การได้รับหนูวัยรุ่นสู่ 3,4-methylenedioxypyrovalerone จะเพิ่มสารกระตุ้นประสาท, ให้รางวัลและเสริมผลกระทบของโคเคนในวัยผู้ใหญ่ (2017)

Br J Pharmacol 2017 มี.ค. 6 ดอย: 10.1111/bph.13771.

López-Arnau R1, ลูฆัน MA2, ดูอาร์ต-คาสเทลส์ แอล1, Pubill D1, Camarasa J1, บัลเบร์เด้ โอ2,3, Escubedo E1.

นามธรรม

ประวัติความเป็นมาและวัตถุประสงค์:

3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) เป็น cathinone สังเคราะห์ที่มีฤทธิ์กระตุ้นจิตที่มีประสิทธิภาพ มันเลือกยับยั้งสารขนส่งโดปามีน (DAT) และมีศักยภาพในการเป็นตัวบล็อก DAT มากกว่าโคเคนถึง 10-50 เท่า ซึ่งบ่งบอกถึงความรับผิดต่อการละเมิดสูง วัตถุประสงค์หลักของการศึกษาครั้งนี้คือเพื่อประเมินผลที่ตามมาจากการสัมผัส MDPV ในช่วงต้น (วัยรุ่น) ต่อสารกระตุ้นทางจิต การให้รางวัลและการเสริมผลกระทบที่เกิดจากโคเคนในหนูที่โตเต็มวัย

วิธีการทดลอง:

ยี่สิบเอ็ดวันหลังการปรับสภาพ MDPV (1.5 มก.·กก-1 , sc วันละสองครั้งเป็นเวลา 7 วัน) หนูตัวเต็มวัยได้รับการทดสอบด้วยโคเคน โดยใช้กิจกรรมของหัวรถจักร การตั้งค่าสถานที่แบบมีเงื่อนไข และกระบวนทัศน์การจัดการตนเอง (SA) โดปามีน D2 กำหนดความหนาแน่นของตัวรับและการแสดงออกของ c-Fos และ ΔFosB ใน striatum

ผลลัพธ์ที่สำคัญ:

การรักษาด้วย MDPV ช่วยเพิ่มผลกระตุ้นทางจิตและการปรับสภาพของโคเคน การได้มาของโคเคน SA นั้นไม่เปลี่ยนแปลงในหนูที่ได้รับการบำบัดด้วย MDPV ในขณะที่จุดแตกหักที่ทำได้ภายใต้โปรแกรมอัตราส่วนแบบก้าวหน้าและการคืนสถานะหลังจากการสูญพันธุ์จะสูงกว่าในหนูกลุ่มนี้ MDPV ลดลง D2 ความหนาแน่นของตัวรับ แต่เพิ่มการแสดงออก ΔFosB สามเท่า ตามที่คาดไว้ โคเคนเฉียบพลันเพิ่มการแสดงออกของ c-Fos แต่การปรับสภาพ MDPV ส่งผลเสียต่อการแสดงออกของมัน การสะสม ΔFosB ลดลงในระหว่างการถอน MDPV แม้ว่าจะยังคงอยู่ในระดับสูงในหนูตัวเต็มวัยเมื่อทดสอบผลของโคเคน

บทสรุปและความหมาย:

การได้รับ MDPV ในช่วงวัยรุ่นทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการปรับตัวในระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อโคเคนที่เพิ่มขึ้นในหนูตัวเต็มวัย ซึ่งดูเหมือนว่าจะนำไปสู่ความเสี่ยงที่สูงขึ้นต่อการละเมิดโคเคน พฤติกรรมเฉพาะนี้มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ ΔFosB

PMID: 28262947

ดอย: 10.1111 / bph.13771