บทบาทเฉพาะประเภทเซลล์ของ deltaFosB ในนิวเคลียส Accumbens ในการปรับการรุกราน Intermale (2018)

J Neurosci 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018

Aleyasin H1, ฟลานิแกน ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, เมนาร์ดซี1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, รุสโซ SJ9.

นามธรรม

การศึกษาจำนวนมากขึ้นเรื่อย ๆ แสดงถึงวงจรการให้รางวัลของสมองในพฤติกรรมก้าวร้าว อย่างไรก็ตามกลไกของเซลล์และโมเลกุลภายในบริเวณที่ให้รางวัลสมองซึ่งปรับความรุนแรงของความก้าวร้าวรวมทั้งแรงจูงใจสำหรับมันนั้นยังไม่ได้รับการสำรวจ ที่นี่เราตรวจสอบอิทธิพลเฉพาะประเภทเซลล์ของΔFosBซึ่งเป็นปัจจัยการถอดความที่รู้จักกันในการควบคุมการให้รางวัลและพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจที่หลากหลายซึ่งทำหน้าที่ในนิวเคลียส accumbens (NAc) ซึ่งเป็นพื้นที่รางวัลสำคัญในการรุกรานของเพศผู้ในหนู เราแสดงให้เห็นว่าΔFosBเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะในตัวรับโดปามีน D1 (Drd1) ซึ่งแสดงถึงเซลล์ประสาทที่มีหนามขนาดกลาง (D1-MSNs) ใน NAc หลังจากพบความก้าวร้าวซ้ำ ๆ การเหนี่ยวนำโดยใช้ไวรัสของΔFosBแบบคัดเลือกใน D1-MSNs ของ NAc ทำให้พฤติกรรมก้าวร้าวรุนแรงขึ้นโดยไม่ส่งผลกระทบต่อความต้องการของบริบทที่จับคู่การรุกรานในการทดสอบการกำหนดลักษณะสถานที่ที่มีเงื่อนไข (CPP) ในทางตรงกันข้ามการเหนี่ยวนำΔFosBแบบคัดเลือกใน D2-MSN ช่วยลดเวลาที่ใช้ในการสำรวจบริบทที่จับคู่ความก้าวร้าวระหว่าง CPP โดยไม่ส่งผลต่อความรุนแรงของการรุกรานต่อบุคคล ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนอย่างมากถึงบทบาทเฉพาะของเซลล์ที่แยกไม่ออกได้สำหรับΔFosBใน NAc ในการปรับเปลี่ยนการรุกรานและการให้รางวัลการรุกรานคำชี้แจงอย่างมีนัยสำคัญ พฤติกรรมก้าวร้าวเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของ neuropsychiatric หลายประการและอาจก่อให้เกิดผลเสียต่อผู้ที่ได้รับผลกระทบรวมถึงผู้ที่ตกเป็นเหยื่อ การศึกษาได้แสดงให้เห็นกลไกการเสริมแรงเชิงบวกที่อยู่ภายใต้พฤติกรรมก้าวร้าวที่แบ่งปันคุณสมบัติทั่วไปมากมายกับการติดยาเสพติด ที่นี่เราสำรวจบทบาทเฉพาะประเภทเซลล์ของปัจจัยการถอดความที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดΔFosBในนิวเคลียส accumbens ในการรุกราน เราพบว่าการแสดงออกของΔFosBส่งเสริมพฤติกรรมก้าวร้าวผลที่แยกออกจากผลกระทบของมันต่อรางวัลความก้าวร้าว การค้นพบนี้เป็นขั้นตอนแรกที่สำคัญในการระบุเป้าหมายการรักษาเพื่อลดพฤติกรรมก้าวร้าวในโรคทางจิตเวชหลายประเภท

ที่มา: การรุกราน; ชนิดของเซลล์เฉพาะ แรงจูงใจ; นิวเคลียส accumbens; ΔFosB

PMID: 29891732

PMCID: PMC6021989

ดอย: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018