Ifenprodil ลดการได้มาและการแสดงออกของอาการแพ้ที่เกิดจากพฤติกรรมยาบ้าและการกระตุ้นของ Ras-ERK1 / 2 cascade ใน caudate putamen (2016)

ประสาท 2016 ตุลาคม 29; 335: 20-9 doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022

ลี่แอล1, เฉียวซี2, เฉินจี3, เคียนเอช4, Hou Y5, หลี่ต6, Liu X7.

นามธรรม

นักจิตวิทยาส่วนใหญ่ใช้การกระตุ้นแบบไม่ต่อเนื่องเรื้อรังนำไปสู่การทำให้ไวต่อพฤติกรรมและเนื่องจากมันมีกลไกร่วมกับการกำเริบของโรคนักวิจัยส่วนใหญ่ใช้แบบจำลองสัตว์เพื่อสำรวจกลไกทางระบบประสาทของการติดยาเสพติด การศึกษาล่าสุดได้พิสูจน์แล้วว่าตัวรับ N-methyl-d-aspartate (NMDARs) มีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นพฤติกรรมที่กระตุ้นให้เกิดอาการทางจิต อย่างไรก็ตามการทำงานของ NMDARs ที่มี GluN2B และน้ำตกที่มีศักยภาพในการได้มาและการแสดงออกของพฤติกรรมไวต่อสารแอมเฟตตามิน (METH) ยังไม่ได้รับการสำรวจ ในการศึกษานี้ 2.5, 5 และ 10mg / kg ifenprodil ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเฉพาะของ GluN2B ถูกนำมาใช้ในการสำรวจการทำงานของตัวรับเหล่านี้ในระยะที่แตกต่างของการรับความไวต่อพฤติกรรมของ METH ในหนู จากนั้นตรวจพบการใช้ Western blot, Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 และระดับΔFosBในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (PFc), นิวเคลียส accumbens (NAc) และ caudate putamen (CPu) ผลพฤติกรรมแสดงให้เห็นว่า ifenprodil ขนาดต่ำลดการได้มาและการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมต่อ METH อย่างมีนัยสำคัญ การวิเคราะห์รอยเวสเทิร์นเปิดเผยว่าการฉีด ifenprodil ขนาดต่ำก่อนการเข้าซื้อกิจการนั้นลดทอนการเพิ่มขึ้นของการเกิด METH ที่เกิดขึ้นจาก Ras, pERK1 / 2 / ERK1 / 2 / 1 และΔFosBระดับโปรตีนใน CPu อย่างไรก็ตามการรักษาล่วงหน้าในการแสดงออกมีผลเฉพาะการเปลี่ยนแปลงของระดับ Ras และ pERK2 / 1 / ERK2 / XNUMX ใน CPu

นอกจากนี้การบริหาร METH แบบเรื้อรังเพิ่มระดับ pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ใน NAc โดยสรุปแล้ว GluN2B ที่มี NMDARs นั้นมีส่วนช่วยให้ทั้งการได้มาและการแสดงออกของความไวต่อพฤติกรรมต่อ METH ในหนู นอกจากนี้ขั้นตอนการได้มานั้นอาจถูกสื่อกลางโดย Ras-ERK1 / 2-ΔFosBน้ำตกใน CPu ในขณะที่เฟสการแสดงออกอาจถูกควบคุมโดยน้ำตก Ras-ERK1 / 2 ใน CPu

ที่มา: ตัวรับ N-methyl-d-aspartate; ความไวต่อพฤติกรรม กะหล่ำปลี ifenprodil; ยาบ้า; นิวเคลียส accumbens

PMID: 27544406

ดอย: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022