ความผิดปกติในการส่งสัญญาณโดปามีนเปลี่ยนระดับกิจกรรมของยีน 2,000 ในสมองสมองส่วนหน้า (2014) อย่างสุดซึ้ง

นักวิจัยพบว่าการผูก epigenetic กับความผิดปกติของ neuropsychiatric

“ งานของเรานำเสนอโอกาสใหม่ ๆ ในการทำความเข้าใจความผิดปกติของระบบประสาท” Emiliana Borrelli จาก UCI กล่าว 

ความผิดปกติของการส่งสัญญาณโดปามีนทำให้ระดับกิจกรรมของยีนประมาณ 2,000 ยีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของสมองเสื่อมลงอย่างมากและอาจเป็นสาเหตุของความผิดปกติของระบบประสาทที่ซับซ้อนบางอย่างเช่นโรคจิตเภทตามที่นักวิทยาศาสตร์ของ UC Irvine กล่าว 

การเปลี่ยนแปลง epigenetic ของ กิจกรรมของยีน in เซลล์สมอง ที่ได้รับสารสื่อประสาทนี้แสดงให้เห็นเป็นครั้งแรกที่การขาดสารโดพามีนสามารถส่งผลกระทบต่อความหลากหลายของพฤติกรรมและ หน้าที่ทางสรีรวิทยา ควบคุมใน prefrontal นอก.

การศึกษานำโดย Emiliana Borrelli ศาสตราจารย์ด้านจุลชีววิทยาและอณูพันธุศาสตร์ UCI ปรากฏทางออนไลน์ในวารสาร โมเลกุลจิตเวช.

“ งานของเรานำเสนอโอกาสใหม่ ๆ ในการทำความเข้าใจความผิดปกติของระบบประสาท” บอร์เรลลีกล่าว “ ยีนที่เชื่อมโยงกับโรคจิตเภทก่อนหน้านี้ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับการควบคุมการปลดปล่อยโดพามีนที่ตำแหน่งเฉพาะในสมอง สิ่งที่น่าสนใจคือการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าระดับโดพามีนที่เปลี่ยนแปลงไปสามารถปรับเปลี่ยนการทำงานของยีนผ่านกลไก epigenetic แม้ว่าจะไม่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ DNA ก็ตาม "

โดปามีนเป็นสารสื่อประสาทที่ทำหน้าที่ภายในวงจรสมองบางอย่างเพื่อช่วยจัดการฟังก์ชั่นตั้งแต่การเคลื่อนไหวจนถึงอารมณ์ การเปลี่ยนแปลงในระบบ dopaminergic มีความสัมพันธ์กับการรับรู้, มอเตอร์, การด้อยค่าของฮอร์โมนและอารมณ์ ยกตัวอย่างเช่นการส่งสัญญาณโดปามีนได้รับการระบุว่าเป็นตัวกระตุ้นให้เกิดอาการผิดปกติของระบบประสาท

Borrelli และทีมของเธอต้องการเข้าใจว่าจะเกิดอะไรขึ้นหากการส่งสัญญาณโดปามีนถูกขัดขวาง เมื่อต้องการทำเช่นนี้พวกเขาใช้หนูที่ขาด ตัวรับโดพามีน ในเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองซึ่งได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากการสังเคราะห์โดพามีนที่ได้รับการควบคุมและปล่อย

นักวิจัยค้นพบว่าการกลายพันธุ์ของตัวรับนี้เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนอย่างลึกซึ้งในเซลล์ประสาทที่ได้รับโดปามีนที่ไซต์ส่วนปลายในสมองโดยเฉพาะในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal Borrelli กล่าวว่าพวกเขาสังเกตเห็นการลดลงของระดับการแสดงออกของยีน 2,000 บางตัวในพื้นที่นี้ควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากในการดัดแปลงโปรตีนดีเอ็นเอพื้นฐานที่เรียกว่าฮิสโตนโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของยีนที่ลดลง

Borrelli ยังตั้งข้อสังเกตเพิ่มเติมว่าการเขียนโปรแกรมโดปามีนที่เกิดจากโดพามีนนำไปสู่พฤติกรรมที่เหมือนโรคจิตในหนูกลายพันธุ์และการรักษาต่อเนื่องนานขึ้นด้วยยากระตุ้นโดปามีนได้ส่งสัญญาณปกติกลับคืน

นักวิจัยกำลังทำงานอย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับยีนที่ถูกเปลี่ยนแปลงโดยการส่งสัญญาณโดปามีนที่ผิดปกตินี้