การรักษาด้วย N-acetylcysteine ​​จะยับยั้งการพัฒนาของอาการแพ้ที่เกิดจากพฤติกรรมเอทานอลและการเปลี่ยนแปลง DeltaFosB ที่เกี่ยวข้อง (2016)

Neuropharmacology 2016 9 กรกฎาคม; 110 (Pt A): 135-142 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

นามธรรม

การติดเอทานอลเป็นปัญหาสาธารณสุขที่ร้ายแรงที่ยังต้องการการรักษาทางเภสัชวิทยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและบำรุงรักษาของโรคนี้คือการเกิดขึ้นของ neuroadaptations ในทางเดินสมอง mesocorticolimbic เมื่อการละเมิดเอทานอลเรื้อรัง โดยทั่วไประบบประสาทเหล่านี้จะปรับตัวไม่ได้และส่งผลกระทบต่อระบบสารสื่อประสาทจำนวนมากและโมเลกุลภายในเซลล์

หนึ่งในโมเลกุลเหล่านี้คือΔFosBซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มีการเปลี่ยนแปลงหลังจากการใช้ยาเรื้อรัง การทำให้ไวต่อพฤติกรรมเป็นแบบจำลองที่มีประโยชน์สำหรับการศึกษา neuroadaptations ที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด ผลงานล่าสุดแสดงให้เห็นถึงความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทที่เกิดจากกลูตาแมตต์จิคในอาการที่พบในผู้ติดยาเสพติด ในแง่นี้การรักษาด้วย N-acetylcysteine ​​ซึ่งเป็น l-cysteine ​​prodrug ที่ทำหน้าที่โดยการคืนความเข้มข้นของกลูตาเมต extrasynaptic ผ่านการกระตุ้นของ cystine-glutamate antiporter นั้นแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีในการรักษาผู้ติดยา ดังนั้นแบบจำลองสัตว์ของการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมถูกนำมาใช้เพื่อประเมินผลของการรักษาด้วย N-acetylcysteine ​​ในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและโมเลกุลที่เกิดจากการบริหารเอทานอลเรื้อรัง หนูชาวสวิสอยู่ภายใต้การดูแลของเอทานอลรายวัน 13 ทุกวันเพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ตามพฤติกรรม สองชั่วโมงก่อนการบริหารเอทานอลแต่ละครั้งและการประเมินกิจกรรมของหัวรถจักรสัตว์ได้รับการฉีด N-acetylcysteine ​​ภายในลำไส้

ทันทีหลังจากการทดสอบครั้งสุดท้ายสมองของพวกเขาจะถูกลบออกสำหรับปริมาณΔFosBและปริมาณ cystine-glutamate พบว่าการรักษา N-acetylcysteine ​​ปิดกั้นการทำให้ไวต่อพฤติกรรมที่เกิดจากเอธานอล, การเพิ่มขึ้นของเนื้อหาΔFosBในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและการลดลงของนิวเคลียส accumbens ผลลัพธ์แนะนำให้ใช้ N-acetylcysteine ​​ที่เป็นไปได้ในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเอทานอล

 

ที่มา:

ติดสุรา กลูตาเมต; N-acetylcysteine; นิวเคลียส accumbens; เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า; ตัวต้านทาน xCT

PMID:

27401790

ดอย:

10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009