วิถีการพัฒนาในช่วงวัยรุ่นในเพศชายและเพศหญิง: ความเข้าใจข้ามสายพันธุ์ของการเปลี่ยนแปลงสมองพื้นฐาน (2011)

เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:
PMCID: PMC3134153
NIHMSID: NIHMS296109
ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ Neurosci Biobehav Rev
ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

นามธรรม

วัยรุ่นเป็นช่วงเปลี่ยนผ่านระหว่างวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่ที่ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงมากมายในระบบสมองที่ขนานกันบ้าง แต่ไม่ใช่ทั้งหมดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม การยกระดับในปฏิกิริยาทางอารมณ์และการประมวลผลรางวัลตามรูปตัว U คว่ำในแง่ของการโจมตีและการให้อภัยกับจุดสูงสุดที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น อย่างไรก็ตามการประมวลผลความรู้ความเข้าใจเป็นไปตามแนวทางเชิงเส้นของการพัฒนา การทบทวนนี้จะมุ่งเน้นไปที่การเปลี่ยนแปลงภายในโครงสร้างสำคัญและจะเน้นความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงของสมองและพฤติกรรมโดยมีหลักฐานที่ครอบคลุมจากการถ่ายภาพด้วยเรโซแนนซ์สนามแม่เหล็ก (fMRI) ในมนุษย์ไปจนถึงการศึกษาระดับโมเลกุลของเครื่องรับ การเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในสารตั้งต้นเซลล์ประสาทจะถูกใช้เพื่อทำความเข้าใจว่าพฤติกรรมทั่วไปและผิดปกติเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นได้อย่างไร เราใช้การศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิกเพื่อกำหนดกรอบการทำงานของระบบประสาทสำหรับการกำหนดวัยรุ่นและบทบาทในการเปลี่ยนผ่านไปสู่วัยผู้ใหญ่

คำสำคัญ: วัยรุ่น, สสารสีเทา, การตัดแต่ง, ความแตกต่างทางเพศ, สสารสีขาว

บทนำ

วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาพิเศษในการพัฒนาสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การทำความเข้าใจวัยรุ่นได้รับการอธิบายในความคิดเห็นจำนวนมากในระดับพฤติกรรม (McCutcheon และ Marinelli, 2009; หอก 2000; Steinberg, 2010; Laviola และคณะ, 1999; Laviola และคณะ, 2003) และระดับระบบ (เอิร์นส์และฟัดจ์ 2009) แต่พูดถึงในระดับที่ จำกัด ในระดับการเปลี่ยนแปลงของเส้นประสาท (Andersen, 2003; McCutcheon และ Marinelli, 2009; O'Donnell, 2010; หอก 2000) เราจะตรวจสอบ neuroanatomy การเชื่อมต่อการทำงานพันธุศาสตร์และการส่งสัญญาณการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น จากนั้นกรอบการทำงานภายในระบบประสาทจะสังเคราะห์ว่าการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในเครื่องหมายเหล่านี้มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมอย่างไร

1 ภาพรวม

1.1 การกำหนดวัยรุ่น

วัยรุ่นสามารถนิยามได้ว่าเป็นช่วงเวลาระหว่างอายุ 10 – 19 ปีในมนุษย์ (WHO, 2010s) ระหว่างสองถึงสี่ปีในไพรเมต (Schwandt และคณะ, 2007) และระหว่างอายุ 35 – 60 เป็นหนู (Andersen et al., 2000; McCutcheon และ Marinelli, 2009). หอก (2000) เริ่มการสนทนาของเธอในช่วงเวลานี้กับวัยรุ่นทั่วไปที่ถูกกำหนดให้เป็นช่วงเปลี่ยนผ่านพฤติกรรม การเปลี่ยนพฤติกรรมดังกล่าวได้รับการสังเกตอย่างต่อเนื่องในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลากหลายชนิดโดยเพิ่มความไวต่อเพื่อนและการชี้นำทางสังคม (Blakemore, วารสารนี้; Forbes และ Dahl, 2005; Steinberg, 2010; Panksepp, 1981), ความเสี่ยง (Laviola และคณะ, 2003) และการควบคุมการรับรู้ถึงวุฒิภาวะ (Casey et al., 2008) คำจำกัดความของวัยรุ่นสามารถตั้งอยู่บนพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะสืบพันธุ์เนื่องจากมีความเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตทางเพศ (Sisk and Foster, 2004) ข้อโต้แย้งที่วางไว้ที่นี่ไม่ใช่วิธีที่ละเอียดถี่ถ้วนและไม่ควรใช้อย่างเด็ดขาดแทนที่จะเป็นจุดอ้างอิง

ระยะการพัฒนาใหม่ที่เกิดขึ้นเป็นผู้ใหญ่เกิดขึ้นระหว่างอายุ 18 – 29 ปีในมนุษย์ (Arnett, 2000). ความเป็นผู้ใหญ่ที่เกิดขึ้นใหม่ในมนุษย์อธิบายถึงข้อสังเกตว่าในขณะที่การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทส่วนใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับวัยรุ่นสิ้นสุดลง แต่สิ่งมีชีวิตนั้นยังไม่ `` โตเต็มที่ '' โดยเห็นได้จากความล่าช้าในการบรรลุงานหรือการแต่งงาน ในอดีต G.Stanley Hall (1904) ได้อธิบายถึงช่วงเวลาสุกใหม่ที่อธิบายถึงวัยรุ่นจากมุมมองทางเศรษฐกิจและสังคมที่นำไปสู่การยอมรับขั้นตอนที่แตกต่างกันในท้ายที่สุด ด้วยเหตุนี้เราจึงได้ระบุการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทที่เป็นเอกลักษณ์และมีความสำคัญซึ่งเป็นลักษณะของวัยรุ่น แม้ว่าการทบทวนนี้จะมุ่งเน้นไปที่ดัชนีทางระบบประสาทของวัยรุ่นเหล่านี้เป็นหลัก แต่สิ่งสำคัญคือต้องตระหนักว่าในสัตว์ฟันแทะที่มีช่วงเวลาที่อาจจับวัยที่กำลังจะเกิดใหม่ได้ ดังที่กล่าวไว้ด้านล่างหนูแสดงการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนระหว่าง 40–60 วัน แต่ช่วงเวลาระหว่าง 60–100 วันมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่ช้าลงและคงที่ซึ่งจะค่อยๆคงที่ นี่อาจเป็นช่วง "ผู้ใหญ่ที่กำลังเกิดใหม่" ใหม่ที่สมควรได้รับความสนใจในการวิจัยมากกว่าปรากฏการณ์ของสื่อเพื่ออธิบายการเปลี่ยนแปลงทางวัฒนธรรมใหม่ในประเทศที่พัฒนาแล้วหรือไม่? ความสำคัญของการกำหนดขั้นตอนคือการบรรลุฉันทามติของสถานะการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตที่อธิบายไว้เพื่ออำนวยความสะดวกในการเปรียบเทียบข้ามสายพันธุ์และเพศ

1.2 เหตุใดจึงมีระยะเวลาดังกล่าว

จากมุมมองของวิวัฒนาการพฤติกรรมได้ถูกกำหนดโดยการคัดเลือกโดยธรรมชาติเพื่อเตรียมบุคคลให้ประสบความสำเร็จในโลกสังคมและกายภาพในฐานะผู้ใหญ่รวมถึงการค้นหาคู่ครองและการสืบพันธุ์ที่ประสบความสำเร็จ กระบวนการนี้จะเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น พฤติกรรมสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ทอดจากสัตว์ฟันแทะสู่มนุษย์ล้วน แต่มีช่วงเวลาที่ยุ่งเหยิงในการนำส่งผ่านวัยแรกรุ่นและอิทธิพลของผู้ปกครองที่ลดลงควบคู่ไปกับอิทธิพลจากเพื่อนที่เพิ่มขึ้นการแข่งขันทางเพศและความท้าทายในการตัดสินใจใหม่ หอก 2000) Neuroplasticity ช่วยให้สามารถตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมที่เกิดขึ้นได้อย่างเหมาะสมและเห็นได้ชัดในการพัฒนาระบบการให้รางวัลและผลกระทบที่เกี่ยวข้อง (กัลวาน 2010) อย่างไรก็ตามกระบวนการพัฒนาอื่น ๆ แสดงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในการควบคุมความรู้ความเข้าใจในช่วงวัยรุ่นที่อำนวยความสะดวกในการตัดสินใจ (Geier และ Luna, 2009; Somerville และ Casey, 2010) ร่วมกันหยินและหยางนี้อยู่ภายใต้การพัฒนาทั่วไปที่วัยรุ่นส่วนใหญ่ต่อสู้กับการเปลี่ยนไปเป็น individuate จากเพื่อนและผู้ปกครองและปรากฏเป็นอิสระผู้ใหญ่ควบคุมตนเองเป็นกระบวนการเหล่านี้บรรลุความสมดุล เมื่อช่วงการเปลี่ยนภาพเหล่านี้พัฒนาตามปกติการปรับตัวของแต่ละบุคคลจะถูกสร้างขึ้นมาเพื่อกองกำลังด้านสิ่งแวดล้อมและสังคมที่ไม่เหมือนใคร อย่างไรก็ตามข้อผิดพลาดในกระบวนการนี้ส่งผลให้เกิดพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม การเกิดขึ้นของโรคจิตอาจเกิดจากการเบี่ยงเบนไปจากวิถีการเจริญเติบโตตามปกติทำให้เกิดปัญหาตลอดชีวิตด้วยการประมวลผลที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์และอารมณ์ นอกเหนือจากความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยข้อผิดพลาดในการผลิตมากเกินไปและการตัดแต่งของเซลล์ประสาทหรือตัวรับการปรับแต่งที่ไม่ดีของการนำเส้นใยหรือการเปิดโปงการด่าของชีวิตในวัยเด็กล้วนเป็นผู้มีส่วนร่วม การทบทวนนี้จะมุ่งเน้นไปที่กระบวนการพัฒนาเหล่านี้ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยเน้นที่ทั่วไปโดยทั่วไปมากกว่าผิดปกติ (เช่น Andersen และ Teicher, 2008; 2009; Marco et al., 2011).

1.3 ธรรมชาติของการเปลี่ยนแปลง

วิธีการระบบประสาทให้ข้อมูลเชิงลึกกับความซับซ้อนของธรรมชาติของการพัฒนาวัยรุ่น ตามที่กล่าวไว้โดย Paus (หยุดชั่วคราว, 2008) วิถีการทำงานของสมองที่แตกต่างกันแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าความหลากหลายในระดับภูมิภาคและการทำงานมีส่วนช่วยให้ธรรมชาติที่หลากหลายของสมองวัยรุ่น ในการตรวจสอบนี้เราตรวจสอบสิ่งที่เป็นที่รู้จักเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงในวิถีการพัฒนาโดยมุ่งเน้นกระบวนการวัยรุ่นตามที่อธิบายไว้ในสายพันธุ์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและระหว่างเพศ กรอบการทำงานของเรานั้นขึ้นอยู่กับแบบจำลอง triadic ที่ Ernst และเพื่อนร่วมงานอธิบายไว้ (เอิร์นส์และฟัดจ์ 2009; เอิร์นส์และ Korelitz, 2009) แบบจำลองสามรากจะเปลี่ยนพฤติกรรมในสามระบบหลักหรือโหนดซึ่ง ได้แก่ ระบบอารมณ์ระบบรางวัลและการยับยั้งการรับรู้ / การตอบสนอง โหนดที่แตกต่างกันทั้งสามนี้ทำงานร่วมกันเพื่อสร้างพฤติกรรมที่ทำให้เกิดการเจริญเติบโตของวัยรุ่น แต่ละโหนดมีวิถีการพัฒนาของตัวเองซึ่งสร้างระบบวัยรุ่นในสถานะของการไหล ผลลัพธ์ด้านพฤติกรรมขั้นสุดท้ายมีแนวโน้มที่จะขึ้นอยู่กับโหนดที่โดดเด่นของสเตจที่กำหนดหรืออาจเป็นผลมาจากโหนดที่อ่อนแอซึ่งล้มเหลวในการปฏิบัติหน้าที่ด้านกฎระเบียบ แบบจำลอง triadic ในรูปแบบที่เรียบง่ายเสนอให้อธิบายปฏิกิริยาทางเพศที่เกินวัยของวัยรุ่นต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์จำนวนมากการเปลี่ยนแปลงของความไวของรางวัลและการเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นในการควบคุมเยื่อหุ้มสมองและการพัฒนาทางปัญญา ที่นี่เราจะใช้กรอบการทำงานนี้เพื่ออธิบายการเปลี่ยนแปลงรายละเอียดในการพัฒนาของวัยรุ่นในสปีชีส์และเพศสัมพันธ์โดยมุ่งเน้นไปที่บริเวณเยื่อหุ้มสมองและสมองส่วนปลาย

2 การสร้างวิถี: การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาท

ในระดับเซลล์ประสาทกระบวนการของการพัฒนาสมองของวัยรุ่นเป็นหนึ่งในการปรับแต่ง synaptic ตอนแรกเซลล์ประสาทถูกวางลงในรูปแบบด้านในของการปกคลุมด้วยเส้นในเยื่อหุ้มสมอง (Rakic ​​et al., 1986) เซลล์ประสาทที่เกิดมาเป็นคนแรกนั้นก่อให้เกิดชั้นลึกของเยื่อหุ้มสมองในขณะที่การปกคลุมด้วยชั้นผิวเผินของเยื่อหุ้มสมองเกิดขึ้นในภายหลังในการพัฒนา การกำหนดเป้าหมายจากเซลล์ประสาทถูกชี้นำโดยเซลล์ glia ทั้งสอง (Rakic ​​et al., 1986; Vernadakis, 1975) และการไล่ระดับสีทางเคมีที่ถูกกำหนดโดยการแสดงออกของสารสื่อประสาท (แลนดิสและคีฟ 1983; Purves และ Lichtman, 1980) การแสดงออกของสารสื่อประสาทสามารถเป็นได้อย่างถาวรทำให้เกิดการปกคลุมด้วยเส้นในภูมิภาคที่กำหนดหรือนอกมดลูกและเครื่องส่งสัญญาณจะแสดง transiently เพื่อวัตถุประสงค์ในการพัฒนาแนวทางของ เกิดขึ้นเมื่อเซลล์ประสาทมาถึงบริเวณเป้าหมาย ความซับซ้อนของส่วนก่อนคลอดและหลังคลอดตอนต้นของกระบวนการนี้ได้รับการทบทวนในเชิงลึกมากขึ้นที่อื่น (Levitt, 2003; Tau and Peterson, 2010) และจะไม่ถูกกล่าวถึงในรายละเอียดดังกล่าวที่นี่ ในขณะที่วัยรุ่นเข้ามาใกล้จะมีการทำข้อมูลให้ตรงกันมากเกินไปและสูญหายภายหลังเรียกว่าการตัดแต่งกิ่ง การตัดเป็นกระบวนการที่ไม่เหมือนกับ apoptosis และการสูญเสียเซลล์เนื่องจากการตัดแต่งเป็นการปรับแต่ง dendritic branching และการเชื่อมต่อ synaptic และ apoptosis เป็นโปรแกรมเซลล์ตาย การตัดแต่งประสาทสัมผัสนั้นค่อนข้างเด่นในสมองของวัยรุ่นในสปีชีส์และสามารถวัดปริมาณในการวิเคราะห์หลังชันสูตร (Andersen และ Teicher, 2004; Huttenlocher, 1979; ลูอิส 1997) หรืออนุมานจาก MRI ซึ่งการเปลี่ยนแปลงในระดับภูมิภาคของสสารสีเทาและสีขาวมีลักษณะเฉพาะในช่วงวัยรุ่นและช้าลงเมื่อมนุษย์เข้าสู่ทศวรรษที่สามของชีวิตGiedd et al., 1999a; Huttenlocher, 1979; Sowell และคณะ, 2004) ในขณะที่การตัดแต่ง synaptic ต่อ se ไม่เชื่อว่าส่วนใหญ่มีผลต่อการวิเคราะห์ปริมาณ (Rakic ​​et al., 1986; กล่าวถึงโดย Giedd et al., 2008) การเปลี่ยนแปลงในปริมาณสสารสีเทาและสีขาวสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงขององค์ประกอบ synaptic มากกว่าการพัฒนา

2.1 ลักษณะของการผลิตเกินและการตัดแต่ง

2.1.1 สัณฐานวิทยาและการตัดแต่งกิ่ง

กระบวนการของการ synaptogenesis และการตัดแต่งกิ่งนั้นได้รับการสงวนไว้อย่างสูงในสายพันธุ์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การศึกษาขั้นต้นหลังการตายของมนุษย์โดย Huttenlocher (Huttenlocher, 1979; Huttenlocher และ de Courten, 1987) และ Benes (Benes et al., 1987) เป็นคนแรกที่แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงอย่างมากภายในสสารสีเทาและสีขาวในช่วงวัยรุ่น โดยเฉพาะการตัดภายในเลเยอร์ 3 ของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้านั้นมีความสำคัญมากและการซิงก์ประมาณ 40% จะหายไประหว่างอายุ 7 และ 15 ปี ตัวอย่างเช่นเครื่องหมาย synaptic ของ synaptophysin ในมนุษย์เพิ่มขึ้นอย่างช้า ๆ ระหว่างการเกิดและอายุ 5 ปีถึงที่ราบสูงที่อายุ 10 ปีและตกอยู่ในระดับผู้ใหญ่โดย 16 ปีใน dorsolateral prefrontal cortex (PFC) (Glantz และคณะ, 2007) การวิเคราะห์รายละเอียดของ synaptogenesis ในลิงยนต์เยื่อหุ้มสมองเผยให้เห็นรูปแบบที่คล้ายกันในการผลิต synaptic ที่ยังคงโพสต์และประสบความสำเร็จระดับ synapse ที่สองครั้งสูงกว่าในผู้ใหญ่ อัตราการเกิด synaptogenesis ช้าลงเมื่อลิงเข้าสู่วุฒิภาวะทางเพศ (อายุ 3 ปี) แล้วลดลงอย่างรวดเร็วในระดับผู้ใหญ่ (Zecevic และคณะ, 1989) เปรียบเทียบความหนาแน่นของ synaptic หนูเพิ่มขึ้นระหว่าง 25 และ 40 อายุวันและยังคงค่อนข้างคงที่หลังจากนั้น (Andersen และ Teicher, 2004) อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงปริมาณที่เกี่ยวข้องกับอายุไม่ได้เกิดจากการตัดแต่ง synaptic (เช่นการเพิกถอน dendritic) วิธีการนับเซลล์ที่แม่นยำยิ่งขึ้นในหนูแสดงการสูญเสียเซลล์ประสาทที่เกี่ยวข้องกับอายุในคอร์เทกซ์สายตาหลักในทุกชั้น (ยกเว้น IV) ในหนูหลังจากวัยรุ่น (Yates และ Juraska, 2008) ความแตกต่างในระดับภูมิภาคในการสูญเสียเซลล์เช่นความหนาแน่น synaptic ก็สังเกตเห็น ในขณะที่คอร์เทกซ์สายตาแสดงให้เห็นถึงการสูญเสีย 18 – 20% ในเซลล์ แต่การสูญเสียเซลล์ 5% ที่น้อยกว่านั้นถูกพบใน ventromedial แต่ไม่ใช่ด้านหลัง PFC ในหนู (มาร์กแฮมและคณะ 2007) ในขณะที่การผลิตมากเกินไปและการตัดแต่งจะแตกต่างกันไปตามภูมิภาคและภายในภูมิภาค (ระหว่างเลเยอร์ต่างกัน) กระบวนการนี้ถูกพบในสปีชีส์ต่าง ๆ ที่มีความสม่ำเสมอ

การตัดส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ synapses แบบอสมมาตรซึ่งตั้งอยู่บนสัน dendritic ตามที่แสดงในยนต์เยื่อหุ้มสมอง (Zecevic และคณะ, 1989) ชั้นโมเลกุลของฮิพโพแคมปัสฮิวเตตและดอร์ซอลไซด์ PFC (Eckenhoff และ Rakic, 1991; ต้อน 1990) ไม่สมมาตร synapses ส่วนใหญ่เป็น excitatory ในธรรมชาติในขณะที่ symmetric synapses เป็นตัวยับยั้งมากกว่า ความหนาแน่นของเซลล์ประสาท GABA (เครื่องส่งสัญญาณยับยั้งหลัก) ยังคงมีเสถียรภาพตลอดอายุ (Brenhouse และคณะ, 2008; Vincent et al., 1995) ซึ่งมีความคล้ายคลึงกันกับประชากรที่ค่อนข้างคงที่ของการซิงก์สมมาตรบนเพลา dendritic (Zecevic และคณะ, 1989) กลไกของการตัดแต่งกิ่งนั้นไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์ล่าสุดได้ระบุบางส่วนกฎระเบียบทางพันธุกรรมของการตัดแต่งกิ่ง synapses การลดลงของวัยรุ่นใน NRG1ยีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณ neuregulin อาจมีบทบาทในการกระตุ้น excitatory / ยับยั้งและการเลือก synaptic (แฮร์ริสและคณะ 2009) Complexins ซึ่งเป็นโปรตีน presynaptic ที่ควบคุมการปล่อยสารสื่อประสาทและเกี่ยวข้องกับคอมเพล็กซ์ SNARE ก็เปลี่ยนไปตามอายุ Complexin 2 (CX2) เครื่องหมายของความตื่นเต้นแสดงให้เห็นถึงรูปแบบเส้นโค้งของการพัฒนาและที่ราบสูงโดย 10 ปีในมนุษย์ ในทางตรงกันข้ามความหนาแน่นของ complexin 1 (CX1) ซึ่งสัมพันธ์กับการยับยั้ง synapses จะค่อยๆเพิ่มขึ้นผ่านวัยหนุ่มสาวใน PFC dorsolateral ของมนุษย์ (Salimi และคณะ, 2008).

ในขณะที่ synapses กลูตามาเทรียิกเปลี่ยนไปในช่วงวัยรุ่น GABA ยังแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุที่ลึกซึ้งที่แบกรับการกล่าวถึง การเปลี่ยนแปลง GABA เหล่านี้ทำงานได้ตามธรรมชาติในขณะที่การเปลี่ยนแปลงของกลูตาแมทเทอริกเป็นโครงสร้าง เริ่มแรก GABA มีการดำเนินการ excitatory ก่อนการพัฒนาหลังคลอด GABA ได้รับอิทธิพลการยับยั้งผ่านการพัฒนาช่องคลอไรด์ที่เปลี่ยนไปในช่วงสัปดาห์ที่สองของชีวิตในหนู GABA รักษาการยับยั้งการกระทำนี้ผ่านวัยผู้ใหญ่ (Ben-Ari, 2002) การเปลี่ยนแปลงที่ถูกยับยั้งโดย excitatory นี้ถูกสร้างขึ้นโดยการแกว่งใหญ่ในระดับแคลเซียมในระหว่างการพัฒนาซึ่งช่วยในการพัฒนา synapticBen-Ari, 2002) การปิดล้อมของทารกแรกเกิดของกลไกที่รับผิดชอบในกิจกรรมคลอไรด์ในระดับต้น (เช่น Na (+) - K (+) - 2Cl (-) cotransporter [NKCC1] ผลิตการเปลี่ยนแปลงถาวรในวงจรเยื่อหุ้มสมองในวัยผู้ใหญ่ (Wang และ Kriegstein, 2010) ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในกิจกรรมของเซลล์ประสาทในช่วงเวลานี้สามารถสร้างวงจรที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะได้อย่างถาวร

เซลล์ประสาท GABA มีบทบาทสำคัญในการซิงโครไนซ์กิจกรรมเยื่อหุ้มสมองผ่านการทำงานร่วมกันที่ซับซ้อนของกลไกป้อนกลับและกลไกป้อนกลับที่ควบคุมการไหลของข้อมูลระหว่างประชากรของเซลล์ประสาทเสี้ยมConstantinidis และคณะ, 2002; ใน Cristo และคณะ, 2007) การกระทำที่ยับยั้งเหล่านี้ของ GABA ที่พัฒนาขึ้นควบคู่ไปกับการพัฒนากระบวนการทางปัญญาที่ซับซ้อน (Luna และคณะ, 2010) และเพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วงวัยรุ่นในมนุษย์ (Lewis et al., 2004) บิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ (Cruz et al., 2003; Erickson และคณะ, 1998) หรือในหนู (Tseng และ O'Donnell, 2007) พบมากใน GABA ในสามกลุ่มประชากรที่แสดงถึงการจับกันของโปรตีนในโปรตีน parvalbumin, calbindin และ calretinin อิมมูโนเคมีวิทยาของโปรตีนที่แตกต่างกันเหล่านี้สามารถใช้ในการติดตามการพัฒนา GABA ตัวอย่างเช่นเซลล์ประสาท parvalbumin-immunoreactive และ GABA เยื่อหุ้มเซลล์ขนย้าย (GAT1) ในการเพิ่มขึ้นของเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์ค่อยๆเพิ่มขึ้นสูงสุดในช่วงต้นของชีวิตและยังคงสูงขึ้นจนถึงอายุ 15 เดือนแล้วตัดในช่วงวัยรุ่นจนถึงระดับผู้ใหญ่ (Anderson และคณะ, 1995; Conde et al., 1996; Cruz et al., 2003) นอกจากนี้โปรตีนที่กำหนดอินพุต GABA ไปยังเซลล์ประสาทเสี้ยมนอกเยื่อหุ้มสมอง (เช่นส่วนที่มีป้ายชื่อ gephryin ของส่วนต้นของซอนซอน) ตัดในช่วงวัยรุ่น (Cruz et al., 2009) GABA ซิงโครไนซ์ข้อมูลเซลล์เสี้ยมโดยการปรับความเร็วของอินพุตที่แตกต่างกันในพื้นที่เยื่อหุ้มสมอง (หลายกลูตาเมต) กระบวนการนี้เป็นหลักฐานที่ดีที่สุดโดยการเกิดขึ้นของความรู้ความเข้าใจในระดับที่สูงขึ้นซึ่งรวมถึงการให้เหตุผลเชิงนามธรรมในช่วงการเปลี่ยนภาพระหว่างวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ เมื่อนำมารวมกันสมองที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะจะมีรูปร่างที่โดดเด่นโดยการประมวลผลที่ยอดเยี่ยมกับ GABA ที่เอื้อต่อการกระบวนการนี้ในช่วงต้นของชีวิตก่อนที่จะกลายเป็นยับยั้งในช่วงวัยรุ่น

2.1.2 Heterosynchrony และการตัดแต่งกิ่ง

Heterosynchrony ในการพัฒนาสมองหมายถึงความแตกต่างในระดับภูมิภาคในช่วงเวลาของการตัดแต่งกิ่งในระหว่างการพัฒนา overproduction และ pruning ได้รับการมองเห็นได้เร็ว ๆ นี้กับการศึกษาการถ่ายภาพโครงสร้างGiedd et al., 1999a; Giedd et al., 1996b; Giedd et al., 1996c; Sowell และคณะ, 2002; Sowell และคณะ, 2001; Sowell และคณะ, 2004; เอกภาพและปีเตอร์สัน, 2010) การเปลี่ยนแปลงปริมาณสสารสีเทาที่ตรวจพบด้วย MRI แนะนำรูปแบบของการผลิตมากเกินไปและการตัดแต่งที่ตามมาด้วยการเจริญเติบโต การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลง synaptic ส่วนใหญ่เป็นสิ่งเหล่านี้โดยประมาณเป็นจุดที่ไม่แปรสภาพของเซลล์ประสาท วิธี MRI ช่วยให้สามารถวิเคราะห์ระยะยาวของบริเวณสมองหลาย ๆ อันในเรื่องเดียวซึ่งไม่สามารถทำได้ด้วยวิธีการอื่น การศึกษาระยะยาวดังกล่าวได้จัดทำแผนที่ที่ชัดเจนมากของสิ่งที่ heterosynchrony ดูเหมือนกับภาพยนตร์ที่หมดเวลา (http://www.loni.ucla.edu/~thompson/DEVEL/dynamic.html) ภายในคอร์เท็กซ์รูปแบบการตัดบางนี้เกิดขึ้นในทิศทางกลับสู่ด้านหน้าโดยมีโครงสร้างการพัฒนาก่อนหน้านี้ของคอร์เท็กซ์โมโตเทอโรเทอร์ตัดแต่งก่อนจากนั้นเยื่อหุ้มสมองที่สัมพันธ์กันหยุดชั่วคราว, 2008) การศึกษาหลังการชันสูตรแสดงให้เห็นว่าการตัดแต่งกิ่ง ภายใน อย่างไรก็ตามเลเยอร์ที่แตกต่างกันของ visual, somatosensory, motor และพื้นที่ prefrontal เกิดขึ้นพร้อมกัน (Rakic ​​et al., 1986).

โดยทั่วไปแล้วภูมิภาคย่อยจะพัฒนาเร็วกว่าบริเวณเยื่อหุ้มสมอง (Tau and Peterson, 2010) amygdala อาจเป็นหนึ่งในภูมิภาคที่ก่อนหน้านี้ในการพัฒนาและพัฒนาในแฟชั่น dimorphic ทางเพศ ในเด็กผู้หญิง amygdala แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในปริมาณสสารสีเทาในช่วงวัยรุ่นเมื่อถึงระดับสูงสุดโดย 4 ปี; ในเด็กผู้ชายปริมาณ amygdala เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องเพื่ออายุ 18 ปีโดย 53% ภูมิภาคอื่น ๆ รวมถึง caudate, putamen และ cerebellum แสดงรูปร่างกลับหัวรูปตัว U ในปริมาตรสสารสีเทาที่จุดยอดในช่วงวัยรุ่นที่มีปริมาณลดลงประมาณ 15% (ดูแล้ว (Durston และคณะ, 2001)) เขตการปกครองของโครงสร้างที่กำหนดยังเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุที่ค่อนข้างโดดเด่น (Gogtay และคณะ, 2006) การศึกษาก่อนหน้าของฮิบโปด้วย MRI แสดงให้เห็นว่าปริมาณเพิ่มขึ้นเล็กน้อย (12%) ตลอดอายุ การวิเคราะห์ข้อมูลนี้อีกหนึ่งทศวรรษต่อมาก็เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นภายในเขตการปกครอง ตัวอย่างเช่นด้านหลังของฮิบโปดูเหมือนจะผลิตผลมากเกินไปและตัดสสารสีเทาในระดับที่สูงกว่าลักษณะด้านหน้า (Gogtay และคณะ, 2006; Insausti et al., 2010).

การเปลี่ยนแปลงในระดับภูมิภาคเช่นนี้แนะนำช่วงเวลาที่แตกต่างกันของความอ่อนแอต่อการดูถูกอาจมีอยู่ที่ยังไม่ได้รับการชื่นชมอย่างเต็มที่เนื่องจากการทดสอบเกินขอบเขตของพื้นที่สมองที่กำหนดAndersen, 2003; 2005; Andersen และ Teicher, 2008) การศึกษาผลกระทบของการสัมผัสกับความทุกข์ยากในวัยเด็กแสดงให้เห็นว่าปริมาณ 12 – 15% ลดลงในปริมาณสีเทา hippocampal ในมนุษย์ (เช่น Bremner et al 1997) และที่สำคัญที่สุดการวิเคราะห์เหล่านี้เน้นที่ด้านหลังสุดเหล่านี้ การเปลี่ยนแปลงเชิงพัฒนาการ จำเป็นต้องคำนึงถึง heterosynchrony ในการพัฒนาหลายระดับ (เช่นภูมิภาคอนุภูมิภาคและเลเยอร์) เมื่อศึกษาการพัฒนาปกติหรือการพัฒนาที่เปลี่ยนแปลงตามการดูถูก

แม้ว่า MRI นั้นประเมินค่าไม่ได้สำหรับการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของสสารสีเทาในสมองทั้งหมดวิธีนี้ให้ความเข้าใจที่ จำกัด เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกที่เกิดขึ้นในระบบสารสื่อประสาทที่แตกต่างกัน การวัดสสารสีเทาสะท้อนให้เห็นถึงการประมาณค่าน้ำมันดิบของความหนาแน่นของซินแนปติคที่ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงการทำงานที่เห็นได้ชัดในระหว่างการพัฒนาเช่นที่กล่าวถึงข้างต้น อย่างไรก็ตามการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนในช่วงวัยรุ่นในเนื้อเยื่อหลังชันสูตรของมนุษย์ (กล่าวคือวิธีการรุกรานที่ไม่สามารถทำได้ด้วย MRI) อาจให้เบาะแสเพิ่มเติมเกี่ยวกับลักษณะของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในช่วงเวลานี้ ยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการพัฒนาของเซลล์ประสาทรวมถึงคำแนะนำแอกซอน morphogenesis และ synaptogenesis จะลดลงในวัยรุ่นในหนู (แฮร์ริสและคณะ 2009) ตัวอย่างที่เฉพาะเจาะจง ได้แก่ netrins, semaphorins, neuropilin, neurexin และ neurolignin การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุใน Neurexin นั้นสอดคล้องกับการถอนตัวของซอนซึ่งทำให้การตัดแต่งกิ่งและการลดลงของขนานในการแสดงออกของยีนที่สังเกตระหว่าง 45 และ 90 วันในหนู (Cressman และคณะ, 2010) การวิเคราะห์กลุ่มของการแสดงออกของยีนที่มี microarray สามารถหลั่งน้ำตาแสงในยีนใหม่ที่เกี่ยวข้องกับ overproduction วัยรุ่นและการตัดแต่งกิ่ง ในการวิเคราะห์นั้นยีนถูกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มหลัก ๆ คือคลัสเตอร์ไซโตสเกเลทัล (ระบุ 25), คลัสเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ Ras / GTP (ระบุ 12) และกระบวนการเผาผลาญไขมันและสเตอรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ (13 ที่ระบุ) กลุ่ม cytoskeletal จะเพิ่มระดับของการจัดเรียงทางกายวิภาคที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นคลัสเตอร์ Ras / GTP จะแนะนำการเปลี่ยนแปลงการทำงานในขณะที่กลุ่มที่สามน่าจะสะท้อน myelination และการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ pubertal ในที่สุดยอดวัยรุ่นในการยึดเกาะของเซลล์ประสาทของมนุษย์ (NCAMs) โปรตีนโปรตีนแสดงให้เห็นว่ายีนเหล่านี้จะแสดงออกในทางปฏิบัติพร้อมกับการค้นพบหนู (Cox และคณะ, 2009).

การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนไม่เกี่ยวข้องกับโปรตีนโครงสร้าง ตัวอย่างเช่นยีนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของตัวรับ glucocorticoid ในช่วงวัยรุ่น (Perlman และคณะ 2007; ไพรซ์ 2008) ในมนุษย์และบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ตัวรับ glucocorticoid เพิ่มขึ้นและสูงสุดในช่วงวัยรุ่น อย่างไรก็ตาม isoforms ใน glucocorticoid receptors (GR) แสดงวิถีที่แตกต่างกันด้วย GR isoforms GRalpha-A และ 67-kDa GRalpha peaking ในเด็กวัยหัดเดินและอีกครั้งในวัยรุ่นตอนปลาย; ในทางตรงกันข้าม GRalpha-D แตกต่างจากจุดเริ่มต้นของการพัฒนาและลดลงหลังจากนั้น (Sinclair et al., 2010) โปรตีน GR เหล่านี้แสดงออกอย่างเด่นชัดในเซลล์ประสาทเสี้ยม แต่แสดงการแสดงออกชั่วคราวต่อแอสโตรเจนต์สีขาวในช่วงแรก

ในการวิเคราะห์ที่ไม่ซ้ำกันของยีน 2,979 ที่อาจอธิบายถึง heterochrony (นั่นคือยีนเหล่านี้มีการแสดงออกที่แตกต่างกันระหว่างภูมิภาคในกรณีนี้ PFC dorsolateral และนิวเคลียส caudate ในมนุษย์), 58% ของบัญชีสำหรับการสุกช้าลงระหว่าง เยื่อหุ้มสมองและภูมิภาคย่อย (Somel และคณะ 2009) นอกจากนี้ยังมีการวิเคราะห์ยีนเพื่อความแตกต่างของสายพันธุ์ระหว่างมนุษย์กับลิงชิมแปนซีเกี่ยวกับการพัฒนาแบบ heterochrony และหลังคลอด ลิงชิมแปนซีแบ่งปัน homology ที่ยอดเยี่ยมกับมนุษย์ แต่มีอายุขัยที่สั้นลงซึ่งให้วิธีการอื่นในการทำความเข้าใจ heterochrony ในการเปรียบเทียบนี้การแสดงออกของยีนที่คล้ายกันเบี่ยงเบนไประหว่างสายพันธุ์เมื่อเริ่มมีวุฒิภาวะทางเพศ (Somel และคณะ 2009) กับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาเรื่องสีเทา

2.1.3 การพึ่งพาทางเพศ

การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของ MRI ในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าผู้ชายมีปริมาณสมองที่ใหญ่กว่า 9% มากกว่าเพศหญิงโดยมีความแตกต่างทางเพศเพิ่มเติมที่สังเกตได้ในโครงสร้าง subcortical (Giedd et al., 1996a) นิวเคลียสหางมีขนาดใหญ่กว่าในเพศหญิง แต่มีความแตกต่างเพิ่มเติมในอัตราการเพิ่มขนาด ขนาดของ amygdala เพิ่มขึ้นเร็วขึ้นในเพศชายมากกว่าเพศหญิงโดยมีขนาดตรงกันข้ามกับขนาดฮิปโปแคมปัส caudate ตัวผู้หดตัวในขณะที่ขนาด caudate ตัวเมียไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญตลอดอายุGiedd et al., 1996a) Caviness et al (Caviness et al., 1996) ทำการวิเคราะห์ปริมาตร MRI ที่แสดงให้เห็นว่า subcortical forebrain nuceli (neostriatum) ในเพศหญิงอยู่ในระดับผู้ใหญ่ระหว่างอายุ 7 – 11 ในทางตรงกันข้ามโครงสร้างที่เหมือนกันในเพศชายที่มีอายุเท่ากันนั้นมีค่ามากกว่าปริมาณผู้ใหญ่และโดยนัยจะต้องถอยหลังก่อนวัยผู้ใหญ่ จากวัยผู้ใหญ่ในหนูตัวผู้เพศผู้มี PFC (mPFC) ventral medial (mPFC) 18% สูงกว่าเพศหญิงซึ่งมีสาเหตุมาจากทั้งเซลล์ประสาทที่น้อยลง (13% เทียบกับเพศชาย) และเซลล์ glia (18%) (มาร์กแฮมและคณะ 2007) มีการอธิบายการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในคอร์เทกซ์สายตาหนูซึ่งผู้ชายมีปริมาณสสารสีเทามากกว่า ~ 20% เนื่องจากส่วนหนึ่งของเซลล์ประสาทมากกว่า 19% มากกว่าผู้หญิง (Nunez et al., 2002; เรดและ Juraska, 1992).

ความแตกต่างของโครงสร้างเหล่านี้มีอิทธิพลต่อการทำงานของการเก็งกำไรเป็นหลัก การตัดแต่งกิ่งเชื่อว่าจะทำให้การประมวลผลง่ายขึ้น (Changeaux et al., 1976; Purves และ Lichtman, 1980). เมื่อเครือข่ายเซลล์ประสาทถูกสร้างขึ้นในสมองที่เจริญเติบโตแล้วความซ้ำซ้อนภายในเครือข่ายจะไม่มีประสิทธิภาพและซิแนปส์จะถูกตัดออก ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นเชื่อกันว่าการลดความหนาแน่นของซินแนปติกและจำนวนเซลล์จะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการประมวลผล การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันมากขึ้นโดยการลดการใช้กลูโคส (ตัวบ่งชี้การทำงานของสมองกล่าวไว้ด้านล่างในหัวข้อ 4.1) ซึ่งสูงกว่าในวัยเด็กและวัยรุ่นก่อนการตัดแต่งกิ่ง ผลกระทบของกระบวนการนี้จะเห็นได้ชัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมันผิดพลาด หางวัวเพศผู้ผ่านการตัดแต่งกิ่งที่มีความเสี่ยงมากขึ้นสำหรับนิสัยและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยานยนต์รวมถึงโรค Tourette's Syndrome และโรคสมาธิสั้น (Teicher และ Andersen 1995) ภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับนิสัยมีแนวโน้มที่จะกลายเป็นความคล่องตัวด้วยการสุก; ภูมิภาคอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเชื่อมโยงและหน่วยความจำใหม่ที่มีการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องอาจไม่ได้รับการตัดในระดับเดียวกัน (Teicher และคณะ 1995) เซลล์ประสาทที่น้อยลงในทุกภูมิภาครวมถึง mPFC นั้นมีแนวโน้มที่จะเพิ่มประสิทธิภาพในการประมวลผลความเร็ว

ความแตกต่างระหว่างเพศอาจจัดในช่วงต้นของชีวิตโดยฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ที่หล่อเลี้ยงสมองที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ Viveros et al, 2010) ในช่วงทารกแรกเกิดการแปลงแอนโดรเจนเป็นเอสโตรเจนโดยอะโรมาเทสทำให้เกิดผลกระทบของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ต่อการทำงานของสมองรวมถึงความแตกต่างทางเพศโดย "masculinizing" สมองของผู้หญิงMacLusky และคณะ, 1994) การแสดงออกในช่วงต้นของความสัมพันธ์ที่สูงและแอนโดรเจนที่มีผลผูกพันและเอนไซม์การเผาผลาญจะพบในระหว่างการพัฒนาในช่วงต้นของ hypothalamus, amygdala, dorsolateral และ orbital PFC และ somatosensory cortex (ไม่ใช่เจ้าคณะของมนุษย์: คลาร์กและอัล 1989; หนู: เรดและ Juraska, 1992)) ฮอร์โมนอะโรเมติกในสมองทำให้มีความซับซ้อนมากขึ้นในการพิจารณาว่าฮอร์โมนเพศใดมีหน้าที่ในการสร้างความแตกต่างทางเพศ การทดลองที่ใช้แอนโดรเจนที่ไม่ใช่ aromatizable 5α-dihydrotestosterone (DHT) ช่วยในการแยกวิเคราะห์ผลสเตียรอยด์ แต่การใช้งานดังกล่าว จำกัด เฉพาะการศึกษาชนิดที่ต่ำกว่าหรือความผิดปกติของโครโมโซม

ในการทดลองทางธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของโครโมโซม XXY (เช่น Klinefelters) บุคคลเหล่านี้ได้ลดสสารสีเทาใน insula, gyri ชั่วคราว, amygdala, hippocampus และพื้นที่ cingulate - (Giedd et al., 1996a) การศึกษาลักษณะล่าสุดของมนุษย์รายงานว่าปริมาณสสารสีเทาโดยรวมมีความสัมพันธ์เชิงลบกับระดับ estradiol ในเด็กผู้หญิง (r = −0.32) และบวกกับระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเด็กผู้ชาย (r = 0.32) (Peper et al., 2009) อย่างไรก็ตามความแตกต่างของระดับภูมิภาคสำหรับผลของฮอร์โมนมีอยู่เช่นความสัมพันธ์ที่ดีระหว่างระดับหน้าผากและระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในผู้หญิง (r = -0.72) นอกจากนี้การดัดแปลงแอนโดรเจนในช่วงต้นชีวิตมีผลต่อการทำงานของการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง ตัวอย่างเช่นการเลือกปฏิบัติวัตถุซึ่งเป็นงานที่เกี่ยวข้องกับ PFC จะดีกว่าในวัยรุ่นชายปกติและเพศหญิงที่สัมผัสกับแอนโดรเจนเมื่อเทียบกับผู้หญิงปกติ (คลาร์กและโกลด์แมน - ราคิค 1989) ในทางตรงกันข้ามการเพิ่มขึ้นของ pubertal ในระดับฮอร์โมนเพศลดทอนการยับยั้ง pre-pulse ซึ่งอาจเป็นสื่อกลางโดยผลกระทบขององค์กรในการทำงานของโดปามีน subcortical (Morris และคณะ, 2010).

การศึกษาหนูแนะนำว่าทารกแรกเกิด estrogen ยับยั้งการผลิตเกินเส้นประสาทใน PFC ventromedial หญิง (รวมถึงภูมิภาคก่อนวัยและภูมิภาค infralimbic) (Juraska และ Markham, 2004; มาร์กแฮมและคณะ 2007) ซึ่งตรงกันข้ามกับรายงานก่อนหน้านี้เกี่ยวกับความสามารถของฮอร์โมนเอสโตรเจนในการกระตุ้นการสร้างหลอดเลือดอย่างกว้างขวางในบริเวณสมองอื่น ๆ เช่นฮิปโปแคมปัสในผู้ใหญ่ (ฮัจซานและคณะ 2009; Toran-Allerand, 1996) Prepubertal ovariectomy ช่วยลดความหนาแน่นของเซลล์ประสาทในเพศหญิงซึ่งอาจอธิบายปริมาณสีเทาที่ต่ำกว่าในเพศหญิง (Nunez et al., 2002) ระดับที่เพิ่มขึ้นของฮอร์โมนเพศชายในช่วงวัยแรกรุ่นช่วยในการตัดแต่งกิ่งของ dendrites ภายใน amygdala ชายวัยรุ่น (Zehr et al., 2006) การศึกษาเหล่านี้ร่วมกันชี้ให้เห็นว่าฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์มีบทบาทที่ซับซ้อนในการสร้างสมองของวัยรุ่น

2.2 overproduction และการตัดแต่งกิ่งของระบบรับ

2.2.1 การผลิตตัวรับ monoamine มากเกินไป

overproduction และ pruning ของระบบรับมีความซับซ้อนมากขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับการเปลี่ยนแปลง synaptic และสองคลื่นของการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในความหนาแน่นที่เกิดขึ้น จำนวนของสารสื่อประสาทระบบรวมถึงโดปามีน (Gelbard et al., 1990; Kalsbeek และคณะ, 1988; Lankford et al., 1988; ทอดด์, 1992), norepinephrine (Feeney และ Westerberg, 1990; Kline et al., 1994) และ serotonin (Kuppermann และ Kasamatsu, 1984; Lauder และ Krebs, 1978; Whitaker-Azmitia และ Azmitia, 1986) มีบทบาททางโภชนาการที่ จำกัด อายุในสมอง การแสดงออกของชนิดย่อยตัวรับต่าง ๆ ในช่วงระยะเวลาของการพัฒนาหลังคลอดในช่วงต้นนั้นมีความสัมพันธ์กับการแตกหน่อของ synaptic ที่เพิ่มขึ้นการเจริญเติบโตของซอนและการเกิดไซแนปส์ ตัวอย่างเช่นการแสดงออกนอกมดลูกของผู้รับ serotonin 5-HT7 ภายในฮิบโปเกิดขึ้นสั้น ๆ ในช่วงสองสัปดาห์แรกของชีวิตในหนู (Louiset และคณะ 2006; Vizuete et al., 1997) ในทำนองเดียวกัน serotonin transporter (5-HTT) ถูกพบในเซลล์ประสาทที่ไม่ได้ serotonergic ตัวอ่อนใน neuroepithelia เยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มสมองและเยื่อหุ้มสมองและทางเดิน thalamic ประสาทสัมผัส postnatally ที่ P0 – P10 (Zhou และคณะ, 2000) การแสดงออกชั่วคราวของ 5-HTT และขนถ่าย monoamine vesicular (VMAT) ก็ถูกพบในประสาทกะโหลกประสาทสัมผัสใน hippocampus, เปลือกสมอง, กะบังและ amygdala (Lebrand et al., 1998) ผู้ขนย้ายและ / หรือตัวรับเหล่านี้เชื่อว่าเป็นแนวทางในการปกคลุมด้วยเส้นประสาท ผลของสารสื่อประสาทสารสื่อประสาทนั้นขึ้นอยู่กับความเข้มข้น (Mazer et al., 1997) แนะนำว่าระดับพื้นฐานมีความสำคัญสำหรับลักษณะของผลกระทบ การแสดงออกของตัวรับนอกมดลูกที่คล้ายกันนั้นยังพบได้ในสสารสีขาว ยกตัวอย่างเช่นตัวรับ noradrenergic α2สังเกตได้ในสสารสีขาวที่ยังไม่โตในหนู (Happe et al., 2004) อย่างไรก็ตามการแสดงออกของตัวรับไม่ได้ทั้งหมดมีบทบาท trophic

คลื่นลูกที่สองของการรับมากกว่าการแสดงออกเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นในระหว่างที่ตัวรับและกลไกการส่งสัญญาณแสดงเส้นโค้งรูปตัวยูของการพัฒนาที่ส่งผลในระดับการแสดงออกที่ทนต่อการเป็นผู้ใหญ่ ตรงกันข้ามกับการแสดงออกนอกมดลูกการแสดงออกชั่วคราวที่ไม่ได้อยู่ในวัยผู้ใหญ่ประชากรผู้รับเหล่านี้จะค่อยๆเพิ่มขึ้นสูงสุดและลดลงในระหว่างการเจริญเติบโต ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงตัวรับวัยรุ่นที่พบใน 1 ตารางโดยให้ความสำคัญกับตัวรับภายในบริเวณ limbic และ cortical ระยะเวลาของการผลิตมากเกินไปและการตัดจะขึ้นอยู่กับภูมิภาค (Andersen et al., 2000) และมีการสังเกตในเครื่องหมายมากมาย ระบบรับที่แตกต่างกัน ได้แก่ : โดพามีน, เซโรโทนิน, นอร์พิพิน, กลูตาเมต, GABA, neurotensin, endocannabinoid และ cholinergic (Andersen et al., 2000; Eggan et al., 2010; Lidow และคณะ, 1991) ในลิงชนิดหนึ่ง, Lidow et al (Lidow และคณะ, 1991) แสดงให้เห็นว่าความหนาแน่นของตัวรับพัฒนาร่วมกับการสังเคราะห์ด้วยประสาทสัมผัส

หากเรามุ่งเน้นไปที่วงจรขนาดเล็กเพื่อตรวจสอบการแจกแจงที่เกี่ยวข้องกับอายุของผู้รับผลล่าสุดแนะนำให้มีการเปลี่ยนแปลงที่ซับซ้อนยิ่งขึ้นในช่วงวัยรุ่น การกระจายตัวรับของตัวเองเปลี่ยนแปลงระหว่างฟีโนไทป์ของเซลล์ประสาทที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่นผู้รับ D1 โดปามีนดูเหมือนจะไม่เปลี่ยนระดับการแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญระหว่างวัยหลังหย่านมเป็นผู้ใหญ่ในเซลล์ประสาท GABAergic (Brenhouse และคณะ, 2008; Vincent et al., 1995) ในทางตรงกันข้ามการเกิด overproduction และ pruning ของตัวรับ D1 เกิดขึ้นอย่างมีนัยสำคัญกับเซลล์ประสาทเอาท์พุทกลูตามาเทอจิค (Brenhouse และคณะ, 2008) โดยเฉพาะมีเพียง 2% ของการประมาณกลูตามาเตอจิคเหล่านี้คือ D1 immunoreactive ในหนูเยาวชนเพิ่มขึ้นเป็น 44% ที่ P40 และล้มลงถึง 6% เมื่อครบกำหนดที่ P100 ไม่ว่าจะเป็นตัวรับอื่นแสดงการแสดงออกที่แตกต่างกันในชนิดย่อยเซลล์ประสาทอื่น ๆ ในช่วงวัยรุ่นจะต้องมีการตรวจสอบ 1 ตาราง ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงคลาสตัวรับอื่น ๆ แต่การจำแนกชนิดของเซลล์ประสาทที่เฉพาะเจาะจงนั้นมักจะไม่เป็นที่รู้จัก ในทางตรงกันข้ามตัวรับ D2 ยับยั้งกิจกรรมของ interneurons GABA อย่างรวดเร็วหลังจากวัยแรกรุ่น (O'Donnell, 2010; Tseng และ O'Donnell, 2007) เซลล์ประสาทเหล่านี้มีความสำคัญสำหรับการรวมอินพุตหลายอินพุตในเวลาจริงได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้นการกระจายตัวรับภายในไมโครเซอร์กิตและความสามารถในการทำงานของมันจึงเปลี่ยนไปอย่างมากในช่วงวัยรุ่น

2.2.2 การพึ่งพาทางเพศ

หลักฐานที่เร็วที่สุดสำหรับความแตกต่างทางเพศในการแสดงออกของตัวรับมาจากการศึกษา PET ของมนุษย์ที่ความหนาแน่นของตัวรับ DA และ 5HT ลดลงในเพศชายมากกว่าเพศหญิงจาก 19 – 30 ปี (วงศ์และคณะ, 1984) นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางเพศใน striatum ในช่วงอายุที่น้อยกว่าของวัยรุ่นโดยมีเพศหญิงแสดงให้เห็นว่าการรับ overproduction น้อยลงและการตัดแต่งกิ่งน้อยลง (Andersen et al., 1997) ตัวอย่างเช่นความหนาแน่นของตัวรับ D2 เพิ่มขึ้น 144 ± 26% ในเพศชายเทียบกับ 31 ± 7% ในเพศหญิงระหว่างอายุ 25 และ 40 อายุในหนู ในทำนองเดียวกันการตัดแต่งกิ่งตัวรับมีมากในเพศชายมากกว่าเพศหญิงและเกิดขึ้นระหว่าง 40 และ 120 วัน (ผู้ใหญ่) ความหนาแน่น striatal D1 ลดลง 34 ± 4% ในเพศชาย แต่ลดลงเพียง 7 ± 8% ในเพศหญิง สำหรับนิวเคลียส accumbens เส้นโค้งความหนาแน่นตัวรับ D1 และตัวเมียขนานกันหลังจากอายุ 40 วันโดยแต่ละคู่แสดงการแช่ตัวเล็กน้อยที่ 80 วัน อย่างไรก็ตามความแตกต่างทางเพศในความหนาแน่นตัวรับ D1 ยังคงอยู่ที่ P120 ซึ่งตัวรับ D1 เป็น 57.8 ± 21.2% ในเพศชายมากกว่าเพศหญิง โดยรวมไม่มีความแตกต่างทางเพศในความหนาแน่นของ D2 ในนิวเคลียส accumbens อย่างไรก็ตามความแตกต่างทางเพศของทารกแรกเกิดไม่สามารถคล้อยตามการดัดแปลงฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ในช่วงวัยรุ่น (Andersen et al., 2002) Gonadectomy ทันทีก่อน D1 และ D2 overproduction ตัวรับไม่ได้ปรับความหนาแน่นโดยรวมในช่วงวัยรุ่น; ทั้งสองไม่ผ่าตัดอวัยวะในชีวิตก่อนหน้านี้ ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการได้รับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนไม่ได้กระตุ้นให้เกิดโดปามีนมากเกินไปและสโตรเจนก็ไม่ยับยั้งการผลิตมากเกินไป ข้อ จำกัด ของการวิเคราะห์อาจมีการสังเกตอย่างรอบคอบจากการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับเพศ ในขณะที่ระบบอัตโนมัตดีเหมาะสำหรับการหาปริมาณการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของตัวรับของพื้นที่โดยรวมเทคนิคนี้ล้มเหลวในการเปิดเผยว่าประชากรของเซลล์ประสาทใดแสดงตัวรับเหล่านี้ ดังนั้นความเป็นไปได้ยังคงอยู่ที่การเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นอยู่กับเพศและความไวของฮอร์โมนของพวกเขาเกิดขึ้นในประชากรที่แตกต่างกันของเซลล์ประสาทที่ยังไม่ได้มีลักษณะ

การตรวจสอบนี้จะไม่มุ่งเน้นไปที่ผลการทำงานของการเปลี่ยนแปลงตัวรับเช่นการตรวจสอบการตอบสนองต่อ agonists เฉพาะหรือตัวรับ อย่างไรก็ตามมันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าความแตกต่างทางเพศในกลไกการส่งสัญญาณได้รับอิทธิพลจากฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์และยังได้รับการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาในช่วงวัยรุ่นAndersen et al., 2002; Kuhn et al., 2001).

3 สัมพันธ์

3.1 การปกคลุมด้วยเส้นเฉพาะของระบบสารสื่อประสาท

ในส่วนนี้เราจะพูดถึงว่าระบบสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงนั้นมีประโยชน์ต่อสมองในส่วนใด Innervation เริ่ม prenatally แต่อย่างต่อเนื่องในช่วงวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตามการศึกษาส่วนใหญ่ข้ามลักษณะวัยรุ่นและสันนิษฐานว่าปกคลุมด้วยเส้นรายได้ในแบบเชิงเส้น การศึกษาหลังการตายของมนุษย์เกี่ยวกับการเชื่อมต่อนั้นแทบจะเป็นไปไม่ได้เนื่องจากศูนย์ทรัพยากรเนื้อเยื่อสมองมักจะแยกเนื้อเยื่อสมองออกเป็นส่วนเล็ก ๆ ความละเอียดของ MRI ไม่อนุญาตให้มีการติดตามทางเดินของ ประชากรเซลล์ประสาทที่เฉพาะเจาะจง การสื่อสารกับแต่ละอื่น ๆ (นอกเหนือจากผ่านการวาดภาพซึ่งประเมินทั้งไมอีลินและลำกล้อง axon พร้อมกัน) ความหนาแน่นของผู้ขนย้ายมักใช้เป็นตัวบ่งชี้รูปแบบการปกคลุมด้วยเส้น (เช่น (Moll et al., 2000)) อย่างไรก็ตามความหนาแน่นของผู้ขนย้ายอาจแตกต่างกันไปตามธรรมชาติดังนั้นจึงอาจไม่เหมาะสำหรับวัตถุประสงค์ดังกล่าว

จากการศึกษาสัตว์สองสามตัวที่ใช้วิธีการติดตามแบบมาตรฐานเพื่อจำแนกลักษณะวัยรุ่นบางคนแสดงความก้าวหน้าเชิงเส้นของการปกคลุมด้วยเส้นข้ามการเจริญเติบโตเต็มที่ (เช่น, (Brenhouse และคณะ, 2008; Brummelte และ Teuchert-Noodt, 2006; คันนิงแฮมและคณะ, 2002; Erickson และคณะ, 2000) ในขณะที่คนอื่น ๆ (Cressman และคณะ, 2010; Rios และ Villalobos, 2004) แสดงให้เห็นถึงรูปแบบรูปตัวยูคว่ำ เราได้สังเกตความก้าวหน้าเชิงเส้นของการปกคลุมด้วยเซลล์ของกลูตาเมตชั้นวีของสาร PFC ที่อยู่ในนิวเคลียส accumbens แกนกลางระหว่าง 25, 44, และ 100 วันในหนู (Brenhouse และคณะ, 2008) ในการศึกษาโดย Cunningham และเพื่อนร่วมงาน (คันนิงแฮมและคณะ, 2002) รูปแบบการปกคลุมด้วยเส้นตรงยังพบได้ในการเชื่อมต่อกลูตาแมทเทอริกระหว่าง amygdala และ PFC ซึ่งเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดจนถึงวัยรุ่นตอนปลาย / วัยผู้ใหญ่ตอนอายุ (อายุ 60 วัน) ในหนู ความแตกต่างของอายุในการเชื่อมต่อทาง synaptic นั้นก็มีคุณภาพเช่นกัน ตัวอย่างเช่นเซลล์ประสาทของกลูตาเมตก่อให้เกิด axo-dendendritic (36.5%), axo-spinous (7.7%), และ Axo-somatic synapses (5.8%) บนเซลล์ประสาท GABAergic แต่ 17.3%, 30.8% และ 1.9% ในเซลล์ที่ไม่ใช่ GAB การก่อตัวของผู้ติดต่อเหล่านี้โดยทั่วไปตามรูปแบบ curvilinear ข้ามอายุ

ในทางตรงกันข้ามรูปแบบของการปกคลุมด้วยเส้นแสดงหลักสูตรที่ไม่ใช่เชิงเส้นในเส้นทางของพวกเขา ยกตัวอย่างเช่นประมาณการ PFC (บริเวณ prelimbic และ infralimbic) ไปยัง amygdala basolateral ยังคงมีเสถียรภาพระหว่าง 25 และ 45 อายุของวันในหนู แต่ลดลงประมาณ 50% ระหว่าง 45 และ 90 (Cressman และคณะ, 2010) การค้นพบที่คล้ายกันนั้นพบในหนู ผู้ส่งสารจากฐานดอก dorsalmedial ไปยังเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าจะเพิ่มขึ้นจนถึงอายุ 13 วันตามด้วยการลดลงของ 67% ในสัปดาห์ที่สามของชีวิตเมื่อพวกเขาเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนกระทั่งวัยรุ่นและแข็งตัว (Rios และ Villalobos, 2004) ขั้นตอนการผลิตการปกคลุมด้วยแสงในช่วงแรกถูกเชื่อมโยงกับองค์กรการทำงานของเซลล์ประสาทเลเยอร์ III โดยแนะนำว่าการสังเคราะห์กลูตาเมตอินพุตไดรฟ์ เซลล์โดปามีนเป็นไปตามรูปแบบที่เปรียบเทียบได้ของการปกคลุมด้วยเซลล์ในเจ้าคณะเยื่อหุ้มสมอง (พื้นที่ 4, 9, 46): แกน dopaminergic ในชั้นที่สามเพิ่มขึ้นสามเท่าก่อนอายุ 5 – 7 ในชั้น 1 และ V (ไม่เห็น)Erickson และคณะ, 1998) ความแปรปรวนของฉลากที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจนถึงจุดสูงสุด (มากกว่าลิงที่อายุน้อยที่สุดหกเท่า) ในสัตว์ 2 – 3 อายุ (วัยรุ่น) ก่อนที่จะลดลงถึงระดับผู้ใหญ่ที่มั่นคง (Rosenberg และ Lewis, 1995; Woo et al., 1997) หนูเจอร์บิลแสดงรูปแบบที่คล้ายกัน โดปามีนปกคลุมด้วย amygdala เพิ่มสามสัปดาห์แรกในชีวิตในเจอร์บิลก่อนที่จะลดลงเล็กน้อยในความหนาแน่นในช่วงวัยรุ่นตอนต้นที่มีเสถียรภาพในวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย (Brummelte และ Teuchert-Noodt, 2006) ดังนั้นจึงเป็นไปได้ (และไม่ครอบคลุมอย่างเพียงพอในการทบทวนนี้) ว่าระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ แสดงการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในรูปแบบการปกคลุมด้วยเส้น

ในขั้นตอนนี้มันไม่ชัดเจนว่าทำไมรูปแบบที่แตกต่างกันของปกคลุมด้วยเส้น (เช่นเส้นตรงกับรูปตัวยูกลับ) เกิดขึ้นในชั้นเยื่อหุ้มสมองที่แตกต่างกัน (รูป 2) ความเป็นไปได้แรกอยู่ในการสุ่มตัวอย่างของอายุซึ่งความไม่ต่อเนื่องที่สำคัญอาจมีอยู่ซึ่งไม่ได้มีลักษณะที่เพียงพอ ความเป็นไปได้ที่สองนั้นขึ้นอยู่กับธรรมชาติ / หน้าที่ของภูมิภาคที่กำลังถูกคุกคาม เราได้หยิบยกปัญหานี้มาก่อนหน้านี้ในบริบทของตัวรับสารโดปามีน (Teicher และคณะ, 1995) และอื่น ๆ เพื่อปกคลุมด้วยเส้น (Erickson และคณะ, 1998) โดยเฉพาะภูมิภาคต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นที่ต้องการการอัพเดทอย่างต่อเนื่องอาจได้รับประโยชน์จากการเพิ่มขึ้นเชิงเส้นที่เกิดขึ้นค่อนข้างเร็วในช่วงอายุ (ก่อนวัยรุ่น) ในทางตรงกันข้ามภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้ของฟังก์ชั่นตลอดชีวิตเช่นนิสัยได้รับประโยชน์จากการทำให้เพรียวลมที่เกี่ยวข้องกับการตัดแต่งกิ่ง ความเป็นไปได้ที่สามคือการปกคลุมด้วยเส้นแสดงรูปแบบเฉพาะอายุในองค์กร laminar โดยชั้น III ในเยื่อหุ้มสมองแสดงให้เห็นถึงรูปตัวยูคว่ำและชั้นลึกและตื้นแสดงให้เห็นถึงรูปแบบที่ก้าวหน้ามากขึ้น นำมารวมกันการเชื่อมต่อที่ไม่ซ้ำกันในอวัยวะภายในและภายนอก extrinsic ช่วยวิกฤตในการแกะสลักวงจรประสาทในช่วงวัยรุ่น (เบเนส, 2009).

รูป 2 

a) ภาพวาดของการเคลือบเยื่อหุ้มสมองในส่วนแนวตั้งโดย Santiago Ramon y Cajal ตาม Nissl (ซ้าย, กลาง) ในผู้ใหญ่และการย้อมสี Golgi (ขวา) ในทารกอายุ1½เดือน B) รูปแบบของการเปลี่ยนแปลง synaptic ที่เกิดขึ้นในช่วงการเปลี่ยนภาพ ...

3.2.1 Myelination

ตลอดการพัฒนาจำนวนมากโดยรวมที่ได้รับในปริมาณสมองนั้นมาจากการตัด myelination ของใยอาหาร (Benes et al., 1994) Myelination เพิ่มความเร็วในการแลกเปลี่ยนข้อมูลและอย่างน้อยก็มีความรับผิดชอบบางส่วนสำหรับการปรากฏตัวของพฤติกรรมสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่อุดมไปด้วย (ฟิลด์ 2005) Myelination ในสมองของมนุษย์แตกต่างกันตามเพศและภูมิภาค (Benes et al., 1994; Giedd et al., 1999b) Myelination เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องกับการเจริญเติบโตในทั้งสองเพศขึ้นอยู่กับการศึกษาหลังชันสูตร (Benes et al., 1987) และการศึกษา MRI ซึ่งวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวโดยแยกสารสีขาวและสีเทา (หยุดชั่วคราว, 1999) หรือผ่านการใช้การถ่ายภาพเทนเซอร์เทนเซอร์ (DTI) (หยุดชั่วคราว, 1999) ส่วนใหญ่ของสิ่งที่เป็นที่รู้จักกันเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาใน myelination ขึ้นอยู่กับการศึกษาของ corpus callosum, ระบบไมอีลินที่ใหญ่ที่สุดในสมอง (เช่น, (Keshavan และคณะ, 2002; Teicher และคณะ, 2004)). ในทางตรงกันข้ามกับการเปลี่ยนแปลงของสสารสีเทารูปแบบของสสารสีขาวบนหางยังคงเพิ่มขนาดคอร์ปัสแคลโลซัลในวัยหนุ่มสาว (Giedd et al., 1996a) การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุเกิดขึ้นในส่วนหลัง (หยุดชั่วคราว, 1999) สสารสีขาวอื่น ๆ ได้แก่ แคปซูลภายในและฟิกคัสคูลัสด้านซ้าย myelination ล่าช้าของการเชื่อมต่อ frontocortical ที่เกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่สองและสามในมนุษย์อาจจะเกี่ยวข้องกับการปรับปรุงพฤติกรรมและการควบคุมแรงกระตุ้นที่เกิดขึ้นหลังจากวัยรุ่น (Luna และคณะ, 2010; หยุดชั่วคราว 2005).

DTI ใช้ประโยชน์จากการประเมินการเคลื่อนที่ของน้ำผ่านการวัดค่าเฉลี่ยการแพร่กระจาย (MD) และเศษส่วน anisotropy (FA) ภายใน voxel ที่กำหนดมาตรการ FA จะเปลี่ยนจาก 0 (การกระจายไอโซทรอปิกอย่างสมบูรณ์แบบ) เป็น 1 (การกระจายแบบแอนไอโซทรอปิกอย่างสมบูรณ์แบบ) และถูกกำหนดโดยเส้นผ่านศูนย์กลางและความหนาแน่นของเส้นใยความเชื่อมโยงและระดับ myelinationBasser และ Pierpaoli, 1996) FA ตรวจสอบระดับของทิศทางการแพร่กระจายของน้ำ การเคลื่อนที่ของน้ำในทิศทางเดียวเช่นสิ่งที่เกิดขึ้นตามทางเดินมีค่า FA สูงขึ้น การจำแนกลักษณะของ MD และ FA ที่เปลี่ยนแปลงตลอดอายุ (5 – 30 ปี) ในบริเวณสมองที่หลากหลายสามารถพบได้ในรายงานโดย Lebel et al (Lebel et al., 2008) และ Qiu et al (Qiu et al., 2008) ในภูมิภาคที่มีลักษณะเฉพาะใน Liebel et al paper การสูญเสีย MD อย่างรุนแรงที่สุดเกิดขึ้นในนิวเคลียสหางในช่วงวัยรุ่นขณะที่ splenium ของ corpus callosum มีการสูญเสียเต็มที่ (8%) ก่อนอายุ 15 ปี อย่างไรก็ตามการวัดค่า FA สะท้อนให้เห็นถึงมากกว่า myelination และรวมถึงการประเมินความแตกต่างในลักษณะของเส้นใยทางเดินด้วยตัวเอง (เช่นการจัดตำแหน่งสัมพัทธ์ของซอนแต่ละตัวและการบรรจุ "ความหนาแน่น") หยุดชั่วคราว 2010). ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงโดยประมาณของ myelination ตามมาตรการ FA จึงจำเป็นต้องคำนึงถึงทั้งไมอีลินและเส้นผ่านศูนย์กลางแอกซอน อัตราส่วน `` g '(เส้นผ่านศูนย์กลางแอกซอน: เส้นผ่านศูนย์กลางแอกซอน + ความหนาของปลอกไมอีลิน) ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อพิจารณาทั้งเส้นผ่านศูนย์กลางแอกซอนและเส้นผ่านศูนย์กลางเส้นใย เนื่องจากเส้นผ่านศูนย์กลางของแอกซอนและความหนาของไมอีลินมีผลต่อความเร็วในการนำไฟฟ้า แต่จะไม่เพิ่มขึ้นในระดับเดียวกันหลังจากวัยแรกรุ่นอัตราส่วน `` g 'อาจสะท้อนการเปลี่ยนแปลงพัฒนาการของสารสีขาวและการนำไฟฟ้า (Paus และ Toro, 2009) การประมาณระดับของไมอีเลชั่นและความสัมพันธ์กับเส้นผ่านศูนย์กลาง axonal นั้นต้องใช้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ในหนูมาตรการทาง stereological แบบไม่ลำเอียงแสดงให้เห็นว่าจำนวนของเซลล์ glial มีการเปลี่ยนแปลงในลักษณะที่ขึ้นกับภูมิภาค จำนวนเซลล์ของ Glia นั้นมีความเสถียรใน ventromedial PFC ระหว่างวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ แต่เพิ่มขึ้นเกือบ 40% ด้วยการเจริญเติบโตใน PFC หลังมาร์กแฮมและคณะ 2007) ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงของ DTI จะสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของเส้นผ่าศูนย์กลาง glia และ axonal

อีกทางเลือกหนึ่งในการพิจารณาการเปลี่ยนแปลงใน myelination คือการตรวจสอบการแสดงออกของยีน สอดคล้องกับการวัดทางกายวิภาคที่ละเอียดมากขึ้นยีนที่เกี่ยวข้องกับ myelination ยังเพิ่มการแสดงออกในช่วงวัยรุ่นในมนุษย์ (แฮร์ริสและคณะ 2009) ตัวอย่างเช่นยีนรวมถึง MBP (โปรตีนพื้นฐาน myelin), MOG (myelin oligodendrocyte glycoprotein) และ MAG (myelin เกี่ยวข้อง glycoprotein) เพิ่มการแสดงออกของพวกเขาด้วยการสุก ในขณะที่ MBP และ MOG มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน myelin, MAG มีส่วนร่วมในการมีเพศสัมพันธ์ axonal caliber (กิจกรรม) กับระดับของ myelination (Yin et al., 1998) เมื่อรวมเข้าด้วยกันความหนาแน่นของสสารสีขาวจะเพิ่มขึ้นในลักษณะเชิงเส้นแบบก้าวหน้าซึ่งแตกต่างกับรูปตัว U แบบกลับหัวของการสุกของสสารสีเทาซึ่งโดยทั่วไปจะเป็นลักษณะของวัยรุ่น

3.2.2 การพึ่งพาอาศัยเพศของ myelination

ความแตกต่างทางเพศเกิดขึ้นใน myelination และมีการสังเกตในช่วงเริ่มต้นของวัยแรกรุ่น การศึกษาหลายครั้งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน myelination ของภูมิภาคสมองหลายช่วงวัยรุ่นที่เป็นผู้ใหญ่ในเพศชาย แต่ไม่ใช่เพศหญิง (Blanton และคณะ 2004; Leussis และ Andersen, 2008; หยุดชั่วคราว 2010) ค่อนข้าง myelination ปรากฏขึ้นก่อนหน้านี้ในเพศหญิง ตัวอย่างเช่นความแตกต่างทางเพศใน myelination hippocampal มนุษย์เกิดขึ้นหลังจากอายุ 5 ปีที่มีค่าเฉลี่ยของระดับ myelination ของ 37% ในเพศหญิงมากกว่าเพศชาย (Benes et al., 1994) ความแตกต่างทางเพศที่คล้ายกันนั้นพบได้ในทุกสายพันธุ์ (เช่นมนุษย์หนู (Kodama, 2008)) เมื่อถึงวัยผู้ใหญ่ myelination ใน corpus callosum จะยิ่งใหญ่กว่าในเพศชายแม้ว่าเพศเมียจะมีเซลล์ glia น้อยกว่า (Nunez และ Juraska, 1998; คิมและอัล 1997) ในทำนองเดียวกันหนู PFC มีเซลล์ glia น้อยกว่า 15% ในเพศหญิงมากกว่าเพศชายด้วยวัยซึ่งอาจนำไปสู่ความแตกต่างทางเพศในปริมาณในภูมิภาคนั้น (มาร์กแฮมและคณะ 2007).

เมื่อการวิเคราะห์ DTI ถูกแบ่งออกเป็นวิถีของ FA และ MD โปรไฟล์ที่แตกต่างกันจะมีอยู่ระหว่างการวัดข้ามเพศและข้ามภูมิภาค (Asato และคณะ, 2010). ทางเดินของเส้นใยของ arcuate fasciculus (ซึ่งเชื่อมต่อพื้นที่ของ Wernicke กับพื้นที่ของ Broca) และ Fasciculus ด้านหน้า - ท้ายทอยที่ด้อยกว่า (ซึ่งเชื่อมต่อระหว่างเซ็นเซอร์และบริเวณหน้าผาก) แสดงให้เห็นถึง FA ที่เพิ่มขึ้นในเด็กผู้หญิง แต่ลด FA ในเด็กผู้ชายที่มีอายุระหว่าง 6-20 ปี ; ไม่พบความแตกต่างทางเพศสำหรับ MD (Ashtari และคณะ, 2007; Schmithorst และคณะ, 2008) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ IQ และการประมวลผลทางวาจาในหญิงวัยรุ่นมากกว่าเพศชาย (Ashtari และคณะ, 2007; Schmithorst และคณะ, 2005) ในทางตรงกันข้ามสถานที่อื่นไม่สามารถแสดงการเพิ่มขึ้นตามอายุที่คาดหวังใน FA ในขณะที่ MD ลดลง (Eluvathingal และคณะ, 2007) มาตรการที่สะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของ FA ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงของรัศมีการแพร่กระจาย (ดัชนีที่เป็นไปได้ของการทำลายล้าง) อาจบ่งบอกถึงการเปลี่ยนจากการคดเคี้ยวที่ลดลงไปสู่การเป็นองค์กรเส้นใย axonal ที่มากขึ้นAshtari และคณะ, 2007) การประมวลผลที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นจะเป็นผลที่คาดการณ์ไว้จากการเปลี่ยนแปลงดังกล่าว

ระดับเทสโทสเตอโรนเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง `` g 'ในเพศชาย (Perrin และคณะ, 2008). `` อัตราส่วนกรัม 'เพิ่มขึ้นในเพศชาย แต่ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในเพศหญิง (Paus และ Toro, 2009) การเปลี่ยนแปลงขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางของ Axonal ในระหว่างการพัฒนาและอาจอธิบายการเพิ่มขึ้นของ DTI ในเพศชายในขณะที่การเปลี่ยนแปลงเพศหญิงใน DTI อาจสะท้อน myelination ได้ดีกว่า (Perrin และคณะ, 2009) การศึกษาขั้นพื้นฐานแสดงให้เห็นว่าคอร์ปัส callosum เพศหญิงมีความไวต่อฮอร์โมน pubertal และการตัดรังไข่ที่อายุ 20 วันในหนูลดจำนวน myelinated axons เมื่อเทียบกับการควบคุม (Yates และ Juraska, 2008); จำนวนแอกซอนทั้งหมดในการศึกษานี้ไม่ได้รับผลกระทบการแนะนำการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เกิดจากการสูญเสียไมอีลินและไม่ใช่เซลล์ คำอธิบายหนึ่งที่เป็นไปได้คือความแตกต่างทางเพศมีอยู่ในเวลารอดชีวิตของ oligodendrocytes ที่เซลล์ตายเร็วกว่าในเพศหญิงวัยรุ่นมากกว่าเพศชาย (Cerghet และคณะ, 2006) ความเป็นไปได้อื่น ๆ ได้แก่ เอสโตรเจนที่มีผลต่อการปรับฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์อื่น ๆ (เช่นกระเทือน) ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับความเครียดหรือแม้แต่ปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีผลต่อการทำ myelination (กล่าวถึงใน Yates และ Juraska, 2008) การวิจัยเพิ่มเติมจะเติมช่องว่างของกลไกที่ขาดหายไปในวิธีที่เอสโตรเจนปรับแต่ง myelination

เราเพิ่งเริ่มเข้าใจว่า synaptogenesis และการตัดแต่งกิ่งมีปฏิสัมพันธ์กับกระบวนการ myelinating และการทำงานของสมองเพื่อกำหนดพฤติกรรมของวัยรุ่น (หยุดชั่วคราว, 2008) Myelin มีบทบาทสำคัญในการพัฒนา แต่ที่สำคัญกว่าคือในการประสานงานความเร็วของอินพุตที่หลากหลายจากระยะทางที่หลากหลายไปยังภูมิภาคที่กำหนด การส่งสัญญาณแบบซิงโครนัสเป็นสิ่งสำคัญยิ่งสำหรับการพัฒนาตามปกติเพื่อดำเนินการต่อ (ฟิลด์ 2005) มีการเปลี่ยนแปลงใน myelination เกี่ยวข้องกับความเจ็บป่วยทางจิต

4.0 การพัฒนาการเปลี่ยนแปลงเชิงหน้าที่

การทบทวนนี้ครอบคลุมการเปลี่ยนแปลงเชิงโครงสร้างที่เกิดขึ้นในช่วงวัยเด็กถึงช่วงการเปลี่ยนภาพสำหรับผู้ใหญ่ แต่การเปลี่ยนแปลงการทำงานอาจแสดงรูปแบบของตนเอง สมองที่สุกแล้วจะใช้โครงสร้างและทรัพยากรที่มีการพัฒนา (เช่นการเผาผลาญกลูโคส) เพื่อสื่อสารระหว่างและภายในโครงสร้างเพื่อมีอิทธิพลต่อพฤติกรรม วิธีที่สมองในส่วนต่าง ๆ กระตุ้นการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นนั้นสามารถบอกเราได้ว่ามันเชื่อมโยงกันอย่างไร ในส่วนนี้“ การเชื่อมต่อการทำงาน” ตามที่วัดโดย MRI หมายถึงความสัมพันธ์สหสัมพันธ์ที่มีอยู่ระหว่างสองภูมิภาค

4.1 การใช้พลังงาน

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่อธิบายไว้ข้างต้นมักจะเกิดจากการเปลี่ยนแปลงการทำงานภายในสมอง การศึกษาต้นฉบับเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงการทำงานใช้การถ่ายภาพกลูโคสจาก PET เพื่อทำแผนที่การใช้พลังงานในการออกแบบแบบตัดขวาง (Chugani, 1998; ไฟน์เบิร์ก 1988) การใช้กลูโคสในมนุษย์ถึงระดับผู้ใหญ่ภายในสองปีของชีวิต (Chugani et al., 1987) แต่เพิ่มขึ้นที่อายุ 4 – 5 และรักษาที่ราบสูงนี้จนกระทั่งอายุ 10 ปีก่อนที่จะตัดแต่งโดย ~ 50% โดย 16 – 18 ปี (Chugani, 1998) ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญกลูโคสเช่นยีน acyl coA dehydrogenase (ACADSB) มีการแสดงออกในระดับสูงในช่วงวัยรุ่นแม้ว่าจะยังไม่ทราบความสำคัญในการใช้งานของพวกเขาในเวลานี้ (แฮร์ริสและคณะ 2009).

เครื่องหมายอื่น ๆ ของการทำงานของสมองที่ตรวจสอบการเผาผลาญของสมองเช่น n-acetylaspartate (NAA; เครื่องหมายของเซลล์ประสาทและกระบวนการ), phosphocreatine (PCr; การเปลี่ยนแปลงพลังงาน) และการเผาผลาญเมมเบรนฟอสโฟไลปิดของเมมเบรน การถ่ายภาพเรโซแนนซ์สเปกโทรสโกปี (MRSI) เพื่อจัดทำดัชนีแบบไม่รุกรานของการพัฒนา การเปลี่ยนแปลงของเครื่องหมายเหล่านี้มีลักษณะเป็นชิ้นส่วนตามแนวแกนของสมองในเพศชายและเพศหญิง 6 – 9.5, 9.5 – 12 และ 12 – 18 ปีใน n = อาสาสมัคร 106 (Goldstein และคณะ, 2009) การเปรียบเทียบระหว่าง 6 – 9.5 ปีกับ 12 – 18 ปีไม่แสดงความแตกต่างใน NAA ซึ่งชี้ให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงของเส้นประสาทที่ทำเครื่องหมายไว้ การสังเกตนี้ตรงกันข้ามกับการสูญเสียเส้นประสาทที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งกำหนดโดยการวัดโดยตรงในเนื้อเยื่อหลังชันสูตร (เช่น Huttenlocher, 1979) อย่างไรก็ตาม NAA ให้ acetate สำหรับ olidgodendrocytes ที่รับผิดชอบการผลิตไมอีลิน ดังนั้นไม่มีการเปลี่ยนแปลงสุทธิใน NAA ในการพัฒนาวัยรุ่นสามารถสะท้อนความสมดุลระหว่างการสูญเสียเส้นประสาทและเพิ่ม myelination PCr ลดลงในกลุ่มอายุน้อยกว่า แต่การเพิ่มขึ้นของเปอร์เซ็นต์สสารสีเทาและอัตราส่วน sPME / sPDE ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงการหมุนเวียนของเมมเบรนฟอสโฟไลปิดเพิ่มขึ้น PCr และเปอร์เซ็นต์สีเทามีความสัมพันธ์อย่างมากกับอายุ แต่ NAA, sPME, sPDE และ sPME / sPDE นั้นไม่มีความสัมพันธ์กัน ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงที่อาจเกิดขึ้นอาจรวมถึงการรวมชายและหญิงเข้าด้วยกันข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า MRSI ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวกับอายุอย่างเด็ดขาด

4.2 การเชื่อมต่อการทำงานตามที่กำหนดไว้ด้วย MRI

การเชื่อมต่อที่ใช้งานได้เป็นอีกวิธีหนึ่งที่ใช้ในการแสดงความสัมพันธ์ระหว่างกาลระหว่างพื้นที่ของการเปิดใช้งานระหว่างการพักสถานะหรือระหว่างงาน fMRI (ยุติธรรมและคณะ 2008; Supekar et al., 2009; Thomason และคณะ, 2009; Zuo และคณะ, 2010) แผนที่ของการเชื่อมต่อการทำงานนั้นเรียกว่า connectomes (Biswal et al., 2010) พร้อมกับแอพพลิเคชั่นสำหรับ fMRI ซึ่งเป็นแอปพลิเคชั่นล่าสุดของฟิลด์นี้ (Lichtman และ Sanes, 2008). วิธีนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการพัฒนาสมองของวัยรุ่นแม้ว่าจะมีข้อ จำกัด จากข้อสังเกตบางประการที่สังเกตเห็น `` การเชื่อมต่อเชิงหน้าที่ '' ในพื้นที่ที่ไม่มีการเชื่อมต่อทางกายวิภาคที่แท้จริง (ที่รักและคณะ, 2009; Koch et al., 2002). สถานะการพัก fMRI ขึ้นอยู่กับการสังเกตว่าความผันผวนของความถี่ต่ำที่เกิดขึ้นเองขนาดใหญ่ (<0.1 Hz) เกิดขึ้น (Biswal et al., 2010) แนวทางในการทำความเข้าใจการเชื่อมต่อที่ใช้งานได้ ได้แก่ การใช้เมล็ดพันธุ์ (ซึ่งมีการระบุจุดเริ่มต้นด้วยตนเองเพื่อระบุจุดเริ่มต้น) การวิเคราะห์องค์ประกอบอิสระ (ICA) และการวิเคราะห์โดเมนความถี่ การพัฒนาการทำงานของระบบสมองที่แตกต่างกันรวมถึงการรวมกันของการลดการเชื่อมต่อระยะสั้น (เช่นการแยกส่วน) และการเพิ่มการเชื่อมต่อระยะยาว (เช่นการรวม) (ยุติธรรมและคณะ 2007; Stevens และคณะ, 2009) กล่าวอีกนัยหนึ่งการพัฒนารายได้จากท้องถิ่นไปยังเครือข่ายที่กระจายมากขึ้นเมื่อภูมิภาคต่าง ๆ เชื่อมต่อกันมากขึ้น (ยุติธรรมและคณะ 2009) การเชื่อมต่อระหว่างกันนี้ไม่ได้ซิงโครนัส แต่แทนที่จะเชื่อมต่อแต่ละภูมิภาคแล้วจึงเชื่อมต่อกัน (Supekar et al., 2010).

การศึกษาการเชื่อมต่อการทำงานของการพักผ่อน fMRI แสดงให้เห็นว่า "เครือข่ายเริ่มต้น" มีอยู่ในสมองเมื่อไม่ได้ประมวลผลข้อมูล เครือข่ายเริ่มต้นประกอบด้วยเยื่อหุ้มสมองหลัง cingulate, mPFC, กลีบขมับตรงกลางและ gyrus เชิงมุม โครงสร้างเหล่านี้แสดงการแกว่งของความถี่ต่ำ (0.1 Hz) ที่ต่อเนื่องและสม่ำเสมอเมื่อบุคคลนั้นอยู่ในสภาพที่เงียบและสงบ เมื่อสมองมีการบูรณาการระหว่างภูมิภาคมากขึ้นระหว่างวัยเด็กและวัยรุ่น (ยุติธรรมและคณะ 2008) การเชื่อมต่อที่เพิ่มขึ้นภายในเครือข่ายเริ่มต้นเกิดขึ้นในช่วงการเปลี่ยนภาพนี้ (ระหว่างอายุ 9 – 12 ปี; Broyd และคณะ 2009) เครือข่ายเริ่มต้นได้รับการตั้งสมมติฐานให้มีบทบาทในการสร้างสรรค์ในขณะที่การลดลงของเครือข่ายเริ่มต้นนั้นเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทและออทิสติก

อย่างไรก็ตามเครือข่ายการทำงานอื่น ๆ นั้นมีอยู่ในสมองอย่างแน่นอน ในการศึกษาที่เปรียบเทียบวัยรุ่นเล็ก (อายุเฉลี่ย 12.5 ± 0.51 [SD] ปี) กับผู้ใหญ่ (22.2 ± 1.67 [SD] ปี) ในกลุ่มเพศผสม 13 ระบุเครือข่ายการทำงานหลัก (Jolles et al., 2010) ของเครือข่ายเหล่านี้แปดแสดงกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นระหว่างภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองในช่วงวัยรุ่นสองแสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างในกิจกรรมและสามมีความสัมพันธ์กับฟังก์ชั่นภาพหรือ sensorimotor ขั้นพื้นฐาน (เช่น sensorimotor ระบบภาพและเครือข่าย ventral กระแส) กว่าวัยหนุ่มสาว การระบุเครือข่ายเหล่านี้จะอำนวยความสะดวกในการตรวจสอบในอนาคตว่าทำไมพวกเขาถึงแสดงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุ

5 การพัฒนาหน้าที่ของวงจร

ในช่วงวัยรุ่นพฤติกรรมที่เปลี่ยนไปอย่างมากจะเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุภายในสมอง ความคิดเห็นที่กว้างขวางของพฤติกรรมวัยรุ่นจะพบที่อื่น (หอก 2000) แต่เรานำเสนอภาพรวมคร่าวๆว่าการเปลี่ยนแปลงเฉพาะในการประมวลผลการทำงานระหว่างวัยรุ่นอาจอธิบายพฤติกรรมเหล่านี้บางอย่างได้อย่างไร ภายในการประสานการสร้างสมองแต่ละภูมิภาคจะมีช่วงเวลาการพัฒนาของตนเอง (Tau และ Peterson, 2010) โดยทั่วไปแล้วบริเวณเยื่อหุ้มสมองจะเจริญเติบโตช้ากว่าพื้นที่ subcortical ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น พัฒนาการล่าช้าหรือการพัฒนา precocial ภายในแต่ละโหนดของการสร้างเครือข่ายเซลล์ประสาทมีแนวโน้มที่จะเริ่มต้นห่วงโซ่เหมือนโดมิโนของเหตุการณ์การพัฒนาที่เปลี่ยนวิถีของพื้นที่สมองหลาย (เอิร์นส์และฟัดจ์ 2009; ฮาเบอร์และ Rauch, 2010) จากมุมมองนี้การศึกษาระยะยาวจะเป็นประโยชน์ในการกำหนดลำดับการเปลี่ยนแปลงของสมองส่วนภูมิภาคเนื่องจากเหตุการณ์ต่าง ๆ เกิดขึ้นGogtay และคณะ, 2006; Sowell และคณะ, 2004) ตัวอย่างเช่นชอว์และเพื่อนร่วมงาน (Shaw และคณะ, 2007) ได้แสดงให้เห็นว่าการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองล่าช้าในเด็กที่มีสมาธิสั้นเมื่อเทียบกับเพื่อนของพวกเขา แต่จับขึ้นโดยผู้ใหญ่ ในทางตรงกันข้ามการโจมตีในวัยเด็กของโรคจิตเภทมีความสัมพันธ์กับการตัดแต่งกิ่งถดถอยก่อนหน้านี้กว่าที่สังเกตในเด็กทั่วไป (Rapoport และคณะ, 1999) การศึกษาเช่นนี้มีความสำคัญต่อการติดตามความผิดปกติ แต่ยังเน้นถึงหน้าต่างของการพัฒนาที่อาจมีอิทธิพลจากภายนอกมากขึ้นหรือน้อยลง

การเกิดขึ้นของโรคจิตในช่วงวัยรุ่นในโดเมนที่ครอบคลุมของการประมวลผลรางวัลและผลกระทบที่เกี่ยวข้องไม่ได้เป็นเรื่องบังเอิญ เมื่อพิจารณาถึงจำนวนของการเปลี่ยนแปลงอย่างมากที่เกิดขึ้นในช่วงเวลานี้กระบวนการที่ผิดเพี้ยนไปหรือถูกเข้าใจผิดก่อนหน้านี้ในชีวิตและเปิดโปงการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ (Andersen, 2003; Andersen และ Teicher, 2008; Weinberger, 1987; Laviola และคณะ, 2003) จะปรากฏในช่วงเวลานี้ ความสำคัญของการวิเคราะห์และจัดการกับช่วงเวลาที่อ่อนไหวอยู่ในการทำความเข้าใจผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อกระบวนการพัฒนา นอกจากนี้ความผิดปกติจำนวนมากมีพื้นฐานในกระบวนการพัฒนาระบบประสาทไปผิดปกติ การได้รับความทุกข์ยากในระยะแรกเป็นปัจจัยเสี่ยงสูงสำหรับความผิดปกติหลายประการ ตัวอย่างเช่นการศึกษาระบาดวิทยาได้แสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับความทุกข์ยากส่งผลให้เกิดอุบัติการณ์สูงขึ้นในโรคซึมเศร้าอันดาและอัล 2006; อันดาและอัล 2002; แชปแมนและอัล 2004) ความผิดปกติทางบุคลิกภาพแนวเขต, ยาเสพติด (Andersen และ Teicher, 2009) และการฆ่าตัวตายด้วยภาวะซึมเศร้าเป็นผลสืบเนื่องที่ผู้ใหญ่พบบ่อยที่สุดของการล่วงละเมิดต้น (Putnam, 2003; Zisook และคณะ, 2007).

5.1 การพัฒนาหน้าที่ของวงจรอารมณ์

การพัฒนาฟังก์ชั่นของวงจรและระบบในสมองนั้นมีความซับซ้อนโดยมีชิ้นส่วนที่เคลื่อนไหวหลายอย่างมารวมกัน เพื่อเป็นแนวทางในการพัฒนาวงจรเราให้ภาพรวมต่อไปนี้เนื่องจากเกี่ยวข้องกับทั้งผลกระทบและผลตอบแทนในช่วงวัยรุ่น วิธีการเหล่านี้ไม่รวมถึงการศึกษาที่นับไม่ถ้วนและมีความสำคัญที่ตรวจสอบการเปลี่ยนพฤติกรรมและเภสัชวิทยาที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น แต่จะเน้นไปที่การศึกษาที่มีความสัมพันธ์ทางระบบประสาทที่รากของพวกเขา

พฤติกรรมของมนุษย์และแรงจูงใจส่วนใหญ่เกิดขึ้นจากความสัมพันธ์ที่ได้รับมาก่อนหน้านี้ระหว่างสิ่งเร้าที่ให้ผลตอบแทนหรือการหลีกเลี่ยงและบริบทที่เกิดขึ้น (พระคาร์ดินัลและคณะ, 2002) การเชื่อมโยงที่มีประสิทธิภาพและเรียนรู้เหล่านี้ช่วยผลักดันพฤติกรรมในปัจจุบันและอนาคตของเรา (พระคาร์ดินัลและคณะ, 2002) และเกิดขึ้นผ่านกลไกการปรับอากาศของ Pavlovian (Rosenkranz และคณะ, 2003) ข้อมูลเกี่ยวกับสภาพแวดล้อมและอารมณ์ได้รับการดำเนินการภายใน basolateral amygdala (BLA) (เกรซและ Rosenkranz, 2002) ซึ่งก่อให้เกิดการเชื่อมโยงที่มีประสิทธิภาพระหว่างสิ่งเร้าที่ทำนายการเกิดขึ้นของผลลัพธ์ที่น่ารับประทานหรือ aversive และสร้าง "ผลกระทบ" ภายใน BLA (พระคาร์ดินัลและคณะ, 2002; Laviolette และคณะ, 2005; Schoenbaum, 2004; ดู et al., 2003) อย่างไรก็ตามการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ได้รับจะต้องเจาะจงและเหมาะสมในแง่ของอารมณ์ความสำคัญทางอารมณ์หรือความสนใจเนื่องจากเกี่ยวข้องกับการเลือก (หยุดชั่วคราว, 1996) กระบวนการนี้เกิดขึ้นใน PFC (พระคาร์ดินัลและคณะ, 2003; Rebec and Sun, 2005; Schoenbaum, 2004; Ventura และคณะ, 2007) ตัวรับ Noradrenergic และ dopaminergic ใน PFC เป็นสื่อกลางในการควบคุมพฤติกรรมความสนใจและอารมณ์โดยเสริมสร้างการเชื่อมต่อเครือข่ายระหว่างเซลล์ประสาทด้วยอินพุตที่ใช้ร่วมกัน (Arnsten, 2009) ภายใน mPFC ความละเอียดของข้อมูลจะถูกประมวลผลเพื่อควบคุมความสนใจที่เลือก

ดังนั้นข้อมูลจาก BLA จะถูกส่งไปยัง mPFC โดยการประมาณของ glutamatergic (Bechara และคณะ, 1999; Laviolette และคณะ, 2005; McDonald และ Pearson, 1989) ซึ่งจะมีการประมวลผลเพื่อความสะดวกสบาย (ชูลท์ซ 1998) และข้อผิดพลาดที่เกี่ยวข้องกับการทำนายผลลัพธ์ในอนาคต (Falkenstein และคณะ, 2000; ราคา 1999) เป็นผลให้สิ่งเร้าที่คาดการณ์ผลลัพธ์ที่สามารถแก้ไขได้ในลักษณะที่เหมาะสม (Pezze et al., 2003) ฟังก์ชั่นนี้ดำเนินการโดยสัญญาณ dopaminergic ใน mPFC (Jackson และ Moghaddam, 2004) ซึ่งเข้ารหัสข้อมูลเพิ่มเติมของความนูนและความแปลกใหม่ด้วยข้อมูลทางอารมณ์ (พระคาร์ดินัลและคณะ, 2002; Milad and Quirk, 2002) เพื่อมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมายและมีแรงจูงใจ mPFC ส่งข้อมูลนี้ไปยังนิวเคลียส accumbens โดยตรง (ไปที่และเกรซ 2005; Voorn et al., 2004) หรือทางอ้อมผ่าน amygdala ต่อจากนั้นกิจกรรมผลลัพธ์ภายใน mPFC ไม่ว่าทางตรงหรือทางอ้อมมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมที่สร้างแรงจูงใจในนิวเคลียส accumbens

การประมวลผลที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะระหว่าง amygdala และ PFC ได้รับการเสนอเพื่อรองรับการเกิดความล่าช้าของการเจ็บป่วยทางอารมณ์จนถึงวัยรุ่น (เอินส์ทและอัล, 2006) ภายในโมเดล triadic ที่ Ernst และเพื่อนร่วมงานเสนอ (เอินส์ทและอัล, 2006) ระบบหลีกเลี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไดรฟ์ amygdala ค่อนข้างไม่ถูกตรวจสอบโดย PFC ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ตามแบบจำลองนี้นิวเคลียส accumbens จะปรับความแข็งแรงของการเชื่อมโยงระหว่างการปรับสภาพของอาหารเรียกน้ำย่อยและ aversive (Horvitz, 2002) ทฤษฎีนี้เป็นหนึ่งในไม่กี่คนที่หายากที่รวมสิ่งที่เป็นที่รู้จักเกี่ยวกับชีววิทยาของภาวะซึมเศร้าในกรอบการพัฒนา อย่างไรก็ตามทฤษฎีแสดงให้เห็นว่าเด็กและวัยรุ่นจะเติบโตจากภาวะซึมเศร้าของพวกเขาด้วยการเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มสมองและการเชื่อมต่อที่เกิดขึ้นใหม่ซึ่งไม่ได้เป็นกรณี (Andersen และ Teicher, 2004; 2008).

เราได้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาในช่วงวัยรุ่นที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้า (ล่าสุด)Andersen และ Teicher, 2008) โดยย่อเด็ก ๆ มีกิจกรรมมากกว่าผู้ใหญ่ในอะมิกดาลาเพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์ (Killgore และคณะ 2001) ซึ่งเพิ่มมากขึ้นในเด็กและวัยรุ่นที่มีความวิตกกังวลทางสังคม (Beesdo et al., 2009) อย่างไรก็ตามนิวเคลียส accumbens มีส่วนร่วมมากขึ้นในการประมวลผลของสิ่งเร้าที่น่ารับประทานและ aversive ในวัยรุ่นแทน amygala (เอินส์ทและอัล, 2005) การรับสมัคร PFC เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์ที่เกิดขึ้นจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงวัยKillgore และคณะ 2001) Preclinically นี้สอดคล้องกับการทดลองติดตามทางเดินที่แสดงทั้งการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของ BLA เพื่อปกคลุมด้วยเส้น PFC ในช่วงวัยรุ่น (คันนิงแฮมและคณะ, 2002) แต่ที่สำคัญกว่านั้นคือจุดสูงสุดในการปกคลุมด้วยวัตถุของ PFC ไปยัง BLA ในช่วงวัยรุ่น (Cressman และคณะ, 2010) การเชื่อมต่อทางกายวิภาคที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นพื้นฐานสำหรับการเกิดความล่าช้า (วัยรุ่น) ของอาการซึมเศร้าและความผิดปกติทางอารมณ์ที่เป็นตัวอย่างของสภาวะที่เป็นผู้ใหญ่นี้เนื่องจากการควบคุมตามกฎระเบียบเกี่ยวกับการพัฒนาที่ส่งผลกระทบ

5.2 การพัฒนาหน้าที่ของวงจรรางวัล

การศึกษา MRI และ electrophysiologic ที่ซับซ้อนแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นเอกลักษณ์ของแผนกย่อยภายในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการประมวลผลรางวัล mPFC (พื้นที่ Broadman [BA] 10 / 12 / 32 และรวมถึงเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate; BA 24) ตอบสนองต่อผลลัพธ์ของรางวัล: มันจะเปิดใช้งานหากได้รับรางวัลที่คาดหวังและปิดใช้งานเมื่อไม่ได้รับ (Knutson และคณะ, 2003; Schulz et al., 2004) เยื่อหุ้มสมองด้านหน้าวงโคจร (OFC) เข้ารหัสผลลัพธ์ที่คาดหวังและประมาณการค่าสร้างแรงบันดาลใจขึ้นอยู่กับรางวัลที่มีศักยภาพ OFC มีบทบาทสำคัญในการเรียนรู้แบบพลิกกลับและการเสริมแรงล่าช้า (Dalley และคณะ 2004) ผ่านการเชื่อมต่อไปยังภูมิภาคทางประสาทสัมผัสลิมบิกหน้าผากและ subcortical OFC นั้นแบ่งหน้าที่การใช้งานด้วยส่วนตรงกลางที่ตอบสนองการคัดเลือกเพื่อให้รางวัลตามมูลค่าในขณะที่ส่วนด้านข้างจะปราบปรามกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลก่อนหน้านี้ (เอลเลียตและคณะ 2000; เอลเลียตและคณะ 2003; ลอนดอนและอัล, 2000).

The accumbens (ventral striatal region) ตอบสนองต่อความดี (เอินส์ทและอัล, 2004) วาเลนซ์ (อาหารเรียกน้ำย่อยหรือ aversive) (Jensen et al., 2003) และความสามารถในการคาดการณ์ของรางวัล (รางวัลที่ไม่มีการคาดการณ์จะเปิดใช้งานมากกว่ารางวัลที่คาดการณ์ไว้ (Berns และคณะ, 2001; เอลเลียตและคณะ 2000)) แต่ไม่ใช่ส่วนประกอบมอเตอร์ (Zink และคณะ, 2004) ในช่วงวัยรุ่น accumbens ตอบสนองมากกว่า OFC เพื่อตอบแทน (Galvan et al., 2005) เมื่อนำมารวมกันข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าวัยรุ่นที่มีการเปลี่ยนแปลงในการประมวลผลรางวัลกัลวาน 2010).

อย่างไรก็ตามหลักฐานของวิธีการที่ระบบเยื่อหุ้มสมองและ subcortical ตอบสนองต่อสิ่งเร้ารางวัลแสดงให้เห็นว่าเยื่อหุ้มสมองมีบทบาทที่ยิ่งใหญ่กว่าในการเปลี่ยนวัยรุ่นในการประมวลผลรางวัล การศึกษาสัตว์ได้แสดงให้เห็นว่าการให้รางวัลการเปลี่ยนการประมวลผลในช่วงวัยรุ่นผ่านการตัดแต่งกิ่งและศักยภาพการมุ่งเน้นอีกครั้งของเครือข่ายเยื่อหุ้มสมองเป็นเครือข่ายที่เป็นผู้ใหญ่และกลายเป็นเหมือนผู้ใหญ่ (Brenhouse และคณะ, 2008; ลูกเรือและคณะ 2007) การศึกษาทางคลินิก fMRI แนะนำว่าทั้ง ventral striatum และ mPFC เปิดใช้งานเพื่อให้รางวัลสิ่งเร้าในช่วงวัยรุ่น (Bjork และคณะ, 2004) ก่อนที่จะมีการเปลี่ยนแปลงนี้งาน BOLD ที่เกี่ยวข้องกับผลตอบแทนจะทำให้เกิดการกระจายและการเปิดใช้งานที่รุนแรงน้อยกว่าของส่วนหน้าในเด็กกว่าในผู้ใหญ่ (Durston และคณะ, 2003) อย่างไรก็ตามเด็ก ๆ แสดงการกระตุ้นได้ดีขึ้นใน ventral striatum (accumbens) (เอินส์ทและอัล, 2005; Galvan et al., 2006) เมื่อเรารู้กลไกเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการพัฒนารางวัลในมนุษย์เราจะทำการวิจัยพรีคลินิกเพื่อความเข้าใจที่มากขึ้น

การสุกของ mPFC นั้นล่าช้าเมื่อเทียบกับบริเวณสมองส่วนใหญ่ (Andersen et al., 2000; Huttenlocher, 1979) และถึงความหนาแน่นสูงสุดของ synaptic ใกล้กับผู้ใหญ่ (Benes et al., 2000) การงอกของเซลล์โดปามีนเพิ่มขึ้น (Benes et al., 1996; Kalsbeek และคณะ, 1988; Verney และคณะ, 1982) ความหนาแน่นของตัวรับ (Andersen et al., 2000; เลสลี่และคณะ 1991) และกิจกรรมระบบ messenger ที่สอง (Andersen, 2002) ถึงจุดสุดยอดในการเสริม dopaminergic ไปยัง mPFC ในช่วงวัยรุ่น การค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ยังแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นตามอายุในการเปิดใช้งาน D1 ของเซลล์สไปค์แบบไม่เร็วใน mPFC ซึ่งเกิดขึ้นหลังจากวัยแรกรุ่น (Tseng และคณะ, 2006) และจุดสูงสุดในอัตราการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีน VTA ในวัยเดียวกันนี้ (McCutcheon และ Marinelli, 2009) การแสดงออกของตัวรับ D1 มากกว่าการส่งออก glutamatergic ไปยัง accumbens ยังจุดสูงสุดในช่วงวัยรุ่นในแนวขนานกับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด (Badanich et al., 2006; Brenhouse และคณะ, 2008) ประชากรผู้รับนี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการเสพยาซ้ำและการแสดงออกอย่างมากในช่วงวัยรุ่นเป็นสิ่งที่น่าสังเกต (Kalivas, 2005) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในกระบวนการให้รางวัลเยื่อหุ้มสมองก็มีแนวโน้มที่จะมีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อ subcortical เพื่อ psychostimulants

ในทางตรงกันข้ามระดับพื้นฐานของการตอบสนองต่อสารกระตุ้นโดปามีนและโดปามีนนอกเซลล์ต่อสารกระตุ้นจะไม่เปลี่ยนแปลงอย่างเห็นได้ชัดระหว่างวัยรุ่นและผู้ใหญ่ในผู้ป่วยFrantz et al., 2007) หรือ mPFC (Jezierski et al., 2007) อย่างไรก็ตามอัตราส่วนระหว่างเยื่อหุ้มสมอง: accumbens การแสดงออกของยีนต้นทันที C-เหลวไหล เพื่อตอบสนองต่อแรงกระตุ้นเพิ่มขึ้นระหว่างวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (Andersen et al., 2001). นอกจากนี้แอมเฟตามีนยังก่อให้เกิดรูปแบบการกระตุ้นคอร์ติคอลของ c-fos ในเยาวชน (Andersen et al., 2001) แต่ cortical> การกระตุ้น subcortical ในวัยรุ่น (เฉาและคณะ, 2007) เมื่อนำมารวมกันข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเด็กและเยาวชนแตกต่างอย่างชัดเจนจากวัยรุ่นที่มีลักษณะเหมือนผู้ใหญ่มากขึ้นในการตอบสนองต่อสิ่งเร้ากระตุ้น กล่าวอีกนัยหนึ่งความน่าจะเป็นที่การใช้สารเสพติดเพิ่มขึ้นอย่างมากในช่วงวัยรุ่นตามมาจากผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมของกระบวนการเยื่อหุ้มสมองต่อกิจกรรม subcortical

5.3 การพัฒนาหน้าที่ของความรู้ความเข้าใจ

กระบวนทัศน์การทดลองเช่นงาน Stroop, Simon, Flanker, Go / No-Go และ Stop-Signal ต้องการการปราบปรามพฤติกรรมอัตโนมัติมากขึ้นเพื่อดำเนินการแบบอัตโนมัติน้อยลง การควบคุมโดยเจตนาการยับยั้งการตอบสนองและความขัดแย้งและการตรวจสอบข้อผิดพลาดเป็นกระบวนการทางความคิดที่เกี่ยวข้องในการบริการการควบคุมความรู้ความเข้าใจและประสิทธิภาพของงาน ประสิทธิภาพการทำงานของงานเหล่านี้ดีขึ้นอย่างต่อเนื่องตลอดการพัฒนา แต่ไม่เข้าใกล้ระดับผู้ใหญ่จนกระทั่งอย่างน้อยในวัยเด็กตอนปลายหรือวัยรุ่นตอนต้น (Bunge et al., 2002; Casey et al., 1997; Davidson และคณะ, 2006; Luna และ Sweeney, 2004; Rubia และคณะ 2000) เช่นเดียวกับหน่วยความจำในการทำงานความสามารถในการกำกับดูแลตนเองของเด็กสามารถครอบงำได้ง่ายโดยการเพิ่มความต้องการของงาน ในผู้ใหญ่การควบคุมตนเองอาศัยบริเวณเยื่อหุ้มสมองในวงกว้างเช่นบริเวณมอเตอร์เสริม, ช่องตาด้านหน้า, เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate ด้านหน้า, PFC ด้านหลัง dorsolateral, ventralPFC / orbitofrontal cortex ด้านข้างเช่นเดียวกับขมับและบริเวณข้างขม่อม subcortex (เหลียงและคณะ 2000; Marsh et al., 2007).

การตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่อสิ่งแวดล้อมอย่างมีประสิทธิภาพนั้นต้องการการเอาใจใส่และเลือกทิศทางที่จูงใจรวมถึงการปราบปรามการกระทำที่ไม่ต้องการอีกต่อไปหรือไม่เหมาะสม การปราบปรามนี้วัดจากการทดลองผ่านการยับยั้งการตอบสนองซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการที่สัมพันธ์กันสามกระบวนการตามที่เสนอโดย Barkely (Barkley, 1997): 1) การยับยั้งการตอบสนองก่อนเริ่มต้นที่มีประสิทธิภาพ, 2) หยุดการตอบสนองต่อเนื่องหรือการตอบสนองล่าช้าและ 3) จำกัด การรบกวนหรือการรบกวนในช่วงระยะเวลาล่าช้า ปมประสาทฐานและ PFC เกี่ยวข้องทั้งในกระบวนการเหล่านี้ (Casey et al., 2008) โดยทั่วไปในขณะที่ปมประสาทฐานควบคุมการยับยั้งพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม (มิงค์, 1996) PFC ทำหน้าที่ป้องกันการรบกวนข้อมูลที่เกี่ยวข้องโดยการแข่งขันข้อมูล (มิลเลอร์และโคเฮน 2001).

ในทางตรงกันข้ามกับการหลีกเลี่ยงวิธีการซึ่งจำเป็นต้องมีการระบุตัวตนของสิ่งจูงใจและเป็นสื่อกลางผ่านความร่วมมือสามส่วนของ PFC, striatum และ amygdala (ดู (เอิร์นส์และฟัดจ์ 2009)), การยับยั้งการตอบสนองเดินสายวงจรที่ควบคุมการวางแผนมอเตอร์และเวลา (Deiber และคณะ, 1999) บทบาทหลักของเครือข่าย fronto-striatal นำเสนอข้อมูลการพัฒนาที่แตกต่างจากแรงจูงใจและระบบการเอาใจใส่ที่เลือกสรร

5.4 การพัฒนาของการยับยั้งการตอบสนอง

ในขณะที่วัยรุ่นสามารถทำงานด้านการรับรู้ที่ซับซ้อนความสามารถในการทำอย่างต่อเนื่องเพื่อปรับปรุงในช่วงวัยรุ่นและเป็นผู้ใหญ่การปรับปรุงเชิงเส้นนี้ตลอดการพัฒนาแสดงให้เห็นว่า underpinnings neurobiological ของความรู้ความเข้าใจตามความก้าวหน้าเชิงเส้นในทำนองเดียวกัน เด็กแสดงความรุนแรงของการเปิดใช้งานอย่างมีนัยสำคัญสูงกว่าผู้ใหญ่ในภูมิภาคกลีบหน้าผาก (Bunge et al., 2002) รวมถึง gyrus หน้าผากด้านหน้าและด้านตรงกลางของ gyrus หน้าผากหน้าผากที่เหนือกว่า (บูธและคณะ, 2003) สิ่งนี้สอดคล้องกับความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในเรื่องความแม่นยำและเวลาตอบสนองต่องานที่ต้องทำ / ไม่ต้องเดินทางข้ามวัยเด็ก น่าสนใจการศึกษา DTI และ fMRI ร่วมกันดำเนินการโดย Stevens และเพื่อนร่วมงาน (Stevens และคณะ, 2009) รายงานความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการเชื่อมต่อการทำงานระหว่าง frontopolar ทวิภาคี, เยื่อหุ้มสมองข้างขม่อมและ caudate ขวา, myelination เพิ่มขึ้นและประสิทธิภาพที่ดีขึ้นในงาน Go / No Go ในการศึกษา DTI อื่นการยับยั้งการตอบสนองในเด็กอายุ 7 – 13 นั้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ FA ที่สูงขึ้นและ MD ที่ลดลงในทั้งสมองกลีบหน้าล่างที่ถูกต้องและสมองนอกมอเตอร์เสริม (Madsen et al., 2010) การพัฒนาเชิงเส้นวิถีของ myelination ดังกล่าวข้างต้นจึงสอดคล้องกับการพัฒนาเชิงเส้นที่ชัดเจนของการควบคุมความรู้ความเข้าใจเมื่อเทียบกับวิถีรูปตัวยูคว่ำของการส่งผลกระทบและการประมวลผลรางวัล เด็กยังแสดงความรุนแรงของการเปิดใช้งานมากกว่าผู้ใหญ่ในนิวเคลียสหางซ้ายในระหว่าง go / no-go (บูธและคณะ, 2003) และหยุด (Rubia และคณะ 1999) งาน ปมประสาทฐานถูกเสนอให้มีส่วนร่วมในการยับยั้งพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม (Casey et al., 2001) และปมประสาทฐานปรากฏว่าเป็นผู้ใหญ่เชิงเส้นจากวัยเด็กผ่านวัยผู้ใหญ่

ชีววิทยาพื้นฐานของวงจรเหล่านี้เคยถูกกล่าวถึงข้างต้นหรือยังไม่ได้รับการศึกษาในบริบทการพัฒนา ในขณะที่มีข้อมูล neuroimaging ที่ล้อมรอบงานยับยั้งการตอบสนอง แต่ก็มีการตรวจสอบทางชีวเคมีหลังระบบน้อยกว่านี้ (สำหรับการตรวจสอบที่ครอบคลุมดู Eagle et al., 2008) หนึ่งในปัญหาสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการสร้างแบบจำลองพรีคลินิกของพฤติกรรมเหล่านี้อยู่ในสัปดาห์ที่ต้องฝึกสัตว์ให้ทำงานเหล่านี้ซึ่งห้ามการศึกษาในระหว่างการพัฒนา เนื่องจากความสำคัญที่การควบคุมความรู้ความเข้าใจและการควบคุมแรงกระตุ้นในระหว่างการเจริญเติบโตของวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ฟิลด์นี้ต้องการความสนใจมากกว่าที่ได้รับ

6 ประสบการณ์ช่วยพัฒนาสมอง

ในขณะที่ยีนให้พิมพ์เขียวเพื่อสร้างสมองให้สัมผัสกับรูปปั้นสมองเพื่อให้ตรงกับความต้องการของสภาพแวดล้อม ชะตากรรมสุดท้ายของการซิงค์ที่กำหนดขึ้นอยู่กับการตรวจสอบการทำงาน สมองของวัยรุ่นไม่เพียง แต่มีความอ่อนไหวต่ออิทธิพลของสิ่งแวดล้อมเท่านั้น แต่ยังเป็นช่วงเวลาที่มีประสบการณ์ในช่วงต้น (Andersen, 2003; Andersen และ Teicher, 2008) เครือข่ายนิวรัลคอมเพล็กซ์เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นและสิ่งเหล่านี้ถูกสร้างขึ้นโดยกิจกรรมที่เกิดขึ้นเองและจากประสบการณ์Ben-Ari, 2002; Francis et al., 2002; Katz และ Shatz, 1996; จางและปู่ 2001) รีวิวก่อนหน้าของเรา (Andersen, 2003) กล่าวถึงผลกระทบที่สำคัญที่มีอิทธิพลต่อสิ่งแวดล้อมมีต่อการพัฒนาสมอง เอกสารทบทวนอื่น ๆ พูดถึงผลกระทบที่การรับความเครียดมีต่อการพัฒนาสมองของวัยรุ่น (Andersen และ Teicher, 2008; 2009) การสัมผัสกับยาเสพติดออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทในระหว่างการพัฒนาจะเปลี่ยนเส้นทางของวิถีด้วยผลกระทบที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น (Brenhouse และคณะ, 2009; Ansorge et al., 2008).

สรุป

ธรรมชาติและขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในสมอง neuroanatomy มีการเปลี่ยนแปลงอยู่ตลอดเวลาเป็นเครื่องมือในการวิเคราะห์ของเรากลายเป็นละเอียดยิ่งขึ้น ความหลากหลายสามารถได้รับการชื่นชมอย่างเต็มที่เมื่อภูมิภาคได้รับการศึกษาภายในหน่วยงานที่ทำหน้าที่ (เช่น (Gogtay และคณะ, 2006)) พร้อมช่วงเวลาที่สมบูรณ์ของลักษณะและเมื่อประสบการณ์ต้น (Andersen และ Teicher, 2008) และปัจจัยอื่น ๆ (เช่นเพศระยะแทนเนอร์) จะถูกนำมาพิจารณา ระยะเวลาที่ไม่สมบูรณ์ในการศึกษาก่อนหน้านี้นำไปสู่ข้อสรุปที่ไม่ถูกต้องเกี่ยวกับระยะเวลาของการเติบโต (กล่าวถึงใน McCutcheon และ Marinelli, 2009) และไม่ว่าประสบการณ์ในช่วงต้นจะมีผลต่อการพัฒนาหรือไม่ การทบทวนนี้ให้ภาพรวมของความเข้าใจในปัจจุบันของเราเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในสมองในระหว่างการเปลี่ยนจากวัยเด็กเป็นผู้ใหญ่ กระบวนการที่โดดเด่นนี้มีความยืดหยุ่นสูงเนื่องจากพลาสติกที่ช่วยให้ระบบสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมสามารถปรับให้เข้ากับความต้องการของสภาพแวดล้อม

†< 

รูป 1 

เส้นเวลาของกระบวนการพัฒนาข้ามมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ แท่งสีชมพูแสดงไทม์ไลน์สำหรับผู้หญิงซึ่งนำหน้าของผู้ชายแสดงด้วยแถบสีฟ้า การแสดงออกชั่วคราวของผู้รับ (“ ectopic”) เกิดขึ้นในช่วงต้นของชีวิตและ ...

ไฮไลท์

  • เราตรวจสอบวัยรุ่นว่าเป็นขั้นตอนการพัฒนาที่ต่างกัน
  • การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทมีผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อมและความต้องการ
  • วิถีการพัฒนามีปฏิสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับเพศ
  • เราพูดคุยเกี่ยวกับวิวัฒนาการของความเข้าใจด้วยเครื่องมือการวิจัยที่ละเอียดอ่อนมากขึ้น

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

อ้างอิง

  1. Adriani W, Laviola G. Windows ของความเสี่ยงต่อโรคจิตและกลยุทธ์การรักษาในรูปแบบหนูหนู Behav Pharmacol 2004; 15: 341 352- [PubMed]
  2. Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Dube Sh R, ไจล์ส WH ผลที่ยั่งยืนของการล่วงละเมิดและประสบการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องในวัยเด็ก: การบรรจบกันของหลักฐานจากระบบประสาทและระบาดวิทยา โรงพยาบาลจิตเวช Eur Arch 2006; 256: 174 86- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  3. Anda RF, Whitfield CL, Felitti VJ, แชปแมน D, Edwards VJ, Dube SR, Williamson DF ประสบการณ์วัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์ผู้ปกครองที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์และความเสี่ยงต่อโรคพิษสุราเรื้อรังและภาวะซึมเศร้าในภายหลัง บริการจิตเวช 2002; 53: 1001 9- [PubMed]
  4. Andersen S. การเปลี่ยนแปลงในแอมป์วงจรที่สองในระหว่างการพัฒนาอาจมีอาการทางมอเตอร์ในโรคสมาธิสั้น (ADHD) การวิจัยเกี่ยวกับพฤติกรรมของสมอง 2002; 130: 197 201- [PubMed]
  5. Andersen SL เส้นทางการพัฒนาสมอง: จุดอ่อนหรือหน้าต่างแห่งโอกาส? Neurosci Biobehav รายได้ 2003; 27: 3 – 18 [PubMed]
  6. Andersen SL การกระตุ้นและการพัฒนาสมอง แนวโน้ม Pharmacol Sci 2005; 26: 237 43- [PubMed]
  7. Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ การเพิ่มขึ้นของ c-fos expression ในระบบโดปามีนจากน้อยไปมาก ไซแนปส์ 2001; 41: 345 50- [PubMed]
  8. Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH ความแตกต่างทางเพศในการรับและการกำจัดโดปามีนมากเกินไป Neuroreport 1997; 8: 1495 8- [PubMed]
  9. Andersen SL, Teicher MH ผลของความเครียดในระยะแรกต่อพัฒนาการของฮิปโปแคมปัส Neuropsychopharmacology 2004; 29: 1988 93- [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH ความเครียดระยะเวลาที่อ่อนไหวและเหตุการณ์ที่ครบกำหนดในภาวะซึมเศร้าของวัยรุ่น เทรนด์ Neurosci 2008 [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH ขับเคลื่อนอย่างหมดจดและไม่มีเบรก: การพัฒนาความเครียดและความเสี่ยงที่ตามมาจากการใช้สารเสพติด Neurosci Biobehav รายได้ 2009; 33: 516 – 24 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  12. Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH การเปลี่ยนแปลงหลังคลอดในฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ไม่รองรับสารกระตุ้นโดปามีนในวัยรุ่น Psychoneuroendocrinology 2002; 27: 683 91- [PubMed]
  13. Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH Dopamine receptor pruning ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในช่วงระยะเวลา periadolescent ในหนู ไซแนปส์ 2000; 37: 167 9- ในการอ้างอิงกระบวนการ [PubMed]
  14. Anderson SA, Classey JD, Conde F, Lund JS, Lewis DA การพัฒนาซิงโครนัสของเซลล์ประสาทเสี้ยม dendritic เสี้ยมและ parvalbumin-Immoreoreactive โคมระย้าขั้วซอนเซลล์ประสาทในชั้นที่สามของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ลิง ประสาท 1995; 67: 7 22- [PubMed]
  15. Ansorge MS, Morelli E, Gingrich JA การยับยั้งเซโรโทนิน แต่ไม่ส่งผ่าน norepinephrine ในระหว่างการพัฒนาก่อให้เกิดความยุ่งเหยิงของพฤติกรรมทางอารมณ์ในหนู J Neurosci 2008; 28: 199 207- [PubMed]
  16. Arnett JJ เกิดใหม่เป็นผู้ใหญ่ ทฤษฎีการพัฒนาจากวัยรุ่นตอนปลายถึงวัยยี่สิบ กำลัง Psychol 2000; 55: 469 80- [PubMed]
  17. Asato MR, Terwilliger R, Woo J, Luna B. White เรื่องการพัฒนาในวัยรุ่น: การศึกษา DTI Cereb Cortex 2010 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  18. Ashtari M, Cervellione KL, Hasan KM, Wu J, McIlree C, Kester H, Ardekani BA, Roofeh D, Szeszko PR, Kumra S. การพัฒนาสสารขาวในช่วงวัยรุ่นตอนปลายในเพศชายที่มีสุขภาพดี Neuroimage 2007; 35: 501 10- [PubMed]
  19. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในนิวเคลียส accumbens septi Eur J Pharmacol 2006; 550: 95 106- [PubMed]
  20. บารี A, Eagle DM, มี.ค. AC, Robinson ES, Robbins TW ผลกระทบที่แยกไม่ได้ของ noradrenaline, dopamine, และ serotonin การปิดกั้นการดูดซับที่มีต่อประสิทธิภาพการหยุดงานในหนู Psychopharmacology (Berl) 2009; 205: 273 – 83 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  21. Barkley RA สมาธิสั้น / การควบคุมตนเองและเวลา: ไปสู่ทฤษฎีที่ครอบคลุมมากขึ้น J Dev Behav Pediatr 1997; 18: 271 9- [PubMed]
  22. Basser PJ, Pierpaoli C. คุณสมบัติเชิงโครงสร้างและสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อที่อธิบายโดย MRI เชิงปริมาณ - การแพร่กระจาย - เทนเซอร์ J Magn Reson B. 1996; 111: 209 – 19 [PubMed]
  23. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP ผลงานที่แตกต่างกันของ amygdala ของมนุษย์และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ventromedial เพื่อการตัดสินใจ J Neurosci 1999; 19: 5473 81- [PubMed]
  24. Beesdo K, Lau JY, Guyer AE, McClure-Tone EB, Monk CS, Nelson EE, Fromm SJ, Goldwin MA, Wittchen HU, Leibenluft E, Ernst M, Pine DS amygdala ฟังก์ชั่นที่พบได้ทั่วไปและแตกต่างกันในวัยรุ่นที่มีความสุขและวิตกกังวล จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 2009; 66: 275 85- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  25. เบ็น - อารีวายการกระทำอันบ้าคลั่งของกาบาในระหว่างการพัฒนา: ธรรมชาติของการเลี้ยงดู Nat Rev Neurosci 2002; 3: 728 39- [PubMed]
  26. Benes FM วงจร Amygdalocortical ในโรคจิตเภท: จากวงจรสู่โมเลกุล Neuropsychopharmacology 2009 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  27. Benes FM, Majocha R, Bird ED, Marotta CA เพิ่มตัวเลขซอนในแนวตั้งในเยื่อหุ้มสมอง cingulate ของโรคจิตเภท จดหมายเหตุของจิตเวชทั่วไป 1987; 44: 1017 21- [PubMed]
  28. Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC การบรรจบกันและความเป็นพลาสติกของระบบ monoaminergic ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลางในช่วงหลังคลอด: ผลกระทบต่อการพัฒนาของโรคจิต Cereb Cortex 2000; 10: 1014 27- [PubMed]
  29. Benes FM, Turtle M, Khan Y, Farol P. Myelination ของเขตการถ่ายทอดสำคัญในรูปแบบ hippocampal เกิดขึ้นในสมองของมนุษย์ในช่วงวัยเด็กวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1994; 51: 477 84- [PubMed]
  30. Benes FM, Vincent SL, Molloy R, Khan Y. เพิ่มปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดปามีน - อิออโตเรติแอคทีฟ varicosities กับ GABA เซลล์ประสาทของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลางเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลา postweanling ไซแนปส์ 1996; 23: 237 45- [PubMed]
  31. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR ความคาดหมายปรับการตอบสนองสมองของมนุษย์เพื่อให้รางวัล J Neurosci 2001; 21: 2793 8- [PubMed]
  32. Biswal BB, Mennes M, Zuo XN, Gohel S, Kelly C, สมิ ธ SM, Beckmann CF, Adelstein JS, Buckner RL, Colcombe S, Dogonowski AM, เอิร์นส์ M, Fair D, แฮมป์สันเอ็ม, Hoptman MJ, Hyde JS, Kiviniemi VJ , Kotter R, Li SJ, Lin CP, Lowe MJ, Mackay C, Madden DJ, Madsen KH, Margulies DS, Mayberg HS, McMahon K, พระ CS, Mostofsky SH, Nagel BJ, Pekar JJ, Peltier SJ, Petersen SE, Riedl V, Rombouts SA, Rypma B, Schlaggar BL, Schmidt S, Seidler RD, Siegle GJ, Sorg C, Teng GJ, Veijola J, Villringer A, Walter M, วัง L, Weng XC, Whitfield-Gabrieli S, วิลเลียมสันพี, Windischberger C, Zang YF, Zhang HY, Castellanos FX, Milham MP ต่อการค้นพบทางวิทยาศาสตร์ของการทำงานของสมองมนุษย์ Proc Natl Acad Sci US A. 107: 4734 – 9 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  33. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW การกระตุ้นสมองที่กระตุ้นให้เกิดแรงจูงใจในวัยรุ่น: ความเหมือนและความแตกต่างจากคนหนุ่มสาว J Neurosci 2004; 24: 1793 802- [PubMed]
  34. Blanton RE, Levitt JG, Peterson JR, Fadale D, ML สปอร์ต, Lee M, ถึง D, Mormino EC, Thompson PM, McCracken JT, Toga AW ความแตกต่างทางเพศในเด็กที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะหน้าผากซ้ายในเด็กปกติ Neuroimage 2004; 22: 626 36- [PubMed]
  35. บูธ JR, Burman DD, Meyer JR, Lei Z, Trommer BL, Davenport ND, Li W, Parrish TB, Gitelman DR, Mesulam MM การพัฒนาระบบประสาทของการเลือกความสนใจและการยับยั้งการตอบสนอง Neuroimage 2003; 20: 737 51- [PubMed]
  36. Bremner JD, Narayan M, Staib LH, Southwick SM, McGlashan T, Charney DS ความสัมพันธ์ทางประสาทของความทรงจำเกี่ยวกับการล่วงละเมิดทางเพศในวัยเด็กในผู้หญิงที่มีและไม่มีโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรม ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1999; 156: 1787 95- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  37. Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL Transient D1 dopamine receptor มากกว่าการแสดงออกของเซลล์ประสาทฉายนอก prefrontal cortex: กลไกสำหรับการกระตุ้นแรงกระตุ้นของการชี้นำยาในวัยรุ่น วารสารประสาทวิทยา 2008; 28: 2375 2382- [PubMed]
  38. Brenhouse HC, Napierata L, Kussmaul L, Leussis M, Andersen SL การสัมผัสและปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการประมวลผลแรงจูงใจ Dev Neurosci 2009; 31: 95 106- [PubMed]
  39. Broyd SJ, Demanuele C, Debener S, ช่วย SK, James CJ, Sonuga-Barke EJS โหมดความผิดปกติของสมองเริ่มต้นในความผิดปกติทางจิต: การทบทวนอย่างเป็นระบบ Neurosci Biobehav รายได้ 2009; 33: 279 – 96 [PubMed]
  40. Brummelte S, Teuchert-Noodt G. การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีนปกคลุมด้วยเส้นประสาทใน amygdala และเยื่อหุ้มสมองชั้นนอกของเจอร์บิล (Meriones unguiculatus) Res สมอง 2006; 1125: 9 16- [PubMed]
  41. Bunge SA, Dudukovic NM, Thomason ME, Vaidya CJ, Gabrieli JD การมีส่วนร่วมของพูหน้าผากที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะต่อการควบคุมความรู้ความเข้าใจในเด็ก: หลักฐานจาก fMRI เซลล์ประสาท 2002; 33: 301 11- [PubMed]
  42. Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, เลสลี่ FM การเจริญเติบโตของวัยรุ่นของกลไกประสาทที่ไวต่อโคเคน Neuropsychopharmacology 2007; 32: 2279 89- [PubMed]
  43. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ อารมณ์และแรงจูงใจ: บทบาทของ amygdala, ventral striatum และ prefrontal cortex Neurosci Biobehav รายได้ 2002; 26: 321 – 52 [PubMed]
  44. คาร์ดินัล RN, พาร์กินสัน JA, มาร์ตินี่ HD, โทนเนอร์ AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (cingulate cortex) ในการควบคุมพฤติกรรมโดยสิ่งเร้าปรับอากาศของ Pavlovian ในหนู Behav Neurosci 2003; 117: 566 87- [PubMed]
  45. Casey BJ, Castellanos FX, Giedd JN, มาร์ช WL, แฮมเบอร์เกอร์ SD, ชูเบิร์ต AB, Vauss YC, Vaituzis AC, Dickstein DP, Sarfatti SE, Rapoport JL ความหมายของวงจรด้านหน้าขวาในการยับยั้งการตอบสนองและความผิดปกติของสมาธิสั้น / สมาธิสั้น J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 1997; 36: 374 83- [PubMed]
  46. Casey BJ, Forman SD, Franzen P, Berkowitz A, Braver TS, Nystrom LE, โทมัส KM, Noll DC ความไวของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ต่อการเปลี่ยนแปลงของความน่าจะเป็นเป้าหมาย: การศึกษา MRI เชิงหน้าที่ Hum Brain Mapp 2001; 13: 26 33- [PubMed]
  47. Casey BJ, Jones RM, Hare TA สมองของวัยรุ่น Ann NY Acad Sci 2008; 1124: 111 26- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  48. Caviness VS, Jr. , Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA สมองของมนุษย์อายุ 7 – 11 ปี: การวิเคราะห์เชิงปริมาตรจากภาพเรโซแนนซ์แม่เหล็ก Cortex สมอง 1996; 6: 726 36- [PubMed]
  49. Cerghet M, Skoff RP, Dessert, Zhang Z, Mullins C, Ghandour MS การแพร่กระจายและการตายของ oligodendrocytes และโปรตีนไมอีลินถูกควบคุมแตกต่างกันในหนูตัวผู้และตัวเมีย J Neurosci 2006; 26: 1439 47- [PubMed]
  50. Changeaux JP, Danchin A. เลือกความเสถียรของการพัฒนา synapses เป็นกลไกสำหรับสเปคของเครือข่ายประสาท ธรรมชาติ. 1976; 264: 705 12- [PubMed]
  51. แชปแมน DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF ประสบการณ์ในวัยเด็กที่ไม่พึงประสงค์และความเสี่ยงของโรคซึมเศร้าในวัยผู้ใหญ่ J มีผลต่อความผิดปกติ 2004; 82: 217 25- [PubMed]
  52. HT Chugani ช่วงเวลาสำคัญของการพัฒนาสมอง: การศึกษาการใช้กลูโคสในสมองกับ PET เวชศาสตร์ป้องกัน 1998; 27: 184 8- [PubMed]
  53. Chugani HT, Phelps ME, Mazziotta JC ศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของการพัฒนาฟังก์ชั่นสมองของมนุษย์ Ann Neurol 1987; 22: 487 97- [PubMed]
  54. Clark AS, Goldman-Rakic ​​PS ฮอร์โมน Gonadal มีอิทธิพลต่อการเกิดขึ้นของการทำงานของเยื่อหุ้มสมองในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ Behav Neurosci 1989; 103: 1287 95- [PubMed]
  55. Conde F, Lund JS, Lewis DA การพัฒนาแบบลำดับชั้นของบริเวณเยื่อหุ้มสมองที่มองเห็นได้จากการสุกของเซลล์ประสาท parvalbumin-immunoreactive Dev Res สมอง Res Brain Res 1996; 96: 261 76- [PubMed]
  56. Constantinidis C, Williams GV, Goldman-Rakic ​​PS บทบาทในการยับยั้งการสร้างการไหลของข้อมูลชั่วคราวในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Nat Neurosci 2002; 5: 175 80- [PubMed]
  57. Cox ET, Brennaman LH, หน้าบัน KL, Hamer RM, Glantz LA, Lamantia AS, Lieberman JA, Gilmore JH, Maness PF, Jarskog LF กฎระเบียบพัฒนาการของโมเลกุลยึดเกาะของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของคน. ประสาท 2009; 162: 96 105- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  58. Cressman VL, Balaban J, Steinfeld S, Shemyakin A, Graham P, Parisot N, Moore H. เยื่อหุ้มสมองเยื่อหุ้มสมอง Prefrontal ป้อนเข้าสู่ฐาน amygdala รับการตัดแต่งกิ่งในช่วงวัยรุ่นตอนปลาย J Comp Neurol 2010; 518: 2693 709- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  59. ลูกเรือ F, He J, Hodge C. การพัฒนาเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของความอ่อนแอสำหรับการติดยาเสพติด Pharmacol Biochem Behav 2007; 86: 189 99- [PubMed]
  60. Cruz DA, Eggan SM, Lewis DA การพัฒนาหลังคลอดของตัวบ่งชี้ GABA ก่อนและหลังการสังเคราะห์ที่การเชื่อมต่อเซลล์โคมระย้ากับเซลล์ประสาทเสี้ยมในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ลิง J Comp Neurol 2003; 465: 385 400- [PubMed]
  61. Cruz DA, Lovallo EM, Stockton S, Rasband M, Lewis DA การพัฒนาหลังคลอดของโปรตีนโครงสร้าง synaptic ในเซลล์ประสาทเสี้ยมแบบเสี้ยมแบบเสี้ยวครั้งแรกของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal J Comp Neurol 2009; 514: 353 67- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  62. คันนิงแฮม MG, Bhattacharyya S, Benes FM Amygdalo-cortical แตกหน่ออย่างต่อเนื่องในวัยผู้ใหญ่ตอนต้น: ความหมายสำหรับการพัฒนาของฟังก์ชั่นปกติและผิดปกติในช่วงวัยรุ่น J Comp Neurol 2002; 453: 116 30- [PubMed]
  63. Dalley JW, คาร์ดินัล RN, Robbins TW หน้าที่ผู้บริหารและการรู้ล่วงหน้าในหนู: สารตั้งต้นทางประสาทและระบบประสาท Neurosci Biobehav รายได้ 2004; 28: 771 – 84 [PubMed]
  64. Davidson MC, Amso D, Anderson LC, Diamond A. การพัฒนาการควบคุมการรับรู้และหน้าที่ผู้บริหารตั้งแต่ 4 ถึง 13 ปี: หลักฐานจากการเปลี่ยนแปลงของหน่วยความจำการยับยั้งและการสลับงาน Neuropsychologia 2006; 44: 2037 78- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  65. Davis AM, McCarthy MM การเพิ่มขึ้นของการพัฒนาใน (3) H-muscimol จับกับตัวรับแกมมา - อะมิโนบีนทริก (A) ในพื้นที่ hypothalamic และ limbic ของหนู: ทำไมนิวเคลียส ventromedial ของ hypothalamus คืออะไร? Neurosci Lett 2000; 288: 223 7- [PubMed]
  66. Deiber MP, Honda M, Ibanez V, Sadato N, Hallett M. Mesial พื้นที่มอเตอร์ในตัวเองเริ่มต้นและการเคลื่อนไหวที่เรียกจากภายนอกที่ตรวจสอบด้วย fMRI: ผลกระทบของประเภทการเคลื่อนไหวและอัตรา J Neurophysiol 1999; 81: 3065 77- [PubMed]
  67. Di Cristo G, Chattopadhyaya B, Kuhlman SJ, Fu Y, Bélanger MC, Wu CZ, Rutishauser U, Maffei L, Huang ZJ การแสดงออกของ PSA ที่ขึ้นกับกิจกรรมนั้นจะควบคุมการเจริญเติบโตของการยับยั้งและการเริ่มต้นของภาวะวิกฤตพลาสติก Nat Neurosci 2007; 10: 1569 77- [PubMed]
  68. Duncan CE, เว็บสเตอร์ MJ, Rothmond DA, Bahn S, Elashoff M, Shannon Weickert C. Prefrontal GABA (A) การแสดงออกของตัวรับอัลฟา - subunit ในการพัฒนามนุษย์ปกติหลังคลอดและโรคจิตเภท J Psychiatr Res 44: 673 81- [PubMed]
  69. Durston S, Hulshoff Pol HE, Casey BJ, Giedd JN, Buitelaar JK, Van Engeland H. กายวิภาค MRI ของสมองมนุษย์ที่กำลังพัฒนา: เราเรียนรู้อะไรบ้าง J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 2001; 40: 1012 20- [PubMed]
  70. Durston S, Tottenham NT, โทมัส KM, Davidson MC, Eigsti IM, Yang Y, Ulug AM, Casey BJ รูปแบบที่แตกต่างของการเปิดใช้งาน striatal ในเด็กเล็กที่มีและไม่มีสมาธิสั้น จิตเวช Biol 2003; 53: 871 8- [PubMed]
  71. Eagle DM, Baunez C. มีระบบยับยั้งการตอบสนองในหนูหรือไม่? หลักฐานจากการศึกษากายวิภาคและเภสัชวิทยาของการยับยั้งพฤติกรรม Neurosci Biobehav รายได้ 2010; 34: 50 – 72 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  72. Eagle DM, Tufft MR, Goodchild HL, Robbins TW ผลกระทบที่แตกต่างกันของ modafinil และ methylphenidate ต่อประสิทธิภาพการทำงานของเวลาตอบสนองสัญญาณหยุดในหนูและการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับโดปามีนศัตรู cis-flupenthixol Psychopharmacology (Berl) 2007; 192: 193 – 206 [PubMed]
  73. Eckenhoff MF, Rakic ​​P. การวิเคราะห์เชิงปริมาณของ synaptogenesis ในชั้นโมเลกุลของ dentate gyrus ในลิงจำพวก Dev Res สมอง Res Brain Res 1991; 64: 129 35- [PubMed]
  74. Eggan SM, Mizoguchi Y, Stoyak SR, Lewis DA การพัฒนาโปรตีนตัวรับ cannabinoid 1 และ messenger RNA ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า prefrontal ของลิง dorsolateral Cereb Cortex 2010; 20: 1164 74- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  75. Elliott R, Dolan RJ, Frith CD ฟังก์ชั่นที่ไม่สามารถเชื่อมโยงได้ในเยื่อหุ้มสมองด้านนอกและด้านข้าง: หลักฐานจากการศึกษา neuroimaging ของมนุษย์ Cereb Cortex 2000; 10: 308 17- [PubMed]
  76. Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF รูปแบบการตอบสนองที่แตกต่างกันใน striatum และ orbitofrontal cortex เพื่อรับรางวัลทางการเงินในมนุษย์: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก J Neurosci 2003; 23: 303 7- [PubMed]
  77. Eluvathingal TJ, Hasan KM, Kramer L, เฟลตเชอร์ JM, Ewing-Cobbs L การกระจายเชิงปริมาณเทนเซอร์การเชื่อมโยงเชิงปริมาณของสมาคมและเส้นใยฉายในการพัฒนาเด็กและวัยรุ่นตามปกติ Cereb Cortex 2007; 17: 2760 8- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  78. Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA การพัฒนาหลังคลอดของไทโรซีนไฮดรอกซีเลส - และโดปามีนทรานสปอนเดอร์ - แอกซอนอิมพอเรทีฟ Cereb Cortex 1998; 8: 415 27- [PubMed]
  79. Erickson SL, Sesack SR, Lewis DA โดปามีนปกคลุมด้วยเปลือกของ entorhinal cortex: เป้าหมายโพสท์ซิแนนติคของเทอร์มินัลไทโรซีนไฮดรอกซี - อิ ไซแนปส์ 2000; 36: 47 56- [PubMed]
  80. Ernst M, Fudge JL. แบบจำลอง neurobiological พัฒนาการของพฤติกรรมแรงจูงใจ: กายวิภาคศาสตร์การเชื่อมต่อและ ontogeny ของโหนด triadic Neurosci Biobehav รายได้ 2009; 33: 367 – 82 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  81. Ernst M, Korelitz KE การเจริญเติบโตของสมองในวัยรุ่น: ความอ่อนแอของพฤติกรรม Encephale 2009; 35 (Suppl 6): S182 – 9 [PubMed]
  82. เอิร์นส์เอ็มเนลสัน EE, Jazbec S, McClure EB, พระภิกษุสงฆ์, Leibenluft E, แบลร์เจ, ไพน์ดีเอส Amygdala และนิวเคลียส accumbens ในการตอบสนองต่อการรับและการละเว้นของกำไรในผู้ใหญ่และวัยรุ่น Neuroimage 2005; 25: 1279 91- [PubMed]
  83. เอินส์ทเอ็ม, เนลสัน EE, McClure EB, พระภิกษุสงฆ์, Munson S, Eshel N, ซาราห์นอี, Leibenluft E, Zametkin A, Towbin K, แบลร์เจ, Charney D, Pine DS การเลือกตัวเลือกและการคาดหวังผลตอบแทน: การศึกษา fMRI Neuropsychologia 2004; 42: 1585 97- [PubMed]
  84. เอิร์นส์เอ็ม, ไพน์ดีเอส, ฮาร์ดินเอ็มแบบจำลอง Triadic ของระบบประสาทของพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจในวัยรุ่น Psychol Med 2006; 36: 299 312- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  85. Fair DA, Cohen AL, Dosenbach NU, Church JA, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL สถาปัตยกรรมการเติบโตของเครือข่ายเริ่มต้นของสมอง Proc Natl Acad Sci US A. 2008; 105: 4028–32 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  86. Fair DA, Cohen AL, Power JD, Dosenbach NU, โบสถ์ JA, Miezin FM, Schlaggar BL, Petersen SE เครือข่ายสมองหน้าที่ทำหน้าที่พัฒนาจากองค์กร“ ท้องถิ่นสู่การกระจาย” กรุณาคำนวณ Biol 2009; 5: e1000381 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  87. Fair DA, Dosenbach NU, โบสถ์ JA, Cohen AL, Brahmbhatt S, Miezin FM, Barch DM, Raichle ME, Petersen SE, Schlaggar BL การพัฒนาเครือข่ายการควบคุมที่แตกต่างผ่านการแยกและการรวม Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 13507 – 12 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  88. Falkenstein M, Hoormann J, Christ S, ส่วนประกอบ Hohnsbein J. ERP เกี่ยวกับข้อผิดพลาดในการตอบสนองและความสำคัญในการใช้งาน: บทช่วยสอน Biol Psychol 2000; 51: 87 107- [PubMed]
  89. Feeney DM, Westerberg VS Norepinephrine และสมองถูกทำลาย: เภสัชวิทยาของ alpha noradrenergic จะทำการฟื้นฟูการทำงานหลังจากการบาดเจ็บของเยื่อหุ้มสมอง สามารถ J Psychol 1990; 44: 233 52- [PubMed]
  90. Feinberg I. สมองเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญในวัยรุ่น: แง่มุมหนึ่งของการปรับโครงสร้างองค์กรทั่วโลกหรือไม่? Ann Neurol 1988; 24: 464 5- [PubMed]
  91. ฟิลด์ RD Myelination: กลไกที่ถูกมองข้ามของพลาสติกซินแนปติก? ประสาทวิทยา 2005; 11: 528 31- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  92. Forbes EE, Dahl RE ระบบประสาทของผลกระทบเชิงบวก: ความเกี่ยวข้องกับการเข้าใจเด็กและวัยรุ่นซึมเศร้า? Dev Psychopathol 2005; 17: 827 50- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  93. Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ การทำให้สภาพแวดล้อมดีขึ้นลดผลกระทบของการแยกจากมารดาต่อปฏิกิริยาของความเครียด J Neurosci 2002; 22: 7840 3- [PubMed]
  94. Frantz KJ, O'Dell LE, พาร์สันส์ LH. การตอบสนองทางพฤติกรรมและทางประสาทเคมีต่อโคเคนในหนูวัยแรกเกิดและวัยผู้ใหญ่ Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 625–37 [PubMed]
  95. Galvan A. การพัฒนาวัยรุ่นของระบบรางวัล Front Hum Neurosci 2010; 4: 6 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  96. Galvan A, Hare TA, Davidson M, Spicer J, Glover G, Casey BJ บทบาทของวงจรหน้าท้องส่วนหน้าท้องในการเรียนรู้ที่ได้รับรางวัลในมนุษย์ J Neurosci 2005; 25: 8650 6- [PubMed]
  97. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ การพัฒนา accumbens ก่อนหน้านี้เมื่อเทียบกับ orbitofrontal cortex อาจรองรับพฤติกรรมเสี่ยงในวัยรุ่น J Neurosci 2006; 26: 6885 92- [PubMed]
  98. Geier C, Luna B. การเติบโตของการประมวลผลแรงจูงใจและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ Pharmacol Biochem Behav 2009; 93: 212 221- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  99. Gelbard HA, Teicher MH, Baldessarini RJ, Gallitano A, Marsh ER, Zorc J, Faedda G. Dopamine การพัฒนาตัวรับ Dopamine D1 ขึ้นอยู่กับโดปามีนภายนอก Dev Res สมอง Res Brain Res 1990; 56: 137 40- [PubMed]
  100. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Castellanos FX, Liu H, Zijdenbos A, Paus T, Evans AC, Rapoport JL การพัฒนาสมองในวัยเด็กและวัยรุ่น: การศึกษา MRI ระยะยาว Nat Neurosci 1999a; 2: 861 3- [PubMed]
  101. Giedd JN, Blumenthal J, Jeffries NO, Rajapakse JC, Vaituzis AC, Liu H, Berry YC, Tobin M, Nelson J, Castellanos FX การพัฒนาคอลอสตัสคอร์ปัสของมนุษย์ในวัยเด็กและวัยรุ่น: การศึกษา MRI ระยะยาว Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 1999b; 23: 571 88- [PubMed]
  102. Giedd JN, Keshavan M, Tomas Paus ทำไมความผิดปกติทางจิตเวชหลายอย่างเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น? Nat Rev Neurosci 2008; 9 (12): 947 957- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  103. Giedd JN, Rumsey JM, Castellanos FX, Rajapakse JC, Kaysen D, Vaituzis AC, Vaussy YC, แฮมเบอร์เกอร์ SD, Rapoport JL การศึกษา MRI เชิงปริมาณของ callosum คลังข้อมูลในเด็กและวัยรุ่น Dev Res สมอง Res Brain Res 1996a; 91: 274 80- [PubMed]
  104. Giedd JN, Snell JW, Lange N, Rajapakse JC, Casey BJ, Kozuch PL, Vaituzis AC, VaussyC YC, แฮมเบอร์เกอร์ SD, Kaysen D, Rapoport JL การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงปริมาณของการพัฒนาสมองของมนุษย์: วัย 4 – 18 Cortex สมอง 1996b; 6: 551 60- [PubMed]
  105. Giedd JN, Vaituzis AC, Hamburger SD, Lange N, Rajapakse JC, Kaysen D, Vauss YC, Rapoport JL. MRI เชิงปริมาณของกลีบขมับ, อะมิกกาลาและฮิบโปในการพัฒนามนุษย์ตามปกติ: วัย 4 – 18 ปี J Comp Neurol 1996c; 366: 223 30- [PubMed]
  106. Glantz LA, Gilmore JH, Hamer RM, Lieberman JA, Jarskog LF Synaptophysin และ postsynaptic 95 โปรตีนความหนาแน่นในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal มนุษย์จากการตั้งครรภ์ในช่วงกลางถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น ประสาท 2007; 149: 582 91- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  107. Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, กรีนสไตน์ D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM การทำแผนที่แบบไดนามิกของการพัฒนา hippocampal ปกติของมนุษย์ ฮิบโป 2006 [PubMed]
  108. Goldstein G, Panchalingam K, McClure RJ, Stanley JA, Calhoun VD, Pearlson GD, Pettegrew JW การพัฒนาระบบประสาทระดับโมเลกุล: การศึกษาในร่างกาย 31P-1H MRSI J Int Neuropsychol Soc. 2009; 15: 671 83- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  109. ไปที่ Y, Grace AA การปรับ Dopaminergic ของแรงขับของ limbic และ cortical ของนิวเคลียส accumbens ในพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมาย Nat Neurosci 2005; 8: 805 12- [PubMed]
  110. เกรซ AA, Rosenkranz JA กฎระเบียบของการตอบสนองปรับอากาศของเซลล์ประสาท amygdala basolateral Behiol Behav 2002; 77: 489 93- [PubMed]
  111. ฮาเบอร์ SN, Rauch SL Neurocircuitry: หน้าต่างเข้าไปในเครือข่ายพื้นฐานโรค neuropsychiatric Neuropsychopharmacology 2010; 35: 1 3- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  112. Hajszan T, Dow A, Warner-Schmidt JL, Szigeti-Buck K, Sallam NL, Parducz A, Leranth C, Duman RS การเปลี่ยนแปลงของกระดูกสันหลังฮิปโปแคมปัสในหนูได้เรียนรู้รูปแบบการไร้ประโยชน์ของภาวะซึมเศร้า จิตเวช Biol 2009; 65: 392 400- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  113. Happe HK, Coulter CL, Gerety ME, Sanders JD, O'Rourke M, Bylund DB, Murrin LC การพัฒนาตัวรับ adrenergic Alpha-2 ในระบบประสาทส่วนกลางของหนู: การศึกษาอัตชีวประวัติ ประสาทวิทยา. 2004; 123: 167–78 [PubMed]
  114. แฮร์ริส LW, Lockstone HE, Khaitovich P, Weickert CS, เว็บสเตอร์ MJ, บาห์นเอส. ยีนแสดงออกในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในช่วงวัยรุ่น: ความหมายสำหรับการโจมตีของโรคจิตเภท BMC Med ฟังก์ชั่น 2009; 2: 28 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  115. Hashimoto T, Nguyen QL, Rotaru D, Keenan T, Arion D, Beneyto M, Gonzalez-Burgos G, Lewis DA วิถีการพัฒนายืดเยื้อของตัวรับ GABAA alpha1 และการแสดงออกของหน่วยย่อย alpha2 ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมอง จิตเวช Biol 2009; 65: 1015 23- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  116. Henson MA, Roberts AC, Salimi K, Vadlamudi S, Hamer RM, Gilmore JH, Jarskog LF, Philpot BD กฎระเบียบพัฒนาการของหน่วยย่อยตัวรับ NMDA, NR3A และ NR1 ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ Cereb Cortex 2008; 18: 2560 73- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  117. ฮันนี่ CJ, Sporns O, Cammoun L, Gigandet X, Thiran JP, Meuli R, Hagmann P. ทำนายการเชื่อมต่อการทำงานของสถานะที่พักอาศัยของมนุษย์จากการเชื่อมต่อโครงสร้าง Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 2035 – 40 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  118. Horvitz JC โดปามีน gating ของ glutamatergic sensorimotor และแรงจูงใจอินพุตสัญญาณสัญญาณไปยัง striatum Behav Brain Res 2002; 137: 65 74- [PubMed]
  119. Huttenlocher PR. ความหนาแน่นของซินแนปติกในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ - การเปลี่ยนแปลงพัฒนาการและผลกระทบของวัย สมอง Res. 1979; 163: 195–205 [PubMed]
  120. Huttenlocher PR, de Courten C. การพัฒนา synapses ในเยื่อหุ้มสมองส่วนนอกของมนุษย์ Hum Neurobiol 1987; 6: 1 9- [PubMed]
  121. Insausti R, Cebada-Sanchez S, Marcos P. การพัฒนาหลังคลอดของการก่อตัวของฮิปโปแคมปัส Adv Anat Embryol Cell Biol 2010; 206: 1 86- [PubMed]
  122. Jackson ME, Moghaddam B. การกระตุ้นด้วยพลาสติกเฉพาะของสารสื่อประสาทโดปามีน prefrontal cortex J Neurochem 2004; 88: 1327 34- [PubMed]
  123. Jensen J, McIntosh AR, Crawley AP, Mikulis DJ, Remington G, Kapur S. การเปิดใช้งานโดยตรงของ striatum หน้าท้องในความคาดหมายของสิ่งเร้า aversive เซลล์ประสาท 2003; 40: 1251 7- [PubMed]
  124. Jezierski G, Zehle S, Bock J, Braun K, Gruss M. ความเครียดในช่วงต้นและเรื้อรัง methylphenidate ข้ามการตอบสนอง dopaminergic ไวในเด็กวัยรุ่นเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ตรงกลางและนิวเคลียส accumbens J Neurochem 2007; 103: 2234 44- [PubMed]
  125. Jolles DD, van Buchem MA, Crone EA, Rombouts SA การศึกษาที่ครอบคลุมเกี่ยวกับการเชื่อมต่อการทำงานของสมองทั้งหมดในเด็กและผู้ใหญ่ Cereb Cortex 2010 [PubMed]
  126. Juraska JM, Markham JA พื้นฐานเซลล์สำหรับการเปลี่ยนแปลงปริมาณในเยื่อหุ้มสมองหนูในช่วงวัยแรกรุ่น: เรื่องสีขาวและสีเทา Ann NY Acad Sci 2004; 1021: 431 5- [PubMed]
  127. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. แรงจูงใจที่ไม่สามารถจัดการได้ในการเสพติด: พยาธิวิทยาในการส่งผ่านกลูตาเมตล่วงหน้า เซลล์ประสาท 2005; 45: 647 50- [PubMed]
  128. Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, พูล CW, Uylings HB การพัฒนาโดปามีนอิกสติกในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนู. J Comp Neurol 1988; 269: 58 72- [PubMed]
  129. Katz LC, Shatz CJ กิจกรรม Synaptic และการสร้างวงจรเยื่อหุ้มสมอง วิทยาศาสตร์. 1996; 274: 1133 8- [PubMed]
  130. Keshavan MS, Diwadkar VA, DeBellis M, Dick E, Kotwal R, Rosenberg DR, Sweeney JA, Minshew N, Pettegrew JW พัฒนาการของคอลลัส callosum ในวัยเด็กวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ตอนต้น นิยายวิทยาศาสตร์ 2002; 70: 1909 22- [PubMed]
  131. Killgore WD, Oki M, Yurgelun-Todd DA การเปลี่ยนแปลงพัฒนาการทางเพศที่เฉพาะเจาะจงในการตอบสนองของ amygdala ต่อใบหน้าอารมณ์ Neuroreport 2001; 12: 427 33- [PubMed]
  132. Kim JH, Juraska JM ความแตกต่างระหว่างเพศในการพัฒนาหมายเลขแอกซอนใน splenium ของ call corpum ของหนูจากวันหลังคลอด 15 ถึง 60 Dev Brain Res 1997; 102: 77 85- [PubMed]
  133. Kline AE, Chen MJ, Tso-Olivas DY, Feeney DM การรักษา methylphenidate ต่อไปนี้อัมพาตครึ่งซีกที่เกิดจากการระเหยของหนูในหนู: ประสบการณ์ในระหว่างการใช้ยาเปลี่ยนแปลงผลกระทบต่อการฟื้นตัวของการทำงาน Pharmacol Biochem Behav 1994; 48: 773 9- [PubMed]
  134. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. ภูมิภาคของ mesial prefrontal cortex ติดตามผลลัพธ์ที่ให้ผลตอบแทนรายปี: การศึกษาลักษณะเฉพาะกับ fMRI ที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์อย่างรวดเร็ว Neuroimage 2003; 18: 263 72- [PubMed]
  135. Koch MA, Norris DG, Hund-Georgiadis M. การสอบสวนการเชื่อมต่อการทำงานและกายวิภาคโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก Neuroimage 2002; 16: 241 50- [PubMed]
  136. Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST เพศสเตียรอยด์และความไวของสารกระตุ้น Ann NY Acad Sci 2001; 937: 188 201- [PubMed]
  137. Kuppermann BD, Kasamatsu T. ปรับปรุงการทำงานร่วมกันของกล้องสองตาในเปลือกนอกของลูกแมวปกติซึ่งอยู่ภายใต้การกระจายของ nnorepinephrine ในสมอง การวิจัยสมอง 1984; 302: 91 9- [PubMed]
  138. Landis SC, Keefe D. หลักฐานความเป็นพลาสติกของสารสื่อประสาทในร่างกาย: การเปลี่ยนแปลงพัฒนาการของคุณสมบัติของเซลล์ประสาทขี้สงสาร cholinergic Dev Biol 1983; 98: 349 72- [PubMed]
  139. Lankford KL, DeMello FG, Klein WL ตัวรับโดปามีนประเภท D1 ยับยั้งการเคลื่อนที่ของกรวยการเจริญเติบโตในเซลล์ประสาทเรติน่าที่เพาะเลี้ยง: หลักฐานที่แสดงว่าสารสื่อประสาททำหน้าที่เป็นสารควบคุมการเจริญเติบโต morphogenic ในระบบประสาทส่วนกลางที่กำลังพัฒนา Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 4567 – 71 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  140. Lauder JM, Krebs H. Serotonin เป็นสัญญาณที่แตกต่างในการ neurogenesis ต้น Dev Neurosci 1978; 1: 15 30- [PubMed]
  141. Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. ปัจจัยเสี่ยงทางจิตวิทยาสำหรับความอ่อนแอต่อยาจิตเวชในวัยรุ่นและสัตว์ทดลอง Neurosci Biobehav รายได้ 1999; 23: 993 – 1010 [PubMed]
  142. Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. พฤติกรรมเสี่ยงในหนูวัยรุ่น: ปัจจัยทางจิตวิทยาและอิทธิพลของ epigenetic Neurosci Biobehav รายได้ 2003; 27: 19 – 31 [PubMed]
  143. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA ประชากรย่อยของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางเข้ารหัสการเรียนรู้ทางอารมณ์ด้วยรหัสออกมาและความถี่ผ่านโดปามีน D4 รับขึ้นอยู่กับการป้อนข้อมูล amygdala basolateral J Neurosci 2005; 25: 6066 75- [PubMed]
  144. กฎหมาย AJ, Weickert CS, เว็บสเตอร์ MJ, เฮอร์แมน MM, ไคลน์แมนเจ, แฮร์ริสัน PJ การแสดงออกของตัวรับ NMDA NR1, NR2A และ NR2B subunit mRNAs ระหว่างการพัฒนารูปแบบ hippocampal ของมนุษย์ Eur J Neurosci 2003; 18: 1197 205- [PubMed]
  145. Lebel C, Walker L, Leemans A, Phillips L, Beaulieu C. การเจริญเติบโตทางจุลภาคของสมองมนุษย์ตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยผู้ใหญ่ Neuroimage 2008; 40: 1044 55- [PubMed]
  146. Lebrand C, คดี O, Wehrle R, Blakely RD, Edwards RH, Gaspar P. การแสดงออกของพัฒนาการแบบชั่วคราวของการขนส่ง monoamine ในสัตว์ฟันแทะ J Comp Neurol 1998; 401: 506 24- [PubMed]
  147. Leslie CA, Robertson MW, Cutler AJ, Bennett JP., Jr. การพัฒนาหลังคลอดของตัวรับ dopamine D1 ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal medial, striatum และนิวเคลียส accumbens ของหนูปกติและทารกแรกเกิด 6- hydroxydopamine Dev Res สมอง Res Brain Res 1991; 62: 109 14- [PubMed]
  148. เหลียง HC, Skudlarski P, Gatenby JC, Peterson BS, Gore JC การศึกษาการทำงานของ MRI ที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ของงานสอดแทรกคำสี stroop Cereb Cortex 2000; 10: 552 60- [PubMed]
  149. Leussis MP, Andersen SL วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาที่อ่อนไหวกับภาวะซึมเศร้าหรือไม่? การค้นพบพฤติกรรมและระบบประสาทจากแบบจำลองความเครียดทางสังคม ไซแนปส์ 2008; 62: 22 30- [PubMed]
  150. เลวิตต์พีโครงสร้างและการทำงานของสมองเจ้าคณะพัฒนา J Pediatr 2003; 143: S35-45 [PubMed]
  151. Lewis DA, Cruz D, Eggan S, Erickson S. การพัฒนาหลังคลอดของวงจรยับยั้ง prefrontal และพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจในโรคจิตเภท Ann NY Acad Sci 2004; 1021: 64 76- [PubMed]
  152. Lewis DA การพัฒนาเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในช่วงวัยรุ่น: ข้อมูลเชิงลึกในวงจรประสาทที่เปราะบางในโรคจิตเภท Neuropsychopharmacology 1997; 16: 385 98- [PubMed]
  153. Li BM, Kubota K. อัลฟ่า - 2 การปรับ adrenergic ของกิจกรรมเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่เกี่ยวข้องกับงานการแยกแยะภาพด้วยการแสดง GO และ NO-GO ในลิง Neurosci Res 1998; 31: 83 95- [PubMed]
  154. Lichtman JW, Sanes JR Ome sweet ome: จีโนมสามารถบอกอะไรเราเกี่ยวกับคอนเนค Curr Minnes Neurobiol 2008; 18: 346 53- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  155. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. ประสานข้อมูลมากเกินไปกับผู้รับสารสื่อประสาทในภูมิภาคต่างๆของเยื่อหุ้มสมองเจ้าคณะ Proc Natl Acad Sci US A. 1991; 88: 10218 – 21 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  156. Logan GD, Cowan WB, Davis KA เกี่ยวกับความสามารถในการยับยั้งการตอบสนองเวลาตอบสนองที่ง่ายและทางเลือก: รูปแบบและวิธีการ J Exp Psychol Hum Percept การแสดง 1984; 10: 276 91- [PubMed]
  157. London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex และการใช้ยาในมนุษย์: การถ่ายภาพเพื่อการทำงาน Cereb Cortex 2000; 10: 334 42- [PubMed]
  158. Louiset E, Contesse V, Groussin L, Cartier D, Duparc C, Barrande G, Bertherat J, Vaudry H, Lefebvre H. การแสดงออกของตัวรับ serotonin7 และการมีเพศสัมพันธ์ของตัวรับนอกมดลูกกับโปรตีนไคเนส A และกระแสไอออนิกในภาวะต่อมหมวกไตต่อมหมวกไตที่ไม่ขึ้นกับอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิน ทำให้เกิด Cushing's syndrome J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4578–86 [PubMed]
  159. Luna B, Padmanabhan A, O'Hearn K. fMRI บอกอะไรเราเกี่ยวกับพัฒนาการของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในช่วงวัยรุ่น? Brain Cogn 2010; 72: 101–13 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  160. Luna B, Sweeney JA การเกิดขึ้นของการทำงานของสมองที่ทำงานร่วมกัน: การศึกษา FMRI ของการพัฒนาของการยับยั้งการตอบสนอง Ann NY Acad Sci 2004; 1021: 296 309- [PubMed]
  161. MacLusky NJ, Walters MJ, Clark AS, Toran-Allerand CD อะโรมาเทสในเยื่อหุ้มสมองสมอง, ฮิบโปและสมองส่วนกลาง: ความสัมพันธ์กับการพัฒนาและพัฒนาการ Mol Cell Neurosci 1994; 5: 691 698- [PubMed]
  162. Madsen KS, Baare WF, Vestergaard M, Skimminge A, Ejersbo LR, Ramsoy TZ, Gerlach C, Akeson P, Paulson OB, Jernigan TL การยับยั้งการตอบสนองเกี่ยวข้องกับโครงสร้างทางจุลภาคของสารสีขาวในเด็ก Neuropsychologia 48: 854 62- [PubMed]
  163. Marco EM, Macri S, Laviola G. หน้าต่างอายุที่สำคัญสำหรับความผิดปกติทางจิตเวชระบบประสาทพัฒนาการ: หลักฐานจากแบบจำลองสัตว์ Neurotox Res 2011; 19: 286 307- [PubMed]
  164. Markham JA, Morris JR, Juraska JM จำนวนเซลล์ประสาทลดลงในหน้าท้องหนู แต่ไม่หลังเปลือกนอก prefrontal เยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลางระหว่างวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ ประสาท 2007; 144: 961 8- [PubMed]
  165. Marsh R, Zhu H, Wang Z, Skudlarski P, Peterson BS. การศึกษาพัฒนาการของ fMRI เกี่ยวกับการควบคุมตนเองใน Tourette's syndrome จิตเวช. 2007; 164: 955–66 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  166. Mazer C, Muneyyirci J, Taheny K, Raio N, Borella A, พร่อง Whitaker-Azmitia P. Serotonin ในช่วง synaptogenesis นำไปสู่การลดลงของความหนาแน่น synapticesis และการขาดดุลการเรียนรู้ในหนูผู้ใหญ่: รูปแบบที่เป็นไปได้ของความผิดปกติของระบบประสาท ความต้านทานของสมอง 1997; 760: 68 73- [PubMed]
  167. McCutcheon JE, Marinelli M. Age มีความสำคัญ Eur J Neurosci 2009; 29: 997 1014- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  168. McDonald AJ, Pearson JC การอยู่ร่วมกันของ GABA และ peptide immunoreactivity ในเซลล์ประสาทแบบไม่เสี้ยมของ amygdala basolateral Neurosci Lett 1989; 100: 53 8- [PubMed]
  169. Milad MR, Quirk GJ เซลล์ประสาทในหน่วยความจำเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางสัญญาณสำหรับการสูญเสียความกลัว ธรรมชาติ. 2002; 420: 70 4- [PubMed]
  170. มิลเลอร์ EK โคเฮน JD ทฤษฎีเชิงบูรณาการของฟังก์ชันเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Annu Rev Neurosci 2001; 24: 167 202- [PubMed]
  171. มิงค์เจดับบลิว ฐานปมประสาท: การคัดเลือกที่มุ่งเน้นและการยับยั้งโปรแกรมการแข่งขันรถยนต์ Prog Neurobiol 1996; 50: 381 425- [PubMed]
  172. Moll GH, Mehnert C, เครื่องจักสาน M, Bock N, Rothenberger A, Ruther E, Huether G. การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในความหนาแน่นของการขนส่ง monoamine presynaptic ในพื้นที่ต่าง ๆ ของสมองหนูจากชีวิตเด็กและผู้ใหญ่ตอนปลาย Dev Res สมอง Res Brain Res 2000; 119: 251 7- [PubMed]
  173. Morris RW, Fung SJ, Rothmond DA, Richards B, Ward S, Noble PL, Woodward RA, Weickert CS, Winslow JT ผลของ gonadectomy ต่อการยับยั้งพรีพัลส์และความหวาดกลัวที่มีอำนาจในลิงแสมแดงวัยรุ่น Psychoneuroendocrinology 2010; 35: 896 905- [PubMed]
  174. Nuñez JL, Juraska JM ขนาดของ splenium ของหนู corpus callosum: อิทธิพลของฮอร์โมนอัตราส่วนเพศและ cryoanesthesia ทารกแรกเกิด Dev Psychobiol 1998; 1998; 33: 295 303- [PubMed]
  175. Nuñez JL, Sodhi J, Juraska JM. ฮอร์โมนที่เกี่ยวกับรังไข่หลังจากวันที่ 20 หลังคลอดลดจำนวนเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมองภาพหนูหลัก J Neurobiol 2002; 52: 312 21- [PubMed]
  176. O'Donnell P. การเจริญเติบโตเต็มที่ในวัยรุ่นของ Cortical Dopamine Neurotox Res. พ.ศ. 2010
  177. Panksepp J. การกำเนิดของการเล่นในหนู Dev Psychobiol 1981; 14: 327 332- [PubMed]
  178. Paus T. การเจริญเติบโตของสสารสีขาวในสมองวัยรุ่น: ไมอีลินหรือซอน สมอง Cogn 2010; 72: 26 35- [PubMed]
  179. Paus T. การทำแผนที่สมองสุกและการพัฒนาความรู้ความเข้าใจในช่วงวัยรุ่น Trends Cogn Sci 2005; 9: 60 8- [PubMed]
  180. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. ทำไมความผิดปกติทางจิตเวชหลายอย่างเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น? Nat Rev Neurosci 2008; 9: 947 57- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  181. Paus T, Tomaiuolo F, Otaky N, MacDonald D, Petrides M, Atlas J, Morris R, Evans AC การซิงก์และการทำให้สมมาตรของมนุษย์: รูปแบบความแปรปรวนความไม่สมมาตรและแผนที่ความน่าจะเป็น Cereb Cortex 1996; 6: 207 14- [PubMed]
  182. Paus T, Toro R. ความแตกต่างระหว่างเพศในเรื่องขาวสามารถอธิบายได้ด้วยอัตราส่วน g? Neuroanat ด้านหน้า 2009; 3: 14 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  183. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC การพัฒนาโครงสร้างของทางเดินประสาทในเด็กและวัยรุ่น: ในการศึกษาของร่างกาย วิทยาศาสตร์. 1999; 283: 1908 11- [PubMed]
  184. Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE สเตียรอยด์เพศและโครงสร้างสมองในเด็กผู้ชายและเด็กผู้หญิง Psychoneuroendocrinology 2009; 34: 332 42- [PubMed]
  185. Perlman WR, เว็บสเตอร์ MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในระดับ mRNA รับ glucocorticoid ในสมองของมนุษย์ Neurobiol Aging 2007; 28: 447 58- [PubMed]
  186. Perrin JS, Herve PY, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. การเจริญเติบโตของสสารสีขาวในสมองวัยรุ่น: บทบาทของฮอร์โมนเพศชายและตัวรับแอนโดรเจน J Neurosci 2008; 28: 9519 24- [PubMed]
  187. Perrin JS, Leonard G, Perron M, Pike GB, Pitiot A, Richer L, Veillette S, Pausova Z, Paus T. ความแตกต่างระหว่างเพศในการเจริญเติบโตของสสารสีขาวในช่วงวัยรุ่น Neuroimage 2009; 45: 1055 66- [PubMed]
  188. Pezze MA, Bast T, Feldon J. ความสำคัญของการส่งโดปามีนในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองหนูอยู่ตรงกลางสำหรับความกลัวปรับอากาศ Cereb Cortex 2003; 13: 371 80- [PubMed]
  189. ราคา JL เครือข่ายเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าเกี่ยวข้องกับการทำงานของอวัยวะภายในและอารมณ์ Ann NY Acad Sci 1999; 877: 383 96- [PubMed]
  190. Pryce CR คอร์ติโคสเตอรอยด์ยีนรับในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลังคลอด: ความแตกต่างระหว่างสายพันธุ์และความแตกต่างภายในสายพันธุ์ Brain Res Rev. 2008; 57: 596 – 605 [PubMed]
  191. Purves D, Lichtman JW การขจัดประสาทในระบบประสาทกำลังพัฒนา วิทยาศาสตร์. 1980; 210: 153 7- [PubMed]
  192. Putnam FW ทบทวนการวิจัยสิบปีปรับปรุง: ทารุณกรรมทางเพศเด็ก J Am Acad เด็กวัยรุ่นจิตเวช 2003; 42: 269 78- [PubMed]
  193. Qiu D, Tan LH, Zhou K, Khong PL การถ่ายภาพเทนเซอร์ของการแพร่กระจายของสสารสีขาวปกติตั้งแต่วัยเด็กจนถึงวัยหนุ่มสาว: การประเมินค่า Voxel-wise ของการแพร่กระจายเฉลี่ย, anisotropy ที่เป็นเศษส่วน, การแพร่กระจายของรัศมีและแนวแกนและความสัมพันธ์กับการพัฒนาการอ่าน Neuroimage 2008; 41: 223 32- [PubMed]
  194. Rakic ​​P, Bourgeois JP, Eckenhoff MF, Zecevic N, Goldman-Rakic ​​PS overproduction พร้อมกันของ synapses ในภูมิภาคต่างๆของเปลือกสมองเจ้าคณะ วิทยาศาสตร์. 1986; 232: 232 5- [PubMed]
  195. Rapoport JL, Giedd JN, Blumenthal J, Hamburger S, Jeffries N, Fernandez T, Nicolson R, Bedwell J, Lenane M, Zijdenbos A, Paus T, Evans A. เยื่อหุ้มสมองก้าวหน้าในวัยเด็กที่เริ่มมีอาการจิตเภท การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กด้วยคลื่นตามยาว จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1999; 56: 649 54- [PubMed]
  196. Rebec GV, Sun W. Neuronal สารตั้งต้นของการกำเริบของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน: บทบาทของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal J Exp ทวารหนัก Behav 2005; 84: 653 66- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  197. เรด SN, Juraska JM ความแตกต่างระหว่างเพศในขนาดขั้นต้นของหนูนีโอคอร์เท็กซ์ J Comp Neurol 1992; 321: 442 7- [PubMed]
  198. Rios O, Villalobos J. การพัฒนาหลังคลอดของอวัยวะที่ยื่นออกมาจากนิวเคลียสธาลามิค dorsomedial ไปยังเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในหนู Dev Res สมอง Res Brain Res 2004; 150: 47 50- [PubMed]
  199. Robbins TW การเลื่อนและการหยุด: สารตั้งต้น fronto-striatal, การปรับระบบประสาทและผลกระทบทางคลินิก Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2007; 362: 917 32- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  200. Rosenberg DR, Lewis DA การเจริญเติบโตหลังคลอดของการปกคลุมด้วยเส้น dopaminergic ของลิง prefrontal และ cortices ยนต์: การวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี hydroxylase ไทโรซีน J Comp Neurol 1995; 358: 383 400- [PubMed]
  201. Rosenkranz JA, Moore H, Grace AA เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ควบคุม amygdala เซลล์ประสาทด้านข้างพลาสติกและการตอบสนองต่อสิ่งเร้าปรับอากาศก่อนหน้านี้ J Neurosci 2003; 23: 11054 64- [PubMed]
  202. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET frontalisation การทำงานกับอายุ: การทำแผนที่เส้นทางการพัฒนาระบบประสาทกับ fMRI Neurosci Biobehav รายได้ 2000; 24: 13 – 9 [PubMed]
  203. Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Bullmore ET Hypofrontality ในภาวะสมาธิสั้นที่ขาดดุลระหว่างการควบคุมมอเตอร์ขั้นสูง: การศึกษา MRI เชิงหน้าที่ ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1999; 156: 891 6- [PubMed]
  204. Salimi K, Glantz LA, Hamer RM, TT เยอรมัน, Gilmore JH, Jarskog LF กฎระเบียบของ complexin 1 และ complexin 2 ในการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ ไซแนปส์ 2008; 62: 273 82- [PubMed]
  205. Schmithorst VJ, Holland SK, Dardzinski BJ. ความแตกต่างในการพัฒนาสถาปัตยกรรมสสารขาวระหว่างเด็กชายและเด็กหญิง Hum Brain Mapp 2008; 29: 696 710- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  206. Schmithorst VJ, Wilke M, Dardzinski BJ, Holland SK ฟังก์ชั่นความรู้มีความสัมพันธ์กับสถาปัตยกรรมสสารสีขาวในประชากรเด็กปกติ: การศึกษา MRI เทนเซอร์การแพร่กระจาย Hum Brain Mapp 2005; 26: 139 47- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  207. Schoenbaum G. มีผลต่อการกระทำและความกำกวมและวงจร amygdala-orbitofrontal มุ่งเน้นไปที่ "รอยโรคข้างเดียวรวมกันของ amygdala และวงรอบ prefrontal cortex ทำให้การประมวลผลทางอารมณ์ในลิงลิง" J Neurophysiol 2004; 91: 1938 9- [PubMed]
  208. Schultz W. สัญญาณรางวัล Predictive ของเซลล์ประสาทโดปามีน J Neurophysiol 1998; 80: 1 27- [PubMed]
  209. Schulz KP, Fan J, Tang CY, Newcorn JH, Buchsbaum MS, Cheung AM, Halperin JM การยับยั้งการตอบสนองในวัยรุ่นที่วินิจฉัยว่าเป็นโรคสมาธิสั้นในวัยเด็ก: การศึกษา FMRI ที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2004; 161: 1650 7- [PubMed]
  210. Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD การแปรผันของอายุขึ้นอยู่กับพฤติกรรมหลังการบริหารเอทานอลเฉียบพลันใน macaques วัยรุ่นชายและหญิง (Macaca mulatta) แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 2007; 31: 228 237- [PubMed]
  211. ดู RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. ติดยาเสพติด, กำเริบและ amygdala Ann NY Acad Sci 2003; 985: 294 307- [PubMed]
  212. Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, วาตานาเบะเอส, และคณะ โดปามีนสมองของมนุษย์รับในเด็กและผู้ใหญ่อายุ ไซแนปส์ 1987; 1: 399 404- [PubMed]
  213. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL ความผิดปกติของความสนใจ - ขาดดุล / สมาธิสั้นเป็นลักษณะความล่าช้าในการเจริญเติบโตของเยื่อหุ้มสมอง Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 19649 – 54 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  214. GM ต้อน องค์กร synaptic ของสมอง สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ดสำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; 1990
  215. Sinclair D, Webster MJ, วงเวียน J, Weickert CS การเปลี่ยนแปลงระดับโมเลกุลและกายวิภาคแบบไดนามิกในตัวรับ glucocorticoid ในการพัฒนาเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ จิตเวชศาสตร์ MolPubMed]
  216. Sisk CL, Foster DL พื้นฐานทางประสาทของวัยแรกรุ่นและวัยรุ่น Nat Neurosci 2004; 7: 1040 1047- [PubMed]
  217. Slotkin TA, Seidler FJ, Ryde IT, Yanai J. ผลกระทบของสารพิษต่อระบบประสาทของคลอร์ไพริฟอสต่ออะซิติลโคลีนและเซโรโทนินในรูปแบบนก Neurotoxicol Teratol 2008; 30: 433 9- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  218. Somel M, Franz H, Yan Z, Lorenc A, Guo S, Giger T, Kelso J, นิกเกิล B, Dannemann M, Bahn S, เว็บสเตอร์ MJ, Weickert CS, Lachmann M, Paabo S, Kaitovich P. neoteny การถอดเสียงในมนุษย์ สมอง. Proc Natl Acad Sci US A. 2009; 106: 5743 – 8 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  219. Somerville LH, Casey BJ พัฒนาการทางชีววิทยาของการควบคุมความคิดและระบบแรงจูงใจ Curr Minnes Neurobiol 2010; 20: 236 41- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  220. Sowell ER, Thompson PM, Rex D, Kornsand D, Tessner KD, Jernigan TL, Toga AW การทำแผนที่รูปแบบ sulcal ไม่สมมาตรและการกระจายสสารสีเทาผิวเปลือกนอกในท้องถิ่นในร่างกาย: การสุกในคอร์เทส perisylvian Cereb Cortex 2002; 12: 17 26- [PubMed]
  221. Sowell ER, Thompson PM, Tessner KD, Toga AW การทำแผนที่การเติบโตของสมองอย่างต่อเนื่องและการลดความหนาแน่นของสสารสีเทาในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าหลัง: ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการเจริญเติบโตของสมองหลังวัยหมดประจำเดือน J Neurosci 2001; 21: 8819 29- [PubMed]
  222. Sowell ER, Thompson PM, Toga AW การทำแผนที่การเปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ตลอดช่วงชีวิต ประสาทวิทยา 2004; 10: 372 92- [PubMed]
  223. Spear L. สมองวัยรุ่นและอาการที่เกี่ยวข้องกับอายุ ประสาทวิทยาศาสตร์และความคิดเห็นเกี่ยวกับพฤติกรรมทางชีวภาพ 2000; 24: 417 463- [PubMed]
  224. Steinberg L. นักวิทยาศาสตร์ด้านพฤติกรรมศึกษาวิทยาศาสตร์ของการพัฒนาสมองของวัยรุ่น สมอง Cogn 2010; 72: 160 4- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  225. Steinberg L. โมเดลสองระบบของการลดความเสี่ยงของวัยรุ่น Dev Psychobiol 2010; 52: 216 24- [PubMed]
  226. Stevens MC, Pearlson GD, Calhoun VD การเปลี่ยนแปลงในการทำงานร่วมกันของเครือข่ายประสาทพักผ่อนจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ Hum Brain Mapp 2009; 30: 2356 66- [PubMed]
  227. Stinear CM, Coxon JP, Byblow WD เยื่อหุ้มมอเตอร์หลักและการป้องกันการเคลื่อนไหว: Stop stop Go Neurosci Biobehav รายได้ 2009; 33: 662 – 73 [PubMed]
  228. Supekar K, Musen M, Menon V. การพัฒนาเครือข่ายสมองขนาดใหญ่ในเด็ก PLOS Biol 2009; 7: e1000157 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  229. Supekar K, Uddin LQ, Prater K, Amin H, Greicius MD, Menon V. การพัฒนาการเชื่อมต่อการทำงานและโครงสร้างภายในเครือข่ายโหมดเริ่มต้นในเด็กเล็ก Neuroimage 2010; 52: 290 301- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  230. Swann N, Tandon N, Canolty R, Ellmore TM, McEvoy LK, Dreyer S, DiSano M, Aron AR Intracranial EEG เผยให้เห็นถึงเวลาและความถี่ที่เฉพาะเจาะจงสำหรับบทบาทของคลื่นสมองส่วนหน้าและด้านนอกของมอเตอร์หลักในการหยุดตอบสนอง J Neurosci 2009; 29: 12675 85- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  231. Tarazi FI, Baldessarini RJ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีน D (1), D (2) และ D (4) ผู้รับในหนู forebrain Int J Dev Neurosci 2000; 18: 29 37- [PubMed]
  232. เอกภาพ GZ, Peterson BS การพัฒนาปกติของวงจรสมอง Neuropsychopharmacology 35: 147 68- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  233. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. หลักฐานการตัดแต่งตัวรับโดปามีนระหว่างวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ใน striatum แต่ไม่ใช่นิวเคลียส accumbens Dev Res สมอง Res Brain Res 1995; 89: 167 72- [PubMed]
  234. Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL การละเลยวัยเด็กมีความสัมพันธ์กับการลดจำนวนคอลอสซัม จิตเวช Biol 2004; 56: 80 5- [PubMed]
  235. Thomason ME, Race E, Burrows B, Whitfield-Gabrieli S, Glover GH, Gabrieli JD การพัฒนาความสามารถในการจำเชิงพื้นที่และการพูดในสมองของมนุษย์ J Cogn Neurosci 2009; 21: 316 32- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  236. ทอดด์ RD การพัฒนาระบบประสาทถูกควบคุมโดยสารสื่อประสาทคลาสสิก: การกระตุ้นโดปามีน D2 ตัวรับช่วยเพิ่ม neurite outgrowth จิตเวช Biol 1992; 31: 794 807- [PubMed]
  237. ซีดี Toran-Allerand การเชื่อมต่อสโตรเจน / นิวโรโตรฟินในระหว่างการพัฒนาระบบประสาท: การร่วมรับตำแหน่งเอสโตรเจนกับตัวรับนิวโรโทรฟินและตัวรับของพวกมันเกี่ยวข้องกันทางชีวภาพหรือไม่? Dev Neurosci 1996; 18: 36 48- [PubMed]
  238. Tseng KY, Amin F, Lewis BL, O'Donnell P. เปลี่ยนแปลงการตอบสนองการเผาผลาญของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าต่อการกระตุ้น mesocortical ในสัตว์ที่โตเต็มวัยที่มีรอยโรค hippocampal หน้าท้องในทารกแรกเกิด จิตเวชศาสตร์ Biol 2006; 60: 585–90 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  239. Tseng KY, O'Donnell P. การปรับโดปามีนของการเปลี่ยนแปลงภายในเซลล์เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้าในช่วงวัยรุ่น เซเรบคอร์เท็กซ์. 2007; 17: 1235–40 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  240. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S. ระบบ catecholamine แบบด้านหน้า / ด้านในกำหนดการกำหนดลักษณะที่สร้างแรงบันดาลใจให้กับการกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและความเกลียดชัง Proc Natl Acad Sci US A. 2007; 104: 5181 – 6 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  241. เวอร์นาดาคิสน. ปฏิกิริยาระหว่างเซลล์ประสาทกับกระดูกเชิงกรานระหว่างการพัฒนาและการแก่ชรา เฟด Proc. พ.ศ. 1975; 34: 89–95 [PubMed]
  242. Verney C, Grzanna R, Farkas E. การกระจายของโดปามีน - เบต้า - ไฮดรอกซี - เหมือนเส้นใย immunoreactive ในหนูสมองน้อยเปลือกนอกระหว่าง ontogeny Dev Neurosci 1982; 5: 369 74- [PubMed]
  243. Vincent SL, Pabreza L, Benes FM การเจริญเติบโตหลังคลอดของเซลล์ประสาท GABA-immunoreactive ของหนูเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง J Comp Neurol 1995; 355: 81 92- [PubMed]
  244. Viveros MP, Marco EM, Lopex-Gallardo M, Garcia-Segura LM, วากเนอร์ EJ กรอบความแตกต่างทางเพศในระบบประสาทวิทยาวัยรุ่น: มุ่งเน้นไปที่กัญชา Neurosci Bio Rev. 2010 ในการกด [PubMed]
  245. Vizuete ML, Venero JL, Traiffort E, Vargas C, Machado A, Cano J. การแสดงออกของ 5-HT7 mRNA ตัวรับในสมองหนูในระหว่างการพัฒนาหลังคลอด Neurosci Lett 1997; 227: 53 6- [PubMed]
  246. Volkow ND เรารู้อะไรเกี่ยวกับการติดยาเสพติด? ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 2005; 162: 1401 2- [PubMed]
  247. Voorn P, Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM วางสปินลงบนรอยแยกด้านหลัง - หน้าท้องของ striatum เทรนด์ Neurosci 2004; 27: 468 74- [PubMed]
  248. วัง DD, Kriegstein AR การปิดกั้นการสลับขั้ว GABA ก่อนด้วยผล Bumetanide ในการเปลี่ยนแปลงถาวรในวงจรเยื่อหุ้มสมองและการขาดดุล Gating Gartor Sensorimotor Cereb Cortex 2011 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  249. Weinberger DR ผลกระทบของการพัฒนาสมองตามปกติสำหรับการเกิดโรคของโรคจิตเภท จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1987; 44: 660 9- [PubMed]
  250. Whitaker-Azmitia PM, Azmitia EC autoregulation ของการพัฒนาเซลล์ประสาท serotonergic ของทารกในครรภ์: บทบาทของผู้รับ serotonin ความสัมพันธ์สูง Neurosci Lett 1986; 67: 307 12- [PubMed]
  251. Wong DF, Wagner HN, Jr, Dannals RF, ลิงก์ JM, Frost JJ, Ravert HT, Wilson AA, Rosenbaum AE, Gjedde A, Douglass KH, และคณะ ผลของอายุต่อตัวรับโดปามีนและเซโรโทนินที่วัดโดยการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยโพซิตรอนในสมองมนุษย์ วิทยาศาสตร์ 21 1984; 226 (4681): 1393 6- [PubMed]
  252. Woo TU, Pucak ML, Kye CH, Matus CV, Lewis DA การปรับแต่ง peripubertal ของวงจรภายในและเชื่อมโยงในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ลิง ประสาท 1997; 80: 1149 58- [PubMed]
  253. เยทส์ MA, Juraska JM การได้รับฮอร์โมนรังไข่ในวัยแรกรุ่นช่วยลดจำนวน myelinated axons ใน splenium ของหนู corpus callosum Exp Neurol 2008; 209: 284 7- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  254. Yin X, Crawford TO, Griffin JW, Tu P, Lee VM, Li C, Roder J, Trapp BD glycoprotein ที่เกี่ยวข้องกับ Myelin เป็นสัญญาณไมอีลินที่ปรับขนาดลำกล้องของแกน myelinated J Neurosci 1998; 18: 1953 62- [PubMed]
  255. Zavitsanou K, วัง H, Dalton VS, Nguyen V. การบริหาร Cannabinoid เพิ่มการรับตัวรับ 5HT1A และการแสดงออกของ mRNA ในฮิบโปแคมตัสของผู้ใหญ่ แต่ไม่ใช่หนูวัยรุ่น ประสาท 2010; 169: 315 24- [PubMed]
  256. Zecevic N, Bourgeois JP, Rakic ​​P. การเปลี่ยนแปลงของความหนาแน่น synaptic ในเยื่อหุ้มสมองของลิงยนต์ในช่วงชีวิตของทารกในครรภ์และหลังคลอด Dev Res สมอง Res Brain Res 1989; 50: 11 32- [PubMed]
  257. Zehr JL, Todd BJ, Schulz KM, McCarthy MM, Sisk CL การตัดแต่งกิ่ง Dendritic ของ amygdala อยู่ตรงกลางระหว่างการพัฒนา pubertal ของหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศผู้ J Neurobiol 2006; 66: 578 90- [PubMed]
  258. จางหลี่ปู MM กิจกรรมไฟฟ้าและการพัฒนาวงจรประสาท Nat Neurosci 2001; 4 (Suppl): 1207 14- [PubMed]
  259. Zhou FC, Sari Y, Zhang JK การแสดงออกของโปรตีนขนย้ายเซโรโทนินในการพัฒนาสมองหนู Dev Res สมอง Res Brain Res 2000; 119: 33 45- [PubMed]
  260. Zink CF, Pagnoni G, Martin-Skurski ME, Chappelow JC, Berns GS การตอบสนองของมนุษย์เกี่ยวกับรางวัลทางการเงินนั้นขึ้นอยู่กับความสำคัญ เซลล์ประสาท 2004; 42: 509 17- [PubMed]
  261. Zisook S, Rush AJ, Lesser I, Wisniewski SR, Trivedi M, Husain MM, Balasubramani GK, Alpert JE, Fava M. Preadult เริ่มมีอาการเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ที่เริ่มมีอาการของโรคซึมเศร้า Acta Psychiatr Scand 2007; 115: 196 205- [PubMed]
  262. Zuo XN, Kelly C, Adelstein JS, Klein DF, Castellanos FX, Milham MP เครือข่ายการเชื่อมต่อภายในที่เชื่อถือได้: การประเมินผลทดสอบซ้ำโดยใช้ ICA และวิธีการถดถอยคู่ Neuroimage 2010; 49: 2163 77- [บทความฟรี PMC] [PubMed]