โรคอ้วนและการติดยา: Neurobiological Overlaps (2012) Nora Volkow

Obes รายได้ 2012 Sep 27 ดอย: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x

Volkow ND, วังจีเจ, Tomasi D, ผู้วิดน้ำ RD.

คำสำคัญ:

  • ติดยาเสพติด;
  • โดพามีน;
  • โรคอ้วน;
  • prefrontal นอก

สรุป

การติดยาและโรคอ้วนดูเหมือนจะมีคุณสมบัติหลายประการร่วมกัน ทั้งสองอย่างสามารถกำหนดได้ว่าเป็นความผิดปกติที่ความสามารถในการให้รางวัลประเภทใดประเภทหนึ่ง (อาหารหรือยา) เกินจริงเมื่อเทียบกับและด้วยค่าใช้จ่ายของรางวัลอื่น ๆ ทั้งยาและอาหารมีผลในการเสริมกำลังที่มีประสิทธิภาพซึ่งส่วนหนึ่งเป็นสื่อกลางโดยการเพิ่มโดพามีนอย่างกะทันหันในศูนย์ให้รางวัลสมอง โดพามีนที่เพิ่มขึ้นอย่างกะทันหันในผู้ที่มีความเสี่ยงสามารถแทนที่กลไกการควบคุม homeostatic ของสมองได้ แนวเดียวกันเหล่านี้ทำให้เกิดความสนใจในการทำความเข้าใจช่องโหว่ที่ใช้ร่วมกันระหว่างการเสพติดและโรคอ้วน

คาดการณ์พวกเขายังก่อให้เกิดการอภิปรายที่รุนแรง โดยเฉพาะการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพสมองเริ่มที่จะเปิดเผยคุณสมบัติทั่วไประหว่างสองเงื่อนไขนี้และวิเคราะห์วงจรสมองที่ทับซ้อนกันซึ่งความผิดปกติอาจเป็นสาเหตุของการขาดดุลที่สังเกตได้

ผลการรวมชี้ให้เห็นว่าผู้ที่เป็นโรคอ้วนและผู้ติดยาต้องทนทุกข์ทรมานจากความบกพร่องในเส้นทางที่มีสาร dopaminergic ซึ่งควบคุมระบบประสาทที่เกี่ยวข้องไม่เพียง แต่กับความไวของรางวัลและแรงจูงใจจูงใจเท่านั้น แต่ยังมีเงื่อนไขการควบคุมตนเอง

ในแบบคู่ขนานการศึกษายังแยกความแตกต่างระหว่างพวกเขาที่มุ่งเน้นไปที่บทบาทสำคัญที่สัญญาณต่อพ่วงที่เกี่ยวข้องกับการควบคุม homeostatic ออกแรงในการบริโภคอาหาร ที่นี่เรามุ่งเน้นไปที่พื้นผิว neurobiological ที่ใช้ร่วมกันของโรคอ้วนและการติดยาเสพติด

ตัวย่อ 

  • D2R
  • ตัวรับ Dopamine 2
  • DA
  • โดปามีน
  • NAC
  • นิวเคลียส accumbens

พื้นหลัง

ยาเสพติดถูกทารุณกรรมเข้าไปในกลไกของเซลล์ประสาทที่ปรับเปลี่ยนแรงจูงใจในการบริโภคอาหารดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่มีการทับซ้อนกันในกลไกประสาทที่เกี่ยวข้องในการสูญเสียการควบคุมและการบริโภคเกินปริมาณของอาหารที่เห็นในโรคอ้วนและการบริโภค ของยาเสพติดที่เห็นในการติดยาเสพติด

หัวใจสำคัญของทั้งสองโรคคือการหยุดชะงักของเส้นทางสมองโดปามีน (DA) ซึ่งปรับการตอบสนองพฤติกรรมเพื่อกระตุ้นสิ่งแวดล้อมผม. เซลล์โดปามีนอาศัยอยู่ในนิวเคลียส midbrain (ventral tegmental area หรือ VTA, และ substantia nigra pars compacta หรือ SN) ที่ทำปฏิกิริยากับเซลล์ (นิวเคลียส accumbens หรือ NAc และ doral striatum), limbic (amygdala และ hippocampus) cingulate gyrus, temporal pole) และปรับเปลี่ยนแรงจูงใจและความยั่งยืนของความพยายามที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุพฤติกรรมที่จำเป็นเพื่อความอยู่รอด To บรรลุหน้าที่ของมันเซลล์ประสาท DA ได้รับการคาดการณ์จากบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองอัตโนมัติ (เช่น hypothalamus, brainstem), หน่วยความจำ (ฮิบโปแคมปัส), ปฏิกิริยาทางอารมณ์ (amygdala), arousal (ฐานดอก) และ thalamus อาร์เรย์ของสารสื่อประสาทและเปปไทด์.

ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่สารสื่อประสาทที่มีส่วนร่วมในพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดก็มีส่วนเกี่ยวข้องในการรับประทานอาหารและในทางกลับกันเปปไทด์ที่ควบคุมการบริโภคอาหารก็มีอิทธิพลต่อผลกระทบของยาอีกด้วย (ตาราง 1 และ 2). อย่างไรก็ตามในทางตรงกันข้ามกับยาเสพติดที่มีฤทธิ์กระตุ้นโดยฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาโดยตรงในสมองให้รางวัล DA pathway (NAc และ ventral pallidum) การควบคุมพฤติกรรมการกินและด้วยเหตุนี้การตอบสนองต่ออาหารจะถูกปรับโดยกลไกอุปกรณ์ต่อพ่วงและส่วนกลางหลายอย่างที่ ถ่ายทอดข้อมูลโดยตรงหรือโดยอ้อมไปยังเส้นทางการให้รางวัล DA ของสมองโดยมีบทบาทที่โดดเด่นเป็นพิเศษของไฮโปทาลามัส (รูปที่ 1).

คิด    

รูปที่ 1. การแสดงแผนผังของระบบที่เชื่อมต่อกันอย่างมากซึ่งมีผลต่อการบริโภคอาหารและยา ประกอบด้วยเปปไทด์และฮอร์โมนที่ตอบสนองต่ออาหารโครงสร้าง homeostatic พลังงานในไฮโปทาลามัสแกนกลางของระบบปฏิกิริยาโดปามีนในบริเวณหน้าท้องและส่วนหน้าท้องและบริเวณเปลือกนอกต่างๆที่รับผิดชอบในการประมวลผลส่งผลต่อมอเตอร์และข้อมูลความรู้ความเข้าใจ ในทางตรงกันข้ามกับยาเสพติดที่มีผลโดยตรงที่ระดับสมองให้รางวัลโดปามีนวิถีอาหารมีผลต่อกลไกอุปกรณ์ต่อพ่วงและส่วนกลางหลายตัวแรกที่ถ่ายทอดข้อมูลไปยังเส้นทางการให้รางวัล DA ของสมองทั้งทางตรงและทางอ้อม ไฮโปทาลามัสมีบทบาทที่โดดเด่นเป็นพิเศษในเรื่องนี้แม้ว่าจะมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการให้รางวัลยา [225].

ตารางที่ 1. เปปไทด์ที่ควบคุมการบริโภคอาหารยังสามารถส่งผลต่อการเสริมแรงของยาที่ใช้ในทางที่ผิด
ฮอร์โมนต่อมไร้ท่อที่มากลไกที่ไม่ใช่ hypothalamicการเชื่อมต่อยาเสพติด / รางวัล
Orexigenic
ghrelinกระเพาะอาหารAmygdala, OFC, หน้า insula, striatum [161]. ผ่านตัวรับ GHS 1a, ghrelin ยังส่งผลกระทบต่อหน่วยความจำการเรียนรู้และการป้องกันระบบประสาท [162].ghrelin ส่วนกลางจำเป็นสำหรับรางวัลแอลกอฮอล์ [163]
orexinhypothalamus ด้านข้างอำนวยความสะดวกให้กลูตาเมตขึ้นอยู่กับความสามารถในระยะยาวของเซลล์ประสาท VTA DA [164]บทบาทในการคืนสถานะคิวโคเคนที่เกิดขึ้น [165] และตามความต้องการของสถานที่ปรับอากาศมอร์ฟีน [166]
melanocortinhypothalamusMC4R แสดงร่วมกับตัวรับ dopamine 1 (D1R) ใน striatum หน้าท้อง [167].Melanocortin receptor ชนิด 2 มีความสัมพันธ์กับการป้องกันผลกระทบจากการติดเฮโรอีนในละตินอเมริกา [168]
Neuropeptide Y (NPY)hypothalamusตัวรับ NPY (Y1, Y2, Y4 และ Y5) พบได้ในโครงสร้าง limbic ต่างๆซึ่งสอดคล้องกับการมีส่วนร่วมในโรคอ้วนและในการควบคุมสถานะทางอารมณ์ [169, 170].มีบทบาทในการดื่มแอลกอฮอล์การถอนและการพึ่งพา NPY ปรับการพึ่งพาแอลกอฮอล์ [163, 171].
Anorexigenic
Leptinไขมัน

การคาดการณ์ Hypothalamic เป็น VTA

นอกจากนี้ใน insular cortex [172], NAc [173]นิวเคลียสผนังด้านข้างบริเวณกึ่งกลางแก้วนำแสงอยู่ตรงกลางและนิวเคลียสเชิงเส้น rostral [38, 174].

แอลกอฮอล์ [175]

Leptin ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณ DA mesoaccumbens ซึ่งมีส่วนช่วยในการรวมพฤติกรรมที่กระตุ้นการไม่กินอาหารด้วย [176]. การฉีดยาเลปติน ICV เรื้อรังใน โฆษณาฟรี หนูที่เลี้ยงด้วยค่า potentiates กลับจะได้ผลของ d-AMP [177].

อินซูลินตับอ่อนการคาดการณ์ Hypothalamic เป็น VTA การควบคุมความรู้ความเข้าใจในฮิบโป [178].กระตุ้นเพิ่มระดับอินซูลินในรูปแบบ PCP ที่เกิดจากโรคจิตเภท [179]
เปปไทด์ที่มีลักษณะคล้าย Glucagon-1 (GLP-1) [180]

ลำไส้เล็ก

ต่อมรับรสในช่องปาก

เอฟเฟกต์อาการเบื่ออาหารบางอย่างดูเหมือนจะออกแรงในระดับของระบบการให้รางวัล mesolimbic [181]Exendin, ตัวเอกตัวรับ GLP-1 ปรับเปลี่ยนการกระตุ้นพฤติกรรมโดยยาบ้า [182]
Cholecystokinin (CCK)ลำไส้เล็ก (เซลล์ลำไส้เล็กส่วนต้นและเซลล์ ileal)การกระจายตัวรับ CCK ดูเหมือนจะทับซ้อนกันอย่างมากกับของ opioid [183] และโดปามีน [184] ระบบในระบบลิมบิกการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง DA - CCK ในนิวเคลียสมีส่วนทำให้พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลทางจิต [185, 186] [184]. หนู OLETF ตัวเต็มวัย (CCK-1 KO) แสดงสัญญาณ D2R (NAc shell) ที่คล้ายกับการกระตุ้นอาการแพ้ที่เกิดจากยาแนะนำการเชื่อมโยงกับความอยากได้ซูโครสและการตอบสนองความอยากที่ผิดปกติ [187].
เปปไทด์ YY (PYY)เซลล์ต่อมไร้ท่อของ ileum และลำไส้ใหญ่Caudolateral OFC, ACC และ ventat striatum พลาสม่า PYY สูงจำลองสภาวะการให้อาหาร: การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมทางประสาทภายใน OFC แบบ caudolateral ทำนายพฤติกรรมการให้อาหารอย่างอิสระจากประสบการณ์ทางประสาทสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับมื้ออาหาร ภายใต้ PYY ต่ำการเปิดใช้งาน hypothalamic ทำนายการรับประทานอาหาร หลังมื้ออาหาร PPY จะเปลี่ยนการควบคุมอาหารจาก homeostatic เป็น hedonic [188],(ไม่พบ)
กาลานิน (GAL)ระบบประสาทส่วนกลาง

antinociceptive ผลของกาลานินในนิวเคลียส accumbens [189] ต่อมทอนซิล [190].

ศักยภาพโมดูเลเตอร์ของสารสื่อประสาทเซโรโทนินในสมอง [191].

แอลกอฮอล์นิโคติน [192]. GAL เพิ่มการบริโภคไขมันหรือแอลกอฮอล์ซึ่งกระตุ้นการแสดงออกของ GAL นำไปสู่การบริโภคมากเกินไป [193].
โคเคน - และแอมเฟตามีนที่ถอดเสียงได้ (CART) [194]แสดงออกอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลางNAc shell ประมาณการ accumbal เพื่อมลรัฐด้านข้าง [195]การปรับวงจร opioid-mesolimbic-dopamine และหรือตอบสนองต่อโคเคนและแอมเฟตามีน [196]
Corticotropin- ปล่อยฮอร์โมน (CRH)นิวเคลียส Paraventricular (PVN)การแสดงออกของ Amygdalar ของ CRH ในหนูนั้นจะถูกมอดูเลตโดยความเครียดเฉียบพลัน [197] และการพึ่งพากัญชา [198].ตัวรับ CRF และการกำเริบของความเครียดจากโคเคน [199] และแอลกอฮอล์ [200].
อุ้งนิวเคลียส Paraventricular (PVN)ออกซิโตซินอาจปรับ amygdalar การพัฒนาและปริมาณ [201]ออกซิโตซิน modulates methamphetamine เหนี่ยวนำให้เกิด CPP: ลง (ระหว่างการสูญพันธุ์) หรือสูงกว่า (ในช่วงสถานะเดิม) [202].
 
ตารางที่ 2. สารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการแสวงหายาที่พบว่ามีผลต่อการบริโภคอาหาร
สารสื่อประสาทที่มากลไกยาเสพติดและอาหาร
โดปามีนVTA, SN, hypothalamusช่วยเพิ่มความสดชื่นแรงจูงใจปรับอากาศ

ยาเสพติดทั้งหมด

เพิ่มความชุกของ DRD2 Taq1A A1 อัลลีลในผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีการพึ่งพายาเสพติดอื่น ๆ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยโรคอ้วนที่ไม่ดูถูก [203]

opioidsทั่วทั้งสมอง

การตอบสนอง Hedonic การปรับความเจ็บปวด

มีปฏิสัมพันธ์กับ ghrelin และ NPY1 เพื่อปรับรางวัลอาหาร [204]

ยาเสพติดทั้งหมดเฮโรอีนที่โดดเด่นที่สุดและยาแก้ปวดยาเสพติด

opioids ภายนอกช่วยในการรับประทานของหวานและไขมัน [205]. ในการศึกษาเป้าหมายของการเสพติดอาหารความหลากหลายของการทำงานของ A118G ของ mu-opioid receptor ยีนนั้นสัมพันธ์กับความผิดปกติของการกินมาก [206]

cannabinoidsทั่วทั้งสมองการให้รางวัลและการควบคุมแบบ Homeostatic ความยืดหยุ่นในระยะสั้นและระยะยาวทั่วทั้งสมอง [207]

ยาเสพติดทั้งหมด marihuana ที่โดดเด่นที่สุด

Endocannabinoids ทำปฏิกิริยากับสัญญาณรอบข้างเช่น leptin, insulin, ghrelin และ hormones satiety ที่มีผลต่อสมดุลพลังงานและความเป็น adiposity [208]

serotoninนิวเคลียส Rapheการควบคุมของพฤติกรรมการรับรู้ (เช่นกลิ่น) และระบบการกำกับดูแลรวมถึงอารมณ์ความหิวอุณหภูมิของร่างกาย พฤติกรรมทางเพศการควบคุมกล้ามเนื้อและการรับรู้ทางประสาทสัมผัส การควบคุม Hypothalamic ของการรับประทานอาหาร [209]

อี, ยาหลอนประสาท (LSD, mescaline, psilocybin)

ยา 5-HT ลดการรับประทานอาหารในสัตว์ฟันแทะในลักษณะที่สอดคล้องกับการเพิ่มความเต็มอิ่ม [210].

ธาตุชนิดหนึ่งนิวเคลียส Tuberomamillary (TMN) ของมลรัฐหลังกฎระเบียบของวงจรการนอนหลับตื่น, ความอยากอาหาร, homeostasis ต่อมไร้ท่อ, อุณหภูมิของร่างกาย, การรับรู้ความเจ็บปวด, การเรียนรู้, หน่วยความจำและอารมณ์ [211].

แอลกอฮอล์และนิโคติน [212, 213] [214].

การปิดล้อมฮิสตามีนอย่างสม่ำเสมอในหนูนั้นสัมพันธ์กับน้ำหนักตัวที่ลดลง [215].

cholinergic [216]ตัวรับนิโคตินใน VTA และไฮโปทาลามัส

ควบคุมกิจกรรมใน DA neurons และ MCH neurons

การบริหารนิโคตินในมลรัฐด้านข้างลดการบริโภคอาหารลงอย่างมีนัยสำคัญ [217]

นิโคติน

Hyperphagia: ยับยั้งการเลิกบุหรี่ [218]

กลูตาเมตทั่วทั้งสมองการรับรู้ถึงความเจ็บปวดการตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมและความทรงจำ การฉีดกลูตาเมตเข้าไปในมลรัฐด้านข้างทำให้เกิดการกินอาหารอย่างเข้มข้นในหนูที่อิ่มแล้ว [219]

ยาเสพติดทั้งหมดที่โดดเด่นที่สุด PCP และคีตา

การเลือก AMPAR ใน LH แบบเลือกสรรเพียงพอที่จะกระตุ้นการให้อาหาร [220].

GABAทั่วทั้งสมองปรับการส่งสัญญาณ striatal จาก D1R และ D2R แสดงเซลล์ประสาทและปรับปฏิกิริยาของเซลล์ประสาท DA ในสมองส่วนกลาง

เครื่องดื่มแอลกอฮอล์หลับใน inhalants เบนโซ [171].

เมื่อปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาทยับยั้ง leptin, GABA สามารถส่งเสริมการเพิ่มน้ำหนัก [221].

norepinephrineสถานที่ coeruleusNE (เช่น NPY และ AGRP) รายงานว่ามีการปรับวงจรของการตอบสนองการกลืนกินที่สมบูรณ์ผ่านการกระทำของมันทั้งในไซต์ hypothalamic และ hindbrain [222].

ความจำต่อยาเสพติด [223]

ความทรงจำเกี่ยวกับคุณสมบัติของอาหาร [224]

 

สัญญาณต่อพ่วงรวมถึงเปปไทด์และฮอร์โมน (เช่น leptin, อินซูลิน, cholecystokinin หรือ CCK, เนื้องอกเนื้อร้ายปัจจัย - α) แต่ยังสารอาหาร (เช่นน้ำตาลและไขมัน) ที่มีการขนส่ง ผ่านทาง อวัยวะของเส้นประสาทเวกัสไปยังทางเดินเดี่ยวนิวเคลียสและโดยตรงผ่านตัวรับที่ตั้งอยู่ในมลรัฐและภูมิภาคอื่น ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางและสมอง limbic เส้นทางการส่งสัญญาณที่หลากหลายเหล่านี้ช่วยให้มั่นใจว่ามีการบริโภคอาหารเมื่อจำเป็นแม้ว่ากลไกใด ๆ ที่ซ้ำซ้อนเหล่านี้จะล้มเหลวก็ตาม อย่างไรก็ตามด้วยการเข้าถึงอาหารที่น่าพึงพอใจอย่างซ้ำ ๆ บุคคลบางคน (ทั้งมนุษย์และสัตว์ทดลอง) ในที่สุดอาจแทนที่กระบวนการยับยั้งที่ส่งสัญญาณความอิ่มและเริ่มกินอาหารจำนวนมากอย่างเต็มที่แม้จะมีสารอาหารมากเกินไปและแม้แต่แรงผลักที่พฤติกรรมนี้ กรณีของมนุษย์ การสูญเสียการควบคุมและรูปแบบการบังคับของการบริโภคอาหารนี้ทำให้นึกถึงรูปแบบการบริโภคยาที่เห็นในการเสพติดและนำไปสู่คำอธิบายของโรคอ้วนเป็นรูปแบบของ 'การติดอาหาร' [1].

สมองวงจรรางวัล DA ซึ่งปรับเปลี่ยนการตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมเพิ่มความน่าจะเป็นที่พฤติกรรมที่เปิดใช้งานมัน (การบริโภคอาหารหรือการบริโภคยา) จะทำซ้ำเมื่อเผชิญหน้ากับ reinforcer เดียวกัน (อาหารหรือยาที่เฉพาะเจาะจง) การหยุดชะงักของวงจรรางวัล DA มีส่วนเกี่ยวข้องในการสูญเสียการควบคุมที่เห็นได้ทั้งในการติดและโรคอ้วน [2], แม้ว่ากลไกทางสรีรวิทยาที่รบกวนการทำงานของ DA striatal circuits รวมถึงสิ่งที่เกี่ยวข้องในการให้รางวัล (ventral striatum) และในการสร้างนิสัย (dorsal striatum) นำเสนอ divergences ชัดเจน [3]. นอกจากนี้ยังมีการควบคุมตนเองและการบริโภคแบบบังคับ (ไม่ว่าจะเป็นอาหารหรือยา) เกิดขึ้นในมิติต่อเนื่องซึ่งได้รับอิทธิพลอย่างมากจากบริบทซึ่งสามารถเปลี่ยนจากการควบคุมทั้งหมดไปเป็นแบบไม่มีการควบคุมเลย ความจริงที่ว่าบุคคลเดียวกันสามารถออกแรงควบคุมได้ดีกว่าในบางสถานการณ์มากกว่าในสถานการณ์อื่น ๆ บ่งชี้ว่าสิ่งเหล่านี้เป็นกระบวนการที่มีพลังและยืดหยุ่นในสมอง มันคือเมื่อรูปแบบเหล่านี้ (การสูญเสียการควบคุมและการบริโภคที่บังคับ) กลายเป็นความแข็งแกร่งและกำหนดพฤติกรรมและทางเลือกของแต่ละบุคคลแม้จะมีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของพวกเขาที่รัฐพยาธิสภาพคล้ายกับแนวคิดของการติดยาเสพติด อย่างไรก็ตามในขณะที่คนส่วนใหญ่ที่ใช้ยาเสพติดจะไม่ติดยาเสพติดคนส่วนใหญ่ที่กินมากเกินไปยังคงควบคุมการบริโภคอาหารของพวกเขาในบางกรณี แต่ไม่ได้อยู่ในคนอื่น ๆ

อย่างไรก็ตามการถกเถียงกันว่าโรคอ้วนนั้นสะท้อนถึง 'การเสพติดอาหาร' ล้มเหลวในการพิจารณาธรรมชาติมิติของความผิดปกติทั้งสองนี้หรือไม่

ข้อเสนอยังได้ทำแบบจำลองการติดยาเสพติดเป็นโรคติดเชื้อ [4, 5]ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการวิเคราะห์องค์ประกอบทางสังคมระบาดวิทยาและเศรษฐกิจ [4, 6] แต่นำไปสู่ความคิดที่ว่ายาเสพติดเป็นเหมือนตัวแทนติดเชื้อและการติดยาเสพติดนั้นสามารถแก้ไขได้ด้วยการกำจัดยาเสพติด ข้อพิสูจน์คือความเชื่อที่ว่าการกำจัดอาหารอร่อย ๆ จะช่วยแก้ 'การติดอาหาร' แต่กรอบความคิดที่มุ่งเน้นตัวแทนนี้ต้องเผชิญกับความเข้าใจในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับยาเสพติด (และรูปแบบพฤติกรรมอื่น ๆ รวมถึงการกินที่ไม่เป็นระเบียบ) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตระกูล 'ทริกเกอร์' ที่กว้างใหญ่และหลากหลายด้วยความสามารถในการเปิดเผย สภาพแวดล้อม) สถานการณ์ช่องโหว่ (ชีวภาพ) พื้นฐาน

ในที่สุดการอภิปรายนี้ถูกขัดขวางโดยคำว่า 'ติดยาเสพติด' ซึ่งก่อให้เกิดความอัปยศที่เชื่อมโยงกับข้อบกพร่องของตัวละครจึงทำให้ยากที่จะผ่านความหมายเชิงลบ ในที่นี้เราขอเสนอตำแหน่งที่ตระหนักถึงความจริงที่ว่าโรคทั้งสองนี้มีกระบวนการทางระบบประสาทร่วมกันซึ่งเมื่อหยุดชะงักอาจส่งผลให้เกิดการบริโภคแบบบังคับและการสูญเสียการควบคุมในมิติต่อเนื่องในขณะเดียวกันก็เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางระบบประสาทที่เป็นเอกลักษณ์ (รูปที่. 2) เรานำเสนอหลักฐานที่สำคัญในระดับ phenomenological ต่างๆของพื้นผิว neurobiological ที่ใช้ร่วมกัน  

 

รูปที่ 2. โรคอ้วนและการติดยาเสพติดเป็นความผิดปกติทางชีวภาพพฤติกรรมที่ซับซ้อนที่มีอยู่ในมิติ aetiological พยาธิวิทยาและสรีรวิทยาต่าง ๆ ซึ่งทั้งหมดมีแนวโน้มที่จะแสดงความคล้ายคลึงกันบางอย่างเช่นเดียวกับความแตกต่าง

ความต้องการอย่างท่วมท้นในการค้นหาและบริโภคยาเป็นหนึ่งในจุดเด่นของการเสพติด การวิจัยแบบสหวิทยาการได้เชื่อมโยงความอยากอันทรงพลังเช่นนี้กับการปรับตัวในวงจรสมองที่รับผิดชอบในการคาดการณ์และประเมินผลรางวัลและการเรียนรู้ความสัมพันธ์ที่มีเงื่อนไขซึ่งขับเคลื่อนพฤติกรรมและพฤติกรรมอัตโนมัติ [7]. ในแบบคู่ขนานมีความบกพร่องในวงจรที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมตนเองและการตัดสินใจการขัดขวางและควบคุมอารมณ์และความเครียด [8]. รูปแบบการทำงานของการเสพติดนี้สามารถใช้เพื่อทำความเข้าใจว่าทำไม บาง บุคคลที่เป็นโรคอ้วนพบว่ามันยากมากที่จะควบคุมปริมาณแคลอรี่และรักษาสภาวะสมดุลทางพลังงาน เป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องพูดถึงว่าเราใช้ 'โรคอ้วน' เพื่อประโยชน์ของความเรียบง่ายสำหรับการวิเคราะห์เชิงมิตินี้ยังครอบคลุมถึงบุคคลที่ไม่ใช่โรคอ้วนที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติในการรับประทานอาหารอื่น ๆ (เช่นการดื่มมากเกินไป และ Anorexia Nervosa) [9, 10]ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลในวงจรการให้รางวัลและการควบคุมตนเอง

วิวัฒนาการของพฤติกรรมการกินถูกขับเคลื่อนโดยความจำเป็นในการบรรลุภาวะสมดุลพลังงานที่จำเป็นสำหรับการเอาชีวิตรอดและจัดทำขึ้นโดยกลไกการควบคุมที่ซับซ้อนซึ่งเกี่ยวข้องกับส่วนกลาง (เช่น hypothalamus) และอุปกรณ์ต่อพ่วง (เช่นกระเพาะอาหารระบบทางเดินอาหารเนื้อเยื่อไขมัน) ส่วนใหญ่ความแตกต่างระหว่างการติดยาเสพติดและโรคอ้วน pathophysiologies เกิดขึ้นจากความผิดปกติในระดับของการควบคุมนี้คือสภาวะสมดุลพลังงาน แต่พฤติกรรมการให้อาหารนั้นได้รับอิทธิพลจากกฎระเบียบอีกชั้นหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลของรางวัลผ่านการส่งสัญญาณ DA และความสามารถในการควบคุมสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับอาหารซึ่งจะกระตุ้นความต้องการอาหารที่เกี่ยวข้อง การวิจัยกำลังเปิดเผยระดับสูงของการสื่อสารระหว่างกระบวนการกำกับดูแลทั้งสองนี้ว่าเส้นแบ่งระหว่าง homeostatic และการควบคุมความเสี่ยงด้านพฤติกรรมการให้อาหารของ hedonic เริ่มเบลอมากขึ้นเรื่อย ๆ (ตาราง 1 และ 2) ตัวอย่างที่ดีคือหลักฐานทางพันธุศาสตร์เภสัชวิทยาและ neuroimaging ใหม่ที่แสดงอิทธิพลโดยตรงของฮอร์โมนเปปไทด์บางชนิด (เช่นเปปไทด์ YY [PYY], ghrelin และ leptin) ในภูมิภาคที่มีการดัดแปลง DA รวมถึงผู้ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล (VTA, NAc และ ventral pallidum) การควบคุมตนเอง (เยื่อหุ้มสมอง prefrontal), การสกัดกั้น (cingulate, insula), อารมณ์ (amygdala), นิสัยและกิจวัตร (หลัง striatum) และการเรียนรู้ของหน่วยความจำ (hippocampus) [11].

โดพามีนที่เป็นศูนย์กลางของเครือข่ายสมองเป็นสื่อกลางในการทำปฏิกิริยาต่อสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อม

แทบทุกระบบที่ซับซ้อนต้องอาศัยเครือข่ายที่มีการจัดระเบียบสูงซึ่งเป็นสื่อกลางในการแลกเปลี่ยนที่มีประสิทธิภาพระหว่างประสิทธิภาพความทนทานและการเปลี่ยนแปลงได้ มีการตั้งข้อสังเกตว่าการศึกษาความสามารถในการคาดการณ์ของเครือข่ายดังกล่าวนั้นเป็นหนทางที่ดีที่สุดในการทำความเข้าใจการเกิดโรคของโรค [12]. ในกรณีส่วนใหญ่เครือข่ายเหล่านี้จะถูกจัดเรียงในสถาปัตยกรรมแบบเลเยอร์ที่มักจะเรียกว่า 'โบว์ผูก' [12]โดยที่ช่องทางแคบ ๆ ของอินพุตที่มีศักยภาพจำนวนมากมาบรรจบกันบนจำนวนกระบวนการที่ค่อนข้างน้อยก่อนที่จะทำการสแกนอีกครั้งเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย. พฤติกรรมการกินเป็นตัวอย่างที่ดีของสถาปัตยกรรมนี้ซึ่งไฮโปทาลามัสรองรับ 'ปม' ของโบว์ติเมตาบอลิซึม (รูปที่. 3ก) และทางเดินของ DA ช่วยย่อย 'ปม' สำหรับการเกิดปฏิกิริยาต่อสิ่งเร้าภายนอกที่เด่นชัด (รวมทั้งยาและอาหาร) และสัญญาณภายใน (รวมถึงสัญญาณ hypothalamic และฮอร์โมนเช่นเลปตินและอินซูลิน 3ข) ในขณะที่เซลล์สมองส่วนกลาง mid DA (ทั้ง VTA และ SN) ประสานการตอบสนองพฤติกรรมที่เหมาะสมกับสิ่งเร้ามากมายทั้งจากภายในและภายนอกพวกเขาแสดงถึง 'ปม' ที่สำคัญซึ่งมีความสามารถในการตอบสนองที่ผิดปกติกับปัจจัยการผลิตที่หลากหลาย รางวัลอาหาร

คิด    

รูปที่ 3. สถาปัตยกรรมการผูกโบว์แบบซ้อนของระบบที่ซับซ้อนช่วยให้สามารถป้อนองค์ประกอบได้หลากหลายไม่ว่าจะเป็นสารอาหาร (a) หรือสิ่งเร้าที่คุ้มค่า (b) และผลิตผลิตภัณฑ์ / แมคโครโมเลกุลขนาดใหญ่ (a) หรือพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมาย ( b) ใช้สกุลเงินกลางทั่วไปที่ค่อนข้างน้อย ในกรณีนี้สกุลเงินทั่วไปที่ก่อตัวเป็น 'โบว์' ของโบว์เสมอคือสัญญาณ orexigenic / anorexigenic ต่างๆ (a) และ dopamine (b) [12] (แก้ไขเล็กน้อยโดยได้รับอนุญาตจากการนำเสนอต้นฉบับโดยดร. จอห์นดอยล์)

บทบาทของโดปามีนในการให้รางวัลแก่ยาและอาหาร

ยาเสพติดทำผิดกฎเกี่ยวกับการให้รางวัลและวงจรเสริมผ่านกลไกต่าง ๆ ; อย่างไรก็ตามพวกเขาทั้งหมดนำไปสู่การเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของ DA ใน NAc สิ่งที่น่าสนใจก็คือหลักฐานได้สะสมว่าการตอบสนองของโดปามีนที่คล้ายคลึงกันนั้นเชื่อมโยงกับรางวัลอาหารและกลไกเหล่านี้น่าจะมีบทบาทในการบริโภคอาหารและโรคอ้วนมากเกินไป เป็นที่ทราบกันดีว่าอาหารบางประเภทโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่อุดมไปด้วยน้ำตาลและไขมันนั้นให้ผลตอบแทนที่คุ้มค่า [13] aและสามารถกระตุ้นพฤติกรรมที่คล้ายกับการเสพติดในสัตว์ทดลอง [14, 15]. อย่างไรก็ตามการตอบสนองต่ออาหารในมนุษย์นั้นมีความซับซ้อนมากกว่าและได้รับอิทธิพลไม่เพียงแค่ความอร่อยเท่านั้น แต่ยังเกิดจากประโยชน์ของมันด้วยty (รูปแบบของข้อ จำกัด และการกินมากเกินไปเรียกว่าภูมิประเทศการกิน [16]) ความดึงดูดทางสายตาเศรษฐศาสตร์และสิ่งจูงใจ (กล่าวคือ 'ข้อเสนอพิเศษ', คอมโบโซดา), กิจวัตรทางสังคมสำหรับการรับประทานอาหาร, การเสริมทางเลือกและโฆษณา [17].

อาหารแคลอรี่สูงสามารถส่งเสริมการกินมากเกินไป (เช่นการกินที่ไม่จำเป็นจากความต้องการพลัง) และกระตุ้นให้เกิดความสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้นและการให้รางวัล (การปรับสภาพ) Iข้อตกลงเชิงวิวัฒนาการคุณสมบัติของอาหารที่น่ากินที่เคยเป็นข้อได้เปรียบในสภาพแวดล้อมที่แหล่งอาหารขาดแคลนและ / หรือไม่น่าเชื่อถือเพราะทำให้มั่นใจได้ว่าอาหารถูกกินเมื่อมีอยู่ทำให้พลังงานถูกเก็บไว้ในร่างกาย (เป็นไขมัน) สำหรับใช้ในอนาคต. อย่างไรก็ตามในสังคมเช่นของเราที่มีอาหารอุดมสมบูรณ์และแพร่หลายการดัดแปลงนี้ได้กลายเป็นความรับผิดชอบที่อันตราย

สารสื่อประสาทหลายชนิด ได้แก่ DA, cannabinoids, opioids, gamma-aminobutyric acid (GABA) และ serotonin รวมทั้งฮอร์โมนและ neuropeptides ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการบริโภคอาหารเช่นอินซูลิน, orexin, leptin, ghrelin, PYY, glucagon-like peptide -1 (GLP-1) มีส่วนเกี่ยวข้องกับผลตอบแทนที่คุ้มค่าของอาหารและยา (ตาราง 1 และ 2) [18 21-]. ในบรรดาเหล่านี้ DA ได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดที่สุดและเป็นลักษณะที่ดีที่สุด การทดลองในหนูได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อได้รับรางวัลอาหารครั้งแรกการยิงของเซลล์ประสาท DA ใน VTA เพิ่มขึ้นด้วยการเพิ่มการปล่อย DA ใน NAc [22]. Tนี่คือหลักฐานที่กว้างขวางว่าสัญญาณรอบข้างที่ปรับการบริโภคอาหารออกแรงกระทำของพวกเขาในส่วนของการส่งสัญญาณ hypothalamic ไปยัง VTA แต่ยังโดยผลกระทบโดยตรงของพวกเขาใน VTA DA meso-accumbens meso และ meso-limbic. เปปไทด์ Orexigenic / ฮอร์โมนเพิ่มกิจกรรมของเซลล์ VTA DA และเพิ่มการปลดปล่อย DA ใน NAc (เป้าหมายหลักของเซลล์ประสาท VTA DA) เมื่อสัมผัสกับสิ่งเร้าอาหารขณะที่ anorexigenic ยับยั้งการยิง DA และลดการปลดปล่อย DA [23]. นอกจากนี้เซลล์ประสาทใน VTA และ / หรือ NAc แสดง GLP-1 [24, 25], ghrelin [26, 27]เลปติน [28, 29]อินซูลิน [30], orexin [31] และตัวรับ Melanocortin [32]. ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่การศึกษาจำนวนมากขึ้นรายงานว่าฮอร์โมน / เปปไทด์เหล่านี้สามารถปรับผลตอบแทนที่ได้รับจากการใช้ยาในทางที่ผิดได้ (ตาราง 1) ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบของการลดทอนการตอบสนองต่อรางวัลยาในรูปแบบสัตว์อ้วน [33, 34]. ฉันมีรายงานว่ามีความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างดัชนีมวลกาย (BMI) กับการใช้ยาผิดกฎหมายเมื่อเร็ว ๆ นี้ [35] และความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและความเสี่ยงต่ำสำหรับความผิดปกติของการใช้สาร [36]. แท้จริงแล้วคนที่เป็นโรคอ้วนแสดงให้เห็นว่าอัตราของนิโคตินลดลง [37] และการละเมิดกัญชา [38] กว่าบุคคลที่ไม่ใช่โรคอ้วน นอกจากนี้การแทรกซึมแบบแทรกซึมที่ลดค่าดัชนีมวลกายและลดระดับพลาสมาของอินซูลินและเลพตินช่วยเพิ่มความไวต่อยาจิตประสาท [39]. ซึ่งสอดคล้องกับพรีคลินิก [40] และคลินิก [41] การศึกษาแสดงความสัมพันธ์แบบไดนามิกระหว่างการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน neuroendocrine (เช่นอินซูลิน, leptin, ghrelin) ที่เกิดจากข้อ จำกัด อาหารและสัญญาณสมอง DA และผู้ที่รายงานล่าสุดของความสัมพันธ์ระหว่างบุคลิกภาพเสพติดและพฤติกรรมการกิน maladaptive หลังการผ่าตัดลดความอ้วน [42, 43]. เมื่อนำมารวมกันผลลัพธ์เหล่านี้ขอแนะนำอย่างยิ่งว่าความเป็นไปได้ที่อาหารและยาอาจแข่งขันกันเพื่อให้กลไกการให้รางวัลที่ทับซ้อนกัน.

การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพสมองเริ่มให้ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับวงจรการทำงานที่ทับซ้อนกัน ยกตัวอย่างเช่นในร่างกายมนุษย์ที่มีน้ำหนักปกติสุขภาพดีการบริโภคอาหารที่น่ากินจะปล่อย DA ใน striatum ตามสัดส่วนของการจัดอันดับความพึงพอใจของมื้ออาหาร [44]ในขณะที่อาหารกระตุ้นการเปิดใช้งานบริเวณสมองที่เป็นส่วนหนึ่งของวงจรรางวัลของสมอง [45]. มีรายงานเมื่อไม่นานมานี้ว่าอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์แสดงการกระตุ้นอย่างรวดเร็วเมื่อได้รับนมปั่น และการบริโภคไอศครีมบ่อยครั้งทำให้การตอบสนองของทารกในครรภ์เปลี่ยนไป [46]. การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพอื่น ๆ ก็แสดงให้เห็นว่าสอดคล้องกับสิ่งที่ค้นพบในสัตว์ทดลอง, anorexigenic peptides (เช่นอินซูลิน, leptin, PYY) ลดความไวของระบบการให้รางวัลสมองกับการให้รางวัลอาหารขณะที่ orexigenic (e กรัม ghrelin) เพิ่มขึ้น [47]).

อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับกรณีของยาเสพติดและการติดยาการเพิ่มขึ้นของอาหารใน striatal DA เพียงอย่างเดียวไม่สามารถอธิบายความแตกต่างระหว่างการรับประทานอาหารปกติกับการบริโภคอาหารที่มากเกินไปเนื่องจากการตอบสนองเหล่านี้มีอยู่ในผู้ที่มีสุขภาพดีที่ไม่กินมากเกินไป. ดังนั้นการปรับตัวดาวน์สตรีมจึงน่าจะเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการควบคุมการบริโภคอาหารเช่นเดียวกับกรณีการบริโภคยา

การเปลี่ยนไปสู่การบริโภคที่ต้องกระทำ

บทบาทของโดปามีนในการเสริมแรงนั้นซับซ้อนมากกว่าแค่การเข้ารหัสเพื่อความสุขทางเพศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเร้าที่ทำให้ DA เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมากทำให้เกิดการตอบสนองที่มีเงื่อนไขและกระตุ้นให้เกิดแรงจูงใจในการจัดหาสิ่งเหล่านี้ [48]. สิ่งนี้สำคัญเนื่องจากต้องมีการปรับสภาพสิ่งเร้าที่เป็นกลางที่เชื่อมโยงกับผู้สั่งยา (ไม่ว่าจะเป็นยาธรรมชาติหรือยาเสริม) ได้รับความสามารถในการเพิ่ม DA ใน striatum (รวมถึง NAc) ในการรอรับรางวัล ดังนั้นจึงมีแรงจูงใจที่แข็งแกร่งในการปฏิบัติและรักษาพฤติกรรมที่จำเป็นในการแสวงหายาเสพติดหรือเพื่อหาอาหาร [48]. ดังนั้นเมื่อการปรับสภาพเกิดขึ้นสัญญาณ DA จะทำหน้าที่เป็นตัวทำนายรางวัล [49]กระตุ้นให้สัตว์แสดงพฤติกรรมที่จะส่งผลให้ได้รับรางวัลตามที่คาดหวัง (ยาหรืออาหาร) จากการศึกษาพรีคลินิกพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงของ DA เพิ่มขึ้นจาก NAc เป็น dorsal striatum ซึ่งเกิดขึ้นได้ทั้งจากอาหารและยา โดยเฉพาะในขณะที่สิ่งเร้าใหม่ที่ให้รางวัลมีส่วนร่วมในพื้นที่หน้าท้องของ striatum (NAc) ด้วยการสัมผัสซ้ำ ๆ ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับรางวัลนั้นจะกระตุ้นให้ DA เพิ่มขึ้นในบริเวณหลังของ striatum [50]. การเปลี่ยนแปลงนี้สอดคล้องกับการมีส่วนร่วมเริ่มต้นของ VTA และการมีส่วนร่วมที่เพิ่มขึ้นของ SN และเครือข่าย dorso-striatal-cortical

อวัยวะกลูตามาเตจิคที่กว้างขวางไปยังเซลล์ประสาท DA จากภูมิภาคที่เกี่ยวข้องในการประมวลผลของประสาทสัมผัส (insula หรือเยื่อหุ้มสมองอักเสบปฐมภูมิ), homeostatic (มลรัฐ), รางวัล (NAc และ ventral pallidum), อารมณ์ (amygdala และ hippocampus) สำหรับข้อมูลแหล่งที่มาของข้อมูล) ปรับเปลี่ยนกิจกรรมของพวกเขาเพื่อตอบสนองต่อรางวัลและการชี้นำที่มีเงื่อนไข [51]. ในทำนองเดียวกันการคาดคะเนกลูตามาเทอจิคต่อไฮโปทาลามัสมีส่วนร่วมในการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่ตามมาด้วยการอดอาหารและอำนวยความสะดวกในการให้อาหาร [52]. สำหรับเครือข่ายของรางวัลการคาดการณ์จาก amygdala และ OFC ถึง DA neurons และ NAc มีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อเงื่อนไขอาหาร [53] และยาเสพติด [54, 55]. ฉันการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าเมื่ออาสาสมัครชายที่ไม่เป็นโรคอ้วนถูกถามเพื่อยับยั้งความอยากอาหารขณะที่สัมผัสกับอาหารพวกเขาแสดงกิจกรรมการเผาผลาญที่ลดลงใน amygdala และ OFC (เช่นเดียวกับฮิบโป), insula และ striatum การลดลงของ OFC นั้นสัมพันธ์กับการลดลงของความอยากอาหาร [56]. การยับยั้งกิจกรรมเมตาบอลิซึมที่คล้ายกันใน OFC (และใน NAc) ได้รับการสังเกตในผู้ใช้โคเคนเมื่อพวกเขาถูกขอให้ยับยั้งความอยากยาของพวกเขาเมื่อสัมผัสกับโคเคน [57].

ควรกล่าวถึงในบริบทนี้ว่าเมื่อเปรียบเทียบกับตัวชี้นำอาหารตัวชี้นำยาเป็นตัวกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพมากกว่าของพฤติกรรมการค้นหาผู้ติดยาตามระยะเวลาการเลิกบุหรี่อย่างน้อยในกรณีของสัตว์ที่ไม่ได้รับอาหาร [58]. ยิ่งไปกว่านั้นเมื่อเลิกใช้แล้วพฤติกรรมการใช้ยาเสพติดจะอ่อนไหวต่อการกลับคืนสู่สภาพเดิมของความเครียดมากกว่าพฤติกรรมเสริมอาหาร [58].

อย่างไรก็ตามความแตกต่างดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในระดับมากกว่าหลักการ. แท้จริงแล้วความเครียดไม่เพียง แต่เกี่ยวข้องกับการบริโภคอาหารที่เพิ่มขึ้นและการเพิ่มน้ำหนัก แต่ยังมีความเครียดเฉียบพลันยังเผยให้เห็นความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างค่าดัชนีมวลกายและการกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพเพื่อตอบสนองต่อการบริโภคมิลค์เชคใน OFC [59]พื้นที่สมองที่มีส่วนช่วยในการเข้ารหัสของนูนและแรงจูงใจ การพึ่งพาการตอบสนองต่อสัญญาณอาหารที่มีต่อภาวะโภชนาการ [60, 61] ไฮไลท์บทบาทของเครือข่าย homeostatic ในการควบคุมเครือข่ายรางวัลซึ่งในทางกลับกันยังได้รับอิทธิพลจากเส้นทางประสาทที่กระบวนการความเครียด

ผลกระทบของความผิดปกติในการควบคุมตนเอง

การเกิดขึ้นของความอยากที่มีเงื่อนไขจะไม่เป็นอันตรายหากไม่ได้ควบคู่ไปกับการขาดดุลที่เพิ่มขึ้นในความสามารถของสมองในการยับยั้งพฤติกรรมที่ไม่ถูกปรับเปลี่ยน อันที่จริงความสามารถในการยับยั้งการตอบสนองล่วงหน้าและควบคุมตนเองนั้นมีส่วนช่วยให้แต่ละคนสามารถหลีกเลี่ยงการมีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่มากเกินไปเช่นการรับประทานยาหรือรับประทานอาหารจนเกินความอิ่มและทำให้ความเสี่ยงในการเสพติดเพิ่มขึ้น ( หรือโรคอ้วน) [62, 63].

การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ได้ค้นพบว่ามีโดพามีน 2 receptor (D2R) ที่มีอยู่ใน striatum ของผู้ติดยาเสพติดที่ยังคงมีอยู่เป็นเวลาหลายเดือนหลังจากการล้างพิษที่ยืดเยื้อ ตรวจสอบแล้วใน [64]). ในทำนองเดียวกันการศึกษาพรีคลินิกในไพรเมอร์หนูและไม่ใช่มนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่าการสัมผัสยาซ้ำ ๆ มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงในระดับ D2R striatal และในการส่งสัญญาณ D2R [65 67-]. ใน striatum, D2Rs เป็นสื่อกลางในการส่งสัญญาณทางเดินทางอ้อม striatal ที่ modulates บริเวณเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า; และการควบคุมของพวกเขาช่วยเพิ่มความไวต่อผลกระทบของยาเสพติดในรูปแบบสัตว์ [68]ในขณะที่กฎระเบียบของพวกเขารบกวนการบริโภคยาเสพติด [69, 70]. ยิ่งไปกว่านั้นการยับยั้ง striatal D2R หรือการกระตุ้นของเซลล์ประสาท striatal D1R-expressing (ซึ่งเป็นสื่อกลางในการส่งสัญญาณในทางเดินโดยตรง striatal) เพิ่มความไวต่อผลกระทบที่ได้รับรางวัลของยาเสพติด [71 73-]. อย่างไรก็ตามขอบเขตที่มีกระบวนการกำกับดูแลที่แตกต่างกันที่คล้ายคลึงกันสำหรับเส้นทางตรงและทางอ้อมในพฤติกรรมการกินอาหารยังคงมีการสำรวจ

Iมนุษย์ n คนที่ติดยาเสพติดการลดลงของ DXRUM ในทารกแรกเกิดมีความสัมพันธ์กับกิจกรรมที่ลดลงของบริเวณ prefrontal, OFC, หน้า cingulate gyrus (ACC) และ dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) [67, 74, 75]. ตราบเท่าที่ OFC, ACC และ DLPFC มีส่วนเกี่ยวข้องกับการระบุความโดดเด่น, การควบคุมการยับยั้ง / การควบคุมอารมณ์และการตัดสินใจตามลำดับ มันได้รับการตั้งสมมติฐานว่ากฎระเบียบที่ไม่เหมาะสมของพวกเขาโดยการส่งสัญญาณ DA ที่เป็นสื่อกลางของ D2R ในอาสาสมัครที่ติดยาเสพติดสามารถรองรับค่าแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดในพฤติกรรมของพวกเขาและการสูญเสียการควบคุมการบริโภคยา [62]. นอกจากนี้เนื่องจากความบกพร่องของ OFC และ ACC มีความเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมบีบบังคับและการกระตุ้นการมอดูเลตที่บกพร่องของ DA ในภูมิภาคเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การบริโภคยาที่บีบบังคับและหุนหันพลันแล่นในการเสพติด [76].

สถานการณ์ย้อนกลับจะขึ้นอยู่กับช่องโหว่ที่มีอยู่แล้วสำหรับการใช้ยาในภูมิภาค prefrontal ซึ่งอาจรุนแรงขึ้นโดยการลดลงของการเกิด striatal D2R ที่เกิดจากการใช้ยาซ้ำหลายครั้ง อันที่จริงการศึกษาในอาสาสมัครที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคพิษสุราเรื้อรัง (ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังในเชิงบวก) ไม่ใช่ผู้ติดสุราเผยให้เห็นความพร้อมในการเกิด D2R สูงกว่าปกติที่สัมพันธ์กับการเผาผลาญปกติใน OFC, ACC และ DLPFC [77]. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าในวิชาเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการติดเหล้าฟังก์ชั่น prefrontal ปกติจะเชื่อมโยงกับสัญญาณ D2R striatal ที่ได้รับการปรับปรุง. น่าสนใจการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ของพี่น้องไม่ลงรอยกันสำหรับติดยาเสพติดของพวกเขากระตุ้น [78] แสดงความแตกต่างของสมองในสัณฐานวิทยาของ OFC ซึ่งมีขนาดเล็กกว่าอย่างมีนัยสำคัญในพี่น้องที่ติดมากกว่าในการควบคุมในขณะที่พี่น้องที่ไม่ติดยาเสพติด OFC ไม่แตกต่างจากที่ของการควบคุม [79].

มีการตรวจพบหลักฐานการส่งสัญญาณการเกิด striatyl D2R ในคนที่เป็นโรคอ้วน ทั้งการศึกษาพรีคลินิกและคลินิกแสดงหลักฐานการลดลงของ D2R striatal ซึ่งผ่าน NAc มีการเชื่อมโยงกับรางวัลและผ่าน striatum หลังด้วยการสร้างนิสัยและกิจวัตรในโรคอ้วน [80 82-]. จนถึงการศึกษาหนึ่งที่ล้มเหลวในการตรวจสอบการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน D2R striatal ระหว่างบุคคลที่เป็นโรคอ้วนและการควบคุมที่ไม่ใช่โรคอ้วน [83]อาจได้รับการขัดขวางด้วยพลังทางสถิติที่ต่ำ (n  = 5 / กลุ่ม). สิ่งสำคัญคือต้องเน้นว่าในขณะที่การศึกษาเหล่านี้ไม่สามารถตอบคำถามที่ว่าความสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นใหม่ระหว่าง D2R ต่ำและ BMI สูงชี้ไปที่ความเป็นเหตุเป็นผลการลดความพร้อมใช้งาน D2R แบบ striatal นั้นเชื่อมโยงกับการบริโภคอาหารที่บังคับในสัตว์ฟันแทะที่เป็นโรคอ้วน [84] และมีกิจกรรมการเผาผลาญลดลงใน OFC และ ACC ในมนุษย์ที่เป็นโรคอ้วน [63]. ระบุว่าความผิดปกติใน OFC และ ACC ส่งผลให้เกิดการบังคับ (ดูรีวิว [85]) สิ่งนี้อาจเป็นส่วนหนึ่งของกลไกที่การส่งสัญญาณ D2R ระดับต่ำสุดช่วยอำนวยอาการ hyperphagia [86, 87]. นอกจากนี้เนื่องจากการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ D2R ที่ลดลงของ striatal นั้นก็มีแนวโน้มที่จะลดความไวต่อการให้รางวัลตามธรรมชาติอื่น ๆ การขาดดุลในบุคคลที่เป็นโรคอ้วนก็อาจนำไปสู่การชดเชยการกินมากเกินไป [88]. เป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับการกล่าวถึงความไม่สมดุลของญาติระหว่างรางวัลสมองและวงจรการยับยั้งที่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากโรค Prader - Willi (โดดเด่นด้วยภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดสูง) และผู้ป่วยอ้วนเพียงอย่างเดียว [87]ซึ่งเน้นถึงมิติที่ซับซ้อนของความผิดปกติเหล่านี้และความหลากหลายของพวกเขา

สมมติฐานของการกินมากเกินไปชดเชยสอดคล้องกับหลักฐาน preclinical แสดงให้เห็นว่ากิจกรรม DA ลดลงใน VTA ส่งผลให้การบริโภคอาหารไขมันสูงเพิ่มขึ้นอย่างมาก [89]. ในทำนองเดียวกันเมื่อเทียบกับบุคคลที่มีน้ำหนักปกติคนอ้วนที่ถูกนำเสนอด้วยรูปภาพของอาหารแคลอรี่สูง (สิ่งเร้าที่พวกเขาถูกปรับสภาพ) แสดงการกระตุ้นประสาทในพื้นที่ที่เป็นส่วนหนึ่งของวงจรรางวัลและแรงจูงใจ (NAc, dorsal striatum, OFC) , ACC, amygdala, ฮิบโปและอินซูล่า) [90]. ในทางกลับกันในการควบคุมน้ำหนักปกติการเปิดใช้งาน ACC และ OFC (ภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการระบุลักษณะที่ชัดเจนของโครงการใน NAc) ในระหว่างการนำเสนออาหารแคลอรี่สูงพบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบกับ BMI [91]. สิ่งนี้แสดงให้เห็นการมีปฏิสัมพันธ์แบบไดนามิกระหว่างปริมาณอาหารที่รับประทาน (สะท้อนบางส่วนใน BMI) และปฏิกิริยาของรางวัลภูมิภาคกับอาหารแคลอรี่สูง (สะท้อนจากการกระตุ้นการทำงานของ OFC และ ACC) ในบุคคลที่มีน้ำหนักปกติ แต่ไม่ได้สังเกต ในคนอ้วน

น่าแปลกที่ผู้ที่เป็นโรคอ้วนแสดงการเปิดใช้งานวงจรการให้รางวัลน้อยลงจากการบริโภคอาหารจริง (consummatory รางวัลอาหาร) มากกว่าผู้บริโภคแบบลีนในขณะที่พวกเขาแสดงให้เห็นถึงการกระตุ้นการทำงานของภูมิภาคเยื่อหุ้มสมอง somatosensory ที่ดำเนินการได้อย่างน่าพอใจเมื่อพวกเขาคาดหวังการบริโภค [91]. การสังเกตหลังนั้นสอดคล้องกับภูมิภาคที่การศึกษาก่อนหน้านี้เปิดเผยกิจกรรมที่ปรับปรุงแล้วในวิชาที่เป็นโรคอ้วนที่ถูกทดสอบโดยไม่มีการกระตุ้นใด ๆ [92]. กิจกรรมที่ได้รับการพัฒนาในภูมิภาคของสมองที่ประมวลผลความอร่อยสามารถทำให้ผู้ที่เป็นโรคอ้วนชอบอาหารมากกว่าสารเสริมธรรมชาติอื่น ๆ ในขณะที่การกระตุ้นการทำงานของเป้าหมายโดปามิเนอร์จิคลดลงโดยการบริโภคอาหารจริงอาจนำไปสู่การ overconsumption [93]. การตอบสนองแบบทื่อต่อการบริโภคอาหารในวงจรการให้รางวัลของบุคคลที่เป็นโรคอ้วนนั้นทำให้นึกถึงการลดลงของการเพิ่มขึ้นของ DA ที่เกิดจากการบริโภคยาเสพติดในผู้ที่ติดยาเสพติดเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่ไม่ติดยา [94]. เท่าที่เห็นในการติดยาอาจเป็นไปได้ว่าความผิดปกติของการรับประทานอาหารบางอย่างอาจเป็นผลมาจากการแพ้อาหารที่มีเงื่อนไข แน่นอนในบุคคลที่ไม่เป็นโรคอ้วนที่มี BED เราได้บันทึกไว้สูงกว่าการปล่อย DA แบบปกติใน dorsal striatum (caudate) เมื่อสัมผัสกับการกินอาหารและการเพิ่มขึ้นนี้ทำนายถึงความรุนแรงของพฤติกรรมการกินการดื่มสุรา [95].

เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (PFC) มีบทบาทสำคัญในการทำงานของผู้บริหารรวมถึงการควบคุมตนเอง กระบวนการเหล่านี้ได้รับการดัดแปลงโดย D1R และ D2R (สันนิษฐานว่าเป็น D4R) และกิจกรรมที่ลดลงใน PFC ทั้งในการติดยาเสพติดและโรคอ้วนมีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมในการควบคุมตนเองไม่ดี ความพร้อมใช้งานที่ต่ำกว่าปกติของ D2R ใน striatum ของบุคคลที่เป็นโรคอ้วนซึ่งเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ลดลงใน PFC และ ACC [63] ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมในการควบคุมการขาดอาหารของพวกเขา อันที่จริงความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างค่าดัชนีมวลกายและ D2R striatal รายงานเป็นโรคอ้วน [81] และมีน้ำหนักเกิน [96] บุคคลรวมทั้งความสัมพันธ์ระหว่างค่าดัชนีมวลกายและลดการไหลเวียนของเลือดในภูมิภาค prefrontal ในบุคคลที่มีสุขภาพ [97, 98] และลดการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน [63] สนับสนุนสิ่งนี้ ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกลไกที่นำไปสู่การทำงานของ PFC ที่บกพร่องในโรคอ้วน (หรือการติดยาเสพติด) สามารถช่วยในการพัฒนากลยุทธ์เพื่อแก้ไขปัญหาหรืออาจย้อนกลับแม้แต่ความบกพร่องเฉพาะในโดเมนที่สำคัญ ตัวอย่างเช่นการลดราคาล่าช้าซึ่งเป็นแนวโน้มที่จะลดคุณค่าของรางวัลในฐานะหน้าที่ของการเลื่อนเวลาชั่วคราวของการส่งมอบเป็นหนึ่งในการดำเนินงานทางปัญญาที่ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางมากที่สุดเกี่ยวกับความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น การลดราคาล่าช้าได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดที่สุดในผู้ใช้ยาเสพติดที่แสดงความพึงพอใจที่เกินจริงของรางวัลเล็ก ๆ แต่ในทันทีมากกว่ารางวัลใหญ่ แต่ล่าช้า [99]. อย่างไรก็ตามการศึกษาที่ทำกับบุคคลที่เป็นโรคอ้วนได้เริ่มค้นพบหลักฐานของการตั้งค่าสำหรับผลตอบแทนสูงและทันทีแม้จะมีโอกาสที่เพิ่มขึ้นของการประสบความสูญเสียในอนาคตสูง [100, 101]. การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กทำงานล่าสุด (fMRI) ของฟังก์ชั่นผู้บริหารในผู้หญิงอ้วนเช่นระบุความแตกต่างในระดับภูมิภาคในการกระตุ้นสมองในระหว่างงานลดราคาล่าช้าซึ่งทำนายการเพิ่มน้ำหนักในอนาคต [102]. ยังมีงานวิจัยอีกชิ้นหนึ่งที่พบว่าค่าสหสัมพันธ์ระหว่าง BMI และ ซึ่งเกินความจริง การลดราคาในอนาคต เชิงลบ การจ่ายเงินตอบแทนจะได้รับส่วนลดน้อยกว่าการจ่ายเงินเชิงบวกในอนาคต [103]. สิ่งที่น่าสนใจคือการลดความล่าช้านั้นขึ้นอยู่กับฟังก์ชั่นของหน้าท้องส่วนล่าง [104] และของ PFC รวมถึง OFC [105] และการเชื่อมต่อกับ NAc [106]และมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลง DA [107].

ความผิดปกติที่ซ้ำซ้อนในวงจรแรงจูงใจ

การส่งสัญญาณโดปามีนยังช่วยปรับแรงจูงใจ ลักษณะพฤติกรรมเช่นความแข็งแรงความเพียรและการลงทุนอย่างต่อเนื่องเพื่อให้บรรลุเป้าหมายนั้นขึ้นอยู่กับการปรับโดย DA ที่กระทำผ่านพื้นที่เป้าหมายหลายแห่งรวมถึง NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum และ ventral pallidum [108]. สัญญาณ Dysregulated DA นั้นเกี่ยวข้องกับแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นในการจัดหายาซึ่งเป็นจุดเด่นของการติดยาเสพติดซึ่งเป็นสาเหตุที่บุคคลที่ติดยาเสพติดมักจะมีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่รุนแรงเพื่อรับยาแม้ในขณะที่พวกเขาได้รับผลกระทบรุนแรง รับพวกเขา [109]. เพราะการเสพยากลายเป็นแรงผลักดันหลักในการติดยา [110]อาสาสมัครที่ติดยาเสพติดถูกกระตุ้นและกระตุ้นโดยกระบวนการรับยา แต่มีแนวโน้มที่จะถูกถอนออกและไม่แยแสเมื่อสัมผัสกับกิจกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด การเปลี่ยนแปลงนี้ได้รับการศึกษาโดยการเปรียบเทียบรูปแบบการกระตุ้นสมองที่เกิดขึ้นจากการสัมผัสกับตัวชี้นำที่มีเงื่อนไขกับที่เกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีตัวชี้นำดังกล่าว ตรงกันข้ามกับการลดลงของกิจกรรม prefrontal รายงานใน abusers โคเคนล้างพิษเมื่อไม่ถูกกระตุ้นด้วยตัวชี้นำยาหรือยาเสพติด (ดูความคิดเห็น [64]) ภูมิภาค prefrontal เหล่านี้จะถูกเปิดใช้งานเมื่อผู้เสพโคเคนกำลังเผชิญกับสิ่งกระตุ้นความอยาก (สิ่งเสพติดหรือตัวชี้นำ) [111 113-]. ยิ่งกว่านั้นเมื่อเปรียบเทียบการตอบสนองต่อ iv methylphenidate ระหว่างผู้ติดโคเคนและไม่ติดผู้ติดเชื้ออดีตตอบกลับด้วยการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นใน ventral ACC และ medial OFC (ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับความอยาก) ในขณะที่หลังแสดงให้เห็นว่า [114]. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการเปิดใช้งานของบริเวณ prefrontal เหล่านี้ที่มีการสัมผัสกับยาอาจมีลักษณะเฉพาะสำหรับการติดและเกี่ยวข้องกับความปรารถนาที่เพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติด นอกจากนี้การศึกษาที่กระตุ้นให้ผู้ติดยาเสพติดโคเคนยับยั้งความอยากเมื่อสัมผัสกับยาเสพติดแสดงให้เห็นว่าผู้ที่ประสบความสำเร็จในการยับยั้งความอยากแสดงการเผาผลาญลดลงใน medial OFC (ซึ่งประมวลผลแรงจูงใจค่าของ reinforcer) และ NAc ทำนายรางวัล) [57]. การค้นพบเหล่านี้ยังยืนยันการมีส่วนร่วมของ OFC, ACC และ striatum ในแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นเพื่อจัดหายาเสพติดที่เห็นในการติดยาเสพติด

OFC ยังมีส่วนร่วมในการคิดค่าความนิยมกับอาหาร [115, 116]ช่วยประเมินความพึงพอใจและความอร่อยที่คาดหวังในฐานะหน้าที่ของบริบท การศึกษา PET กับ FDG เพื่อวัดการเผาผลาญกลูโคสในสมองในบุคคลที่มีน้ำหนักปกติรายงานว่าการได้รับการชี้นำอาหารเพิ่มกิจกรรมการเผาผลาญใน OFC ซึ่งสัมพันธ์กับความต้องการอาหาร [117]. การกระตุ้น OFC ที่เพิ่มขึ้นโดยการกระตุ้นด้วยอาหารมีแนวโน้มที่จะสะท้อนถึงผลกระทบของสารโดพามิเนอร์จิกที่ปลายน้ำและมีส่วนร่วมในการมีส่วนร่วมของ DA ในการขับเคลื่อนการบริโภคอาหาร OFC มีบทบาทในการเรียนรู้การเชื่อมโยงและการปรับสภาพสิ่งกระตุ้นเสริมแรง [118, 119]รองรับการให้อาหารตามคิว [120] และอาจก่อให้เกิดการกินมากเกินไปโดยไม่คำนึงถึงสัญญาณความหิวโหย [121]. แท้จริงแล้วความเสียหายต่อ OFC อาจส่งผลให้เกิดอาการ Hyperphagia [122, 123].

เห็นได้ชัดว่าความแตกต่างของแต่ละบุคคลในฟังก์ชั่นการบริหารสามารถก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคอ้วนในภายหลังในบางคนตามที่เปิดเผยโดยการวิเคราะห์ระดับแฝงล่าสุดของ 997 นักเรียนระดับประถมสี่ในโปรแกรมป้องกันโรคอ้วนตามโรงเรียน [124]. สิ่งที่น่าสนใจคือแม้ว่าการตรวจสอบความสามารถของเด็กในการควบคุมตนเองแก้ปัญหาและมีส่วนร่วมในพฤติกรรมสุขภาพที่มุ่งเป้าหมายเป็นผู้กำหนดเป้าหมายเผยให้เห็นความสามารถในการทำงานของผู้บริหารที่มีความสัมพันธ์เชิงลบไม่เพียง แต่กับการใช้สารเสพติด แต่ยังรวมถึงการบริโภคแคลอรี่สูงด้วย ขนมขบเคี้ยวและพฤติกรรมอยู่ประจำ [125].

ข้อมูลการถ่ายภาพสมองยังสนับสนุนความคิดที่ว่าการเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้างและหน้าที่ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องในการทำงานของผู้บริหาร (รวมถึงการควบคุมการยับยั้ง) อาจเกี่ยวข้องกับค่าดัชนีมวลกายสูงในบุคคลที่มีสุขภาพดี ตัวอย่างเช่นการศึกษา MRI ที่ทำในผู้หญิงสูงอายุโดยใช้ morphometry ที่ยึดตาม voxel พบว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างปริมาณ BMI และปริมาณสสารสีเทา (รวมถึงบริเวณด้านหน้า) ซึ่งใน OFC นั้นเกี่ยวข้องกับการทำงานของผู้บริหารที่บกพร่อง [126]. การใช้ PET เพื่อวัดการเผาผลาญกลูโคสในสมองในการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพเรารายงานความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างค่าดัชนีมวลกายและกิจกรรมการเผาผลาญใน DLPFC, OFC และ ACC ในการศึกษานี้กิจกรรมการเผาผลาญในบริเวณส่วนหน้าทำนายประสิทธิภาพของอาสาสมัครในการทดสอบการทำงานของผู้บริหาร [98]. ในทำนองเดียวกันการศึกษาด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้านิวเคลียร์ในวัยกลางคนที่มีสุขภาพดีและการควบคุมผู้สูงอายุพบว่าค่าดัชนีมวลกายมีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับของ N-acetyl-aspartate (เครื่องหมายของความสมบูรณ์ของเส้นประสาท) ในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและ ACC [98, 127].

การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพสมองเมื่อเปรียบเทียบกับคนที่เป็นโรคอ้วนและลีนนั้นได้รายงานความหนาแน่นของสสารสีเทาที่ต่ำกว่าในส่วนหน้า (เพอคิวลัมด้านหน้าและไจรัลหน้าผากกลาง) และในโพสต์ส่วนกลาง [128]. การศึกษาอื่นพบว่าปริมาณสสารสีเทาไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มที่มีน้ำหนักเกิน แม้กระนั้นมันก็มีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่างปริมาณสสารสีขาวในโครงสร้างสมองพื้นฐานและอัตราส่วนเอวต่อสะโพกซึ่งเป็นแนวโน้มที่ตรงกันข้ามบางส่วนจากการอดอาหาร [129]. พื้นที่เยื่อหุ้มสมองที่น่าสนใจเช่น DPFC และ OFC ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการยับยั้งได้รับการค้นพบว่าสามารถกระตุ้นการทำงานของเครื่องลดความอ้วนเพื่อตอบสนองต่อการบริโภคอาหาร [130]แนะนำเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการฝึกอบรมพฤติกรรมในการรักษาโรคอ้วน (และในการติดยาเสพติด)

การมีส่วนร่วมของวงจร interoceptive

การศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทได้เปิดเผยว่า Insula กลางมีบทบาทสำคัญในความอยากอาหารโคเคนและบุหรี่ [131 133-]. ความสำคัญของการ insula ได้รับการเน้นโดยการศึกษาที่รายงานว่าผู้สูบบุหรี่ที่มีความเสียหายในภูมิภาคนี้ (แต่ไม่สูบบุหรี่ที่ได้รับความเดือดร้อนบาดแผลพิเศษโดดเดี่ยว) สามารถที่จะหยุดสูบบุหรี่ได้อย่างง่ายดายและโดยไม่ประสบความอยากหรือกำเริบ [134]. insula โดยเฉพาะอย่างยิ่งบริเวณหน้ามันเชื่อมต่อกับส่วนต่าง ๆ ของภูมิภาค limbic กันและกัน (e กรัม ventromedial prefrontal cortex, amygdala และหน้าท้อง striatum) และดูเหมือนจะมีฟังก์ชัน interoceptive ผสมผสานกับข้อมูลที่เกี่ยวกับระบบประสาทส่วนกลางและอวัยวะภายในด้วยอารมณ์และแรงจูงใจ การรับรู้ของสิ่งเหล่านี้เรียกร้อง [135]. อันที่จริงการศึกษารอยโรคในสมองแสดงให้เห็นว่า PFC ventromedial และ insula เป็นองค์ประกอบที่จำเป็นของวงจรกระจายที่สนับสนุนการตัดสินใจทางอารมณ์ [136]. สอดคล้องกับสมมติฐานนี้การศึกษาการถ่ายภาพจำนวนมากแสดงการเปิดใช้งานที่แตกต่างกันของ insula ในระหว่างความอยาก [135]. ดังนั้นปฏิกิริยาของบริเวณสมองนี้จึงถูกเสนอให้ทำหน้าที่เป็นไบโอมาร์คเกอร์เพื่อช่วยทำนายการกำเริบของโรค [137].

Insula ยังเป็นพื้นที่รับเลี้ยงบุตรบุญธรรมหลักซึ่งมีส่วนร่วมในหลาย ๆ ด้านของพฤติกรรมการกินเช่นรสชาติ นอกจากนี้ insula rostral (เชื่อมต่อกับเยื่อหุ้มสมองรสชาติหลัก) ให้ข้อมูลกับ OFC ที่มีอิทธิพลต่อการเป็นตัวแทนหลายรูปแบบของความรื่นรมย์หรือรางวัลมูลค่าของอาหารที่เข้ามา [138]. เนื่องจากการมีส่วนร่วมของ insula ในความรู้สึกของร่างกายในการรับรู้อารมณ์ [139] และในแรงจูงใจและอารมณ์ [138]การมีส่วนร่วมของการด้อยค่าโดดเดี่ยวในโรคอ้วนไม่น่าแปลกใจ และแน่นอนว่าการขยายของกระเพาะอาหารทำให้เกิดการเปิดใช้งาน insula ด้านหลังซึ่งสอดคล้องกับบทบาทในการรับรู้สถานะของร่างกาย (ในกรณีนี้คือความสมบูรณ์) [140]. ยิ่งไปกว่านั้นในผู้ป่วยอ้วน แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มที่มีโรคอ้วนการขยายตัวของกระเพาะอาหารทำให้เกิดการเปิดใช้งานของ amygdala และการเสื่อมของ insula ด้านหน้า [141]. การขาดการตอบสนอง amygdalar ในอาสาสมัครโรคอ้วนอาจสะท้อนให้เห็นถึงการรับรู้ interoceptive ทื่อของรัฐทางร่างกายที่เชื่อมโยงกับความเต็มอิ่ม (เต็มท้อง) แม้ว่าการดัดแปลงของกิจกรรมโดดเดี่ยวโดย DA ได้รับการตรวจสอบไม่ดี แต่ก็เป็นที่ยอมรับว่า DA มีส่วนเกี่ยวข้องในการตอบสนองต่อการชิมอาหารอร่อยที่เป็นสื่อกลางผ่าน insula [142]. การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการชิมอาหารอร่อยทำให้พื้นที่ insula และ midbrain [143, 144]. การส่งสัญญาณ DA อาจจำเป็นสำหรับการรับรู้ปริมาณแคลอรี่ของอาหาร ตัวอย่างเช่นเมื่อผู้หญิงน้ำหนักปกติได้รับสารให้ความหวานที่มีแคลอรี่ (ซูโครส) ทั้งในส่วนของ insula และ dopaminergic midbrain จะถูกกระตุ้นการใช้งานในขณะที่ชิมสารให้ความหวานที่ปราศจากแคลอรี่ (sucralose) เท่านั้นที่เปิดใช้ insula [144]. ผู้ที่เป็นโรคอ้วนแสดงการกระตุ้นแบบโดดเดี่ยวมากกว่าการควบคุมแบบปกติเมื่อชิมอาหารเหลวที่ประกอบด้วยน้ำตาลและไขมัน [143]. ในทางตรงกันข้ามเมื่อชิมซูโครสผู้ที่หายจากโรคอะนอเร็กเซียนั้นแสดงอาการกระตุ้นการทำงานของตัวเองน้อยลงและไม่มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกรื่นรมย์ตามที่สังเกตในการควบคุม [145]. นอกจากนี้การศึกษา fMRI เมื่อเร็ว ๆ นี้ที่เปรียบเทียบการตอบสนองของสมองกับการนำเสนอซ้ำของรูปภาพอาหารน่ารับประทานและหวานในคนที่เป็นโรคอ้วนและคนที่ไม่อ้วน [146] พบการเปลี่ยนแปลงการทำงานในการตอบสนองและการเชื่อมต่อระหว่างส่วนสำคัญของวงจรการให้รางวัลซึ่งอาจช่วยอธิบายความสามารถในการควบคุมอาหารในบุคคลที่เป็นโรคอ้วน การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้บ่งชี้ว่ามีการป้อนข้อมูลจาก amygdala และ insula มากเกินไป สิ่งเหล่านี้ในทางกลับกันอาจกระตุ้นการเรียนรู้การตอบสนองของแรงกระตุ้นเกินจริงและแรงจูงใจในการกระตุ้นการชี้นำอาหารในนิวเคลียสหางด้านหลังซึ่งอาจครอบงำในแง่ของการควบคุมการยับยั้งที่อ่อนแอโดยภูมิภาค fronto-cortical

วงจรของความเกลียดชังและปฏิกิริยาการเกิดความเครียด

ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้การฝึกอบรม (การปรับสภาพ) บนคิวที่ทำนายรางวัลนำไปสู่เซลล์โดปามิเนจิกที่ถูกยิงเพื่อตอบสนองต่อการทำนายผลรางวัลและไม่ใช่เพื่อรางวัล ในทางตรงกันข้ามและสอดคล้องกับตรรกะนี้มันได้รับการตั้งข้อสังเกตว่าเซลล์โดปามีนจะยิง น้อยกว่าปกติ หากรางวัลที่คาดหวังล้มเหลวในการเป็นจริง [147]. หลักฐานสะสม [148 151-] ชี้ไปที่ habenula ว่าเป็นหนึ่งในภูมิภาคที่ควบคุมการลดลงของการเผาเซลล์ dopaminergic ใน VTA ซึ่งอาจเกิดจากความล้มเหลวในการรับรางวัลที่คาดหวัง [152]. ดังนั้นความไวที่เพิ่มขึ้นของ habenula อันเป็นผลมาจากการสัมผัสกับยาเสพติดเรื้อรังสามารถรองรับปฏิกิริยาที่มากขึ้นกับตัวชี้นำยาเมื่อไม่ได้ตามด้วยการบริโภคของยาเสพติดหรือเมื่อผลกระทบของยาไม่บรรลุผลรางวัลที่คาดหวัง แท้จริงแล้วการเปิดใช้งานของ habenula ในรูปแบบสัตว์ของการติดยาเสพติดโคเคนมีความเกี่ยวข้องกับการกำเริบของยาเสพติดเมื่อสัมผัสคิว [153, 154]. ในกรณีของนิโคตินนั้นα5ตัวรับนิโคตินใน habenula ปรากฏขึ้นเพื่อปรับการตอบสนอง aversive กับนิโคตินในปริมาณที่มาก [155]และตัวรับα5และα2เพื่อปรับการถอนนิโคติน [156]. เนื่องจากการตอบสนองที่ตรงกันข้ามของ habenula ต่อเซลล์ประสาท DA ที่ได้รับรางวัล (การปิดใช้งานเทียบกับการกระตุ้น) และการกระตุ้นด้วยการสัมผัสกับสิ่งเร้าที่ไม่ชอบเราจึงอ้างถึงการส่งสัญญาณจาก habenula ว่าเป็นการถ่ายทอดอินพุต 'antireward'

habenula ดูเหมือนจะมีบทบาทที่คล้ายกันเกี่ยวกับรางวัลอาหาร อาหารที่มีความน่ากินสูงสามารถกระตุ้นความอ้วนในหนูด้วยการเพิ่มน้ำหนักสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของเปปไทด์μ-opioid ที่มีผลผูกพันใน amygdala basolateral และ basomedial ที่น่าสนใจ meden habenula แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของμ-opioid peptide ที่มีผลผูกพัน (ประมาณ 40%) หลังจากสัมผัสกับอาหารที่อร่อยในหนูที่ได้รับน้ำหนัก (ผู้ที่กินอาหารมากกว่า) แต่ไม่ใช่ในคนที่ไม่ได้ [157]. นี่แสดงให้เห็นว่า habenula อาจมีส่วนร่วมในการกินมากเกินไปเมื่อมีอาหารอร่อย นอกจากนี้เซลล์ประสาทในนิวเคลียส rostromedial ซึ่งได้รับข้อมูลที่สำคัญจาก habenula ด้านข้างโครงการ VTA DA เซลล์ประสาทและเปิดใช้งานหลังจากการกีดกันอาหาร [158]. การค้นพบนี้สอดคล้องกับบทบาทของ habenula (ทั้งด้านตรงกลางและด้านข้าง) ในการเป็นสื่อกลางในการตอบสนองต่อสิ่งเร้า aversive หรือการกีดกันเช่นในระหว่างการอดอาหารหรือถอนตัวยาเสพติด

การมีส่วนร่วมของ habenula เป็นศูนย์กลาง antireward ภายในเครือข่ายทางอารมณ์มีความสอดคล้องกับรูปแบบทางทฤษฎีก่อนหน้าของการติดยาเสพติดที่ตั้งสมมติฐานว่าปฏิกิริยาความเครียดไวและอารมณ์เชิงลบ (ไกล่เกลี่ยผ่านความไวที่เพิ่มขึ้นของ amygdala และเพิ่มการส่งสัญญาณแม้ว่า corticotrophin ติดยาเสพติด [159]. การตอบสนองที่คล้ายกัน antireward (รวมถึงปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้น, อารมณ์เชิงลบและความรู้สึกไม่สบาย) ยังอาจนำไปสู่การบริโภคอาหารมากเกินไปในโรคอ้วนและมีแนวโน้มสูงที่จะกำเริบเมื่ออดอาหารหลังจากสัมผัสกับเหตุการณ์เครียด

ในการปิด

ความสามารถในการต่อต้านการกระตุ้นให้ใช้ยาหรือกินผ่านจุดที่เต็มอิ่มต้องการการทำงานที่เหมาะสมของวงจรประสาทที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมจากบนลงล่างเพื่อต่อต้านการตอบสนองที่มีเงื่อนไขซึ่งกระตุ้นความปรารถนาที่จะรับประทานอาหาร / ยา ควรระบุว่าโรคอ้วนบางประเภทเป็นพฤติกรรมการเสพติดหรือไม่ [160]มีวงจรที่สามารถระบุตัวตนได้หลายอย่างในสมอง [2]ซึ่งความผิดปกติของการเปิดเผยความจริงและมีความหมายทางคลินิกระหว่างสองความผิดปกติ ภาพที่เกิดขึ้นใหม่คือโรคอ้วนนั้นคล้ายกับการติดยาเสพติด [226]ปรากฏว่าเป็นผลมาจากการประมวลผลที่ไม่สมดุลในขอบเขตของส่วนที่เกี่ยวข้องในการให้รางวัล / การตอบสนองแรงจูงใจ / การขับรถปฏิกิริยาทางอารมณ์ / ความเครียดหน่วยความจำ / ปรับอากาศหน้าที่ของผู้บริหาร / การควบคุมตนเองและการ interoception นอกเหนือจากความไม่สมดุลที่เป็นไปได้ การกินอาหาร.

ข้อมูลที่สะสมจนถึงปัจจุบันชี้ให้เห็นว่ามันเป็นความแตกต่างระหว่างความคาดหวังของผลกระทบของยา / อาหาร (การตอบสนองแบบมีเงื่อนไข) และประสบการณ์การให้รางวัลแบบทื่อซึ่งค้ำจุนพฤติกรรมการเสพยา / อาหารเกินความคาดหวังในความพยายาม นอกจากนี้ไม่ว่าจะมีการทดสอบในช่วงต้นหรือช่วงเวลาที่ยืดเยื้อของการเลิกบุหรี่ / การอดอาหารผู้ติดยา / โรคอ้วนแสดง D2R ที่ต่ำกว่าใน striatum (รวมถึง NAc) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการลดลงของกิจกรรมพื้นฐานในพื้นที่สมองส่วนหน้า (ACC และ DLPFC) ซึ่งการหยุดชะงักส่งผลให้เกิดความจำเป็นและแรงกระตุ้น ในที่สุดหลักฐานก็ปรากฎขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของวงจร interoceptive และ aversive ในความไม่สมดุลของระบบซึ่งส่งผลให้เกิดการบริโภคยาหรืออาหาร อันเป็นผลมาจากการหยุดชะงักตามลำดับในวงจรเหล่านี้บุคคลอาจมีประสบการณ์ (i) การสร้างแรงบันดาลใจที่เพิ่มขึ้นของยา / อาหาร (รองจากสมาคมการเรียนรู้ผ่านการปรับสภาพและนิสัย) ที่ค่าใช้จ่ายของผู้สนับสนุนคนอื่น ๆ ), (ii) ความสามารถที่บกพร่องในการยับยั้งการกระทำโดยเจตนา (มุ่งเป้าไปที่เป้าหมาย) ที่กระตุ้นโดยความปรารถนาอันแรงกล้าที่จะใช้ยา / อาหาร (หน้าที่รองผู้บริหารที่มีความบกพร่อง) ซึ่งส่งผลให้เกิดการบังคับยา / อาหาร และ 'ปฏิกิริยาการเกิดปฏิกิริยาย้อนกลับ' ซึ่งส่งผลให้เกิดการใช้ยาหุนหันพลันแล่นเพื่อหลีกเลี่ยงสภาวะที่รุนแรง

กลไกและพฤติกรรมหลายอย่างที่ระบุระหว่างการติดและโรคอ้วนชี้ให้เห็นคุณค่าของวิธีการรักษาแบบขนานหลายชั้นสำหรับความผิดปกติทั้งสองนี้ วิธีดังกล่าวควรพยายามลดคุณสมบัติการเสริมแรงของยาเสพติด / อาหารสร้างใหม่ / ปรับปรุงคุณสมบัติที่ให้ผลตอบแทนของตัวเสริมทางเลือกยับยั้งความสัมพันธ์ที่เรียนรู้แบบมีเงื่อนไขยับยั้งการสร้างแรงจูงใจสำหรับกิจกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับยา / อาหารลดความเครียด เสริมสร้างการควบคุมตนเองวัตถุประสงค์ทั่วไป

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ไม่มีข้อความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

  • 1
    Volkow ND, O'Brien CP. ปัญหาสำหรับ DSM-V: โรคอ้วนควรรวมอยู่ในโรคสมองหรือไม่? Am J จิตเวช 2007; 164: 708–710    

  • 2
    Volkow ND, วัง GJ, ฟาวเลอร์ JS, Tomasi D, Baler R. รางวัลอาหารและยา: วงจรที่ทับซ้อนกันในโรคอ้วนของมนุษย์และการติดยาเสพติด Curr ด้านบน Behav Neurosci 2011; 11: 1 – 24    

  • 3
    Ziauddeen H, Fletcher P. การเสพติดอาหารเป็นแนวคิดที่ถูกต้องและมีประโยชน์หรือไม่? Obes Rev 2012; ในการกด
  • 4
    หอก HB การเติบโตของการเสพติดเฮโรอีนในสหราชอาณาจักร Br J Addict Alcohol ยาเสพติดชนิดอื่น 1969; 64: 245 – 255    

  • 5
    การติดยาเสพติดของ Goldstein A. : จากชีววิทยาจนถึงนโยบายยาเสพติด, 2nd edn. สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด: นิวยอร์ก 2001
  • 6
    Alamar B, Glantz SA การสร้างแบบจำลองการบริโภคที่เสพติดเป็นโรคติดเชื้อ นโยบายการวิเคราะห์ Econ ของ Contrib 2006; 5: 1 – 22
  • 7
    Koob GF, Le Moal M. การใช้ยาในทางที่ผิด วิทยาศาสตร์ 1997; 278: 52 – 58    

  • 8
    Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R การเสพติด: ลดความไวของรางวัลและความไวต่อความคาดหวังที่เพิ่มขึ้นจะทำให้วงจรควบคุมของสมองครอบงำ BioEssay 2010; 32: 748–755    

  • 9
    Umberg EN, Shader RI, Hsu LK, Greenblatt DJ จากการกินที่ไม่เป็นระเบียบจนถึงการเสพติด: 'ยาอาหาร' ใน bulimia nervosa J Clin Psychopharmacol 2012; 32: 376 – 389    

  • 10
    Speranza M, Revah-Levy A, Giquel L et al. การตรวจสอบเกณฑ์ความผิดปกติของการเสพติดของ Goodman ในความผิดปกติของการกิน Eur Eat Disord Rev 2011; 20: 182–189    

  • 11
    Schloegl H, Percik R, Horstmann A, Villringer A, Stumvoll M. ฮอร์โมนเปปไทด์ที่ควบคุมความอยากอาหาร - มุ่งเน้นไปที่การศึกษา neuroimaging ในมนุษย์ เบาหวาน Metab Res Rev 2011; 27: 104 – 112    

  • 12
    Csete M, ดอยล์เจโบว์ผูกเมตาบอลิซึมและโรค เทรนด์เทคโนโลยีชีวภาพ 2004; 22: 446 – 450    

  • 13
    Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH ความหวานที่เข้มข้นเกินกว่ารางวัลโคเคน โปรด ONE 2007; 2: e698    

  • 14
    Avena NM, Rada P, Hoebel BG หลักฐานสำหรับการติดน้ำตาล: ผลกระทบด้านพฤติกรรมและระบบประสาทของการบริโภคน้ำตาลที่มากเกินไป Neurosci Biobehav Rev 2008; 32: 20 – 39    

  • 15
    Avena NM, Rada P, Hoebel BG น้ำตาลและไขมันการดื่มสุรามีความแตกต่างที่โดดเด่นในพฤติกรรมเหมือนเสพติด J Nutr 2009; 139: 623 – 628    

  • 16
    Corsica JA, Pelchat ML ติดยาเสพติดอาหาร: จริงหรือเท็จ? Curr205 Gastroenterol 2010; 26: 165 – 169    

  • 17
    Garber AK, Lustig RH. อาหารจานด่วนเสพติดหรือไม่ Curr Drug Abuse Rev 2011; 4: 146 – 162    

  • 18
    แอตกินสัน TJ เปปไทด์ neuroendocrine ส่วนกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงและการส่งสัญญาณในการควบคุมความอยากอาหาร: ข้อควรพิจารณาสำหรับเภสัชจลนศาสตร์โรคอ้วน Obes Rev 2008; 9: 108 – 120    

  • 19
    Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS cannabinoids, opioids และพฤติกรรมการกิน: หน้าโมเลกุลของ hedonism? Brain Res Rev 2006; 51: 85 – 107    

  • 20
    Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. บทบาทของ orexin / hypocretin ในการแสวงหาและติดยาเสพติด: ความหมายของโรคอ้วน Physiol Behav 2010; 100: 419 – 428    

  • 21
    Dickson S, Shirazi RH, Hansson C, Bergquist F, Nissbrandt H, Skibicka KP อะนาล็อก 1 (GLP-1) เปปไทด์คล้ายเปปไทด์ Exendin-4 ลดค่าอาหาร: บทบาทใหม่สำหรับผู้รับ GLP-1 mesolimbic J Neurosci 2012; 32: 4812 – 4820    

  • 22
    Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS รางวัลความพึงพอใจและนิวเคลียส Physiol Behav 2006; 89: 531 – 535    

  • 23
    Opland DM, Leinninger GM, Myers MG Jr. การปรับระบบโดปามีน mesolimbic โดย leptin ความต้านทานของสมอง 2011; 1350: 65 – 70    

  • 24
    Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR เซลล์ประสาท GLP-1 ในนิวเคลียสของโครงการทางเดินโดดเดี่ยวโดยตรงไปยังพื้นที่หน้าท้องและพื้นที่นิวเคลียส accumbens เพื่อควบคุมการบริโภคอาหาร ต่อมไร้ท่อ 2012; 153: 647 – 658    

  • 25
    Rinaman L. ฉายภาพจากนิวเคลียสอวัยวะภายในหางของทางเดินเดี่ยวไปยังบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารและการใช้พลังงาน ความต้านทานของสมอง 2010; 1350: 18 – 34    

  • 26
    Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB et al. Ghrelin ปรับกิจกรรมและการป้อนข้อมูล synaptic ของเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองโดปามีนขณะที่ส่งเสริมความอยากอาหาร J Clin Invest 2006; 116: 3229 – 3239    

  • 27
    Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA การบริหาร Ghrelin ในพื้นที่ tegmental ช่วยกระตุ้นการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรและเพิ่มความเข้มข้นของสารโดปามีนในเซลล์นิวเคลียส ติดยาเสพติด Biol 2007; 12: 6 – 16    

  • 28
    Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Myers M, Baskin DG การแสดงออกของตัวรับอินซูลินและเลพตินในพื้นที่ท้องอืดท้องเฟ้อ / substantia nigra (VTA / SN) ของหนู ความต้านทานของสมอง 2003; 964: 107 – 115    

  • 29
    เล่อซาน R, Opland DM, Louis GW et al. Leptin receptor neurons ในพื้นที่หน้าท้องมีการฉายเฉพาะและควบคุมโคเคน - และแอมเฟตามีนที่ควบคุมการแสดงออกของเซลล์ประสาทของ amygdala ส่วนกลางที่ขยายออก J Neurosci 2010; 30: 5713 – 5723    

  • 30
    Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ อินซูลินทำหน้าที่ในไซต์ต่าง ๆ ของระบบประสาทส่วนกลางเพื่อลดปริมาณน้ำตาลซูโครสที่เฉียบพลันและการจัดการด้วยตนเองซูโครสในหนู Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008; 295: R388 – 394    

  • 31
    Fadel J, Deutch AY พื้นผิวทางกายวิภาคของปฏิสัมพันธ์ orexin-dopamine: การคาดคะเน hypothalamic ด้านข้างไปยังพื้นที่ tegmental หน้าท้อง ประสาทวิทยา 2002; 111: 379 – 387    

  • 32
    Davis JF, Choi DL, Shurdak JD et al. melanocortins ส่วนกลางปรับกิจกรรม mesocorticolimbic และพฤติกรรมการค้นหาอาหารในหนู Physiol Behav 2011; 102: 491 – 495    

  • 33
    Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD et al. การสัมผัสกับระดับที่สูงขึ้นของไขมันในอาหารลดทอนการได้รับสารกระตุ้นจิตและการหลั่งโดปามีน mesolimbic ในหนู Behav Neurosci 2008; 122: 1257 – 1263    

  • 34
    Wellman PJ, Nation JR, Davis KW การด้อยค่าของการได้รับโคเคนด้วยตนเองในหนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูง Pharmacol Biochem Behav 2007; 88: 89 – 93    

  • 35
    Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM ความสัมพันธ์ระหว่างการใช้สารกับดัชนีมวลกายในชายหนุ่ม ฉันคือ J Addict 2012; 21: 72 – 77    

  • 36
    Simon G, Von Korff M, Saunders K et al. ความสัมพันธ์ระหว่างโรคอ้วนและโรคทางจิตเวชในประชากรผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2006; 63: 824 – 830    

  • 37
    Blendy JA, Strasser A, Walters CL et al. ลดนิโคตินในโรคอ้วน: เปรียบเทียบระหว่างมนุษย์กับหนู Psychopharmacology (Berl) 2005; 180: 306 – 315    

  • 38
    Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. ดัชนีมวลกายและการใช้กัญชา J Addict Dis 2005; 24: 95 – 100    

  • 39
    เดวิสเจเอฟ Choi DL เบอนัวต์เซาท์แคโรไลนา อินซูลินเลปตินและรางวัล แนวโน้ม Endocrinol Metab 2010; 21: 68 – 74    

  • 40
    Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, วัง GJ, Volkow ND ข้อ จำกัด อาหารเพิ่ม dopamine D2 receptor (D2R) อย่างชัดเจนในแบบจำลองหนูอ้วนที่ประเมินจากการถ่ายภาพ in-vivo muPET ([11C] raclopride) และ in-vitro ([3H] sporoneone) ไซแนปส์ 2008; 62: 50 – 61    

  • 41
    Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID et al. ความสัมพันธ์ของ dopamine ชนิด 2 ที่มีศักยภาพในการจับตัวรับกับฮอร์โมน neuroendocrine การอดอาหารและความไวของอินซูลินในโรคอ้วนของมนุษย์ การดูแลโรคเบาหวาน 2012; 35: 1105 – 1111    

  • 42
    Lent MR, Swencionis C. บุคลิกภาพเสพติดและพฤติกรรมการกินที่ไม่เหมาะสมในผู้ใหญ่ที่กำลังมองหาการผ่าตัดลดความอ้วน กิน Behav 2012; 13: 67 – 70    

  • 43
    King WC, Chen JY, Mitchell JE et al. ความชุกของการดื่มสุราที่ผิดปกติก่อนและหลังการผ่าตัดลดความอ้วน JAMA 2012; 307: 2516 – 2525    

  • 44
    DM ขนาดเล็ก, Jones-Gotman M, Dagher A. การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากการให้อาหารใน datal striatum มีความสัมพันธ์กับการจัดอันดับความพึงพอใจของมื้ออาหารในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์ Neuroimage 2003; 19: 1709 – 1715    

  • 45
    Volkow ND, วัง GJ, Fowler JS, Telang F. วงจรประสาทที่ทับซ้อนกันในการติดและโรคอ้วน: หลักฐานของระบบพยาธิวิทยา Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363: 3191 – 3200    

  • 46
    Burger KS, Stice E. การบริโภคไอศกรีมเป็นประจำนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการลดการตอบสนองของ striatal เมื่อได้รับการปั่นไอศกรีมตามไอศกรีม Am J Clin Nutr 2012; 95: 810 – 817    

  • 47
    Volkow ND, วัง GJ, วิดน้ำถนน ให้รางวัลโดปามีนและการควบคุมการบริโภคอาหาร: ความหมายของโรคอ้วน Trends Cogn Sci 2011; 15: 37 – 46    

  • 48
    Owesson-White CA, Ariansen J, Stuber GD et al. การเข้ารหัสระบบประสาทของพฤติกรรมการค้นหาโคเคนนั้นเกิดขึ้นพร้อมกันกับการปล่อยสาร dopamine ในระบบประสาทในแกนกลางและเปลือก Eur J Neurosci 2009; 30: 1117 – 1127    

  • 49
    Schultz W. Dopamine ส่งสัญญาณถึงมูลค่าและความเสี่ยงของรางวัล: ข้อมูลพื้นฐานและข้อมูลล่าสุด สมอง Behav ฟังก์ชั่น 2010; 6: 24    

  • 50
    Robbins TW, Cador M, Taylor JR, Everitt BJ การปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Limbic-striatal ในกระบวนการที่เกี่ยวกับรางวัล Neurosci Biobehav Rev 1989; 13: 155 – 162    

  • 51
    Geisler S, Wise RA. ความหมายเชิงหน้าที่ของการประมาณแบบกลูตามาเตจิกต่อบริเวณหน้าท้อง Rev Neurosci 2008; 19: 227 – 244    

  • 52
    Liu T, Kong D, Shah BP et al. การเปิดใช้งานการถือศีลอดของเซลล์ประสาท AgRP นั้นต้องใช้ตัวรับ NMDA และเกี่ยวข้องกับสปินเจเนซิสและเสียงกระตุ้นที่เพิ่มขึ้น เซลล์ประสาท 2012; 73: 511 – 522    

  • 53
    Petrovich GD วงจรเบื้องหน้าและการควบคุมการให้อาหารโดยใช้ตัวชี้นำที่เรียนรู้ Neurobiol Learn Mem 2010; 95: 152 – 158    

  • 54
    Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA ปฏิสัมพันธ์ของ amygdala basolateral และ orbitofrontal cortex นั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการคืนสถานะยาเสพติดตามบริบทของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนู Neuropsychopharmacology 2011; 36: 711 – 720    

  • 55
    ดู RE สารตั้งต้นทางประสาทของความสัมพันธ์ของโคเคน - คิวที่กระตุ้นการกำเริบของโรค Eur J Pharmacol 2005; 526: 140 – 146    

  • 56
    วัง GJ, Volkow ND, Telang F et al. หลักฐานของความแตกต่างทางเพศในความสามารถในการยับยั้งการกระตุ้นสมองที่เกิดจากการกระตุ้นอาหาร Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2009; 106: 1249 – 1254    

  • 57
    Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ et al. การควบคุมการรับรู้ของความอยากยาเสพติดยับยั้งภูมิภาครางวัลสมองใน abusers โคเคน Neuroimage 2009; 49: 2536 – 2543    

  • 58
    Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ การทบทวนงานวิจัยพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าผู้สนับสนุนยาเสพติดและไม่ใช่ผู้สนับสนุนยามีผลต่อพฤติกรรมที่แตกต่างกัน Curr Drug Abuse Rev 2011; 4: 261 – 269    

  • 59
    Rudenga KJ, Sinha R, DM ขนาดเล็ก การตอบสนองต่อความเครียดแบบโพเทนทิโอมิเตอร์ของสมองต่อการปั่นมิลค์เชคเป็นหน้าที่ของน้ำหนักตัวและความเครียดเรื้อรัง Int J Obes (Lond) 2012; ดอย: 10.1038 / ijo.2012.39. [Epub ก่อนพิมพ์]    

  • 60
    Bragulat V, Dzemidzic M, Bruno C et al. โพรบกลิ่นอาหารที่เกี่ยวข้องกับวงจรรางวัลสมองระหว่างความหิว: การศึกษา FMRI นำร่อง โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง) 2012; 18: 1566 – 1571    

  • 61
    Stockburger J, Schmalzle R, Flaisch T, Bublatzky F, Schupp HT ผลกระทบของความหิวโหยต่อการประมวลผลคิวอาหาร: การศึกษาศักยภาพของสมองที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ Neuroimage 2009; 47: 1819 – 1829    

  • 62
    Volkow ND, Fowler JS ติดยาเสพติดโรคของการบังคับและไดรฟ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal Cereb Cortex 2000; 10: 318 – 325    

  • 63
    Volkow ND, วัง GJ, Telang F et al. ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยที่เป็นไปได้ Neuroimage 2008; 42: 1537 – 1543    

  • 64
    Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. การถ่ายภาพบทบาทของโดปามีนในการใช้ยาเสพติดและการเสพติด ประสาทวิทยา 2009; 56 (Suppl. 1): 3–8.    

  • 65
    Thanos PK, Michaelides M, Benveniste H, Wang GJ, Volkow ND ผลของ methylphenidate ในช่องปากเรื้อรังต่อการบริหารตนเองของโคเคนและตัวรับ dopamine D2 แบบเปลื้องในหนู Pharmacol Biochem Behav 2007; 87: 426 – 433    

  • 66
    Nader MA, Morgan D, Gage HD et al. การถ่ายภาพสัตว์ด้วยเครื่องรับโดปามีน D2 ระหว่างการจัดการโคเคนเรื้อรังด้วยตนเองในลิง Nat Neurosci 2006; 9: 1050 – 1056    

  • 67
    Volkow ND, ช้าง L, วัง GJ et al. ระดับต่ำของสมองโดปามีนผู้รับ D2 ใน abusers methamphetamine: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญอาหารในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2001; 158: 2015 – 2021    

  • 68
    เฟอร์กูสัน SM, Eskenazi D, Ishikawa M et al. การยับยั้งเซลล์ประสาทชั่วคราวแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ตรงกันข้ามของเส้นทางอ้อมและทางตรงในการแพ้ Nat Neurosci 2011; 14: 22 – 24    

  • 69
    Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND การถ่ายโอน DNA ของ D2R ไปยังนิวเคลียส accumbens ลดการโคเคนด้วยตนเองในหนู ไซแนปส์ 2008; 62: 481 – 486    

  • 70
    Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P et al. การแสดงออกมากเกินไปของตัวรับ dopamine D2 ช่วยลดแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง J Neurochem 2001; 78: 1094 – 1103    

  • 71
    เฟอร์กูสัน SM, Eskenazi D, Ishikawa M et al. การยับยั้งเซลล์ประสาทชั่วคราวแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่ตรงกันข้ามของเส้นทางอ้อมและทางตรงในการแพ้ Nat Neurosci 2010; 14: 22 – 24    

  • 72
    Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S. บทบาทที่แตกต่างของการส่งสัญญาณ synaptic ในทางเดินทางตรงและทางอ้อมเพื่อให้รางวัลและพฤติกรรม aversive เซลล์ประสาท 2010; 66: 896 – 907    

  • 73
    Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D et al. การสูญเสียเฉพาะประเภทเซลล์ของ BDNF การส่งสัญญาณเลียนแบบการควบคุม optogenetic ของรางวัลโคเคน วิทยาศาสตร์ 2010; 330: 385 – 390    

  • 74
    Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ et al. dopamine D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่ลดลงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหน้าผากที่ลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 1993; 14: 169 – 177    

  • 75
    Volkow ND, วัง GJ, Telang F et al. การลดลงอย่างมากของการปล่อยโดปามีนใน striatum ในการล้างพิษแอลกอฮอล์: การมีส่วนร่วมของวงโคจรหรือเป็นไปได้ J Neurosci 2007; 27: 12700 – 12706    

  • 76
    Goldstein RZ, Volkow ND ติดยาเสพติดและพื้นฐาน neurobiological: หลักฐาน neuroimaging สำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2002; 159: 1642 – 1652    

  • 77
    Volkow ND, วัง GJ, Begleiter H et al. ระดับสูงของตัวรับ dopamine D2 ในสมาชิกที่ไม่ได้รับผลกระทบของครอบครัวแอลกอฮอล์: ปัจจัยป้องกันที่เป็นไปได้ จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2006; 63: 999 – 1008    

  • 78
    Ersche KD, โจนส์ PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET โครงสร้างสมองผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการติดยากระตุ้น วิทยาศาสตร์ 2012; 335: 601 – 604    

  • 79
    Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ et al. ความไวต่อการให้รางวัลทางการเงินนั้นได้รับความเสียหายอย่างรุนแรงที่สุดในผู้ที่ติดยาเสพติดโคเคนเมื่อไม่นานมานี้: การศึกษา ERP แบบตัดขวาง จิตเวชศาสตร์ Res 2012; 203: 75 – 82    

  • 80
    Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN การขาดดุลของสารสื่อประสาทโดปามีน mesolimbic ในโรคอ้วนอาหารหนู. ประสาทวิทยา 2009; 159: 1193 – 1199    

  • 81
    วัง GJ, Volkow ND, Logan J et al. โดปามีนสมองและโรคอ้วน มีดหมอ 2001; 357: 354 – 357    

  • 82
    de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA et al. ความพร้อมในการรับ dopamine striatal ที่ต่ำกว่า D2 / 3 เป็นโรคอ้วนเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้เป็นโรคอ้วน EJNMMI Res 2012; 1: 37    

  • 83
    Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA et al. การเปลี่ยนแปลงของตัวรับโดปามีนส่วนกลางก่อนและหลังการผ่าตัดบายพาสกระเพาะอาหาร Obes Surg 2010; 20: 369 – 374    

  • 84
    Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2 ผู้รับในความผิดปกติของรางวัลเช่นติดยาเสพติดและการรับประทานอาหารที่ต้องกระทำในหนูอ้วน Nat Neurosci 2010; 13: 635 – 641    

  • 85
    Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR et al. การตรวจสอบพฤติกรรมที่ต้องกระทำและหุนหันพลันแล่นจากแบบจำลองสัตว์ไปจนถึงเอนโดฟีโนไทป์: การทบทวนบรรยาย Neuropsychopharmacology 2009; 35: 591 – 604    

  • 86
    เดวิส LM, Michaelides M, Cheskin LJ et al. การบริหาร Bromocriptine ช่วยลดภาวะ hyperphagia และ adiposity และส่งผลกระทบต่อตัวรับ dopamine D2 และ transporter ที่มีผลต่อการแยกตัวในหนูและหนูที่เป็นโรคอ้วนด้วยอาหาร Neuroendocrinology 2009; 89: 152 – 162    

  • 87
    Holsen LM, CR โหด, Martin LE et al. ความสำคัญของรางวัลและวงจร prefrontal ในความหิวโหยและความอิ่มแปล้: Prader – Willi กับโรคอ้วนง่าย Int J Obes (Lond) 2012; 36: 638 – 647    

  • 88
    Geiger BM, Behr GG, Frank LE et al. หลักฐานการเกิดโดปามีนโดปามีนที่ผิดปกติในหนูที่เป็นโรคอ้วน FASEB J 2008; 22: 2740 – 2746    

  • 89
    Stoeckel LE, Weller RE, ทำอาหาร EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE การเปิดใช้งานระบบการให้รางวัลอย่างกว้างขวางในผู้หญิงอ้วนเพื่อตอบสนองต่อภาพอาหารแคลอรี่สูง Neuroimage 2008; 41: 636 – 647    

  • 90
    Killgore WD, Yurgelun-Todd DA มวลกายคาดการณ์กิจกรรมวงโคจรระหว่างการนำเสนอด้วยภาพของอาหารแคลอรี่สูง Neuroreport 2005; 16: 859 – 863    

  • 91
    Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM ขนาดเล็ก ความสัมพันธ์ของรางวัลจากการรับประทานอาหารและการบริโภคอาหารที่คาดว่าจะเป็นโรคอ้วน: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้ J Abnorm Psychol 2008; 117: 924 – 935    

  • 92
    วัง GJ, Volkow ND, Felder C. et al. ปรับปรุงกิจกรรมการพักผ่อนของเยื่อหุ้มสมอง somatosensory ในช่องปากในวิชาที่เป็นโรคอ้วน Neuroreport 2002; 13: 1151 – 1155    

  • 93
    Stice E, Spoor S, Bohon C, DM ขนาดเล็ก ความสัมพันธ์ระหว่างความอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่มีต่ออาหารนั้นควบคุมโดย TaqIA A1 allele วิทยาศาสตร์ 2008; 322: 449 – 452    

  • 94
    Volkow ND, วัง GJ, JS ฟาวเลอร์ et al. การลดลงของการตอบสนองแบบ dopaminergic ในทารกแรกเกิดในเรื่องขึ้นกับการล้างพิษโคเคน ธรรมชาติ 1997; 386: 830 – 833    

  • 95
    วัง GJ, Geliebter A, Volkow ND et al. เพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการกระตุ้นอาหารในการกินที่ผิดปกติ โรคอ้วน 2011; 19: 1601 – 1608    

  • 96
    Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H et al. ผลของน้ำตาลกลูโคสในหลอดเลือดดำต่อการทำงานของโดปามีนในสมองมนุษย์ ในร่างกาย. ไซแนปส์ 2007; 61: 748 – 756    

  • 97
    Willeumier KC, Taylor DV, Amen DG BMI ที่เพิ่มขึ้นนั้นเกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือดที่ลดลงในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าโดยใช้การถ่ายภาพแบบ SPECT ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง) 2011; 19: 1095 – 1097    

  • 98
    Volkow ND, วัง GJ, Telang F et al. ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างค่าดัชนีมวลกายและกิจกรรมการเผาผลาญล่วงหน้าในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพ โรคอ้วน 2009; 17: 60 – 65    

  • 99
    Bickel WK มิลเลอร์ ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA พฤติกรรมและระบบประสาทของการติดยาเสพติด: ระบบประสาทที่แข่งขันได้และกระบวนการลดชั่วคราว ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2007; 90 (Suppl. 1): S85 – S91    

  • 100
    รองเท้าหุ้มส้น A, Hevey D, Pignatti R. Anorexia, bulimia และโรคอ้วน: การตัดสินใจขาดดุลร่วมกันในงานการพนันไอโอวา (IGT) J Int Neuropsychol Soc 2010; 16: 711 – 715    

  • 101
    Well, RE, Cook EW 3rd, Avsar KB, Cox JE ผู้หญิงอ้วนแสดงให้เห็นว่าการลดราคาล่าช้ากว่าผู้หญิงที่มีน้ำหนักมาก ความกระหาย 2008; 51: 563 – 569    

  • 102
    Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, ทำอาหาร EW 3rd, Weller RE ปฏิกิริยา fMRI ในงานลดราคาคาดการณ์การเพิ่มน้ำหนักในผู้หญิงอ้วน ความกระหาย 2012; 58: 582 – 592    

  • 103
    Ikeda S, Kang MI, Ohtake F. การลดไฮเปอร์โบลิก, ผลสัญลักษณ์, และดัชนีมวลกาย J Health Econ 2010; 29: 268 – 284    

  • 104
    Gregorios-Pippas L, Tobler PN, Schultz W. การลดระยะเวลาชั่วคราวของมูลค่ารางวัลในช่องท้องของมนุษย์ J Neurophysiol 2009; 101: 1507 – 1523    

  • 105
    Bjork JM, Momenan R, Hommer DW การลดความล่าช้ามีความสัมพันธ์กับปริมาณเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าด้านข้างที่เป็นสัดส่วน จิตเวช Biol 2009; 65: 710 – 713    

  • 106
    Bezzina G, ร่างกาย S, Cheung TH et al. ผลของการตัดการเชื่อมต่อส่วน prefrontal cortex จากแกนนิวเคลียส accumbens ต่อพฤติกรรมการเลือกระหว่างชั่วคราว: การวิเคราะห์เชิงปริมาณ Behav Brain Res 2008; 191: 272 – 279    

  • 107
    Pine A, Shiner T, Seymour B, Dolan RJ โดพามีนเวลาและแรงกระตุ้นในมนุษย์ J Neurosci 2010; 30: 8888 – 8896    

  • 108
    Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM ฟังก์ชั่นที่เกี่ยวข้องกับความพยายามของนิวเคลียส accumbens โดพามีนและวงจร forebrain ที่เกี่ยวข้อง Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 461 – 482    

  • 109
    Volkow N, Li TK ประสาทวิทยาศาสตร์ของการติดยาเสพติด Nat Neurosci 2005; 8: 1429 – 1430    

  • 110
    Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ สมองมนุษย์ที่เสพติด: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาด้านภาพ J Clin Invest 2003; 111: 1444 – 1451    

  • 111
    Volkow ND, วัง GJ, JS ฟาวเลอร์ et al. ความสัมพันธ์ของความอยากที่เกิดจาก methylphenidate กับการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญ Striato-orbitofrontal ที่ถูกต้องในผู้เสพโคเคน: ผลกระทบในการติดยาเสพติด ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1999; 156: 19 – 26    

  • 112
    วัง GJ, Volkow ND, JS พรานล่าสัตว์ et al. การกระตุ้นเมตาบอลิซึมของสมองส่วนภูมิภาคระหว่างความอยากออกมาจากการระลึกถึงประสบการณ์ยาที่ผ่านมา Life Sci 1999; 64: 775 – 784    

  • 113
    Grant S, London ED, Newlin DB et al. การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำในระหว่างความอยากโคเคนออกมา Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 1996; 93: 12040 – 12045    

  • 114
    Volkow ND, วัง GJ, Ma Y et al. การเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal โคจรและอยู่ตรงกลางโดย methylphenidate ในวิชาที่ติดโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในการควบคุม: ความเกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด J Neurosci 2005; 25: 3932 – 3939    

  • 115
    Rolls ET, McCabe C. การปรับปรุงการนำเสนอทางอารมณ์ทางสมองของช็อคโกแลตใน Cravers กับผู้ที่ไม่ใช่ Cravers Eur J Neurosci 2007; 26: 1067 – 1076    

  • 116
    Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. ความรู้ความเข้าใจปรับเปลี่ยนการตอบสนองทางอารมณ์ต่อรสนิยมและรสชาติได้อย่างไร: อิทธิพลจากบนลงล่างบนเยื่อหุ้มสมอง cingulate orbitofrontal และ pregenual Cereb Cortex 2008; 18: 1549 – 1559    

  • 117
    วัง GJ, Volkow ND, Telang F et al. การสัมผัสกับสิ่งเร้าอาหารที่กระตุ้นความอยากอาหารทำให้สมองของมนุษย์เปิดใช้งานอย่างชัดเจน Neuroimage 2004; 21: 1790 – 1797    

  • 118
    Cox SM, Andrade A, Johnsrude IS เรียนรู้ที่จะชอบ: บทบาทของเยื่อหุ้มสมองมนุษย์หรือวงโคจรด้านหน้าในการปรับรางวัล J Neurosci 2005; 25: 2733 – 2740    

  • 119
    Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal cortex และการแสดงถึงสิ่งจูงใจในการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง J Neurosci 1999; 19: 6610 – 6614    

  • 120
    Weingarten HP ตัวชี้นำแบบมีเงื่อนไขล้วงการให้อาหารในหนูตัวผู้: บทบาทของการเรียนรู้ในการเริ่มต้นมื้ออาหาร วิทยาศาสตร์ 1983; 220: 431 – 433    

  • 121
    Ogden J, Wardle J. การยับยั้งทางปัญญาและความไวต่อการชี้นำสำหรับความหิวและความอิ่มแปล้ Physiol Behav 1990; 47: 477 – 481    

  • 122
    Machado CJ, Bachevalier J. ผลกระทบของการคัดเลือก amygdala, เยื่อหุ้มสมองด้านหน้าหรือการก่อตัวของฮิพโพแคมปัสในการประเมินผลรางวัลในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ Eur J Neurosci 2007; 25: 2885 – 2904    

  • 123
    Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. การรับประทานอาหารในวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วนนั้นเกี่ยวข้องกับการลดปริมาณ orbitofrontal และความผิดปกติของผู้บริหาร โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง) 2011; 19: 1382 – 1387    

  • 124
    Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA ฟังก์ชั่นผู้บริหารและชั้นเรียนที่แฝงอยู่ของความเสี่ยงโรคอ้วนในวัยเด็ก J Behav Med 2012; ในการกด    

  • 125
    Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA ความสัมพันธ์ระหว่างฟังก์ชั่นการรับรู้ของผู้บริหารกับการใช้สารตลอดชีวิตและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนในเยาวชนชั้นป. 4 เด็กประสาทวิทยา 2012; 18: 1 – 11    

  • 126
    Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. ความแตกต่างของโครงสร้างสมองและการทำงานของสมองที่เกี่ยวข้องกับดัชนีมวลกายในผู้หญิงที่มีอายุมากกว่า Hum Brain Mapp 2010; 31: 1052 – 1064    

  • 127
    Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ ดัชนีมวลกายและเครื่องหมายกำทอนแม่เหล็กของความสมบูรณ์ของสมองในผู้ใหญ่ แอน Neurol 2008; 63: 652 – 657    

  • 128
    Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA ความผิดปกติของสมองในโรคอ้วนของมนุษย์: การศึกษา morphometric-based voxel Neuroimage 2006; 31: 1419 – 1425    

  • 129
    Haltia LT, Viljanen A, Parkkola R et al. การขยายตัวของสสารสีขาวสมองในโรคอ้วนของมนุษย์และผลการฟื้นตัวของการอดอาหาร J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3278 – 3284    

  • 130
    DelParigi A, Chen K, Salbe AD et al. ผู้ที่ประสบความสำเร็จได้เพิ่มกิจกรรมของระบบประสาทในบริเวณเยื่อหุ้มสมองซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรม Int J Obes (Lond) 2007; 31: 440 – 448    

  • 131
    Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS et al. ระบบประสาทและความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว Neuropsychopharmacology 2002; 26: 376 – 386    

  • 132
    Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD รูปภาพของความปรารถนา: การเปิดใช้งานความอยากอาหารในระหว่าง fMRI Neuroimage 2004; 23: 1486 – 1493    

  • 133
    Wang Z, ศรัทธา M, Patterson F et al. สารตั้งต้นของความอยากบุหรี่ที่เกิดจากการเลิกบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่เรื้อรัง J Neurosci 2007; 27: 14035 – 14040    

  • 134
    Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. ความเสียหายที่เกิดกับอินซูล่ารบกวนการติดบุหรี่ วิทยาศาสตร์ 2007; 315: 531 – 534    

  • 135
    Naqvi NH, Bechara A. เกาะติดยาเสพติดที่ซ่อนอยู่: the insula เทรนด์ Neurosci 2009; 32: 56 – 67    

  • 136
    Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW ผลกระทบที่แตกต่างกันของรอยโรคเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortic insular และ ventromedial ต่อการตัดสินใจที่มีความเสี่ยง สมอง 2008; 131: 1311 – 1322    

  • 137
    Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S. et al. ปฏิกิริยาทางสมองต่อการชี้นำการสูบบุหรี่ก่อนการเลิกบุหรี่คาดการณ์ความสามารถในการรักษาการเลิกบุหรี่ จิตเวช Biol 2010; 67: 722 – 729    

  • 138
    ม้วน ET ฟังก์ชั่นของเยื่อหุ้มสมอง cingulate orbitofrontal และ pregenual ในรสชาติ, กลิ่น, ความอยากอาหารและอารมณ์ Acta Physiol Hung 2008; 95: 131 – 164    

  • 139
    Craig AD Interoception: ความรู้สึกของสภาพร่างกายของร่างกาย เครื่องรับสัญญาณ Neurobiol 2003; 13: 500 – 505    

  • 140
    วัง GJ, Tomasi D, Backus W. et al. การรบกวนกระเพาะอาหารเปิดใช้งานวงจรความอิ่มในสมองมนุษย์ Neuroimage 2008; 39: 1824 – 1831    

  • 141
    Tomasi D, วัง GJ, Wang R et al. การรวมตัวของมวลกายและการกระตุ้นสมองในช่วงที่มีอาการท้องอืด: ผลกระทบของโรคอ้วน โปรด ONE 2009; 4: e6847    

  • 142
    Hajnal A, Norgren R. ชิมรสที่เป็นสื่อกลางในการปลดปล่อยโดปามีนโดยการเติมซูโครส Physiol Behav 2005; 84: 363 – 369    

  • 143
    DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA ประสบการณ์ทางประสาทสัมผัสของอาหารและโรคอ้วน: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของบริเวณสมองที่ได้รับผลกระทบจากการได้รับอาหารเหลวหลังจากการอดอาหารเป็นเวลานาน Neuroimage 2005; 24: 436 – 443    

  • 144
    Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN et al. ซูโครสเปิดใช้งานวิถีการลิ้มรสของมนุษย์แตกต่างจากสารให้ความหวานเทียม Neuroimage 2008; 39: 1559 – 1569    

  • 145
    Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L et al. การตอบสนองของอินซูล่าที่เปลี่ยนแปลงไปเพื่อลิ้มรสสิ่งเร้าในคนที่หายจากการ จำกัด ประเภทเบื่ออาหาร nervosa Neuropsychopharmacology 2008; 33: 513 – 523    

  • 146
    Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC et al. Dorsal striatum และการเชื่อมต่อ limbic ไกล่เกลี่ยประมวลผลรางวัลที่คาดหวังผิดปกติในโรคอ้วน โปรด ONE 2012; 7: e31089    

  • 147
    Schultz W, Dayan P, Montague PR สารตั้งต้นของการทำนายและการให้รางวัล วิทยาศาสตร์ 1997; 275: 1593 – 1599    

  • 148
    Matsumoto M, Hikosaka O. habenula ด้านข้างเป็นแหล่งกำเนิดสัญญาณเชิงลบในเซลล์ประสาทโดปามีน ธรรมชาติ 2007; 447: 1111 – 1115    

  • 149
    Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS การกระตุ้นของ habenula ด้านข้างช่วยยับยั้งเซลล์ประสาทที่มีสาร dopamine ใน substantia nigra และบริเวณหน้าท้องส่วนล่างของหนู J Neurosci 1986; 6: 613 – 619    

  • 150
    Lisoprawski A, Herve D, Blanc G, Glowinski J, Tassin JP การกระตุ้นการเลือกของเซลล์โดปามินอร์จิคที่มี mesocortico-frontal เกิดจากรอยโรคของ habenula ในหนู ความต้านทานของสมอง 1980; 183: 229 – 234    

  • 151
    Nishikawa T, Fage D, Scatton B. หลักฐานสำหรับและธรรมชาติของ, อิทธิพลยับยั้งยาชูกำลังของทางเดิน habenulointerpeduncular เมื่อส่ง dopaminergic สมองในหนู. ความต้านทานของสมอง 1986; 373: 324 – 336    

  • 152
    Kimura M, Satoh T, Matsumoto N. habenula บอกอะไรกับ dopamine neurons? Nat Neurosci 2007; 10: 677 – 678    

  • 153
    Zhang F, Zhou W, Liu H et al. เพิ่มการแสดงออกของ c-Fos ในส่วนที่อยู่ตรงกลางของ habenula ด้านข้างในช่วงที่มีการค้นพบเฮโรอีนในคิว Neurosci Lett 2005; 386: 133 – 137    

  • 154
    RM สีน้ำตาล, JL สั้น, Lawrence AJ การระบุนิวเคลียสของสมองที่มีส่วนร่วมในการคืนสถานะโคเคนที่เตรียมไว้ของสถานที่ปรับอากาศ: พฤติกรรมที่แยกตัวออกจากการแพ้ โปรด ONE 2011; 5: e15889    

  • 155
    ซีดีฟาวเลอร์, Lu Q, Johnson PM, Marks MJ, Kenny PJ Habenular alpha5 ตัวรับนิโคตินหน่วยย่อยการส่งสัญญาณควบคุมการบริโภคนิโคติน ธรรมชาติ 2011; 471: 597 – 601    

  • 156
    Salas R, Sturm R, Boulter J, De Biasi M. ผู้รับ Nicotinic ในระบบ habenulo-interpeduncular เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการถอนนิโคตินในหนู J Neurosci 2009; 29: 3014 – 3018    

  • 157
    สมิ ธ SL, Harrold JA, วิลเลียมส์กรัมโรคอ้วนที่เกิดจากอาหารช่วยเพิ่มตัวรับ mu opioid ที่จับกับบริเวณเฉพาะของสมองหนู ความต้านทานของสมอง 2002; 953: 215 – 222    

  • 158
    Jhou TC, Field HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC The rostromedial tegmental nucleus (RMTg), GABAergic afferent ไปยังเซลล์ประสาทโดพามีนในสมองส่วนกลาง, เข้ารหัสสิ่งเร้า aversive และยับยั้งการตอบสนองของมอเตอร์ เซลล์ประสาท 2009; 61: 786 – 800    

  • 159
    Koob GF, Le Moal M. Addiction และระบบต่อต้านสมอง Annu Rev Psychol 2008; 59: 29 – 53    

  • 160
    Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC โรคอ้วนและสมอง: วิธีการที่น่าเชื่อถือเป็นรูปแบบการติดยาเสพติด? Nat Rev Neurosci 2012; 13: 279 – 286    

  • 161
    Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin ปรับการทำงานของสมองในส่วนที่ควบคุมพฤติกรรมการทาน เซลล์ Metab 2008; 7: 400 – 409    

  • 162
    Albarran-Zeckler RG, Sun Y, Smith RG บทบาททางสรีรวิทยาที่เปิดเผยโดยหนูที่บกพร่อง ghrelin และ ghrelin receptor เปปไทด์ 2011; 32: 2229 – 2235    

  • 163
    Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, สวิฟท์ RM บทบาทของวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับการให้อาหารในการพึ่งพาแอลกอฮอล์: มุ่งเน้นไปที่ความชอบหวาน, NPY และ ghrelin แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 2011; 35: 194 – 202    

  • 164
    Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC et al. เซลล์ประสาทด้านนอก hypothalamic orexin / hypocretin: บทบาทในการแสวงหารางวัลและการเสพติด ความต้านทานของสมอง 2010; 1314: 74 – 90    

  • 165
    James MH, Charnley JL, Levi EM et al. ตัวรับสัญญาณ Orexin-1 ส่งสัญญาณภายในบริเวณหน้าท้องส่วนล่าง แต่ไม่ใช่ฐานดอก paraventricular ซึ่งมีความสำคัญต่อการควบคุมการกลับคืนสู่สถานะของคิวโคเคน Int J Neuropsychopharmacol 2011; 14: 684 – 690    

  • 166
    แฮร์ริส GC, วิมเมอร์เอ็ม, แรนดัลล์ - ทอมป์สันเจเอฟ, แอสตัน - โจนส์กรัมเซลล์ประสาทโอริชิน hypothalamic ด้านข้างมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการเรียนรู้ที่จะเชื่อมโยงสภาพแวดล้อมกับรางวัลมอร์ฟีน Behav Brain Res 2007; 183: 43 – 51    

  • 167
    Cui H, Mason BL, Lee C, Nishi A, Elmquist JK, Lutter M. Melanocortin ตัวรับ 4 การส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทตัวรับ Dopamine 1 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเรียนรู้หน่วยความจำขั้นตอน Physiol Behav 2012; 106: 201 – 210    

  • 168
    Proudnikov D, Hamon S, Ott J, Kreek MJ ความสัมพันธ์ของความหลากหลายในยีนประเภท melanocortin 2 (MC2R, ACTH receptor) ยีนที่ติดเฮโรอีน Neurosci Lett 2008; 435: 234 – 239    

  • 169
    Sajdyk TJ, Shekhar A, Gehlert DR. ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง NPY และ CRF ในอะมิกดาลาเพื่อควบคุมอารมณ์ Neuropeptides 2004; 38: 225 – 234    

  • 170
    Wu G, Feder A, Wegener G et al. หน้าที่หลักของ Neuropeptide Y ในด้านอารมณ์และความวิตกกังวล ผู้เชี่ยวชาญจับมือกันกำหนดเป้าหมาย 2011; 15: 1317 – 1331    

  • 171
    Gilpin NW, การปรับ Roberto M. Neuropeptide ของ neuroplasticity amygdala กลางเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการพึ่งพาแอลกอฮอล์ Neurosci Biobehav Rev 2012; 36: 873 – 888    

  • 172
    Baicy K, London ED, Monterosso J et al. การเปลี่ยน Leptin เปลี่ยนการตอบสนองของสมองต่อสัญญาณอาหารในผู้ใหญ่ที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรมของ Leptin Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2007; 104: 18276 – 18279    

  • 173
    Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC เลปตินควบคุมบริเวณหน้าท้องและพฤติกรรมการกินของมนุษย์ วิทยาศาสตร์ 2007; 317: 1355    

  • 174
    Scott MM, Lachey JL, Sternson SM et al. Leptin มีเป้าหมายในสมองของหนู J Comp Neurol 2009; 514: 518 – 532    

  • 175
    Pravdova E, Macho L, Fickova M. การดื่มแอลกอฮอล์จะปรับเปลี่ยนระดับ leptin, adiponectin และ resistin ในซีรั่มและการแสดงออกของ mRNA ในเนื้อเยื่อไขมันของหนู Endocr Regul 2009; 43: 117 – 125    

  • 176
    Fulton S, Pissios P, Manchon RP et al. ระเบียบ Leptin ของ mesoaccumbens dopamine pathway เซลล์ประสาท 2006; 51: 811 – 822    

  • 177
    คาร์ KD ข้อ จำกัด อาหารเรื้อรัง: การเพิ่มผลกระทบต่อรางวัลยาเสพติดและการส่งสัญญาณเซลล์ของทารกในครรภ์ Physiol Behav 2007; 91: 459 – 472    

  • 178
    Costello DA, Claret M, Al-Qassab H et al. การลบสมองของสารตั้งต้นตัวรับอินซูลิน 2 ขัดขวางความยืดหยุ่นของพลาสติก hippocampal synaptic และ metaplasticity โปรด ONE 2012; 7: e31124    

  • 179
    Ernst A, Ma D, Garcia-Perez I et al. การตรวจสอบระดับโมเลกุลของแบบจำลอง phencyclidine rat แบบเฉียบพลันสำหรับผู้ป่วยโรคจิตเภท: การระบุการเปลี่ยนแปลงการแปลในการเผาผลาญพลังงานและสารสื่อประสาท J Proteome Res 2012; 11: 3704 – 3714    

  • 180
    Dube PE, Brubaker PL สารอาหาร, ระบบประสาทและการควบคุมต่อมไร้ท่อของการหลั่งเปปไทด์เหมือนกลูคากอน Horm Metab Res 2004; 36: 755 – 760    

  • 181
    SL Dickson, Shirazi RH, Hansson C, Bergquist F, Nissbrandt H, Skibicka KP อะนาล็อก 1 (GLP-1) เปปไทด์คล้ายเปปไทด์ Exendin-4 ลดค่าอาหาร: บทบาทใหม่สำหรับผู้รับ GLP-1 mesolimbic J Neurosci 2012; 32: 4812 – 4820    

  • 182
    Erreger K, Davis AR, Poe AM, Greig NH, Stanwood GD, Galli A. Exendin-4 ลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีน Physiol Behav 2012; 106: 574 – 578    

  • 183
    Hebb AL, Poulin JF, Roach SP, Zacharko RM, Drolet G. Cholecystokinin และเปปไทด์ opioid ภายนอก: อิทธิพลแบบโต้ตอบต่อความเจ็บปวดความรู้ความเข้าใจและอารมณ์ Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2005; 29: 1225 – 1238    

  • 184
    Beinfeld MC สิ่งที่เรารู้และสิ่งที่เราจำเป็นต้องรู้เกี่ยวกับบทบาทของ CCK จากภายนอกในการกระตุ้นอาการแพ้ทางจิต Life Sci 2003; 73: 643 – 654    

  • 185
    Vaccarino FJ นิวเคลียส accumbens ปฏิสัมพันธ์โดพามีน - CCK ในรางวัล psychostimulant และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้อง Neurosci Biobehav Rev 1994; 18: 207 – 214    

  • 186
    Crawley JN Cholecystokinin potentiates dopamine-mediated พฤติกรรมในนิวเคลียส accumbens ซึ่งเป็นที่ตั้งของการอยู่ร่วมกันของ CCK-DA Psychopharmacol Bull 1985; 21: 523 – 527    

  • 187
    Marco A, Schroeder M, Weller A. การให้อาหารและการให้รางวัล: การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในรูปแบบสัตว์อ้วน Neuropharmacology 2012; 62: 2447 – 2454    

  • 188
    Batterham RL, Ffytche DH, Rosenthal JM et al. การปรับ PYY ของพื้นที่เยื่อหุ้มสมองและสมอง hypothalamic ทำนายพฤติกรรมการกินในมนุษย์ ธรรมชาติ 2007; 450: 106 – 109    

  • 189
    Xu SL, Li J, Zhang JJ, Yu LC Antinociceptive ผลของกาลานินในนิวเคลียส accumbens ของหนู Neurosci Lett 2012; 520: 43 – 46    

  • 190
    Jin WY, Liu Z, Liu D, Yu LC ผลของ Antinociceptive ของ galanin ในนิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala ของหนู, การมีส่วนร่วมของตัวรับ opioid ความต้านทานของสมอง 2010; 1320: 16 – 21    

  • 191
    Ogren SO, Razani H, Elvander-Tottie E, Kehr J. กาลานิน neuropeptide ในฐานะ ในร่างกาย modulator ของสมองผู้รับ 5-HT1A: ความเกี่ยวข้องที่เป็นไปได้สำหรับความผิดปกติของอารมณ์ Physiol Behav 2007; 92: 172 – 179    

  • 192
    Morganstern I, Barson JR, Leibowitz SF การควบคุมปริมาณยาเสพติดและอาหารเกินความต้องการโดยระบบเปปไทด์ที่คล้ายกัน Curr Drug Abuse Rev 2011; 4: 163 – 173    

  • 193
    Barson JR, Morganstern I, Leibowitz SF พฤติกรรมกาลานินและการบริโภค: ความสัมพันธ์พิเศษกับไขมันในอาหารแอลกอฮอล์และไขมันในเลือด EXS 2011; 102: 87 – 111
  • 194
    Fekete C, Lechan RM Neuroendocrine เกี่ยวข้องกับการเชื่อมโยงระหว่างโคเคน - และแอมเฟตามีนที่ควบคุมการถอดเสียง (CART) และ hypophysiotropic thyrotropin - ปล่อยฮอร์โมน (TRH) เปปไทด์ 2006; 27: 2012 – 2018    

  • 195
    Millan EZ, Furlong TM, McNally GP การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างเปลือกหุ้ม - hypothalamus Accumbens เป็นการสูญพันธุ์ของการค้นหาแอลกอฮอล์ J Neurosci 2010; 30: 4626 – 4635    

  • 196
    Upadhya MA, Nakhate KT, Kokare DM, Singh U, Singru PS, Subhedar NK CART เปปไทด์ในเปลือกหุ้มนิวเคลียสทำหน้าที่เป็นดาวน์สตรีมไปโดปามีนและเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลและการเสริมแรงมอร์ฟีน Neuropharmacology 2012; 62: 1823 – 1833    

  • 197
    Zambello E, Jimenez-Vasquez PA, El Khoury A, Mathe AA, Caberlotto L. ความเครียดที่แตกต่างกันมีผลต่อการแสดงออกของฮอร์โมน mRNA corticotropin ในเซลล์ amygdala ที่มีความไวสูง Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2008; 32: 651 – 661    

  • 198
    Caberlotto L, Rimondini R, Hansson A, Eriksson S, Heilig M. Corticotropin - การปล่อยฮอร์โมน (CRH) การแสดงออกของ mRNA ในหนู amygdala ส่วนกลางหนูในความอดทนและการถอน cannabinoid: หลักฐานการเปลี่ยนแปลง allostatic? Neuropsychopharmacology 2004; 29: 15 – 22    

  • 199
    Cippitelli A, Damadzic R, Singley E et al. การปิดล้อมทางเภสัชวิทยาของ corticotropin-releasing ฮอร์โมน receptor 1 (CRH1R) ลดการบริโภคโดยสมัครใจของความเข้มข้นของแอลกอฮอล์สูงในหนู Wistar ที่ไม่ขึ้นอยู่กับ Pharmacol Biochem Behav 2012; 100: 522 – 529    

  • 200
    Le Strat Y, Dubertret C. [บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการเชื่อมโยงระหว่างความเครียดและการใช้แอลกอฮอล์: ตัวอย่างของ CRH-R1] Presse Med 2012; 41: 32 – 36    

  • 201
    Inoue H, Yamasue H, Tochigi M et al. ความสัมพันธ์ระหว่างยีนตัวรับออกซิโตซินและปริมาตร amygdalar ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพ จิตเวช Biol 2010; 68: 1066 – 1072    

  • 202
    CO Subiah, Mabandla MV, Phulukdaree A, Chuturgoon AA, Daniels WM ผลกระทบของ vasopressin และ oxytocin ที่มีต่อพฤติกรรมการเลือกสถานที่ที่เกิด methamphetamine ในหนู Metab Brain Dis 2012; 27: 341 – 350    

  • 203
    Blum K, Braverman ER, Wood RC et al. ความชุกที่เพิ่มขึ้นของ Taq I A1 อัลลีลของยีนตัวรับโดปามีน (DRD2) ในโรคอ้วนที่มีความผิดปกติในการใช้สาร comorbid: รายงานเบื้องต้น เภสัชวิทยา 1996; 6: 297 – 305    

  • 204
    Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C, Dickson SL Ghrelin โต้ตอบกับ neuropeptide Y Y1 และตัวรับ opioid เพื่อเพิ่มรางวัลอาหาร ต่อมไร้ท่อ 2012; 153: 1194 – 1205    

  • 205
    Olszewski PK, Alsio J, Schioth HB, Levine AS Opioids ในฐานะผู้อำนวยความสะดวกในการให้อาหาร: อาหารใดบ้างที่สามารถให้รางวัลได้? Physiol Behav 2011; 104: 105 – 110    

  • 206
    Davis CA, Levitan RD, Reid C et al. Dopamine สำหรับ 'ต้องการ' และ opioids สำหรับ 'โดนใจ': การเปรียบเทียบของผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนที่มีและไม่มีการดื่มสุรา โรคอ้วน (ซิลเวอร์สปริง) 2009; 17: 1220 – 1225    

  • 207
    Katona I, TF อิสระ ฟังก์ชั่นหลายอย่างของ endocannabinoid ส่งสัญญาณในสมอง Annu Rev Neurosci 2012; 35: 529 – 558    

  • 208
    Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. บทบาทของระบบ endocannabinoid ในการควบคุมระบบประสาทสมดุลพลังงาน J Psychopharmacol 2011; 26: 114 – 124    

  • 209
    Leibowitz SF, Alexander JT Hypothalamic serotonin ในการควบคุมพฤติกรรมการกินขนาดอาหารและน้ำหนักตัว จิตเวช Biol 1998; 44: 851 – 864    

  • 210
    Halford JC, Harrold JA ตัวรับ 5-HT (2C) และการควบคุมความอยากอาหาร Handb Exp Pharmacol 2012; 209: 349 – 356    

  • 211
    Blandina P, Munari L, Provensi G, Passani MB ฮีสตามีนเซลล์ประสาทในนิวเคลียส tuberomamillary: ทั้งศูนย์หรือประชากรย่อยที่แตกต่างกันอย่างไร Front Syst Neurosci 2012; 6: 33    

  • 212
    Nuutinen S, Lintunen M, Vanhanen J, Ojala T, Rozov S, Panula P. หลักฐานสำหรับบทบาทของตัวรับฮีสตามีน H3 ในการบริโภคแอลกอฮอล์และรางวัลแอลกอฮอล์ในหนู Neuropsychopharmacology 2011; 36: 2030 – 2040    

  • 213
    Galici R, Rezvani AH, Aluisio L et al. JNJ-39220675 ตัวเลือกฮิสตามีน H3 ตัวรับตัวเลือกใหม่ลดผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ในหนู Psychopharmacology (Berl) 2011; 214: 829 – 841    

  • 214
    Miszkiel J, Kruk M, McCreary AC, Przegalinski E, Biala G, Filip M. ผลกระทบของฮีสตามีน (H) 3 ตัวรับศัตรู ABT-239 ในการตอบสนองของนิโคติน locomotor เฉียบพลันและซ้ำในหนู Pharmacol Rep 2011; 63: 1553 – 1559    

  • 215
    Malmlof K, Zaragoza F, Golozoubova V et al. อิทธิพลของฮิสตามีนแบบคัดเลือกฮิสตามีน H3 ตัวร้ายที่มีต่อกิจกรรมของระบบประสาทการรับน้ำหนักและปริมาณอาหาร Int J Obes (Lond) 2005; 29: 1402 – 1412    

  • 216
    Jo Y, Talmage D, บทบาท L. Nicotinic receptor-mediated effect ต่อความอยากอาหารและการรับประทานอาหาร J Neurobiol 2002; 53: 618 – 632    

  • 217
    Miyata G, Meguid MM, Fetissov SO, Torelli GF, Kim HJ ผลของนิโคตินต่อสารสื่อประสาท hypothalamic และการควบคุมความอยากอาหาร ศัลยกรรม 1999; 126: 255–263    

  • 218
    MA สีขาว, Masheb RM, Grilo CM รายงานน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นหลังจากการเลิกสูบบุหรี่: ฟังก์ชั่นของพฤติกรรมการกินการดื่มสุรา Int J Eat Disord 2009; 43: 572 – 575    

  • 219
    Stanley BG, Willett VL 3rd, Donias HW, ฮา LH, Spears LC hypothalamus ด้านข้าง: เว็บไซต์หลักไกล่เกลี่ย excitatory การรับประทานกรดอะมิโนออกฤทธิ์ ความต้านทานของสมอง 1993; 630: 41 – 49    

  • 220
    Hettes SR, Gonzaga WJ, Heyming TW, Nguyen JK, Perez S, Stanley BG การกระตุ้นของตัวรับ AMPA ในด้านข้างของ hypothalamic อาจทำให้เกิดการกินในหนู ความต้านทานของสมอง 2010; 1346: 112 – 120    

  • 221
    Xu Y, O'Brien WG 3rd, Lee CC, Myers MG Jr, Tong Q. บทบาทของการปลดปล่อย GABA จากเซลล์ประสาทที่แสดงตัวรับเลปตินในการควบคุมน้ำหนักตัว. ต่อมไร้ท่อ 2012; 153: 2223–2233    

  • 222
    Taylor K, Lester E, Hudson B, Ritter S. Hypothalamic และ hindbrain NPY, AGRP และ NE เพิ่มการตอบสนองต่อการกินอาหารที่สมบูรณ์ Physiol Behav 2007; 90: 744 – 750    

  • 223
    โอทิส JM, Mueller D. การยับยั้งตัวรับ beta-adrenergic ทำให้เกิดการขาดดุลถาวรในการดึงหน่วยความจำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนเพื่อป้องกันการกลับคืนสู่สภาพเดิม Neuropsychopharmacology 2011; 9: 1912 – 1920    

  • 224
    Miranda MI, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL การปิดล้อมของตัวรับ noradrenergic ใน amygdala basolateral บั่นทอนความทรงจำรสชาติ Eur J Neurosci 2003; 18: 2605 – 2610    

  • 225
    Gutierrez R, Lobo MK, Zhang F, de Lecea L. การรวมระบบประสาทของรางวัลความเร้าอารมณ์และการให้อาหาร: การสรรหา VTA, มลรัฐด้านข้างและเซลล์ประสาทส่วนหน้าท้อง ชีวิต IUBMB 2011; 63: 824 – 830    

  • 226
    Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. ประสาทและความอ้วน: ความรู้ปัจจุบันและทิศทางในอนาคต Obes Rev 2011; 13: 43 – 56