Neuropharmacology 2014 ก.พ.;77:224-33. ดอย: 10.1016/j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
นามธรรม
การบริหาร Δ(9)-tetrahydrocannabinol (THC) ซ้ำๆ ทำให้เกิดภาวะภูมิไวเกินและการควบคุมการลดลงของตัวรับ cannabinoid ประเภท 1 (CB₁Rs) ในสมอง แต่ขนาดของการปรับตัวเหล่านี้จะแตกต่างกันไปในแต่ละภูมิภาค CB₁Rs ใน striatum และพื้นที่เอาท์พุตของมันแสดงขนาดที่น้อยที่สุดและการพัฒนาของการลดความไวและการลดระดับที่ช้าที่สุด ไม่ทราบกลไกระดับโมเลกุลที่ทำให้เกิดความแตกต่างขึ้นอยู่กับภูมิภาคเหล่านี้ ปัจจัยการถอดรหัสที่เสถียร ΔFosB ถูกเหนี่ยวนำใน striatum หลังจากการบริหาร THC ซ้ำ และสามารถควบคุม CB₁Rs ได้ เพื่อเปรียบเทียบโปรไฟล์ระดับภูมิภาคของการเหนี่ยวนำ ΔFosB และการลดความไวและการควบคุม CB₁R โดยตรง หนูจะได้รับการรักษาด้วย THC (10 มก./กก.) หรือยานพาหนะเป็นเวลา 13.5 วัน ดำเนินการถ่ายภาพอัตโนมัติและอิมมูโนฮิสโตเคมีกระตุ้นด้วย CP55,940 [(35) S] GTPγS เพื่อวัดการลดความไวและการลดลงของ CB₁R ตามลำดับ และการแสดงออกของ ΔFosB ถูกวัดโดยอิมมูโนลอต desensitization และการลดลงของ CB₁R อย่างมีนัยสำคัญเกิดขึ้นในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า, ต่อมทอนซิลด้านข้างและฮิบโปแคมปัส; desensitization พบใน basomedial amygdala และไม่มีการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในบริเวณที่เหลือ ΔFosB ถูกเหนี่ยวนำให้เกิดในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า, มีหาง-ปูตาเมน, นิวเคลียส แอคคัมเบนส์ และต่อมทอนซิลด้านข้าง พบความสัมพันธ์ในระดับภูมิภาคแบบผกผันระหว่างการแสดงออกของ ΔFosB และการลดความไวของ CB₁R โดยที่ภูมิภาคที่มีการเหนี่ยวนำ ΔFosB มากที่สุดไม่ได้แสดงการลดความไวของ CB₁R และพื้นที่ที่ไม่มีการเหนี่ยวนำ ΔFosB มีการลดความไวมากที่สุด โดยภูมิภาคที่เหลือแสดงระดับกลางของทั้งสอง อิมมูโนฮิสโตเคมีคู่ใน striatum แสดงทั้งการแปลร่วมของ CB₁R กับ ΔFosB ในเซลล์และ CB₁R puncta รอบ ๆ เซลล์ ΔFosB-positive การแสดงออกที่เกิดจาก THC ของ ΔFosB หายไปใน striatum ของหนูที่น่าพิศวง CB₁R ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าเป้าหมายการถอดเสียงของ ΔFosB อาจยับยั้งการลดความไวของ CB₁R และ/หรือการเหนี่ยวนำ ΔFosB อาจถูกจำกัดโดยการลดความไวของ CB₁R
ลิขสิทธิ์© 2013 Elsevier Ltd. สงวนลิขสิทธิ์