Neuropharmacology ฮิตพฤษภาคมฮิต pii: S0028-3908 (16) 30185-X ดอย: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045
วังเจ1, Bastle RM2, เบส CE3, ค้อน RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
นามธรรม
ความเครียดเป็นปัจจัยเสี่ยงสำคัญของการใช้สารเสพติด ความเครียดจากความพ่ายแพ้ทางสังคมเป็นระยะ ๆ ช่วยเพิ่มการบริหารตัวเองของยา (SA) และเพิ่มการแสดงออกของ neurotrophic factor ที่ได้รับจากสมอง (BDNF) ในบริเวณหน้าท้อง (VTA) ในหนู Intra-VTA BDNF แสดงออกมากเกินไปช่วยเพิ่มความไวต่อการแพ้ทางสังคมที่เกิดจากความเครียดที่เกิดจากการกระตุ้นให้เกิด Psychostimulants และทำให้เกิดการแสดงออกของนิวเคลียส accumbens (NAc) ΔFosB ดังนั้น VTA BDNF ที่เพิ่มขึ้นอาจเลียนแบบหรือเพิ่มพัฒนาการของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดตามความเครียดทางสังคม เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน (AAV) ได้ถูกผสมเข้าไปใน VTA เพื่อแสดง GFP เพียงอย่างเดียว (ควบคุม) หรือ GFP + BDNF มากเกินไป จากนั้นหนูก็ได้รับการจัดการหรือสัมผัสกับความเครียดจากการพ่ายแพ้ทางสังคมเป็นระยะ ๆ ก่อนที่จะเริ่มการฝึกอบรมโคเคน SA ขั้นตอนการได้มาและการบำรุงรักษา SA ตามมาด้วยการทดสอบตามตารางการเสริมแรงโคเคน (PR) อัตราส่วนโปรเกรสซีฟและจากนั้นในระหว่างเซสชัน SA โคเคน“ การดื่มสุรา” ที่เข้าถึงได้ 12 ชั่วโมง BDNF และΔFosBได้รับการตรวจปริมาณชันสูตรพลิกศพในพื้นที่ของวงจร mesocorticolimbic โดยใช้อิมมูโนฮิสโตเคมี ความเครียดจากความพ่ายแพ้ทางสังคมทำให้ปริมาณโคเคนเพิ่มขึ้นตามตารางการประชาสัมพันธ์โดยไม่คำนึงถึงการรักษาไวรัส ในขณะที่ความเครียดเพียงอย่างเดียวเพิ่มปริมาณการบริโภคในช่วงการดื่มสุรา 12 ชั่วโมงหนูที่แพ้ทางสังคมที่ได้รับการแสดงออกที่มากเกินไปของ VTA BDNF จะแสดงปริมาณโคเคนมากขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่เน้น GFP อย่างไรก็ตามการแสดงออกที่มากเกินไปของ VTA BDNF เพียงอย่างเดียวไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดื่มสุรา การแสดงออกของ BDNF ใน VTA ยังมีความสัมพันธ์ทางบวกกับการบริโภคโคเคนทั้งหมดในระหว่างการดื่มสุรา การแสดงออกมากเกินไปของ VTA BDNF เพิ่มการแสดงออกของΔFosBใน NAc แต่ไม่ใช่ในแถบหลัง ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกที่มากเกินไปของ VTA BDNF ช่วยเพิ่มการบริโภคโคเคนที่เข้าถึงได้นาน แต่ภายใต้สภาวะเครียดเท่านั้น ดังนั้นการแสดงออกของ VTA-BDNF ที่ปรับปรุงแล้วอาจเป็นตัวช่วยในการเพิ่มขึ้นของพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาในทางที่ผิด