ระเบียบการแสดงออกของยีนและรางวัลโคเคนโดย CREB และ DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci 2003 พ.ย. 6 (11): 1208-15 Epub 2003 ตุลาคม 19

McClung CA, Nestler EJ.

แหล่ง

ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยเท็กซัสทางตะวันตกเฉียงใต้, แผนกจิตเวชและศูนย์ประสาทวิทยาศาสตร์พื้นฐาน, 5323 Harry Hines Boulevard, ดัลลัส, เท็กซัส 75390-9070, สหรัฐอเมริกา

นามธรรม

DeltaFosB (รูปแบบ FosB ที่ถูกตัดทอน) และ CREB (โปรตีนที่มีผลผูกพันขององค์ประกอบการตอบสนองแคมป์) เป็นปัจจัยการถอดความที่เกิดขึ้นในเส้นทางการให้รางวัลของสมองหลังจากได้รับยาเสพติดอย่างเรื้อรัง อย่างไรก็ตามกลไกการออกฤทธิ์และยีนที่ควบคุมยังไม่ชัดเจน ยูร้องเพลงการวิเคราะห์ microarray ในนิวเคลียส accumbens ของหนูพันธุ์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการเหนี่ยวนำเราพบว่า CREB และ CREB ที่โดดเด่นเป็นลบมีผลตรงกันข้ามกับการแสดงออกของยีนเช่นเดียวกับการแสดงออกที่ยาวนานของ DeltaFosB และ activator โปรตีน -NNXX.

อย่างไรก็ตามแตกต่างจาก CREB การเหนี่ยวนำ DeltaFosB ในระยะสั้นและระยะยาวมีผลต่อการแสดงออกของยีน การแสดงออกของยีนที่เกิดจาก DeltaFosB ระยะสั้นและ CREB นั้นคล้ายคลึงกันอย่างยอดเยี่ยมและทั้งคู่ก็ลดผลกระทบของโคเคนในขณะที่การแสดงออกของ DeltaFosB ที่ยาวนานขึ้นทำให้รางวัลยาเพิ่มขึ้น. การแสดงออกของยีนหลังจากการรักษาโคเคนสั้นขึ้นอยู่กับ CREB มากขึ้นในขณะที่การแสดงออกของยีนหลังจากการรักษาโคเคนที่ยาวนานขึ้นกลายเป็นขึ้นกับ DeltaFosB มากขึ้น การค้นพบนี้ช่วยกำหนดหน้าที่ของโมเลกุลของ CREB และ DeltaFosB และระบุกลุ่มของยีนที่นำไปสู่การติดโคเคน