ความคิดเห็น: การทบทวนการวิจัยเกี่ยวกับยาชูกำลัง (พื้นฐาน) และ phasic (spikes) โดปามีน
Neuropharmacology 2007 ต.ค. ; 53 (5): 583-7 Epub 2007 Jul 19
ไปที่ Y, Otani S, Grace AA
แหล่ง
ภาควิชาจิตเวชศาสตร์, McGill University, อาคารวิจัยและฝึกอบรม, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, แคนาดา [ป้องกันอีเมล]
นามธรรม
โดพามีนได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดเนื่องจากมีส่วนร่วมในความผิดปกติของระบบประสาทและจิตเวช โดยเฉพาะอย่างยิ่งการศึกษาเกี่ยวกับสภาพทางพยาธิวิทยาได้มุ่งเน้นไปที่บทบาทของแอมพลิจูดสูงกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนใน phasically ในภูมิภาคเช่นเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และ striatum อย่างไรก็ตามจากการวิจัยพบว่าการปลดปล่อยโดปามีนนั้นมีความซับซ้อนมากกว่าการปล่อยสารฟาซิซิค ดังนั้นจึงยังมีการปล่อยโดปามีนแบบโทนิคและการเปลี่ยนแปลงโดปามีนแบบโทนิคที่มีการดัดแปลงในลักษณะที่เป็นเอกลักษณ์และมีบทบาทสำคัญ อย่างไรก็ตามการปล่อยโดปามีนแบบโทนิคนั้นได้รับความสนใจค่อนข้างน้อย ในการทบทวนนี้เราสรุปการศึกษาล่าสุดของเราและหารือเกี่ยวกับวิธีการปรับระบบโดปามีนทั้งในแง่ของการกระตุ้น phasic และการลดทอนของโทปามีนโทนิกมีความสำคัญต่อการทำงานของพื้นที่สมองที่ได้รับสารโดปามีน อาจมีบทบาทสำคัญในความผิดปกติทางจิตเวชเช่นโรคจิตเภท
คำสำคัญ: ระบบ Limbic, Cortex Prefrontal, Accumbens นิวเคลียส, ฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจ, โมเดลสัตว์, โรคจิตเภท
1. บทนำ
เนื่องจากคำอธิบายในสมองโดย Carlsson ใน 1957 (Carlsson et al., 1957) บทบาทของ dopamine (DA) ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเนื่องจากการมีส่วนร่วมของระบบส่งสัญญาณนี้ในการทำงานของสมองหลายมิติเช่นการเรียนรู้และหน่วยความจำ (Grecksch) และ Matties, 1981) แรงจูงใจ (Everitt และ Robbins, 2005) และพฤติกรรมทางอารมณ์ (Nader และ LeDoux, 1999) ยิ่งไปกว่านั้นการหยุดชะงักของระบบ DA นั้นเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวชที่สำคัญเช่นโรคพาร์คินสันและโรคจิตเภท (Hornykiewicz, 1966) ในการศึกษาล่าสุดของเราเราให้มุมมองที่เป็นเอกลักษณ์เกี่ยวกับความเกี่ยวข้องในการใช้งานของกฎระเบียบของระบบ DA ซึ่งเราแนะนำว่า "การลดลง" ของการเปิดตัว DA อาจมีความสำคัญเท่ากับการปล่อย DA ที่เพิ่มขึ้นในพฤติกรรมการปรับ
2 Dopamine ขัดขวางการยิงและปลดปล่อยโดปามีน
เซลล์ประสาท DA แสดงสองโหมดที่แตกต่างของการยิงขัดขวาง: กิจกรรมยาชูกำลังเดียวขัดขวางและการยิงพุ่งออกมา (Grace and Bunney, 1984a; Grace และ Bunney, 1984b) Tonic firing หมายถึงกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองตามปกติและถูกขับเคลื่อนโดยกระแสเมมเบรนที่มีลักษณะคล้ายเครื่องกระตุ้นหัวใจของ DA neurons (Grace and Bunney, 1984b; Grace and Onn, 1989) อย่างไรก็ตามเซลล์ประสาท DA เหล่านี้อยู่ภายใต้อิทธิพลของการยับยั้ง GABAergic ที่ทรงพลังมากป้องกันไม่ให้เซลล์ประสาท DA บางส่วนถูกเผาไหม้อย่างเป็นธรรมชาติในสภาพฐาน (เกรซและ Bunney, 1979) Tonic firing ของ DA neurons ถูกแสดงเพื่อรองรับระดับโทนิกพื้นฐานของความเข้มข้นของ DA ภายใน striatum (เช่น 10-20 nM ภายในภูมิภาค striatal (Keef et al., 1993) การศึกษาชี้ให้เห็นว่านี่คือการไกล่เกลี่ยโดยการหลบหนีของ DA จาก synapse ไปยังพื้นที่ extrasyanptic (Floresco et al., 2003; Grace, 1991) ดังนั้นความเข้มข้นของโทนิก extracellular DA ขึ้นอยู่กับจำนวนของเซลล์ประสาท DA ที่แสดงกิจกรรมขัดขวางโทนิคที่เกิดขึ้นเอง (Floresco et al., 2003; Grace, 1991)
ในการทำสัญญาการกระตุ้นด้วยระบบ phasic ของรูปแบบการยิงระเบิดขึ้นอยู่กับการขับ excaptatory glutamatergic synaptic glutamatergic บน DA เซลล์ประสาทจากหลายพื้นที่รวมทั้ง pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; ., 1995) และนิวเคลียสใต้ผิวหนัง (Smith and Grace, 1992) การยิงพุ่งออกมาทำให้เกิดแอมพลิจูดสูง (เช่นหลายร้อยμMถึง mM), ชั่วคราว, phasic DA จะถูกปล่อยออกมาทาง intrasynaptically ภายในพื้นที่เป้าหมาย (Floresco et al., 2003; Grace, 1991) การเปิดตัวแอมพลิจูดสูงนี้ยังแนะนำให้มีการ reuptake ที่มีประสิทธิภาพและทันทีในเทอร์มินัลก่อน synaptic ผ่าน DA transporters (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995) และ phasic DA release จะทำหน้าที่ ภายในระยะรอยต่อ synaptic และอยู่ใกล้กับ synapse (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003)
ชุดของการศึกษา electrophysiological โดย Schultz (Schultz et al., 1993, Tobler et al., 2003, Waelti et al., 2001) แสดงให้เห็นความสัมพันธ์เชิงพฤติกรรมของการกระตุ้นโทนิคและหน้าอกที่ถูกทำลายจากเซลล์ประสาท DA ดังนั้นเซลล์ประสาทของ DA แสดงการระเบิดที่เกิดขึ้นจากการนำเสนอของรางวัลที่ไม่คาดคิดหรือสัญญาณประสาทสัมผัสที่ทำนายรางวัลเช่นนั้น (Schultz et al., 1993) ในสัญญาการศึกษาพบว่าการปราบปรามชั่วคราวของยาชูกำลังขัดขวางการยิงในเซลล์ประสาท DA เกิดขึ้นในการตอบสนองต่อการละเว้นของรางวัลที่คาดหวัง (Tobler et al., 2003) หรือสิ่งเร้า aversive (เกรซและ Bunney, 1979; Ungless et al, 2004) Schultz เสนอว่ารูปแบบของการยิงด้วยเข็ม DA สามารถใช้เป็นสัญญาณการเรียนรู้ในโครงสร้างสมองเป้าหมาย (Waelti et al., 2001) อย่างไรก็ตามผลกระทบการทำงานที่ชัดเจนของการปลดปล่อย DA ที่เกิดขึ้นจากการตอบสนองต่อการระเบิดของเข็มฉีดยาและการปราบปรามกิจกรรมโทนิกขัดขวางของเซลล์ประสาท DA ในพื้นที่เป้าหมายไม่ชัดเจน
3 การปรับโดปามีนของการป้อนข้อมูลอวัยวะลงในนิวเคลียส accumbens
เพื่ออธิบายความเกี่ยวข้องในการใช้งานของการส่งสัญญาณระบบ DA ในแง่ของข้อความที่สื่อความหมายโดยการยิงระเบิดและการปราบปรามยาชูกำลังการยิงของเซลล์ประสาท DA ในพื้นที่เป้าหมายเราตรวจสอบอิทธิพลของยาชูกำลังและการปลดปล่อยเฟสเซอร์ accumbens (NAcc) ซึ่งมีการปกคลุมด้วยเส้น DA หนาแน่นจากพื้นที่หน้าท้อง (VTA) (Voorn et al., 1986) เชื่อว่า NAcc จะควบคุมพฤติกรรมที่มุ่งเป้าไปที่เป้าหมาย (Mogenson et al., 1980) เนื่องจากได้รับอินพุต synaptic แบบรวมจากโครงสร้าง limbic และ PFC (Finch, 1966; French และ Totterdell, 2002) ดังนั้น NAcc จึงอยู่ในตำแหน่งที่ประมวลผลข้อมูลเชิงบริบทและอารมณ์ในโครงสร้างลิมบิกและการวางแผนมอเตอร์ที่ประมวลผลใน PFC สามารถรวมเข้าด้วยกันได้ (Grace, 2000)
เมื่อใช้ในทางสรีรวิทยาทางสรีรวิทยาของร่างกายรวมกับการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชวิทยาของระบบ DA ใน NAcc เราพบว่าการเลือกโมลิบิกของขาและ PFC อินพุตนั้นถูกสื่อกลางโดยตัวรับ DA D1 และ D2 ตามลำดับ (Goto และ Grace, 2005) ดังนั้นการเปิดใช้งานตัวรับ D1 ทำให้การป้อนข้อมูลแบบลิมบิกเข้าสู่ NAcc โดยไม่มีผลกระทบต่ออินพุต PFC แม้ว่าการปิดกั้นตัวรับ D1 ด้วยการเป็นปรปักษ์กัน D1 ไม่ได้ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่ออินพุต limbic หรือ PFC ในทางตรงกันข้ามเราพบว่าการเปิดใช้งานและการปิดใช้งานตัวรับ D2 ถูกลดทอนและอำนวยความสะดวกตามลำดับการตอบสนองที่สื่อกลางโดยอินพุต PFC โดยไม่ส่งผลกระทบต่ออินพุต limbic สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าไม่เหมือนการกระตุ้นเครื่องรับ D1 เครื่องรับ D2 striatal อยู่ภายใต้อิทธิพลของ DA ที่สภาพพื้นฐานและสามารถปรับขึ้นหรือลงจากสถานะนี้ นอกจากนี้เรายังควบคุมการปล่อย phasic และ tonic DA ใน NAcc ด้วยการเปิดใช้งานและการหยุดการทำงานของนิวเคลียสปมประสาทที่ควบคุมรูปแบบกิจกรรมที่แตกต่างเหล่านี้ตามที่เรารายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ (Floresco et al., 2003) การอำนวยความสะดวกในการเลือกของอินพุต limbic ถูกพบเมื่อปล่อย phasic DA (ไกล่เกลี่ยโดยการยิงระเบิดของเซลล์ประสาท DA) เพิ่มขึ้นในขณะที่การเพิ่มขึ้นและลดลงในการปล่อยยาชูกำลัง DA ลดการคัดเลือกและอำนวยความสะดวกตามลำดับอินพุต PFC ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการปล่อย phasic DA เปิดใช้งานตัวรับ D1 เพื่ออำนวยความสะดวกอินพุต limbic ในขณะที่การปล่อยยาโทนิก DA มีผลแบบสองทิศทางต่ออินพุต PFC ผ่านตัวรับ D2 ด้วยการเพิ่มแรงกระตุ้น D2 attenuating PFC afferent อินพุต PFC
นอกจากผลทางสรีรวิทยาของการปรับระบบยาชูกำลังและ phasic DA แล้วสถานะกิจกรรม DA ที่แตกต่างกันเหล่านี้ก็ถูกพบเพื่อแสดงผลการเลือกเชิงพฤติกรรมด้วย ดังนั้นการใช้งานการเลือกปฏิบัติทางพฤติกรรมเราพบว่าการอำนวยความสะดวกในการป้อนข้อมูลขาเข้าสู่ NAcc โดย phasic DA การเปิดใช้งานตัวรับ D1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเรียนรู้กลยุทธ์การตอบสนองในการเสริมกำลังการเรียนรู้ในขณะที่การลดแรงกระตุ้น เพื่อให้สามารถสลับไปใช้กลยุทธ์การตอบสนองใหม่ได้เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงเกณฑ์เพื่อให้บรรลุเป้าหมาย (Goto and Grace, 2) ดังนั้นการระงับการโทนิกขัดขวางการยิงของเซลล์ประสาท DA โดยการละเว้นของรางวัลที่คาดหวังซึ่งจะส่งผลในการลดการปล่อยยาชูกำลัง DA ใน NAcc อาจถูกนำมาใช้เพื่ออำนวยความสะดวกในการประมวลผลข้อมูล cortico- striatal คัดเลือกความยืดหยุ่นพฤติกรรม (Meck และ Benson) 2005)
4 ผลกระทบของความเครียดต่อโดปามีนที่ขึ้นกับซินแทพติค
PFC นั้นเป็นอีกภูมิภาคหนึ่งที่ได้รับการเข้ามาของ DA จาก VTA (Thierry et al., 1973) ซึ่งแตกต่างจาก striatum, DA ปกคลุมด้วยเส้นประสาท mesocortical นี้เป็น PFC ค่อนข้างเบาบาง; อย่างไรก็ตามเนื่องจากปริมาณการดูดซับของไซต์ที่ต่ำลงและการหมุนเวียน DA สูงในภูมิภาคนี้ DA ยังคงออกแรงกระตุ้นทางอิเลคโทรนิกส์และพฤติกรรมที่โดดเด่นในพื้นที่สมองนี้ การเปิดตัว DA ใน PFC นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อฟังก์ชั่นการเรียนรู้เช่นหน่วยความจำในการทำงาน (Goldman-Rakic, 1995) ยิ่งไปกว่านั้นการเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อย DA ใน PFC จะเกิดขึ้นเมื่อสัมผัสกับความเครียด ดังนั้นการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการเปิดตัว DA ใน PFC เพิ่มขึ้นภายใต้การสัมผัสกับความเครียดแบบเฉียบพลัน (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000) ในขณะที่เมื่อความเครียดกลายเป็นเรื้อรัง (เช่นในช่วง 2 สัปดาห์ที่มีสภาวะเครียด) ลดลง พื้นฐานของการเปิดตัว DA ใน PFC (Gresch et al., 1994) ผลกระทบของการเพิ่มและลดลงของการปลดปล่อย DA ต่อการเหนี่ยวนำของพลาสติกซินแนปปิกในเครือข่าย PFC นั้นถูกตรวจสอบว่าพลาสติกซินแนปส์เช่นความสามารถในระยะยาว (LTP) และภาวะซึมเศร้า (LTD) ใน PFC: กระบวนการที่รู้จักกันว่า (Otani และคณะ, 2003) เราพบว่าการเหนี่ยวนำ LTP ในอวัยวะฮิปโปแคมปัสใน PFC ซึ่งขึ้นอยู่กับการกระตุ้นด้วย D1 (Gurden et al., 2000) ได้รับการอำนวยความสะดวกในช่วงเวลาสั้น ๆ ที่ได้รับความเครียดจากความเครียดในขณะที่การสัมผัสกับความเครียดนั้นยืดเยื้อ (ไปที่และเกรซ 2006) เป็นผลให้มีความสัมพันธ์รูปตัวยูกลับหัวระหว่างการเหนี่ยวนำของพลาสติก synaptic ในเส้นทาง hippocampal-PFC และระยะเวลาของการเปิดรับความเครียดซึ่งมีความสัมพันธ์กับปริมาณของการเปิดตัว DA ในระหว่างการสัมผัสความเครียด ในขณะที่ยังไม่มีความชัดเจนว่าการเพิ่มขึ้นของการปลดปล่อย DA ยังคงมีอยู่ในช่วงเวลาของการเหนี่ยวนำ LTP หรือไม่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นใน DA ของฟอสโฟรีเลชั่นของโมเลกุลสารที่สองเช่น CREB และ DARPP-32 (Greengard, 1999) LTP ในเส้นทางนี้ (Hotte et al., 2007) เป็นที่รู้กันว่ามีผลกระทบที่ยาวนานกว่าช่วงเวลาของการกระตุ้นตัวรับ DA (รูปที่ (รูปที่ 1A1A และและ 2B2B)
Figure 1
จากการค้นพบจากการศึกษาในสัตว์ทดลองสามารถนำแบบจำลองหลาย ๆ แบบมาประกอบกับข้อสังเกตบางประการเกี่ยวกับกลไกทางชีววิทยาที่เป็นไปได้ของโรคทางจิตเวชเช่นโรคจิตเภท (A) อยู่ในสภาวะปกติในระดับปานกลาง (เพิ่มเติม…)
รูป 2
การเปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์รูปตัวยูคว่ำอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสรีรวิทยาของโรคจิตเภท (A) การศึกษาชี้ให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างหน่วยความจำในการทำงานและการกระตุ้น PFC อาจแสดงเป็นรูปตัว U กลับด้าน ในตัวอย่างนี้ (เพิ่มเติม ... )
โดยใช้การเตรียมชิ้นงานภายนอกเราได้ให้ข้อมูลที่มีนัยสำคัญเกี่ยวกับผลกระทบการทำงานที่เกิดจากการลดโทนิคและการปลดปล่อย DA ใน PFC (Matsuda et al., 2006) ดังนั้นในการจัดเตรียมชิ้นส่วนที่มีการตัดทอนอวัยวะ DA ออกจากเซลล์และจำนวน DA ที่เหลือจะถูกชะล้างออกไปในระหว่างการฟักตัวความเข้มข้นของพื้นหลัง DA จะคาดว่าจะต่ำกว่าที่แสดงในสภาพร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ เราพบว่าภายใต้เงื่อนไขดังกล่าวการกระตุ้น tetanic ความถี่สูงซึ่งปกติเพียงพอที่จะชักจูง LTP ในร่างกายแทนส่งผลให้เกิดการเหนี่ยวนำของ LTD อย่างไรก็ตามเมื่อความเข้มข้นต่ำของ DA ถูกนำไปใช้ในน้ำยาอาบน้ำเพื่อเลียนแบบฉากหลังโทนิก DA มีอยู่ในวิฟการกระตุ้นความถี่สูงในตอนนี้ส่งผลให้เกิดการเหนี่ยวนำของ LTP ซึ่งบ่งชี้ว่าระดับเสียงโทนิกพื้นหลัง พลาสติกซินแนปติกที่สามารถเหนี่ยวนำได้ในเครือข่าย PFC (รูปที่ 1A) การลดลงของโทนเสียง DA แบบพื้นหลังคล้ายกันจะเกิดขึ้นภายใน PFC หลังจากการสัมผัสกับความเครียดเรื้อรัง (Gresch et al., 1994) หลักฐานเบื้องต้นของเราชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นความถี่สูงที่ปกติชักนำ LTP ที่อวัยวะฮิปโปแคมปัสเข้าสู่ PFC ในสภาพในร่างกายจะส่งผลให้เกิดการเหนี่ยวนำของ LTD เมื่อสัตว์ถูกสัมผัสกับ 2 สัปดาห์ของการเป็นหวัดเรื้อรังหรือยับยั้งความเครียด (Goto et อัล, 2007)
5 ผลกระทบของการปล่อยโดปามีนในโทนิคและฟาซินิในความผิดปกติทางจิตเวช
Hypofrontality และการปล่อย DA แบบลดทอนใน PFC ได้รับการเสนอเป็นปัจจัยทางพยาธิสรีรวิทยาในผู้ป่วยโรคจิตเภท (Andreasen et al., 1992; Yang และ Chen, 2005) โดยมีความสัมพันธ์เฉพาะกับอาการเชิงลบของโรคนี้ (เช่น anhedonia, ถอนสังคม) Andreasen และคณะ 1992) นอกจากนี้ยังมีรายงานภาวะ hypofrontal ที่คล้ายกันในผู้ที่มีความผิดปกติทางอารมณ์เช่นภาวะซึมเศร้า (Galynker et al., 1998) เนื่องจากความเครียดเรื้อรังเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าดังนั้นจึงถูกนำมาใช้เป็นแบบจำลองสัตว์ของภาวะซึมเศร้า (Katz et al., 1981) การเหนี่ยวนำที่ผิดปกติของ LTD พร้อมการลดทอนของโทนิก DA ใน PFC อาจเกี่ยวข้อง ในอาการเชิงลบของโรคจิตเภทและภาวะซึมเศร้า (รูปที่ 1B)
แม้ว่าจะมีการเสนอ hypofrontality ในผู้ป่วยจิตเภท แต่ก็มีรายงานบางฉบับชี้ให้เห็นว่ากิจกรรม PFC อาจสูงขึ้นในผู้ป่วยจิตเภทเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยปกติในสภาพเช่นการปฏิบัติงานหน่วยความจำที่ใช้งานง่าย (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003) ดังนั้นการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์รูปตัวยูกลับหัวระหว่างการทำงานของหน่วยความจำและการเปิดใช้งาน PFC และผู้ป่วยโรคจิตเภทอาจมีความจุหน่วยความจำในการทำงานที่ต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม , 2) อันที่จริงเราได้พบความสัมพันธ์รูปตัวยูกลับหัวคล้ายกันระหว่างการเหนี่ยวนำ LTP ใน PFC และผลกระทบของความเครียดเฉียบพลัน (Goto and Grace, 2003) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเรายังได้สังเกตการเปลี่ยนแปลงของความสัมพันธ์รูปตัวยูนี้กลับไปสู่ช่องโหว่ความเครียดเฉียบพลันมากขึ้นในรูปแบบสัตว์ของโรคจิตเภท (รูปที่ 2006B) (Goto and Grace, 2) ในความเป็นจริงเป็นที่รู้กันว่าผู้ป่วยโรคจิตเภทแสดงให้เห็นถึงลักษณะของความอ่อนแอต่อความเครียดซึ่งสัมพันธ์กับความอ่อนแอต่อการกำเริบของโรค (Rabkin, 2006)
6 ข้อสรุป
การเพิ่มและลดลงของการปลดปล่อย DA สามารถมีผลกระทบที่แตกต่างกันอย่างชัดเจนต่อการทำงานของสมองซึ่งอาจเป็นได้ทั้ง "หยิน" และ "หยาง" ขึ้นอยู่กับสถานะของสิ่งมีชีวิต ดังนั้นการพิจารณาถึงลักษณะสองทิศทางของการเปลี่ยนแปลง DA เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการทำงานปกติของพื้นที่สมองที่ได้รับการปกคลุมด้วยเส้น DA รวมถึง NAcc และ PFC ความสมดุลที่ผิดปกติของการปลดปล่อย DA โดยเฉพาะใน PFC อาจมีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติทางจิตเวชเช่นโรคจิตเภทและภาวะซึมเศร้า
กิตติกรรมประกาศ
งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยรางวัลนักสืบเยาวชน NARSAD, HFSP ระยะสั้นมิตรภาพ (YG), รัฐมนตรีว่าการกระทรวงการวิจัยของฝรั่งเศส, ศูนย์แห่งชาติ de la Recherche Scientifique (SO) และ USPHS MH57440 (AAG)
เชิงอรรถ
นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง
ข้อมูลอ้างอิง
1 Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, และคณะ Hypofrontality ในผู้ป่วยโรคจิตไร้เดียงสาและผู้ป่วยจิตเภทเรื้อรัง การประเมินด้วย xenon 133 เอกซเรย์คำนวณเอกซ์เรย์เดียวและหอคอยแห่งลอนดอน จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1992; 49 (12): 943 958-[PubMed].
2 Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR ความซับซ้อนของความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในโรคจิตเภท: ขึ้นหรือลงมากกว่า ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2003; 160 (12): 2209 2215-[PubMed].
3 Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine และ 5-hydroxytryptophan ในฐานะคู่อริ reserpine ธรรมชาติ. 1957; 180 (4596): 1200 [PubMed].
4 Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. ความสัมพันธ์แบบไม่เชิงเส้นระหว่างการไหลของแรงกระตุ้น, การปลดปล่อยโดปามีนและการกำจัดโดปามีนในสมองหนูในร่างกาย ประสาท 1994; 62 (3): 641 645-[PubMed].
5 Everitt BJ, Robbins TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ Nat Neurosci 2005; 8 (11): 1481 1489-[PubMed].
6 ฟินช์ DM สรีรวิทยาของการรวมเข้าด้วยกัน synaptic จากหนู prefrontal คอร์เทกซ์ amygdala กึ่งกลางฐานดอกและการสร้าง hippocampal ฮิปโปแคมปัสบนเซลล์เดียวของ caudate / putamen และนิวเคลียส accumbens ฮิบโป 1996; 6 (5): 495 512-[PubMed].
7 Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA การปรับเอ็ฟเฟ็กต์ของเซลล์ประสาทโดปามีนที่ควบคุมการส่งโดพามีนแบบโทนิกและเฟสเซอร์แตกต่างกัน แน็ต neurosci 6 (9):. 968 973-[PubMed]
8 SJ ฝรั่งเศส, Totterdell S. Hippocampal และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้านำเข้า monosynaptically มาบรรจบกันกับเซลล์ประสาทฉายภาพส่วนบุคคลของนิวเคลียส accumbens J Comp Neurol 2002; 446 (2): 151 165-[PubMed].
9 Futami T, Takakusaki K, Kitai ST กลูตามาเทอริกและ cholinergic อินพุตจากนิวเคลียส pedunculopontine tegmental ไปจนถึงโดปามีนเซลล์ประสาทใน substantia nigra pars compacta Neurosci Res 1995; 21 (4): 331 342-[PubMed].
10 Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality และอาการทางลบในโรคซึมเศร้า J Nucl Med 1998; 39 (4): 608 612-[PubMed].
11 Goldman-Rakic PS พื้นฐานเซลลูล่าร์ของหน่วยความจำทำงาน เซลล์ประสาท 1995; 14 (3): 477 485-[PubMed].
12 ไปที่ Y, Grace AA การปรับ Dopaminergic ของแรงขับของ limbic และ cortical ของนิวเคลียส accumbens ในพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมาย Nat Neurosci 2005; 8 (6): 805 812-[PubMed].
13 ไปที่ Y, Grace AA การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองและปั้นในหนูที่มีการหยุดชะงักของการพัฒนาเยื่อหุ้มสมอง จิตเวช Biol 2006; 60 (11): 1259 1267-[PubMed].
14 Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, ความเครียดและพลาสติกในเปลือกนอก prefrontal การประชุมฤดูหนาว 40th เกี่ยวกับ Brain Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 59-
15 เกรซ AA Phasic เทียบกับการปลดปล่อยโดปามีนแบบโทนิกและการปรับการตอบสนองของระบบโดปามีน: สมมติฐานสำหรับสาเหตุของโรคจิตเภท ประสาท 1991; 41 (1): 1 24-[PubMed].
16 เกรซ AA การไหลของข้อมูลภายในระบบลิมบิกและพยาธิสรีรวิทยาของโรคจิตเภท Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341 [PubMed]
17 เกรซ AA, Bunney ชัด ๆ การกระตุ้น GABA ที่ผิดปกติของเซลล์โดปามินอจิกแบบนิโกร: การไกล่เกลี่ยทางอ้อมผ่านเซลล์ประสาทยับยั้ง reticulata Eur J Pharmacol 1979; 59 (34): 211 218-[PubMed].
18 เกรซ AA, Bunney ชัด ๆ การควบคุมรูปแบบการยิงในเซลล์ประสาทโดปามีนแบบนิโกร: การยิงระเบิด J Neurosci 1984a; 4 (11): 2877 2890-[PubMed].
19 เกรซ AA, Bunney ชัด ๆ การควบคุมรูปแบบการยิงในเซลล์ประสาทโดปามีนแบบนิโกร: การยิงแบบเข็มเดี่ยว J Neurosci 1984b; 4 (11): 2866 2876-[PubMed].
20 เกรซ AA, Onn SP สัณฐานวิทยาและคุณสมบัติทางอิเล็กโทรวิทยาของเซลล์ประสาทหนูที่ได้รับการตรวจทางอิมมูโนโตโตเคมีที่ระบุในหลอดทดลอง J Neurosci 1989; 9 (10): 3463 81-[PubMed].
21 Grecksch G, Matties H. บทบาทของกลไก dopaminergic ในฮิบโปหนูสำหรับการรวมในการแยกแยะความสว่าง Psychopharmacology (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168 [PubMed]
22 Greengard P, Allen PB, Nairn AC นอกเหนือจากตัวรับโดปามีน: น้ำตก DARPP-32 / โปรตีนฟอสฟาเทส -1 เซลล์ประสาท 1999; 23 (3): 435 447-[PubMed].
23 Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM ความไวต่อความเครียดที่เกิดจากโดปามีนและนอเรนพินฟรินไหลในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลางของหนู J Neurochem 1994; 63 (2): 575 583-[PubMed].
24 Gurden H, Takita M, Jay TM บทบาทที่สำคัญของ D1 แต่ไม่ใช่ผู้รับ D2 ในศักยภาพระยะยาวของตัวรับ NMDA ที่เยื่อหุ้มสมองคอร์เทกซ์ hippocampal-prefrontal ในร่างกาย J Neurosci 2000; 20 (22): RC106 [PubMed].
25 Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) และการทำงานของสมอง Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925 – 64 [PubMed]
26 Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM การสร้างฟอสฟอรัสของ CREB และ DARPP-32 ในช่วง LTP ตอนปลายที่ hippocampal ไปจนถึงเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีการยุบตัวในวิฟ ไซแนปส์ 2007; 61 (1): 24 28-[PubMed].
27 Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ ผลของความเครียดแบบเฉียบพลันและเรื้อรังที่มีต่อกิจกรรมเปิดของหนู: นัยต่อแบบจำลองของภาวะซึมเศร้า Neurosci Biobehav รายได้ 1981; 5 (2): 247 – 251 [PubMed]
28 Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED ในการควบคุมวิฟของโดปามีน extracellular ใน neostriatum: อิทธิพลของกิจกรรมอิมพัลส์และกรดอะมิโน excitatory J Neural Transm Gen Sect 1993; 91 (23): 223 240-[PubMed].
29 Lloyd K, โรค Hornykiewicz O. Parkinson: กิจกรรมของ L-dopa decarboxylase ในบริเวณสมองที่ไม่ต่อเนื่อง วิทยาศาสตร์. 1970; 170 (963): 1212 1213-[PubMed].
30 Manoach DS ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในระหว่างการทำงานของหน่วยความจำในการทำงานของโรคจิตเภท: กระทบยอดการค้นพบที่แตกต่างกัน Schizophr Res 2003; 60 (23): 285 298-[PubMed].
31 Matsuda Y, Marzo A, Otani S. การปรากฏตัวของสัญญาณโดปามีนแบ็คกราวน์จะแปลงภาวะซึมเศร้าในระยะยาวไปสู่ความสามารถในการเสริมฤทธิ์ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าหนู J Neurosci 2006; 26 (18): 4803 4810-[PubMed].
32 Meck WH, Benson AM ผ่านาฬิกาภายในของสมอง: วงจรด้านหน้าของ striatal ช่วยให้เวลาและเปลี่ยนความสนใจได้อย่างไร สมอง Cogn 2002; 48 (1): 195 211-[PubMed].
33 Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY จากแรงจูงใจสู่การกระทำ: ส่วนต่อประสานการทำงานระหว่างระบบลิมบิกกับระบบมอเตอร์ Prog Neurobiol 1980; 14 (23): 69 97-[PubMed].
34 พรุ่งนี้ BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD TMT เป็นกลิ่นที่นักล่าแสดงให้เห็นถึงรูปแบบการกระตุ้นโดปามินเนอร์จิคและต่อมไร้ท่อในรูปแบบที่ไม่เหมือนใครในหนู ความต้านทานของสมอง 2000; 864 (1): 146 151-[PubMed].
35 Nader K, LeDoux J. การปรับ dopaminergic แห่งความกลัว: quinpirole บั่นทอนความทรงจำทางอารมณ์ในหนู Behav Neurosci 1999; 113 (1): 152 165-[PubMed].
36 Otani S, Daniel H, Roisin MP, การปรับ Crepel F. Dopaminergic ของพลาสติกซินแนปปีในระยะยาวในเซลล์ประสาทส่วนหน้าหนู Cereb Cortex 2003; 13 (11): 1251 1256-[PubMed].
37 Rabkin JG เหตุการณ์ในชีวิตที่เกิดความเครียดและโรคจิตเภท: การทบทวนวรรณกรรมการวิจัย Psychol Bull 1980; 87 (2): 408 425-[PubMed].
38 Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. การตอบสนองของเซลล์ประสาทโดปามีนลิงเพื่อให้รางวัลและสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขในระหว่างขั้นตอนต่อเนื่องของการเรียนรู้ภารกิจตอบสนองล่าช้า J Neurosci 1993; 13 (3): 900 913-[PubMed].
39 Smith ID, Grace AA บทบาทของนิวเคลียสใต้ผิวหนังในการควบคุมกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน ไซแนปส์ 1992; 12 (4): 287 303-[PubMed].
40 Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. การดูดซึมของโดปามีนที่ปล่อยออกมาจากการไหลของแรงกระตุ้นในระบบ mesolimbic และ striatal ของหนูในร่างกาย J Neurochem 1995; 65 (6): 2603 2611-[PubMed].
41 Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. ขั้ว Dopaminergic ในเยื่อหุ้มสมองหนู วิทยาศาสตร์. 1973; 182 (4111): 499 501-[PubMed].
42 Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. การเข้ารหัสของการละเว้นการให้รางวัลโดยเซลล์ประสาทโดปามีนในกระบวนทัศน์ยับยั้งการปรับอากาศ J Neurosci 2003; 23 (32): 10402 10410-[PubMed].
43 MA ยกเว้น Magill PJ, Bolam JP การยับยั้งอย่างสม่ำเสมอของ dopamine neurons ในพื้นที่ tegmental ventral โดยสิ่งเร้า aversive วิทยาศาสตร์. 2004; 303 (5666): 2040 2042-[PubMed].
44 Venton BJ, Zhang H, Garris PA, ฟิลิปส์ PE, Sulzer D, Wightman RM การถอดรหัสความเข้มข้นของโดปามีนแบบเรียลไทม์ใน caudate-putamen ในระหว่างการโทนิกและการยิงแบบเฟส J Neurochem 2003; 87 (5): 1284 1295-[PubMed].
45 Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM การปกคลุมด้วยโดปามิเนอร์จิคของ ventral striatum ในหนู: การศึกษาแสงและอิเล็กตรอนด้วยกล้องจุลทรรศน์ด้วยแอนติบอดีต่อโดปามีน J Comp Neurol 1986; 251 (1): 84 99-[PubMed].
46 Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine การตอบสนองสอดคล้องกับสมมติฐานพื้นฐานของทฤษฎีการเรียนรู้อย่างเป็นทางการ ธรรมชาติ. 2001; 412 (6842): 43 48-[PubMed].
47 หยางซี, เฉินแอล. กำหนดเป้าหมาย dopamine เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า D1 และ N-methyl-D-aspartate ปฏิสัมพันธ์ตัวรับในการรักษาโรคจิตเภท ประสาทวิทยา 2005; 11 (5): 452 470-[PubMed].
;
