ความผิดปกติทางระบบประสาทในระบบทางเดินหายใจที่เกิดจากการให้รางวัลตามธรรมชาติและการงดเว้นการให้รางวัลภายหลัง (2010)

ความคิดเห็น: การศึกษาแสดงการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทและพฤติกรรมในวงจรรางวัลสามารถเกิดขึ้นได้จากกิจกรรมทางเพศ เหล่านี้รวมถึงการเติบโตของสาขาเซลล์ประสาทและปฏิกิริยาที่แข็งแกร่งต่อยาเสพติด ตามปกติ reinforcers ธรรมชาติและยาเสพติดมีผลกระทบที่คล้ายกันในสมอง

การศึกษาแบบเต็ม

Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM

จิตเวช Biol 2010 อาจ 1; 67 (9): 872-9 Epub 2009 Dec 16

ภาควิชากายวิภาคศาสตร์และชีววิทยาของเซลล์โรงเรียนแพทย์และทันตแพทยศาสตร์ชูลิชมหาวิทยาลัยเวสเทิร์นออนทาริโอลอนดอนออนแทรีโอแคนาดา

บทคัดย่อ

พื้นหลัง: ผลตอบแทนตามธรรมชาติและยาเสพติดจากการละเมิดมาบรรจบกันในระบบ mesolimbic ที่ยาเสพติดของการละเมิดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาท ที่นี่เราทดสอบความเป็นพลาสติกในระบบนี้หลังจากได้รับรางวัลตามธรรมชาติและผลกระทบที่ตามมาต่อการตอบสนองของยา

วิธี: ผลของประสบการณ์ทางเพศในหนูเพศชายต่อการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมและการกำหนดสถานที่ที่เกี่ยวข้องกับ d-amphetamine (AMPH) และ dendrites Golgi-impregnated และกระดูกสันหลังของเซลล์นิวเคลียส accumbens (NAc) นอกจากนี้ยังทำการทดสอบผลกระทบของการงดเว้นจากพฤติกรรมทางเพศในผู้ชายที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับพารามิเตอร์เหล่านี้

ผล: ประการแรกพฤติกรรมทางเพศซ้ำ ๆ ทำให้เกิดการตอบสนองของหัวรถจักรไวแสง เปรียบเทียบกับ AMPH เปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไร้เดียงสาที่มีเพศสัมพันธ์สังเกต 1, 7 และ 28 วันหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งล่าสุด ประการที่สองสัตว์ที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับเรื่องเพศได้สร้างความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไขสำหรับปริมาณ AMPH ที่ต่ำกว่าเพศชายที่ไร้เดียงสาทางเพศซึ่งบ่งบอกถึงการเพิ่มมูลค่ารางวัลของ AMPH ในที่สุดการวิเคราะห์ Golgi-Cox แสดงให้เห็นว่ามีจำนวนของ dendrites และ spines ในแกน NAc และเชลล์ที่มีประสบการณ์ทางเพศมากขึ้น การเปลี่ยนแปลงสองรายการหลังนั้นขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการหยุด 7-10 วัน

สรุป: ประสบการณ์ทางเพศทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการทำงานและลักษณะทางสัณฐานวิทยาในระบบ mesolimbic คล้ายกับการสัมผัสซ้ำ ๆ กับ psychostimulants ยิ่งไปกว่านั้นการงดเว้นพฤติกรรมทางเพศหลังจากผสมพันธุ์ซ้ำเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการได้รับรางวัลเพิ่มขึ้นสำหรับยาเสพติดและการทำลายเซลล์ประสาทของเอ็นอาร์ซี dendritic ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการสูญเสียของรางวัลทางเพศอาจส่งผลต่อระบบประสาทของระบบ mesolimbic ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงบางอย่างในระบบ mesolimbic เป็นเรื่องปกติสำหรับรางวัลจากธรรมชาติและยาและอาจมีบทบาทในการเสริมแรงทั่วไป

2010 ลิขสิทธิ์สมาคมจิตเวชชีวภาพ เผยแพร่โดย Elsevier Inc. สงวนลิขสิทธิ์

คำสำคัญ: โดพามีน, นิวเคลียส accumbens, psychostimulant, พฤติกรรมทางเพศ, การใช้สารเสพติด, กระดูกสันหลัง dendritic
ไปที่:

บทนำ

ระบบ mesolimbic dopamine (DA) ประกอบด้วยเซลล์ dopaminergic ในพื้นที่ท้องอืดท้องเฟ้อ (VTA) กับการคาดการณ์ของนิวเคลียส accumbens (NAc) และเยื่อหุ้มสมอง prefrontal นอก (mPFC) มีบทบาทสำคัญในการสร้างแรงจูงใจและให้รางวัลด้านพฤติกรรม ความก้าวร้าว (1) การให้อาหาร (2-7) ดื่ม (8) การผสมพันธุ์ (9-11) และพันธะทางสังคม (12-13) ยาเสพติดใช้งานร่วมกันในระบบ mesolimbic DA (14-15) ยิ่งไปกว่านั้นการใช้ยาซ้ำ ๆ สามารถกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเส้นประสาทในเส้นทางเหล่านี้ซึ่งจะมีบทบาทสมมุติในการเพิ่มความไวต่อการกำเริบของยาหรือในการเปลี่ยนจากการใช้ยาเป็นการติดยาเสพติด (16-18) ผลพฤติกรรมของอาร์บริหารยาเสพติด epeated รวมถึงการตอบสนองของหัวรถจักรไวต่อสารกระตุ้นจิตประสาทและหลับใน (19-21) รางวัลยาเสพติดที่ได้รับการปรับปรุง (22-24)nd เพิ่มการตอบสนองของผู้ปฏิบัติการสำหรับชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคยาก่อนหน้า (25) นอกจากนี้การใช้ยาซ้ำ ๆ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ dendritic และความหนาแน่นของกระดูกสันหลังตลอดการไหลเวียนของ mesolimbict (16, 26-31)และทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีน (32-35). ในที่สุดการบริหารยาเสพติดซ้ำจะเปลี่ยนความแข็งแรงของ synaptic ที่ excitatory และยับยั้ง synapses ในเซลล์ประสาทโดพามีนในสมองส่วนกลาง (36-41) และเซลล์ประสาทใน NAc (42-44) ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในระบบ mesolimbic เกิดขึ้นจากการสัมผัสกับรางวัลตามธรรมชาติซ้ำ ๆ การพิจารณาว่าการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวทับซ้อนกับหรือเป็นลักษณะเฉพาะของการใช้ยาในทางที่ผิดอาจนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกลไกของเซลล์ที่เป็นพื้นฐานของความแตกต่างระหว่างการเสริมแรงตามปกติกับการแสวงหารางวัลพิเศษ

การสนับสนุนสมมติฐานที่กระตุ้นสิ่งอื่นนอกเหนือจากยาอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทในระบบ mesolimbic เป็นสิ่งที่ค้นพบว่าสิ่งเร้าที่กระตุ้นความเครียดเปิดใช้งานระบบโดปามีน (45-47) และทำให้เกิดอาการแพ้กระตุ้นจิต (21, 48-50) และการกำเริบของโมเดลการดูแลตนเอง (51-54) อย่างไรก็ตามมีงานวิจัยจำนวนน้อยที่ตรวจสอบว่าพฤติกรรมการให้รางวัลตามธรรมชาติยังสามารถสร้างการเปลี่ยนแปลงการทำงานในระบบ DA ได้หรือไม่6, 55-56). ดังนั้นจึงมีการทดสอบสมมติฐานว่าประสบการณ์ทางเพศของผู้ชายทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทในระบบ mesolimbic DA ผ่านการวิเคราะห์ผลกระทบของประสบการณ์ทางเพศต่อการกระตุ้นอาการหัวรถจักรการตั้งค่าสถานที่ที่มีการปรับอากาศและสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาทเอ็นดี. นอกจากนี้เราตั้งสมมติฐานว่าระยะเวลาการเลิกบุหรี่จากพฤติกรรมทางเพศ (รางวัลทางเพศ) มีความสำคัญสำหรับการเริ่มต้นของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ตามข้อสังเกตเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าการเลิกยาเสพติดมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพลาสติกประสาทที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสยาซ้ำ ๆ40, 57-59).

ไปที่:

วิธี

สัตว์

ตัวเต็มวัย Sprague Dawley rats (210 – 250 grams) ได้จาก Harlan Laboratories (Indianapolis, IN, USA) หรือ Charles River Laboratories (Senneville, QC, Canada) และตั้งอยู่ในกรง Plexiglas ที่มีท่ออุโมงค์ เพศผู้ถูกตั้งอยู่ในคู่เซ็กซ์เดียวกันตลอดการทดลอง (การทดลอง 2 – 5) ยกเว้นการทดลอง 1 ที่เพศผู้ถูกเก็บเดี่ยวในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา ห้องอาณานิคมควบคุมอุณหภูมิได้รับการบำรุงรักษาใน 12 / 12 ชม. รอบที่มืดแสงพร้อมอาหารและน้ำ โฆษณาฟรี ยกเว้นในระหว่างการทดสอบพฤติกรรม ตัวกระตุ้นเพศหญิง (210 – 220 กรัม) สำหรับพฤติกรรมการผสมพันธุ์จะถูกตัดรังไข่ทั้งสองข้างและรับการสอดใส่ใต้ผิวหนังที่มี 5% estradiol benzoate และคอเลสเตอรอล 95% การเปิดรับทางเพศเกิดจากการให้500μg progesterone ในน้ำมันงา 0.1 ml ml ประมาณ 4 ชั่วโมงก่อนการทดสอบ ขั้นตอนทั้งหมดได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการดูแลสัตว์และการใช้งานของมหาวิทยาลัยซินซินนาติและมหาวิทยาลัย Western Ontario และสอดคล้องกับแนวทาง NIH และ CCAC ที่เกี่ยวข้องกับสัตว์มีกระดูกสันหลังในการวิจัย

ยารักษาโรค

D-Amphetamine (AMPH) ซัลเฟต (ซิกม่า, เซนต์หลุยส์, มิสซูรี่) ถูกละลายในน้ำเกลือ 0.9% SAL (SAL) สัตว์ได้รับปริมาณ AMPH ตั้งแต่ 0.5 – 5.0 mg / kg น้ำหนักตัวคำนวณจากฐานฟรีในปริมาณ 1mL / กิโลกรัมน้ำหนักตัว สัตว์ควบคุมได้รับ SAL การฉีดทั้งหมดจะได้รับใต้ผิวหนังในช่วงครึ่งแรกของเฟสแสง (2 – 6 ชั่วโมงหลังจากเปิดไฟ) ทันทีก่อนที่จะวางลงในอุปกรณ์พฤติกรรม

การทดสอบกิจกรรมของหัวรถจักร

กิจกรรมของหัวรถจักรถูกวัดโดยใช้ห้องกิจกรรมหัวรถจักร (LACs) ที่ออกแบบเองตามแบบจำลองของห้องที่ออกแบบโดย Segal และ Kuczenski (60) กิจกรรมของหัวรถจักรถูกวัดโดยใช้อาร์เรย์โฟโตแคมของ 16 × 16 (เครื่องมือซานดิเอโก, ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย) และแสดงเป็นไขว้ต่อนาที มีการบันทึกครอสโอเวอร์ในแต่ละครั้งที่สัตว์เข้าไปใน“ โซนที่แอคทีฟ” ของห้องซึ่งปรากฎเป็นพื้นที่สีเทาใน รูปที่ 1A (61).

รูป 1     

การตอบสนองของหัวรถจักรของสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไร้เดียงสาต่อการบริหารน้ำเกลือหรือแอมเฟตามีน A เป็นแผนผังแผนผังของแผนที่โซนที่ใช้ในการวัดกิจกรรมของหัวรถจักร ครอสโอเวอร์จะถูกบันทึกทุกครั้งที่สัตว์เข้าสู่หนึ่งในสีดำ ...

การทดสอบพฤติกรรมทางเพศ

ในการทดลองทั้งหมดหนูเพศผู้ไร้เดียงสาจะถูกสุ่มแบ่งออกเป็นกลุ่มที่ได้รับประสบการณ์ทางเพศหรือไร้เดียงสา สำหรับประสบการณ์การทดสอบการผสมพันธุ์ทั้งหมดได้ดำเนินการในช่วงครึ่งแรกของเฟสมืด (3 – 8 ชั่วโมงหลังจากไฟดับ) ภายใต้แสงสีแดงสลัว สัตว์ที่ยังคงมีเพศสัมพันธ์ไร้เดียงสาได้รับการจัดการและตั้งอยู่ในห้องเดียวกันกับผู้ชายที่มีประสบการณ์ทางเพศดังนั้นจึงมีระดับการรบกวนที่คล้ายกันความแปลกใหม่ของสภาพแวดล้อมและกลิ่นของผู้หญิงที่อยู่ไกลออกไปเหมือนกับสัตว์ที่มีประสบการณ์ สำหรับการทดลองทั้งหมดกลุ่มเพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับการจับคู่สำหรับประสบการณ์ทางเพศ (ขึ้นอยู่กับจำนวนของการหลั่งและความล่าช้าในการหลั่งและการเกิดอาการ intromission ระหว่างการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย)

1 ทดลอง

การทดลอง 1 และ 2 ใช้กระบวนทัศน์ที่แตกต่างกันเพื่อทดสอบผลกระทบของการผสมพันธุ์และสภาพแวดล้อมที่ไม่ต่อเนื่อง ในการทดลอง 1 สัตว์ในกลุ่มที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับช่วงการผสมพันธุ์เป็นระยะ 5 ระยะ 3 – 4 ห่างกันในระหว่างที่พวกเขาผสมพันธุ์ในกรงที่บ้านของพวกเขาพร้อมกับตัวเมียที่รับ 3 (รวมถึงการพุ่งออกมา) สัตว์ที่ทำปฏิกิริยาต่อเนื่องสะสมมากกว่าห้าชุดถือเป็นประสบการณ์ทางเพศ สัตว์ที่ไร้เดียงสาทางเพศไม่ได้รับคู่ครองหญิง หนึ่งสัปดาห์หลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้ายสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไร้เดียงสาถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มที่ได้รับ AMPH (60 mg / kg) หรือ SAL รวมเป็นสี่กลุ่ม (ยาบ้า Naetve: NA; ยาบ้าที่มีประสบการณ์: EA; Naïve Saline: NS; น้ำเกลือที่มีประสบการณ์: ES; n = 0.5 แต่ละรายการ)

2 ทดลอง

การทดสอบนี้แตกต่างจากการทดสอบ 1 ในสามวิธี: 1 สัตว์ที่แต่งงานแล้วจะอุทานหนึ่งครั้งในช่วงเวลาติดต่อกัน; 2 สัตว์ที่แต่งงานแล้วในกรงเดียวกันกับที่พวกเขาได้รับ AMPH (ใน LACs); 3 กิจกรรมของ Locomotor ที่ติดตาม AMPH ถูกวิเคราะห์ในสามครั้งที่แตกต่างกันหลังจากประสบการณ์ทางเพศ สัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับการบันทึกการจับคู่ 7 ทุกวันใน LACs และการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรในช่วงนาที 15 ระหว่างการวางใน LAC และการแนะนำตัวของเพศหญิง สัตว์ไร้เดียงสาทางเพศถูกวางไว้ใน LACs เป็นเวลาเจ็ดครั้งติดต่อกันโดยไม่ผสมพันธุ์ วันต่อมาหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย (วันที่ 8 ของการทดลอง) สัตว์ถูกวางไว้ใน LACs ทันทีหลังจากฉีด AMPH (0.5 mg / kg) หรือ SAL (ยาบ้า Naetve: NA; ยาบ้าที่มีประสบการณ์: EA; Naïve Saline: NS; และน้ำเกลือที่มีประสบการณ์: ES; n = 8 – 9 แต่ละอัน) และบันทึกกิจกรรมของหัวรถจักร สัตว์ถูกทดสอบใน LACs อีกหนึ่งสัปดาห์หลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย (วัน 14) สัตว์ที่ได้รับ AMPH ในวันที่ 8 ได้รับ SAL ในวันที่ 14 และสัตว์ที่ได้รับ SAL ในวันที่ 8 ได้รับ AMPH ในวันที่ 14 ครึ่งหนึ่งของสัตว์ไร้เดียงสาและมีประสบการณ์ถูกเสียสละในวันเดียวเพื่อการสกัด RNA (ข้อมูลไม่รวมอยู่ในรายงานนี้) หนึ่งเดือนหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย (วัน 35) สัตว์ครึ่งหนึ่งที่เหลือ (Naïve, n = 8; ประสบการณ์, n = 9) ได้รับ AMPH และกิจกรรมของหัวรถจักรถูกบันทึกไว้

การวิเคราะห์ข้อมูล

กิจกรรมของหัวรถจักร

รวบรวมข้อมูลในถังขยะ 3 นาทีเป็นเวลา 90 นาทีหลังจากการฉีด AMPH หรือ SAL ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM สำหรับแต่ละกลุ่มและวิเคราะห์โดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนสองทาง (การทดลอง 1, การทดลอง 2 วัน 8 – 14: ปัจจัย: ประสบการณ์ทางเพศ, การรักษาด้วยยา), หรือการวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว (การทดลอง 2 วัน 35 และกิจกรรม ก่อนการผสมพันธุ์ปัจจัย: ประสบการณ์ทางเพศ) โพสต์-hoc ทำการเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบ Fisher LSD โดยมีนัยสำคัญที่ p-value <0.05

การทดสอบสถานที่ตามเงื่อนไข (CPP)

อุปกรณ์

CPP ดำเนินการในอุปกรณ์สามช่อง (Med Associates Inc. , St. Albans, VT, USA) ซึ่งประกอบด้วยสองห้องใหญ่กว่าด้านนอก (28 × 22 × 21cm) แยกแยะได้ด้วยสายตาและสัมผัสที่แยกออกจากกันโดยมีศูนย์กลางเล็ก ๆ ช่อง (13 × 12 × 21cm) อุปกรณ์ดังกล่าวติดตั้งคานรูปถ่ายสำหรับการวิเคราะห์การติดตามและการวัดการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรโดยอัตโนมัติ

การปรับสภาพและการทดสอบ

การปรับสภาพ CPP และการทดสอบได้ดำเนินการในช่วงครึ่งแรกของช่วงแสง การทดสอบได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบการตั้งค่าเริ่มต้นของสัตว์แต่ละตัว ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเวลาที่ใช้ในห้องทั้งสอง ในวันต่อมาหนูตัวผู้ถูกกักตัวไว้ที่ห้องจับคู่ AMPH หรือไปยังห้องจับคู่ SAL เป็นเวลา 30 นาที หนูได้รับการรักษาตรงข้ามในวันรุ่งขึ้นด้วยวิธีการยก หลังการทดลองที่ดำเนินการเหมือนกับการทดสอบในวันสุดท้าย

3 ทดลอง

สัตว์ในกลุ่มที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับการจับคู่ 5 ติดต่อกันทุกวันในกรงทดสอบ วันที่ 1 ถูกกำหนดให้กับวันผสมพันธุ์แรก เพศผู้ควบคุมยังคงไร้สมรรถภาพทางเพศ แต่ถูกนำไปวางในกรงทดสอบที่สะอาดเป็นเวลา 1 ชั่วโมงต่อวันเป็นเวลา 5 ติดต่อกันเป็นวัน สัตว์ถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มที่ได้รับขนาดต่างกันของ AMPH (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 หรือ N5.0, n = 7 – 8 แต่ละประสบการณ์: E0, E0.5, E1.0, E2.5, E5.0, E6, E9, E14, E15, E16, E17, E10 –XNUMX แต่ละรายการ) การทดสอบเกิดขึ้นล่วงหน้าในวันที่ XNUMX การทดลองปรับสภาพในวันที่ XNUMX และ XNUMX และการทดสอบครั้งต่อไปในวันที่ XNUMX กำหนดการนี้อนุญาตให้วันที่ XNUMX งดเว้นจากพฤติกรรมทางเพศก่อนการปรับสภาพ

4 ทดลอง

เพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับประสบการณ์ทางเพศผ่าน 5 ติดต่อกันเป็นวันที่เหมือนกับการทดลอง 3 ความแตกต่างที่สำคัญกับการทดลอง 4 คือการทดสอบ CPP เกิดขึ้นในขณะที่สัตว์กำลังได้รับประสบการณ์ทางเพศดังนั้นจึงไม่มีช่วงเวลาที่งดเว้นจากพฤติกรรมทางเพศ การทดลองปรับสภาพเริ่มทำตามเซสชันการผสมพันธุ์ 3 ครั้งแรกแทน สัตว์ถูกแบ่งออกเป็นกลุ่มที่ได้รับขนาดต่างกันของ AMPH (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 หรือ N5.0, n = 6 – 8 แต่ละประสบการณ์: E0, E0.5, E1.0, E2.5, E5.0, E7, E11, EXNUMX, EXNUMX, EXNUMX, EXNUMX, EXNUMX –XNUMX แต่ละรายการ)

การวิเคราะห์ข้อมูล

คะแนน CPP ถูกคำนวณสำหรับแต่ละอิมัลตามเวลาที่ใช้ (วินาที) ในห้องที่จับคู่ระหว่างการทดสอบหลังการลบก่อนการทดสอบ ค่าเฉลี่ยของกลุ่มคำนวณและเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย SAL (E0) โดยใช้การทดสอบ t ที่ไม่มีการจับคู่ สำหรับนัยสำคัญของการทดลองทั้งหมดตั้งไว้ที่ค่า p <0.05

การทดลอง Golgi

5 ทดลอง

เพศชายในกลุ่มที่มีประสบการณ์เกี่ยวกับเรื่องเพศถูกวางไว้ในกรงทดสอบพร้อมกับหญิงที่เปิดกว้างและได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์จนกว่าจะถึงการพุ่งออกมาหนึ่งครั้งหรือ 60 นาทีใด ๆ ก็ตามที่เกิดขึ้นก่อนระหว่างวันที่ 7 ติดต่อกัน เพศผู้ควบคุมยังคงไร้สมรรถภาพทางเพศ แต่ถูกพรากไปจากกรงบ้านของพวกเขาและวางลงในกรงทดสอบที่สะอาดเป็นเวลา 30 นาทีต่อวันเป็นเวลาเจ็ดวันติดต่อกัน กลุ่มสัตว์ที่มีประสบการณ์หรือไร้เดียงสาถูกเสียสละทั้งวันเดียว (N1; n = 5; E1; n = 7) หรือ 7 วัน (N7, E7; n = 5 แต่ละครั้ง) หลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้ายหรือสัมผัสกับกรงทดสอบ กลุ่มที่มีประสบการณ์ทางเพศไม่แตกต่างกันในประสบการณ์

การแปรรูปเนื้อเยื่อ

วันหนึ่งหรือหนึ่งสัปดาห์หลังจากช่วงการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้ายหรือการสัมผัสกับกรงทดสอบสัตว์ได้รับโซเดียมเกินขนาดของ pentobarbital (ip) และได้รับการผสมกับน้ำเกลือ 500 mL สมองถูกประมวลผลสำหรับการย้อมสี Golgi-Cox โดยใช้วิธีการดัดแปลงจาก Pugh และ Rossi (62) สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมดู เสริม 1.

การวิเคราะห์ข้อมูล

ภาพวาดของกล้อง Lucida ทำจากเซลล์ประสาท 5 – 7 ในแกน NAc หลักและส่วนย่อยของเปลือกหอยในสัตว์แต่ละตัว เซลล์ได้รับการคัดเลือกเพื่อให้เห็นกิ่งก้าน dendritic ทั้งหมดหรือส่วนใหญ่และแยกแยะได้ง่ายจากเซลล์ข้างเคียง กิ่งไม้ Dendritic นั้นถูกจัดเรียงตามคำสั่งแบบแรงเหวี่ยง (63) และคำนวณค่าเฉลี่ยต่อสัตว์ กระดูกสันหลัง Dendritic ถูกหาปริมาณบนความยาว 40 μmของ dendrites สองวินาทีต่อเซลล์ (เซลล์ 4 – 7 ต่อสัตว์) เปรียบเทียบกลุ่มโดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนสองทาง (ปัจจัย: ประสบการณ์ทางเพศและระยะเวลาเลิกบุหรี่) และการทดสอบฟิชเชอร์ LSD สำหรับ โพสต์เฉพาะกิจ การวิเคราะห์

ไปที่:

ผล

1 ทดลอง

เป้าหมายของการทดลอง 1 คือการตรวจสอบว่าประสบการณ์ทางเพศมีผลต่อการตอบสนองของหัวรถจักรต่อ AMPH ในหนูตัวผู้หรือไม่ กิจกรรมของหัวรถจักรในช่วงระยะเวลา 90 นาทีวัดจากประสบการณ์ทางเพศและหนูไร้เดียงสาหลังจากการรักษาด้วย 0.5 mg / kg AMPH หรือ SAL ผลลัพธ์จากการทดลอง 1 แสดงไว้ใน รูป 1. ประสบการณ์ทางเพศ (F1,22= 15.88; p = 0.0006) และการรักษาด้วยยา (F1,22= 45.00; p <0.0001) มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรและสังเกตเห็นปฏิสัมพันธ์สองทางระหว่างประสบการณ์ทางเพศและการรักษาด้วยยา (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010) โดยเฉพาะสัตว์ที่ไร้เดียงสาและมีประสบการณ์แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของหัวรถจักรเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญต่อ AMPH เมื่อเทียบกับการควบคุม SAL ที่เหมาะสม ยิ่งไปกว่านั้นหนูที่มีประสบการณ์ทางเพศแสดงการตอบสนองของหัวจักรที่เพิ่มขึ้นต่อ AMPH เมื่อเทียบกับสัตว์ไร้เดียงสา เพศที่มีประสบการณ์และหนูที่ไร้เดียงสาไม่แตกต่างกันในการตอบสนองต่อ SAL

การวิเคราะห์การตอบสนองของหัวรถจักรต่อ AMPH ในช่วงเวลาที่สั้นลงของนาที 30 และนาที 3 จะแสดงเป็น รูป 1แผง CF เพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศแสดงการตอบสนองของหัวรถจักรที่เพิ่มขึ้นกับ AMPH เมื่อเทียบกับหนูไร้เดียงสาตลอดระยะเวลาการทดสอบ 90 นาที ยิ่งไปกว่านั้นหนูที่มีเพศสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่าการตอบสนองของ locomotor ต่อ AMPH สูงกว่าการควบคุม SAL ตลอดช่วงเวลาการทดสอบ 90 นาทีในขณะที่สัตว์ไร้เดียงสาแสดงการตอบสนองของหัวรถจักรที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงเวลา 30 นาทีสุดท้ายรูป 1; p-values ​​แสดงอยู่ในคำอธิบายภาพ)

2 ทดลอง

เป้าหมายของการทดลอง 2 คือการทดสอบว่าประสบการณ์ทางเพศส่งผลให้เกิดอาการแพ้ในหัวรถจักรในสัตว์ที่ผสมพันธุ์ระหว่างวันติดต่อกันและในสภาพแวดล้อมเดียวกันกับที่พวกมันสัมผัสกับ AMPH การสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่จับคู่ทางเพศทำให้กิจกรรมของหัวรถจักรเพิ่มขึ้นในช่วง 15 นาทีก่อนการผสมพันธุ์แต่ละครั้ง (รูปที่ S1 ในภาคผนวก 1) แสดงความสัมพันธ์ที่เรียนรู้ระหว่างพฤติกรรมทางเพศและสิ่งแวดล้อม นอกจากนี้การทดลอง 2 ได้ตรวจสอบรูปแบบชั่วคราวของการกระตุ้นความรู้สึกของ locomotor ต่อ AMPH ในหนูเพศผู้ที่มีประสบการณ์ทางเพศสัมพันธ์ การตอบสนองของหัวรถจักรต่อ AMPH หรือ SAL วัดหนึ่งวัน (วัน 8), หนึ่งสัปดาห์ (วัน 14) และหนึ่งเดือน (วัน 35) หลังจากเซสชันการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย เช่นเดียวกับในการทดลอง 1 หนูที่มีประสบการณ์ทางเพศแสดงการตอบสนองต่อการเคลื่อนไหวของ AMPH มากกว่าสัตว์ที่ไร้เดียงสา ยิ่งไปกว่านั้นผลกระทบนี้เห็นได้ชัดในทั้งสามวันทดสอบ รูป 2 แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมของหัวรถจักรในช่วงนาที 60 สุดท้ายของการทดสอบซึ่งสังเกตเห็นความแตกต่างที่แข็งแกร่งที่สุดและข้อมูลสำหรับนาที 30 แรกจะแสดงเป็น รูปที่ S2 (ภาคผนวก 1). สัตว์ไร้เดียงสาและมีประสบการณ์ไม่แตกต่างกันในการตอบสนองต่อ SAL ในวันใด ๆ ของการทดสอบและหนูที่ได้รับ AMPH แสดงกิจกรรมของหัวรถจักรที่เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม SAL ของพวกเขา (รูป 2; p-values ​​แสดงอยู่ในคำอธิบายภาพ)

รูป 2     

การตอบสนองของหัวรถจักรของสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไร้เดียงสาต่อน้ำเกลือหรือยาบ้าหนึ่งวัน (วัน 8; A, B), หนึ่งสัปดาห์ (วัน 14; C, D) หรือหนึ่งเดือน (วัน 35; E, F) หลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย . Mean +/− SEM ของจำนวนทั้งหมด ...

3 ทดลอง

การทดลอง 3 ตรวจสอบประสบการณ์ทางเพศที่เกิดจากการให้รางวัล AMPH แบบมีเงื่อนไข AMPH CPP ได้รับการทดสอบในเพศผู้และเพศชายที่มีประสบการณ์ 10 วันหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย สัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศแสดงให้เห็นถึงรางวัล AMPH ที่ได้รับการปรับปรุง โดยเฉพาะเพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับความนิยมอย่างมากสำหรับห้องจับคู่ AMPH ที่มีขนาดต่ำกว่า 0.5 และ 1.0 mg / kg แต่ไม่มีขนาดที่สูงขึ้น 2.5 หรือ 5.0 mg / kg ในทางตรงกันข้ามเพศชายที่ไร้สมรรถภาพทางเพศได้สร้างความพึงพอใจอย่างมากสำหรับห้องคู่ AMPH ที่มีขนาดสูงขึ้น, 2.5 และ 5.0 mg / kg, และไม่ใช่ขนาดต่ำกว่า (รูปที่ 3A; p-values ​​แสดงอยู่ในคำอธิบายภาพ)

รูป 3     

การเลือกสถานที่แบบมีเงื่อนไขของสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไร้เดียงสาเพื่อตอบสนองต่อแอมเฟตามีนทั้งในวันที่ 10 ตามหลัง (A) หรือระหว่างการผสมพันธุ์ (B) Mean +/− SEM ของคะแนน CPP ซึ่งกำหนดไว้เป็นเวลาที่ใช้ในห้องคู่ที่ AMPH ใน ...

4 ทดลอง

การทดลอง 3 แสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศตามมาด้วยการงดเว้นส่งผลให้รางวัล AMPH ปรับอากาศเพิ่มขึ้น การทดลอง 4 ตรวจสอบว่าผลของประสบการณ์ทางเพศต่อรางวัล AMPH ปรับอากาศนั้นขึ้นอยู่กับการงดเว้นช่วงเวลานี้หรือไม่ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นว่าสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศไม่ได้แสดงมูลค่ารางวัลเพิ่มขึ้นของ AMPH สัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไร้เดียงสาแสดงให้เห็นว่าเป็นที่ต้องการอย่างมากสำหรับห้องจับคู่ AMPH ที่มีปริมาณ 2.5 และ 5.0 mg / kg สูงกว่า อย่างไรก็ตามไม่มีประสบการณ์ทางเพศหรือไม่มีเพศชายเพิ่มคะแนน CPP ที่เพิ่มขึ้นด้วยปริมาณที่ต่ำกว่าของ 0.5 และ 1.0 mg / kg ปริมาณ ปริมาณที่ต่ำที่สุดของ 0.5 mg / kg ทำให้เกิดความเกลียดชัง แต่สิ่งนี้มีความสำคัญเฉพาะในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศสำหรับห้องคู่ AMPH (รูปที่ 3B; p-values ​​แสดงอยู่ในคำอธิบายภาพ)

5 ทดลอง

วัตถุประสงค์ของการทดลอง 5 คือการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในระบบ mesolimbic โดยเฉพาะ NAc หลังจากประสบการณ์ทางเพศ การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาเห็นได้ชัดหนึ่งสัปดาห์ (รูปที่ 4H, J และ L; ค่า p มีการระบุไว้ในคำอธิบายภาพ) แต่ไม่ใช่หนึ่งวัน (รูปที่ 4G, I และ K) ตามเซสชั่นการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มจำนวนของ dendrites อย่างมีนัยสำคัญ (บ่งบอกถึงการขยายตัวของ dendritic ที่เพิ่มขึ้น) ถูกตรวจพบในแกน NAc และเปลือก (รูปที่ 4H และ J) นอกจากนี้จำนวนของเงี่ยง dendritic เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในบริเวณเปลือกและแกนกลางหนึ่งสัปดาห์ แต่ไม่ใช่หนึ่งวันหลังจากประสบการณ์ทางเพศ (รูปที่ 4L).

รูป 4     

สัณฐาน Dendritic ใน NAc ของสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไร้เดียงสา ประสบการณ์ทางเพศทำให้จำนวนของ dendrites และกระดูกสันหลัง dendritic เพิ่มขึ้น, แสดงโดยภาพ (A, B) และภาพวาดของกล้อง lucida (C, D) ของตัวแทน NAc เชลล์ ...
ไปที่:

อภิปราย

การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศและการเลิกโพสต์ประสบการณ์จากพฤติกรรมทางเพศทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการทำงานและสัณฐานวิทยาในระบบ mesolimbic ของหนูเพศผู้ การเปลี่ยนแปลงการทำงานมีความชัดเจนในรูปแบบของการตอบสนองของหัวรถจักรไวแสงและรางวัลที่ได้รับการปรับปรุงด้วย AMPH หลังจากประสบการณ์ทางเพศ

การตอบสนองของหัวรถจักรที่ไวต่อความรู้สึกถูกสังเกตได้เร็วที่สุดเท่าที่ 1 วันและรักษาได้มากถึง 28 วันหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งที่แล้ว. ในทางตรงกันข้ามรางวัล AMPH ที่ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นนั้นเห็นได้ชัดหลังจากการละเว้นจากพฤติกรรมทางเพศเท่านั้น การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของทั้งสองแกนหลักและอนุภูมิภาคของ NAc พบว่า 7 วัน แต่ไม่ใช่ 1 วันหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้ายในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศ ข้อมูลเหล่านี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าประสบการณ์ทางเพศทำให้พลาสติกในระบบ mesolimbic และระยะเวลาการงดเว้นจากการผสมพันธุ์เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการพัฒนาของบางคน แต่ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงระบบ mesolimbic ทั้งหมด

เป็นที่ทราบกันดีว่าพฤติกรรมการให้รางวัลตามธรรมชาติและยาเสพติดจากการละเมิดนั้นกระทำในเส้นทางประสาทเดียวกัน (64) แท้จริงแล้วยาเสพติดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของพฤติกรรมการให้รางวัล (65-67) รวมถึงพฤติกรรมทางเพศของหนูชาย (67-70) การปรับเปลี่ยนพฤติกรรมทางเพศและแรงจูงใจที่เกิดจากการใช้ยาซ้ำ ๆ จะขึ้นอยู่กับระยะเวลาการถอนตัวหรือการงดเว้นจากยาเสพติดรวมถึงสภาพแวดล้อมที่มีการนำเสนอยา การศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับพฤติกรรมทางเพศนั้นตอบสนองต่อยาเสพติด มันถูกตัดสินว่าหนูเพศผู้ที่มีประสบการณ์ทางเพศนั้นไวต่อผลของ locomotor ของ AMPH และปรากฏการณ์นี้ยาวนานและไม่ขึ้นอยู่กับการเว้นระยะจากการผสมพันธุ์ ยิ่งกว่านั้นการตอบสนองของหัวรถจักรที่ไวต่อความรู้สึกนั้นไม่ขึ้นอยู่กับตารางการผสมพันธุ์หรือสภาพแวดล้อมการผสมพันธุ์และถูกสังเกตหลังจากช่วงการผสมพันธุ์ที่ต่อเนื่องหรือไม่สม่ำเสมอที่เกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมเดียวกันหรือต่างกัน Studies ดำเนินการในแฮมสเตอร์หญิงแสดงให้เห็นว่าแฮมสเตอร์หญิงที่มีประสบการณ์ทางเพศแสดงการโจมตีอย่างรวดเร็วมากขึ้นของการตอบสนองของหัวจักรที่เกิดจาก AMPH เปรียบเทียบกับการควบคุมทางเพศที่ไร้เดียงสา (71) อย่างไรก็ตามหนูแสดงการตอบสนอง dimorphic ทางเพศต่อ psychostimulants (72-73) ดังนั้นการศึกษาในปัจจุบันขยายการค้นพบในแฮมสเตอร์หญิงและแสดงให้เห็นในหนูชาย, การโจมตีอย่างรวดเร็วและระยะเวลานานของการตอบสนองของหัวรถจักรที่เพิ่มขึ้นเพื่อ psychostimulants ต่อพฤติกรรมทางเพศ

มันไม่ชัดเจนจากการศึกษาในปัจจุบันซึ่งองค์ประกอบของพฤติกรรมทางเพศมีส่วนทำให้เกิดอาการแพ้ได้และถ้าปฏิกิริยาทางสังคมเพียงพอ สัตว์ในการทดลอง 2 ที่ล้มเหลวในการเข้าถึงเกณฑ์สำหรับประสบการณ์ทางเพศ (แสดงการเมานท์และการรู้แจ้ง แต่ไม่ได้มีเพศสัมพันธ์กับ 5 อุทานในช่วงการผสมพันธุ์) ไม่แสดงการตอบสนองไว (รูปที่ S3 ในภาคผนวก 1) ดังนั้นจึงมีการทำการทดลองเพิ่มเติมในระหว่างที่เพศชายสัมผัสกับผู้หญิงที่เปิดกว้างโดยไม่ต้องมีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพหรือแสดงการเมานท์และการหายใจที่ไม่แสดงผลในการตอบสนองต่อ locomotor ที่ไวต่อการเคลื่อนไหวของ AMPH (รูปที่ S4 ในภาคผนวก 1) ดังนั้นการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมจึงไม่ปรากฏว่ามีส่วนทำให้เกิดผลกระทบจากประสบการณ์ทางเพศต่อการแพ้แบบ AMPH แต่การมีเพศสัมพันธ์รวมถึงการพุ่งออกมานั้นมีความสำคัญต่อความเป็นพลาสติกรูปแบบนี้

นอกเหนือจากการตอบสนองทางพฤติกรรมที่ไวต่อประสบการณ์ทางเพศยังช่วยเพิ่มมูลค่ารางวัลตามเงื่อนไขของ AMPH แต่จะติดตามการงดเว้นจากรางวัลทางเพศเท่านั้น. งานก่อนหน้านี้ที่ใช้ CPP ได้แสดงให้เห็นว่าการได้รับสารกระตุ้นจิตเวชซ้ำ ๆ หรือหลับในผลการให้รางวัลยากระตุ้นที่เพิ่มขึ้นสอดคล้องกับการกระตุ้นอาการชักด้วยยากระตุ้น22-24) การบริหารซ้ำสำหรับวัน 5 ของโคเคน (10 mg / kg), d- แอมเฟตามีน (0.5 mg / kg) หรือมอร์ฟีน (5 mg / kg) จะไวต่อผลกระทบของโคเคนเมื่อทำการทดสอบ 3 วันหลังจากการรักษาด้วยยาล่วงหน้า . ผลกระทบที่ไวต่อแสงนั้นแสดงขึ้นโดยสังเกตการตั้งค่าตามเงื่อนไขด้วยการทดลองปรับสภาพน้อยลง (จาก 3 ถึง 2) และมีขนาดยาที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมที่ได้รับการรักษาด้วย SAL ล่วงหน้า รางวัลที่ไวต่อการสัมผัสที่เกิดจากโคเคนซ้ำพบว่า 7 วัน แต่ไม่ใช่ 14 วันหลังจากการปรับสภาพโคเคนครั้งสุดท้าย (23) การศึกษาที่คล้ายกันที่ใช้มอร์ฟีน 5 วัน (5.0 มก. / กก.) แสดงการตอบสนองต่อการเติมมอร์ฟีนที่เพิ่มขึ้นเมื่อการปรับสภาพเริ่มต้น 3, 10 หรือ 21 วันหลังการรักษาด้วยยาล่วงหน้า การตอบสนองที่เพิ่มขึ้นนี้ขาดไป 1 วันหลังการรักษามอร์ฟีนล่วงหน้า (24) Sการค้นพบดังกล่าวชี้ให้เห็นว่าระยะเวลาของการถอนตัวยาอย่างน้อย 3 วันนั้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับรางวัลที่ได้รับการไวหรือไวต่อการกระตุ้นสำหรับ psychostimulants และ opiates Sประสบการณ์ที่ไม่สิ้นสุดเช่นการบริหารยาซ้ำอาจจะเป็นการปลูกฝังระบบประสาทที่คล้ายกันในระบบ mesolimbic ที่รับผิดชอบต่อการตอบสนองของยาที่ไวต่อความรู้สึกนี้เมื่อรางวัลถูกลบออกไป ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่าการเลิกบุหรี่นั้นสัมพันธ์กับความเครียดหรือไม่ดังนั้นการกระทำดังกล่าวจึงเป็นแรงกดดันทางจิตวิทยาที่มีส่วนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้

เห็นได้ชัดว่ามีการทำงานร่วมกันระหว่างผลกระทบของรางวัลธรรมชาติและยาเสพติด การให้ความไวต่อการให้รางวัลนั้นชี้ให้เห็นว่าผลกระทบที่ยาวนานของพฤติกรรมทางเพศและยาเสพติดนั้นถูกสื่อกลางโดยกลไกเซลล์หรือโมเลกุลทั่วไป. ดังนั้นจึงมีการตั้งสมมติฐานว่าการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมทางเพศนั้นควบคุมส่วนประกอบเสริมของพฤติกรรมทางเพศและอาจมีความสำคัญสำหรับการเสริมแรงเชิงบวกของพฤติกรรมการให้รางวัลโดยทั่วไป Hไม่ว่าในภายหลังการละเว้นจากการให้รางวัลทางเพศอาจทำให้เกิดการแสวงหาผลตอบแทนที่เพิ่มขึ้นหรือความเสี่ยงต่อผลกระทบของสารเสพติดคล้ายกับผลของการเลิก 'ความอยากได้ยา' (25, 33, 74) โดยทั่วไปพฤติกรรมทางเพศในหนูเพศผู้จะไม่ทำให้เกิดการแสวงหาการมีเพศสัมพันธ์ซึ่งแสดงให้เห็นโดยใช้การทดลองแบบมีส่วนร่วมกับเพศสัมพันธ์ - อาการป่วยไข้ (75) แม้ว่าอิทธิพลของการเลิกบุหรี่ยังไม่ได้รับการทดสอบ

สัณฐานวิทยาของ Dendritic ได้รับการตรวจสอบในเชิงลึกในด้านการเรียนรู้และความทรงจำ (76-77) และการเสพติด (59, 78-79) และเป็นที่รู้จักกันว่าได้รับอิทธิพลจากสิ่งแวดล้อม (80) และปัจจัยของฮอร์โมน (81-82). เนื่องจากอินพุต synaptic ส่วนใหญ่จะอยู่ที่ dendrites หรือ dendritic spines พวกเขาจึงเป็นเป้าหมายที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดในการกระตุ้นระบบประสาท (26, 83). ความผันผวนตามธรรมชาติหรือการจัดการของฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์พบว่าทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง dendritic ภายในไม่กี่ชั่วโมง (84-87) lso, ก่อกวนระบบ, ความเครียดดังกล่าว (88) หรือโคเคนเรื้อรัง79) ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง dendritic ที่ตรวจพบภายใน 24 ชั่วโมง

ที่นี่การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ dendritic ของเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางทั้งในแกน NAc และเปลือกไม่ได้ถูกสังเกตภายใน 24 ชั่วโมงและแทนที่จะต้องใช้ช่วงเวลาของการเลิกตามประสบการณ์ทางเพศ การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่เกิดจากประสบการณ์ทางเพศและการเลิกบุหรี่ตามมามีลักษณะคล้ายกับที่เห็นหลังจากการสัมผัสซ้ำ ๆ กับ psychostimulants (16-17, 26, 30) ในทางตรงกันข้ามการลดลงของ DA ใน NAc ส่งผลให้จำนวน dendrites และความซับซ้อนในเชลล์ลดลง (18, 89). ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากประสบการณ์ทางเพศอาจขึ้นอยู่กับการกระทำของ DA ภายนอกใน NAc อย่างไรก็ตามการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เกิดจากการผสมพันธุ์นั้นชัดเจนเพียง 7 วันหลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้ายและสอดคล้องกับรางวัล AMPH ที่ปรับปรุงแล้วในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศสัมพันธ์ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าไม่จำเป็นต้องเพิ่ม dendritic arborization และ spines สำหรับการแสดงออกของความไวต่อการเคลื่อนไหวของ locomotor sensitization ต่อ AMPH, yet อาจมีบทบาทในการบำรุงรักษาและการแสดงออกในระยะยาวของการแพ้. การศึกษาก่อนหน้าของการบริหารยาซ้ำยังสังเกตเห็นว่ามีการตัดการเชื่อมต่อระหว่างการแพ้ในระยะยาวและการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาใน NAc (89-94) มันยังไม่ชัดเจนว่าหน้าที่ความเกี่ยวข้องของการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาอย่างไร แต่มันอาจมีบทบาทในการเปลี่ยนแปลงการทำงานในระยะยาวและการแสดงออกของยีน

โดยสรุปข้อมูลที่นำเสนอในที่นี้แสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมทางเพศซึ่งเป็นสิ่งเร้าที่คุ้มค่าตามธรรมชาติสามารถกระตุ้นระบบประสาทในระยะยาวในระบบ mesolimbic การค้นพบของเราชี้ให้เห็นว่าพฤติกรรมพลาสติกโดยเฉพาะอย่างยิ่งการตอบสนองของหัวรถจักรไวแสงเป็นผลลัพธ์ที่เกิดขึ้นทันทีและในระยะยาวของประสบการณ์ทางเพศ ยิ่งไปกว่านั้นระยะเวลาการเลิกบุหรี่อาจช่วยให้ระบบประสาทปรับตัวที่สำคัญสำหรับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่สังเกตเห็นใน NAc และรางวัลยาปรับอากาศที่เพิ่มขึ้นตามมา ลักษณะพฤติกรรมและระบบประสาทของพลาสติกมีลักษณะคล้ายกัน แต่ไม่เหมือนกันดังที่เห็นในสัตว์ที่ไวต่อยา ข้อมูลเหล่านี้เป็นที่สนใจเป็นพิเศษเนื่องจากเราแสดงให้เห็นว่าการงดเว้นจากรางวัลตามธรรมชาติทำให้เกิดภาวะเสี่ยงต่อการบริหารยา การทำความเข้าใจว่าทั้งพฤติกรรมตามธรรมชาติและการใช้ยาในทางที่ผิดทำให้ระบบเหล่านี้ก่อให้เกิดการปรับระบบประสาทอาจช่วยให้เรามีความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการเสริมแรงและให้รางวัลโดยทั่วไปและให้ข้อมูลเชิงลึกเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการติดยาเสพติด

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

ดร. ริชแลนด์ได้รับเงินทุนสนับสนุนจาก NIH และกรมการแพทย์ทหารผ่านศึก รายงานของดร. ริชแลนด์ทำหน้าที่เป็นที่ปรึกษาให้กับ Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb และ Gerson Lehrman Group; ในสำนักของลำโพงของ Bristol Meyer's Squibb และ Schering-Plough Corporation; Grand Rounds Presentations to: โรงเรียนแพทย์ Sanford แห่งมหาวิทยาลัยเซาท์ดาโคตาและ Scius, LLC; และได้รับทุนสนับสนุนจาก: มูลนิธิวิจัยยา Janssen Pharmaceutics และ Astra Zeneca Pharmaceuticals (ยาสำหรับการศึกษาเท่านั้น) ผู้เขียนคนอื่น ๆ ทั้งหมดรายงานว่าไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินทางชีวการแพทย์หรือความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นยกเว้นสำหรับทุนสนับสนุนต่อไปนี้เพื่อสนับสนุนการวิจัยนี้: สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (R01 DA014591) สถาบันวิจัยสุขภาพแห่งแคนาดา (RN 014705) และสภาวิจัยวิทยาศาสตร์แห่งชาติ ของแคนาดา (NSERC) Discovery Grant (341710) ให้กับดร. Lique Coolen และทุนการศึกษา PGS-M จาก NSERC (360696) ถึง Kyle Pitchers เราขอขอบคุณ Ms. Maureen 1 Fitzgerald สำหรับความช่วยเหลือของเธอในการประมวลผล Golgi และ Dr. Christine Tenk สำหรับความช่วยเหลือ การทดลองเสริม 1.

ไปที่:

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

อ้างอิง

1. Pucilowski O, Kostowski W. พฤติกรรมก้าวร้าวและระบบ serotonergic ส่วนกลาง การวิจัยสมองพฤติกรรม 1983;9: 33 48- [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG การให้อาหารและการกระตุ้น hypothalamic จะเพิ่มการหมุนเวียนของโดปามีนใน accumbens สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 1988;44: 599 606- [PubMed]
3. Noel MB, Wise RA. การฉีด tegmental หน้าท้องของ mu ที่เลือกหรือเดลต้า opioid ช่วยเพิ่มการให้อาหารในหนูที่ขาดอาหาร การวิจัยสมอง 1995;673: 304 312- [PubMed]
4. Martel P, Fantino M. อิทธิพลของปริมาณของอาหารที่กินเข้าไปในกิจกรรมระบบ dopaminergic mesolimbic: การศึกษา microdialysis เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1996;55: 297 302-
5. Martel P, Fantino M. Mesolimbic กิจกรรมระบบ dopaminergic เป็นหน้าที่ของรางวัลอาหาร: การศึกษา microdialysis เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1996;53: 221 226-
6. Avena NM, Rada P, Hoebel BG หลักฐานสำหรับการติดน้ำตาล: ผลกระทบด้านพฤติกรรมและระบบประสาทของการบริโภคน้ำตาลที่มากเกินไป ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 2008;32: 20 39- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG น้ำตาลและไขมันการดื่มสุรามีความแตกต่างที่โดดเด่นในพฤติกรรมเหมือนเสพติด วารสารโภชนาการ 2009;139: 623 628- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
8. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, และคณะ การกินและการดื่มทำให้เพิ่มการปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens และพื้นที่หน้าท้องส่วนล่างในหนู: การวัดโดยใน microdialysis ร่างกาย ตัวอักษรประสาทวิทยา 1992;139: 73 76- [PubMed]
9. Pfaus JG, Damsma G, Nomikos GG, Wenkstern DG, Blaha CD, Phillips AG, และคณะ พฤติกรรมทางเพศช่วยเพิ่มการส่งโดปามีนส่วนกลางในหนูตัวผู้ การวิจัยสมอง 1990;530: 345 348- [PubMed]
10. ฟอร์ ME, Yu L, Coolen LM พฤติกรรมทางเพศและการชี้นำด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับเพศเปิดใช้งานระบบ mesolimbic ในหนูตัวผู้ Neuropsychopharmacology 2004;29: 718 730- [PubMed]
11. Kohlert JG, Meisel RL ประสบการณ์ทางเพศทำให้ไวต่อนิวเคลียสที่เกี่ยวข้องกับการผสมพันธุ์การตอบสนองโดปามีนของหนูแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย การวิจัยสมองพฤติกรรม 1999;99: 45 52- [PubMed]
12. Young LJ, Lim MM, Gingrich B, Insel TR กลไกเซลลูล่าร์ของสิ่งที่แนบมาทางสังคม ฮอร์โมนและพฤติกรรม 2001;40: 133 138- [PubMed]
13. Young LJ, Wang Z. ชีววิทยาของการเชื่อมคู่ ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 2004;7: 1048 1054-
14. Wise RA, Bozarth MA ทฤษฎีกระตุ้นจิตของการติดยาเสพติด Psychol Rev. 1987;94: 469 492- [PubMed]
15. Di Chiara G, Imperato A. ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic dopamine ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ การดำเนินการของ National Academy of Sciences ของสหรัฐอเมริกา 1988;85: 5274 5278- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
16. Robinson TE, Kolb B. การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ cortex prefrontal cortex หลังการรักษาซ้ำด้วยยาบ้าหรือโคเคน วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ยุโรป 1999;11: 1598 1604- [PubMed]
17. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaine การจัดการตนเองเปลี่ยนแปลงลักษณะของ dendrites และ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens และ neocortex ไซแนปส์ (นิวยอร์ก, นิวยอร์ก) 2001;39: 257 266-
18. เมเรดิ ธ GE, Ypma P, Zahm DS ผลของโดปามีนที่ลดลงต่อสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาทหนามปานกลางในเปลือกและแกนกลางของหนูนิวเคลียส accumbens J Neurosci 1995;15: 3808 3820- [PubMed]
19. RM โพสต์โรสเอชผลที่เพิ่มขึ้นของการบริหารโคเคนซ้ำ ๆ ในหนู ธรรมชาติ 1976;260: 731 732- [PubMed]
20. Segal DS, Mandell AJ การบริหารระยะยาวของ d-amphetamine: การเพิ่มความก้าวหน้าของกิจกรรมเคลื่อนไหวและแบบแผน เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1974;2: 249 255-
21. Kalivas PW สจ๊วตเจโดพามีนส่งในการเริ่มต้นและการแสดงออกของการกระตุ้นอาการแพ้ยาและความเครียดของกิจกรรมมอเตอร์ Brain Res Brain Res Rev. 1991;16: 223 244- [PubMed]
22. Lett BT การสัมผัสซ้ำ ๆ จะทวีความรุนแรงมากขึ้นแทนที่จะลดผลกระทบที่น่าพึงพอใจของยาบ้า, มอร์ฟีนและโคเคน เภสัช 1989;98: 357 362- [PubMed]
23. Shippenberg TS, Heidbreder C. การแพ้ต่อผลที่ได้รับรางวัลตามเงื่อนไขของโคเคน: ลักษณะทางเภสัชวิทยาและเชิงเวลา วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง 1995;273: 808 815- [PubMed]
24. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. การแพ้ต่อผลที่ได้รับรางวัลจากมอร์ฟีน: เงื่อนไขทางเภสัชวิทยาและลักษณะชั่วคราว วารสารเภสัชวิทยาแห่งยุโรป 1996;299: 33 39- [PubMed]
25. Crombag HS, Bossert JM, Koya E, Shaham Y รีวิว การกลับมาซ้ำของบริบทที่เกิดจากการค้นหายา: การทบทวน ปรัชญาการทำธุรกรรมของราชสมาคมแห่งลอนดอน 2008;363: 3233 3243- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
26. Robinson TE, Kolb B. โครงสร้างพลาสติกที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับยาเสพติด Neuropharmacology 2004;47(Suppl 1): 33-46 [PubMed]
27. Li Y, Kolb B, Robinson TE ตำแหน่งของการเปลี่ยนแปลงแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องในความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic ในเซลล์ประสาทส่วนกลางที่มีหนามปานกลางในนิวเคลียส accumbens และ caudate-putamen Neuropsychopharmacology 2003;28: 1082 1085- [PubMed]
28. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. ผลกระทบของการทดลองที่กว้างขวาง แต่เฉพาะในระดับภูมิภาคของมอร์ฟีนที่ทดลองด้วยตัวเองและยามอร์ฟีนด้วยตนเองที่มีต่อ dendritic spines ในนิวเคลียส accumbens, hippocampus และ neocortex ของหนูตัวเต็มวัย ไซแนปส์ (นิวยอร์ก, นิวยอร์ก) 2002;46: 271 279-
29. Brown RW, Kolb B. การแพ้นิโคตินจะเพิ่มความยาวของ dendritic และความหนาแน่นของกระดูกสันหลังในนิวเคลียส accumbens และ cingulate cortex การวิจัยสมอง 2001;899: 94 100- [PubMed]
30. Robinson TE, Kolb B. การปรับโครงสร้างแบบถาวรในนิวเคลียสแอคคูเบ็นและเซลล์ประสาทส่วน prefrontal cortex ที่ผลิตโดยประสบการณ์ก่อนหน้านี้ด้วยยาบ้า J Neurosci 1997;17: 8491 8497- [PubMed]
31. Sarti F, Borgland SL, Kharazia VN, Bonci A. การสัมผัสโคเคนแบบเฉียบพลันเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของกระดูกสันหลังและความสามารถในระยะยาวในบริเวณพื้นที่หน้าท้อง วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ยุโรป 2007;26: 749 756- [PubMed]
32. Bowers MS, McFarland K, Lake RW, Peterson YK, Lapish CC, Gregory ML, และคณะ Activator ของการส่งสัญญาณโปรตีน G 3: ผู้รักษาประตูของอาการแพ้โคเคนและการแสวงหายาเสพติด เซลล์ประสาท 2004;42: 269 281- [PubMed]
33. Lu L, Hope BT, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y. เซ็นทรัล amygdala ERK เส้นทางการส่งสัญญาณเป็นสิ่งสำคัญต่อการฟักตัวของความอยากโคเคน ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 2005;8: 212 219-
34. McClung CA, Nestler EJ ระเบียบการแสดงออกของยีนและรางวัลโคเคนโดย CREB และ DeltaFosB ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 2003;6: 1208 1215-
35. McClung CA, Nestler EJ สารสื่อประสาทโดยการแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลง Neuropsychopharmacology 2008;33: 3 17- [PubMed]
36. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC ยาเสพติดของการละเมิดและความเครียดทำให้เกิดการปรับตัว synaptic ทั่วไปในเซลล์ประสาทโดปามีน เซลล์ประสาท 2003;37: 577 582- [PubMed]
37. Nugent FS, Kauer JA LTP ของ GABAergic synapses ในพื้นที่หน้าท้องและอื่น ๆ วารสารสรีรวิทยา 2008;586: 1487 1493- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
38. Nugent FS, Penick EC, Kauer JA Opioids ปิดกั้นความสามารถในการยับยั้ง synapses ในระยะยาว ธรรมชาติ 2007;446: 1086 1090- [PubMed]
39. Kauer JA. ยาเสพติดและความเครียดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงร่วมกันที่ VTA synapses เซลล์ประสาท 2003;37: 549 550- [PubMed]
40. Kauer JA, Malenka RC Synaptic ปั้นและติดยาเสพติด ความคิดเห็นธรรมชาติ 2007;8: 844 858-
41. Liu QS, Pu L, Poo MM การสัมผัสโคเคนซ้ำ ๆ ในร่างกายช่วยให้การเหนี่ยวนำ LTP ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง ธรรมชาติ 2005;437: 1027 1031- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
42. โทมัสเอ็มเจ Beurrier C, Bonci A, Malenka RC ภาวะซึมเศร้าในระยะยาวในนิวเคลียส accumbens: ความสัมพันธ์ของระบบประสาทไวต่อพฤติกรรมกับโคเคน ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 2001;4: 1217 1223-
43. โทมัส MJ, Malenka RC ซินแนปติกพลาสติกในระบบโดปามีน ปรัชญาการทำธุรกรรมของราชสมาคมแห่งลอนดอน 2003;358: 815 819- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
44. Thomas MJ, Malenka RC, Bonci A. การปรับภาวะซึมเศร้าในระยะยาวโดยโดปามีนในระบบ mesolimbic J Neurosci 2000;20: 5581 5586- [PubMed]
45. Thierry AM, Tassin JP, Blanc G, Glowinski J. การกระตุ้นการทำงานของระบบ mesocortical DA แบบเลือกสรรโดยความเครียด ธรรมชาติ 1976;263: 242 244- [PubMed]
46. เดอ Jong JG, Wasilewski M, van der Vegt BJ, Buwalda B, Koolhaas JM ความพ่ายแพ้ทางสังคมเพียงครั้งเดียวทำให้เกิดอาการไวต่อพฤติกรรมยาบ้าในระยะสั้น สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 2005;83: 805 811- [PubMed]
47. Tidey JW, Miczek KA ความเครียดความพ่ายแพ้ทางสังคมได้ทำการคัดเลือกการเปลี่ยนแปลงโดปามีน mesocorticolimbic: การศึกษา microdialysis ในร่างกาย การวิจัยสมอง 1996;721: 140 149- [PubMed]
48. Mathews IZ, Mills RG, McCormick CM ความเครียดทางสังคมเรื้อรังในวัยรุ่นส่งผลต่อการตั้งค่าแอมเฟตามีนในสถานที่ปรับอากาศ Dev Psychobiol 2008;50: 451 459- [PubMed]
49. เห่า JJ, Covington HE, 3rd, Gale MC, Datta R, Miczek KA การไวต่อพฤติกรรมเนื่องจากความเครียดในการเอาชนะทางสังคมในหนู: การเป็นปรปักษ์กับผู้รับ mGluR5 และ NMDA เภสัช 2005;179: 230 239- [PubMed]
50. Miczek KA, Covington HE, 3rd, Nikulina EM, Jr, Hammer RP. ความก้าวร้าวและความพ่ายแพ้: ผลกระทบถาวรต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเองและการแสดงออกของยีนในวงจร mesocorticolimbic peptidergic และ aminergic ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 2004;27: 787 802- [PubMed]
51. Robinson TE, Berridge KC พื้นฐานทางประสาทของความอยากติดยา: ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดยาเสพติด Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247 291- [PubMed]
52. Leri F, ฟลอเรส J, Rodaros D, สจ๊วตเจการปิดล้อมของความเครียดที่เกิดขึ้น แต่ไม่ได้เกิดภาวะโคเคนที่เกิดจากการแช่ของ noradrenergic คู่อริเข้าสู่นิวเคลียสเตียงของ Stria terminalis หรือนิวเคลียสกลางของ amygdala J Neurosci 2002;22: 5713 5718- [PubMed]
53. Marinelli M, Piazza PV ปฏิกิริยาระหว่างฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์ความเครียดและยาจิตเวช วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ยุโรป 2002;16: 387 394- [PubMed]
54. Piazza PV, Le Moal M. บทบาทของความเครียดในการบริหารจัดการยาด้วยตนเอง แนวโน้มเภสัชวิทยา Sci 1998;19: 67 74- [PubMed]
55. Meisel RL, Mullins AJ ประสบการณ์ทางเพศในหนูหนู: กลไกของเซลล์และผลที่ตามมาจากการทำงาน การวิจัยสมอง 2006;1126: 56 65- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
56. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. อิทธิพลของ DeltaFosB ในนิวเคลียสมีผลต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติ J Neurosci 2008;28: 10272 10277- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
57. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ แรงกระตุ้นจิตและจิตประสาทพลาสติก Neuropharmacology 2004;47(Suppl 1): 61-79 [PubMed]
58. Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticity ในระบบโดปามีน mesolimbic และการติดโคเคน วารสารเภสัชวิทยาอังกฤษ 2008;154: 327 342- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
59. Nestler EJ พื้นฐานระดับโมเลกุลของการติดอยู่กับพลาสติกในระยะยาว ความคิดเห็นธรรมชาติ 2001;2: 119 128-
60. Segal DS, Kuczenski R. ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการตอบสนองต่อการบริหารแอมเฟตามีนเดี่ยวและซ้ำ: ลักษณะพฤติกรรมและสหสัมพันธ์ทางประสาทเคมี วารสารเภสัชวิทยาและการบำบัดเชิงทดลอง 1987;242: 917 926- [PubMed]
61. พริทชาร์ด LM, Logue AD, Hayes S, ต้อนรับ JA, Xu M, Zhang J, และคณะ 7-OH-DPAT และ PD 128907 เลือกเปิดใช้งานตัวรับโดปามีน D3 ในสภาพแวดล้อมใหม่ Neuropsychopharmacology 2003;28: 100 107- [PubMed]
62. Pugh BC, Rossi ML เทคนิคแว็กซ์พาราฟินของ Golgi-Cox ที่ทำให้ระบบประสาทส่วนกลางถูกชุบซึ่งอนุญาตให้มีการใช้ร่วมกันของเทคนิคทางเนื้อเยื่อวิทยาและอิมมูโนไซโตเคมีอื่น ๆ J Neural Transm Suppl 1993;39: 97 105- [PubMed]
63. Uylings HB, van Pelt J. มาตรการสำหรับการหาปริมาณ dendritic arborizations เครือข่าย (บริสตอล, อังกฤษ) 2002;13: 397 414-
64. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ กลไกประสาทของการเสพติด: บทบาทของการเรียนรู้ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและความทรงจำ ทบทวนประสาทวิทยาศาสตร์ประจำปี 2006;29: 565 598-
65. Della Maggiore V, Ralph MR ผลของแอมเฟตามีนต่อการเคลื่อนไหวขึ้นอยู่กับอุปกรณ์มอเตอร์ที่ใช้ สนามเปิดกับวงล้อวิ่ง เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2000;65: 585 590-
66. Aragona BJ, Detwiler JM, Wang Z. แอมเฟตามีนได้รับรางวัลในท้องทุ่งท้องเดียว ตัวอักษรประสาทวิทยา 2007;418: 190 194- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
67. Avena NM, Hoebel BG หนูแอมเฟตามีนที่ไวต่อความรู้สึกแสดงให้เห็น hyperactivity ที่เกิดจากน้ำตาล (cross-sensitization) และภาวะน้ำตาลในเลือดสูง เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 2003;74: 635 639-
68. Fiorino DF, Phillips AG การอำนวยความสะดวกในพฤติกรรมทางเพศและการเสริม dopamine efflux ในนิวเคลียส accumbens ของหนูเพศชายหลังจาก D-amphetamine กระตุ้นให้เกิดพฤติกรรม J Neurosci 1999;19: 456 463- [PubMed]
69. Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG ผลของการถอนตัวจากตารางปริมาณอะมเฟตามีนที่เพิ่มขึ้นต่อพฤติกรรมทางเพศในหนูตัวผู้ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1999;64: 597 604-
70. มิทเชลเจบีสจ๊วตเจการอำนวยความสะดวกให้กับพฤติกรรมทางเพศในหนูตัวผู้เมื่อมีสิ่งเร้าจับคู่กับการฉีดมอร์ฟีนอย่างเป็นระบบ เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1990;35: 367 372-
71. แบรดลีย์ KC, Meisel RL การชักนำให้เกิดพฤติกรรมทางเพศของ c-Fos ในนิวเคลียส accumbens และแอมเฟตามีนที่ได้รับการกระตุ้นด้วยการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนจากประสบการณ์ทางเพศก่อนหน้านี้ในแฮมสเตอร์ซีเรียเพศเมีย J Neurosci 2001;21: 2123 2130- [PubMed]
72. Castner SA, Xiao L, Becker JB ความแตกต่างระหว่างเพศในโดปามีนในทารกแรกเกิด: ในการศึกษาขนาดเล็กของร่างกายและการศึกษาพฤติกรรม การวิจัยสมอง 1993;610: 127 134- [PubMed]
73. เบกเกอร์ JB, Molenda H, Hummer DL ความแตกต่างระหว่างเพศในการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อโคเคนและแอมเฟตามีน ผลกระทบสำหรับกลไกการไกล่เกลี่ยความแตกต่างทางเพศในการใช้ยาเสพติด พงศาวดารของ New York Academy of Sciences 2001;937: 172 187- [PubMed]
74. กริมม์เจดับบลิว, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. ระบบประสาทเทียม บ่มเพาะความอยากโคเคนหลังจากถอนตัว ธรรมชาติ 2001;412: 141 142- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
75. Agmo A. การปรับสภาพ aversive ผูกพันและแรงจูงใจทางเพศแรงจูงใจในหนูเพศชาย: หลักฐานสำหรับกระบวนการทางเพศสองขั้นตอนของพฤติกรรมทางเพศ สรีรวิทยาและพฤติกรรม. 2002;77: 425 435- [PubMed]
76. ช้าง FL, Greenough WT ผลข้างเคียงจากการฝึกด้วยตาข้างเดียวที่มีต่อการแยกกิ่ง dendritic ในหนูแยกสมองผู้ใหญ่ การวิจัยสมอง 1982;232: 283 292- [PubMed]
77. Van Reempts J, Dikova M, Werbrouck L, Clincke G, Borgers M. ปั้นพลาสติก Synaptic ในฮิบโปหนูที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้ การวิจัยสมองพฤติกรรม 1992;51: 179 183- [PubMed]
78. Nestler EJ, Aghajanian GK พื้นฐานระดับโมเลกุลและระดับเซลล์ของการเสพติด วิทยาศาสตร์ 1997;278: 58 63- [PubMed]
79. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. การเพิ่มจำนวนโคเคนที่เกิดจากการโคเคน dendritic ในนิวเคลียส accumbens ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ kinase-5 ประสาท 2003;116: 19 22- [PubMed]
80. Rosenzweig MR, Bennett EL จิตวิทยาของพลาสติก: ผลของการฝึกอบรมและประสบการณ์เกี่ยวกับสมองและพฤติกรรม การวิจัยสมองพฤติกรรม 1996;78: 57 65- [PubMed]
81. Adams VL, Goodman RL, Salm AK, Coolen LM, Karsch FJ, Lehman MN ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของพลาสติกในวงจรประสาทที่รับผิดชอบการผสมพันธุ์ตามฤดูกาลในอุรา การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2006;147: 4843 4851- [PubMed]
82. Jansen HT, ตัวตัด C, Hardy S, Lehman MN, Goodman RL ปั้นพลาสติกตามฤดูกาลในระบบ gonadotropin-releasing ฮอร์โมน (GnRH) ของ ewe: การเปลี่ยนแปลงในอินพุต GnRH ที่ระบุและการเชื่อมโยง glial การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ 2003;144: 3663 3676- [PubMed]
83. Lamprecht R, LeDoux J. ความเป็นพลาสติกและโครงสร้างของหน่วยความจำ ความคิดเห็นธรรมชาติ 2004;5: 45 54-
84. Gould E, Woolley CS, Frankfurt M, McEwen BS สเตอรอยด์ Gonadal ควบคุมความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic ในเซลล์พีระมิด hippocampal ในวัยผู้ใหญ่ J Neurosci 1990;10: 1286 1291- [PubMed]
85. Woolley CS, โกลด์ E, แฟรงค์เฟิร์ต M, McEwen BS ความผันผวนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในความหนาแน่นของกระดูกสันหลัง dendritic ในเซลล์ประสาทเสี้ยมแบบฮิปโปแคมปัสผู้ใหญ่ J Neurosci 1990;10: 4035 4039- [PubMed]
86. de Castilhos J, Forti CD, Achaval M, Rasia-Filho AA ความหนาแน่นของ Dendritic กระดูกสันหลังของเซลล์ประสาท amygdala ที่อยู่ตรงกลางสามารถได้รับผลกระทบจาก gonadectomy และการใช้สเตียรอยด์ในเพศหนู: การศึกษา Golgi การวิจัยสมอง 2008;1240: 73 81- [PubMed]
87. Schwarz JM, Liang SL, Thompson SM, McCarthy MM Estradiol กระตุ้นกระดูกสันหลัง dendritic hypothalamic โดยการเพิ่มการปล่อยกลูตาเมต: กลไกสำหรับความแตกต่างทางเพศขององค์กร เซลล์ประสาท 2008;58: 584 598- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
88. Dalla C, Whetstone AS, Hodes GE, Shors TJ ประสบการณ์ที่เคร่งเครียดนั้นมีผลตรงกันข้ามกับเงี่ยง dendritic ในฮิบโปของการขี่จักรยานเมื่อเทียบกับเพศชายที่ไม่มีชาย ตัวอักษรประสาทวิทยา 2009;449: 52 56- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
89. Robinson TE, Kolb B. Morphine เปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเซลล์ประสาทในนิวเคลียส accumbens และ neocortex ของหนู ไซแนปส์ (นิวยอร์ก, นิวยอร์ก) 1999;33: 160 162-
90. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. การแพ้แบบข้ามสิ่งแวดล้อมโดยเฉพาะระหว่างฤทธิ์ของหัวรถจักรกระตุ้นการทำงานของมอร์ฟีนและแอมเฟตามีน เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม 1989;32: 581 584-
91. คันนิงแฮม ST, Finn M, Kelley AE อาการแพ้ของหัวรถจักรเพื่อตอบสนองต่อ psychostimulants หลังจากสัมผัสยาเสพติดซ้ำ: บทบาทของนิวเคลียส accumbens Neuropsychopharmacology 1997;16: 147 155- [PubMed]
92. Spanagel R, Shippenberg TS การปรับความไวต่อการกระตุ้นให้เกิดมอร์ฟีนโดยระบบภายนอกคัปปาโอปิออยด์ในหนู ตัวอักษรประสาทวิทยา 1993;153: 232 236- [PubMed]
93. นักร้อง BF, ทานาเบะ LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, และคณะ การเปลี่ยนแปลงแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นในลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ Dendritic ในหนูแรทเบรนเบนซึ่งสอดคล้องกับการปรับสภาพยาเสพติดมากกว่าการแพ้ยาไม่เกี่ยวข้อง Biol Psyc 2009
94. Pulipparacharuvil S, Renthal W, Hale CF, Taniguchi M, Xiao G, Kumar A, et al. โคเคนควบคุม MEF2 เพื่อควบคุมซินแท็กซ์และพฤติกรรมพลาสติก เซลล์ประสาท 2008;59: 621 633- [บทความฟรี PMC] [PubMed]