J Neurosci 2014 ส.ค. 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
Cates HM1, ธีโบลท์2, Pfau M1, เฮลเลอร์อี1, นกอินทรี2, Gajewski P2, Bagot R1, โคโลเจโล3, Abbott T3, Rudenko G4, นีฟอาร์5, Nestler EJ1, Robison AJ6.
นามธรรม
การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนประสาทในเสถียรได้รับการศึกษาในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยของรัฐที่ติดยาเสพติด สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือปัจจัยการถอดความΔFosBซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ยีน FosB ที่ถูกตัดทอนและมีความเสถียรซึ่งแสดงออกในนิวเคลียส accumbens (NAc) ซึ่งเป็นภูมิภาคที่ให้รางวัลสำคัญ
ฟอสฟอรัสที่ Ser (27) ก่อให้เกิดความคงตัวและการสะสมของΔFosBหลังจากได้รับยาซ้ำ ๆงานล่าสุดของคุณแสดงให้เห็นว่าไคเนสโปรตีนCaMKIIα phosphorylates ΔFosBที่ Ser (27) และควบคุมความเสถียรในร่างกาย
ที่นี่เราระบุไซต์เพิ่มเติมสองแห่งบนΔFosBที่มีฟอสโฟรีเลตในหลอดทดลองโดยCaMKIIα Thr (149) และ Thr (180) และแสดงให้เห็นถึงกฎระเบียบของพวกเขาในร่างกายโดยโคเคนเรื้อรัง เราแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของฟอสโฟมินิเมชั่นของ Thr (149) (T149D) เพิ่มกิจกรรมการถอดเสียง AP-1 อย่างมากในขณะที่อะลานีนการกลายพันธุ์ไม่มีผลต่อกิจกรรมการถอดเสียงเมื่อเปรียบเทียบกับ wild-type (WT) ΔFosB
ใช้ในการถ่ายโอนยีนไวรัสร่างกายวิฟของ ΔFosB-T149D หรือΔFosB-T149A in mouse NAc เราพิจารณาแล้วว่า ΔFosB-T149D ใน NAc นำไปสู่การเคลื่อนไหวของหัวรถจักรในการตอบสนองต่อโคเคนปริมาณเริ่มต้นต่ำกว่า WT ΔFosB ในขณะที่แสดงออกของ ΔFosB-T149A ไม่ก่อให้เกิดอาการแพ้ทางจิตต่อโคเคนปริมาณต่ำเรื้อรังที่เห็นหลังจากแสดงออกมากเกินไปของ WT ΔFosBและยกเลิกการกระตุ้นอาการแพ้ที่เห็นในสัตว์ควบคุมในปริมาณโคเคนที่สูงขึ้น.
เรายังแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ Thr (149) ไม่ส่งผลต่อความเสถียรของΔFosBที่แสดงออกในหนูหนู NAc ซึ่งชี้ให้เห็นว่าผลกระทบพฤติกรรมของการกลายพันธุ์เหล่านี้ได้รับแรงผลักดันจากคุณสมบัติการถอดเสียงที่เปลี่ยนแปลง
ลิขสิทธิ์© 2014 ผู้เขียน 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0
ที่มา:
CaMKII; accumbens; โคเคน; phosphorylation; ถอดความ; δFosB
;
