ความเคยชินของการตอบสนองของการส่งผ่านโดปามีน mesolimbic และ mesocortical เพื่อลิ้มรสสิ่งเร้า (2014)

Front Integr Neurosci 2014 มี.ค. 4; 8: 21 doi: 10.3389 / fnint.2014.00021 eCollection 2014

นามธรรม

การนำเสนอของนวนิยายรสชาติที่โดดเด่นและคาดเดาไม่ได้เพิ่มการส่งโดปามีน (DA) ในพื้นที่ขั้ว DA ที่แตกต่างกันเช่นเปลือกนิวเคลียส accumbens (NAc) เปลือกและแกนกลางและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex (mPFC) ประมาณโดย ในร่างกาย การศึกษา microdialysis ในหนู ผลกระทบนี้ผ่านการควบคุมแบบปรับตัวเนื่องจากมีการลดลงของการตอบสนอง DA หลังจากการสัมผัสเพียงครั้งเดียวในรสชาติเดียวกัน ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าเคยทำให้เกิดความเคยชินว่าเป็นสิ่งที่แปลกประหลาดต่อ NAc เชลล์ แต่ไม่ใช่จากแกน NAc และการส่งผ่าน mPFC DA บนพื้นฐานนี้ได้มีการเสนอว่ารหัส mPFC DA สำหรับค่าตัวกระตุ้นแรงจูงใจทั่วไปและร่วมกับ NAc core DA นั้นสอดคล้องกับบทบาทในการแสดงออกของแรงจูงใจมากขึ้น ในทางกลับกัน NAc shell DA เปิดใช้งานโดยเฉพาะจากสิ่งเร้าที่ไม่คุ้นเคยหรือแปลกใหม่และอาจให้บริการเพื่อเชื่อมโยงคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสของสิ่งเร้าที่ให้รางวัลกับผลทางชีวภาพ (Bassareo etal., 2002; ใน Chiara etal., 2004) โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเคยชินของการตอบสนอง DA ต่อรสนิยมทางรสหวานหรือรสขมในช่องปากไม่เกี่ยวข้องกับการลดลงของปฏิกิริยาการรับรสแบบ hedonic หรือ aversive ดังนั้นการบ่งชี้ว่าการทำให้เกิดความเคยชินนั้นไม่เกี่ยวข้องกับการลดค่า hedonic hedonic satiety การทบทวนขนาดเล็กนี้อธิบายถึงสถานการณ์ที่เฉพาะเจาะจงของการหยุดชะงักของการเคยชินกับการตอบสนองของ DAc shell DA (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเราสังเกตเห็นการยกเลิก NAc shell DA ทำให้เกิดความเคยชินกับช็อคโกแลต (รสหวาน) โดยการทำให้ไวของมอร์ฟีนและ mPFC 6-hydroxy-dopamine ไฮโดรคลอไรด์ (6-OHDA) นอกจากนี้การทำให้มอร์ฟีนไวต่อความรู้สึกที่เกี่ยวข้องกับการทำให้เกิดความเคยชินใน mPFC และการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นและล่าช้าของ NAc core DA เพื่อลิ้มรสในหนูที่ไร้เดียงสา แต่ไม่ได้อยู่ในสัตว์ที่สัมผัสก่อน ผลลัพธ์ที่ได้อธิบายไว้ในที่นี้ว่ากลไกของปรากฏการณ์ทำให้เกิดความเคยชินกับการแพร่กระจายของ mesolimbic และ mesocortical DA และบทบาทสมมุติของมันในฐานะเครื่องหมายของความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมองในภาวะที่เฉพาะเจาะจงเช่นการติดยาเสพติด

คำสำคัญ: ทำให้เกิดความเคยชิน, โดพามีน, นิวเคลียส accumbens, เยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง, กระตุ้นรสชาติ, microdialysis

บทนำ

รัฐที่สร้างแรงจูงใจเบื้องต้นทั้งในแง่บวกและด้านลบมักถูกควบคุมโดยกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน (DA) ในพื้นที่หน้าท้องส่วนท้อง (VTA) และเป้าหมายปลายทางของพวกเขาเช่นนิวเคลียส accumbens (NAc) และเยื่อหุ้มสมองส่วนกลาง (mPFC) . ในภูมิภาคขั้วเหล่านี้ DA ตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่น่ารับประทานหรือ aversive แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับปัจจัยเฉพาะเช่นความสามารถในการกระตุ้นความรู้สึกทางประสาทสัมผัสการกระตุ้นทางประสาทสัมผัสของประชากรในเซลล์ประสาท DA ที่เฉพาะเจาะจงพื้นที่ขั้วที่แตกต่างกัน voltammetry; Fibiger และ Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge และ Robinson, 1998; ชูลท์ซ 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara และคณะ, 2004; Aragona และคณะ, 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon และคณะ, 2012).

ความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างความสามารถในการกระตุ้นด้วยแรงจูงใจและผลกระทบต่อการตอบสนองของการส่งสัญญาณ DA ได้รับการชื่นชมอย่างกว้างขวางจาก ในร่างกาย การศึกษา microdialysis สมองในพื้นที่ขั้ว DA ที่แตกต่างกันสาม: เปลือก NAc แกน NAc และ mPFC (Bassareo และ Di Chiara, 1999; Bassareo และคณะ, 2002) โดยเฉพาะอย่างยิ่งมีการตั้งข้อสังเกตว่าการได้รับผลตอบแทนตามธรรมชาติ (เช่นอาหารที่น่ากินมาก) และการกระตุ้นรสชาติอาหารที่มีความสำคัญ (หวานและขม) จะเพิ่มการส่ง DA ในเปลือก NAc และแกนกลางและใน mPFC ของหนูที่ไม่ใช่อาหาร ในเปลือก NAc แต่ไม่ใช่ในแกน NAc หรือใน mPFC การตอบสนองนี้ผ่านการควบคุมแบบปรับตัวหลังจากการสัมผัสเพียงครั้งเดียวกับรสชาติ / อาหารเดียวกัน การตอบสนองนี้จะลดการกระตุ้นตามกำเริบและเรียกว่าทำให้เกิดความเคยชิน (ทอมป์สันและสเปนเซอร์ 1966; โคเฮนและคณะ, 1997; Rankin และคณะ, 2009) ในเปลือก NAc ความเคยชินกับการให้รางวัลตามธรรมชาติคือรสชาติที่เฉพาะเจาะจงและมันกลับกันโดยการกีดกันอาหารของสัตว์และแก้ไขโดยการนำเสนอตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นBassareo และ Di Chiara, 1999) การสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า NAc shell DA เปิดใช้งานโดยการกระตุ้นรสชาติที่ไม่คุ้นเคยในขณะที่ DA ในรหัส mPFC สำหรับค่าแรงจูงใจทั่วไปโดยไม่ขึ้นอยู่กับแรงกระตุ้น นอกจากนี้ยังเน้นย้ำบทบาทของ NAc shell DA และความคุ้นเคยในการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง (Bassareo และคณะ, 2002; Di Chiara และคณะ, 2004).

ในทางตรงกันข้ามความเคยชินกับการตอบสนอง DA ไม่ได้เกิดขึ้นหลังจากสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำ ๆ (เช่นนิโคติน, opiates, psychostimulants, cannabinoids) ซึ่งกระตุ้นการส่ง DA ในเปลือก NAc โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเทียบกับแกน NAc (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997) อย่างไรก็ตามการใช้ ในร่างกาย แรงดันไฟฟ้าจากห้องปฏิบัติการอื่นแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในระดับอนุภูมิภาคและตรงข้ามเฉพาะในความเข้มข้นของ DA ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่กระตุ้นความอยากอาหารและไม่มีเงื่อนไขหรือหลังจากโคเคน (Aragona และคณะ, 2009; Brown และคณะ, 2011; Badrinarayan และคณะ, 2012).

การทบทวนนี้อธิบายถึงหลักฐานเชิงทดลองสำหรับการหยุดชะงักของการทำให้คุ้นเคยกับการตอบสนองของเชลล์ NAc ต่อการกระตุ้นด้วยแรงจูงใจ ในร่างกาย และในสถานการณ์เฉพาะที่สามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญเหล่านี้ ข้อมูลที่กล่าวถึงในที่นี้เน้นบทบาทของ DA ทั้งในการเรียนรู้และกระบวนการความชอบ

การทำให้ไวต่อมอร์ฟีนส่งผลต่อการทำให้เกิดพฤติกรรมการลดลงของ MESOLIMBIC และ DOPAMINE ของ MESOCIMICAL MESOCORTICAL

การบริหารมอร์ฟีนเพิ่มการส่ง DA ในระบบ mesolimbic ตามที่ประมาณไว้ ในร่างกาย microdialysis สมองDi Chiara และ Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996) โปรโตคอลทดลองเฉพาะของการสัมผัสมอร์ฟีนซ้ำ ๆ ทำให้เกิดอาการแพ้

ผลกระทบของการกระตุ้นมอร์ฟีนต่อการทำให้เกิดการตอบสนองของการแพร่กระจายของ DA ไปสู่การรับรู้สิ่งแปลกใหม่ที่น่าทึ่งและไม่สามารถคาดเดาได้De Luca et al., 2011) เพื่อที่จะชักนำให้เกิดความไวต่อพฤติกรรมและชีวเคมีโปรโตคอลที่คิดโดย Cadoni และ Di Chiara (1999) ถูกใช้แล้ว. ดังนั้นหนูได้รับยาวันละสองครั้งเป็นเวลาสามวันติดต่อกันโดยเพิ่มมอร์ฟีนในปริมาณที่เพิ่มขึ้น (10, 20, 40 mg / kg sc) หรือน้ำเกลือ หลังจากการถอน 15 วันหนูได้รับยาช็อคโกแลตหวานที่มีความแม่นยำในปริมาณที่แม่นยำผ่าน cannula ภายในช่องปาก (1 ml / 5 min, io) ในระหว่างช่วง microdialysis สำหรับการวิเคราะห์ NAc shell, core และ mPFC dialysate DA

การค้นพบที่สำคัญของเราคือการให้ยาไวต่อความรู้สึกและช็อคโกแลตก่อนการสัมผัสนั้นมีอิทธิพลต่อการตอบสนองของการแพร่กระจายของ DA ในส่วนที่เกี่ยวกับการแบ่งส่วนเฉพาะของระบบ DA mesocorticolimbic รูป Figure11 แสดงให้เห็นถึงผลกระทบของการกระตุ้นมอร์ฟีนต่อการตอบสนองของ NAc shell และ core และระดับ mPFC DA ต่อช็อคโกแลตหวานในช่องปากในหนูที่ไร้เดียงสาและช็อคโกแลต เรารายงานว่าการเปิดรับช็อคโกแลตล่วงหน้าก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ตรงกันข้ามกับการส่ง DA ใน mPFC และใน NAc shell (De Luca et al., 2011) ในความเป็นจริงลักษณะที่ไม่คาดคิดของความเคยชินในการตอบสนอง mPFC DA เพื่อลิ้มรสสิ่งเร้านั้นมาพร้อมกับการสูญเสียความเคยชินในเปลือก NAc นอกจากนี้การตอบสนองของมอร์ฟีนมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นและล่าช้า (50 – 110 นาทีหลังจากช็อคโกแลต) ของ NAc core DA เพื่อลิ้มรสในหนูที่ไร้เดียงสาในขณะที่การเพิ่มขึ้นของ DA ทันทีในสัตว์ทดลอง ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันได้รับพร้อมกับตัวกระตุ้น aversive (De Luca et al., 2011) ยิ่งไปกว่านั้นแม้ว่าการไวต่อมอร์ฟีนนั้นเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงระยะยาวในการตอบสนอง DA ของ mesolimbic และ mesocortical เพื่อรับรสกระตุ้น แต่การเปลี่ยนแปลงปฏิกิริยาการรับรสของพฤติกรรมยังไม่เพียงพอ หลักฐานหลังสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า hedonia รสนิยมไม่ขึ้นอยู่กับ DA (Berridge และ Robinson, 1998) ดังนั้นการเพิ่มขึ้นของการส่ง DA ในพื้นที่สมองเหล่านี้อาจเกิดขึ้นจากแรงจูงใจและไม่ได้มาจากคุณสมบัติทางประสาทสัมผัสหรือความชอบของรสชาติ (Bassareo และ Di Chiara, 1999; Bassareo และคณะ, 2002).

รูป 1 

ผลของ 24-h การสัมผัสช็อคโกแลตล่วงหน้า (C, 1 ml / 5 min, io) ต่อ NAc shell และ core และ mPFC dialysate DA ในมอร์ฟีนไวต่อความรู้สึกหรือควบคุมหนู ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM ของการเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์นอกของ DA ที่แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ ...

ภูมิภาคเทอร์มินัล DA ทั้งหมดที่ศึกษาได้แสดงการเปลี่ยนแปลงในการทำให้เกิดความเคยชิน (เช่นการยกเลิกกับรูปลักษณ์) ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดความเร้าอารมณ์และการเรียนรู้ที่เพิ่มขึ้น ยวดความเคยชินของการตอบสนองของ mPFC DA กับช็อคโกแลตทำให้เกิด NAc shell DA จากการยับยั้งดังนั้นจึงยกเลิกการทำให้เกิดความเคยชินกับการทดลองครั้งเดียวของ DA ภายใต้เงื่อนไขนี้อาจมีการอำนวยความสะดวกในการเข้าถึงสิ่งกระตุ้นซ้ำ ๆ

การยกเลิกคำสั่ง DMPAMINE ของ MPFC ส่งผลต่อการสร้างความไม่พอใจต่อ MESOLIMBIC DOPAMINE RESPONSIVENESS ต่อ TASTE STIMULI

ในสมองที่ไม่บุบสลาย mPFC DA ควบคุมกิจกรรมของพื้นที่ subcortical DA อย่างเด่นชัดซึ่งเกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและแรงบันดาลใจผ่านปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของภูมิภาคย่อยต่าง ๆ มากมายภายใน PFC (Murase และคณะ, 1993; Taber และ Fibiger, 1995; Kennerley และ Walton, 2011) การควบคุมดังกล่าวถูกมอดูเลตโดยตัวรับ DA ใน mPFC (Louilot และคณะ, 1989; Jaskiw et al., 1991; Vezina และคณะ, 1991; Lacroix และคณะ, 2000) ฟังก์ชั่น mPFC DA มีส่วนร่วมในกระบวนการทางปัญญา (ลูกเรือและหยาง 2004) การควบคุมอารมณ์ (ซัลลิแวน 2004), หน่วยความจำทำงาน (ข่านและเดือนกรกฎาคม 2011) และฟังก์ชั่นผู้บริหารเช่นการวางแผนมอเตอร์การควบคุมการตอบสนองการยับยั้งและความสนใจที่ยั่งยืน (Fibiger และ Phillips, 1988; Granon และคณะ, 2000; Robbins, 2002).

เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้ศึกษาผลของ mPFC 6-OHDA แผลบนเปลือก NAc และการตอบสนอง DA หลักต่อช็อคโกแลตในหนูที่ไร้เดียงสาและช็อคโกแลตก่อนเปิดรับ 6-OHDA การลงทุนแบบทวิภาคีใน mPFC จะแก้ไขการตอบสนองของ NAc DA ต่อการกระตุ้นทางเดินอาหารที่ดำเนินการโดยสายสวนภายใน ตามที่ปรากฏใน รูป Figure22เราสังเกตว่าในเปลือก NAc ของอาสาสมัครไร้เดียงสาแผลไม่เปลี่ยนการตอบสนอง DA กับช็อคโกแลตในช่องปาก อย่างไรก็ตามรอยแผลของขั้ว mPFC DA สร้างการเพิ่มขึ้นล่าช้าและเพิ่มขึ้นของ DA ในแกน NAc ในการตอบสนองต่อการกระตุ้นรสชาติที่น่ารับประทาน ในวิชาที่ได้รับการสัมผัสมาก่อนรอยโรคไม่ได้ส่งผลต่อการตอบสนองของ NAc core DA ต่อช็อกโกแลตในขณะที่มันยกเลิกการทดลองในครั้งเดียวของ NAc shell DA เพื่อตอบสนองต่อรสหวาน หลังจากแผลที่ขั้ว DA, ผลกระทบต่อคะแนนรสชาติ hedonic หรือกิจกรรมมอเตอร์ไม่ได้รับการสังเกต (Bimpisidis และคณะ, 2013).

รูป 2 

ผลของ 24-h การสัมผัสช็อคโกแลตล่วงหน้า (C, 1 ml / 5 min, io) ต่อ NAc shell และ core dialysate DA ใน 6-OHDA แผลใน mPFC หรือหนูควบคุม ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM ของการเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์นอกของ DA ที่แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ ...

ข้อสังเกตเหล่านี้อาจชี้ให้เห็นว่าการควบคุมการยับยั้ง mPFC DA ของการตอบสนอง DA ในพื้นที่ subcortical striatal นั้นแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับภูมิภาคย่อย ventral striatum ที่ศึกษา ยิ่งไปกว่านั้น sub-region ที่แตกต่างกันใน mPFC (เช่น prelimbic, infralimbic) มีการคาดการณ์ที่แตกต่างกันไปในแต่ละช่องของ NAc ดังนั้นในเปลือก NAc ซึ่งส่วนใหญ่ถูก innervated โดยพื้นที่ infralimbic ความสัมพันธ์เยื่อหุ้มสมอง - subcortical อาจทำงานในลักษณะตรงกันข้ามกับที่ในแกน NAc

สิ่งนี้สอดคล้องกับการตอบสนองที่แตกต่างกันของ NAc เชลล์และ core DA เพื่อแยกสิ่งเร้าและเงื่อนไขออกจากกัน (Di Chiara และคณะ, 2004; Di Chiara และ Bassareo, 2007; Aragona และคณะ, 2009; Corbit และ Balleine, 2011; Cacciapaglia และคณะ, 2012).

สรุป

ผลการทดลองที่อธิบายไว้ในที่นี้อาจช่วยอธิบายได้ว่าส่วนหนึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดการบาดเจ็บ PFC ที่กระทบกระเทือนจิตใจมักจะเอื้อต่อการพัฒนาความผิดปกติของการใช้ยาDelmonico และคณะ, 1998) ดังนั้นการหยุดชะงักของฟังก์ชั่น PFC จะปรากฏตามเงื่อนไขบาดแผลทั้งสอง (Bechara และ Van Der Linden, 2005) และประวัติความเป็นมาของการติดยาเสพติด (Van den Oever และคณะ, 2010; Goldstein และ Volkow, 2011) ข้อมูลของเรายังแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองของ NAc DA กับการได้รับแรงกระตุ้นกระตุ้นซ้ำ ๆ และการควบคุมกิจกรรมของ mPFC DA นี่หมายถึง mPFC มีบทบาทสำคัญในความผิดปกติของ subcortical ซึ่งอาจเกิดขึ้นในขั้นตอนต่าง ๆ ของการติดยา ในทำนองเดียวกัน mPFC มีบทบาทสำคัญในความผิดปกติของ subcortical ซึ่งอาจเกิดขึ้นในขั้นตอนต่าง ๆ ของการติดยา การศึกษาอื่น ๆ แสดงการมีส่วนร่วมโดยตรงของ mPFC ในการติดยาเสพติด (Schenk และคณะ, 1991; Weissenborn และคณะ, 1997; Bolla et al., 2003) การแสวงหายาเสพติดความอยากและการกำเริบของโรคซึ่งสัมพันธ์กับยาที่มนุษย์หรือสัตว์ใช้ (Kalivas และ Volkow, 2005).

เราพบความคล้ายคลึงกันระหว่างผลของการสัมผัสมอร์ฟีนซ้ำ ๆ และการเลือกขั้วแผล mPFC DA ต่อการส่งสัญญาณ DA เพื่อตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่สร้างแรงบันดาลใจทั้งใน NAc shell และใน NAc core อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์นี้ดูเหมือนจะมีอยู่หลังจากการบริหารยาเสพติดเป็นเวลานานเนื่องจากการสัมผัสกับยาเพียงครั้งเดียวไม่ได้ทำให้เกิดความเคยชินในเปลือก NAc (De Luca et al., 2012) ยิ่งกว่านั้นการขาดความสัมพันธ์ใด ๆ ระหว่างการทำให้คุ้นเคยกับ DA และการเกิดปฏิกิริยารสชาติ (Berridge, 2000; Bassareo และคณะ, 2002; De Luca et al., 2012) ได้รับการตรวจสอบแล้ว

โดยสรุปเงื่อนไขเฉพาะที่นำไปสู่การยกเลิกการทำให้เกิดความเคยชินในงานนี้ชี้แจงความหมายของปรากฏการณ์ทำให้เกิดความเคยชินของการถ่ายทอด mesolimbic และ mesocortical DA ความเคยชินมักจะปรากฏในเปลือก NAc แต่ไม่ใช่ในแกน NAc หรือ mPFC และถูกควบคุมโดยการส่ง DA แบบไม่บุบสลายภายใน mPFC อย่างไรก็ตามการปรากฏตัวของความเคยชินใน mPFC อาจถือได้ว่าเป็นเครื่องหมายของความผิดปกติของ mPFC ในความสามารถในการยับยั้งการทำงานของ subcortical ที่สำคัญ สิ่งนี้อาจส่งผลให้เกิดแรงจูงใจที่มากเกินไปสำหรับการกระทำที่ไม่เหมาะสมซึ่งเกิดจากการสูญเสียการควบคุมแรงกระตุ้นอย่างชัดเจน ในที่สุดยังที่สำคัญการทำให้คุ้นเคยกับ NAc DA อาจได้รับการพิจารณา ต่อ se เป็นเครื่องหมายของการพึ่งพายาเสพติดและความรับผิด

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

กิตติกรรมประกาศ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการสนับสนุนจาก Fondazione Banco di Sardegna และโดย RAS LR 7, 2007 ผู้เขียนขอขอบคุณคุณ Tonka Ivanisevic สำหรับความช่วยเหลือในการจัดทำต้นฉบับ

ตัวย่อ

  • C
  • ช็อคโกแลต
  • DA
  • โดปามีน
  • io
  • intraorally
  • mPFC
  • prefrontal cortex กึ่งกลาง
  • NAC
  • นิวเคลียส accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hydroxy-dopamine hydrochloride
  • SC
  • ใต้ผิวหนัง
  • VTA
  • ท้องที่

ข้อมูลอ้างอิง

  • Aragona BJ, วัน JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009) ความจำเพาะในระดับภูมิภาคในการพัฒนารูปแบบการส่งผ่านโดปามีนแบบ phasic แบบเรียลไทม์ในระหว่างการเข้าร่วมสมาคมคิว - โคเคนในหนู Eur J. Neurosci 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Badrinarayan A. , Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S. , และคณะ (2012) สิ่งเร้าที่ทำให้เกิดการปรับเปลี่ยนการส่งผ่านโดปามีนแบบเรียลไทม์นั้นแตกต่างกันภายในนิวเคลียส accumbens แกนกลางและเปลือก J. Neurosci 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bassareo V. , De Luca M. A, Di Chiara G. (2002) การแสดงออกที่แตกต่างของคุณสมบัติการกระตุ้นแรงจูงใจโดยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens เปลือกเทียบกับแกนและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal J. Neurosci 22 4709 – 4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999) การปรับการเปิดใช้งานการให้อาหารของการส่งผ่านโดปามีน mesolimbic โดยสิ่งเร้าที่กระตุ้นความอยากอาหารและความสัมพันธ์กับสถานะของแรงจูงใจ Eur J. Neurosci 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005) การตัดสินใจและการควบคุมแรงกระตุ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บที่หน้าผาก ฟี้ Opin Neurol 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Berridge KC (2000) การวัดผลกระทบความชอบในสัตว์และทารก: โครงสร้างทางจุลภาคของรูปแบบการเกิดปฏิกิริยาทางอารมณ์ Neurosci Biobehav รายได้ 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998) อะไรคือบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: ผลกระทบทางความชอบ, การเรียนรู้ที่ได้ผลตอบแทนหรือการกระตุ้นสิ่งจูงใจ ความต้านทานของสมอง ความต้านทานของสมอง รายได้ 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bimpisidis Z. , De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013) รอยโรคของโดพามีนอยู่ตรงกลางขั้วยกเลิกการทำให้เกิดความเคยชินกับการตอบสนองของโดปามีนเปลือก accumbens เพื่อลิ้มรสสิ่งเร้า Eur J. Neurosci 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M. , Contoreggi C. , และคณะ (2003) ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง Orbitofrontal ในผู้เสพโคเคน abstinent ดำเนินการตัดสินใจ Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Brown HD, McCutcheon JE, กรวย JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011) รางวัลอาหารปฐมภูมิและสิ่งเร้าที่กระตุ้นการทำนายทำให้เกิดรูปแบบที่แตกต่างกันของการส่งสัญญาณโดปามีน phasic ทั่ว striatum Eur J. Neurosci 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Cacciapaglia F. , Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012) การปลดปล่อยโดปามีนที่แตกต่างกันในนิวเคลียส accumbens แกนและเปลือกติดตามลักษณะที่แตกต่างของพฤติกรรมที่มุ่งเป้าหมายสำหรับซูโครส Neuropharmacology 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999) การเปลี่ยนแปลงกลับไปกลับมาในการตอบสนองของโดปามีนในนิวเคลียส accumbens เปลือกและแกนกลางและในหลัง caudate-putamen ในหนูที่ไวต่อมอร์ฟีน Neuroscience 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • โคเฮน TE, แคปแลน SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997) การเตรียมการที่ง่ายขึ้นสำหรับเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโทรศัพท์มือถือกับพฤติกรรม: กลไกที่ทำให้เกิดความเคยชิน, การทำให้เสียโฉม, และการทำให้แพ้ของ Aplysia gill-ถอนสะท้อน J. Neurosci 17 2886 – 2899 [PubMed]
  • Corbit LH, Balleine BW (2011) รูปแบบทั่วไปและผลลัพธ์เฉพาะของการถ่ายโอน Pavlovian - instrumental เป็นสื่อกลางที่แตกต่างกันโดยนิวเคลียส accumbens แกนกลางและเปลือก J. Neurosci 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P. , Englander J. (1998) กลุ่มจิตบำบัดสำหรับผู้ที่มีอาการบาดเจ็บที่สมอง: การจัดการความขัดข้องและการใช้สารเสพติด J. หัวหน้าบาดเจ็บ Rehabil 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z. , Bassareo V, Di Chiara G. (2011) อิทธิพลของการกระตุ้นมอร์ฟีนต่อการตอบสนองของการส่งโดปามีนจาก mesolimbic และ mesocortical ไปสู่สิ่งเร้าที่กระตุ้นความอยากอาหารและ aversive Psychopharmacology 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • De Luca MA, Solinas M. , Bimpisidis Z. , Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012) cannabinoid อำนวยความสะดวกในการตอบสนองรสนิยมทางชีวเคมีและ hedonic รสชาติ Neuropharmacology 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Di Chiara G. (1995) บทบาทของโดปามีนในการใช้ยาดูจากบทบาทของแรงจูงใจ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Di Chiara G. , Bassareo V. (2007) ระบบรางวัลและสมอง: สิ่งที่โดปามีนทำและไม่ได้ทำ ฟี้ Opin Pharmacol 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Di Chiara G. , Bassareo V. , Fenu S. , De Luca MA, Spina L. , Cadoni C. , และคณะ (2004) โดพามีนและยาเสพติด: นิวเคลียสเชื่อมต่อเปลือก accumbens Neuropharmacology 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Di Chiara G. , Imperato A. (1988) ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์จะเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Fibiger HC, Phillips AG (1988) Mesoporticolimbic ระบบโดปามีนและรางวัล แอน NY Acad วิทย์ 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011) ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในการติดยาเสพติด: การค้นพบ neuroimaging และผลกระทบทางคลินิก ชัยนาท รายได้ Neurosci 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Granon S. , Passetti F. , Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000) ประสิทธิภาพที่เพิ่มขึ้นและลดลงของความตั้งใจหลังจากฉีดตัวแทนรับ dopaminergic dopaminergic D1 เข้าสู่เยื่อหุ้มสมองหนู prefrontal J. Neurosci 20 1208 – 1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991) Microinjection of apomorphine เข้าไปในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของหนูช่วยลดความเข้มข้นของ dopamine metabolite ใน microdialysate จากนิวเคลียสหาง Biol จิตเวช 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005) พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก am J. จิตเวชศาสตร์ 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011) การตัดสินใจและให้รางวัลในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า: หลักฐานเสริมจากการศึกษา neurophysiological และ neuropsychological Behav Neurosci 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Khan ZU, Muly EC (2011) กลไกระดับโมเลกุลของความจำในการทำงาน Behav สมอง Res 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lacroix L. , Broersen LM, Feldon J. , Weiner I. (2000) ผลของการให้ยาโดปามินอจิกท้องถิ่นเข้าสู่เยื่อหุ้มสมอง prefrontal นอกของหนูต่อการยับยั้งที่แฝงการยับยั้งพรีพัลส์และแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้น Behav สมอง Res 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Lammel S. , Lim BK, Ran C. , Huang KW, Betley MJ, Tye KM, และคณะ (2012) การควบคุมเฉพาะของรางวัลและความเกลียดชังในพื้นที่หน้าท้องด้านล่าง ธรรมชาติ 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Louilot A. , Le Moal M. , Simon H. (1989) อิทธิพลตรงข้ามของเส้นทางโดปามีนไปยังเยื่อหุ้มสมอง prefrontal หรือเยื่อบุโพรงในการส่งผ่านโดปามิเนอร์จิคในนิวเคลียส accumbens ในร่างกาย การศึกษาปริมาตร Neuroscience 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012) การเข้ารหัสของความเกลียดชังโดยโดปามีนและนิวเคลียส accumbens ด้านหน้า Neurosci 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Murase S. , Grenhoff J. , Chouvet G. , Gonon GG, Svensson TH (1993) เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าควบคุมการยิงและการปล่อยเครื่องส่งสัญญาณในการศึกษาเซลล์ประสาทโดปามีนหนู mesolimbic ในร่างกาย. Neurosci เลทท์ 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) โคเคนทางหลอดเลือดดำมอร์ฟีนและแอมเฟตามีนควรเพิ่มโดปามีนนอกเซลล์ใน "เปลือกหอย" เมื่อเปรียบเทียบกับ "แกนกลาง" ของนิวเคลียสหนูหนู พรอค Natl Acad วิทย์ วิทย์ ประเทศสหรัฐอเมริกา 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Pontieri FE, Tanda G. , Orzi F, Di Chiara G. (1996) ผลของนิโคตินต่อนิวเคลียส accumbens และความคล้ายคลึงกับยาเสพติด ธรรมชาติ 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Rankin CH, Abrams T. , Barry RJ, Bhatnagar S. , Clayton DF, Colombo J. (2009) มาเยือนทำให้เกิดความเคยชิน: คำอธิบายปรับปรุงและแก้ไขลักษณะพฤติกรรมของการทำให้เกิดความเคยชิน Neurobiol เรียน Mem 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Redgrave P. , เพรสคอตต์ TJ, เกอร์นีย์เค (1999) โดปามีนระยะเวลาแฝงตอบสั้นเกินไปที่จะส่งสัญญาณข้อผิดพลาดหรือไม่? Trends Neurosci 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Robbins TW (2002) ภารกิจเวลาตอบสนองต่อเนื่องของ 5 ซึ่งเป็นตัวเลือก: เภสัชวิทยาเชิงพฤติกรรมและชีวเคมีเชิงหน้าที่ Psychopharmacology 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Schenk S. , Horger BA, Peltier R. , Shelton K. (1991) ความไวต่อการเสริมผลกระทบของโคเคนต่อไปนี้ 6-hydroxydopamine แผลที่เยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองอยู่ตรงกลางในหนู สมอง Res 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Schultz W. (1998) สัญญาณรางวัลทำนายของเซลล์ประสาทโดปามีน J. Neurophysiol 80 1 – 27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004) คุณสมบัติและกลไกหลักของการปรับโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Prog Neurobiol 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • ซัลลิแวน RM (2004) ความไม่สมดุลของสมองซีกในการประมวลผลความเครียดในเยื่อหุ้มสมองหนู prefrontal และบทบาทของโดปามีน mesocortical ความตึงเครียด 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสของหนู: การปรับโดยผู้รับเมตาบอต J. Neurosci 15 3896 – 3904 [PubMed]
  • Tanda G. , Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997) การเปิดใช้งาน Cannabinoid และเฮโรอีนของการส่งโดปามีน mesolimbic โดยกลไกรับμ1 opioid วิทยาศาสตร์ 276 2048 – 205010.1126 / วิทยาศาสตร์ 276.5321.2048 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966) ทำให้คุ้นเคย: ปรากฏการณ์แบบจำลองสำหรับการศึกษาพื้นผิวเซลล์ประสาทของพฤติกรรม จิตวิทยา รายได้ 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Van den Oever MC, Spijker S. , Smit A. B, De Vries TJ (2010) กลไกการเตรียมเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในการหายาเสพติดและการกำเริบของโรค Neurosci Biobehav รายได้ 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Vezina P. , Blanc G. , Glowinski J. , Tassin JP (1991) ผลลัพธ์พฤติกรรมที่ตรงข้ามของการส่งโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในพื้นที่ prefrontocortical และ subcortical: บทบาทของเยื่อหุ้มสมอง D-1 ผู้รับ dopamine Eur J. Neurosci 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Weissenborn R. , Robbins TW, Everitt BJ (1997) ผลของรอยโรคเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal หรือด้านหน้า cingulate ในการตอบสนองต่อโคเคนภายใต้อัตราส่วนคงที่และตารางลำดับที่สองของการเสริมแรงในหนู Psychopharmacology (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
  • Westerink BH (1995) microdialysis สมองและการประยุกต์ใช้ในการศึกษาพฤติกรรมของสัตว์ Behav สมอง Res 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]