Neuropharmacology 2016 9 กรกฎาคม; 110 (Pt A): 135-142 ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
นามธรรม
การติดเอทานอลเป็นปัญหาสาธารณสุขที่ร้ายแรงที่ยังต้องการการรักษาทางเภสัชวิทยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและบำรุงรักษาของโรคนี้คือการเกิดขึ้นของ neuroadaptations ในทางเดินสมอง mesocorticolimbic เมื่อการละเมิดเอทานอลเรื้อรัง โดยทั่วไประบบประสาทเหล่านี้จะปรับตัวไม่ได้และส่งผลกระทบต่อระบบสารสื่อประสาทจำนวนมากและโมเลกุลภายในเซลล์
หนึ่งในโมเลกุลเหล่านี้คือΔFosBซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มีการเปลี่ยนแปลงหลังจากการใช้ยาเรื้อรัง การทำให้ไวต่อพฤติกรรมเป็นแบบจำลองที่มีประโยชน์สำหรับการศึกษา neuroadaptations ที่เกี่ยวข้องกับการเสพติด ผลงานล่าสุดแสดงให้เห็นถึงความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทที่เกิดจากกลูตาแมตต์จิคในอาการที่พบในผู้ติดยาเสพติด ในแง่นี้การรักษาด้วย N-acetylcysteine ซึ่งเป็น l-cysteine prodrug ที่ทำหน้าที่โดยการคืนความเข้มข้นของกลูตาเมต extrasynaptic ผ่านการกระตุ้นของ cystine-glutamate antiporter นั้นแสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่ดีในการรักษาผู้ติดยา ดังนั้นแบบจำลองสัตว์ของการกระตุ้นให้เกิดพฤติกรรมถูกนำมาใช้เพื่อประเมินผลของการรักษาด้วย N-acetylcysteine ในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมและโมเลกุลที่เกิดจากการบริหารเอทานอลเรื้อรัง หนูชาวสวิสอยู่ภายใต้การดูแลของเอทานอลรายวัน 13 ทุกวันเพื่อกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ตามพฤติกรรม สองชั่วโมงก่อนการบริหารเอทานอลแต่ละครั้งและการประเมินกิจกรรมของหัวรถจักรสัตว์ได้รับการฉีด N-acetylcysteine ภายในลำไส้
ทันทีหลังจากการทดสอบครั้งสุดท้ายสมองของพวกเขาจะถูกลบออกสำหรับปริมาณΔFosBและปริมาณ cystine-glutamate พบว่าการรักษา N-acetylcysteine ปิดกั้นการทำให้ไวต่อพฤติกรรมที่เกิดจากเอธานอล, การเพิ่มขึ้นของเนื้อหาΔFosBในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและการลดลงของนิวเคลียส accumbens ผลลัพธ์แนะนำให้ใช้ N-acetylcysteine ที่เป็นไปได้ในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเอทานอล
ที่มา:
ติดสุรา กลูตาเมต; N-acetylcysteine; นิวเคลียส accumbens; เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า; ตัวต้านทาน xCT
PMID:
ดอย:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009