การเกิดขึ้นของฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์มีอิทธิพลต่อการทำงานของโดปามีนในช่วงวัยแรกรุ่น (2010)

Horm Behav 2010 Jun; 58 (1): 122-37 Epub 2009 พ.ย. 10
 
คุห์นซี, จอห์นสันเอ็ม, Thomae A, Luo B, Simon SA, Zhou G, Walker QD.

แหล่ง

ภาควิชาเภสัชวิทยาและชีววิทยามะเร็ง, ศูนย์การแพทย์ Duke University, Durham, NC 27710, สหรัฐอเมริกา [ป้องกันอีเมล]

นามธรรม

วัยรุ่นเป็นยุคแห่งพัฒนาการระหว่างที่เด็ก ๆ กลายเป็นผู้ใหญ่สติปัญญาร่างกายฮอร์โมนและสังคม การพัฒนาสมองในด้านที่สำคัญกำลังดำเนินอยู่ วัยรุ่นมีความเสี่ยงและแสวงหาความแปลกใหม่และพวกเขามีน้ำหนักประสบการณ์เชิงบวกมากขึ้นและประสบการณ์เชิงลบน้อยกว่าผู้ใหญ่ อคติเชิงพฤติกรรมโดยธรรมชาตินี้อาจนำไปสู่พฤติกรรมเสี่ยงเช่นการเสพยา การติดยาเสพติดส่วนใหญ่เริ่มต้นในช่วงวัยรุ่นและการใช้ยาก่อนมีความสัมพันธ์กับอัตราที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดและการพึ่งพา การเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนของวัยแรกรุ่นมีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางร่างกายอารมณ์สติปัญญาและสังคมในช่วงวัยรุ่น เหตุการณ์ของฮอร์โมนเหล่านี้ไม่เพียง แต่ทำให้เกิดการเจริญเติบโตของการทำงานของระบบสืบพันธุ์และการเกิดขึ้นของลักษณะทางเพศทุติยภูมิ พวกเขามีส่วนร่วมในการปรากฏตัวของความแตกต่างทางเพศในพฤติกรรมที่ไม่ใช่การสืบพันธุ์เช่นกัน ความแตกต่างระหว่างเพศในพฤติกรรมการใช้ยาเสพติดอยู่ในกลุ่มหลัง ความเด่นของชายในการใช้ยาโดยรวมปรากฏขึ้นในตอนท้ายของวัยรุ่นในขณะที่เด็กผู้หญิงพัฒนาความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วจากการใช้ครั้งแรกจนถึงการพึ่งพา (telescoping) ที่แสดงถึงช่องโหว่ของผู้หญิงที่มีอคติ ความแตกต่างระหว่างเพศในหลาย ๆ พฤติกรรมรวมถึงการใช้ยามีสาเหตุมาจากปัจจัยทางสังคมและวัฒนธรรม วิทยานิพนธ์ฉบับนี้มีช่องว่างที่แคบลงในการใช้ยาระหว่างเด็กชายกับเด็กหญิง อย่างไรก็ตามความแตกต่างทางเพศบางอย่างในช่องโหว่ติดยาเสพติดสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างทางชีวภาพในวงจรสมองที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด วัตถุประสงค์ของการตรวจสอบนี้คือการสรุปการมีส่วนร่วมของความแตกต่างทางเพศในการทำงานของระบบโดปามีนจากน้อยไปมากที่มีความสำคัญต่อการเสริมแรงเพื่อสรุปสั้น ๆ การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม, neurochemical และกายวิภาคในสมอง dopaminergic ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด การค้นพบใหม่เกี่ยวกับการเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในฟังก์ชั่นโดปามีนในช่วงวัยรุ่น

ลิขสิทธิ์ 2009 Elsevier Inc. สงวนลิขสิทธิ์

บทนำ

วัยรุ่นเป็นช่วงพัฒนาการที่สำคัญสำหรับโรคติดเชื้อ ผู้ใช้ยาทุกคนมีประสบการณ์ครั้งแรกกับยาเสพติดในช่วงวัยรุ่น การใช้ยาเสพติดเป็นครั้งแรก (โดยทั่วไปคือยาสูบแอลกอฮอล์หรือกัญชา) เกิดขึ้นเกือบทุกครั้งก่อนอายุ 21 และการใช้สารเสพติดก่อนหน้านี้เริ่มต้นขึ้นเร็วขึ้นและรุนแรงยิ่งขึ้น (Estroff และคณะ 1989; Myers and Andersen 1991; คลาร์กและคณะ 1998; บราวน์และคณะ 2008; Windle และคณะ 2008) วัยรุ่นเป็นช่วงเวลาแห่งการเปลี่ยนแปลงครั้งใหญ่ - เด็ก ๆ กำลังเติบโตทั้งร่างกายอารมณ์และสังคม การพัฒนาสมองกำลังผ่านขั้นตอนสำคัญและการเปลี่ยนแปลงทางฮอร์โมนและร่างกายของวัยแรกรุ่นยังคงดำเนินต่อไป การทบทวนในปัจจุบันกล่าวถึงการมีส่วนร่วมของวัยแรกรุ่นต่อการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในพฤติกรรมและกลไก neurobiological ที่สำคัญที่สุดสำหรับการพัฒนาของการติดยาเสพติด เราได้มุ่งเน้นไปที่ปัจจัยทางชีววิทยา (การพัฒนาวงจรประสาทที่เฉพาะเจาะจง) มากกว่าปัจจัยทางสังคมเช่นบทบาททางเพศและอิทธิพลเพียร์ในฐานะผู้ร่วมให้สารเสพติด วรรณกรรมกว้างขวางเกี่ยวกับหลังมีอยู่แล้ว (Dakof 2000; Waylen and Wolke 2004) ในขณะที่ปัจจัยทางชีววิทยาที่มีอิทธิพลต่อความอ่อนแอเฉพาะเพศนั้นมีการกล่าวถึงน้อยมาก ข้อมูลที่เราตรวจสอบแสดงให้เห็นว่าช่องโหว่ที่เพิ่มขึ้นของการติดยาเสพติดในช่วงวัยรุ่นสะท้อนให้เห็นถึงการทำงานของสมองส่วนใหญ่ที่ไม่ขึ้นกับเพศและการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมนหลังหัวเข่าเป็นสื่อกลางในการไกล่เกลี่ยความเสี่ยงเฉพาะทางเพศ

ในส่วนต่อไปนี้เราจะตรวจสอบความแตกต่างทางเพศในช่องโหว่ยาเสพติด, ผู้ไกล่เกลี่ยสำคัญต่อมไร้ท่อที่ได้รับการระบุในรูปแบบสัตว์, ontogeny ของพฤติกรรมที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดทั่ววัยรุ่นพัฒนาวัยรุ่นของเซลล์ประสาท เยื่อหุ้มสมองซึ่งเป็นสื่อกลางในการเสริมแรงยาเสพติดและวิธีวัยแรกรุ่นมีผลต่อกระบวนการเหล่านี้ ในที่สุดเราจะให้ข้อมูลเบื้องต้นใหม่เกี่ยวกับการเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในฟังก์ชั่นโดปามีนในช่วงวัยรุ่น บทนี้จบลงด้วยการพูดสั้น ๆ ของฟังก์ชั่น neurobehavioral ที่สำคัญหลายประการรวมถึงฟังก์ชั่นผู้บริหารการควบคุมพฤติกรรมทางอารมณ์และความไวต่อความเครียดซึ่งมีความสำคัญสำหรับการติดยาเสพติด แต่ค่อนข้างไม่เด่นในช่วงวัยแรกรุ่น สิ่งเหล่านี้เป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคต

ไปที่:

ตอนที่ 1: เซ็กส์, สเตียรอยด์ Gonadal และการติดยาเสพติดในผู้ใหญ่

ความแตกต่างเพศในช่องโหว่ติดยาเสพติด

ความแตกต่างระหว่างเพศในการใช้ยาในมนุษย์

ความแตกต่างทางเพศในเรื่องความไวของยารูปแบบการใช้ยาและบทบาทของฮอร์โมนการสืบพันธุ์ในความแตกต่างเหล่านี้ได้รับการตรวจสอบในบทความก่อนหน้าในเล่มและดังนั้นสิ่งเหล่านี้จะถูกสรุปสั้น ๆ ที่นี่ มีความแตกต่างทางเพศสองประการในการใช้ยาเสพติดในประชากรมนุษย์ที่มีการรายงานอย่างต่อเนื่อง ประการแรกผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ใช้และเสพติดยาเสพติดมากกว่าเพศหญิงในกลุ่มยาส่วนใหญ่รวมถึงแอลกอฮอล์ psychostimulants และยาเสพติด (NHSDUH 2007; Tetrault และคณะ 2008) อย่างไรก็ตามผู้หญิงพัฒนาติดยาได้เร็วขึ้นแสดงให้เห็นถึง "เหลื่อม" ระหว่างการใช้งานครั้งแรกและการพึ่งพายาเสพติดส่วนใหญ่รวมถึงแอลกอฮอล์, psychostimulants และยาเสพติดและประสบการณ์การเกิดโรคทางจิตที่สูงขึ้นประวัติของการล่วงละเมิดทางร่างกายหรือทางเพศRoss และคณะ 1988; เบรดี้และคณะ 1993; เบรดี้และแรนดัล 1999; Van Etten และคณะ 1999; Brecht และคณะ 2004; Diala และคณะ 2004) อย่างไรก็ตามความแตกต่างเหล่านี้กำลังลดน้อยลงอย่างรวดเร็วเนื่องจากปัจจัยทางสังคมและวัฒนธรรมที่เปลี่ยนแปลงไปมีอิทธิพลอย่างมากต่อพฤติกรรมการเสพยา มีการถกเถียงอย่างมาก แต่มีข้อมูลที่เป็นรูปธรรมเล็กน้อยเกี่ยวกับบทบาทของปัจจัยทางชีววิทยาในปรากฏการณ์เหล่านี้

ความแตกต่างระหว่างเพศในการบริหารยาด้วยตนเองในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์

ความแตกต่างทางเพศในเรื่องความอ่อนแอต่อการติดได้ถูกทำให้โดดเด่นมากขึ้นในสัตว์ สิ่งเหล่านี้ได้ถูกสรุปไว้ในบทความก่อนหน้าในหนังสือเล่มนี้และจะกล่าวถึงเฉพาะประเด็นหลักที่เกี่ยวข้องกับวัยรุ่นเท่านั้นที่นี่ เราจะครอบคลุมวรรณกรรมสั้น ๆ เกี่ยวกับบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ก่อนและจากนั้นวรรณกรรมที่ครอบคลุมมากขึ้นซึ่งใช้แบบจำลองหนู

วรรณกรรมเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในการใช้ยาด้วยตนเองในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์นั้นกระจัดกระจายและตรวจสอบที่อื่น (ลินช์และคณะ 2002; Carroll และคณะ 2004) แต่ไฮไลท์บางอย่างจะถูกนำเสนอที่นี่ ผลการวิจัยแตกต่างกันไปตามยาเสพติดและกระบวนทัศน์การทดลอง ในขณะที่การศึกษาด้วยตนเองหลายครั้งที่ดำเนินการในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์นั้นมีทั้งชายและหญิง ข้อค้นพบสำหรับเอทานอลนั้นขัดแย้งอย่างยิ่ง ความแตกต่างระหว่างเพศในการได้มาซึ่งการบริหารเอทานอลด้วยตนเองนั้นไม่พบในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (Grant และ Johanson 1988) มีรายงานว่ามีเพศหญิงดื่มเอทานอลมากขึ้นภายใต้เงื่อนไขการดื่มฟรี แต่มีเอทานอลน้อยกว่าภายใต้เงื่อนไขการผ่าตัดJuarez และ Barrios de Tomasi 1999; วิเวียนและคณะ 2001) การพิจารณาอย่างรอบคอบถึงความแตกต่างในการดูแลตนเองของโคเคนจากขนาดยาเพศและรอบประจำเดือนแสดงให้เห็นว่าลิง cynomolgous ตัวเมียจะทำงานเพื่อจุดแตกหักที่สูงขึ้นในอัตราส่วนความก้าวหน้าในช่วงระยะ follicular ของวงจร แต่มิฉะนั้นเพศชายและเพศหญิงตอบสนอง ในทำนองเดียวกัน (เมลโลและคณะ 2007) ลิงตัวเมียถูกรายงานว่ากิน phencyclidine มากกว่าตัวผู้ (Carroll และคณะ 2005) โดยทั่วไปแล้วการศึกษาความแตกต่างทางเพศในการใช้ยาด้วยตนเองในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์นั้นไม่เพียงพอที่จะแสดงลักษณะที่ชัดเจนใด ๆ

ความแตกต่างระหว่างเพศในช่องโหว่การติดยาเสพติดในแบบจำลองหนู

การศึกษาส่วนใหญ่ที่สำรวจความแตกต่างทางเพศใช้หนูแม้ว่าจะมีวรรณกรรมที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ แบบจำลองสัตว์ของผลกระทบที่เสริมแรงของยาเสพติดรวมถึงการกระตุ้นการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรและความไวต่อความรู้สึก, สถานที่ปรับอากาศ (CPP) และการดูแลตนเอง การเปิดใช้งาน Locomotor จะประเมินความไวต่อการเปิดใช้งานของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคที่คาดการณ์ถึง forebrain ด้วยยาเสพติด แต่ไม่ได้ให้มาตรการโดยตรงของผลเสริมแรง CPP ให้การประเมินผลกระทบโดยตรงของยาที่เพิ่มมากขึ้นและการบริหารจัดการตนเองให้ "มาตรฐานทองคำ" ของการบริโภคยาด้วยความสมัครใจในปัจจุบัน สิ่งเหล่านี้ทำให้เกิดความเข้าใจที่แตกต่างระหว่างเพศในผลของยาเสพติดที่เกิดขึ้นในวัยรุ่นเนื่องจากความแตกต่างทางเพศที่แข็งแกร่งและสม่ำเสมอมีอยู่สำหรับมาตรการเหล่านี้ทั้งหมด

การกระตุ้นด้วยการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรการกระตุ้นให้หัวรถจักร CPP และการได้รับการจัดการด้วยตนเองของ psychostimulants, ยาเสพติด, นิโคตินและเอธานอลเกิดขึ้นเร็วขึ้นในขนาดที่ต่ำกว่าและ / หรือมีขนาดใหญ่ขึ้นในเพศหญิงDonny et al. 2000; Carroll และคณะ 2004; หูและคณะ 2004; Chaudhri และคณะ 2005; หัตถกรรม 2008; Yararbas et al. 2009) ในระหว่างการเข้าถึงระยะสั้นการตอบสนองต่ออัตราส่วนคงที่หญิงและชายสามารถจัดการโคเคนในปริมาณที่เทียบเท่าได้ (เคนและคณะ 2004) อย่างไรก็ตามหญิงจะทำงานหนักขึ้นสำหรับ psychostimulants ภายใต้อัตราส่วนความก้าวหน้าเพิ่มการใช้เร็วขึ้นและกดบาร์มากขึ้นในช่วงการสูญพันธุ์กว่าเพศชาย (ลินช์และคณะ 2002; Carroll และคณะ 2004; ลินช์ 2006; Quinones-Jenab 2006; เบกเกอร์และหู 2008) การค้นพบครั้งหลังถูกตีความเพื่อบ่งชี้ว่าแรงจูงใจในการใช้ยามีความแข็งแกร่งในผู้หญิง ในระหว่างการกำเริบของการจัดการตนเองของโคเคนผู้หญิงจะเปรียบเทียบกับเพศชายหลังโคเคนในขณะที่พวกเขาแสดงสถานะการคืนสถานะน้อยกว่าระหว่างการกำเริบของคิวFuchs และคณะ 2005) ลักษณะหลังเหล่านี้ถือว่าเป็นรูปแบบที่ดีกว่าของลักษณะการใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดของมนุษย์กว่าการบริหารตนเองอย่างง่าย (Vanderschuren และ Everitt 2004) นอกจากนี้ยังมีรายงานความแตกต่างทางเพศในการควบคุมด้วยยาหลายทางด้วย การบริหารนิโคตินด้วยตนเองนั้นได้รับผลกระทบจากสิ่งเร้าที่ไม่ใช่ยาในเพศหญิงมากกว่าเพศชายและการตอบสนองในช่วงระยะหมดเวลาและในช่วงที่สูญพันธุ์มีมากกว่าเพศหญิง (Chaudhri และคณะ 2005) ความแตกต่างเหล่านี้อาจสะท้อนถึงความแตกต่างทางเพศในการควบคุมพฤติกรรมของผู้ปฏิบัติงาน การค้นพบนิโคตินอาจเกี่ยวข้องกับมนุษย์เป็นพิเศษเนื่องจากผู้หญิงมีรายงานว่ามีความไวต่อการชี้นำปรับอากาศที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่มากกว่าผู้ชาย (Perkins และคณะ 1999) โดยทั่วไปแล้วเพศหญิงจะแสดงพฤติกรรมที่สามารถตีความได้ว่าเป็นการเปลี่ยนไปสู่ขั้นตอนของการติดยาเสพติดที่เร็วขึ้นมากเท่าที่ได้มีการบันทึกไว้ในมนุษย์

อิทธิพลของสเตียรอยด์ Gonadal ต่อการติด

อิทธิพลของสเตอรอยด์ Gonadal ในมนุษย์และบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์

สเตอรอยด์รังไข่เป็นความคิดที่มีอิทธิพลต่อผลกระทบของยาเสพติดในผู้หญิง แต่บ่อยครั้งในรูปแบบที่ลึกซึ้ง วิธีหนึ่งที่ใช้เพื่อแสดงถึงผลกระทบเหล่านี้คือการวัดผลกระทบของยาหรือการบริโภคในรอบประจำเดือน ผู้หญิงประสบกับผลกระทบที่เป็นอัตวิสัยของยาเสพติดจำนวนมากในช่วงระยะเวลา follicular ของรอบประจำเดือน (Terner และ de Wit 2006) อย่างไรก็ตามมีข้อยกเว้นที่น่าสังเกตบางประการรวมถึงเอทานอลซึ่งไม่มีผลกระทบต่ออัตวิสัยและการบริโภคแตกต่างกันไปตามรอบประจำเดือน (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock และ de Wit 2000; อีแวนส์และคณะ 2002) มีรายงานการปราบปรามยาโคเคนโดยใช้ฮอร์โมนในการศึกษาหลายครั้ง (Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; อีแวนส์ 2007) การสังเกตเหล่านี้ได้เริ่มต้นการศึกษาการใช้ฮอร์โมนที่เป็นไปได้ในการรักษาซึ่งอาจเป็นสื่อกลางในการลดผลกระทบทางอัตวิสัยในช่วงระยะ luteal ของวงจร การค้นพบนี้จะมีการพูดคุยกันที่อื่น ๆ ในหนังสือเล่มนี้

อิทธิพลของสเตียรอยด์ Gonadal ต่อพฤติกรรมการเสพติดในแบบจำลองหนู

วรรณกรรมที่ครอบคลุมมากขึ้นจากการศึกษาที่ดำเนินการในหนูช่วยสนับสนุนบทบาทของ estradiol ในการดูแลตนเองของยาเสพติดหลายชนิดและบทบาทที่ยับยั้งฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน Estrogen ช่วยอำนวยความสะดวกในการซื้อเพิ่มการตอบสนองภายใต้อัตราส่วนความก้าวหน้าและเพิ่มการตอบสนองในระหว่างการกำเริบของยาเสพติดแม้ว่าจะมีรายงานเชิงลบอยู่ (กริมม์และดู 1997) ในทางตรงกันข้าม progesterone ยับยั้งพฤติกรรมเดียวกันนี้ (Feltenstein และดู 2007; Feltenstein และคณะ 2009) บทบาทของลูกอัณฑะสเตียรอยด์มีความน่าเชื่อถือน้อยกว่า หนูเพศผู้จะไม่เปลี่ยนการปล่อยโดปามีนที่เพิ่มประสิทธิภาพ psychostimulant หรือพฤติกรรมการหมุนหลังจากยาบ้า (เบกเกอร์ 1999) หรือเปลี่ยนการบริหารตนเองของโคเคน (หูและเบกเกอร์ 2003; หูและคณะ 2004) อย่างไรก็ตามการศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าการตัดอัณฑะของหนูเพศผู้ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวช้าลงของโคเคนที่กระตุ้นโคเคน (ลองดู 1994; Van Luijtelaar และคณะ 1996; วอล์คเกอร์และคณะ 2001) โดยทั่วไปสเตียรอยด์รังไข่จะปรับพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดอย่างมีนัยสำคัญ: สโตรเจนช่วยปรับปรุงพฤติกรรมในหนูที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดอย่างต่อเนื่องในขณะที่ฮอร์โมนที่ยับยั้งพฤติกรรมเดียวกัน เทสโทสเทอโรนอาจไม่ได้ใช้งานหรือหยุดพฤติกรรมเล็กน้อย

ผลของสเตียรอยด์ Gonadal ต่อฟังก์ชั่น Dopaminergic ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด

โดพามีนและการเสริมแรง

ผลกระทบของสเตอรอยด์ Gonadal ในการบริหารตนเองของยาเสพติดมีการไกล่เกลี่ยบางส่วนโดยผลกระทบต่อเซลล์ประสาทโดปามีน dopaminergic neurons ที่เกิดขึ้นจาก substantia nigra และ ventral tegmental area ไปสู่ ​​caudate nucleus, นิวเคลียส accumbens (ด้านหลังและ ventral striatum) และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้ามีบทบาทสำคัญในการเสริมแรงตามปกติและการเริ่มต้นของการติดยาในสัตว์ที่เป็นผู้ใหญ่ เป็นการใช้เป็นประจำ (Le Moal และ Simon 1991; Kalivas และ O'Brien 2008; Carlezon และ Thomas 2009; Dalley และ Everitt 2009) ยาเสพติดทั้งหมดที่มนุษย์บริหารเองเปิดใช้งานเซลล์ประสาท dopaminergic เหล่านี้รวมถึงนิโคตินแอลกอฮอล์หลับในและสารกระตุ้นจิตเช่นโคเคนและยาบ้า (Di Chiara และคณะ 2004) การเปลี่ยนแปลงของพัฒนาการและผลของฮอร์โมนสเตียรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ในเซลล์ประสาทโดปามีนซึ่งทำโครงการจาก substantia nigra และบริเวณหน้าท้องส่วนล่างจะเน้นไปที่การตรวจสอบในปัจจุบัน แม้ว่าสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์จะทำการปรับเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์คิคอย่างรุนแรงซึ่งควบคุมการปลดปล่อยฮอร์โมนและพฤติกรรมทางเพศ (ฮัลล์และคณะ 1999; Ben-Jonathan และ Hnasko 2001; Dominguez และ Hull 2005) การมีส่วนร่วมของเซลล์ประสาทเหล่านี้ในการติดยายังไม่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางและมันจะไม่ถูกกล่าวถึงที่นี่

ความแตกต่างระหว่างเพศในการทำงานของโดปามีนในคนและบิชอพ

ความแตกต่างทางเพศในฟังก์ชั่นโดปามีนซึ่งมีอยู่ซึ่งอาจนำไปสู่ความแตกต่างทางเพศในการบริหารตนเองของยาเสพติด (ทบทวนโดย Jill Becker ในเล่มนี้และดูด้วย (เบกเกอร์ 1999; เบกเกอร์และหู 2008; Morissette และคณะ 2008) วรรณกรรมที่มีเกี่ยวกับมนุษย์และบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์จะถูกกล่าวถึงก่อนตามด้วยข้อมูลเกี่ยวกับสัตว์ฟันแทะ

แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษาความแตกต่างทางเพศในทางประสาทเคมีและระบบประสาทของเซลล์ประสาท dopaminergic forebrain ในมนุษย์และบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ แต่หลักฐานบางอย่างบ่งชี้ว่ามีความแตกต่างทางเพศ ข้อมูลพื้นฐานได้มาจากการศึกษาความเสี่ยงของโรค: ผู้หญิงมีโอกาสเป็นโรคพาร์คินสันน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญและทำเช่นนั้นในวัยต่อมา (Baldereschi และคณะ 2000; Wooten et al. 2004) การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการปกคลุมด้วยเซลล์โดปามิเนอร์จิคของฐานปมประสาทอาจแตกต่างกันในผู้ชายและผู้หญิง อย่างไรก็ตามมีการศึกษากายวิภาคของคำถามนี้เล็กน้อย การศึกษาการถ่ายภาพของการปล่อยสารโดปามีนนั้นมีหลากหลาย: การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าผู้หญิงมีการปลดปล่อยโดปามีนมากขึ้นในการตอบสนองต่อยาจิตเวชและอื่น ๆ แสดงว่าผู้ชายทำเช่นนั้น (มันโรและคณะ 2006; Riccardi และคณะ 2006) ดังนั้นวรรณคดีจึงไม่สามารถสรุปได้เกี่ยวกับธรรมชาติของความแตกต่างทางเพศในการทำงานของโดปามีนในคน

ความแตกต่างระหว่างเพศในฟังก์ชั่นโดปามีนิกในหนู

ความแตกต่างทางเพศในทั้งสองฟังก์ชัน presynaptic (ปล่อยโดปามีน) และฟังก์ชั่น postsynaptic (การแสดงออกและการควบคุมของตัวรับโดปามีน) มีลักษณะอย่างกว้างขวาง สิ่งเหล่านี้ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในหนู มีการเสนอว่าการบูรณาการการปลดปล่อยโดปามีนแบบพื้นฐานความสามารถในการกระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนและความไวตัวรับทำให้การตอบสนองโดพามีนเพิ่มขึ้นของผู้หญิง (Castner and Becker 1996) ที่แปลเป็นปฏิกิริยาเชิงพฤติกรรมที่ปรับปรุงแล้ว (เบกเกอร์และหู 2008) การปลดปล่อยโดปามีนแบบพื้นฐานไม่แตกต่างกันในเพศชายและเพศหญิง: การศึกษาการใช้ microdialysis หรือการกระตุ้นความถี่ต่ำด้วยโวลแทมเมทรีไซโคลสแกนแบบเร็วแสดงว่าเพศชายและเพศหญิงมีระดับเทียบเท่ากับโดปามีนเบกเกอร์และรามิเรซ 1981b; Castner และคณะ 1993; วอล์คเกอร์และคณะ 2000; วอล์คเกอร์และคณะ 2006) ในทำนองเดียวกันตัวเลขของตัวรับ D1 และ D2 ในด้านหลังและ ventral striatum นั้นค่อนข้างใกล้เคียงกันในเพศชายและเพศหญิงและการศึกษาหนึ่งรายงานถึงความหนาแน่นตัวรับ D1 ที่มากขึ้นในเพศชาย (เบกเกอร์และรามิเรซ 1981b; Festa และคณะ 2006) อย่างไรก็ตามหญิงแสดงโดปามีนสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องในการตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าหรือ psychostimulants ใน dorsal striatum ห้องปฏิบัติการของเราแสดงให้เห็นว่าการปลดปล่อยโดปามีนสูงสุดด้วยไฟฟ้าในการกระตุ้นใน dorsal striatum ในเพศหญิงนั้นเกือบสองเท่าที่พบในผู้ชาย (วอล์คเกอร์และคณะ 2000) การค้นพบนี้สอดคล้องกับรายงานที่ว่าแอมเฟตามีนเป็นสาเหตุของการตอบสนอง c-fos ที่ยิ่งใหญ่ที่สุด (การตอบสนองของยีนในระยะแรก ๆ ที่สะท้อนถึงผลรวมของการกระตุ้นก่อนและหลังซินแน็ปติก) ในผู้หญิงที่เป็นมะเร็งCastner and Becker 1996) มันได้รับการตั้งสมมติฐานว่าหนูเพศหญิงในรัฐเอสโตรเจนสูงแสดงการตอบสนองต่อยากระตุ้นทางเภสัชวิทยาที่เกินจากตัวผู้และตัวเมียในรัฐต่อมไร้ท่ออื่น ๆ

วรรณกรรมที่กว้างขวางสนับสนุนบทบาทที่สำคัญสำหรับสโตรเจนในการเพิ่มฟังก์ชั่น dopaminergic ก่อนและหลังการสังเคราะห์ เอสโตรเจนเพิ่มการปล่อยโดปามีนเพิ่มจำนวนตัวรับ D1 และ D2 โดยการชะลออัตราการย่อยสลายตัวรับและเพิ่มการผลิต DAT (Morissette และคณะ 1990; Levesque และ Di Paolo 1991; Morissette และ Di Paolo 1993; Morissette และ Di Paolo 1993; เบกเกอร์และหู 2008; Morissette และคณะ 2008) มีการเสนอสมมติฐานหลายข้อเพื่ออธิบายว่าสโตรเจนเพิ่มการทำงานของโดปามีนได้อย่างไร สมมติฐานหนึ่งคือ estradiol ช่วยลดการยับยั้ง GABA-mediated ของขั้ว dopaminergic (หูและคณะ 2006) ในทางตรงกันข้ามการศึกษาส่วนใหญ่ของผู้ใหญ่เพศชายแนะนำว่าฮอร์โมนเพศชายไม่ได้ควบคุมฟังก์ชั่น dopaminergic ในหลังหรือหน้าท้อง striatum (เบกเกอร์ 1999; เบกเกอร์ 2009) อย่างไรก็ตามวงจรโดปามีนนอกสมองส่วนหน้าที่มีความสำคัญต่อการทำงานของผู้บริหารและหน่วยความจำในการทำงานนั้นได้รับการอำนวยความสะดวกโดย androgenAdler และคณะ 1999; Kritzer 2000; Kritzer และคณะ 2001; Kritzer 2003; Kritzer และคณะ 2007) และกระบวนการเหล่านี้อาจมีส่วนสำคัญต่อการติดช่องโหว่ การกระทำของแอนโดรเจนในสมองเหล่านี้แสดงถึงช่องว่างที่สำคัญในความรู้ของเราเกี่ยวกับผลของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ต่อพฤติกรรมเสพติด

ผลของสเตอรอยด์ Gonadal ต่อกายวิภาคของระบบโดปามีน

ผลของฮอร์โมน Gonadal เตียรอยด์ต่อกายวิภาคของระบบโดปามีนในมนุษย์และบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์

สเตอรอยด์อาจมีอิทธิพลต่อสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาทโดปามีนรวมทั้งการแสดงออกของโปรตีนโดปามีนที่สำคัญและการออกฤทธิ์ของสารโดปามีน หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สนับสนุนความเป็นไปได้นี้คือรายงานว่าการตัดรังไข่ของบิชอพหญิงทำให้จำนวนเซลล์ dopamine ลดลงอย่างถาวรใน substantia nigra ที่สามารถป้องกันได้โดยการทดแทน estradiol (Leranth และคณะ 2000) ในบิชอพเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนจะเพิ่มความหนาแน่นของการแยกขั้วของเซลล์ประสาทโดปามีนในบางพื้นที่รวมทั้ง dorsolateral (บริเวณประสาทสัมผัส) ของหลัง striatumKritzer และ Kohama 1998; Kritzer และคณะ 2003) Estradiol ยังมีผลกระทบการทำงานต่อการปลดปล่อยโดปามีนในลิง: การแทนที่ estradiol ของลิงพาร์กินสันสามารถเพิ่มการปล่อยโดปามีนได้แม้หลังจากการยืดระยะเวลาการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนเป็นเวลานาน (Morissette และ Di Paolo 2009).

ผลของฮอร์โมน Gonadal เตียรอยด์ต่อกายวิภาคของระบบโดปามีนในหนู

การศึกษาจำนวนมากชี้ให้เห็นว่า estradiol มีบทบาททางโภชนาการในการรักษาเซลล์ประสาทโดปามีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตอบสนองต่อการบาดเจ็บของเซลล์ประสาท (Morissette และคณะ 2008) การศึกษาล่าสุดจากห้องปฏิบัติการของเราเองได้แสดงให้เห็นว่าหนูเพศเมียมีเซลล์ประสาทโดปามีนมากกว่าในทั้งบริเวณ substantia nigra และ ventral tegmental และ estradiol รักษาจำนวนเซลล์โดปามีนทั้งในหนูและหนูจอห์นสัน 2009a) การศึกษาของเรายังแนะนำบทบาทของสเตียรอยด์อัณฑะในปรากฏการณ์นี้เนื่องจากการตัดอัณฑะของหนูตัวผู้ส่งผลให้จำนวนเซลล์ประสาทโดปามีนเพิ่มขึ้นอย่างไม่คาดคิด (จอห์นสัน 2009b) แม้ว่าการศึกษาอื่น ๆ ไม่ได้รายงานความแตกต่างดังกล่าว (Dewing et al. 2006; McArthur และคณะ 2007) การศึกษาหลังไม่ได้ใช้การนับ stereologic ที่เป็นกลางซึ่งเป็นมาตรฐานที่เข้มงวดที่สุดในสนาม ความแตกต่างเหล่านี้ในจำนวนของเซลล์ประสาท dopaminergic อาจนำไปสู่การรายงานความแตกต่างในการทำงานของ dopaminergic หลังจากจัดการระดับฮอร์โมนเตียรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ น่าแปลกที่ความแตกต่างทางเพศในการปกคลุมด้วยโดปามีนของด้านหลังและหน้าท้องยังไม่ได้รับรายงาน อย่างไรก็ตามมีการศึกษาการปกคลุมด้วยโดปามิคกี้ของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและแอนโดรเจนอาจมีส่วนสำคัญในภูมิภาคนี้ Kritzer แสดงให้เห็นว่าแอนโดรเจนช่วยลดความหนาแน่นของขั้วในเยื่อหุ้มสมองของหนู (Adler และคณะ 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).

การมีอยู่ของกฎระเบียบที่รัดกุมโดย estradiol และการควบคุมเล็กน้อยโดยฮอร์โมนเพศชายนั้นสอดคล้องกับการแสดงออกของรายงานของตัวรับฮอร์โมนสเตียรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ในเซลล์ประสาทโดปามีน ร้อยละที่มีนัยสำคัญของเซลล์ประสาท dopaminergic ในตัวรับ midbrain express androgen ในขณะที่มีเพียงร้อยละเล็กน้อยที่แสดงอย่างใดอย่างหนึ่งในสองตัวรับ estradiol หลัก (ERαและERα) (Kritzer 1997; Creutz และ Kritzer 2002; Creutz และ Kritzer 2004; Kritzer และ Creutz 2008) ความแตกต่างทางกายวิภาคเหล่านี้เป็นตัวแทนของผู้ไกล่เกลี่ยที่มีศักยภาพที่สำคัญของผลกระทบของฮอร์โมนในการทำงานของโดปามีน พวกเขาอาจมีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นผู้ไกล่เกลี่ยของการเปลี่ยนแปลงการพัฒนา

Estrogen เป็นสื่อกลางของความแตกต่างทางเพศในการติดยาเสพติด

การเพิ่มประสิทธิภาพของฟังก์ชั่นโดปามิเนอร์จิคใน forebrain โดย estradiol ได้สร้างสมมติฐานที่ว่าผลกระทบนี้มีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างทางเพศในการบริหารยาด้วยตนเองข้ามสายพันธุ์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (ลินช์และคณะ 2002; Carroll และคณะ 2004; ลินช์ 2006; เบกเกอร์และหู 2008) สามัญชนของการค้นพบนี้อาจสะท้อนให้เห็นถึงการจัดระเบียบพื้นฐานของวิธีแรงจูงใจที่เชื่อมโยงกับสภาวะการเจริญพันธุ์ในเพศชายและเพศหญิง กฎระเบียบของ dopaminergic เซลล์ประสาทที่ forebrain รังไข่ แต่ไม่ใช่ลูกอัณฑะสเตียรอยด์เป็นที่คาดการณ์ว่าจะอนุญาตให้เพศชายหาหุ้นส่วนทางเพศ (ใช้ระบบ dopaminergic นี้) ในเวลาใด ๆ ในขณะที่ผู้หญิงจะหาพันธมิตรทางเพศเมื่อพวกเขามีความอุดมสมบูรณ์เบกเกอร์และเทย์เลอร์ 2008) แม้ว่าสิ่งนี้อาจไม่สะท้อนความจำเพาะสำหรับพฤติกรรมทางเพศต่อ (Paredes และ Agmo 2004).

การลดแรงจูงใจทางเพศที่อธิบายไว้อย่างดี (ท่ามกลางการขาดดุลอื่น ๆ ) ในโรคพาร์คินสันและการปรากฏตัวของพฤติกรรมทางเพศที่ไม่เหมาะสมในระหว่างการรักษาด้วย dopaminergic agonists ชี้ให้เห็นว่าโดปามีนก่อให้เกิดพฤติกรรมเหล่านี้ในมนุษย์ (Meco และคณะ 2008) อย่างไรก็ตามการมีส่วนร่วมของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงคือการศึกษาที่เฉพาะเจาะจงของสายพันธุ์และการศึกษาล่าสุดในมนุษย์แสดงให้เห็นว่า hypogonadism บกพร่องการทำงานทางเพศในทั้งชายและหญิง แต่ฟังก์ชั่นฮอร์โมนเพศชายคืนในผู้ชาย แต่ estradiol ไม่ได้ทำในผู้หญิงCzoty และคณะ 2009) นอกจากนี้การศึกษาการปล่อยโดปามีนในหลังและช่องท้องของคนแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างทางเพศที่ไม่คงที่ การศึกษาการปล่อยโดปามีนสองครั้งได้รับการตีพิมพ์ในมนุษย์ซึ่งรายงานการค้นพบที่เกี่ยวข้องกับเพศตรงข้าม: รายงานฉบับหนึ่งที่เปิดเผยว่ามีการปลดปล่อยมากขึ้นในเพศชายมันโรและคณะ 2006; Riccardi และคณะ 2006)

Gonadal เตียรอยด์ยังควบคุมแรงจูงใจทางเพศในบิชอพแม้ว่าตัวชี้นำที่ไม่ใช่ฮอร์โมน (สังคม) มีบทบาทสำคัญ (Wallen และ Zehr 2004) บิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์หญิงประสานงานพฤติกรรมทางเพศกับช่วงเวลาของรอบประจำเดือน (รอบกลาง) ที่เกี่ยวข้องกับความอุดมสมบูรณ์สูง (Bonsall และคณะ 1978) นอกจากนี้การปล่อยโดปามีนอาจถูกควบคุมโดยสเตอรอยด์รังไข่ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์เนื่องจากการศึกษา PET เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการปล่อย DA แบบพื้นฐานอาจจะลดลงในช่วง luteal มากกว่าเฟส follicular ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ชามิดท์และคณะ 2009).

ไปที่:

ตอนที่ 2: วัยรุ่นและการเสพติด

วัยรุ่นในยุคมหาวิพากษ์วิจารณ์ที่สำคัญต่อการเสพติดในมนุษย์

วัยรุ่นเป็นยุคแห่งการพัฒนาขั้นสุดท้ายซึ่งเป็นจุดเปลี่ยนไปสู่ความเป็นผู้ใหญ่ (หอก 2000; Windle และคณะ 2008) สำหรับวัตถุประสงค์ของการตรวจสอบนี้เราจะใช้ช่วงอายุที่อธิบายไว้ในรีวิวทั้งสองนี้ ในมนุษย์มันมีช่วงตั้งแต่ปี 10-25 ช่วงอายุนี้มีขนาดใหญ่กว่าที่ได้รับตามปกติ อย่างไรก็ตามจากการศึกษาการถ่ายภาพสมองเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าสมองยังไม่โตเต็มที่จนกระทั่งช่วงกลางปีกลาง ๆLenroot และ Giedd 2006).

ความสมบูรณ์ของสมองและการพัฒนาร่างกายนั้นมีผลกระทบต่อการเปลี่ยนแปลงทางวัฒนธรรมและสังคมอย่างมากที่เกิดขึ้นในขณะที่เด็ก ๆ เปลี่ยนอิทธิพลจากครอบครัวเป็นเพื่อน การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าโครงสร้างของสมองอยู่ระหว่างการสุกครั้งสุดท้ายในช่วงเวลานี้ ความหนาแน่นของสสารสีเทาลดลงบางทีอาจสะท้อนถึงการเพิ่มขึ้นของการชดเชยไมอีลินแม้ว่าวิถีการเคลื่อนที่ของสมองแต่ละส่วนจะแตกต่างกันไปIsralowitz และ Rawson 2006; Paus และคณะ 2008; Giedd et al. 2009) และความหนาแน่น synaptic ตกช้าในช่วงวัยรุ่นตอนปลายอย่างน้อยในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ (Bourgeois และคณะ 1994).

การทำงานของสมองกำลังเสร็จสิ้นขั้นตอนสุดท้ายที่สำคัญของการพัฒนาซึ่งผู้บริหารทำหน้าที่เช่นความพึงพอใจที่ล่าช้า (Casey et al. 2000; Steinberg และคณะ 2008; Astle และ Scerif 2009) และการประมวลผลของรางวัลและสิ่งเร้า aversive จนครบกำหนดในตอนท้ายของวัยรุ่น (Ernst และคณะ 2006; Ernst and Mueller 2008; เอิร์นส์และฟัดจ์ 2009) การยังไม่บรรลุนิติภาวะของการประมวลผลรางวัลโดยระบบโดปามิเนอร์จิคและวงจรเยื่อหุ้มสมองที่ยับยั้งพฤติกรรมนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความอ่อนแอของการติดยาเสพติดในวัยรุ่น การศึกษาการถ่ายภาพในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าวัยรุ่นอาจมีความอ่อนไหวต่อการให้รางวัลมีความไวน้อยต่อสิ่งเร้า aversive และไม่สามารถยับยั้งการตอบสนองได้เนื่องจากวงจรเปลือกสมองส่วนหน้าซึ่งควบคุมพฤติกรรมนั้นยังไม่สมบูรณ์เมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ลูกเรือและ Boettiger 2009; Geier และ Luna 2009) ความรู้สึกหุนหันพลันแล่นและการแสวงหาความรู้สึกสูงในช่วงวัยรุ่น (หอก 2000; Steinberg และคณะ 2008) วรรณคดีที่สำคัญชี้ไปที่ลักษณะพฤติกรรมหรือโครงสร้างทางจิตวิทยาที่เกี่ยวข้องเช่น“ การทำลายประสาทด้วยสมอง” เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาของการพึ่งพายาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในวัยรุ่น (Dawes และคณะ 2000; ลูกเรือและคณะ 2007; Everitt และคณะ 2008; Perry และ Carroll 2008; ลูกเรือและ Boettiger 2009; Volkow และคณะ 2009) โดยสรุปสถานะของการพัฒนาสมองของวัยรุ่นอาจทำให้วัยรุ่นมีความเสี่ยงต่อการใช้สารเสพติดด้วยเหตุผลหลายประการ: พวกเขาอาจตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ให้รางวัลมากกว่าสิ่งเร้า aversive เทียบกับผู้ใหญ่พวกเขาค่อนข้างลดผลลัพธ์ในอนาคตและพวกเขากำลังมองหาและหุนหันพลันแล่น มีรีวิวที่ยอดเยี่ยมหลายแห่งในบริเวณนี้ (ลูกเรือและคณะ 2007; บราวน์และคณะ 2008; Windle และคณะ 2008).

วัยรุ่นในยุคพัฒนาการเพื่อการติดยาเสพติดในสัตว์ฟันแทะ

ในหนูวัยรุ่นมีช่วงตั้งแต่วันหลังคลอด (PN) 25 ถึงวัยผู้ใหญ่ตอนต้นใน PN60 (หอก 2000) กรอบเวลานี้รวมถึง แต่ไม่ จำกัด เฉพาะการพัฒนา pubertal การพัฒนาสมองยังคงดำเนินต่อไปจนกระทั่งสิ้นสุดกรอบเวลาและควรมอง PN60 เป็นครั้งแรกที่การทำงานของสมองของผู้ใหญ่มีอยู่และเป็นไปได้ว่าการพัฒนาล่าสุดของผู้ใหญ่จะค่อนข้างครบกำหนดหลังจากการตัดโดยพลการนี้ (ข้าวและ Barone 2000; McCutcheon และ Marinelli 2009).

แม้ว่าวรรณกรรมเกี่ยวกับการพัฒนาพฤติกรรมมีมากมายน้อยเมื่อพิจารณาอายุหลังคลอดที่เหมาะสมการพัฒนาพฤติกรรมที่คล้ายกันเกิดขึ้นในหนูและมนุษย์ในช่วงวัยรุ่น การรับความเสี่ยงและการแสวงหาความรู้สึกเป็นสัตว์ที่อยู่ในระดับสูงเช่นเดียวกับในมนุษย์หอก 2000; Laviola และคณะ 2003) วรรณกรรมสัตว์ขนาดเล็ก แต่เกิดขึ้นใหม่สนับสนุนการปกครองแบบเดียวกันกับการให้รางวัลเหนือผลกระทบของยาเสพติดในช่วงวัยรุ่นLaviola และคณะ 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009) สามัญของกระบวนการเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแบบจำลองหนูสามารถเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์สำหรับการสำรวจกลไกสมองที่มีความสำคัญสำหรับการพัฒนาของการติดยาเสพติด

โดยสรุปพฤติกรรมหลายอย่างที่มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการพัฒนาของการติดยาเสพติดการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในช่วงวัยรุ่น วงจรประสาทที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลรางวัลรวมถึงวงจรควบคุมหน้าที่ผู้บริหารที่ยับยั้งพฤติกรรมอาจมีความเกี่ยวข้องมากที่สุดกับความอ่อนแอของวัยรุ่นในการติดยาเสพติดเนื่องจากวัยรุ่นอาจมีความอ่อนไหวต่อการเสริมแรงมากขึ้นและแสดงความสามารถน้อยลง

พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดในช่วงวัยรุ่น

แบบจำลองสัตว์ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดในช่วงวัยรุ่นขณะที่การศึกษาทดลองในมนุษย์ไม่ยอมรับทางจริยธรรมและการศึกษาแบบธรรมชาติได้รับความสับสนอย่างหนักหน่วงจากความซับซ้อนทางเศรษฐกิจสังคมสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรมที่ต้องการการวิเคราะห์ ทบทวน ส่วนใหญ่ของการศึกษาเหล่านี้ได้ดำเนินการในหนู; การศึกษาเหล่านี้จะได้รับการตรวจสอบด้านล่าง

ลักษณะพฤติกรรมลักษณะพิเศษของยาเสพติดจำนวนมากเปลี่ยนไปเมื่อวัยรุ่นโตขึ้นและการเปลี่ยนแปลงโดยทั่วไปมีแนวโน้มที่จะสอดคล้องกันข้ามยาสำหรับพฤติกรรมที่กำหนด ข้อยกเว้นอย่างหนึ่งอาจเป็นกิจกรรมของหัวรถจักรเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของหัวรถจักรข้ามวัยรุ่นนั้นค่อนข้างเฉพาะยา การศึกษาเหล่านี้ได้รับการทบทวนโดย Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009) ยาบ้าและเมทแอมเฟตามีนกระตุ้นการเคลื่อนไหวน้อยกว่าในวัยรุ่นตอนต้นมากกว่าผู้ใหญ่ในขณะที่การกระตุ้นโคเคนโดยโคเคนมีมากขึ้นในช่วงวัยรุ่นตอนต้นมากกว่าวัยผู้ใหญ่ นิโคตินได้รับรายงานว่ามีการลดหรือเพิ่มการเคลื่อนไหวในลักษณะเฉพาะที่มีการพัฒนาขึ้นอยู่กับปริมาณหรือชนิดที่อยู่ภายใต้การศึกษา ผลการเคลื่อนที่ลดลงจากการรักษานิโคตินของหนูและการลดลงนี้จะน้อยกว่าในวัยรุ่น (โลเปซและคณะ 2003) ในหนูจะมีการรายงานนิโคตินเพื่อเพิ่มการเคลื่อนไหวและวัยรุ่นมีความไวต่อผลนี้น้อยกว่า (ฟาราเดย์และคณะ 2001).

การกระตุ้นอาการปวดหัวรถจักรซึ่งเชื่อว่าจะสะท้อนเหตุการณ์ neuroplastic ในช่วงต้นยาเสพติดการสัมผัสค่อยๆเพิ่มขึ้นทั่ววัยรุ่นหลังการรักษาด้วยยาบ้าโคเคนหรือ methylphenidate: อาการแพ้จะต่ำเมื่อการรักษาจะเริ่มในช่วงระยะปริกำเนิดจะแข็งแกร่งมากขึ้นในช่วงวัยรุ่น ผู้ใหญ่มากกว่าในวัยรุ่น (Kolta และคณะ 1990; McDougall และคณะ 1994; Ujike และคณะ 1995; โบว์แมนและคณะ 1997; Laviola และคณะ 1999; Tirelli และคณะ 2003; Frantz และคณะ 2007) ข้อยกเว้นอย่างหนึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้หลังจากสัมผัสยาเพียงครั้งเดียวเนื่องจากห้องปฏิบัติการของเราพบว่ามีการกระตุ้นอาการแพ้ครั้งเดียวในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ (แคสเตอร์และคณะ 2007) อาการแพ้นิโคตินที่เกิดจากการรักษาหนูวัยรุ่นน้อยกว่าที่สังเกตได้หลังจากการรักษาหนูผู้ใหญ่แม้ว่าจะมีอาการแพ้ข้ามโคเคนและแอมเฟตามีนทั้งในเพศชายมากกว่าวัยรุ่นผู้ใหญ่ (Collins และ Izenwasser 2004; Collins และคณะ 2004; ครูซและคณะ 2005; McQuown และคณะ 2009).

CPP สำหรับยาเสพติดส่วนใหญ่รวมถึงนิโคตินโคเคนและยาบ้าจะเพิ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่น (Vastola และคณะ 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota และคณะ 2007; Torres และคณะ 2008; เบรนเฮาส์และแอนเดอร์เซ็น 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram และ Le 2009; Zakharova และคณะ 2009) แม้ว่าจะมีรายงานการค้นพบที่ขัดแย้งกันทั้งโคเคนและแอมเฟตามีน (Adriani และ Laviola 2003; Tirelli และคณะ 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004) ข้อมูลความขัดแย้งสำหรับเอทานอล CPP ในหนูและหนู (Philpot และคณะ 2003; ดิกคินสันและคณะ 2009) และผู้ชำนาญการกัญชา cannabinoid WIN5512-2 ทำให้เกิด CPP ในขนาดที่ต่ำกว่าในผู้ใหญ่มากกว่าหนูวัยรุ่น (Pandolfo และคณะ 2009) โดยสรุป CPP มีการปรับปรุงในวัยรุ่นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ในขณะที่อาการแพ้ในสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยยาจิตเวชในเด็กวัยรุ่นต่ำกว่าผู้ที่ได้รับการรักษาเหมือนผู้ใหญ่ ผลลัพธ์ที่แตกต่างเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าวัยรุ่นมีประสบการณ์ทั้งผลของการเสริมแรงและระบบประสาทของยาเสพติด แต่สิ่งหลังอาจลดน้อยลงเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ในขณะที่อดีตมีการพูดเกินจริง ผลการเสริมแรงที่เพิ่มขึ้นของยาเสพติดส่วนใหญ่ในหนูวัยรุ่นมีความสอดคล้องกับการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นเพื่อรับรางวัลรายงานข้างต้นที่ได้รับการสังเกตทั้งในมนุษย์และหนู

มาตรฐานสำหรับการประเมินความรับผิดในการเสพติดของยาเสพติดคือการดูแลตนเอง การศึกษาในสัตว์ที่การบริหารตนเองเริ่มต้นในวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ได้เปรียบเทียบผลการวิจัยที่สอดคล้องกันสำหรับยาบางชนิด แต่การค้นพบที่ขัดแย้งกันสำหรับยาอื่น ๆ โดยทั่วไปแล้วการได้มาซึ่งการบริหารตนเองของเอทานอลนั้นเร็วขึ้นอย่างต่อเนื่องในวัยรุ่น (Bell et al 2003; Brunell and Spear 2005; Doremus และคณะ 2005; Bell et al 2006; Vetter และคณะ 2007) การได้รับนิโคตินด้วยตนเองได้เร็วขึ้นรายงานในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ที่เริ่มการบริหารตนเองเป็นผู้ใหญ่ (เฉินและคณะ 2007; เลวินและคณะ 2007) และวัยรุ่น แต่ไม่ใช่หนูผู้ใหญ่จะดื่มสารละลายที่มีส่วนผสมของนิโคตินโดยสมัครใจAdriani และคณะ 2002) อย่างไรก็ตามวัยรุ่นดูแลตนเองนิโคตินน้อยกว่าผู้ใหญ่ในการเรียกร้องตารางการเสริมแรงและแสดงการสูญเสียที่เร็วขึ้นและการกำเริบน้อยกว่าผู้ใหญ่ (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008) ความไม่สอดคล้องกันเหล่านี้บางส่วนในรายงานเกี่ยวกับการบริหารตนเองของนิโคตินในวัยรุ่นและผู้ใหญ่อาจสะท้อนให้เห็นถึงความสำคัญของการให้รางวัลและการถอนในแต่ละวัย ในขณะที่วัยรุ่นมีแนวโน้มที่จะอ่อนไหวต่อผลตอบแทนของนิโคติน (ดูด้านบน) พวกเขามีแนวโน้มที่จะแสดงการพึ่งพาน้อยลง (O'Dell และคณะ 2004; O'Dell และคณะ 2006; Wilmouth and Spear 2006; O'Dell และคณะ 2007; Shram et al. 2008) ในที่สุดการค้นพบที่มีการจัดการโคเคนด้วยตนเองนั้นเป็นสิ่งที่ชัดเจนมากที่สุด แม้ว่าการได้มาซึ่งการจัดการด้วยตนเองที่เร็วกว่านั้นได้รับการปฏิบัติอย่างน้อยสำหรับสัตว์ที่มีความต้องการน้ำตาลต่ำ (เพอร์รีและคณะ 2007) การศึกษาอื่น ๆ หลายแห่งแสดงให้เห็นว่าการบริหารตนเองที่มั่นคงไม่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับว่าการบริหารตนเองเริ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่นหรือผู้ใหญ่ (Frantz และคณะ 2007; กันตักและคณะ 2007; Kerstetter และ Kantak 2007; Li และ Frantz 2009) การศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่ใช้ตารางแบบอัตราส่วนคงที่แบบดั้งเดิมซึ่งไม่ได้ทดสอบการเปลี่ยนผ่านที่สำคัญไปสู่การบังคับและการเลื่อนระดับที่ทดสอบโดยสูตรการเลื่อนระดับ (Vanderschuren และ Everitt 2004) โดยทั่วไปวรรณกรรมแนะนำว่าวัยรุ่นอาจมีความอ่อนไหวต่อผลกระทบของยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรม แต่ยังไม่มีข้อมูลที่จะประเมินได้ว่าวัยรุ่นเพิ่มการใช้และเพิ่มความก้าวหน้าในการใช้งานได้เร็วกว่าผู้ใหญ่

การเจริญเติบโตของฟังก์ชั่น Dopaminergic Forebrain ในช่วงวัยรุ่น

บทบาทที่สำคัญของเซลล์ประสาทโดปามีนในการเสริมแรงทางเพศและยาและกิจกรรม pubertal สำคัญที่เริ่มต้นแรงจูงใจทางเพศแนะนำว่าการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาในเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จีในช่วงวัยแรกรุ่นอาจเป็นเหตุการณ์สำคัญสำหรับช่องโหว่ยาเสพติด การศึกษาที่อ้างถึงข้างต้นชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นเซลล์ประสาทโดปามีนโดยผู้เสริมแรงรวมถึงยาเสพติดอาจจะสูงกว่าในช่วงวัยรุ่นเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่ ในส่วนถัดไปเราจะตรวจสอบสิ่งที่เป็นที่รู้จักเกี่ยวกับ ontogeny ของ dopaminergic neurons และนำเสนอข้อมูลใหม่เกี่ยวกับการเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในการทำงานของ dopaminergic

การสุกแก่ของหน้าที่ Dopaminergic ของ Forebrain ในมนุษย์

เจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์และระบบ dopaminergic ของมนุษย์พัฒนาในทำนองเดียวกัน ปริมาณโดพามีน, ไทโรซีนไฮดรอกไซเลสและมาตรการทางกายวิภาคของการปกคลุมด้วยโดปามิเนอร์จิคของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าขึ้นสู่จุดสูงสุดก่อนวัยรุ่นและตกอยู่ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (Goldman-Rakic ​​และ Brown 1982; Rosenberg และ Lewis 1994; Rosenberg และ Lewis 1995; Erickson และคณะ 1998) การเพิ่มปริมาณโดปามีนในทารกแรกเกิดในวัยรุ่นHaycock และคณะ 2003) ถึงแม้ว่าเครื่องหมาย synaptic อื่น ๆ รวมถึง tyrosine hydroxylase, vesicular transporter (VMAT2) และพลาสมาเมมเบรน transporter (DAT) สูงสุดเพียงจุดเริ่มต้นของวัยรุ่น (Meng et al. 1999; Haycock และคณะ 2003).

ถึงแม้ว่า“ กลไก” ทางประสาทเคมีทั้งหมดสำหรับการส่งผ่านสาร dopaminergic จะเกิดขึ้นในไม่ช้าหลังคลอด แต่มีดัชนีจำนวนมากของการเปลี่ยนแปลงการทำงานของ dopaminergic อย่างชัดเจนในช่วงวัยรุ่น ดัชนีจำนวนมากถึงระดับสูงสุดของการแสดงออกในช่วงวัยรุ่นตอนปลายหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้นตามด้วยการตกสู่ระดับผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงในตัวรับ postsynaptic ได้รับการอธิบายอย่างละเอียดที่สุด การแสดงออกของผู้รับ D1 และ D2 มากเกินไปในช่วงแรกของการพัฒนาและต่อมา ลดลง ในช่วงวัยรุ่นได้รับรายงานในการศึกษาหลายแห่ง (Meng et al. 1999; Seeman 1999) การศึกษาล่าสุดในมนุษย์แสดงให้เห็นถึงการสูญเสียของเครื่องหมาย presynaptic ที่คล้ายกันในช่วงวัยรุ่นตอนต้น (Haycock และคณะ 2003).

การครบกำหนดของฟังก์ชัน Dopaminergic ของ Forebrain ในหนู

ontogeny ของ dopaminergic neurons innervating forebrain ในหนูค่อนข้างคล้ายกับที่รายงานข้างต้นสำหรับบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์และมนุษย์ Dopaminergic neurons ซึ่งท้ายที่สุดก็เป็นอันตรายต่อ dortal striatum และ ventral striatum และ cortex frontal ในหนูได้รับการแบ่งขั้นสุดท้ายระหว่างการตั้งครรภ์Lauder และ Bloom 1974) ตัวบ่งชี้ระดับโมเลกุลทั้งหมดของเซลล์ประสาทโดปามีนจะแสดงในระดับที่มีนัยสำคัญก่อนการเกิด แต่การเติบโตของระเบิดโดปามีนที่ปกคลุมด้วยเส้นประสาทของ forebrain เกิดขึ้นหลังคลอดในหนู จาก PN5 ถึง PN40 ตัวทำเครื่องหมายส่วนใหญ่รวมถึงเนื้อหาโดพามีน, ไทโรซีนไฮดรอกซีเลส, ตัวรับ D1 และ D2 และตัวรับส่งโดปามีนเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนใน striatum, n accumbens และเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า (คอยล์และ Axelrod 1972; Porcher และ Heller 1972; โนมูระและคณะ 1976; Kirksey และ Slotkin 1979; Giorgi และคณะ 1987; Gelbard และคณะ 1989; Broaddus และ Bennett 1990; Broaddus และ Bennett 1990; เราและคณะ 1991; Coulter และคณะ 1997; Tarazi และคณะ 1999) การเพิ่มขึ้นอย่างมากของตัวบ่งชี้โดปามีนทั้งหมดเหล่านี้เกิดขึ้นระหว่างสองถึงสามสัปดาห์หลังเกิดขึ้นก่อนวัยรุ่น แต่การสุกยังคงดำเนินต่อไปจนถึงอย่างน้อย PN60 การปกคลุมด้วยเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในหนูล่าช้าเล็กน้อยด้านหลังของภูมิภาคหางมากขึ้นด้วยเกือบทั้งหมดปกคลุมด้วยเส้น dopaminergic มาถึง postnatally และบรรลุระดับผู้ใหญ่โดย PN60 (Kalsbeek และคณะ 1988).

ตัวรับโดปามีนในสัตว์ฟันแทะจะเพิ่มขึ้นตามด้วยการตัดแต่งกิ่งของวัยรุ่นเหมือนกับที่รายงานในมนุษย์ (Huttenlocher 1979; Giorgi และคณะ 1987; Gelbard และคณะ 1989; Teicher และคณะ 1995; Montague และคณะ 1999; Tarazi และคณะ 1999; Andersen และคณะ 2000; Tarazi และ Baldessarini 2000; Andersen และคณะ 2002) แม้ว่าจะไม่มีการสังเกตการตัดแต่งเครื่องหมายของ presynaptic marker ในการศึกษาหนูที่ใช้หน้าต่างแคบ ๆ (Tarazi และคณะ 1998) เรดิโอแกนด์ที่ใช้ในการศึกษาเหล่านี้ (GBR12935) ผูกเข้ากับวิธีที่แตกต่างจาก DAT มากกว่า WIN 35,428 ซึ่งเป็นเรดิโอแบนด์ซึ่งแสดงความสัมพันธ์ที่ดีขึ้นระหว่างการยับยั้งและการดูดซับการดูดซึม (Xu และคณะ 1995) การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการตัดการเชื่อมต่อที่สำคัญจากการหย่านมถึงวัยอาจมีบทบาทในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม

ระดับโดปามีน extracellular ควบคู่ไปกับการรายงานการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นปกคลุมด้วยเซลล์ที่เกิดขึ้นตลอดช่วงวัยรุ่น ระดับโดปามีน extracellular พื้นฐานที่วัดโดย voltammetry หรือ microdialysis จะต่ำกว่าในช่วงวัยรุ่นกว่าผู้ใหญ่ (Gazzara และคณะ 1986; สแตมฟ 1989; Andersen และ Gazzara 1993; Laviola และคณะ 2001).

กิจกรรมของเซลล์ประสาท Dopaminergic Forebrain ในช่วงวัยรุ่น

คำอธิบายก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการปกคลุมด้วยวัตถุโดปามีนของเป้าหมายในระยะแรกนั้นไม่เพียงพอในช่วงวัยรุ่นตอนต้นและสามารถทำงานได้อย่างสมบูรณ์ในช่วงวัยรุ่นตอนหลังตามด้วย“ การตัดแต่งส่วนหลัง” เมื่อสัตว์โตเต็มวัย อย่างไรก็ตามมาตรการของกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีนชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทเหล่านี้มีบทบาทอย่างมากในช่วงเวลานี้ การศึกษาเชิงหน้าที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์ประสาทโดปามีนจะบรรลุระดับการทำงานเกือบผู้ใหญ่ในช่วงวัยรุ่นตอนต้นในช่วงเวลาที่ยอดกระตุ้นการกระตุ้นพฤติกรรมกระตุ้น เซลล์ประสาท Dopaminergic บรรลุรูปแบบการยิงของผู้ใหญ่รวมถึงฟังก์ชั่น autoreceptor และรูปแบบการระเบิดของการยิงก่อนหรือระหว่างวัยรุ่น (Pitts et al. 1990; Tepper และคณะ 1990; Lin และ Walters 1994; Wang and Pitts 1995; Marinelli และคณะ 2006; McCutcheon และ Marinelli 2009) การศึกษาการหมุนเวียนของสารสื่อประสาทและสารสื่อประสาทได้แสดงให้เห็นว่าการผ่า axonal, gamma hydroxybutyrate และสารกระตุ้นจิตสามารถกระตุ้นเซลล์ประสาท dopaminergic ได้ดีก่อนหย่านม (Erinoff และ Heller 1978; Cheronis และคณะ 1979) การศึกษาหน่วยเดียวของโดพามีนการเผาเซลล์แสดงให้เห็นว่าอัตราการเผาสูงกว่าในช่วงวัยรุ่นอาจเป็นเพราะมันถูกยับยั้งน้อยลงโดยการยับยั้งเครื่องรับออโตเซลMarinelli และคณะ 2006) ห้องปฏิบัติการของเราแสดงให้เห็นว่าการหลั่งสารโดปามีนที่เกิดจากโคเคนนั้นมีมากใน dorsal striatum ในวัยรุ่นมากกว่าหนูที่เป็นผู้ใหญ่ถึงแม้ว่าการปลดปล่อยโดปามีนสูงสุด (ซึ่งสะท้อนให้เห็นถึงร้านค้าเทอร์มินัล)Walker และ Kuhn 2008) การวัดมูลค่าการซื้อขายแบบดั้งเดิมของอัตราส่วน HVA / DA นั้นยังสูงกว่าในวัยรุ่นมากกว่าหนูผู้ใหญ่อย่างมีนัยสำคัญ (ดู รูป 1) มีรายงานการค้นพบที่คล้ายกันในการศึกษาเปรียบเทียบหนูอายุ 18, 30 และ 110 วัน (Teicher และคณะ 1993) ข้อมูลทั้งหมดเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทโดปามีนซึ่งโครงการที่มุ่งเป้าไปที่เป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการติดอาจไม่สมบูรณ์ระดับผู้ใหญ่ของการปกคลุมด้วยเส้น แต่ถ้ามีสิ่งใดจะตอบสนองต่อการป้อนข้อมูลของเส้นประสาท

รูป 1  

HVA: อัตราส่วน DA ในผิวหนังด้านหลังในช่วงวัยรุ่นของหนูตัวผู้ N = 10-12 / กลุ่ม. ANOVA ระบุ P <.01 สำหรับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของอายุ หนูถูกฆ่าพื้นที่สมองถูกแช่แข็งและ DA และสารที่ประเมินโดย HPLC

การเปิดใช้งานที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ประสาท dopaminergic ในวัยรุ่นตอนต้นอาจไม่ขยายไปถึงเซลล์ประสาท dopaminergic ที่ innervate เยื่อหุ้มสมองสมอง ชุดการศึกษาที่สง่างามในชิ้นส่วนสมองหนูแสดงให้เห็นว่าทั้งอิทธิพลของ D1 excitatory และ D2 ที่มีอิทธิพลต่อการยับยั้งการทำงานของ interneuron ไม่ได้อยู่ในเยื่อหุ้มสมองในช่วงระยะเวลาเดียวกันของการพัฒนาที่อธิบายไว้ข้างต้น (Tseng และ O'Donnell 2005; Tseng และ O'Donnell 2007) อย่างไรก็ตามการศึกษาเหล่านี้ใช้ระบบตัวแบบที่แตกต่างกันและจุดปลายที่เปรียบเทียบได้ยังไม่ได้รับการประเมินในช่วงหลังหรือช่วงล่างหน้าท้องในช่วงวัยรุ่น อาจเป็นไปได้ว่าปัจจัย dopaminergic เยื่อหุ้มสมองอาจครบกำหนดที่ความเร็วแตกต่างกันเล็กน้อยกว่าอินพุตของทารกในครรภ์

ไปที่:

ตอนที่ 3: เซ็กส์, สเตียรอยด์ Gonadal และการเสพติดในวัยรุ่น

การเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในการใช้ยาเสพติดโดยมนุษย์

ความแตกต่างระหว่างเพศในการใช้ยาของมนุษย์ปรากฏในช่วงวัยรุ่น อย่างไรก็ตามผลการศึกษาตามรุ่นที่ได้รับอิทธิพลจากการเปลี่ยนบทบาททางสังคมสำหรับผู้หญิงและปัจจัยอื่น ๆ มีอิทธิพลอย่างมากต่อการค้นพบเหล่านี้ การเริ่มต้นใช้ยาเกือบเท่ากันในเด็กหญิงและเด็กชาย (Johnston และคณะ 2007; NHSDUH 2007) หญิงสาววัยรุ่นมีแนวโน้มที่จะดื่มแอลกอฮอล์ใช้กัญชาและยาผิดกฎหมายอื่น ๆ และใช้ยาหลายชนิดในฐานะวัยรุ่นชาย (Johnston และคณะ 2007; NHSDUH 2007; พาลเมอร์และคณะ 2009) การใช้ยาสูบแอลกอฮอล์กัญชาและยาผิดกฎหมายอื่น ๆ เพิ่มขึ้นในแนวตรงข้ามวัยรุ่นในแบบคู่ขนานในเพศชายและเพศหญิง ความแตกต่างที่สำคัญเกิดขึ้นภายหลังในวัยรุ่นเมื่อผู้ชายมีแนวโน้มมากขึ้นที่จะขึ้นอยู่กับแอลกอฮอล์และหญิงที่จะสูบบุหรี่ (Young และคณะ 2002; Cropsey และคณะ 2008). การศึกษาอื่น ๆ ที่รวมถึงวัยรุ่นที่มีอายุมากกว่าแสดงให้เห็นว่าผู้ชายใช้กัญชาและยาผิดกฎหมายอื่น ๆ เกินกว่าผู้หญิง (Terry-McElrath และคณะ 2008) แม้ว่าผองเพื่อนจะแตกต่างกันและในการศึกษาบางครั้งการใช้ยาที่“ ยาก” เช่นเฮโรอีนและโคเคนเปรียบได้กับเพศชายและเพศหญิงในวัยรุ่น (Gerra และคณะ 2004) โดยทั่วไปแล้วความแตกต่างทางเพศที่สำคัญสองประการในการใช้ยาเสพติด (การใช้ยาบ่อยขึ้นโดยผู้ชายและ "การเหลื่อม" ของความก้าวหน้าจากการใช้ไปจนถึงการล่วงละเมิดในผู้หญิง) ปรากฏขึ้นในตอนท้ายของวัยรุ่น (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour และคณะ 2006).

วัยแรกรุ่นที่มีอิทธิพลต่อความอ่อนแอต่อการติดยาเสพติดในวัยรุ่น?

วัยแรกรุ่นเป็นแง่มุมที่สำคัญของการพัฒนาสมองของวัยรุ่น

วัยแรกรุ่นมีการทับและมีส่วนช่วยในการพัฒนาสมองของวัยรุ่น แบบจำลองสัตว์มีความสอดคล้องกับการศึกษาในมนุษย์ซึ่งจะกล่าวถึงในหัวข้อนี้ ในมนุษย์การพัฒนา pubertal เกิดขึ้นในช่วงอายุที่กว้างขึ้นอยู่กับภูมิหลังทางชาติพันธุ์วัฒนธรรมและสุขภาพของแต่ละบุคคล แต่ในโลกที่พัฒนาแล้วเด็กผู้หญิงมักจะได้รับ estradiol และ progesterone ผู้ใหญ่ตามอายุ 14-15 (เมื่อพวกเขามีประจำเดือน) และเด็กชาย บรรลุระดับเทสโทสเตอโรนผู้ใหญ่อีกหนึ่งปีต่อมาโดยอายุ 16-17 (Styne และ Grumbach 2008) ในทำนองเดียวกันหนูตัวเมียมีระดับฮอร์โมนวัณโรคสเตียรอยด์ในผู้ใหญ่หลังวัน PN35 เมื่อพวกเขามีอาการเป็นสัดครั้งแรกในขณะที่เพศชายจะมีฮอร์โมนเพศชายเพิ่มขึ้นจาก PN25 จนถึง PN60 ในวัยนี้วัยแรกรุ่นจะเสร็จสมบูรณ์โดยทั่วไปทั้งในเพศและสัตว์ลีและคณะ 1975; Korenbrot และคณะ 1977; Ojeda และคณะ 1980; Ojeda และคณะ 1986).

ทั้งผลกระทบจากกิจกรรมและองค์กรของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์มีส่วนสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของสมองและการทำงานในช่วงวัยแรกรุ่น ในช่วงวัยแรกรุ่นทั้งชายและหญิงบรรลุระดับฮอร์โมนการเจริญพันธุ์ของผู้ใหญ่ซึ่งควบคุมเป้าหมายของพวกเขาอย่างต่อเนื่อง: กระบวนการนี้ให้ผลการเปิดใช้งานของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ที่ควบคุมการทำงานของสมองในแบบต่อเนื่องและย้อนกลับ อย่างไรก็ตามมีความกตัญญูที่เพิ่มขึ้นว่าการเพิ่มขึ้นของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ในวัยแรกรุ่นทั้งในเพศชายและเพศหญิงมีส่วนทำให้ความแตกต่างทางเพศของสมองโดยการกระตุ้นกระบวนการกลับไม่ได้ผล - องค์กรของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์Cooke และคณะ 1998; เบกเกอร์และคณะ 2005; Schulz และคณะ 2009).

ความเสื่อมของเพศในโครงสร้างสมองที่เกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นนั้นยังได้รับอิทธิพลจากสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ ในความเป็นจริงโครงสร้างสมองของมนุษย์มีความเสื่อมทางเพศแม้ตอนเกิดGilmore และคณะ 2007) และวิถีการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างสมองในวัยรุ่นต่างกันไปในเด็กหญิงและเด็กชายก่อนวัยแรกรุ่น เด็กผู้หญิงบรรลุความหนาแน่นของสสารสีเทาสูงสุด 1-2 ปีก่อนเด็กชาย (Giedd et al. 2006) วิถีนี้ได้รับอิทธิพลเพิ่มเติมจากระยะ pubertal (De Bellis et al. 2001) การเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างสมองบางอย่างรวมถึง amygdala และ hippocampus สะท้อนถึงขั้นตอนของการพัฒนา pubertal และการเปลี่ยนแปลงของสารสีเทาขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของ estradiol ในเด็กผู้หญิงและฮอร์โมนเพศชายในเด็กผู้ชาย (Peper และคณะ 2009) ความแตกต่างทางเพศในโครงสร้างสมองในสัตว์ฟันแทะได้รับการอธิบายอย่างดีและอยู่นอกเหนือขอบเขตของการทบทวนในปัจจุบัน มีบทวิจารณ์ที่ยอดเยี่ยมหลายแห่งMacLusky และ Naftolin 1981; Cooke และคณะ 1998; มอร์ริสและคณะ 2004; อาเหม็ดและคณะ 2008).

วัยแรกรุ่นและการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในช่วงวัยรุ่น

การหลั่งที่เพิ่มขึ้นของฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ในช่วงวัยแรกรุ่นมีส่วนทำให้เกิดพฤติกรรมที่สมบูรณ์เช่นเดียวกับโครงสร้างของสมองและการทำงาน ในเพศหญิงการเพิ่มขึ้นของ pubertal ในทั้ง estradiol และ progesterone เป็นสิ่งที่จำเป็นสำหรับการปรากฏตัวของพฤติกรรมของเพศหญิงและเพศชายทั้งฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและเอสตราไดออลที่เกิดจาก aromatization ของฮอร์โมนเพศชาย หลายบทวิจารณ์ล่าสุดเกี่ยวกับวิธีที่สเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์มีส่วนร่วมในการพัฒนาฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์และพฤติกรรมทางเพศในช่วงวัยแรกรุ่นที่ได้รับการตีพิมพ์ (Romeo และคณะ 2002; โรมิโอ 2003; Sisk และคณะ 2003; Sisk และ Zehr 2005; Schulz และ Sisk 2006) ลูกอัณฑะและสเตียรอยด์รังไข่อนุญาตให้มีการเริ่มต้นของพฤติกรรมทางสังคมที่เหมาะสมกับเพศการรุกรานและพฤติกรรมของผู้ปกครองเช่นเดียวกับพฤติกรรมการเจริญพันธุ์ ในขณะที่ข้อมูลส่วนใหญ่เหล่านี้ได้รับการรวบรวมในหนูหนูและแฮมสเตอร์ แต่มีรายงานการค้นพบที่คล้ายกันในมนุษย์ที่มีประสบการณ์แก่วัยชรา (ดูใน (Sisk และ Zehr 2005).

ความแตกต่างระหว่างเพศในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการติดก็เกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่น (Windle และคณะ 2008) การค้นหาความรู้สึกจะแสดงในอัตราที่สูงขึ้นและมักจะเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการใช้ยาในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง (Butkovic และ Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004) การแสวงหาความรู้สึกเป็นสิ่งที่สูงที่สุดในช่วงวัยรุ่นตอนกลาง / ปลายในเด็กผู้ชายและเด็กผู้หญิงเมื่อเปรียบเทียบกับเด็กวัยเดียวกันที่อยู่ในช่วงวัยแรกรุ่น (Quevedo และคณะ 2009) นอกจากนี้ระดับฮอร์โมน pubertal มีส่วนทำให้เกิดเหตุการณ์เหล่านี้ เทสโทสเตอโรนมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการแสวงหาความรู้สึกทั้งในเพศชายผู้ใหญ่ (Coccaro และคณะ 2007) และวัยรุ่นชาย (มาร์ตินและคณะ 2004) ในขณะที่ estradiol สูงมีความสัมพันธ์กับการแสวงหาความรู้สึกในระดับต่ำ (Balada และคณะ 1993) แม้ว่าการเปลี่ยนแปลง pubertal ยังไม่ได้รับรายงาน ในที่สุดระดับฮอร์โมนเพศชายในช่วงวัยแรกรุ่นมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการแสวงหาความรู้สึกและการใช้ยาพร้อมกัน (มาร์ตินและคณะ 2002) แม้ว่ามันอาจเป็นไปได้ว่าเหตุการณ์ของฮอร์โมนในทั้งชายและหญิงมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างทางเพศในพฤติกรรมการติดยาเสพติด - ที่สำคัญการศึกษาอิทธิพล pubertal ต่อเหตุการณ์การพัฒนาที่สำคัญเหล่านี้อยู่ในวัยเด็ก

การเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในการกระทำของยาเสพติด

การกระตุ้นการทำงานของโดปามินเนอร์จิคที่ได้รับการยอมรับอย่างดีโดยการตรวจ estradiol ข้างต้นแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของ estradiol ที่เกิดขึ้นจากการเริ่มของวงจรการเป็นสัดควรกระตุ้นการหลั่งโดปามีนและการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อยาเสพติด ในความเป็นจริงความแตกต่างทางเพศในพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นในหนูและในจำนวนน้อยมากของการศึกษาเจ้าคณะที่มีอยู่ อย่างไรก็ตามหลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่บ่งชี้ว่าทั้งเตียรอยด์รังไข่และอัณฑะอาจมีส่วนทำให้การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้

ห้องปฏิบัติการของเราแสดงให้เห็นว่าหนูตัวผู้วัยรุ่นแสดงการเคลื่อนไหวของโคเคนที่กระตุ้นมากกว่าการกระตุ้นการไหลของสัญญาณการส่งสัญญาณใน dorsal striatum (วัดได้จากการกระตุ้นด้วย c-fos) และการแพ้ยาในขนาดเดียวของผู้ใหญ่มากขึ้นแคสเตอร์และคณะ 2005; แคสเตอร์และคณะ 2007) การเปรียบเทียบการเคลื่อนไหวโคเคนที่กระตุ้นโคเคนในวัยรุ่นและผู้ใหญ่เพศชายและเพศหญิงแสดงให้เห็นว่าเพศชายและเพศหญิงในวัยรุ่นตอบสนองคล้ายกับโคเคนและความแตกต่างทางเพศในการเคลื่อนไหวโคเคนที่กระตุ้นโคเคนปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่น ความแตกต่างทางเพศสะท้อนให้เห็นในส่วนของการลดลงของกิจกรรมกระตุ้นโคเคนในเพศชายเช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของการเคลื่อนไหวโคเคนกระตุ้นโคเคนในเพศหญิง (Parylak และคณะ 2008) มีรายงานการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาที่คล้ายกันในการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรต่อ methylphenidate: ในขณะที่วัยรุ่นชายและเพศหญิงมีการกระตุ้นด้วยหัวรถจักรที่เปรียบเทียบได้ แต่ methylphenidate กระตุ้นกิจกรรมของหัวรถจักรในเพศหญิงมากกว่าเพศชายอย่างมีนัยสำคัญWooters และคณะ 2006) การกระตุ้นด้วยมอร์ฟีนจากหัวรถจักรแสดงให้เห็นว่ามีรูปแบบที่แตกต่างกันเล็กน้อย: วัยรุ่นชายแสดงการกระตุ้นหัวรถจักรมากกว่าเพศชายส่วนผู้ใหญ่ แต่วัยรุ่นและเพศหญิงมีค่าเท่ากับเพศชายในผู้ใหญ่ - มีความแตกต่างทางเพศในช่วงวัยรุ่นWhite et al. 2008) ความไวที่มากขึ้นของหนูตัวผู้ที่มีต่อการยับยั้งการเคลื่อนที่โดยนิโคตินที่สัมพันธ์กับตัวเมียจะปรากฏขึ้นหลังวัยรุ่น (โลเปซและคณะ 2003) ในที่สุดการกระตุ้นหัวรถจักรที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มปริมาณเอทานอลในปริมาณต่ำเมื่อลิงวัยรุ่นโตเป็นผู้ใหญ่ (Schwandt และคณะ 2007).

ความแตกต่างทางเพศในการแพ้ยังเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น การไวต่อความรู้สึกระหว่างนิโคตินและโคเคนและแอมเฟตามีนในเพศชายมากกว่าหนูวัยรุ่นหญิง (Collins และ Izenwasser 2004; Collins และคณะ 2004) ความแตกต่างทางเพศในการเกิดอาการแพ้เอทานอลในหนูตัวเดียวกันนั้นมีรายงานในผู้ใหญ่ แต่ไม่ใช่หนูวัยรุ่นซึ่งชี้ให้เห็นว่าความแตกต่างเหล่านี้เกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่น (Itzhak และ Anderson 2008) การทำให้ไวต่อการกระตุ้นด้วยเอทานอลในหญิง แต่ไม่ได้รับรายงานจากบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ในช่วงวัยรุ่น (Schwandt และคณะ 2008).

ความแตกต่างทางเพศในผลเสริมแรงของยาเสพติดก็ปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่น ความไวที่มากขึ้นของเพศหญิงต่อโคเคน CPP เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น (Zakharova และคณะ 2009) หนูตัวเมียที่โตเต็มวัย แต่ไม่ใช่วัยรุ่นจะได้รับ CPP มากกว่าโคเคนมากกว่าเพศชายที่จับคู่อายุได้Balda และคณะ 2009) การศึกษาหนึ่งรายงานว่าไม่มีความแตกต่างทางเพศในมอร์ฟีนหรือ CPP โคเคนเมื่อเปรียบเทียบระหว่างวัยรุ่นกับหนูผู้ใหญ่ แต่จำนวนของกลุ่มทดลองมีขนาดเล็กพอที่จะไม่สามารถตรวจจับความแตกต่างได้เว้นแต่จะมีขนาดใหญ่มาก (Campbell และคณะ 2000).

ความแตกต่างระหว่างเพศในการควบคุมตนเองของยาเสพติดจำนวนมากปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่น เราแสดงให้เห็นว่าหนูที่เป็นผู้ใหญ่ แต่ไม่ได้เป็นหนูเพศเมียอายุน้อยได้กินโคเคนมากขึ้นและห้องปฏิบัติการสองแห่งได้รายงานว่ามีการซื้อโคเคนด้วยตนเองได้เร็วขึ้นในช่วงวัยรุ่น (เพอร์รีและคณะ 2007; Carroll และคณะ 2008; ลินช์ 2008; วอล์คเกอร์และคณะ 2009) ในขณะที่หนูตัวผู้และตัวเมียทั้งสองตัวได้รับนิโคตินแบบบริหารตนเองเร็วกว่าผู้ใหญ่ระดับการจัดการตัวเองก็ตกอยู่ในเพศชายขณะที่พวกเขาเข้าสู่วัยผู้ใหญ่เลวินและคณะ 2003; เลวินและคณะ 2007) ผู้หญิงและผู้ชายแสดงให้เห็นถึงการบริหารตนเองด้วยนิโคตินภายใต้ตารางอัตราส่วนความก้าวหน้าในช่วงต้นของวัยรุ่น แต่ในตอนท้ายของวัยรุ่นหญิงใช้นิโคตินมากกว่าเพศชาย (ลินช์ 2009) ในที่สุดหนูวัยรุ่นที่ได้รับ oxycodone ในปริมาณที่น้อยกว่าผู้ใหญ่จะได้รับการควบคุมตัวเอง แต่ผลลัพธ์นี้ถูกตีความว่ามีความไวมากขึ้นต่อผลของ oxycodone ต่อสารสื่อประสาทโดปามีเซอร์เพราะพวกเขาแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของโดปามีนจางและคณะ 2009).

การแพร่กระจายของความแตกต่างทางเพศในการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มีรายงานว่าทั้งสัตว์ฟันแทะและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์ หนูตัวเมียกินแอลกอฮอล์มากกว่าหนูตัวผู้และความแตกต่างระหว่างเพศนี้จะปรากฏขึ้นในช่วงวัยรุ่น (Lancaster และ Spiegel 1992; แลงคาสเตอร์และคณะ 1996) การศึกษาเจ้าคณะเดียวที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าเพศชายและเพศหญิงบริโภคเอทานอลในปริมาณที่เท่ากันในการศึกษานี้ (Schwandt และคณะ 2008).

การเปลี่ยนแปลงพัฒนาการของการตอบสนองต่อแอมเฟตามีนนั้นแตกต่างจากยาอื่น ๆ ที่ได้รับการศึกษาดังนั้นสิ่งเหล่านี้จึงอธิบายแยกต่างหาก หนูวัยรุ่นทั้งชายและหญิงได้รับยาบ้าด้วยตนเองเร็วกว่าผู้ใหญ่ในการศึกษาโดย Shabazi (Shahbazi และคณะ 2008) วัยรุ่นชายในการศึกษานี้ใช้ยาบ้าน้อยกว่าภายใต้ตารางอัตราความก้าวหน้ามากกว่าเพศชายในขณะที่เพศหญิงอายุน้อยกว่าเพศหญิงที่มีอายุมากกว่า ในการศึกษาอื่นหญิงวัยรุ่นแสดงอาการแพ้ยาแอมเฟตามีนมากกว่าเพศหญิงหรือเพศชายในวัยใดช่วงหนึ่ง แต่ไม่พบความแตกต่างทางเพศในการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนหรือ CPP ในการศึกษานี้Mathews และ McCormick 2007) ข้อแม้ที่สำคัญประการหนึ่งในการตีความความแตกต่างทางเพศในการบริหารแอมเฟตามีนคือการเผาผลาญแอมเฟตามีนด้วยฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนMeyer and Lytle 1978; เบกเกอร์และคณะ 1982; Milesi-Halle และคณะ 2005).

มีข้อมูลของเราเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในผลกระทบของยาเสพติดในสัตว์วัยรุ่น มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับผลของการเสริมแรงของกัญชา Higuera-Matas ตรวจสอบผลที่ตามมาของผู้ใหญ่ในการรักษาหนูตัวผู้และตัวเมียด้วย CB1 agonist CP55,940 จาก PN28-38 และแสดงให้เห็นว่าเพศหญิงมีโคเคนเพิ่มขึ้นด้วยตนเอง (Higuera-Matas และคณะ 2008; Higuera-Matas และคณะ 2009) ไวลีย์และเพื่อนร่วมงานได้เปรียบเทียบผลกระทบเฉียบพลันของ THC ใน cannabinoid tetrad: ของ catalepsy, hypolocomotion, analgesia และ hypothermia รวมถึงความอดทนและความรู้สึกไวตาม THC ที่ทำซ้ำ พวกเขาพบว่าวัยรุ่นหญิงมีความไวน้อยกว่าผู้ใหญ่เพศหญิงที่มีต่อการเกิดโรคตา, ยาเสพติด, antinociception และอุณหภูมิและมีแนวโน้มที่จะแสดงความอดทนน้อยกว่าในขณะที่วัยรุ่นชายมีความไวต่อการยับยั้งการเคลื่อนไหวมากกว่าเพศชายไวลีย์และคณะ 2007) สิ่งสำคัญที่สุดคือไม่มีการศึกษาการเปลี่ยนแปลงในการกระทำของยาเสพติดในช่วงวัยรุ่นในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ไม่รวมทั้งสองรายงานสำหรับเอทานอล

บทบาทของ Gonadal เตียรอยด์ในการเกิดความแตกต่างทางเพศในผลของยาเสพติดในวัยรุ่น

การศึกษาความแตกต่างทางเพศของการสืบพันธุ์และพฤติกรรมการเจริญพันธุ์ที่ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าวัยแรกรุ่นเป็น "ช่วงเวลาที่สำคัญ" ครั้งที่สองซึ่งผลกระทบขององค์กรของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ผลิตผลกลับไม่ได้ต่อโครงสร้างสมองและการทำงาน ผลกระทบเชิงการกระตุ้นของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ก็เริ่มขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นและดังนั้นกระบวนการทั้งสองสามารถมีส่วนทำให้เกิดการเสื่อมของเพศในช่องโหว่ต่อการติดยาในช่วงวัยรุ่น การศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าหน้าต่างพัฒนาการช่วงต้นก่อนและหลังคลอดก่อให้เกิดผลกระทบต่อองค์กรของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ต่อการกระทำของยาเสพติด

การศึกษาพฤติกรรมสนับสนุนบทบาทของสเตียรอยด์รังไข่และอัณฑะในการแยกความแตกต่างทางเพศของการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อยาเสพติด แต่การมีส่วนร่วมขององค์กรและผลกระทบเชิงปฏิบัติการยังไม่ชัดเจน การศึกษาจำนวนมากสนับสนุนบทบาทสำหรับผลกระทบขององค์กรของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ต่อผลของยาเสพติด การทำรังไข่หรือการสร้างเสริมสมรรถภาพทางเพศของลูกสุกรตัวเมียโดยการรักษาด้วยแอนโดรเจนในทันทีหลังคลอดทำให้การปรากฏตัวของการตอบสนองที่ดีขึ้นของผู้หญิงต่อการกระตุ้นของแอมเฟตามีน (amphetamine)Forgie and Stewart 1993; Forgie and Stewart 1994) การศึกษาเดียวของเอสโตรเจน bisphenol ที่อ่อนแอแสดงให้เห็นว่าแม้การได้รับสัมผัสในขณะตั้งครรภ์อาจมีผลต่อการเกิดโดปามีนของเซลล์ประสาทในขณะที่การสัมผัสบิสฟีนอลในช่วงวันก่อนคลอด 11-18 ระงับ CPP แอมเฟตามีนLaviola และคณะ 2005).

การศึกษาล่าสุดจากห้องปฏิบัติการของเราชี้ให้เห็นว่าวัยแรกรุ่นอาจแสดงหน้าต่างเพิ่มเติมในระหว่างที่ผลกระทบขององค์กรของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์มีผลต่อผลกระทบของยาเสพติด ในชุดของการศึกษาเราได้เปรียบเทียบผลกระทบของการผ่าตัดรังไข่ก่อนและหลังการผ่าตัด การทำรังไข่ทั้งในวัยผู้ใหญ่หรือก่อนวัยกระเตาะระงับการเคลื่อนไหวโคเคน อย่างไรก็ตามการตัดอัณฑะก่อนหลัง แต่ไม่ได้เพิ่มการเคลื่อนไหวโคเคนที่กระตุ้นโคเคนในเพศชายอย่างมีนัยสำคัญ (คุห์นและอัล 2001; วอล์คเกอร์และคณะ 2001; Parylak และคณะ 2008) การผ่าตัดก่อนวัยแรกรุ่นได้ดำเนินการใน PN25 หลังจากช่วงเวลาที่ไวต่อการปริกำเนิดของฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่มีความไวสูงต่อการจัดระเบียบของสมอง ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนบทบาทของฮอร์โมนรังไข่ในเพศหญิง แต่ยังชี้ให้เห็นว่าแอนโดรเจนที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้มีผลต่อการลดลงของการพัฒนาตามปกติในพฤติกรรมกระตุ้นโคเคนในเพศชาย การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์เพิ่มพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดในเพศหญิงและปราบปรามพวกเขาในเพศชายในช่วงวัยรุ่น

การเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในฟังก์ชั่น Dopaminergic ในช่วงวัยรุ่น

การศึกษาพฤติกรรมที่ได้ตรวจสอบข้างต้นแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นด้วย locomotor การเสริมแรงที่เกี่ยวข้องกับยาและการบริหารตนเองของยากลายเป็นความเสื่อมทางเพศในหนูในช่วงวัยรุ่น จากความสำคัญที่แสดงให้เห็นถึงการกระตุ้นการกระตุ้นด้วยยาของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคในความแตกต่างระหว่างเพศเหล่านี้จึงมีเหตุผลที่จะเสนอว่าความแตกต่างทางเพศของฟังก์ชั่นโดปามีน

ความแตกต่างระหว่างเพศในลักษณะทางกายวิภาคของการคาดการณ์ของโดปามีนไปยัง forebrain ปรากฏขึ้นก่อนคลอดในหนู Ovtsharoff (Ovtscharoff และคณะ 1992) แสดงให้เห็นว่าเพศหญิงมีความหนาแน่นของการปกคลุมด้วยเส้นใย dopaminergic สูงขึ้นในส่วนของหางก่อนคลอด มันได้รับการแนะนำเพิ่มเติมว่าการมีเพศสัมพันธ์ทางพันธุกรรมมากกว่าการไหลเวียนของระดับฮอร์โมนมีอิทธิพลต่อเซลล์ประสาท dopaminergic ในสมองหนูหนู (เบเยอร์และคณะ 1991; Kolbinger และคณะ 1991) การสาธิตว่ายีน sry ที่กำหนดอัณฑะนั้นแสดงออกมาในเซลล์ประสาทโดปามีเซอร์ซึ่งอาจควบคุมการแสดงออกของไทโรซีนไฮดรอกซีเลสที่เป็นอิสระจากระดับฮอร์โมนสนับสนุนความน่าจะเป็นที่มีกฎระเบียบเฉพาะทางเพศของเซลล์ประสาทโดปามีนDewing et al. 2006) แม้ว่านี่จะเป็นพื้นที่ที่มีข้อมูลเล็กน้อย

ยังมีหลักฐานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับผลกระทบของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ที่มีต่อการทำงานของโดปามีนในช่วงวิกฤตระหว่างการพัฒนาหลังคลอดและวัยแรกรุ่น อย่างไรก็ตามข้อมูลพฤติกรรมแสดงให้เห็นว่าการเปิดรับเพศชายของแอนโดรเจน perinatally หรือในช่วงวัยแรกรุ่นและการสัมผัสของผู้หญิงกับเอสโตรเจนในช่วงวัยแรกรุ่นให้การชี้นำของฮอร์โมนที่สำคัญ (ดูบทวิจารณ์ล่าสุดโดย Beckerเบกเกอร์ 2009)) การศึกษาที่มีอยู่เพียงอย่างเดียวคือการสาธิตว่าสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ไม่ได้มีส่วนร่วมในการตัดแต่งกิ่งของผู้รับ D2 (Andersen และคณะ 2002).

Gonadal เตียรอยด์มีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชั่น Dopaminergic ในช่วงวัยรุ่น

ห้องปฏิบัติการของเราได้เริ่มอธิบายลักษณะการเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในเซลล์ dopaminergic ในพื้นที่ substantia nigra และ ventral tegmental และการคาดการณ์ขั้วเพื่อให้เข้าใจถึงการมีส่วนร่วมของฟังก์ชั่น dopaminergic เพื่อเปลี่ยนช่องโหว่ของการติดยาเสพติดในช่วงวัยแรกรุ่น จากการค้นพบก่อนหน้านี้ของเราแสดงให้เห็นว่าโคเคนที่เพิ่มโดปามีนล้นในหลัง datal striatum นั้น 3 เพิ่มสูงขึ้นในวัยรุ่นที่อายุน้อยกว่าหนูตัวผู้ผู้ใหญ่ ความแตกต่างด้านการพัฒนานี้เป็นแบบคัดสรรในระดับภูมิภาคเนื่องจากไม่ได้เกิดขึ้นในแกนกลางของนิวเคลียส accumbens (Walker และ Kuhn 2008) การศึกษาพฤติกรรมของเราทำนายว่าการโจมตีของวงจรความเป็นสัดในเพศหญิงในช่วงวัยรุ่นอาจป้องกันไม่ให้พัฒนาการลดลงคล้ายกันในการโดปามีนโคปาที่กระตุ้นด้วยโคเคนในสตรี

ในการตรวจสอบความเป็นไปได้นี้เราได้วัดปริมาณโดปามีนที่ถูกกระตุ้นในหลาย ๆ ครั้งหลังจากการบริหารโคเคน (10 mg / kg) ในวัยรุ่น (วัน 28) และผู้ใหญ่ (วัน 65) หนูเพศผู้และหนูเพศเมีย และผู้ใหญ่ (วอล์คเกอร์และคณะ 2000; วอล์คเกอร์และคณะ 2006; Walker และ Kuhn 2008). รูป 2 แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นร้อยละในโดปามีนเมื่อเทียบกับการกระตุ้นพื้นฐานที่ 20 Hz โดปามีนที่ถูกกระตุ้นด้วยโคเคนมีมากขึ้นในหนูวัยรุ่นของทั้งสองเพศเมื่อเทียบกับผู้ใหญ่และเพศชายและเพศหญิงของวัยรุ่นเทียบเคียงกัน ถึงแม้ว่าโดปามีนที่ถูกกระตุ้นด้วยโคเคนจะมีปริมาณน้อยกว่าผู้ใหญ่ในวัยรุ่นทั้งสองเพศ แต่การลดลงจากวัยรุ่นสู่วัยผู้ใหญ่ในผู้หญิงนั้นน้อยกว่าที่สังเกตในเพศชาย (วอล์คเกอร์และคณะ 2000; วอล์คเกอร์และคณะ 2006) การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการทำงานของโดปามินอจิกตกอยู่ในช่วงวัยรุ่นในลักษณะเฉพาะทางเพศ อย่างไรก็ตามการศึกษานี้ไม่สามารถระบุได้ว่ามีส่วนร่วมในองค์กรหรือผลกระทบจากการใช้งานของสเตอรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์ต่อการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในการปล่อยโดปามีน

รูป 2  

ระยะเวลาของการล้นโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในหนูวัยรุ่น (PN28) หรือผู้ใหญ่ (PN65-75) หนูตัวผู้และตัวเมีย ข้อมูลแสดงเปอร์เซ็นต์โดพามีนนอกเซลล์เพิ่มขึ้นในหลาย ๆ ครั้งหลังโคเคน (10 มก. / กก.) N = 5-9 / กลุ่ม ANOVA ระบุ P <.001 ...

วรรณกรรมในผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่าผลกระทบของการเปิดใช้งานของ estradiol เป็นอิทธิพลของสเตียรอยด์อวัยวะสืบพันธุ์หลักในการทำงานของโดปามิเนอร์จิคในหนูผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตามข้อมูลพฤติกรรมของเรา (Parylak และคณะ 2008) ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบต่อองค์กรที่สำคัญของสเตอรอยด์รังไข่หรืออัณฑะอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในการทำงานของต่อมไร้ท่อ ในการตรวจสอบความเป็นไปได้นี้เราได้ทำการตัดอัณฑะก่อนคลอดหรือตัดรังไข่บน PN25 และประเมินปริมาณโดปามีนที่กระตุ้นด้วยโคเคนเกิน 30 ในวันต่อมาเพื่อให้ตรงกับการศึกษาพฤติกรรมก่อนหน้านี้ของเรา ผลลัพธ์ของการทดลองเหล่านี้จะแสดงใน ตัวเลข 3 และ and44. ตามที่คาดไว้การผ่าตัดรังไข่ prepubertal ลดการล้นโคเคนกระตุ้นโคเคน (รูป 3) น่าแปลกใจที่การผ่าตอนเป็นจุดศูนย์กลางทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมากของโดปามีนที่กระตุ้นโคเคน (รูป 4) เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบของ estradiol ต่อการทำงานของโดปามิเนอร์จิคมันเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะการมีส่วนร่วมของผลกระทบเชิงกิจกรรมและเชิงองค์กรต่อผลลัพธ์ในเพศหญิง อย่างไรก็ตามน้ำหนักของวรรณกรรมที่แสดงให้เห็นถึงการขาดแอนโดรเจนที่มีต่อการหลั่งโดปามีนหลังคลอดในสัตว์ที่เป็นผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่าแอนโดรเจนอาจมีผลกระทบต่อองค์กรที่ไม่ได้อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ ผลลัพธ์นี้ตรงกับการค้นพบพฤติกรรมที่เราอธิบายไว้ข้างต้นซึ่งแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มพฤติกรรมกระตุ้นโคเคนอย่างมีนัยสำคัญหลังจากเตรียมสอบ แต่ไม่ใช่ตอนตอนสำหรับผู้ใหญ่

รูป 3  

โดปามีนที่ถูกกระตุ้นโคเคนมากเกินไปในหนูตัวเมีย 1 เดือนหลังจากเสแสร้ง prepubertal (วัน 25) หรือการผ่าตัดรังไข่แบบแอคทีฟ รวบรวมข้อมูลตามที่อธิบายไว้ใน รูป 3. N = 4-5 / กลุ่ม ANOVA ระบุ P <.001 สำหรับผลของเวลาและ p <.001 ...
รูป 4  

โดปามีนที่ถูกกระตุ้นโคเคนมากเกินไปในหนูตัวผู้ 1 เดือนหลังจากเสแสร้ง prepubertal (วัน 25) หรือการตัดอัณฑะที่ใช้งานอยู่ รวบรวมข้อมูลตามที่อธิบายไว้ใน รูป 3. N = 4-5 / กลุ่ม ANOVA ระบุ P <.001 สำหรับผลของเวลาและ p <.001 สำหรับ ...

กลไกที่ทั้งสเตียรอยด์รังไข่และอัณฑะมีอิทธิพลต่อฟังก์ชั่นโดปามินอิกในเด็กวัยรุ่น เนื่องจากเมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้แสดงให้เห็นว่า estradiol เพิ่มการตอบสนองของ dopaminergic ต่อ psychostimulants ในส่วนของการรักษาหมายเลข dopaminergic neuron เราจึงทำการศึกษานำร่องเพื่อตรวจสอบว่าความแตกต่างทางเพศในหมายเลข dopaminergic neuron เกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่น ในการตรวจสอบความเป็นไปได้นี้เราได้ทำการฆ่าหนูที่เป็นเพศชายและเพศเมียบน PN21, 28, 42 และ 65 และนับจำนวนเซลล์ประสาทโดปามีเซอร์ในพื้นที่ substantia nigra และ ventral tegmental ซึ่งเป็นนิวเคลียส .

สัตว์ได้รับการดมยาสลบอย่างลึกล้ำและถูกทำให้สมบูรณ์แบบโดยใช้ transcardially ด้วย 10% เป็นกลางอย่างเป็นทางการบัฟเฟอร์ หลังจากการกระจายของเลือดสมองจะถูกสกัดและตรึงไว้อย่างถาวรใน 10% ฟอร์มาลิน, ปรับสมดุลในสารละลาย cryoprotectant 30% sucrose และเก็บไว้ที่ 4 ° C ส่วนโคโรนาแบบอนุกรม (30 μm) ถูกตัดบน cryostat ติดตั้งบน thaw- ลงบนภาพนิ่งและทำให้แห้งในชั่วข้ามคืนที่ 37 ° C ส่วนถูกล้างใน PBS และบ่มใน 0.3% ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ - เมทานอลเป็นเวลา 30 นาทีล้างและบล็อกใน 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 นาที 15 ที่อุณหภูมิห้อง หลังจากการปิดกั้นส่วนที่ถูกบ่มในแอนติบอดีปฐมภูมิเจือจางในการปิดกั้นบัฟเฟอร์ (1: 10000, Immunostar, Inc. , ฮัดสัน, วิสคอนซิน) ค้างคืนที่ 4 ° C ในวันถัดไปส่วนต่างๆได้ถูกล้างและบ่มในแอนติบอดีทุติยภูมิที่ได้จากหนู (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) สำหรับ 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง ส่วนจะถูกล้างและบ่มใน avidin-biotin complex เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องล้างและเปื้อนด้วย DAB (Vector Labs) ส่วนถูกล้างผ่านการอบแห้งผ่านเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อย่างช้าๆด้วยสีม่วง cresyl ติดตั้งและครอบคลุม การประมาณค่า stereological แบบไม่เอนเอียงของจำนวนเซลล์ TH-IR และ TH-IN ทั้งหมดใน SNpc และ VTA ดำเนินการโดยใช้วิธีการแยกแสงแบบออพติคอลทิศตะวันตก 1991) ระบบการนับด้วยคอมพิวเตอร์ที่มีกล้องจุลทรรศน์ Nikon Optiphot-2, กล้อง (Dage) และเวทีแบบใช้มอเตอร์ (Ludl) ถูกนำมาใช้ในการประมาณจำนวนเซลล์ทั้งหมด แต่ละเซลล์ของเซลล์ถูกมองเห็นด้วย 100 ×เลนส์น้ำมันแช่ (รูรับแสงตัวเลข = 1.3) นับจำนวนเซลล์ที่เพียงพอเพื่อให้ได้ค่าสัมประสิทธิ์ของความผิดพลาดนั่นคือ≤ 0.10 การศึกษาครั้งนี้ดำเนินการโดยไม่มีการดึงแอนติเจนจากความร้อนและจำนวนเซลล์ต่ำกว่าที่สามารถตรวจพบได้ด้วยเทคนิคหลัง อย่างไรก็ตามรูปแบบที่ชัดเจนและไม่คาดคิดเกิดขึ้นจากการทดลองนี้ ตามที่ปรากฏใน รูป 5การลดลงอย่างมากของจำนวนเซลล์ DA เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น ฤดูใบไม้ร่วงนี้ดูเหมือนจะเป็นที่ราบสูงในเพศหญิงในแต่ละวัน 65 เมื่อความแตกต่างทางเพศเกิดขึ้น

รูป 5  

Tyrosine hydroxylase immunoreactive neurons ในสารสำคัญนิโกรตลอดอายุหลังคลอด N = 5-7 / กลุ่ม. ANOVA ระบุ p <.001 สำหรับผลของอายุและ p < 01 สำหรับปฏิสัมพันธ์ของอายุ×เพศ

การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าคลื่นลูกใหญ่ของการตายของเซลล์โดปามีนจะเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นในหนูทั้งในเพศชายและเพศหญิง สองคลื่นก่อนหน้าของการตายของเซลล์ apoptotic เกิดขึ้นทันทีหลังคลอดและเกี่ยวกับ PN14 (Jackson-Lewis และคณะ 2000; เบิร์ค 2003; เบิร์ค 2004) ความเกี่ยวข้องของการตกระหว่างวัยรุ่นกับการทำงานของโดปามีนไม่ชัดเจนเนื่องจากมันเกิดขึ้นในช่วงเวลาเดียวกันที่ความหนาแน่นของการปกคลุมด้วยวัตถุในพื้นที่ขั้วเพิ่มขึ้น (ดูด้านบน) มีการแนะนำว่าเซลล์ที่ได้รับ apoptosis เป็นเซลล์ที่ไม่สามารถไปถึงเป้าหมายได้อย่างเหมาะสมและไม่ได้รับการป้อนธาตุอาหารจากเซลล์เป้าหมาย (Oo และคณะ 2003; เบิร์ค 2004). การเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในจำนวนเซลล์ประสาทโดปามีนหลังจากวัยแรกรุ่นเท่านั้นที่สนับสนุนสมมติฐานเริ่มต้นของเราว่าผลของเอสตราไดออลอาจมีส่วนช่วยในการบำรุงรักษาเซลล์ประสาทโดปามีนในวัยผู้ใหญ่ เป็นที่น่าสนใจว่าการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเซลล์ประสาทโดปามีนเนอร์จิกควบคู่ไปกับการเปลี่ยนแปลงของผลของโคเคนต่อการปลดปล่อยโดพามีนที่เราเห็น: การลดลงอย่างมากในช่วงวัยรุ่นซึ่งเป็นเพียงส่วนหนึ่งเท่านั้นที่มีขนาดเล็กลงทางเพศ ขณะนี้เรากำลังตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคในร่างกายของเซลล์และ / หรือบริเวณขั้วส่งผลต่อการควบคุมสเตียรอยด์ของอวัยวะสืบพันธุ์ของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดหรือไม่

ความสำคัญของการเปลี่ยนแปลงของวัยรุ่นในฟังก์ชั่น Dopaminergic ด้านหน้าสำหรับการติดยาเสพติด

การศึกษาที่ตรวจสอบข้างต้นแสดงให้เห็นว่าฟังก์ชั่นโดปามีนในด้านหลังได้รับการสุกครั้งสุดท้ายแล้วตามด้วย“ การตัดแต่งหลัง” เพื่อการทำงานของผู้ใหญ่เมื่อวัยรุ่นพัฒนาขึ้น ความแตกต่างทางเพศในการทำงานของโดปามีนและในพฤติกรรมที่ควบคุมโดยโดปามีนปรากฏในช่วงเวลานี้ ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะสะท้อนให้เห็นทั้งการเริ่มต้นของฤทธิ์ของ estradiol เพื่อเพิ่มฟังก์ชั่น dopaminergic ในเพศหญิงและอาจเป็นผลขององค์กรของแอนโดรเจนที่ยับยั้งการทำงานของโดปามิเนอร์จิคในเพศชาย รูป 6 สรุปหนึ่งโครงการที่มีศักยภาพที่สามารถอธิบายผลการวิจัยในปัจจุบัน จากซ้ายไปขวาภาพแสดงให้เห็นถึงสามขั้นตอนของการพัฒนาเซลล์ประสาทโดปามีน พาเนลซ้ายสุดแสดงโดปามีน neurogenesis แผงกลางแสดงให้เห็นถึงช่วงเวลาของซอนผลพลอยได้และการปกคลุมด้วยเส้นของเป้าหมายที่เกิดขึ้นในช่วงชีวิตหลังคลอดและผ่านวัยรุ่น ระยะสุดท้ายของการพัฒนาเซลล์ประสาทโดปามีนจะปรากฎที่แผงด้านขวาในขณะที่ตัวรับ“ ตัด” กลับ Dopaminergic neurons จะหายไปในทุกขั้นตอนของกระบวนการตามข้อมูลในการศึกษาปัจจุบันและที่เผยแพร่ก่อนหน้านี้ (เบิร์ค 2003; เบิร์ค 2004) เราตั้งสมมติฐานว่าในช่วงวัยรุ่นขั้นตอนสุดท้ายของการตายของเซลล์ apoptotic ของเซลล์ประสาท dopaminergic ในสมองส่วนกลางจะถูกเติมด้วยแอนโดรเจนและชดเชยด้วยผลทางโภชนาการของ estradiol สิ่งนี้ถูกบ่งชี้โดยเซลล์ที่น้อยกว่าในแผงกลางและขวาสำหรับผู้ชายและเซลล์ประสาทสีเทาในแผงด้านล่างบ่งชี้ประชากรของเซลล์ประสาทที่ดูแลโดย estradiol ในเพศหญิง เซลล์ประสาทสีเทายังรวมอยู่ในแผงด้านซ้ายสุดเนื่องจากการศึกษาในวัฒนธรรมแนะนำว่าผู้หญิงอาจมีเซลล์ประสาทมากขึ้นในระยะแรกของการพัฒนาแม้ว่าเราจะไม่ได้ตรวจพบความแตกต่างดังกล่าวในช่วงเริ่มต้นของวัยรุ่น (เบเยอร์และคณะ 1991) ในตอนท้ายของวัยรุ่น / วัยแรกรุ่นผู้หญิงมีเซลล์ประสาทโดปามีนมากขึ้นซึ่งเราตั้งสมมุติฐานมีส่วนช่วยในการเพิ่มฟังก์ชั่นโดปามีนที่เสริมสมรรถภาพทางเพศในผู้หญิง อย่างไรก็ตามผลกระทบเพิ่มเติมนอกเหนือจากที่มีต่อจำนวนเซลล์ dopaminergic น่าจะนำไปสู่การเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในการทำงานของ dopaminergic ผู้สมัครที่มีศักยภาพรวมถึงการปรากฏตัวของผลกระทบวงจรของ estradiol ใน DAT และตัวรับเช่นเดียวกับผลกระทบการเปิดใช้งานของแอนโดรเจนในวงจรประสาทเยื่อหุ้มสมองที่เกี่ยวข้องในการทำงานของผู้บริหาร นอกจากนี้การป้อนข้อมูลอวัยวะ (อาจเป็นข้อเสนอแนะ GABAergic ในเซลล์ประสาท dopaminergic ที่ระบุไว้ในแผงด้านล่างขวา) อาจนำไปสู่กฎระเบียบเพิ่มเติมของฟังก์ชั่น dopaminergic ในเพศหญิง

รูป 6  

แบบจำลองสมมุติฐานของ estradiol และ testosterone มีอิทธิพลต่อการสร้างระบบโดพามีน forebrain

มีข้อแม้หนึ่งในการตีความความเกี่ยวข้องของการค้นพบเหล่านี้สำหรับการติดยาเสพติด การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับวัยรุ่นหลักในฟังก์ชั่นโดปามีนซึ่งเราได้สังเกตเห็นเกิดขึ้นใน dorsal striatum dopaminergic neurons ที่โครงการจาก VTA ไปยังนิวเคลียส accumbens อาจมีความสำคัญสำหรับระยะเริ่มต้นของการเสริมแรงยา (Koob 1996; แมกไบรด์และคณะ 1999; Di Chiara 2002) อย่างไรก็ตามการเพิ่มโดปามีนใน dorsal striatum นั้นมีความสำคัญสำหรับการเปลี่ยนจากการใช้ยาโดยสมัครใจไปสู่การเรียนรู้นิสัยซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาของการเสพติด (Vanderschuren และ Everitt 2004; Volkow และคณะ 2006; ดูและอื่น ๆ 2007; Dalley และ Everitt 2009) ข้อสรุปประการหนึ่งของการค้นพบนี้คือในขณะที่ผลเสริมแรงของยาอาจไม่เหมือนกันในช่วงวัยรุ่น แต่การเปลี่ยนไปใช้รูปแบบพฤติกรรมที่เสพติดอาจเกิดขึ้นได้เร็วขึ้นในผู้ที่ใช้ยาเสพติดในวัยรุ่นตอนต้น

การเกิดขึ้นของความแตกต่างทางเพศในฟังก์ชั่นโดปามีนถูกทับบนอิทธิพลการพัฒนาตามปกติ ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับวรรณกรรมทางระบาดวิทยาอีกครั้งแสดงให้เห็นว่าวัยรุ่นของทั้งสองเพศมีความเสี่ยงสูงที่จะทำการทดลองและขึ้นอยู่กับยาเสพติด แต่ปัญหาเรื่องเพศนั้นก็เกิดขึ้นเมื่อวัยรุ่นเติบโตขึ้น ความสำคัญของพฤติกรรมของฟังก์ชั่นโดปามีนซึ่งได้รับการลดทอนนั้นพัฒนาไปทั่ววัยรุ่นในเพศชายยังคงเป็นคำถามที่สำคัญ มันเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นหรือลดลงของความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด? การศึกษาระบาดวิทยาบ่งชี้ว่าการใช้ยาก่อนหน้านี้เริ่มต้นขึ้น (ในช่วงวัยรุ่นตอนต้นที่จุดเริ่มต้นของการพัฒนา pubertal ในเพศชาย) ยิ่งมีความเสี่ยงต่อการพึ่งพายาเสพติดในอนาคต ฮอร์โมนเพศชายที่เพิ่มขึ้นมีผลต่อพฤติกรรมการเสพยาอย่างไร การศึกษาที่น่าสนใจที่ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเองได้รับการจัดการด้วยตนเองผ่านการกระทำที่เกี่ยวข้องกับทั้งแอนโดรเจนและเอสโตรเจนแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญสำหรับแอนโดรเจนที่ยังไม่เป็นที่รู้จักไม้ 2004; Sato และคณะ 2008; ไม้ 2008) การศึกษาสัตว์ที่สำรวจการดูแลตนเองของยาเสพติดในเพศชายที่ได้รับการทำหมันก่อนวัยเรียนอาจช่วยตอบคำถามเหล่านี้

อิทธิพลของต่อมไร้ท่อในระบบที่ไม่ต้องใช้สารโดปามีน

การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่แง่มุมหนึ่งของการติดยาเสพติดที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเกี่ยวข้องกับการเสพติด: การครบกำหนดของเซลล์ประสาทโดปามีนซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมการเสริมแรง อย่างไรก็ตามองค์ประกอบอื่น ๆ ของการทำงานของระบบประสาทที่สำคัญต่อวัยรุ่นก็เปลี่ยนไปในช่วงวัยรุ่น การเติบโตของการทำงานของผู้บริหารในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้ารวมถึงอิทธิพลของ noradrenergic และ serotonergic ที่เกี่ยวข้องอย่างยิ่งในการให้ความสนใจและการยับยั้งพฤติกรรมเป็นเหตุการณ์สำคัญของการพัฒนาสมองของวัยรุ่น (Chambers และคณะ 2003) เราตรวจสอบหลักฐานข้างต้นแล้วว่าแอนโดรเจนควบคุมวงจรโดปามีนนอกส่วนหน้า ระดับฮอร์โมนเพศชายที่เพิ่มขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นอาจมีผลต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าเช่นการยับยั้งการตอบสนอง แต่การมีส่วนร่วมของการเปลี่ยนแปลงฮอร์โมน pubertal ในการทำงานของสมองที่สำคัญเหล่านี้ยังไม่ได้รับการศึกษาทั้งในมนุษย์หรือสัตว์

ไปที่:

สรุป

ช่องโหว่การติดยาเสพติดมีสูงในวัยรุ่น องค์ประกอบที่สำคัญของช่องโหว่นี้สะท้อนถึงขั้นตอนการพัฒนาไม่ใช่เรื่องเพศ การศึกษาของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าทั้งชายและหญิงที่ใช้ยาเสพติดในช่วงวัยรุ่นมีความเสี่ยงสูงต่อการติดมากกว่าผู้ที่เริ่มเป็นผู้ใหญ่ การลดลงอย่างมากของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากโคเคนที่เราสังเกตว่าเป็นเพศชายวัยรุ่นและเพศหญิงที่ครบกำหนดเข้าสู่วัยผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในพัฒนาการของระบบโดปามีนในครรภ์ forebrain เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น อย่างไรก็ตามเรายังแสดงให้เห็นว่าความแตกต่างทางเพศที่อธิบายไว้อย่างดีในการทำงานของโดปามิเนอร์จิคเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นและอาจมีส่วนทำให้เกิดความแตกต่างทางเพศในรูปแบบการใช้ยาที่เกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นตอนปลาย

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

การสนับสนุนโดย NIDA ให้สิทธิ์ DA019114 และ 009079 เป็นที่ยอมรับอย่างสุดซึ้ง การทดลองกับสัตว์ทั้งหมดได้ดำเนินการตามระเบียบการสัตว์ที่ได้รับอนุมัติจาก Duke University IACUC

ไปที่:

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

อ้างอิง

  • Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF Gonadectomy ในชีวิตผู้ใหญ่ช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันของไทโรซีนไฮดรอกซีเลสในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและลดกิจกรรมภาคสนามในหนูตัวผู้ ประสาท 1999;89(3): 939 54- [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. ระดับแรงกระตุ้นที่สูงขึ้นและการปรับสภาพให้น้อยลงด้วย d-amphetamine: คุณสมบัติสองประการของพฤติกรรมวัยรุ่นในหนู Behav Neurosci 2003;117(4): 695 703- [PubMed]
  • Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. ช่องโหว่ที่แปลกประหลาดต่อการดูแลตนเองทางปากนิโคตินในหนูในช่วงวัยรุ่นตอนต้น Neuropsychopharmacology 2002;27(2): 212 24- [PubMed]
  • Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL ฮอร์โมน Pubertal ปรับเปลี่ยนการเพิ่มของเซลล์ใหม่ไปยังภูมิภาคสมอง dimorphic Nat Neurosci 2008;11(9): 995 7- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Andersen SL, Gazzara RA ontogeny ของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้น apomorphine ของการปล่อยโดปามีน neostriatal: ผลกระทบต่อการเปิดตัวที่เกิดขึ้นเอง J Neurochem 1993;61(6): 2247 55- [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH การเปลี่ยนแปลงหลังคลอดในฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ไม่รองรับสารกระตุ้นโดปามีนในวัยรุ่น Psychoneuroendocrinology 2002;27(6): 683 91- [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH Dopamine receptor pruning ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในช่วงระยะเวลา periadolescent ในหนู ไซแนปส์ 2000;37(2): 167 9- [PubMed]
  • Astle DE, Scerif G. การใช้ประสาทความรู้ความเข้าใจพัฒนาการเพื่อศึกษาการควบคุมพฤติกรรมและการตั้งใจ Dev Psychobiol 2009;51(2): 107 18- [PubMed]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL วัยรุ่นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการกำหนดสถานที่ปรับอากาศโคเคนและโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในนิวเคลียส accumbens septi Eur J Pharmacol 2006;550(1-3): 95 106- [PubMed]
  • Balada F, Torrubia R, Arque JM ฮอร์โมน Gonadal มีความสัมพันธ์กับการแสวงหาความรู้สึกและความวิตกกังวลในสตรีที่มีสุขภาพดีของมนุษย์ Neuropsychobiology 1993;27(2): 91 6- [PubMed]
  • Balda MA, แอนเดอร์สัน KL, Itzhak Y. การพัฒนาและการคงอยู่ของการไวต่อการกระตุ้นพฤติกรรมในระยะยาวต่อโคเคนในหนูเพศเมีย: บทบาทของยีน nNOS Neuropharmacology 2009;56(3): 709 15- [PubMed]
  • Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. โรคพาร์คินสันและโรคพาร์กินสันในการศึกษาระยะยาว: อุบัติการณ์สูงขึ้นสองเท่าในผู้ชาย คณะทำงาน ILSA การศึกษาระยะยาวของอิตาลีเกี่ยวกับผู้สูงอายุ ประสาทวิทยา 2000;55(9): 1358 63- [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB ความแตกต่างระหว่างเพศในการทำงานของโดปามีนในแถบ striatum และนิวเคลียส Pharmacol Biochem Behav 1999;64(4): 803 12- [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB ความแตกต่างทางเพศของแรงจูงใจ: กลไกใหม่หรือไม่? Horm Behav 2009;55(5): 646 54- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E กลยุทธ์และวิธีการวิจัยเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในสมองและพฤติกรรม การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2005;146(4): 1650 73- [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB, Hu M. เพศแตกต่างในการใช้ยาเสพติด Neuroendocrinol ด้านหน้า 2008;29(1): 36 47- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB, รามิเรซ VD ความแตกต่างทางเพศในแอมเฟตามีนกระตุ้นให้มีการปล่อย catecholamines ออกจากเนื้อเยื่อของ striatal ในหลอดทดลอง สมอง Res 1981b;204(2): 361 72- [PubMed]
  • Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA ความแตกต่างระหว่างเพศและความแปรปรวนของวงจรการเป็นสัดในพฤติกรรมการหมุนแอมเฟตามีน Eur J Pharmacol 1982;80(1): 65 72- [PubMed]
  • เบกเกอร์ JB เทย์เลอร์เจ ความแตกต่างทางเพศในแรงจูงใจ Oxford, UK: Oxford University Press; 2008
  • Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ ผลของการเข้าถึงเอธานอลในระดับความเข้มข้นเดียวหรือหลายระดับความเข้มข้นพร้อมกันต่อปริมาณเอทานอลโดยหนูเพศผู้ที่มีแอลกอฮอล์เป็นประจำ (P) หนูเพศเมีย เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 2003;29(3): 137 48- [PubMed]
  • เบลล์ RL, Rodd ZA, เซเบิล HJ, ชูลทซ์ JA, Hsu CC, Lumeng L, เมอร์ฟี่ JM, แมกไบรด์ WJ รูปแบบการดื่มเอทานอลประจำวันในหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ที่ชอบดื่มแอลกอฮอล์ (P) Pharmacol Biochem Behav 2006;83(1): 35 46- [PubMed]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM ผลกระทบของนิโคตินที่ขึ้นกับอายุต่อกิจกรรมของหัวรถจักรและความชอบของสถานที่ปรับอากาศในหนู Psychopharmacology (Berl) 2004;174(3): 389 95- [PubMed]
  • Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine ในฐานะสารยับยั้ง prolactin (PRL) รายได้ต่อมไร้ท่อ 2001;22(6): 724 63- [PubMed]
  • Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. เนื้อหาโดปามีนและการเผาผลาญในวัฒนธรรมเซลล์ mesencephalic และ diencephalic: ความแตกต่างทางเพศและผลกระทบของสเตียรอยด์ทางเพศ J Neurosci 1991;11(5): 1325 33- [PubMed]
  • Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP รอบประจำเดือนมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการทำงานของลิงชนิดหนึ่งเพศเมีย J Comp Physiol Psychol 1978;92(5): 846 55- [PubMed]
  • Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของลิงจำพวก Cereb Cortex 1994;4(1): 78 96- [PubMed]
  • โบว์แมน BP, Blatt B, Kuhn CM พัฒนาการของการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อผู้ป่วยมะเร็งโดปามีนหลังจากโคเคนเรื้อรัง Psychopharmacology (Berl) 1997;129(2): 121 7- [PubMed]
  • เบรดี้ KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. ความแตกต่างระหว่างเพศในการใช้สารผิดปกติ จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 1993;150(11): 1707 11- [PubMed]
  • เบรดี้ KT, Randall CL ความแตกต่างระหว่างเพศในการใช้สารผิดปกติ จิตแพทย์คลินิก North Am 1999;22(2): 241 52- [PubMed]
  • Brecht ML, O'Brien A, ฟอน Mayrhauser C, Anglin MD พฤติกรรมการใช้เมทแอมเฟตามีนและความแตกต่างทางเพศ ติดยาเสพติด Behav 2004;29(1): 89 106- [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL การสูญพันธุ์ล่าช้าและการกลับสู่สถานะที่มั่นคงกว่าของสถานที่ปรับอากาศโคเคนในหนูวัยรุ่นเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่ Behav Neurosci 2008a;122(2): 460 5- [PubMed]
  • Broaddus WC เบ็นเน็ตต์เจพีจูเนียร์พัฒนาการหลังคลอดของฟังก์ชั่นโดปามีน striatal I. การตรวจสอบตัวรับ D1 และ D2, adenylate cyclase และเครื่องหมายโดปามีน presynaptic Dev Res สมอง Res Brain Res 1990;52(1-2): 265 71-
  • Broaddus WC เบ็นเน็ตต์เจพีจูเนียร์พัฒนาการหลังคลอดของฟังก์ชั่นโดปามีน striatal ครั้งที่สอง ผลของการรักษา 6-hydroxydopamine ในทารกแรกเกิดต่อตัวรับ D1 และ D2 กิจกรรมอะดีลเลตไซคลาเลสและฟังก์ชั่นโดปามีน presynaptic Dev Res สมอง Res Brain Res 1990;52(1-2): 273 7-
  • บราวน์ SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. มุมมองพัฒนาการของแอลกอฮอล์และเยาวชน 16 ถึง 20 ปี อายุ. กุมารเวชศาสตร์ 2008;121 4: S290-310 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP ผลของความเครียดต่อการบริโภคโดยสมัครใจของสารละลายเอทานอลที่มีรสหวานในหนูวัยรุ่นคู่และหนูตัวเต็มวัย แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2005;29(9): 1641 53- [PubMed]
  • หนังสือ RE โปรแกรมการตายของเซลล์ภายหลังการพัฒนาโปรแกรมในเซลล์ประสาทโดปามีน แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2003;991: 69 79- [PubMed]
  • หนังสือ RE การตายของเซลล์ Ontogenic ในระบบ nigrostriatal เซลล์เนื้อเยื่อ Res 2004;318(1): 63 72- [PubMed]
  • Butkovic A, Bratko D. Generation และความแตกต่างทางเพศในการแสวงหาความรู้สึก: ผลการศึกษาของครอบครัว Percept ทักษะ Mot 2003;97(3 Pt 1): 965 – 70 [PubMed]
  • เคน SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK ผลของการผ่าตัดเปลี่ยนอวัยวะสืบพันธุ์และฮอร์โมนทดแทนอวัยวะสืบพันธุ์ต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนูตัวผู้และตัวเมีย Neuropsychopharmacology 2004;29(5): 929 42- [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP การวางโคเคนและมอร์ฟีนในหนูวัยรุ่นและหนูที่โตเต็มวัย Behiol Behav 2000;68(4): 487 93- [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Thomas MJ พื้นผิวชีวภาพของรางวัลและความเกลียดชัง: นิวเคลียส accumbens สมมติฐานกิจกรรม Neuropharmacology 2009;56 1: 122 32- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD ความแตกต่างทางเพศในการเพิ่มระดับของการบริหารด้วยตนเองในช่องปาก phencyclidine (PCP) ภายใต้ FR และ PR ตารางในลิงจำพวก Psychopharmacology (Berl) 2005;180(3): 414 26- [PubMed]
  • Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP เพศและสโตรเจนมีอิทธิพลต่อยาเสพติด แนวโน้มเภสัชวิทยา Sci 2004;25(5): 273 9- [PubMed]
  • Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK การผสมพันธุ์แบบคัดเลือกสำหรับการบริโภคแซคคารินที่แตกต่างกันเป็นแบบจำลองสัตว์ของยาเสพติด Behav Pharmacol 2008;19(5-6): 435 60- [PubMed]
  • Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. การพัฒนาสมองเชิงโครงสร้างและหน้าที่และความสัมพันธ์กับการพัฒนาทางปัญญา Biol Psychol 2000;54(1-3): 241 57- [PubMed]
  • ลูกล้อ JM, Walker QD, Kuhn CM ปรับปรุงการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อโคเคนปริมาณซ้ำในหนูวัยรุ่น Psychopharmacology (Berl) 2005;183(2): 218 25- [PubMed]
  • ลูกล้อ JM, Walker QD, Kuhn CM โคเคนปริมาณสูงเพียงครั้งเดียวทำให้เกิดอาการแพ้ที่แตกต่างกันต่อพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจงทั่ววัยรุ่น Psychopharmacology (Berl) 2007;193(2): 247 60- [PubMed]
  • Castner SA, Becker JB ความแตกต่างระหว่างเพศในผลของแอมเฟตามีนต่อการแสดงออกของยีนในระยะเริ่มแรกทันทีใน striatum หนูหลัง สมอง Res 1996;712(2): 245 57- [PubMed]
  • Castner SA, Xiao L, Becker JB ความแตกต่างระหว่างเพศในโดปามีนในทารกแรกเกิด: ในการศึกษาขนาดเล็กของร่างกายและการศึกษาพฤติกรรม สมอง Res 1993;610(1): 127 34- [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN พัฒนาการทางระบบประสาทของแรงจูงใจในวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของการติดช่องโหว่ จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2003;160(6): 1041 52- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, บูธ S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA ความแตกต่างระหว่างเพศในการมีส่วนร่วมของสิ่งเร้านิโคตินและ nonpharmacological ในการบริหารนิโคตินด้วยตนเองในหนู Psychopharmacology (Berl) 2005;180(2): 258 66- [PubMed]
  • Chen H, Matta SG, Sharp BM การได้รับสารนิโคตินในหนูวัยรุ่นให้เข้าถึงยาได้นานขึ้น Neuropsychopharmacology 2007;32(3): 700 9- [PubMed]
  • Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC การวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาของหน้าที่การทำงานของเซลล์ประสาท noprostriatal dopaminergic สมอง Res 1979;169(3): 545 60- [PubMed]
  • Clark DB, Kirisci L, Tarter RE วัยรุ่นกับการโจมตีของผู้ใหญ่และการพัฒนาความผิดปกติในการใช้สารในเพศชาย ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 1998;49(2): 115 21- [PubMed]
  • Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. ฮอร์โมนเพศชายเทสโทสเตอโรน: ความสัมพันธ์กับความก้าวร้าว, ความหุนหันพลันแล่นและความเสี่ยงในเพศชายที่เป็นผู้ใหญ่ J Psychiatr Res 2007;41(6): 488 92- [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Chronic นิโคตินเปลี่ยนแปลงกิจกรรมการเคลื่อนไหวของโคเคนที่เกิดจากโคเคนในวัยรุ่นกับหนูตัวผู้และตัวเมียผู้ใหญ่ Neuropharmacology 2004;46(3): 349 62- [PubMed]
  • Collins SL, Montano R, Izenwasser S. การรักษานิโคตินทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนกระตุ้นการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนในผู้ชายที่เป็น periadolescent แต่ไม่ใช่หนูเพศเมียหรือตัวเต็มวัย Dev Res สมอง Res Brain Res 2004;153(2): 175 87-
  • Cooke B, Hegstrom ซีดี, Villeneuve LS, Breedlove SM ความแตกต่างทางเพศของสมองของสัตว์มีกระดูกสันหลัง: หลักการและกลไก Neuroendocrinol ด้านหน้า 1998;19(4): 323 62- [PubMed]
  • Coulter CL, Happe HK, Murrin LC การพัฒนาโดปามีนในขนถ่ายหลังคลอดหนู striatum: การศึกษาอัตชีวประวัติด้วย [3H] WIN 35,428 Dev Res สมอง Res Brain Res 1997;104(1-2): 55 62-
  • Coyle JT, Axelrod J. Tyrosine hydroxylase ในสมองหนู: ลักษณะการพัฒนา J Neurochem 1972;19(4): 1117 23- [PubMed]
  • RM หัตถกรรม ความแตกต่างทางเพศในยาแก้ปวด, เสริมแรง, เลือกปฏิบัติและ motoric ผลกระทบของ opioids Exp Clin Psychopharmacol 2008;16(5): 376 85- [PubMed]
  • Creutz LM, Kritzer MF Estrogen receptor-beta immunoreactivity ในสมองส่วนกลางของหนูตัวเต็มวัย: ระดับภูมิภาคระดับอนุภูมิภาคและระดับเซลล์ในกลุ่ม dopamine A10, A9 และ A8 J Comp Neurol 2002;446(3): 288 300- [PubMed]
  • Creutz LM, Kritzer MF การประมาณค่า mesostriatal และ mesolimbic ของเซลล์ประสาทสมองส่วนกลางที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องสำหรับตัวรับฮอร์โมนเบต้าหรือตัวรับแอนโดรเจนในหนู J Comp Neurol 2004;476(4): 348 62- [PubMed]
  • ลูกเรือ F, He J, Hodge C. การพัฒนาเยื่อหุ้มสมองวัยรุ่น: ช่วงเวลาที่สำคัญของความอ่อนแอสำหรับการติดยาเสพติด Pharmacol Biochem Behav 2007;86(2): 189 99- [PubMed]
  • Crews FT, Boettiger CA แรงกระตุ้น, กลีบหน้าและความเสี่ยงในการติดยา Pharmacol Biochem Behav 2009;93(3): 237 47- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Cropsey KL, Linker JA, Waite DE การวิเคราะห์ความแตกต่างทางเชื้อชาติและเพศสำหรับการสูบบุหรี่ของวัยรุ่นในศูนย์ราชทัณฑ์เยาวชน. ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2008;92(1-3): 156 63- [PubMed]
  • Cruz FC, Delucia R, Planeta CS ผลกระทบทางพฤติกรรมและระบบประสาทที่แตกต่างของนิโคตินซ้ำในหนูวัยรุ่นและหนูโตวัยผู้ใหญ่. Pharmacol Biochem Behav 2005;80(3): 411 7- [PubMed]
  • Czoty PW, Riddick NV, ประกัน HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, ขอบเขต M, Garg PK, Nader MA ผลของวัฏจักรรอบประจำเดือนต่อการมีโดพามีน D2 ที่มีอยู่ในลิงซินโนโมลกัสตัวเมีย Neuropsychopharmacology 2009;34(3): 548 54- [PubMed]
  • GA Dakof การทำความเข้าใจความแตกต่างระหว่างเพศในการใช้ยาเสพติดวัยรุ่น: ปัญหาของการป่วยหนักและการทำงานในครอบครัว ยาเสพติดทางจิตเวช J 2000;32(1): 25 32- [PubMed]
  • Dalley JW, Everitt BJ ตัวรับโดปามีนในวงจรการเรียนรู้ความจำและวงจรรางวัลยาเสพติด Semin Cell Dev Biol 2009;20(4): 403 10- [PubMed]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB แหล่งพัฒนาการของการแปรปรวนของความรับผิดชอบต่อความผิดปกติในการใช้สารเสพติดของวัยรุ่น ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2000;61(1): 3 14- [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, เบียร์ SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM ความแตกต่างระหว่างเพศในการเจริญเติบโตของสมองในวัยเด็กและวัยรุ่น Cereb Cortex 2001;11(6): 552 7- [PubMed]
  • Dewing P, เชียง CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. ควบคุมโดยตรงของการทำงานของสมองผู้ใหญ่โดยปัจจัยเฉพาะเพศชาย SRY Curr Biol 2006;16(4): 415 20- [PubMed]
  • Di Chiara G. นิวเคลียส accumbens เปลือกและโดปามีนหลัก: บทบาทที่แตกต่างในพฤติกรรมและการติดยาเสพติด Behav Brain Res 2002;137(1-2): 75 114- [PubMed]
  • Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamine และการติดยาเสพติด: นิวเคลียสเชื่อมต่อเปลือก accumbens Neuropharmacology 2004;47 1: 227 41- [PubMed]
  • Diala CC, Muntaner C, Walrath C. เพศ, อาชีพและความสัมพันธ์ทางเศรษฐกิจและสังคมของแอลกอฮอล์และยาเสพติดในหมู่ชาวสหรัฐในเขตชนบทปริมณฑลและในเมือง การเสพสุราของ Am Am ​​Drug 2004;30(2): 409 28- [PubMed]
  • Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY ความไวลดลงต่อรางวัลเอทานอลในหนูวัยรุ่นซึ่งวัดจากการกำหนดสถานที่ตามเงื่อนไข แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2009;33(7): 1246 51- [PubMed]
  • Dominguez JM, Hull EM โดพามีน, พื้นที่ preoptic อยู่ตรงกลางและพฤติกรรมทางเพศของผู้ชาย Behiol Behav 2005;86(3): 356 68- [PubMed]
  • Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, บูธ S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nicotine การจัดการตัวเองในหนู: ผลกระทบรอบตัวที่แตกต่างกัน, และตัวรับนิโคติน Psychopharmacology (Berl) 2000;151(4): 392 405- [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, หอก LP ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการบริโภคเอทานอลในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับหนูขาวผู้ใหญ่. แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2005;29(10): 1796 808- [PubMed]
  • Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA การพัฒนาหลังคลอดของไทโรซีนไฮดรอกซีเลส - และโดปามีนซอน - อิออโตเรติแอคทีฟ - แอกซอนในเยื่อหุ้มสมองชั้นนอก Cereb Cortex 1998;8(5): 415 27- [PubMed]
  • Erinoff L, Heller A. หน้าที่การทำงานของเซลล์ประสาท nigrostriatal สมอง Res 1978;142(3): 566 9- [PubMed]
  • Ernst M, Fudge JL. แบบจำลอง neurobiological พัฒนาการของพฤติกรรมแรงจูงใจ: กายวิภาคศาสตร์การเชื่อมต่อและ ontogeny ของโหนด triadic Neurosci Biobehav รายได้ 2009;33(3): 367 82- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Ernst M, Mueller SC. สมองของวัยรุ่น: ข้อมูลเชิงลึกจากการวิจัย neuroimaging การทำงาน Dev Neurobiol 2008;68(6): 729 43- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • เอิร์นส์เอ็ม, ไพน์ดีเอส, ฮาร์ดินเอ็มแบบจำลอง Triadic ของระบบประสาทของพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจในวัยรุ่น Psychol Med 2006;36(3): 299 312- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG การละเมิดโคเคนวัยรุ่น ศักยภาพในการเสพติดพฤติกรรมและผลกระทบทางจิตเวช Clin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550 5- [PubMed]
  • อีแวนส์ SM บทบาทของเอสตราไดออลและโปรเจสเตอโรนในการมอดูเลตผลกระทบของตัวกระตุ้นในมนุษย์ Exp Clin Psychopharmacol 2007;15(5): 418 26- [PubMed]
  • Evans SM, Haney M, Foltin RW ผลของโคเคนรมควันในช่วงระยะ follicular และ luteal ของรอบประจำเดือนในผู้หญิง Psychopharmacology (Berl) 2002;159(4): 397 406- [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW ทบทวน กลไกของระบบประสาทเป็นช่องโหว่ในการพัฒนาพฤติกรรมการติดยาและการติดยา Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008;363(1507): 3125 35- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE หนูที่โตเต็มวัยกับหนูวัยรุ่นแตกต่างกันในการตอบสนองทางชีวภาพต่อการบริหารนิโคตินแบบเรื้อรัง Pharmacol Biochem Behav 2001;70(4): 475 89- [PubMed]
  • Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, ดู RE การลดลงของการแสวงหาโคเคนโดยการรักษาฮอร์โมนในหนูเพศเมีย Psychoneuroendocrinology 2009;34(3): 343 52- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Feltenstein MW ดู RE ระดับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนและการค้นหาโคเคนในหนูตัวเมียขี่จักรยานข้ามวงจรการเป็นสัดได้อย่างอิสระ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2007;89(2-3): 183 9- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Festa ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. ความแตกต่างทางเพศที่เกิดจากโคเคนในการกระตุ้นการรับโคเคนใน D1 และระดับผูกพัน Brain Res Bull 2006;68(4): 277 84- [PubMed]
  • Forgie ML, Stewart J. ความแตกต่างทางเพศในกิจกรรมแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นในหัวหนูผู้ใหญ่: บทบาทของการได้รับเทสโทสเตอโรนในช่วงแรกเกิด Pharmacol Biochem Behav 1993;46(3): 637 45- [PubMed]
  • Forgie ML, Stewart J. ผลของการผ่าตัดรังไข่ก่อนคลอดต่อการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นในหนูตัวเมียผู้ใหญ่ Horm Behav 1994;28(3): 241 60- [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH การตอบสนองเชิงพฤติกรรมและระบบประสาทของโคเคนในหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ Neuropsychopharmacology 2007;32(3): 625 37- [PubMed]
  • Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Case JM, โปรดดู RE อิทธิพลของเพศและวงจรความเป็น Estrous ต่อการกลับคืนสู่สภาวะปกติของพฤติกรรมการค้นหาโคเคนในหนู Psychopharmacology (Berl) 2005;179(3): 662 72- [PubMed]
  • Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG ontogeny ของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน caudate-putamen ของหนู สมอง Res 1986;393(2): 213 20- [PubMed]
  • Geier C, Luna B. การเติบโตของการประมวลผลแรงจูงใจและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ Pharmacol Biochem Behav 2009;93(3): 212 21- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีน D1 และไซต์รับ D2 ในหนู striatum Dev Res สมอง Res Brain Res 1989;49(1): 123 30-
  • Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA การใช้สารเสพติดในนักเรียนมัธยม: ความสัมพันธ์กับอารมณ์ลักษณะบุคลิกภาพและการรับรู้การดูแลของผู้ปกครอง การใช้งานในทางที่ผิด 2004;39(2): 345 67- [PubMed]
  • Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP อิทธิพลวัยแรกรุ่นที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาสมอง Mol Cell Endocrinol 2006;254-255: 154 62- [PubMed]
  • Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในสมองกายวิภาคของเด็กและวัยรุ่นที่กำลังพัฒนา J Am Acad เด็กจิตเวชชัย Adolesc 2009;48(5): 465 70- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. การเติบโตของสสารสีเทาในภูมิภาค, พฟิสซึ่มทางเพศในสมอง J Neurosci 2007;27(6): 1255 60- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. พัฒนาการและการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุของตัวรับ D1-dopamine และเนื้อหาโดปามีนในหนู rat striatum สมอง Res 1987;432(2): 283 90- [PubMed]
  • Goldman-Rakic ​​PS, RM สีน้ำตาล การพัฒนาหลังคลอดของเนื้อหา monoamine และการสังเคราะห์ในเยื่อหุ้มสมองสมองของลิงจำพวก สมอง Res 1982;256(3): 339 49- [PubMed]
  • Grant KA, Johanson CE การบริหารเอทานอลด้วยตนเองในช่องปากในลิงจำพวกลิงให้อาหารฟรี แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 1988;12(6): 780 4- [PubMed]
  • Grimm JW ดู RE โคเคนการจัดการตนเองในหนูที่ถูกตัดรังไข่ถูกทำนายโดยการตอบสนองต่อสิ่งแปลกใหม่ลดทอนโดย estradiol 17-beta และเกี่ยวข้องกับเซลล์ทางช่องคลอดที่ผิดปกติ Behiol Behav 1997;61(5): 755 61- [PubMed]
  • Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ ความแตกต่างที่ทำเครื่องหมายระหว่างการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในโดปามีนและเครื่องหมายโดปามีนชนิดอื่นในพราโดมินนิโซตาใน striatum มนุษย์ J Neurochem 2003;87(3): 574 85- [PubMed]
  • Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. การรักษา cannabinoid periadolescent เรื้อรังช่วยเพิ่มการแสดงออกของ PSA-NCAM ในตัวผู้ Wistar ผลกระทบต่อความวิตกกังวลการเรียนรู้และความทรงจำ Pharmacol Biochem Behav 2009;93(4): 482 90- [PubMed]
  • Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. การเข้าซื้อกิจการของโคเคนด้วยตนเองและเปลี่ยนแปลงกลูโคสในสมอง หนูตัวเมียที่เป็นตัวเต็มวัย แต่ไม่ใช่ตัวผู้จะสัมผัสกับตัวเอก cannabinoid ในช่วงวัยรุ่น Neuropsychopharmacology 2008;33(4): 806 13- [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. ผลกระทบของเอทานอลที่สี่ขั้นตอนของรอบประจำเดือน Psychopharmacology (Berl) 2000;150(4): 374 82- [PubMed]
  • Hu M, Becker JB ผลของการมีเพศสัมพันธ์และฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อความไวต่อพฤติกรรมต่อโคเคนในหนูขาว J Neurosci 2003;23(2): 693 9- [PubMed]
  • Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB พื้นฐานทางชีวภาพของความแตกต่างทางเพศในความโน้มเอียงที่จะจัดการโคเคนด้วยตนเอง Neuropsychopharmacology 2004;29(1): 81 5- [PubMed]
  • Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB Estradiol ลดการเพิ่มขึ้นของ K + ที่ลดลงใน GABA extracellular ในหนู striatum ไซแนปส์ 2006;59(2): 122 4- [PubMed]
  • EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-neurotransmitter ปฏิกิริยาในการควบคุมพฤติกรรมทางเพศ Behav Brain Res 1999;105(1): 105 16- [PubMed]
  • Huttenlocher PR. ความหนาแน่นของซินแนปติกในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ - การเปลี่ยนแปลงพัฒนาการและผลกระทบของวัย สมอง Res 1979;163(2): 195 205- [PubMed]
  • Isralowitz R, Rawson R. ความแตกต่างระหว่างเพศในความชุกของการใช้ยาในวัยรุ่นที่มีความเสี่ยงสูงในอิสราเอล ติดยาเสพติด Behav 2006;31(2): 355 8- [PubMed]
  • Itzhak Y, แอนเดอร์สัน KL การทำให้ไวต่อพฤติกรรมที่เกิดจากเอทานอลในหนูวัยรุ่นและหนูตัวโต: บทบาทของยีน nNOS แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2008;32(10): 1839 48- [PubMed]
  • Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. การตายของเซลล์พัฒนาการในเซลล์ประสาทโดปามีนเนอร์จิกของหนู J Comp Neurol 2000;424(3): 476 88- [PubMed]
  • Johnson M, Day A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM แอนโดรเจนลดการอยู่รอดของโดปามีนเซลล์ประสาทในหนูมิดเบรน เจต่อมไร้ท่อ 2009b Submitted
  • Johnson M, Ho C, Day A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM ตัวรับเอสโตรเจนช่วยเพิ่มการอยู่รอดของโดปามีนในเซลล์ประสาทส่วนกลางของหนู เจต่อมไร้ท่อ 2009a Submitted
  • Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. การติดตามอนาคต: การศึกษาวิถีชีวิตและค่านิยมของเยาวชนอย่างต่อเนื่อง 2007
  • Juarez J, Barrios de Tomasi E. ความแตกต่างระหว่างเพศในรูปแบบการดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการบริโภคแบบบังคับและแบบสมัครใจในหนู เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 1999;19(1): 15 22- [PubMed]
  • Kalivas PW, โอไบรอันซีติดยาเสพติดเป็นพยาธิสภาพของระบบประสาทฉาก Neuropsychopharmacology 2008;33(1): 166 80- [PubMed]
  • Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, พูล CW, Uylings HB การพัฒนาโดปามีนอิกสติกในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนู. J Comp Neurol 1988;269(1): 58 72- [PubMed]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. อิทธิพลของเพศวงจรการเป็นสัดและอายุที่เริ่มมีอาการเกี่ยวกับการใช้ยาเสพติดในโคเคนในหนู (Rattus norvegicus) Exp Clin Psychopharmacol 2007;15(1): 37 47- [PubMed]
  • Kerstetter KA, Kantak KM ผลกระทบที่แตกต่างกันของโคเคนที่จัดการด้วยตนเองในหนูวัยรุ่นและหนูตัวเต็มวัยที่มีต่อการเรียนรู้จากการกระตุ้นด้วยรางวัล Psychopharmacology (Berl) 2007;194(3): 403 11- [PubMed]
  • Kirksey DF, Slotkin TA การพัฒนาร่วมกันของ [3H] -dopamine และ [3H] -5-hydroxytryptamine การดูดซึมของระบบในบริเวณสมองของหนู Br J Pharmacol 1979;67(3): 387 91- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. อิทธิพลของการมีเพศสัมพันธ์ทางพันธุกรรมต่อความแตกต่างทางเพศของเซลล์ประสาท diencephalic dopaminergic ในหลอดทดลองและในร่างกาย สมอง Res 1991;544(2): 349 52- [PubMed]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR พัฒนาการของการตอบสนองเชิงพฤติกรรมที่เพิ่มขึ้นต่อแอมเฟตามีนในหนูที่ได้รับแอมเฟตามีน Psychopharmacology (Berl) 1990;100(3): 377 82- [PubMed]
  • Koob GF Hedonic valence, โดปามีนและแรงจูงใจ Mol Psychiatry. 1996;1(3): 186 9- [PubMed]
  • Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI การแยกพรีพิเชียลเป็นสัญญาณภายนอกของการพัฒนา pubertal ในหนูตัวผู้ Biol Reprod 1977;17(2): 298 303- [PubMed]
  • Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI การพึ่งพานิโคตินและผลตอบแทนแตกต่างกันระหว่างวัยรุ่นกับหนูผู้ใหญ่ J Pharmacol Exp Ther. 2007;322(1): 399 407- [PubMed]
  • Kritzer MF เลือก colocalization immunoreactivity สำหรับ intracellular ฮอร์โมนอวัยวะรับฮอร์โมนและไทโรซีน hydroxylase ในบริเวณหน้าท้อง tegmental พื้นที่ substantia นิโกรและ retrorubral ในหนู J Comp Neurol 1997;379(2): 247 60- [PubMed]
  • Kritzer MF ผลของการผ่าตัดอวัยวะสืบพันธุ์เฉียบพลันและเรื้อรังต่อการ catecholamine ปกคลุมด้วยเปลือกสมองในหนูทดลองเพศชาย: ความไม่ไวของแอกซอนอิมพอเรียออกซิเดชั่นสำหรับโดปามีนเบต้าเบต้าไฮดรอกซีไปยังสเตอรอยด์ J Comp Neurol 2000;427(4): 617 33- [PubMed]
  • Kritzer MF การผ่าตัดอวัยวะสืบพันธุ์ระยะยาวมีผลต่อความหนาแน่นของไทโรซีนไฮดรอกซีเลส - แต่ไม่ใช่โดปามีน - เบต้า - ไฮดรอกซี -, โคลีนอะเซทิลทรานเฟอเฟอเรส - หรือซอนเซโรโทนิน Cereb Cortex 2003;13(3): 282 96- [PubMed]
  • Kritzer MF, Adler A, Bethea CL ฮอร์โมนรังไข่มีผลต่อความหนาแน่นของอิมมูนแอคติวิตีสำหรับไทโรซีนไฮดรอกซีเลสและเซโรโทนินในเจ้าคณะ Corpus striatum ประสาท 2003;122(3): 757 72- [PubMed]
  • Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK ผลของ gonadectomy ต่อประสิทธิภาพในการทำงานของผู้ปฏิบัติการวัดการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในหนูตัวผู้ผู้ใหญ่ Horm Behav 2007;51(2): 183 94- [PubMed]
  • Kritzer MF, Creutz LM ความแตกต่างของภูมิภาคและเพศในเซลล์ประสาทโดปามีนที่เป็นส่วนประกอบและอิมมูโนแอคติวิตี้สำหรับเซลล์รับและฮอร์โมนแอนโดรเจนในเซลล์ J Neurosci 2008;28(38): 9525 35- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Kritzer MF, Kohama SG ฮอร์โมนที่เกี่ยวกับรังไข่มีผลต่อสัณฐานวิทยาการกระจายและความหนาแน่นของซอนไทโรซีนไฮดรอกซีเลสอิมมูโนอิแอกทีฟในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของ dorsolateral prefrontal cortex ของลิงตัวเต็มวัย J Comp Neurol 1998;395(1): 1 17- [PubMed]
  • Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK Gonadectomy บั่นทอนการเข้าซื้อกิจการ T-maze ในหนูตัวผู้ผู้ใหญ่ Horm Behav 2001;39(2): 167 74- [PubMed]
  • Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST เพศสเตียรอยด์และความไวของสารกระตุ้น แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2001;937: 188 201- [PubMed]
  • Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB ความแตกต่างระหว่างเพศในความพึงพอใจของแอลกอฮอล์และรูปแบบการดื่มที่เกิดขึ้นในช่วงหลังช่วงต้น แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 1996;20(6): 1043 9- [PubMed]
  • Lancaster FE, Spiegel KS ความแตกต่างระหว่างเพศในรูปแบบของการดื่ม เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 1992;9(5): 415 20- [PubMed]
  • Lauder JM, Bloom FE พัฒนาการของ monoamine neurons ใน locus coeruleus, Raphe nuclei และ substantia nigra ของหนู I. ความแตกต่างของเซลล์ J Comp Neurol 1974;155(4): 469 81- [PubMed]
  • Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. ปัจจัยเสี่ยงทางจิตวิทยาสำหรับความอ่อนแอต่อยาจิตเวชในวัยรุ่นและสัตว์ทดลอง Neurosci Biobehav รายได้ 1999;23(7): 993 1010- [PubMed]
  • Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. ผลกระทบที่เกิดจากการเสริมแอมเฟตตามีนที่ลดลงในหนูที่สัมผัสถูก prenatally ต่อมไร้ท่อเอสโตรเจน Brain Res Bull 2005;65(3): 235 40- [PubMed]
  • Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. พฤติกรรมเสี่ยงในหนูวัยรุ่น: ปัจจัยทางจิตวิทยาและอิทธิพลของ epigenetic Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27(1-2): 19 31- [PubMed]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. การแพ้แบบโดปามีนที่รุนแรงต่อ D-amphetamine ในระยะยาว แต่ไม่ได้อยู่ในหนูที่โตเต็มวัย Pharmacol Biochem Behav 2001;68(1): 115 24- [PubMed]
  • Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic เครือข่าย: หน้าที่และระเบียบข้อบังคับ รายได้ Physiol 1991;71(1): 155 234- [PubMed]
  • Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. การเปลี่ยนแปลงในระดับ FSH, LH และระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในหนูตัวผู้ตั้งแต่แรกเกิดถึงวุฒิภาวะทางเพศ J Reprod Fertil 1975;42(1): 121 6- [PubMed]
  • Lenroot RK, Giedd JN การพัฒนาสมองในเด็กและวัยรุ่น: ข้อมูลเชิงลึกจากการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กทางกายวิภาค Neurosci Biobehav รายได้ 2006;30(6): 718 29- [PubMed]
  • Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาเซลล์ประสาท dopamine nigrostriatal ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม: ผลกระทบต่อโรคพาร์คินสันและความจำ J Neurosci 2000;20(23): 8604 9- [PubMed]
  • Levesque D, Di Paolo T. การปรากฏตัวรับ Dopamine หลังจากการปิดล้อมตัวรับกลับไม่ได้: ผลของการรักษา estradiol เรื้อรังของหนูที่ถูกตัดรังไข่ Mol Pharmacol 1991;39(5): 659 65- [PubMed]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA วัยรุ่นกับนิโคตินที่เริ่มมีอาการการควบคุมตนเองในหนูตัวผู้: ระยะเวลาของผลกระทบและตัวรับนิโคตินต่างกันสัมพันธ์กัน Neurotoxicol Teratol 2007;29(4): 458 65- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS นิโคตินในวัยรุ่นที่เริ่มมีอาการด้วยตนเองมีรูปแบบในหนูตัวเมีย Psychopharmacology (Berl) 2003;169(2): 141 9- [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ การลดการฟักตัวของโคเคนที่แสวงหาในหนูเพศผู้ผ่านการฝึกอบรมให้จัดการโคเคนด้วยตนเองในระหว่างการเจาะ Psychopharmacology (Berl) 2009;204(4): 725 33- [PubMed]
  • Lin MY, Walters DE Dopamine D2 autoreceptors ในหนูสามารถทำงานได้ที่ 21 แต่ไม่ใช่ 10 จำนวนวัน Psychopharmacology (Berl) 1994;114(2): 262 8- [PubMed]
  • Long SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC การฝังเทสโทสเทอโรนลดผลกระทบของโคเคน Behav Pharmacol 1994;5(1): 103 106- [PubMed]
  • Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับอายุและเพศของแอลกอฮอล์และนิโคตินใน C57BL / 6J หนู ติดยาเสพติด Biol 2003;8(4): 419 27- [PubMed]
  • Lynch WJ ความแตกต่างระหว่างเพศในเรื่องความเปราะบางต่อการบริหารยาด้วยตนเอง Exp Clin Psychopharmacol 2006;14(1): 34 41- [PubMed]
  • Lynch WJ การได้มาและการบำรุงรักษาโคเคนด้วยตนเองในหนูวัยรุ่น: ผลของฮอร์โมนเพศและอวัยวะสืบพันธุ์ Psychopharmacology (Berl) 2008;197(2): 237 46- [PubMed]
  • Lynch WJ ฮอร์โมนเพศและรังไข่มีอิทธิพลต่อความอ่อนแอและแรงจูงใจสำหรับนิโคตินในช่วงวัยรุ่นในหนู Pharmacol Biochem Behav 2009
  • Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME พื้นฐานทางชีววิทยาของความแตกต่างทางเพศในการใช้ยาเสพติด: การศึกษาทางคลินิกและพรีคลินิก Psychopharmacology (Berl) 2002;164(2): 121 37- [PubMed]
  • MacLusky NJ, Naftolin F. ความแตกต่างทางเพศของระบบประสาทส่วนกลาง วิทยาศาสตร์ 1981;211(4488): 1294 302- [PubMed]
  • Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ ความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทโดปามีน: การปรับและผลกระทบทางสรีรวิทยา ระบบประสาทส่วนกลางผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง 2006;5(1): 79 97- [PubMed]
  • CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Sensation การค้นหาและอาการของโรคที่ก่อกวน: สัมพันธ์กับการใช้นิโคตินแอลกอฮอล์และกัญชาในวัยรุ่นตอนต้นและกลาง ตัวแทน Psychol 2004;94(3 Pt 1): 1075 – 82 [PubMed]
  • Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA การแสวงหาความรู้สึกวัยแรกรุ่นและนิโคตินแอลกอฮอล์และกัญชาใช้ในวัยรุ่น J Am Acad เด็กจิตเวชชัย Adolesc 2002;41(12): 1495 502- [PubMed]
  • Mathews IZ, McCormick CM หนูตัวเมียและตัวผู้ในช่วงวัยรุ่นตอนปลายนั้นแตกต่างจากผู้ใหญ่ในการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน Behav Pharmacol 2007;18(7): 641 50- [PubMed]
  • McArthur S, McHale E, Gillies GE ขนาดและการกระจายตัวของประชากรโดปามีนในสมองส่วนกลางได้รับการเปลี่ยนแปลงอย่างถาวรโดยการได้รับกลูโคคอร์ติคอยด์ปริกำเนิดในลักษณะเพศและภูมิภาคและเวลาเฉพาะ Neuropsychopharmacology 2007;32(7): 1462 76- [PubMed]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. การแปลกลไกการเสริมแรงด้วยสมอง: การจัดการด้วยตนเองในสมองและการศึกษาการวางเงื่อนไขในสมอง Behav Brain Res 1999;101(2): 129 52- [PubMed]
  • McCutcheon JE, Marinelli M. Age มีความสำคัญ Eur J Neurosci 2009;29(5): 997 1014- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • McDougall SA, Duke MA, Bolanos CA, Crawford CA การก่อให้เกิดอาการแพ้ต่อพฤติกรรมในหนู: ผลกระทบของ agonists dopamine โดยตรงและโดยอ้อม Psychopharmacology (Berl) 1994;116(4): 483 90- [PubMed]
  • McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, เลสลี่ FM ผลต่ออายุของการรักษาด้วยนิโคตินในปริมาณต่ำต่อความเป็นพลาสติกที่เกิดจากพฤติกรรมโคเคนในหนูขาว Psychopharmacology (Berl) 2009
  • Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. ความผิดปกติทางเพศในโรคพาร์คินสัน พาร์กินสัน Relat Disord 2008;14(6): 451 6- [PubMed]
  • Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH ผลของวัฏจักรทางเพศและรอบประจำเดือนต่อการวัดสัดส่วนแบบก้าวหน้าของการจัดการโคเคนด้วยตนเองในลิงโคโนโมลgus Neuropsychopharmacology 2007;32(9): 1956 66- [PubMed]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. การเปลี่ยนแปลงและพัฒนาการที่เกี่ยวข้องกับอายุของการขนส่งโดปามีนและโดปามีน D1 และ D2 ผู้รับในฐานปมประสาทมนุษย์ สมอง Res 1999;843(1-2): 136 44- [PubMed]
  • Meyer EM, Jr, Lytle LD ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับเพศในการจำหน่ายแอมเฟตามีนและสารในเมตาโบไลต์ในหนู Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313 6- [PubMed]
  • Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, พวกผู้ดี WB, Owens SM เพศและการพึ่งพายาในเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชของ (+) - ยาบ้าและเมตาโบไลต์ (+) - ยาบ้าในหนู Toxicol Appl Pharmacol 2005;209(3): 203 13- [PubMed]
  • Montague DM, Lawler CP, Mailman RB, Gilmore JH กฎระเบียบพัฒนาการของตัวรับโดปามีน D1 ในมนุษย์ caudate และ putamen Neuropsychopharmacology 1999;21(5): 641 9- [PubMed]
  • Morissette M, Biron D, Di Paolo T. ผลของ estradiol และ progesterone ที่มีต่อการดูดซับโดปามีนในหนูแรท Brain Res Bull 1990;25(3): 419 22- [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. ผลของการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสตราไดออนและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนในหนูที่ได้รับโดปามีนในสมอง J Neurochem 1993;60(5): 1876 83- [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. เพศและวงจรการเป็นสัดของไซต์โดปามีนหนูแรททรัส neuroendocrinology 1993;58(1): 16 22- [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. ผลของ estradiol ต่อกิจกรรมโดปามีนในทารกแรกเกิดของลิงเพศเมีย hemiparkinsonian J Neurosci Res 2009;87(7): 1634 44- [PubMed]
  • Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. การมีส่วนร่วมของตัวรับเอสโตรเจน alpha และ beta ต่อผลกระทบของ estradiol ในสมอง J Steroid Biochem Mol Biol 2008;108(3-5): 327 38- [PubMed]
  • Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM ความแตกต่างทางเพศของระบบประสาทสัตว์มีกระดูกสันหลัง Nat Neurosci 2004;7(10): 1034 9- [PubMed]
  • Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS การปลดปล่อยโดปามีนแบบดั้งเดิมและประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรัง แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2006;30(7): 1143 51- [PubMed]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS ความแตกต่างระหว่างเพศในการปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2006;59(10): 966 74- [PubMed]
  • Myers DP, Andersen AR ติดยาเสพติดวัยรุ่น การประเมินและการชี้บ่ง J Pediatr การดูแลสุขภาพ. 1991;5(2): 86 93- [PubMed]
  • NHSDUH กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา สารเสพติดและการบริหารบริการสุขภาพจิต สำนักงานศึกษาประยุกต์. การสำรวจระดับชาติเรื่องการใช้ยาและสุขภาพ, 2007 2007
  • Nolen-Hoeksema S. ความแตกต่างระหว่างเพศในปัจจัยเสี่ยงและผลที่ตามมาสำหรับการดื่มแอลกอฮอล์และปัญหา Clin Psychol Rev. 2004;24(8): 981 1010- [PubMed]
  • Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. การเปลี่ยนแปลงในระดับภูมิภาคในเนื้อหา monoamine และการบริโภคสมองหนูในระหว่างการพัฒนาหลังคลอด สมอง Res 1976;101(2): 305 15- [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF การถอนนิโคตินในหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2004;1021: 167 74- [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. การถอนนิโคตินแบบนิโคตินลดลงในหนูวัยรุ่น: ผลกระทบต่อความอ่อนแอต่อการติดยา Psychopharmacology (Berl) 2006;186(4): 612 9- [PubMed]
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA การได้รับนิโคตินในวัยรุ่นทำให้เกิดความรู้สึกถอนน้อยเมื่อเทียบกับการได้รับนิโคตินในหนูตัวผู้ Neurotoxicol Teratol 2007;29(1): 17 22- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Ojeda SR, Andrews WW, Advis JP, White SS ความก้าวหน้าล่าสุดในต่อมไร้ท่อของวัยแรกรุ่น รายได้ต่อมไร้ท่อ 1980;1(3): 228 57- [PubMed]
  • Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE การโจมตีของหญิงวัยแรกรุ่น: การศึกษาในหนู Prog Horm Res ล่าสุด 1986;42: 385 442- [PubMed]
  • Oo TF, Kholodilov N, Burke RE ระเบียบการตายของเซลล์ธรรมชาติในเซลล์ประสาทโดปามีนนิคของ substantia nigra โดยปัจจัย neurotrophic เส้นแนวเส้นประสาท glial เซลล์ที่ได้มาในร่างกาย J Neurosci 2003;23(12): 5141 8- [PubMed]
  • Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. ความแตกต่างทางเพศในความหนาแน่นของเส้นใย dopaminergic และเซลล์ประสาท GABAergic ในหนู rat striatum J Comp Neurol 1992;323(2): 299 304- [PubMed]
  • พาลเมอร์ RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK พัฒนาการทางระบาดวิทยาของการใช้ยาเสพติดและการละเมิดในวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว: หลักฐานของความเสี่ยงทั่วไป ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2009;102(1-3): 78 87- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN Cannabinoid-induced ที่ที่ชอบปรับอากาศในแบบจำลองความดันโลหิตสูงแบบหนู - สัตว์ที่เป็นธรรมชาติของโรคสมาธิสั้น Psychopharmacology (Berl) 2009;205(2): 319 26- [PubMed]
  • Paredes RG, Agmo A. มีบทบาททางสรีรวิทยาในการควบคุมพฤติกรรมทางเพศหรือไม่? การตรวจสอบหลักฐานที่สำคัญ Prog Neurobiol 2004;73(3): 179 226- [PubMed]
  • Parylak SL, JM ล้อ, Walker QD, Kuhn CM สเตอรอยด์ Gonadal ไกล่เกลี่ยการเปลี่ยนแปลงที่ตรงกันข้ามในการเคลื่อนไหวที่เกิดจากโคเคนข้ามวัยรุ่นในหนูเพศผู้และเพศเมีย Pharmacol Biochem Behav 2008;89(3): 314 23- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Paus T, Keshavan M, Giedd JN. ทำไมความผิดปกติทางจิตเวชหลายอย่างเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่น? Nat Rev Neurosci 2008;9(12): 947 57- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE สเตียรอยด์เพศและโครงสร้างสมองในเด็กผู้ชายและเด็กผู้หญิง Psychoneuroendocrinology 2009;34(3): 332 42- [PubMed]
  • Perkins KA, Donny E, Caggiula AR ความแตกต่างทางเพศในผลกระทบของนิโคตินและการบริหารตนเอง: การตรวจสอบหลักฐานของมนุษย์และสัตว์ นิโคติน Tob Res 1999;1(4): 301 15- [PubMed]
  • Perry JL, Anderson MM, เนลสัน SE, แคร์โรลล์ ME การได้รับการบริหารด้วยตนเอง iv โคเคนในหนูวัยรุ่นและหนูเพศผู้คัดเลือกเพื่อการบริโภคขัณฑสกรสูงและต่ำ Behiol Behav 2007;91(1): 126 33- [PubMed]
  • Perry JL, Carroll ME บทบาทของพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นในการใช้ยา Psychopharmacology (Berl) 2008;200(1): 1 26- [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL การวางตำแหน่ง: การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในผลกระทบที่คุ้มค่าและ aversive ของแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2003;27(4): 593 9- [PubMed]
  • Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA เซลล์ประสาท Dopamine ontogeny: การศึกษา electrophysiological ไซแนปส์ 1990;6(4): 309 20- [PubMed]
  • Porcher W, Heller A. การพัฒนาระดับภูมิภาคของการสังเคราะห์ catecholamine ในสมองหนู J Neurochem 1972;19(8): 1917 30- [PubMed]
  • KM Quevedo, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE การโจมตีของวัยแรกรุ่น: ผลกระทบต่อสรีรวิทยาของแรงจูงใจในการป้องกันและความอยากอาหาร Dev Psychopathol 2009;21(1): 27 45- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Quinones-Jenab V. ทำไมผู้หญิงจากดาวศุกร์และผู้ชายมาจากดาวอังคารเมื่อพวกเขาใช้โคเคน? สมอง Res 2006;1126(1): 200 3- [PubMed]
  • Rao PA, Molinoff PB, จอยซ์ JN การก่อกำเนิดของโดปามีน D1 และ D2 ชนิดย่อยของตัวรับในปมประสาทฐานหนู: การศึกษาเชิงอัตชีวประวัติเชิงปริมาณ Dev Res สมอง Res Brain Res 1991;60(2): 161 77-
  • Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. ความแตกต่างระหว่างเพศในการกำจัดแอมเฟตามีนของ [(18) F] และนอกภูมิภาค: การศึกษา PET จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 2006;163(9): 1639 41- [PubMed]
  • Rice D, Barone S. , Jr ช่วงเวลาสำคัญของความอ่อนแอต่อระบบประสาทกำลังพัฒนา: หลักฐานจากมนุษย์และแบบจำลองสัตว์ มุมมองด้านสิ่งแวดล้อม 2000;108 3: 511 33- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB ระยะเวลาต่างกันสำหรับความก้าวหน้าในการมีส่วนร่วมของสารวัยรุ่น ติดยาเสพติด Behav 2006;31(6): 962 83- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • ถนนโรมิโอ วัยแรกรุ่น: ช่วงเวลาของผลกระทบทั้งองค์กรและการเปิดใช้งานของฮอร์โมนเตียรอยด์ในการพัฒนา neurobehavioural J Neuroendocrinol 2003;15(12): 1185 92- [PubMed]
  • Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL วัยแรกรุ่นและการสุกของสมองชายและพฤติกรรมทางเพศ: การหล่อหลอมศักยภาพทางพฤติกรรม Neurosci Biobehav รายได้ 2002;26(3): 381 91- [PubMed]
  • Rosenberg DR, Lewis DA การเปลี่ยนแปลงโดปามีนอคิกคอร์เทกซ์ของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ของลิงในระหว่างการพัฒนาภายหลังคลอด: การศึกษาอิมมูโนไซด์ไฮดรอกซิเลสอิมมูโนซิสโตเคมี จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 1994;36(4): 272 7- [PubMed]
  • Rosenberg DR, Lewis DA การเจริญเติบโตหลังคลอดของการปกคลุมด้วยเส้น dopaminergic ของลิง prefrontal และ cortices ยนต์: การวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี hydroxylase ไทโรซีน J Comp Neurol 1995;358(3): 383 400- [PubMed]
  • Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. ความแตกต่างทางเพศในความชุกของโรคทางจิตเวชในผู้ป่วยที่มีปัญหาแอลกอฮอล์และยาเสพติด Br J Addict 1988;83(10): 1179 92- [PubMed]
  • Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI วัยรุ่นและแอนโดรเจนผู้รับและรางวัล Horm Behav 2008;53(5): 647 58- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR การกระตุ้นภาวะ hypogonadism ทางเภสัชวิทยาและการทำงานทางเพศในหญิงสาวที่มีสุขภาพดีและผู้ชาย Neuropsychopharmacology 2009;34(3): 565 76- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG ผลกระทบของการสัมผัสโคเคนในระยะยาวกับผู้ใหญ่ต่อการเลือกสถานที่ปรับอากาศแบบโคเคนและการกระตุ้นอาการแพ้ในหนู Psychopharmacology (Berl) 2004;173(1-2): 41 8- [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Walker QD, ล้อเลื่อน JM, Levin ED, Kuhn CM วัยรุ่นมีความเสี่ยงต่อการติดสารเสพติดมากกว่าผู้ใหญ่หรือไม่? หลักฐานจากสัตว์จำลอง Psychopharmacology (Berl) 2009
  • Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL กลับไปสู่อนาคต: สมมติฐานขององค์กรที่ปรับให้เข้ากับวัยแรกรุ่นและวัยรุ่น Horm Behav 2009;55(5): 597 604- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Schulz KM, Sisk CL ฮอร์โมน Pubertal สมองวัยรุ่นและการพัฒนาพฤติกรรมทางสังคม: บทเรียนจากหนูแฮมสเตอร์ซีเรีย Mol Cell Endocrinol 2006;254-255: 120 6- [PubMed]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD การแปรผันของอายุขึ้นอยู่กับพฤติกรรมหลังจากการบริหารเอทานอลเฉียบพลันในลิงวัยรุ่นชายและหญิง (Macaca mulatta) แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2007;31(2): 228 37- [PubMed]
  • Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS ความไวต่อการยอมรับอย่างรวดเร็วและการทำให้เกิดอาการแพ้จากหัวรถจักรในลิงมาโครเอทานอลไร้เดียงสาไร้เดียงสา แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2008;32(7): 1217 28- [PubMed]
  • ดู RE, Elliott JC, Feltenstein MW บทบาทของทางเดินหลังส่วนท้องกับส่วนท้องในพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนหลังจากเลิกบุหรี่เป็นเวลานานในหนู Psychopharmacology (Berl) 2007;194(3): 321 31- [PubMed]
  • Seeman P. ภาพในประสาทวิทยาศาสตร์ การพัฒนาสมอง, X: การตัดแต่งกิ่งในระหว่างการพัฒนา จิตเวชศาสต​​ร์ Am J 1999;156(2): 168 [PubMed]
  • Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ แอมเฟตามีนที่ขึ้นกับเพศและอายุขึ้นอยู่กับการดูแลตนเองในหนู Psychopharmacology (Berl) 2008;196(1): 71 81- [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD การควบคุมตนเองของนิโคตินการสูญพันธุ์ในการตอบสนองและคืนสถานะในหนูวัยรุ่นและหนูเพศผู้: หลักฐานที่แสดงถึงความอ่อนแอทางชีวภาพในการติดนิโคตินในช่วงวัยรุ่น Neuropsychopharmacology 2008;33(4): 739 48- [PubMed]
  • Shram MJ, Le AD หนูเพศเมียวิสตาร์วัยรุ่นจะตอบสนองได้ดีกว่าหนูผู้ใหญ่ต่อผลที่ได้รับรางวัลจากนิโคตินแบบฉีดเข้าเส้นเลือดดำในขั้นตอนการปรับสภาพสถานที่ Behav Brain Res 2009
  • Shram MJ, Li Z, Le AD ความแตกต่างของอายุในการได้รับนิโคตินที่เกิดขึ้นเองในหนู Wistar และ Long-Evans Psychopharmacology (Berl) 2008;197(1): 45 58- [PubMed]
  • Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD ปฏิกิริยาระหว่างอายุและผลกระทบของการถอนนิโคตินจากการตกขาวของ mecamylamine และภาวะธรรมชาติในหนูขาววิสตาร์ Psychopharmacology (Berl) 2008;198(2): 181 90- [PubMed]
  • Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL วัยแรกรุ่น: โรงเรียนสอนจบสำหรับพฤติกรรมทางสังคมของผู้ชาย แอนวิทย์นิวยอร์ก Acad 2003;1007: 189 98- [PubMed]
  • Sisk CL, Zehr JL. ฮอร์โมน Pubertal จัดระเบียบสมองและพฤติกรรมของวัยรุ่น Neuroendocrinol ด้านหน้า 2005;26(3-4): 163 74- [PubMed]
  • Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK ผลของการรักษาด้วยฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนต่อการตอบสนองของโคเคนในผู้หญิง. Pharmacol Biochem Behav 2002;72(1-2): 431 5- [PubMed]
  • Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, เนลสัน D, Pentel PR, Hatsukami DK ความแตกต่างระหว่างเพศและรอบประจำเดือนในผลกระทบส่วนตัวจากโคเคนรมควันในมนุษย์ Exp Clin Psychopharmacol 1999;7(3): 274 83- [PubMed]
  • Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten TR ผลของการรักษาด้วยฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนต่อการตอบสนองของโคเคนในผู้ใช้โคเคนชายและหญิง. Pharmacol Biochem Behav 2004;78(4): 699 705- [PubMed]
  • หอก LP สมองวัยรุ่นและอาการทางพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับอายุ Neurosci Biobehav รายได้ 2000;24(4): 417 63- [PubMed]
  • สแตมฟอร์ด JA การพัฒนาและการแก่ตัวของระบบโดปามีนหนูนิกสตรินาทาลที่ศึกษาด้วยโวลแทมเมทรีแบบวัฏจักรอย่างรวดเร็ว J Neurochem 1989;52(5): 1582 9- [PubMed]
  • Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. ความแตกต่างของอายุในการแสวงหาความรู้สึกและการกระตุ้นตามดัชนีจากพฤติกรรมและรายงานตนเอง: หลักฐานสำหรับแบบจำลองระบบสองระบบ Dev Psychol 2008;44(6): 1764 78- [PubMed]
  • Styne DM, Grumbach MM วัยแรกรุ่น: Ontogeny, Neuroendocrinology, สรีรวิทยาและความผิดปกติในตำราของวิลเลียมส์ต่อมไร้ท่อ แซนเดอ; 2008
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีน D (1), D (2) และ D (4) ผู้รับในหนู forebrain Int J Dev Neurosci 2000;18(1): 29 37- [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ การพัฒนาหลังคลอดของโดปามีนและเซโรโทนินในหนูหนู caudate-putamen และนิวเคลียส accumbens septi Neurosci Lett 1998;254(1): 21 4- [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ การพัฒนาหลังคลอดของตัวรับโดปามีน D1 ที่คล้ายกันในบริเวณเยื่อหุ้มสมองหนูและสมองตีบตัน: การศึกษาเชิงอัตชีวประวัติ Dev Neurosci 1999;21(1): 43 9- [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr หลักฐานการตัดแต่งตัวรับโดปามีนระหว่างวัยรุ่นกับวัยผู้ใหญ่ใน striatum แต่ไม่ใช่นิวเคลียส accumbens Dev Res สมอง Res Brain Res 1995;89(2): 167 72-
  • Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ ความแตกต่างของพัฒนาการในการตอบสนองของระบบ nigrostriatal และ mesocorticolimbic เฉียบพลันต่อ haloperidol Neuropsychopharmacology 1993;9(2): 147 56- [PubMed]
  • Tepper JM, Trent F, Nakamura S. การพัฒนาหลังคลอดของกิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทโดปามีนในหนูหนู. Dev Res สมอง Res Brain Res 1990;54(1): 21 33-
  • Terner JM, de Wit H. รอบประจำเดือนและการตอบสนองต่อยาเสพติดในมนุษย์ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2006;84(1): 1 13- [PubMed]
  • Terry-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD ปฏิเสธกัญชา: ทำไมเยาวชนอเมริกันจึงรายงานว่าเลิกหรือละเว้น เจสตั๊ดยาเสพติดแอลกอฮอล์ 2008;69(6): 796 805- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE เพศและการใช้ยาที่ไม่ต้องใช้ใบสั่งแพทย์: ผลลัพธ์จากการสำรวจของสหรัฐอเมริกา ติดยาเสพติด 2008;103(2): 258 68- [PubMed]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani W. การก่อให้เกิดอาการแพ้ต่อพฤติกรรมและการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศถูกกระตุ้นโดย psychostimulants ในหนูทดลอง Neurosci Biobehav รายได้ 2003;27(1-2): 163 78- [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE เพิ่มความเสี่ยงต่อผลกระทบที่เกิดจากนิโคตินในช่วงวัยรุ่น Pharmacol Biochem Behav 2008;90(4): 658 63- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Tseng KY, O'Donnell P. การเกิดหลังวัยแรกรุ่นของภาวะเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่เกิดจากการกระตุ้นร่วม D1-NMDA Cereb Cortex 2005;15(1): 49 57- [PubMed]
  • Tseng KY, O'Donnell P. การปรับโดปามีนของการเปลี่ยนเยื่อหุ้มสมองชั้นเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในช่วงวัยรุ่น Cereb Cortex 2007;17(5): 1235 40- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogeny จากการแพ้ทางพฤติกรรมต่อโคเคน Pharmacol Biochem Behav 1995;50(4): 613 7- [PubMed]
  • Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC ความแตกต่างระหว่างชายหญิงในระยะแรกของการมีส่วนร่วมยาเสพติด ติดยาเสพติด 1999;94(9): 1413 9- [PubMed]
  • van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, Van Haaren F. ผลของการบริหารโคเคนเฉียบพลันและเรื้อรังต่อ EEG และพฤติกรรมในหนูเพศเมียที่ยังไม่ตายและไม่บุบสลาย Brain Res Bull 1996;40(1): 43 50- [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ การหายาเสพติดกลายเป็นเรื่องต้องทำหลังจากโคเคนเป็นเวลานาน วิทยาศาสตร์ 2004;305(5686): 1017 9- [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, หอก LP นิโคตินที่เกิดจากการกำหนดสถานที่ปรับอากาศในหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ Behiol Behav 2002;77(1): 107 14- [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP ระยะเวลาของการเพิ่มปริมาณเอทานอลในวัยรุ่นเมื่อเปรียบเทียบกับหนูผู้ใหญ่ภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงอย่างต่อเนื่อง แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2007;31(7): 1159 68- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Vivian JA, HL สีเขียว, Young JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA การเหนี่ยวนำและการดูแลรักษาเอทานอลด้วยตนเองในลิง cynomolgus (Macaca fascicularis): ลักษณะระยะยาวของเพศและความแตกต่างของแต่ละบุคคล แอลกอฮอล์ Clin ค่าใช้จ่าย Res 2001;25(8): 1087 97- [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. บทบาทของโดปามีนในการใช้สารเสพติดและการเสพติด Neuropharmacology 2009;56 1: 3 8- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, วัง GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการเสพติดโคเคน J Neurosci 2006;26(24): 6583 8- [PubMed]
  • Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM ความแตกต่างระหว่างเพศในพฤติกรรมยนต์กระตุ้นโคเคน: ผลที่แตกต่างกันของอวัยวะสืบพันธุ์ Neuropsychopharmacology 2001;25(1): 118 30- [PubMed]
  • Walker QD, Kuhn CM โคเคนเพิ่มโดปามีนที่ถูกกระตุ้นให้หลั่งมากขึ้นในช่วงอายุมากกว่าหนูผู้ใหญ่ Neurotoxicol Teratol 2008;30(5): 412 8- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Walker QD, Ray R, Kuhn CM ความแตกต่างระหว่างเพศในผลกระทบทางประสาทวิทยาของยาโดปามินอจิคในหนู rat. Neuropsychopharmacology 2006;31(6): 1193 202- [PubMed]
  • Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM โดปามีนที่ปล่อยออกมาและการดูดซึมจะดีกว่าในตัวเมียมากกว่าตัวผู้หนู striatum ซึ่งวัดโดยโวลแทมเมทรีแบบรวดเร็ว ประสาท 2000;95(4): 1061 70- [PubMed]
  • วอล์คเกอร์ QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM การเคลื่อนไหวแปลกใหม่ที่เกิดขึ้นมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการบริโภคโคเคนในหนูวัยรุ่น; ความวิตกกังวลมีความสัมพันธ์ในผู้ใหญ่ Pharmacol Biochem Behav 2009;91(3): 398 408- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wallen K, Zehr JL ฮอร์โมนและประวัติศาสตร์: วิวัฒนาการและการพัฒนาเพศหญิงเจ้าคณะ J Sex Res 2004;41(1): 101 12- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wang L, Pitts DK การก่อกำเนิดของโดปามีนเซลล์ประสาท nigrostriatal: การศึกษาไอออน J Pharmacol Exp Ther. 1995;272(1): 164 76- [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. เพศ 'n' ยาเสพติด 'n' rock 'n' ม้วน: ความหมายและผลกระทบทางสังคมของระยะเวลา pubertal Eur J Endocrinol 2004;151 3: U151-9 [PubMed]
  • West MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. การประมาณค่า stereological แบบไม่เอนเอียงของจำนวนเซลล์ประสาททั้งหมดใน thesubdivisions ของ hippocampus หนูโดยใช้ optical fractionator แอนนา 1991;231(4): 482 97- [PubMed]
  • White DA, Michaels CC, Holtzman SG Periadolescent ตัวผู้ แต่ไม่ใช่ตัวเมียตัวเมียมีการเคลื่อนไหวของมอร์ฟีนสูงกว่าหนูที่โตเต็มวัย Pharmacol Biochem Behav 2008;89(2): 188 99- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของการให้ Delta (9) -tetrahydrocannabinol แบบเฉียบพลันและแบบซ้ำ ๆ ในหนูวัยรุ่นและผู้ใหญ่ J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(3): 1097 105- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wilmouth CE, หอก LP ถอนตัวจากนิโคตินเรื้อรังในหนูวัยรุ่นและหนูตัวเต็มวัย Pharmacol Biochem Behav 2006;85(3): 648 57- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pine D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE การเปลี่ยนเป็นการดื่มที่ไม่บรรลุนิติภาวะและการดื่มที่มีปัญหา: กระบวนการและกลไกการพัฒนาระหว่างอายุ 10 และ 15 ปี กุมารเวชศาสตร์ 2008;121 4: S273-89 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • ไม้ RI เสริมมุมมองของแอนโดรเจน Behiol Behav 2004;83(2): 279 89- [PubMed]
  • ไม้ RI การพึ่งพาสเตียรอยด์ Anabolic-androgenic? ข้อมูลเชิงลึกจากสัตว์และมนุษย์ Neuroendocrinol ด้านหน้า 2008;29(4): 490 506- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. ผู้ชายมีความเสี่ยงต่อโรคพาร์คินสันมากกว่าผู้หญิงหรือไม่? จิตเวชศาสตร์ Neurol Neurosurg J 2004;75(4): 637 9- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT อายุและความแตกต่างทางเพศในผลของหัวรถจักรของเมทิลเฟนิเดตที่ทำซ้ำในหนูขาวจัดเป็นผู้ตอบสนองความแปลกใหม่สูงหรือต่ำ Psychopharmacology (Berl) 2006;188(1): 18 27- [PubMed]
  • Xu C, Coffey LL, Reith ME การเคลื่อนย้ายโดปามีนและการจับของ 2 beta-carbomethoxy-3 เบต้า - (4-fluorophenyl) tropane (WIN 35,428) วัดได้ภายใต้สภาวะที่เหมือนกันในการเตรียมซินแคสโทรทอส ยับยั้งโดยบล็อคต่างๆ Biochem Pharmacol 1995;49(3): 339 50- [PubMed]
  • Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. การตั้งค่าสถานที่เกิดนิโคตินในหนู: ความแตกต่างทางเพศและบทบาทของผู้รับ mGluR5 Neuropharmacology 2009
  • Young SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK การใช้สารการละเมิดและการพึ่งพาอาศัยกันในวัยรุ่น: ความชุกโปรไฟล์อาการและสหสัมพันธ์ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2002;68(3): 309 22- [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. ความไวต่อการได้รับรางวัลโคเคนปรับอากาศขึ้นอยู่กับเพศและอายุ Pharmacol Biochem Behav 2009;92(1): 131 4- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  • Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและ neurochemical เกิดจาก oxycodone แตกต่างกันระหว่างวัยรุ่นและหนูผู้ใหญ่ Neuropsychopharmacology 2009;34(4): 912 22- [PubMed]