ขับเคลื่อนอย่างหมดจดและไม่มีเบรก: การพัฒนาความเครียดและความเสี่ยงที่ตามมาจากการใช้สารเสพติด (2009)

Neurosci Biobehav รายได้ 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

แหล่ง

โครงการวิจัยทางชีวเวชศาสตร์พัฒนาการ, โรงพยาบาล McLean / Harvard Medical School, Belmont, MA 02478, สหรัฐอเมริกา [ป้องกันอีเมล]

นามธรรม

เหตุการณ์ในชีวิตที่ไม่พึงประสงค์เกี่ยวข้องกับความหลากหลายของโรคจิตรวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการใช้สารเสพติด ในการทบทวนนี้เรามุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างการเปิดรับกับความทุกข์ยากและการพัฒนาสมองและเกี่ยวข้องกับหน้าต่างช่องโหว่ที่ได้รับการปรับปรุง การทบทวนนี้ครอบคลุมข้อมูลทางคลินิกและพรีคลินิกข้อมูลการวาดภาพจากการศึกษาทางระบาดวิทยาการศึกษาการถ่ายภาพ morphometric และการทำงานและชีววิทยาโมเลกุลและพันธุศาสตร์ ปฏิสัมพันธ์ของการได้รับสัมผัสในช่วงเวลาที่อ่อนไหวและเหตุการณ์ที่เกี่ยวกับการครบกำหนดจะสร้างน้ำตกที่นำไปสู่การเริ่มต้นของการใช้สารในวัยเด็กและเพิ่มโอกาสในการติดยาเสพติดโดยวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น แบบจำลองการฟักตัวของความเครียด - / corticolimbic ถูกเสนอขึ้นอยู่กับการมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันของการสัมผัสกับความเครียดขั้นตอนการพัฒนาและเหตุการณ์ทางระบบประสาทที่อาจอธิบายการแสวงหายาเฉพาะกลุ่มต่อไปในชีวิต ปัจจัยหลักสามประการที่นำไปสู่ความก้าวหน้าของการใช้ยาที่เพิ่มขึ้นตามอายุ: (1) ระบบตอบสนองต่อความเครียดที่ถูกกระตุ้น (2) ช่วงเวลาที่ละเอียดอ่อนของความเสี่ยง; และ (3) กระบวนการครบกำหนดในช่วงวัยรุ่น ปัจจัยเหล่านี้อาจอธิบายได้ว่าทำไมการสัมผัสกับความทุกข์ยากในระยะแรกจึงเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้สารเสพติดในช่วงวัยรุ่น

คำสำคัญ: การล่วงละเมิด, วัยรุ่น, แอลกอฮอล์, โคเคน, ระยะเวลาอ่อนไหว, การกระตุ้น, ความเครียด

ไปที่:

บทนำ

ความทุกข์ยากในวัยเด็กอันเนื่องมาจากการถูกทารุณกรรมการสูญเสียจากผู้ปกครองการเป็นพยานในความรุนแรงในครอบครัวหรือความผิดปกติของครอบครัวเป็นสาเหตุสำคัญของสุขภาพจิตและร่างกายที่ไม่ดี (แชปแมนและอัล 2004; Dube และคณะ, 2003; Felitti, 2002) ผลพวงสำคัญประการหนึ่งของความทุกข์ยากในระยะแรกคือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนสำหรับการใช้สารการละเมิดและการพึ่งพา (Dube และคณะ, 2003) เราและคนอื่น ๆ เสนอว่าการทารุณกรรมในวัยเด็กก่อให้เกิดเหตุการณ์ทางสรีรวิทยาและระบบประสาทซึ่งเปลี่ยนแปลงวิถีการพัฒนาสมอง (เช่น, (Andersen, 2003; Teicher และคณะ, 2002)) และผลกระทบทางระบบประสาทจากการสัมผัสกับการทารุณกรรมในวัยเด็กขนานกับผลกระทบของการสัมผัสกับความเครียดในการพัฒนาในการศึกษาพรีคลินิก (Teicher และคณะ, 2006) จุดมุ่งหมายของการทบทวนนี้คือการสรุปผลของความเครียดที่เกิดขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับการพัฒนาสมองในสัตว์และมนุษย์โดยเน้นไปที่ความสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นซึ่งอาจช่วยอธิบายความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างความยากลำบากในระยะแรกและการใช้แอลกอฮอล์ . ความสำคัญของการทบทวนครั้งนี้จะอยู่ที่ปัจจัยการพัฒนา / ทางโลกโดยตระหนักว่าการใช้สารเสพติดเป็น“ ความผิดปกติในการพัฒนา” ซึ่งมีช่องโหว่ของความเสี่ยงเมื่อมีการสัมผัสกับยาเสพติดมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่Chambers et al., 2003; วากเนอร์และแอนโทนี่ 2002) ในกรอบนี้เราเพิ่มหลักฐานใหม่สำหรับการมีอยู่ของช่วงเวลาที่อ่อนไหวซึ่งบริเวณสมองไม่ต่อเนื่องมีความไวสูงสุดต่อผลกระทบของความเครียดและเน้นช่วงเวลาที่ล่าช้าอย่างมากที่อาจแทรกแซงระหว่างเวลาของการสัมผัสและการประกาศผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ไปที่:

ความเครียดเชิงพัฒนาการและการใช้สารเสพติดทางระบาดวิทยา

ผลกระทบของความยากลำบากในวัยเด็กแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนที่สุดในการศึกษาประสบการณ์วัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์ (ACE) จากการสำรวจย้อนหลังของสมาชิก 17,337 ของ HMO Kaiser-Permanente ในซานดิเอโกแชปแมนและอัล 2004; Dube และคณะ, 2003; Felitti, 2002) จำนวนของ 'การพึ่งพายา' ของ ACE ที่แตกต่างกันเพิ่มอาการหรือความชุกโรค ความเสี่ยงของประชากรที่เกี่ยวข้องกับความทุกข์ยากในช่วงต้นคือ 50% สำหรับการใช้ยาในทางที่ผิด, 54% สำหรับภาวะซึมเศร้าในปัจจุบัน, 65% สำหรับโรคพิษสุราเรื้อรัง, 67% สำหรับการพยายามฆ่าตัวตายและ 78% สำหรับการใช้ยาทางหลอดเลือดดำแชปแมนและอัล 2004; Dube และคณะ, 2003) การศึกษาอื่น ๆ ได้สำรวจความสัมพันธ์ระหว่างสารเสพติดและความทุกข์ยากในวัยเด็ก ความรุนแรงของการสัมผัสกับการทารุณกรรมทางเพศเด็ก (CSA) และความเสี่ยงของแอลกอฮอล์และยาเสพติดได้รับการประเมินบนพื้นฐานของการแบ่ง CSA ออกเป็นสามประเภท (เฟอร์กูสันและคณะ 1996) การปรับตัวสำหรับปัจจัยด้านจิตสังคม CSA แบบไม่สัมผัสไม่มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเสี่ยงของแอลกอฮอล์หรือสารเสพติด / การพึ่งพาอื่น ๆ ติดต่อ CSA โดยไม่ต้องมีเพศสัมพันธ์เพิ่มความเสี่ยงต่อการถูกทำร้าย / พึ่งพาแอลกอฮอล์ แต่ไม่ใช่เพื่อการใช้สารอื่นในทางที่ผิด อย่างไรก็ตาม CSA ที่เกี่ยวข้องกับความพยายาม / การมีเพศสัมพันธ์ที่เสร็จสมบูรณ์เพิ่มความเสี่ยงของการดื่มสุรา / การพึ่งพา 2.7-fold และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการใช้สารเสพติด / การพึ่งพา 6.6-fold Kendler และเพื่อนร่วมงาน (Kendler et al., 2000) ยังแสดงให้เห็นว่าความรุนแรงของ CSA มีความสำคัญ แต่ในการศึกษาครั้งนี้แม้ระดับต่ำนั้นเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น สั้น ๆ พวกเขาพบว่า CSA ที่ไม่เกี่ยวกับอวัยวะเพศมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ 2.9-fold ในความเสี่ยงต่อการพึ่งพายาเสพติดในขณะที่ CSA ที่เกี่ยวข้องกับการมีเพศสัมพันธ์มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ 5.7-fold (Kendler et al., 2000).

ความสัมพันธ์ระหว่างการกระทำที่ไม่เหมาะสมกับแอลกอฮอล์และการใช้ยาในช่วงอายุยังน้อย จากการสำรวจโรงเรียนขนาดใหญ่เกี่ยวกับพฤติกรรมเสี่ยงต่อสุขภาพของวัยรุ่นนักเรียนในระดับ 8, 10 และ 12 (N = 4790) ถูกถามเกี่ยวกับการใช้สารในอดีตและปัจจุบันและถูกถาม (ใช่ / ไม่ใช่) เกี่ยวกับร่างกายในอดีตและปัจจุบัน การล่วงละเมิดทางเพศ (Bensley และคณะ, 1999) การใช้ผิดวิธีมีความสัมพันธ์กับอัตราการเพิ่มขึ้นของ 3-fold ในอัตราที่การทดสอบแอลกอฮอล์ / บุหรี่เกิดขึ้นและมากกว่าการเพิ่มขึ้นของ 12-fold ในอัตราต่อรองที่กัญชาใช้หรือดื่มเป็นประจำเกิดขึ้นเมื่ออายุ 10 ปี สำหรับนักเรียนระดับประถมที่แปดการทารุณกรรมทางเพศและทางกายแบบผสมผสานนั้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่มากขึ้นของ 2 ในการดื่มระดับปานกลางถึงเบาและเพิ่มความเสี่ยงต่อการดื่มหนักมากขึ้นเกือบเท่า 8 สำหรับนักเรียนระดับปริญญา 10th การกระทำผิดนั้นเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของ 2-fold ในความเสี่ยงของการดื่มระดับเบาถึงปานกลางและเพิ่มความเสี่ยงต่อการดื่มหนักได้มากกว่า 3 เท่า อย่างไรก็ตามตามเกรด 12th ระดับการดื่มของวัยรุ่นที่ไม่ถูกทารุณกรรมนั้นเท่ากับผู้ที่รายงานการละเมิด การสัมผัสกับความยากลำบากในวัยเด็กในแต่ละประเภทนั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ 2- ถึง 4- เท่าในความน่าจะเป็นของการใช้ยาผิดกฎหมายตามอายุ 14 (Dube และคณะ, 2003) นอกจากนี้ CSA เพิ่มความเสี่ยงเป็นสองเท่าของการใช้ยาทางหลอดเลือดตลอดชีวิตและเพิ่มขึ้นมากกว่า 12- เท่าความเสี่ยงที่การใช้ยาทางหลอดเลือดดำจะเริ่มตั้งแต่อายุยังน้อยโฮล์มส์ 1997) การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการสัมผัสกับความเครียดในช่วงต้นจะช่วยเพิ่มความเชื่อทางจิตโดยทั่วไปและเปลี่ยนการเริ่มต้นใช้ยาไปสู่วัยที่อายุน้อยกว่า ขนาดของผลกระทบนั้นขึ้นอยู่กับระดับของการสัมผัสกับรูปแบบต่าง ๆ ของการกระทำผิดหรือความรุนแรงของรูปแบบหลัก เป็นผลให้ผู้ที่ตกเป็นเหยื่อการละเมิดถูกเปิดเผยระหว่างการพัฒนาช่องโหว่เมื่อพบว่าการใช้งานมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การละเมิดและการพึ่งพาในอนาคต (King และ Chassin, 2007; ออร์แลนโดและคณะ, 2004).

ในส่วนที่เหลือของรีวิวนี้เราอธิบายแบบจำลองที่รวมเอาว่าเวลาของการเปิดรับความเครียดมีปฏิกิริยาอย่างไรกับกระบวนการครบกำหนดปกติเพื่อเพิ่มความอ่อนแอต่อสารที่ใช้ในทางที่ผิด เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้เสนอการพัฒนาแบบน้ำตก - การบ่ม / การทำคอร์ติโคลิมบิกซึ่งแสดงให้เห็นว่าความทุกข์ยากในช่วงต้นอาจเกี่ยวข้องกับการแสดงอาการซึมเศร้าก่อนหน้านี้เมื่อเปรียบเทียบกับประชากรปกติ (Andersen et al., 2008; Teicher และคณะในสื่อ) ที่นี่เราใช้แบบจำลองเดียวกันเพื่ออธิบายว่าการสัมผัสกับความเครียดในช่วงต้นของชีวิตอาจโน้มน้าวใจให้แต่ละคนใช้และใช้สารในวัยเด็กน้อยกว่าที่พบในประชากรปกติ

ไปที่:

Neurobiology of Substance Abuse - ก มาก กรอบพื้นฐาน

ยาที่ถือว่าเป็นรางวัลจะก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการติดยาเสพติดโดยมีสื่อกลางเป็นหลักโดยสมองส่วนสำคัญบางส่วน (Hyman et al., 2006) ประการแรกความรู้สึกที่น่ายินดีและน่ายินดีที่เชื่อมโยงยาเสพติดทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มโดปามีนในนิวเคลียส accumbens (Dayan และ Balleine, 2002; Koob และ Swerdlow, 1988; ไวส์ 2005) ประการที่สองฮิบโปแคมรวมกระบวนการเรียนรู้เกี่ยวกับความชอบนี้และรักษาความทรงจำเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของประสบการณ์ (เกรซและคณะ 2007) ฮิปโปแคมปัสสามารถปรับหรือตอบสนอง“ ประตู” ของนิวเคลียส accumbens เพื่อสะท้อนประสบการณ์ก่อนหน้านี้ ประการที่สามตัวชี้นำด้านสิ่งแวดล้อมที่เชื่อมโยงกับประสบการณ์การใช้ยาได้รับการกำหนดค่าที่จะกลายเป็นแรงจูงใจสำคัญผ่านกระบวนการปรับอากาศ (Berridge, 2007) แรงกระตุ้นที่เกิดขึ้นนั้นเกิดขึ้นจากการเข้าสู่เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าโดยการกระตุ้นก่อนเข้าสู่ accumbensKalivas et al., 1998; 2005; Pickens และคณะ, 2003; Robinson และ Berridge, 1993) กับสมาคมคิวยาเกิดขึ้นใน amygdala (ดู et al., 2003) ผลการพึ่งพายาจากชุดข้อมูลจำเพาะของ neuroadaptations ที่เกิดขึ้นหลังจากการใช้ซ้ำ (Hyman et al., 2006) การปรับตัวเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ในทุกระดับหลักเหล่านี้หลังจากได้รับยาซ้ำ ร่วมกันสถานที่ตั้งของ“ การขับขี่ที่ไม่มีเบรก” ได้รวมเอาแนวคิดหลักสามประการที่แสดงว่าความทุกข์ยากในตอนแรกสามารถปรับเปลี่ยนบริเวณสมองที่แตกต่างกันซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการเสพติดและวงจร (ดู รูป 1).

รูป 1

“ การขับเคลื่อนที่หมดแรงโดยไม่ต้องเบรก” สามารถแสดงได้โดยวงจรของสมองที่สัมผัสกับความเครียด ภายใต้สภาวะไร้การเสพติดนิวเคลียส accumbens จะได้รับข้อมูลจากส่วนต่าง ๆ ของสมองรวมถึงฮิบโปแคมปัสและ prefrontal ...
ไปที่:

การพัฒนาความเครียด - บ่มเพาะ / corticolimbic น้ำตกของช่องโหว่ยาเสพติด

จากการทบทวนวรรณกรรมในที่นี้อัตราการติดยาเสพติดสูงหลังจากการกระทำผิดในวัยเด็กอาจอธิบายได้บางส่วนโดยการพัฒนาแบบเน้นการบ่ม / ความเครียด / corticolimbicAndersen และ Teicher, 2008) ตามที่ใช้กับยาเสพติด สมมติฐานนี้เสนอว่าการได้รับความเครียดจากชีวิตในวัยเด็กจะแนะนำให้บุคคลเสพติดยาเสพติดตั้งแต่อายุยังน้อยผ่านทางหลักสามประการต่อไปนี้:

  1. การใช้ยาเสพติดเพิ่มขึ้นเนื่องจากแกนปฏิกิริยา hypothalamic-pituitary-adrenal ที่มีปฏิกิริยาสูง (HPA) (Hyman et al., 2006).
  2. การสัมผัสกับความเครียดเกี่ยวข้องกับช่วงเวลาที่มีความเสี่ยงของช่องโหว่Andersen และ Teicher, 2008; Andersen และ Teicher, 2004) ที่จะส่งผลให้เกิดช่องโหว่ในการใช้ยาอย่างเฉพาะเจาะจง ความเครียดจากการใช้ชีวิตในวัยเด็กอาจเลือกสรรมากกว่าฮิบโปและปรับปรุงการตอบสนองต่อบริบทที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด ความทุกข์ยากในช่วงแรกอาจเพิ่มกิจกรรมโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ทำให้เกิดภาวะพื้นฐานของแอนเฮโดเนียที่จูงใจให้บุคคลแสวงหายาเสพติด (แมตทิวส์และร็อบบินส์ 2003) ความเครียดในชีวิตในภายหลังอาจเลือกได้มากกว่าสำหรับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Leussis และ Andersen, 2008) และเพิ่มความเสี่ยงให้กับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา (เอินส์ทและอัล, 2006; Brenhouse และคณะ, 2008a).
  3. บริเวณสมองและวงจรต้องเติบโตในระดับหนึ่งสำหรับผลกระทบจากการสัมผัสกับความเครียดในระยะเริ่มแรก

กระบวนการเหล่านี้ช่วยเพิ่มความเสี่ยงในการใช้ยาเสพติดและเปลี่ยนอายุการใช้ครั้งแรกเร็วกว่าที่พบในประชากรที่ไม่ถูกทารุณกรรม เราจะตรวจสอบหลักฐานที่สนับสนุนการเรียกร้องเหล่านี้และครอบคลุมทั้งสามปัจจัย

1 การเปิดรับโปรแกรมความเครียดจากปฏิกิริยาของ HPA

การสัมผัสกับความเครียดในช่วงต้นของชีวิตจะกระตุ้นระบบตอบสนองต่อความเครียดและเปลี่ยนแปลงโครงสร้างโมเลกุลของพวกเขาเพื่อปรับเปลี่ยนความอ่อนไหวและอคติการตอบสนอง (Caldji และคณะ, 1998; Liu et al., 1997; Meaney และ Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg และ Seckl, 2001; หนุ่ม 2002) การปรับเปลี่ยนระดับโมเลกุลที่ระบุถึงวันที่รวมถึง: (1) การปรับเปลี่ยนในโครงสร้างหน่วยย่อยของ GABA-benzodiazepine supramolecular complex ส่งผลให้เกิดการพัฒนาแบบลดทอนของตัวรับเบนโซกลางและความสัมพันธ์ GABA-A ที่มีความสัมพันธ์สูงCaldji และคณะ, 2000a; Caldji และคณะ, 2000b; Caldji และคณะ, 1998; Hsu และคณะ, 2003); (2) ระดับความสูงในระดับ corticotropin ปล่อยฮอร์โมน (CRH) mRNA ใน amygdala และ hypothalamus และ CRR mRNA ลดลงในฮิบโปCaldji และคณะ, 1998; Liu et al., 1997); (3) ลดความหนาแน่นของตัวรับ noradrenergic in2 ใน locus coeruleus (Caldji และคณะ, 1998); และ (4) การเปลี่ยนแปลง epigenetic ในรูปแบบ DNA methylation ของ hippocampal exon 17 glucocorticoid receptor (GR) ยีนโปรโมเตอร์ (Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006) ในระยะสั้นผ่านเหตุการณ์เหล่านี้หรือเหตุการณ์โมเลกุลอื่น ๆ ที่กำลังรอการค้นพบโปรแกรมความเครียดเริ่มต้นและสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมีแนวโน้มที่จะได้รับการตอบสนองต่อความเครียดที่เพิ่มขึ้นซึ่งโต้ตอบกับปัจจัยอื่น ๆ เพื่อเพิ่มการใช้ยาและการพึ่งพา

ความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดกับการใช้ยา

ความเครียดถูกกำหนดให้มีบทบาทสำคัญในการริเริ่มและบำรุงรักษายาเสพติดและได้รับการระบุว่าเป็นปัจจัยสำคัญที่นำไปสู่การกำเริบของการใช้ยาในมนุษย์ (Kreek และ Koob, 1998) ในการทดลองควบคุมความเครียดทางจิตวิทยาพบว่ามีการกระตุ้นให้เกิดความอยากโคเคนในผู้ติดยาเสพติด (Sinha และคณะ, 1999; Sinha และคณะ, 2000) มีงานวิจัยจำนวนน้อยที่ตรวจสอบผลกระทบของการทารุณกรรมเด็กต่อการตอบสนองต่อความเครียดและการควบคุมแกนของ HPA เด็กหญิง (อายุ 7-15 ปี) ที่มีประวัติของ CSA (n = 13) แสดงฐาน CRH และรังไข่สุทธิต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ CRH กระตุ้นระดับ ACTH เทียบกับการควบคุม (n = 13; (De Bellis et al., 1994a)) อย่างไรก็ตามระดับพื้นฐานของปัสสาวะและพลาสมาคอร์ติซอลและระดับ CRH ที่ถูกกระตุ้นของ ovine มีความคล้ายคลึงกันในผู้ที่ตกเป็นเหยื่อของ CSA กับผู้ที่อยู่ในการควบคุม ผลลัพธ์เหล่านี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงรูปแบบของ HPA dysregulation กับต่อมใต้สมอง hypo- ตอบสนองต่อ ovine CRH และต่อมหมวกไตตอบสนองต่อการลดระดับ ACTH ในเด็ก ในทางตรงกันข้าม Heim et al., (Heim et al., 2001) รายงานผลที่ผิดปกติของ CSA ใน ผู้ใหญ่s ผู้หญิงที่ถูกทารุณกรรมโดยไม่มีโรคซึมเศร้ามีการตอบสนองต่อ ACTH ที่สูงกว่าปกติต่อการบริหาร CRF ของ ovine ในขณะที่ผู้หญิงที่ถูกทารุณกรรมที่เป็นโรคซึมเศร้าส่วนใหญ่และผู้หญิงที่เป็นโรคซึมเศร้า ผู้หญิงที่ถูกทารุณกรรมโดยไม่มีโรคซึมเศร้าแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นของคอร์ติซอลในพลาสมาต่ำกว่ามาตรฐานและ ACTH ในทำนองเดียวกันผู้ชายที่มีประวัติบาดแผลในวัยเด็กแสดง ACTH ที่เพิ่มขึ้นและการตอบสนองของคอร์ติซอลต่อ dexamethasone / CRF การตอบสนองที่เพิ่มขึ้นเกี่ยวข้องกับความรุนแรงระยะเวลาและการโจมตีก่อนหน้านี้ (Heim et al., 2008) การค้นพบเหล่านี้บ่งชี้ว่าการไวต่อการปรับตัวของต่อมใต้สมองและการต่อต้านจากต่อมหมวกไตเกิดขึ้นในคนที่ถูกทารุณกรรมโดยไม่มีโรคซึมเศร้าหรือโรคเครียดหลังเกิดบาดแผล

การศึกษารูปแบบสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่าความเครียดมีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อยาเสพติดในทางที่ผิด การเปิดรับซ้ำ ๆ ครั้งแรกกับสถานการณ์ที่ตึงเครียดจะเพิ่มปฏิกิริยาของแต่ละบุคคลต่อยาเสพติด ความหลากหลายของตัวสร้างความเครียดรวมถึงความเครียดแบบหางถี่Piazza et al., 1990) ความเครียดยับยั้งชั่งใจ (Deroche et al., 1992a) ความเครียดทางสังคม (Deroche et al., 1994) และความเครียดจากการอดอาหารDeroche et al., 1992a) เพิ่มการตอบสนองของหัวรถจักรต่อแอมเฟตามีนหรือมอร์ฟีนอย่างเป็นระบบ การกระตุ้นให้เกิดความเครียดจากแอมเฟตามีนและมอร์ฟีนนั้นขึ้นอยู่กับแกนของ HPA ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและไม่เกิดขึ้นในสัตว์ที่มีการหลั่งฮอร์โมนคอร์ติโคสเตอโรนDeroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli และคณะ, 1996) การบริหาร corticosterone ซ้ำ ๆ เพียงอย่างเดียว (โดยไม่ได้รับความเครียด) ก็เพียงพอที่จะกระตุ้นการตอบสนองของแอมเฟตามีนได้เช่นเดียวกับความเครียดก่อนคลอดที่เกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากความยับยั้งชั่งใจของมารดาในช่วงสัปดาห์สุดท้ายของการตั้งครรภ์Deroche et al., 1992b) Glucocorticoids มีผลกระทบโดยตรงต่อบุคคลในบางคนและเสริมคุณสมบัติในสัตว์ทดลองซึ่งเป็นหลักฐานจากการพัฒนาของการบริหารตนเองของ corticosterone ทางหลอดเลือดดำซึ่งเกิดขึ้นที่ระดับ corticosterone ในพลาสมาเทียบเคียงกับความเครียดที่เกิดขึ้น (Piazza et al., 1993) อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างอย่างมากในความไวต่อการบริหารตนเองด้วย corticosterone (Piazza et al., 1993).

บางทีสิ่งที่สำคัญที่สุดคือการสัมผัสกับสิ่งที่ก่อให้เกิดความเครียดได้รับการค้นพบเพื่อให้เฮโรอีนหายไปก่อนหน้านี้ (Shaham et al., 2000; Shaham และ Stewart, 1995) โคเคน (Ahmed และ Koob, 1997; Erb et al., 1996) แอลกอฮอล์ (Le et al., 2000; Le et al., 1998) และนิโคติน (Buczek et al., 1999) ในการศึกษาบางครั้งความเครียดก็ออกแรงให้ผลการคืนสภาพที่ทรงพลังยิ่งกว่าการสัมผัสกับยาอีกครั้งShaham et al., 1996; Shaham และ Stewart, 1996) ความเครียดตอกย้ำการตั้งค่าสถานที่ที่เกิดจากยาดับก่อนหน้า (วังและคณะ, 2000) Metyrapone (ซึ่งบล็อกการหลั่ง corticosterone ที่เกิดความเครียด แต่ไม่ปรับเปลี่ยนระดับ corticosterone พื้นฐาน) ลดการกำเริบของความเครียดที่เกิดจากการโคเคนการจัดการตนเองโดยไม่ชักนำให้เกิดการหยุดชะงักของมอเตอร์หรือพฤติกรรมการควบคุมอาหารDeroche et al., 1994).

โดยสรุปการศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าความเครียดเป็นปัจจัยสำคัญในการริเริ่มการบำรุงรักษาและการคืนสภาพการใช้สารเคมี (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Goeders, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev et al., 2002; Shalev et al., 2001; สจ๊วต 2000) การตอบสนองต่อความเครียดที่เพิ่มขึ้นหรือไม่สมบูรณ์เนื่องจากการทารุณกรรมในวัยเด็กอย่างน้อยก็บางส่วนอาจเป็นสื่อกลางในการเพิ่มช่องโหว่ของผู้รอดชีวิตจากการถูกทารุณกรรมต่อการติดยาเสพติด (McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca และ Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman และคณะ, 1995).

2 การสัมผัสกับความเครียดมีความสัมพันธ์กับช่วงเวลาที่อ่อนไหวของความอ่อนแอซึ่งจะส่งผลให้เกิดช่องโหว่ในการใช้ยา

ระยะเวลาของการดูถูกอาจมีบทบาทที่ไม่ค่อยได้รับความสนใจในการใช้สารเสพติด ระบบสารสื่อประสาทส่วนบุคคลหรือภูมิภาคของสมองนั้นมีความเสี่ยงต่ออิทธิพลจากภายนอกมากที่สุดในช่วงระยะเวลาที่ระบุ ช่วงเวลาที่ไวต่อความรู้สึกเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ครบกำหนดของ neurogenesis ความแตกต่างและความอยู่รอด (Andersen, 2003; Bottjer และ Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Heim และ Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski และ Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001) ในขณะที่กระบวนการที่กำหนดช่วงเวลาที่อ่อนไหวไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดกลไกการเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เพียงการปรับเปลี่ยนกลไกการซ่อมแซมสมองการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของปัจจัย neurotrophic และการพัฒนากลไกการส่งสัญญาณ การเปลี่ยนแปลงใด ๆ ของปัจจัยเหล่านี้ในช่วงระยะเวลาที่อ่อนไหวสร้างผลกระทบที่ยั่งยืนต่อโครงสร้างและฟังก์ชั่น (Adler และคณะ 2006; Andersen, 2003) จากการทบทวนด้านล่างความเครียดในวัยเด็กส่งผลกระทบต่อกระบวนการมากมายที่หล่อหลอมสมอง

การเกิดปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้นทำให้การพัฒนาของสมองแย่ลง

การเปลี่ยนแปลงของแกนของ HPA จะเพิ่มการเกิดปฏิกิริยาความเครียด (ทฤษฎี #1) แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีผลต่อการพัฒนาสมองที่ไม่เหมือนใคร ผลกระทบที่น่าทึ่งและลึกซึ้งของ CRH (Brunson และคณะ, 2001) และความเครียดของฮอร์โมนทำงานร่วมกับสารสื่อประสาทโมโนโมไมน์และสารกระตุ้นกรดอะมิโน (McEwen, 2000b) เพื่อปรับเปลี่ยนกระบวนการทางประสาทขั้นพื้นฐาน การบริหารของกลูโคคอร์ติคอยด์ในช่วงวัยเด็กของสัตว์ทดลองช่วยลดน้ำหนักสมองและปริมาณ DNA อย่างถาวร (Ardeleanu และ Strerescu, 1978) ยับยั้งไมโทซิสเซลล์หลังคลอดใน cerebellum และ dentate gyrus (Bohn, 1980) รบกวนการแบ่งเซลล์ glial (ลอเดอร์ 1983) และลดจำนวนของกระดูกสันหลัง dendritic ในพื้นที่สมองต่างๆ (Schapiro, 1971) งานล่าสุดแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการได้รับสัญญาณของโมเลกุลที่เกิดจากความเครียดในระยะแรกนั้นLeussis และ Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi และคณะ 1991) arborization ของเส้นประสาท (McEwen, 2000b), neurogenesis (โกลด์และธนภัทร 1999; Mirescu และ Gould, 2006) และ synaptogenesis (Andersen และ Teicher, 2004; การ์เซีย 2002).

อย่างไรก็ตามผลของความเครียดต่อสมองนั้นไม่ได้เป็นสากล ภูมิภาคสมองที่เฉพาะเจาะจงแตกต่างกันไปในความไวต่อผลกระทบที่เกิดความเครียด ความอ่อนแออาจได้รับอิทธิพลจากพันธุศาสตร์ (Caspi และคณะ, 2002; Caspi และคณะ, 2003; Koenen และคณะ, 2005) เพศ (Barna et al., 2003; De Bellis และ Keshavan, 2003; Teicher และคณะ, 2004) เวลา (Andersen, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis และ Andersen, 2008; Perlman และคณะ 2007) ความหนาแน่นของผู้รับ glucocorticoid (Benesova และ Pavlik, 1985; Haynes และคณะ 2001; McEwen และคณะ 1992; ไพรซ์ 2007) และความสามารถของเซลล์ประสาทในท้องถิ่นที่จะปล่อย CRH ในการตอบสนองต่อความเครียด (เฉินและคณะ, 2004) ในการทบทวนนี้เรามุ่งเน้นว่าเวลาของการเปิดรับความเครียดอาจอำนวยความสะดวกในการแสดงออกของการใช้ยา precocial ผ่านการเปลี่ยนแปลงของสมองในระดับภูมิภาค บริเวณสมองที่มีช่องโหว่ morphometric ต่อผลของความเครียดในระยะแรกหรือการล่วงละเมิดในวัยเด็ก ได้แก่ corpus callosum, hippocampus, cerebellum และ neocortex (Andersen et al., 2008) ในการเริ่มต้นเราจะหารือเกี่ยวกับผลกระทบล่าช้าของความเครียดชีวิตในวัยเด็กต่อฮิบโปซึ่งปรากฏระหว่างวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (Andersen และ Teicher, 2004) การเปลี่ยนแปลงในนิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ก็จะถูกกล่าวถึง

ความทุกข์ยากในช่วงแรกส่งผลกระทบต่อการพัฒนาของฮิบโป

การวิจัยทางคลินิกและพรีคลินิกร่วมกันแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับความเครียดในช่วงวัยเด็กก่อให้เกิดผลล่าช้าในการพัฒนา hippocampal การเปลี่ยนแปลงในปริมาณ hippocampal ดูเหมือนจะปรากฏขึ้นในช่วงวัย การศึกษาทางคลินิกการประเมิน morphometry hippocampal ในผู้รอดชีวิตจากการล่วงละเมิดในวัยเด็กได้สังเกตปริมาณการสูญเสียอย่างมีนัยสำคัญ (Andersen et al., 2008; Bremner และคณะ, 1997; Driessen et al., 2000; สไตน์ 1997; Vermetten และคณะ, 2006; Vythilingam และคณะ, 2002) ในทางตรงกันข้ามการศึกษาในเด็กที่ถูกทารุณกรรมที่มีพล็อตไม่พบหลักฐานการสูญเสียปริมาณฮิปโปแคมปัส (Carrion และคณะ, 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis et al., 2002) และในความเป็นจริงมีรายงานปริมาณสสารสีขาวเพิ่มขึ้นอย่างมาก (Tupler และ De Bellis, 2006) ดังนั้นผลของการละเมิดในวัยเด็กมีความสัมพันธ์กับการสูญเสียปริมาณฮิปโปแคมปัสในวัยผู้ใหญ่ แต่ไม่ใช่ในช่วงวัยเด็กหรือวัยรุ่นตอนต้น (Andersen et al., 2008; Teicher และคณะ, 2003) เมื่อเร็ว ๆ นี้เราพบว่าการลดลงของปริมาณ hippocampal ในระดับทวิภาคีต่อจาก CSA ในตัวอย่างผู้ใหญ่เป็นสิ่งที่มากที่สุดหากการละเมิดเกิดขึ้นระหว่าง 3-5 ปีและระหว่างอายุ 11-13 ปี (Andersen et al., 2008) ช่วงเวลาเหล่านี้สอดคล้องกับขั้นตอนมากเกินไปของสสารสีเทา hippocampal ของมนุษย์ (Gogtay และคณะ, 2006) การสังเกตแบบพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าผลลัพธ์เหล่านี้แตกต่างกันอย่างชัดเจนระหว่างการศึกษาที่ตรวจสอบเด็กหรือผู้ใหญ่ ความเครียดจากการแยกตัวก่อนกำหนดในการพัฒนาหนูช่วยป้องกันไม่ให้เกิดการทับถมของ peripubertal ปกติของ synapses ในภูมิภาค CA1 และ CA3 ของฮิบโปแคมปัสของหนู; อย่างไรก็ตามความเครียดตอนต้นไม่ได้ป้องกันการตัดซึ่งจะนำไปสู่การขาดดุลที่ยั่งยืนในความหนาแน่น synaptic โดยวัยรุ่นตอนปลาย / วัยผู้ใหญ่ตอนต้น (อายุ 60 วันในหนู) (Andersen และ Teicher, 2004) ดังนั้นจึงมีความเป็นไปได้สูงที่การสัมผัสกับความเครียดในช่วงต้นจะเป็นการเปลี่ยนแปลงวิถีแห่งการพัฒนาของฮิปโปแคมปัสโดยมีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากความเครียดเริ่มปรากฏขึ้นในช่วงการเปลี่ยนภาพจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ตอนต้น

บทบาทของฮิบโปคือการให้ข้อมูลเกี่ยวกับบริบทที่มาจากเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในระดับนิวเคลียส accumbens (เกรซและคณะ 2007) และดังนั้นจึงมีส่วนร่วมในกระบวนการแพ้ยา การสูญเสียความหนาแน่นของ synaptic hippocampal หรือปริมาณสสารสีเทาที่ดูเหมือนจะเกิดขึ้นในผู้ที่สัมผัสกับความเครียดในช่วงต้นขณะที่พวกเขาเดินผ่านวัยรุ่นอาจรบกวนหรือแก้ไขฟังก์ชั่นการเกตนี้ ในปัจจุบันมีความรู้น้อยมากเกี่ยวกับผลกระทบของการเปลี่ยนแปลง hippocampal ที่เกิดจากความเครียดในระยะแรกต่อความอ่อนแอต่อการใช้สารเสพติด อย่างไรก็ตามรอยโรคจากสารพิษของฮิปโปแคมปัส ventromedial ในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิตในหนูเพิ่มปริมาณและความถี่ของพฤติกรรมการใช้ยา แต่ไม่ใช่จุดพักในตารางอัตราก้าวหน้าของการควบคุมตนเองของยาบ้า (เบรดี้และคณะ 2008) ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับการลดการป้อนข้อมูลของเยื่อหุ้มสมองลงใน accumbens และจะทำให้วัยรุ่นที่มีความเครียดจากการสัมผัสกับยาเสพติดในวัยเด็กอ่อนกว่าเพื่อนวัยเดียวกัน คำอธิบายทางเลือกอาจเป็นได้ว่าการเปลี่ยนแปลง hippocampal ที่เกิดจากความเครียดช่วยลดการควบคุมความคิดเห็นเชิงลบของแกน HPA (ทฤษฎี #1; Goursaud et al., 2006) การค้นพบช่องโหว่ที่มากขึ้นในการใช้ยาเสพติดหลังจากการใช้ฮิปโปแคมปัสในการศึกษาพรีคลินิกมีความสอดคล้องกับผลการวิจัยทางคลินิกที่กล่าวถึงข้างต้น

โปรแกรมการเปิดเผยความเครียดจากการพัฒนาระบบโดปามีน accumbens สำหรับรางวัลที่ลดลงและ anhedonia สูง

เป็นที่ยอมรับกันว่าการสัมผัสกับความเครียดในวัยเด็กจะเพิ่มความรู้สึกของ dysphoria, Anhedonia และความวิตกกังวล (Ruedi-Bettschen และคณะ, 2006) บทวิจารณ์ที่ครอบคลุมและละเอียดนำเสนอโดย Matthews และ Robbins ใน 2003 (แมตทิวส์และร็อบบินส์ 2003) แสดงให้เห็นว่าความเครียดในวัยเด็กทำให้ระบบรางวัลลดลง การแยกมารดาซ้ำหลายครั้งมีความสัมพันธ์กับการลดความอดทนในการตอบสนองพฤติกรรมต่อสิ่งเร้าที่น่ารับประทานในหนูที่เป็นผู้ใหญ่เมื่อเทียบกับการควบคุมที่ได้รับMatthews และคณะ 1996) จากการสังเกตในหลาย ๆ ขั้นตอนการทดลองรวมถึงการบริหารตนเองการกระตุ้นด้วยตนเองระหว่างกันและการตั้งค่าซูโครสข้อมูลบ่งชี้อย่างสม่ำเสมอว่าการกระตุ้นด้วยความอยากอาหารทำให้เกิดการตอบสนองที่แข็งแรงน้อยลงในหนูแยกแมตทิวส์และร็อบบินส์ 2003) ตัวอย่างเช่นหนูที่แยกได้ยังแสดงผลกระทบความคมชัดทั้งบวกและลบที่มีทื่อด้วยซูโครสในฐานะที่เป็นตัวเปรียบเทียบเปรียบเทียบซึ่งชี้ให้เห็นว่าการประมวลผลรางวัลที่ลดลงกับสิ่งกระตุ้นตามธรรมชาตินี้ (แมตทิวส์และร็อบบินส์ 2003) การใช้ยาเสพติดช่วยในการเอาชนะความรู้สึกของ Anhedonia และตามมาว่าผู้ที่ถูกเน้นจะไวต่อผลกระทบของยาเสพติดในความพยายามที่จะทำให้สถานะฐานนี้เป็นปกติ

ส่วนการเปิดรับความเครียดทำงานโดยการเปลี่ยนระบบโดปามีน (DA) ภายในนิวเคลียส accumbens ขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของผู้ใหญ่จากการกีดกันของมารดาหลักฐานพฤติกรรมเช่นการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการเคลื่อนไหวในการตอบสนองต่อความแปลกใหม่ (เบรกและคณะ, 2004) ถึงโคเคน (เบรกและคณะ, 2004) และความเครียดแบบเหน็บแนมสนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการกีดกันมารดาช่วยเพิ่มความไวพื้นฐานของ DA ภายในนิวเคลียส accumbens เราพบว่าการลิดรอนมารดาก่อนหย่านมเพิ่มเนื้อหา DA และลดการหมุนเวียน serotonin (5-HT / 5-HIAA อัตราส่วน) ในนิวเคลียส accumbens และ amygdala ในช่วงวัย (Andersen et al., 1999) การตรวจวัดโดยตรงแสดงให้เห็นว่าไอโซเลทมีระดับของ extracellular DA สูงในภูมิภาคนี้เพื่อตอบสนองต่อโคเคน (Kosten และคณะ, 2003) ผลกระทบที่อาจถูกสื่อโดยผู้ขนส่ง DA ระดับล่าง (เบรกและคณะ, 2004; Meaney et al., 2002) อย่างไรก็ตามผลกระทบของความเครียดในนิวเคลียส accumbens ไม่เพียง แต่ จำกัด เฉพาะเหตุการณ์ชีวิตช่วงต้นเท่านั้น ฮอลและอื่น ๆHall และคณะ, 1998) พบว่าความเครียดหลังการหย่านมจากการเลี้ยงแยกก่อให้เกิดการลดลงของระดับ 5-HIAA อย่างยั่งยืนและการเพิ่มขึ้นของระดับ DA และการเพิ่มการปลดปล่อย DA กระตุ้นในนิวเคลียส accumbens ดังนั้นความเครียดต้นเรื้อรังอาจเพิ่มความไวต่อการใช้สารเสพติดโดยการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาของระบบ mesolimbic DA แต่ผลกระทบของความเครียดอาจเกิดขึ้นได้ทุกวัย

กลไกหนึ่งที่เป็นไปได้ซึ่งการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องใน accumbens DA สร้างความรู้สึกของ dysphoria และ Anhedonia คือผ่านการกระทำของมันในปัจจัยการควบคุมการถอดเสียง, CREB (Nestler และ Carlezon, 2006) อย่างไรก็ตามที่สังเกตเห็นได้ชัดว่าไม่พบระดับ CREB ที่เพิ่มขึ้นในสัตว์ที่แยกจากแม่Lippmann และคณะ, 2007) และแนะนำว่า anhedonia อาจถูกผลักดันโดยกลไกอื่นหรือการเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในสมอง Corticosterone และ / หรือ CRH ผลกระทบต่อระบบ mesolimbic DA อาจปรับการปรับความเครียดที่เกิดจากความไวของพฤติกรรมกับยาเสพติดของการละเมิด (Barrot และคณะ, 1999; Deroche et al., 1995; Koob, 1999; 2000; Marinelli และ Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont และคณะ, 1998; ตนเอง 1998). ความเครียดเรื้อรังก่อให้เกิดการปรับตัวของระบบประสาทในนิวเคลียสแอคคัมเบน - พื้นที่หน้าท้องซึ่งคล้ายกับผลของการได้รับยา (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz และคณะ, 1996).

การสัมผัสกับการทารุณกรรมเด็กอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้สารเสพติดโดยส่งผลกระทบต่อระบบ DA และความไวต่อสารกระตุ้น การล่วงละเมิดในวัยเด็กมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มระดับของ DA หรือ homovanillic acid (De Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b) และลดระดับพลาสมาของ dopamine beta-hydroxylase (Galvin และคณะ, 1995) เอ็นไซม์ที่รับผิดชอบในการเปลี่ยน DA เป็น norepinephrine

ความเครียดของวัยรุ่นส่งผลกระทบต่อเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า

ตรงกันข้ามกับผลกระทบของความเครียดที่มีต่อ hippocampal morphometry ความเครียดทำให้เกิดผลกระทบสูงสุดต่อเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในช่วงวัยรุ่น (Andersen et al., 2008; ฮอลล์ 1998; Leussis และ Andersen, 2008) ยิ่งกว่านั้นผลกระทบเหล่านี้สามารถสังเกตได้โดยไม่ล่าช้าตามที่ตรวจพบสำหรับฮิบโปAndersen และ Teicher, 2004) การพัฒนายืดเยื้อของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal (ลูกเรือและคณะ 2007; หอก 2000) อาจทำให้เกิดความเสี่ยงมากขึ้นต่อผลกระทบของความเครียดในช่วงวัยรุ่น นอกจากนี้ระดับสูงของผู้รับ glucocorticoid จะแสดงในเยื่อหุ้มสมองในช่วงระยะนี้ซึ่งอาจเพิ่มผลกระทบของความเครียด (ไพรซ์ 2007) การเปิดรับความเครียดในช่วงวัยรุ่นรวมถึง CSA ในการศึกษาทางคลินิก (Andersen et al., 2008) หรือความโดดเดี่ยวทางสังคมในการศึกษาพรีคลินิก (ฮอลล์ 1998; Leussis และ Andersen, 2008) มีความเกี่ยวข้องกับการลดลงของสสารสีเทาล่วงหน้าและความหนาแน่นของซินแนปติกโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในบริเวณสมองอื่น ๆ จากการศึกษาทางเภสัชวิทยาการสูญเสีย synaptic นี้สะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของความเครียดในกิจกรรม glutamatergic (Leussis et al., 2008) กิจกรรม glutamatergic ที่ได้รับการปรับปรุงในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีความสอดคล้องกับแง่มุมที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติด (ดูหลัก #3)

อันที่จริงการศึกษาที่ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างความเครียดวัยรุ่นและยาเสพติดแสดงความอ่อนแอเพิ่มขึ้น รอยโรคไอบูทินิกของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางของหนูซึ่งน่าจะลดการปกคลุมด้วยเส้นประสาทของ accumbens ส่งผลให้เกิดการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อความเครียดและเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนในความเครียดเบรกและคณะ, 2000) การแยกเลี้ยง แต่หนูที่ถูกกีดกันจากมารดาแสดงให้เห็นว่ามีความไวต่อการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรต่อการเกิดยาบ้า 1.5 mg / kg ยาบ้า (Weiss et al., 2001) ในเรื่องนี้ยาเสพติดที่ผลิตการเสพติดที่มีการแสวงหายาเสพติดที่เกี่ยวข้องคิวสูง (เช่นเฮโรอีนและร้าวFranken และคณะ, 2003)) อาจมีแนวโน้มที่จะได้รับผลกระทบจากแรงกดดันในภายหลัง ตามที่กล่าวไว้ในทฤษฎี #3 เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีส่วนร่วมในการแสดงออกทางพฤติกรรมของการค้นหายาเสพติดเมื่อมีการเชื่อมโยงยาเสพติดเข้าด้วยกัน

3 ระดับหนึ่งของการสุกของสมองต้องเกิดขึ้นสำหรับผลกระทบจากการสัมผัสกับความเครียดก่อนหน้านี้ต่อการแสดงออก

วัยรุ่นหมายถึงหน้าต่างที่สำคัญของความเสี่ยงสำหรับการติดยาเสพติดแม้ว่าความแปรปรวนอย่างมากจะเกิดขึ้นเมื่ออายุเริ่มมีอาการในแต่ละประเภทของยา รูป 2) เช่น รูป 2 แสดงให้เห็นว่าการใช้ยาไม่ได้เริ่มต้นใน 50% ของประชากรจนกระทั่งวัยรุ่น (หลัก #3) เรื่องนี้ดูเหมือนจะเป็นจริงในทุกชั้นยา สถิติแสดงให้เห็นว่าการเริ่มต้นของการใช้ยาก่อนหน้านี้เพิ่มความเสี่ยงสัมพัทธ์สำหรับการพึ่งพาและการติดยาตลอดชีวิต (ฮิลล์และอัล 2000; SAMHSA, 1999) ตัวอย่างเช่นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับโรคพิษสุราเรื้อรังเพิ่ม 40% สำหรับผู้ที่เริ่มดื่มก่อน 15 ปี (SAMHSA, 1999) ในทำนองเดียวกันความเสี่ยงสัมพัทธ์สำหรับการพึ่งพาโคเคนหลังจากการสัมผัสเริ่มแรกคือความเสี่ยงสี่เท่าหากเริ่มต้นใช้ก่อนอายุ 12 ปีและลดลงอย่างมากเมื่อเลิกบุหรี่ในแต่ละปี (โอไบรอันและแอนโทนี่ 2005) ความเสี่ยงที่ยั่งยืนจากการถูกกัญชายาสูบและการสูดดมก็เพิ่มขึ้นเช่นกันหากมีการสัมผัสเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น (Waylen และ Wolke, 2004; Westermeyer, 1999) ที่นี่เรายกสมมุติฐานที่ว่าการสัมผัสกับความเครียดในช่วงเวลาที่อ่อนไหวของการพัฒนา (ทฤษฎี #2) ยังมีผลกระทบโดยการสร้างการเปลี่ยนแปลงซ้ายในยุคของการเริ่มต้นการทดลองยา

รูป 2

อายุการใช้งานครั้งแรกของสารที่ใช้ไม่ได้ชนิดต่าง ๆ ข้อมูลถูกพล็อตเป็นเปอร์เซ็นต์สะสมของผู้ใช้ทั้งหมดสำหรับชนิดของสารที่ใช้งานไม่ได้ตามอายุของการใช้ครั้งแรก ข้อมูลถูกเก็บรวบรวมโดยการสำรวจแห่งชาติเกี่ยวกับการใช้ยาและสุขภาพ 2002 ...

ทฤษฎี #3 เสนอว่าผลของความเครียดในช่วงต้นต่อความอ่อนแอในการใช้สารอยู่ค่อนข้างนิ่งเฉยจนกระทั่งวัยรุ่นตามที่ตั้งสมมติฐานสำหรับโรคจิตเภท (Weinberger, 1987) ภาวะซึมเศร้า (Andersen และ Teicher, 2008; Teicher และคณะ) และการได้รับยาก่อนกำหนด (Andersen, 2005) เหตุการณ์ในช่วงต้นชีวิตของโครงการเป็นเส้นทางของการพัฒนาที่ดำเนินต่อไปผ่านวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว ผลกระทบของความเครียดสามารถสังเกตได้อย่างง่ายดายในระยะสั้นรวมถึงการจัดเรียงใหม่ dendritic (Leussis และ Andersen, 2008; Radley และคณะ 2005) คนอื่น ๆ เช่นการลดทอนในความหนาแน่น synaptic hippocampal อาจปรากฏขึ้นในภายหลังในชีวิต (Andersen et al., 1999; Andersen และ Teicher, 2004) เราเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงที่ครบกำหนดในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการแสวงหายาเสพติดและการกำเริบของโรคอาจเป็นกุญแจสำคัญในการทำความเข้าใจวัยรุ่นที่เริ่มมีอาการของยาเสพติด

กระบวนการของการติดยาเสพติดรวมถึงองค์ประกอบที่แข็งแกร่งสร้างแรงบันดาลใจที่เปิดใช้งานอีกครั้งโดยตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาและถือเป็นปัจจัยสำคัญในการกำเริบของโรค (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Robinson และ Berridge, 1993; Vezina และ Stewart, 1984)) ข้อมูลจากการศึกษาการถ่ายภาพของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาและความอยาก (เช่นบริบทด้านสิ่งแวดล้อม paraphenalia) ในมนุษย์เปิดใช้งานวงจรแรงจูงใจในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลรางวัลGoldstein และ Volkow, 2002; ให้สิทธิ์, 1996; Maas และคณะ, 1998; Tzschentke, 2000) ข้อมูลนี้ใช้ในการประเมินมูลค่าการสร้างแรงบันดาลใจของตัวชี้นำตามรางวัลที่มีศักยภาพ (เอลเลียตและคณะ 2003; ลอนดอนและอัล, 2000) และสร้างแรงจูงใจปรับอากาศ (ความอยากยา) (Childress et al., 1999) ในระหว่างเงื่อนไขที่ไม่ทำให้เสพติดกิจกรรม GABA ช่วยเพิ่มความยืดหยุ่นของพฤติกรรมโดยอนุญาตให้มีแหล่งข้อมูลหลายแหล่งในการปรับเอาต์พุตกลูตาเมต (ลูกเรือและหยาง 2004) อย่างไรก็ตามภายใต้เงื่อนไขที่ส่งเสริมการติดยาเสพติดและการกำเริบของโรคตัวรับ D1 นั้นจะถูกคัดเลือกอย่างชัดเจนในเซลล์ประสาทกลูตาแมตต์จิค เป็นผลให้กิจกรรมโดปามีนที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นเส้นทางนี้และเพิ่มพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่ค่าใช้จ่ายของพฤติกรรมอื่น ๆ (เช่นลดความยืดหยุ่นของพฤติกรรม; รูป 1; (Kalivas et al., 2005))

การสุกแก่ของสมองของวัยรุ่นมีความสัมพันธ์กับความอ่อนแอต่อตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา

การวิจัยทางระบาดวิทยา (รูป 2) แสดงให้เห็นว่าการเสพติดส่วนใหญ่จะไม่ปรากฏจนกว่าวัยรุ่น การเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal และการเชื่อมต่อไปยังภูมิภาคอื่น ๆ อาจเป็นปัจจัยสำคัญในช่วงเวลาของกระบวนการนี้ (เอินส์ทและอัล, 2006) ความแตกต่างของพัฒนาการในการประมวลผลรางวัลได้รับการสังเกตในการศึกษา BOLD fMRI ในเด็ก การตอบสนองเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเพื่อให้รางวัลมีการกระจายมากขึ้นและลดทอนเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ (เดอร์สตัน, 2003) ในทางตรงกันข้ามเด็กแสดงการเปิดใช้งานมากขึ้นใน accumbens (เอินส์ทและอัล, 2005) การสุกแก่นำไปสู่รูปแบบเยื่อหุ้มสมองที่ จำกัด มากขึ้นRubia และคณะ 2000) ซึ่งน่าจะสะท้อนให้เห็นถึงการตัดการเชื่อมต่อ synaptic

การสร้างผลงานของ Kalivas et al, Brenhouse และเพื่อนร่วมงาน {Brenhouse, 2008 #7113} แสดงให้เห็นว่าเมื่อเร็ว ๆ นี้ผู้รับ D1 ต้องใจโดปามีนกับเส้นใยที่ยื่นออกมาจากเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ไปที่นิวเคลียส accumbens ในช่วงวัยรุ่น และตั้งอยู่บนอาคารผู้โดยสารเหล่านี้จะต่ำกว่าในสัตว์ที่อายุน้อยกว่าและสัตว์ที่มีอายุมากกว่า การสังเกตนี้สอดคล้องกับการศึกษา preclinical ก่อนหน้านี้ในหนูที่ชี้ให้เห็นว่าสารกระตุ้นมีผลลดลงในพื้นที่ด้านหน้าของสมองเมื่อเทียบกับการกระทำ subcortical ก่อนวัยรุ่น (Andersen et al., 2001; เลสลี่และคณะ 2004) ตัวรับ D1 ที่เพิ่มขึ้นในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ช่วยเพิ่มความไวต่อสภาพแวดล้อม / ชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนในวัยรุ่นที่ต้องการปริมาณโคเคนในปริมาณที่ต่ำกว่าสัตว์ที่อายุน้อยกว่าหรือสัตว์ที่มีอายุมากกว่าBadanic et al., 2006; Brenhouse และคณะ, 2008a) ความสัมพันธ์ระหว่างบริบทยาเสพติดของวัยรุ่นมีความต้านทานต่อการสูญพันธุ์มากกว่าความสัมพันธ์ของผู้ใหญ่ (เบรนเฮาส์และแอนเดอร์เซ็น 2008b) โดยสรุปทฤษฎี #3 ชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมที่เหมือนเสพติดเกิดขึ้นแบบออนไลน์ในช่วงวัยรุ่นทั้งในผู้ที่เครียดและไม่เครียดเพราะส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal

ไปที่:

สรุป

การสัมผัสกับความทุกข์ยากในช่วงต้นจะเปลี่ยนการค้นหายาไปสู่ยุคก่อนหน้าภายในหน้าต่างนี้ แต่ไม่ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงในการเปลี่ยนแปลงของฮิบโปแคมปัส (ความเครียดต้น), โดปามีนที่เพิ่มขึ้น prefrontal cortex (ความเครียดวัยรุ่น) ยังคงถูกกำหนด รูปแบบของการใช้ยาที่ไม่ใช้เบรกเป็นตัวขับเคลื่อนแสดงให้เห็นอย่างชัดเจน รูป 1. ข้อมูลที่ตรวจสอบในการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าระบบการให้รางวัลจะได้รับการปรับปรุง แกน HPA ที่ไร้การควบคุมอาจจูงใจบุคคลให้ใช้งานแบบบังคับในขณะที่การเพิ่มขึ้นของโรคโลหิตจางช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้งานและการพึ่งพา เบรคปกติที่ลดการใช้สารที่พบในฮิบโปและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้านั้นผิดปกติและอาจผลักดันให้ระบบยาค้นหามากกว่าที่คาดไว้ การตรวจสอบนี้ให้หลักฐานที่แสดงว่าการสัมผัสกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในระหว่างการพัฒนาจูงใจบุคคลที่จะใช้สารเสพติดก่อนหน้านี้กว่าคนที่ไม่ถูกทารุณกรรม การทำความเข้าใจกับบทบาทที่การพัฒนามีบทบาทในการแสดงออกของปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้มักถูกมองข้าม แต่ต้องการความสนใจมากขึ้นเพื่อให้เข้าใจอย่างเต็มที่ถึงผลกระทบของความเครียดในวัยเด็กอย่างสมบูรณ์ อันที่จริงผลกระทบจากความทุกข์ยากในช่วงแรกอาจล่าช้าในการแสดงออก แต่อย่างกระทันหันในช่วงวัยรุ่นตอนต้น ความล่าช้าในเบื้องต้นนี้อาจให้ความรู้สึกผิด ๆ เกี่ยวกับความปลอดภัยซึ่งความยากลำบากในระยะแรก ๆ นั้นไม่ได้สร้างความเสียหายต่อบุคคลในระยะยาว อย่างไรก็ตามความล่าช้านี้อาจเป็นหน้าต่างแห่งโอกาสที่การแทรกแซงในช่วงต้นอาจยึดเอาอิทธิพลของความทุกข์ยากจากการพัฒนา

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

สนับสนุนบางส่วนโดยรางวัลจาก NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) และครอบครัว Simches และ Rosenberg MHT เป็นผู้ตรวจสอบความน่าเชื่อถือของ John W. Alden

ไปที่:

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

อ้างอิง

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. ความถูกต้องของนักบินผู้ใหญ่ ADHD รายงานขนาดตนเอง (ASRS) เพื่อประเมินอาการสมาธิสั้นของผู้ใหญ่ Ann Clin Psychiatry 2006;18: 145 8- [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF โคเคน - แต่ไม่ใช่พฤติกรรมการเสาะหาอาหารจะได้รับการฟื้นฟูโดยความเครียดหลังจากการสูญพันธุ์ Psychopharmacology (Berl) 1997;132: 289 95- [PubMed]
  • Andersen SL เส้นทางการพัฒนาสมอง: จุดอ่อนหรือหน้าต่างแห่งโอกาส? Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27: 3 18- [PubMed]
  • Andersen SL การกระตุ้นและการพัฒนาสมอง แนวโน้มเภสัชวิทยา Sci 2005;26: 237 43- [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ การเพิ่มขึ้นของ c-fos expression ในระบบโดปามีนจากน้อยไปมาก ไซแนปส์ 2001;41: 345 50- [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, ดูมองต์ NL, Teicher MH ผลกระทบทางประสาทวิทยาที่ยั่งยืนของการแยกมารดาตอนต้นต่อโครงสร้างลิมบิก. แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 1999;877: 756 9- [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH ผลของความเครียดในระยะแรกต่อพัฒนาการของฮิปโปแคมปัส Neuropsychopharmacology 2004;29: 1988 93- [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH ความเครียดระยะเวลาที่อ่อนไหวและเหตุการณ์ที่ครบกำหนดในภาวะซึมเศร้าของวัยรุ่น Trends Neurosci 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH หลักฐานเบื้องต้นสำหรับช่วงเวลาที่อ่อนไหวในผลของการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กต่อการพัฒนาสมองในระดับภูมิภาค วารสารประสาทวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์คลินิก ในการกด
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNA และการสังเคราะห์ DNA ในการพัฒนาสมองหนู: อิทธิพลของฮอร์โมน Psychoneuroendocrinology 1978;3: 93 101- [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในนิวเคลียส accumbens septi Eur J Pharmacol 2006;550: 95 106- [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. ผลเฉพาะเพศจากการกีดกันของมารดาต่อความวิตกกังวลและการแสดงออกของฮอร์โมน mRNA ของ corticotropin ที่ปล่อยฮอร์โมนในหนู Brain Res Bull 2003;62: 85 91- [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV ความหลากหลายทางหน้าที่ในการปลดปล่อยโดปามีนและในการแสดงออกของโปรตีนที่มีลักษณะคล้ายฟอสภายในคอมเพล็กซ์ของรกหนู Eur J Neurosci 1999;11: 1155 66- [PubMed]
  • เบ็น - อารีวายการกระทำอันบ้าคลั่งของกาบาในระหว่างการพัฒนา: ธรรมชาติของการเลี้ยงดู Nat Rev Neurosci 2002;3: 728 39- [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. ผู้รับ glucocorticoid ในสมองและบทบาทของพวกเขาในการทำให้ทารกอวัยวะพิการจากการทำงานของ glucocorticoids สังเคราะห์ Arch Toxicol Suppl 1985;8: 73 6- [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. ประวัติการรายงานการละเมิดตนเองและพฤติกรรมปัญหาวัยรุ่น ครั้งที่สอง แอลกอฮอล์และการใช้ยา J Adolesc Health. 1999;24: 173 80- [PubMed]
  • Berridge KC การถกเถียงเรื่องบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: กรณีของการกระตุ้นความสนใจ Psychopharmacology (Berl) 2007;191: 391 431- [PubMed]
  • MC Bohn การเกิดเซลล์เม็ดในฮิบโปคัสตัสของหนูที่ได้รับการรักษาด้วยธาตุไฮโดรคาร์บอน ประสาท 1980;5: 2003 12- [PubMed]
  • Bottjer SW อาร์โนลด์ AP พัฒนาการพลาสติกในวงจรประสาทเทียมสำหรับพฤติกรรมที่เรียนรู้ Annu Rev Neurosci 1997;20: 459 81- [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. ปรับปรุงยาบ้าด้วยตนเองในรูปแบบการพัฒนาระบบประสาทของผู้ป่วยโรคจิตเภท Psychopharmacol 2008;200: 205 15-
  • เบรค WG, ฟลอเรส G, ฟรานซิสดี, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. นิวเคลียสที่เพิ่มขึ้น accumbens โดปามีนและพลาสมา corticosterone ตอบสนองความเครียดความเครียดในหนูผู้ใหญ่ที่มีรอยโรค excitotoxic ทารกแรกเกิดกับเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง ประสาท 2000;96: 687 95- [PubMed]
  • เบรก WG, จาง TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. อิทธิพลของเงื่อนไขการเลี้ยงหลังคลอดก่อนกำหนดต่อโดปามีน mesocorticolimbic และการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อ psychostimulants และแรงกดดันในหนูผู้ใหญ่ Eur J Neurosci 2004;19: 1863 74- [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS การวัดด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของปริมาตรของฮิปโปแคมปาลในโรคความเครียดหลังถูกทารุณกรรมที่เกี่ยวข้องกับการล่วงละเมิดทางร่างกายและทางเพศในวัยเด็ก - รายงานเบื้องต้น จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 1997;41: 23 32- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL Transient D1 dopamine receptor มากกว่าการแสดงออกของเซลล์ประสาทฉายนอก prefrontal cortex: กลไกสำหรับการกระตุ้นแรงกระตุ้นของการชี้นำยาในวัยรุ่น วารสารประสาทวิทยา 2008a;28: 2375 2382- [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL การสูญพันธุ์ล่าช้าและการกลับสู่สถานะที่มั่นคงกว่าของสถานที่ปรับอากาศโคเคนในหนูวัยรุ่นเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ Behav Neurosci 2008b;122: 460 5- [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ การสูญเสียเซลล์ hippocampal ในระยะยาวและความผิดปกติที่เกิดจากการให้ฮอร์โมนการสร้างคอร์ติโคโทรปินในระยะแรกทำให้เกิดผลกระทบจากความเครียดในช่วงต้นของชีวิต Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 2001;98: 8856 61- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. การเน้นย้ำให้เห็นถึงการแสวงหานิโคติน แต่ไม่ใช่ซูโครสที่กำลังมองหาวิธีแก้ในหนู Psychopharmacology (Berl) 1999;144: 183 8- [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ การเปลี่ยนแปลงในการดูแลมารดาในวัยทารกควบคุมการเกิดปฏิกิริยาความเครียด จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2000a;48: 1164 74- [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotsky PM, Meaney MJ ผลกระทบของสภาพแวดล้อมการเลี้ยงก่อนกำหนดต่อการพัฒนาของ GABAA และระดับตัวรับเบนโซไดอะซีพีนกลางและความหวาดกลัวที่เกิดจากสิ่งแปลกใหม่ในหนู Neuropsychopharmacology 2000b;22: 219 29- [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ การดูแลมารดาในช่วงวัยทารกควบคุมการพัฒนาระบบประสาทเป็นสื่อกลางการแสดงออกของความหวาดกลัวในหนู Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 1998;95: 5335 40- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL การลดลงของความไม่สมดุลของหน้าผากในโรคความเครียดหลังถูกทารุณกรรมเด็ก จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2001;50: 943 51- [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. บทบาทของจีโนไทป์ในวงจรความรุนแรงในเด็กที่ถูกทำร้าย วิทยาศาสตร์ 2002;297: 851 4- [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. อิทธิพลของความเครียดของชีวิตต่อภาวะซึมเศร้า: การควบคุมโดย polymorphism ในยีน 5-HTT . วิทยาศาสตร์ 2003;301: 386 9- [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN พัฒนาการทางระบบประสาทของแรงจูงใจในวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของการติดช่องโหว่ จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2003;160: 1041 52- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • แชปแมน DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF ประสบการณ์ในวัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์และความเสี่ยงของโรคซึมเศร้าในวัยผู้ใหญ่ เจมีผลต่อการลบล้าง 2004;82: 217 25- [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ การปรับความแตกต่างของ dendritic โดย corticotropin-releasing factor ในการพัฒนาของฮิบโป Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 2004;101: 15782 7- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP การเปิดใช้งาน Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 1999;156: 11 8- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • ลูกเรือ F, He J, Hodge C. การพัฒนาเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของความอ่อนแอสำหรับการติดยาเสพติด Pharmacol Biochem Behav 2007;86: 189 99- [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW ให้รางวัลแรงจูงใจและเสริมการเรียนรู้ เซลล์ประสาท 2002;36: 285 98- [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND รางวัลการวิจัยของ AE Bennett วิทยาการบาดเจ็บ ส่วนที่ 1: ระบบความเครียดทางชีวภาพ จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 1999a;45: 1259 70- [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysregulation ในผู้หญิงที่ถูกทารุณกรรมทางเพศ J Clin Endocrinol Metab 1994a;78: 249 55- [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, เบียร์ SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS ปริมาณ Hippocampal ในการใช้แอลกอฮอล์ผิดปกติวัยรุ่น จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2000;157: 737 44- [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS ความแตกต่างทางเพศในการสุกของสมองในความผิดปกติของความเครียดหลังถูกทารุณกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกระทำผิดของเด็ก Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27: 103 17- [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND วิทยาการบาดเจ็บ ส่วนที่สอง: การพัฒนาสมอง จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 1999b;45: 1271 84- [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, ฮอลล์ J, Moritz G. โครงสร้างสมองในความผิดปกติของความเครียดหลังการทารุณกรรมที่เกี่ยวข้องกับการทารุณกรรมเด็ก: การศึกษาที่ตรงกับโครงสร้างทางสังคม จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2002;52: 1066 78- [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. การขับถ่าย catecholamine ในหญิงที่ถูกทารุณกรรมทางเพศ J Am Acad เด็กจิตเวชชัย Adolesc 1994b;33: 320 7- [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV อาการแพ้ที่เกิดจากความเครียดและกลูโคคอร์ติคอย I. การทำให้ไวต่อสารกระตุ้นของโดปามีนที่ขึ้นกับโดปามีนและมอร์ฟีนขึ้นอยู่กับการหลั่ง corticosterone ที่เกิดจากความเครียด J Neurosci 1995;15: 7181 8- [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. อาการแพ้ที่เกิดจากความเครียดต่อแอมเฟตามีนและมอร์ฟีน psychomotor ขึ้นอยู่กับการหลั่ง corticosterone ที่เกิดจากความเครียด สมอง Res 1992a;598: 343 8- [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. การเพิ่มประสิทธิภาพที่เกิดจากการแยกทางจิตสังคมของมอร์ฟีนจิตขึ้นอยู่กับการหลั่ง corticosterone สมอง Res 1994;640: 136 9- [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. การบริหารคอร์ติโคสเตอโรนซ้ำ ๆ ทำให้เกิดความรู้สึกไวต่อการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีน สมอง Res 1992b;584: 309 13- [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. ปริมาตรการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของฮิบโปแคมปัสและ amygdala ในผู้หญิงที่มีความผิดปกติด้านบุคลิกภาพและการชอกช้ำ จิตเวช Arch Gen 2000;57: 1115 22- [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF การล่วงละเมิดในวัยเด็กการถูกทอดทิ้งและความผิดปกติของครัวเรือนและความเสี่ยงของการใช้ยาผิดกฎหมาย: การศึกษาประสบการณ์ในวัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์ กุมารเวชศาสตร์ 2003;111: 564 72- [PubMed]
  • Durston S. การทบทวนฐานชีวภาพของโรคสมาธิสั้น: เราเรียนรู้อะไรบ้างจากการศึกษาด้านการถ่ายภาพ? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184 95- [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF รูปแบบการตอบสนองที่แตกต่างกันใน striatum และ orbitofrontal cortex เพื่อรับรางวัลทางการเงินในมนุษย์: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก J Neurosci 2003;23: 303 7- [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. บทบาทของทางเดินที่ประกอบด้วย CRF จากนิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala ไปจนถึงนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis ในภาวะที่เกิดความเครียดจากการหาโคเคนในหนู Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 360 5- [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stress ส่งเสริมพฤติกรรมการค้นหาโคเคนหลังจากการสูญพันธุ์เป็นเวลานานและปลอดยาเสพติด Psychopharmacology (Berl) 1996;128: 408 12- [PubMed]
  • เอิร์นส์เอ็มเนลสัน EE, Jazbec S, McClure EB, พระภิกษุสงฆ์, Leibenluft E, แบลร์เจ, ไพน์ดีเอส Amygdala และนิวเคลียส accumbens ในการตอบสนองต่อการรับและการละเว้นของกำไรในผู้ใหญ่และวัยรุ่น Neuroimage 2005;25: 1279 91- [PubMed]
  • เอิร์นส์เอ็ม, ไพน์ดีเอส, ฮาร์ดินเอ็มแบบจำลอง Triadic ของระบบประสาทของพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจในวัยรุ่น Psychol Med 2006;36: 299 312- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Felitti VJ ความสัมพันธ์ของประสบการณ์ในวัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์ต่อสุขภาพของผู้ใหญ่: เปลี่ยนทองให้กลายเป็นผู้นำ Z Psychosom Med Psychother 2002;48: 359 69- [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT การล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กและความผิดปกติทางจิตเวชในวัยหนุ่มสาว: II. ผลลัพธ์ทางจิตเวชของการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็ก J Am Acad เด็กจิตเวชชัย Adolesc 1996;35: 1365 74- [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ ยาเสพติดของการละเมิดและความเครียดเพิ่มการแสดงออกของ GluR1 และ NMDAR1 หน่วยย่อยของตัวรับกลูตาเมตในพื้นที่หน้าท้องที่หนูหน้าท้อง: การปรับตัวทั่วไปในหมู่ตัวแทนที่ไวต่อการกระตุ้น J Neurosci 1996;16: 274 82- [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ การทำให้สภาพแวดล้อมดีขึ้นลดผลกระทบของการแยกจากมารดาต่อปฏิกิริยาของความเครียด J Neurosci 2002;22: 7840 3- [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. หลักฐานทางประสาทวิทยาสำหรับการประมวลผลความรู้ที่ผิดปกติของตัวชี้นำยาเสพติดในการพึ่งพาเฮโรอีน Psychopharmacology (Berl) 2003;170: 205 12- [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. เซรั่มโดปามีนเบต้าไฮดรอกซิเลสและการกระทำผิดในเด็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจิตเวช การทารุณกรรมเด็ก 1995;19: 821 32- [PubMed]
  • Garcia R. Stress, metaplasticity และ antidepressants Curr Mol Med 2002;2: 629 38- [PubMed]
  • Goeders NE บทบาท neuroendocrine ในการเสริมโคเคน Psychoneuroendocrinology 1997;22: 237 59- [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, กรีนสไตน์ D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM การทำแผนที่แบบไดนามิกของการพัฒนา hippocampal ปกติของมนุษย์ ฮิบโป 2006;16: 664 72- [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND ติดยาเสพติดและพื้นฐาน neurobiological: หลักฐาน neuroimaging สำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2002;159: 1642 52- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • โกลด์ E, ธนภัทรพี. ความเครียดและฮิพโพแคมปัส neurogenesis จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 1999;46: 1472 9- [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP รอยโรคของกรดไอโซเทนิกแบบทวิภาคีในทารกแรกเกิดจากการก่อตัวของฮิปโปแคมปัสหรือ amygdala ทำให้การตอบสนองและการควบคุมของแกน HPA ในทารกแรกเกิดน้อยลงหรือไม่ (Macaca mulatta)? สมอง Res 2006;1071: 97 104- [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge ดีเจ กฎระเบียบของการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีนและการควบคุมพฤติกรรมเป้าหมาย Trends Neurosci 2007;30: 220 7- [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำระหว่างความอยากโคเคนคิว Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 1996;93: 12040 5- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. การปรับเปลี่ยนเวลาขึ้นอยู่กับปริมาณเอทานอลในหนูขาวเพศเมียที่สัมผัสกับการแยกมารดาในระยะสั้นและระยะยาวเป็นประจำทุกวันในกระบวนทัศน์ทางเลือกที่ปราศจากขวด 4 แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2006;30: 2008 16- [PubMed]
  • ฮอลล์ FS การกีดกันทางสังคมของหนูแรกเกิด, วัยรุ่น, และหนูตัวเต็มวัยนั้นมีผลทางประสาทและพฤติกรรมที่แตกต่างกัน Crit Rev Neurobiol 1998;12: 129 62- [PubMed]
  • ฮอลล์ FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, เคนดอลดา, Marsden CA, Robbins TW การแยกการเลี้ยงในหนู: การเปลี่ยนแปลงก่อนและหลังการเปลี่ยนแปลงในระบบโดปามีน Pharmacol Biochem Behav 1998;59: 859 72- [PubMed]
  • ฮาร์เปอร์ DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, ปลา D, Volicer L. ภาวะสมองเสื่อมรุนแรงและร่างกาย Lewy ส่งผลกระทบต่อจังหวะการเต้นของหัวใจในโรคอัลไซเมอร์ Neurobiol Aging 2004;25: 771 81- [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ Dexamethasone ก่อให้เกิด apoptosis อย่าง จำกัด และสร้างความเสียหายอย่างร้ายแรงให้กับ subregions เฉพาะของ striatum และ hippocampus: ความหมายของความผิดปกติทางอารมณ์ ประสาท 2001;104: 57 69- [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB บทบาทของการบาดเจ็บในวัยเด็กในระบบประสาทของความผิดปกติทางอารมณ์และความวิตกกังวล: การศึกษาพรีคลินิกและคลินิก จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2001;49: 1023 39- [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB เปลี่ยนการตอบสนองของต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไตต่อการทดสอบความเร้าใจในผู้รอดชีวิตจากการถูกทารุณกรรมเด็ก จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2001;158: 575 81- [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB การทดสอบปัจจัย dexamethasone / corticotropin-releasing ในผู้ชายที่มีภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ: บทบาทของการบาดเจ็บในวัยเด็ก จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2008;63: 398 405- [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, ลด L, Locke J. ปัจจัยทำนายการโจมตีของวัยรุ่นในครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูงในการพัฒนาโรคพิษสุราเรื้อรัง จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2000;48: 265 75- [PubMed]
  • ห้องสุขาโฮล์มส์ ความสัมพันธ์ระหว่างประวัติศาสตร์ของการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กกับการใช้สารออกฤทธิ์ทางจิตต่อวัยรุ่นในกลุ่มตัวอย่างของชายติดเชื้อ HIV J Adolesc Health. 1997;20: 414 9- [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, โคลเตอร์ DA, Brooks-Kayal AR การจัดการทารกแรกเกิดซ้ำด้วยการแยกจากแม่อย่างถาวรจะเปลี่ยนแปลงตัวรับ GABAA และการตอบสนองความเครียดพฤติกรรม Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 2003;100: 12213 8- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ กลไกประสาทของการเสพติด: บทบาทของการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและความทรงจำ Annu Rev Neurosci 2006;29: 565 98- [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA ความชุกเพิ่มขึ้นของความผิดปกติทางไฟฟ้าในเด็กที่มีการละเมิดทางร่างกายจิตใจและทางเพศ วารสารประสาทวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์คลินิก 1993;5: 401 8- [PubMed]
  • Jaworski JN, ฟรานซิส DD, Brommer CL, มอร์แกน ET, Kuhar MJ ผลของการแยกมารดาตอนต้นต่อการรับเอทานอล, ตัวรับ GABA และเอนไซม์เมแทบอลิซึมในหนูขาวผู้ใหญ่. Psychopharmacology (Berl) 2005;181: 8 15- [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, วัตสัน SJ, โรบินสัน TE, Akil H. ความพ่ายแพ้ทางสังคมเปลี่ยนแปลงการได้มาของการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนู: บทบาทของความแตกต่างของแต่ละบุคคลในพฤติกรรมการเสพโคเคน Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 382 7- [PubMed]
  • Kalivas PW, RC Pierce, Cornish J, Sorg BA บทบาทในการทำให้ไวต่อความอยากและการเสพติดซ้ำโคเคน J Psychopharmacol 1998;12: 49 53- [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. แรงจูงใจที่ไม่สามารถจัดการได้ในการเสพติด: พยาธิวิทยาในการส่งผ่านกลูตาเมตล่วงหน้า เซลล์ประสาท 2005;45: 647 50- [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ กิจกรรม Synaptic และการสร้างวงจรเยื่อหุ้มสมอง วิทยาศาสตร์ 1996;274: 1133 8- [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA การล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กและความผิดปกติทางจิตเวชและการใช้สารเสพติดในผู้หญิง: การวิเคราะห์ทางระบาดวิทยาและการควบคุมโดย cotwin จิตเวช Arch Gen 2000;57: 953 9- [PubMed]
  • King KM, Chassin L. การศึกษาที่คาดหวังถึงผลกระทบของอายุของการเริ่มต้นของการใช้แอลกอฮอล์และยาเสพติดที่มีต่อการพึ่งพาสารวัยเด็ก เจสตั๊ดยาเสพติดแอลกอฮอล์ 2007;68: 256 65- [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. ช่องโหว่ส่วนบุคคลสำหรับการใช้สารเสพติดและความผิดปกติทางอารมณ์: บทบาทของอิทธิพลสิ่งแวดล้อมในช่วงต้น Neurotox Res 2002;4: 281 96- [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartholomew D, Miller A, Hall E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Polymorphisms ใน FKBP5 เกี่ยวข้องกับการแยกตัวออกจากช่องท้องในเด็กที่ได้รับบาดเจ็บทางการแพทย์ Mol Psychiatry. 2005;10: 1058 9- [PubMed]
  • Koob GF บทบาทของระบบ striatopallidal และ amygdala ที่ยืดเยื้อในการติดยา แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 1999;877: 445 60- [PubMed]
  • Koob GF ชีววิทยาของการติดยาเสพติด ต่อการพัฒนาวิธีการรักษาใหม่ ๆ แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2000;909: 170 85- [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR ผลการทำงานของระบบโดปามีน mesolimbic แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 1988;537: 216 27- [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Neuropharmacology ของการพึ่งพาโคเคนและเอทานอล แอลกอฮอล์ Dev ล่าสุด 1992;10: 201 33- [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. ความเครียดการแยกทารกแรกเกิดเรื้อรังช่วยเพิ่มระดับโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในช่องท้องในลูกสุนัข Dev Res สมอง Res Brain Res 2003;141: 109 16-
  • Kreek MJ, Koob GF การพึ่งพายา: ความเครียดและความผิดปกติของเส้นทางการให้รางวัลสมอง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 1998;51: 23 47- [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL การควบคุมเอทานอลของกรดแกมมาอะมิโนบีนทริกเอตัวรับ: กลไกจีโนมและนาโน Pharmacol Ther 2004;101: 211 26- [PubMed]
  • Lauder JM ฮอร์โมนและอิทธิพลของร่างกายที่มีต่อการพัฒนาสมอง Psychoneuroendocrinology 1983;8: 121 55- [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. บทบาทของ corticotrophin ที่ปล่อยปัจจัยในการกำเริบของความเครียดจากพฤติกรรมการแสวงหาแอลกอฮอล์ในหนู Psychopharmacology (Berl) 2000;150: 317 24- [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. การคืนสถานะของการแสวงหาแอลกอฮอล์โดยการฉีดสารรองพื้นแอลกอฮอล์และการสัมผัสกับความเครียดในหนู Psychopharmacology (Berl) 1998;135: 169 74- [PubMed]
  • เลสลี่ FM, Loughlin SE, วัง R, เปเรซ L, Lotfipour S, Belluzzia JD การพัฒนาวัยรุ่นของการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่กระตุ้น forebrain: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาสัตว์ แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2004;1021: 148 59- [PubMed]
  • Leussis MP, Andersen SL วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาที่อ่อนไหวกับภาวะซึมเศร้าหรือไม่? การค้นพบพฤติกรรมและระบบประสาทจากแบบจำลองความเครียดทางสังคม ไซแนปส์ 2008;62: 22 30- [PubMed]
  • Leussis MP, Lawson K, Stone K, Andersen SL ผลกระทบที่ยั่งยืนของแรงกดดันทางสังคมวัยรุ่นต่อความหนาแน่นของ synaptic ตอนที่ 2: การกลับรายการของการสูญเสีย synaptic ในเยื่อหุ้มสมองโดย adinazolam และ MK-801 ไซแนปส์ 2008;62: 185 192- [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและโมเลกุลในระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับการแยกมารดาในหนูขาว Eur J Neurosci 2007;25: 3091 8- [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, ฟรานซิส D, อิสระ A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ การดูแลของมารดาตัวรับกลูโคแคมปัล glucocorticoid และการตอบสนองต่อมใต้สมอง - ต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตต่อความเครียด วิทยาศาสตร์ 1997;277: 1659 62- [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex และการใช้ยาในมนุษย์: การถ่ายภาพเพื่อการทำงาน Cereb Cortex 2000;10: 334 42- [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF ฟังก์ชั่นการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กของการกระตุ้นสมองมนุษย์ในช่วงที่มีความอยากโคเคน จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 1998;155: 124 6- [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, ชาร์ป WS, Giedd JN, Rapoport JL การพัฒนาสมองน้อยและผลทางคลินิกในโรคสมาธิสั้น จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2007;164: 647 55- [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV การปิดกั้นทางเภสัชวิทยาแบบเฉียบพลันของการหลั่ง corticosterone จะทำให้เกิดอาการแพ้ที่เกิดจากการ จำกัด การตอบสนองของหัวรถจักรต่อโคเคน สมอง Res 1996;724: 251 5- [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV ปฏิกิริยาระหว่างฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์ความเครียดและยาจิตเวช Eur J Neurosci 2002;16: 387 94- [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW ประสบการณ์ช่วงต้นในฐานะปัจจัยกำหนดของการตอบสนองเชิงพฤติกรรมของผู้ใหญ่ต่อการให้รางวัล: ผลของการแยกมารดาซ้ำในหนู Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27: 45 55- [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW การแยกมารดาซ้ำของหนูที่เลี้ยงไว้ล่วงหน้านั้นจะลดการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อแรงจูงใจหลักและเงื่อนไขในวัยผู้ใหญ่ Behiol Behav 1996;59: 99 107- [PubMed]
  • McEwen BS อัลลอสเตซิสและภาระทั้งหมด: ผลกระทบต่อระบบประสาทวิทยา Neuropsychopharmacology 2000a;22: 108 24- [PubMed]
  • McEwen BS ผลของประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ต่อโครงสร้างและการทำงานของสมอง จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2000b;48: 721 31- [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR ความอ่อนแอของฮิบโปต่อการป้องกันและการทำลายของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่สัมพันธ์กับความเครียด Br J Psychiatry Suppl 1992: 18 23- [PubMed]
  • Meaney MJ, W เบรก, Gratton A. ระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมของการพัฒนาระบบโดปามีน mesolimbic: กลไก neurobiological สำหรับช่องโหว่ในการใช้ยาเสพติด? Psychoneuroendocrinology 2002;27: 127 38- [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. การเขียนโปรแกรมด้านสิ่งแวดล้อมของการตอบสนองความเครียดผ่าน DNA methylation: ชีวิตที่ส่วนต่อประสานระหว่างสภาพแวดล้อมแบบไดนามิกและจีโนมคงที่ Dialogues Clin Neurosci 2005;7: 103 23- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Meyer JS ต่อมหมวกไตในช่วงต้นจะช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตและการพัฒนาของสมองหนู Exp Neurol 1983;82: 432 46- [PubMed]
  • Mirescu C, โกลด์อีความเครียดและ neurogenesis ผู้ใหญ่ ฮิบโป 2006;16: 233 8- [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA การควบคุมเฉพาะของความเครียดของสมองที่ได้มาจากปัจจัยทางประสาทและการตอบสนองต่อการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของโปรตีนในเซลล์หลังคลอดและฮิบโปหนูผู้ใหญ่ Neuropsychopharmacology 2006
  • Navalta CP, Polcari A, เว็บสเตอร์ DM, Boghossian A, Teicher MH ผลของการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กต่อการทำงานของระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจในสตรีวิทยาลัย. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2006;18: 45 53- [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. วงจรการให้รางวัลโดปามีน mesolimbic ในภาวะซึมเศร้า จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2006;59: 1151 9- [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes NL การพัฒนาระบบประสาทส่วนกลาง: ภาพรวม Dev Psychopathol 1999;11: 395 417- [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC ความเสี่ยงในการเป็นโคเคนขึ้นอยู่กับ: การประเมินทางระบาดวิทยาสำหรับสหรัฐอเมริกา, 2000-2001 Neuropsychopharmacology 2005;30: 1006 18- [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ วิถีการพัฒนาของการสูบบุหรี่และความสัมพันธ์ของพวกเขาตั้งแต่วัยรุ่นตอนต้นจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น J Consult Clin Psychol 2004;72: 400 10- [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ การดัดแปลงทางชีวเคมีในระบบโดปามีน mesolimbic เพื่อตอบสนองต่อความเครียดซ้ำ ๆ Neuropsychopharmacology 1996;14: 443 52- [PubMed]
  • Perlman WR, เว็บสเตอร์ MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในระดับ mRNA รับ glucocorticoid ในสมองของมนุษย์ Neurobiol Aging 2007;28: 447 58- [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, เว็บสเตอร์อาร์สมองระดับภูมิภาคและปริมาตรในกระเป๋าหน้าท้องในกลุ่มอาการเรตส์ จิตเวช Arch Gen 2001;58: 427 40- [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Stress- และการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมทางเภสัชวิทยาเพิ่มความเสี่ยงต่อการได้รับยาบ้าจากการบริหารแอมเฟตามีน สมอง Res 1990;514: 22 6- [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone ในระดับของความเครียดที่เกิดจากความเครียดมีคุณสมบัติในการเสริมแรง: ผลกระทบต่อพฤติกรรมการแสวงหาความรู้สึก Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 1993;90: 11738 42- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glucocorticoids มีผลต่อการกระตุ้นของรัฐในการส่งสาร dopaminergic mesencephalic Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 1996;93: 8716 20- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. บทบาทที่แตกต่างกันสำหรับเยื่อหุ้มสมองวงโคจรด้านหน้าและ amygdala ฐานรากในงานลดค่า reinforcer J Neurosci 2003;23: 11078 84- [PubMed]
  • Pryce CR คอร์ติโคสเตียรอยด์ยีนรับในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลังคลอด: ความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์และความแตกต่างภายในสายพันธุ์ รายละเอียดของสมอง Res 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH การย้อนกลับของการหดตัวเชิงปลาย dendritic ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หนูอยู่ตรงกลางหลังจากความเครียดซ้ำ Exp Neurol 2005;196: 199 203- [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC พื้นฐานทางประสาทของความอยากติดยา: ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดยาเสพติด Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247 91- [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. บทบาทของระบบลิมบิกในการพึ่งพายาเสพติด Ann Med 1998;30: 397 405- [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. ผลกระทบของความเครียดทางอารมณ์ในช่วงต้นของชีวิตต่อผลการบริโภคเอทานอลโดยสมัครใจของผู้ใหญ่ในการแยกมารดาในหนู ความตึงเครียด 2005;8: 157 74- [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากความเครียดในนิวเคลียส accumbens ได้รับอิทธิพลจาก corticosterone Eur J Neurosci 1998;10: 3903 7- [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET frontalisation การทำงานกับอายุ: การทำแผนที่เส้นทางการพัฒนาระบบประสาทกับ fMRI Neurosci Biobehav รายได้ 2000;24: 13 9- [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR การกีดกัน แต่เนิ่นๆนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมการตอบสนองอัตโนมัติและต่อมไร้ท่อต่อความท้าทายด้านสิ่งแวดล้อมในหนูฟิสเชอร์ผู้ใหญ่ Eur J Neurosci 2006;24: 2879 93- [PubMed]
  • SAMHSA สรุปผลการวิจัยจากการสำรวจครัวเรือนแห่งชาติ 1998 เรื่องการใช้ยา กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา; Rockville, MD: 1999 พี 128
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotsky PM ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ในช่วงต้นเป็นปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนาสำหรับโรคจิตภายหลัง: หลักฐานจากแบบจำลองหนูและเจ้าคณะ Dev Psychopathol 2001;13: 419 49- [PubMed]
  • Sapolsky RM กลไกสำหรับความเป็นพิษของกลูโคคอร์ติคอยด์ในฮิบโป: การเพิ่มขึ้นของความอ่อนแอของเซลล์ประสาทต่อการเผาผลาญอาหาร J Neurosci 1985;5: 1228 32- [PubMed]
  • Schapiro S. ฮอร์โมนและอิทธิพลของสิ่งแวดล้อมที่มีต่อสมองและพฤติกรรมของหนู ใน: Sterman MB, McGinty DJ, editors การพัฒนาสมองและพฤติกรรม สื่อวิชาการ; นิวยอร์ก: 1971 pp. 307 – 34
  • Schiffer F, Teicher MH, แอนเดอร์สัน C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL ความมุ่งมั่นของความรู้สึกทางอารมณ์ในสมองซีกในแต่ละเรื่อง: วิธีการใหม่กับการวิจัยและผลการรักษา Behav สมองฟังก์ชั่น 2007;3: 1 22- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC ปรากฏหลักฐานที่เป็นไปได้สำหรับการทำงานของสมองซีกขวาระหว่างการระลึกถึงความทรงจำที่เจ็บปวด วารสารประสาทวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์คลินิก 1995;7: 169 75- [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR คุณสมบัติและกลไกหลักของการปรับโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Prog Neurobiol 2004;74: 1 58- [PubMed]
  • Seckl JR การเขียนโปรแกรมเชิงสรีรวิทยาของทารกในครรภ์ Clin Perinatol 1998;25: 939 62- ปกเกล้าเจ้าอยู่หัว [PubMed]
  • ดู RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. ติดยาเสพติด, กำเริบและ amygdala แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2003;985: 294 307- [PubMed]
  • DW ตนเอง พื้นผิวประสาทของความอยากยาเสพติดและการกำเริบของโรคในการติดยาเสพติด Ann Med 1998;30: 379 89- [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. การกำเริบของความเครียดจากเฮโรอีนและการหาโคเคนในหนู: บทวิจารณ์ Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13 33- [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. กลับไปหาเฮโรอีนในหนูภายใต้การดูแล opioid: ผลของความเครียดเฮโรอีนรองพื้นและการถอนตัว J Neurosci 1996;16: 1957 63- [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress ส่งเสริมการค้นหาเฮโรอีนในสัตว์ที่ปราศจากยาเสพติด: เอฟเฟ็กต์ที่เลียนแบบเฮโรอีนไม่ใช่การถอนตัว Psychopharmacology (Berl) 1995;119: 334 41- [PubMed]
  • Shaham Y สจ๊วตเจผลของ opioid และโดปามีนรับคู่อริในการกำเริบของโรคที่เกิดจากความเครียดและการสัมผัสกับเฮโรอีนในหนูอีกครั้ง Psychopharmacology (Berl) 1996;125: 385 91- [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. ชีววิทยาของการกำเริบเฮโรอีนและโคเคนที่กำลังมองหา: ความคิดเห็น Pharmacol Rev. 2002;54: 1 42- [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. การเปลี่ยนแปลงตามเวลาในพฤติกรรมการสูญพันธุ์และการคืนสถานะของความเครียดจากการใช้ยาตามการถอนตัวจากเฮโรอีนในหนู Psychopharmacology (Berl) 2001;156: 98 107- [PubMed]
  • Sinha R. ความเครียดเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดและการกำเริบของโรคอย่างไร Psychopharmacology (Berl) 2001;158: 343 59- [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. ความอยากที่เกิดจากความเครียดและการตอบสนองต่อความเครียดในผู้ติดยาเสพติดโคเคน Psychopharmacology (Berl) 1999;142: 343 51- [PubMed]
  • Sinha R, ฟิวส์ T, Aubin LR, O'Malley SS ความเครียดทางจิตวิทยาตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและความอยากโคเคน Psychopharmacology (Berl) 2000;152: 140 8- [PubMed]
  • Sowell ER, Thompson PM, Toga AW การทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ตลอดช่วงชีวิต ประสาทวิทยา 2004;10: 372 92- [PubMed]
  • Spear L. สมองวัยรุ่นและอาการที่เกี่ยวข้องกับอายุ ประสาทวิทยาศาสตร์และความคิดเห็นเกี่ยวกับพฤติกรรมทางชีวภาพ 2000;24: 417 463-
  • สไตน์ MB ปริมาณ Hippocampal ในผู้หญิงตกเป็นเหยื่อจากการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็ก Psychol Med 1997;27: 951 9- [PubMed]
  • Stewart J. Pathways สู่การกำเริบของโรค: ชีววิทยาของการใช้ยาและการชักนำให้เกิดความเครียดจากการใช้ยา จิตเวชศาสตร์จิตเวช J 2000;25: 125 36- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • สจ๊วต SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA ความไวของความวิตกกังวลและเหตุผลที่รายงานด้วยตนเองสำหรับการใช้ยา J Subst Abuse 1997;9: 223 40- [PubMed]
  • Teicher MH การล่วงละเมิดในระยะแรกความผิดปกติของระบบลิมบิกและความผิดปกติทางบุคลิกภาพแนวเขต ใน: Silk K, editor การศึกษาชีววิทยาและ Neurobehavioral ของความผิดปกติของบุคลิกภาพชายแดน รศ. กด; วอชิงตันดีซี: 1994 pp. 177 – 207
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP พัฒนาการทางชีววิทยาของความเครียดในวัยเด็กและการบาดเจ็บ จิตแพทย์คลินิก North Am 2002;25: 397 426- [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM ผลทางระบบประสาทของความเครียดในช่วงต้นและการกระทำผิดในวัยเด็ก Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27: 33 44- [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL การละเลยวัยเด็กมีความสัมพันธ์กับการลดจำนวนคอลอสซัม จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2004;56: 80 5- [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL ผลที่ตามมาทางประสาทวิทยาของความเครียดในช่วงต้นและการกระทำผิดในวัยเด็ก: ผลจากการศึกษาของมนุษย์และสัตว์เปรียบได้หรือไม่? แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2006;1071: 313 23- [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. ระยะเวลาระหว่างการเริ่มต้นของการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กและการเกิดขึ้นของการกดขี่ในกลุ่มผู้ใหญ่ วารสารคลินิกจิตเวช ในการกด
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. การบาดเจ็บในวัยเด็กและความผิดปกติของความเครียดหลังถูกทารุณกรรมในการใช้สารเสพติดผู้ป่วยใน J Nerv Ment Dis 1995;183: 172 6- [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. ผลกระทบของ dexamethasone ต่อการแสดงออกของโปรตีนพื้นฐานไมอีลิน, โปรตีนโปรตีโอลิพิดและยีนโปรตีนกรดอะมิโนในการพัฒนาสมองหนู Dev Res สมอง Res Brain Res 1991;61: 117 23-
  • Tupler LA, De Bellis MD ปริมาณ hippocampal แบบแบ่งส่วนในเด็กและวัยรุ่นที่มีความผิดปกติของความเครียดหลังถูกทารุณกรรม จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2006;59: 523 9- [PubMed]
  • Tzschentke TM เยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางเป็นส่วนหนึ่งของระบบการให้รางวัลสมอง กรดอะมิโน. 2000;19: 211 9- [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD ปริมาณ Hippocampal และ amygdalar ในความผิดปกติของตัวตนทิฟ จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2006;163: 630 6- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Vezina P สจ๊วตเจ. คอนดิชั่นเนอร์และการทำให้ไวต่อการกระตุ้นของมอร์ฟีนใน VTA เพิ่มขึ้น Pharmacol Biochem Behav 1984;20: 925 34- [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM การเจริญเติบโตหลังคลอดของเซลล์ประสาท GABA-immunoreactive ของหนูเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง J Comp Neurol 1995;355: 81 92- [PubMed]
  • Volkow ND เรารู้อะไรเกี่ยวกับการติดยาเสพติด? จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2005;162: 1401 2- [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD การบาดเจ็บในวัยเด็กที่เกี่ยวข้องกับปริมาณ hippocampal ขนาดเล็กในผู้หญิงที่มีภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2002;159: 2072 80- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • แว็กเนอร์ FA, Anthony JC ตั้งแต่การใช้ยาครั้งแรกจนถึงการพึ่งพายา ระยะเวลาการพัฒนาของความเสี่ยงสำหรับการพึ่งพากัญชาโคเคนและแอลกอฮอล์ Neuropsychopharmacology 2002;26: 479 88- [PubMed]
  • วัง B, Luo F, Zhang WT, Han JS ความเครียดหรือยารองพื้นก่อให้เกิดการคืนสถานะของการตั้งค่าสถานที่ดับ Neuroreport 2000;11: 2781 4- [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. เพศ 'n' ยาเสพติด 'n' rock 'n' ม้วน: ความหมายและผลกระทบทางสังคมของระยะเวลา pubertal Eur J Endocrinol 2004;151(Suppl 3): U151 – 9 [PubMed]
  • ผู้ประกอบ IC, Cervoni N, แชมเปญ FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ การเขียนโปรแกรม Epigenetic โดยพฤติกรรมของมารดา Nat Neurosci 2004;7: 847 54- [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. ผลการดูแลของมารดาต่อพฤติกรรมการถอดเทป hippocampal และความวิตกกังวลที่สื่อกลางในลูกหลานที่กลับคืนสู่วัยผู้ใหญ่ Proc Natl Acad Sci สหรัฐ A. 2006;103: 3480 5- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Weinberger DR ผลกระทบของการพัฒนาสมองตามปกติสำหรับการเกิดโรคของโรคจิตเภท จิตเวช Arch Gen 1987;44: 660 9- [PubMed]
  • Weiss F. ประสาทชีววิทยาของความอยากรางวัลและปรับอากาศกำเริบ Pharmacol Curr Minnes 2005;5: 9 19- [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR พฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดและการกำเริบ การปรับตัวของระบบประสาทความเครียดและปัจจัย แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2001;937: 1 26- [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR ความเครียดก่อนคลอดกลูโคคอร์ติคอยด์และการเขียนโปรแกรมของสมอง J Neuroendocrinol 2001;13: 113 28- [PubMed]
  • Westermeyer J. บทบาทของปัจจัยทางวัฒนธรรมและสังคมในการก่อให้เกิดความผิดปกติของการเสพติด จิตแพทย์คลินิก North Am 1999;22: 253 73- [PubMed]
  • Young JB การโปรแกรมของฟังก์ชัน sympathoadrenal แนวโน้มต่อมไร้ท่อ 2002;13: 381 5- [PubMed]