นักวิจัยพบว่า (2015) วงจรประสาทที่แยกจากกันควบคุมความอยากกับการกินเพื่อสุขภาพ

ความคิดเห็น: การศึกษาที่สำคัญสองชิ้นแสดงให้เห็นว่ามีวงจรแยกสำหรับการบริโภคน้ำตาลแบบบังคับ - หรือที่ YBOP เรียกมันว่า 'a กลไกการดื่มสุรา'. คิดมาตลอดว่าการเสพติดพฤติกรรมเกิดจาก เพียง การเปลี่ยนแปลงของ "วงจรปกติ" ในขณะนี้เกิดขึ้น แต่ตอนนี้เห็นได้ชัดว่ามี 'วงจร bingeing' ที่แยกจากกัน

สิ่งนี้ทำให้เข้าใจถึงวิวัฒนาการ เป็นวิธีกระตุ้นให้สัตว์กินอาหารมากเกินไปเมื่อมีอาหาร วงจรเหล่านี้เกิดขึ้นจากไฮโปทาลามัสซึ่งเป็นพื้นที่ควบคุมที่สำคัญสำหรับพฤติกรรมทางเพศความใคร่และการแข็งตัว ฉันไม่สงสัยเลยว่าสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมี 'วงจรการดื่มสุรา' สำหรับเรื่องเพศเช่นเดียวกับอาหาร การสืบพันธุ์เป็นสิ่งสำคัญอันดับต้น ๆ ของยีนของเราและโอกาสในการผสมพันธุ์มักจะน้อยกว่าและไกลกว่าโอกาสในการกิน


ถอดรหัสการติดน้ำตาล

ด้วยกันโรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2 จัดอยู่ในอันดับต้น ๆ ของปัญหาสุขภาพที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของประเทศเราและพวกเขาส่วนใหญ่เป็นผลมาจากสิ่งที่หลายคนเรียกว่า "ติดยาเสพติด" น้ำตาล แต่การแก้ปัญหานี้มีความซับซ้อนมากกว่าการแก้ปัญหายาเสพติดเพราะต้องลดแรงผลักดันในการกินอาหารที่ไม่ดีต่อสุขภาพโดยไม่ส่งผลต่อความปรารถนาที่จะกินอาหารเพื่อสุขภาพเมื่อหิว

ในกระดาษใหม่ค่ะ เซลล์นักประสาทวิทยาที่ MIT ถอนการติดตั้งสองกระบวนการนี้ในหนูและแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งวงจรสมองที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้ซึ่งควบคุมการบริโภคน้ำตาลแบบบังคับไม่รบกวนการกินเพื่อสุขภาพ

“ เป็นครั้งแรกที่เราค้นพบวิธีที่สมองเข้ารหัสการค้นหาน้ำตาลแบบบังคับและเรายังแสดงให้เห็นว่ามันดูเหมือนจะแตกต่างจากการรับประทานแบบปกติและการปรับตัว” Kay Tye นักวิจัยอาวุโสจาก Picower Institute for Learning กล่าว และหน่วยความจำซึ่งก่อนหน้านี้ได้พัฒนาเทคนิคนวนิยายสำหรับการศึกษาวงจรสมองในการติดและความวิตกกังวล “ เราจำเป็นต้องศึกษาวงจรนี้ในเชิงลึกยิ่งขึ้น แต่เป้าหมายสูงสุดของเราคือการพัฒนาวิธีการที่ปลอดภัยและไม่บุกรุกเพื่อหลีกเลี่ยงพฤติกรรมการกินที่ไม่เหมาะสมที่ปรับไม่ได้อันดับแรกในหนูและในที่สุดผู้คน”

การติดยาหมายถึงการแสวงหายาเสพติดแม้จะมีผลเสียที่โรงเรียนที่ทำงานหรือที่บ้าน ยาเสพติด "จี้" สมองคือศูนย์ประมวลผลรางวัลตามธรรมชาติบริเวณหน้าท้อง (VTA) แต่อาหารเป็นรางวัลตามธรรมชาติและไม่เหมือนกับยาคือสิ่งที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดดังนั้นจึงยังไม่มีความชัดเจนว่าการกินมากเกินไปเป็นผลมาจากการบีบบังคับที่คล้ายคลึงกันหรือจากสิ่งอื่น

“ การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าในความคิดของฉันเป็นก้าวที่โดดเด่นในการทำความเข้าใจกับพฤติกรรมการกินที่สลับซับซ้อนหลายแง่มุม” Antonello Bonci ผู้อำนวยการด้านวิทยาศาสตร์ของ National Institute for Drug Abuse กล่าวซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการวิจัย “ ในอดีตที่ผ่านมามีการศึกษาที่ยอดเยี่ยมมากมายโดยมองไปที่การผลักดันความผิดปกติของการใช้สารเสพติดนี่เป็นครั้งแรกที่การศึกษาวิจัยครั้งนี้ดำเนินไปอย่างลึกซึ้งและครอบคลุมในด้านเดียวกันสำหรับพฤติกรรมการให้อาหารแบบบังคับ จากมุมมองของนักแปลวิธีการสหสาขาวิชาชีพที่ใช้ในการศึกษาครั้งนี้ก่อให้เกิดการค้นพบที่น่าตื่นเต้นมาก: การบริโภคน้ำตาลที่ต้องกระทำนั้นเป็นสื่อกลางโดยวงจรประสาทที่แตกต่างจากการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพและร่างกาย”

สำหรับการศึกษา Tye และนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาของเธอ Edward Nieh มุ่งเน้นไปที่การเชื่อมต่อระหว่าง VTA และมลรัฐด้านข้าง (LH) ซึ่งควบคุมการให้อาหาร แต่เนื่องจาก LH ยังควบคุมพฤติกรรมอื่น ๆ ที่หลากหลายและเชื่อมต่อกับพื้นที่สมองอื่น ๆ หลายแห่งจึงยังไม่มีใครแยกวงจรการให้อาหารและการประมวลผลรางวัล Tye และ Nieh ค้นพบครั้งแรกและโดดเด่นเพียงเซลล์ประสาท LH ที่เชื่อมต่อกับ VTA และบันทึกกิจกรรมที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติของพวกเขาเป็นชิ้นส่วนสมองด้วยความช่วยเหลือของ Gillian Matthews ก่อนที่จะย้ายไปทดลองสัตว์ อิเล็กโทรดบันทึกกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ระบุในระหว่างพฤติกรรมของสัตว์

หนูชอบซูโครสโดยธรรมชาติคล้ายกับมนุษย์ที่ชอบน้ำอัดลมที่อุดมด้วยน้ำตาลดังนั้น Nieh จึงฝึกหนูให้ค้นหาซูโครสที่ท่าส่งเมื่อได้ยินและเห็นสัญญาณ หลังจากหนูเรียนรู้ที่จะทำนายรางวัลซูโครสตามคิวเขาสุ่มระงับรางวัลประมาณครึ่งหนึ่งของเวลา - เป็นความผิดหวังที่ขมขื่น ในบางครั้งหนูได้รับรางวัลซูโครสโดยไม่คาดคิดโดยไม่คาดคิดใด ๆ - เป็นเรื่องน่าประหลาดใจ ความแตกต่างระหว่างความคาดหวังและประสบการณ์นี้เรียกว่าข้อผิดพลาดในการทำนายรางวัล

การบันทึกทางประสาทแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาท LH ประเภทหนึ่งที่เชื่อมต่อกับ VTA นั้นเริ่มทำงานหลังจากที่สัตว์เรียนรู้ที่จะหารางวัลซูโครสไม่ว่ามันจะได้รับรางวัลจริงหรือไม่ก็ตาม เซลล์ประสาท LH อีกชุดหนึ่งเมื่อได้รับข้อเสนอแนะจาก VTA เข้ารหัสการตอบสนองต่อรางวัลหรือการละเว้น

จากนั้น Nieh ได้ทำงานร่วมกับนักศึกษา MD / PhD ในห้องทดลองของ Tye Stephen Allsop เพื่อปรับเปลี่ยนหนูเพื่อให้การฉายภาพของระบบประสาท LH-VTA มีโปรตีนที่ไวต่อแสงซึ่งสามารถกระตุ้นหรือปิดกั้นเซลล์ประสาทด้วยพัลส์ของแสงซึ่งเป็นวิธีการที่เรียกว่าออปโตเจเนติกส์ การเปิดใช้งานการคาดการณ์นำไปสู่การกินซูโครสแบบบีบบังคับและเพิ่มการกินมากเกินไปในหนูที่อิ่ม การปิดใช้งานทางเดินนี้ช่วยลดการแสวงหาซูโครสซึ่งคล้ายกับการเสพติด แต่ไม่ได้ป้องกันไม่ให้หนูที่หิวโหยจากการกินซุปปกติ “ นั่นเป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นเพราะเรามีข้อมูลบันทึกเพื่อแสดงให้เห็นว่าการแสวงหาน้ำตาลแบบบังคับนี้เกิดขึ้นได้อย่างไร” Nieh กล่าว“ และเราสามารถผลักดันหรือยับยั้งพฤติกรรมบีบบังคับได้โดยทำการเปลี่ยนแปลงที่แม่นยำมากในวงจรประสาท”

“ นักวิจัยการติดยาเสพติดตั้งสมมติฐานว่าการเปลี่ยนจากการกระทำไปสู่นิสัยเป็นการบีบบังคับเป็นหนทางไปสู่การก่อตัวของการเสพติด แต่สิ่งนี้เกิดขึ้นที่ใดและอย่างไรในสมองนั้นเป็นเรื่องลึกลับ” Tye ซึ่งเป็นผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการพัฒนาอาชีพของ Whitehead กล่าว แผนกสมองและวิทยาศาสตร์ความรู้ความเข้าใจของ MIT “ ตอนนี้เรามีหลักฐานที่แสดงว่าการเปลี่ยนแปลงนี้แสดงในวงจร LH-VTA”

Nieh ซึ่งทำงานร่วมกับ Matthews ซึ่งเป็น postdoc ในห้องปฏิบัติการ Tye ยังแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาท LH ส่งสัญญาณ excitatory (กลูตาเมต) และสารยับยั้ง (GABA) ไปยัง VTA แต่ตรงกันข้ามกับความคาดหวังมันเป็นสัญญาณยับยั้งไม่ใช่สัญญาณกระตุ้นที่กระตุ้นให้เกิดกิจกรรมการกินอาหารในหนู เมื่อเปิดใช้งานการคาดการณ์ GABA เพียงอย่างเดียวหนูจะมีพฤติกรรมแปลก ๆ แทะที่ก้นกรงและแสดงท่าทางเคลื่อนไหวของการนำนักเก็ตอาหารเข้าปากและเคี้ยวมัน (พวกเขาได้รับอาหารดังนั้นพวกเขาจึงไม่หิว)“ เราคิดว่าการคาดคะเนกลูตามาเทอร์จิกควบคุมบทบาทของการคาดการณ์ GABAergic โดยกำหนดสิ่งที่เหมาะสมในการแทะ” Nieh กล่าว “ ส่วนประกอบทั้งสองต้องทำงานร่วมกันเพื่อให้ได้สัญญาณการป้อนที่มีความหมาย”

“ นี่เป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับภาคสนามเพราะนี่คือสิ่งที่เราไม่เคยรู้จักมาก่อน” Bonci กล่าว“ และมีศักยภาพที่จะปฏิวัติวิธีการรักษาผู้ป่วยที่ต้องกินมากเกินไป”

นักวิจัยยังกำหนดลักษณะเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันเมื่อสิ้นสุดการคาดการณ์เหล่านี้ใน VTA แต่ละเซลล์ย่อย LH เชื่อมโยงกับเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนและ GABA ใน VTA ห้องปฏิบัติการกำลังตรวจสอบว่าการให้อาหารและพฤติกรรมการค้นหาซูโครสแตกต่างกันไปตามประเภทของเซลล์ประสาทเป้าหมายอย่างไร

งานวิจัยนี้ริเริ่มขึ้นเพื่อเป็นส่วนหนึ่งของรางวัลผู้ตรวจสอบใหม่ของผู้กำกับ 2013 NIH โดยมีเป้าหมายระยะยาวในการสร้างกระบวนทัศน์ใหม่สำหรับการรักษาโรคอ้วนที่สามารถนำไปใช้กับโรคทางจิตเวชอื่น ๆ การระดมทุนเพิ่มเติมมาจากแหล่งข้อมูลของรัฐและเอกชนหลายแห่งรวมถึงทุนการวิจัยระดับบัณฑิตศึกษาของ Nieh, การรวมกลุ่มของระบบประสาทของเซลล์ประสาทแบบบูรณาการและโปรแกรมการฝึกอบรมในการเรียนรู้และความจำ Kara N. Presbrey, Christopher A. Leppla, Romy Wichmann, Rachael Neve และ Craig P. Wildes สมาชิกทุกคนของ Picower Institute ก็มีส่วนช่วยงานนี้เช่นกัน


 

นักวิทยาศาสตร์ได้กำหนดเซลล์ประสาทที่รับผิดชอบการบริโภคอาหารมากเกินไปในระดับรายละเอียดที่ไม่เคยมีมาก่อน

By | มกราคม 29, 2015

สองทีมวิจัยอิสระได้กำหนดประชากรของเซลล์ประสาทในมลรัฐที่รับผิดชอบการกระตุ้นอาหาร - เป็น - รางวัล แต่ไม่น่าจะกระตุ้นการกินเพื่อความอยู่รอด ทั้งสองกลุ่มเผยแพร่การค้นพบของพวกเขาในวันนี้ (มกราคม 29) ใน เซลล์.

“ เอกสารเหล่านี้เป็นเอกสารขนาดใหญ่ที่เริ่มกำหนดความซับซ้อนและความหลากหลายของ [มลรัฐ] และเซลล์ประสาทชุดเฉพาะที่สามารถสร้างผลลัพธ์เชิงพฤติกรรมได้อย่างน่าทึ่ง” ราล์ฟ ดิลีโอเน่นักประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยเยลที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับงานนี้

การใช้ออพโตเจเนติกส์นักประสาทวิทยา การ์เร็ตสตูเบอร์ ที่มหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลน่าแชปเพิลฮิลล์และเพื่อนร่วมงานของเขาพบว่าการเปิดใช้งานเซลล์ประสาท GABAergic ภายในมลรัฐด้านข้าง (LH) ทำให้หนูกินอาหารบ่อยขึ้นในขณะที่ยับยั้งกิจกรรมของเซลล์ประสาทเหล่านี้ เซลล์ประสาทเหล่านี้แตกต่างจากประชากรเซลล์ประสาทอื่น ๆ ใน LH ก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องในการกินและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับรางวัลอื่น ๆ เมื่อเซลล์ประสาทเหล่านี้ถูกกำจัดด้วยพันธุกรรมหนูจะถูกกระตุ้นให้ได้รับแคลอรี่เหลวน้อยลง นักวิทยาศาสตร์ยังมองเห็นสัญญาณแคลเซียมของเซลล์ประสาท GABAergic แต่ละร้อยตัวในครั้งเดียวในหนูที่เคลื่อนไหวได้โดยฝัง microendoscopes เข้าไปใน LH และติดกล้องจุลทรรศน์เรืองแสงขนาดเล็กไว้ที่หัวของสัตว์ การถ่ายภาพแคลเซียมแสดงให้เห็นว่าประชากรของเซลล์ประสาท GABAergic มีความโดดเด่นในการรับรางวัลอาหารครั้งแรกหรือเมื่อหนูแหย่จมูก - เป็นสัญญาณที่น่าสนใจในอาหาร - แต่ไม่ค่อยมีในระหว่างกิจกรรมทั้งสอง

ในการถ่ายภาพแคลเซียมในร่างกายทำให้นักวิจัยสามารถอ่านการทำงานของเซลล์ประสาทในระดับที่ใหญ่ขึ้น - ในพื้นที่เฉพาะของสมอง DiLeone กล่าว เทคนิคได้รับการพัฒนาโดย ห้องปฏิบัติการของ Mark Schnitzer ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ด. “ เมื่อหกปีที่แล้วเราไม่มีเทคโนโลยีเหล่านี้ - การระเหยทางพันธุกรรมออพโตเจเนติกส์ในการสร้างภาพร่างกาย” พอลฟิลลิปส์นักประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยวอชิงตันบอก นักวิทยาศาสตร์. “ มันน่าทึ่งมากที่ได้เห็นห้องแล็บ Stuber รวบรวมสิ่งเหล่านี้เข้าด้วยกันอย่างหมดจดเพื่อตอบคำถามทางประสาทวิทยาศาสตร์ที่สำคัญ”

เซลล์ประสาทของ LH มีความหลากหลายและเป็นที่รู้กันว่ามีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลเช่นการกินการดื่มและการมีเพศสัมพันธ์ แต่ลักษณะของความหลากหลายของเซลล์ประสาทในภูมิภาคนี้มีความท้าทายในอดีตเป็นเรื่องที่ท้าทาย “ เรามีการค้นพบการกระตุ้นด้วยไฟฟ้ามานานกว่า 30 ปีแล้ว แต่เราไม่รู้ว่าเรากำลังกระตุ้น [เซลล์ประสาทชนิดใด] และเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหารมาจาก LH หรือที่เพิ่งผ่านไปจนถึงเทคนิคออโทจีเนติกส์ พร้อมใช้งาน” กล่าวว่า รอยฉลาดนักประสาทวิทยาจากสถาบันยาเสพติดแห่งชาติที่ไม่เกี่ยวข้องกับงานนี้

“ มีความตื่นเต้นในด้านประสาทวิทยาศาสตร์สำหรับการถ่ายภาพในร่างกายเพราะมันเป็นครั้งแรกที่เราศึกษารูปแบบของกิจกรรมภายในเซลล์ประสาทที่มีการกำหนดระดับโมเลกุล” สโตเบอร์กล่าวเสริม

ในการศึกษาที่สองนำโดย MIT นักประสาทวิทยา Kay Tyeนักวิจัยระบุว่ามีประชากรเซลล์ประสาทสองกลุ่มที่แตกต่างกันในวงจรที่เชื่อมต่อ LH และบริเวณหน้าท้องของสมองส่วนกลาง (VTA) ซึ่งเป็นที่รู้จักกันในเรื่องฟังก์ชันการประมวลผลรางวัล ผู้เขียนร่วมการศึกษากล่าวว่าเซลล์ประสาทในการคาดการณ์ LH-VTA เหล่านี้ตอบสนองต่อน้ำตาลหรือไม่หรือไม่ทราบการกระทำของน้ำตาล เอ็ดเวิร์ด Niehนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาในห้องปฏิบัติการของ Tye “ ตอนนี้เรารู้แล้วว่ามีเซลล์ประสาทย่อยที่ตอบสนองต่อตัวชี้นำต่าง ๆ - การดึง [น้ำตาล] และ [น้ำตาล] เอง”

การใช้ความหลากหลายในเทคนิคออพโตเจเนติกส์ทีมงานได้กำหนดเป้าหมายเฉพาะเซลล์ประสาทใน LH ที่เชื่อมโยงกับ VTA จากการตรวจสอบหนูเคลื่อนไหวอย่างอิสระทีมพบว่าเซลล์ประสาทที่เชื่อมต่อ LH กับ VTA นั้นถูกเปิดใช้งานในระหว่างการค้นหารางวัลน้ำตาลโดยไม่ขึ้นอยู่กับว่าจะได้รับรางวัลหรือไม่ การยับยั้งวงจรนี้ลดลงเฉพาะการค้นหาน้ำตาลที่ต้องกระทำไม่ใช่พฤติกรรมการให้อาหารตามปกติในหนูเหล่านี้ การกระตุ้นเฉพาะเซลล์ประสาท GABAergic ในวงจรนี้ทำให้เกิดพฤติกรรมที่ผิดปกติ: สัตว์ที่กัดแทะที่พื้นหรือที่ว่างในกรงของพวกเขาเมื่อไม่มีอาหาร และการกระตุ้นเซลล์ประสาทเหล่านี้ยังส่งผลให้เกิดพฤติกรรมบีบบังคับในการเอาชนะการลงโทษ - ไฟฟ้าช็อต - เพื่อรับรางวัลน้ำตาลและเพิ่มการกินมากเกินไป

“ เราสามารถลดการแสวงหาน้ำตาลซูโครสที่ต้องทำ แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อการให้อาหารตามปกติของพวกเขา” Nieh กล่าว “ นี่เป็นสิ่งสำคัญเพราะสำหรับการรักษาพฤติกรรมการรับประทานอาหารที่ต้องการการบังคับเราเพียงต้องการหยุดการกินที่ไม่ดีต่อสุขภาพและทำให้การรับประทานอาหารปกติไม่เปลี่ยนแปลง”

“ มีแอปพลิเคชั่นที่ชัดเจนในการป้อนอาหารผิดปกติและอาจใช้ยาเสพติดและเล่นการพนันเพราะอาจเป็นเส้นทางที่พบได้ทั่วไปซึ่งเปิดใช้งานพฤติกรรมดังกล่าว” ฟิลลิปส์กล่าว

ในอีเมลถึง นักวิทยาศาสตร์Tye กล่าวว่าห้องแล็บของเธอกำลังทำงานเพื่อกำหนดลายเซ็นของเซลล์ประสาทสำหรับความอยากที่สามารถตรวจจับได้ในแบบเรียลไทม์เพื่อพัฒนาการแทรกแซงเพื่อหยุดการกินมากเกินไปและพฤติกรรมเสพติดอื่น ๆ ก่อนที่จะเริ่ม

JH Jennings et al.“ การแสดงภาพพลวัตของเครือข่าย hypothalamic สำหรับพฤติกรรมการทานอาหารและความต้องการของเด็ก” เซลล์, doi.org/10.1016/j.cell.2014.12.026, 2015 

EH Nieh et al.“ การถอดรหัสวงจรประสาทที่ควบคุมการหาซูโครสที่บีบบังคับ” มือถือ doi.org/10.1016/j.cell.2015.01.003, 2015