ความคิดเห็น: นี่คือภาพรวมของการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการเสพติด สมองส่วนนี้เกี่ยวกับการควบคุมของผู้บริหารการวางแผนและการบรรลุเป้าหมายพร้อมกับการควบคุมแรงกระตุ้น
การศึกษาเต็มรูปแบบ: การเสพติด: โรคของการบังคับและการมีส่วนร่วมของคอร์เทกซ์ Orbitofrontal
Cereb Cortex (2000) 10 (3): 318-325 doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3 และ Joanna S. Fowler2
+ ความผูกพันของผู้แต่ง
1 แพทย์และ
แผนกวิชาเคมี 2, ห้องปฏิบัติการแห่งชาติ Brookhaven, อัพตัน, นิวยอร์ก 11973 และ
แผนกจิตเวชศาสตร์, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 3, สหรัฐอเมริกา
นามธรรม
การทำความเข้าใจการเปลี่ยนแปลงในสมองที่เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนจากพฤติกรรมปกติสู่การเสพติดมีผลกระทบสำคัญต่อสุขภาพของประชาชน ที่นี่เรายืนยันว่าในขณะที่วงจรรางวัล (นิวเคลียส accumbens, amygdala) ซึ่งเป็นศูนย์กลางของทฤษฎีของการติดยาเสพติดอาจมีความสำคัญในการเริ่มต้นการบริหารยาเสพติดด้วยตนเองรัฐเสพติดยังเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของวงจรที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมบีบบังคับ เรายืนยันว่าการกระตุ้น dopaminergic เป็นระยะ ๆ ของวงจรรางวัลรองจากการบริหารตนเองของยาทำให้เกิดความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ผ่านวงจร striato-thalamo-orbitofrontal สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าในผู้เสพยาเสพติดที่ศึกษาในระหว่างการถอนตัวยืดเยื้อเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal นั้นไม่ไวต่อยาในสัดส่วนกับระดับของตัวรับ dopamine D2 ใน striatum ในทางตรงกันข้ามเมื่อมีการทดสอบผู้ใช้ยาเสพติดไม่นานหลังจากการใช้โคเคนครั้งล่าสุดหรือในช่วงที่ความอยากยาเกิดขึ้นเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal เป็น hypermetabolic ในสัดส่วนที่รุนแรงของความอยาก เนื่องจากเปลือกนอกของ orbitofrontal นั้นเกี่ยวข้องกับการขับรถและมีพฤติกรรมการทำซ้ำ ๆ ซ้ำ ๆ การเปิดใช้งานที่ผิดปกติในเรื่องที่ติดอาจอธิบายได้ว่าเหตุใดการบริหารตนเองของยาเสพติดจึงเกิดขึ้นได้แม้จะทนต่อยาที่น่าพอใจ แบบจำลองนี้แสดงให้เห็นว่าความพึงพอใจต่อการรักษาด้วยยาไม่เพียงพอที่จะรักษาผู้ติดยาเสพติดและยาที่อาจรบกวนการเปิดใช้งานของวงจร striato-thalamo-orbitofrontal อาจเป็นประโยชน์ในการรักษาผู้ติดยาเสพติด
งานวิจัยเกี่ยวกับการติดยาเสพติดได้มุ่งเน้นไปที่กลไกพื้นฐานผลกระทบที่เสริมจากยาเสพติด งานวิจัยนี้ได้นำไปสู่การระบุของวงจรประสาทและสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับการเสริมแรงยาเสพติด ความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการเสริมยาคือระบบโดปามีน (DA) มีการตั้งสมมติฐานว่าความสามารถของยาเสพติดในการเพิ่ม DA ในบริเวณสมอง limbic (นิวเคลียส accumbens, amygdala) เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการเสริมฤทธิ์ (Koob and Bloom, 1988, Pontieri et al., 1996) อย่างไรก็ตามบทบาทของ DA ในการติดยามีความชัดเจนน้อยกว่ามาก นอกจากนี้ในขณะที่ผลเสริมแรงของยาเสพติดอาจอธิบายพฤติกรรมการใช้ยาเริ่มต้นการเสริมแรงต่อ se ไม่เพียงพอในการอธิบายปริมาณยาเสพติดบังคับและการสูญเสียการควบคุมในเรื่องที่ติดยาเสพติด ในความเป็นจริงการบริหารตนเองของยาเสพติดเกิดขึ้นแม้ว่าจะมีความอดทนต่อการตอบสนองที่น่าพอใจ (Fischman et al., 1985) และบางครั้งแม้แต่ในการปรากฏตัวของผลข้างเคียงยาเสพติด (Koob และ Bloom, 1988) เป็นที่ทราบกันแล้วว่าการติดยาเสพติดเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงในระบบ DA และในวงจรรางวัลที่เกี่ยวข้องกับการเสริมกำลังยารองกับการบริหารยาเรื้อรัง (Dackis and Gold, 1985; EppingJordan et al., 1998) อย่างไรก็ตามอาจเป็นไปได้ว่าวงจรสมองนอกเหนือจากที่ควบคุมการตอบสนองที่น่าพอใจสำหรับยาเสพติดมีส่วนเกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด
ในการวิเคราะห์ว่าวงจรใดที่นอกเหนือจากผู้ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการให้รางวัลเกี่ยวข้องกับการติดยาเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องตระหนักว่าอาการสำคัญของการติดยาเสพติดในมนุษย์คือการบริโภคยาที่ต้องกระทำและแรงขับที่รุนแรงในการใช้ยา สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน 1994 ดังนั้นเราจึงยืนยันว่าวงจรที่เกี่ยวข้องกับการขับเคลื่อนและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเรายืนยันว่าการกระตุ้น DA เป็นระยะ ๆ ถึงยาเสพติดเรื้อรังนำไปสู่การหยุดชะงักของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ผ่านวงจร striato-thalamo-orbitofrontal ซึ่งเป็นวงจรที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมไดรฟ์ (Stuss and Benson, 1986) ความผิดปกติของวงจรนี้ส่งผลให้เกิดพฤติกรรมบีบบังคับในผู้ติดยาเสพติดและแรงจูงใจเกินจริงในการจัดหาและบริหารยาโดยไม่คำนึงถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ สมมติฐานนี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าการหยุดชะงักของพื้นที่สมองส่วนตาส่วนบน, ส่วนตาธาลและ orbitofrontal ในผู้ใช้ยาเสพติด (Volkow et al., 1996a) การทบทวนนี้สรุปการศึกษาเหล่านั้นมุ่งเน้นที่หลักในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และการศึกษาของการติดยาเสพติดโคเคนและแอลกอฮอล์ ทบทวนนี้ยังให้คำอธิบายสั้น ๆ ของกายวิภาคศาสตร์ฟังก์ชั่นและพยาธิวิทยาของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดและเสนอรูปแบบใหม่ของการติดยาเสพติดที่เรียกทั้งสติ (ความอยากสูญเสียการควบคุมยาเสพติด) และกระบวนการหมดสติ ความคาดหวัง, การบังคับ, การกระตุ้น, การครอบงำ) ซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติของวงจร striato-thalamo-orbitofrontal
กายวิภาคและหน้าที่ของ Cortex Orbitofrontal ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด
เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal เป็นพื้นที่ที่มีการเชื่อมโยง neuronatomicaly กับพื้นที่สมองที่รู้จักกันว่าจะเกี่ยวข้องกับผลกระทบของยาเสพติดเสริม โดยเฉพาะอย่างยิ่งนิวเคลียส accumbens ซึ่งถือว่าเป็นเป้าหมายสำหรับการเสริมผลของยาเสพติด (Koob และ Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996) โครงการไปยัง orbitofrontal cortex ผ่านนิวเคลียสฐานดอกของฐานดอก เรย์และราคา 1993) ในทางกลับกัน orbitofrontal cortex ให้การคาดคะเนที่หนาแน่นแก่นิวเคลียส accumbens (Haber et al., 1995) เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ยังได้รับการฉายโดยตรงจากเซลล์ DA ในพื้นที่หน้าท้อง (Oades และ Halliday, 1987) ซึ่งเป็นนิวเคลียส DA ที่เกี่ยวข้องกับผลกระทบของยาเสริม (Koob และ Bloom, 1988) นอกจากนี้เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ยังได้รับการฉายภาพโดยตรงและโดยอ้อม (ผ่านทาลามัส) จากบริเวณสมอง limbic อื่น ๆ ที่รู้จักกันว่าเกี่ยวข้องกับการเสริมแรงยาเช่น amygdala, cingulate gyrus และ hippocampus (Ray and Price, 1993; Carmichael et al., 1995; ) สิ่งนี้ทำให้เปลือกนอก orbitofrontal ไม่เพียง แต่เป็นเป้าหมายโดยตรงสำหรับผลกระทบของยาเสพติด แต่ยังเป็นภูมิภาคที่สามารถรวมข้อมูลจากส่วนต่าง ๆ ของแขนขาและเนื่องจากการเชื่อมต่อซึ่งกันและกันซึ่งเป็นภูมิภาคที่สามารถปรับการตอบสนองของ limbic เหล่านี้ บริเวณสมองต่อการใช้ยา (รูปที่ 1)
รูป 1
แผนภาพทางระบบประสาทของการเชื่อมต่อของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ที่เกี่ยวข้องกับการเสริมแรงยาเสพติดและการติดยาเสพติด VTA = พื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง, NA = นิวเคลียส accumbens, TH = ฐานดอก, OFC = orbitofrontal cortex.
ในบรรดาฟังก์ชั่นต่างๆของเปลือกนอกวงโคจรบทบาทในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลมีความเกี่ยวข้องมากที่สุดเมื่อวิเคราะห์การมีส่วนร่วมที่อาจเกิดขึ้นในการติดยา ในการเริ่มต้นในสัตว์ทดลองการจัดวางอิเล็กโทรดกระตุ้นลงในเปลือกนอกวงโคจรด้านหน้าจะทำให้เกิดการกระตุ้นตัวเองได้อย่างง่ายดาย (Phillips et al., 1979) ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะถูกมอดูเลตโดย DA เนื่องจากถูกบล็อกโดยการบริหารของตัวรับ DA (Phillips et al., 1979) เป็นที่ยอมรับกันดีว่าเปลือกนอกวงโคจรนอกเหนือจากการประมวลผลข้อมูลเกี่ยวกับคุณสมบัติที่ให้รางวัลของสิ่งเร้า (Aou et al., 1983; Tremblay and Schulz, 1999) ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมของสัตว์เมื่อลักษณะเสริมแรงของสิ่งเหล่านี้ การเปลี่ยนแปลงสิ่งเร้า (Thorpe et al., 1983) และในการเรียนรู้การเชื่อมโยงสิ่งเร้า - เสริมแรง (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998) แม้ว่าฟังก์ชั่นเหล่านี้จะมีลักษณะเฉพาะสำหรับสารเสริมแรงทางสรีรวิทยาเช่นอาหาร (Aou et al., 1983) แต่ก็มีแนวโน้มที่จะมีบทบาทคล้ายกันสำหรับสารเสริมแรงทางเภสัชวิทยา
ในสัตว์ทดลองความเสียหายของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าวงโคจรส่งผลให้เกิดการเสื่อมถอยของสมาคมการกระตุ้นและเสริมแรงและนำไปสู่ความเพียรและความต้านทานต่อการสูญพันธุ์ของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับรางวัล (Butter et al., 1963; Johnson, 1971) นี่เป็นการระลึกถึงสิ่งที่เกิดขึ้นกับผู้ติดยาที่มักอ้างว่าเมื่อพวกเขาเริ่มทานยาพวกเขาไม่สามารถหยุดได้แม้ว่ายานั้นจะไม่ถูกใจอีกต่อไป
ฟังก์ชั่นที่เกี่ยวข้องอีกอย่างสำหรับการตรวจสอบนี้คือการมีส่วนร่วมของ orbitofrontal cortex ในรัฐที่สร้างแรงบันดาลใจ (Tucker et al., 1995) เนื่องจากมีความเชื่อกันว่าวงจร striato-cortical มีความสำคัญในการยับยั้งการตอบสนองทั่วไปในบริบทที่ไม่เพียงพอ (Marsden and Obeso, 1994) ความผิดปกติของวงจร striato-thalamo-orbitofrontal ในแรงจูงใจที่ไม่เหมาะสมอย่างรุนแรงในการจัดหาและดูแลตนเองยาเสพติดในวิชาที่ติด.
อย่างไรก็ตามมีการศึกษาในสัตว์เพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่ตรวจสอบบทบาทของเยื่อหุ้มสมองออร์โธฟรอนทัลในการเสริมแรงด้วยยาโดยตรง หัวข้อนี้ครอบคลุมในรายละเอียดมากกว่าที่อื่น (Porrino and Lyons, 2000) ที่นี่เราต้องการทราบว่าการศึกษาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับเปลือกนอกของวงโคจรด้านหน้าต่อการตอบสนองตามเงื่อนไขที่ยาเสพติดก่อให้เกิดการละเมิด ตัวอย่างเช่นหนูที่สัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่พวกเขาเคยได้รับโคเคนมาก่อนแสดงให้เห็นว่ามีการกระตุ้นของเปลือกนอกวงโคจร แต่ไม่ใช่นิวเคลียส accumbens (Brown et al., 1992) นอกจากนี้หนูที่มีรอยโรคของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของวงโคจรจะไม่แสดงการตั้งค่าสถานที่ที่มีโคเคน (Isaac et al., 1989) ในทำนองเดียวกันรอยโรคของนิวเคลียสของ thalamic mediodorsal (รวมถึงนิวเคลียส paraventricular) แสดงให้เห็นว่าขัดขวางพฤติกรรมเสริมที่มีเงื่อนไข (Mc Alona et al., 1993; Young and Deutch, 1998) และเพื่อลดทอนโคเคนการบริหารตนเอง (Weissenborn et al., 1998 ). สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องเนื่องจากการตอบสนองตามเงื่อนไขที่เกิดจากการใช้ยาในทางที่ผิดมีส่วนเกี่ยวข้องกับความอยากที่เกิดขึ้นในมนุษย์โดยการสัมผัสกับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับการบริหารยา (เช่นความเครียดเงินเข็มฉีดยาถนน) (O'Brien et al., 1998) ในทางกลับกันการตอบสนองความอยากนี้ก็เป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้ผู้เสพยาเสพติดกำเริบ (McKay, 1999)
นอกจากนี้เรายังต้องการทราบว่าในหนูที่น่าพิศวงขนย้าย DA การควบคุมตนเองของโคเคนส่งผลให้มีการเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal (Rocha et al., 1998) การค้นพบครั้งหลังนี้เป็นสิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษในการจัดการยาเสพติดในสัตว์เหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นของนิวเคลียส accumbens ซึ่งได้รับการยอมรับว่าเป็นเป้าหมายของการเสริมฤทธิ์ของยาเสพติด ดังนั้นการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ในการบำรุงรักษาด้วยตนเองภายใต้เงื่อนไขที่ไม่จำเป็นต้องเปิดใช้งานนิวเคลียส accumbens
แม้ว่าจะไม่ใช่สิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยา แต่การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพในมนุษย์ก็ยืนยันการมีส่วนร่วมของ orbitofrontal cortex ในพฤติกรรมเสริมและในการตอบสนองต่อเงื่อนไข ยกตัวอย่างเช่นการเปิดใช้งานของ orbitofrontal cortex ในมนุษย์ได้รับรายงานเมื่อมีการปฏิบัติงานที่เกี่ยวข้องกับงานองค์ความรู้ที่เกี่ยวข้องกับเงินรางวัล แต่ไม่ใช่เมื่อมันไม่ใช่ (Thut et al., 1997) และเมื่อคาดหวังว่าจะมีมาตรการกระตุ้น (Hugdahl et อัล, 1995)
พยาธิวิทยาคอร์เทกซ์ Orbitofrontal ในวิชามนุษย์
ในมนุษย์มีรายงานพยาธิวิทยาในวงโคจรของเยื่อหุ้มสมองและ striatum ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการครอบงำ (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992) ซึ่งมีส่วนร่วมกับการเสพติดคุณภาพของพฤติกรรมที่บีบบังคับ ยิ่งไปกว่านั้นในผู้ป่วยที่เป็นโรค Tourette's syndrome ความหมกมุ่นการบีบบังคับและความหุนหันพลันแล่นซึ่งทั้งหมดนี้เป็นพฤติกรรมที่มีอยู่ในการติดยาพบว่ามีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมองวงโคจรและ striatum (Braun et al., 1995) นอกจากนี้รายงานกรณีล่าสุดเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีรอยโรคของหลอดเลือดของเยื่อหุ้มสมองออร์โธฟรอนทัลยังอธิบายถึงกลุ่มอาการของการยืมรถยนต์ที่ผิดกฎหมายซึ่งนำไปสู่การจำคุกบ่อยครั้งและผู้เข้าร่วมได้อธิบายว่าเป็นการกระตุ้นให้เกิดการบรรเทาที่น่าพอใจ (Cohen et al., 1999)
ที่น่าสนใจสำหรับการตรวจสอบนี้ยังมีรายงาน implicating ฐานดอกที่มีพฤติกรรมบีบบังคับ ที่น่าสังเกตคือกรณีศึกษาทางคลินิกที่อธิบายการกระตุ้นด้วยตนเองในผู้ป่วยที่มีอิเล็กโทรดกระตุ้นที่ฝังอยู่ในฐานดอก (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986) การกระตุ้นตนเองแบบบังคับในผู้ป่วยเหล่านี้ถูกอธิบายว่าเป็นการระลึกถึงการบริหารตนเองของยาเสพติดแบบบีบบังคับที่เห็นในผู้ติดยา
การถ่ายภาพการศึกษาในผู้ใช้สารเสพติด
การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดได้ใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ร่วมกับ 2deoxy-2- [18F] fluoro-d-กลูโคสอะนาล็อกของกลูโคสในการวัดระดับการเผาผลาญกลูโคสสมองในระดับภูมิภาค เนื่องจากการเผาผลาญกลูโคสในสมองทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้การทำงานของสมองกลยุทธ์นี้ช่วยให้การแมปพื้นที่สมองที่เปลี่ยนเป็นการทำงานของยาหรือถอนตัวยาและช่วยให้การระบุของจดหมายโต้ตอบใด ๆ ระหว่างการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของสมองภูมิภาคและอาการในผู้เสพยาเสพติด . อย่างไรก็ตามเป้าหมายโมเลกุลต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาท DA และของสารสื่อประสาทอื่น ๆ เช่นตัวรับ transporters และเอนไซม์ได้รับการตรวจสอบ ปริมาณรังสีที่ค่อนข้างต่ำจากตัวส่งสัญญาณโพสิตรอนช่วยให้การวัดเป้าหมายโมเลกุลมากกว่าหนึ่งเป้าหมายในวัตถุที่กำหนด
การศึกษาการถ่ายภาพในการติดโคเคน
กิจกรรมของ Orbitofrontal Cortex ระหว่างการล้างพิษ
การศึกษาการประเมินการเปลี่ยนแปลงในเวลาที่แตกต่างกันหลังจากล้างพิษได้รับการดำเนินการกับผู้เสพโคเคนและแอลกอฮอล์ ในกรณีของผู้เสพโคเคนการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าในช่วงการถอนต้น (ภายใน 1 สัปดาห์ของการใช้โคเคนครั้งสุดท้าย) การเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และ striatum สูงกว่าการควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ (Volkow et al., 1991) การเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความรุนแรงของความอยาก; เมตาบอลิซึ่มของร่างกายก็จะยิ่งสูงขึ้นเท่านั้น
ในทางตรงกันข้ามผู้เสพโคเคนที่ศึกษาในระหว่างการถอนตัวที่ยืดเยื้อนั้นมีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในภูมิภาคด้านหน้าหลายแห่งรวมถึง orbitofrontal cortex และ anterior cingulate gyrus เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ไม่เหมาะสม (Volkow et al., 1992) การลดลงเหล่านี้ยังคงอยู่แม้เมื่อผู้ถูกทดสอบ 3 – 4 ได้รับการทดสอบอีกครั้งหลังจากช่วงเวลาล้างพิษเริ่มต้น
โดปามีนและการทำงานของ Orbitofrontal Cortex
เพื่อทดสอบว่าการหยุดชะงักของกิจกรรมของ orbitofrontal cortex และ aning cingulate gyrus ในผู้เสพโคเคนที่ล้างพิษเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมสมอง DA เราตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงของตัวรับ DA D2 และการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญภูมิภาค เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมผู้เสพโคเคน (ภายใน 1 ของการใช้โคเคนครั้งล่าสุด) พบว่าระดับตัวรับ DA D2 ใน striatum ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการลดลงเหล่านี้ยังคงอยู่นานนับเดือน 3 – 4 หลังจากล้างพิษ การลดลงของระดับตัวรับ D2 striatal มีความสัมพันธ์กับการเผาผลาญลดลงในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และในด้านหน้า cingulate gyrus (Volkow et al., 1993a) ผู้ที่มีระดับตัวรับ D2 ต่ำสุดแสดงค่าการเผาผลาญต่ำสุดในบริเวณสมองเหล่านี้ (รูปที่ 2)
รูป 2
ความสัมพันธ์ระหว่างการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาคใน cingulate gyrus (r = 0.64, df 24, P <0.0005) และ Orbitofrontal cortex (r = 0.71, df 24, P <0.0001) และความพร้อมของตัวรับ dopamine D2 (Ratio Index) ใน striatum ในการล้างพิษ ผู้เสพโคเคน
สมาคมของการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และ cingulate gyrus กับผู้รับ DA D2 striatal ถูกตีความว่าเป็นการสะท้อนให้เห็นทั้งกฎระเบียบทางอ้อมโดย DA ของภูมิภาคเหล่านี้ผ่านการคาดการณ์ striato-thalamo-cortical (Nauta, 1979; Heimer et al., 1985; 1986) หรือกฎระเบียบของเยื่อหุ้มสมองของผู้รับ DA D2 striatal ผ่านทางเดิน cortico-striatal (Le Moal และ Simon, 1991) กรณีก่อนจะหมายถึงข้อบกพร่องหลักในทางเดิน DA ในขณะที่หลังจะหมายถึงข้อบกพร่องหลักในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และใน gyrus cingulate ใน abusers โคเคน
เนื่องจากการลดลงของการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และ cingulate gyrus ในผู้เสพโคเคนมีความสัมพันธ์กับระดับผู้รับ D2 มันเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะประเมินว่ากิจกรรม synaptic DA ที่เพิ่มขึ้นสามารถย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงทางเมแทบอลิซึมเหล่านี้ได้หรือไม่ เพื่อจุดประสงค์นี้มีการศึกษาที่ประเมินผลของการเพิ่ม DA (จากการบริหารของยารักษาด้วยยา psychostimulant methylphenidate) ต่อการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาคในผู้เสพโคเคนล้างพิษ Methylphenidate (MP) เพิ่มการเผาผลาญใน gyrus cingulate ล่วงหน้า, ฐานดอกที่เหมาะสมและสมองน้อย นอกจากนี้ในผู้ทำร้ายโคเคนซึ่ง MP ทำให้เกิดความอยากสูง (แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มที่ไม่ได้) MP เพิ่มการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ด้านขวาและ striatum ด้านขวา (รูปที่ 3)
รูป 3
ภาพการเผาผลาญในสมองส่วนภูมิภาคของผู้เสพโคเคนซึ่งมีเมทิลเฟนิเดตทำให้เกิดความอยากอย่างรุนแรงและหนึ่งในนั้นก็ไม่ได้เป็นเช่นนั้น แจ้งให้ทราบการเปิดใช้งานของขวา orbitofrontal cortex (R OFC) และ putamen (R PUT) ด้านขวาในเรื่องการรายงานความอยากรุนแรง
การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการเผาผลาญใน gyrus cingulate หลังจากการบริหาร MP แสดงให้เห็นว่า hypometabolism ของมันในผู้เสพโคเคนโคเคนสะท้อนให้เห็นในส่วนลดลงการเปิดใช้งาน DA ในทางตรงกันข้าม MP เพิ่มการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ในอาสาสมัครที่เพิ่มความอยาก สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ากิจกรรม hypometabolic ของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ในผู้เสพโคเคนที่ถูกล้างพิษนั้นมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของสารสื่อประสาทอื่น ๆ นอกเหนือจาก DA (เช่นกลูตาเมต, เซโรโทนิน, GABA) สิ่งนี้จะแนะนำว่าในขณะที่การเพิ่มประสิทธิภาพ DA อาจจำเป็น แต่ก็ไม่เพียงพอที่จะกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal
เนื่องจากการมีส่วนร่วมของ orbitofrontal cortex กับการรับรู้ของ salience ของการเสริมแรงกระตุ้นการเปิดใช้งานที่แตกต่างกันของ orbitofrontal cortex ในวิชาที่รายงานความอยากรุนแรงอาจสะท้อนให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมเป็นหน้าที่ของผลกระทบเสริมแรงของ MP อย่างไรก็ตามการเปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ยังเชื่อมโยงกับความคาดหวังของการกระตุ้น (Hugdahl et al., 1995) การเปิดใช้งานในอาสาสมัครที่ MP กระตุ้นความอยากรู้อยากเห็นอาจสะท้อนให้เห็นถึงความคาดหวังในเรื่องเหล่านี้ ยิ่งไปกว่านั้นการเปิดใช้งานวงจรที่ส่งสัญญาณของรางวัลที่คาดหวังอาจถูกมองว่ามีความอยากรู้อยากเห็น ความสัมพันธ์กับความอยากก็สังเกตเห็นว่าใน striatum ส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นถึงความสัมพันธ์ทางประสาทวิทยากับเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ผ่านวงจร striato-thalamoorbitofrontal วงจร (Johnson et al., 1968)
การเปิดใช้งานของ orbitofrontal cortex โดย MP, ยาเสพติดทางเภสัชวิทยาคล้ายกับโคเคน (Volkow et al., 1995) อาจเป็นหนึ่งในกลไกที่โคเคน elicits ความอยากและการบริหารยาตามมาในเรื่องที่ติดยาเสพติด
คอร์เทกซ์ Orbitofrontal และความอยากโคเคน
สมาธิสั้นของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการรายงานด้วยตนเองจากความอยากโคเคน สิ่งนี้ถูกบันทึกไว้ตามที่อธิบายไว้ในส่วนก่อนหน้านี้ในผู้ใช้ยาเสพติดโคเคนที่ทดสอบไม่นานหลังจากการใช้โคเคนครั้งล่าสุดและเมื่อการบริหาร MP ส่งผลให้เกิดความอยากรุนแรงมากขึ้น
การเปิดใช้งานของเปลือกนอก orbitofrontal ยังได้รับการแสดงในการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อประเมินพื้นที่สมองที่เปิดใช้งานในระหว่างการสัมผัสกับสิ่งเร้าที่ออกแบบมาเพื่อกระตุ้นความอยากโคเคน สำหรับการศึกษาเรื่องโคเคนความอยากได้รับการเสนอโดยการสัมภาษณ์เรื่องโคเคน (การเตรียมโคเคนสำหรับการบริหารตนเอง) การเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาคในระหว่างการสัมภาษณ์ชุดโคเคนเปรียบเทียบกับในระหว่างการสัมภาษณ์หัวข้อที่เป็นกลาง บทสัมภาษณ์โคเคนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญการเผาผลาญอาหารในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และเปลือกนอกโดดเดี่ยวเมื่อเทียบกับการสัมภาษณ์ชุดรูปแบบที่เป็นกลาง (Wang et al., 1999) orbitofrontal cortex นอกเหนือจากการกระตุ้นใน amygdala, prefrontal cortex และ cerebellum ยังได้รับรายงานในการศึกษาที่ใช้วีดีโอโคเคนฉากที่ออกแบบมาเพื่อกระตุ้นความอยาก (Grant et al., 1996)
อย่างไรก็ตามการศึกษาที่วัดการเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของเลือดในสมอง (CBF) ในการตอบสนองต่อวิดีโอโคเคนของรายงานการเปิดใช้งานของ gyrus cingulate และ amygdala แต่ไม่ของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ระหว่างความอยาก (Childress et al., 1999) เหตุผลของความล้มเหลวนี้ในการตรวจจับการเปิดใช้งานของ orbitofrontal cortex นั้นไม่ชัดเจน
กระตุ้นโดปามีน, ฐานดอกและความอยากโคเคน
การเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ DA ในสมองมนุษย์สามารถทดสอบด้วย PET โดยใช้ [11C] raclopride ซึ่งเป็นแกนด์ที่มีผลผูกพันกับตัวรับ DA D2 นั้นไวต่อการแข่งขันกับ endogenous DA (Ross และ Jackson, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey et al., 1992) สิ่งนี้ทำได้โดยการวัดการเปลี่ยนแปลงในการจับ [11C] raclopride ที่เกิดจากการแทรกแซงทางเภสัชวิทยา (เช่น MP, ยาบ้า, โคเคน) เนื่องจาก [11C] การเชื่อมโยง raclopride นั้นสามารถทำซ้ำได้สูง (Nordstrom และคณะ, 1992; Volkow และคณะ, 1993b) การลดลงเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงใน synaptic DA ในการตอบสนองต่อยาเป็นหลัก โปรดทราบว่าสำหรับกรณีของ MP ซึ่งเพิ่ม DA โดยปิดกั้นการขนย้าย DA (Ferris et al., 1972) การเปลี่ยนแปลงใน DA เป็นฟังก์ชั่นไม่เพียง แต่ในระดับของการปิดล้อมของตัวขนย้ายเท่านั้น . หากการปิดล้อมของด่านขนย้าย DA ที่คล้ายกันถูกชักนำไปทั่วทั้งสองกลุ่มของอาสาสมัครนั้นความแตกต่างในการผูกมัดของ [11C] raclopride ส่วนใหญ่เกิดจากความแตกต่างในการเปิดตัว DA การใช้กลยุทธ์นี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อผู้สูงอายุมีการลดลงของการปล่อย DA striatal ในร่างกายมนุษย์ที่มีสุขภาพดี (Volkow et al., 1994)
การเปรียบเทียบการตอบสนองต่อ MP ระหว่างผู้ใช้โคเคนกับการควบคุมพบว่าการลดลงของ MP ที่เกิดขึ้นใน [11C] raclopride ที่มีผลผูกพันใน striatum ในผู้ทำโคเคนนั้นน้อยกว่าครึ่งที่เห็นในการควบคุม (Volkow et al., 1997a) ในทางตรงกันข้ามในผู้เสพโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในการควบคุม MP ลดการผูกมัดของ [11C] raclopride ในฐานดอก (รูปที่ 4a) อย่างมีนัยสำคัญ การลดลงของ MP ที่เกิดขึ้นใน [11C] raclopride ที่ผูกไว้ในฐานดอก แต่ไม่ใช่ใน striatum นั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ MP-induced ในรายงานความอยาก (รูปที่ 4b) นี่เป็นสิ่งที่น่าสนใจเนื่องจากการปกคลุมด้วยเส้นประสาทฐานดอกของดาลามัสนั้นส่วนใหญ่ถูก จำกัด อยู่ที่นิวเคลียสที่อยู่กึ่งกลางและ paraventricular ซึ่งเป็นนิวเคลียสถ่ายทอดไปยังคอร์เทกซ์วงโคจร orbitofrontal และ cingulate gyrus ตามลำดับ (Groenewegen, 1988) (Wang et al., 1993; Madras และ Kaufman, 1994) นอกจากนี้ยังเป็นที่น่าสนใจว่าการควบคุมตามปกติไม่ได้แสดงการตอบสนองในฐานดอกซึ่งหากมีสิ่งใดที่ชี้ไปยังทางเดิน DA thalamic ที่ได้รับการปรับปรุงอย่างผิดปกติในอาสาสมัครที่ติดยาเสพติด ดังนั้นใคร ๆ ก็สามารถคาดเดาได้ว่าในเรื่องการกระตุ้นการทำงานที่ผิดปกติของทางเดินธาทาลามิก DA (สันนิษฐานว่าเป็นนิวเคลียสที่มีระบบการย่อยสลาย) อาจเป็นหนึ่งในกลไกที่ช่วยกระตุ้นการทำงานของ orbitofrontal cortex
รูป 4
(A) ผลของ methylphenidate (MP) ต่อการจับของ [11C] raclopride ในฐานดอก (Bmax / Kd) ในการควบคุมและในผู้เสพโคเคน (B) ความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP ใน Bmax / Kd ในฐานดอกและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก MP ในรายงานตนเองเกี่ยวกับความอยากในผู้เสพโคเคน (r = 61, df, 19, P <0.005)
บทสรุปของการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพในผู้เสพโคเคน
การศึกษาการถ่ายภาพได้ให้หลักฐานของความผิดปกติใน striatum, ฐานดอกและเปลือกนอก orbitofrontal ใน abusers โคเคน ใน striatum ผู้ทำร้ายโคเคนแสดงการลดลงของระดับตัวรับ DA D2 และการปล่อย DA แบบทื่อ ในฐานดอกผู้ทำโคเคนแสดงการตอบสนองที่ดีขึ้นของทางเดินธาทาลามิกของ DA ใน orbitofrontal cortex ผู้เสพโคเคนแสดงภาวะสมาธิสั้นเกินจริงหลังจากการใช้โคเคนครั้งสุดท้ายและในระหว่างการกระตุ้นให้เกิดความอยากยาเสพติดและภาวะ hypoactivity ระหว่างการถอนซึ่งสัมพันธ์กับการลดลงของตัวรับ DA D2 แบบ striatal เราคาดการณ์ว่าการลดจำนวนสตราตัลในการปลดปล่อย DA และตัวรับ DA D2 ส่งผลให้การกระตุ้นวงจรการให้รางวัลลดลงซึ่งนำไปสู่ภาวะ hypoactivity ของ gyrus cingulate และอาจส่งผลต่อเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal
การศึกษาภาพทางพิษสุราเรื้อรัง
กิจกรรมของ Orbitofrontal Cortex ระหว่างการล้างพิษ
มีการศึกษาหลายครั้งเพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญในผู้ที่มีแอลกอฮอล์ในระหว่างการล้างพิษ การศึกษาส่วนใหญ่แสดงให้เห็นการลดลงของการเผาผลาญส่วนหน้าอย่างต่อเนื่องรวมทั้ง cingulate gyrus ด้านหน้าและ Orbitofrontal cortex ในผู้ที่มีแอลกอฮอล์ แม้ว่าการศึกษาได้แสดงให้เห็นถึงการฟื้นตัวอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับมาตรการพื้นฐานของการเผาผลาญอาหารด้วยการล้างพิษด้วยแอลกอฮอล์เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมแล้วผู้ที่ติดสุรายังคงมีการเผาผลาญที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในวงโคจรของเยื่อหุ้มสมองออร์โธฟรอนทัลและในส่วนหน้า cingulate gyrus (Volkow et al., 1997b) การศึกษาในทำนองเดียวกันกับการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ที่ปล่อยโฟตอนเพียงครั้งเดียวแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ CBF ในวงโคจรของเยื่อหุ้มสมองในผู้ป่วยที่ติดสุราในระหว่างการล้างพิษ (Catafau et al., 1999) ความจริงที่ว่าการเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้มสมองของวงโคจรด้านหน้าเกิดขึ้น 2-3 เดือนหลังจากการล้างพิษ (Volkow et al., 1997b) บ่งชี้ว่าสิ่งเหล่านี้ไม่ใช่หน้าที่ของการถอนตัวจากแอลกอฮอล์ แต่แสดงถึงการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานขึ้น ยิ่งไปกว่านั้นความจริงที่ว่าในหนูที่ได้รับพิษจากแอลกอฮอล์ซ้ำ ๆ จะนำไปสู่การเสื่อมของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของวงโคจร (Corso et al., 1998) ทำให้เกิดความเป็นไปได้ที่ภาวะ hypometabolism อย่างต่อเนื่องในเยื่อหุ้มสมองออร์บิทัลฟรอนทัลในผู้ติดสุราอาจสะท้อนถึงผลต่อระบบประสาทของแอลกอฮอล์
โดปามีนและกิจกรรมของ Cortex Orbitofrontal
การหยุดชะงักของ striato-thalamo-orbitofrontal ยังได้รับการเสนอให้มีส่วนร่วมในความอยากและการสูญเสียการควบคุมในโรคพิษสุราเรื้อรัง (Modell et al., 1990) ในขณะที่การศึกษา PET ได้บันทึกการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของตัวรับ DA D2 ในแอลกอฮอล์เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม (Volkow et al., 1996b) ไม่มีการศึกษาใดที่ระบุว่ามีความสัมพันธ์ระหว่างการลดลงของตัวรับ D2 และการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมการเผาผลาญอาหาร ใน orbitofrontal cortex ในกลุ่มแอลกอฮอล์
แม้ว่า DA มีความเกี่ยวข้องในการเสริมฤทธิ์ของแอลกอฮอล์ (El-Ghundi et al., 1998) แต่ผลกระทบของมันในสารสื่อประสาทอื่น ๆ (opiates, NMDA, serotonin, GABA) ก็มีส่วนเกี่ยวข้องในการเสริมแรงและผลกระทบจากการเสพติด (Lewis, 1996) )
GABA และกิจกรรมของ Cortex Orbitofrontal
ผลของแอลกอฮอล์ต่อสารสื่อประสาทของ GABA นั้นมีความสนใจเป็นพิเศษในปริมาณที่ถูกทำร้ายโดยมนุษย์แอลกอฮอล์ช่วยให้สารสื่อประสาทของ GABA มีความสะดวก นอกจากนี้ยังมีข้อสมมติฐานว่าการติดแอลกอฮอล์เป็นผลมาจากการทำงานของสมอง GABA ลดลง (Coffman และ Petty, 1985) อย่างไรก็ตามยังไม่มีความชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงในสมองของ GABA นั้นจะส่งผลต่อพฤติกรรมการเสพติดของผู้ติดสุราได้อย่างไร สัตว์เลี้ยงถูกนำมาใช้เพื่อศึกษาระบบ GABA ของสมองโดยการวัดการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญในสมองส่วนภูมิภาคที่เกิดจากความท้าทายอย่างเฉียบพลันด้วยยาเบนโซไดอะซีพีน - เนื่องจากเบนโซเป็นต้นเช่นแอลกอฮอล์ช่วยอำนวยความสะดวกในการส่งสารสื่อประสาทของ GABA ในสมอง (Hunt, 1983) ความเข้มข้นของตัวรับเบนโซไดอะซีพีนในสมองมนุษย์
การตอบสนองการเผาผลาญของสมองในระดับภูมิภาคต่อ lorazepam ในกลุ่มแอลกอฮอล์ที่ถูกล้างพิษเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการเปรียบเทียบกับการควบคุมสุขภาพที่ดี Lorazepan ลดระดับการเผาผลาญกลูโคสในสมองทั้งหมดในระดับเดียวกันในอาสาสมัครปกติและแอลกอฮอล์ (Volkow et al., 1993c) อย่างไรก็ตามกลุ่มที่มีแอลกอฮอล์พบว่ามีการตอบสนองน้อยกว่าการควบคุมในฐานดอกฐานดอก, striatum และ orbitofrontal cortex การค้นพบนี้ถูกตีความว่าสะท้อนความไวที่ลดลงต่อการยับยั้งสารสื่อประสาทในวงจร striato-thalamo-orbitofrontal ในผู้ติดสุราในระหว่างการล้างพิษในช่วงต้น (2 – 4 สัปดาห์หลังจากการใช้แอลกอฮอล์ครั้งสุดท้าย) การศึกษาที่ตามมาประเมินขอบเขตที่การตอบสนองทื่อเหล่านี้เป็นมาตรฐานด้วยการล้างพิษยืดเยื้อ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าแม้หลังจากล้างพิษยืดเยื้อ (8 – 10 สัปดาห์หลังจากการล้างพิษ) แอลกอฮอล์มีการตอบสนองทื่อในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal เมื่อเทียบกับการควบคุม (Volkow et al., 1997b) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าความไวต่อการรับรู้ของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ไม่ได้เป็นเพียงแค่การถอนแอลกอฮอล์ แต่อาจสะท้อนถึงการลดลงของความไวต่อการยับยั้งสารสื่อประสาทในแอลกอฮอล์ที่เฉพาะเจาะจงในระดับภูมิภาค
นอกจากนี้ยังมีหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ GABA ในการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่ยาวนานของเยื่อหุ้มสมองออร์โธฟรอนทัลของผู้ติดสุราจากการศึกษาที่วัดระดับของตัวรับเบนโซไดอะซีปีนในสมองของผู้ดื่มแอลกอฮอล์ล้างพิษ (> 3 เดือนการล้างพิษ) โดยใช้ [123I] ไอโอมาเซนิล การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าผู้ติดสุราที่ได้รับสารพิษมีผลลดระดับของตัวรับเบนโซไดอะซีปีนในเยื่อหุ้มสมองออร์โธฟรอนทัลอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (Lingford-Hughes et al., 1998) การลดระดับของตัวรับเบนโซไดอะซีปีนในเยื่อหุ้มสมองออร์บิโนฟรอนทัลสามารถอธิบายการตอบสนองการเผาผลาญของสมองในระดับภูมิภาคทื่อต่อการบริหารลอราซีแพมในบริเวณสมองในผู้ป่วยที่มีแอลกอฮอล์ เราสามารถสันนิษฐานได้ว่าผลที่ตามมาของความไวที่ลดลงต่อการส่งผ่านระบบประสาท GABA อาจเป็นข้อบกพร่องในความสามารถของสัญญาณยับยั้งเพื่อยุติการกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมองวงโคจรด้านหน้าในอาสาสมัครเหล่านี้
Serotonin และกิจกรรมของ Orbitofrontal Cortex
เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ได้รับ serotonergic innervation (Dringenberg และ Vanderwolf, 1997) อย่างมีนัยสำคัญดังนั้นความผิดปกติของ serotonin ก็อาจนำไปสู่การทำงานที่ผิดปกติของสมองส่วนนี้ หลักฐานที่แสดงว่าอาจเป็นกรณีนี้โดยการศึกษาที่วัดการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญสมองในระดับภูมิภาคในการตอบสนองต่อ m-chlorophenylpiperazine (mCPP), ยาผสม serotonin agonist / ศัตรูในแอลกอฮอล์และการควบคุม การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น mCPP ที่เกิดขึ้นในฐานดอก, คอร์เทกซ์ orbitofrontal, caudate และ gyrus หน้าผากกลางนั้นมีความหมายชัดเจนในแอลกอฮอล์เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (Hommer et al., 1997) นี่คือการตีความว่าสะท้อนให้เห็นถึงวงจรไฮเทคที่ตอบสนองต่อ hypespalive-thalamo-orbitofrontal ในแอลกอฮอล์ การตอบสนองที่ผิดปกติต่อ mCPP แนะนำการมีส่วนร่วมของระบบเซโรโทนินในความผิดปกติที่เห็นในวงจรนี้ในผู้ป่วยแอลกอฮอล์ ในการสนับสนุนการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงการลดลงของการขนส่ง serotonin ซึ่งทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายสำหรับ serotonin terminal ใน mesencephalon ของอาสาสมัครที่มีแอลกอฮอล์ (Heinz et al., 1998) ในแง่นี้ก็เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่ายายับยั้ง serotonin reuptake แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการลดปริมาณแอลกอฮอล์ในอาสาสมัครแอลกอฮอล์ (Balldin et al., 1994)
บทสรุปของการศึกษาการถ่ายภาพในสุรา
การศึกษาการถ่ายภาพได้ให้หลักฐานของความผิดปกติใน striatum, ฐานดอกและเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ในแอลกอฮอล์ ใน striatum ฐานดอกและฐานกลมของแอลกอฮอล์มีการตอบสนองต่อการเผาผลาญของสมองส่วนคอททาลัมฟรุสและทู่ทั้ง GABAergic หรือ serotonergic กระตุ้นการชี้นำของ hyporesponsiveness ในวงจรนี้ นอกจากนี้แอลกอฮอล์ล้างพิษยังแสดงให้เห็นว่าการลดลงของการเผาผลาญ, การไหลและตัวรับ benzodiazepine ในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ความผิดปกติเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะสะท้อนในการเปลี่ยนแปลงบางส่วนในกิจกรรมของ GABAergic และ serotonergic
ติดยาเสพติดเป็นโรคของไดรฟ์และพฤติกรรมบีบบังคับ
ที่นี่เรายืนยันว่าการสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำแล้วซ้ำอีกรบกวนการทำงานของวงจร striato-thalamo-orbitofrontal ผลที่ตามมาของความผิดปกตินี้คือการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขเกิดขึ้นเมื่อผู้ถูกเสพติดสัมผัสกับยาเสพติดและ / หรือสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาซึ่งกระตุ้นวงจรนี้และส่งผลให้เกิดแรงผลักดันอย่างรุนแรงเพื่อให้ได้รับยา การบริหารงานของยาเสพติด (รับรู้อย่างมีสติเป็นการสูญเสียการควบคุม) รูปแบบของการติดยาเสพติดนี้เป็นการยืนยันว่าการรับรู้เกี่ยวกับความสุขที่เกิดจากยามีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับระยะเริ่มแรกของการบริหารตนเองของยาเสพติด แต่ด้วยความสุขจากการบริหารเรื้อรังต่อ se ไม่สามารถอธิบายได้ว่า ค่อนข้าง, ความผิดปกติของวงจร striatothalamo-orbitofrontal, ซึ่งเป็นที่ทราบกันว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมความเพียร, บัญชีสำหรับปริมาณที่ต้องกระทำ. เรายืนยันว่าการตอบสนองที่น่าพึงพอใจนั้นจำเป็นต่อการจัดตั้งสมาคมปรับอากาศสำหรับยาเพื่อกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ในการสัมผัสที่ตามมา เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal เมื่อเปิดใช้งานจะทำให้สิ่งที่มีการรับรู้อย่างมีสติเป็นแรงกระตุ้นที่รุนแรงหรือไดรฟ์ที่จะใช้ยาแม้ในขณะที่เรื่องอาจมีสัญญาณความรู้ความเข้าใจที่ขัดแย้งกันบอกเขา / เธอจะไม่ทำมัน เมื่อเขา / เธอใช้ยาการกระตุ้น DA ที่ตามมาในช่วงมึนเมายังคงเป็นการกระตุ้นการทำงานของวงจร striato-thalamo-orbitofrontal ซึ่งกำหนดรูปแบบการเปิดใช้งานที่ส่งผลให้เกิดความพยายามในการทำงาน (การบริหารยา) และมีสติรับรู้ว่า สูญเสียการควบคุม.
การเปรียบเทียบที่อาจเป็นประโยชน์ในการอธิบายการแยกตัวของความสุขจากการบริโภคยาเสพติดในเรื่องที่ติดอาจเป็นที่เกิดขึ้นในระหว่างการกีดกันอาหารเป็นเวลานานเมื่อเรื่องจะกินอาหารใด ๆ โดยไม่คำนึงถึงรสชาติของมันแม้ว่ามันจะน่ารังเกียจ ภายใต้สถานการณ์เหล่านี้ความอยากกินไม่ได้เกิดจากความพอใจในอาหาร แต่เกิดจากความหิวโหย ดังนั้นจึงดูเหมือนว่าในระหว่างการติดยาเสพติดการบริหารยาเรื้อรังส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของสมองที่ถูกมองว่าเป็นเรื่องเร่งด่วนที่ไม่แตกต่างจากที่สังเกตเห็นในสภาวะของอาหารที่รุนแรงหรือการกีดกันทางน้ำ อย่างไรก็ตามความแตกต่างจากสถานะของความเร่งด่วนทางสรีรวิทยาซึ่งการดำเนินการของพฤติกรรมจะส่งผลให้เกิดการป้อยอและการสิ้นสุดของพฤติกรรมในกรณีของผู้ติดยาเสพติดการหยุดชะงักของเปลือกนอก orbitofrontal ควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของ DA ยาเสพติดกำหนดรูปแบบของการบริโภคยาเสพติดซึ่งไม่สิ้นสุดโดยความเต็มอิ่มและ / หรือสิ่งเร้าที่แข่งขันกัน
ในระหว่างการถอนตัวและไม่มีการกระตุ้นด้วยยาวงจร striato-thalamo-orbitofrontal จะกลายเป็น hypofunctional ส่งผลให้พฤติกรรมการกระตุ้นเป้าหมายลดลง รูปแบบของความยุ่งเหยิงในกิจกรรมในวงจรนี้ hypoactive เมื่อไม่มียาเสพติดและ / หรือสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและ / ซึ่งกระทำมากกว่าปกในระหว่างมึนเมาคล้ายกับ derangement เห็นด้วยโรคลมชักซึ่งเป็นลักษณะการเพิ่มกิจกรรม foci ผิดปกติในระหว่าง ช่วงเวลา ictal และโดยกิจกรรมที่ลดลงระหว่างสถานะ interictal (Saha et al., 1994) ความผิดปกติที่ยาวนานในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal อาจนำไปสู่หนึ่งในการทำนายว่าการเปิดใช้งานของยาเสพติดการบังคับอาจเกิดขึ้นแม้หลังจากระยะเวลานานของการเลิกยาเสพติดเป็นผลมาจากการเปิดใช้งานของวงจรรางวัล (นิวเคลียส accumbens, amygdala) ยากระตุ้นปรับอากาศ ในความเป็นจริงการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นการคืนสถานะของการบริโภคยาเสพติดซึ่งบังคับใช้หลังจากถอนยายืดเยื้อเมื่อสัมผัสกับยาอีกครั้ง (Ahmed and Koob, 1998)
คำถามที่น่าสนใจที่เป็นผลมาจากแบบจำลองนี้คือขอบเขตที่ความผิดปกติในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal มีความเฉพาะเจาะจงต่อการหยุดชะงักที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคยาหรือไม่ว่าพวกเขาจะส่งผลในพฤติกรรมบีบบังคับอื่น ๆ แม้ว่าจะมีข้อมูลเกี่ยวกับความชุกของพฤติกรรมบีบบังคับอื่น ๆ ในอาสาสมัครที่ติดยาเสพติด แต่มีหลักฐานบางอย่างจากการศึกษาที่ผู้ใช้สารเสพติดรายงานว่ามีคะแนนสูงกว่าในระดับบุคลิกภาพแบบบีบบังคับมากกว่าผู้ทำร้ายที่ไม่ใช่ยา (Yeager et al., 1992) นอกจากนี้การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่าในการพนันทางพยาธิวิทยาซึ่งเป็นพฤติกรรมที่ผิดปกติของการบังคับซึ่งมีความสัมพันธ์กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์สูงและ / หรือยาเสพติด (Ramirez et al., 1983)
รูปแบบการติดยาเสพติดนี้มีผลในการรักษาเนื่องจากอาจบ่งบอกได้ว่ายาที่สามารถลดเกณฑ์การกระตุ้นหรือเพิ่มขีด จำกัด ในการยับยั้งอาจเป็นประโยชน์ในการรักษา ในแง่นี้เป็นที่น่าสนใจที่ยากันชัก gamma vinyl GABA (GVG) ซึ่งลดความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทโดยการเพิ่มความเข้มข้นของ GABA ในสมองได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการปิดกั้นการบริหารตนเองของยาและการตั้งค่าตามความชอบโดยไม่คำนึงถึงการทดสอบการใช้ยาในทางที่ผิด (Dewey et al., 1998, 1999) แม้ว่าความสามารถของ GVG ในการป้องกันการเพิ่มขึ้นที่เกิดจากยาใน DA ในนิวเคลียส accumbens ได้รับการตั้งสมมติฐานว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อประสิทธิภาพในการยับยั้งการตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไขและการบริหารตนเอง แต่ที่นี่เราตั้งสมมติฐานว่าความสามารถของ GVG ในการลดความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทอาจเกี่ยวข้องด้วย ผ่านการรบกวนด้วยการกระตุ้นของวงจร striato-thalamo-orbitofrontal นอกจากนี้เนื่องจากวงจร striato-thalamo-orbitofrontal ถูกควบคุมโดยสารสื่อประสาทหลายชนิด (Modell et al., 1990) ยาที่ไม่ใช่ dopaminergic ที่ปรับเปลี่ยนวิถีนี้อาจเป็นประโยชน์ในการรักษาการติดยา ในแง่นี้เป็นเรื่องน่าสนใจที่จะสังเกตว่ายาที่เพิ่มความเข้มข้นของเซโรโทนินในสมองจะลดการบริหารตัวเองของโคเคน (Glowa et al., 1997) ในขณะที่ขั้นตอนที่ลดเซโรโทนินจะเพิ่มจุดแตกหักสำหรับการบริหารโคเคน (Loh and Roberts, 1990) การค้นพบซึ่งตีความว่าเซโรโทนินรบกวนการขับเคลื่อนสำหรับการบริหารตนเองของยา
แม้ว่าการศึกษาด้านการถ่ายภาพดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับวงจร striato-thalamoorbitofrontal ในการติดยาเสพติด แต่บริเวณสมองส่วนอื่นเช่น gyrus cingulate ก่อนหน้าโครงสร้างด้านขมับ (amygdala และ hippocampus) ก็มีส่วนร่วมด้วย ในขณะที่การศึกษาการถ่ายภาพได้ระบุเปลือกนอก orbitofrontal ในการติดยาเสพติดการวิจัยเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นในการระบุพื้นที่ภายในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal และฐานดอกที่เกี่ยวข้อง
หมายเหตุ / รายละเอียดเพิ่มเติม
งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยกระทรวงพลังงานสหรัฐ (สำนักงานวิจัยสุขภาพและสิ่งแวดล้อม) ภายใต้สัญญา DE-ACO2-98CH10886, สถาบันยาเสพติดภายใต้การอนุญาตเลขที่ DA 06891 และสถาบันการดื่มสุราและการติดสุราภายใต้การอนุญาตเลขที่ AA 09481
ที่อยู่ในการติดต่อกับ Nora D. Volkow, MD, แผนกการแพทย์, อาคาร 490, Upton, NY 11973, สหรัฐอเมริกา อีเมล์: [ป้องกันอีเมล].
อ้างอิง
1 ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) การเปลี่ยนจากปริมาณการใช้ยาในระดับปานกลางถึงมากเกินไป: เปลี่ยนจุด hedonic set วิทยาศาสตร์ 282: 298 – 300
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
2 ↵
คู่มือการวินิจฉัยและสถิติสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน (1994) สำหรับความผิดปกติทางจิต วอชิงตันดีซี: สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน
3 ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) อิทธิพลของ catecholamines ต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลในเยื่อหุ้มสมองลิงหรือวงโคจรด้านหน้า ความต้านทานของสมอง 267: 165 – 170
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
4 ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) การทดลองใช้ Zimelidine ในระยะเวลา 6 เดือนกับผู้ป่วยที่ไม่ได้ดื่มแอลกอฮอล์: ลดจำนวนวันในการดื่มแอลกอฮอล์ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 35: 245 – 248
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
5 ↵
Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) อัตราการเผาผลาญกลูโคสในสมองในผู้ป่วยโรคย้ำคิดย้ำ: การเปรียบเทียบกับอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้าแบบ unipolar และการควบคุมปกติ Arch Gen Psychiat 44: 211 – 218
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
6 ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Neuroanatomy ที่ใช้งานได้ของ Tourette's syndrome: การศึกษา FDG – PET II: ความสัมพันธ์ระหว่างเมแทบอลิซึมของสมองในระดับภูมิภาคและลักษณะทางพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องของความเจ็บป่วย Neuropsychopharmacology 13: 151–168
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
7 ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) หลักฐานการเปิดใช้งานของเส้นประสาทเงื่อนไขตามการสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่จับคู่โคเคน: บทบาทของโครงสร้าง limbic forebrain ประสาทวิทยาศาสตร์ 12: 4112 – 4121
นามธรรม
8 ↵
Butter CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) การปรับสภาพและการสูญเสียของอาหารที่ได้รับการตอบสนองหลังจากการระเหยแบบเลือกของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในลิงจำพวก Exp Neurol 7: 65 – 67
9 Carmichael ST, Price JL (1995) การเชื่อมต่อ Limbic ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal โคจรและอยู่ตรงกลางในลิงลิง Comp Neurol 363: 615 – 641
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
10 ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในสมองในผู้ป่วยแอลกอฮอล์เรื้อรังที่เกิดจากความท้าทายในการล้างพิษ . J Nucl Med 40: 19 – 24
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
11 ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) การกระตุ้น Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว Am J Psychiat 156: 11–18
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
12 ↵
Coffman, JA, Petty F (1985) ระดับพลาสม่า GABA ในผู้ติดสุราเรื้อรัง ฉันคือ J Psychiat 142: 1204 – 1205
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
13 ↵
Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) ผู้ชายที่ยืมรถยนต์ มีดหมอ 353: 34
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
14 ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) การเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทสมองที่เกิดจากการดื่มแอลกอฮอล์เป็นพิษในตอนเช้าในหนู: ผลกระทบของ nimodipine, 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-dione, และ MK-801 แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 22: 217 – 224
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
15 ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) แนวคิดใหม่ในการติดยาเสพติดโคเคน: สมมติฐานการสูญเสียโดปามีน Neurosci Biobehav Rev 9: 469 – 477
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
16 ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABAergic ยับยั้งการปล่อยโดพามีนภายนอกที่วัดได้ในร่างกายด้วย 11C- เอกซ์เรย์ raclopride และโพซิตรอนปล่อย J Neurosci 12: 3773 – 3780
นามธรรม
17 ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, การ์ดเนอร์ EL, Brodie JD (1998) กลยุทธ์ใหม่สำหรับการรักษาผู้ติดยาเสพติดโคเคน ไซแนปส์ 30: 119 – 129
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
18 ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, การ์ดเนอร์ EL, แอชบีซีจูเนียร์ (1999) กลยุทธ์ทางเภสัชวิทยาสำหรับการรักษาผู้ติดนิโคติน ไซแนปส์ 31: 76 – 86
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
19 ↵
Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) การเปิดใช้งาน Neocortical: การปรับโดยเส้นทางหลายที่ทำหน้าที่ในระบบ cholinergic และ serotonergic กลาง Exp Brain Res 116: 160 – 174
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
20 ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) การหยุดชะงักของการแสดงออกของยีนตัวรับ dopamine D1 ลดทอนพฤติกรรมการแสวงหาแอลกอฮอล์ Eur J Pharmacol 353: 149–158
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
21 เอ็ป - จอร์แดน MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) ลดการทำงานของสมองในระหว่างการถอนนิโคติน ธรรมชาติ 393: 76 – 79
CrossRefMedline
22 ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) การเปรียบเทียบความสามารถของไอโซเมอร์ของแอมเฟตามีนดีซีเพอราดาลัสและเดดราเพอรัมและเมธิลเฟนนิเมทเพื่อยับยั้งการดูดซึมของ catecholamines of aorta ของกระต่าย J Pharmacol 14: 47 – 59
23 ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) การพัฒนาความอดทนแบบเฉียบพลันต่อหัวใจและหลอดเลือดและผลกระทบของโคเคน J Pharmacol Exp Exp 235: 677 – 682
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
24 ↵
Glowa JR, ข้าว KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine / fenfluramine ลดการจัดการโคเคนด้วยตนเองในลิงจำพวกลิง NeuroReport 8: 1347 – 51
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
25 ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำในช่วงที่ความอยากโคเคนออกมา Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 93: 12040 – 12045
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
26 ↵
Groenewegen HJ (1988) องค์กรของการเชื่อมต่ออวัยวะของนิวเคลียส thalamic mediodorsal ในหนูที่เกี่ยวข้องกับภูมิประเทศ mediodorsal - prefrontal ประสาทวิทยาศาสตร์ 24: 379 – 431
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
27 Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) ความสัมพันธ์ทางกายวิภาคของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex กับระบบ striatopallidal, ฐานดอกและ amygdala: หลักฐานขององค์กรคู่ขนาน Prog Brain Res 85: 95 – 116
เมด
28 ↵
ฮาเบอร์ SN (1986) สารสื่อประสาทในมนุษย์และไม่ใช่มนุษย์เจ้าคณะฐานปมประสาท Hum Neurobiol 5: 159 – 168
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
29 ↵
ฮาเบอร์ SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) วงจร prefrontal โคจรและอยู่ตรงกลางผ่านปมประสาทฐานเจ้าคณะ J Neurosci 15: 4851 – 4867
นามธรรม
30 ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) ฐานปมประสาท ใน: ระบบประสาทหนู (Paxinos G, ed), pp 37 – 74 ซิดนีย์: นักวิชาการสื่อมวลชน
31 ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) ลดการขนส่งของ serotonin ส่วนกลางในโรคพิษสุราเรื้อรัง ฉันคือ J Psychiat 155: 1544 – 1549
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
32 ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) ผลกระทบของ m-chlorophenylpiperazine ต่อการใช้กลูโคสในสมองในระดับภูมิภาค: การฉายภาพเอกซเรย์ของแอลกอฮอล์และการควบคุม . J Neurosci 17: 2796 – 2806
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
33 ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) กลไกสมองในการปรับสภาพแบบดั้งเดิมของมนุษย์: การศึกษาการไหลเวียนของเลือด PET NeuroReport 6: 1723 – 1728
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
34 ↵
Hunt WA (1983) ผลของเอทานอลต่อการส่ง GABAergic Neurosci Biobehav Rev 7: 87
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
35 ↵
Insel TR (1992) มุ่งสู่การเปลี่ยนแปลงของความผิดปกติที่ครอบงำ Arch Gen Psychiat 49: 739 – 744
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
36 ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) แผลเยื่อหุ้มสมองส่วน Prefrontal cortex ทำให้รบกวนการตั้งค่าสถานที่เสริมโคเคนที่แตกต่างกันไป Behav Neurosci 103: 345 – 355
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
37 ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) การฉายภาพจากส่วนที่กำหนดตามพฤติกรรมของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าไปจนถึงปมประสาทฐานเยื่อบุโพรงและ diencephalon ของลิง J Exp Neurol 21: 20 – 34
38 ↵
Johnson TN (1971) การคาดคะเนภูมิประเทศของลูกโลกโกลบัส pallidus และ substantia nigra ของรอยโรคที่เลือกสรรไว้ในนิวเคลียสหางก่อนคลอดและพูเมนในลิง Exp Neurol 33: 584 – 596
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
39 ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) กลไกเซลล์และโมเลกุลของการพึ่งพายา วิทยาศาสตร์ 242: 715 – 723
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
40 ↵
Le Moal M, Simon H (1991) เครือข่าย dopaminergic Mesocorticolimbic Mesocorticolimbic: บันทึกการทำงานและข้อบังคับ Physiol Rev 71: 155 – 234
ฟรีข้อความเต็ม
41 ↵
Lewis MJ (1996) การเสริมแรงแอลกอฮอล์และการรักษาด้วยยาระบบประสาท Alcohol Suppl แอลกอฮอล์ 1: 17 – 25
เมด
42 ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) ระดับที่ลดลงของตัวรับ GABAbenzodiazepine การพึ่งพาในกรณีที่ไม่มีฝ่อสสารสีเทา Br J Psychiat 173: 116 – 122
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
43 ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) จุดพักตามตารางอัตราความก้าวหน้าที่เสริมด้วยโคเคนในหลอดเลือดดำเพิ่มขึ้นตามการสูญเสียของ Serebrin forebrain Psychopharmacology (Berlin) 101: 262 – 266
CrossRefMedline
44 ↵
มัทราส BK, คอฟฟ์แมนเอ็มเจ (1994) โคเคนสะสมในพื้นที่ที่อุดมไปด้วยโดปามีนของสมองเจ้าคณะหลังจากการบริหาร iv: เปรียบเทียบกับการกระจาย mazindol ไซแนปส์ 18: 261 – 275
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
45 ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) หน้าที่ของปมประสาทฐานและความขัดแย้งของการผ่าตัด stereotaxic ในโรคพาร์คินสัน สมอง 117: 877–897
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
46 Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) ผลกระทบของรอยโรคด้านหลัง thalamic และ pallidal pallidal ที่อยู่ตรงกลางต่อการได้รับการตั้งค่าตามเงื่อนไข: หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับการมีส่วนร่วมของระบบ striatopallidal ventral ในกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับรางวัล ประสาทวิทยาศาสตร์ 52: 605 – 620
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
47 ↵
McKay JR (1999) การศึกษาปัจจัยในการกำเริบของแอลกอฮอล์การใช้ยาและนิโคติน: การทบทวนวิธีการและการค้นพบที่สำคัญ J Stud Alcohol 60: 566 – 576
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
48 ↵
Modell JG, Mountz JM, เคอร์ติสจี, เกรเดนเจ (1989) ความผิดปกติของระบบประสาทในปมประสาทปมประสาท / limbic striatal และวงจร thalamocortical เป็นกลไกการเกิดโรคของความผิดปกติซึ่งย้ำคิดย้ำทำ J Neuropsychiat 1: 27 – 36
49 ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) ฐานปมประสาท / limbic striatal และการมีส่วนร่วม thalamocortical ในความอยากและการสูญเสียการควบคุมในโรคพิษสุราเรื้อรัง J Neuropsychiat 2: 123 – 144
50 Nauta WJH (1971) ปัญหาของกลีบหน้า: การตีความซ้ำ J Psychiat Res 8: 167 – 189
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
51 ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) การวิเคราะห์ PET ของยาโคลโคลไดรด์ภาคกลาง [11C] มีผลผูกพันกับคนหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยจิตเภทความน่าเชื่อถือและอายุ Hum Psychopharmacol 7: 157 – 165
CrossRefWeb ของวิทยาศาสตร์
52 ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) ระบบ Ventral tegmental (A10): ระบบประสาท 1 กายวิภาคและการเชื่อมต่อ ความต้านทานของสมอง 434: 117 – 65
เมด
53 ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) ปัจจัยการปรับสภาพในการใช้ยาในทางที่ผิด: อธิบายการบังคับได้หรือไม่? จิตเภสัชวิทยา 12: 15–22
54 ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) ผลของนิโคตินต่อนิวเคลียส accumbens และความคล้ายคลึงกับยาเสพติด ธรรมชาติ 382: 255 – 257
CrossRefMedline
55 ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) เยื่อหุ้มสมอง prefrontal นอกและวงรอบและการละเมิด psychostimulant: การศึกษาในรูปแบบสัตว์ Cereb Cortex 10: 326 – 333
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
56 ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) การกระตุ้นด้วยตัวเอง thalamic บังคับ: กรณีที่มีการเผาผลาญ, electrophysiologic และพฤติกรรมมีความสัมพันธ์ ความเจ็บปวด 27: 277 – 290
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
57 ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) รูปแบบของการใช้สารเสพติดในการเล่นการพนันทางพยาธิวิทยาที่ได้รับการรักษา ติดยาเสพติด Behav 8: 425 – 428
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
58 ↵
Ray JP, Price JL (1993) องค์กรของการคาดการณ์จากนิวเคลียสที่อยู่กึ่งกลางของฐานดอกฐานดอกไปยังวงรอบนอกและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลางในลิงแสม Comp Neurol 337: 1 – 31
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
59 ↵
Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) โคเคนการจัดการตัวเองในหนูที่น่าพิศวงสารขนส่ง ธรรมชาติ Neurosci 1: 132 – 137
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
60 ↵
Rolls ET (1996) เยื่อหุ้มสมองวงโคจรด้านหน้า Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433 – 1443
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
61 ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) คุณสมบัติทางจลน์ของการสะสมของ 3H raclopride ในเมาส์ในวิฟ Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 – 12
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
62 ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) เวชภัณฑ์สำหรับการถ่ายภาพสมอง Semin Nucl Med 24: 324 – 349
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
63 ↵
Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) พฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดด้วยการกระตุ้นตนเองอย่างต่อเนื่องของระบบ mediothalamic Arch Psychiat Nervenkr 230: 55 – 61
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
64 ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) เยื่อหุ้มสมอง Orbitofrontal และ amygdala basolateral เข้ารหัสผลลัพธ์ที่คาดหวังในระหว่างการเรียนรู้ ธรรมชาติ Neurosci 1: 155 – 159
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
65 ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) โดปามีนภายนอกช่วยลดความหนาแน่นของตัวรับโดปามีน D2 ที่วัดโดย 3H raclopride: ผลกระทบสำหรับเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของสมองมนุษย์ ไซแนปส์ 3: 96 – 97
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
66 ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) กลีบหน้า นิวยอร์ก: ข่าวกา
67 ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) เยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal: กิจกรรมของเซลล์ประสาทในลิงพฤติกรรม Exp Brain Res 49: 93 – 115
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
68 ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) การเปิดใช้งานสมองของมนุษย์โดยการให้รางวัลเป็นเงิน NeuroReport 8: 1225 – 1228
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
69 Tremblay L, Schultz W. (1999) การตั้งค่ารางวัลแบบสัมพัทธ์ในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ธรรมชาติ 398: 704 – 708
CrossRefMedline
70 ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) การเลือกปฏิบัติทางสังคมและอารมณ์ Ann NY Acad Sci 769: 213 – 239
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
71 ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญกลูโคสในสมองในการพึ่งพาโคเคนและการถอน ฉันคือ J Psychiat 148: 621 – 626
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
72 ↵
Volkow ND, Hitzemann R, วัง GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) สมองระยะยาวการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของสมองส่วนหน้าในผู้ใช้โคเคน ไซแนปส์ 11: 184 – 190
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
73 ↵
Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, Hitzemann R, โลแกน J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) ความพร้อมใช้งานตัวรับ dopamine D2 ลดลงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหน้าผากลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 14: 169 – 177
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
74 ↵
Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) การทำซ้ำของมาตรการซ้ำของ 11C raclopride . J Nucl Med 34: 609 – 613
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
75 ↵
Volkow ND, วัง GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) ลดการตอบสนองของสมองต่อการยับยั้งสารสื่อประสาทในแอลกอฮอล์ ฉันคือ J Psychiat 150: 417 – 422
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
76 ↵
Volkow ND, วัง GJ, นักล่านก JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) ในสมองของมนุษย์ ไซแนปส์ 11: 16 – 255
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
77 ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, วัง GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) methylphenidate เป็นโคเคนหรือไม่ การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และการกระจายในสมองของมนุษย์ Arch Gen Psychiat 52: 456 – 463
บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
78 ↵
Volkow ND, Ding YS, ฟาวเลอร์ JS, วังจีเจ (1996a) การติดโคเคน: สมมติฐานที่ได้จากการศึกษาภาพด้วย PET J Addict Dis 15: 55 – 71
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
79 ↵
Volkow ND, วัง GJ, พรานล่าสัตว์ JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) ลดลงในตัวรับโดปามีนในแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 20: 1594 – 1598
MedlineWeb ของวิทยาศาสตร์
80 ↵
Volkow ND, วัง GJ, พรานล่าสัตว์ JS, โลแกน J, Gatley SJ, Hitzemann R, เฉิน ad, Pappas N (1997a) ลดการตอบสนองของโดปามีนแบบดั้งเดิมในการขับสารพิษในโคเคน ธรรมชาติ 386: 830 – 833
CrossRefMedline
81 ↵
Volkow ND, วัง GJ, JE โดยรวม, Hitzemann R, ฟาวเลอร์ JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) การตอบสนองการเผาผลาญอาหารสมองในระดับภูมิภาคต่อ lorazepam ในแอลกอฮอล์ในช่วงแรก แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 21: 1278 – 1284
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
82 ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) การเปรียบเทียบระหว่างสอง radioligand PET สำหรับถ่ายภาพผู้รับโดปามีนนอกสมองในสมองมนุษย์ ไซแนปส์ 15: 246 – 249
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
83 ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999) การกระตุ้นการเผาผลาญของสมองส่วนภูมิภาคระหว่างความอยากออกมาจากประสบการณ์ยาก่อนหน้านี้ Life Sci 64: 775 – 784
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
84 ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) แผลที่เกิดจาก Excitotoxic ของนิวเคลียสธาลามิคในลำไส้กลางนั้นลดทอนโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง Psychopharmacology (Berlin) 140: 225 – 232
CrossRefMedline
85 ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) การเปรียบเทียบโปรไฟล์บุคลิกภาพกว่าล้านรายการของผู้ใช้สารเสพติดที่อยู่อาศัยเรื้อรังและประชากรผู้ป่วยนอกทั่วไป Psychol Rep 71: 71 – 79
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
86 ↵
Young CD, Deutch AY (1998) ผลกระทบของรอยโรคนิวเคลียส paraventricular nalus ต่อการเคลื่อนไหวของโคโคอีนที่เกิดจากโคเคนและอาการแพ้ Pharmacol Biochem Behav 60: 753 – 758
CrossRefMedline เว็บของวิทยาศาสตร์
;
