แหล่ง
ภาควิชาชีววิทยาเซลล์มหาวิทยาลัยซินซินนาติซินซินนาติโอไฮโอสหรัฐอเมริกา
นามธรรม
พื้นหลัง:
การไร้ความสามารถในการยับยั้งพฤติกรรมเมื่อพวกเขากลายเป็น maladaptive เป็นองค์ประกอบของความเจ็บป่วยทางจิตหลายและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex (mPFC) ถูกระบุว่าเป็นสื่อกลางที่มีศักยภาพของการยับยั้งพฤติกรรม การศึกษาในปัจจุบันได้ทดสอบว่า mPFC เกี่ยวข้องกับการยับยั้งพฤติกรรมทางเพศเมื่อเกี่ยวข้องกับผลการรักษา
วิธีการ:
การใช้หนูตัวผู้ผลของรอยโรคของพื้นที่ infralimbic และ prelimbic ของ mPFC ต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศและความสามารถในการยับยั้งการผสมพันธุ์ได้ถูกทดสอบโดยใช้กระบวนทัศน์ของความเกลียดชังที่เกิดจากการมีเพศสัมพันธ์
ผล:
รอยโรคเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางไม่ได้เปลี่ยนการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศ ในทางตรงกันข้ามแผล mPFC ปิดกั้นการได้มาของการปรับสภาพทางเพศและสัตว์ที่ได้รับความสนใจอย่างต่อเนื่องในทางตรงกันข้ามกับการยับยั้งพฤติกรรมที่มีประสิทธิภาพต่อการมีเพศสัมพันธ์ในสัตว์ mPFC ที่ยังไม่สมบูรณ์ซึ่งส่งผลให้ 22% อย่างไรก็ตามหนูที่มีรอยโรค mPFC สามารถสร้างความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไขเพื่อให้รางวัลทางเพศและความเกลียดชังในสถานที่สำหรับลิเธียมคลอไรด์แสดงให้เห็นว่ารอยโรคเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง
สรุป
การศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าสัตว์ที่มีรอยโรค mPFC มีแนวโน้มที่จะสร้างความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่ดีต่อพฤติกรรมของพวกมันได้ แต่ขาดความสามารถในการปราบปรามการแสวงหารางวัลทางเพศเมื่อเผชิญกับผลเสีย ข้อมูลเหล่านี้อาจนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับพยาธิสภาพทั่วไปที่เป็นรากฐานของความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นเนื่องจากพฤติกรรมทางเพศที่บีบบังคับมีความชุกของโรคร่วมกับโรคทางจิตเวชและโรคพาร์คินสันสูง
บทนำ
เยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง (mPFC) มีส่วนร่วมในการทำงานที่สูงขึ้นจำนวนมากของระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมรวมถึงการควบคุมอารมณ์เร้าอารมณ์พฤติกรรมวิตกกังวลเช่นเดียวกับความยืดหยุ่นของพฤติกรรมและการตัดสินใจ (1-5) การตัดสินใจบนพื้นฐานของรางวัลเป็นความคิดที่ถูกควบคุมโดยวงจรประสาทประกอบด้วย mPFC, amygdala และ striatum (6) ซึ่ง mPFC ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุม“ จากบนลงล่าง” ของกระบวนการนี้ (7,8) คุณลักษณะสำคัญของการตัดสินใจบนพื้นฐานของรางวัลคือความสามารถในการติดตามความสัมพันธ์“ ผลตอบรับ” ตลอดเวลา (9) ด้วยวิธีนี้เมื่อผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำเชิงพฤติกรรมไม่น่าพึงพอใจความถี่ของการกระทำเหล่านี้จะลดลง ซึ่งส่งผลในการปรับพฤติกรรมเชิงบวกและการตอบสนองนี้ขึ้นอยู่กับฟังก์ชั่น mPFC เหมือนเดิม (8, 10) การไร้ความสามารถในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการกระทำเมื่อพวกเขานำไปสู่ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เป็นอาการที่พบบ่อยในความผิดปกติของการเสพติดที่หลากหลาย (11-15).
พฤติกรรมทางเพศของสัตว์ฟันแทะเป็นพฤติกรรมตามธรรมชาติที่ได้รับรางวัลซึ่งมีการติดตามความสัมพันธ์ของผลลัพธ์เพื่อให้บรรลุเป้าหมายของการมีเพศสัมพันธ์ (16) อย่างไรก็ตามหนูตัวผู้จะงดเว้นจากการมีเพศสัมพันธ์เมื่อพฤติกรรมทางเพศถูกจับคู่กับลิเทียมคลอไรด์ตัวกระตุ้น aversive (LiCl; 17, 18) กิจกรรม mPFC มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมทางเพศชายในสัตว์ฟันแทะ19-25) และมนุษย์ (26) อย่างไรก็ตามบทบาทที่แน่นอนของ mPFC ในพฤติกรรมทางเพศยังไม่ชัดเจน เป้าหมายของการศึกษาครั้งนี้คือการระบุถึงผลกระทบของรอยโรค mPFC ที่มีต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศและการได้รับการยับยั้งพฤติกรรมที่มีต่อพฤติกรรมทางเพศในหนูโดยใช้แบบจำลองของความเกลียดชัง รอยโรครวมถึงนิวเคลียสของ infralimbic (IL) และ prelimbic (PL) ของ mPFC เนื่องจาก subregions เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงโครงการไปยังพื้นที่สมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมทางเพศ (20) ผลลัพธ์จากการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าไม่จำเป็นต้องใช้ฟังก์ชั่น mPFC ที่ไม่เป็นอันตรายสำหรับการแสดงออกปกติของพฤติกรรมทางเพศ แต่ผลลัพธ์สนับสนุนสมมติฐานที่ mPFC ควบคุมการดำเนินการของการยับยั้งพฤติกรรมที่มีต่อพฤติกรรมทางเพศเมื่อพฤติกรรมนี้มีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่น่าพึงพอใจ
วัสดุและวิธีการ
สัตว์
ตัวเต็มวัยเพศชาย (250 – 260 กรัม) หนู Dawley Sprague ที่ได้รับจากห้องทดลองของ Harlan (อินเดียแนโพลิส) ตั้งอยู่แยกต่างหากในห้องที่มีแสงส่องสว่างในรอบแสง / กลับด้านที่มืด (12: 12: 10 h) ที่อุณหภูมิ 72 AM ° F มีอาหารและน้ำให้บริการตลอดเวลา Ovariectomized เอสโตรเจน (sc silastic capsule กับ 5% 17-beta-estradiol benzoate) และ progesterone (การฉีด SC 500 μgใน 0.1 ml ของน้ำมันงา) Primed Sprague Dawley หนู (210 – 225 กรัม) เริ่มสี่ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของช่วงเวลาที่มืดและพฤติกรรมถูกนำมาใช้ในกรงทดสอบรูปทรงเพล็กซิกลัส (60 × 45 × 50 cm) ภายใต้แสงไฟสลัวสีแดง กระบวนการทั้งหมดได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของมหาวิทยาลัยซินซินนาติคณะกรรมการดูแลสัตว์แห่งมหาวิทยาลัยออนทาริโอตะวันตกและสอดคล้องกับแนวทาง NIH และ CCAC ที่เกี่ยวข้องกับสัตว์มีกระดูกสันหลังในการวิจัย
ศัลยกรรมรอยโรค
สัตว์ถูกดมยาสลบด้วยยา 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine และ 13 mg / kg Xylazine) สัตว์ถูกวางไว้ในเครื่อง stereotaxic (เครื่องมือ Kopf, Tujunga, CA USA), แผลถูกสร้างขึ้นเพื่อเปิดเผยกะโหลกศีรษะและหลุมถูกเจาะเหนือบริเวณที่ฉีดโดยใช้สว่าน dremmel (Dremmel, USA) กรด Ibotenic (0.25μl, 2% ใน PBS) ถูกฉีดทั้งสองข้างโดยใช้การฉีดสองครั้งที่พิกัด dorsoventral ที่ต่างกันแต่ละช่วงเวลา 1.5 นาทีโดยใช้เข็มฉีดยา5μl Hamilton ที่พิกัดต่อไปนี้กับ Bregma แผล: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 และ −2.5 แผลเสแสร้งถูกดำเนินการโดยใช้วิธีการเดียวกัน แต่ใช้การฉีดรถยนต์ (PBS) สัตว์ทั้งหมดได้รับอนุญาตให้กู้คืนเป็นเวลา 7 – 10 วันก่อนการทดสอบเชิงพฤติกรรม
ออกแบบ
การแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศ
มีการทำรอยโรค PL และ IL ในสัตว์ที่เคยมีเพศสัมพันธ์ก่อนการผ่าตัด หลังจากการกู้คืนสัตว์ได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์สัปดาห์ละครั้งจนกระทั่งแสดงการพุ่งออกมาหนึ่งครั้งรวมเป็นสี่สัปดาห์ติดต่อกันหลังการผ่าตัด ความแตกต่างของพารามิเตอร์ทางเพศ (เช่นเวลาแฝงในการเมา, การหายใจ, การหลั่งและจำนวนการเมาท์และการหายใจ) ในการทดลองแต่ละครั้งได้รับการวิเคราะห์โดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียวกับการผ่าตัดแผล การเปรียบเทียบภายหลังการโพสต์ได้ดำเนินการโดยใช้การทดสอบ Fishers PLSD ทั้งหมดที่มีระดับนัยสำคัญ 5%
การทดลองทางคดเคี้ยวระดับสูง
สัตว์ที่มีแผลหรือการรักษาเสแสร้งถูกทดสอบบนเขาวงกตบวก (EPM) การทดสอบนี้ดำเนินการห้าสัปดาห์หลังการผ่าตัดและหนึ่งสัปดาห์หลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย EPM ถูกสร้างขึ้นมาจาก Plexiglas ที่ชัดเจนและประกอบด้วยสี่แขนที่มีความยาวเท่ากันซึ่งยื่นออกมาจากจุดศูนย์กลางตรงกลางซึ่งก่อรูปร่างเป็นเครื่องหมายบวก แขนสองข้างของเขาวงกตถูกเปิดออกสู่สภาพแวดล้อมภายนอกและอีกสองแขนของเขาวงกตนั้นถูกล้อมรอบด้วย sidings มืด (สูง 40cm) ที่ยื่นออกไปตามความยาวของแขน เส้นขอบระหว่างพื้นที่ตรงกลางและแขนถูกกำหนดโดยแถบสีขาวบนแขนที่อยู่ 12cm จากกลางเขาวงกต การทดสอบ EPM ดำเนินการภายใต้แสงสลัว 1 – 4 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการในช่วงที่มืด หาค่าความแตกต่างระหว่างสัตว์ที่หลอกลวงและสัตว์ที่มีรอยโรคโดยใช้แบบทดสอบ t-test ที่ระดับนัยสำคัญ 5%
ความรังเกียจทางเพศแบบมีเงื่อนไข
หนูเพศผู้ต้องผ่านการผสมพันธุ์สามครั้งเพื่อรับประสบการณ์ทางเพศก่อนการผ่าตัดแผลหรือเสแสร้ง สัตว์ที่แสดงการพุ่งออกมาในระหว่างการทดสอบการผสมพันธุ์ก่อนการผ่าตัดอย่างน้อยสองในสามนั้นได้ถูกรวมไว้ในการศึกษานี้และสุ่มแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มทดลอง: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline และ Lesion-Saline ทำการผ่าตัด Lesion หรือ sham ได้ 3 วันหลังจากการฝึกซ้อมครั้งสุดท้าย สัตว์ได้รับอนุญาตให้ฟื้นตัวเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากการผ่าตัดก่อนเริ่มการปรับอากาศ ในระหว่างการปรับเงื่อนไขครึ่งหนึ่งของการเสแสร้งและแผลได้รับ LiCl ทันทีหลังจากการผสมพันธุ์ (Sham-LiCl และ Lesion-LiCl) ในขณะที่อีกครึ่งหนึ่งของการเสแสร้งและแผลที่ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมและรับน้ำเกลือทันทีหลังจากการผสมพันธุ์ และ Lesion-Saline) ในวันปรับสภาพ 1 สัตว์ได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์กับการพุ่งออกมาหนึ่งครั้งและถูกฉีดภายในหนึ่งนาทีหลังจากการพุ่งออกมาด้วยปริมาณ 20ml / kg ทั้ง 0.15M LiCl หรือน้ำเกลือแล้วนำกลับเข้าไปในกรงที่บ้านของพวกเขา ในตอนเช้าในวันปรับสภาพ 2 เพศชายทั้งหมดถูกชั่งน้ำหนักและสัตว์ที่มีน้ำเกลือได้รับ 20ml / กิโลกรัมปริมาณของ 0.15M LiCl ในขณะที่สัตว์ที่มี LiCl ถูกฉีดด้วยน้ำเกลือที่มีขนาดเท่ากัน กระบวนทัศน์นี้ถูกทำซ้ำในช่วงยี่สิบวันติดต่อกันรวมสิบครั้งสมบูรณ์ปรับอากาศ พารามิเตอร์ของพฤติกรรมทางเพศถูกบันทึกในระหว่างการทดลองแต่ละครั้ง ความแตกต่างของเปอร์เซ็นต์ของสัตว์ที่แสดงการเมานท์และการคาดคะเนหรือการพุ่งออกมาถูกวิเคราะห์สำหรับการทดลองแต่ละครั้งโดยใช้การวิเคราะห์ Chi-Square ด้วยระดับนัยสำคัญ 5% เนื่องจากไม่มีการตรวจพบความแตกต่างระหว่างกลุ่ม Sham-Saline และ Lesion-Saline ในพารามิเตอร์ใด ๆ ทั้งสองกลุ่มจึงถูกรวมเข้าด้วยกันสำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ (n = 9) และเปรียบเทียบกับกลุ่ม Lesion-LiCl หรือ Sham-LiCl
การตั้งค่าสถานที่แบบมีเงื่อนไข
สัตว์ที่ไร้สมรรถภาพทางเพศได้รับการผ่าตัดแผลตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและได้รับอนุญาตให้หายเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ก่อนการทดสอบพฤติกรรม การทดสอบพฤติกรรมทั้งหมดเริ่มต้น 4 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีประจำเดือน เครื่องมือปรับแต่งสถานที่แบบปรับอากาศถูกแบ่งออกเป็นสามห้องด้วยห้องกลางที่เป็นกลาง ด้านหนึ่งของห้องมีผนังสีขาวและพื้นตารางในขณะที่อีกด้านหนึ่งเป็นสีดำกับแท่งสแตนเลสเป็นพื้นห้องศูนย์เป็นสีเทากับพื้น Plexiglas (Med Associates, St. Albans, VT) ข้อแรกการทดสอบล่วงหน้าได้ดำเนินการเพื่อสร้างความพึงพอใจตามธรรมชาติสำหรับแต่ละบุคคลก่อนที่จะเริ่มการปรับสภาพสัตว์ทุกตัวถูกนำไปไว้ในห้องศูนย์ซึ่งสามารถเข้าถึงห้องทั้งหมดได้ฟรีเป็นเวลาสิบห้านาทีและบันทึกเวลาทั้งหมดในแต่ละห้อง ในวันถัดไปคือวันปรับสภาพ 1 ผู้ชายจะผสมพันธุ์กับอุทานหนึ่งครั้งในกรงที่บ้านของพวกเขาทันทีที่พวกเขาถูกนำไปวางไว้ในห้องแรกที่ไม่ต้องการเป็นเวลาสามสิบนาทีโดยไม่ต้องเข้าถึงห้องอื่น ๆ สามสิบนาทีโดยไม่มีพฤติกรรมทางเพศก่อน ในวันปรับอากาศที่สองผู้ชายได้รับการรักษาตรงข้าม กระบวนทัศน์การปรับอากาศนี้ซ้ำอีกครั้ง ในวันถัดไปมีการทดสอบหลังการทดลองที่เหมือนกับขั้นตอนก่อนการทดสอบ มีการใช้ค่าที่แยกกันสองค่าเพื่อพิจารณาว่าสัตว์ที่มีแผล mPFC เกิดความพึงพอใจต่อเพศหรือไม่ คะแนนแรกคือคะแนนความแตกต่างซึ่งหมายถึงความแตกต่างระหว่างเวลาที่ใช้ในห้องที่ต้องการเริ่มแรกและเวลาที่ใช้ในห้องที่ไม่ต้องการเริ่มแรก คะแนนความพึงพอใจถูกกำหนดเป็นเวลาที่ใช้ในห้องแรกที่ไม่เป็นที่ต้องการหารด้วยเวลาที่ใช้ในห้องที่ไม่ต้องการเริ่มแรกบวกกับเวลาที่ใช้ในห้องที่ต้องการเริ่มแรก เปรียบเทียบความพึงพอใจและคะแนนความแตกต่างของสัตว์แต่ละตัวระหว่างการทดสอบก่อนและหลังการทดสอบโดยใช้การทดสอบแบบจับคู่ของนักเรียนที่มีระดับนัยสำคัญ 5% การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่าการผสมพันธุ์ในสถานที่ที่มีเงื่อนไขแข็งแรงโดยใช้กระบวนทัศน์นี้และการบำบัดควบคุมไม่ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการตั้งค่า (27-29).
ความเกลียดชังสถานที่ที่มีเงื่อนไข
สัตว์ที่ไร้สมรรถภาพทางเพศได้รับการผ่าตัดแผลและเสแสร้งตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและได้รับอนุญาตให้หายเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ก่อนการทดสอบพฤติกรรม การทดสอบพฤติกรรมทั้งหมดเริ่มต้น 4 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของแสง การใช้อุปกรณ์ CPP ที่อธิบายไว้ข้างต้น LiCl หรือการฉีดน้ำเกลือถูกจับคู่กับห้องที่ต้องการในตอนแรกหรือไม่ต้องการตามลำดับในระหว่างการทดลองปรับสภาพสองครั้งอย่างสมดุล ดำเนินการทดสอบก่อนและหลังเรียนและวิเคราะห์ข้อมูลตามที่อธิบายข้างต้นโดยใช้การทดสอบแบบจับคู่ของนักเรียนที่มีระดับนัยสำคัญ 5%
การตรวจสอบ Lesion
สำหรับการตรวจสอบรอยโรคสัตว์ถูก perfused transcardially กับ 4% paraformaldehyde และสมองถูกแบ่งส่วน (coronally) ส่วนถูกและ immunoprocessed สำหรับเครื่องหมายเซลล์ประสาท NeuN โดยใช้ antiserum หลักในการแก้ปัญหาการบ่มตระหนักถึง NeuN (monoclonal anti-NeuN antiserum; 1: 10,000; Chemicon) และวิธีมาตรฐาน immunoperoxidase (19) ตำแหน่งและขนาดของรอยโรค ibotenic ถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์พื้นที่ในส่วน mPFC ที่อยู่ติดกันโดยไม่ย้อมสี NeuN neuron โดยทั่วไปรอยโรคของ mPFC จะขยายระยะทางจาก AP + 4.85 ถึง + 1.70 ที่เกี่ยวข้องกับ bregma (รูปที่ 1A – C) รอยโรคถูกพิจารณาว่าสมบูรณ์ถ้า 100% ของ IL และ 80% ของ PL ถูกทำลายและมีเพียงสัตว์ที่มีแผลที่สมบูรณ์เท่านั้นที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ทางสถิติ (การทดลองพฤติกรรมทางเพศ, lesion n = 11, sham n = 12; การทดลอง EPM, lesion n = 5, Sham n = 4; การทดสอบความเกลียดชังทางเพศแบบมีเงื่อนไข, Sham-saline n = 4, Sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12; การทดสอบความเกลียดชังสถานที่แบบมีเงื่อนไข, sham n = 5, แผล n = 12)
รูป 1
ผล
พฤติกรรมทางเพศ
รอยโรค PL / IL ไม่ส่งผลต่อพารามิเตอร์ทางเพศใด ๆ ที่ทดสอบในเพศชายที่เคยมีเพศสัมพันธ์ก่อนการผ่าตัด (รูปที่ 1D – F) ในข้อตกลงไม่มีผลกระทบของรอยโรค PL / IL ต่อพฤติกรรมทางเพศในผู้ชายที่มีประสบการณ์ทางเพศซึ่งรวมอยู่ในการทดสอบความเกลียดชังทางเพศแบบมีเงื่อนไขในระหว่างการทดลองครั้งแรกดังนั้นก่อนที่จะจับคู่ LiCl กับพฤติกรรมทางเพศ1 ตาราง) ดังนั้นรอยโรค PL / IL จึงไม่ส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมทางเพศที่เป็นอิสระจากประสบการณ์ทางเพศ
1 ตาราง
ยกระดับเขาวงกตพลัส
สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้า (27-29) หนูตัวผู้ที่มีแผล mPFC เพศชายแสดงรายการเพิ่มเติมในแขนเปิดของ EPM เมื่อเทียบกับการควบคุม (รูปที่ 1G) แนะนำว่าฟังก์ชั่น mPFC มีความสำคัญสำหรับสถานการณ์ที่ต้องมีการประเมินความเสี่ยง
การรังเกียจเพศโดยมีเงื่อนไข
ผลกระทบของการปรับสภาพ LiCl ต่อพฤติกรรมทางเพศ
การปรับสภาพ LiCl ทำให้การลดลงของเปอร์เซ็นต์ของเพศผู้ที่แสดงการเมานต์, การเกิดอาการมึนงงหรือการหลั่งออกมาอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการควบคุมน้ำเกลือ (รูปที่ 2A – B) อย่างไรก็ตามแผล mPFC ปิดกั้นการยับยั้งที่เกิดจากการปรับสภาพ LiCl อย่างสมบูรณ์ การวิเคราะห์ไคสแควร์เปิดเผยความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ตรวจพบในเปอร์เซ็นต์ของสัตว์ที่แสดงการเมานต์ (รูปที่ 2A) intromissions (ไม่แสดง; ข้อมูลเหมือนกันกับ รูปที่ 2A) หรืออุทาน (รูปที่ 2B) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเปอร์เซ็นต์ของเพศชายที่แสดงการเมานต์การเกิดขึ้นหรือการหลั่งนั้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม Sham-LiCl เมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมที่ได้รับการบำบัดด้วยน้ำเกลือ (Sham และ Lesion) ซึ่งบ่งชี้ถึงผลกระทบ ในทางตรงกันข้ามไม่มีผลกระทบของการปรับสภาพ LiCl ในผู้ชาย Lesion-LiCl (ตัวเลข 2A – B) ดังนั้นฟังก์ชั่น mPFC จึงมีความสำคัญสำหรับการได้มาซึ่งการยับยั้งพฤติกรรมทางเพศที่มีเงื่อนไข อย่างไรก็ตามเป็นไปได้ว่ารอยโรค PL / IL ลดทอนการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลทางเพศดังนั้นในการศึกษาแยกผลของรอยโรค PL / IL เมื่อแยกการตั้งค่าสถานที่ตามเงื่อนไขสำหรับรางวัลทางเพศ
รูป 2
การตั้งค่าสถานที่และเงื่อนไขที่ชอบ
หนูที่มีแผล mPFC แสดงการเรียนรู้การเชื่อมโยงปกติของการชี้นำตามบริบทที่จับคู่กับรางวัลทางเพศตามที่ระบุโดยคะแนนความแตกต่างที่เพิ่มขึ้นและคะแนนความพึงพอใจในระหว่างการทดสอบหลังการทดสอบ (รูปที่ 3A – B) ยิ่งกว่านั้นรอยโรคไม่ส่งผลต่อการเรียนรู้การเชื่อมโยงของการชี้นำตามบริบทกับอาการวิงเวียนศีรษะที่เกิดจาก LiCl ซึ่งบ่งชี้โดยการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความแตกต่างและคะแนนความพึงพอใจในระหว่างการทดสอบหลังรูปที่ 3C – D).
รูป 3
อภิปราย
ในการศึกษานี้เรารายงานว่ารอยโรคของภูมิภาค IL และ PL ของ mPFC ไม่ส่งผลต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศหรือการได้มาซึ่งความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไขเพื่อรับรางวัลทางเพศ แต่รอยโรคจะป้องกันการได้มาซึ่งความรังเกียจทางเพศที่มีเงื่อนไข ผลลัพธ์เหล่านี้ให้หลักฐานการทำงานสำหรับสมมติฐานที่ว่าความสามารถในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมปรับตัวถูกควบคุมโดยอนุภูมิภาค IL และ PL ของ mPFC
ข้อมูลก่อนหน้าจากห้องปฏิบัติการของเราระบุว่าเซลล์ประสาท mPFC ถูกเปิดใช้งานในระหว่างพฤติกรรมทางเพศในหนูตัวผู้ (20) อย่างไรก็ตามหนู mPFC ที่มีรอยโรคในการศึกษานี้ไม่สามารถแยกแยะได้จากหนูที่ควบคุมแบบเสแสร้งในพารามิเตอร์ใด ๆ ที่วิเคราะห์พฤติกรรมทางเพศ สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้า (30, 32) แผล mPFC ทำให้เกิดผล anxiolytic ตามที่ประเมินโดยประสิทธิภาพของเขาวงกตที่เพิ่มขึ้นบวกแสดงให้เห็นว่าโปรโตคอลการแทรกซึมของเรานั้นมีประสิทธิภาพ ดังนั้นผลลัพธ์ปัจจุบันแนะนำให้เปิดใช้งานการแบ่ง IL และ PL ภายใน mPFC ระหว่างพฤติกรรมทางเพศไม่จำเป็นสำหรับการแสดงออกปกติของพฤติกรรมทางเพศ ในทางตรงกันข้ามการศึกษาก่อนหน้านี้โดย Agmo และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่ารอยโรคของบริเวณหน้า cingulate (ACA) ช่วยเพิ่มการยึดติดและเวลาแฝงในการหายใจและลดอัตราร้อยละของเพศผู้25) ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ ACA มีบทบาทในการปฏิบัติงานของพฤติกรรมทางเพศในขณะที่ภูมิภาค IL และ PL เป็นสื่อกลางในการยับยั้งพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ในทันที
แม้ว่าจะมีรายงานว่า mPFC มีรอยโรคเพื่อขัดขวางการรวมหน่วยความจำในรูปแบบต่างๆ (33, 34) ผลกระทบของแผล mPFC ต่อการยับยั้งพฤติกรรมที่รายงานที่นี่ไม่สามารถกำหนดให้กับการขาดดุลการเรียนรู้ ในการทดลองแยกกลุ่ม mPFC เพศผู้ที่ถูกบาดแผลถูกทดสอบว่ามีความสามารถในการสร้างความพึงพอใจต่อสถานที่ที่มีพฤติกรรมทางเพศ การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในสัตว์ที่ได้รับการวินิจฉัย mPFC เนื่องจากเพศชายเหล่านี้สามารถสร้างความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไขกับห้องคู่ที่ได้รับรางวัลทางเพศ การค้นพบนี้สอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้ที่ตรวจสอบบทบาทของ PL หรือ mPFC ที่สมบูรณ์สำหรับการได้มาของ CPP ที่กระตุ้นให้เกิดอาการทางจิต (35, 36) นอกจากนี้การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงสำหรับการกระตุ้นแบบ aversive LiCl ไม่ได้รับผลกระทบจากแผล mPFC ซึ่งสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ว่ารอยโรค PFC ไม่ได้ป้องกันการได้มาซึ่งรสชาติที่ไม่เหมาะสม (34) ข้อมูลเหล่านี้โดยรวมแสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานที่สังเกตไว้ก่อนหน้านี้ของแผนกย่อย PL / IL ภายใน mPFC (20) ไม่จำเป็นสำหรับการได้มาซึ่งการเรียนรู้แบบมีส่วนร่วมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล แต่มีความจำเป็นสำหรับการใช้ข้อมูลนี้อย่างเหมาะสมเนื่องจากเกี่ยวข้องกับการดำเนินการควบคุมพฤติกรรม แนวคิดนี้สอดคล้องกับข้อขัดแย้งในปัจจุบันว่าฟังก์ชั่น IL ที่สมบูรณ์นั้นมีความจำเป็นในการสำรวจและดำเนินการกับปัจจัยยับยั้งและ excitatory ซึ่งนำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับภาระผูกพันที่ไม่พึงประสงค์ในการให้รางวัล (37) นอกจากนี้สัตว์ที่มี PL (35) หรือ IL (8, 37, 38) รอยโรคแสดงการเรียนรู้การสูญพันธุ์ตามปกติแม้จะไม่สามารถใช้ข้อมูลนี้เพื่อตัดสินใจตามเป้าหมาย
โดยสรุปการศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าสัตว์ที่มีแผล mPFC มีแนวโน้มที่จะสร้างความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่น่ารังเกียจของพฤติกรรมของพวกเขา แต่ขาดความสามารถในการปราบปรามการแสวงหารางวัลทางเพศในการเผชิญกับผลกระทบของการ aversive ในมนุษย์เร้าอารมณ์ทางเพศเป็นประสบการณ์ที่ซับซ้อนโดยการประมวลผลของข้อมูลความรู้ความเข้าใจทางอารมณ์ทำหน้าที่เพื่อตรวจสอบว่าคุณสมบัติ hedonic ของการกระตุ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งเพียงพอที่จะทำหน้าที่เป็นแรงจูงใจทางเพศ (39) ข้อมูลปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติของ mPFC อาจนำไปสู่การรับความเสี่ยงทางเพศหรือการแสวงหาพฤติกรรมทางเพศ ยิ่งกว่านั้นความผิดปกติของ mPFC เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตหลายอย่าง (13, 40) ชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติของ mPFC อาจเป็นพยาธิสภาพพื้นฐานที่ใช้ร่วมกับความผิดปกติอื่น ๆ และพฤติกรรมทางเพศที่บังคับซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติอื่น ๆ อันที่จริงแล้วในมนุษย์มีรายงานภาวะ hypersexuality หรือพฤติกรรมทางเพศที่บีบบังคับให้มีความชุกของภาวะป่วยด้วยโรคทางจิตเวชสูง (รวมถึงการใช้สารเสพติดความวิตกกังวลและความผิดปกติทางอารมณ์) (41) และความชุกประมาณร้อยละ 10% ในโรคพาร์กินสันพร้อมกับการซื้อการพนันและการกิน (42-44).
เชิงอรรถ
ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง
;