การปล่อยโดปามีนอย่างรวดเร็วในนิวเคลียสของหนูวัยรุ่นตอนต้น (2011)

ประสาท 2011 Mar 10;176:296-307. 

แหล่ง

ศูนย์การศึกษาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ของ Bowles และภาควิชาจิตเวชศาสตร์มหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลนา, Chapel Hill, NC 27713, สหรัฐอเมริกา [ป้องกันอีเมล]

นามธรรม

Subsecond ผันผวนใน โดปามีน (โดปามีน ชั่วครู่) ใน ส่วนกลาง accumbens มักจะถูกล็อกเวลาสำหรับรางวัลและตัวชี้นำและให้สัญญาณการเรียนรู้ที่สำคัญระหว่างการประมวลผลรางวัล ในฐานะที่เป็น mesolimbic โดปามีน ระบบผ่านการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในช่วงวัยรุ่นในหนูก็เป็นไปได้ว่า โดปามีน ภาวะชั่วครู่เข้ารหัสรางวัลและการนำเสนอการกระตุ้นแตกต่างกันในวัยรุ่น อย่างไรก็ตามจนถึงปัจจุบันยังไม่มีการวัด โดปามีน ภาวะชั่วครู่ในวัยรุ่นตื่นตัวได้ถูกสร้างขึ้นมา ดังนั้นเราจึงใช้ รวดเร็ว สแกนแรงโน้มถ่วงเป็นวงกลมเพื่อวัด โดปามีน ภาวะชั่วครู่ใน ส่วนกลาง accumbens แก่นแท้ของตัวผู้ หนู (29-30 วันของอายุ) ที่พื้นฐานและด้วยการนำเสนอของสิ่งเร้าต่าง ๆ ที่ได้รับการแสดงที่จะเรียก โดปามีน ปล่อย ในผู้ใหญ่ หนู. เราพบว่า โดปามีน ตรวจพบชั่วครู่ใน วัยรุ่น หนู และเกิดขึ้นในอัตราพื้นฐานที่คล้ายคลึงกับผู้ใหญ่ หนู (71-72 จำนวนวัน) อย่างไรก็ตามไม่เหมือนผู้ใหญ่ วัยรุ่น หนู ไม่ได้แสดงอย่างน่าเชื่อถือ โดปามีน ภาวะชั่วครู่ในการนำเสนอที่ไม่คาดคิดจากสิ่งเร้าที่เห็นได้ชัดเจนและมีกลิ่น ในทางตรงกันข้ามการมีปฏิสัมพันธ์สั้น ๆ กับหนูอีกตัวเพิ่มขึ้น โดปามีน ชั่วครู่ทั้ง วัยรุ่น และผู้ใหญ่ หนู. ในขณะที่เอฟเฟกต์นี้เคยเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ในการมีปฏิสัมพันธ์ครั้งที่สองมันยังคงอยู่ในวัยรุ่น ข้อมูลเหล่านี้เป็นการสาธิตครั้งแรกของ โดปามีน ชั่วครู่ใน วัยรุ่น หนู และเปิดเผยความแตกต่างที่สำคัญจากผู้ใหญ่ในการเกิดภาวะชั่วครู่เหล่านี้ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการเรียนรู้ที่แตกต่างกันเกี่ยวกับรางวัล

ลิขสิทธิ์© 2011 IBRO เผยแพร่โดย Elsevier Ltd. สงวนลิขสิทธิ์

คำสำคัญ: วัยรุ่น, โดปามีน, ความแปลกใหม่, ปฏิสัมพันธ์ทางสังคม, โวลแทมเมทรี, นิวเคลียส accumbens

บทนำ

การระเบิดของเซลล์โดปามีนและเหตุการณ์โดปามีนที่เกิดขึ้น (หรือที่เรียกว่าโดปามีนชั่วคราว) นั้นถือเป็นสัญญาณการเรียนรู้ที่สำคัญในสมอง (ชูลท์ซ 2007; Roesch et al., 2010) การเชื่อมต่อรางวัลและความหมายภายนอกกับพฤติกรรมน่ารับประทาน ภาวะโดปามีนเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติในหลาย ๆ พื้นที่เป้าหมายโดปามีน (Robinson และคณะ, 2002) และโดดเด่นมากขึ้นในการนำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิด (Rebec et al., 1997; Robinson และ Wightman, 2004) การปฏิสัมพันธ์ทางสังคม (Robinson และคณะ, 2001; Robinson และคณะ, 2002) และรางวัล (Roitman และคณะ, 2008) การปล่อยโดปามีนอย่างรวดเร็วนั้นมักจะตามมาด้วยพฤติกรรมที่น่ากินเช่นเข้าหาหนูตัวอื่นหรือกดคันโยกสำหรับเครื่องช่วยRobinson และคณะ, 2002; Phillips และคณะ, 2003; Roitman และคณะ, 2004) ยิ่งไปกว่านั้นตัวชี้นำที่เป็นกลางซึ่งปกติไม่ทำให้เกิดโดพามีนชั่วคราวสามารถทำได้เมื่อจับคู่กับรางวัลซ้ำ ๆStuber และคณะ, 2005b; Stuber และคณะ, 2005a; วันและเดือน 2007) แสดงให้เห็นว่าสัญญาณประสาทนี้ผ่านการปั้นพลาสติกที่เกิดจากการเรียนรู้ ที่สำคัญคือ dopamine transients เป็นผลมาจากการส่งผ่านระดับเสียงและได้รับความเข้มข้นสูงพิเศษที่สามารถเปิดใช้งานต่ำ - ความสัมพันธ์, ตัวรับ dopamine extrasynaptic (Wightman และ Robinson, 2002) ดังนั้นโดพามีนชั่วคราวจึงทำหน้าที่เป็นสัญญาณสมองของศักยภาพและรางวัลที่กำหนดขึ้นซึ่งสามารถดึงดูดและอำนวยความสะดวกในการได้รับรางวัลนั้น

ระบบโดปามีน mesolimbic ผ่านการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในช่วงวัยรุ่นในหนู ตัวอย่างเช่นการแสดงออกของตัวรับ dopamine D1 และ D2 ใน ventral striatum เพิ่มขึ้นจากช่วงวัยรุ่นตอนต้นจนถึงวัยรุ่น (เช่น Andersen et al., 1997) มีการศึกษาบางชิ้นชี้ให้เห็นว่าการผูกมัดในวัยรุ่นสูงกว่าในวัยผู้ใหญ่ (สำหรับการอ้างอิงและการสนทนาดู Doremus-Fitzwater และคณะ, 2010; Wahlstrom และคณะ, 2010b) ยิ่งกว่านั้นอัตราการยิงของโดปามีนเซลล์ประสาท (McCutcheon และ Marinelli, 2009) และความเข้มข้นของโดปามีนพื้นฐาน (Badanich et al., 2006; Philpot และคณะ, 2009) แสดงเส้นโค้งรูปตัวยูที่คล้ายกันจุดที่วัยรุ่น ในขณะที่ยังไม่มีการวัดโดพามีนชั่วคราวในหนูวัยรุ่น แต่ยังเพิ่มการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อความแปลกใหม่ (ดักลาสและคณะ, 2003; Stansfield และ Kirstein, 2006; Philpot และ Wecker, 2008) และเพื่อนร่วมงานทางสังคม (Varlinskaya และ Spear, 2008) ได้รับรายงานในวัยรุ่นกับหนูผู้ใหญ่

การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้การตรวจวัดโดปามีนครั้งแรกในนิวเคลียส accumbens (NAc) ของหนูวัยรุ่นและเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ในหนูทดลอง เราใช้โวลแทมเมทรีแบบสแกนแบบเร็วซึ่งเป็นเทคนิคทางเคมีไฟฟ้าที่มีความละเอียดเชิงพื้นที่และเวลาที่จำเป็นในการตรวจจับโดพามีน (Robinson และคณะ, 2008) เราตรวจดูโดปามีนในช่วงวัยรุ่นตอนต้น (29 - 30 จำนวนวัน) เนื่องจากหนูแสดงระดับที่เพิ่มขึ้นของการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมแบบชี้นำโดยเพื่อนในวัยนี้เมื่อเทียบกับวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ในภายหลัง (Varlinskaya และ Spear, 2008) ดังนั้นเราจึงตรวจวัดโดพามีนชั่วคราวในระหว่างปฏิสัมพันธ์ทางสังคมสั้น ๆ รวมทั้งที่พื้นฐานและการนำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดและแปลกใหม่ซึ่งได้รับการรายงานเพื่อกระตุ้นโดปามีนในหนูผู้ใหญ่ (Robinson และ Wightman, 2004).

ขั้นตอนการทดลอง

วิชาสัตว์

การทดลองทั้งหมดที่อธิบายไว้ในที่นี้ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและใช้สัตว์ประจำสถาบันที่มหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลน่าที่ Chapel Hill ตามแนวทางของสถาบันสุขภาพแห่งชาติเพื่อการดูแลและการใช้สัตว์ทดลอง (NIH Publications 80-23) ปรับปรุง 1996) หนูอีแวนส์ยาวเพศชายถูกซื้อจาก Charles River Laboratories (ราลี, นอร์ทแคโรไลนา) เป็นกลุ่มละสี่คนในวันหลังคลอด (PND) 21 หนูแต่ละตัวจะถูกเก็บแยกต่างหากเมื่อเดินทางมาถึงด้วยอาหารและน้ำ โฆษณาฟรี. หนูสองตัวจากแต่ละกลุ่มได้รับมอบหมายให้กลุ่มวัยรุ่นและได้รับการผ่าตัด PND 26 (67 ± 2 g) และการวัดปริมาตร voltammetric ใน PND 29 หรือ 30 (76 ± 3 g) หนูสองตัวที่เหลือจากแต่ละกลุ่มได้รับมอบหมายให้กลุ่มผู้ใหญ่และได้รับการผ่าตัดใน PND 68 (379 ± 12 g) และการวัดปริมาตรบน PND 71 หรือ 72 (379 ± 14 g); หนูเหล่านี้เป็นคู่ของ PND 30 - 63

การเตรียมการผ่าตัด

ขั้นตอนการผ่าตัดตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Robinson และคณะ, 2009) มีข้อยกเว้นดังต่อไปนี้ หนูถูกทำให้สลบโดยใช้ isoflurane; หนูวัยรุ่นถูกกระตุ้นที่ 3% และคงไว้ที่ 1 - 1.5% ในระหว่างการผ่าตัดในขณะที่หนูผู้ใหญ่จะเหนี่ยวนำให้เกิดที่ 5% และรักษาไว้ที่ 2% หนูได้รับการรักษาความปลอดภัยในกรอบ stereotaxic สำหรับการปลูกฝัง cannula ที่อยู่เหนือ NAc อิเล็กโทรดแบบสองขั้วกระตุ้นในบริเวณหน้าท้องส่วนท้องและการอ้างอิง Ag / AgCl ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ พิกัด (เทียบกับ bregma หน่วยเป็นมิลลิเมตร) สำหรับคู่มือ cannula คือ 1.3 anterior และ 1.6 ด้านข้าง (วัยรุ่น) หรือ 1.7 anterior และ 1.7 ด้านข้าง (ผู้ใหญ่) อิเล็กโทรดการกระตุ้นถูกฝังที่มุม 6 °ที่พิกัด (เทียบกับ bregma เป็นมม.) ด้านหลัง 4.1, ด้านข้าง 1.3 ด้านข้าง (วัยรุ่น) หรือด้านหลัง 5.2, ด้านข้าง 1.2 (ผู้ใหญ่) หนูจะได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและรับไอบูโพรเฟน (15 mg / kg ทุกวัน po) และอาหารอร่อย

การออกแบบการทดลอง

การปล่อยโดปามีนนั้นวัดโดยใช้โวลแทมเมทรีแบบสแกนแบบเร็วตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Robinson และคณะ, 2009) การบันทึก Voltammetric ถูกสร้างขึ้นในห้อง Plexiglas ที่สร้างขึ้นเอง พื้นที่ของพื้นคือ 21 × 21 ซม. พร้อมเม็ดมีมุมที่ยื่นออกมาจากพื้นถึง 10 ซม. กับผนังที่มุม 48 °; สิ่งนี้จะช่วยป้องกันหนูจากการชนขั้วไฟฟ้าและชุดไฟหน้ากับผนังห้อง หนูถูกควบคุมด้วยตนเองในขณะที่คาร์บอนไฟเบอร์ถูกลดระดับลงในแกน NAc ผ่านทาง cannula นำทางจากนั้นปล่อยให้ไม่ถูกรบกวนเป็นเวลา 15 - 20 นาที ถัดไปบันทึกโวลแทมเมทริกถูกสร้างขึ้นทุก ๆ 2 - 4 ขั้นต่ำเพื่อประเมินสถานะของการเกิดเฟสโดปามีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติและการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดขึ้นเองทางไฟฟ้า (16 - 24 Hz, 40 μA เมื่อเราตรวจสอบแล้วว่าอิเล็กโทรดนั้นอยู่ใกล้กับโดปามีนการทดลองก็เริ่มขึ้น โดยทั่วไปแล้วนี่คือ 60 - 120 ขั้นต่ำหลังจากการวางครั้งแรกในห้อง การบันทึกต่อเนื่องเป็นเวลา 2 นาที ในช่วง 60 นาทีแรกสิ่งเร้า 85 ถูกนำเสนอสำหรับ 50 s ในช่วงเวลา 25 นาทีในการสุ่ม: ไฟบ้าน, เสียง, เสียง, สีขาว, กลิ่นมะพร้าวและกลิ่นมะนาว กลิ่นได้ถูกนำเสนอในลักษณะดังต่อไปนี้ (Robinson และ Wightman, 2004): ผู้ทดลองจุ่มผ้าฝ้ายลงในสารสกัด (แมคคอร์มิค) เปิดประตูห้องบันทึกถือเครื่องพ่น 1-2 ซม. จากจมูกหนูเป็นเวลา 3 วินาทีจากนั้นดึงออกและปิดประตูห้อง หลังจากนำเสนอสิ่งเร้าทั้งหมดแล้วการบันทึกดำเนินต่อไปเป็นเวลา 5 นาทีจากนั้นหนูลองอีแวนส์ตัวผู้อีกตัวหนึ่งถูกวางไว้ในกรงพร้อมกับหนูทดลองเป็นเวลา 60 วินาทีและได้รับอนุญาตให้โต้ตอบ สำหรับกลุ่มวัยรุ่นหนูที่สมคบคิดมีอายุตรงกับหนูทดลอง สำหรับผู้ใหญ่คู่นอนเป็นผู้ใหญ่ที่มีขนาดเล็กกว่าเล็กน้อย (87 ± 6% ของน้ำหนักหนูทดลอง) เพื่อพยายามป้องกันไม่ให้มีปฏิสัมพันธ์ที่ก้าวร้าว ช่วงเวลาโต้ตอบ 60 วินาทีที่สองเกิดขึ้นกับพันธมิตรคนเดิม 10 นาทีต่อมา หลังจากบันทึกแล้วหนูจะได้รับยูรีเทนในปริมาณร้ายแรง (> 1.5 กรัม / กิโลกรัม, ไอพี) จากนั้นจึงนำไปผสมกับสารละลายฟอร์มาลิน สมองถูกนำออกแช่แข็งแยกส่วน (ความหนา 40 μm) และย้อมสีด้วยไธโอนินเพื่อกำหนดไซต์บันทึก

การประเมินผลของโดพามีนชั่วคราว

โดพามีนชั่วคราวในระหว่างการบันทึกถูกระบุทางสถิติตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้า (Robinson และคณะ, 2009) กล่าวโดยสรุปการสแกนแบบ voltammetric แต่ละครั้งจะถูกลบพื้นหลังและเปรียบเทียบกับเทมเพลตของการปลดปล่อยโดปามีนแบบไฟฟ้า หลังจากระบุเหตุการณ์โดปามีนที่ปล่อยออกมาแต่ละเหตุการณ์จะถูกตรวจสอบเพื่อกำหนดอัตราส่วนสัญญาณต่อสัญญาณรบกวนโดยมีสัญญาณว่ามีความเข้มข้นสูงสุดของโดปามีน ([DA])แม็กซ์) และเสียงที่คำนวณได้เป็นแอมพลิจูด rms ในการสแกน 10 (1 s) ที่ใช้ในการลบพื้นหลัง การศึกษาเฉพาะโดปามีนที่มีอัตราส่วนสัญญาณต่อเสียงรบกวนของ 5 หรือสูงกว่านั้นรวมอยู่ในการศึกษานี้ เพื่อพิจารณาการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการนำเสนอสิ่งกระตุ้นความถี่ของการถ่ายโอนชั่วคราวถูกคำนวณสำหรับช่วงเวลา 20 ที่ครอบคลุมการนำเสนอการกระตุ้นและเปรียบเทียบกับความถี่ในช่วง 4 ขั้นต่ำก่อนหน้าการนำเสนอ (ฐาน) เพื่อกำหนดโดปามีนที่ปล่อยออกมาในระหว่างการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมความถี่ของการถ่ายโอนชั่วคราวถูกคำนวณสำหรับช่วงเวลา 80-s ที่ครอบคลุมช่วงเวลาการโต้ตอบและเปรียบเทียบกับความถี่ในช่วง 4 นาทีก่อนหน้าการโต้ตอบทันที (ฐาน) ความเข้มข้นสูงสุดของเหตุการณ์การปลดปล่อยโดปามีนแต่ละครั้งคำนวณโดยการแปลงกระแส (nA) เป็นความเข้มข้น (μM) หลังจาก ในหลอดทดลอง การสอบเทียบอิเล็กโทรด (Logman et al., 2000).

คะแนนพฤติกรรม

การตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อการนำเสนอสิ่งเร้า (จากการเริ่มต้นของการนำเสนอจนถึง 2 s หลังจากการนำเสนอ) ถูกจัดอันดับจากวิดีโอในระดับ 0 - 3 (0, ไม่มีการเคลื่อนไหว; 1, การเคลื่อนไหวดมกลิ่น / หัว 2, การเคลื่อนไหว) คะแนนปฏิสัมพันธ์ทางสังคมเป็นระยะเวลาโดยรวมในพฤติกรรมดังต่อไปนี้ที่มุ่งไปยังหนูตัวอื่น: กรูมมิ่ง, ดม, ใฝ่หาการตรวจ Ano-genital ปีนขึ้น / ลง การทดลองได้คะแนนสำหรับพฤติกรรมทางสังคมที่เกิดขึ้นใน 3 s ทันทีหลังจากปิดประตูห้องลดทอนเสียงหลังจากใส่หนูคู่เข้าไปในห้อง ช่วงเวลานี้ได้รับเลือกเพื่อหลีกเลี่ยงอิทธิพลที่สับสนของการเปิดและปิดประตูห้อง การทดลองถูกทำคะแนนในช่วงระยะเวลาของกิจกรรมทางสังคมที่ไม่ใช่ทางสังคมด้วยการข้ามทางควอดแรนต์ในช่วงเวลา 45-s เดียวกัน

การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติของความถี่โดปามีนระหว่างกลุ่มและเงื่อนไขการทดลองถูกคำนวณโดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยแบบหลายตัวแปรแบบไม่ใช้พารามิเตอร์ (ขั้นตอน genmod กับการแจกแจงปัวซอง, การวัดซ้ำและความแตกต่าง Wald คู่) SAS, SAS Institute Inc. , Research Triangle Park, NC) การเปลี่ยนแปลงความกว้างของโดพามีนชั่วคราวและอัตราส่วนสัญญาณต่อเสียงระหว่างกลุ่มและยุคทดลองได้รับการคำนวณโดยใช้การวิเคราะห์การถดถอยที่คล้ายกันกับการกระจายแกมม่า การวัดพฤติกรรมถูกนำมาเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มโดยใช้การวัดซ้ำแบบ 2-way ANOVA หรือภายในกลุ่มโดยใช้การทดสอบทีแบบคู่ (GraphPad Prism, GraphPad Software Inc. , La Jolla, CA)

ผลสอบ

มีการใช้หนูวัยรุ่นสิบสองตัวและหนูโตสิบตัวในการศึกษาครั้งนี้ ไม่รวมหนูวัยรุ่นสามตัวเนื่องจากความยากลำบากในการผ่าตัดหรือในระหว่างโวลแทมเมทรีและหนูตัวเต็มวัยหนึ่งตัวไม่ได้รวมอยู่ในตำแหน่งอิเล็กโทรดที่ไม่ถูกต้อง นอกจากนี้ข้อมูลปฏิสัมพันธ์ทางสังคมจากวัยรุ่นหนึ่งคนถูกทิ้งเนื่องจากปัญหาเรื่องแรงดันที่ไม่ส่งผลกระทบต่อการนำเสนอการกระตุ้นอื่น ๆ Final n's คือวัยรุ่น 9 และผู้ใหญ่ 9 สำหรับการนำเสนอการกระตุ้นและวัยรุ่น 8 และผู้ใหญ่ 9 สำหรับการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม

โดพามีนชั่วคราวที่พื้นฐาน

อัตราพื้นฐานของการขาดโดปามีนนั้นทับซ้อนกันระหว่างหนูวัยรุ่นกับหนูโตในแกนกลางของ NAc เมื่อพิจารณาความถี่ชั่วคราวในทุกตัวอย่างพื้นฐาน (ไฟล์ที่ไม่มีการนำเสนอการกระตุ้นหรือการโต้ตอบหนู) หนูวัยรุ่นแสดง 1.5 ± 0.4 ชั่วคราว / นาทีและผู้ใหญ่แสดง 2.5 ± 0.6 อย่างไรก็ตามภายในแต่ละกลุ่มมีช่วงความถี่ชั่วคราวดังที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้ในหนูที่โตเต็มวัย (Robinson และคณะ, 2009; Robinson และ Wightman, 2007; Wightman และคณะ, 2007): ในวัยรุ่นความถี่พื้นฐานอยู่ในช่วง 0.2 - 4.0 ชั่วคราวต่อนาทีในขณะที่ผู้ใหญ่อยู่ในช่วง 0 - 5.0 ชั่วคราวต่อนาที สิ่งสำคัญคือการปลดปล่อยด้วยระบบไฟฟ้าเปิดเผยการปรากฏตัวของขั้วโดปามีนที่ทำงานได้ที่ไซต์การบันทึก voltammetric แม้ในขณะที่โดพามีนชั่วคราวที่ฐานโดพามีนหายไปหรือไม่บ่อยนัก

โดพามีนชั่วคราวที่นำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิด

ต่อไปเราตรวจสอบว่าโดพามีนชั่วคราวมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นมากขึ้นหรือไม่จากการนำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดในหนูวัยรุ่น รูปที่ 1A แสดงให้เห็นว่าการนำเสนอสั้น ๆ ของสิ่งเร้าช่วยเพิ่มความถี่ของโดปามีนทรานเซนต์ขึ้น 50% เหนือระดับพื้นฐานในหนูที่โตเต็มวัย (ความแตกต่างของวอลด์ของค่าพื้นฐานเทียบกับสิ่งเร้า, p <0.05), จำลองงานก่อนหน้า (Robinson และ Wightman, 2004). ในทางตรงกันข้ามอัตราการปลดปล่อยโดปามีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญระหว่างหนูวัยรุ่น (ความแตกต่างของ Wald ของพื้นฐานวัยรุ่นเทียบกับสิ่งเร้า, p> 0.86) เมื่อเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มอัตราพื้นฐานไม่แตกต่างกัน (ความแตกต่างของ Wald ของวัยรุ่นเทียบกับพื้นฐานผู้ใหญ่, p> 0.19) ในขณะที่อัตราระหว่างการนำเสนอสิ่งกระตุ้นสูงกว่าในหนูที่โตเต็มวัย (ความแตกต่างของ Wald ของวัยรุ่นกับสิ่งเร้าสำหรับผู้ใหญ่, p <0.05) หนูที่โตเต็มวัยมีแนวโน้มที่จะมีการปลดปล่อยโดปามีนตามเวลาที่ถูกล็อคไว้กับสิ่งเร้า: ผู้ใหญ่ 8/9 คนแสดงการปลดปล่อยโดปามีนไปสู่การนำเสนอสิ่งกระตุ้นอย่างน้อยหนึ่งครั้งในขณะที่วัยรุ่น 6/9 คนทำเช่นนั้น ยิ่งไปกว่านั้นหนูที่โตเต็มวัยที่แสดงการเปลี่ยนแปลงของโดปามีนแบบล็อกเวลาทำเช่นนั้นที่สิ่งเร้า 3.8 ± 0.4 (ค่ามัธยฐาน 4) ในขณะที่วัยรุ่นที่แสดงอาการชั่วคราวแบบล็อกเวลาทำได้ที่ 2.3 ± 0.4 สิ่งเร้า (ค่ามัธยฐาน 2)

รูป 1

โดปามีนจะปล่อยกิจกรรมในวัยรุ่นและหนูผู้ใหญ่ในระหว่างการนำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิด (A) ในหนูวัยรุ่นโดปามีนความถี่ชั่วคราวไม่ได้เปลี่ยนจากอัตราฐานในระหว่างการนำเสนอสิ่งเร้า ในทางตรงกันข้ามความถี่ของโดปามีน ...

ต่อไปเราจะพิจารณาว่าภาวะชั่วครู่ที่เกิดขึ้นระหว่างการนำเสนอการกระตุ้นมีขนาดใหญ่กว่าในช่วงพื้นฐานหรือไม่ รูปที่ 1B แสดงการกระจายของความเข้มข้นสูงสุดของโดพามีนชั่วคราว การวิเคราะห์การถดถอยพบว่าแอมพลิจูดไม่แตกต่างกันระหว่างหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ (ความแตกต่างของ Wald ค่า p ทั้งหมด> 0.05) ในหนูวัยรุ่นความเข้มข้นสูงสุดของช่วงเวลาระหว่างการนำเสนอสิ่งเร้าไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับระหว่างการตรวจวัดพื้นฐาน ในหนูที่โตเต็มวัยความเข้มข้นของโดพามีนสูงขึ้นเล็กน้อยในระหว่างการนำเสนอสิ่งกระตุ้นซึ่งเป็นการเปลี่ยนไปทางขวาที่เข้าใกล้นัยสำคัญทางสถิติ (ความแตกต่างของ Wald ของพื้นฐานสำหรับผู้ใหญ่เทียบกับสิ่งเร้า, p <0.06) ความเข้มข้นเฉลี่ยของโดพามีนทรานส์ไทน์มีการอธิบายไว้ใน 1 ตาราง.

1 ตาราง

ความเข้มข้นสูงสุดของโดปามีนจะปลดปล่อยกิจกรรมในนิวเคลียส accumbens แกนกลางของหนูวัยรุ่นและหนูตัวเต็มวัย

แม้ว่าข้อมูลกลุ่มแสดงให้เห็นว่าเหตุการณ์การปลดปล่อยโดปามีนมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในงานนำเสนอการกระตุ้นที่ไม่คาดคิดในผู้ใหญ่กับหนูวัยรุ่น แต่แผนการของแต่ละคนแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่างสิ่งเร้าและภายในกลุ่ม รูป 1C แสดงการเปลี่ยนแปลงความถี่ของโดพามีนชั่วคราวในระหว่างการนำเสนอสิ่งกระตุ้นเมื่อเทียบกับ 4-min ของพื้นฐานก่อนหน้าการกระตุ้นนั้น ในผู้ใหญ่สิ่งเร้าต่างกันในประสิทธิภาพของพวกเขาในการเพิ่มอัตราชั่วคราวของโดปามีน มีการจัดอันดับจากมากไปหาน้อยอย่างมีประสิทธิภาพดังนี้ภาวะโดปามีนชั่วคราวเกิดขึ้นที่ 208% ของอัตราฐานที่กลิ่นมะพร้าว 184% ที่โทน; 161% ที่กลิ่นมะนาว 142% ที่เสียงสีขาว และ 91% เมื่อเปิดไฟ ในหนูวัยรุ่นสิ่งเร้านั้นมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการกระตุ้นโดพามีนชั่วคราว มีการจัดอันดับจากมากไปหาน้อยอย่างมีประสิทธิภาพดังต่อไปนี้ dopamine transients เกิดขึ้นที่ 158% ของ basal rate ที่โทน; 127% ที่กลิ่นมะนาว 123% ที่กลิ่นมะพร้าว; 84% ที่เสียงสีขาว และ 23% เมื่อเปิดไฟ

อย่างไรก็ตาม รูป 1C แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนของแต่ละบุคคลที่แตกต่างกันในการเปล่งโดปามีนตอบสนองต่อสิ่งเร้าเฉพาะในแต่ละกลุ่มอายุ เพื่อตรวจสอบว่าความแปรปรวนของระบบประสาทนี้เกี่ยวข้องกับความแปรปรวนของพฤติกรรมหรือไม่เราได้คะแนนหนูแต่ละตัวสำหรับการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับการนำเสนอสิ่งกระตุ้นดังที่แสดงใน 2 ตาราง (หนูที่โตเต็มวัย 0.05 ตัวถูกแยกออกจากการวิเคราะห์นี้เนื่องจากบันทึกวิดีโอสูญหายบางส่วน) จากนั้นเราใช้สหสัมพันธ์แบบไม่ใช้พารามิเตอร์ของสเปียร์แมนเพื่อเปรียบเทียบการตอบสนองพฤติกรรมและโดปามิเนอร์จิกต่อสิ่งเร้าภายในแต่ละกลุ่มอายุ เราพบว่าความถี่ของ dopamine transients ไม่มีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นพฤติกรรมในกลุ่มอายุใด ๆ ที่สิ่งกระตุ้นใด ๆ ไม่ว่าจะวิเคราะห์สิ่งกระตุ้นเป็นรายบุคคลหรือเป็นกลุ่ม (ไม่แสดงข้อมูลค่า p ทั้งหมด> 3) ซึ่งบ่งชี้ว่าพฤติกรรม และการตอบสนองทางเคมีประสาทต่อสิ่งเร้าไม่เกี่ยวข้องโดยตรง นอกจากนี้คะแนนพฤติกรรมของหนูที่ไม่ได้ปล่อยโดปามีนชั่วคราวใด ๆ ที่ล็อกเวลาไว้เพื่อกระตุ้นการนำเสนอ (วัยรุ่น 9/1 และผู้ใหญ่ 9/0.05) ทับซ้อนกับคะแนนพฤติกรรมของหนูที่แสดงโดปามีนชั่วคราว อย่างไรก็ตามการเปรียบเทียบการตอบสนองทางพฤติกรรมระหว่างกลุ่มอายุพบว่าวัยรุ่นเป็นกลุ่มมีการเคลื่อนไหวน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญในการนำเสนอสิ่งกระตุ้นที่ไม่คาดคิดมากกว่าหนูที่โตเต็มวัย (การทดสอบ Mann-Whitney, p <XNUMX)

2 ตาราง

คะแนนพฤติกรรมสำหรับหนูวัยรุ่นและหนูโตเมื่อแสดงสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิด (0 = ไม่มีการเคลื่อนไหว 1 = การเคลื่อนไหวของการดมกลิ่น / หัว; 2 = การเคลื่อนไหวในแนว / startle; 3 = การเคลื่อนที่)

โดพามีนชั่วคราวระหว่างการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม

ต่อไปเราจะวัดการปลดปล่อยโดปามีนระหว่างการโต้ตอบ 60 วินาทีกับหนูตัวผู้ ในทางตรงกันข้ามกับการนำเสนอของสิ่งเร้าที่ไม่เข้าสังคมการวิเคราะห์การถดถอยพบว่าโดปามีนไทม์ไลน์เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญจากพื้นฐานในระหว่างการมีปฏิสัมพันธ์ครั้งแรกกับหนูตัวอื่นในหนูทั้งวัยรุ่นและผู้ใหญ่ อัตราเฉลี่ยของชั่วคราวเพิ่มขึ้น 3 เท่าจากค่าพื้นฐานจาก 1.0 ± 0.3 ถึง 3.0 ± 0.9 ชั่วขณะ / นาทีในหนูวัยรุ่น (ความเปรียบต่างของ Wald ของพื้นฐานวัยรุ่นเทียบกับปฏิสัมพันธ์, p <0.05) และจาก 2.0 ± 0.5 ถึง 7.3 ± 1.3 นิ้ว ผู้ใหญ่ (ความแตกต่างของ Wald ของพื้นฐานผู้ใหญ่เทียบกับปฏิสัมพันธ์, p <0.001) สิบนาทีต่อมามีการวัดการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการโต้ตอบครั้งที่สองกับหนูตัวเดียวกัน ในผู้ใหญ่การเพิ่มขึ้นของอัตรา dopamine transient ไม่มีนัยสำคัญอีกต่อไป (p> 0.32); แม้ว่าอัตราเฉลี่ยของชั่วคราวจะเพิ่มขึ้นจาก 1.8 ± 0.5 เป็น 3.7 ± 1.3 ชั่วขณะ / นาทีการเปลี่ยนแปลงนี้มีความผันแปรมากกว่าในหนู ในทางตรงกันข้ามวัยรุ่นมีการเพิ่มขึ้นของโดพามีนทรานเซนต์ในระหว่างการนำเสนอครั้งที่สองเช่นเดียวกับในช่วงแรกจาก 0.8 ± 0.2 ถึง 3.1 ± 0.9 ชั่วคราว / นาที (p <0.01) ข้อมูลหนูแต่ละตัวตามกลุ่มและตอนจะแสดงใน รูปที่ 2A.

รูป 2

โดปามีนจะปล่อยกิจกรรมในวัยรุ่นและหนูที่เป็นผู้ใหญ่ในระหว่างการโต้ตอบสั้น ๆ กับหนูที่จับคู่ขนาด (A) โดพามีนชั่วคราวนั้นพบได้บ่อยในหนูวัยรุ่นและหนูโตในช่วงที่มีปฏิสัมพันธ์ครั้งแรกกับหนูอีกตัว (“ หนู”) กับหนู ...

เราตรวจสอบว่าความแตกต่างของพฤติกรรมระหว่างตอนที่หนึ่งและตอนที่สองอาจอธิบายได้ว่าการขาดโดปามีนในหนูโตเพิ่มขึ้นในช่วงที่มีปฏิสัมพันธ์ครั้งที่สอง 3 ตาราง แสดงเวลาที่ใช้ในการสืบสวนทางสังคมและการเคลื่อนไหวในช่วง 45 วินาทีของช่วงเวลาการโต้ตอบที่ได้คะแนน ในห้องทดลองนี้ (พื้นที่พื้น 21 × 21 ซม.) หนูวัยรุ่นใช้เวลาน้อยลงในการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่กระตือรือร้น (ANOVA แบบวัดซ้ำ 2 ทาง: ผลกระทบหลักของกลุ่ม, p <0.05) และมีเวลาในการเคลื่อนที่มากขึ้น (ซ้ำ 2 ทาง - วัดความแปรปรวน: ผลกระทบหลักของกลุ่ม, p <0.05) มากกว่าหนูที่โตเต็มวัย อย่างไรก็ตามเราสังเกตเห็นว่าหนูวัยรุ่นมีพื้นที่ในการเคลื่อนตัวออกจากกันมากขึ้นในขณะที่หนูที่โตเต็มวัยมีแนวโน้มที่จะอยู่ใกล้ชิดกันมากขึ้น ดังนั้นการเปรียบเทียบที่สำคัญคือการทดสอบ t แบบจับคู่เพื่อเปรียบเทียบพฤติกรรมภายในกลุ่มในช่วงการโต้ตอบครั้งแรกและครั้งที่สอง การวิเคราะห์เหล่านี้ไม่พบความแตกต่างทางพฤติกรรมระหว่างช่วงเวลาปฏิสัมพันธ์ที่หนึ่งและครั้งที่สองในกลุ่มอายุใด (ค่า p ทั้งหมด> 0.05) ยิ่งไปกว่านั้นความถี่สัมบูรณ์ของโดปามีนทรานเซนต์หรือความถี่ที่เพิ่มขึ้นจากการตรวจวัดพื้นฐานที่มีความสัมพันธ์กับปฏิสัมพันธ์ทางสังคมหรือการเคลื่อนไหวระหว่างช่วงเวลาปฏิสัมพันธ์ (ไม่แสดงข้อมูลค่า p ทั้งหมด> 0.05)

3 ตาราง

เวลาที่ใช้ในการสืบสวนทางสังคมและการเคลื่อนที่ระหว่างการมีปฏิสัมพันธ์กับหนูตัวอื่น

ความเข้มข้นสูงสุดของโดพามีนระหว่างการมีปฏิสัมพันธ์กับหนูอีกตัวถูกเปรียบเทียบกับความเข้มข้นในช่วงเบส สำหรับการวิเคราะห์นี้ข้อมูลจากทั้งสองตอนจะถูกรวมเข้าด้วยกันเพื่อเพิ่มพลังทางสถิติ รูปที่ 2B แสดงให้เห็นว่าการกระจายตัวของโดพามีนแอมพลิจูดชั่วคราวถูกเลื่อนไปสู่เหตุการณ์ที่มีขนาดใหญ่ขึ้นในหนูวัยรุ่นและหนูโตในช่วงที่มีการโต้ตอบร่วมกัน แอมพลิจูดเฉลี่ยและค่ามัธยฐานมีระบุไว้ใน 1 ตาราง. เนื่องจากปฏิสัมพันธ์ทางสังคมสามารถสร้างสัญญาณรบกวนที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวในสัญญาณโวลต์เมตริกเราจึงตรวจสอบระดับเสียงและพบว่าสูงขึ้นอย่างแน่นอนในระหว่างตอนปฏิสัมพันธ์ในหนูทั้งผู้ใหญ่และวัยรุ่น (ความแตกต่างของวอลด์ของพื้นฐานเทียบกับการโต้ตอบ p <0.05 สำหรับแต่ละกลุ่ม ). อย่างไรก็ตามอัตราส่วนสัญญาณต่อเสียงรบกวนไม่แตกต่างกันในแต่ละกลุ่ม (1 ตาราง: ความแตกต่างของ Wald ค่า p ทั้งหมด> 0.05) ชี้ให้เห็นว่าปัญหาเรื่องเสียงไม่ได้มีส่วนทำให้เกิดข้อค้นพบที่แตกต่างระหว่างหนูวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่

การบันทึกทั้งหมดทำในแกนกลางของ NAc ดังที่แสดงใน รูป 3.

รูป 3

ไซต์การบันทึกโดปามิเนจิกภายในนิวเคลียส accumbens แกนกลางของหนูวัยรุ่นและหนูตัวเต็มวัยแสดงในชิ้นส่วนโคโรนาที่เป็นตัวแทนที่ 1.2 และ 1.6 mm ก่อนหน้าถึง bregma (ดัดแปลงมาจาก Paxinos และ Watson, 1986).

การสนทนา

สารสื่อประสาทโดปามีนเป็นกุญแจสำคัญในหลาย ๆ ด้านของพฤติกรรมที่ได้รับแรงบันดาลใจรวมถึงการกระตุ้นสิ่งเร้าการทำนายผลตอบแทนและการอำนวยความสะดวกด้านพฤติกรรม เนื่องจากพฤติกรรมที่ได้รับแรงบันดาลใจนั้นแตกต่างกันระหว่างวัยรุ่นกับผู้ใหญ่การศึกษานี้จึงทำการสำรวจโดปามีนอย่างรวดเร็วในหนูวัยรุ่นตอนต้นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ เรารายงานว่าในขณะที่อัตราการเกิดโดปามีนพื้นฐานไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มอายุสองกลุ่มทรานสเฟียร์ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดมีน้อยในหนูวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ ในทางตรงกันข้ามทั้งความถี่และแอมพลิจูดของโดพามีนเพิ่มขึ้นทั้งในกลุ่มอายุที่มีปฏิสัมพันธ์กับหนูอีกตัว อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงความถี่ทำให้เกิดความเคยชินในผู้ใหญ่ แต่ไม่ใช่วัยรุ่นในการนำเสนอครั้งที่สองของหนูร่วม ดังนั้นการปล่อยโดปามีนอย่างรวดเร็วในงานนำเสนอสิ่งเร้าที่แตกต่างกันในหนูวัยรุ่นกับผู้ใหญ่และความแตกต่างทางสรีรวิทยานี้อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างที่ขึ้นอยู่กับอายุในการประมวลผลของสิ่งเร้าทางสังคมและไม่เป็นสังคม

ความถี่และแอมพลิจูดของโดปามีนในแกน NAc มีความคล้ายคลึงกันระหว่างหนูเพศผู้ในวัยรุ่นตอนต้น (อายุ 29 - 30 วัน) และวัยผู้ใหญ่ (อายุ 71 - 72 วัน) การค้นพบนี้สอดคล้องกับการบันทึกด้วยไฟฟ้าของเซลล์โดปามีนในหนูที่ได้รับยาสลบ อัตราการยิงของโดปามีนเซลล์ประสาทเพิ่มขึ้นตั้งแต่แรกเกิดถึงวัยรุ่นตอนกลางดึกแล้วลดลงไปตามวัย (Pitts et al., 1990; Tepper และคณะ, 1990; Lavin และ Drucker-Colin, 1991; Marinelli และคณะ, 2006; McCutcheon และ Marinelli, 2009) กับกิจกรรมสูงสุดที่เกิดขึ้นในช่วงกลางถึงปลายวัยรุ่น อันที่จริง McCutcheon และ Marinelli (2009) รายงานว่าอัตราการยิงฐานจะมีความคล้ายคลึงกันในช่วงวัยรุ่นตอนต้นและวัยผู้ใหญ่ที่มีเป้าหมายในการศึกษานี้และข้อมูลในที่นี้ชี้ให้เห็นว่าอัตราการระเบิดของเซลล์ประสาทก็คล้ายกันเช่นกันเมื่อโดปามีนเกิดขึ้นจากการยิงSuaud-Chagny และคณะ, 1992; Sombers และคณะ 2009) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหนูวัยรุ่นแสดงความแปรปรวนในความถี่พื้นฐานของการหยุดชั่วคราวของโดปามีนตั้งแต่ไซต์ที่มีช่วงเวลาสั้น ๆ ไปจนถึงช่วงเวลาสั้น ๆ ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติจนถึงหลายไซต์ต่อนาที การค้นพบนี้คล้ายกับไซต์บันทึก "ร้อน" และ "เย็น" ที่รายงานในผู้ใหญ่ (Robinson และคณะ, 2009; Robinson และ Wightman, 2007; Wightman และคณะ, 2007) และอาจสะท้อนถึงความแปรปรวนในอัตราการระเบิดของเซลล์โดปามีน (ไฮแลนด์และคณะ, 2002) สอดคล้องกับอัตราการยิงพัฒนาการการศึกษา microdialysis ได้รายงานระดับโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในวัยรุ่นตอนหลัง (อายุ 45 วัน) เมื่อเทียบกับวัยรุ่นตอนต้นหรือวัยผู้ใหญ่ (Badanich et al., 2006; Philpot และคณะ, 2009) ดังนั้นในขณะที่การค้นพบของเราให้การประเมินครั้งแรกของอัตราฐานของโดพามีนชั่วคราวระหว่างวัยรุ่นและหนูผู้ใหญ่จำเป็นต้องใช้เวลาในการพัฒนามากขึ้นในช่วงเวลาที่มีการเปลี่ยนแปลงนี้เนื่องจากโดพามีนชั่วคราวอาจโดดเด่นมากขึ้นในช่วงกลางวัยรุ่น

สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้าของเรา (Robinson และ Wightman, 2004) เราพบว่าความถี่ของการกระตุ้นโดปามีนเพิ่มขึ้นเมื่อมีการนำเสนอสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดในหนูตัวผู้ที่โตเต็มวัยมักจะถูกล็อคเวลากับการนำเสนอครั้งแรกของการกระตุ้น ในการศึกษาก่อนหน้านี้เรานำเสนอสิ่งเร้ากลิ่นและการได้ยินคล้ายกับที่ใช้ในที่นี้ ในการศึกษาทั้งสองสิ่งเร้าเหล่านี้เพิ่มความถี่ของโดพามีนชั่วคราวใน NAc ที่สูงกว่าอัตราพื้นฐานซึ่งถูกตีความว่าเป็นสัญญาณทางประสาทวิทยาของความเค็มที่อาจเกิดขึ้นจากการกระตุ้นของสัตว์ อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นของความถี่โดปามีนชั่วคราวในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดที่พบในผู้ใหญ่นั้นไม่น่าเชื่อถือในแกนกลาง NAc ของหนูวัยรุ่นตอนต้นและวัยรุ่นในกลุ่มที่แสดงพฤติกรรมตอบสนองต่อสิ่งเร้าน้อยกว่าผู้ใหญ่ แม้ว่าการกระตุ้น phasic ของเซลล์ประสาท dopaminergic นั้นไม่มีความสัมพันธ์กับการเคลื่อนไหวของมอเตอร์ที่เฉพาะเจาะจง แต่ประเภทของสิ่งเร้าที่มีแนวโน้มที่จะส่งเสริมการยิงระเบิดและการกระตุ้นโดพามีนมักทำให้เกิดการกระตุ้นพฤติกรรม (Nishino และคณะ, 1987; Romo และ Schultz, 1990; Robinson และคณะ, 2002) ดังนั้นการค้นพบในปัจจุบันแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างของพัฒนาการในการตอบสนองแบบโดปามิคกี้และพฤติกรรมที่มีต่อการเสนอสิ่งเร้าแบบใหม่ซึ่งอาจเกิดจากการขาดความตื่นตัวของสิ่งเร้าเหล่านี้สำหรับหนูวัยรุ่น ที่สำคัญการลดพฤติกรรมการตอบสนองต่อสิ่งเร้านั้นไม่เพียง แต่เป็นการลดความสามารถในการเคลื่อนย้าย (อาจเป็นเพราะการโยงหรือการวางหน้าของโวลแทมเมทริก) ในขณะที่หนูวัยรุ่นแสดงพฤติกรรมการเคลื่อนไหวและพฤติกรรมสังคม นอกจากนี้ยังไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองเชิงพฤติกรรมและความถี่ของสิ่งกระตุ้นโดปามีนต่อสิ่งเร้าเมื่อวิเคราะห์ในหนูแต่ละตัวในแต่ละกลุ่มอายุ ความไม่รู้สึกสัมพัทธ์กับสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดสิ่งแปลกใหม่ที่พบในการศึกษาปัจจุบันเปรียบเทียบกับสิ่งที่ค้นพบก่อนหน้านี้ว่าหนูวัยรุ่นมักแสดงระดับการสำรวจสภาพแวดล้อมนวนิยายและวัตถุแปลก ๆ ในระดับที่สูงกว่าผู้ใหญ่ (เช่น ดักลาสและคณะ, 2003; Stansfield และ Kirstein, 2006; Philpot และ Wecker, 2008) โดยมีการสำรวจวัตถุแปลกใหม่ที่รายงานว่ายอดสูงสุดของหนูในวัยกลางคน (35 - 36 จำนวนวัน หอกและคณะ, 1980) การศึกษาเพิ่มเติมจำเป็นที่จะต้องกำหนดความแตกต่างระหว่างการกระตุ้นพฤติกรรมและการปล่อยโดปามีนพร้อมกันที่เกิดขึ้นจากการนำเสนอสิ่งเร้าสั้น ๆ ที่ใช้ในที่นี้เทียบกับการตอบสนองต่อสภาพแวดล้อมแบบใหม่และแบบคงที่

ทั้งความถี่และแอมพลิจูดของโดพามีนชั่วคราวในแกน NAc เพิ่มขึ้นอย่างน่าเชื่อถือในระหว่างการโต้ตอบสั้น ๆ กับหนูอีกกลุ่มในวัยรุ่นและผู้ใหญ่ สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้าของเรา (Robinson และคณะ, 2002) การตอบสนองของโดปามีนในหนูหนูที่นำเสนอครั้งที่สองของหนูชนิด conspecific ในทางตรงกันข้ามความถี่ที่เพิ่มขึ้นของโดพามีนชั่วคราวยังคงอยู่ในหนูวัยรุ่น การขาดความเคยชินนี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงผลตอบแทนที่เพิ่มขึ้นที่เกี่ยวข้องกับการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมที่แสดงในวัยรุ่นและหนูผู้ใหญ่ (เช่น ดักลาสและอัล 2004) แท้จริงแล้วกิจกรรมทางสังคมได้รับการแสดงให้เห็นถึงยอดสูงสุดในช่วงวัยรุ่นตอนต้นเมื่อเทียบกับวัยรุ่นตอนหลังและวัยผู้ใหญ่ซึ่งเป็นผลกระทบที่ขยายใหญ่ขึ้นเมื่อหนูถูกแยกตัวออกจากบ้านในวันก่อนการทดสอบVarlinskaya & Spear, 2008) เช่นเดียวกับที่ทำในการศึกษาปัจจุบัน สิ่งที่น่าสนใจกลุ่มอายุสองกลุ่มแตกต่างกันไปตามจำนวนกิจกรรมทางสังคมโดยรวมกับการเคลื่อนไหวทั่วไป ในขณะที่รายงานก่อนหน้านี้ระบุว่าหนูวัยรุ่นที่แยกตัวแสดงพฤติกรรมทางสังคมและการเคลื่อนไหวมากกว่าผู้ใหญ่ในระหว่างการทดลองปฏิสัมพันธ์ทางสังคมแบบไม่ต่อเนื่องโดยมีผลกระทบเหล่านี้เด่นชัดในหมู่วัยรุ่นตอนต้น (Varlinskaya & Spear, 2008) เราพบว่าการเคลื่อนไหวนั้นสูงขึ้นและพฤติกรรมการกำกับทางสังคมลดลงในวัยรุ่นตอนต้นที่เราทดสอบเมื่อเปรียบเทียบกับคู่ผู้ใหญ่ นี่อาจเป็นเพราะขนาดของอุปกรณ์: ที่ 21 × 21 cm หนูตัวโตที่มีขนาดใหญ่มีแนวโน้มที่จะอยู่ใกล้กับพันธมิตรที่สมรู้ร่วมคิดมากกว่าหนูวัยรุ่นตัวเล็กการสัมผัสทางสังคมเกือบจะหลีกเลี่ยงไม่ได้สำหรับสัตว์ที่โตเต็มวัยเหล่านี้ นอกจากนี้การมีเพียงหนูทดสอบที่ถูกล่ามอาจมีผลต่อพฤติกรรมของมันในระหว่างการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม ในที่สุดช่วงเวลาสั้น ๆ ของการปฏิสัมพันธ์ (60 s) ที่ใช้ในที่นี้รวบรวมเฉพาะการโต้ตอบเริ่มต้นซึ่งอาจสร้างรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับอายุของพฤติกรรมทางสังคมที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกับระยะเวลาการโต้ตอบที่ยาวนานกว่า (270 – 600 s) โดยทั่วไป (เช่น, Varlinskaya & Spear, 2008; Glenn et al, 2003).

การมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมสามารถทำให้เกิดเสียงไฟฟ้าที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวได้เมื่อชุด headstage แตะที่ผนังห้องหรือหนูตัวอื่น ๆ ซึ่งอาจนำไปสู่การประเมินความถี่ของ dopamine transient ต่ำเกินไปในระหว่างการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม อย่างมีนัยสำคัญระดับสัญญาณต่อเสียงไม่แตกต่างกันระหว่างกลุ่มอายุหรือระหว่างช่วงเวลาการโต้ตอบครั้งแรกและครั้งที่สองบ่งชี้ว่าการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของความถี่ dopamine ชั่วคราวที่พบในหนูวัยรุ่นในช่วงระยะเวลาการปฏิสัมพันธ์ที่สองไม่ได้เป็นสิ่งประดิษฐ์ที่เกี่ยวข้องกับเสียง ในทำนองเดียวกันพฤติกรรมสืบสวนและหัวรถจักรก็เหมือนกันในระหว่างการโต้ตอบทั้งสองในแต่ละกลุ่มอายุดังนั้นความแตกต่างด้านพฤติกรรมจึงไม่ได้อธิบายความแตกต่างในการทำให้คุ้นเคยกับการตอบสนองของโดปามีนระหว่างหนูวัยรุ่นและหนูโต แน่นอนในการศึกษาก่อนหน้าของเรา (Robinson และคณะ, 2002) การสังเกตทำให้หนูที่เป็นผู้ใหญ่แสดงพฤติกรรมทางสังคมที่รุนแรงขึ้นในระหว่างการมีปฏิสัมพันธ์ครั้งที่สองกับหนูหุ้นส่วนแม้ว่าจะปล่อยโดพามีนน้อยลง แต่ก็บ่งบอกว่าโดพามีนไม่จำเป็นที่จะต้องส่งเสริมพฤติกรรมของคู่ชีวิต ถ้าการแปลว่าโดปามีนถูกตีความว่าเป็นสัญญาณการทำนายรางวัล (ชูลทซ์และดิกคินสัน 2000; ชูลท์ซ 2007; Roesch et al., 2010) ความเคยชินที่เกิดจากการปล่อยโดปามีนในผู้ใหญ่เพื่อนำเสนอคู่ค้าซ้ำ ๆ อาจสะท้อนให้เห็นถึงการลดลงของรางวัลหรือการคาดการณ์ที่มากขึ้นของงานนำเสนอที่สองและการคงอยู่ของการปล่อยโดปามีนในหนูวัยรุ่น .

ระบบโดปามีน mesolimbic มีส่วนร่วมในพฤติกรรมการกินและให้รางวัล (สำหรับความคิดเห็นดู Depue และ Iacono, 1989; Panksepp, 1998; Depue and Collins, 1999; Ikemoto และ Panksepp, 1999; ชูลทซ์และดิกคินสัน 2000; ชูลท์ซ 2007) เนื่องจากหลายแง่มุมของเส้นทางโดปามีนที่ได้รับการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในช่วงวัยรุ่นมันไม่น่าแปลกใจที่การตอบสนองเชิงพฤติกรรมและทางประสาทวิทยาต่อการให้รางวัลและสิ่งเร้าแปลกใหม่ที่อาจทำนายผลตอบแทนก็เป็นแบบไดนามิกเช่นกัน Chambers et al., 2003; เอินส์ทและอัล, 2009; Wahlstrom และคณะ, 2010b; Wahlstrom และคณะ, 2010a) การค้นพบของเราที่การตอบสนองแบบโดปามิคกี้ต่อการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมไม่ได้ทำให้เกิดความเคยชินในหนูวัยรุ่นตอนต้นมีความสอดคล้องกับการศึกษาจำนวนมากที่มีเอกสารความอ่อนไหวต่อการให้รางวัลในช่วงวัยรุ่นรวมถึงรางวัลทางสังคมและยา Doremus-Fitzwater และคณะ, 2010; Spear and Varlinskaya, 2010) สิ่งกระตุ้นใหม่นั้นมีความสำคัญและอาจทำให้เกิดการปลดปล่อยโดปามีนและการอำนวยความสะดวกด้านพฤติกรรมเพราะพวกเขาสามารถทำนายรางวัลหรือการคุกคามได้ อย่างไรก็ตามเราไม่ได้สังเกตการปลดปล่อยโดปามีนที่เพิ่มขึ้นเพื่อนำเสนอสิ่งเร้าใหม่ ๆ ในหนูวัยรุ่นตอนต้น ดังนั้นการศึกษาในปัจจุบันอาจมีการปล่อยโดปามีนอย่างสุ่มตัวอย่างในช่วงเวลาหนึ่งของการพัฒนา (วัยรุ่นตอนต้น) ซึ่งเป็นช่วงที่ความไวของรางวัลทางสังคมดีที่สุด แต่การตอบสนองต่อความแปลกใหม่ไม่ใช่ การตีความนี้นำไปสู่การวิจัยหลายหนทางเพิ่มเติมรวมถึงการตรวจสอบการปลดปล่อยโดปามีนต่อสิ่งเร้าทางสังคมและนวนิยายที่มีเวลามากขึ้นในวัยรุ่นทุกคน นอกจากนี้เรายังวางแผนที่จะตรวจสอบการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการเรียนรู้การให้รางวัลอย่างชัดเจน (เช่นการปรับอากาศแบบพาฟโลเวียน) เพื่อพิจารณาว่าประเภทของงานนำเสนอสิ่งเร้าที่ใช้ในที่นี้เช่นแสงหรือกลิ่นสามารถทำให้เกิดการตอบสนองวันและอัล 2007; Roesch et al., 2007).

โดยสรุปเหตุการณ์โดปามีนเร็วหรือภาวะโดปามีนที่แสดงออกอย่างรวดเร็วนั้นมีความแตกต่างกันในวัยรุ่นตอนต้นและวัยรุ่น ในขณะที่อัตราและความเข้มข้นของภาวะชั่วครู่ใกล้เคียงกันที่พื้นฐานเราสังเกตว่ามีการกระตุ้นการปล่อยโดปามีนน้อยลงโดยการกระตุ้นที่ไม่คาดคิดการกระตุ้นแบบไม่เป็นสังคมและการกระตุ้นด้วยการกระตุ้นทางสังคมในหนูวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ ความแตกต่างเหล่านี้ในการปล่อยโดปามีนมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การพัฒนาที่แตกต่างกันของความไวต่อตัวชี้นำและรางวัลโดยเฉพาะรางวัลทางสังคม มันจะมีประโยชน์ในการสร้างผลการวิจัยเหล่านี้โดยการประเมิน timepoints มากขึ้นในช่วงวัยรุ่นเช่นเดียวกับการตรวจสอบการปล่อยโดปามีนในระหว่างการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับผลตอบแทนที่ชัดเจน

กิตติกรรมประกาศ

ขอบคุณ Dr. Thomas Guillot III ที่ขอความช่วยเหลือด้านพิกัดประสาทวิทยา, Rachel Hay และ Sebastian Cerdena สำหรับการให้คะแนนพฤติกรรม, Vahid Sanii สำหรับการสอบเทียบอิเล็กโทรด, และ Chris Wiesen ที่ UNC Odum Institute เพื่อการวิจัยทางสังคมศาสตร์เพื่อความเชี่ยวชาญทางสถิติ งานนี้ได้รับทุนจาก NIH (R01DA019071 ถึง LPS) และศูนย์ Bowles เพื่อการศึกษาแอลกอฮอล์ที่มหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลน่า

ตัวย่อ

[DA]แม็กซ์
ความเข้มข้นสูงสุดของโดพามีน
NAC
นิวเคลียส accumbens

อ้างอิง

  • Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH ความแตกต่างทางเพศในการรับและการกำจัดโดปามีนมากเกินไป Neuroreport 1997;8: 1495 1498- [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในนิวเคลียส accumbens septi Eur J Pharmacol 2006;550: 95 106- [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN พัฒนาการทางระบบประสาทของแรงจูงใจในวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของการติดช่องโหว่ จิตแพทย์อเมริกันเจ 2003;160: 1041 1052-
  • วันที่ JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงเป็นสื่อกลางการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการส่งสัญญาณโดปามีนในนิวเคลียส accumbens Nat Neurosci 2007;10: 1020 1028- [PubMed]
  • Depue RA, Iacono WG แง่มุมของระบบประสาทของความผิดปกติทางอารมณ์ Annu Rev Psychol 1989;40: 457 492- [PubMed]
  • Depue RA, Collins PF. ชีววิทยาของโครงสร้างบุคลิกภาพ: โดปามีน, การอำนวยความสะดวกในการสร้างแรงจูงใจจูงใจ, และบุคลิกภาพด้านการแสดงตัว Behav Brain Sci 1999;22: 491 517- การอภิปราย 518 – 469 [PubMed]
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, หอก LP ระบบสร้างแรงจูงใจในวัยรุ่น: ผลกระทบที่เป็นไปได้สำหรับความแตกต่างของอายุในการใช้สารเสพติดและพฤติกรรมเสี่ยงอื่น ๆ สมอง Cogn 2010;72: 114 123- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • ดักลาส LA, Varlinskaya EI, หอก LP การกำหนดสถานที่ใหม่ในวัตถุในวัยรุ่นและหนูตัวผู้และตัวเมียสำหรับผู้ใหญ่: ผลของการแยกทางสังคม Behiol Behav 2003;80: 317 325- [PubMed]
  • ดักลาส LA, Varlinskaya EI, หอก LP การให้รางวัลคุณสมบัติของการปฏิสัมพันธ์ทางสังคมในวัยรุ่นและหนูตัวผู้และตัวเมียที่เป็นผู้ใหญ่: ผลกระทบของการเข้าสังคมกับการแยกที่อยู่อาศัยของอาสาสมัครและคู่ค้า Dev Psychobiol 2004;45: 153 162- [PubMed]
  • Ernst M, Romeo RD, Andersen SL ชีววิทยาของการพัฒนาพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจในวัยรุ่น: หน้าต่างสู่แบบจำลองระบบประสาท Pharmacol Biochem Behav 2009;93: 199 211- [PubMed]
  • Glenn RF, Tucci SA, Thomas A, Edwards JE, ไฟล์ SE ความแตกต่างระหว่างเพศที่เกี่ยวข้องกับอายุในการตอบสนองต่อการกีดกันอาหารในการทดสอบสัตว์สองครั้งของความวิตกกังวล Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27: 155 161- [PubMed]
  • Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. โหมดการยิงของโดปามีนเซลล์สมองส่วนกลางในหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ ประสาท 2002;114: 475 492- [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. บทบาทของนิวเคลียส accumbens โดปามีนในพฤติกรรมกระตุ้น: การตีความแบบรวมที่มีการอ้างอิงพิเศษเพื่อการแสวงหารางวัล Brain Res Brain Res Rev. 1999;31: 6 41- [PubMed]
  • Lavin MA, Drucker-Colin R. Ontogeny ของกิจกรรมอิเล็กโทรไลของเซลล์ dopaminergic ที่มีการอ้างอิงพิเศษถึงอิทธิพลของต่อมหมวกไตต่อมหมวกไตต่ออายุ สมอง Res 1991;545: 164 170- [PubMed]
  • Logman MJ, Budygin EA, Gainetdinov RR, Wightman RM ปริมาณของการวัดในร่างกายด้วยไมโครอิเล็กโทรไลต์คาร์บอนไฟเบอร์ วิธีการ J Neurosci 2000;95: 95 102- [PubMed]
  • Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ ความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทโดปามีน: การปรับและผลกระทบทางสรีรวิทยา ระบบประสาทส่วนกลางผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง 2006;5: 79 97- [PubMed]
  • McCutcheon JE, Marinelli M. Age มีความสำคัญ Eur J Neurosci 2009;29: 997 1014- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Nishino H, Ono T, Muramoto K, Fukuda M, กิจกรรมของ Sasaki K. Neuronal ในพื้นที่หน้าท้อง (VTA) ระหว่างการกดบาร์ที่มีแรงจูงใจในการให้อาหารลิง สมอง Res 1987;413: 302 313- [PubMed]
  • Panksepp J. ประสาทสัมผัสทางอารมณ์: รากฐานของอารมณ์ความรู้สึกของมนุษย์และสัตว์ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซฟอร์ด; นิวยอร์ก: 1998
  • Paxinos G, Watson C. สมองหนูในพิกัด stereotaxic วิชาการ นิวยอร์ก: 1986
  • Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM การปลดปล่อยโดปามีน Subsecond ส่งเสริมการแสวงหาโคเคน ธรรมชาติ 2003;422: 614 618- [PubMed]
  • Philpot RM, Wecker L. การพึ่งพาอาศัยพฤติกรรมการแสวงหาความแปลกใหม่ของวัยรุ่นต่อฟีโนไทป์การตอบสนองและผลของการปรับขนาดอุปกรณ์ Behav neurosci 2008;122: 861 875- [PubMed]
  • Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL การได้รับเอทานอลซ้ำ ๆ ในช่วงวัยรุ่นเปลี่ยนวิถีการพัฒนาของการส่งออกโดปามิคกี้จากนิวเคลียส accumbens septi Int J Dev Neurosci 2009;27: 805 815- [PubMed]
  • Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA เซลล์ประสาท Dopamine ontogeny: การศึกษา electrophysiological ไซแนปส์ 1990;6: 309 320- [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT ความแตกต่างในระดับภูมิภาคและชั่วขณะใน Dopamine efflux แบบเรียลไทม์ในนิวเคลียส accumbens ระหว่างความแปลกใหม่ทางเลือกฟรี สมอง Res 1997;776: 61 67- [PubMed]
  • Robinson DL, Wightman RM Nomifensine ขยายสัญญาณโดปามีนส่วนที่สองใน ventral striatum ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ J Neurochem 2004;90: 894 903- [PubMed]
  • Robinson DL, Heien ML, Wightman RM ความถี่ของการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในด้านหลังและ ventral striatum ของหนูเพศผู้เพิ่มขึ้นในระหว่างการแนะนำ conspecifics J Neurosci 2002;22: 10477 10486- [PubMed]
  • Robinson DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM การตรวจสอบการสื่อสารทางเคมีอย่างรวดเร็วในสมอง เคมีรายได้ 2008;108: 2554 2584- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM ความแตกต่างระหว่างโดพามีนโทนิกและฟาพาซิเอธานอลที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นในนิวเคลียสของหนู แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2009;33: 1187 1196- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM การเปลี่ยนแปลงครั้งที่สองในโดปามีนเมื่ออยู่ในพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศผู้ Neuroreport 2001;12: 2549 2552- [PubMed]
  • Robinson DL, Wightman RM โดปามีนอย่างรวดเร็วปล่อยออกมาในหนูที่เคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ ใน: Michael AC, Borland LM, บรรณาธิการ วิธีทางเคมีไฟฟ้าสำหรับประสาทวิทยาศาสตร์ กด CRC; โบกาเรตัน: 2007 pp. 17 – 34
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. ทั้งหมดที่เปล่งประกาย ... แยกความสนใจและความคาดหวังผลลัพธ์จากสัญญาณการทำนายข้อผิดพลาด J Neurophysiol 2010;104: 587 595- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Dopamine neurons เข้ารหัสทางเลือกที่ดีกว่าในหนูตัดสินใจระหว่างรางวัลล่าช้าหรือขนาดที่แตกต่างกัน Nat Neurosci 2007;10: 1615 1624- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM การตอบสนองทางเคมีแบบเรียลไทม์ในนิวเคลียสทำให้เกิดความแตกต่างในการได้รับผลตอบแทนและสิ่งเร้าที่น่าตื่นเต้น Nat Neurosci 2008;11: 1376 1377- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM โดปามีนทำงานเป็นโมเดอเรเตอร์ตัวที่สองของการเสาะหาอาหาร J Neurosci 2004;24: 1265 1271- [PubMed]
  • Romo R, Schultz W. Dopamine เซลล์ประสาทของลิงกลาง: ภาระผูกพันของการตอบสนองต่อการสัมผัสที่ใช้งานในระหว่างการเคลื่อนไหวของแขนที่เริ่มต้นด้วยตนเอง J Neurophysiol 1990;63: 592 606- [PubMed]
  • Schultz W. ฟังก์ชั่นโดปามีนหลายตัวในแต่ละช่วงเวลา Annu Rev Neurosci 2007;30: 259 288- [PubMed]
  • Schultz W, Dickinson A. Neuronal การเข้ารหัสข้อผิดพลาดในการทำนาย Annu Rev Neurosci 2000;23: 473 500- [PubMed]
  • Sombers LA, Beyene M, Carelli RM, Wightman RM Synaptic ล้นของโดปามีนในนิวเคลียส accumbens เกิดขึ้นจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทในพื้นที่ tegmental หน้าท้อง J Neurosci 2009;29: 1735 1742- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • หอก LP, Varlinskaya EI ความไวต่อเอทานอลและสิ่งกระตุ้นความรู้สึกอื่น ๆ ในรูปแบบสัตว์ของวัยรุ่น: ความหมายของวิทยาศาสตร์การป้องกัน? Dev Psychobiol 2010;52: 236 243- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • หอก LP, Shalaby IA, Brick J. การบริหารแบบเรื้อรังของ haloperidol ในระหว่างการพัฒนา: ผลกระทบพฤติกรรมและ psychopharmacological Psychopharmacol 1980;70: 47 58-
  • Stansfield KH, Kirstein CL ผลของความแปลกใหม่ต่อพฤติกรรมในหนูวัยรุ่นและหนูโต Dev Psychobiol 2006;48: 10 15- [PubMed]
  • Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM การสูญเสียการจัดการโคเคนด้วยตนเองเผยให้เห็นสัญญาณของโดปามินเนอร์จิคที่ชัดเจนทั้งในเชิงหน้าที่และเชิงเวลาในนิวเคลียส accumbens เซลล์ประสาท 2005a;46: 661 669- [PubMed]
  • Stuber GD, Roitman MF, Phillips PE, Carelli RM, Wightman RM การส่งสัญญาณโดปามีนอย่างรวดเร็วในนิวเคลียสเกิดขึ้นในระหว่างการบริหารโคเคนที่เกิดขึ้นและไม่แน่นอน Neuropsychopharmacology 2005b;30: 853 863- [PubMed]
  • Suaud-Chagny MF, Chergui K, Chouvet G, Gonon F. ความสัมพันธ์ระหว่างการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสหนูหนูและการปล่อยกิจกรรมของเซลล์โดปามีนในระหว่างการใช้กรดอะมิโนในร่างกายบริเวณหน้าท้อง ประสาท 1992;49: 63 72- [PubMed]
  • Tepper JM, Trent F, Nakamura S. การพัฒนาหลังคลอดของกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทโดปามีนในหนูหนู. Dev Res สมอง Res Brain Res 1990;54: 21 33-
  • Varlinskaya EI, หอก LP ปฏิสัมพันธ์ทางสังคมในวัยรุ่นและหนู Sprague-Dawley ที่เป็นผู้ใหญ่: ผลกระทบของการกีดกันทางสังคมและการทดสอบความคุ้นเคยกับบริบท Behav Brain Res 2008;188: 398 405- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wahlstrom D, White T, Luciana M. Neurobehavioral หลักฐานสำหรับการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของระบบโดปามีนในช่วงวัยรุ่น Neurosci Biobehav รายได้ 2010a;34: 631 648- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wahlstrom D, Collins P, White T, Luciana M. การเปลี่ยนแปลงในการพัฒนาสารสื่อประสาทโดปามีนในวัยรุ่น: ความหมายเชิงพฤติกรรมและปัญหาในการประเมิน สมอง Cogn 2010b;72: 146 159- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Khan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM การปลดปล่อยโดปามีนนั้นมีความหลากหลายในสภาพแวดล้อมแบบไมโครของนิวเคลียสของหนู Eur J Neurosci 2007;26: 2046 2054- [PubMed]
  • Wightman RM, Robinson DL การเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในโดปามีน mesolimbic และความสัมพันธ์กับ 'รางวัล' J Neurochem 2002;82: 721 735- [PubMed]