อิทธิพลของΔFosBในนิวเคลียส Accumbens ต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติ (2008)

ความคิดเห็น: Delta FosB เป็นหนึ่งในโมเลกุลหลักของการเสพติด มันเพิ่มขึ้นหรือสะสมในระหว่างกระบวนการติดยาเสพติดตอกย้ำพฤติกรรมเสพติดและการสร้างสมองใหม่ เพิ่มขึ้นไม่ว่าการเสพติดจะเป็นสารเคมีหรือพฤติกรรม การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่ามันสะสมระหว่างกิจกรรมทางเพศและการบริโภคน้ำตาล นักวิจัยยังพบว่ากิจกรรมทางเพศทำให้การบริโภคน้ำตาลเพิ่มขึ้น Delta FosB อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเสพติดหนึ่งที่ตอกย้ำการเสพติดอื่น คำถามคือ - สื่อลามก“ เกินการบริโภค” ส่งผลต่อ Delta FosB อย่างไร? เนื่องจากโดพามีนที่เตะใน DeltaFosB ทุกอย่างขึ้นอยู่กับสมองของคุณ

การศึกษาเต็มรูปแบบ: อิทธิพลของΔFosBในนิวเคลียส Accumbens ต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติ

J Neurosci 2008 ตุลาคม 8; 28 (41): 10272 – 10277

doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008

Deanna L Wallace1,2 วินเซนต์ Vialou1,2, Loretta Rios1,2, ทิฟฟานี่ลิตร Carle-Florence1,2, สุมนา Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2 แดเนียลลิตร Graham1,2, โทมัสเอ Green1,2 แอนน์ Kirk1,2 เซอร์จิโอดีIñiguez3ลินดา I. Perrotti1,2,4 มิเชล Barrot1,2,5 ราล์ฟ J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2 และ Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +

+ หมายเหตุผู้แต่ง

ที่อยู่ปัจจุบันของ DL Wallace: Helen Willis Neuroscience Institute, University of California, Berkeley, Berkeley, CA 94720

ที่อยู่ปัจจุบันของ TL Carle-Florence: Mary Kay Research Laboratories, Dallas, TX 75379

ที่อยู่ปัจจุบันของ DL Graham: Merck Laboratories, Boston, MA 02115

ที่อยู่ปัจจุบันของ TA Green: Virginia Commonwealth University, Richmond, VA 23284

ที่อยู่ปัจจุบันของ EJ Nestler: Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029

นามธรรม

การถอดความปัจจัย deltaFosB (ΔFosB) ที่เกิดขึ้นในนิวเคลียส accumbens (NAc) จากการสัมผัสกับยาเสพติดเรื้อรังได้รับการแสดงให้เห็นว่าเป็นสื่อกลางเพื่อตอบสนองไวยาเหล่านี้ อย่างไรก็ตามมีผู้รู้น้อยเกี่ยวกับบทบาทของΔFosBในการควบคุมการตอบสนองต่อรางวัลตามธรรมชาติ ที่นี่เราแสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมการให้รางวัลตามธรรมชาติที่ทรงพลังสองอย่างการดื่มซูโครสและพฤติกรรมทางเพศเพิ่มระดับของΔFosBใน NAc จากนั้นเราใช้การถ่ายโอนยีนที่มีไวรัสเป็นสื่อกลางในการศึกษาว่าการเหนี่ยวนำΔFosBดังกล่าวมีอิทธิพลต่อการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อรางวัลตามธรรมชาติเหล่านี้อย่างไร เราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของΔFosBที่มากเกินไปในการเพิ่มปริมาณซูโครสและส่งเสริมพฤติกรรมทางเพศ นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศมาก่อนซึ่งมีระดับΔFosBเพิ่มขึ้นก็แสดงให้เห็นว่าการบริโภคซูโครสเพิ่มขึ้น งานนี้แสดงให้เห็นว่าΔFosBไม่เพียง แต่ถูกชักนำให้เกิดใน NAc โดยการใช้ยาในทางที่ผิด แต่ยังรวมถึงสิ่งเร้าที่ให้รางวัลตามธรรมชาติ นอกจากนี้การค้นพบของเราแสดงให้เห็นว่าการได้รับสิ่งกระตุ้นเรื้อรังที่กระตุ้น chronicFosB ใน NAc สามารถเพิ่มการบริโภคของรางวัลธรรมชาติอื่น ๆ

บริษัท

ΔFosBเป็นปัจจัยการถอดความจากครอบครัว Fos เป็นผลิตภัณฑ์ที่ถูกตัดทอนของยีน fosB (Nakabeppu และ Nathans, 1991) มันแสดงออกในระดับที่ค่อนข้างต่ำเมื่อเทียบกับโปรตีนในตระกูล Fos อื่น ๆ ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าแบบเฉียบพลัน แต่สะสมในระดับสูงในสมองหลังจากการกระตุ้นเรื้อรังเนื่องจากมีความเสถียรเป็นเอกลักษณ์ (Nestler, 2008) การสะสมนี้เกิดขึ้นในลักษณะเฉพาะของภูมิภาคในการตอบสนองต่อการกระตุ้นเรื้อรังหลายประเภทรวมถึงการบริหารยาเสพติดการละเมิดเรื้อรังการชักยาเสพติดยากล่อมประสาทยาต้านโรคจิตยารักษาโรคเส้นประสาทและความเครียดหลายประเภท [สำหรับการตรวจสอบดู Cenci (2002) ) และ Nestler (2008)]

ผลที่ตามมาจากการทำงานของการเหนี่ยวนำ BFosB เป็นที่เข้าใจกันดีที่สุดสำหรับยาที่ใช้ในทางที่ผิดซึ่งกระตุ้นให้เกิดโปรตีนที่เด่นชัดที่สุดในนิวเคลียส accumbens (NAc) ซึ่งเป็นการตอบสนองที่รายงานสำหรับการใช้ยาในทางที่ผิดแทบทุกประเภท (Muller and Unterwald, 2005; McDaid et al. , 2006; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008) NAc เป็นส่วนหนึ่งของกล้ามเนื้อหน้าท้องและเป็นสารตั้งต้นของระบบประสาทที่สำคัญสำหรับการกระทำที่คุ้มค่าของยาที่ใช้ในทางที่ผิด ดังนั้นหลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำΔFosBในภูมิภาคนี้ช่วยเพิ่มความไวของสัตว์ต่อผลของการใช้ยาในทางที่ผิดและอาจเพิ่มแรงจูงใจในการได้มา ดังนั้นการแสดงออกที่มากเกินไปของΔFosBใน NAc ทำให้สัตว์พัฒนาการตั้งค่าสถานที่ต่อโคเคนหรือมอร์ฟีนหรือควบคุมโคเคนด้วยตนเองในปริมาณยาที่ต่ำลงและช่วยเพิ่มการกดคันโยกโคเคนในกระบวนทัศน์อัตราส่วนก้าวหน้า (Kelz et al., 1999 ; Colby et al., 2003; Zachariou et al., 2006)

นอกเหนือจากบทบาทในการให้รางวัลยาเสพติดแล้ว NAc ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการตอบสนองต่อรางวัลตามธรรมชาติและงานล่าสุดได้แนะนำความสัมพันธ์ระหว่างรางวัลธรรมชาติและ naturalFosB เช่นกัน การวิ่งด้วยล้อแบบสมัครใจนั้นแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มระดับΔFosBใน NAc และการแสดงออกของ withinFosB ที่มากเกินไปภายในบริเวณสมองนี้ทำให้เกิดการทำงานที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องซึ่งกินเวลานานหลายสัปดาห์เมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมที่วิ่งในช่วง 2 ., 2002) ในทำนองเดียวกันอาหารที่มีไขมันสูงจะทำให้ΔFosBใน NAc (Teegarden และ Bale, 2007) ในขณะที่ expressFosB ที่มีการแสดงออกมากเกินไปในภูมิภาคนี้จะเพิ่มเครื่องมือในการตอบสนองต่อรางวัลอาหาร (Olausson et al., 2006) นอกจากนี้ยีน fosB นั้นเกี่ยวข้องในพฤติกรรมของมารดา (Brown et al., 1996) อย่างไรก็ตามมีข้อมูลเล็ก ๆ น้อย ๆ เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างΔFosBกับพฤติกรรมทางเพศซึ่งเป็นหนึ่งในรางวัลธรรมชาติที่แข็งแกร่งที่สุด นอกจากนี้ยังมีความชัดเจนน้อยกว่าคือการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของΔFosBในรูปแบบที่บังคับได้มากยิ่งขึ้นแม้กระทั่ง“ เสพติด” ของพฤติกรรมรางวัลธรรมชาติ ตัวอย่างเช่นรายงานหลายฉบับแสดงให้เห็นถึงลักษณะที่คล้ายกับการเสพติดในกระบวนทัศน์การบริโภคซูโครส (Avena et al., 2008)

เพื่อขยายความรู้ของเราเกี่ยวกับการกระทำΔFosBในพฤติกรรมรางวัลธรรมชาติเราได้ตรวจสอบการชักนำของ inductionFosB ใน NAc ในรูปแบบการดื่มซูโครสและพฤติกรรมทางเพศ นอกจากนี้เรายังพิจารณาด้วยว่าการแสดงออกถึง osFosB ใน NAc จะปรับเปลี่ยนการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อรางวัลตามธรรมชาติเหล่านี้ได้หรือไม่และการที่การได้รับรางวัลธรรมชาติหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้สามารถปรับปรุงพฤติกรรมการให้รางวัลตามธรรมชาติอื่น ๆ ได้หรือไม่

วัสดุและวิธีการ

ขั้นตอนสัตว์ทั้งหมดได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการดูแลและใช้สัตว์ประจำสถาบันของศูนย์การแพทย์เซาท์เวสเทิร์นเท็กซัส

พฤติกรรมทางเพศ

เพศผู้ที่มีประสบการณ์ทางเพศ Sprague Dawley rats (Charles River) ถูกสร้างขึ้นโดยอนุญาตให้พวกเขาผสมพันธุ์กับตัวเมียที่เปิดกว้างจนกระทั่งพุ่งออกมา ∼1 – 2 ครั้งต่อสัปดาห์สำหรับ 8 – 10 สัปดาห์รวมทั้งหมด 14 เซสชัน ประเมินพฤติกรรมทางเพศตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Barrot et al., 2005) เพศชายควบคุมถูกสร้างขึ้นจากการสัมผัสกับเวทีและผ้าปูที่นอนเดียวกันในระยะเวลาเท่ากันกับผู้ชายที่มีประสบการณ์ หญิงไม่เคยได้รับการแนะนำให้รู้จักกับเวทีกับเพศควบคุมเหล่านี้ ในการทดลองแยกกลุ่มทดลองเพิ่มเติมได้ถูกสร้างขึ้น: เพศชายได้รับการแนะนำให้รู้จักกับหญิงที่ได้รับฮอร์โมนซึ่งยังไม่ได้เป็นสัด เพศชายเหล่านี้พยายามเมานต์และความรู้แจ้ง อย่างไรก็ตามเนื่องจากผู้หญิงไม่ยอมรับพฤติกรรมทางเพศจึงไม่ประสบความสำเร็จในกลุ่มนี้ สิบแปดชั่วโมงหลังจากช่วงที่ผ่านมาสัตว์ถูกทำให้ยุ่งเหยิงหรือประหารชีวิตและสมองถูกนำไปใช้ในกระบวนการผลิตเนื้อเยื่อ สำหรับสัตว์อีกกลุ่มหนึ่ง ∼5 d หลังจากช่วง 14th การทดสอบความพึงพอใจของซูโครสได้รับการทดสอบตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมดูวิธีการเสริม (ดูได้ที่ www.jneurosci.org เป็นสื่อเสริม)

การบริโภคซูโครส

ในการทดลองครั้งแรก (รูปที่ 1a) หนูสามารถเข้าถึงน้ำสองขวดไม่ จำกัด สำหรับ 2 d ตามด้วยน้ำหนึ่งขวดต่อหนึ่งขวดและซูโครสสำหรับ 2 d ที่ความเข้มข้นของซูโครสที่เพิ่มขึ้น (0.125 – 50%) ระยะเวลา 6 d ของน้ำสองขวดเท่านั้นตามด้วยแล้ว 2 d ของหนึ่งขวดน้ำและหนึ่งขวด 0.125% ซูโครส ในการทดลองที่สอง (รูปที่ 1b, c, 2) หนูได้รับการเข้าถึงน้ำหนึ่งขวดไม่ จำกัด ต่อหนึ่งขวดและ 10% ซูโครสสำหรับ 10 d สัตว์ควบคุมรับน้ำสองขวดเท่านั้น สัตว์ถูกทำให้สมบูรณ์หรือถูกทำลายอย่างรวดเร็วและสมองจะถูกรวบรวมเพื่อใช้ในการแปรรูปเนื้อเยื่อ

การทดสอบทางเลือกสองขวด

กระบวนทัศน์ทางเลือกสองขวดได้ดำเนินการตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Barrot et al., 2002) ก่อนการผ่าตัดเพื่อควบคุมความแตกต่างที่เป็นไปได้สัตว์ถูกทดลองในช่วง 30 นาทีแรกของระยะที่มืดสำหรับกระบวนการเลือกสองขวดระหว่างน้ำและซูโครส 1% สามสัปดาห์หลังจากการถ่ายโอนยีนที่มีไวรัสเป็นสื่อกลาง (ดูด้านล่าง) และก่อนการทดสอบพฤติกรรมเพิ่มเติมสัตว์ที่ให้น้ำเพียงอย่างเดียวจะถูกทดสอบเพื่อใช้ 30 ขั้นตอนการเลือกสองขวดระหว่างน้ำกับสารละลายซูโครส 1%

สัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและการควบคุมสัตว์ไม่ได้มีการทดสอบก่อนการมีเพศสัมพันธ์ ห้าวันหลังจากช่วงเวลา 14 ช่วงที่พฤติกรรมทางเพศ (หรือการควบคุม) สัตว์ได้รับการทดสอบทางเลือกสองขวดระหว่างน้ำและสารละลายซูโครส 1% ซูโครสในช่วง 30 นาทีแรกของวงจรแสงมืดของพวกเขา ใช้กลุ่มสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศและสัตว์ควบคุมแยกกันเพื่อวัดระดับΔฟอสบีหลังจากพฤติกรรมทางเพศและเพื่อศึกษาผลของพฤติกรรมทางเพศต่อความชอบซูโครส

ซับแบบตะวันตก

การวิเคราะห์ NAc ที่ได้จากการผ่าด้วยหมัดถูกวิเคราะห์โดย Western blotting ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Perrotti et al., 2004) โดยใช้แอนติบอดี polyconal anti-FosB กระต่าย [สำหรับลักษณะของแอนติบอดีดู Perrotti et al (2004)] และโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อ glyceraldehyde-3- ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; การวินิจฉัยการวิจัย) ซึ่งทำหน้าที่เป็นโปรตีนควบคุม protein ระดับโปรตีน FosB ถูกทำให้เป็นมาตรฐานไปที่ GAPDH และเปรียบเทียบการทดลองและตัวอย่างการควบคุม สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมดูวิธีการเสริม (ดูได้ที่ www.jneurosci.org เป็นสื่อเสริม)

immunohistochemistry

สัตว์ถูกทำให้ยุ่งเหยิงและเนื้อเยื่อสมองถูกรักษาโดยใช้วิธีอิมมูโนฮิสโตเคมี (Perrotti et al., 2005) เนื่องจากการได้รับสิ่งเร้าที่ได้รับรางวัลครั้งล่าสุดเกิดขึ้น 18 – 24 h ก่อนการวิเคราะห์เราจึงพิจารณา immunoreactivity ที่คล้ายกับ FosB ทั้งหมดที่ตรวจพบด้วยแอนติบอดีแพน FosB (SC-48; Santa Cruz Biotechnology) เพื่อสะท้อนΔFosB (Perrotti et al., 2004 , 2005) สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมดูวิธีการเสริม (ดูได้ที่ www.jneurosci.org เป็นสื่อเสริม)

การถ่ายโอนยีนที่อาศัยไวรัส

ทำการผ่าตัดในหนู Sprague Dawley เวกเตอร์ของ Adeno ที่เกี่ยวข้องกับไวรัส (AAV) ถูกฉีดทั้งสองข้าง, 1.5 μlต่อด้าน, เข้าสู่ NAc ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ (Barrot et al., 2005) ตรวจสอบตำแหน่งที่ถูกต้องหลังจากการทดลองในส่วน 40 μm cresyl-violet-stained เวกเตอร์รวมตัวควบคุมที่แสดงเฉพาะโปรตีนเรืองแสงสีเขียว (GFP) (AAV-GFP) หรือ AAV ที่แสดงชนิด wildFosB และ GFP แบบป่า (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006) ขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของการแสดงออกของยีนภายใน NAc สัตว์ได้รับการทดสอบสำหรับพฤติกรรม 3 – 4 สัปดาห์หลังจากการฉีดเวกเตอร์ AAV เมื่อการแสดงออกของยีนเป็นสูงสุด (Zachariou et al., 2006) สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมดูวิธีการเสริม (ดูได้ที่ www.jneurosci.org เป็นสื่อเสริม)

การวิเคราะห์ทางสถิติ.

ความสำคัญวัดได้โดยใช้ ANOVA แบบวัดซ้ำสองปัจจัยและการทดสอบ t ของนักเรียนซึ่งได้รับการแก้ไขเมื่อระบุไว้สำหรับการเปรียบเทียบหลายครั้ง ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดไว้ที่ p <0.05

ผลสอบ

การได้รับซูโครสเรื้อรังทำให้เกิดการบริโภคซูโครสเพิ่มขึ้นและพฤติกรรมคล้ายอาการแพ้

เราใช้กระบวนทัศน์ทางเลือกสองขวดซึ่งความเข้มข้นของซูโครสนั้นเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าทุก 2 d หลังจาก 2 d ของน้ำสองขวด ความเข้มข้นของซูโครสเริ่มต้นที่ 0.125% และเพิ่มขึ้นเป็น 50% สัตว์ไม่ได้แสดงความพึงพอใจของซูโครสจนกระทั่งซูโครส 0.25% แล้วดื่มซูโครสมากกว่าน้ำที่ความเข้มข้นสูงกว่าทั้งหมด เริ่มต้นที่ความเข้มข้น 0.25% สัตว์ดื่มปริมาณซูโครสที่เพิ่มขึ้นจนได้ปริมาณซูโครสสูงสุดที่ 5 และ 10% ที่ 20% และสูงกว่าพวกเขาเริ่มลดปริมาณซูโครสเพื่อรักษาระดับคงที่ของการบริโภคซูโครสทั้งหมด (รูปที่ 1a, สิ่งที่ใส่เข้าไป) หลังจากกระบวนทัศน์นี้สัตว์ใช้ 6 d กับน้ำสองขวดเท่านั้นและจากนั้นนำเสนอด้วยขวดซูโครส 0.125% ซูโครสหรือน้ำสำหรับ 2 d สัตว์ดื่มน้ำตาลซูโครสมากกว่าน้ำที่ความเข้มข้นนี้และแสดงความพึงพอใจของน้ำตาลซูโครสอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการขาดการตั้งค่าที่สังเกตหลังจากการสัมผัสเริ่มต้นกับความเข้มข้นของน้ำตาลซูโครสในวัน 1

รูป 1

กระบวนทัศน์ทางเลือกของซูโครสสองขวดแสดงให้เห็นถึงการบริโภคซูโครสที่เพิ่มขึ้น a, ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของซูโครสจะนำไปสู่พฤติกรรมการบริโภค "รูปตัวยูกลับหัว" พร้อมกับพฤติกรรมที่คล้ายการกำเริบของโรคและอาการคล้ายอาการแพ้หลังจากการถอนระยะหนึ่ง [ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการบริโภคน้ำและซูโครสต่อ 2 วันที่ความเข้มข้น 0.25% และ การสัมผัสซูโครสในภายหลัง (t (30) = 4.81; p <0.001; n = 8 แก้ไขสำหรับการเปรียบเทียบหลายรายการ)] Inset, Intake แสดงเป็นจำนวนกรัมทั้งหมดของซูโครสที่กินเข้าไปในแต่ละความเข้มข้นมากกว่า 2 d ซึ่งแสดงถึงการบริโภคที่มีความเสถียรที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้น b, สัตว์ในกระบวนทัศน์ทางเลือกสองขวด 10 วันแสดงปริมาณการบริโภคซูโครสที่เพิ่มขึ้นในวันที่ 1 (การบริโภคที่แสดงเป็นเวลาหนึ่งวันเท่านั้น) ANOVA แบบวัดซ้ำสองปัจจัยเปิดเผยผลกระทบหลักของวัน (F (3,27) = 42.3; p <0.001) ซูโครส (F (1,9) = 927.2; p <0.001) และซูโครส×วัน (F (3,27) = 44.8; p <0.001; n = 10 / กลุ่ม) c, น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุม (น้ำเท่านั้น) ที่ได้รับซูโครส ANOVA แบบวัดซ้ำสองปัจจัยแสดงผลกระทบหลักที่สำคัญของวัน (F (5,70) = 600; p <0.001) โดยทั้งสองกลุ่มมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปและปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญของซูโครสและวัน (F (5,70 ) = 17.1; p <0.001; n = 10 / กลุ่ม) บ่งชี้ว่ากลุ่มซูโครสมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

เนื่องจากการบริโภคในปริมาณสูงสุดถึงความเข้มข้น 10% สัตว์ที่ไร้เดียงสาจะได้รับทางเลือกระหว่างน้ำหนึ่งขวดและ 10% ซูโครสหนึ่งขวดสำหรับ 10 d และเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับน้ำสองขวดเท่านั้น สัตว์ซูโครสสร้างขึ้นเพื่อการบริโภคซูโครสในระดับที่สูงขึ้นในแต่ละวัน 10 (รูปที่ 1b) พวกเขายังมีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมากหลังจากได้รับซูโครสอย่างต่อเนื่องเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมด้วยความแตกต่างของน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป (รูปที่ 1c)

การดื่มซูโครสจะเพิ่มระดับΔFosBใน NAc

เราวิเคราะห์สัตว์เหล่านี้ในกระบวนทัศน์ซูโครส 10% สำหรับระดับของΔFosBใน NAc โดยใช้การซับแบบตะวันตก (รูปที่ 2a) และอิมมูโนฮิสโตเคมี (รูปที่ 2b) ทั้งสองวิธีเปิดเผยการเหนี่ยวนำของโปรตีน BFosB ในบริเวณสมองในซูโครสที่มีประสบการณ์เปรียบเทียบกับสัตว์ควบคุม เนื่องจากลำดับโปรตีนΔFosBทั้งหมดอยู่ใน FosB แบบยาวเต็มรูปแบบแอนติบอดี้ที่ใช้ในการตรวจหา immunoreactivity คล้าย FosB จะจดจำโปรตีนทั้งสอง (Perrotti et al., 2004, 2005) อย่างไรก็ตามการซับแบบตะวันตกพบว่ามีเพียงΔFosBที่เกิดจากการดื่มซูโครสอย่างมีนัยสำคัญ นี่บ่งชี้ว่าความแตกต่างของสัญญาณที่ตรวจพบโดยอิมมูโนฮิสโตเคมีแสดงถึงΔFosB การเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ในรูปที่ 2b พบได้ในแกน NAc และเชลล์ แต่ไม่พบส่วนหลัง (ไม่แสดงข้อมูล)

รูป 2

การบริโภคซูโครสและพฤติกรรมทางเพศเพิ่มขึ้นการแสดงออกของ FosB ใน NAc a, การบริโภคซูโครส 10% แบบเรื้อรังในกระบวนทัศน์ทางเลือกสองขวดเช่นเดียวกับพฤติกรรมทางเพศเพิ่มการแสดงออกของΔFosBใน NAc โดย Western blot (ซูโครส, t (11) = 2.685; * p = 0.021; n = 5– 8; พฤติกรรมทางเพศ t (12) = 2.351; * p = 0.037; n = 6–8) ตัวผู้ควบคุมการดมกลิ่นไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากเพศชายที่ไม่มีการควบคุม (t (10) = 0.69; p> 0.50; n = 4–8) NS, ไม่มีนัยสำคัญ b, ส่วนของสมองจากสัตว์ที่มีประสบการณ์ซูโครสแสดงให้เห็นว่ามีภูมิคุ้มกันΔFosBเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมใน NAc โดยอิมมูโนฮิสโตเคมี รูปภาพ (10 ×) เป็นตัวแทนของสมองหลายส่วนจากหนูหกตัวในแต่ละกลุ่มที่ทำการรักษา AC, กองบังคับการด้านหน้า c, ส่วนของสมองจากสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศแสดงว่ามีภูมิคุ้มกัน immFosB เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับคู่ควบคุมใน NAc โดยอิมมูโนฮิสโตเคมี รูปภาพ (10 ×) เป็นตัวแทนของสมองหลายส่วนตั้งแต่หนูหกถึงแปดตัวในแต่ละกลุ่มการรักษา

พฤติกรรมทางเพศเพิ่มระดับΔFosBใน NAc

เราทำการตรวจสอบผลของพฤติกรรมทางเพศเรื้อรังต่อการชักนำของΔFosBใน NAc หนูเพศเมียที่มีประสบการณ์ทางเพศได้รับอนุญาตให้เข้าใช้ไม่ จำกัด กับผู้หญิงที่เปิดกว้างจนกระทั่งพุ่งออกมาสำหรับช่วง 14 ในช่วงเวลา 8 – 10 สัปดาห์ ที่สำคัญสัตว์ควบคุมไม่ใช่การควบคุมในบ้าน แต่ถูกสร้างขึ้นโดยการจัดการที่คล้ายกันในวันทดสอบและการสัมผัสกับสนามเปิดโล่งและผ้าปูที่นอนซึ่งมีการสังวาสเกิดขึ้นในระยะเวลาเดียวกัน แต่ไม่มีการสัมผัสกับผู้หญิงที่เปิดกว้างเพื่อควบคุม การดมกลิ่นและการจัดการผลกระทบ จากการใช้ blotting ตะวันตกเราพบว่าประสบการณ์ทางเพศเพิ่มระดับΔFosBอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (รูปที่ 2a) โดยไม่มีระดับ FosB แบบยาวเต็มรูปแบบที่ตรวจพบได้ สอดคล้องกับข้อมูลเหล่านี้ immunohistochemistry เปิดเผยการเพิ่มขึ้นของการย้อมสีΔFosBทั้งในแกนกลางและเปลือกของ NAc (รูปที่ 2c) แต่ไม่ใช่ striatum หลัง (ไม่แสดงข้อมูล)

เพื่อให้แน่ใจว่าการเพิ่มขึ้นของΔFosBที่สังเกตในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศนั้นไม่ได้เกิดจากการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมหรือการกระตุ้นอื่น ๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการผสมพันธุ์เราได้สร้างเพศชายที่ไม่มีการผสมพันธุ์ซึ่งสัมผัสกับฮอร์โมนเพศหญิง เพศชายเหล่านี้ไม่พบความแตกต่างของระดับΔFosBเมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมการดมกลิ่น - ชุดควบคุม (รูปที่ 2a) ที่แยกจากกันแสดงให้เห็นว่าการเหนี่ยวนำ osFosB เกิดขึ้นในการตอบสนองต่อพฤติกรรมทางเพศ

Overexpression ของ ofFosB ใน NAc เพิ่มปริมาณซูโครส

การใช้ระบบการแสดงออกที่เป็นสื่อกลางของไวรัสซึ่งช่วยให้การแสดงออกของΔFosBมีเสถียรภาพในช่วงหลายสัปดาห์ (Zachariou et al., 2006) (รูปที่ 3a) เราได้ตรวจสอบอิทธิพลของΔFosBในระดับที่สูงขึ้นโดยเฉพาะที่กำหนดเป้าหมาย NAc ในการดื่มซูโครส พฤติกรรม (รูปที่ 3b) ก่อนอื่นเรารับประกันว่าไม่มีความแตกต่างในพฤติกรรมพื้นฐานของน้ำตาลซูโครสก่อนการผ่าตัดด้วยการบริโภคน้ำตาลซูโครสก่อนการทดลอง (AAV-GFP, 6.49 ± 0.879 มล.; AAV-ΔFosB, 6.22 ± 0.621 มล.; n = 15 / กลุ่ม; p> 0.80) สามสัปดาห์หลังการผ่าตัดเมื่อการแสดงออกของΔFosBคงที่ที่ ∼10 วันสัตว์จะได้รับการทดสอบซูโครสหลังการผ่าตัด กลุ่ม AAV-ΔFosBดื่มซูโครสมากกว่ากลุ่มควบคุม AAV-GFP อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 3b) ไม่มีความแตกต่างในปริมาณการดื่มน้ำระหว่างทั้งสองกลุ่ม (AAV-GFP, 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB, 0.95 ± 0.007 ml; n = 15 / group; p> 0.15) ซึ่งบ่งชี้ว่าผลของΔFosB มีความจำเพาะต่อซูโครส

รูป 3

การแสดงออกของΔFosBใน NAc จะควบคุมลักษณะของพฤติกรรมการให้รางวัลตามธรรมชาติ a, การพรรณนาไซต์เป้าหมาย NAc โดยการถ่ายโอนทางพันธุกรรมของไวรัสแบบทวิภาคีและตัวอย่างของการแสดงออกของΔFosBที่ตรวจพบโดยอิมมูโนฮิสโตเคมีหลังจากการฉีด AAV-ΔFosB b, การฉีด AAV-ΔFosBใน NAc ส่งผลให้ปริมาณซูโครสเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการควบคุมการฉีด AAV-GFP (t (28) = 2.208; * p = 0.036; n = 15 / กลุ่ม) ในทำนองเดียวกัน 10 สัปดาห์ของพฤติกรรมทางเพศเมื่อเทียบกับการควบคุมไร้เดียงสาทางเพศเพิ่มปริมาณซูโครส (t (14) = 2.240; * p = 0.042; n = 7 – 9) c, ΔFosB overexpression ลดจำนวน intromissions ที่จำเป็นในการเข้าถึงอุทานในสัตว์ที่ไร้เดียงสาทางเพศเปรียบเทียบกับการควบคุม GFP (t (30) = 2.145; * p = 0.04; n = 15 – 17) และส่งผลให้แนวโน้มลดลง t (30) = 1.916; #p = 0.065; n = 15 – 17)

การแสดงออกอย่างรุนแรงของΔFosBใน NAc มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมทางเพศ

ต่อไปเราตรวจสอบว่า expressFosB การแสดงออกมากเกินไปใน NAc ควบคุมพฤติกรรมทางเพศของสัตว์ที่ไร้เดียงสาและมีประสบการณ์ แม้ว่าเราจะไม่พบความแตกต่างในพารามิเตอร์ของพฤติกรรมทางเพศระหว่างสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย AAV--FosB- และ -GFP (ดูตารางเสริม S1 ซึ่งมีให้ที่ www.jneurosci.org เป็นวัสดุเสริม) การแสดงออกของΔFosBในสัตว์ที่ไร้เดียงสาลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากจำนวนความต้องการที่จำเป็นในการเข้าถึงการหลั่งสำหรับประสบการณ์พฤติกรรมทางเพศครั้งแรก (รูปที่ 3c) นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มลดลงในช่วงเวลา postejaculatory สำหรับกลุ่มΔFosBหลังจากประสบการณ์ทางเพศครั้งแรก (รูปที่ 3c) ในทางตรงกันข้ามไม่พบความแตกต่างในเวลาแฝงสำหรับการเมานต์, การหายใจหรือการหลั่งในสัตว์ที่ไร้เดียงสาหรือมีประสบการณ์ (ดูตารางเสริม S1 ซึ่งมีอยู่ที่ www.jneurosci.org เป็นวัสดุเสริม) ในทำนองเดียวกันไม่พบความแตกต่างสำหรับอัตราส่วนการบุกรุก [จำนวนการบุกรุก / (จำนวนการบุกรุก + จำนวนการติดตั้ง)] ถึงแม้ว่าสิ่งนี้อาจเป็นเพราะความแปรปรวนสูงในจำนวนการติดตั้งในแต่ละกลุ่ม

ประสบการณ์ทางเพศเพิ่มปริมาณซูโครส

เนื่องจากเราพบการเพิ่มขึ้นของระดับΔFosBใน NAc หลังจากการดื่มซูโครสและประสบการณ์ทางเพศและการแสดงออกที่มากเกินไปของΔFosBมีอิทธิพลต่อการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อรางวัลทั้งสองเป็นที่น่าสนใจที่จะสำรวจว่าการสัมผัสก่อนหน้านี้ . ก่อนที่จะมีประสบการณ์ทางเพศสัตว์ที่ไร้เดียงสาได้รับการสุ่มให้ควบคุมหรือมีเพศสัมพันธ์ สัตว์นั้นได้สัมผัสกับประสบการณ์ทางเพศหรือสภาพการควบคุมตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ในช่วงสัปดาห์ 8 – 10 ห้าวันหลังจากการมีเพศสัมพันธ์ครั้งสุดท้ายสัตว์จะได้รับกระบวนทัศน์ทางเลือกสองขวด 30 ขั้นต่ำระหว่างน้ำหนึ่งขวดและหนึ่งซูโครส เราพบว่าสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศดื่มน้ำตาลซูโครสอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าการควบคุม (รูปที่ 3b) ไม่พบความแตกต่างระหว่างสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศกับสัตว์ที่ควบคุมด้วยการดื่มน้ำ (การควบคุม 1.21 ± 0.142 ml; เพศสัมพันธ์ที่มีประสบการณ์, 1.16 ± 0.159 ml; n = 7 – 9; p = 0.79) ชี้ให้เห็นว่า

การสนทนา

การศึกษาครั้งนี้เชื่อมช่องว่างก่อนหน้านี้ในวรรณคดีในการอธิบายบทบาทของΔFosBในพฤติกรรมรางวัลธรรมชาติที่เกี่ยวข้องกับเพศและซูโครส ก่อนอื่นเรามาดูกันว่าΔFosBสะสมใน NAc ซึ่งเป็นภูมิภาคที่ให้ผลตอบแทนแก่สมองที่สำคัญหลังจากได้รับผลตอบแทนตามธรรมชาติหรือไม่ คุณลักษณะที่สำคัญของงานนี้คือการให้สัตว์มีทางเลือกในพฤติกรรมของพวกเขาโดยเปรียบเทียบกับกระบวนทัศน์การบริหารตนเองของยาเสพติด นี่คือเพื่อให้แน่ใจว่าผลกระทบใด ๆ ในระดับ osFosB เกี่ยวข้องกับการใช้รางวัลโดยสมัครใจ แบบจำลองซูโครส (รูปที่ 1) แสดงให้เห็นถึงลักษณะของพฤติกรรมคล้ายติดยาเสพติดเมื่อเทียบกับแบบจำลองการบริโภคซูโครสอื่น ๆ : ทางเลือกระหว่างรางวัลและการควบคุมเส้นโค้งรูปตอบสนองการตอบสนองไวหลังจากถอนตัวและการบริโภคที่มากเกินไป รุ่นนี้ยังทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้นไม่เห็นในรุ่นอื่น ๆ เช่นโมเดลน้ำตาลไม่สม่ำเสมอทุกวัน (Avena et al., 2008)

ข้อมูลของเราสร้างขึ้นเป็นครั้งแรกว่าสองประเภทของรางวัลธรรมชาติซูโครสและเพศทั้งสองเพิ่มระดับΔFosBใน NAc การเพิ่มขึ้นเหล่านี้ถูกสังเกตได้จาก blotting ตะวันตกและ immunohistochemistry; การใช้ทั้งสองวิธีทำให้มั่นใจได้ว่าผลิตภัณฑ์โปรตีนที่สังเกตได้คือΔFosBและไม่ใช่ FosB แบบเต็มความยาวซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์อื่นของยีน fosB การชักนำการคัดเลือกของΔFosBโดยซูโครสและการมีเพศสัมพันธ์คล้ายกับการชักนำการคัดเลือกของΔFosBใน NAc หลังจากได้รับยาเรื้อรังทุกรูปแบบ (ดูบทนำ) อย่างไรก็ตามจากการสังเกตพบว่าระดับของการเหนี่ยวนำΔFosBใน NAc สังเกตได้ที่นี่เพื่อตอบสนองต่อผลตอบแทนตามธรรมชาติมีขนาดเล็กกว่าที่เห็นสำหรับการให้รางวัลยา: การดื่มซูโครสและพฤติกรรมทางเพศทำให้ระดับ 40 – 60% เพิ่มขึ้นในทางตรงกันข้าม ไปสู่การเหนี่ยวนำหลายเท่าที่เห็นด้วยยาเสพติดจำนวนมากละเมิด (Perrotti et al., 2008)

วัตถุประสงค์ที่สองของการศึกษานี้คือการตรวจสอบผลการทำงานของการเหนี่ยวนำΔFosBใน NAc ต่อพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลตามธรรมชาติ งานก่อนหน้านี้ส่วนใหญ่ของเราเกี่ยวกับผลกระทบΔFosBต่อรางวัลยาเสพติดได้ใช้ประโยชน์จากหนูบิตแทกเจนิกที่เหนี่ยวนำไม่ได้ซึ่งการแสดงออกของΔFosBนั้นมุ่งเป้าไปที่ NAc และ dorsal striatum หนู expressFosB ที่แสดงผลมากเกินไปเหล่านี้แสดงพฤติกรรมตอบสนองต่อโคเคนและหลับในที่ดีขึ้นเช่นเดียวกับการเพิ่มวงล้อและการตอบสนองด้วยเครื่องมือสำหรับอาหาร (ดูบทนำ) ในการศึกษานี้เราใช้ระบบถ่ายโอนยีนที่ถูกพัฒนาขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อส่งสัญญาณ expressFosB ที่ชัดเจนในบริเวณสมองเป้าหมายของหนูเพศผู้ (Zachariou et al., 2006) เราพบว่าที่นี่ΔFosBการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นเพิ่มปริมาณน้ำตาลซูโครสเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ควบคุมโดยไม่มีความแตกต่างของปริมาณน้ำระหว่างสองกลุ่ม

นอกจากนี้เรายังตรวจสอบว่าΔFosBมีอิทธิพลต่อพฤติกรรมทางเพศอย่างไร เราแสดงให้เห็นว่าΔFosBการแสดงออกที่เกินความจริงใน NAc ลดจำนวนของความต้องการทางเพศที่จำเป็นสำหรับการหลั่งในสัตว์ที่ไร้เดียงสาทางเพศ สิ่งนี้ไม่สอดคล้องกับความแตกต่างอื่น ๆ ในพฤติกรรมทางเพศที่ไร้เดียงสารวมถึงการดัดแปลงในภูเขาการบุกรุกหรือเวลาแฝงการหลั่ง นอกจากนี้การแสดงออกของΔFosBไม่ส่งผลต่อพฤติกรรมทางเพศในสัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศ ความสามารถของการจัดการใน NAc ที่มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมทางเพศไม่น่าแปลกใจเนื่องจากหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่าภูมิภาคนี้รางวัลสมองควบคุมพฤติกรรมทางเพศ (Balfour et al., 2004; Hull and Dominguez, 2007) การลดลงของΔFosBที่เกิดขึ้นในจำนวนของความตั้งใจที่จะสะท้อนให้เห็นถึงการเพิ่มประสิทธิภาพของพฤติกรรมทางเพศในสัตว์ที่ไร้เดียงสาที่มี expressFosB overexpression ใน NAc ทำงานเหมือนสัตว์ที่มีประสบการณ์ ตัวอย่างเช่นในการทดสอบประสบการณ์ทางเพศซ้ำสัตว์จำเป็นต้องใช้ความตั้งใจที่น้อยลงในการเข้าถึงการหลั่ง (Lumley และ Hull, 1999) นอกจากนี้แนวโน้มการลดลงของช่วงเวลา postejaculatory ด้วยการแสดงออกเกินΔFosBยังสะท้อนให้เห็นถึงพฤติกรรมที่สังเกตเห็นในเพศชายที่มีแรงจูงใจทางเพศมากขึ้น (Kippin และ van der Kooy, 2003) การค้นพบเหล่านี้ร่วมกันชี้ให้เห็นว่าการแสดงออกอย่างรุนแรงของ naFosB ในสัตว์ไร้เดียงสาอาจช่วยส่งเสริมพฤติกรรมทางเพศโดยการทำให้สัตว์ไร้เดียงสามีลักษณะคล้ายกับสัตว์ที่มีประสบการณ์มากกว่าหรือมีแรงจูงใจทางเพศ ในทางกลับกันเราไม่ได้สังเกตเห็นถึงผลกระทบที่สำคัญของΔFosBการแสดงออกมากเกินไปต่อพฤติกรรมทางเพศที่มีประสบการณ์ การศึกษาพฤติกรรมทางเพศที่ซับซ้อนมากขึ้น (เช่นการกำหนดสถานที่แบบมีเงื่อนไข) อาจแยกแยะผลที่เป็นไปได้ของΔFosB

ล่าสุดเราได้ตรวจสอบว่าการได้รับรางวัลตามธรรมชาติครั้งก่อนส่งผลต่อการตอบสนองทางพฤติกรรมต่อรางวัลอื่นอย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเราพิจารณาผลของประสบการณ์ทางเพศก่อนหน้านี้ต่อการบริโภคน้ำตาลซูโครส แม้ว่าทั้งสัตว์ที่ควบคุมและมีประสบการณ์ทางเพศจะแสดงความชื่นชอบซูโครสเป็นอย่างมาก แต่สัตว์ที่มีประสบการณ์ทางเพศก็ดื่มซูโครสมากขึ้นโดยที่ปริมาณการใช้น้ำไม่เปลี่ยนแปลง นี่เป็นข้อค้นพบที่น่าสนใจโดยชี้ให้เห็นว่าการได้รับรางวัลหนึ่งครั้งก่อนหน้านี้อาจเพิ่มมูลค่าที่คุ้มค่าของสิ่งกระตุ้นที่ให้รางวัลอื่นได้ตามที่คาดไว้หากมีพื้นฐานระดับโมเลกุลร่วมกันบางส่วน (เช่นΔFosB) ของความไวต่อรางวัล เช่นเดียวกับการศึกษานี้หนูแฮมสเตอร์เพศเมียที่เคยสัมผัสกับพฤติกรรมทางเพศก่อนหน้านี้แสดงความไวต่อผลกระทบทางพฤติกรรมของโคเคน (Bradley and Meisel, 2001) การค้นพบนี้สนับสนุนแนวคิดเรื่องความเป็นพลาสติกภายในวงจรการให้รางวัลของสมองโดยที่มูลค่าการรับรู้ของรางวัลปัจจุบันสร้างขึ้นจากการได้รับรางวัลในอดีต

โดยสรุปงานที่นำเสนอในที่นี้เป็นหลักฐานว่านอกเหนือจากการใช้ยาในทางที่ผิดแล้วรางวัลจากธรรมชาติยังทำให้ระดับΔFosBใน NAc ในทำนองเดียวกันการแสดงออกมากเกินไปของΔFosBในบริเวณสมองนี้ควบคุมการตอบสนองทางพฤติกรรมของสัตว์ต่อรางวัลตามธรรมชาติดังที่ได้สังเกตเห็นก่อนหน้านี้สำหรับรางวัลยา การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าΔFosBมีบทบาทโดยทั่วไปมากขึ้นในการควบคุมกลไกการให้รางวัลและอาจช่วยเป็นสื่อกลางในการทำให้เกิดอาการแพ้ข้ามที่พบในยาหลายประเภทและผลตอบแทนจากธรรมชาติ เช่นกันผลของเราทำให้เกิดความเป็นไปได้ที่การเหนี่ยวนำΔFosBใน NAc อาจเป็นสื่อกลางไม่เพียง แต่ประเด็นสำคัญของการติดยาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงแง่มุมของสิ่งที่เรียกว่าการเสพติดตามธรรมชาติซึ่งเกี่ยวข้องกับการบริโภครางวัลจากธรรมชาติ

เชิงอรรถ

•งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากสถาบันสุขภาพจิตแห่งชาติและสถาบันยาเสพติดแห่งชาติและจากพันธมิตรแห่งชาติเพื่อการวิจัยในโรคจิตเภทและภาวะซึมเศร้า

•จดหมายโต้ตอบควรส่งถึง Carlos A. Bolanos ตามที่อยู่ด้านบน [ป้องกันอีเมล]

•ลิขสิทธิ์© 2008 สมาคมประสาทวิทยาศาสตร์ 0270-6474 / 08 / 2810272-06 $ 15.00 / 0

ส่วนก่อนหน้า

อ้างอิง

1 ↵

1 Avena NM

2 Rada P

3 Hoebel BG

(2008) หลักฐานการติดน้ำตาล: ผลกระทบด้านพฤติกรรมและประสาทเคมีของการบริโภคน้ำตาลที่ไม่สม่ำเสมอเป็นระยะ ๆ Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39

CrossRefMedline

2 ↵

1 ฟอร์ฉัน

2 ยูแอล

3 ทำให้เย็นลง LM

(2004) พฤติกรรมทางเพศและการชี้นำสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับเพศเปิดใช้งานระบบ mesolimbic ในหนูตัวผู้ Neuropsychopharmacology 29: 718 – 730

CrossRefMedline

3 ↵

1 Barrot M

2 Olivier JD

3 Perrotti LI

4 DiLeone RJ

5 เบอร์ตันโอ

6 Eisch AJ

7 Impey S,

8 พายุ DR

9 นีฟ RL

10 หยินเจซี

11 Zachariou V,

12 Nestler EJ

(2002) กิจกรรมของ CREB ในนิวเคลียส accumbens เชลล์ควบคุมการตอบสนองเชิงพฤติกรรมของพฤติกรรมต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์ Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 99: 11435 – 11440

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

4 ↵

1 Barrot M

2 วอลเลซ DL

3 Bolaños CA

4 เกรแฮม DL

5 Perrotti LI

6 นีฟ RL

7 Chambliss H,

8 หยินเจซี

9 Nestler EJ

(2005) ระเบียบของความวิตกกังวลและการเริ่มต้นของพฤติกรรมทางเพศโดย CREB ในนิวเคลียส accumbens Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 102: 8357 – 8362

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

5 ↵

1 แบรดลีย์ KC

2 Meisel RL

(2001) การชักนำให้เกิดพฤติกรรมทางเพศของ c-Fos ในนิวเคลียส accumbens และแอมเฟตามีนกระตุ้นการเคลื่อนไหวของแอมเฟตามีนจากประสบการณ์ทางเพศก่อนหน้านี้ในแฮมสเตอร์หญิงซีเรีย J Neurosci 21: 2123 – 2130

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

6 ↵

1 บราวน์ JR

2 Ye H

3 Bronson RT

4 Dikkes P

5 กรีนเบิร์กเมน

(1996) ข้อบกพร่องในการบำรุงเลี้ยงในหนูที่ไม่มียีน fosB ในทันที เซลล์ 86: 297 – 309

CrossRefMedline

7 ↵

1 Cenci MA

(2002) ปัจจัยการถอดความที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของดายสกินที่เกิดจาก L-DOPA ในหนูที่เป็นโรคพาร์คินสัน กรดอะมิโน 23: 105–109

CrossRefMedline

8 ↵

1 คอลบี้ซีอาร์

2 Whisler K

3 สเตฟเฟนซี

4 Nestler EJ

5 DW ตนเอง

(2003) การแสดงออกที่เฉพาะเจาะจงมากเกินไปของเซลล์ในระดับสูงของ DeltaFosB ช่วยเพิ่มแรงจูงใจสำหรับโคเคน J Neurosci 23: 2488 – 2493

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

9 ↵

1 ฮัลล์ EM

2 Dominguez JM

(2007) พฤติกรรมทางเพศของหนูเพศผู้ Horm Behav 52: 45 – 55

CrossRefMedline

10 ↵

1 Kelz MB

2 เฉินเจ

3 Carlezon WA Jr.

4 Whisler K

5 กิลเดน L

6 Beckmann AM

7 สเตฟเฟนซี

8 จางวายเจ

9 Marotti L

10 DW ตนเอง

11 Tkatch T,

12 Baranauskas G,

13 Surmeier DJ

14 นีฟ RL

15 Duman RS

16 Picciotto MR

17 Nestler EJ

(1999) การแสดงออกของปัจจัยการถอดรหัส deltaFosB ในสมองควบคุมความไวต่อโคเคน ธรรมชาติ 401: 272 – 276

CrossRefMedline

11 ↵

1 Kippin TE,

2 van der Kooy D

(2003) รอยโรคที่เป็นพิษของนิวเคลียส tegmental pedunculopontine ทำให้สังวาสลดลงในหนูตัวผู้ที่ไร้เดียงสาและปิดกั้นผลที่ได้รับรางวัลจากการสังวาสในหนูตัวผู้ที่มีประสบการณ์ Eur J Neurosci 18: 2581 – 2591

CrossRefMedline

12 ↵

1 Lumley LA,

2 ฮัลล์ EM

(1999) ผลของการเป็นปรปักษ์กับ D1 และประสบการณ์ทางเพศต่อการสร้างภูมิคุ้มกันเหมือน Fos-like immunoreactivity ในนิวเคลียสที่อยู่ตรงกลาง ความต้านทานของสมอง 829: 55 – 68

CrossRefMedline

13 ↵

1 McDaid J

2 Graham MP,

3 เนเปียร์ TC

(2006) การกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ methamphetamine ทำให้ pCREB และ DeltaFosB แตกต่างกันในวงจรลิมบิกของสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม Mol Pharmacol 70: 2064 – 2074

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

14 ↵

1 มุลเลอร์ DL

2 อันเตอร์วัลด์ EM

(2005) ตัวรับ dopamine D1 ปรับการเหนี่ยวนำ deltaFosB ในหนู striatum หลังจากการบริหารมอร์ฟีนเป็นระยะ ๆ J Pharmacol Exp Exp 314: 148 – 154

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

15 ↵

1 Nakabeppu Y

2 นาธานดี

(1991) รูปแบบที่ถูกตัดทอนโดยธรรมชาติของ FosB ที่ยับยั้งกิจกรรมการถอดเสียง Fos / Jun เซลล์ 64: 751 – 759

CrossRefMedline

16 ↵

1 Nestler EJ

(2008) กลไกการติดยาเสพติด: บทบาทของΔFosB Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3245 – 3255

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

17 ↵

1 Olausson P,

2 Jentsch JD

3 ตรอนสันเอ็น

4 นีฟ RL

5 Nestler EJ

6 เทย์เลอร์ JR

(2006) DeltaFosB ในนิวเคลียส accumbens ควบคุมพฤติกรรมเครื่องมือเสริมแรงจูงใจและแรงจูงใจ J Neurosci 26: 9196 – 9204

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

18 ↵

1 Perrotti LI

2 Hadeishi Y

3 Ulery PG

4 Barrot M

5 Monteggia L

6 Duman RS

7 Nestler EJ

(2004) การเหนี่ยวนำของ deltaFosB ในโครงสร้างสมองที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลหลังจากความเครียดเรื้อรัง J Neurosci 24: 10594 – 10602

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

19 ↵

1 Perrotti LI

2 Bolaños CA

3 ชอย KH

4 รุสโซ SJ

5 เอ็ดเวิร์ดเอส

6 Ulery PG

7 วอลเลซ DL

8 DW ตนเอง

9 Nestler EJ

10 Barrot M

(2005) DeltaFosB สะสมในประชากรเซลล์ GABAergic ในหางหลังของพื้นที่หน้าท้องหลังจากการรักษาด้วยยาจิตเวช Eur J Neurosci 21: 2817 – 2824

CrossRefMedline

20 ↵

1 Perrotti LI

2 ผู้ประกอบ RR

3 Robison B

4 เรนฮาล

5 เขาวงกตฉัน

6 Yazdani S,

7 Elmore RG,

8 Knapp DJ

9 Selley DE

10 มาร์ติน BR

11 Sim-Selley L,

12 Bachtell RK

13 DW ตนเอง

14 Nestler EJ

(2008) รูปแบบที่แตกต่างของการเหนี่ยวนำ DeltaFosB ในสมองโดยยาเสพติด ไซแนปส์ 62: 358 – 369

CrossRefMedline

21 ↵

1 Teegarden SL

2 Bale TL

(2007) ผลของความเครียดต่อความชอบและการบริโภคอาหารขึ้นอยู่กับการเข้าถึงและความไวของความเครียด จิตเวช Biol 61: 1021 – 1029

CrossRefMedline

22 ↵

1 Werme M

2 เมสเซอร์ซี

3 Olson L

4 กิลเดน L

5 Thorén P

6 Nestler EJ

7 เบรน

(2002) DeltaFosB ควบคุมการวิ่งของล้อ J Neurosci 22: 8133 – 8138

บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี

23 ↵

1 Zachariou V,

2 โบลาโนสแคลิฟอร์เนีย

3 Selley DE

4 เธโอบาลด์ D

5 Cassidy MP,

6 Kelz MB

7 Shaw-Lutchman T,

8 เบอร์ตันโอ

9 Sim-Selley LJ

10 Dileone RJ

11 Kumar A

12 Nestler EJ

(2006) บทบาทที่สำคัญสำหรับ DeltaFosB ในนิวเคลียสมีบทบาทในการกระทำของมอร์ฟีน Nat Neurosci 9: 205 – 211

CrossRefMedline