Neuropharmacology 2016 พ.ย.;110(พอยต์เอ):135-42. ดอย: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
นามธรรม
การติดเอทานอลเป็นปัญหาสาธารณสุขที่ร้ายแรงซึ่งยังต้องการการรักษาทางเภสัชวิทยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและบำรุงรักษาโรคนี้คือการปรากฎตัวของการปรับตัวของระบบประสาทในทางเดินสมองที่มีโซคอร์ติโคลิมบิกจากการใช้เอทานอลในทางที่ผิดเรื้อรัง โดยทั่วไป การปรับตัวทางระบบประสาทเหล่านี้มีการปรับตัวที่ไม่เหมาะสมและส่งผลกระทบต่อระบบสารสื่อประสาทและโมเลกุลในเซลล์จำนวนมาก หนึ่งในโมเลกุลเหล่านี้คือ ΔFosB ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่เปลี่ยนแปลงหลังจากการใช้ยาเรื้อรัง ภาวะภูมิไวต่อพฤติกรรมเป็นตัวอย่างที่มีประโยชน์สำหรับการศึกษาการปรับระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด ผลงานล่าสุดแสดงให้เห็นถึงบทบาทของความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทกลูตามาเทอจิคในอาการที่พบในผู้ติดยา ในแง่นี้ การรักษาด้วย N-acetylcysteine ซึ่งเป็น l-cysteine prodrug ที่ออกฤทธิ์โดยการฟื้นฟูความเข้มข้นของกลูตาเมตแบบ extrasynaptic ผ่านการกระตุ้นการทำงานของ cystine-glutamate antiporter ได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่าหวังในการรักษาผู้ติดยา ดังนั้นจึงใช้แบบจำลองสัตว์ของการกระตุ้นอาการแพ้ต่อพฤติกรรมเพื่อประเมินผลของการรักษาด้วย N-acetylcysteine ในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและโมเลกุลที่เกิดจากการบริหารเอธานอลแบบเรื้อรัง หนูสวิสต้องได้รับเอธานอลทุกวันเป็นเวลา 13 วันเพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ต่อพฤติกรรม สองชั่วโมงก่อนการบริหารให้เอธานอลและการประเมินฤทธิ์ของหัวรถจักรแต่ละครั้ง สัตว์ได้รับการฉีด N-อะซิติลซิสเทอีนในช่องท้อง ทันทีหลังจากเซสชันการทดสอบครั้งล่าสุด สมองของพวกเขาจะถูกเอาออกสำหรับการหาปริมาณ ΔFosB และซีสตีน-กลูตาเมตแอนติพอร์ตเตอร์ พบว่าการรักษาด้วย N-acetylcysteine ขัดขวางการเกิดอาการแพ้ทางพฤติกรรมที่เกิดจากเอธานอล การเพิ่มขึ้นของปริมาณ ΔFosB ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า และการลดลงในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ ผลการวิจัยชี้ให้เห็นถึงการใช้ N-acetylcysteine ที่เป็นไปได้ในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเอธานอล
ที่มา: ติดสุรา กลูตาเมต; N-acetylcysteine; นิวเคลียส accumbens; เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า; ตัวต้านทาน xCT
PMID: 27401790