จิตเวชศาสตร์ Biol 2014 15 กรกฎาคม. pii: S0006-3223 (14) 00506-X doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007
M Engeln1, MF Bastide1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, หลี่คิว2, CE ขั้นต้น1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
นามธรรม
พื้นหลัง:
ΔFosBเป็นเครื่องหมายตัวแทนของ L-dopa-induced dyskinesia (LID) ซึ่งเป็นผลมาจากการปิดการใช้งานที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ของการรักษาโรคพาร์คินสัน L-dopa ในระยะยาว อย่างไรก็ตามไม่ทราบความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่แสดงออก FosB / ΔFosBและการสำแดงของ LID
วิธีการ:
เราใช้วิธี Daun02 prodrug-inactivation ที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ lentiviral ของß-galactosidase ภายใต้การควบคุมของ FosB โปรโมเตอร์เพื่อตรวจสอบความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างการทำงานของเซลล์ประสาท FosB / ΔFosBและความรุนแรงของ dyskinesia ในทั้งหนูและลิงของโรคพาร์คินสัน และฝา มีการบันทึกข้อมูลทั้งเซลล์ของเซลล์ประสาทหนามขนาดกลาง (MSNs) เพื่อประเมินผลของ Daun02 และ daunorubicin ต่อความสามารถในการกระตุ้นเซลล์ประสาท
ผล:
เราแสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกว่า daunorubicin ผลิตภัณฑ์ที่ใช้งานของ Daun02 เมแทบอลิซึมโดยß-galactosidase ลดกิจกรรมของ MSNs ในสมองส่วนหนูและ Daun02 ลดความตื่นเต้นง่ายของหนูหลักวัฒนธรรม MSN ที่แสดงß-galactosidase จากนั้นเราจะแสดงให้เห็นว่าการเลือกและการยับยั้งการกลับตัวของเซลล์ประสาทการแสดงออกของ FosB / ΔFosBที่แสดงออกด้วย Daun1 ช่วยลดความรุนแรงของ LID ในขณะที่ปรับปรุงผลประโยชน์ของ L-dopa
สรุป
ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการสะสม FosB / ΔFosBในที่สุดจะส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติทางไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่ต่อเนื่องกับวงจร maladaptive ที่นำไปสู่ไม่เพียง แต่กับ LID แต่ยังตอบสนองต่อ L-dopa ด้วย การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการวางเป้าหมาย dyskinesia สามารถทำได้โดยไม่ลดคุณสมบัติของ antiparkinsonian ของ L-dopa เมื่อยับยั้ง FosB / ΔFosBที่สะสมเซลล์ประสาทโดยเฉพาะ
ลิขสิทธิ์© 2014 สมาคมจิตเวชชีวภาพ เผยแพร่โดย Elsevier Inc. สงวนลิขสิทธิ์
;