การใช้ผิดวิธีย่อย. 2019; 10: 33 – 46
เผยแพร่ออนไลน์ 2019 Jul 12 ดอย: 10.2147 / SAR.S202996
PMCID: PMC6634303
PMID: 31372088
ฟิโอน่า เคฮินเด้,1 โอเปลูวา โอดูเยเย,2 และ ไรฮันโมฮัมเหม็ด1
นามธรรม
มีความเห็นเป็นวงกว้างว่าการพัฒนาของการติดยาเสพติดในวัยผู้ใหญ่นั้นเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการโจมตีของการใช้ยาในวัยรุ่น อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์ระหว่างการสัมผัสกับยาในช่วงวัยรุ่นและความอ่อนแอต่อมาของการติดยาเสพติดยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ การทบทวนนี้จะใช้หลักฐานจากการศึกษาผู้ใหญ่เรื่องการให้รางวัลและการติดยาเสพติดเพื่อให้จุดอ้างอิงที่เป็นปัจจุบันของวงจรการให้รางวัลตามปกติและการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เหมาะสมที่เกิดขึ้นภายหลังในการติดยาเสพติด สิ่งนี้จะถูกนำไปเปรียบเทียบกับหลักฐานในปัจจุบันจากการศึกษาของวัยรุ่นเกี่ยวกับรางวัลวงจร ความคล้ายคลึงกันระหว่างกระบวนการให้รางวัลที่ควบคุมลักษณะลักษณะพฤติกรรมในวัยรุ่นและรายละเอียดของรางวัลในการเสพติดสำหรับผู้ใหญ่สามารถช่วยอธิบายได้ว่าทำไมความเสี่ยงของการติดยาเสพติดในภายหลังจึงเพิ่มขึ้นเมื่อการใช้สารเสพติดเริ่มขึ้นในวัยรุ่น เรายืนยันว่าอายุที่เริ่มมีอาการเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญในการพัฒนาความผิดปกติของการใช้สารเนื่องจากการพร่ามัวของขอบเขตระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความไม่พอใจซึ่งเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นของกระบวนการที่เป็นสื่อกลางในการเบลอภาพนี้สามารถเปิดช่องทางใหม่สำหรับการป้องกันและรักษาผู้ติดยาเสพติดที่เป็นผู้ใหญ่
บทนำ
ในสหรัฐอเมริกา 75% ของนักเรียนมัธยมใช้ยาเสพติดที่ผิดกฎหมายมีรายงานว่าเมาสุราหรือสูบบุหรี่1 เนื่องจากโครงสร้างสมองในช่วงวัยรุ่นเป็นพลาสติกสูง2 ตัวเลขนี้สูงอย่างน่าตกใจ วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาการพัฒนาที่ (ส่วนใหญ่) ตกลงที่จะเริ่มต้นด้วยวัยแรกรุ่นที่อายุ 10 ขวบและสิ้นสุดลงเมื่อการเจริญเติบโตทางเพศและร่างกายจะเสร็จสมบูรณ์เมื่ออายุประมาณ 203,4 พฤติกรรมวัยรุ่นมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในการทำงานทางสังคมซึ่งเกิดจากแรงกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นความไวของรางวัลและการแสวงหาความรู้สึก5,6 การสัมผัสกับยาเสพติดในช่วงการพัฒนาที่อ่อนไหวนี้อาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างสมองที่ยังคงอยู่ในวัยผู้ใหญ่และเพิ่มความเสี่ยงในการพัฒนาความผิดปกติด้านสุขภาพจิตเช่นการติดยาเสพติด
การเสพติดหมายถึงรูปแบบการใช้ยาที่ไม่เหมาะสมซึ่งยังคงมีอยู่แม้ว่าจะมีผลกระทบในทางลบ7 มันเป็นลักษณะของความปรารถนาอย่างแรงกล้าที่จะใช้ยาความยากลำบากในการควบคุมการใช้ยาและการพึ่งพาทางสรีรวิทยาหรือจิตวิทยา8 โดยเฉลี่ยแล้วมีเพียงหนึ่งในหกของผู้ใช้โคเคนที่พัฒนาพึ่งพา9 จะเห็นได้ว่าบางคนมีความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดมากกว่าคนอื่น ๆ ช่องโหว่ส่วนบุคคลนี้พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับการมีหรือไม่มีลักษณะพฤติกรรมเช่นการแสวงหาความรู้สึกซึ่งคาดการณ์การเริ่มใช้โคเคน10 แรงกระตุ้นซึ่งทำนายการแสวงหาโคเคน10 และความวิตกกังวลซึ่งทำนายการเพิ่มขึ้นของการใช้โคเคน11
ความผิดปกติของการใช้สารเสพติดในวัยรุ่นยังเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของการติดยาเสพติดในวัยผู้ใหญ่1 ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นของระบบประสาทที่ควบคุมแรงจูงใจในการใช้ยาเสพติดในวัยรุ่นสามารถอธิบายสิ่งที่ฟาโรห์เสี่ยงต่อบางคนและมีความยืดหยุ่นต่อผู้อื่น ความเข้าใจนี้อาจเน้นกลไกการป้องกันที่สามารถคาดการณ์และใช้เพื่อป้องกันและรักษาอาการเสพติดในวัยผู้ใหญ่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
รีวิวนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อแยก neurocircuitry ของรางวัลในวัยรุ่นเพื่อทำความเข้าใจสาเหตุของการติดผู้ใหญ่เมื่อเริ่มใช้สารเสพติดในวัยนี้ กลไกสมองของรางวัลสามารถแบ่งได้เป็นทั้งเตรียมหรือในธรรมชาติ แง่มุมของการให้รางวัลเหล่านี้มีความคิดที่จะพึ่งพากระบวนการสร้างแรงจูงใจและความไม่ลงรอยกันที่แยกกันไม่ออก12 เราตอบคำถาม“ ความเชื่อมโยงระหว่างการติดยาเสพติดในวัยผู้ใหญ่และการใช้สารเสพติดในวัยรุ่นเป็นผลมาจากการทำให้พร่ามัวของขอบเขตระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความสุข?” บทสรุปของการค้นพบที่สำคัญของการตรวจสอบสามารถพบได้ 1 ตาราง.
1 ตาราง
ค้นพบที่สำคัญของการตรวจสอบ
|
|
|
|
|
|
เนื่องจากเราใช้หลักฐานจากสัตว์และการศึกษาของมนุษย์ (ดู วัสดุเสริม) เราต้องยอมรับว่ามีปัจจัยที่ จำกัด ประโยชน์และความน่าเชื่อถือของข้อมูลจากทั้งสองอย่าง ปัจจัยเหล่านี้รวมถึง: ความแตกต่างทางกฎหมายในด้านที่ถึงวัย13 นำไปสู่กิจกรรมทางสังคมที่อนุญาตแตกต่างกันซึ่งเชื่อมโยงกับช่วงเวลาการพัฒนานี้1 ความแปรปรวนระหว่างบุคคลเมื่อถึงวัยแรกรุ่น2 (บุคคลที่มีอายุเท่ากันอาจไม่อยู่ในช่วงพัฒนาการเดียวกัน) และความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการปรากฏตัวของลักษณะที่เป็นที่รู้จักกันเพื่อเพิ่มโอกาสของการใช้สารเสพติด10 (อธิบายไว้ข้างต้น). ปัจจัยเหล่านี้มักไม่ได้รับการควบคุมในการศึกษาของมนุษย์อธิบายว่าทำไมคนจำนวนมากถึงให้ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน แม้ว่าแบบจำลองสัตว์อาจไม่สามารถอธิบายความซับซ้อนของวัยรุ่นและการพัฒนาของการติดยาเสพติดในวัยผู้ใหญ่ได้อย่างเต็มที่ แต่ก็อนุญาตให้มีการปฏิบัติงานที่ดีขึ้นและควบคุมขอบเขตตัวแปรได้บ้างทำให้สามารถประเมินสาเหตุได้ดีขึ้น14
ที่สำคัญความล้มเหลวในสาขาการวิจัยที่กว้างขึ้นเพื่อบรรลุถึงฉันทามติเกี่ยวกับคำจำกัดความของคำสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลหมายความว่าการศึกษาโครงสร้างเดียวกันมักจะศึกษาสิ่งต่าง ๆ และศึกษาเกี่ยวกับโครงสร้าง“ แตกต่าง” ศึกษาสิ่งเดียวกัน ดังนั้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการตรวจสอบนี้คำสำคัญถูกกำหนดไว้ใน 2 ตาราง.
2 ตาราง
คำจำกัดความของคำสำคัญที่ใช้ตลอดการตรวจสอบนี้
| ความรู้สึกที่กำลังมองหา: การแสวงหาประสบการณ์ใหม่ ๆ2 |
| หุนหันพลันแล่น: แนวโน้มที่จะทำตามแรงกระตุ้นเชิงพฤติกรรมโดยไม่คำนึงถึงผลที่จะตามมา5 |
| รางวัลความไว: ความไวต่อคุณสมบัติที่คุ้มค่าของสิ่งเร้า“ ความชอบ”18 |
| กระบวนการสร้างแรงจูงใจ: กลไกทางจิตวิทยาและประสาทของพฤติกรรมที่ต้องการ / วิธีการ12 กระบวนการเหล่านี้ไม่เพียง แต่เชื่อมโยงกับการลดแรงขับเท่านั้น แต่ต้องการแรงจูงใจและแรงจูงใจแทน |
| กระบวนการ Hedonic: กลไกทางจิตวิทยาและระบบประสาทของความสุข12 |
| รางวัล: ผลของการกระตุ้นหรือยาที่ให้ผลตอบแทนจะอธิบายถึงความพึงพอใจที่เกิดจากการกระตุ้นหรือยานั้น ความสุขส่วนตัวเป็นองค์ประกอบของการเปลี่ยนแปลงในการประมวลผลทางประสาทสัมผัส (ความรู้สึกในเชิงบวก) และ / หรือการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ต่อความสำคัญของสภาพแวดล้อม79 |
| การสนับสนุน: การเพิ่มความแข็งแกร่งของความเชื่อมโยงระหว่าง: การกระตุ้นที่มีเงื่อนไขและไม่มีเงื่อนไขการกระตุ้นและการตอบสนองหรือการกระทำและผลลัพธ์15 ผู้สนับสนุนเชิงบวกจะเพิ่มความน่าจะเป็นของการตอบสนองที่อาจเกิดขึ้นและผู้สนับสนุนเชิงลบเมื่อไม่ได้ระบุจะเพิ่มความน่าจะเป็นของการตอบกลับที่อาจเกิดขึ้น79 |
| ติดยา: รูปแบบการปรับตัวที่ไม่เหมาะสมของการใช้ยาที่ยังคงมีอยู่แม้ว่าจะมีผลกระทบด้านลบ80 |
| วงจรรางวัล: โครงสร้างของระบบประสาทที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมที่ต้องการ / เข้าใกล้การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงและความสุข12,81 |
| การควบคุมความรู้ความเข้าใจ: การควบคุมความคิดและการกระทำเพื่อให้บรรลุเป้าหมาย82 |
| การส่งสารโดปามีน: กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการปลดปล่อยโดปามีนจากขั้วประสาทส่วนกลางก่อนหน้า, กิจกรรมของโดปามีนนี้ในเซลล์ประสาทอื่นและการดูดซับโดปามีนนี้อีกครั้งโดยเซลล์อื่น ๆ83 |
วงจรรางวัลสำหรับผู้ใหญ่
เพื่อที่จะเข้าใจว่าทำไมการใช้ยาในวัยรุ่นจึงเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดความผิดปกติในการใช้สารในฐานะผู้ใหญ่1 สิ่งสำคัญอันดับแรกคือการหยอกล้อนอกเหนือจากวิธีการให้รางวัลสำหรับวัยรุ่นแตกต่างจากการประมวลผลรางวัลสำหรับผู้ใหญ่ ภาพรวมคร่าวๆของการประมวลผลรางวัลสำหรับผู้ใหญ่จะให้ "พื้นฐาน" ซึ่งบทความนี้จะใช้เป็นจุดอ้างอิงเพื่อเปรียบเทียบกับการศึกษาที่ตรวจสอบลักษณะของการประมวลผลรางวัลในวัยรุ่น ความแตกต่างที่โดดเด่นจะถูกเน้นในภายหลังและใช้เพื่อเชื่อมโยงระหว่างวัยรุ่นที่เริ่มมีอาการของการใช้ยาและภายหลังการพัฒนาความผิดปกติของการใช้สาร
ประวัติโดยย่อของการประมวลผลรางวัลสำหรับผู้ใหญ่: สมมติฐานโดปามีนของรางวัล
ในปี 1978 Roy Wise เสนอสมมติฐานโดปามีนซึ่งบอกว่าการส่งโดพามีนเป็นสื่อกลางของรางวัลทุกรูปแบบ15 ในขณะนั้นสมมติฐานดังกล่าวดูเหมือนจะได้รับการสนับสนุนจากหลักฐานที่บ่งบอกถึงเส้นทางโดปามีน mesolimbic ในพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจ ทางเดิน mesolimbic เชื่อมต่อ ventral tegmental area (VTA) กับนิวเคลียส accumbens (NaC)16 การเปิดใช้งานของเส้นทางนี้นำไปสู่การเพิ่มโดปามีนที่เพิ่มขึ้นใน NaC การปล่อยโดปามีนที่เพิ่มขึ้นนี้เพิ่มความโดดเด่นของรางวัลและสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลเพื่อส่งเสริมการเสริมแรงพฤติกรรมตามเป้าหมายและพฤติกรรมที่เป็นนิสัย17 ทางเดิน nigrostriatal เชื่อมต่อ substantia nigra กับหลัง striatum ทางเดินนี้ควบคุมการผลิตการเคลื่อนไหวซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในพฤติกรรมที่เป็นนิสัย18 ทางเดินของ mesocortical เชื่อมต่อ VTA กับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (PFC) เส้นทางนี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการรับรู้และเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับทางเดิน mesolimbic19 นอกจากนี้โดปามีนใน amygdala basolateral (BLA) เป็นสื่อกลางที่ต้องการและการเรียนรู้เพื่อสร้างแรงจูงใจ20
Olds & Milner พบว่าหนูที่โตเต็มวัยที่มีอิเล็กโทรดฝังเข้าไปในบริเวณต่างๆภายในสมองของพวกมันจะกดคันโยกเพื่อกระตุ้นตัวเองซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการกระตุ้นตัวเองภายในกะโหลก (ICSS)21 การศึกษาครั้งต่อมาค้นพบว่าขั้วไฟฟ้าที่สอดเข้าไปในทางเดินโดปามีน mesolimbic ช่วยให้การเพิ่มขึ้นที่ดีที่สุดใน ICSS อิเล็กโทรดกระตุ้นพบว่าจะเพิ่มโดปามีนนอกเซลล์ในเส้นทางนี้22 ซึ่งดูเหมือนว่าจะเสริมกำลังคัน - กดในหนู ดังนั้นข้อมูล ICSS ที่เชื่อมโยงโดปามีนกับคุณสมบัติเสริมแรงของรางวัล
ทฤษฎีของ Wise ยังได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาการล้างไตด้วยสมอง ในหนูตัวผู้ที่โตเต็มวัย Di Chiara & Imperato23 พบว่าระดับโดปามีนเพิ่มขึ้นก่อนและระหว่างพฤติกรรมทางเพศใน NaC นอกจากนี้ Pfaus และคณะยังพบว่ายาเสพติดมักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการใช้สารเช่นยาเสพติดหลับตาแอลกอฮอล์และแอมเฟตามีนยังช่วยเพิ่มโดปามีนนอกเซลล์ในเซลล์ของหนูโต24 หลักฐานนี้แสดงให้เห็นว่าโดปามีน accumbal มีความสัมพันธ์กับรางวัล
การศึกษาการบริหารตนเองยังสนับสนุนทฤษฎีของปรีชาญาณด้วย ตัวอย่างเช่นเมื่อ Hoebel et al ฝัง cannulas ใน NaC ของหนูโตและวัดอัตราการควบคุมตนเองของแอมเฟตามีนและน้ำเกลือหนูยังคงรักษาอัตราการกดแอมเฟตามีนที่สูงขึ้นด้วยตนเอง25 นอกจากนี้ Yokel & Wise ยังพบว่า neuroleptics (D2คู่อริ R) ลดอัตราการยาบ้าด้วยตนเองในหนูตัวเต็มวัย26 ภายใต้ขนาดที่ต่ำของอินซูลินหนูเพิ่มคันโยกกดของพวกเขาเพื่อเอาชนะการเป็นปรปักษ์กัน (การเปลี่ยนแปลงวอร์ดขวาในโค้งตอบสนองปริมาณ) แต่ในขนาดที่สูงของอินซูลินหนูลดอัตราการตอบสนองของพวกเขาอย่างมาก ดังนั้นอินซูลินจึงลดคุณสมบัติของยาบ้าและลดการบริหารตนเอง เมื่อนำมารวมกันหลักฐานนี้ชี้ให้เห็นว่าโดปามีนเป็นสื่อกลางในการเสริมฤทธิ์ของแอมเฟตามีน
อย่างไรก็ตามมีข้อ จำกัด หลายอย่างสำหรับสมมติฐานโดปามีนของรางวัลของ Wise ประการแรกโดพามีนไม่พบว่าจำเป็นสำหรับการควบคุมตนเองของยาทั้งหมด การเป็นปรปักษ์กับตัวรับโดปามีนไม่ทำให้ปริมาณเฮโรอีนเพิ่มขึ้นด้วยตนเองในการบริหารตนเองในขณะที่ MOR (mu-opioid-receptor) เป็นปฏิปักษ์กับ naltrexone27 แนะนำว่าผลเสริมหลักของเฮโรอีนไม่ไกล่เกลี่ยโดยการส่งสัญญาณโดปามีน แต่โดยสัญญาณ opiate
ประการที่สองมันเป็นไปไม่ได้ที่จะแยกตัวออกจากกลไกของความต้องการและความชอบในระหว่างการทดลองของ ICSS และการบริหารตนเองทำให้ไม่สามารถสรุปได้ว่าโดปามีนเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลทุกด้าน การศึกษาที่ตามมามีการจัดการเพื่อแยกกลไกของความต้องการจากความชอบในอาหารในหนู28 คนเกิดใหม่และสัตว์ฟันแทะทำให้เกิดปฏิกิริยาทางอารมณ์ต่อรสนิยมหวานและขมขื่น: ปฏิกิริยาเชิงบวกต่อสิ่งเร้าหวาน ได้แก่ อุ้งเท้าเลียและการยื่นออกมาของลิ้นในขณะที่ปฏิกิริยาเชิงลบต่อรสนิยมขมรวมถึงอ้าปากค้างและสั่นศีรษะ21 มาตรการ orofacial เหล่านี้ถูกใช้อย่างกว้างขวางเพื่อศึกษา neurocircuitry ที่ควบคุมความชอบสำหรับรางวัลอาหาร Pecina et al ให้หนู pimozide ซึ่งเป็นศัตรูตัวรับโดปามีนและพบว่าหนูไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนอง orofacial สำหรับอาหารที่น่ากิน29 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าโดปามีนไม่ได้ควบคุมการประเมินค่าความชอบของรางวัลอาหาร แทนการส่งสัญญาณยาเสพติดดูเหมือนจะมีบทบาทเป็นหลักฐานตามความจริงที่ว่าความเจ็บปวดอย่างรุนแรง MOR ช่วยเพิ่มปฏิกิริยา orofacial กับอาหารอร่อยในหนู30 อย่างไรก็ตามมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าปฏิกิริยา orofacial จะแสดงในทารกเกิดใหม่ที่ไม่มีเยื่อหุ้มสมองและสัตว์ decerebrated12 ดังนั้นข้อมูลเหล่านี้เพียงอย่างเดียวจึงไม่สามารถใช้ในการหาข้อสรุปเกี่ยวกับความพอใจส่วนตัวในมนุษย์เนื่องจากพฤติกรรมเหล่านี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับหน้าที่การรับรู้ที่สูงขึ้น
ในมนุษย์ความต้องการและความชอบสามารถแยกออกจากกันได้โดยใช้รายงานเชิงอัตวิสัย ยกตัวอย่างเช่น L-Dopa เป็นยาที่ช่วยเพิ่มระดับโดปามีนในสมอง แต่ผู้ป่วยมนุษย์ที่ได้รับ L-Dopa ในการรักษาโรคพาร์คินสันไม่ได้รายงานตัวเองอย่างเพลิดเพลิน31 สิ่งนี้บ่งชี้ว่าโดปามีนไม่สัมพันธ์กับรางวัลเสมอท้าทายความแข็งแกร่งของความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและรางวัลซึ่งปรีชาญาณพยายามสร้าง
มุมมองปัจจุบันของวงจรรางวัลสำหรับผู้ใหญ่
การค้นพบเพิ่มเติมจากผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์ได้ช่วยกำหนดมุมมองปัจจุบันของระบบรางวัลผู้ใหญ่ อย่างมีนัยสำคัญผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากความผิดปกติในการใช้สารมักจะอธิบายถึงความต้องการยาที่เข้มข้นโดยปราศจากความรู้สึกส่วนตัวของความสุข32 บ่งบอกถึงความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความชอบ
กระบวนการสร้างแรงจูงใจในผู้ใหญ่
โดปามีนดูเหมือนจะไม่ได้มีส่วนร่วมในแง่มุมที่น่าพึงพอใจของรางวัล แต่แน่นอนมันอาจเข้ารหัสค่านิยมและแรงจูงใจจูงใจที่มีสาเหตุมาจากรางวัลและตัวชี้นำการทำนายรางวัล32 หลักฐานที่พิจารณาสนับสนุนบทบาทของโดปามีนในกระบวนการสร้างแรงจูงใจ
ประการแรก ICSS ตอนนี้คิดว่าจะเป็นตัวชี้วัดของการเสริมแรง การเพิ่มขึ้นของโดปามีนนอกเซลล์ใน NaC ที่เกิดจาก ICSS ดูเหมือนจะเพิ่มความทนทานของคันโยกซึ่งช่วยเสริมแรงกดคันโยก12 หนูผู้ใหญ่จึงเพิ่มอัตราการตอบสนองเนื่องจากความต้องการที่เพิ่มขึ้นในการกดคันโยกเมื่อเทียบกับการเพิ่มความสุขจากการทำเช่นนั้น
นอกจากนี้ยังมีหลักฐานที่น่าเชื่อว่าโดปามีนเป็นสื่อกลางในกระบวนการสร้างแรงจูงใจในผู้ใหญ่ การกระตุ้นสมองส่วนลึกในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าในพื้นที่เช่น NaC ช่วยเพิ่มความปรารถนาที่จะทำกิจกรรมเฉพาะอย่าง33 นอกจากนี้เมื่อผู้ป่วยที่เป็นโรคพาร์กินสันรักษาด้วยโดปามีน agonists หลายคนพบว่ามีผลข้างเคียงของความต้องการอย่างรุนแรงซึ่งรวมถึงความต้องการยาเสพติดการพนันและการมีเพศสัมพันธ์34
ประการที่สองกระบวนการจูงใจอาจได้รับการไกล่เกลี่ยโดยการสรรหาการถ่ายทอดโดปามีนเนอร์จิกภายในทางเดินนิโกร Difeliceantonio & Berridge ฝึกหนูให้ตอบสนองต่อน้ำตาลซูโครสภายใต้ตารางการเสริมแรงลำดับที่สองซึ่งผู้ที่ได้รับสารเสริมแรงแบบปรับอากาศจะรักษาระดับซูโครสไว้ในช่วงเวลาที่ล่าช้าก่อนที่จะเข้าถึงซูโครส35 หนูบางคนแสดงพฤติกรรมการแสวงหาการกระตุ้นด้วยการปรับสภาพ (CS) - ในขณะที่คนอื่น ๆ แสดงพฤติกรรมการค้นหาต่อจานเป้าหมาย หนูเหล่านี้เรียกว่าเครื่องมือติดตามและเป้าหมาย - ติดตามตามลำดับ แอมเฟตามีนฉีดเข้าไปใน dorsolateral striatum (DLS) ของหนูเพิ่มการติดตามการเข้าสู่ระบบในเครื่องติดตามและการติดตามเป้าหมายในเครื่องติดตามเป้าหมาย พวกเขายังพบว่าตัวติดตามเครื่องหมายจะทำงานเพื่อเข้าถึงการนำเสนอของ CS-lever และพวกเขาจะติดตามคันโยกไปยังตำแหน่งใหม่ในระหว่างการทดสอบ สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าโดปามีนใน DLS เพิ่มความทนทานของตัวชี้นำการทำนายผลตอบแทนเพื่อเพิ่มวิธีการปรับอากาศ อย่างไรก็ตามผู้เขียนสรุปอย่างถี่ถ้วนว่าการปรับปรุงในการดึงดูดความสนใจที่เห็นเป็นเพราะพฤติกรรมเป้าหมายที่แข็งแกร่งและไม่นิสัยที่แข็งแกร่ง หลักฐานนี้ไม่ได้บอกว่า ค่อนข้างจะบอกเราว่าคันโยกได้กลายเป็นตัวเสริมสภาพ ในการทดสอบว่าโดปามีนใน DLS ก่อให้เกิดพฤติกรรมที่เป็นนิสัยหรือไม่จำเป็นต้องทำการทดลองลดค่าซึ่งจะทำให้ผลลัพธ์ของเป้าหมายลดลง หากพฤติกรรมเป็นนิสัยพวกเขาจะทนต่อการลดค่าเป้าหมายตามนิสัยที่ถูกควบคุมโดยสมาคมกระตุ้นการตอบสนอง
โดยรวมแล้วการทดลองแสดงให้เห็นว่ากระบวนการสร้างแรงจูงใจซึ่งควบคุมขั้นตอนการกระตุ้นพฤติกรรมที่กระตุ้นได้นั้นส่วนใหญ่ผ่านการส่งโดปามีนในเส้นทางเมโสลิมบิก เนื่องจากการเพิ่มโดปามีนในการให้รางวัลสามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการประเมินค่าความชอบซึ่งบางครั้งอาจเห็นได้ในโรคพาร์คินสันและการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่ดูเหมือนว่าจะมีความแตกต่างระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจ แต่สิ่งที่ควบคุมกระบวนการ hedonic เหล่านี้คืออะไร?
กระบวนการ Hedonic ในผู้ใหญ่
ภายนอกหลับในดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในกระบวนการ hedonic การฉีดของ MOR และ DOR (เดลต้า - opioid - ตัวรับ) ตัวเอกในรูปแบบ rostrodorsal ของ NaC medial shell ช่วยเพิ่มปฏิกิริยา orofacial กับรสนิยมหวานในหนูในขณะที่ KOR (kappa-opioid-receptor) อยู่ในภูมิภาคเดียวกัน17 ยิ่งไปกว่านั้น MOR agonism ในหนูหลัง ventral pallidum (VP) ซึ่งเป็นโครงสร้างสำคัญของ NaC ทำให้ผลผลิตเพิ่มขึ้นตามปกติในซูโครสที่ชอบในสภาวะหิว36 เมื่อนำมารวมกันข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Quadstrostrostor ของเปลือก NaC อยู่ตรงกลางและรองประธานด้านหลังเป็นฮอตสปอต hedonic และสารสื่อประสาท opioid ภายในฮอตสปอตเหล่านี้เข้ารหัสชอบอาหาร
มีฮอตสปอต hedonic สองจุดในสมอง ฮอตสปอต NaC medial shell ซึ่งมีปริมาตรประมาณหนึ่งมิลลิเมตรในปริมาตรในหนูตั้งอยู่ในจตุภาคของเปลือกหอย ฮอตสปอตที่สองอยู่ในช่องท้องด้านหลัง MOR และ DOR และการส่งสัญญาณภายในฮอตสปอตเหล่านี้เพิ่มความชื่นชอบในขณะที่การกระตุ้น KOR ก่อให้เกิดความเกลียดชัง17 ตรงกันข้ามจุด hedonic cold อยู่; MOR และ DOR การส่งสัญญาณภายในจุดเย็นเหล่านี้ระงับความชอบ สปอตเย็นอยู่ภายในเปลือก NaC และหน้าท้อง pallidum ด้านหน้า37 ฮอตสปอตใน VP และ NaC เชื่อมต่ออยู่ หากการส่งสัญญาณยาเสพติดถูกปิดกั้นในพื้นที่หนึ่งจะไม่สามารถเพิ่มความชอบได้17 เปิดสารสื่อประสาทข้าม NaC และ VP ทั้งเพิ่มหรือระงับความชอบขึ้นอยู่กับที่กระตุ้นตรงเกิดขึ้น; ด้วยวิธีนี้แป้นพิมพ์อารมณ์จะผลิตในเว็บไซต์เหล่านี้28 นอกจากนี้วงจร glutamatergic จาก hypothalamus ด้านข้าง (LH) ไปยัง VTA นั้นถูกมอดูเลตโดย orexin38 Orexin จาก LH ทำงานที่นี่เพื่อเพิ่มความชื่นชอบในช่วงเวลาที่หิว
การค้นพบที่เชื่อมโยงหลับในกระบวนการ hedonic ยังได้รับการจำลองแบบในวิชามนุษย์ Ziauddeen et al ให้ผู้เสพสุราอายุ 18–60 ปีที่เป็นปรปักษ์กัน MOR GSK152149839 เมื่อเทียบกับการควบคุมผู้ดื่มสุราที่รับประทานยาจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปฏิกิริยาทางความชอบที่รายงานด้วยตนเองกับอาหารที่มีรสหวาน
เมื่อนำมารวมกันมีหลักฐานว่ามีการแยกความแตกต่างระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความเกลียดชังด้วยโดปามีนที่ควบคุมอดีตและหลับในภายหลัง (รูป 1) อย่างไรก็ตามสิ่งนี้ไม่ได้อธิบายว่าทำไมผู้ใช้โคเคนมักรายงานความรู้สึกไม่สบายใจและรู้สึกสบายใจเมื่อการกระทำหลักของโคเคนคือการเพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์40 ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการแยกความแตกต่างอย่างใกล้ชิด
ความร้าวฉานระหว่างแรงจูงใจและกระบวนการความชอบ กระบวนการสร้างแรงจูงใจจะควบคุมขั้นตอนการกระตุ้นพฤติกรรมที่“ ต้องการ” เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวางว่ากระบวนการสร้างแรงจูงใจนั้นกระทำโดยการส่งสัญญาณโดปามีน ในทางกลับกันกระบวนการ hedonic จะควบคุมขั้นตอนของการบรรลุผลสำเร็จของพฤติกรรมที่กระตุ้น พวกเขาควบคุมความชื่นชอบในการให้รางวัลและคิดว่าเป็นสื่อกลางโดยการส่งสัญญาณ opioid
การแยกตัวออกสำรวจเพิ่มเติม
ในการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดการแยกความสัมพันธ์ระหว่างบทบาทของหลับในและบทบาทของโดปามีนในกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความรู้สึกดูเหมือนจะง่ายเกินไป ความแตกต่างที่ลึกซึ้งและไม่ดังนั้นมีอยู่
ความแตกต่างเล็กน้อย
ประการแรกหลักฐานแสดงให้เห็นว่ามีความแตกต่างเล็กน้อยในกระบวนการสร้างความรู้สึกที่ควบคุมการเสริมฤทธิ์ของยาจิต ปรากฏว่าผลของการเสริมแรงของยา psychostimulant นั้นมีการสื่ออย่างน้อยบางส่วนผ่านการส่งสัญญาณโดปามีนและไม่ส่งสัญญาณ opiate สิ่งนี้นำเสนอสถานการณ์พิเศษที่โดปามีนดูเหมือนจะมีบทบาทในกระบวนการ hedonic จูลิอาโนและคณะได้ฝึกให้ควบคุมโคเคนหรือเฮโรอีนด้วยตนเอง41 MOR คู่อริ GSK1521498 หรือ naltrexone (NTX) ได้รับ GSK1521498 มีโปรไฟล์ศัตรูที่สมบูรณ์กว่าในขณะที่ NTX ได้รับรายงานว่ามีกิจกรรม agonist บางส่วนที่ MORs42 ภายใต้ตารางการเสริมแรงอย่างต่อเนื่องไม่มียาเสพติดที่มีอิทธิพลต่อการบริหารตนเองของโคเคน; แม้กระนั้นปริมาณของยาทั้งสองเพิ่มการบริหารเฮโรอีน - ตนเอง (หนูเพิ่มการตอบสนองของพวกเขาที่จะเอาชนะการเป็นปรปักษ์กัน) ความจริงที่ว่าคู่อริของ MOR นั้นไม่มีผลต่อการบริหารตนเองของโคเคนบ่งชี้ว่าการกระตุ้นด้วย MOR นั้นไม่ได้เป็นสื่อกลางในการเสริมกำลังหลักของโคเคน ยากระตุ้นเช่นโคเคนนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับโดปามีนนอกเซลล์ใน NaC การศึกษาการถ่ายภาพได้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความรู้สึกสบายที่รายงานด้วยตนเอง43 หลักฐานนี้รวมกับหลักฐานจาก Giuliano et al เพิ่มน้ำหนักให้กับทฤษฎีที่โดปามีนเป็นสื่อกลางที่ชอบยากระตุ้น
อย่างไรก็ตามการเป็นปรปักษ์กับโดพามีนในมนุษย์นั้นไม่ได้ลดระดับเสียงที่เกี่ยวข้องกับยากระตุ้น ตัวอย่างเช่น pimozide ซึ่งเป็นปรปักษ์กับโดปามีน - เซพเตอร์, ไม่ปิดกั้นความรู้สึกสบายที่เกิดจากแอมเฟตามีนในมนุษย์44 อีกทางเลือกหนึ่งที่อธิบายถึงสิ่งนี้ก็คือยากระตุ้นนั้นได้ทำการสรรหาระบบ opioid จากภายนอกใน NaC ซึ่งนำไปสู่การสร้างความพึงพอใจเป็นผลรอง45 อย่างไรก็ตามการรับสมัครนี้มักจะลดลงด้วยการใช้ยาอย่างต่อเนื่องและดังนั้นจึงไม่สามารถอธิบายได้ว่าทำไมผู้ติดยาเสพติดรู้สึกอิ่มอกอิ่มใจรายงานด้วยตนเองเมื่อใช้ยาเสพติด psychostimulant แต่มีแนวโน้มว่าความต้องการอย่างรุนแรงที่เกิดขึ้นจากการเพิ่มโดปามีนจะถูกประเมินขึ้นใหม่อย่างมีความสุขในมนุษย์12 ดังนั้นการแยกความชอบจากความต้องการจึงเป็นกระบวนการที่ยาก ซึ่งหมายความว่ามีความเหลื่อมล้ำทางอัตวิสัยระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความสุขเมื่อพูดถึงยาจิตเวช สิ่งนี้มีความหมายที่สำคัญเมื่อพิจารณาถึงการรักษาด้วยยาสำหรับการติดยาในผู้ใหญ่เนื่องจากอาจจำเป็นต้องใช้ยาที่ทำงานกับทั้งสองระบบ
ความแตกต่างที่ไม่ลึกซึ้ง
การส่งสัญญาณโดปามีนในขณะนี้ครองกรอบทางทฤษฎีเกี่ยวกับกระบวนการสร้างแรงจูงใจ อย่างไรก็ตามงานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณยาเสพติดยังมีส่วนร่วม ภายใต้ตารางการเสริมแรงครั้งที่สองหนูได้รับ MOR ศัตรู GSK1521498 ลดพฤติกรรมการค้นหาอาหารของพวกเขาก่อนที่จะนำเสนออาหาร46 ลำดับที่สองของการเสริมกำลังเป็นมาตรการในการค้นหาแบบควบคุมคิว พฤติกรรมการค้นหาแบบควบคุมด้วยคิวนั้นถูกควบคุมโดยสารสื่อประสาทโดปามีน แต่ในการทดลองนี้ GSK1521498 มีการจัดการเพื่อลดพฤติกรรมนี้ นี่แสดงให้เห็นว่าผู้หลับในมีบทบาทในกลไกการคาดการณ์ล่วงหน้า การลดลงของพฤติกรรมการแสวงหาอาจเกิดขึ้นได้จากการกระทำของ GSK1521498 ต่อ MORs กับหมอผ่าตัด GABAergic ใน VTA หรือการเปลี่ยนแปลงอิทธิพลที่สิ่งเร้าปรับอากาศมีต่อการตอบสนองด้วยเครื่องมือ
กิจกรรม Opioid ที่ MORs ต่อ GABAergic interneurons ใน VTA โดยทางอ้อมนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการปลดปล่อยโดปามีนใน NaC ซึ่งเป็นการเพิ่มแรงจูงใจจูงใจ หลับในยับยั้ง GABAergic interneurons ซึ่งยับยั้งเซลล์ประสาทโดปามีน VTA47 หลับในยังดำเนินการโดยตรงกับ MORs ในเซลล์ประสาท NaC และในภูมิภาคอื่น ๆ ตัวรับ opiate และตัวรับ dopamine บนสัญญาณเซลล์ประสาท NaC ผ่าน Gi; ดังนั้นการส่งสัญญาณจะเพิ่มขึ้น47
GSK1521498 จึงทำงานโดยการยับยั้งการกระทำทางอ้อมและโดยตรงของหลับในที่ MORs ในเส้นทางนี้ อย่างไรก็ตามมีคำอธิบายทางเลือกในการลดพฤติกรรมการแสวงหาที่ GSK1521498 นำมาใช้ MORs ใน BLA เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเรียนรู้เพื่อสร้างแรงจูงใจ22,36 การเรียนรู้แบบมีแรงจูงใจเป็นกระบวนการที่ผลกระทบเชิงบวกของรางวัลจะถูกเข้ารหัสเป็นค่าตอบแทนเพื่อเป็นแนวทางในพฤติกรรมการแสวงหารางวัลในอนาคต ดังนั้นการเป็นปรปักษ์กันใน BLA อาจทำให้การเข้ารหัสของสมาคมสื่อนำไปสู่การลดพฤติกรรมในการแสวงหา การศึกษาเปรียบเทียบผลกระทบของการกระทำของ MOR ที่เป็นภาษาท้องถิ่นและเป็นระบบจะช่วยในการแยกผลของ opiates ที่ดีขึ้นในการค้นหาพฤติกรรม
มีเว็บไซต์อื่น ๆ ที่สารสื่อประสาท opioid สามารถไกล่เกลี่ยกระบวนการจูงใจ ประการแรกหลักฐานสนับสนุนบทบาทของผู้หลับในในกระบวนการสร้างแรงจูงใจใน DLS ในการทดลองอัตโนมัติที่ MOR Agonist DAMGO ถูกฉีดเข้าไปใน DLS ของหนูพบว่าพฤติกรรมการค้นหานั้นเฉพาะเจาะจงสำหรับหนูแต่ละตัว หนูบางตัวเสียอาหารไปยังเป้าหมายโดยคาดหวังว่าจะได้รับรางวัล การฉีดเขมรเพิ่มวิธีการควบคุมคิวในหนูทั้งสองชนิด นี่แสดงให้เห็นว่าการทนทุกข์ทรมานของ MOR ใน DLS มีบทบาทในกระบวนการที่น่ารับประทาน35 ยิ่งไปกว่านั้น MOR agonism ในนิวเคลียสกลางของ amygdala (CeN) ก็ถูกค้นพบเพื่อเพิ่มแรงจูงใจของการชี้นำคู่รางวัลและเพิ่มพฤติกรรมการแสวงหาหนู22
ในมนุษย์มีเพียงการจัดการที่เป็นระบบเท่านั้น Cambridge et al มอบ GSK1521498 ให้กับผู้ป่วยที่มีพฤติกรรมการกินสุราในระดับปานกลาง48 เมื่อเทียบกับการควบคุมผู้ป่วยที่ได้รับยาจะลดความพยายามในการรักษาภาพของอาหารที่อร่อยบนหน้าจอโดยใช้ทรานสดิวเซอร์จับแรง นี่แสดงให้เห็นว่ายาลดความตั้งใจที่จะทำงานเพื่อสิ่งเร้าที่คุ้มค่าและบ่งชี้ว่ายาเสพติดและดังนั้น opiates มีบทบาทในกลไกแรงจูงใจ อย่างไรก็ตามบทบาทของผู้หลับในดูเหมือนจะซับซ้อนตามที่ Ziauddeen และคณะรายงานว่า GSK1521498 ไม่แตกต่างจากยาหลอกในผลกระทบที่มีต่อน้ำหนักมวลไขมันและคะแนนการกินการดื่มสุราของผู้ดื่มสุรา39 ดังนั้นคู่อริของ MOR จึงมีประสิทธิภาพผสมกับพฤติกรรมจูงใจในการปฏิบัติ
โดยสรุปหลักฐานชี้ให้เห็นว่าทั้งผู้หลับในและโดปามีนเป็นสื่อกลางที่ต้องการและชอบในบางสถานการณ์ หลักฐานยังแสดงให้เห็นว่าความชอบคือการประเมินความรู้ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความยินดี ดังนั้นจึงมีการซ้อนทับกันระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความเกลียดชัง การทับซ้อนกันในวงจรรางวัลสำหรับผู้ใหญ่อาจมีนัยยะสำคัญสำหรับการวิเคราะห์ทฤษฎีเกี่ยวกับวงจรรางวัลวัยรุ่น
การประมวลผลรางวัลในวัยรุ่น: ทฤษฎีระบบคู่
ในช่วงวัยรุ่นลักษณะการแสวงหาความรู้สึกและความหุนหันพลันแล่นเป็นไปตามวิถีการพัฒนาที่แตกต่างกัน5 ในช่วงวัยรุ่นตอนกลางการแสวงหาความรู้สึกและความรู้สึกหุนหันพลันแล่นสูง การแสวงหาความรู้สึกมีความสัมพันธ์โค้งกับอายุทั่วทั้งวัยรุ่น นี่คือความคิดที่จะสะท้อนให้เห็นถึงสมาธิสั้นของวงจรรางวัลที่เกิดจากการพัฒนาอย่างรวดเร็วของ striatum เมื่อเปรียบเทียบกับ PFC ความหุนหันพลันแล่นมีความสัมพันธ์เชิงเส้นเชิงลบกับอายุของวัยรุ่น นี่คือความคิดที่จะสะท้อนให้เห็นถึงการควบคุมการรับรู้ที่เพิ่มขึ้นในขณะที่ PFC พัฒนาขึ้น รูปแบบนี้เป็นพื้นฐานของทฤษฎีระบบคู่ซึ่งระบุว่าการแสวงหาความรู้สึกและการกระตุ้นเพิ่มขึ้นในตอนแรกในช่วงวัยรุ่นเนื่องจากความไม่สมดุลระหว่างระบบการให้รางวัลที่ครบกำหนดแล้วและระบบการควบคุมความรู้ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะใน PFC5 ส่วนที่ตามมาจะพิจารณากลไกการให้รางวัลอย่างใกล้ชิดในช่วงวัยรุ่นพร้อมกับคำอธิบายสั้น ๆ เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นโดยอ้างอิงจากการศึกษาของวัยรุ่นตลอด
การพัฒนาระบบประสาทควบคุมการแสวงหาความรู้สึกในวัยรุ่น
เพิ่มการกระตุ้นวงจรแรงจูงใจในช่วงวัยรุ่น
ปรากฏว่าการแสวงหาความรู้สึกเพิ่มขึ้นในวัยรุ่นเนื่องจากสมาธิสั้นของวงจรที่เป็นสื่อกลางในกระบวนการสร้างแรงจูงใจ Burton และคณะเปรียบเทียบการได้รับการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขในหนูวัยรุ่นและหนูโต49 ประการแรกหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่เรียนรู้ที่จะเชื่อมโยงการส่งมอบซูโครสกับแสงสี CS การตอบสนองต่อคันโยกที่ส่งมอบ CS นั้นถูกวัดเพื่อทดสอบว่า CS ได้กลายเป็นผู้เสริมสภาพหรือไม่ หลังจากตารางการฝึกอบรมที่ไม่ครอบคลุม (420 คู่ใน 14 วัน) หนูวัยรุ่นที่ได้รับการตอบสนองบนคันโยกในขณะที่หนูผู้ใหญ่ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าด้วยหนูวัยรุ่นฝึกหัดที่ค่อนข้างน้อยสามารถรับการตอบสนองต่อการฟื้นฟูสภาพ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ากระบวนการสร้างแรงจูงใจอาจจะได้รับการพัฒนาในวัยรุ่นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ ผู้เขียนยังให้โดปามีนหนูและตัวรับ opioid แก่หนูวัยรุ่นและวัดผลกระทบต่อการตอบสนองแบบมีเงื่อนไข สิ่งนี้บ่งชี้ว่าในวัยรุ่นทั้ง opiates และ dopamine มีบทบาทในการเป็นสื่อกลางในกระบวนการสร้างแรงจูงใจ โดปามีนช่วยเพิ่มกระบวนการสร้างแรงจูงใจด้วยการส่งสัญญาณในทางเดิน mesolimbic และ opiates จะเพิ่มกระบวนการจูงใจทั้งผ่านการกระทำที่ MORs บน GABAergic interneurons ใน VTA หรือการกระทำที่ MORs ใน BLA
หลักฐานจากมนุษย์ยังชี้ให้เห็นว่ากระบวนการสร้างแรงจูงใจได้รับการพัฒนาในวัยรุ่น การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษา fMRI ดำเนินการในผู้ใหญ่และวัยรุ่นรายงานการเปิดใช้งานของ NaC ที่สูงขึ้นในวัยรุ่นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ในระหว่างการประมวลผลของรางวัล50 นอกจากนี้Urošević et al พบว่าในช่วงวัยรุ่นที่รายงานตนเองเพิ่มขึ้นในความไวต่อตัวชี้นำสิ่งแวดล้อมถูกสะท้อนจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณ NaC6 เมื่อนำมารวมกันหลักฐานจากสัตว์และการศึกษาของมนุษย์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเนื่องจากกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นใน NaC ทำให้วัยรุ่นมีประสบการณ์มากขึ้นในการกระตุ้นสิ่งเร้า สิ่งนี้ช่วยในการอธิบายว่าทำไมการแสวงหาความรู้สึกเพิ่มขึ้นในวัยรุ่น
พลังแห่งการอธิบายของกิจกรรม NaC ที่เพิ่มขึ้นในพฤติกรรมวัยรุ่นมีความเข้มแข็งมากขึ้นโดยหลักฐานที่อธิบายความแตกต่างทางเพศที่พบในการแสวงหาความรู้สึก ชายวัยรุ่นมักแสดงความรู้สึกแสวงหามากกว่าเด็กวัยรุ่น51 Alarcón et al เปรียบเทียบการทำงานของสมองของเด็กผู้ชายและเด็กผู้หญิงในระหว่างงาน Wheel of Fortune52 เด็กชายมีกิจกรรม NaC สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กหญิงซึ่งเกี่ยวข้องกับการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นระหว่างงานและเพิ่มแรงจูงใจในการทำงานของผู้สนับสนุน เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าความแตกต่างระหว่างเพศไม่ได้เป็นสื่อกลางโดยระดับฮอร์โมนเพศที่แตกต่างกัน นี่จึงบ่งชี้ว่ากิจกรรม NaC ที่สูงขึ้นมีบทบาทสำคัญในการแสวงหาความรู้สึกในช่วงวัยรุ่นผ่านการเพิ่มความสดชื่นของสิ่งเร้าที่ให้รางวัล การดึงหลักฐานจากการศึกษาหนู49 กิจกรรม NaC ที่สูงกว่านี้ดูเหมือนว่าจะถูกสื่อกลางโดยการทับซ้อนระหว่างกิจกรรมของพื้นผิว neurobiological ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการสร้างความสุข ทั้งการส่งสารโดปามีนและการส่งผ่านยามีความสำคัญที่นี่
คำอธิบายทางเลือกสำหรับการค้นพบว่าวัยรุ่นมีการเปิดใช้งานของ NaC ที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ในระหว่างการประมวลผลของรางวัล50 คือสมองของพวกเขามีสัญญาณการเรียนรู้ dopamine phasic ที่เปลี่ยนแปลงไปเมื่อเทียบกับการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นของสิ่งเร้าที่ให้รางวัล Cohen และคณะพบว่าใน fMRI สัญญาณความผิดพลาดจากการคาดการณ์โดปามีเนอร์ใน striatum สูงกว่าในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่53 สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าสัญญาณการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับสิ่งเร้าที่ให้ผลตอบแทนมีการเปลี่ยนแปลงในวัยรุ่น สัญญาณข้อผิดพลาดการทำนายโดปามีนเพิ่มความสูงสามารถอธิบายการเปิดใช้งานที่สูงขึ้นที่เห็นใน NaC และยังสามารถนำไปสู่พฤติกรรมการแสวงหาความรู้สึกเพิ่มขึ้นที่เห็นในวัยรุ่น
ทฤษฎีนี้มีความเข้มแข็งมากขึ้นโดยมีหลักฐานจากการศึกษา fMRI ซึ่งแสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นแสดงกิจกรรมที่ลดลงในช่วงรอคอยการให้รางวัลเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่54 อย่างไรก็ตามพวกเขาแสดงกิจกรรม striatal เพิ่มขึ้นในระหว่างการแจ้งเตือน / ผลลัพธ์ของเฟสของรางวัล55 การค้นพบเหล่านี้ยังเป็นลักษณะของการติดยาเสพติดในผู้ใหญ่ Luijten และคณะพบว่าผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติในการใช้สารลดการเปิดใช้งาน fMRI ในระหว่างการรอรับรางวัล แต่เพิ่มกิจกรรม striatum หน้าท้องในช่วงระยะผลรางวัล56 คำอธิบายสำหรับการค้นพบที่พบในความผิดปกติของการใช้สารเสพติดของวัยรุ่นและผู้ใหญ่นั้นเป็นข้อบกพร่องในการเรียนรู้ที่ให้รางวัล56 ในระหว่างกระบวนการเรียนรู้การให้รางวัลตามปกติกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในภูมิภาคของกองหน้าเกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อรางวัลที่ไม่คาดคิด (ระยะผลลัพธ์)57 สัญญาณเหล่านี้แสดงถึงสัญญาณข้อผิดพลาดการทำนาย57 ในระหว่างกระบวนการเรียนรู้สัญญาณเหล่านี้จะกลายเป็นสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการทำนายรางวัล57 กิจกรรม striatal ที่ลดลงที่เห็นในช่วงวัยรุ่นและความผิดปกติของการใช้สารในผู้ใหญ่อาจสะท้อนให้เห็นถึงการขาดดุลการเรียนรู้ซึ่งมีความผิดพลาดในการทำนายผลตอบแทน58 สิ่งนี้จะนำไปสู่ข้อผิดพลาดในการทำนายแบบถาวรเนื่องจากรางวัลในอนาคตจะไม่เกิดขึ้น58 สิ่งนี้อธิบายถึงกิจกรรม striatal สูงในขั้นตอนการแจ้งเตือน / ผลลัพธ์ของการให้รางวัลเนื่องจากเป็นข้อผิดพลาดที่แม่นยำในการให้รางวัล "ที่ไม่คาดคิด" จากหลักฐานข้างต้นดูเหมือนว่าทั้งความผิดปกติของการใช้สารเสพติดของวัยรุ่นและผู้ใหญ่มีกระบวนการเรียนรู้ที่ได้รับรางวัลด้อยกว่า วัยรุ่นที่แสดงกิจกรรม NaC ที่เพิ่มขึ้นนี้ในช่วงผลตอบแทน / การเรียนรู้ผลตอบแทนที่บกพร่องอาจมีความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนาการติดยาเสพติดในชีวิตในภายหลังหากพวกเขาเริ่มใช้ยาเสพติดในช่วงวัยรุ่นเนื่องจากสมองของพวกเขาทำงานในลักษณะเดียวกัน ความไม่เป็นระเบียบ
ลดการควบคุมความรู้ความเข้าใจ
การควบคุมความรู้ความเข้าใจลดลงในช่วงวัยรุ่นก็ดูเหมือนจะเพิ่มการเพิ่มของการแสวงหาความรู้สึกที่เห็นในช่วงเวลานี้ โดยปกติแล้วการพัฒนาของสาร PFC จะยืดเยื้อและสิ้นสุดในช่วงวัยรุ่นตอนปลาย59 ในฐานะที่เป็นผู้ใหญ่ PFC, ฟังก์ชั่นผู้บริหารเช่นการยับยั้งและการวางแผนจะเพิ่มขึ้น60 สิ่งนี้ช่วยอธิบายว่าทำไมการแสวงหาความรู้สึกจึงลดลงเมื่อเข้าสู่วัยผู้ใหญ่
การพัฒนาระบบประสาทควบคุมแรงกระตุ้นในวัยรุ่น
พฤติกรรมประเภทที่สองที่สามารถเพิ่มขึ้นได้ในช่วงวัยรุ่นคือการกระตุ้น แรงกระตุ้นเป็นแนวโน้มที่จะทำตามความต้องการโดยไม่คิดถึงผลกระทบระยะยาว61 และสูงในช่วงแรกในช่วงวัยรุ่น นี่เป็นความคิดที่เกิดขึ้นเนื่องจากการควบคุมความรู้ความเข้าใจลดลงซึ่งเกิดจากการที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะใน PFC ความกระฉับกระเฉงในภายหลังลดลงจากวัยรุ่นตอนกลางสู่วัยผู้ใหญ่เมื่อ PFC ครบกำหนด5
กลไกการควบคุมภายใน NaC
บทบาทที่ PFC เล่นในการควบคุมแรงกระตุ้นจากบนลงล่างนั้นเป็นที่ยอมรับอย่างกว้างขวาง อย่างไรก็ตามมีข้อบ่งชี้ว่า NaC อาจมีส่วนร่วมในแฟชั่นจากล่างขึ้นบน62 ประการแรก NaC-core ดูเหมือนจะมีความสำคัญสำหรับการควบคุมแรงกระตุ้น ในการวัดแรงกระตุ้นทางเลือกหนูหนูที่ถูก จำกัด อาหารจะได้รับทางเลือกระหว่างคันที่ส่งเม็ดอาหาร 4 เม็ดหลังจากความล่าช้าและคันโยกที่ส่งเม็ดอาหารขนาดเล็กหนึ่งก้อนทันที บาดแผลที่เกิดจากสารพิษของ NaC-core ทำให้ความสามารถของหนูในการเลือกรางวัลใหญ่ล่าช้าออกไป63 ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า NaC-core มีบทบาทในการควบคุมแรงกระตุ้น
การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าการส่งสารโดปามีนเกี่ยวข้องกับกลไกการกำกับดูแลเหล่านี้ Besson et al ใช้การผสมพันธุ์ในแหล่งกำเนิดเพื่อวัดการแสดงออกของโดปามีน D2- ระดับตัวรับรู้ในสมองของหนูที่มีแรงกระตุ้นสูงและหนูที่มีแรงกระตุ้นต่ำ64 หนูที่มีแรงกระตุ้นสูงมีระดับโดปามีนต่ำกว่า2mRNA ตัวรับในเส้นทาง mesolimbic กว่าหนูที่มีความดันต่ำ ผู้เขียนศึกษาสิ่งนี้อย่างใกล้ชิดยิ่งขึ้นเมื่อพวกมันให้แรงกระตุ้นของหนูในรูป D2/D3-receptor antagonist ลงใน NaC-core หรือ shell และวัด impulsivity บน 5-choice serial time task65 NaC-core infusions ลดแรงกระตุ้นอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่ infusions NaC-shell เพิ่มแรงกระตุ้น การค้นพบนี้เกี่ยวข้องกับโดปามีน accumbal ในการควบคุมแรงกระตุ้น
นอกจากการส่งโดปามีนแล้วการส่ง opioidergic ภายใน NaC ยังสามารถมีบทบาทในการควบคุมแรงกระตุ้น Olmstead และคณะผ่านการฝึกอบรม MOR และ DOR ที่น่าพิศวงหนูในงานจมูกโผล่ที่วัดแรงกระตุ้นมอเตอร์66 หนูที่น่าพิศวง MOR พบว่าแรงกระตุ้นของมอเตอร์ลดลงในขณะที่หนูที่น่าพิศวงของ DOR นั้นถูกกระตุ้นมากกว่าการควบคุม ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการส่งสัญญาณ MOR ทำหน้าที่เพื่อเพิ่มความหุนหันพลันแล่นและการส่งสัญญาณ DOR ทำหน้าที่ลดความมันลง เนื่องจาก NaC-core นั้นอุดมไปด้วย MORs จึงเป็นไปได้ว่าการส่ง opioidergic ที่นี่นำมาซึ่งผลกระทบที่เห็นในการศึกษานี้ การศึกษาการบริหาร MOR-antagonists ภายใน NaC-core หรือ shell และการวัดความหุนหันพลันแล่นในหนูจะช่วยยืนยันการกระทำของหลับในที่นี่ อย่างไรก็ตามหลักฐานที่มีอยู่ยังคงแสดงให้เห็นถึงการทับซ้อนกันในฟังก์ชั่นของพื้นผิวที่เป็นสื่อกลางในการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการความชอบ
การซ้อนทับกันในการทำงานของสารตั้งต้นเป็นสื่อกลางสิ่งกระตุ้นและพื้นผิวทางอารมณ์จึงมีส่วนช่วยในการแสวงหาความรู้สึกที่เพิ่มขึ้นและความรู้สึกกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นในวัยรุ่น นอกจากนี้สมาธิสั้นของกลไกภายใน NaC นั้นไม่สมดุลโดยระบบควบคุมการรับรู้ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะใน PFC ดังนั้นทฤษฎีระบบคู่ดูเหมือนจะให้เรื่องราวที่สอดคล้องกันของการแสวงหาความรู้สึกและความรู้สึกหุนหันพลันแล่นที่เห็นในวัยรุ่น อย่างไรก็ตามมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่ามีความแตกต่างระหว่างบุคคลในระดับของลักษณะเหล่านี้ในช่วงวัยรุ่น เยาวชนบางคนประสบการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในระดับของการแสวงหาความรู้สึกและความรู้สึกหุนหันพลันแล่นเมื่อพวกเขาผ่านช่วงวัยรุ่นขณะที่คนอื่นรักษาระดับคงที่ของลักษณะเหล่านี้ตามอายุ5 สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากลักษณะเหล่านี้เป็นเอนโดฟีโนไทป์ทำนายในการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่ การเชื่อมโยงระหว่างรูปแบบรางวัลในการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่และการมีอยู่ของลักษณะเหล่านี้ในวัยรุ่นสามารถอธิบายได้ว่าทำไมอายุที่เริ่มมีอาการเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของการติดยาเสพติด
กลไกที่ส่งเสริมการติดยาเสพติดตั้งแต่เริ่มแรก (วัยรุ่น)
แม้ว่าวัยรุ่นส่วนใหญ่จะผ่านช่วงวัยรุ่นโดยไม่มีปัญหาในระยะยาว แต่สัดส่วนที่สำคัญคือความเสี่ยงของการติดยาเสพติดในภายหลัง วัยรุ่นที่เริ่มใช้สารเสพติดก่อนอายุ 14 ปีมีความเสี่ยงสูงสุดต่อการพึ่งพาสารเคมี67 ดังนั้นวัยรุ่นหมายถึงช่วงเวลาที่อ่อนไหวต่อพัฒนาการซึ่งการเริ่มต้นใช้ยาอาจทำให้เกิดความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนาการติดยาในภายหลัง
การติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่หมายถึงการใช้ยาเสพติดซึ่งยังคงมีอยู่แม้ว่าจะมีผลเสีย68 การสูญเสียการควบคุมเป็นคุณลักษณะที่สำคัญของความผิดปกติเนื่องจากพฤติกรรมเริ่มต้นจากการมุ่งเป้าหมาย แต่จากนั้นไปสู่การมีนิสัยและการบังคับในธรรมชาติ การติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่อาจมีลักษณะเฉพาะสามประการด้วยกันคือ การกระตุ้นให้เกิดแรงจูงใจเพิ่มการสร้างนิสัยและลดการควบคุมความรู้ความเข้าใจ ประการแรกการได้รับสารเสพติดซ้ำทำให้เกิดความรู้สึกไวต่อกระบวนการกระตุ้น NaC เพิ่มการตอบสนองต่อยาเสพติดและจับคู่ยาทำให้เกิดแรงจูงใจที่ผิดปกติในการใช้ยา เมื่อเวลาผ่านไปอัลกอริธึม hedonic ก็เกิดขึ้นเช่นกัน ด้วยเหตุนี้ผู้ใช้ยาจึงยังคงใช้ยาเสพติดเพื่อบรรเทาสภาวะอารมณ์เชิงลบที่เกิดขึ้น นอกจากนี้ยังมีการเปลี่ยนจากพฤติกรรมมุ่งเป้าหมายไปสู่พฤติกรรมที่เป็นนิสัยเมื่อเวลาผ่านไปและพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นก็เพิ่มขึ้นในช่วงนี้ ในที่สุดกระบวนการสร้างแรงจูงใจที่ผิดปกติและเพิ่มการควบคุมพฤติกรรมให้เป็นนิสัยเป็นแรงจูงใจ นิสัยการสร้างแรงจูงใจเหล่านี้เป็นสื่อกลางในการค้นหาสิ่งเสพติดซึ่งเกิดขึ้นจากการเสพติดของผู้ใหญ่68
ส่วนต่อไปนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อหารือเกี่ยวกับการเชื่อมโยงระหว่างคุณสมบัติหลักสามประการของการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่ที่เน้นด้านบนและลักษณะพฤติกรรมเชิงลักษณะที่เห็นในวัยรุ่น ในการทำเช่นนี้เราหวังว่าจะอธิบายกลไกที่เป็นไปได้สำหรับการเพิ่มความเสี่ยงของการติดยาเสพติดในภายหลังซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดของวัยรุ่น
การกระตุ้นอาการแพ้เพิ่มขึ้น
การทำให้แพ้อธิบายกระบวนการที่การกระตุ้นด้วยการกระตุ้นซ้ำหลายครั้งช่วยเพิ่มการตอบสนองต่อสิ่งเร้านั้น หลักฐานแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดมีความไวต่อระบบโดปามีน mesolimbic ในการติดยาเสพติดผู้ใหญ่ ตัวอย่างเช่นในหนูปริมาณแอมเฟตามีนที่ส่งมอบเป็นระยะ ๆ เพิ่มรูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทในโครงสร้าง mesolimbic32 การค้นพบเหล่านี้ยังได้รับการจำลองแบบในมนุษย์ที่ปริมาณยาบ้าซ้ำ ๆ ของแอมเฟตามีนที่ไวต่อการปลดปล่อยโดปามีนใน NaC หนึ่งปีต่อมาความท้าทายด้านยากับแอมเฟตามีนยังคงเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีน69 นี่แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของการไวต่อการกระตุ้นอาการติดทนนาน NaC ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบโดปามีน mesolimbic เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสิ่งเร้าแบบ pavlovian ในการควบคุมการตอบสนองด้วยเครื่องมือ ภายใต้ตารางลำดับที่สองของการเสริมแรงความไวของการปลดปล่อยโดปามีนเป็นความคิดที่จะไกล่เกลี่ยการค้นหายาที่ควบคุมด้วยคิว ในหนูหนูโดปามีนมีตัวรับโคเคนลดทอนการค้นหาโคเคน70 ดังนั้นภูมิไวเกินของเซลล์ประสาทโดปามีนในนาซีดูเหมือนจะรับผิดชอบต่อความผิดปกติที่เกิดขึ้นจากความทนทานต่อยาและตัวชี้นำจับคู่ยาที่นำไปสู่พยาธิสภาพที่ต้องการยา นี่คือทฤษฎีความไวต่อแรงกระตุ้นของการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่32
ความต้องการยาเสพติดที่รุนแรงในการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่มีลักษณะคล้ายกับความต้องการรางวัลที่เห็นในวัยรุ่นบางคน การแพ้ยาจะยังไม่เกิดขึ้นในวัยรุ่น แต่ตามที่ตรวจสอบก่อนหน้านี้ระบบเดียวกันนั้นกระทำมากกว่าปก ในวัยรุ่นอาการสมาธิสั้นของระบบนี้เป็นสื่อกลางในการแสวงหาความรู้สึกซึ่งเป็นตัวทำนายการเริ่มต้นของการใช้ยา11 วัยรุ่นที่มีระดับสูงของลักษณะนี้จึงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเริ่มใช้ยา เป็นไปได้ว่าวัยรุ่นที่แสวงหาความรู้สึกสูงมีแนวโน้มที่จะเริ่มใช้ยาเพราะวงจรความกระวนกระวายซึ่งกระทำมากกว่าปกจะช่วยเพิ่มกระบวนการจูงใจและสร้างผลตอบแทนที่น่าดึงดูด49
เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าถึงแม้ว่าการแสวงหาความรู้สึกจะคาดการณ์การเริ่มต้นการใช้ยา แต่ก็ไม่ได้มีความเสี่ยงสำหรับการพัฒนาการติดยาเสพติดในภายหลัง หลักฐานชี้ให้เห็นว่าภายใต้เงื่อนไขบางประการการแสวงหาความรู้สึกอาจเป็นปัจจัยป้องกัน9 แต่ไกล่เกลี่ยอะไรนี้ การค้นหาความรู้สึกถูกวัดในมนุษย์โดยใช้แบบฟอร์มการค้นหาความรู้สึก (SSS-V) การแสวงหาประสบการณ์และความเบื่อหน่าย - ความอ่อนไหวของการแสวงหาความรู้สึกคือการแปลข้ามสายพันธุ์ของความแปลกใหม่ในหนูซึ่งเป็นลักษณะที่ทำนายการพัฒนาของการใช้ยาเสพติดในหนูที่ได้รับอนุญาตให้จัดการโคเคนด้วยตนเอง71 การแสวงหาความตื่นเต้นและการกำจัดความรู้สึกระดับย่อยของการแสวงหาความรู้สึกนั้นสัมพันธ์กับลักษณะการแสวงหาความรู้สึกโดยรวมเท่านั้นลักษณะที่ครอบคลุมการทำนายการเริ่มต้นของการใช้ยา71 การแยกตัวออกจากกันสามารถมองเห็นได้ในโครงสร้างการแสวงหาความรู้สึกซึ่งมีความเสี่ยงในการพัฒนายาที่ต้องใช้ยาขึ้นอยู่กับว่าวัยรุ่นระดับย่อย ๆ ให้คะแนนสูงมาก
การสร้างนิสัยที่เพิ่มขึ้น
คุณสมบัติอีกประการหนึ่งของการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่คือการสร้างนิสัยที่เพิ่มขึ้น68 ในความผิดปกติของการใช้สารในผู้ใหญ่พฤติกรรมการค้นหายาจะค่อยๆเปลี่ยนจากการเป็นเป้าหมายไปสู่การเป็นนิสัย นี่คือหลักฐานจากข้อเท็จจริงที่ว่าพฤติกรรมการค้นหาโคเคนและแอลกอฮอล์เริ่มอ่อนไหวต่อการลดค่าผลลัพธ์ในหนู อย่างไรก็ตามการทำงานล่วงเวลาพฤติกรรมจะกลายเป็นสิ่งเร้าผูกพันและทนต่อการลดค่าเงิน72,73 การส่งโดปามีนใน DLS มีหน้าที่รับผิดชอบในการกระตุ้นการตอบสนองต่อสิ่งเสพติดอย่างสม่ำเสมอ Everitt และคณะได้รายงานว่าหลังจากได้รับโคเคนเป็นเวลานานโดปามีนจะเพิ่มขึ้นเฉพาะใน dorsal striatum ในระหว่างการค้นหาโคเคนที่ควบคุมด้วยคิว74
DLS ได้รับการควบคุมพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดผ่านลูป striato-nigro-striatal ที่ใช้งานได้ซึ่งมีอยู่ระหว่างหน้าท้อง striatum, midbrain และ dorsal striatum ซึ่งได้รับการยืนยันโดยหลักฐานจาก Belin & Everitt ในปี 200875 หนูได้รับรอยโรคข้างเดียวของแกน NaC และการฉีดวัคซีนของโดปามีนลงใน contralateral DLS เพื่อขัดขวางการเชื่อมต่อของ striato-nigro-striatal ทั้งสองข้าง การจัดการลดพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่ควบคุมด้วยคิวในหนู นี่แสดงให้เห็นว่า striato-nigro-striatal loops รักษาพฤติกรรมที่ควบคุมด้วยคิวและนี่คือพฤติกรรมที่เป็นสื่อกลางโดยการส่ง dopaminergic ใน DLS
ในการติดยาเสพติดในผู้ใหญ่พฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดในที่สุดก็กลายเป็นพฤติกรรมบังคับ68 Impulsivity เป็นสารเอนโดฟีโนไทป์ทำนายการพัฒนาของการแสวงหาโคเคนและการพึ่งพาอาศัย10 สิ่งนี้ทำให้วัยรุ่นที่อยู่ในลักษณะนี้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับการพัฒนาพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด
สิ่งที่น่าสนใจคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาการใช้ยาเสพติดซึ่งสัมพันธ์กับการแสวงหาประสบการณ์และความน่าเบื่อหน่ายของการแสวงหาความรู้สึกอาจเกิดขึ้นได้โดยสมาคมของ subscales เหล่านี้ด้วยการกระตุ้น Molander et al ได้ทำการทดสอบหนูที่มีแรงกระตุ้นสูงต่อปฏิกิริยาที่แปลกใหม่และความชอบ76 หนูที่มีแรงกระตุ้นสูงแสดงให้เห็นว่าชอบสภาพแวดล้อมแบบใหม่และเร็วกว่าที่จะเริ่มพฤติกรรมการสำรวจในการตั้งค่าแบบใหม่ในขณะที่หนูที่มีแรงกระตุ้นต่ำมักจะใช้เวลามากขึ้นในส่วนที่คุ้นเคยของอุปกรณ์ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าหนูที่มีแรงกระตุ้นสูงนั้นยังสูงในการแสวงหาประสบการณ์และความอ่อนไหวต่อความเบื่อหน่าย ดังนั้นมาตรการระดับสูงในการค้นหาความรู้สึกระดับย่อยซึ่งสัมพันธ์กับการกระตุ้นอาจอธิบายได้ว่าทำไมการแสวงหาความรู้สึกไม่ได้เป็นปัจจัยป้องกันเสมอไป
โดยสรุปสรุปการค้นหาความรู้สึก ความไวต่อความเบื่อหน่ายและประสบการณ์การแสวงหามีความสัมพันธ์กับการพัฒนาในภายหลังของการใช้ยาที่ต้องกระทำ71 ความหุนหันพลันแล่นมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับการพัฒนาต่อไปของการใช้ยาที่ต้องกระทำ10 อย่างไรก็ตามสิ่งที่น่าสนใจ subscales ดังกล่าวของการแสวงหาความรู้สึกและแรงกระตุ้นยังมีความสัมพันธ์ระหว่างกัน76 ซึ่งหมายความว่าลักษณะพฤติกรรมเหล่านี้จะไม่ต่อเนื่องกัน ความพร่ามัวระหว่างแรงจูงใจและกระบวนการความสุขที่เห็นทางระบบประสาท 49,66 ในวัยรุ่นก็ยังเห็นพฤติกรรมที่มีการเบลอของเขตแดนระหว่างลักษณะการค้นหาความรู้สึกของพฤติกรรมและความหุนหันพลันแล่น71 สามารถตั้งสมมติฐานได้ว่าวัยรุ่นที่มีคะแนนสูงในกลุ่มดาวที่มีลักษณะเบลอนี้อาจมีความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนาการติดยาเสพติดในภายหลังในชีวิต (รูป 2).
ความร้าวฉานที่พร่ามัวระหว่างกระบวนการสร้างแรงจูงใจและความชอบ ความพร่ามัวระหว่างแรงจูงใจและกระบวนการความสุขที่เห็น neurobiologically ในวัยรุ่นก็ยังเห็นพฤติกรรมที่มีการเบลอของเขตแดนระหว่างลักษณะพฤติกรรมการแสวงหาความรู้สึกของพฤติกรรม (SS) และแรงกระตุ้น (I) สามารถตั้งสมมติฐานได้ว่าวัยรุ่นที่มีคะแนนสูงในกลุ่มดาวที่มีลักษณะเบลอนี้อาจมีความเสี่ยงมากขึ้นในการพัฒนาการติดยาเสพติดในภายหลังในชีวิต
ลดการควบคุมความรู้ความเข้าใจ
คุณลักษณะลักษณะสุดท้ายของการติดยาเสพติดในผู้ใหญ่ลดการควบคุมการรับรู้68 PFC สนับสนุนการทำงานของผู้บริหาร ความผิดปกติในฟังก์ชั่น PFC มีบทบาทในการพัฒนาของการใช้ยาที่ต้องกระทำ Goldstein และคณะรายงานว่าการลดความหนาแน่นของสาร PFC สีเทาและความหนาในผู้ติดยาลดลงนั้นสัมพันธ์กับความรุนแรงที่เพิ่มขึ้นและความผิดปกติในการใช้แอลกอฮอล์เป็นระยะเวลานานขึ้นและการทำงานของผู้บริหารแย่ลง77 ผลที่ได้เห็นถึงหกปีหลังจากการเลิกบุหรี่ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความเสียหายที่ยาทำกับ PFC มีส่วนช่วยในการอำนวยความสะดวกและรักษาการติดยาเสพติดในภายหลังในชีวิต อย่างไรก็ตามลักษณะระยะยาวของผลกระทบยังแสดงให้เห็นว่าความผิดปกติของโครงสร้างในความหนาแน่นของสาร PFC สีเทาอาจเป็นช่องโหว่ก่อนการกำจัดที่มีอยู่ก่อนการใช้ยา
ในวัยรุ่นการทำงานของ PFC ก็เหมาะสมที่สุดเช่นกัน การพัฒนาของสาร PFC นั้นยืดเยื้อจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น ดังนั้นการควบคุมความรู้ความเข้าใจจะลดลงในช่วงวัยรุ่น การควบคุมการรับรู้ที่ลดลงนี้สามารถช่วยเพิ่มแรงกระตุ้นและการแสวงหาความรู้สึกในวัยรุ่นตอนกลาง วัยรุ่นที่มีคุณสมบัติทั้งสองระดับสูงอาจมีความเสี่ยงสูงที่สุดในการพัฒนาการติดยาเสพติดในชีวิต
บางทีการส่งเสริมการควบคุมความรู้ความเข้าใจในวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงเกี่ยวกับวิธีการวัยผู้ใหญ่สามารถลดความเสี่ยงของการพัฒนาติดยาเสพติดในวัยผู้ใหญ่? หลักฐานที่มีแนวโน้มมาจากการทดลองใช้โปรแกรม HOPE สำหรับผู้ที่กระทำผิดเกี่ยวกับการคุมประพฤติหลายคนเป็นผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติในการใช้สาร บุคคลในโปรแกรมต้องโทรเข้าศูนย์ทุกวันเพื่อดูว่าพวกเขาจะต้องเข้ารับการทดสอบยาเสพติดแบบสุ่มหรือไม่ สิ่งนี้ส่งเสริมการทำงานของผู้บริหารและการควบคุมการรับรู้ขณะที่แต่ละคนจะต้องตรวจสอบพฤติกรรมของตัวเองและเรียกเชิงรุกในศูนย์ทุกวัน โปรแกรม HOPE ได้รับการติดตามเป็นเวลาหนึ่งปีผ่านการมอบหมายแบบสุ่ม 13% ของสมาชิก HOPE ล้มเหลวในการทดสอบยาเมื่อเทียบกับ 46% ของการควบคุม ข้อมูลเหล่านี้มีแนวโน้มในขณะที่พวกเขาแสดงพลังที่เพิ่มการควบคุมความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับผลลัพธ์48
หลักฐานเพิ่มเติมที่สนับสนุนเรื่องนี้มาจากการทดลองควบคุมแบบสุ่มของเด็กนักเรียนระดับมัธยมศึกษา 732 คนในลอนดอน78 ผู้เข้าร่วมที่ได้คะแนนสูงเกี่ยวกับแรงกระตุ้นการแสวงหาความรู้สึกและปัจจัยเสี่ยงบุคลิกภาพอื่น ๆ สำหรับการใช้สารในทางที่ผิดได้รับมอบหมายให้กลุ่มควบคุมหรือกลุ่มแทรกแซงทักษะการเผชิญปัญหา การแทรกแซงทักษะการเผชิญปัญหามีวัตถุประสงค์เพื่อสอนการตั้งเป้าหมายการรับรู้พฤติกรรมและ CBT ที่ง่ายขึ้น กลุ่มควบคุมมีอัตราการใช้ยาที่สูงกว่าและยาอีกกลุ่มใช้ว่ากลุ่มแทรกแซงในช่วงระยะเวลาติดตามผล XNUMX ปีเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแทรกแซง สิ่งนี้สนับสนุนความคิดที่ว่าการปรับปรุงการควบคุมการรับรู้ในวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงสามารถป้องกันการโจมตีของการใช้สารเสพติดได้ในภายหลัง ควรทำการศึกษาระยะยาวเพื่อประเมินอัตราการใช้ยาในระยะยาวของวัยรุ่นในโปรแกรมประเภทนี้
ข้อสรุปและการวิจัยในอนาคต
การตรวจสอบอย่างละเอียดเกี่ยวกับกลไกการควบคุมรางวัลในวัยรุ่นได้เปิดใช้งานการทับซ้อนกันระหว่างฟังก์ชั่นของสารตั้งต้น neurobiological ซึ่งเป็นสื่อกลางในกระบวนการสร้างแรงจูงใจและกระบวนการ hedonic ที่จะเห็น การเปิดใช้งานวงจรกระตุ้นแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นซึ่งพบว่าต้องพึ่งพากระบวนการโดปามินเนอร์จิคและ opioidergic ทำให้เกิดการแสวงหาความรู้สึกและการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่น ลักษณะเหล่านี้ยังเป็น endophenotypes ทำนายสำหรับการพัฒนาของการติดยาเสพติดในชีวิต; วัยรุ่นที่มีคุณสมบัติทั้งสองนี้สูงจึงมีความเสี่ยงมากที่สุดในการพัฒนาติดยาในภายหลัง การวิเคราะห์ความเชื่อมโยงระหว่างลักษณะการทำนายเหล่านี้และประวัติของการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่ได้เน้นประเด็นสำคัญบางประการที่การวิจัยในอนาคตควรมุ่งเน้น
ประการแรกเนื่องจากทั้งการแสวงหาความรู้สึกและความรู้สึกหุนหันพลันแล่นต่างก็อยู่ภายใต้การกระตุ้นของวงจรความสำคัญดังนั้นการรักษาจึงอาจถูกกำหนดเป้าหมายที่นี่ทั้งในผู้ใหญ่และวัยรุ่น การทับซ้อนกันระหว่างบทบาทของ opiates และ dopamine หมายความว่าบางทีการรักษาด้วยยาควรมุ่งเน้นไปที่การรักษาแบบคู่ซึ่งทำงานได้ทั้งสองเส้นทาง
ประการที่สองการค้นหาลักษณะพฤติกรรมในวัยรุ่นที่ทำนายการพัฒนาของการติดยาเสพติดในภายหลังในชีวิตเปิดความเป็นไปได้ของโปรแกรมป้องกันเป้าหมายที่มุ่งเป้าไปที่เยาวชนที่มีความเสี่ยงสูง ดังที่เห็นได้จากโปรแกรมความหวังและทักษะการเผชิญปัญหาการแทรกแซงที่เสริมสร้างการควบคุมความรู้ความเข้าใจสามารถใช้เป็นเครื่องมือในการรักษาในวัยรุ่นเพื่อลดระดับของการแสวงหาความรู้สึกและการกระตุ้นในผู้ที่มีความเสี่ยง ผลการรักษาในปัจจุบันสำหรับผู้ติดยาไม่ดี การเฝ้าติดตามจากภายนอกที่เกิดขึ้นในศูนย์ฟื้นฟูสมรรถภาพไม่ได้ป้องกันการเสพยาซ้ำเมื่อบุคคลกลับสู่ชุมชน นอกจากนี้ยาเสพติดเช่น GSK1521498 ซึ่งลดพฤติกรรมการค้นหาไม่ได้ผลในทางปฏิบัติเพื่อลดการดื่มสุราหรือดื่มแอลกอฮอล์ การให้การควบคุมและเอเจนซี่กลับไปที่ผู้เสพเป็นสิ่งสำคัญอย่างชัดเจน วิธีการจัดการการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่จำเป็นต้องมีการดำเนินการเชิงรุก พวกเขาจำเป็นต้องเปิดใช้งานบุคคลเพื่อโต้ตอบกับยาเสพติด แต่ควบคุมการออกกำลังกาย
การวิจัยในอนาคตในพื้นที่เหล่านี้อาจไม่ได้ผลทางเลือกการรักษาที่เป็นประโยชน์สำหรับการติดยาเสพติดสำหรับผู้ใหญ่ แต่งานวิจัยนี้จะขยายฐานความรู้และทำให้เราใกล้ชิดกับแนวทางปฏิบัติ
ผลงานผู้แต่ง
FK, OO และ RM มีส่วนร่วมในความคิดการออกแบบการร่างการเขียนและการอนุมัติขั้นสุดท้ายของบทความ ผู้เขียนทุกคนตกลงที่จะรับผิดชอบทุกด้านของความถูกต้องและความสมบูรณ์ของงาน
;