Dopamine Release Dynamics เปลี่ยนแปลงระหว่างวัยรุ่นและหลังการดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจ (2014)

PLoS One 2014 อาจ 1; 9 (5): e96337 doi: 10.1371 / journal.pone.0096337

ปาล์มเอส, Nylander I.

นามธรรม

วัยรุ่นมีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นและรับความเสี่ยงสูงทำให้วัยรุ่นมีแนวโน้มที่จะใช้ยามากขึ้น การใช้ยาก่อนมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับความผิดปกติของการใช้สารในชีวิต แต่พื้นฐานทางระบบประสาทไม่ชัดเจน สมองได้รับการพัฒนาอย่างกว้างขวางในช่วงวัยรุ่นและการรบกวนในเวลานี้มีการตั้งสมมติฐานเพื่อช่วยให้เกิดช่องโหว่ที่เพิ่มขึ้น การเปลี่ยนจากการควบคุมเป็นการใช้ยาเสพติดและการเสพติดเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในเครือข่ายประสาทรวมถึงการเปลี่ยนจากนิวเคลียส accumbens, ไกล่เกลี่ยผลเสริมแรงเฉียบพลันเพื่อการสรรหาของ striatum หลังและการสร้างนิสัย การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบสมมติฐานของการเพิ่มโดปามีนที่เพิ่มขึ้นหลังจากความท้าทายทางเภสัชวิทยาในหนูวัยรุ่น การปลดปล่อยโดปามีนโพแทสเซียมที่เกิดขึ้นและการดูดซึมถูกตรวจสอบโดยใช้การบันทึกโดพามีน chronoamperometric ร่วมกับการท้าทายโดยแอมเฟตามีนในหนูวัยรุ่นตอนต้นและปลายและหนูผู้ใหญ่ นอกจากนี้ยังทำการศึกษาผลของการดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจในช่วงวัยรุ่นที่มีต่อผลกระทบเหล่านี้ ข้อมูลแสดงการเพิ่มขึ้นของการปลดปล่อยโดปามีนอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามอายุโดยค่อยๆสนับสนุนการศึกษาก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มโดปามีนในกลุ่มที่เพิ่มขึ้นตามอายุ ในทางตรงกันข้ามการลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปของการปลดปล่อยที่เกิดขึ้นตามอายุนั้นเห็นได้จากการตอบสนองของแอมเฟตามีน. มาตรการโดปามีนหลังจากการดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจส่งผลให้แอมพลิจูดของโพแทสเซียมคลอไรด์ลดลงซึ่งแสดงว่าแอลกอฮอล์มีผลต่อสระว่ายน้ำโดปามีนที่ releasable ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อความเสี่ยงต่อการติดยาและการวินิจฉัยทางจิตเวชอื่น ๆ

บทนำ

วัยรุ่นมีความสัมพันธ์กับความหุนหันพลันแล่นและพฤติกรรมเสี่ยงที่จะทำให้วัยรุ่นมีแนวโน้มที่จะใช้ยามากขึ้น [1]. นิโคตินแอลกอฮอล์หรือกัญชามีแนวโน้มที่จะทดสอบก่อน psychostimulants หรือหลับใน [2], [3] และการใช้ยาก่อนมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของการใช้สารเคมีที่เพิ่มขึ้น (SUD) ต่อไปในชีวิต [4]-[6]. ชีววิทยาของระบบประสาทที่เพิ่มขึ้นนี้มีความเสี่ยงต่อการเกิด SUD ไม่ชัดเจน แต่วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาของการพัฒนาสมองอย่างกว้างขวางและการรบกวนของการพัฒนาสมองปกติโดยการใช้ยาในทางที่ผิดโดยมีสมมติฐานว่ามีส่วนทำให้เกิดช่องโหว่ที่เพิ่มขึ้น [7].

การใช้ยาในทางที่ผิดจะทำหน้าที่ในระบบการให้รางวัลและเพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียส [8]. อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนจากการใช้ยาเริ่มต้นเป็นการใช้งานแบบบังคับและการเสพติดเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในเครือข่ายประสาทหลายแห่ง [9] และหนึ่งในนั้นก็คือการตั้งสมมติฐานว่าจะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนจากนิวเคลียส accumbens, mediating ผลเสริมแรงแบบเฉียบพลัน, การสรรหาของ striatum หลังและการสร้างนิสัย [10]. กิจกรรม dopaminergic ใน dorsal striatum อาจเป็นปัจจัยในความอ่อนแอของบุคคลวัยรุ่น

แบบจำลองสัตว์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำความเข้าใจกลไกเหล่านี้และช่วงอายุที่ระบุว่าเป็นวัยรุ่นในหนูอยู่ระหว่างวันหลังคลอด (PND) 28 และ 50 [11]. การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าหนูวัยรุ่นมีอัตราการปล่อยโดปามีนลดลงซึ่งเป็นแอ่งที่ลดลงของโดปามีนที่ลดลงได้อย่างง่ายดาย แต่ยังเป็นสระเก็บของโดปามีนที่ใหญ่กว่าเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่s [12]. มันยังได้รับการแนะนำว่าแม้จะมีการลดลงของโดปามีนที่ลดลงภายใต้เงื่อนไขพื้นฐาน แต่วัยรุ่นอาจสามารถปลดปล่อยโดปามีนได้มากขึ้นหากถูกกระตุ้นโดยความท้าทายทางเภสัชวิทยา [13]. วัตถุประสงค์แรกของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อทดสอบสมมติฐานของการเพิ่มโดปามีนที่เพิ่มขึ้นหลังจากความท้าทายทางเภสัชวิทยาในสัตว์วัยรุ่น ตรวจสอบการปล่อยโดปามีนและการดูดซึมโดยใช้การบันทึกโดปามีน chronoamperometric ร่วมกับความท้าทายของแอมเฟตามีนในวัยรุ่นตอนต้นและตอนปลายรวมถึงหนู Wistar ที่เป็นผู้ใหญ่

การวิจัยครั้งนี้มีวัตถุประสงค์ที่สองเพื่อศึกษาผลกระทบของอิทธิพลของสภาพแวดล้อมจากการดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจในช่วงวัยรุ่น เหตุผลที่อยู่เบื้องหลังนี้คือการศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมในช่วงวัยรุ่นเช่นแอลกอฮอล์ในช่องปากเพิ่มระดับฐานนอกเซลล์ของโดปามีน [14] ในขณะที่การดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจในหนูที่ชอบดื่มแอลกอฮอล์จะเพิ่มปริมาณโดปามีนโดยไม่ส่งผลต่อระดับเซลล์นอกเซลล์พื้นฐาน [15]. ความแตกต่างระหว่างการศึกษาเหล่านี้สามารถอธิบายได้ด้วยปัจจัยหลายประการเช่นเส้นทางของการบริหารปริมาณความเครียดของหนูและระยะเวลาที่แน่นอน แต่ในทั้งสองกรณีการบริโภคแอลกอฮอล์ของวัยรุ่นมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงของโดปามีน

วัสดุและวิธีการ

แถลงการณ์ด้านจริยธรรม

การทดลองกับสัตว์ทั้งหมดดำเนินการภายใต้โครงการที่ได้รับอนุมัติจากคณะกรรมการจริยธรรมสัตว์อัปซาลาและปฏิบัติตามแนวทางของกฎหมายสวีเดนว่าด้วยการทดลองสัตว์ (พระราชบัญญัติสวัสดิภาพสัตว์ SFS1998: 56) และคำสั่งสภาชุมชนยุโรป (86 / 609 / EEC)

สัตว์

หนู Wistar ตั้งครรภ์ (RccHan: WI, Harlan Laboratories BV, Horst, เนเธอร์แลนด์) มาถึงสถานที่เลี้ยงสัตว์ในวันตั้งท้อง 16 สัตว์มาถึงแบตช์เป็นเวลาหลายสัปดาห์เพื่อปรับเวลาของการบันทึกแบบโครโนโฟม เขื่อนถูกกักเดี่ยวในกรง macrolon (59 cm × 38 cm × 20 cm) พร้อมอาหารเม็ด (ชนิด R36; Lantmännen, Kimstad, Sweden) และน้ำประปา โฆษณาฟรี. กรงนั้นบรรจุผ้าปูที่นอนและเศษกระดาษ (40 × 60 cm; Cellstoff, Papyrus) และถูกเปลี่ยนสัปดาห์ละครั้งโดยเจ้าหน้าที่ดูแลสัตว์ ห้องสัตว์ถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิคงที่ (22 ± 1 ° C) และความชื้น (50 ± 10%) บน 12 h รอบแสง / ความมืดปกติด้วยไฟที่ 06: 00 am ห้องพักทุกห้องมีเสียงรบกวนพื้นหลังเพื่อลดเสียงที่ไม่คาดคิดที่อาจรบกวนสัตว์

ภาพรวมของโครงร่างการทดลองสามารถพบได้ใน รูป 1. ลูกครอกที่เกิดในวันเดียวกัน (วันหลังคลอด (PND) 0) ได้รับการเสริมสร้างให้มีลูกผสม 6 เพศชายและเพศหญิง 4 เพื่อควบคุมความเครียดในการขนส่งของมารดาพฤติกรรมของมารดาและพันธุศาสตร์ ลูกสุนัขถูกหย่านมใน PND 22 และเก็บไว้ที่ 3 ต่อกรงจนกระทั่ง PND 28 (± 1 วัน) หรือ PND 42 (± 1 วัน) เมื่อทำการบันทึก chronoamperometric มีเพียงลูกผู้ชายเท่านั้นที่ใช้ในการศึกษาต่อไป กลุ่มหนูสามสิบตัวได้รับเอทานอล 20% เช่นเดียวกับอาสาสมัครในกระบวนทัศน์ฟรีสองขวดจาก PND28 ถึง PND65 สัตว์ได้รับการเข้าถึงเอทานอล 24 ชั่วโมงเป็นเวลาสามวันติดต่อกันต่อสัปดาห์เช่นวันอังคารถึงวันพฤหัสบดีเป็นเวลาหกสัปดาห์รวมทั้งหมด 18 ครั้ง สำหรับการวัดปริมาณเอทานอลจะทำการชั่งน้ำหนักขวดก่อนและหลังการบำบัดแต่ละครั้งและคำนวณกรัมของเอทานอลบริสุทธิ์ต่อน้ำหนักตัวกิโลกรัม ตำแหน่งขวดถูกเปลี่ยนระหว่างเซสชันเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งค่าตำแหน่ง สัตว์ที่ดื่มเอทานอลนั้นแยกจาก PND 28 จนกระทั่ง PND 70 เลือกสัตว์ที่มีปริมาณเอทานอลสะสมสูงสุด (g / kg) และทำการบันทึกทางเคมีไฟฟ้าที่ PND 70 (± 2 วัน) การควบคุมการดื่มน้ำที่เข้ากับอายุนั้นยังมีอยู่เป็นรายบุคคลในช่วงเวลาเดียวกัน

ภาพขนาดย่อ

รูปที่ 1 โครงร่างการทดลอง

E = การดื่มเอทานอล, PND = วันหลังคลอด, W = การดื่มน้ำ

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001

บันทึกของโดปามีน In ร่างกาย

วัสดุ

Inactin, Nafion 5% สารละลาย, โดพามีนไฮโดรคลอไรด์, กรดแอล - แอสคอร์บิคโพแทสเซียมคลอไรด์, โซเดียมคลอไรด์, โซเดียมฟอสเฟต, แคลเซียมคลอไรด์และแคลเซียมคลอไรด์ d-amphetamine จาก Sigma-Aldrich, LLC (St Louis, MO, USA) เคอร์เหนียวได้จาก DAB LAB AB (Upplands Väsby, Sweden) คาร์บอนไฟเบอร์ไมโครอิเล็กทรอนิกส์ (SF1A; 30 outerm เส้นผ่านศูนย์กลางภายนอก×ความยาว 150 µm) ซื้อจาก Quanteon, LLC (Nicholasville, KY, USA), ลวดอิเล็กโทรดอ้างอิง (200 µm, เทฟลอน) Carlborg, WA, USA) และ capillaries แก้ว (0.58 mm เส้นผ่านศูนย์กลางด้านใน) สำหรับ micropipettes ถูกซื้อจาก World Precision Instruments Ltd (Stevenage, UK)

ศัลยกรรม

ทำการบันทึกโดปามีนที่ PND 28 (± 1 วัน), PND 42 (± 1 วัน) หรือ PND 70 (± 2 วัน) การผ่าตัดได้ดำเนินการทันทีก่อนการบันทึกทางเคมีไฟฟ้า แผ่นความร้อนแบบหมุนเวียน (Gaymar Industries, Inc. , Orchard Park, New York) ถูกใช้เพื่อรักษาอุณหภูมิของร่างกาย สัตว์ถูกดมยาสลบด้วย Inactin 125 มก. / กก. intraperitoneally (ip) และวางไว้ในกรอบ stereotaxic (Stoelting Co. , Wood Dale, IL, USA) มีการเจาะรูในกะโหลกศีรษะโดยวางที่ตำแหน่งการบันทึกสำหรับอิเล็กโทรดและอีกช่องหนึ่งถูกเจาะระยะไกลจากไซต์การบันทึกสำหรับการวางอิเล็กโทรดอ้างอิง Ag / AgCl

บันทึกโครโนโฟมความเร็วสูงของการปล่อยโดปามีนและการดูดซึม

การวัด chronoamperometric ความเร็วสูง (อัตราการสุ่มตัวอย่าง 1 Hz, ทั้งหมด 200 ms) ได้ดำเนินการโดยใช้ระบบการบันทึก FAST16-mkII (เทคโนโลยีการวิเคราะห์การตรวจจับที่รวดเร็ว Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, USA) ตามขั้นตอนที่อธิบายไว้ก่อนหน้า [16]. คาร์บอนไฟเบอร์ไมโครelectrodes (SF1A) ถูกเคลือบด้วย Nafion สามชั้นด้วยความร้อน 5 ขั้นต่ำที่ 200 ° C ก่อนการเคลือบครั้งแรกและหลังจากการเคลือบแต่ละครั้ง [17]. ขั้วไฟฟ้าถูกปรับเทียบแล้ว ในหลอดทดลอง ใน 0.05 M phosphate buffed saline เพื่อกำหนดหัวกะทิ จำกัด การตรวจจับ (LOD) และความชันก่อนการใช้งาน ในร่างกาย [16]. microelectrodes แสดงการตอบสนองเชิงเส้นเพื่อเพิ่มอนุกรมของโดปามีน (2 – 6 µM) โดยมีค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์เฉลี่ย (R2) ของ 0.999 ± 0.0003 หัวกะทิเฉลี่ยสำหรับขั้วไฟฟ้าทั้งหมดที่ใช้ในการศึกษานี้คือ 14482 ± 3005 µM ​​สำหรับโดปามีนมากกว่ากรดแอสคอร์บิค LOD เฉลี่ยคือโดปามีน 0.026 ± 0.004 µM ​​และความชันโดยเฉลี่ยคือโดปามีน X1.00 ± 0.03 nA / µM อัตราส่วนการลดลง / ออกซิเดชั่นเฉลี่ยที่วัดได้ในระหว่างการตอบสนองสูงสุดที่อ้างอิงของโดปามีนคือ 0.67 ± 0.02 ซึ่งบ่งบอกถึงการตรวจจับโดปามีนส่วนใหญ่ [17]. ลวดเงินถูกชุบและใช้เป็น ในร่างกาย Ag / AgCl อ้างอิงอิเล็กโทรด [18].

ในโปรโตคอลการทดลองในร่างกาย

micropipette (10 – 15 µm เส้นผ่านศูนย์กลางด้านใน) ถูกเติมด้วยสารละลายโพแทสเซียมคลอไรด์ isotonic (120 mM KCl, 29 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2· 2H2O) (pH 7.2 – 7.4) โดยใช้เข็มเติมปิเปต (28G, เครื่องมือวัดความแม่นยำระดับโลก, Aston, สหราชอาณาจักร) micropipette ติดอยู่ประมาณ 150 – 200 µm จากปลายคาร์บอนไฟเบอร์โดยใช้ขี้ผึ้งเหนียว อิเล็กโทรดจะถูกวางไว้ในรูปแบบ stereotactically dorsal striatum, AP: + 1.0 mm, L: + 3.0 mm จาก bregma, แถบ incisor ถูกปรับตามอายุและน้ำหนัก [19], [20]. อิเล็กโทรดถูกวางไว้ด้านหลัง (−3.0 mm) ไปยังไซต์การบันทึกโดยใช้ micromanipulator (Narishige International Ltd, London, UK) เพื่อลดระดับลงและอนุญาตให้เข้าถึงฐานที่มั่นคงประมาณ 45 – 60 นาทีก่อนที่จะลดลงเป็น ความลึก −4.0 มม. จาก bregma จากนั้นอิเล็กโทรดจะได้รับอนุญาตอีก 5 – 10 นาทีเพื่อทำให้เสถียรที่ไซต์การบันทึกก่อนที่จะพิจารณาผลของการฉีดโพแทสเซียมคลอไรด์ครั้งเดียวต่อการปลดปล่อยโดปามีน วิธีการแก้ปัญหาโพแทสเซียมถูกนำไปใช้ในท้องถิ่นโดยใช้การดีดความดันที่ควบคุมโดย PicoSpritzer III (Parker Hannifin Corporation, Pine Brook, NJ, USA) และความดัน (10 – 20 psi) และเวลา (0.5 – 1.0 s) ได้รับการปรับ วิธีการแก้ปัญหาโพแทสเซียมวัดโดยกล้องจุลทรรศน์ผ่าตัดที่มี reticule ช่องมองภาพ [21].

การปลดปล่อยโพแทสเซียมถูกนำมาใช้ร่วมกับการฉีดแอมเฟตามีนหรือน้ำเกลือใต้ผิวหนัง พีคอ้างอิงสามตัวที่คล้ายกันในแอมพลิจูดถูกสร้างขึ้น 10 แยกห่าง ห้านาทีหลังจากจุดสูงสุดอ้างอิงล่าสุดหนูได้รับแอมเฟตามีน 2 mg / kg หรือปริมาณเกลือเทียบเท่า (1 ml / kg) และหลังจากการปล่อย 5 นาทีอีกครั้งจะปรากฏขึ้นทุกนาที 10, 5, 15, 25, 35 , 45, 55, 65 และ XNUMX ขั้นต่ำหลังจากการฉีดเข้าระบบดู รูปที่ 2A สำหรับการติดตามตัวแทน ปริมาณแอมเฟตามีนที่ได้รับเลือกขึ้นอยู่กับผลกระทบของพฤติกรรมในการเคลื่อนไหวและการศึกษาด้วยตนเอง [22]-[24].

ภาพขนาดย่อ

รูปที่ 2 ร่องรอยตัวแทน

A) ตัวแทนที่เป็นตัวแทนของกระแสออกซิเดชั่นสำหรับหนูในวันหลังคลอด 28 ที่ได้รับแอมเฟตามีนและ B) ระยะใกล้ของยอดอ้างอิงที่สองสำหรับสัตว์ตัวเดียวกันซึ่งแสดงให้เห็นว่าการคำนวณความกว้างและ T80 ถูกคำนวณอย่างไร แอมป์ = แอมพลิจูด, ฐาน = เบส, Ref = การอ้างอิง

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002

การตรวจสอบการวางและการแยกขั้วไฟฟ้า

อิเล็กโทรดจะถูกตัดและปล่อยให้เข้าที่หลังจากการทดลองเสร็จสิ้นและสมองถูกแช่แข็ง ตรวจสอบตำแหน่งโดยการแบ่งส่วนของสมองที่ถูกแช่แข็ง จากสัตว์ 12 ที่ PND28 1 ถูกแยกออกเนื่องจากตำแหน่งผิดและ 2 เนื่องจากข้อผิดพลาดในการบันทึก สำหรับสัตว์ 12 ที่ PND 42 สัตว์ 1 นั้นไม่รวมอยู่ในตำแหน่งที่ผิด สำหรับสัตว์ 16 ที่ PND 70 นั้น 3 ถูกแยกออกเนื่องจากข้อผิดพลาดในการบันทึก สำหรับสัตว์ที่ดื่มเอทานอล 16 ที่ PND 70 นั้น 2 ถูกแยกออกเนื่องจากข้อผิดพลาดในการบันทึก ข้อผิดพลาดในการบันทึกประกอบด้วยการอุดตันของปิเปตและการรบกวนทางไฟฟ้าเช่นการตัดกระแสไฟและการรบกวนของแหล่งจ่ายไฟทั่วไปไปยังหน่วยการบันทึก

การวิเคราะห์ข้อมูล.

ความกว้างสูงสุดของยอดที่ปรากฏและเวลาที่จุดสูงสุดลดลงถึง 80% ของความกว้าง (T80) ถูกคำนวณโดยใช้ซอฟต์แวร์วิเคราะห์ FAST รุ่น 4.4 (Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, USA) ดู รูปที่ 2B สำหรับการติดตามตัวแทน ยอดอ้างอิงทั้งสามเป็นค่าเฉลี่ยและเปอร์เซ็นต์ของยอดเหล่านี้ถูกคำนวณสำหรับจุดสูงสุดหลังการฉีด สำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติการวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบวัดซ้ำ (ANOVA) ถูกใช้เพื่อเปรียบเทียบข้อมูลโครโนเมตริกในช่วงเวลาระหว่างวัยหรือกลุ่มที่ดื่มและการรักษา (น้ำเกลือหรือแอมเฟตามีน) ตามด้วยการทดสอบหลังการทดสอบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญน้อยที่สุด (LSD) ของฟิชเชอร์ สำหรับข้อมูลการบริโภคเอทานอลซึ่งไม่ได้รับการแจกจ่ายตามปกติจะใช้ Friedman ANOVA การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ Statistica 10 (StatSoft Inc. , Tulsa, OK, USA) ความแตกต่างถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติที่ p <0.05

ผลสอบ

ผลกระทบที่ขึ้นกับอายุ

ความแตกต่างของแอมพลิจูดอ้างอิงระหว่างกลุ่มอายุจะแสดงใน รูป 3. การวัดซ้ำ ANOVA เปรียบเทียบอายุและเวลาแสดงให้เห็นถึงผลกระทบหลักของอายุ [F (2,22) = 5.81; p = 0.009] แต่ไม่มีผลกระทบของเวลา [F (2,44) = 1.43; p = 0.25] หรือเอฟเฟกต์การโต้ตอบระหว่างเวลาและอายุ [F (4,44) = 1.70; p = 0.17]

ภาพขนาดย่อ

รูปที่ 3 อ้างอิงแอมพลิจูดของแอมพลิจูดในยุคต่าง ๆ

แอมพลิจูด (µM) (ค่าเฉลี่ย± SEM) ของยอดอ้างอิงทั้งสามก่อนการรักษาด้วยแอมเฟตามีนหรือน้ำเกลือในสามกลุ่มอายุ วันหลังคลอด (ภ.ง.ด. ) 28, 42 และ 70 ** p <0.01.

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003

ไม่มีผลกระทบของอายุ [F (2,24) = 1.02; p = 0.38], เวลา [F (2,48) = 0.94; p = 0.40] หรือเวลาและอายุ [F (4,48) = 0.22; p = 0.93] ถูกพบสำหรับค่า T80 อ้างอิง ค่าเฉลี่ย±ข้อผิดพลาดของการอ้างอิงค่าเฉลี่ย (SEM) ค่า T80 คือ 17.3 ± 1.3 สำหรับ PND 28, 19.5 ± 0.9 สำหรับ PND 42 และ 20.5 ± 1.0 สำหรับ PND70

ความแตกต่างระหว่างกลุ่มอายุในการตอบสนองแอมเฟตามีนจะแสดงใน รูปที่ 4A – C. การรักษาด้วยแอมเฟตามีนส่งผลให้อายุ [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], การรักษา [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] และเวลา [F (6,156) = 3.32; p = 0.004] และผลการโต้ตอบระหว่างเวลาและอายุ [F (12,156) = 2.23; p = 0.01] เวลาและการรักษา [F (6,156) = 4.20; p <0.001] แต่ไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างอายุและการรักษา [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] หรือเวลาอายุและการรักษา [F (12,156) = 0.77; p = 0.68]

ภาพขนาดย่อ

รูปที่ 4 ช่วงกว้างและการตอบสนอง T80 เมื่อเวลาผ่านไปในแต่ละวัย

การตอบสนองเมื่อเวลาผ่านไปหลังจากการฉีดน้ำเกลือหรือแอมเฟตามีนเข้าใต้ผิวหนัง (sc) เป็นเปอร์เซ็นต์ของค่าอ้างอิง (ค่าเฉลี่ย± SEM) สำหรับแอมพลิจูดที่ A) วันหลังคลอด (PND) 28, B) ภงด 42 และ C) ภงด 70 และสำหรับ ค่า T80 ที่ D) PND 28, E) PND 42 และ F) PND 70. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 เมื่อเทียบกับการควบคุมน้ำเกลือ #p <0.05 เทียบกับจุดเวลาเทียบเท่าที่ PND 42, ° p <0.05, °° p <0.01, °°° p <0.001 เทียบกับจุดเวลาเทียบเท่าที่ PND 70 §หน้า <0.05, §§หน้า <0.01, §§§p <0.001 เทียบกับจุดเวลาเทียบเท่าที่ ภ.ง.ด. 28

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004

การตอบสนองของ T80 ต่อแอมเฟตามีนปรากฏขึ้น รูปที่ 4D – E. ไม่มีผลกระทบหลักของอายุ [F (2,25) = 1.87; p = 0.17] แต่มีผลของการรักษา [F (1,25) = 26.52; p <0.001], เวลา [F (6,150) = 7.70; p <0.001] และผลปฏิสัมพันธ์ของเวลาและการรักษา [F (6,150) = 12.29; หน้า <0.001] ไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่างอายุและการรักษา [F (2,25) = 1.29; p = 0.29] เวลาและอายุ [F (12,150) = 0.66; p = 0.78] และแนวโน้มต่อปฏิสัมพันธ์ระหว่างเวลาอายุและการรักษา [F (12,150) = 1.60; p = 0.098]

การดื่มแอลกอฮอล์ของวัยรุ่นโดยสมัครใจ

ข้อมูลปริมาณเอทานอลสำหรับหนู 14 ที่ใช้ในการบันทึกแบบ chronoamperometric แสดงอยู่ 1 ตาราง. ANOVA ของ Friedman ไม่ได้มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเวลาผ่านไปแม้ว่าจะมีแนวโน้ม [χ2 = 9.80; p = 0.08] ไปสู่ความแตกต่างจากการบริโภคในช่วงสัปดาห์ที่สอง (PND 35 – 37) ซึ่งสูงกว่าสัปดาห์ถัดไปเล็กน้อย ANOVA ของ Friedman แห่งความชอบพบว่าเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป [χ2 = 19.7; p = 0.001] ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นในช่วงสามสัปดาห์แรกดู 1 ตาราง.

ภาพขนาดย่อ

ตาราง 1 ค่ามัธยฐานขั้นต่ำและปริมาณแอลกอฮอล์สูงสุด (g / kg / 24 h) และค่ากำหนด (%) สำหรับการเข้าถึงแอลกอฮอล์เป็นเวลาหกสัปดาห์และค่ามัธยฐานปริมาณขั้นต่ำและสูงสุดสะสม (g) หลังจากช่วง 18

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001

ความแตกต่างของแอมพลิจูดอ้างอิงระหว่างกลุ่มเอทานอลและน้ำดื่มแสดงใน รูป 5. ANOVA วัดซ้ำเปรียบเทียบกลุ่มดื่มและเวลาพบว่าผลกระทบหลักของกลุ่มดื่ม [F (1,17) = 16.22; p <0.001] แต่ไม่มีผลของเวลา [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] หรือผลปฏิสัมพันธ์ใด ๆ ระหว่างเวลาและกลุ่มการดื่ม [F (4,44) = 1.32; p = 0.28]

ภาพขนาดย่อ

รูปที่ 5 อ้างอิงช่วงคลื่นสูงสุดในสัตว์น้ำหรือเอทานอล

แอมพลิจูด (µM) (ค่าเฉลี่ย± SEM) ของยอดอ้างอิงทั้งสามก่อนการบำบัดด้วยแอมเฟตามีนหรือน้ำเกลือในกลุ่มที่ดื่มน้ำและเอทานอล ** p <0.01, *** p <0.001

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005

ไม่มีผลกระทบของกลุ่มดื่ม [F (1,18) = 0.04; p = 0.85], เวลา [F (2,36) = 1.96; p = 0.16] หรือเวลาและกลุ่มดื่ม [F (2,36) = 0.22; p = 0.81] ถูกพบสำหรับค่า T80 อ้างอิง ค่าเฉลี่ยอ้างอิง± SEM ค่า T80 คือ 20.5 ± 1.0 สำหรับหนูดื่มน้ำและ 19.1 ± 1.3 สำหรับหนูดื่มเอทานอล

การตอบสนองของแอมเฟตามีนในกลุ่มเอทานอลและการดื่มน้ำนั้นแสดงให้เห็น รูป 6. สำหรับแอมพลิจูดดังที่แสดงใน รูปที่ 6Aมีแนวโน้มที่จะมีผลของการรักษา [F (1,19) = 3.01; p = 0.099] และมีผลหลักของเวลา [F (6,114) = 2.30; p = 0.04] แต่ไม่มีผลกระทบของกลุ่มดื่ม [F (1,19) = 0.39; p = 0.54] หรือผลกระทบระหว่างการรักษาและกลุ่มดื่ม [F (1,19) = 0.83; p = 0.37] หรือเวลาและการรักษา [F (6,114) = 1.13; p = 0.35] เวลาและกลุ่มดื่ม [F (6,114) = 0.44; p = 0.85] หรือเวลากลุ่มการรักษาและดื่ม [F (6,114) = 0.27; p = 0.95]

ภาพขนาดย่อ

รูปที่ 6 Amplitudes และ T80 ตอบสนองเมื่อเวลาผ่านไปในสัตว์น้ำหรือเอทานอล

การตอบสนองเมื่อเวลาผ่านไปหลังจากฉีดน้ำเกลือหรือแอมเฟตามีนเข้าใต้ผิวหนัง (sc) เป็นเปอร์เซ็นต์ของค่าอ้างอิง (ค่าเฉลี่ย± SEM) สำหรับค่า A) แอมพลิจูดและค่า B) T80 ในน้ำ (W) - หรือเอทานอล (E) - กลุ่มดื่ม . * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 เทียบกับการควบคุมน้ำเกลือ

ดอย: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006

สำหรับค่า T80 รูปที่ 6Bมีผลหลักของการรักษา [F (1,19) = 17.35; p <0.001] และเวลา [F (6,114) = 2.42; p = 0.03] และผลปฏิสัมพันธ์ระหว่างเวลาและการรักษา [F (6,114) = 10.28; หน้า <0.001] ไม่มีผลของกลุ่มดื่ม [F (1,19) = 0.33; p = 0.57] หรือผลปฏิสัมพันธ์ระหว่างการรักษาและกลุ่มดื่ม [F (1,19) = 0.76; p = 0.40], เวลาและกลุ่มดื่ม [F (6,114) = 1.66; p = 0.14] หรือเวลากลุ่มบำบัดและดื่ม [F (6,114) = 1.75; p = 0.12]

การสนทนา

ผลกระทบจากอายุขึ้นกับการปล่อยโดปามีนและการดูดซึมนั้นถูกตรวจสอบภายใต้เงื่อนไขพื้นฐานและเพื่อตอบสนองต่อแอมเฟตามีนในวัยรุ่นตอนต้นและตอนปลายรวมถึงผู้ใหญ่หนู ผลกระทบของการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในช่วงวัยรุ่นยังได้รับการตรวจสอบและเป็นความรู้ของเราการศึกษาครั้งแรกที่ตรวจสอบการเปิดตัวและการบริโภคในหนูวัยรุ่นดื่มโดยสมัครใจด้วยเทคนิค chronoamperometric

ผลกระทบที่ขึ้นกับอายุ

ความแตกต่างที่ขึ้นอยู่กับอายุของแอมพลิจูดอ้างอิงนั้นสอดคล้องกับการศึกษาก่อนหน้านี้โดยใช้โวลแทมเมทรีร่วมกับการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าซึ่งแสดงให้เห็นว่าหนูผู้ใหญ่ปล่อยโดปามีนมากกว่าการกระตุ้นมากกว่าหนูอายุน้อย [12]. ช่วงเวลาสำหรับวัยรุ่นที่ใช้โดยสแตมฟอร์ด (1989) ประมาณ PND 30 แต่ตั้งแต่นั้นมาการศึกษาแสดงให้เห็นว่ารอบ PND 40 – 45 มียอดเขาในระดับฐานโดปามีนนอกเซลล์ [25]-[27] และตัวรับโดพามีน D2 [28]ในขณะที่ระดับไทโรซีนไฮดรอกไซเลสต่ำกว่าทั้งวัยรุ่นตอนต้นและวัยผู้ใหญ่ [29]. การศึกษาในปัจจุบันจึงรวมสองจุดเวลาในช่วงวัยรุ่น, PND 28 และ PND 42, เทียบเท่ากับวัยรุ่นตอนต้นและปลาย [11]. ระดับเสียงในสัตว์วัยรุ่นตอนปลายอยู่ในระดับกลางถึงกว้างในช่วงวัยรุ่นตอนต้นและวัยผู้ใหญ่แสดงว่าการพัฒนาจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่นั้นเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความสามารถในการปลดปล่อยโดปามีนอย่างค่อยเป็นค่อยไปในการตอบสนองต่อโปแตสเซียมคลอไรด์ สิ่งนี้สอดคล้องกับรายงานของโดปามีนที่เพิ่มระดับ extracellular ในนิวเคลียส accumbens ในวัยผู้ใหญ่เมื่อเทียบกับวัยรุ่น [30], [31]. ดังที่ได้กล่าวไปแล้วการศึกษาบางงานก็แสดงระดับสูงสุดที่ PND 45 [25]-[27] และพวกเขาสามารถคืนดีกับการศึกษาปัจจุบันผ่านรายงานของอัตราการยิงที่เพิ่มขึ้นรอบ PND เดียวกัน [32], [33]. การศึกษาในปัจจุบันไม่ได้วัดระดับ extracellular พื้นฐานและเป็นไปได้ว่าอัตราการยิงที่เพิ่มขึ้นส่งผลให้ระดับฐานเพิ่มขึ้นโดยไม่มียอดสูงสุดในการปลดปล่อยโพแทสเซียม นอกจากนี้หนึ่งในการศึกษาแสดงให้เห็นระดับโพแทสเซียมที่เกิดจากโพแทสเซียมในนิวเคลียส accumbens ถึงจุดสูงสุดรอบ PND 42 [25] ตรงกันข้ามกับข้อมูลจาก dorsal striatum จาก Stamford (1989) และการศึกษาปัจจุบันซึ่งบ่งชี้ถึงความแตกต่างในระดับภูมิภาค

การวัดการดูดซึม T80 ไม่เปิดเผยความแตกต่างระหว่างอายุในการศึกษาปัจจุบันในขณะที่ Stamford (1989) พบว่าอัตราการดูดซึมสูงกว่าในหนูที่โตเต็มวัย นี่อาจเป็นเพราะความแตกต่างของระเบียบวิธีในการวัดการดูดซึม; T80 รวมทั้งส่วนเชิงเส้นและส่วนโค้งของเส้นโค้งในขณะที่สแตมฟอร์ดใช้ส่วนเชิงเส้นของส่วนโค้ง [34]. ความเข้มข้นที่มาถึงในการศึกษานี้เป็นเพียงหนึ่งในสิบของความเข้มข้นในการศึกษาก่อนหน้าและ Vแม็กซ์ ดังนั้นจึงไม่ควรเข้าถึง การใช้ส่วนที่เป็นเส้นตรงของส่วนโค้งสูงสุดเพื่อคำนวณอัตราการดูดซึมภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้จะสร้างอัตราการดูดซึมขึ้นอยู่กับแอมพลิจูดเท่านั้น [35]. T80 ได้รับเลือกเพราะคำนึงถึงส่วนโค้งของเส้นโค้งที่ความเข้มข้นของโดพามีนลดลงและมีความไวต่อตัวรับการดูดซับโดพามีนมากขึ้น [35], [36]. ตามธรรมชาติแล้ว T80 ยังขึ้นอยู่กับแอมพลิจูด แต่เท่าที่เห็นในการศึกษานี้ความแตกต่างของแอมพลิจูดไม่ส่งผลให้เกิดความแตกต่างใน T80 โดยอัตโนมัติโดยบอกว่าอัตราส่วนของการดูดซับที่จะปล่อย สนับสนุนการค้นพบในปัจจุบันคือการศึกษาที่ใช้ microdialysis เชิงปริมาณและไม่พบความแตกต่างในส่วนของการสกัดซึ่งเป็นการวัดทางอ้อมของอัตราการดูดซึมในนิวเคลียส accumbens ของหนูที่ PND 35, 45 และ 60 [26].

โพแทสเซียมที่เกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่อาจเป็นเพราะโดปามีนที่ใหญ่ขึ้น [12] และอาจมีปัจจัยหลายประการที่เกี่ยวข้องเช่นอายุที่แตกต่างกันในการสังเคราะห์โดพามีนโดยไทโรซีนไฮดรอกซีเลส [29], [37], vesicular monoamine transporter-2 (VMAT-2) - ถุงควบคุม [38]และจลนพลศาสตร์ของ VMAT-2 [39]เช่นเดียวกับการตัดแต่งกิ่งตัวรับ D2 [28] และฟังก์ชั่น [40]. ปัจจัยเหล่านี้ยังสามารถช่วยอธิบายแอมเฟตามีนที่เพิ่มขึ้นหลังจากแอมเฟตามีนในสัตว์วัยรุ่นตอนต้น อีกครั้งข้อมูลปัจจุบันสอดคล้องกับข้อมูลที่แสดงว่ามีการปล่อยโดปามีนในเด็กเพิ่มขึ้นมากเมื่อเทียบกับสัตว์ที่โตเต็มวัยเพื่อตอบสนองต่อ Nomifensine [12] แสดงให้เห็นว่าหนูวัยรุ่นตอนต้นนั้นมีสระเก็บของที่ใหญ่กว่าซึ่งสามารถปล่อยออกมาได้เมื่อถูกกระตุ้นโดยสารออกฤทธิ์ทางจิต สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมจากข้อมูลที่แสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นของโดปามีนกระตุ้นเซลล์นอกร่างกายหลังจากแอมเฟตามีนในสัตว์วัยรุ่น [22]. อย่างไรก็ตามมีการศึกษา microdialysis แสดงระดับของเซลล์โดปามีนที่ลดลงหลังจากยาบ้าในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ [30], [37]ซึ่งย้ำอีกครั้งว่าความเป็นไปได้ของการเพิ่มการปล่อยแบบกระตุ้นนั้นไม่ได้หมายความว่าการเพิ่มขึ้นของระดับเซลล์นอกเซลล์และเทคนิคต่าง ๆ สามารถเพิ่มข้อมูลที่สมบูรณ์ได้

ไม่พบว่ามีผลกระทบต่ออายุใน T80 หลังจากพบยาบ้าซึ่งบ่งชี้ว่าแอมเฟตามีนมีผลคล้ายกันกับการดูดซึมโดปามีนในทุกช่วงอายุ สิ่งนี้ได้รับการสนับสนุนอีกครั้งโดยผลลัพธ์จากสแตมฟอร์ด (1989) ซึ่งไม่แสดงความแตกต่างในระดับของการปิดกั้นการดูดซึมหลังจาก Nomifensine ระหว่างกลุ่มอายุ นอกจากนี้ยังมีการศึกษาที่ชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุในโครงสร้างและหน้าที่การขนส่งโดปามีนเกี่ยวข้องกับไซต์ที่มีผลต่อโคเคนบนตัวลำเลียง แต่ไม่ใช่ไซต์แอมเฟตามีนที่มีผลผูกพัน [22] ซึ่งอาจบ่งชี้ว่าไม่มีผลกระทบจากอายุแอมเฟตามีนที่มีต่อการดูดซึม อย่างไรก็ตามมีแนวโน้มที่จะมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างเวลาอายุและการรักษาซึ่งชี้ให้เห็นว่าพวกเขาตอบสนองต่อแอมเฟตามีนที่แตกต่างกันไปตามอายุ การศึกษาเพิ่มเติมการตรวจสอบการดูดซึมโดยใช้โดปามีนจากภายนอกอาจช่วยแยกการดูดซับที่ขึ้นกับแอมพลิจูดจากฟังก์ชั่นการขนส่ง [41]-[43]. การศึกษาในหนูที่ตื่นตัวก็มีความสำคัญเช่นเดียวกับการศึกษาในปัจจุบันในสัตว์ที่ถูกดมยาสลบ การดมยาสลบที่ใช้คือ barbiturate thiobutabarbital (Inactin) ซึ่งเป็น modulator ของ allosteric ที่เป็นบวกของ gamma-aminobutyric acid (GABA) ตัวรับซึ่งสร้างการดมยาสลบเป็นเวลานานและมีเสถียรภาพในหนู [44]. GABA อาจออกแรงผลต่างกันขึ้นอยู่กับอายุและประวัติการดื่มสุรา [45] และดังนั้นการระงับความรู้สึกสามารถโต้ตอบกับอายุหรือการรักษาและก่อให้เกิดผลรบกวน อย่างไรก็ตาม pentobarbital, barbiturate อื่นได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีผลกระทบเล็กน้อยต่อระดับโดปามีนใน striatum [46]. นอกจากนี้ในการศึกษาปัจจุบันการปลดปล่อยถูกกระตุ้นโดยใช้โพแทสเซียมคลอไรด์และไม่ได้พึ่งพาเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นเองซึ่งจะลดความสำคัญของเสียง GABAergic เมื่อปล่อย สำหรับการศึกษาโดปามีนนั้นมีรายงานว่า barbiturates อาจส่งผลกระทบต่อการโดปามีนโดยเฉพาะ [47]แต่ไม่ว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับอายุหรือการรักษาก็ไม่ชัดเจนเช่นกัน

การดื่มแอลกอฮอล์ของวัยรุ่นโดยสมัครใจ

การดื่มแอลกอฮอล์ของวัยรุ่นโดยสมัครใจเป็นเวลาหกสัปดาห์ส่งผลให้แอมพลิจูดอ้างอิงลดลงเมื่อเทียบกับการควบคุมการดื่มน้ำ แอมพลิจูดมีความคล้ายคลึงกับที่เห็นในหนูวัยรุ่นตอนต้น เนื่องจากผลกระทบถูกพบในแอมปลิจูดและไม่ใช่เวลาดูดซึมมันเป็นไปได้ที่แอลกอฮอล์จะมีผลต่อปัจจัยที่ควบคุมสระว่ายน้ำโดปามีนที่ releasable ได้มากกว่าโดปามีน transporter และมีข้อมูลสนับสนุนการดูดซึมแอลกอฮอล์หลังจากวัยรุ่น [14]. นอกจากนี้ยังมีข้อมูล microdialysis แสดงระดับของเซลล์โดปามีนที่เพิ่มขึ้นหลังจากที่วัยรุ่นได้รับแอลกอฮอล์จากการฉีดเยื่อบุช่องท้อง [14], [27], [48]และสิ่งนี้ค่อนข้างขัดแย้งกับการค้นพบในปัจจุบันของโดปามีนที่ลดลงได้ ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้อัตราการยิงที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นวิธีการกระทบยอดข้อมูล microdialysis กับข้อมูลปัจจุบัน แต่ไม่มีการศึกษาใดที่จะสนับสนุนสิ่งนี้ นอกจากนี้ยังมีการศึกษาแสดงให้เห็นว่าโหมดของการเปิดรับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เช่นสมัครใจหรือถูกบังคับอาจมีผลกระทบที่แตกต่างกันในระบบประสาท [49].

เมื่อรักษาด้วยยาบ้าจะไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มแอลกอฮอล์และน้ำดื่มในแอมพลิจูดหรือ T80 อย่างไรก็ตามมีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อแอมพลิจูดเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของกลุ่มการดื่มแอลกอฮอล์ นอกจากนี้ยังมีความแปรปรวนในการตอบสนองต่อแอมเฟตามีนในกลุ่มการดื่มแอลกอฮอล์ซึ่งอาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของปริมาณแอลกอฮอล์แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงนี้จะไม่สัมพันธ์กับการตอบสนอง (ข้อมูลไม่แสดง) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงข้อ จำกัด ในการศึกษาครั้งนี้เช่นกันว่าไม่ได้วัดระดับแอลกอฮอล์ในเลือด การศึกษาครั้งนี้มีพื้นฐานจากการเข้าถึง 24 h ที่ไม่ถูกรบกวนและสำหรับการวัดระดับแอลกอฮอล์ในเลือดการเข้าถึงจะต้องถูก จำกัด และความเครียดที่เกี่ยวข้องกับการสุ่มตัวอย่างเลือดจะมีความเสี่ยงต่อการรบกวนรูปแบบการบริโภคของสัตว์ ดังนั้นความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองและระดับแอลกอฮอล์ในเลือดไม่สามารถแยกออกได้ อย่างไรก็ตามข้อมูลการบริโภคที่นำเสนอในการศึกษาครั้งนี้มีความคล้ายคลึงกับการศึกษาอื่น ๆ แสดงผล neurobiological ของแอลกอฮอล์โดยใช้หนู Wistar ในวัยเดียวกันหรือกระบวนทัศน์การบริโภค[50]-[52]. สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าไม่เพียง แต่ผู้ที่มีแนวโน้มจะได้รับสารอาหารสูง แต่ยังมีนักดื่มจากภาคตัดขวางของประชากรทั่วไปการเปลี่ยนแปลงความเสี่ยงในระบบประสาทหลังจากการบริโภคแอลกอฮอล์โดยสมัครใจของวัยรุ่น

ไม่มีความแตกต่างในการดูดซึมหลังแอมเฟตามีนแสดงให้เห็นว่าแอลกอฮอล์ในวัยรุ่นไม่มีผลต่อการทำงานของโดปามีนในการตอบสนองต่อแอมเฟตามีน แต่จะได้รับประโยชน์จากการตรวจสอบด้วยการใช้โดปามีนจากภายนอก [41]-[43].

นอกจากนี้ยังมีข้อสังเกตที่น่าสนใจอีกสองประการ ประการแรกแอมพลิจูดอ้างอิงหลังจากการดื่มแอลกอฮอล์นั้นคล้ายคลึงกับที่พบในสัตว์ในช่วงเริ่มต้นของการดื่มแอลกอฮอล์เช่น PND 28 ประการที่สองขนาดที่เพิ่มขึ้นของแอมพลิจูดหลังจากแอมเฟตามีนในสัตว์ที่ดื่มแอลกอฮอล์คล้ายกับหนูวัยรุ่นตอนปลายเช่น PND 42 ไม่ว่าการค้นพบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาสระว่ายน้ำ releasable และพูลหน่วยเก็บข้อมูลของโดปามีนในเซลล์ประสาทหรือไม่ การศึกษาในปัจจุบันไม่รวมถึงกลุ่มหนูดื่มแอลกอฮอล์ผู้ใหญ่ดังนั้นข้อสรุปเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของผลกระทบเฉพาะช่วงอายุ อย่างไรก็ตามตัวชี้วัดของผลกระทบเฉพาะอายุสามารถพบได้ในความแตกต่างระหว่างการศึกษาของหนูที่สัมผัสแอลกอฮอล์วัยรุ่นที่แสดงโดพามีนได้รับผลกระทบได้รับผลกระทบ [14] และการศึกษาของหนูและลิงที่สัมผัสแอลกอฮอล์ในผู้ใหญ่ซึ่งแสดงถึงการดูดซับที่เพิ่มขึ้น แต่ไม่มีผลต่อการหลั่งโดพามีนที่ล้นออกมา [53], [54]. สำหรับการศึกษาในอนาคตมันจะเป็นประโยชน์อย่างมากในการตรวจสอบการสัมผัสแอลกอฮอล์และกลไกที่อยู่เบื้องหลังผลกระทบของมันในแต่ละวัย การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับปัจจัยต่าง ๆ เช่นไทโรซีนไฮดรอกไซเลสความหนาแน่นโดปามีนความหนาแน่นและฟังก์ชั่นและการขนถ่าย monoamine ตุ่มสามารถช่วยส่องแสงบางอย่างเกี่ยวกับผลกระทบแอลกอฮอล์เฉพาะอายุที่เป็นไปได้ในสระว่ายน้ำ ตามความรู้ของเราปัจจัยเหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบหลังจากแอลกอฮอล์วัยรุ่น

สรุป

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มโดปามีนที่เพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปตามอายุสนับสนุนการศึกษาก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของโดปามีนในสระนั้นเพิ่มขึ้นตามอายุ ในทางตรงกันข้ามการลดลงอย่างมากของการไหลล้นปรากฏตามอายุคือการตอบสนองต่อแอมเฟตามีนซึ่งเป็นแหล่งกักเก็บโดปามีนในสัตว์ที่อายุน้อยกว่าซึ่งเป็นสัดส่วนทำให้สัตว์เหล่านี้มีความไวต่อยาโดปามีน การดื่มแอลกอฮอล์ของวัยรุ่นทำให้เกิดน้ำล้นน้อยกว่าการควบคุมการดื่มน้ำแสดงว่าแอลกอฮอล์ส่งผลกระทบต่อสระว่ายน้ำโดปามีนที่กลับมาใช้ซ้ำได้และสิ่งนี้อาจมีผลกระทบต่อความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดและการวินิจฉัยทางจิตเวชอื่น ๆ

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอขอบคุณ Ms. Marita Berg สำหรับความช่วยเหลือด้านเทคนิคและ Dr. Martin Lundblad สำหรับการอภิปรายเชิงระเบียบวิธี

ผลงานของผู้เขียน

รู้สึกและออกแบบการทดลอง: SP IN ทำการทดลอง: SP วิเคราะห์ข้อมูล: SP IN เขียนบทความ: SP

อ้างอิง

อ้างอิง

  1. 1. Arnett J (1992) พฤติกรรมประมาทในวัยรุ่น - มุมมองของพัฒนาการ การทบทวนพัฒนาการ 12: 339–373
    doi: 10.1016/0273-2297(92)90013-r  

  2. 2. ยามากูชิ
    K, Kandel DB (1984) รูปแบบการใช้ยาตั้งแต่วัยรุ่นจนถึงเด็ก
    ผู้ใหญ่: II ลำดับของความก้าวหน้า Am J Public Health 74: 668 – 672
    doi: 10.2105 / ajph.74.7.668  

  3. 3. Degenhardt
    L, Chiu WT, Conway K, Dierker L, Glantz M, และคณะ (2009) ทำเช่นนั้น
    เรื่อง 'เกตเวย์' ความสัมพันธ์ระหว่างคำสั่งของการเริ่มต้นใช้ยา
    และการพัฒนาของการพึ่งพายาเสพติดในการศึกษา Comorbidity แห่งชาติ
    การทำซ้ำ Psychol Med 39: 157 – 167
    ดอย: 10.1017 / s0033291708003425  

  4. 4. Anthony JC, Petronis KR (1995) การใช้ยาก่อนกำหนดและความเสี่ยงของปัญหายาเสพติดในภายหลัง ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 40: 9 – 15
    doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3  

  5. 5. ให้
    BF, Dawson DA (1997) อายุที่เริ่มมีอาการของการดื่มแอลกอฮอล์และความสัมพันธ์
    กับ DSM-IV การดื่มสุราและการพึ่งพาอาศัยกัน: ผลลัพธ์จากชาติ
    การสำรวจระบาดวิทยาของแอลกอฮอล์ตามยาว. J Subst Abuse 9: 103 – 110
    doi: 10.1016/s0899-3289(97)90009-2  

  6. 6. Dewit
    ดีเจ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC (2000) อายุในการดื่มแอลกอฮอล์ครั้งแรก:
    ปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาความผิดปกติของแอลกอฮอล์ ฉันคือจิตเวชศาสตร์
    157: 745-750
    doi: 10.1176 / appi.ajp.157.5.745  

  7. 7. Crews
    F, He J, Hodge C (2007) การพัฒนาเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่น: สำคัญ
    ช่วงเวลาของช่องโหว่สำหรับการติด Pharmacol Biochem Behav 86:
    189-199
    doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.001  

  8. 8. Di
    Chiara G, Imperato A (1988) ยาเสพติดถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์เป็นพิเศษ
    เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic ในระบบ mesolimbic ของ
    หนูเคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 85: 5274 – 5278
    doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274  

  9. 9. Koob GF, Volkow ND (2010) ระบบประสาทของการเสพติด Neuropsychopharmacology 35: 217 – 238
    doi: 10.1038 / npp.2009.110  

  10. 10. Everitt
    BJ, Robbins TW (2013) จากช่องท้องไปยังส่วนหลัง:
    มุมมองที่เบี่ยงเบนของบทบาทในการติดยาเสพติด Neurosci Biobehav รายได้
  11. 11. Spear LP (2000) สมองวัยรุ่นและอาการที่เกี่ยวข้องกับอายุ Neurosci Biobehav Rev 24: 417 – 463
    doi: 10.1016/s0149-7634(00)00014-2  

  12. 12. สแตมฟ
    JA (1989) การพัฒนาและอายุของโดปามีนหนูร่วมหนู
    ระบบที่ศึกษาด้วยโวลแทมเมทรีอย่างรวดเร็ว J Neurochem 52: 1582 – 1589
    ดอย: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x  

  13. 13. มาร์โก
    EM, Adriani W, Ruocco LA, Canese R, Sadile AG, และคณะ (2011)
    การปรับตัวของ Neurobehavioral เพื่อ methylphenidate: ปัญหาของต้น
    การเปิดรับวัยรุ่น Neurosci Biobehav Rev 35: 1722 – 1739
    doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.02.011  

  14. 14. Badanich
    KA, Maldonado AM, Kirstein CL (2007) การสัมผัสเอทานอลเรื้อรังในระหว่าง
    วัยรุ่นเพิ่มโดปามีนพื้นฐานในนิวเคลียส accumbens septi
    ช่วงวัยผู้ใหญ่ แอลกอฮอล์ Clin Exp Res 31: 895 – 900
    doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00370.x  

  15. 15. Sahr
    AE, Thielen RJ, Lumeng L, Li TK, แมกไบรด์ WJ (2004) ยาวนาน
    การเปลี่ยนแปลงของระบบโดปามีน mesolimbic หลัง periadolescent
    การดื่มเอทานอลด้วยหนูที่ชอบแอลกอฮอล์ Alcohol Clin Res Res 28:
    702-711
    doi: 10.1097 / 01.alc.0000125344.79677.1c  

  16. 16. Littrell
    OM, Pomerleau F, Huettl P, Surgener S, McGinty JF, et al .. (2012)
    ปรับปรุงกิจกรรมการขนส่งโดปามีนใน Gdnf heterozygous วัยกลางคน
    หนู Neurobiol Aging 33: 427 e421 – 414
  17. 17. Gerhardt
    GA, Hoffman AF (2001) ผลกระทบขององค์ประกอบสื่อบันทึกใน
    การตอบสนองของไมโครอิเล็กทรอนิกส์คาร์บอนที่เคลือบด้วย Nafion ซึ่งวัดโดยใช้
    โครโนโฟมความเร็วสูง วิธีการของ J Neurosci 109: 13 – 21
    doi: 10.1016/s0165-0270(01)00396-x  

  18. 18. Lundblad
    M, af Bjerken S, Cenci MA, Pomerleau F, Gerhardt GA, และคณะ (2009)
    การรักษา L-DOPA เรื้อรังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในโดปามีน
    ปล่อย. J Neurochem 108: 998 – 1008
    doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05848.x  

  19. 19. Paxinos G, Watson C (2007) หนูสมองในพิกัด Stereotaxic นิวยอร์ก: ข่าววิชาการ
  20. 20. เชอร์วู้ด
    NM, Timiras PS (1970) แผนที่สเตอริโอของสมองหนูที่กำลังพัฒนา
    Berkeley,: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนีย 209 หน้า (p. 214 – 203 illus.) p.
  21. 21. friedemann
    มินนิโซตา, Gerhardt GA (1992) ผลกระทบในภูมิภาคจากการแก่ชราต่อโดปามีน
    ฟังก์ชั่นในหนู Fischer-344 Neurobiol Aging 13: 325 – 332
    doi: 10.1016/0197-4580(92)90046-z  

  22. 22. ผู้เล่น
    QD, Morris SE, Arrant AE, Nagel JM, Parylak S, และคณะ (2010) โดปามีน
    การดูดซึมสารยับยั้ง แต่ไม่ต้องลดการปลดปล่อยของโดปามีน
    พฤติกรรมของมอเตอร์และโดปามีนนอกเซลล์ในหนูวัยรุ่นมากกว่าใน
    หนูตัวผู้ผู้ใหญ่ J Pharmacol Exp Exp 335: 124 – 132
    doi: 10.1124 / jpet.110.167320  

  23. 23. ตะขอ
    MS, โจนส์ GH, Neill DB, ผู้พิพากษา JB Jr (1992)
    อาการแพ้ยาแอมเฟตามีน: ผลต่อขนาดยา Pharmacol Biochem
    Behav 41: 203 – 210
    doi: 10.1016/0091-3057(92)90083-r  

  24. 24. Dellu
    F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) ค้นหาความแปลกใหม่
    ลักษณะหนูหนูชีวภาพและความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับ
    ลักษณะการแสวงหาความรู้สึกในมนุษย์ ประสาทวิทยาวิทยา 34: 136 – 145
    doi: 10.1159 / 000119305  

  25. 25. Nakano
    M, Mizuno T (1996) การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในการเผาผลาญของ
    เครื่องส่งสัญญาณสารสื่อประสาทในหนู striatum: การศึกษา microdialysis Mech Aging
    Dev 86: 95 – 104
    doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5  

  26. 26. Badanich
    KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006) วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ใน
    โคเคนกำหนดสถานที่ปรับอากาศและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนใน
    นิวเคลียส accumbens septi Eur J Pharmacol 550: 95 – 106
    doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034  

  27. 27. ฟิลพ็อ
    RM, Wecker L, Kirstein CL (2009) การสัมผัสเอทานอลซ้ำระหว่าง
    วัยรุ่นเปลี่ยนแปลงวิถีการพัฒนาของการส่งออก dopaminergic
    จากนิวเคลียส accumbens septi Int J Dev Neurosci 27: 805 – 815
    doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.009  

  28. 28. Teicher
    MH, Andersen SL, Hostetter JC Jr (1995) หลักฐานการรับโดปามีน
    การตัดแต่งกิ่งระหว่างวัยรุ่นกับวัยผู้ใหญ่ใน striatum แต่ไม่ใช่นิวเคลียส
    accumbens Dev Res สมอง Brain Res 89: 167 – 172
    doi: 10.1016/0165-3806(95)00109-q  

  29. 29. แมทธิวส์
    IZ, Waters P, McCormick CM (2009) การเปลี่ยนแปลงด้านความรู้สึกไวต่อการสัมผัส
    แอมเฟตามีนเฉียบพลันและความแตกต่างของอายุในไทโรซีนไฮดรอกซีเลส
    immunoreactivity ในสมองมากกว่าวัยรุ่นในหนูตัวผู้และตัวเมีย
    Dev Psychobiol 51: 417 – 428
    doi: 10.1002 / dev.20381  

  30. 30. Laviola
    G, Pascucci T, Pieretti S (2001) ความไวต่อการกระตุ้นโดปามีนในเด็กแรกเกิดถึง
    แอมเฟตามีน D-periadolescent แต่ไม่ได้อยู่ในหนูที่โตเต็มวัย Pharmacol Biochem
    Behav 68: 115 – 124
    doi: 10.1016/s0091-3057(00)00430-5  

  31. 31. Gazzara
    RA, Andersen SL (1994) การกำเนิดของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก apomorphine
    ของการหลั่งโดปามีนใน neostriatal: ผลต่อการปลดปล่อยโพแทสเซียม
    Neurochem Res 19: 339 – 345
    doi: 10.1007 / bf00971583  

  32. 32. McCutcheon JE, Marinelli M (2009) เรื่องอายุ Eur J Neurosci 29: 997 – 1014
    doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06648.x  

  33. 33. วงศ์
    WC, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M (2013) วัยรุ่น
    มีความเสี่ยงต่อการติดโคเคน: พฤติกรรมและ
    หลักฐานทางเคมีไฟฟ้า J Neurosci 33: 4913 – 4922
    ดอย: 10.1523 / jneurosci.1371-12.2013  

  34. 34. สแตมฟ
    JA, Kruk ZL, Millar J, Wightman RM (1984) การดูดซับโดปามีนใน dopamine
    หนู: ในการวิเคราะห์ร่างกายโดยโวลแทมเมทรีอย่างรวดเร็ว Neurosci Lett 51:
    133-138
    doi: 10.1016/0304-3940(84)90274-x  

  35. 35. ไวท์แมน
    RM, Zimmerman JB (1990) การควบคุมความเข้มข้นของโดปามีนนอกเซลล์
    ในหนู striatum โดยการไหลของแรงกระตุ้นและการดูดซึม Brain Res Brain Res Rev 15:
    135-144
    doi: 10.1016/0165-0173(90)90015-g  

  36. 36. Zahniser
    NR, Dickinson SD, Gerhardt GA (1998) โครโนโฟมความเร็วสูง
    การตรวจวัดทางเคมีไฟฟ้าของโดปามีน วิธีการ Enzymol 296:
    708-719
    doi: 10.1016/s0076-6879(98)96050-5  

  37. 37. แมตทิวส์
    M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B (2013) โดปามีน presynaptic ที่ลดลง
    กิจกรรมใน striorsum หลังวัยรุ่น Neuropsychopharmacology 38:
    1344-1351
    doi: 10.1038 / npp.2013.32  

  38. 38. Truong
    JG, Wilkins DG, Baudys J, Crouch DJ, Johnson-Davis KL, และคณะ (2005)
    การเปลี่ยนแปลงของแอมเฟตตามินที่เกิดจากอายุขึ้นกับ monoamine ในตุ่ม
    ฟังก์ชั่น transporter-2: ผลกระทบต่อพิษต่อระบบประสาท ประสบการณ์ของ J Pharmacol
    มี 314: 1087 – 1092
    doi: 10.1124 / jpet.105.085951  

  39. 39. Volz
    TJ, Farnsworth SJ, Rowley SD, Hanson GR, Fleckenstein AE (2009)
    ความแตกต่างขึ้นอยู่กับอายุในการขนส่งและโดปามีน
    ฟังก์ชั่น monoamine-2 และความหมายของมันสำหรับ
    พิษต่อระบบประสาทของยาบ้า ไซแนปส์ 63: 147 – 151
    doi: 10.1002 / syn.20580  

  40. 40. เบอนัวต์-Marand
    M, O'Donnell P (2008) D2 การปรับโดปามีนของ corticoaccumbens
    การตอบสนองของ synaptic มีการเปลี่ยนแปลงในช่วงวัยรุ่น Eur J Neurosci 27:
    1364-1372
    doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06107.x  

  41. 41. คาส
    WA, Gerhardt GA (1995) ในการประเมินระดับร่างกายของการดูดโดปามีนในหนู
    เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ตรงกลาง: เปรียบเทียบกับหลัง striatum และนิวเคลียส
    accumbens J Neurochem 65: 201 – 207
    doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010201.x  

  42. 42. คาส
    WA, Zahniser NR, Flach KA, Gerhardt GA (1993) การกวาดล้างภายนอก
    โดปามีนในหนูหลัง striatum และนิวเคลียส accumbens: บทบาทของ
    เมแทบอลิซึมและผลกระทบของสารยับยั้งการดูดซึมที่ใช้ในท้องถิ่น J Neurochem
    61: 2269-2278
    ดอย: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07469.x  

  43. 43. เจ้าของโรงโม่
    EM, Pomerleau F, Huettl P, Russell VA, Gerhardt GA, และคณะ (2012)
    ภาวะความดันโลหิตสูงตามธรรมชาติและแบบจำลองหนูหนู Wistar Kyoto ของการจัดแสดงสมาธิสั้น
    ความแตกต่างในระดับอนุภูมิภาคในการปลดปล่อยโดปามีนและการดูดซึมใน striatum
    และนิวเคลียส accumbens Neuropharmacology 63: 1327 – 1334
    ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2012.08.020  

  44. 44. Fish RE (2008) การระงับความรู้สึกและยาแก้ปวดในสัตว์ทดลอง San Diego: Academic Press
  45. 45. Silveri
    MM (2014) การมีส่วนร่วมของ GABA ต่อการตอบสนองต่อแอลกอฮอล์ระหว่าง
    วัยรุ่น: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาพรีคลินิกและคลินิก Pharmacol
    Ther
  46. 46. Semba
    K, Adachi N, Arai T (2005) การอำนวยความสะดวกของกิจกรรม serotonergic และ
    ความจำเสื่อมในหนูที่เกิดจากยาชาทางหลอดเลือดดำ วิสัญญีวิทยา 102:
    616-623
    ดอย: 10.1097 / 00000542-200503000-00021  

  47. 47. เคตา
    H, Lecharny JB, Henzel D, Desmonts JM, Mantz J (1996) เป็นการยับยั้ง
    โดพามีนที่เกี่ยวข้องกับการกระทำที่ถูกสะกดจิตของยาชา iv? br
    J Anaesth 77: 254 – 256
    doi: 10.1093 / bja / 77.2.254  

  48. 48. ปาสคาล
    M, Boix J, Felipo V, Guerri C (2009) การบริหารแอลกอฮอล์ซ้ำ
    ในช่วงวัยรุ่นทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงใน mesolimbic dopaminergic และ
    ระบบกลูตามาเทอริกและส่งเสริมการบริโภคแอลกอฮอล์ในหนูตัวเต็มวัย J
    Neurochem 108: 920 – 931
    doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x  

  49. 49. Spanagel R (2003) การวิจัยการติดยาเสพติดแอลกอฮอล์: จากแบบจำลองสัตว์สู่คลินิก Best Pract Res Clin Gastroenterol 17: 507 – 518
    doi: 10.1016/s1521-6918(03)00031-3  

  50. 50. Adermark
    L, Jonsson S, Ericson M, Soderpalm B (2011) เอทานอลเป็นระยะ
    การบริโภคลดลง endocannabinoid- ส่งสัญญาณใน dorsolateral
    striatum ของหนู Neuropharmacology 61: 1160 – 1165
    ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.014  

  51. 51. การ์เซียบูร์โกส
    D, González F, Manrique T, Gallo M (2009) รูปแบบการบริโภคเอทานอลใน
    preadolescent, adolescent, และ Wistar rats ตัวเต็มวัยภายใต้การครอบครอง,
    การบำรุงรักษาและเงื่อนไขที่เหมือนการกำเริบของโรค พิษสุราเรื้อรัง: คลินิกและ
    การวิจัยเชิงทดลอง 33: 722 – 728
    doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00889.x  

  52. 52. Steensland
    P, Fredriksson I, Holst S, Feltmann K, Franck J, และคณะ (2012)
    monoamine stabilizer (-) - OSU6162 ลดการบริโภคเอทานอลโดยสมัครใจและ
    เอธานอลที่เหนี่ยวนำให้เกิดการส่งออกโดปามีนในนิวเคลียส accumbens จิตเวช Biol
    72: 823-831
    doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.018  

  53. 53. Budygin
    EA, John CE, Mateo Y, Daunais JB, Friedman DP, และคณะ (2003) เรื้อรัง
    การได้รับเอทานอลจะเปลี่ยนแปลงการทำงานของโดพามีน presynaptic ใน striatum ของ
    ลิง: การศึกษาเบื้องต้น ไซแนปส์ 50: 266 – 268
    doi: 10.1002 / syn.10269  

  54. 54. Budygin
    EA, Oleson EB, Mathews TA, ขาด AK, Diaz MR, และคณะ (2007) ผลกระทบของ
    การได้รับสารพิษจากแอลกอฮอล์เรื้อรังต่อการได้รับโดปามีนในนิวเคลียสหนูและ
    กะหล่ำปลี Psychopharmacology (Berl) 193: 495 – 501
    doi: 10.1007/s00213-007-0812-1