พันธุศาสตร์การถ่ายภาพเชิงพัฒนาการ: การเชื่อมโยงฟังก์ชั่นโดพามีนกับพฤติกรรมวัยรุ่น (2014)

สมอง Cogn ต้นฉบับผู้เขียน; พร้อมใช้งานใน PMC 2015 ส.ค. 1

เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:

สมอง Cogn 2014 ส.ค. ; 89: 27 – 38

เผยแพร่ออนไลน์ 2013 ตุลาคม 17 ดอย:  10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

 

Aarthi Padmanabhan1 และ Beatriz Luna1

ข้อมูลผู้แต่ง► ข้อมูลลิขสิทธิ์และใบอนุญาต►

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ สมอง Cogn

ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

ไปที่:

นามธรรม

วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาของการพัฒนาที่โดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทจำนวนมากที่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมและการทำงานของสมองอย่างมีนัยสำคัญ วัยรุ่นเป็นที่สนใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากสถิติที่น่าตกใจแสดงให้เห็นว่าอัตราการตายเพิ่มขึ้นสองถึงสามเท่าในช่วงเวลานี้เมื่อเทียบกับวัยเด็กเนื่องจากส่วนใหญ่พฤติกรรมการเสี่ยงที่เกิดจากการกระตุ้นและการแสวงหาความรู้สึกที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังมีความแปรปรวนที่ไม่ได้อธิบายขนาดใหญ่ในพฤติกรรมเหล่านี้ซึ่งส่วนหนึ่งเป็นสื่อกลางโดยปัจจัยทางชีวภาพ ความก้าวหน้าล่าสุดในพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลและ neuroimaging ทำงานได้ให้โอกาสที่น่าตื่นเต้นและไม่ซ้ำกันเพื่อศึกษาอิทธิพลของปัจจัยทางพันธุกรรมต่อการทำงานของสมองในมนุษย์ ในขณะที่ยีนไม่ได้รหัสสำหรับพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจงพวกเขาจะกำหนดโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนที่มีความสำคัญต่อกระบวนการของเซลล์ประสาทที่รองรับพฤติกรรม ดังนั้นการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของจีโนไทป์กับการวัดการทำงานของสมองมากกว่าการพัฒนาอาจทำให้เกิดแสงสว่างในจุดเวลาที่สำคัญเมื่อความแตกต่างของบุคคลทางชีววิทยาในพฤติกรรมที่ซับซ้อนเกิดขึ้น ที่นี่เราตรวจสอบวรรณกรรมสัตว์และมนุษย์ตรวจสอบพื้นฐานทางชีววิทยาของการพัฒนาวัยรุ่นที่เกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทโดพามีน โดปามีนมีความสำคัญอย่างยิ่งเนื่องจาก (1) มีบทบาทในการรับรู้และพฤติกรรมทางอารมณ์ (2) บทบาทของมันในการเกิดโรคของโรคทางจิตที่สำคัญและ (3) การพัฒนาที่ยืดเยื้อของโดปามีนส่งสัญญาณเส้นทางวัยรุ่น จากนั้นเราจะมุ่งเน้นการวิจัยในปัจจุบันเพื่อตรวจสอบบทบาทของยีนที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนต่อการทำงานของสมอง เราเสนอการใช้พันธุศาสตร์การถ่ายภาพเพื่อตรวจสอบอิทธิพลของความแปรปรวนโดปามีนทางพันธุกรรมที่มีต่อระบบประสาทในการทำงานของสมองในช่วงวัยรุ่นโดยคำนึงถึงข้อ จำกัด ของวิธีการนี้

ไปที่:

บทนำ

ในช่วงอายุของมนุษย์ในช่วงวัยรุ่นจะเกิดขึ้นพร้อม ๆ กับวัยแรกรุ่นเมื่อกระบวนการ neuroendocrine สำคัญเกิดขึ้นและเกิดขึ้นร่วมกับการเปลี่ยนแปลงทางชีววิทยาที่ซับซ้อนซึ่งรวมถึงร่างกายที่สำคัญเพศระบบประสาทระบบประสาทสรีรวิทยาระบบหัวใจหลอดเลือดและระบบหายใจ (Falkner และ Tanner 1986; โรมิโอ 2003) การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพเหล่านี้โต้ตอบกับสิ่งแวดล้อมและกำหนดช่วงเวลาที่มีความเสี่ยงและไดนามิกของการพัฒนาทางร่างกายจิตใจและสังคม (หอก 2000) ข้ามสายพันธุ์และวัฒนธรรมมีพฤติกรรมที่เป็นลักษณะเฉพาะในช่วงวัยรุ่น ได้แก่ ยอดเขาในความรู้สึก / การแสวงหาความแปลกใหม่ควบคู่ไปกับการลดระดับการหลีกเลี่ยงอันตรายที่ลดลงนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมเสี่ยงLaviola, Macri และคณะ 2003) การเพิ่มขึ้นของกฎเกณฑ์ในการแสวงหาความรู้สึก / การแสวงหาความแปลกใหม่สามารถปรับเปลี่ยนได้ทำให้วัยรุ่นสามารถแสวงหาความเป็นอิสระนอกบ้านได้ กล่าวอีกนัยหนึ่งความเสี่ยงบางอย่างอาจจำเป็นต่อการเปลี่ยนแปลงบทบาทของผู้ใหญ่ในสังคม อย่างไรก็ตามพฤติกรรมบางอย่างที่มีความปรารถนาส่วนตัวสูงยังสามารถเปิดเผยผลกระทบที่เป็นอันตรายต่อบุคคล (หอก 2000) ดังนั้นเราจึงกำหนดให้รับความเสี่ยงเป็นการมีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่มีผลตอบแทนที่เป็นไปได้ ผลที่ตามมาของพฤติกรรมเสี่ยงที่สูงสุดในวัยรุ่น (เช่นการทดลองกับยาเสพติดและแอลกอฮอล์ขับรถโดยประมาทและเพศสัมพันธ์ที่ไม่มีการป้องกัน) สามารถอย่างมากในขณะที่อัตราการตายและอัตราการเจ็บป่วยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากวัยเด็กดาห์ล 2004) นอกเหนือจากความเสี่ยงของการพัฒนาเชิงบรรทัดฐานแล้ววัยรุ่นมักเป็นช่วงเวลาที่ความเจ็บป่วยทางจิตต่างๆเกิดขึ้นเช่นความผิดปกติทางอารมณ์, ความผิดปกติของการใช้ยา, การกินที่ผิดปกติ, และโรคจิต (Pine 2002; Chambers, Taylor และคณะ 2003; Sisk และ Zehr 2005; หยุดชั่วคราว Keshavan และคณะ 2008) ปัจจัยความเสี่ยงที่ยังไม่โดดเด่น จากหลักฐานนี้เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องทราบว่าวัยรุ่นมีความสามารถในการตัดสินใจอย่างเต็มที่ (หยุด 2005 ชั่วคราว) การคิดเชิงนามธรรมและมีส่วนร่วมกับพฤติกรรมที่มีเหตุผล (Steinberg, Cauffman และคณะ 2009) ดังนั้นพฤติกรรมการเสี่ยงแบบคลาสสิคที่พบในวัยรุ่นมักอยู่ในบริบทของอารมณ์สูงและ / หรือการแสวงหารางวัลCasey, Getz และคณะ 2008; Blakemore และ Robbins 2012) โดยเน้นถึงความเปราะบางทางชีวภาพที่เป็นเอกลักษณ์และเป็นสากลและระบบประสาทที่ไม่โดดเด่น

แม้จะมีหลักฐานของการเพิ่มพฤติกรรมเสี่ยงโดยรวมในวัยรุ่นโดยมีข้อสันนิษฐานว่าแต่ละคนอยู่ในจุดสูงสุดของตนเองในด้านความรู้สึกและการแสวงหาความแปลกใหม่ แต่ก็มีความแปรปรวนของพฤติกรรมวัยรุ่นที่ยังไม่ได้อธิบายมากนัก กล่าวคือในขณะที่วัยรุ่นบางคนมีความเสี่ยงสูงคนอื่นไม่ได้และบริบทที่บุคคลบางคนมีส่วนร่วมในการรับความเสี่ยงแตกต่างกันไป ในปีที่ผ่านมาสาขาวิชาพันธุศาสตร์ได้รวมกับความรู้ความเข้าใจในการตรวจประสาทวิทยาพื้นฐานของความแปรปรวนในพฤติกรรม neurobiological วิธีการนี้เรียกว่า 'พันธุศาสตร์การถ่ายภาพ' มีพื้นฐานมาจากความคิดที่ว่าการทำงานของสมองและโครงสร้างสามารถทำหน้าที่เป็นฟีโนไทป์ระดับกลางระหว่างยีนและพฤติกรรมให้ความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการทำงานของสมองกับจีโนไทป์ (Hariri และ Weinberger 2003).

การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่อิทธิพลของสารสื่อประสาทโดปามีนและการเปลี่ยนแปลงของยีนโดปามีนที่มีต่อพฤติกรรมที่กระตุ้นด้วยแรงจูงใจในวัยรุ่น ก่อนอื่นเราจะทบทวนวรรณกรรมเกี่ยวกับการเจริญเติบโตของระบบสมองที่สำคัญนั่นคือวงจรส่วนหน้า - และบทบาทของพวกมันในพฤติกรรมวัยรุ่น บทบาทของโดปามีนในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจและการพัฒนาหน้าที่ของโดปามีนที่ยืดเยื้อในช่วงวัยรุ่นจะได้รับการกล่าวถึงต่อไป สุดท้ายนี้เรามุ่งเน้นไปที่การทบทวนการศึกษาพันธุศาสตร์การถ่ายภาพโดยใช้ความหลากหลายของฟังก์ชันทั่วไปในยีนส่งสัญญาณโดพามีนที่สำคัญซึ่งนำไปสู่ข้อเสนอสำหรับการวิจัยในอนาคตในการพัฒนาสมองของวัยรุ่น

ไปที่:

พฤติกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยแรงจูงใจและวงจร frontririatal ในวัยรุ่น

หลักฐานแสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นมีแนวโน้มที่จะมีแรงจูงใจในกระบวนการทั้งสองแตกต่างจากผู้ใหญ่ (สำหรับความคิดเห็นดู: Geier และ Luna (2009; Ernst, Daniele และคณะ 2011)) นำไปสู่การตัดสินใจที่ไม่ดีและมักเสี่ยง กรอบของการประมวลผลแรงจูงใจของวัยรุ่นนั้นขึ้นอยู่กับแนวคิดที่ว่าวัยรุ่นมีอคติต่อผลตอบแทนที่เป็นไปได้ (Steinberg 2004) และแสดงการควบคุมความรู้ความเข้าใจที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (Yurgelun-Todd 2007) ด้วยการเจริญเติบโตอย่างต่อเนื่องในระบบสมองที่รองรับทั้งสอง (Casey, Getz และคณะ 2008; เอิร์นส์และฟัดจ์ 2009).

มนุษย์ striatum ได้รับการยอมรับว่าเป็นโหนดหลักสำหรับการประมวลผลแรงจูงใจและพฤติกรรมที่เกิดขึ้นโดยเฉพาะในความสามารถในการสังเคราะห์สัญญาณสิ่งแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลงและปรับปรุงพฤติกรรมอย่างเหมาะสมผ่านการรวมเข้ากับเยื่อหุ้มสมอง prefrontal (PFC) ด้วยวิธีการทับซ้อนAlexander, DeLong และคณะ 1986; Postuma และ Dagher 2006; Di Martino, Scheres และคณะ 2008) ที่อยู่ภายใต้พฤติกรรมที่แตกต่าง (Tekin และ Cummings 2002) การทำงานของวงจรหลัก - หน้าท้อง striatatory จากภูมิภาคด้านหน้าไปยังพื้นที่เฉพาะ striatatory คาดการณ์ (e กรัม dorsolateral PFC กับหาง caudate, OFC ด้านข้างจะ ventromedial caudate, OFC กับนิวเคลียส accumbens) และกลับมาทางฐานดอก วงจรลูปปิดเหล่านี้ส่งผลให้เกิดเส้นทางที่สำคัญสองเส้นทาง ทางตรงและทางอ้อม ทางเดินตรงซึ่ง disinhibits ฐานดอกเกี่ยวข้องกับประมาณการ GABAergic จาก striatum ถึง midbrain ไปยังส่วนภายในของลูกโลก pallidus ไปยังฐานดอก ทางเดินอ้อมประกอบด้วยการคาดการณ์ของ GABAergic จาก striatum ไปจนถึงลูกโลกทองคำ pallidus ไปยังนิวเคลียสใต้ผิวหนังซึ่งในที่สุดก็มีการยับยั้งเซลล์ประสาทที่น่าตื่นเต้นที่สุดในลูกโลกทองคำ pallidus ซึ่งยับยั้ง thalamus ดังนั้นพฤติกรรมที่ได้รับความนิยมจะถูกเปิดใช้งานผ่านทางเดินตรงและทางเดินอ้อมจะยับยั้งการกระทำที่ไม่พึงประสงค์และการแข่งขันน้อยลง ดังนั้นสิ่งที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและถูกรบกวนในการทำงานของวงจร frontostriatal อาจส่งผลให้เกิดการแข่งขันระหว่างทางตรงและทางอ้อมที่นำไปสู่พฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม

ด้วยเหตุนี้รูปแบบ neurobiological ของการพัฒนาวัยรุ่นแนะนำว่าระบบแรงจูงใจวัยรุ่นที่ใช้งานมากกว่าขับเคลื่อนโดย striatum ด้วยระบบความรู้ความเข้าใจสุกยังคงขับเคลื่อนโดย PFC อาจสร้างความไม่สมดุลการทำงานในการควบคุมพฤติกรรมที่ดีที่สุด (เช่นการปราบปรามที่อาจเป็นรางวัล แต่มีพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม) ซึ่งเป็นการเสริมสร้างพฤติกรรมการเสี่ยงในวัยรุ่น ((เนลสัน, Leibenluft และคณะ 2005; Ernst, Pine et al. 2006; Casey, Getz และคณะ 2008) สำหรับข้อมูลสรุปของรุ่นเหล่านี้ดู Sturman และ Moghaddam, (2011)) อันที่จริงแล้วการศึกษา neuroimaging เชิงฟังก์ชันของการประมวลผลแรงจูงใจแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของ striatal และการกระตุ้นด้วย PFC ในวัยรุ่นเมื่อเทียบกับวัยBjork, Knutson และคณะ 2004; เอิร์นส์เนลสันและอัล 2005; Galvan, Hare et al. 2006; Bjork, Smith และคณะ 2010; Van Leijenhorst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011) จากการศึกษาส่วนใหญ่รายงานว่ามีการเปิดใช้งาน striatal เพิ่มขึ้นควบคู่ไปกับการลดลงของการสรรหาล่วงหน้า นอกจากนี้การศึกษาการเชื่อมต่อการทำงานชี้ให้เห็นว่าการบูรณาการและการประสานงานระหว่างพื้นที่สมองรวมถึง subcortical เพื่อการเชื่อมต่อเยื่อหุ้มสมองกลายเป็นกลั่นกรองและมีประสิทธิภาพมากขึ้นกว่าวัยรุ่นนำไปสู่การลดการเชื่อมต่อที่ไม่เกี่ยวข้องกับงาน การเชื่อมต่อ (Durston, Davidson และคณะ 2006; Liston, Watts และคณะ 2006; ยุติธรรมโคเฮนและคณะ 2009; Stevens, Pearlson และคณะ 2009; ฮวางเวลาโนวาและคณะ 2010) วรรณกรรมเกี่ยวกับสัตว์และซากศพของมนุษย์แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกที่เกินความรับของ serotonin, dopamine, adenergic, และ endocannabinoids (Lidow และ Rakic ​​1992) จุดสูงสุดในความหนาแน่นของ interneurons (แอนเดอร์สัน Classey และคณะ 1995; Lewis 1997; Erickson และ Lewis 2002) และการเพิ่มระดับของ GABA (Hedner, Iversen และคณะ 1984) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะปรับเปลี่ยนสมดุล excitatory ยับยั้งในสัญญาณประสาทที่ปรับแต่งการประมวลผลเป็นผู้ใหญ่ ในที่สุดเพิ่ม myelination ในเยื่อหุ้มสมองเพื่อซอน subcortical, การเปลี่ยนแปลงในความสามารถของซอน, การตัดแต่งของ synapses และตัวรับ, การหดตัวของเซลล์และการเปลี่ยนแปลง glial (ยาโคฟเลฟและเลเซียร์ 1967; Rakic, Bourgeois และคณะ 1986; เบเนส, เต่าและคณะ 1994; แอนเดอร์เซ็น 2003) ปรับแต่งสมองที่กำลังพัฒนาและเสริมสร้างและรวมการเชื่อมต่อที่มีการใช้งานสูงในขณะที่ลดหรือกำจัดการเชื่อมต่อที่ซ้ำซ้อนหรือใช้อย่างอ่อนแอผ่านประสบการณ์ที่ไม่ซ้ำ ((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner และคณะ 1991; Pfefferbaum, Mathalon และคณะ 1994; Giedd, Blumenthal และคณะ 1999) สำหรับความเห็นดู: (หยุด 2005 ชั่วคราว)) เมื่อนำมารวมกันแล้ววรรณคดีในปัจจุบันเน้นว่าสิ่งที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในการทำงานและการรวมตัวกันระหว่างภูมิภาคส่วนหน้าและส่วนหน้าในหลายระดับขององค์กรมีส่วนช่วยในการสร้างฟีโนไทป์ของสมองวัยรุ่น (และพฤติกรรมในภายหลัง)

ไปที่:

โดปามีน

วงจร Frontostriatal ที่ลดลงความรู้สึก, ความรู้ความเข้าใจและกระบวนการของมอเตอร์จะถูกปรับอย่างมีนัยสำคัญโดยสารสื่อประสาทโดปามีน (DA) (สำหรับความคิดเห็นดู (ชูลทซ์ 2002; ปรีชาญาณ 2004; เย็นตัว 2008) ผ่านการอำนวยความสะดวกให้กับทางเดินตรงผ่านการกระทำของผู้รับ DA excitatory (D1- เหมือน) และการยับยั้งเส้นทางเดินอ้อมผ่านการกระทำของตัวยับยั้ง DA ผู้รับ (D)2-ชอบ). DA neurons ในโครงการ midbrain ไปจนถึงเซลล์ประสาท spiny ขนาดกลางใน NAcc รวมถึงเซลล์ pyramidal ใน PFC ดังนั้นจึงปรับอัตราการยิงของเซลล์ประสาทเหล่านี้และสร้างความสัมพันธ์ซึ่งกันและกันระหว่าง striatum และ PFC (เกรซ Floresco และคณะ 2007) ระดับ DA จะถูกมอดูเลตโดยกระบวนการแยกตัวสองส่วนของการปลดปล่อย DA ที่มีปฏิกิริยาต่อกัน (1) ความคงที่ของพื้นหลังที่ควบคุมโดยการยิงพื้นฐานของเซลล์ประสาท DA และเซลล์รับสารกลูตาเมเทอริกจากเยื่อหุ้มสมองเกรซ Floresco และคณะ 2007) กลไกทั้งสองของการส่งสัญญาณ DA ได้รับการพบว่านำไปสู่พฤติกรรมที่แตกต่าง (Floresco, West et al. 2003) และควบคุมโดยเอนไซม์เก็บและย่อยสลาย เหตุการณ์ phasic ที่รวดเร็วเกิดขึ้นในการตอบสนองต่อเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลซึ่งอาจเป็นสัญญาณการสอนที่สำคัญสำหรับการตรวจจับข้อผิดพลาดและปรับเปลี่ยนพฤติกรรมในการตอบสนองต่อสภาพแวดล้อม (ชูลทซ์ 1998) การเปลี่ยนแปลงอย่างช้าๆในระดับยาชูกำลังของ DA อาจเป็นกลไกการเตรียมการสำหรับสิ่งมีชีวิตเพื่อตอบสนองต่อการชี้นำสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับรางวัล (ชูลทซ์ 1998) ระบบเหล่านี้ยังทำงานร่วมกันเมื่อกิจกรรมยาชูกำลังควบคุมสัญญาณ phasic ในการยับยั้งแฟชั่นและ phasic DA ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงกิจกรรมยาชูกำลัง (Niv, Daw et al. 2007).

ระบบ DA ผ่านการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในช่วงวัยรุ่นซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมวัยรุ่นด้วยเหตุผลหลายประการ ประการแรกการส่งสัญญาณ DA สนับสนุนการเรียนรู้การเสริมแรงเนื่องจากเป็นการปรับกำลังของซินเนส ประการที่สองการปรับ DA ของฟังก์ชั่น striatal และ prefrontal มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมทางอารมณ์และแรงบันดาลใจที่มีการเปลี่ยนแปลงในวัยรุ่น สุดท้ายความผิดปกติในการส่งสัญญาณ DA มีส่วนเกี่ยวข้องในพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของ neuropsychiatric ที่มักจะปรากฏในวัยรุ่น (เช่นโรคจิตเภทยาเสพติด) วรรณกรรมที่ประกอบไปด้วยการพัฒนาฟังก์ชั่น DA และผลกระทบต่อพฤติกรรมวัยรุ่นได้รับการทบทวนในเชิงลึกที่อื่น (หอก 2000; Chambers, Taylor และคณะ 2003; โอดอนเนลล์ 2010; Wahlstrom, Collins และคณะ 2010; Wahlstrom สีขาวและคณะ 2010; Luciana, Wahlstrom และคณะ 2012) และสรุปไว้ด้านล่าง หลักฐานส่วนใหญ่เกี่ยวกับระบบ DA ในวัยรุ่นนั้นมาจากโมเดลเจ้าคณะและสัตว์ฟันแทะที่ไม่ใช่มนุษย์และการค้นพบนั้นไม่ตรงไปตรงมา ด้วยคำเตือนในใจนี้วรรณกรรมที่เกี่ยวข้องสรุปไว้สั้น ๆ ด้านล่างเพื่อเน้นแนวโน้มโดยรวมที่อาจมีผลกระทบต่อพฤติกรรมวัยรุ่น

จุดสูงสุดของกิจกรรมของเซลล์ประสาทสมองส่วนกลาง DA ได้รับการบันทึกไว้ในแบบจำลองหนู (McCutcheon, White et al. 2009) แนะนำให้เพิ่มระดับ DA โดยรวม การศึกษาอื่น ๆ ได้ระบุจุดสูงสุดของความเข้มข้นของยาชูกำลัง DA ในวัยรุ่นตอนปลายด้วยการลดลงในวัยผู้ใหญ่ ((Badanich, Adler และคณะ 2006; Philpot, Wecker และคณะ 2009) การศึกษาเกี่ยวกับเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นสูงสุดของ DA ในช่วงวัยรุ่นอยู่ใน PFC ก่อนที่จะตกลงไปในวัยผู้ใหญ่ (Goldman-Rakic ​​และ Brown 1982) ในการศึกษาหลังชันสูตรของมนุษย์ระดับ DA ใน striatum จะเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนกระทั่งวัยรุ่นลดลงหรือยังคงเหมือนเดิม (Haycock, Becker และคณะ 2003) ในการศึกษาหนึ่งระดับของเซลล์นอกเซลล์ของ DA ใน NAcc ต่ำกว่าในวัยรุ่นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ (Cao, Lotfipour และคณะ 2007) การปกคลุมด้วยโดปามิคกี้กับ PFC ในช่วงวัยรุ่น (Rosenberg และ Lewis 1995; เบเนสเทย์เลอร์และคณะ 2000) ด้วยการเพิ่มที่ใหญ่ที่สุดอยู่ในเยื่อหุ้มสมองชั้น III ภูมิภาคที่มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการประมวลผลความรู้ความเข้าใจ (Lewis และ Gonzalez-Burgos 2000) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดขึ้นทั้งในความยาวของแต่ละซอนและจำนวนรวมของแกนนำเสนอ (Rosenberg และ Lewis 1994; แลมบ์ Krimer และคณะ 2000) นอกจากนี้ยังมีความหนาแน่นของ synapses เพิ่มขึ้นระหว่าง DA neurons และ pyramidal neurons ในชั้น III ของ cortex (แลมบ์ Krimer และคณะ 2000) รวมถึงจุดสูงสุดในการเชื่อมต่อแบบกลูตามาเทกซีจาก PFC ไปยัง NAcc โดยเฉพาะใน D1- แสดงเซลล์ประสาท (เบรนเฮาส์, Sonntag และคณะ 2008) เกี่ยวกับความหนาแน่นของตัวรับการวิจัยเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นว่าความหนาแน่นของ D1 และ D2 ตัวรับใน PFC เพิ่มขึ้นในอัตราที่ต่างกันด้วย D1 ความหนาแน่นของตัวรับแสดงให้เห็นถึงจุดสูงสุดก่อนหน้านี้กว่า D2ซึ่งจุดสูงสุดในช่วงวัยรุ่นตอนปลาย / วัยผู้ใหญ่ตอนต้น (Tseng และ O'Donnell 2007) จากการศึกษาวิจัยหลังการตายของมนุษย์พบว่า1 ตัวรับความหนาแน่นสูงสุดรอบ 14 – 18 อายุ (Weickert, เว็บสเตอร์และคณะ 2007) ลดลงหลังจากนั้น จุดสูงสุดในเซลล์ที่มี D1 ตัวรับใน PFC ก็ถูกจัดทำเป็นเอกสารด้วย (Andersen, Thompson และคณะ 2000; Weickert, เว็บสเตอร์และคณะ 2007) ใน striatum จุดสูงสุดในทั้ง D1 และ D2 ตัวรับเกิดขึ้นในวัยเด็กและเริ่มลดลงในวัยรุ่นชัดเจนทั้งสัตว์และงานมนุษย์ (Seeman, Bzowej และคณะ 1987; Lidow และ Rakic ​​1992; มอนทาคิว Lawler และคณะ 1999; Andersen, Thompson และคณะ 2002) อย่างไรก็ตามหลักฐานอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าความหนาแน่นของตัวรับ DA ลดลงตามหลัง แต่ไม่ใช่ ventral striatum (ที่ระดับยังคงเหมือนเดิม) กับวัยรุ่น (Teicher, Andersen และคณะ 1995) การวิจัยเกี่ยวกับผู้ขนส่ง DA ได้รับการไม่สอดคล้องกันในสมองส่วนกลางที่ชี้ให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาที่สอดคล้องกัน (Moll, Mehnert และคณะ 2000) เพิ่มขึ้นมากกว่าวัยรุ่น (กาลิโน, โคดัสและคณะ 2004) และยอดเขาในวัยเด็ก (โคลเตอร์, Happe et al. 1996) งานวิจัยอื่น ๆ แนะนำว่าใน striatum ระดับ DA transporter เพิ่มขึ้นในวัยเด็กและยังคงมีเสถียรภาพผ่านวัยรุ่น (โคลเตอร์, Happe et al. 1996; Tarazi, Tomasini และคณะ 1998; กาลิโน, โคดัสและคณะ 2004).

การเพิ่มความซับซ้อนนี้การเปลี่ยนแปลง maturational ในฟังก์ชัน DA ไม่ได้ถูกแมปโดยตรงกับพฤติกรรมในวัยรุ่นแนะนำว่าการตรวจสอบที่ครอบคลุมของการทำงานร่วมกันในแง่มุมต่าง ๆ ของระบบ DA (เช่นตัวรับการกวาดล้างการปกคลุมด้วยเส้น) และผลกระทบโดยตรงต่อพฤติกรรม (หอก 2011; Luciana, Wahlstrom และคณะ 2012) ตัวอย่างเช่นการยกระดับโทนิกดานิกในช่วงวัยรุ่นอาจส่งผลกระทบต่อการควบคุมการตอบสนองของเฟสในการตอบสนองต่อข้อมูลสำคัญหรือข้อมูลที่คุ้มค่า (สำหรับการตรวจสอบดู (Luciana, Wahlstrom และคณะ 2012)) แต่สิ่งนี้ยังไม่ได้รับการทดสอบสังเกตุ เป็นที่ทราบกันดีว่าระบบ DA นั้นอยู่ใน“ เพดานการทำงาน” ในวัยรุ่นที่สัมพันธ์กับวัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ (Chambers, Taylor และคณะ 2003) เนื่องจากยอดเขาในการยิงเซลล์ DA midbrain ระดับโทนิกโดยรวมการปกคลุมด้วยเส้นและความหนาแน่นของตัวรับที่เพิ่มขึ้น วรรณกรรมผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มการส่งสัญญาณ DA ผ่านการบริหารของ agonists DA หรือ DA เพิ่มการค้นหาความแปลกใหม่และพฤติกรรมการสำรวจในขณะที่การลดการส่งสัญญาณ DA กับคู่อริหยุดพฤติกรรมดังกล่าว (Pijnenburg, Honig et al. 1976; Fouriezos, Hansson และคณะ 1978; Le Moal และ Simon 1991) การค้นพบครั้งแรกเหล่านี้ชี้ไปที่แบบจำลองที่ตั้งสมมติฐานของฟังก์ชัน DA ของวัยรุ่นโดยการส่งสัญญาณ DA โดยรวมที่มีความคิดริเริ่มนำไปสู่แรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นหรือพฤติกรรมที่เข้าใกล้เช่นเนื่องจากการเปิดใช้งานที่เพิ่มขึ้นของเส้นทางตรง หลักฐานอื่น ๆ ที่เชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลง DA ในวัยรุ่นกับพฤติกรรมชี้ให้เห็นว่าหนูวัยรุ่นแสดงการเพิ่มผลกระทบต่อยาเสพติดที่มีอิทธิพลต่อการปลดปล่อย DA เช่นแอลกอฮอล์นิโคตินแอมเฟตามีนและโคเคน (Adriani, Chiarotti และคณะ 1998; Laviola, Adriani และคณะ 1999; Adriani และ Laviola 2000; Badanich, Adler และคณะ 2006; Shram, Funk และคณะ 2006; Frantz, O'Dell และคณะ พ.ศ. 2007; Mathews และ McCormick 2007; Brenhouse และ Andersen 2008; Varlinskaya และ Spear 2010) วัยรุ่นยังแสดงการตอบสนองต่อสารที่ใช้ในทางที่ผิดน้อยลง (เช่นการตอบสนองต่อการถอนที่รุนแรงขึ้น, ผลกระทบทางจิตที่ลดลง) (หอก 2002; Doremus, Brunell และคณะ 2003; Levin, Rezvani และคณะ 2003) และเพิ่มความไวต่อคู่อริ DA receptor (หอก Shalaby และคณะ 1980; หอกและเบรค 1983; Teicher, คนตัดผมจูงและคณะ 1993) การวิจัยในแบบจำลองมนุษย์และสัตว์ที่เป็นผู้ใหญ่แนะนำว่าการส่งสัญญาณ DA ระดับกลางใน PFC และ striatum นั้นจำเป็นสำหรับการทำงานที่ดีที่สุดหลังจาก Yerkes-Dodson inverted U-shaped โค้งตอบสนองปริมาณรังสีของสัญญาณ DA และพฤติกรรม (Robbins และ Arnsten 2009; Cools and D'Esposito 2011) ตามโมเดลนี้ระดับ DA ที่เพิ่มขึ้นในวัยรุ่นอาจเกินเกณฑ์ที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่ดีที่สุด (Wahlstrom, Collins และคณะ 2010; Wahlstrom สีขาวและคณะ 2010) การส่งสัญญาณ DA ในวัยรุ่นอาจมีอิทธิพลและได้รับอิทธิพลจากความแตกต่างของอัตราการสุกของระบบ subcortical เมื่อเทียบกับเยื่อหุ้มสมองและความไม่สมดุลของการทำงานในสมองของวัยรุ่นที่ถูกขับเคลื่อนด้วยการส่งสัญญาณ striatChambers, Taylor และคณะ 2003; Ernst, Pine et al. 2006).

แม้จะมียอดสูงสุดโดยรวมในการส่งสัญญาณ DA และกระบวนการครบกําหนดทั่วไปที่เกิดขึ้นในวัยรุ่นมีความแปรปรวนจำนวนมากทั้งในการส่งสัญญาณ DA เช่นเดียวกับพฤติกรรมที่ได้รับอิทธิพล DA อาจเกิดจากการผสมผสานของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมDepue และ Collins 1999; แฟรงค์กับฮัทชิสัน 2009) การทำความเข้าใจกับธรรมชาติของความแตกต่างระหว่างบุคคลเหล่านี้อาจมีอำนาจการทำนายที่สำคัญ ตัวอย่างเช่นวัยรุ่นที่มีระดับโทนิก DA ระดับสูงความหนาแน่นตัวรับ DA สูงกว่าและอัตราการกวาดล้างและการลดระดับ DA ที่ลดลงอาจมีส่วนร่วมในพฤติกรรม DA-modulated (เช่นความรู้สึก / การแสวงหาความแปลกใหม่) ในระดับที่ใหญ่กว่าวัยรุ่น ห้องว่าง (สำหรับรีวิวดู (Luciana, Wahlstrom และคณะ 2012)) รูปแบบการตั้งสมมติฐานเหล่านี้มาจากการศึกษาผู้ใหญ่ก่อนหน้าซึ่งเน้นความสำคัญของสถานะพื้นฐานของระบบ DA ซึ่งแตกต่างกันไปตามบุคคล ตัวอย่างเช่นการเพิ่มระดับ DA ในบุคคลที่มีระดับ DA ระดับพื้นฐานสูงจะบั่นทอนประสิทธิภาพในการรับรู้ (อาจผลักพวกเขาไปบนจุดสูงสุดของเส้นโค้ง U แบบกลับหัว) ในขณะที่การปรับปรุงมีการบันทึกไว้ในบุคคลที่มีระดับพื้นฐานต่ำลง โค้ง) (Mattay, Goldberg และคณะ 2003; Apud, Mattay และคณะ 2007; เจ๋ง Frank and al 2009) ในขณะที่แบบจำลองนี้เป็นแบบง่ายเราใช้สิ่งนี้เป็นกรอบในการศึกษาปัจจัยทางพันธุกรรมที่ขับเคลื่อนความแปรปรวนของฟังก์ชัน DA และปัจจัยเหล่านี้อาจโต้ตอบกับการเปลี่ยนแปลงเชิงบรรทัดฐานในการพัฒนาอย่างไร การใช้แบบจำลองนี้เป็นไปได้ที่ความแตกต่างพื้นฐานระหว่างบุคคลในวัยรุ่นจะไม่เหมือนกันเมื่อเทียบกับความแตกต่างในผู้ใหญ่เนื่องจากการเติบโตในระบบ DA

ไปที่:

พันธุศาสตร์การถ่ายภาพเชิงพัฒนา

การกำหนดลักษณะของระบบประสาทเคมีในการพัฒนามนุษย์นั้นเป็นเรื่องที่ท้าทายเนื่องจากกระบวนการทางเภสัชวิทยาและการรุกรานอื่น ๆ (เช่น PET) โดยทั่วไปไม่สามารถใช้ในการศึกษาประชากรที่กำลังพัฒนา ในความพยายามที่จะพัฒนาสมมติฐานทางชีววิทยาที่เป็นไปได้และทดสอบได้เกี่ยวกับอิทธิพลของ DA ต่อการทำงานของสมองความพยายามล่าสุดได้มุ่งเน้นไปที่การระบุสายพันธุ์ในจีโนมมนุษย์ที่ส่งผลกระทบโดยตรงต่อการทำงานของโปรตีน นักวิจัยได้ใช้มาตรการ neuroimaging เชิงโครงสร้างและการทำงานเป็นฟีโนไทป์ระดับกลางเพื่อทำความเข้าใจอิทธิพลของความแปรปรวนทางพันธุกรรมต่อพฤติกรรมมนุษย์ (Hariri และ Weinberger 2003) วิธีการนี้มีพื้นฐานมาจากความคิดที่ว่าอิทธิพลทางพันธุกรรมต่อพฤติกรรมถูกสื่อกลางโดยการเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์และระบบของการทำงานในสมอง อันที่จริงการศึกษาอิทธิพลของความหลากหลายทางพันธุกรรมที่มีต่อการทำงานของสมองหรือ "พันธุศาสตร์การถ่ายภาพ" ได้ให้ความเข้าใจอย่างมากเกี่ยวกับอิทธิพลของความแปรปรวนทางพันธุกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยสรีรวิทยาของสมอง (เช่น (Hariri และ Weinberger 2003; สีน้ำตาลและ Hariri 2006; Drabant, Hariri และคณะ 2006; Hariri และ Lewis 2006)) อย่างไรก็ตามโปรดดู: (Flint และ Munafo 2007; Walters and Owen 2007; Kendler และ Neale 2010) สำหรับข้อ จำกัด และข้อควรพิจารณาของวิธีการนี้ เหตุผลสำหรับการศึกษาพันธุศาสตร์การถ่ายภาพคือด้วยเครื่องมือวิธีการที่คมชัดและความสามารถในการได้รับข้อมูลโครงสร้างและการทำงานที่มีรายละเอียดการถ่ายภาพสมองถือเป็นสัญญาโดยเฉพาะสำหรับการเชื่อมโยงผลกระทบของยีนต่อพฤติกรรม เนื่องจากการพัฒนาระบบ DA อาจส่งผลกระทบต่อบุคคลบางคนมากกว่าคนอื่นและผลกระทบทางพันธุกรรมอาจไม่คงที่และเปลี่ยนแปลงไปตามอายุขัยการศึกษาอิทธิพลของความแปรปรวนที่ขับเคลื่อนด้วยพันธุกรรมของระบบ DA ต่อการพัฒนาสมองมีศักยภาพที่ดีในการอธิบาย พื้นฐานทางชีวภาพของความแตกต่างของแต่ละบุคคลในพฤติกรรมเช่นเดียวกับความเสี่ยงในการพัฒนาจิต

ตัวแปรในยีนที่รหัสสำหรับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ DA ต่างๆเคยมีความสัมพันธ์กับความแตกต่างระหว่างบุคคลในการทำงานของสมองและโครงสร้างของ frontostriatal (เช่น (Bertolino, Blasi และคณะ 2006; Drabant, Hariri และคณะ 2006; Yacubian, Sommer และคณะ 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Aarts, Roelofs และคณะ 2010) และมีความแปรปรวนในฟีโนไทป์ของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาของวัยรุ่นรวมถึงการหุนหันพลันแล่น, การแสวงหาความแปลกใหม่, ลักษณะก้าวร้าว, ฟังก์ชั่นผู้บริหาร, การประมวลผลแรงจูงใจ, ยาเสพติดและสาเหตุของโรค neuropsychiatric เช่นโรคจิตเภทKarayiorgou, Altemus และคณะ 1997; Eley, Lichtenstein และคณะ 2003; เอนอ็อคชูกิตและคณะ 2003; ลี Lahey และคณะ 2007) สำหรับรีวิวดู (Nemoda, Szekely และคณะ 2011)) ในส่วนต่อไปนี้เราจะทบทวนการศึกษา neuroimaging ของความหลากหลายการทำงานทั่วไปในยีนที่มีผลต่อการส่งสัญญาณ DA เราจะหารือเกี่ยวกับการศึกษาของ polymorphisms นิวคลีโอไทด์เดี่ยว (SNP) และตัวแปรนิวคลีโอไทด์ตามกันซ้ำ (VNTR) polymorphisms เรามุ่งเน้นเฉพาะการศึกษาพันธุศาสตร์การถ่ายภาพโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าที่ใช้งานได้และโครงสร้าง (MRI และ fMRI) ในฐานะที่เป็นหลักฐานของการเชื่อมโยงพฤติกรรมกับยีนที่เกี่ยวข้องกับ DA ได้รับการตรวจสอบในเชิงลึกที่อื่น (เช่น (Nemoda, Szekely และคณะ 2011; Cormier, Muellner และคณะ 2013) เรามุ่งเน้นที่การวิจัยพันธุศาสตร์การถ่ายภาพเท่านั้น แม้ว่าการทบทวนนี้จะมุ่งเน้นไปที่การพัฒนาเชิงบรรทัดฐาน แต่เราได้สรุปการค้นพบที่สำคัญของการวิจัยทางพันธุศาสตร์การถ่ายภาพพัฒนาการทั้งในการพัฒนาทั่วไปและความผิดปกติของพัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับ DA (เช่นโรคจิตเภทและ ADHD) ใน 1 ตาราง.

ภาพขนาดย่อของตาราง

ไปที่:

ยีนตัวรับ DA (DRD1, DRD2 และ DRD4)

การกระจายของทั้ง D1- (D1 และ D5) และ D2 (D2, D3, D4) - เหมือนผู้รับทั่วสมองส่งผลให้เกิดความสมดุลที่ซับซ้อนของการส่งสัญญาณเส้นประสาทยับยั้ง excitatory ซึ่ง exerts มีอิทธิพลอย่างมากต่อการทำงานของ frontostriatal และการเชื่อมต่อกับความหนาแน่นที่ใหญ่ที่สุดของผู้รับอยู่ใน striatum ทั้ง D1 และ D2ตัวรับที่เหมือนกันคือ G โปรตีนคู่และทำหน้าที่เป็นปฏิปักษ์เพิ่มและยับยั้ง adenosine monophosphate ตามลำดับจึงตื่นเต้นหรือยับยั้งกิจกรรมของเซลล์ประสาท D1 และ D2 ตัวรับจึงมีบทบาทเสริม D1 การกระตุ้นตัวรับทำให้การบำรุงรักษาข้อมูลออนไลน์และความเสถียรของสถานะการทำงานและ D2 การเชื่อมต่อตัวรับมีส่วนเกี่ยวข้องในการอัพเดทข้อมูลที่ยืดหยุ่นและช่วยให้สามารถเปลี่ยนระหว่างสถานะการทำงานได้ (Seamans, Durstewitz และคณะ 2001; Durstewitz และ Seamans 2002; ลูกเรือและหยาง 2004) D1 ผู้รับมีความอุดมสมบูรณ์มากขึ้นในเส้นทางเดินตรงเซลล์ประสาท GABAergic ที่น่าตื่นเต้นในการตอบสนองต่อพฤติกรรมที่ต้องการและ D2 ในทางเดินอ้อมซึ่งยับยั้งเซลล์ประสาท GABAergic และลดผลยับยั้งของทางเดินอ้อม เพิ่มทั้ง D1 และ D2 ตัวรับตามที่เห็นในวัยรุ่นดังนั้นอาจมีผล excitatory โดยรวมในสมองซึ่งอาจส่งผลในการเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมที่ขึ้นอยู่กับ DA (เช่นรางวัลและการแสวงหาความแปลกใหม่)

ใน PFC, D1 ตัวรับทำหน้าที่เกี่ยวกับเซลล์เสี้ยมกลูตามาเทอจิค, เพิ่มการยิงที่เกี่ยวข้องกับงาน (Farde, Halldin และคณะ 1987; Goldman-Rakic ​​1990; Lidow, Goldman-Rakic ​​และคณะ 1991) พร้อมกัน D1 การเปิดใช้งานตัวรับบน interneurons GABAergic ท้องถิ่น (ยับยั้ง) ทำหน้าที่ในการยับยั้งปัจจัยการผลิตที่ไม่เกี่ยวข้องกลูตาเมตDurstewitz, Seamans และคณะ 2000) การวิจัยที่ จำกัด ได้ตรวจสอบความหลากหลายของ D1- ยีนตัวรับ (DRD1) เกี่ยวกับโครงสร้าง / หน้าที่ของสมอง หนึ่งการศึกษาโดยใช้ผู้ใหญ่แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงการเชื่อมต่อการทำงาน prefrontal-parietal ในระหว่างงานหน่วยความจำการทำงานในผู้ป่วยจิตเภทที่ genotyped สำหรับ DRD1 Dde I polymorphism เดียวที่ประกอบด้วยการแทน A ถึง G ใน 50 UTR (Tura, Turner และคณะ 2008) AG heterozygotes ผู้เพิ่มขึ้น D1 ตัวรับแสดงให้เห็นว่าการรับสมัครเพิ่มขึ้นของ DLPFC เมื่อเทียบกับ AA homozygotes ซึ่งเป็นกลุ่มของสมองที่มีการกระจายอย่างกว้างขวางมากขึ้น การค้นพบเหล่านี้สอดคล้องกับงานอื่น ๆ ที่แนะนำว่าการเพิ่มโทนเสียง DA ล่วงหน้าในการปรับปรุงประสิทธิภาพการเรียนรู้และการส่งสัญญาณ prefrontal มีประสิทธิภาพมากขึ้น (เช่น (Egan, Goldberg และคณะ 2001; Mattay, Goldberg และคณะ 2003))

The D2 receptor ซึ่งแสดงออกอย่างมากมายใน striatum เมื่อเทียบกับ PFC มีอิทธิพลอย่างมากต่อการเชื่อมต่อ frontostriatal ผ่านการยับยั้งทั้ง excitatory และ disinhib tion ของเส้นทางยับยั้ง (Cepeda และ Levine 1998; ไปที่และเกรซ 2005) D2 ตัวรับมีไอโซฟอร์มที่แตกต่างกันสองแบบคือไอโซฟอร์มสั้น (D)2-S) ทำหน้าที่เป็นตัวรับ autoreceptor ส่วนใหญ่ยับยั้งการปล่อย DA ในขณะที่ไอโซฟอร์มยาว (D2-L) ฟังก์ชั่นหลักในการยับยั้งเซลล์โพสต์ synaptic (Centonze, Grande et al. 2003) ลดลง D2 ฟังก์ชั่น autoreceptor เพิ่มการปล่อย DA และบุคคลที่ลดลง D2-S แสดงให้เห็นถึงการแสวงหาความแปลกใหม่เพิ่มขึ้นและให้รางวัลการทำปฏิกิริยา (Zald, Cowan และคณะ 2008; Pecina, Mickey และคณะ 2012) ความหลากหลายเชิงหน้าที่ในยีนที่กำหนดรหัสสำหรับ D2 ตัวรับ (DRD2) ที่มีอิทธิพลต่อการถอดรหัสโปรตีน mRNA และท้ายที่สุดฟังก์ชั่นของมันได้รับการระบุ ได้แก่ −141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1A, Taq1B, C957T, rs12364283T, rs2283265T, RS1076560T และ RSXNUMXจาง, Bertolino และคณะ 2007) ความหลากหลายที่มีอิทธิพลต่อ D2 ความผูกพันรวมถึง DRD2 / ANNK1 TaqIA ซึ่งเป็น polymorphism ความยาวส่วนที่ จำกัด ซึ่งส่งผลให้เกิดการแทนที่กรดอะมิโน Glu to Lys ในยีน ANNK1 ที่อยู่ใกล้เคียงและ SNP −141C Ins / Del SNP ที่ตั้งอยู่ในภูมิภาคผู้ก่อการของ DRD2 อัลลีล TaqI A1 และ Del allele เกี่ยวข้องกับการลดการผูก D2 ของ striatal ที่ลดลง (Arinami, Gao และคณะ 1997; โนเบิล 2000) แม้ว่างานวิจัยชิ้นหนึ่งชี้ให้เห็นถึงความแตกต่างของระดับโมเลกุลด้วย TaqIA polymorphism โดยที่ D ลดลง2 ความหนาแน่นใน heterozygotes เทียบกับ homozygotes (Pohjalainen, Nagren et al. 1999) ดังนั้นอัลลีล Del และ A1 จึงสัมพันธ์กับปฏิกิริยาการให้รางวัลที่เพิ่มขึ้นใน ventral striatum ในวัยผู้ใหญ่ (โคเฮนยองและคณะ 2005; Forbes, Brown และคณะ 2009) อัลลีล A1 ยังเชื่อมโยงกับการเปิดใช้งาน prefrontal และการเชื่อมต่อที่ลดลงในวงจรด้านหน้าระหว่างการสลับงาน (Stelzel, Basten และคณะ 2010).

ตรงกันข้ามกับการวิจัยผู้ใหญ่การศึกษาเพียงไม่กี่คนที่ใช้ผู้เข้าร่วมวัยรุ่นเท่านั้นพบว่าอัลลีล A1 มีความสัมพันธ์กับปฏิกิริยาตอบสนองที่ลดลงในช่องท้องStice and Dagher 2010) และหลัง (Stice, Spoor และคณะ 2008) striatum ในวัยรุ่นเมื่อความหนาแน่นของ D สูงขึ้น2 ตัวรับความสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้นสมองและดี2 ความพร้อมใช้ของตัวรับอาจเปรียบเทียบสิ่งที่ค้นพบก่อนหน้านี้โดยใช้การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาที่กำหนดเป้าหมาย D2 ผู้รับ (Kirsch, Reuter และคณะ 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg และคณะ 2012) แนะนำอายุด้วยการปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนที่ยังไม่ได้รับการทดสอบเชิงประจักษ์

The D4 ตัวรับคือ D2- เหมือนและแสดงออกมาในทั้งสองเซลล์ประสาทและโพสต์แน็ปทิแคร์ striatal pre- synaptic corticostriatal กลูตาเมอเรกเกอร์ afferents หลักฐานที่ จำกัด ชี้ให้เห็นว่า4 ตัวรับพัฒนาคล้ายกับ D2 ผู้รับ (กับยอดเขาในวัยเด็กตอนปลายและลดลงตามมาในวัย) (Tarazi, Tomasini และคณะ 1998) ยีน (DRD4) รหัสนั้นสำหรับ D4 ตัวรับมีหลายรูปแบบการทำงานซึ่งคู่ฐาน 48 VNTR ใน exon 3 ที่ส่งผลมากที่สุดใน 7 ซ้ำหรือตัวแปรซ้ำซ้ำ 4 มักจะมีการศึกษา อัลลีล 7-repeat ซ้ำมีความเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการลดลงของโพสท์ซินแน็ปติกของ DA เนื่องจากความแรงของแคมป์ที่ลดลงลดลงซึ่งนำไปสู่การกำจัดเซลล์ประสาทส่วนต้น (Asghari, Sanyal และคณะ 1995; ซีเกอร์ Schloss และคณะ 2001) และเชื่อมโยงกับปฏิกิริยาตอบสนองที่เพิ่มขึ้นของรางวัลใน ventral striatum เทียบกับ 4-allele ซ้ำ (Schoots และ Van Tol 2003; Forbes, Brown และคณะ 2009; Stice, Yokum และคณะ 2012) SNP ใน DRD4 ยีน (rs6277, −521 SNP) ส่งผลให้ 40% ลดลงในการถอดรหัส RNA สำหรับ T-allele เทียบกับ C-allele (Okuyama, Ishiguro และคณะ 1999) แม้ว่าการศึกษาอื่นพบว่าไม่มีความแตกต่าง (Kereszturi, Kiraly และคณะ 2006) จนถึงปัจจุบันการศึกษาการถ่ายภาพหนึ่งรายงานว่าบุคคล homozygous สำหรับ C allele จัดแสดงเพิ่มการเปิดใช้งาน PFC / ล่วงหน้า cingulate อยู่ตรงกลางระหว่างการประมวลผลของขนาดรางวัล (Camara, Kramer และคณะ 2010) มีเพียงการศึกษา DRD4 VNTR ในการพัฒนาประชากรโดยเชื่อมโยงอัลลีล 7-repeat ซ้ำลดความหนาของเยื่อหุ้มสมองใน PFC ของเด็ก (Shaw, Gornick และคณะ 2007) เพิ่มการเปิดใช้งาน striatal เพื่อจูงใจในเด็กและวัยรุ่นเป็นผู้ดูแลความวิตกกังวลในวัยรุ่น (Perez-Edgar, Hardee และคณะ 2013) และลดการเปิดใช้งานการให้รางวัลอาหารในฐานะผู้ดูแลการเพิ่มน้ำหนักในวัยรุ่น (Stice, Yokum และคณะ 2010) ผลกระทบของความหลากหลายนี้มีผลต่อการทำงานของสมองในวัยรุ่นดังนั้นอาจเปรียบเทียบผลการวิจัยของผู้ใหญ่

การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าตัวแปรการทำงานในยีนตัวรับ DA มีอิทธิพลต่อการทำงานของสมองส่วนหน้าในเด็กวัยรุ่นและผู้ใหญ่แยกกัน อย่างไรก็ตามไม่มีการศึกษาจนถึงปัจจุบันได้ตรวจสอบอิทธิพลของความหลากหลายเหล่านี้ในการพัฒนา การวิจัยในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า1 และ D2 ความหนาแน่นของตัวรับสูงสุดในวัยเด็กตอนปลายแสดงให้เห็นว่าความหนาแน่นของตัวรับนั้นสูงกว่าในวัยรุ่นเมื่อเทียบกับวัย ทำตามโมเดล U คว่ำเพิ่ม D1 และ D2 ความพร้อมใช้งานของตัวรับอาจส่งผลให้เกิดการแข่งขันที่เพิ่มขึ้นระหว่างเส้นทางตรงและทางอ้อมซึ่งอาจรุนแรงขึ้นในวัยรุ่นที่มีความพร้อมของตัวรับสูงกว่าในระดับพื้นฐานซึ่งนำไปสู่ระบบการประมวลผลที่ไม่เป็นระเบียบมากขึ้น

ไปที่:

ยีนที่หยุดการทำงานของ DA (COMT, DAT1)

ความแตกต่างเชิงหน้าที่ใน COMT ยีน

Catechol-O methyltransferase (COMT) เป็นเอนไซม์สำหรับ catabolism catecholamine มีความสำคัญต่อการควบคุมการหมุนเวียน DA ใน PFC ที่ DA transporters หายาก (ฮงซู่เลียงและคณะ 1998; มัตสึโมโต้, Weickert และคณะ 2003) ภายในยีน COMT (COMT) เป็นนิวคลีโอไทด์โพลีมอร์ฟิซึมเดียว (SNP) ส่งผลให้เมไทโอนีน (ครึ่ง) ถึง valine (คลื่น) การทดแทนที่ codon 158 (Tunbridge 2010) COMT val อัลลีลมีความเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเอนไซม์ในระดับสูงและส่งผลให้ระดับโดปามีน synaptic ต่ำในขณะที่ พบกับ COMT อัลลีลส่งผลให้มีกิจกรรมของเอนไซม์น้อยลงหนึ่งในสามและส่งผลให้โดปามีน synaptic สูง (เฉิน Lipska และคณะ 2004) Heterozygotes แสดงระดับกลางของ COMT กิจกรรม. แม้จะมีการแสดงออกส่วนใหญ่ใน PFC, COMT val158met ความหลากหลายยังเกี่ยวข้องกับผลของการดาวน์สตรีมในกิจกรรม midbrain DA (Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005).

พื้นที่ COMT val158met SNP ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในบริบทของการกระตุ้นการทำงานของ frontostriatal ระหว่างการรับรู้ (Egan, Goldberg และคณะ 2001; Bilder, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler และคณะ 2002; Goldberg, Egan และคณะ 2003; Mattay, Goldberg และคณะ 2003; เพชร Briand และคณะ 2004) รวมถึงหน่วยความจำที่ใช้งาน, การยับยั้งการตอบสนอง, ตั้งค่าการเลื่อนและประมวลผลรางวัล หลักฐานแสดงให้เห็นว่าบุคคลที่มี ครึ่ง อัลลีลแสดงให้เห็นถึงการทำงานของเยื่อหุ้มสมองที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น (เช่น (Egan, Goldberg และคณะ 2001; Mattay, Goldberg และคณะ 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005)) เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของรางวัลในการเปิดใช้งาน striatal (Yacubian, Sommer และคณะ 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) ที่เกี่ยวข้องกับบุคคลที่มี คลื่น อัลลีล นอกจากนี้การเพิ่มระดับ DA จะโต้ตอบกับ COMT val158met SNP สอดคล้องกับสมมุติ U รุ่นสมมุติด้วย ครึ่ง บุคคลแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของเยื่อหุ้มสมองลดลงในระหว่างการทำงานของการควบคุมความรู้ความเข้าใจและ คลื่น บุคคลที่แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุง (Mattay, Goldberg และคณะ 2003; Apud, Mattay และคณะ 2007) จากหลักฐานนี้พบว่าวัยรุ่นที่มีระดับ DA เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่อาจปฏิบัติตามรูปแบบที่คล้ายกันซึ่งเป็นหน้าที่ของ COMT จีโนไทป์เป็นการศึกษาเภสัชวิทยาในผู้ใหญ่ นี่คือวัยรุ่นที่ถือครอง ครึ่ง อัลลีลอาจเกินขีด จำกัด ที่เหมาะสมซึ่งอาจส่งผลให้การทำงานของเยื่อหุ้มสมองมีประสิทธิภาพน้อยลงเมื่อเทียบกับ คลื่น (Wahlstrom, Collins และคณะ 2010; Wahlstrom สีขาวและคณะ 2010) ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่ความแตกต่างระหว่างบุคคลจะแสดงแตกต่างกันเป็นหน้าที่ของญาติ DA ในการพัฒนาบนพื้นฐานของจีโนไทป์ (เช่น คลื่น อัลลีลอาจมอบความได้เปรียบเชิงสัมพัทธ์สำหรับฟังก์ชันการรับรู้ก่อนหน้านี้ในการพัฒนาเมื่อระดับ DA สูงกว่าผู้ใหญ่) อย่างไรก็ตามการวิจัยที่ จำกัด ได้ตรวจสอบอิทธิพลของ COMT val158met ความแตกต่างในสมองของวัยรุ่นและการศึกษาครั้งแรกเหล่านี้มีความหลากหลายและต้องมีการจำลองแบบ ระหว่างงานหน่วยความจำการทำงาน visuo - spatial ในบุคคลระหว่างอายุ 6 และ 20Dumontheil และคณะ (2011)แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานในภูมิภาคด้านหน้าและข้างขม่อมเพิ่มขึ้นในการพัฒนาบุคคล homozygous สำหรับ คลื่น อัลลีล แต่ไม่ใช่ ครึ่ง ผู้ให้บริการแนะนำการพัฒนาล่าช้าของฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจในบุคคลที่มี คลื่น อัลลีล Val/คลื่น homozygotes ยังแสดงให้เห็นว่าเยื่อหุ้มสมองบางลงช้ากว่าการพัฒนาในเยื่อหุ้มสมองหลังข้างขม่อมอาจสะท้อนให้เห็นถึงการตัดแต่งกิ่งช้าลงและไร้ประสิทธิภาพญาติในการประมวลผลเยื่อหุ้มสมอง COMT ผลกระทบในวัยรุ่นยังได้รับการค้นพบในการศึกษาของโครงสร้างและการเชื่อมต่อการทำงานกับวัยรุ่นที่มี คลื่น อัลลีลแสดงให้เห็นถึงความสมบูรณ์ของสสารสีขาวและลดการปะทุของสมองเมื่อเปรียบเทียบกับ ครึ่ง (Thomason, Waugh และคณะ 2009; Thomason, Dougherty และคณะ 2010) แม้ว่าการศึกษาเหล่านี้จะไม่ได้รับการพัฒนาโดยไม่มีกลุ่มเปรียบเทียบผู้ใหญ่ สุดท้ายการศึกษาอายุขัยหนึ่งครั้ง (ตั้งแต่ 6 – 84 ปี) แสดงปริมาณสสารสีเทาลดลงใน ventral PFC ใน พบ / met บุคคลที่เกี่ยวข้องกับ Val / Val แต่ไม่มีอายุตามการโต้ตอบของยีน (วิลเลียมส์ Gatt และคณะ 2008).

ความแตกต่างเชิงหน้าที่ใน DAT1 ยีน

DA transporter (DAT) ส่วนใหญ่แสดงใน striatum และรับผิดชอบ DA reuptake โดยทำการล้าง DA ออกจากพื้นที่นอกเซลล์หลังจากปล่อย (Jaber, Bloch และคณะ 1998) ความแตกต่าง VNTR ในยีนที่รหัสสำหรับ DAT (DAT1 or SLC6A3) ผลลัพธ์ในอัลลีลระหว่าง 3 และ 13 ซ้ำของลำดับคู่ฐาน 40 ในภูมิภาคที่ไม่แปลของ 3 (Vandenbergh, Persico et al. 1992) เนื่องจากตัวแปรของขอบเขตการเข้ารหัสค่อนข้างหายาก ความหนาแน่นของไซต์ DAT สำหรับอัลลีลซ้ำบ่อยที่สุด (9-repeat และ 10-repeat) มีความสำคัญน้อยกว่าสำหรับอัลลีล 9-repeat ซ้ำกว่าอัลลีล 10-repeat ซ้ำการเชื่อมโยงอัลลีล 9 ซ้ำที่มีการแสดงออกลดลง ดา (Fuke, Suo และคณะ 2001; Mill, Asherson และคณะ 2002; VanNess, Owens และคณะ 2005) แม้ว่าการศึกษาบางส่วนได้แนะนำสิ่งที่ตรงกันข้าม (Mill, Asherson และคณะ 2002; Van de Giessen, เดอวินและคณะ 2009) การแสดงออกของ DAT ที่ต่ำกว่าลดการกวาดล้าง DA synaptic ซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับ DA (Cagniard, Balsam และคณะ 2006; Cagniard, Beeler และคณะ 2006) การวิจัย FMRI เชื่อมโยงอัลลีล 9R อย่างต่อเนื่องกับปฏิกิริยาตอบสนองของรางวัลที่เพิ่มขึ้นใน striatumYacubian, Sommer และคณะ 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Forbes, Brown และคณะ 2009) แม้ว่า DAT จะแสดงออกมาเป็นหลักใน striatum แต่หลักฐานก็เชื่อมโยงอัลลีล 9-repeat ซ้ำกับการเปิดใช้งาน ventral striatal และ dorsomedial PFC ที่เพิ่มขึ้นระหว่างการปรับปรุงหน่วยความจำในการทำงานและการสลับงาน (Aarts, Roelofs และคณะ 2010; Garcia-Garcia, Barcelo และคณะ 2010) และเพิ่มการกระตุ้น PFC ในระหว่างการควบคุมการยับยั้งซึ่งแปลว่าเป็นการรองรับการควบคุมการยับยั้งที่ดีขึ้น (Congdon, Lesch และคณะ 2008; Congdon ตำรวจและคณะ 2009) การศึกษาพัฒนาการโดยใช้ DAT1 ความแตกต่างชี้ให้เห็นว่าโดยทั่วไปการพัฒนาวัยรุ่นด้วยอัลลีล 9 ซ้ำแสดงให้เห็นถึงการเปิดใช้งานที่ลดลงของภูมิภาค prefrontal และ striatal ระหว่างการควบคุมการยับยั้ง (Braet, Johnson และคณะ 2011) และให้รางวัลการทำนาย (Paloyelis, Mehta และคณะ 2012) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าจีโนไทป์ DAT1 อาจมีผลต่อระบบที่แตกต่างกันในวัยรุ่น - ด้วยอัลลีล 9- ทำซ้ำผลในการลดลงของปฏิกิริยา striatal และเยื่อหุ้มสมอง - ในวัยผู้ใหญ่ - เมื่ออัลลีล 9 ซ้ำที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานที่เพิ่มขึ้น เป็นไปได้ว่าในวัยรุ่นเมื่อมีระดับ DA เกินกว่าคนที่มีอัลลีล 9-repeat ซ้ำ ๆ จะมีความพร้อมใช้งานของ synaptic DA มากเกินไปซึ่งอาจมีผลตรงกันข้ามกับการทำงานของสมองมากกว่าในวัยผู้ใหญ่

ไปที่:

ปฏิสัมพันธ์ของยีน - ยีน

การวิจัยทางพันธุศาสตร์การถ่ายภาพได้มุ่งเน้นไปที่ความหลากหลายของการทำงานที่หลากหลายในยีนผู้สมัคร ความซับซ้อนของระบบ DA, อัตราการเติบโตที่แตกต่างกันในแง่มุมต่าง ๆ ของระบบ, การมีปฏิสัมพันธ์ขององค์ประกอบต่าง ๆ ของระบบและการทำงานร่วมกันของระบบ DA กับกระบวนการสมองอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของยีนไม่น่าจะเป็นอิสระหรือ dichotomous นักวิจัยได้เริ่มศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างหรือผลกระทบสะสมของยีนหลาย ๆ จากหลักฐานที่แสดงว่าแง่มุมต่าง ๆ ของระบบ DA นั้นเพิ่มขึ้นหรือเปลี่ยนแปลงในวัยรุ่นและผลกระทบของยีนเดี่ยวอาจปรากฏแตกต่างกันในสมองวัยรุ่นก็เป็นไปได้ว่าปฏิสัมพันธ์ของยีนต่างกันในสมองวัยรุ่นมากกว่าสมองผู้ใหญ่ สมมติว่าขนาดของผลกระทบที่เท่ากันของ polymorphism แต่ละครั้งการศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบต่อการกระตุ้นสมองในฐานะหน้าที่ของการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีน (Bertolino, Blasi และคณะ 2006; Yacubian, Sommer และคณะ 2007; Bertolino, Di et al. 2008; Dreher, Kohn et al. 2009) ตัวอย่างเช่นการศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของสารเติมแต่ง COMT val158met SNP และ DAT1 3'VNTR ในระหว่างการรอรับรางวัลและขั้นตอนผลลัพธ์ของการประมวลผลรางวัลทั้ง PFC และ striatum รายงานการเปิดใช้งานที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกี่ยวข้องกับจีโนไทป์ที่เพิ่มความพร้อมใช้งานของ DA (Yacubian, Sommer และคณะ 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) อย่างไรก็ตามเนื่องจากขนาดตัวอย่างที่ จำกัด การศึกษาเหล่านี้ได้ตรวจสอบความหลากหลายเพียงครั้งเดียว เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยได้สำรวจอิทธิพลของยีน DA หลายตัวที่มีต่อการทำงานของสมองในระหว่างการประมวลผลรางวัลโดยใช้“ คะแนนคอมโพสิตหลายจุด” (Plomin, Haworth และคณะ 2009) โดยมอบหมายคะแนนเสริมเดียวให้ผู้เข้าร่วมแต่ละคนตามระดับสัมพัทธ์ของการส่งสัญญาณ DA แนวคิดเบื้องหลังแนวทางนี้คือการรวมยีนที่เกี่ยวข้องกับการใช้งานหลายอย่างเข้ากับคะแนนโพรไฟล์สะสมอาจอธิบายความแปรปรวนได้มากกว่าสถานที่เดียวที่อาจมีผลกระทบที่ไม่สำคัญ การวิจัยนี้รวม COMT, DAT1, และจีโนไทป์รีเซพเตอร์ของ DA ได้แสดงปฏิกิริยาตอบสนองของหัวใจห้องล่างเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นหน้าที่ของการเพิ่มสัญญาณ DA ในวัยผู้ใหญ่ (Nikolova, Ferrell และคณะ 2011) และ caudate และ putamen ในวัยรุ่น (Stice, Yokum และคณะ 2012) ในระหว่างการรับรางวัลทางการเงิน การจำลองการค้นพบเหล่านี้และการสำรวจปฏิสัมพันธ์ของยีนที่มีต่อการพัฒนาเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อให้เข้าใจถึงผลกระทบสะสมของจีโนไทป์ได้ดีขึ้น

ไปที่:

ข้อควรพิจารณาและทิศทางในอนาคตสำหรับการศึกษาภาพทางพันธุศาสตร์

พื้นฐานทางพันธุกรรมสำหรับลักษณะพฤติกรรมที่ซับซ้อนน่าจะเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของอัลลีลในยีน / พหุสัณฐานจำนวนมากและการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างกันและสิ่งแวดล้อม งานวิจัยพันธุศาสตร์การถ่ายภาพส่วนใหญ่ได้มุ่งเน้นไปที่ความสัมพันธ์ระหว่างการทำงานของสมองกับยีนหรือความหลากหลาย นอกจากนี้เนื่องจากการศึกษา neuroimaging ต้องการกลุ่มที่กระจายอย่างเท่าเทียมกันการวิจัยพันธุศาสตร์การถ่ายภาพจึงมุ่งเน้นไปที่อัลลีลความถี่สูงที่กระจายอย่างเท่าเทียมกันในประชากรดังนั้นจึงมีผลดีหรือเป็นกลาง ข้อเสียของวิธีนี้คือตัวแปรเหล่านี้จะอธิบายความแปรปรวนเพียงเล็กน้อยเท่านั้นในความผิดปกติที่ซับซ้อนหรือลักษณะเฉพาะ ดังนั้นจุดประสงค์หลักของพันธุศาสตร์การถ่ายภาพจึงไม่ใช่เพื่อค้นหาการเชื่อมโยงทางพันธุกรรมเชิงสาเหตุ แต่เพื่อให้เข้าใจถึงการสนับสนุนระบบประสาทของพฤติกรรมที่ซับซ้อน

เนื่องจากความหลากหลายทางพันธุกรรมเดี่ยวมีผลกระทบน้อยมากต่อพฤติกรรมและลักษณะหลายมิติและลักษณะต่างกันการศึกษาอิทธิพลของตัวแปรทั่วไปที่มีต่อการทำงานของสมองต้องใช้ความไวและความน่าเชื่อถือสูงสุดของมาตรการที่ได้รับ การถ่ายภาพการศึกษาพันธุศาสตร์ควรใช้ฟีโนไทป์ที่น่าสนใจที่กำหนดและวัดอย่างเป็นกลาง (เช่นงาน fMRI ที่ใช้จะต้องมีส่วนร่วมอย่างน่าเชื่อถือและมีประสิทธิภาพของระบบสมองที่ถูก จำกัด และแสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนทั่วผู้เข้าร่วม) fMRI เป็นวิธีการทั่วไปที่เชื่อถือได้มากที่สุดในการวัดการทำงานของสมองในการแก้ปัญหาเชิงพื้นที่และเวลาที่เหมาะสม แต่เนื่องจากมันเป็นการวัดทางอ้อมของการทำงานของสมองสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ในการบริโภคเมตาบอลิซึมLogothetis, Pauls et al. 2001) การตีความผลของยีนมี จำกัด ดังนั้นการรวมวิธีการหลายรูปแบบที่วัดการทำงานของสมองและโครงสร้างที่ความละเอียดเชิงพื้นที่และเวลาที่แตกต่างกันและการสร้างมาตรการที่เพียงพอของปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมจะเป็นประโยชน์สำหรับการทำความเข้าใจเพิ่มเติมผลกระทบทางพันธุกรรมต่อการทำงานของสมอง (Bigos และ Hariri 2007; ฟิชเชอร์, Munoz และคณะ 2008; Nemoda, Szekely และคณะ 2011) การวิจัยทางพันธุศาสตร์ก็จะได้รับประโยชน์จากงานแปลเช่นกันการศึกษาอิทธิพลของยีนผู้สมัครทั้งในมนุษย์และโมเดลสัตว์ดัดแปลงพันธุกรรมโดยใช้ฟีโนไทป์พฤติกรรม / neurofunctional ที่คล้ายคลึงกัน (Casey, Soliman และคณะ 2010) แม้จะมีข้อ จำกัด ในการแปลพฤติกรรมมนุษย์สู่สัตว์ แต่การศึกษาโดยใช้แบบจำลองหนูดัดแปลงพันธุกรรมสำหรับยีน DA ที่สำคัญ ได้แก่ COMT และ DA ยีนที่รับได้แสดงให้เห็นถึงความรู้ความเข้าใจและผลกระทบทางพฤติกรรมที่คล้ายกันกับมนุษย์ (สำหรับการตรวจสอบดู (Casey, Soliman และคณะ 2010)) ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าผลกระทบของยีนในสมองก็จะแสดงความคล้ายคลึงกันที่สำคัญข้ามสายพันธุ์ นอกจากนี้แบบจำลองของสัตว์ที่พัฒนาขึ้นมีข้อได้เปรียบจากอายุการใช้งานที่สั้นลงและการควบคุมสิ่งแวดล้อมที่เข้มงวดยิ่งขึ้น

อีกวิธีในการปรับปรุงความน่าเชื่อถือในการวิจัยภาพคือการใช้ขนาดตัวอย่างที่จ่ายพลังงานเพื่อตรวจจับเอฟเฟกต์ขนาดเล็กถึงขนาดกลาง รายงานเบื้องต้นบอกว่าความใกล้ชิดของการทำงานของสมองกับจีโนไทป์อาจอนุญาตให้สังเกตผลกระทบของยีนในการมีส่วนร่วมน้อยกว่าการศึกษาพฤติกรรมทั่วไป ตัวอย่างเช่น,Munafo และคณะ (2008) ดำเนินการวิเคราะห์เมตาของการศึกษาที่ได้รายงานความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลาย VNTR ในยีน transporter serotonin (5-HTTLPR) และการเปิดใช้งานของ amygdala และแนะนำว่าการศึกษาพันธุศาสตร์การถ่ายภาพจะต้องมีกลุ่มตัวอย่างทั้งหมดของผู้เข้าร่วม 70 เพื่อให้ได้พลังงาน. 8 สำหรับพลังงานอัลฟ่าของ. 05 สมมติว่ามีการกระจายตัวของอัลลีลที่ค่อนข้างสม่ำเสมอสิ่งนี้จะส่งผลให้ผู้เข้าร่วม 30 – 35 ประมาณหนึ่งคนต่อกลุ่ม ในทำนองเดียวกันคนอื่น ๆ แนะนำว่าขนาดตัวอย่างของอาสาสมัคร 25 ในแต่ละกลุ่มมีความจำเป็นสำหรับการศึกษา fMRI ทั่วไปเพื่อให้มีความน่าเชื่อถือเพียงพอ (Thirion, Pinel และคณะ 2007) การวิเคราะห์เมตาเพื่อกำหนดขนาดผลกระทบของการศึกษาพันธุศาสตร์การถ่ายภาพก่อนหน้านี้และขนาดตัวอย่างที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการศึกษาในอนาคตได้รับการรับประกันสำหรับการศึกษาความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน DA (Munafo, Bowes และคณะ 2005; Barnett, Scoriels และคณะ 2008) อย่างไรก็ตามก็เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องจำไว้ว่า meta-analyzes มักจะลำเอียงเนื่องจากการศึกษาที่มีการค้นพบที่เป็นโมฆะมักไม่มีการเผยแพร่ เป็นไปได้ว่าขนาดตัวอย่างจะต้องเพิ่มขึ้นเพื่อทำซ้ำสิ่งที่ค้นพบก่อนหน้านี้และเพื่อสร้างการประเมินที่แม่นยำของขนาดผลกระทบของความหลากหลายที่แตกต่างกัน

ไปที่:

ข้อมูลอย่างย่อ / สรุปผลการวิจัย

การไร้ความสามารถในการควบคุมพฤติกรรมอย่างต่อเนื่องพร้อมกับความรู้สึกที่เพิ่มขึ้นการแสวงหายังคงมีอยู่ในวัยรุ่นนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมเสี่ยง แม้ว่าพฤติกรรมเหล่านี้อาจถูกสื่อโดยปัจจัยที่ไม่ใช่ชีวภาพ แต่เราต้องกำหนดลักษณะของกลไกทางชีวภาพที่ขับเคลื่อนการพัฒนาเพื่อให้เข้าใจถึงผลที่จะตามมา หลักฐานชี้ไปที่การพัฒนาที่ยืดเยื้อของระบบสมองรวมถึง PFC และ striatum ตลอดวัยเด็กและวัยรุ่น ระบบเหล่านี้สนับสนุนพฤติกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยแรงจูงใจและอาจนำไปสู่ช่องโหว่ในการเกิดขึ้นของโรคจิต PFC และ striatum สนับสนุนพฤติกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยแรงจูงใจผ่านการเชื่อมต่อระหว่างกันที่ไม่เหมือนใครซึ่งปรับโดยการทำงานของ DA ความพร้อมใช้งานและการส่งสัญญาณ DA นั้นเพิ่มสูงขึ้นในช่วงวัยรุ่นและอาจส่งเสริมความแปลกใหม่ในการปรับตัวเพื่อให้ได้ทักษะที่สนับสนุนการอยู่รอดของผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตามระดับ DA ที่เกินจริงทั้งใน striatum และ PFC ในวัยรุ่นอาจส่งผลให้เพิ่มความไวในการรับรางวัลควบคู่ไปกับการควบคุมผู้บริหารที่ไม่ดีของพฤติกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยแรงกระตุ้นซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเสี่ยงต่อพฤติกรรมเสี่ยง แม้จะมีรูปแบบทั่วไปของการเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโตเต็มที่ใน DA แต่ก็มีความแปรปรวนอย่างมากในพฤติกรรมของวัยรุ่นซึ่งสร้างคำถามเกี่ยวกับกลไกทางชีวภาพที่รองรับความแปรปรวนนี้ซึ่งเป็นแนวการวิจัยที่ยังไม่ได้รับการสำรวจ การแสดงออกของยีนเป็นหนึ่งในแหล่งที่มาหลักของความแปรปรวนโดยทำหน้าที่ผ่านกระบวนการทางเซลล์และระดับระบบเพื่อสร้างปรากฏการณ์ที่ซับซ้อนซึ่งแสดงออกในการทำงานของพฤติกรรมและความผิดปกติ งานวิจัยพันธุศาสตร์การถ่ายภาพส่วนใหญ่จนถึงปัจจุบันได้มุ่งเน้นไปที่ความแตกต่างระหว่างจีโนไทป์ในวัยผู้ใหญ่หรือภายในกลุ่มอายุที่ไม่ต่อเนื่องแม้จะมีหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าระบบสมองยังคงจัดระเบียบใหม่ตลอดอายุการใช้งาน การระบุลักษณะของวิถีการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะเป็นประโยชน์ต่อการศึกษาของสมองมากกว่าการวัดความแตกต่างแบบคงที่ภายในกลุ่มอายุ การวิจัยพันธุศาสตร์การถ่ายภาพพัฒนาการ จำกัด (เช่น (Dumontheil, Roggeman และคณะ 2011) ชี้ให้เห็นว่าทิศทางของผลกระทบของยีนต่อการทำงานของสมองอาจเปลี่ยนไปจากการพัฒนาเมื่อระบบสมองจัดระเบียบใหม่ พันธุศาสตร์การถ่ายภาพในอนาคตควรศึกษาผลกระทบของยีนในการพัฒนา (และช่วงชีวิต) ในระยะยาว สิ่งนี้อาจมีนัยยะสำคัญสำหรับการทำความเข้าใจเกี่ยวกับระบบประสาทของการรับความเสี่ยงที่เพิ่มสูงขึ้นในช่วงวัยรุ่นตระหนักถึงช่องโหว่สำหรับการเกิดขึ้นของโรคจิตการพัฒนาวิธีการรักษาตามอายุและการระบุเส้นทางของแต่ละบุคคล

†<

ไฮไลท์

  • ระบบ Frontostriatal พฤติกรรมพื้นฐานแรงจูงใจที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะในวัยรุ่น
  • ระบบโดปามีนผ่านการปรับโครงสร้างองค์กรใหม่อย่างมีนัยสำคัญในช่วงวัยรุ่น
  • พันธุศาสตร์การถ่ายภาพสามารถใช้ในการศึกษาพื้นฐานทางชีวภาพของความแปรปรวนในการทำงานของสมอง
  • พันธุศาสตร์การถ่ายภาพอาจมีคุณค่าในการศึกษาอิทธิพลของโดปามีนในวัยรุ่น

ไปที่:

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

รายการอ้างอิง

  1. Aarts E, Roelofs A และอื่น ๆ Stripper dopamine เป็นสื่อกลางระหว่างการสร้างแรงบันดาลใจและการควบคุมความรู้ความเข้าใจในมนุษย์: หลักฐานจากการถ่ายภาพทางพันธุกรรม Neuropsychopharmacology 2010; 35 (9): 1943 1951- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  2. Adriani W, Chiarotti F, และคณะ การค้นหาความแปลกใหม่ที่เพิ่มขึ้นและการกระตุ้นอาการแพ้ d-amphetamine ที่แปลกประหลาดในหนู periadolescent เมื่อเปรียบเทียบกับหนูผู้ใหญ่ Behav Neurosci 1998; 112 (5): 1152 1166- [PubMed]
  3. Adriani W, Laviola G. ฮอร์โมนที่ไม่เหมือนใครและความไวต่อการตอบสนองต่อพฤติกรรมที่มีผลต่อทั้งความแปลกใหม่ที่ถูกบังคับและ d-amphetamine ในหนูที่เป็น periadolescent Neuropharmacology 2000; 39 (2): 334 346- [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, et al. องค์กรคู่ขนานของวงจรแยกหน้าที่ทำหน้าที่เชื่อมโยงปมประสาทฐานและเยื่อหุ้มสมอง Annu Rev Neurosci 1986; 9: 357 381- [PubMed]
  5. Andersen SL เส้นทางการพัฒนาสมอง: จุดอ่อนหรือหน้าต่างแห่งโอกาส? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1 – 2): 3 – 18 [PubMed]
  6. Andersen SL, Thompson AP, และคณะ การเปลี่ยนแปลงหลังคลอดในฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ไม่รองรับสารกระตุ้นโดปามีนในวัยรุ่น Psychoneuroendocrinology 2002; 27 (6): 683 691- [PubMed]
  7. Andersen SL, Thompson AT, และคณะ Dopamine receptor pruning ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในช่วงระยะเวลา periadolescent ในหนู ไซแนปส์ 2000; 37 (2): 167 169- [PubMed]
  8. Anderson SA, Classey JD และคณะ การพัฒนาซิงโครนัสของเซลล์ประสาทเสี้ยม dendritic เสี้ยมและ parvalbumin-Immoreoreactive โคมระย้าขั้วซอนเซลล์ประสาทในชั้นที่สามของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ลิง ประสาท 1995; 67 (1): 7 22- [PubMed]
  9. Apud JA, Mattay V, และคณะ Tolcapone ปรับปรุงการรับรู้และการประมวลผลข้อมูลเยื่อหุ้มสมองในวิชามนุษย์ปกติ Neuropsychopharmacology 2007; 32 (5): 1011 1020- [PubMed]
  10. Arinami T, Gao M, et al. polymorphism ที่ใช้งานได้ในพื้นที่ก่อการของยีน dopamine D2 receptor นั้นสัมพันธ์กับโรคจิตเภท พันธุศาสตร์โมเลกุลมนุษย์. 1997; 6 (4): 577 582- [PubMed]
  11. Asghari V, Sanyal S, และคณะ การปรับระดับแอมป์เซลล์ภายในเซลล์โดยโดปามีน D4 ตัวรับที่แตกต่างกันของมนุษย์ วารสารเคมีประสาท 1995; 65 (3): 1157 1165- [PubMed]
  12. Badanich KA, Adler KJ และคณะ วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในนิวเคลียส accumbens septi Eur J Pharmacol 2006; 550 (1-3): 95 106- [PubMed]
  13. Barnett JH, Scoriels L, et al. การวิเคราะห์เมตาดาต้าของผลกระทบทางปัญญาของยีน catechol-Omethyltransferase Val158 / 108Met polymorphism จิตเวช Biol 2008; 64 (2): 137 144- [PubMed]
  14. AC Bedard, Schulz KP, และคณะ ความแปรปรวนของยีนที่นำไปสู่โดพามีนช่วยปรับการเปิดใช้งาน striatum ในเด็กที่เป็นโรคสมาธิสั้น Neuroimage 2010; 53 (3): 935 942- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  15. Benes FM, Taylor JB และคณะ การบรรจบกันและความเป็นพลาสติกของระบบ monoaminergic ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลางในช่วงหลังคลอด: ผลกระทบต่อการพัฒนาของโรคจิต Cereb Cortex 2000; 10 (10): 1014 1027- [PubMed]
  16. Benes FM, Turtle M, และคณะ Myelination ของเขตการถ่ายทอดที่สำคัญในการสร้าง hippocampal เกิดขึ้นในสมองของมนุษย์ในช่วงวัยเด็กวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1994; 51 (6): 477 484- [PubMed]
  17. Bertolino A, Blasi G, และคณะ ผลเสริมของการแปรปรวนทางพันธุกรรมในยีนที่ควบคุมโดปามีนต่อการทำงานของหน่วยความจำนอกสมองในสมองมนุษย์. วารสารประสาทวิทยา 2006; 26 (15): 3918 3922- [PubMed]
  18. Bertolino A, Di GA, และคณะ Epistasis ระหว่างยีนที่ควบคุมโดปามีนระบุการตอบสนองแบบไม่เชิงเส้นของฮิบโปมนุษย์ในระหว่างการทำงานของหน่วยความจำ จิตเวช Biol 2008; 64 (3): 226 234- [PubMed]
  19. Bigos KL, Hariri AR Neuroimaging: เทคโนโลยีที่ส่วนต่อประสานของยีนสมองและพฤติกรรม Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459 467- viii [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  20. Bilder RM, Volavka J และอื่น ๆ Neurocognitive correlates ของ COMT Val (158) พบ polymorphism ในผู้ป่วยโรคจิตเภทเรื้อรัง จิตเวช Biol 2002; 52 (7): 701 707- [PubMed]
  21. Bjork JM, Knutson B, และคณะ การกระตุ้นสมองที่กระตุ้นให้เกิดแรงจูงใจในวัยรุ่น: ความเหมือนและความแตกต่างจากคนหนุ่มสาว J Neurosci 2004; 24 (8): 1793 1802- [PubMed]
  22. Bjork JM, Smith AR, และคณะ วัยรุ่นผู้ใหญ่และผลตอบแทน: เปรียบเทียบการรับสมัครประสาทวิทยาแรงจูงใจโดยใช้ fMRI PLoS.One 2010; 5 (7): e11440 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  23. Blakemore SJ, Robbins TW การตัดสินใจในสมองของวัยรุ่น Nat Neurosci 2012; 15 (9): 1184 1191- [PubMed]
  24. Braet W, Johnson KA และอื่น ๆ การเปิดใช้งาน fMRI ในระหว่างการยับยั้งการตอบสนองและการประมวลผลข้อผิดพลาด: บทบาทของยีน DAT1 ในการพัฒนาวัยรุ่นโดยทั่วไปและผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมาธิสั้น Neuropsychologia 2011; 49 (7): 1641 1650- [PubMed]
  25. Brenhouse HC, Andersen SL การสูญพันธุ์ล่าช้าและการกลับสู่สถานะที่มั่นคงกว่าของสถานที่ปรับอากาศโคเคนในหนูวัยรุ่นเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ Behav Neurosci 2008; 122 (2): 460 465- [PubMed]
  26. Brenhouse HC, Sonntag KC, และคณะ การแสดงออกของ dopamine receptor D1 แบบชั่วคราวในเซลล์ประสาทที่ฉายใน prefrontal cortex: ความสัมพันธ์กับความนูนที่กระตุ้นแรงกระตุ้นของสัญญาณยาในวัยรุ่น J Neurosci 2008; 28 (10): 2375 2382- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  27. สีน้ำตาล SM, Hariri AR การศึกษาความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนเซโรโทนิน: การสำรวจการทำงานร่วมกันของยีนสมองและพฤติกรรม Cogn Affect.Behav.Neurosci 2006; 6 (1): 44 52- [PubMed]
  28. Cagniard B, Balsam PD และคณะ หนูที่มีโดปามีนที่ยกระดับเรื้อรังแสดงแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้น แต่ไม่ได้เรียนรู้เพื่อเป็นรางวัลอาหาร Neuropsychopharmacology: การเผยแพร่อย่างเป็นทางการของ American College of Neuropsychopharmacology 2006; 31 (7): 1362 1370- [PubMed]
  29. Cagniard B, Beeler JA และคณะ โดปามีนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในกรณีที่ไม่มีการเรียนรู้ใหม่ เซลล์ประสาท 2006; 51 (5): 541 547- [PubMed]
  30. Camara E, Kramer UM และอื่น ๆ ผลของ COMT (Val108 / 158Met) และ DRD4 (SNP-521) โดปามีนจีโนไทป์ต่อการกระตุ้นสมองที่เกี่ยวข้องกับความจุและขนาดของรางวัล Cortex สมอง 2010; 20 (8): 1985 1996- [PubMed]
  31. Cao J, Lotfipour S, และคณะ การเจริญเติบโตของวัยรุ่นของกลไกประสาทที่ไวต่อโคเคน Neuropsychopharmacology 2007; 32 (11): 2279 2289- [PubMed]
  32. Casey BJ, Getz S, และคณะ สมองของวัยรุ่น Dev Rev. 2008; 28 (1): 62 – 77 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  33. Casey BJ, Soliman F และคณะ การถ่ายภาพพันธุศาสตร์และการพัฒนา: ความท้าทายและสัญญา Hum.Brain Mapp 2010; 31 (6): 838 851- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  34. Centonze D, Grande C และอื่น ๆ ตัวรับชนิดย่อยที่เกี่ยวข้องกับการกระทำ presynaptic และ postsynaptic ของโดปามีนเมื่ออายุครรภ์มาก วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 2003; 23 (15): 6245 6254- [PubMed]
  35. Cepeda C, Levine MS โดพามีนและ N-methyl-D-aspartate ตัวรับปฏิกิริยาใน neostriatum Dev Neurosci 1998; 20 (1): 1 18- [PubMed]
  36. Chambers RA, Taylor JR, และคณะ พัฒนาการทางระบบประสาทของแรงจูงใจในวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของการติดช่องโหว่ ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2003; 160 (6): 1041 1052- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  37. Chen J, Lipska BK และอื่น ๆ การวิเคราะห์หน้าที่ของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมใน catechol-Omethyltransferase (COMT): ผลกระทบต่อ mRNA โปรตีนและกิจกรรมของเอนไซม์ในสมองมนุษย์หลังการตาย วารสารอเมริกันพันธุศาสตร์มนุษย์ 2004; 75 (5): 807 821- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  38. โคเฮน MX, Young J, และคณะ ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในด้านบุคลิกภาพด้านการแสดงตัวและโดปามีนทำนายการตอบสนองของรางวัลประสาท การวิจัยสมอง การวิจัยสมองเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจ 2005; 25 (3): 851 861- [PubMed]
  39. Congdon E, RT ตำรวจและอื่น ๆ อิทธิพลของรูปแบบ SLC6A3 และ COMT ต่อการกระตุ้นประสาทในระหว่างการยับยั้งการตอบสนอง จิตวิทยาชีวภาพ 2009; 81 (3): 144 152- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  40. Congdon E, Lesch KP, และคณะ การวิเคราะห์ความหลากหลายของ DRD4 และ DAT และการยับยั้งพฤติกรรมในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพ: ผลกระทบต่อการกระตุ้น วารสารอเมริกันของพันธุศาสตร์การแพทย์ ส่วน B, พันธุศาสตร์ประสาทวิทยา: ประกาศอย่างเป็นทางการของสมาคมระหว่างประเทศของพันธุศาสตร์จิตเวช 2008; 147B (1): 27 32- [PubMed]
  41. บทบาทของโดปามีนในการควบคุมแรงจูงใจและความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับพฤติกรรม ประสาทวิทยา 2008; 14 (4): 381 395- [PubMed]
  42. เย็นลง R, D'Esposito M. การกระทำของโดพามีนรูปตัวยูในหน่วยความจำการทำงานของมนุษย์และการควบคุมความรู้ความเข้าใจ จิตเวชศาสตร์ Biol 2011; 69 (12): e113 – e125 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  43. Cools R, Frank MJ, และคณะ Striatal dopamine ทำนายการเรียนรู้การกลับรายการเฉพาะผลและความไวในการใช้ยาโดปามีน วารสารประสาทวิทยา 2009; 29 (5): 1538 1543- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  44. Cormier F, Muellner J และอื่น ๆ พันธุศาสตร์ของความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นในโรคพาร์คินสัน J การส่งสัญญาณประสาท 2013; 120 (4): 665–671 [PubMed]
  45. โคลเตอร์ CL, Happe HK และอื่น ๆ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีน: การศึกษาเชิงอัตชีวประวัติอัตโนมัติเชิงปริมาณ Dev Res สมอง Res Brain Res 1996; 92 (2): 172 181- [PubMed]
  46. Dahl RE การพัฒนาสมองของวัยรุ่น: ช่วงเวลาแห่งความอ่อนแอและโอกาส คำปราศรัยสำคัญ Ann NY Acad Sci 2004; 1021: 1 22- [PubMed]
  47. Depue RA, Collins PF. ชีววิทยาของโครงสร้างบุคลิกภาพ: โดปามีน, การอำนวยความสะดวกในการสร้างแรงจูงใจจูงใจ, และบุคลิกภาพด้านการแสดงตัว วิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรมและสมอง 1999; 22 (3): 491 517- การอภิปราย 518 – 469 [PubMed]
  48. Di Martino A, Scheres A, และคณะ การเชื่อมต่อการใช้งานของ striatum ของมนุษย์: การศึกษา FMRI ของรัฐที่พักอาศัย Cortex สมอง 2008; 18 (12): 2735 2747- [PubMed]
  49. Diamond A, Briand L, et al. การปรับทางพันธุกรรมและ neurochemical ของฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจล่วงหน้าในเด็ก Am.J.Psychiatry 2004; 161 (1): 125 132- [PubMed]
  50. Doremus TL, Brunell SC, และคณะ ผลกระทบ Anxiogenic ระหว่างการถอนตัวจากเอทานอลเฉียบพลันในหนูวัยรุ่นและหนูตัวเต็มวัย Pharmacol Biochem Behav 2003; 75 (2): 411 418- [PubMed]
  51. Drabant EM, Hariri AR, et al. Catechol O-methyltransferase val158met จีโนไทป์และกลไกประสาทที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์เร้าอารมณ์และการควบคุม จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2006; 63 (12): 1396 1406- [PubMed]
  52. Dreher JC, Kohn P, et al. การแปรผันของยีนโดปามีนมีผลต่อการตอบสนองของระบบรางวัลมนุษย์ Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106 (2): 617 – 622 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  53. Dumontheil I, Roggeman C, และคณะ อิทธิพลของยีน COMT ต่อการเปลี่ยนแปลงความจำในการทำงานและการทำงานของสมองในระหว่างการพัฒนา. จิตเวช Biol 2011 [PubMed]
  54. Durstewitz D, Seamans JK บทบาทการคำนวณของตัวรับ dopamine D1 ในหน่วยความจำใช้งาน Neural Networks: วารสารทางการของ International Neural Network Society 2002; 15 (4-6): 561 572- [PubMed]
  55. Durstewitz D, Seamans JK และคณะ ความเสถียรของโดปามีนเป็นสื่อกลางของกิจกรรมการหน่วงเวลาในรูปแบบเครือข่ายของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า วารสารสรีรวิทยา 2000; 83 (3): 1733 1750- [PubMed]
  56. Durston S, Davidson MC และคณะ การเปลี่ยนจากการกระจายไปสู่การทำกิจกรรมนอกสมองกับการพัฒนา Dev Sci 2006; 9 (1): 1 8- [PubMed]
  57. Durston S, Fossella JA และคณะ จีโนไทป์ Dopamine transporter บ่งบอกถึงความเสี่ยงในครอบครัวของโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 2008; 47 (1): 61 67- [PubMed]
  58. Egan MF, Goldberg TE และอื่น ๆ ผลของ COMT Val108 / 158 Met genotype ต่อการทำงานของกลีบสมองส่วนหน้าและความเสี่ยงต่อโรคจิตเภท Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917 – 6922 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  59. Eley TC, Lichtenstein P, และคณะ การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมตามแนวยาวของสาเหตุของพฤติกรรมต่อต้านสังคมที่ก้าวร้าวและไม่ก้าวร้าว Dev.Psychopathol 2003; 15 (2): 383 402- [PubMed]
  60. Enoch MA, Schuckit MA, และคณะ พันธุศาสตร์ของพิษสุราเรื้อรังโดยใช้ฟีโนไทป์ระดับกลาง แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 2003; 27 (2): 169 176- [PubMed]
  61. Erickson SL, Lewis DA การพัฒนาหลังคลอดของเทอร์มินัลซอนและขนถ่าย GABA parvalbumin - immunoreactive ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ลิง J.Comp Neurol 2002; 448 (2): 186 202- [PubMed]
  62. Ernst M, Daniele T, และคณะ มุมมองใหม่เกี่ยวกับพฤติกรรมจูงใจของวัยรุ่น: ความสนใจและการปรับเงื่อนไข ประสาทวิทยาศาสตร์พัฒนาการ 2011; 1 (4): 377 389- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  63. Ernst M, Fudge JL. แบบจำลอง neurobiological พัฒนาการของพฤติกรรมแรงจูงใจ: กายวิภาคศาสตร์การเชื่อมต่อและ ontogeny ของโหนด triadic Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 367 – 382 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  64. Ernst M, Nelson EE และคณะ Amygdala และนิวเคลียส accumbens ในการตอบสนองต่อการรับและการละเว้นของกำไรในผู้ใหญ่และวัยรุ่น Neuroimage 2005; 25 (4): 1279 1291- [PubMed]
  65. Ernst M, Pine DS, และคณะ แบบจำลอง Triadic ของระบบประสาทชีววิทยาของพฤติกรรมแรงจูงใจในวัยรุ่น Psychol Med 2006; 36 (3): 299 312- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  66. Fair DA, Cohen AL และอื่น ๆ เครือข่ายสมองที่ใช้งานได้พัฒนาจาก "องค์กรในท้องถิ่นไปสู่องค์กรแบบกระจาย PLoS Comput Biol 2009; 5 (5): e1000381 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  67. Falkner FT, Tanner JM การเจริญเติบโตของมนุษย์: บทความที่ครอบคลุม นิวยอร์ก: กด Plenum; 1986
  68. Farde L, Halldin C, และคณะ การวิเคราะห์ PET ของโดปามีนรีเซพเตอร์ของมนุษย์โดยใช้ 11C-SCH 23390 และ 11C-raclopride Psychopharmacology (Berl) 1987; 92 (3): 278 – 284 [PubMed]
  69. ฟิชเชอร์ PM, Munoz KE, et al. การระบุเส้นทางความเสี่ยงต่อโรคทางระบบประสาท Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet 2008; 148 (2): 147 153- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  70. Flint J, Munafo MR แนวคิดเอนโดฟีโนไทป์ทางพันธุศาสตร์จิตเวช Psychol Med 2007; 37 (2): 163 180- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  71. Floresco SB, West AR และอื่น ๆ การปรับเอ็ฟเฟ็กต์ของเซลล์ประสาทโดปามีนที่ควบคุมการส่งโดพามีนแบบโทนิกและเฟสเซอร์แตกต่างกัน Nat Neurosci 2003; 6 (9): 968 973- [PubMed]
  72. Forbes EE, Brown SM, และคณะ ความแปรปรวนทางพันธุกรรมในองค์ประกอบของสารสื่อประสาทโดปามีนส่งผลกระทบต่อการเกิดปฏิกิริยาตอบสนองของ ventral striatal ที่เกิดจากแรงกระตุ้น Mol.Psychiatry 2009; 14 (1): 60 70- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  73. Fouriezos G, Hansson P, และคณะ การลดทอนของระบบประสาทที่เกิดขึ้นจากรางวัลการกระตุ้นสมองในหนู J.Comp Physiol Psychol 1978; 92 (4): 661 671- [PubMed]
  74. Frank MJ, Hutchison K. การมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมเพื่อการตัดสินใจที่เน้นการหลีกเลี่ยง: polymorphisms receptor ตัวรับแบบ D2 ประสาท 2009; 164 (1): 131 140- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  75. Frantz KJ, O'Dell LE และอื่น ๆ การตอบสนองทางพฤติกรรมและทางประสาทเคมีต่อโคเคนในหนูวัยแรกเกิดและวัยผู้ใหญ่ Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (3): 625–637 [PubMed]
  76. Fuke S, Suo S, และคณะ ความแตกต่าง VNTR ของยีน dopamine transporter มนุษย์ (DAT1) ส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีน pharmacogenomics 2001; 1 (2): 152 156- [PubMed]
  77. Galineau L, Kodas E, และคณะ พัฒนาการของโดพามีนและเซโรโทนินในสมองหนู: การศึกษาอัตชีวประวัติ Neurosci Lett 2004; 363 (3): 266 271- [PubMed]
  78. Galvan A, Hare TA, et al. การพัฒนา accumbens ก่อนหน้านี้เมื่อเทียบกับ orbitofrontal cortex อาจรองรับพฤติกรรมเสี่ยงในวัยรุ่น J Neurosci 2006; 26 (25): 6885 6892- [PubMed]
  79. Garcia-Garcia M, Barcelo F, และคณะ บทบาทของ dopamine transporter DAT1 genotype ที่สัมพันธ์กับระบบประสาทของความยืดหยุ่นทางปัญญา วารสารประสาทวิทยาศาสตร์แห่งยุโรป 2010; 31 (4): 754 760- [PubMed]
  80. Geier CF, Luna B. การเติบโตของการประมวลผลแรงจูงใจและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ Pharmacol.Biochem.Behav 2009; 93 (3): 212 221- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  81. Giedd JN, Blumenthal J, และคณะ การพัฒนาสมองในวัยเด็กและวัยรุ่น: การศึกษา MRI ระยะยาว Nat Neurosci 1999; 2 (10): 861 863- [PubMed]
  82. Gilsbach S, Neufang S, และคณะ ผลของ DRD4 จีโนไทป์ต่อเครือข่ายประสาทที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ผู้บริหารในเด็กและวัยรุ่น ประสาทวิทยาศาสตร์พัฒนาการ 2012; 2 (4): 417 427- [PubMed]
  83. Goldberg TE, Egan MF และอื่น ๆ กระบวนการย่อยผู้บริหารในหน่วยความจำในการทำงาน: สัมพันธ์กับ catechol-O-methyltransferase Val158Met genotype และ schizophrenia Arch.Gen.Psychiatry 2003; 60 (9): 889 896- [PubMed]
  84. Goldman-Rakic ​​PS ระบบขนานในเปลือกสมอง: ภูมิประเทศของความรู้ความเข้าใจ ใน: Arbib MA, Robinson JA, บรรณาธิการ การคำนวณแบบขนานธรรมชาติและประดิษฐ์ นิวยอร์ก: กด MIT; 1990 pp. 155 – 176
  85. Goldman-Rakic ​​PS, RM สีน้ำตาล การพัฒนาหลังคลอดของเนื้อหา monoamine และการสังเคราะห์ในเยื่อหุ้มสมองสมองของลิงจำพวก Brain Res Brain Res Rev. 1982; 256 (3): 339 – 349 [PubMed]
  86. ไปที่ Y, Grace AA ปฏิกิริยาโดพามีนขึ้นอยู่กับความยืดหยุ่นของ limbic และ prefrontal cortical plasticity ในนิวเคลียส accumbens: การหยุดชะงักโดยการกระตุ้นโคเคน เซลล์ประสาท 2005; 47 (2): 255 266- [PubMed]
  87. Grace AA, Floresco SB, และคณะ กฎระเบียบของการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีนและการควบคุมพฤติกรรมเป้าหมาย เทรนด์ Neurosci 2007; 30 (5): 220 227- [PubMed]
  88. Hariri AR, Lewis DA พันธุศาสตร์และอนาคตของจิตเวชคลินิก Am.J.Psychiatry 2006; 163 (10): 1676 1678- [PubMed]
  89. Hariri AR, Weinberger DR จีโนมการถ่ายภาพ Br.Med.Bull 2003; 65: 259 270- [PubMed]
  90. Haycock JW, Becker L, et al. ความแตกต่างที่ทำเครื่องหมายระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในโดปามีนและเครื่องหมายโดปามีนชนิดอื่นในพราโดมินนิโซตาใน striatum ของมนุษย์ วารสารเคมีประสาท 2003; 87 (3): 574 585- [PubMed]
  91. Hedner T, Iversen K, และคณะ กลไก GABA กลางในระหว่างการพัฒนาหลังคลอดในหนู: ลักษณะทางเคมีประสาท J Neural Transm 1984; 59 (2): 105 118- [PubMed]
  92. Hong J, Shu-Leong H, และคณะ การแพร่กระจายของการแสดงออกของ catechol-O-methyltransferase ในระบบประสาทส่วนกลางของมนุษย์ Neuroreport 1998; 9 (12): 2861 2864- [PubMed]
  93. Huttenlocher PR การศึกษาสัณฐานวิทยาของการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ Neuropsychologia 1990; 28 (6): 517 527- [PubMed]
  94. Hwang K, Velanova K, และคณะ การเสริมความแข็งแกร่งของเครือข่ายการควบคุมการรับรู้ด้านหน้าจากบนลงล่างซึ่งเป็นรากฐานของการพัฒนาตัวควบคุมการยับยั้ง: การศึกษาการเชื่อมต่อการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่มีประสิทธิภาพ J Neurosci 2010; 30 (46): 15535 15545- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  95. Jaber M, Bloch B และอื่น ๆ ผลทางพฤติกรรมเซลล์และโมเลกุลของยีนโดพามีนที่หยุดทำงาน CR Seances Fil Soc Biol 1998; 192 (6): 1127 1137- [PubMed]
  96. Jernigan TL, Trauner DA, และคณะ การเจริญเติบโตของสมองมนุษย์สังเกตได้ในร่างกายในช่วงวัยรุ่น สมอง. 1991; 114 (P Á 5): 2037 – 2049 [PubMed]
  97. Karayiorgou M, Altemus M, และคณะ จีโนไทป์กำหนดกิจกรรม catechol-Omethyltransferase ต่ำเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคย้ำคิดย้ำทำ Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572 – 4575 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  98. Kendler KS, Neale MC Endophenotype: การวิเคราะห์แนวคิด จิตเวชศาสตร์โมเลกุล. 2010; 15 (8): 789 797- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  99. Kereszturi E, Kiraly O, et al. ไม่มีผลโดยตรงของ -521 C / T polymorphism ใน dopamine D4 receptor ยีนตัวรับของมนุษย์ในตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine ในกิจกรรมการถอดเสียง ชีววิทยาโมเลกุลของ BMC 2006; 7: 18 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  100. Kirsch P, Reuter M, และคณะ การถ่ายภาพปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีน - สาร: ผลกระทบของ polymorphism DRD2 TaqIA และโดปามีน bromocriptine agonist ต่อการกระตุ้นสมองในระหว่างการรอรับรางวัล Neurosci Lett 2006; 405 (3): 196 201- [PubMed]
  101. Lambe EK, Krimer LS, และคณะ พัฒนาการหลังคลอดของ catecholamine และ serotonin ที่รับเข้าสู่เซลล์ประสาทที่ระบุในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของลิงจำพวก วารสารประสาทวิทยา 2000; 20 (23): 8780 8787- [PubMed]
  102. Laviola G, Adriani W และคณะ ปัจจัยเสี่ยงทางจิตวิทยาต่อความอ่อนแอต่อยาจิตเวชในวัยรุ่นและแบบจำลองสัตว์ Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23 (7): 993 – 1010 [PubMed]
  103. Laviola G, Macri S, และคณะ พฤติกรรมการเสี่ยงในหนูวัยรุ่น: ปัจจัยทางจิตวิทยาและอิทธิพลของ epigenetic ในระยะแรก Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1 – 2): 19 – 31 [PubMed]
  104. Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic เครือข่าย: หน้าที่และระเบียบข้อบังคับ ความคิดเห็นทางสรีรวิทยา 1991; 71 (1): 155 234- [PubMed]
  105. Lee SS, Lahey BB, และคณะ ความสัมพันธ์ของยีนขนย้ายโดพามีนที่มีความผิดปกติของพฤติกรรมก่อกวนในการศึกษาระยะยาวแปดปีของเด็กและวัยรุ่น Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet 2007; 144B (3): 310 317- [PubMed]
  106. Levin ED, Rezvani AH, และคณะ นิโคตินในวัยรุ่นที่เริ่มมีอาการด้วยตนเองมีรูปแบบในหนูตัวเมีย Psychopharmacology (Berl) 2003; 169 (2): 141 – 149 [PubMed]
  107. Lewis DA การพัฒนาเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในช่วงวัยรุ่น: ข้อมูลเชิงลึกในวงจรประสาทที่เปราะบางในโรคจิตเภท Neuropsychopharmacology 1997; 16 (6): 385 398- [PubMed]
  108. Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. การเชื่อมต่อที่ยอดเยี่ยมภายในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและพยาธิสรีรวิทยาของผู้ป่วยโรคจิตเภท Brain Res Bull 2000; 52 (5): 309 317- [PubMed]
  109. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, และคณะ ซิงโครไนซ์มากเกินไปของผู้รับสารสื่อประสาทในภูมิภาคต่างๆของเปลือกสมองเจ้าคณะ Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88 (22): 10218 – 10221 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  110. Lidow MS, Rakic ​​P. การจัดตารางการแสดงออกของตัวรับสารสื่อประสาท monoaminergic ใน neocortex เจ้าคณะระหว่างการพัฒนาหลังคลอด Cereb Cortex 1992; 2 (5): 401 416- [PubMed]
  111. Liston C, Watts R, et al. โครงสร้างจุลภาค Frontostriatal ปรับการสรรหาที่มีประสิทธิภาพของการควบคุมความรู้ความเข้าใจ Cortex สมอง 2006; 16 (4): 553 560- [PubMed]
  112. Logothetis NK, Pauls M JA, และคณะ การตรวจสอบทางสรีรวิทยาพื้นฐานของสัญญาณ fMRI ธรรมชาติ. 2001; 412: 150 157- [PubMed]
  113. Luciana M, Wahlstrom D, และคณะ การปรับ Dopaminergic ของแรงจูงใจแรงจูงใจในวัยรุ่น: การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการส่งสัญญาณความแตกต่างของแต่ละบุคคลและความหมายสำหรับการพัฒนาของการควบคุมตนเอง Dev Psychol 2012; 48 (3): 844 861- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  114. Malhotra AK, Kestler LJ และคณะ ความหลากหลายในการทำงานในยีน COMT และประสิทธิภาพในการทดสอบความรู้ความเข้าใจล่วงหน้า Am.J.Psychiatry 2002; 159 (4): 652 654- [PubMed]
  115. Mathews IZ, McCormick CM หนูตัวเมียและตัวผู้ในช่วงวัยรุ่นตอนปลายนั้นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน Behav Pharmacol 2007; 18 (7): 641 650- [PubMed]
  116. Matsumoto M, Weickert CS และคณะ Catechol O-methyltransferase การแสดงออกของ mRNA ในสมองมนุษย์และหนู: หลักฐานสำหรับบทบาทในการทำงานของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมอง ประสาท 2003; 116 (1): 127 137- [PubMed]
  117. Mattay VS, Goldberg TE และอื่น ๆ Catechol O-methyltransferase val158 ที่พบจีโนไทป์และความผันแปรของแต่ละบุคคลในการตอบสนองของสมองต่อแอมเฟตามีน Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186 – 6191 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  118. McCutcheon JE, FJ สีขาวและคณะ ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในโดปามีนเซลล์ neuroadaptations หลังจากโคเคนการบริหารตนเอง จิตเวช Biol 2009; 66 (8): 801 803- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  119. Mechelli A, Tognin S, et al. ความอ่อนแอทางพันธุกรรมต่อการเกิดโรคจิตทางอารมณ์ในวัยเด็ก: การศึกษารูปแบบของ voxel-based ร่วมกับการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก จิตเวช Biol 2009; 66 (3): 231 237- [PubMed]
  120. Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, และคณะ โดปามีนในสมองส่วนกลางและฟังก์ชั่น prefrontal ในมนุษย์: ปฏิสัมพันธ์และการปรับโดยจีโนไทป์ COMT Nat.Neurosci 2005; 8 (5): 594 596- [PubMed]
  121. Mill J, Asherson P และอื่น ๆ การแสดงออกของยีนขนส่งโดปามีนถูกควบคุมโดย 3 ′UTR VNTR: หลักฐานจากสมองและเซลล์เม็ดเลือดขาวโดยใช้ RT-PCR เชิงปริมาณ แอมเจเมดเจเนท. 2002; 114 (8): 975–979 [PubMed]
  122. Moll GH, Mehnert C, และคณะ การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในความหนาแน่นของการขนส่ง presynaptic monoamine ในภูมิภาคต่าง ๆ ของสมองหนูจากชีวิตเด็กและเยาวชนต้นถึงวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย การวิจัยสมอง การวิจัยพัฒนาสมอง 2000; 119 (2): 251 257- [PubMed]
  123. Montague DM, Lawler CP, และคณะ กฎระเบียบพัฒนาการของตัวรับโดปามีน D1 ในมนุษย์ caudate และ putamen Neuropsychopharmacology 1999; 21 (5): 641 649- [PubMed]
  124. Munafo MR, Bowes L, et al. การขาดความสัมพันธ์ของยีน COMT (Val158 / 108 Met) และโรคจิตเภท: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาแบบควบคุมกรณี Mol.Psychiatry 2005; 10 (8): 765 770- [PubMed]
  125. Munafo MR, Brown SM, และคณะ Serotonin transporter (5-HTTLPR) genotype และการเปิดใช้งาน amygdala: การวิเคราะห์อภิมาน จิตเวช Biol 2008; 63 (9): 852 857- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  126. เนลสัน EE, Leibenluft E และอื่น ๆ การปรับตัวทางสังคมของวัยรุ่น: มุมมองของประสาทวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับกระบวนการและความสัมพันธ์กับจิตวิทยา Psychol Med 2005; 35 (2): 163 174- [PubMed]
  127. Nemoda Z, Szekely A และอื่น ๆ ลักษณะทางจิตวิทยาของความหลากหลายทางพันธุกรรมของโดปามิเนอร์จิคในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1665 – 1686 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  128. Nikolova YS, Ferrell RE, et al. โปรไฟล์ทางพันธุกรรมแบบ Multilocus สำหรับการส่งสัญญาณโดปามีนทำนายปฏิกิริยาของ ventral striatum Neuropsychopharmacology: ประกาศอย่างเป็นทางการของ American College of Neuropsychopharmacology 2011; 36 (9): 1940 1947- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  129. Niv Y, Daw ND และอื่น ๆ โทนิคโดนิมีน: ค่าใช้จ่ายในโอกาสและการควบคุมแรงตอบสนอง Psychopharmacology (Berl) 2007; 191 (3): 507 – 520 [PubMed]
  130. Noble EP ยีน DRD2 ในโรคทางจิตเวชและระบบประสาทและฟีโนไทป์ของมัน pharmacogenomics 2000; 1 (3): 309 333- [PubMed]
  131. O'Donnell P. การเจริญเติบโตของโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองในวัยรุ่น การวิจัยความเป็นพิษต่อระบบประสาท. 2010; 18 (3–4): 306–312. [PubMed]
  132. Okuyama Y, Ishiguro H, และคณะ ความหลากหลายทางพันธุกรรมในพื้นที่ก่อการของ DRD4 ที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกและจิตเภท การสื่อสารการวิจัยทางชีวเคมีและชีวฟิสิกส์ 1999; 258 (2): 292 295- [PubMed]
  133. Padmanabhan A. การเปลี่ยนแปลงการพัฒนาในสมองฟังก์ชั่นพื้นฐานอิทธิพลของการประมวลผลรางวัลในการควบคุมการยับยั้ง ประสาทวิทยาศาสตร์พัฒนาการ 2011 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  134. Paloyelis Y, Mehta MA, และคณะ ความไว Striatal ในระหว่างการประมวลผลรางวัลในโรคสมาธิสั้น / ผิดปกติ J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 2012; 51 (7): 722 732- e729 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  135. Paus T. การทำแผนที่สมองสุกและการพัฒนาความรู้ความเข้าใจในช่วงวัยรุ่น Trends Cogn Sci 2005; 9 (2): 60 68- [PubMed]
  136. Paus T, Keshavan M, และคณะ ทำไมความผิดปกติทางจิตเวชหลายอย่างเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น? Nat Rev Neurosci 2008; 9 (12): 947 957- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  137. Pecina M, Mickey BJ, และคณะ ความหลากหลายของ DRD2 จะปรับเปลี่ยนการให้รางวัลและการประมวลผลทางอารมณ์, การส่งผ่านสารสื่อประสาทโดปามีนและการเปิดกว้างสำหรับประสบการณ์ เยื่อหุ้มสมอง; วารสารที่อุทิศให้กับการศึกษาระบบประสาทและพฤติกรรม 2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  138. Perez-Edgar K, Hardee JE และคณะ DRD4 และการปรับเปลื้องผ้าของการเชื่อมโยงระหว่างการยับยั้งพฤติกรรมในวัยเด็กและความวิตกกังวลของวัยรุ่น ความรู้ความเข้าใจทางสังคมและประสาทวิทยาศาสตร์ 2013 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  139. Pfefferbaum A, Mathalon DH, และคณะ การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กด้วยคลื่นเสียงเชิงปริมาณของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของสมองตั้งแต่วัยทารกจนถึงวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย คลังเก็บของประสาทวิทยา 1994; 51 (9): 874 887- [PubMed]
  140. Philpot RM, Wecker L, et al. การได้รับเอทานอลซ้ำ ๆ ในช่วงวัยรุ่นเปลี่ยนวิถีการพัฒนาของการส่งออกโดปามิคกี้จากนิวเคลียส accumbens septi วารสารวิชาการระดับนานาชาติด้านพัฒนาการทางประสาท: วารสารทางการของสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการพัฒนาด้านประสาทวิทยาศาสตร์ 2009; 27 (8): 805 815- [PubMed]
  141. Pijnenburg AJ, Honig WM, และคณะ การตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลกระทบของ ergometrine และอนุพันธ์ ergot อื่น ๆ หลังจากฉีดเข้าไปในนิวเคลียส accumbens ของหนู คลังเก็บระหว่างประเทศของเภสัชศาสตร์และการบำบัด 1976; 222 (1): 103 115- [PubMed]
  142. Pine DS การพัฒนาสมองและการโจมตีของความผิดปกติของอารมณ์ Semin Clin Neuropsychiatry 2002; 7 (4): 223 233- [PubMed]
  143. Plomin R, Haworth CM และคณะ ความผิดปกติที่พบบ่อยคือลักษณะเชิงปริมาณ ความคิดเห็นธรรมชาติ พันธุศาสตร์ 2009; 10 (12): 872 878- [PubMed]
  144. Pohjalainen T, Nagren K, และคณะ dopamine D2 receptor 5′-flanking variant, -141C Ins / Del ไม่เกี่ยวข้องกับความหนาแน่นของตัวรับ dopamine D2 ที่ลดลงในร่างกาย เภสัชพันธุศาสตร์. 1999; 9 (4): 505–509 [PubMed]
  145. Postuma RB, Dagher A. Basal ganglia การเชื่อมต่อการทำงานขึ้นอยู่กับ metaanalysis ของ 126 เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนและการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก Cortex สมอง 2006; 16 (10): 1508 1521- [PubMed]
  146. Rakic ​​P, Bourgeois JP, และคณะ overproduction พร้อมกันของ synapses ในภูมิภาคต่างๆของเปลือกสมองเจ้าคณะ วิทยาศาสตร์. 1986; 232 (4747): 232 235- [PubMed]
  147. Raznahan A, Greenstein D, และคณะ Catechol-o-methyl transferase (COMT) val158met polymorphism และการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่นในผู้ป่วยจิตเภทที่เริ่มมีอาการในวัยเด็ก, พี่น้องที่ไม่ได้เป็นโรคจิตและการควบคุมสุขภาพ Neuroimage 2011; 57 (4): 1517 1523- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  148. Robbins TW, Arnsten AF neuropsychopharmacology ของ fronto-executive function: การปรับ monoaminergic Annu Rev Neurosci 2009; 32: 267 287- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  149. ถนนโรมิโอ วัยแรกรุ่น: ช่วงเวลาของผลกระทบทั้งองค์กรและการเปิดใช้งานของฮอร์โมนเตียรอยด์ในการพัฒนา neurobehavioural J.Neuroendocrinol 2003; 15 (12): 1185 1192- [PubMed]
  150. Rosenberg DR, Lewis DA การเปลี่ยนแปลงโดปามีนอคิกคอร์เทกซ์ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ของลิงในระหว่างการพัฒนาภายหลังคลอด: การศึกษาอิมมูโนไซด์ไฮดรอกซิเลสอิมมูโนซิสโตเคมี จิตเวช Biol 1994; 36 (4): 272 277- [PubMed]
  151. Rosenberg DR, Lewis DA การเจริญเติบโตหลังคลอดของการปกคลุมด้วยเส้น dopaminergic ของลิง prefrontal และ cortices ยนต์: การวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี hydroxylase ไทโรซีน วารสารประสาทวิทยาเปรียบเทียบ 1995; 358 (3): 383 400- [PubMed]
  152. Schoots O, Van Tol HH ลำดับการรับซ้ำ dopamine D4 ของมนุษย์รับการปรับการแสดงออก วารสารเภสัชจลนศาสตร์ 2003; 3 (6): 343 348- [PubMed]
  153. Schultz W. สัญญาณรางวัล Predictive ของเซลล์ประสาทโดปามีน วารสารสรีรวิทยา 1998; 80 (1): 1 27- [PubMed]
  154. Schultz W. ได้รับอย่างเป็นทางการกับโดปามีนและรางวัล เซลล์ประสาท 2002; 36 (2): 241 263- [PubMed]
  155. Seamans JK, Durstewitz D, และคณะ Dopamine D1 / D5 การปรับตัวรับของอินพุต synaptic excitatory ไปยังเซลล์ประสาทชั้นนอกเยื่อหุ้มสมองชั้น V prefrontal Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301 – 306 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  156. Seamans JK, Yang CR คุณสมบัติและกลไกหลักของการปรับโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Prog Neurobiol 2004; 74 (1): 1 58- [PubMed]
  157. Seeger G, Schloss P และอื่น ๆ ความหลากหลายของยีนมาร์คเกอร์ในโรค hyperkinetic - ตัวทำนายการตอบสนองทางคลินิกต่อการรักษาด้วย methylphenidate? Neurosci Lett. 2001; 313 (1–2): 45–48. [PubMed]
  158. Seeman P, Bzowej NH, และคณะ โดปามีนสมองของมนุษย์รับในเด็กและผู้ใหญ่อายุ ไซแนปส์ 1987; 1 (5): 399 404- [PubMed]
  159. Shaw P, Gornick M, และคณะ ความหลากหลายของตัวรับ dopamine D4 ผลทางคลินิกและโครงสร้างเยื่อหุ้มสมองในโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ Arch.Gen.Psychiatry 2007; 64 (8): 921 931- [PubMed]
  160. Shram MJ, Funk D และอื่น ๆ หนูในวัยเจริญพันธุ์และหนูโตตอบสนองแตกต่างกันในการทดสอบการวัดผลกระทบและผลกระทบของนิโคติน Psychopharmacology (Berl) 2006; 186 (2): 201 – 208 [PubMed]
  161. Sisk CL, Zehr JL. ฮอร์โมน Pubertal จัดระเบียบสมองและพฤติกรรมของวัยรุ่น Neuroendocrinol ด้านหน้า 2005; 26 (3-4): 163 174- [PubMed]
  162. หอก LP สมองวัยรุ่นและอาการทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอายุ Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (4): 417 – 463 [PubMed]
  163. หจก. หอก ผลกระทบของแอลกอฮอล์ในวัยรุ่น การวิจัยแอลกอฮอล์และสุขภาพ: วารสารของสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดและโรคพิษสุราเรื้อรัง 2002; 26 (4): 287–291 [PubMed]
  164. หอก LP รางวัลการหลีกเลี่ยงและผลกระทบต่อวัยรุ่น: คอนเวอร์เจนซ์ที่เกิดขึ้นใหม่ในสัตว์ทดลองและข้อมูลมนุษย์ ประสาทวิทยาศาสตร์พัฒนาการ 2011; 1 (4): 392 400- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  165. หอก LP, เบรค SC Periadolescence: พฤติกรรมที่ขึ้นกับอายุและการตอบสนองทางเภสัชวิทยาในหนู Dev Psychobiol 1983; 16 (2): 83 109- [PubMed]
  166. Spear LP, Shalaby IA และอื่น ๆ การบริหาร Haloperidol เรื้อรังในระหว่างการพัฒนา: ผลกระทบทางพฤติกรรมและจิตวิทยา Psychopharmacology (Berl) 1980; 70 (1): 47 – 58 [PubMed]
  167. Steinberg L. รับความเสี่ยงในวัยรุ่น: การเปลี่ยนแปลงอะไรและทำไม? Ann NY Acad Sci 2004; 1021: 51 58- [PubMed]
  168. Steinberg L, Cauffman E และอื่น ๆ วัยรุ่นเป็นผู้ใหญ่น้อยกว่าผู้ใหญ่หรือไม่: การที่ผู้เยาว์เข้าถึงการทำแท้งโทษประหารชีวิตเด็กและเยาวชนที่ถูกกล่าวหาว่า "พลิกล็อก" Am Psychol. 2009; 64 (7): 583–594 [PubMed]
  169. Stelzel C, Basten U, และคณะ การมีส่วนร่วมของ Frontostriatal ในการสลับงานขึ้นอยู่กับความแตกต่างทางพันธุกรรมในความหนาแน่นของตัวรับ d2 วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 2010; 30 (42): 14205 14212- [PubMed]
  170. Stevens MC, Pearlson GD, และคณะ การเปลี่ยนแปลงในการทำงานร่วมกันของเครือข่ายประสาทพักผ่อนจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ การทำแผนที่สมองของมนุษย์ 2009; 30 (8): 2356 2366- [PubMed]
  171. Stice E, Dagher A. ความแปรปรวนทางพันธุกรรมในรางวัลโดปามีนในมนุษย์ ฟอรั่ม Nutr 2010; 63: 176 185- [PubMed]
  172. Stice E, Spoor S, et al. ความสัมพันธ์ระหว่างความอ้วนและการตอบสนองของทารกแรกเกิดที่มีต่ออาหารนั้นควบคุมโดย TaqIA A1 allele วิทยาศาสตร์. 2008; 322 (5900): 449 452- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  173. Stice E, Yokum S, และคณะ ให้รางวัลการตอบสนองของวงจรอาหารเพื่อทำนายการเพิ่มขึ้นของมวลร่างกายในอนาคต: การควบคุมผลกระทบของ DRD2 และ DRD4 Neuroimage 2010; 50 (4): 1618 1625- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  174. Stice E, Yokum S, และคณะ คอมโพสิตทางพันธุกรรม Multilocus สะท้อนให้เห็นถึงความสามารถในการส่งสัญญาณโดปามีนทำนายการตอบสนองของวงจรรางวัล วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 2012; 32 (29): 10093 10100- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  175. Sturman DA, Moghaddam B. ประสาทวิทยาของวัยรุ่น: การเปลี่ยนแปลงในสถาปัตยกรรมสมอง, การเปลี่ยนแปลงการทำงานและแนวโน้มพฤติกรรม Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1704 – 1712 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  176. Tarazi FI, Tomasini EC และคณะ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีนและเซโรโทนินในหนูหนู caudate-putamen และนิวเคลียส accumbens septi Neurosci Lett 1998; 254 (1): 21 24- [PubMed]
  177. Teicher MH, Andersen SL, และคณะ หลักฐานของการตัดแต่งโดปามีนที่รับระหว่างวัยรุ่นกับผู้ใหญ่ใน striatum แต่ไม่ใช่นิวเคลียส accumbens Dev Res สมอง Res Brain Res 1995; 89 (2): 167 172- [PubMed]
  178. Teicher MH, Barber NI, และคณะ ความแตกต่างของพัฒนาการในการตอบสนองของระบบ nigrostriatal และ mesocorticolimbic เฉียบพลันต่อ haloperidol Neuropsychopharmacology 1993; 9 (2): 147 156- [PubMed]
  179. Tekin S, Cummings JL. วงจรประสาทของสมองส่วนหน้าและ subcortical และ neuropsychiatry ทางคลินิก: การปรับปรุง วารสารวิจัยจิตเวช. 2002; 53 (2): 647 654- [PubMed]
  180. Thirion B, Pinel P, et al. การวิเคราะห์หมู่ fMRI ขนาดใหญ่: ปัญหาทางสถิติและระเบียบวิธีสำหรับการวิเคราะห์กลุ่ม Neuroimage 2007; 35 (1): 105 120- [PubMed]
  181. Thomason ME, Dougherty RF, และคณะ จีโนไทป์ COMT ส่งผลกระทบต่อวิถีทางวัตถุสสารสีขาวในเด็กและวัยรุ่น Neuroimage 2010; 53 (3): 926 934- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  182. Thomason ME, Waugh CE, และคณะ จีโนไทป์ COMT และพักฟื้นสมองพักในเด็ก Neuroimage 2009; 48 (1): 217 222- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  183. Tseng KY, O'Donnell P. การมอดูเลตของโดปามีนของการเปลี่ยนแปลงภายในเซลล์เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในช่วงวัยรุ่น เซเรบคอร์เท็กซ์. 2007; 17 (5): 1235–1240 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  184. Tunbridge EM ยีน catechol-o-methyltransferase มีการควบคุมและ polymorphisms Int.Rev.Neurobiol 2010; 95: 7 27- [PubMed]
  185. Tura E, Turner JA, et al. การวิเคราะห์หลายตัวแปรชี้ให้เห็นถึงผลกระทบทางพันธุกรรมต่อระบบประสาทในผู้ป่วยโรคจิตเภท Neuroreport 2008; 19 (6): 603 607- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  186. Van de Giessen EM, รับรางวัล MM, และคณะ ความพร้อมใช้งานในการขนส่งโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดพหุสัณฐานในยีน transporter dopamine SLC6A3 J.Nucl.Med 2009; 50 (1): 45 52- [PubMed]
  187. Van der Schaaf ME, Van Schouwenburg MR, และคณะ การสร้างการพึ่งพาโดพามีนของสัญญาณการเปลื้องผ้าของมนุษย์ในระหว่างการให้รางวัลและการลงโทษการกลับรายการการเรียนรู้ Cortex สมอง 2012 [PubMed]
  188. Van Leijenhorst L, ทุ่ง BG, และคณะ การตัดสินใจที่มีความเสี่ยงของวัยรุ่น: การพัฒนาของรางวัลและการควบคุมในระบบประสาท Neuroimage 2010 [PubMed]
  189. Vandenbergh DJ, Persico AM, และคณะ ยีนโดปามีน transporter มนุษย์ (DAT1) แมปกับโครโมโซม 5p15.3 และแสดง VNTR ฟังก์ชั่น 1992; 14 (4): 1104 1106- [PubMed]
  190. VanNess SH, Owens MJ, และคณะ หมายเลขตัวแปรขององค์ประกอบตีคู่ซ้ำกันใน DAT1 ควบคุมความหนาแน่นของตัวนำโดปามีนในหลอดทดลอง BMC Genet 2005; 6: 55 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  191. Varlinskaya EI, หอก LP การแพ้ต่อผลกระทบทางสังคมจากเอธานอลในวัยรุ่นและหนูสปีด - ดอว์ลีย์ผู้ใหญ่หลังจากได้รับเอทานอลซ้ำ ๆ แอลกอฮอล์ 2010; 44 (1): 99 110- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  192. Wahlstrom D, Collins P, และคณะ การเปลี่ยนแปลงเชิงพัฒนาการของสารสื่อประสาทโดปามีนในวัยรุ่น: ผลกระทบทางพฤติกรรมและปัญหาในการประเมิน สมอง Cogn 2010; 72 (1): 146 159- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  193. Wahlstrom D, White T, และคณะ หลักฐานเกี่ยวกับพฤติกรรมทางประสาทสำหรับการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของระบบโดปามีนในช่วงวัยรุ่น ความคิดเห็นเกี่ยวกับประสาทและชีวพฤติกรรม 2010; 34 (5): 631–648 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  194. Walters JT, Owen MJ เอนโดฟีโนไทป์ในพันธุศาสตร์จิตเวช จิตเวชศาสตร์โมเลกุล. 2007; 12 (10): 886 890- [PubMed]
  195. Weickert CS, Webster MJ, และคณะ การเปลี่ยนแปลงหลังคลอดในตัวบ่งชี้โดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ ประสาท 2007; 144 (3): 1109 1119- [PubMed]
  196. Williams LM, Gatt JM และอื่น ๆ รูปแบบบูรณาการของอารมณ์ความคิดและการควบคุมตนเอง: การประยุกต์ใช้กับ” ความขัดแย้งของวัย วารสารประสาทวิทยาเชิงบูรณาการ. 2008; 7 (3): 367–404 [PubMed]
  197. ปรีชาญาณ RA โดปามีนการเรียนรู้และแรงจูงใจ Nat Rev Neurosci 2004; 5 (6): 483 494- [PubMed]
  198. Yacubian J, Sommer T, และคณะ ปฏิสัมพันธ์ของยีนยีนที่เกี่ยวข้องกับความไวของรางวัลประสาท Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104 (19): 8125 – 8130 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  199. Yakovlev PI, Lecours AR. การพัฒนาสมองส่วนภูมิภาคในวัยเด็ก. A. Minkowski Oxford: Blackwell Scientific; 1967 วงจร myelogenetic ของการสุกของภูมิภาคของสมอง; pp. 3 – 70
  200. Yurgelun-Todd D. การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์และความรู้ความเข้าใจในช่วงวัยรุ่น Curr Minnes Neurobiol 2007; 17 (2): 251 257- [PubMed]
  201. Zald DH, Cowan RL, และคณะ ความพร้อมใช้งานตัวรับโดปามีนในสมองส่วนกลางนั้นสัมพันธ์กับคุณลักษณะที่ค้นหาสิ่งแปลกใหม่ในมนุษย์ วารสารประสาทวิทยาศาสตร์: วารสารทางการของสมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 2008; 28 (53): 14372 14378- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  202. จางวาย Bertolino A และคณะ ความหลากหลายในยีนตัวรับ dopamine D2 ของมนุษย์ส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีนการประกบและการทำงานของเซลล์ประสาทระหว่างหน่วยความจำในการทำงาน Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552 – 20557 [บทความฟรี PMC] [PubMed]