โดปามีนขึ้นและลงในความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด: แบบจำลองการพัฒนาระบบประสาท (2014)

แนวโน้ม Pharmacol Sci ต้นฉบับผู้เขียน; พร้อมใช้งานใน PMC 2015 Jun 1

เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:

แนวโน้ม Pharmacol Sci 2014 มิ.ย. ; 35 (6): 268 – 276
เผยแพร่ออนไลน์ 2014 เม.ย. 30 ดอย: 10.1016 / j.tips.2014.04.002

PMCID: PMC4041845

NIHMSID: NIHMS585222

มาร์โกเลย์ตัน, Ph.D.^1,^2,^3,^4,^* และ Paul Vezina, Ph.D.^5,⁶

ข้อมูลผู้แต่ง► ข้อมูลลิขสิทธิ์และใบอนุญาต►

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ แนวโน้ม Pharmacol Sci

ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

นามธรรม

การเสพติดมักเกิดจากปัญหาในวัยเด็กและวัยรุ่น สำหรับบุคคลจำนวนมากสิ่งนี้เริ่มต้นด้วยการแสดงออกที่เริ่มต้นของการเสี่ยงความหุนหันพลันแล่นสังคมที่เป็นสังคมและพฤติกรรมตรงข้าม เราเสนอที่นี่ว่าอาการที่หลากหลายในช่วงต้นเหล่านี้สะท้อนให้เห็นถึงความสามารถที่เพิ่มขึ้นของสิ่งเร้าทางอารมณ์ที่กระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นวิถีโดปามีนที่ส่งเสริมวิธีการเชิงพฤติกรรม หากมีการใช้สารเสพติดเยาวชนที่มีความเสี่ยงเหล่านี้สามารถพัฒนาการตอบสนองต่อการชี้นำการจับคู่ยาได้ ผ่านการปรับสภาพและการกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ยาผลเหล่านี้เสริมสร้างและสะสมนำไปสู่การตอบสนองที่สูงกว่าผลตอบแทนอื่น ๆ ในขณะเดียวกันตัวชี้นำที่ไม่ได้จับคู่กับยาจะสัมพันธ์กับการปลดปล่อยโดปามีนที่ต่ำกว่าโดยเน้นความแตกต่างระหว่างผลตอบแทนของยาและไม่ใช่ยา กระบวนการเสริมสร้างและยับยั้งกระบวนการเหล่านี้ทำให้เกิดช่องโหว่ที่มีอยู่ก่อนไปสู่ความกังวลที่ไม่ได้สัดส่วนสำหรับยาเสพติดและสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยา มีการอภิปรายถึงความหมายของการป้องกันและการรักษา

คำสำคัญ: การใช้ยาในทางที่ผิด, การละเมิดแอลกอฮอล์, รางวัล, การปรับสภาพ, การแพ้, การกระตุ้นสิ่งจูงใจ, การส่งออก, การกระจาย

ไปที่:

แบบจำลองพัฒนาการทางระบบประสาทแบบบูรณาการของความผิดปกติในการใช้สาร

ติดยาเสพติดเป็นโรค neuropsychiatric แพร่หลายมากที่สุดที่มีผลต่อสังคมวันนี้ ค่าใช้จ่ายทางสังคมการแพทย์และเศรษฐกิจมีจำนวนมหาศาลด้วยการใช้ยาที่มีส่วนทำให้ 12% ของผู้เสียชีวิตทั่วโลก [1] และคิดต้นทุนรัฐบาลสหรัฐเพียงอย่างเดียวประมาณ $ 400 พันล้านต่อปี [2-3].

เนื่องจากมีเพียงคนกลุ่มน้อยที่พยายามใช้ยาเสพติดในการพัฒนาความผิดปกติในการใช้สารเสพติด (SUD) จึงมีความพยายามในการระบุลักษณะทางชีววิทยาที่น่าสนใจ หนึ่งในสมมติฐานที่พิจารณามานานคือความไวที่เพิ่มขึ้นสะท้อนถึงการรบกวนก่อนหน้าในระบบโดปามีน mesolimbic [4] ยังคงถกเถียงกันอยู่ว่าในท้ายที่สุดนี้เป็นการแสดงออกถึงความยุ่งเหยิงเป็นการลดลงของกิจกรรมโดปามีนในกระบวนการของฝ่ายตรงข้ามและแบบจำลองการให้รางวัลที่ไม่เพียงพอ [5-6] หรือเพิ่มกิจกรรมโดปามีนเช่นเดียวกับในรูปแบบการกระตุ้นอาการแพ้7-8] รูปแบบการพัฒนาทางระบบประสาทในปัจจุบันรวมคุณสมบัติเหล่านี้เข้าด้วยกัน มันรับรู้ถึงบทบาทของทั้ง hypo และ hyper-activity ในระบบโดปามีน mesolimbic และแสดงให้เห็นว่าแต่ละคนอาจมีความเสี่ยงโดยเฉพาะอย่างยิ่งในบุคคลที่มีความเสี่ยงได้อย่างไร

จากการสรุปด้านล่างการรวบรวมหลักฐานจากการศึกษาในเด็กวัยรุ่นผู้ใหญ่และสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าเด็กที่แสดงการตอบสนองของโดปามีนที่มีความคิดริเริ่มต่อการกระตุ้นทางอารมณ์อย่างรุนแรงนั้นมีความไวต่อการมีพฤติกรรมที่หุนหันพลันแล่น แม้ว่าพฤติกรรมเหล่านี้อาจมีเป้าหมายในการกระตุ้นที่ไม่ใช่ยาที่หลากหลาย แต่การเริ่มต้นของการใช้ยาจะทำให้เกิดปฏิกิริยาโดปามีนที่เพิ่มสูงขึ้นไปสู่การชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา ผลกระทบเหล่านี้ช่วยเพิ่มการตอบสนองของโดปามีนในสมองต่อยาและตัวชี้นำจับคู่ยาซึ่งเป็นการเพิ่มความสนใจของผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการกระตุ้นและรับยา เนื่องจากตัวชี้นำที่ไม่ใช่ยาจับคู่พร้อม ๆ กันจะสัมพันธ์กับการตอบสนองของโดพามีนที่ต่ำกว่า, ผลลัพธ์โดยรวมเป็นเพลงที่แสดงพฤติกรรมแคบ, ตั้งเวทีสำหรับการใช้ยาบ่อยขึ้นและ SUD

รุ่นนี้แสดงถึงการออกเดินทางจากทฤษฎีปัจจัยเดียวของการใช้ยาในทางที่ผิด (1 ตาราง) โดยการรวมการเปิดใช้งานทั้ง hypo- และ hyper-dopamine และการรวมสิ่งนี้เข้ากับปัจจัยจูงใจที่ระบุได้รูปแบบพัฒนาการทางระบบประสาทในปัจจุบันให้การบัญชีที่ครอบคลุมมากขึ้นของกระบวนการติดยาเสพติด นอกจากนี้เรายังเสนอตำแหน่งที่ดีกว่าเพื่อแจ้งการพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

1 ตาราง

การเปรียบเทียบรูปแบบการให้รางวัลและการกระตุ้นอาการแพ้ของช่องโหว่กับแบบจำลองเชิงบูรณาการที่เสนอไว้ที่นี่

ไปที่:

เพิ่มการแสวงหารางวัลหุนหันพลันแล่นและการตอบสนองของโดปามีนก่อนการใช้ยา

ชุดล่าสุดของการยอมรับ, การติดตามผลแบบคู่และระยะยาวได้สนับสนุนข้อสรุปที่สอดคล้องกันอย่างน่าประทับใจ: SUD หลายคนสะท้อนให้เห็นถึงผลลัพธ์ของวิถีการ 'ส่งสัญญาณ' ที่โดดเด่นด้วยการค้นหาความตื่นเต้นตื่นเต้นสังคมสังคมและแนวโน้มทางตรงข้ามในวัยเด็กและวัยรุ่น9-19] กระบวนการหลักที่อยู่ภายใต้ความโน้มเอียงเหล่านี้มีความคิดที่จะรวมถึงความไวที่มากเกินไปและต่ำกว่าเพื่อให้รางวัลและการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการลงโทษตามลำดับ [20-22] ตัวอย่างเช่นวัยรุ่นที่มีลักษณะภายนอกสูงจะมีตัวเลือกที่มีความเสี่ยงเลือกที่จะรับรางวัลความถี่สูงแม้ว่าจะมีการสูญเสียสูงกว่า23-25].

ความแตกต่างของแต่ละบุคคลที่ทำเครื่องหมายไว้ในการใช้สารเสพติดก็มีให้เห็นในสัตว์ทดลองและไม่ใช่ว่าทุกคนจะพัฒนาพฤติกรรมการบริหารตนเองของยาได้อย่างง่ายดาย [26] หนึ่งในตัวทำนายที่ดีที่สุดที่อธิบายถึงความไวต่อการได้รับการดูแลตนเองของยาเสพติดคือแนวโน้มที่จะสำรวจสภาพแวดล้อมใหม่ ๆ26-29] ในบรรดาสัตว์ที่ได้รับการบริหารจัดการยาเสพติดมีเพียงเซตย่อยเท่านั้นที่จะเปลี่ยนเป็นการใช้บังคับตามที่กำหนดโดยความตั้งใจที่จะทำงานให้มากขึ้นสำหรับยาเสพติดทนเหตุการณ์ aversive เพื่อให้ได้มาและยังคงอยู่ในการแสวงหายานานกว่าค่าเฉลี่ย30-31] หนูที่ใช้ยาเสพติดเหล่านี้มีความโดดเด่นด้วยความชอบแปลกใหม่และรูปแบบของแรงกระตุ้นเช่นการคลอดก่อนกำหนดที่ตอบสนองต่อสัญญาณ32].

ลักษณะพฤติกรรมที่ทำนายพฤติกรรมการใช้ยาแตกต่างกันไปตามแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมกับสิ่งเร้าที่ให้ผลตอบแทนและความแตกต่างส่วนบุคคลในการตอบสนองของเซลล์โดปามีน ในหนูหนูเซลล์โดปามีนสูงยิงที่ฐานและปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อความท้าทายที่หลากหลายทำนายการสำรวจความแปลกใหม่29,33] ให้อาหารน้ำตาลมากขึ้น29,34] แรงจูงใจในการเรียนรู้เพิ่มเติม [35] และการได้มาของยาอย่างรวดเร็วมากขึ้นด้วยตนเอง [4,29,36-38] หลักฐานเป็นมากกว่าสหสัมพันธ์ agonists ต้องใจเพิ่มการตอบสนองก่อนวัยอันควรในระหว่างการทดสอบของความหุนหันพลันแล่นและพฤติกรรมที่หลากหลายขึ้นอยู่กับสถานการณ์การแสวงหารางวัลรวมถึงการแสวงหายาเสพติด (1 กล่อง).

1 กล่อง

โดปามีนและรางวัล

การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าพฤติกรรมเสี่ยงที่แสวงหาผลตอบแทนได้รับอิทธิพลจากโดปามีนอย่างรุนแรง องค์ประกอบที่แตกต่างของพฤติกรรมเหล่านี้สามารถผ่าทางกายวิภาค การศึกษาที่ดีที่สุดคือความเต็มใจที่จะเข้าใกล้และรักษาความพยายามที่จะได้รับรางวัลพฤติกรรมที่ได้รับอิทธิพลจากการส่งโดปามีนอย่างใกล้ชิดใน ventral striatum, amygdala และ cingulate ด้านหน้า7-8,39-44] โดปามีนยังส่งผลกระทบต่อแนวโน้มที่จะตอบสนองก่อนกำหนดเพื่อชี้นำรางวัล [45], สะท้อนผลกระทบใน striatum [46] ความตั้งใจที่จะทนต่อความล่าช้าในการรับรางวัลที่ยิ่งใหญ่กว่าสะท้อนผลกระทบใน amygdala และ orbitofrontal cortex [42-43,47] และการควบคุมการมีส่วนร่วมของผู้บริหารในภารกิจสะท้อนผลกระทบใน orbitofrontal cortex [47] น้ำหนักของหลักฐานแสดงให้เห็นว่าโดปามีนไม่เกี่ยวข้องกับความสุข [7,48].

ในมนุษย์ความแตกต่างในพฤติกรรมของบุคคลภายนอกอาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในการตอบสนองของโดปามีน ในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีวัยหนุ่มสาวการตอบสนองของโดปามีนที่สูงขึ้นจะแตกต่างกันไปตามความแปลกใหม่49-50] และลักษณะอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความหุนหันพลันแล่น [50-52] ในการศึกษา fMRI จะเห็นผลลัพธ์ที่คล้ายกัน ยิ่งการตอบสนองที่โดดเด่นของรางวัลทางการเงินมีแนวโน้มที่จะพฤติกรรมเสี่ยงมากขึ้น53-55] ยิ่งการตอบโต้ striatal มากขึ้นเพื่อการคาดหวังผลตอบแทนทางการเงินก็จะยิ่งดีขึ้นเท่านั้น56] ยิ่งการตอบสนองที่รวดเร็วต่อตัวชี้นำจับคู่กับภาพเร้าอารมณ์มีแนวโน้มมากขึ้นที่จะเลือกตัวชี้นำเหล่านี้ในอีกสองเดือนต่อมา [57] ยิ่งมีการตอบสนองต่อภาพอาหารและเพศมากขึ้นเท่าไหร่การเพิ่มน้ำหนักและกิจกรรมทางเพศก็ยิ่งมากขึ้นในการติดตามอีกหกเดือนต่อมา58].

ความสัมพันธ์ดังกล่าวข้างต้นในมนุษย์มีความคิดที่จะสะท้อนถึงผลกระทบเชิงสาเหตุเนื่องจากการจัดการการส่งโดพามีนนั้นเปลี่ยนแปลงกระบวนการเดียวกันหลายอย่าง [59-61] การส่งโดปามีนที่ลดลงรบกวนการเชื่อมต่อการทำงานของ62] ระเบียบจากบนลงล่างโดยคอร์เท็กซ์และความสามารถในการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับรางวัลเพื่อกระตุ้น striatum [63-64] ผลกระทบทางสรีรวิทยาเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับแนวโน้มพฤติกรรมที่ลดลงเพื่อตอบสนองต่อรางวัลพิเศษ [65-67] และความตั้งใจที่ลดลงเพื่อสานต่อความพยายามในการรับรางวัลรวมถึงแอลกอฮอล์ [68], ยาสูบ [69] และเงิน [70] ในการเปรียบเทียบฟังก์ชั่นโดปามีนที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความสามารถในการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับรางวัลเพื่อเป็นแนวทางในการเลือกพฤติกรรม [65] ลดความสามารถในการแยกความแตกต่างระหว่างรางวัลสูงและต่ำ [71] และก่อให้เกิดการลดราคาเชิงชั่วคราวที่สูงกว่ารูปแบบของการกระตุ้นที่กำหนดโดยการตั้งค่าสำหรับรางวัลเล็ก ๆ72] ในประชากรคลินิกผู้ป่วยโรคจิตเภท - ถือว่าเป็นโรค hyper-dopamine - มีอัตราการใช้สารเคมีสูงมาก [73] ในขณะที่ผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันก็ลดอัตราการใช้สารเสพติด [60] อันที่จริงการบริหารผู้ป่วยโรคพาร์ปากินโดพามีนของผู้ป่วยโรคพาร์กินสันสามารถชักนำให้เกิดกลุ่มอาการของโรค dysregulation ที่มีปัญหาในการควบคุมแรงกระตุ้นต่าง ๆ รวมถึงการพนันทางพยาธิวิทยา60].

ไปที่:

กิจกรรมของไฮเปอร์และไฮโปโดพามีนหลังจากการเริ่มต้นใช้ยา

เมื่อการใช้ยาเริ่มขึ้นผลกระทบบางอย่างอาจกลายเป็นอาการแพ้ได้ กล่าวคือ ขนาดต่ำที่ไม่มีประสิทธิภาพก่อนหน้านี้สามารถสร้างการตอบสนองและขนาดที่มีประสิทธิภาพก่อนหน้านี้ทำให้เกิดการตอบสนองที่มากขึ้น ในสัตว์ทดลองยาที่ใช้ในการรักษาด้วยยาซ้ำ ๆ สามารถนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการกระตุ้นพฤติกรรมของยากระตุ้นความตั้งใจที่จะรักษาความพยายามที่จะได้รับรางวัลยาและการปล่อยโดปามีนที่เกิดจากยามากขึ้น7-8].

เงื่อนไขที่น่าเป็นไปได้มากที่สุดที่จะก่อให้เกิดอาการแพ้คล้ายกับรูปแบบการใช้ยาในมนุษย์ในช่วงต้น: การสัมผัสหลายครั้งถึงปานกลางในปริมาณที่สูงถึงมากในแต่ละวัน เมื่อเงื่อนไขเหล่านี้ได้รับการจำลองในการวิจัยของมนุษย์ยากระตุ้นอาการแพ้ได้รับการสาธิตรวมถึงการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากยามากขึ้น74-76] สิ่งนี้ถูกบันทึกไว้แม้ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้บางวิชาไม่ได้แสดงการตอบสนองที่เพิ่มขึ้น ในหนูนั้นการแพ้นั้นมีแนวโน้มที่จะพัฒนาในผู้ที่มีปฏิกิริยาตอบสนองสูงต่อสภาพแวดล้อมใหม่ [27,33] ในมนุษย์การแพ้แบบโดปามีนนั้นสูงกว่าในผู้ที่มีคะแนนการแสวงหาความแปลกใหม่สูง74].

การให้ยาซ้ำ ๆ อาจนำไปสู่ผลกระทบปรับอากาศ กล่าวคือ สิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมที่จับคู่กับยาสามารถทำให้เกิดผลกระทบมากมายเช่นเดียวกับตัวยาเองรวมถึงการกระตุ้นพฤติกรรมการปล่อยโดปามีนและการแสวงหารางวัล77-81] เงื่อนไขที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการสร้างเอฟเฟกต์ที่มีเงื่อนไขเหล่านี้จะเหมือนกับเงื่อนไขที่ทำให้เกิดอาการแพ้ ยิ่งไปกว่านั้นความแตกต่างระหว่างบุคคลก็ชัดเจน [82] ในที่สุดการสำรวจความแปลกใหม่ของหนูจะมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันกับตัวชี้นำโคเคนและมีความอ่อนไหวต่อการกลับคืนสู่สถานะของการแสวงหายาเสพติดด้วยคิว83].

ในมนุษย์เช่นกันความหมายที่จับคู่กับการใช้ยาอาจทำให้เกิดผลกระทบมากมายเช่นเดียวกับยาเสพติดรวมถึงการแสวงหารางวัลที่เพิ่มขึ้น84], การตั้งค่าสถานที่ที่มีเงื่อนไข85-86] ความอยากยาที่ทำให้เกิดยามากขึ้น87] และการเปิดใช้งานเส้นทางโดปามีน [88-89] ความแตกต่างระหว่างบุคคลในสารกระตุ้นโดปามีน88] และคำตอบที่อยากเห็น [21] และมีหลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าสิ่งนี้อาจสะท้อนลักษณะ [21].

เอฟเฟ็กต์ที่กระตุ้นให้เกิดขึ้นนั้นมีความโดดเด่นในเรื่องที่มีความเสี่ยงต่อการติดยา ในนักดื่มที่มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของการดื่มแอลกอฮอล์สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ทำให้เกิดสัญญาณ P300 ที่เพิ่มความเข้มข้นของอิเลคโทรนิกส์90] ในการศึกษา fMRI วัยรุ่นที่มีพฤติกรรมภายนอกสูงจะแสดงการตอบสนองต่อการแจ้งเตือนรางวัลทางการเงินมากกว่าวิชาควบคุมใน ventral striatum [54] ในทำนองเดียวกันเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีอาสาสมัครที่มีประวัติครอบครัวเกี่ยวกับความผิดปกติในการใช้แอลกอฮอล์แสดงการตอบสนองต่อสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ในนิวเคลียส accumbens และด้านอื่น ๆ ของวงจร mesocorticolimbic91-93] อันที่จริงในการศึกษาขนาดใหญ่ของนักดื่มหนัก (n = 326) ยิ่งมีปัญหาการใช้แอลกอฮอล์มากเท่าไหร่94-95] ในที่สุดหลักฐานเบื้องต้นที่น่าสนใจแสดงให้เห็นว่ารสชาติของเบียร์นำไปสู่การตอบสนองโดปามีนที่สำคัญในผู้เข้าร่วมที่มีประวัติครอบครัวที่มีความผิดปกติของการดื่มแอลกอฮอล์ แต่ไม่ใช่ในนักดื่มที่มีความเสี่ยงต่ำ96].

การปรากฏตัว vs. การไม่มีตัวชี้นำและบริบทที่เกี่ยวข้องกับยาสามารถปรับเปลี่ยนความพร้อมในการตอบสนองต่อเหตุการณ์อื่น ๆ [76,97-99] หากมีการนำเสนอรางวัลธรรมชาติในสถานที่ที่จับคู่กับยาก่อนหน้านี้สัตว์จะแสดงการมีส่วนร่วมที่ได้รับการฟื้นฟูด้วยรางวัลธรรมชาตินี้ [82,100] หากมีการนำเสนอตัวชี้นำยามากขึ้นตามความเป็นไปได้ในการรับยาพฤติกรรมการแสวงหายาจะได้รับการส่งเสริม [77,81,101]; ถ้ายาถูกใช้งาน, การแสดงออกของโดพามีน [101] และการทำให้ไวต่อพฤติกรรมถูกเปิดใช้งาน [102-103] ในทางกลับกันความหมายที่จับคู่อย่างชัดเจนกับการขาดรางวัลยาอาจมีผลยับยั้งที่มีประสิทธิภาพลดการปล่อยโดปามีนอย่างแข็งขัน [104] การเปิดใช้งานพฤติกรรม [97,102-103,105-106] เช่นเดียวกับการใช้ยาและการคืนสภาพ [107-108].

ผลกระทบของสิ่งเร้าที่จับคู่อย่างชัดเจนกับการไม่มีรางวัลยาจะได้รับการศึกษาน้อยในมนุษย์ อย่างไรก็ตามหลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่ากระบวนการยับยั้งสามารถมีส่วนร่วม ตัวอย่างเช่นเมื่อผู้สูบบุหรี่ที่ไม่ต้องพึ่งพาถูกนำเสนอด้วยความหมายของบุหรี่คะแนนความอยากเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเหนือเส้นฐาน; การนำเสนอของชี้นำจับคู่อย่างชัดเจนกับการไม่มีบุหรี่เปรียบเทียบความอยากลดลงอย่างมีนัยสำคัญด้านล่างพื้นฐาน [109] หลักฐานของผลกระทบที่ลดลงเหล่านี้สามารถเห็นได้ในสมองด้วย ผู้ที่มีความเสี่ยงสูงที่เริ่มใช้สารจะมีการตอบสนอง EEG P300 ที่น้อยลงต่อตัวชี้นำที่ไม่เกี่ยวข้องกับสารที่เป็นบวกเช่นความสุขมากกว่าตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา [90] การศึกษา fMRI สนับสนุนข้อสรุปเดียวกัน: เมื่อเทียบกับการควบคุมที่มีสุขภาพอาสาสมัครที่มีความเสี่ยงจะมีการตอบสนองต่อผู้ป่วยที่ไม่ได้ใช้ยาน้อยมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีปัญหาต่ำ110-112; CF, 55].

การปรากฏตัว vs. การไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาอาจส่งผลต่อความพร้อมของเซลล์โดปามีนเพื่อตอบสนองต่อมนุษย์ ตัวอย่างเช่นเมื่อผู้ใช้ยาเสพติดที่ไม่ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นโคเคนในการปรากฏตัวของตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (แช่อยู่ในสภาพแวดล้อมที่คุ้นเคย microen ของการเตรียมและการสูดดมผงโคเคน) [113] ยิ่งมีประวัติการใช้ยากระตุ้นมากขึ้นเท่าไหร่การตอบสนองของโดปามีนที่เกิดจากยาก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น ในการเปรียบเทียบในผู้ใช้สารกระตุ้นที่ไม่ขึ้นอยู่กับการทดสอบในกรณีที่ไม่มีสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาประวัติศาสตร์การใช้สารเสพติดมากขึ้นตลอดชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองโดปามีนที่เกิดจากยาเสพติดขนาดเล็ก114] (รูป 1) หนึ่งการตีความของผลลัพธ์เหล่านี้คือการที่ไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาช่วยลดการเกิดปฏิกิริยาของเซลล์โดปามีน (รูป 2).

การมีหรือไม่มีตัวชี้นำยาควบคุมการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากยาต่าง ๆ เป็นหน้าที่ของประวัติการใช้ยาตลอดชีวิต

รูปแบบของการกระตุ้นโดปามีนและผลต่อพฤติกรรมในการเสพติด

จากการศึกษาข้างต้นแสดงให้เห็นว่าการส่งโดพามีนต่ำในกรณีที่ไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาอาจเป็นผลมาจากสองกระบวนการ สิ่งแรกคือกระบวนการที่มีการส่งสารโดพามีนต่ำเมื่อเปรียบเทียบกับการตอบสนองที่เห็นเมื่อมีตัวชี้นำยาอยู่ ประการที่สองเป็นกระบวนการที่ใช้งานสะท้อนให้เห็นถึงการยับยั้งปรับอากาศ (2 กล่อง) ยิ่งไปกว่านั้นไม่เพียง แต่ตัวชี้นำที่ไม่ใช่ยาเหล่านี้จะสามารถนำไปสู่กิจกรรมโดพามีนและแรงจูงใจที่ไม่เพียงพอ แต่การขาดความน่าดึงดูดใจของพวกเขาไม่สามารถแข่งขันกับการดึงตัวชี้นำจับคู่ยา ผลกระทบเหล่านี้อาจมีผลกระทบต่อพฤติกรรมในระหว่างการถอนตัวและความไวต่อการแสวงหาและการใช้ยาที่เพิ่มสูงขึ้นเมื่ออยู่ในการถอนยาอาจสะท้อนให้เห็นถึงกระบวนการเดียวกัน เช่นเดียวกับรัฐที่ถูกกีดกันสามารถเพิ่มคุณค่าของสิ่งจูงใจทางธรรมชาติเช่นอาหาร [116] หลักฐานที่น่าสนใจแสดงให้เห็นว่าการค้นหายาที่สังเกตพบในระหว่างการถอนตัวยาอาจสะท้อนให้เห็นถึงแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นของการชี้นำยาแทนที่จะหลีกเลี่ยงการถอน [117-119] ดังนั้นการใช้ยาในระหว่างการถอนอาจสะท้อนให้เห็นองค์ประกอบของบวกมากกว่ากระบวนการเสริมแรงเชิงลบ ด้วยวิธีการเหล่านี้การชี้นำที่ไม่มีคู่ยาอาจมีความสำคัญสำหรับการพัฒนาคุณสมบัติที่ครอบคลุมสองประการของ SUD: การ จำกัด ความสนใจที่มีต่อยาที่เกี่ยวข้องและการใช้ยาและการลดความสนใจในการติดตามเป้าหมายที่ไม่ใช่ยาเสพติด

2 กล่อง

ตัวชี้นำและรางวัลด้านสิ่งแวดล้อม

ลองนึกภาพคุณกำลังเดินขึ้นเขาสูงชัน หากประสบการณ์ที่ผ่านมาสอนให้คุณทราบว่ารางวัลที่น่าดึงดูดอยู่ด้านบนแรงจูงใจของคุณที่จะดำเนินการต่อจะสูงและสิ่งที่บ่งชี้ว่ารางวัลที่ใกล้จะถึงจะเพิ่มพูนและรักษาแรงขับของคุณ รัฐที่สร้างแรงบันดาลใจเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการส่งโดปามีนอย่างใกล้ชิด กล่าวคือ บริบทที่ได้รับรางวัลคู่เพิ่มความพร้อมของเซลล์โดปามีนที่จะระเบิดไฟเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณชี้นำคู่ที่ไม่ต่อเนื่อง [44,98,115] ในการเปรียบเทียบสภาพแวดล้อมที่จับคู่อย่างชัดเจนกับการขาดรางวัลสามารถได้รับคุณสมบัติของสารยับยั้งปรับอากาศ99] และความสามารถในการยับยั้งความพร้อมของโดปามีนอย่างแข็งขันและความสามารถในการตอบสนองต่อรางวัลและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับรางวัล [76,104] การรวมกันของเอฟเฟกต์นี้ก่อให้เกิดความพึงพอใจอย่างมากสำหรับสภาพแวดล้อมและตัวชี้นำที่จับคู่ยาพากันออกห่างจากกิจกรรมและกิจกรรมที่ไม่ใช่ยา

สองการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แนะนำว่าอาสาสมัครที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับโรคเอดส์อาจมีความเสี่ยงต่อผลกระทบเหล่านี้โดยเฉพาะ (รูป 3) ประการแรกการตอบสนองของโดปามีนสูงอย่างเห็นได้ชัดในผู้ใช้สารหุนหันที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเสพติดเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใช้ที่มีความเสี่ยงต่ำเมื่อได้รับการทดสอบด้วยตัวชี้นำยา (แอลกอฮอล์ติดเครื่องด้วยสายตา120] ประการที่สองและในทางตรงกันข้ามที่โดดเด่นพบว่ามีการปลดปล่อยโดปามีนในระดับต่ำอย่างเห็นได้ชัดในผู้ใช้สารหุนหันพลันแล่นที่มีความเสี่ยงสูงต่อการติดยาเสพติดเมื่อได้รับการทดสอบโดยไม่ใช้ยาdแท็บเล็ตแอมเฟตามีนที่ซ่อนอยู่ใน gelcaps แบบอนินทรีย์) [114] ในการศึกษาทั้งสองนี้ความแตกต่างของกลุ่มยังคงอยู่หลังจากการควบคุมการใช้สารตลอดชีวิต แน่นอนในผู้ใช้ที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้การตอบสนองของโดพามีนในกรณีที่ไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยานั้นต่ำกว่าผู้ที่พบในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำซึ่งตรงกับประวัติการใช้ยาส่วนตัว114] การสังเกตดังกล่าวเพิ่มความเป็นไปได้ที่ในประชากรที่มีความเสี่ยงสูงเหล่านี้การควบคุมการตอบสนองต่อรางวัลแบบมีเงื่อนไขนั้นกำลังพัฒนาอย่างรวดเร็วหรือครอบคลุมมากขึ้น จากผลการศึกษาที่ได้รับการทบทวนที่นี่ชี้ให้เห็นว่าการผสมกันของอาการแพ้ยาการปรับสภาพและความแตกต่างของแต่ละบุคคลในความไวต่อผลกระทบเหล่านี้อาจทำให้เยาวชนที่มีความเสี่ยงต่อการใช้ยาบ่อยขึ้นเรื่อย ๆ

รูป 3

โดปามีนและการพัฒนาความผิดปกติในการใช้สารในบุคคลภายนอกสูง

ไปที่:

ผลกระทบสำหรับการป้องกันและรักษา

ซึ่งแตกต่างจากมุมมองปัจจัยเดียวของการเสพติดที่มุ่งเน้นไปที่การกระตุ้นโดปามีนทั้งแบบไฮเปอร์ - หรือ hypo-mesolimbic รูปแบบการบูรณาการที่นำเสนอในที่นี้เป็นการรวมคุณสมบัติทั้งสองเข้าด้วยกันดังนั้นจึงเป็นจุดเริ่มต้น3 กล่อง) งานล่าสุดให้เหตุผลในแง่ดี ตัวอย่างเช่นการทำให้วัยรุ่นออกจากการฝึกอบรมควบคุมแรงกระตุ้นแสดงปัญหาการใช้สารน้อยลงในการติดตามผล 2 ปี [129].

3 กล่อง

โดปามีนและพฤติกรรมหุนหันพลันแล่น

ความสัมพันธ์ระหว่างพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นการปล่อยโดปามีนที่มีความคิดริเริ่มและความไวต่อการทำสารเสพติดมากขึ้นสามารถแพร่กระจายไปได้หลายชั่วอายุคน นอกเหนือจากการถ่ายทอดผ่านลักษณะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหนูห่ามแสดงการดูแลมารดาน้อยกว่า [121] นำไปสู่การกระตุ้นที่มากขึ้นให้รางวัลความไวคิวการปลดปล่อยโดปามีนและการดูแลตนเองของยาในลูกหลาน [122-124] ในสภาพแวดล้อมทางธรรมชาติสัตว์เหล่านี้อาจมีโอกาสสัมผัสกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ได้ แรงกดดันเหล่านี้ยังทำให้เกิดการปลดปล่อยโดปามีนและอาจนำไปสู่พฤติกรรมที่ไม่ยั่งยืนและการกระตุ้นให้เกิดอาการแพ้ต่อยาโดพามีนในระยะยาว [125-127] ทำให้รุนแรงขึ้นอีกแนวโน้มที่มีอยู่ก่อน ผลเช่นเดียวกันอาจเกิดขึ้นในมนุษย์ได้เช่นกัน ที่จริงแล้วเด็ก ๆ ที่เติบโตในครอบครัวที่มีลักษณะภายนอกคือพฤติกรรมที่มีความเสี่ยงสูงต่อความเครียดการบาดเจ็บและการถูกทอดทิ้งทำให้พวกเขามีความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับ SUDs [128].

มันยังคงเป็นการเก็งกำไรไม่ว่าจะเป็นกระบวนการที่อธิบายไว้ข้างต้น (ลักษณะภายนอก, การสลับฟังก์ชั่นไฮเปอร์และไฮโป - โดพามีน) นั้นเกี่ยวข้องกันเมื่อมีการพัฒนาอย่างรุนแรง ในมือข้างหนึ่งตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยากระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นแบบ striatal ในผู้ที่มีอาการเสพติดในปัจจุบันการกระตุ้นเหล่านี้มีขนาดใหญ่กว่าที่เห็นในการควบคุมสุขภาพและความแตกต่างของบุคคลในขนาดของการตอบสนองโดปามีน76] จากข้อสังเกตเหล่านี้เราเสนอว่าการคลอดก่อนกำหนดที่จะปฏิเสธการส่งโดปามีนที่เพิ่มขึ้นเป็นเป้าหมายในการรักษา

ในเวลาเดียวกันบุคคลที่มี SUD ปัจจุบันก็มีรายงานอย่างต่อเนื่องเช่นกันว่าจะลดการปล่อยโดปามีนแบบ striatal เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพเมื่อถูกท้าทายด้วยแอมเฟตามีน [61] จุดที่น่าสนใจสองจุดที่นี่ ครั้งแรกในทั้งหมด แต่หนึ่งในการศึกษาเหล่านี้ [130] ยาบ้าได้รับการจัดการโดยไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาอยู่ (4 กล่อง) ประการที่สองไม่ใช่บุคคลที่มี SUD ปัจจุบันทั้งหมดแสดงการปลดปล่อยโดปามีนจากแอมเฟตามีนที่ลดลงเมื่อทดสอบในกรณีที่ไม่มีตัวชี้นำจับคู่ยา การตอบสนองที่แตกต่างนี้ดูเหมือนจะมีความสำคัญทางคลินิก: 50% ของอาสาสมัครที่แสดงการตอบสนองโดปามีนแบบปกติภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ยังตอบสนองต่อการรักษาด้วยการเสริมสร้างพฤติกรรมทางการเงินได้ดีขึ้น การไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาก็สามารถเรียนรู้พฤติกรรมใหม่ ๆ ที่เกี่ยวข้องกับรางวัลได้ดีกว่า138-139] มันยังไม่ชัดเจนว่าการปล่อยโดปามีนที่ต่ำในผู้ป่วยที่พึ่งพาสารอื่นสะท้อนให้เห็นถึงการไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาหรือไม่ช่องโหว่ที่แตกต่างจากผลกระทบของสารพิษต่อเซลล์ประสาทจากการใช้สารเสพติดอย่างกว้างขวาง - ความไวหรือปัจจัยบางอย่างรวมกัน โดยไม่คำนึงถึง Martinez และเพื่อนร่วมงาน [138] น่าสังเกตว่าบุคคลเหล่านี้อาจแสดงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพว่าพวกเขาจะได้รับประโยชน์ที่ดีขึ้นจากการรักษาพฤติกรรมหากพวกเขาได้รับการรักษาด้วยสารที่เพิ่มการทำงานของโดพามีน presynaptic เช่น L-DOPA [140].

4 กล่อง

โดปามีนและ "พฤติกรรมเสพติด"

หลักฐานของการตอบสนองโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในการปรากฏตัวของตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดได้รับการเห็นอย่างสม่ำเสมอในคนที่มี 'พฤติกรรมเสพติด' เมื่อเทียบกับการควบคุมสุขภาพผู้ที่ไม่เกี่ยวข้องกับสารเสพติด 'พฤติกรรมเสพติด' (การพนันทางพยาธิวิทยาโรคการรับประทานอาหารการดื่มสุรา) แสดงหลักฐานของการตอบสนองโดปามีนที่โดดเด่นเกินมาตรฐานของอาหารรางวัลทางการเงินและยาเม็ดยาบ้า131-134; CF, 135] ยิ่งมีการปล่อยโดปามีนออกมามากเท่าไหร่ปัญหาทางคลินิกก็ยิ่งรุนแรงมากขึ้นเท่านั้น132,134,136-137] ไม่มีรายงานการปลดปล่อยโดปามีนต่ำในกลุ่มประชากรเหล่านี้ อย่างไรก็ตามวรรณคดีการพนันทางพยาธิวิทยา fMRI รายงานทั้งการเพิ่มและลดลงในการเปิดใช้งาน striatal และการตอบสนองที่แตกต่างเหล่านี้ดูเหมือนจะสะท้อนให้เห็นในส่วนที่มีอยู่ vs. ไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการพนันอย่างชัดเจน [76].

กลยุทธ์การรักษาโดปามีนอื่น ๆ ยังอยู่ระหว่างการพัฒนา แกนนำตัวรับ Dopamine D1 และ D2 ได้แสดงประสิทธิภาพน้อย แต่ศัตรูตัวรับ D3 ได้แสดงศักยภาพที่ไม่แน่นอน [141] ชนิดย่อยตัวรับอื่น ๆ (D4, D5) ยังไม่ได้ตรวจสอบ ในที่สุดเนื่องจากผู้ติดยาเสพติดดูเหมือนจะพบกับ dopamine spikes ในการตอบสนองต่อตัวชี้นำยาและ dips เมื่อไม่อยู่ในคิว, ตัวปรับ dopamine อาจให้การรักษาแบบใหม่ที่สอดคล้องกับรูปแบบปัจจุบัน ข้อเสนอก็คือสารประกอบเหล่านี้จะลดการเพิ่มขึ้นของโดปามีนที่ทำให้การหายาเสพติดกลับคืนสู่สภาพเดิมโดยไม่ส่งผลลบต่อโดปามีนทั้งหมดและทำให้สูญเสียดอกเบี้ย [142].

ไปที่:

สรุปข้อสังเกต

รูปแบบปัจจุบันรวมมุมมองพัฒนาการทางระบบประสาทที่มีหลักฐานว่าการปรากฏตัว vs. การไม่มีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาสามารถควบคุมปฏิกิริยาโดปามีนควบคุมกระบวนการสร้างแรงบันดาลใจและกำหนดขั้นตอนสำหรับการใช้ยาบ่อยขึ้นและ SUD มุมมองแบบบูรณาการนี้แสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาว่าจะชี้แนะกลยุทธ์การป้องกันการแทรกแซงก่อนหน้านี้และชี้ให้เห็นว่าทิศทางที่เป็นประโยชน์สำหรับแนวทางการรักษาด้วยยาแบบใหม่อาจเป็นการพัฒนาสารประกอบที่ส่งเสริมความสามารถในการรักษาผลประโยชน์ในกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับยา การเพิ่มความน่าดึงดูดใจของเป้าหมายเหล่านี้อาจช่วยให้ผู้ที่มี SUD หลีกเลี่ยงการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและเข้าร่วมกับคนที่จำเป็นสำหรับการมีสุขภาพที่ดี

â€ <

ไฮไลท์

การเสพติดมักได้รับการกำหนดไว้ล่วงหน้าจากพฤติกรรมที่เป็นปัญหาในวัยเด็ก
ความไวต่อแสงอาจสะท้อนถึงการตอบสนองของโดปามีนที่เพิ่มขึ้นต่อเหตุการณ์สำคัญ
ยาเสพติดจี้ตอบสนองโดพามีน, ผู้กำกับพฤติกรรมพิเศษต่อยาเสพติด
เหตุการณ์ที่ไม่ใช่ยาเสพติดมีความสำคัญน้อยกว่าและสามารถกระตุ้นโดปามีนได้น้อยลง
การพัฒนาความสนใจที่แคบทำให้ขั้นตอนการใช้ยาเสพติดเป็นประจำ

ไปที่:

กิตติกรรมประกาศ

การตรวจสอบนี้เกิดขึ้นได้โดยทุนจากสถาบันวิจัยเพื่อสุขภาพแห่งแคนาดา (MOP-36429 และ MOP-64426, ML) และสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (DA09397, PV)

ไปที่:

เชิงอรรถ

ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

อ้างอิง

1 การจัดการ WHO เรื่องการละเมิด Susbtance: ภาระของโลก 2013 http://www.who.int/substance_abuse/facts/global_burden/en/

2. Harwood H. การอัปเดตประมาณการของต้นทุนทางเศรษฐกิจของการใช้แอลกอฮอล์ในสหรัฐอเมริกา: ประมาณการอัปเดตและข้อมูล กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา, บริการสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกา, สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, สถาบันการดื่มสุราและการติดสุราแห่งชาติ Rockville, MD: 2000 สำนักงานนโยบายควบคุมยาเสพติดแห่งชาติ. ต้นทุนทางเศรษฐกิจของการใช้ยาในสหรัฐอเมริกา 1992-1998 สำนักงานบริหารของกรรมการผู้จัดการใหญ่; วอชิงตันดีซี: 2001

3 กระทรวงยุติธรรมของสหรัฐอเมริกาผลกระทบทางเศรษฐกิจจากการใช้ยาที่ผิดกฎหมายต่อสังคมอเมริกัน 2011 เรียกคืนจาก http://www.justice.gov/ndic.

4 Piazza PV และคณะ กิจกรรม Dopaminergic จะลดลงในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและเพิ่มขึ้นในนิวเคลียส accumbens ของหนูมักจะชอบที่จะพัฒนาแอมเฟตามีนด้วยตนเอง ความต้านทานของสมอง 1991; 567: 169 174- [PubMed]

5 Koob GF, Le Moal M. การใช้ยาในทางที่ผิด วิทยาศาสตร์. 1997; 278: 52 58- [PubMed]

6 Blum K และอื่น ๆ “ ความชอบ” และ“ ต้องการ” เชื่อมโยงกับอาการขาดรางวัล (RDS): ตั้งสมมติฐานการตอบสนองที่แตกต่างกันในวงจรรางวัลสมอง ฟี้ Pharmaceut des 2012; 18: 113 118- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

7 Robinson TE, Berridge KC ทฤษฎีการกระตุ้นให้ติดสิ่งกระตุ้น: บางประเด็นในปัจจุบัน Philos ทรานส์ ร. Lond B. Biol วิทย์ 2008; 363: 3137 3146- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

8 Vezina P. อาการแพ้ของปฏิกิริยาเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางและการดูแลตนเองของยากระตุ้นจิตเวช Neurosci Biobehav Rev, 2004; 27: 827 – 839 [PubMed]

9 Conrod PJ และอื่น ๆ การตรวจสอบความถูกต้องของระบบการจำแนกผู้ใช้สารเสพติดหญิงบนพื้นฐานของบุคลิกภาพและปัจจัยเสี่ยงที่สร้างแรงจูงใจในการใช้สารเสพติด จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 2000; 14: 243 256- [PubMed]

10 Tarter RE และอื่น ๆ การยับยั้ง Neurobehavioral ในวัยเด็กคาดการณ์อายุต้นที่เริ่มมีอาการของการใช้สารเสพติด am เจจิตเวช 2003; 160: 1078 1085- [PubMed]

11 Kendler KS และคณะ อิทธิพลของพันธุกรรมสิ่งแวดล้อมและครอบครัวต่อความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติด: การศึกษาการรับเลี้ยงบุตรบุญธรรมของสวีเดน โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2012; 69: 690 697- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

12 Kendler KS และคณะ ขนาดของการใช้ / ปัญหาแอลกอฮอล์ของผู้ปกครองและอารมณ์ของลูกหลานพฤติกรรมการส่งต่อและการใช้ / ปัญหาแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์: คลินิค ประสบการณ์ Res 2013 [Epub ก่อนพิมพ์] [บทความฟรี PMC] [PubMed]

13 Moffitt TE และอื่น ๆ การไล่ระดับสีของการควบคุมตนเองในวัยเด็กทำนายสุขภาพความมั่งคั่งและความปลอดภัยของประชาชน PNAS สหรัฐอเมริกา 2011; 108: 2693 2698- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

14 Hicks BM และอื่น ๆ อิทธิพลทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมที่มีต่อการถ่ายทอดความผิดปกติของครอบครัวในการรับบุตรบุญธรรมและลูกหลานแฝด. จิตเวช JAMA 2013a; 70: 1076 1083- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

15 Hicks BM และอื่น ๆ การระบุลักษณะวัยเด็กที่รองรับความเสี่ยงก่อนวัยอันควรสำหรับการใช้สารเสพติด: การขัดเกลาทางสังคมและความกล้าหาญ dev พยาธิวิทยา 2013b; 26: 1 17- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

16 Pingault JB และคณะ วิถีชีวิตในวัยเด็กของการไม่ตั้งใจสมาธิสั้นและพฤติกรรมตรงข้ามและการทำนายการใช้สารเสพติด / การพึ่งพาอาศัยกัน: การศึกษาตามระยะยาวของประชากร 15 ปี mol จิตเวช 2013; 18: 806 812- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

17 Dick DM และอื่น ๆ การใช้แอลกอฮอล์ในวัยรุ่นนั้นทำนายโดยปัจจัยทางอารมณ์ในวัยเด็กก่อนอายุ 5 โดยมีการไกล่เกลี่ยผ่านบุคลิกภาพและเพื่อนร่วมงาน Alc: Clin ประสบการณ์ Res 2013; 37: 2108 2117- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

18 Leyton M. โรคติดเชื้อหรือทางเลือกมีอะไรบ้าง J. จิตเวชศาสตร์ Neurosci 2013; 38: 219 221- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

19 Rutter M. Psychopathology พัฒนาการ: การปรับเปลี่ยนกระบวนทัศน์หรือเพียงแค่การเปลี่ยนชื่อ? Dev Psychopathology 2013; 25: 1201 1213- [PubMed]

20 นิวแมน JP, Lorenz AR การปรับการตอบสนองและการประมวลผลอารมณ์: ผลกระทบสำหรับโรคจิตและโรคจิต dysregulatory อื่น ๆ ใน: Davidson RJ, Scherer K, ช่างทอง HH, บรรณาธิการ คู่มือของวิทยาศาสตร์อารมณ์ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยออกซ์ฟอร์ด; อ๊อกซฟอร์ด: 2002 pp. 1043 – 1067

21 Mahler SV, de Wit H. Cue-reactors: ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในความอยากรู้อยากเห็นที่เกิดขึ้นหลังจากอาหารหรือเลิกบุหรี่ กรุณาหนึ่ง 2010; 5: e15475 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

22 Bohbot VD และคณะ กลยุทธ์การนำทางที่ขึ้นกับนิวเคลียสของ Caudate นั้นสัมพันธ์กับการใช้ยาเสพติดที่เพิ่มขึ้น ฮิบโป 2013; 23: 973 984- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

23 Lane SD, Cherek DR การรับความเสี่ยงของวัยรุ่นที่มีประวัติพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม ประสบการณ์ Clin Psychopharmacol 2001; 9: 74 82- [PubMed]

24 เซจินเจอาร์และคณะ การตอบสนองความขยันหมั่นเพียรในเด็กชายวัยรุ่นที่มีประวัติที่มั่นคงและไม่มั่นคงของการรุกรานทางกายภาพ: บทบาทของกระบวนการพื้นฐาน J. เด็ก จิตวิทยา จิตเวช 2002; 43: 481 494- [PubMed]

25 Fairchild G. จิตวิทยาพัฒนาการของแรงจูงใจในวัยรุ่น dev ฟันเฟือง. Neurosci 2011; 1: 414 429- [PubMed]

26 Piazza PV และคณะ ปัจจัยที่ทำนายความอ่อนแอของแต่ละแอมเฟตามีนได้ด้วยตนเอง วิทยาศาสตร์. 1989; 245: 1511 1513- [PubMed]

27 Pierre PJ, Vezina P. ความมุ่งมั่นที่จะบริหารตนเองยาบ้า: การตอบสนองต่อความแปลกใหม่และการสัมผัสกับยาก่อน เภสัช 1997; 129: 277 284- [PubMed]

28 Suto N และอื่น ๆ การตอบสนองของหัวรถจักรต่อความแปลกใหม่คาดการณ์แนวโน้มที่หนูจะได้รับนิโคตินด้วยตนเอง เภสัช 2001; 158: 175 180- [PubMed]

29 Marinelli M. แง่มุมต่าง ๆ ของหัวรถจักรที่ตอบสนองต่อการทดสอบสภาพแวดล้อมแบบใหม่: ความเห็นเชิงทฤษฎีเกี่ยวกับ Mitchell, Cunningham และ Mark (2005) Behav Neurosci 2005; 1194: 1144 1151- [PubMed]

30 Deroche-Gamonet V, และคณะ หลักฐานพฤติกรรมการเสพติดในหนู วิทยาศาสตร์. 2004; 305: 1014 1017- [PubMed]

31 Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ การหายาเสพติดกลายเป็นเรื่องต้องทำหลังจากโคเคนเป็นเวลานาน วิทยาศาสตร์. 2004; 305: 1017 1019- [PubMed]

32 Belin D, Deroche-Gamonet V. การตอบสนองต่อความแปลกใหม่และความเปราะบางต่อการติดโคเคน: การมีส่วนร่วมของแบบจำลองสัตว์ที่มีอาการหลายอย่าง Cold Spring Harb Perspect Med 2012; 2: a011940 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

33 Hooks MS และอื่น ๆ การทำให้แพ้และความแตกต่างของบุคคลในแอมเฟตามีน IP, โคเคนหรือคาเฟอีนหลังจากการฉีดซ้ำยาบ้าในสมองซ้ำหลายครั้ง แอน NY Acad วิทย์ 1992; 654: 444 447- [PubMed]

34 Sills TL, Crawley JN ความแตกต่างระหว่างบุคคลในการบริโภคน้ำตาลทำนายการหลั่งสารแอมเฟตามีนที่มากเกินไปในนิวเคลียส accumbens Eur เจ Pharmacol 1996; 303: 177 181- [PubMed]

35 Flagel SB และคณะ บทบาทที่เลือกสรรสำหรับโดปามีนในการเรียนรู้สิ่งกระตุ้น ธรรมชาติ. 2011; 469: 53 59- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

36 Sills TL, Vaccarino FJ ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในการบริโภคน้ำตาลทำนายการตอบสนองของหัวรถจักรต่อการบริหารแอมเฟตามีนแบบเฉียบพลันและแบบซ้ำ เภสัช 1994; 116: 1 8- [PubMed]

37 Zocchi A และอื่น ๆ ผลของแอมเฟตามีนที่มีต่อความเครียดแบบขนานต่อการเคลื่อนไหวของขมิ้นอ้อยและการปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens: การศึกษาในสัตว์ทดลองในหนูทดลอง ประสาท 1998; 82: 521 528- [PubMed]

38 Marinelli M, FJ สีขาว ความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นของการจัดการโคเคนด้วยตนเองนั้นเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นแรงกระตุ้นของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง J. Neurosci 2000; 20: 8876 8885- [PubMed]

39 เทย์เลอร์ JR, Horger BA. การตอบสนองที่ดีขึ้นสำหรับการให้รางวัลตามเงื่อนไขโดยยาบ้าในแอมพาตามีนจะเกิดขึ้นหลังจากการแพ้โคเคน เภสัช 1999; 142: 31 40- [PubMed]

40 Schweimer J, et al. การมีส่วนร่วมของสารสื่อประสาท catecholamine ในหนู anterior cingulate ในการตัดสินใจที่เกี่ยวข้องกับความพยายาม ประสาทวิทยาศาสตร์เชิงพฤติกรรม. 2005; 119: 1687 1692- [PubMed]

41 Salamone JD และคณะ โดพามีนเศรษฐศาสตร์พฤติกรรมและความพยายาม พรมแดนในด้านพฤติกรรมศาสตร์ 2009; 3: 1 12- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

42 Winstanley CA และคณะ บทบาทที่แตกต่างของ basolateral amygdala และ orbitofrontal cortex ในการเลือกแบบหุนหันพลันแล่น J. ประสาทวิทยาศาสตร์ 2004; 24: 4718 4722- [PubMed]

43 Floresco SB, Ghods-Sharifi S. Amygdala-prefrontal circuitry cortical ควบคุมการตัดสินใจตามความพยายาม Cereb เยื่อหุ้มสมอง 2007; 17: 251 260- [PubMed]

44 ฮาว MW และอื่น ๆ การส่งสัญญาณโดปามีนที่ยืดเยื้อใน striatum จะส่งสัญญาณความใกล้ชิดและความคุ้มค่าของรางวัลระยะไกล ธรรมชาติ. 2013; 500: 575 579- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

45 Van Gaalen MM และคณะ การกำจัดพฤติกรรมต้องเปิดใช้งานตัวรับโดปามีน เภสัช 2006; 187: 73 85- [PubMed]

46 Pattij T, et al. การมีส่วนร่วมของตัวรับ dopamine D1 และ D2 ในนิวเคลียส accumbens แกนกลางและเปลือกในการควบคุมการตอบสนองการยับยั้ง Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 587 – 598 [PubMed]

47 Winstanley CA และคณะ การปรับ Dopaminergic ของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ส่งผลกระทบต่อความสนใจแรงจูงใจและการตอบสนองอย่างหุนหันพลันแล่นในหนูที่ทำภารกิจตอบสนองแบบอนุกรมห้าตัวเลือก Behav ความต้านทานของสมอง 2010; 210: 263 272- [PubMed]

48. Leyton M. ระบบประสาทแห่งความปรารถนา: โดปามีนและการควบคุมอารมณ์และสภาวะสร้างแรงบันดาลใจในมนุษย์ ใน ML Kringelbach & KC Berridge (Eds.), Pleasures of the Brain. นิวยอร์ก: Oxford University Press, Ch. 2009; 13

49 Leyton M, et al. การเพิ่มขึ้นของแอมเฟตามีนในโดปามีนนอกเซลล์, ความต้องการยา, และการค้นหาสิ่งแปลกใหม่: การศึกษาสารคลอราไธด์ PET / [11C] ในผู้ชายที่มีสุขภาพดี Neuropsychopharmacology 2002; 27: 1027 1035- [PubMed]

50 Buckholtz JW และคณะ ความแตกต่างของ Dopaminergic network ในการกระตุ้นมนุษย์ วิทยาศาสตร์. 2010a; 329: 532 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

51 Buckholtz JW และคณะ ระบบการให้รางวัลโดปามีน Mesolimbic ภาวะภูมิไวเกินในบุคคลที่มีลักษณะโรคจิต ชัยนาท Neurosci 2010b; 13: 419 421- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

52 Cherkasova MV และอื่น ๆ การปลดปล่อยโดปามีนจากแอมเฟตามีนในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรค ADHD: การศึกษา raclopride PET / [11C] Neuropsychopharmacology 2013 [Epub ก่อนพิมพ์]

53 กัลวานเอและคณะ การเสี่ยงและสมองของวัยรุ่น: ใครมีความเสี่ยง dev วิทยาศาสตร์. 2007; 10: F8-F14 [PubMed]

54 Bjork JM และอื่น ๆ กระตุ้น mesolimbic กระตุ้นการเปิดใช้งานและอาการภายนอกในวัยรุ่น J. จิตวิทยาเด็กจิตวิทยา 2010; 51: 827 837- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

55 Bjork JM และอื่น ๆ ปัญหาทางจิตสังคมและการรับสมัครประสาทระบบแรงจูงใจ: สำรวจความแตกต่างระหว่างบุคคลในวัยรุ่นสุขภาพ dev ฟันเฟือง. Neurosci 2011; 1: 570 577- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

56 วูซีซีและคณะ ลิงก์ลักษณะที่เชื่อมโยงกับเครื่องหมายที่เชื่อถือได้ของการคาดหวังสิ่งจูงใจ NeuroImage 2014; 84: 279 289- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

57 JR Chumbley และคณะ แรงดึงดูดรุนแรง: ventral striatum ทำนายข้อผิดพลาดทางเลือกที่มีราคาแพงในมนุษย์ NeuroImage 2013 [Epub ก่อนพิมพ์] [PubMed]

58 ตัวอย่าง KE และอื่น ๆ ความแตกต่างของแต่ละบุคคลในนิวเคลียสทำให้เกิดกิจกรรมอาหารและภาพทางเพศทำนายการเพิ่มน้ำหนักและพฤติกรรมทางเพศ J. Neurosci 2012; 32: 5549 5552- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

59 Leyton M. มีการตอบสนองอย่างไวและไวต่อยากระตุ้นในมนุษย์ Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวช 2007; 31: 1601 1613- [PubMed]

60 Dagher A, Robbins TW บุคลิกภาพการเสพติดโดปามีน: ข้อมูลเชิงลึกจากโรคพาร์กินสัน เซลล์ประสาท 2009; 61: 502 510- [PubMed]

61 Trifilieff P, Martinez D. การเสพติดการถ่ายภาพ: ตัวรับ D2 และการส่งสัญญาณโดปามีนใน striatum เป็นไบโอมาร์คเกอร์สำหรับการกระตุ้น Neuropharmacology 2013 [Epub ก่อนพิมพ์] [บทความฟรี PMC] [PubMed]

62 Nagano-Saito A, et al. โดปามีนช่วยอำนวยความสะดวกในการเชื่อมต่อฟังก์ชั่น fronto-striatal ในระหว่างการเปลี่ยนชุด J. Neurosci 2008; 28: 3697 3706- [PubMed]

63 Nagano-Saito A, et al. จากความคาดหวังถึงการกระทำบทบาทของโดปามีนในการตัดสินใจรับรู้: การศึกษาการสูญเสีย fMRI-tyrosine J. Neurophysiol 2012; 108: 501 512- [PubMed]

64 Bjork JM และอื่น ๆ ผลกระทบของพร่องไทโรซีน / ฟีนิลอะลานีนในอาหารต่อลักษณะพฤติกรรมและสมองของกระบวนการสร้างแรงบันดาลใจของมนุษย์ Neuropsychopharmacology 2013 ดอย: 10.1038 / npp.2013.232 [Epub ก่อนพิมพ์] [บทความฟรี PMC] [PubMed]

65 Frank MJ และคณะ โดยแครอทหรือติด: การเรียนรู้การเสริมแรงองค์ความรู้ในพาร์กินสัน วิทยาศาสตร์. 2004; 306: 1940 1943- [PubMed]

66 Leyton M, et al. ความอยากโคเคน, ความรู้สึกสบายและการบริหารตนเอง: การศึกษาเบื้องต้นของผลกระทบของการพร่อง catecholamine precursor Behav ประสาท 2005; 119: 1619 1627- [PubMed]

67 Leyton M, et al. ผลกระทบทางอารมณ์ที่เพิ่มขึ้นของ d-amphetamine และการกระตุ้นแรงจูงใจ: ผลของการพร่อง dopamine precursor เฉียบพลัน J. จิตเวชศาสตร์ Neurosci 2007; 32: 129 136- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

68 Barrett SP และอื่น ๆ บทบาทของโดปามีนในการดูแลตนเองด้วยแอลกอฮอล์ในมนุษย์: ความแตกต่างระหว่างบุคคล Eur Neuropsychopharmacology 2008; 18: 439 447- [PubMed]

69 Venugopalan VV และคณะ พร่อง phenylalanine / ไทโรซีนเฉียบพลันลดแรงจูงใจในการสูบบุหรี่ข้ามขั้นตอนของการติดยาเสพติด Neuropsychopharmacology 2011; 36: 2469 2476- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

70. Cawley EI และคณะ โดปามีนและแสง: การผ่าผลต่ออารมณ์และสภาวะสร้างแรงบันดาลใจในสตรีที่มีโรคอารมณ์แปรปรวนตามฤดูกาล J. จิตเวชศาสตร์และประสาทวิทยาศาสตร์. 2013; 38: 388–397 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

71 Simioni AC และคณะ ผ่าผลของโรคและการรักษาต่อความหุนหันพลันแล่นในโรคพาร์กินสัน J. Int. Neuropsychol Soc 2012; 18: 942 951- [PubMed]

72 Pine A, et al. โดพามีนเวลาและแรงกระตุ้นในมนุษย์ J. Neurosci 2010; 30: 8888 8896- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

73 Regier DA และอื่น ๆ ความผิดปกติทางจิตร่วมกับแอลกอฮอล์และการใช้ยาในทางที่ผิด ผลการศึกษาพื้นที่กักกันโรคระบาด (ECA) JAMA 1990; 264: 2511 2518- [PubMed]

74 Boileau I, et al. การจำลองความไวต่อสารกระตุ้นในมนุษย์: การศึกษา [11C] raclopride / PET ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2006; 63: 1386 1395- [PubMed]

75 O'Daly OG และคณะ การศึกษารูปแบบการกระตุ้นอาการแอมเฟตามีนในผู้ป่วยจิตเภทที่มีสุขภาพดี. โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2011; 68: 545 554- [PubMed]

76 Leyton M, Vezina P. Striatal อัพและดาวน์: บทบาทของพวกเขาในช่องโหว่ต่อการเสพติดในมนุษย์ Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37: 1999 – 2014 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

77 Stewart J, Eikelboom R. ยาเสพติดที่ได้รับผลกระทบ ใน: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, บรรณาธิการ คู่มือเภสัชวิทยา กด Plenum; นิวยอร์ก: 1987 pp. 1 – 57

78 Aragona BJ และคณะ ความจำเพาะในระดับภูมิภาคในการพัฒนารูปแบบการส่งผ่านโดปามีนแบบ phasic แบบเรียลไทม์ในระหว่างการเข้าร่วมสมาคมคิว - โคเคนในหนู Eur J. Neurosci 2009; 30: 1889 1899- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

79 Di Ciano P และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขในการออกซิเดชั่นโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ของหนูโดยสิ่งเร้าที่จับคู่กับการบริหารตนเองหรือการบริหารงานของ d-amphetamine Eur J. Neurosci 1998; 10: 1121 1127- [PubMed]

80 Ito R และอื่น ๆ การแตกตัวของสารโดปามีนที่มีเงื่อนไขในนิวเคลียสทำให้เกิดแกนกลางและเปลือกในการตอบสนองต่อสัญญาณโคเคนและในระหว่างพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนูขาว J. Neurosci 2000; 20: 7489 7495- [PubMed]

81 Weiss F และอื่น ๆ การควบคุมพฤติกรรมการค้นหาโคเคนโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในหนู: ผลกระทบต่อการฟื้นตัวของระดับโดปามีนที่ต้องหยุดทำงาน พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2000; 97: 4321 4326- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

82 Robinson TE และอื่น ๆ ในคุณสมบัติที่สร้างแรงบันดาลใจของตัวชี้นำรางวัล: ความแตกต่างของแต่ละบุคคล Neuropharmacology 2014; 76: 450 459- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

83 Flagel SB และคณะ แบบจำลองสัตว์ที่มีความอ่อนแอทางพันธุกรรมต่อการทำลายพฤติกรรมและการตอบสนองต่อสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล: ความหมายสำหรับการติดยาเสพติด Neuropsychopharmacology 2010; 35: 388 400- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

84 Panlilio LV และคณะ พฤติกรรมการแสวงหาโคเคนของมนุษย์และการควบคุมโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับยาในห้องปฏิบัติการ Neuropsychopharmacology 2005; 30: 433 443- [PubMed]

85 Childs E, de Wit H. การตั้งค่าแอมเฟตามีนในมนุษย์ Biol จิตเวช 2009; 65: 900 904- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

86 Mayo LM และอื่น ๆ การตั้งค่าตามเงื่อนไขเพื่อคิวตามบริบทที่เกี่ยวข้องกับยาบ้าในมนุษย์ Neuropsychopharmacology 2013; 38: 921 929- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

87 Childs E, de Wit H. การปรับสภาพแวดล้อมช่วยเพิ่มคุณสมบัติทางจิตและแรงจูงใจของ d-amphetamine ในมนุษย์ ชีววิทยาของการเสพติด 2013; 18: 985 992- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

88 Boileau I, et al. การปลดปล่อยโดปามีนแบบมีเงื่อนไขในมนุษย์: การศึกษา Raclopride PET [11C] ด้วยแอมเฟตามีน J. ประสาทวิทยาศาสตร์ 2007; 27: 3998 4003- [PubMed]

89 ถัง DW และอื่น ๆ ตัวชี้นำอาหารและยาเปิดใช้งานบริเวณสมองที่คล้ายกัน: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษา MRI เชิงหน้าที่ พฤติกรรมทางสรีรวิทยา 2012; 106: 317 324- [PubMed]

90 Bartholow BD, และคณะ ความจำเพาะของ P3 ที่เกี่ยวข้องกับการเกิดปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นต่อสัญญาณแอลกอฮอล์ในผู้ที่มีความไวแอลกอฮอล์ต่ำ วิญญาณ. พฤติกรรมการเสพติด 2010; 24: 220 228- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

91 Kareken DA และอื่น ๆ การรับรู้กลิ่นที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์จะช่วยกระตุ้นให้นิวเคลียส accumbens และบริเวณหน้าท้องส่วนล่างในนักดื่มที่มีความเสี่ยงสูง: การค้นพบเบื้องต้น แอลกอฮอล์: คลินิค ประสบการณ์ Res 2004; 28: 550 557- [PubMed]

92 Kareken DA และอื่น ๆ ประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรังไกล่เกลี่ยการตอบสนองด้านหน้าต่อกลิ่นเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และแอลกอฮอล์ในนักดื่มที่มีความเสี่ยง NeuroImage 2010; 50: 267 276- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

93 Dager AD และอื่น ๆ อิทธิพลของการใช้แอลกอฮอล์และประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรังต่อการตอบสนองของระบบประสาทต่อการชี้นำแอลกอฮอล์ในนักดื่มวิทยาลัย แอลกอฮอล์: คลินิค ประสบการณ์ Res 2013; 37 (Suppl 1): E161 – 171 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

94 Claus ED และอื่น ๆ การระบุฟีโนไทป์ทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของการใช้แอลกอฮอล์ Neuropsychopharmacology 2011; 36: 2086 2096- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

95 Filbey FM และคณะ การสัมผัสกับรสชาติของแอลกอฮอล์กระตุ้นการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาท mesocorticolimbic Neuropsychopharmacology 2008; 33: 1391 1401- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

96 Oberlin BG และคณะ รสชาติของเบียร์กระตุ้นให้เกิดโดปามีนแบบเปลื้องผ้าในนักดื่มชาย: การไกล่เกลี่ยตามประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรัง Neuropsychopharmacology 2013; 38: 1617 1624- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

97 พีซีฮอลแลนด์ การตั้งค่าโอกาสในการปรับอากาศแบบ Pavlovian ใน: Medin DL, editor จิตวิทยาการเรียนรู้และแรงจูงใจ สื่อวิชาการ ซานดิเอโก, แคลิฟอร์เนีย: 1992 pp. 69 – 125

98 เกรซ AA และอื่น ๆ กฎระเบียบของการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีนและการควบคุมพฤติกรรมเป้าหมาย กระป๋อง 2007; 30: 220 227- [PubMed]

99 Vezina P, Leyton M. ตัวชี้นำแบบมีเงื่อนไขและการแสดงออกของการกระตุ้นอาการแพ้ในสัตว์และมนุษย์ Neuropharmacology 2009; 56 (Suppl 1): 160 – 168 [บทความฟรี PMC] [PubMed]

100 มิทเชลเจบีสจ๊วตเจการอำนวยความสะดวกให้กับพฤติกรรมทางเพศในหนูตัวผู้เมื่อมีสิ่งเร้าจับคู่กับการฉีดมอร์ฟีนอย่างเป็นระบบ PBB 1990; 35: 367 372- [PubMed]

101 Duvauchelle CL, et al. การเพิ่มกิจกรรมทางพฤติกรรมอย่างมีเงื่อนไขและเพิ่มระดับโดปามีนที่ผลิตโดยโคเคนทางหลอดเลือดดำ Behav Neurosci 2000; 114: 1156 1166- [PubMed]

102 Stewart J, Vezina P. การปรับสภาพและการทำให้ไวต่อพฤติกรรม ใน: Kalivas PW, Barnes CD, บรรณาธิการ อาการแพ้ในระบบประสาท กด Telford; Caldwell รัฐนิวเจอร์ซีย์: 1988 pp. 207 – 224

103 Anagnostaras SG, Robinson TE การไวต่อยากระตุ้นจิตของแอมเฟตามีน: การปรับโดยการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง Behav Neurosci 1996; 110: 1397 1414- [PubMed]

104 Guillory AM, et al. ผลของการยับยั้งแบบปรับอากาศต่อสารสื่อประสาทมากเกินในนิวเคลียส accumbens Soc Neurosci 2006 ตัวย่อ 32, 483.3

105 Stewart J, Vezina P. ขั้นตอนการสูญพันธุ์ยกเลิกการควบคุมตัวกระตุ้นตามเงื่อนไข แต่ไวต่อการตอบสนองต่อแอมเฟตามีน Behav เภสัชวิทยา. 1991; 2: 65 71- [PubMed]

106 Anagnostaras SG, และคณะ กระบวนการหน่วยความจำที่ควบคุมอาการแพ้ทางจิตที่เกิดจากแอมเฟตามีน Neuropsychopharmacology 2002; 26: 703 715- [PubMed]

107 Cortright JJ, et al. การได้รับนิโคตินก่อนหน้านี้ช่วยเพิ่มแรงจูงใจของแอมเฟตามีนผ่านการกระตุ้นตามบริบทของนิโคติน Neuropsychopharmacology 2012; 37: 2277 2284- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

108 Neugebauer NM และอื่น ๆ การได้รับนิโคตินจะช่วยเพิ่มการจัดการตนเองในภายหลัง: การมีส่วนร่วมของสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับนิโคติน Behav ความต้านทานของสมอง 2014; 260: 155 161- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

109 Wray JM และคณะ ขนาดและความน่าเชื่อถือของความอยากคิวเฉพาะในผู้สูบบุหรี่ที่ไม่พึ่งพา ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 2013 [Epub ก่อนพิมพ์] [PubMed]

110 แอนดรู MM และอื่น ๆ ประวัติครอบครัวส่วนบุคคลที่เป็นบวกสำหรับโรคพิษสุราเรื้อรังแสดงความแตกต่างในการถ่ายภาพด้วยคลื่นเสียงสะท้อนในความไวของรางวัลที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยกระตุ้น Biol จิตเวช 2011; 69: 675 683- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

111 Schneider S และอื่น ๆ การรับความเสี่ยงและระบบการให้รางวัลวัยรุ่น: ลิงก์ที่เป็นไปได้ทั่วไปในการใช้สารเสพติด am เจจิตเวช 2012; 169: 39 46- [PubMed]

112 เหยา W-YW และคณะ นิวเคลียส accumbens ตอบสนองต่อสิ่งเร้าความคาดหวังสิ่งเร้าในเด็กที่ติดสุรา: ความสัมพันธ์กับพฤติกรรมเสี่ยงอันตรายและการใช้แอลกอฮอล์ตลอดชีวิต J. ประสาทวิทยาศาสตร์ 2012; 32: 2544 2551- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

113 Cox SM และอื่น ๆ การตอบสนองของโดปามีนที่โดดเด่นต่อการจัดการตนเองของโคเคน intranasal ในมนุษย์ Biol จิตเวช 2009; 15: 846 850- [PubMed]

114 Casey KF และคณะ โดปามีนลดการตอบสนองต่อแอมเฟตามีนในผู้ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการติดยาเสพติด Biol จิตเวช 2013 ต.ค. 16; 2013 [Epub ก่อนพิมพ์] [PubMed]

115 Schultz W. การอัพเดทสัญญาณรางวัลโดปามีน ฟี้ Opin Neurobiol 2013; 23: 229 238- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

116 Toates F. ระบบสร้างแรงบันดาลใจ สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์; เคมบริดจ์, อังกฤษ: 1986

117 Stewart J, Wise RA. การคืนสถานะของเฮโรอีนในการบริหารตนเอง: มอร์ฟีนแจ้งและไม่ยอมให้การตอบสนองหลังจากการสูญพันธุ์ เภสัช 1992; 108: 79 84- [PubMed]

118 Hutcheson DM และอื่น ๆ บทบาทของการถอนตัวในการเสพติดเฮโรอีน: เพิ่มผลตอบแทนหรือส่งเสริมการหลีกเลี่ยง? ชัยนาท Neurosci 2001; 4: 943 947- [PubMed]

119 Minhas M, Leri F. ผลกระทบของการเสพเฮโรอีนขึ้นอยู่กับการเริ่มต้นบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองใหม่ในหนู ยา Alc ขึ้นอยู่กับ 2014 http://dx.doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2014.01.007. [PubMed]

120 Setiawan E และอื่น ๆ การตอบสนองของโดปามีนที่แตกต่างกันต่อไปนี้คือแอลกอฮอล์ในช่องปากในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่แตกต่างกัน แอลกอฮอล์: คลินิค ประสบการณ์ Res 2013 Epub ก่อนการพิมพ์ [PubMed]

121 Lovic V, et al. หนูห่ามน้อยกว่าแม่ dev Psychobiol 2011; 53: 13 22- [PubMed]

122 Kosten TA และอื่น ๆ ปรับปรุงการได้มาของการจัดการโคเคนด้วยตนเองในหนูผู้ใหญ่ที่มีความเครียดจากการแยกทารกแรกเกิด การวิจัยสมอง 2000; 875: 44 50- [PubMed]

123 Meaney MJ และคณะ กฎระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมของการพัฒนาระบบโดปามีน mesolimbic: กลไก neurobiological สำหรับช่องโหว่ในการใช้ยาเสพติด? Psychoneuroendocrinology 2002; 27: 127 138- [PubMed]

124 Lomanowska AM, et al. ประสบการณ์ทางสังคมที่ไม่เพียงพอในช่วงต้นจะเพิ่มความน่าสนใจของการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลในวัยผู้ใหญ่ Behav ความต้านทานของสมอง 2011; 220: 91 99- [PubMed]

125 Antelman SM และอื่น ๆ การเปลี่ยนแทนกันของความเครียดและแอมเฟตามีนในการแพ้ วิทยาศาสตร์. 1980; 207: 329 331- [PubMed]

126 Leyton M, Stewart J. Pre-exposure to footshock ซ้ำ ๆ จะกระตุ้นการเคลื่อนไหวของมอร์ฟีนจากระบบมอร์ฟีนและระบบภายในนิวเคลียสแอมเฟตามีน PBB 1990; 37: 303 310- [PubMed]

127 Kalivas PW สจ๊วตเจโดพามีนส่งในการเริ่มต้นและการแสดงออกของการกระตุ้นอาการแพ้ยาและความเครียดของกิจกรรมมอเตอร์ ความต้านทานของสมอง Rev. 1991; 16: 223 – 244 [PubMed]

128 เนลสันอีซีและคณะ การทารุณกรรมทางเพศในวัยเด็กและความเสี่ยงต่อผลทางด้านยาและผิดกฎหมาย: การศึกษาคู่ จิตวิทยา Med 2006; 36: 1473 1483- [PubMed]

129 Conrod PJ และอื่น ๆ ประสิทธิผลของโปรแกรมการป้องกันการเลือกเป้าหมายแบบบุคลิกภาพสำหรับการใช้แอลกอฮอล์ของวัยรุ่นและการใช้ในทางที่ผิด: การทดลองแบบกลุ่มควบคุมแบบสุ่ม จิตเวช JAMA 2013; 70: 334 342- [PubMed]

130 Volkow ND, et al. การเพิ่มโดปามีนใน striatum จะไม่ทำให้เกิดความอยากในผู้เสพโคเคนถ้าพวกมันถูกจับคู่กับการใช้โคเคน NeuroImage 2008; 39: 1266 1273- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

131 Steeves TDL และคณะ เพิ่มการปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดในผู้ป่วยพาร์กินสันที่มีการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษา [11C] raclopride PET สมอง. 2009; 132: 1376 1385- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

132 จูตซาเจและคณะ การปลดปล่อยโดปามีน Mesolimbic เชื่อมโยงกับความรุนแรงของอาการในการพนันทางพยาธิวิทยา NeuroImage 2012; 60: 1992 1999- [PubMed]

133 วัง GJ และคณะ เพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการกระตุ้นอาหารในการกินที่ผิดปกติ ความอ้วน 2011; 19: 1601 1608- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

134 Boileau I, et al. ในร่างกาย หลักฐานการปล่อยโดปามีนที่เพิ่มขึ้นจากแอมเฟตามีนในการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนด้วย [¹¹C] - (+) - PHNO mol จิตเวช 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.163 [PubMed]

135 Broft A และอื่น ๆ โดปามีนในทารกแรกเกิดใน bulimia nervosa: การศึกษาการถ่ายภาพด้วย PET int เจกิน Disord 2012; 45: 648 656- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

136 Linnet J และอื่น ๆ โดปามีนปล่อยออกมาใน ventral striatum ของนักพนันทางพยาธิวิทยาที่สูญเสียเงิน Acta Psychiatrica Scandinavica 2010; 122: 326 333- [PubMed]

137 Linnet J และอื่น ๆ ความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างสารสื่อประสาท dopaminergic กับประสิทธิภาพของงานพนันไอโอวาในนักการพนันทางพยาธิวิทยาและการควบคุมสุขภาพ Scand เจจิตวิทยา 2011; 52: 28 34- [PubMed]

138 Martinez D, et al. การถ่ายภาพโดปามีนในการพึ่งพาโคเคน: การเชื่อมโยงระหว่างระบบประสาทและการตอบสนองต่อการรักษา am เจจิตเวช 2011; 168: 634 641- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

139 วัง GJ และคณะ กิจกรรมโดปามีนที่ลดลงคาดการณ์การกำเริบของโรคในแอมเฟตามีน mol จิตเวช 2012; 17: 918 925- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

140 Schmitz JM และอื่น ๆ การจัดการฉุกเฉินและ levodopa-carbidopa สำหรับการรักษาโคเคน: การเปรียบเทียบเป้าหมายเชิงพฤติกรรมสามประการ ประสบการณ์ Clin เภสัช 2010; 18: 238 244- [บทความฟรี PMC] [PubMed]

141 Le Foll B, Boileau I. ปรับเปลี่ยน buspirone สำหรับการรักษาผู้ติดยาเสพติด int J Neuropsychopharmacol 2013; 16: 251 253- [PubMed]

142 Steensland P, et al. Monoamine stabilizer (-) - OSU6162 ช่วยลดการบริโภคเอธานอลโดยสมัครใจและการส่งออกโดปามีนที่เกิดจากเอทานอลในนิวเคลียส Biol จิตเวช 2012; 72: 823 831- [PubMed]