ประสบการณ์การดูแลตนเองของโคเคนทำให้เกิดอาการมึนเมาทางพยาธิวิทยาและสัญญาณกระตุ้นโดปามีนและพฤติกรรมจูงใจที่ผิดปกติในหนู - ยา (2016)

J Neurosci 2016 ม.ค. 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.

Saddoris MP1, วัง X2, Sugam JA2, Carelli RM2.

นามธรรม

การได้รับสารเสพติดอย่างเรื้อรังนั้นเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงที่ยาวนานในการทำงานของโครงสร้างของระบบลิมบิกรวมถึงนิวเคลียส accumbens (NAc) ถึงแม้ว่าโคเคนจะทำหน้าที่ผ่านกลไกโดปามิเนอร์จิคภายใน NAc แต่ก็ไม่ค่อยมีใครรู้ว่าการส่งสัญญาณของ phasic dopamine (DA) ใน NAc นั้นมีการเปลี่ยนแปลงในสัตว์ที่มีประสบการณ์การจัดการโคเคนด้วยตนเองหรือหากสัตว์เหล่านี้เรียนรู้ ที่นี่กลุ่มของหนูที่แยกจากกันจัดการด้วยตนเองโคเคนทางหลอดเลือดดำหรือน้ำเพื่อรองรับ (การควบคุม) ตามด้วย 30 d ของการเลิกบุหรี่ที่บังคับใช้ ถัดไปหนูทุกคนเรียนรู้การเลือกปฏิบัติแบบพาโลเลเวียนที่น่ารับประทานและการบันทึกแบบ voltammetric ของการปล่อย DA แบบเรียลไทม์ถูกถ่ายในแกน NAc หรือเปลือกของโคเคนและกลุ่มควบคุม ประสบการณ์โคเคนทำให้การส่งสัญญาณ DA ที่ผิดปกติต่างกันในแกนและเชลล์สัมพันธ์กับการควบคุม แม้ว่าสัญญาณ DA ของ phasic ในเปลือกจะถูกยกเลิกโดยพื้นฐานสำหรับสิ่งเร้าทั้งหมดในแกนกลาง DA ไม่ได้แยกความแตกต่างระหว่างความหมายและลำเอียงผิดปกติไปสู่การให้รางวัล นอกจากนี้หนูโคเคนไม่สามารถเรียนรู้การเชื่อมโยงที่สูงขึ้นและแม้กระทั่งการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมวิธีการปรับอากาศที่เรียบง่ายแสดงการลุ่มหลงที่เพิ่มขึ้นด้วยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับคิว (sign-tracking; ST) แต่เวลาที่ลดลงที่ถ้วยอาหาร . ในขณะที่การควบคุมการส่งสัญญาณ DA มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรม ST แต่ประสบการณ์โคเคนยกเลิกความสัมพันธ์นี้ การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าโคเคนมีผลกระทบที่คงที่แตกต่างกันและทางพยาธิวิทยาต่อพฤติกรรมการส่งสัญญาณของ DA และพฤติกรรมที่พึ่งพา DA และแนะนำว่าประสบการณ์ทางจิตนั้นอาจสร้างวงจรที่มีอคติต่อการกำเริบซ้ำ ๆ

คำชี้แจงที่สำคัญ:

อาการกำเริบของยาเสพติดแม้จะมีการงดเว้นและความพยายามอย่างจริงใจที่จะเลิกเป็นหนึ่งในแง่มุมที่อันตรายที่สุดของการติดยาเสพติด น่าเสียดายที่ไม่ค่อยมีใครรู้เกี่ยวกับการที่ระบบโดปามีน (DA) ทำงานหลังจากหยุดยาเป็นระยะโดยเฉพาะบทบาทในพฤติกรรมในสถานการณ์ที่ไม่ได้รับผลกระทบ ที่นี่หนูเรียนรู้เกี่ยวกับสิ่งเร้าที่จับคู่อาหารหลังจากงดเว้นจากการบริหารโคเคนด้วยตนเองเป็นเวลานาน ด้วยการใช้โวลแทมเมทรีเราพบว่าสัญญาณ DA แบบเรียลไทม์ในหนูโคเคนที่มีประสบการณ์ถูกเปลี่ยนแปลงอย่างยอดเยี่ยมเมื่อเทียบกับการควบคุม นอกจากนี้สัตว์ที่มีประสบการณ์โคเคนพบสิ่งเร้าที่สามารถทำนายผลตอบแทนได้อย่างยอดเยี่ยมและใช้เวลาในการโต้ตอบกับสิ่งชี้นำ ดังนั้นโคเคนทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทในระบบ DA ที่ทำให้สัตว์มีอคติต่อสิ่งเร้าที่สำคัญ (รวมถึงตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล) ทำให้ผู้ติดยาเสพติดเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคมากขึ้นเมื่อความรุนแรงเพิ่มขึ้น

ที่มา:

แรงจูงใจ salience; ข้อผิดพลาดในการทำนาย; การติดตามสัญญาณ หน้าท้อง striatum; voltammetry