J Neurosci 2012 อาจ 30; 32 (22): 7577-84
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ
แหล่ง
Fishberg กรมประสาทและสถาบันสมองฟรีดแมน, โรงเรียนแพทย์ Mount Sinai, นิวยอร์ก, นิวยอร์ก 10029
นามธรรม
กลไกการเหนี่ยวนำระดับโมเลกุลโดยโคเคนของΔFosBซึ่งเป็นปัจจัยการถอดความสำคัญสำหรับการติดยายังไม่ทราบ ที่นี่เราแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่จำเป็นสำหรับสองปัจจัยการถอดความองค์ประกอบโปรตีนตอบสนองค่าย (CREB) และปัจจัยตอบสนองเซรั่ม (SRF) ในการไกล่เกลี่ยการเหนี่ยวนำนี้ภายในหนูนิวเคลียส accumbens (NAc) ภูมิภาคสมองรางวัลสำคัญ CREB และ SRF ถูกเปิดใช้งานใน NAc โดยโคเคนและเชื่อมโยงกับโปรโมเตอร์ยีน fosB จากการใช้ Cre-recombinase ซึ่งมีไวรัสเป็นสื่อกลางใน NAc ของหนูตัวเดียวหรือสองตัวที่ลอยอยู่เราแสดงให้เห็นว่าการลบปัจจัยการถอดความทั้งสองส่วนจากบริเวณสมองนี้ปิดกั้นการเหนี่ยวนำโคเคนของΔFosBใน NAc ในขณะที่การลบ นอกจากนี้การลบทั้ง SRF และ CREB จาก NAc ทำให้สัตว์มีความไวน้อยลงต่อผลกระทบของโคเคนในปริมาณปานกลางเมื่อทดสอบในขั้นตอนกำหนดสถานที่ที่กำหนด (CPP) และยังปิดกั้นการทำให้ไวต่อโคเคนในปริมาณที่สูงขึ้น การลบ CREB เพียงอย่างเดียวนั้นมีผลตรงกันข้ามและช่วยเพิ่มความไวต่อโคเคน CPP และ locomotor sensitization ตรงกันข้ามกับ inductionFosB การเหนี่ยวนำโดยโคเคน induction การเหนี่ยวนำ FosB ใน NAc โดยความเครียดทางสังคมเรื้อรังซึ่งเราได้แสดงไว้ก่อนหน้านี้ต้องการการเปิดใช้งาน SRF นั้นไม่ได้รับผลกระทบจากการลบ CREB เพียงอย่างเดียว การค้นพบที่น่าประหลาดใจเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของกลไกการถอดรหัสที่แตกต่างกันในการเป็นสื่อกลาง induction การเหนี่ยวนำ FosB ภายในพื้นที่สมองเดียวกันนี้โดยโคเคนและความเครียด ผลลัพธ์ของเรายังสร้างโหมดที่ซับซ้อนของการควบคุมการเหนี่ยวนำΔFosBในการตอบสนองต่อโคเคนซึ่งต้องมีกิจกรรมร่วมกันของทั้ง SRF และ CREB
;
