Neuropharmacology 2016 ส.ค. ; 107: 122-30 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
Pitchers KK1, Di Sebastiano AR2, ทำให้เย็นลง LM3.
นามธรรม
ผลตอบแทนจากธรรมชาติและ Psychostimulants ทำให้เกิดความยืดหยุ่นของระบบประสาทที่คล้ายกันในนิวเคลียส accumbens (NAc) นอกจากนี้ประสบการณ์ทางเพศในหนูตัวผู้ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของหัวจักรและการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศ (CPP) ที่เกิดจาก d-Amphetamine (amph) หลังขึ้นอยู่กับช่วงเวลาที่งดให้รางวัลทางเพศ ในการศึกษานี้ได้ทำการทดสอบบทบาทของการกระตุ้น mGluR5 ใน NAc สำหรับการแสดงออกของการผสมพันธุ์และผลของประสบการณ์ทางเพศ ขั้นแรกการฉีดเข้าภายใน NAc ของ mGluR5 คู่อริ MPEP (1 หรือ 10 μg / μL) หรือ MTEP (1 μg / μL) 15 นาทีก่อนการผสมพันธุ์ใน 4 ครั้งต่อวันไม่มีผลต่อพฤติกรรมทางเพศของหนูตัวผู้ ต่อจากนั้นชายที่มีประสบการณ์ทางเพศเหล่านี้ได้รับการทดสอบการเคลื่อนไหวของแอมป์ที่เกิดจากการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อและ CPP หลังจากที่งดให้รางวัลทางเพศเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ นอกจากนี้ยังรวมตัวผู้ไร้เดียงสาทางเพศที่ได้รับ MPEP, MTEP หรือเงินทุนจากยานพาหนะก่อนการจัดการรายวัน 4 ครั้ง การแพ้ระหว่างการเคลื่อนไหวหรือ CPP ไม่ได้รับการป้องกันโดยการเป็นปรปักษ์กันของ NAc mGluR5 ในระหว่างการได้รับประสบการณ์ทางเพศ แต่สัตว์ที่ไร้เดียงสาทางเพศที่ได้รับคู่อริ NAc mGluR5 โดยไม่มีการผสมพันธุ์แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองของหัวจักรที่กระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ทางแอมป์และ CPP ที่เพิ่มขึ้นในระดับเดียวกับตัวผู้ที่มีประสบการณ์ทางเพศ ในที่สุดเราแสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศทำให้การควบคุมโปรตีน mGluR5 ใน NAc ลดลงเป็นเวลานานขึ้นอยู่กับการละเว้นจากพฤติกรรมทางเพศ ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้น mGluR5 ใน NAc ไม่จำเป็นสำหรับการแสดงออกของการผสมพันธุ์ แต่การลดลงของโปรตีน mGluR5 ที่เกิดจากประสบการณ์อาจนำไปสู่การตอบสนองต่อแอมป์โดยประสบการณ์ทางเพศและการเลิกบุหรี่
ที่มา: ยาบ้า; ความไวต่อพฤติกรรม การตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไข กลูตาเมต; รางวัล; โปรตีน mGluR
PMID: 26946431
ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2016.03.002
อภิปราย
ยาเสพติดและรางวัลตามธรรมชาติรวมถึงพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศชายแสดงให้เห็นว่าไม่เพียง แต่เปิดใช้งานบริเวณสมองที่ทับซ้อนกัน (Balfour et al., 2004; Frohmader et al., 2010b) แต่ยังใช้สื่อกลางระบบประสาทที่คล้ายคลึงกัน การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม (Pitchers และคณะ, 2010a, 2012, 2013, 2014, Beloate และคณะ, 2016) การบริหารงานของ psychostimulant ทำให้กลูตาเมต extracellular เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วใน NAc (Del Arco et al., 1999; Grey et al., 1999; Reid และ Berger, 1996) ในขณะที่โคเคนซ้ำทำให้เกิดการลดลงของระดับกลูตาเมตพื้นฐาน อัล, 2003; Madayag และคณะ, 2007; McFarland และอัล, 2003)
กลูตาเมตหรือ mGluR5 agonists เปิดใช้งาน mGluR5 และกระตุ้น desensitization ที่ทำเครื่องหมายและรวดเร็วของ mGluR5 ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุม mGluR5 (Dhami and Ferguson, 2006), Gereau และ Heinemann, 1998 โคเคนซ้ำแล้วซ้ำอีกรวมทั้งระยะเวลาการเลิกบุหรี่ที่เพิ่มขึ้น (แต่ไม่ใช่หลังจาก 1 วันเท่านั้น) ทำให้การแสดงออกของ mGluR5 ลดลงใน striatum และเป็นผลให้กลุ่มลดลง 1 mGluR ที่เพิ่มขึ้นในกลูตาเมตนอกเซลล์
มีการเสนอว่าระดับกลูตาเมตที่ลดลงแสดงถึงการตอบสนองต่อการชดเชยการได้รับรางวัลซ้ำ ๆ และกิจกรรม mGluR5 ที่ลดลงจะลดทอนผลกระทบของการปล่อยกลูตาเมตที่กระตุ้นด้วยยาซึ่งอาจก่อให้เกิดการกระตุ้น ดูเหมือนว่าจะมีความคล้ายคลึงกันในหมู่ประสบการณ์ทางเพศและ psychostimulants ซ้ำทำให้ลดลงอาจขึ้นอยู่กับการชดเชยการเลิกบุหรี่ในระดับ mGluR2009 ใน NAc ยิ่งไปกว่านั้นการลดลงของตัวรับ mGluR5 ที่มีประสบการณ์ทางเพศสัมพันธ์นั้นมีความสัมพันธ์ชั่วคราวกับการตอบสนองที่ไวต่อยากระตุ้นประสาทและการกระตุ้นทางเพศ (Pitchers et al., 5a, 2010b, 2010, 2012) โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบของประสบการณ์ทางเพศต่อการแพ้ของ amph-CPP และในระดับ mGluR2013 นั้นขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการเลิกบุหรี่และคงอยู่กับการเลิกบุหรี่นานขึ้น (Pitchers et al., 5a)
ในทางตรงกันข้ามผลกระทบจากประสบการณ์ทางเพศต่อการกระตุ้นอาการหัวรถจักรไม่ได้ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการเลิกบุหรี่และสังเกตได้ภายในหนึ่งวันหลังจากประสบการณ์ทางเพศ ดังนั้นการลดโปรตีน mGluR5 อาจนำไปสู่การบำรุงรักษาอาการแพ้ที่เกิดจากการเคลื่อนไหวทางเพศ แต่ไม่น่าจะเป็นปัจจัยสาเหตุเบื้องต้น การศึกษาในอนาคตจะต้องตรวจสอบเพิ่มเติมความสำคัญการทำงานของการลดลงของการแสดงออก mGluR5 หลังจากประสบการณ์ทางเพศในกิจกรรมของตัวรับและระดับกลูตาเมต
การฉายกลูตามาเทอจิคจาก mPFC ไปยัง NAc และ mGluR5 มีส่วนเกี่ยวข้องในการคืนสถานะของยาและการเรียนรู้การสูญพันธุ์ Ghasemzadeh et al., 2009; Kalivas et al., 2005; Knackstedt และคณะ, 2014) mGluR5 ได้รับการแสดงว่ามีความสำคัญต่อการตอบสนองของโคเคนที่ผ่านการใช้ mGluR5 KO หนู mGluR5 KO หนูไม่ได้จัดการโคเคนด้วยตนเองและไม่แสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากโคเคนในกิจกรรมของหัวรถจักร (Chiamulera et al., 2001) การบริหารอย่างเป็นระบบของ MPG mGluR5 ศัตรูลดโคเคนมอร์ฟีนและนิโคตินการบริหารตนเองและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่ตามมา (Aoki et al., 2004 Chiamulera et al., 2001, Kumaresan และ al, 2009; Popik และ Wrobel, 2002 Tess) et al., 2004) ยิ่งกว่านั้น, โดยการกระตุ้น mGluR5 ใน NAc, การคืนสถานะคิวถูกกระตุ้น
ในทางตรงกันข้าม MPEP ไม่มีผลต่อการพัฒนาหรือการแสดงออกของอาหาร CPP (Herzig et al., 2005) ที่นี่เราไม่ได้ทดสอบการเป็นปรปักษ์กัน mGluR5 ในช่วงเวลาของการแสดงออกของกิจกรรมของหัวรถจักรแอมป์ที่ไวต่อการกระตุ้นหรือรางวัลแอมป์ การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการเป็นปรปักษ์กัน mGluR5 ในช่วงประสบการณ์ทางเพศไม่ได้ปิดกั้นผลกระทบของประสบการณ์ทางเพศต่อการตอบสนองของ amph การจัดการกิจกรรมของตัวรับในเวลาที่ทดสอบการตอบสนองของ amph มากกว่าในระหว่างการพัฒนาจะดีกว่าการทดลองขนานกับยาเสพติดในทางที่ผิดและอาจแสดงผลในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศ
โดยสรุปแล้วผลของเราชี้ให้เห็นว่าการเป็นปรปักษ์กันของกิจกรรม mGluR5 ใน NAc ไม่ขัดขวางพฤติกรรมทางเพศหรือขัดขวางผลกระทบระยะยาวของประสบการณ์ทางเพศและการงดเว้นต่อการตอบสนอง amph ไวแสง อย่างไรก็ตามการบริหารงานของ mGluR5 ตัวร้ายเพียงอย่างเดียวโดยไม่มีพฤติกรรมทางเพศทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของขบวนการ amph-locomotor ที่เกิดจาก amph และได้รับรางวัล amph ที่ได้รับการปรับปรุงเลียนแบบผลของประสบการณ์ทางเพศ ในที่สุดมันก็แสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศตามมาด้วยการงดเว้นเป็นเวลานานจากการมีเพศสัมพันธ์ทำให้เกิดการควบคุมระดับ mGluR5 โปรตีนใน NAc อย่างมีนัยสำคัญซึ่งในทางกลับกันอาจก่อให้เกิดผลกระทบข้ามประสบการณ์ของเพศและการเลิกบุหรี่
;
