การบูรณาการพลาสติกซินแนปไซด์และฟังก์ชั่นวงจร striatal ในการเสพติด (2011)

Curr Opin Neurobiol 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.

Grueter BA, PE ของ Rothwell, Malenka RC.

การศึกษาแบบเต็ม

แหล่ง

ห้องปฏิบัติการแนนซี่พริตซ์เกอร์ภาควิชาจิตเวชศาสตร์และพฤติกรรมศาสตร์คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดพาโลอัลโตแคลิฟอร์เนีย 94305 สหรัฐอเมริกา

นามธรรม

การสัมผัสกับยาเสพติดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในฟังก์ชั่น synaptic ภายในคอมเพล็กซ์ striatal ซึ่งสามารถเลียนแบบหรือรบกวนการเหนี่ยวนำของปั้น synaptic การปรับตัวของ synaptic เหล่านี้รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในนิวเคลียส accumbens (NAc), subregion หน้าท้องส่วนที่สำคัญสำหรับรางวัลยาเสพติดและการเสริมแรงเช่นเดียวกับหลัง striatum ซึ่งอาจส่งเสริมการใช้ยาเป็นประจำ เนื่องจากผลกระทบทางพฤติกรรมของยาเสพติดเป็นการละเมิดที่ยาวนานการระบุการเปลี่ยนแปลงแบบถาวรในวงจร striatal ที่เกิดจากประสบการณ์ยาเสพติดในร่างกายมีความสำคัญมาก ภายใน striatum พบว่ามีการใช้ยาในทางที่ผิดเพื่อชักนำให้เกิดการปรับเปลี่ยนในรูปแบบของ dendritic, ionotropic glutamate receptors (iGluR) และการเหนี่ยวนำของพลาสติก synaptic การทำความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลโดยละเอียดที่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในฟังก์ชั่นวงจรคลอดทารกจะให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับวิธีการใช้ยาในทางที่ผิดใช้กลไกการเรียนรู้ตามปกติในการสร้างพฤติกรรมทางพยาธิวิทยา

บริษัท

การพัฒนาความก้าวหน้าและการคงอยู่ของการติดยาเสพติดเป็นความคิดที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการส่ง synaptic ภายใน striatum และวงจรปมประสาทฐานที่เกี่ยวข้อง Synapses ในภูมิภาคเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงรูปแบบต่าง ๆ ของพลาสติกซินแนปติระยะยาวซึ่งดูเหมือนว่าจะมีส่วนร่วมอย่างผิดปกติจากการสัมผัสกับยาเสพติด รูปแบบของพลาสติกเหล่านี้รวมถึงการเสริมความแข็งแกร่งของการเชื่อมต่อแบบซินแนปติกหรือศักยภาพระยะยาว (LTP) รวมถึงความอ่อนแอหรือภาวะซึมเศร้าในระยะยาว (LTD) การเปลี่ยนแปลงแบบซินแนปติกเหล่านี้มักแสดงให้เห็นว่าเป็นการเปลี่ยนแปลงในจำนวนและหน้าที่ของ iGluRs รวมถึง AMPA receptors (AMPARs) และ NMDA receptors (NMDARs) ดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจอย่างยิ่งที่จะอธิบายกลไกของพลาสติกซินแนปติกในวงจร striatal ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด

บทสรุปและทิศทางในอนาคต

โดยสรุปการพัฒนาล่าสุดในพื้นที่ของพลาสติกและการติดยาเสพติด synaptic striatal เราได้เน้นแนวโน้มที่เกิดขึ้นใหม่หลาย การศึกษาจำนวนมากที่ใช้วิธีการที่หลากหลายได้ให้หลักฐานที่มาบรรจบกันเกี่ยวกับช่วงเวลาของการปรับตัวของ synaptic ใน NAc หลังจากการสัมผัสโคเคนทั้งแบบเฉียบพลันและแบบซ้ำการถอน / การสูญพันธุ์และการสัมผัสซ้ำ / การกลับคืนสู่สถานะเดิม อย่างไรก็ตามเราเพิ่งจะเริ่มเข้าใจการปรับตัวของ synaptic ในภูมิภาคย่อยหลังส่วนล่างซึ่งอาจมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการติดยาในระยะสุดท้ายซึ่งเกี่ยวข้องกับการแสวงหายาเสพติดเป็นประจำ การวิจัยหลายปีที่ผ่านมาได้เพิ่มความเข้าใจของเราอย่างมากเกี่ยวกับพลาสติกซินแนปติกในประชากรของเซลล์ประสาทเฉพาะของ striatum โดยเฉพาะอย่างยิ่ง MSNs ของทางเดินตรงและทางอ้อมและบทบาทของเซลล์เหล่านี้โดยเฉพาะในการตอบสนองเชิงพฤติกรรม ขั้นตอนต่อไปที่สำคัญคือการขยายวิธีการเหล่านี้ไปยังแบบจำลองของการคืนสภาพและการกำเริบของโรค - หนึ่งในปัญหาที่ท้าทายที่สุดในการรักษาผู้ติดยาเสพติด ในที่สุดเทคนิคออพโตเจเนติกทำให้สามารถแยกฟังก์ชั่นของอินพุตที่แตกต่างกันของสไตรทรัมได้

วิธีการที่ควรให้ความกระจ่างว่าซินเซสที่เกิดขึ้นจากปัจจัยการผลิตต่าง ๆ เหล่านี้อาจถูกมอดูเลตแตกต่างจากยาเสพติด โดยสรุปแล้ว striatal complex ควรได้รับการตรวจสอบในแง่ขององค์ประกอบที่แตกต่างกันตามหน้าที่ในระดับเซลล์ประสาทของแต่ละบุคคลเพื่อให้เข้าใจกลไกของเซลล์และพฤติกรรมอย่างสมบูรณ์ซึ่งรองรับพฤติกรรมที่มีแรงจูงใจการใช้ยาเสพติดและการติดยา