การถ่ายภาพบทบาทของโดปามีนในการใช้ยาเสพติดและการเสพติด (2009)

ความคิดเห็น: หนึ่งในบทวิจารณ์ล่าสุดและดีที่สุดเกี่ยวกับบทบาทของโดปามีนในการเสพติด Volkow เป็นหนึ่งในผู้เชี่ยวชาญด้านการเสพติดรอบปฐมทัศน์และเป็นหัวหน้า NIDA คนปัจจุบัน

Neuropharmacology 2009; 56 (Suppl 1): 3 – 8

เผยแพร่ออนไลน์ 2008 Jun 3 ดอย:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, อาร์ Balerและ F. Telang

ข้อมูลผู้แต่ง► ข้อมูลลิขสิทธิ์และใบอนุญาต►

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ Neuropharmacology

ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

ไปที่:

นามธรรม

โดพามีนมีส่วนร่วมในการเสริมแรงยา แต่บทบาทในการติดยาเสพติดมีความชัดเจนน้อยกว่า ที่นี่เราอธิบายการศึกษาการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงที่ตรวจสอบการมีส่วนร่วมของโดพามีนในการใช้ยาในสมองของมนุษย์ ในมนุษย์ผลเสริมแรงของยาเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของโดปามีนขนาดใหญ่และเร็วซึ่งเลียนแบบสิ่งกระตุ้นที่เกิดจากเซลล์โดปามีนทางสรีรวิทยา แต่มีความรุนแรงและยืดเยื้อมากขึ้น เนื่องจากเซลล์โดปามีนเกิดปฏิกิริยาตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นสำคัญการกระตุ้นด้วยการกระตุ้นด้วยยาจึงมีความสำคัญอย่างมาก (การกระตุ้นความสนใจการกระตุ้นการเรียนรู้และแรงจูงใจที่มีเงื่อนไข) และการใช้ยาซ้ำอาจเพิ่มเกณฑ์ที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้น จากการศึกษาด้านการถ่ายภาพแสดงให้เห็นว่าผู้ใช้ยาเสพติดได้ทำเครื่องหมายลดลงในตัวรับโดปามีน D2 และในโดปามีนที่ปล่อยออกมา การลดลงของฟังก์ชั่นโดปามีนนั้นเกี่ยวข้องกับกิจกรรมระดับภูมิภาคที่ลดลงใน orbitofrontal cortex (มีส่วนร่วมในการแสดงลักษณะที่ไม่ดี; ผลของการหยุดชะงักในพฤติกรรมบีบบังคับ), cingulate gyrus (มีส่วนร่วมในการควบคุมการยับยั้ง; ฟังก์ชั่นการหยุดชะงักของมันส่งผลในการควบคุมความบกพร่องของการกระทำโดยเจตนา) ในทางตรงกันข้ามการปรับสภาพด้วยยาทำให้เกิดการส่งสัญญาณโดปามีนที่เพิ่มขึ้นเมื่อสัมผัสกับสัญญาณปรับอากาศซึ่งกระตุ้นให้เกิดแรงจูงใจในการจัดหายาในบางส่วน การค้นพบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการขาดดุลในกิจกรรมโดปามีนซึ่งได้รับการเติมหมึกด้วยการควบคุมล่วงหน้าและการเสียชีวิตจากการสูญเสียการควบคุมและการบริโภคยาเสพติดซึ่งเกิดขึ้นเมื่อผู้ติดยาเสพติดใช้ยา ฟังก์ชั่นโดปามีนที่ลดลงในผู้ติดยาเสพติดยังช่วยลดความไวต่อสารเสริมแรงตามธรรมชาติ การแทรกแซงการรักษามีวัตถุประสงค์เพื่อฟื้นฟูเสียงโดปามีนในสมองและกิจกรรมของบริเวณที่ฉายเยื่อหุ้มสมองสามารถปรับปรุงการทำงานของ prefrontal เพิ่มการควบคุมการยับยั้งและรบกวนการกระตุ้นและการบริหารยาเสพติดในขณะที่ช่วยกระตุ้นให้ผู้ติดยาเสพติด

คำสำคัญ: เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน, Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal cortex, Dopamine D2 ผู้รับ, รางวัล, จูงใจ, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

ไปที่:

1. บทนำ

การใช้ยาในทางที่ผิดทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมากในโดปามีนนอกเซลล์ (DA) ในบริเวณ limbic (รวมถึงนิวเคลียส accumbens; NAc) (Di Chiara และ Imperato, 1988; Koob และ Bloom, 1988) ซึ่งเชื่อมโยงกับเอฟเฟ็กต์เสริม เอฟเฟกต์เหล่านี้เลียนแบบ แต่เกินค่า DA จะเพิ่มจำนวนเซลล์รองให้กับเซลล์ DA แบบ phasic ซึ่งมีบทบาททางสรีรวิทยาในการเข้ารหัสเพื่อความดีและรางวัล (Schultz et al., 2000) แม้ว่าการศึกษาในสัตว์บางประเภทได้ตั้งคำถามว่าการเพิ่ม DA ของ NAc นั้นเกี่ยวข้องกับการให้รางวัลหรือไม่Drevets และคณะ, 2001; วันและเดือน 2007) จากการศึกษาการถ่ายภาพของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของยากระตุ้นใน DA ใน striatum (รวมถึง ventral striatum ซึ่งเป็นที่ตั้งของ NAc) มีความสัมพันธ์กับ descriptors ส่วนตัวของรางวัล (สูง, ความรู้สึกสบาย) ( Volkow et al., 1996a; Drevets และคณะ, 2001) อย่างไรก็ตามมันก็เห็นได้ชัดว่าอัตราการยิงของเซลล์ DA เข้ารหัสไม่เพียง แต่ให้รางวัลTobler et al., 2007) และความคาดหวังของรางวัล (Volkow et al., 2003b) แต่ยัง เด่น จากเหตุการณ์หรือสิ่งกระตุ้นม้วนและอัล 1984; วิลเลียมส์และอัล 1993; Horvitz, 2000; Zink และคณะ, 2003) ความโดดเด่นของเหตุการณ์นั้นเกิดขึ้นจากความไม่คาดฝันความแปลกใหม่ความคาดหวังที่มีเงื่อนไขหรือผลกระทบที่เพิ่มขึ้น (บวกและลบ) (Volkow et al., 2003, 2006b) การยิงของเซลล์ DA ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาก็จะช่วยให้มีการรวมตัวของร่องรอยความทรงจำที่เชื่อมต่อกับยาเสพติด ในทางกลับกันสิ่งเหล่านี้จะกระตุ้นให้เซลล์ DA ยิงด้วยการสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาในอนาคต (ในความคาดหวังของรางวัล)Waelti และคณะ, 2001) เนื่องจากบทบาทของ DA ในการสร้างแรงจูงใจการเพิ่มขึ้นของ DA ที่เกี่ยวข้องกับตัวชี้นำยาเสพติดหรือตัวยาเองก็มีแนวโน้มที่จะปรับเปลี่ยนแรงจูงใจในการจัดหารางวัล (McClure และคณะ, 2003).

การเพิ่มความรู้เกี่ยวกับบทบาทที่หลากหลายของ DA ในกระบวนการเสริมกำลังนำไปสู่รูปแบบที่ซับซ้อนมากขึ้นของการติดยาเสพติด ขณะนี้มีความเชื่อกันว่ายาเสพติดกำลังเสริมกำลังไม่เพียงเพราะพวกเขาเป็นที่น่าพอใจ แต่เนื่องจากการเพิ่ม DA พวกเขากำลังถูกประมวลผลเป็นสิ่งกระตุ้นสำคัญที่จะกระตุ้นการจัดหายาเสพติดให้มากขึ้น (โดยไม่คำนึงว่ายานั้นถูกรับรู้ว่าเป็นที่พอใจหรือไม่ )

เทคนิคการถ่ายภาพสมองมีส่วนช่วยอย่างมากต่อความเข้าใจใหม่นี้ พวกเขาอนุญาตให้เราวัดกระบวนการทางประสาทและเมแทบอลิซึมในสมองมนุษย์ที่ยังมีชีวิตอยู่Volkow et al., 1997a) เพื่อตรวจสอบลักษณะของการเปลี่ยนแปลงใน DA ที่เกิดจากการใช้ยาเสพติดและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องและเพื่อศึกษาการเปลี่ยนแปลงของพลาสติกในกิจกรรม DA สมองและผลการทำงานของมันในอาสาสมัครที่ติดยาเสพติด บทความนี้นำเสนอการทบทวนข้อค้นพบที่เกี่ยวข้อง

ไปที่:

2 โดปามีนที่เกิดจากยาเพิ่มขึ้นในสมองของมนุษย์และในการเสริมแรง

การใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) และ radioligands ตัวรับ D2 DA ที่เฉพาะเจาะจง (เช่น [11C] raclopride, [18F]N-methylspiroperidol) ได้พิสูจน์แล้วว่ามีค่าสำหรับการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความสามารถของยาในการปรับค่า DA และการเสริมแรง (เช่น euphorigenic, การกระตุ้นสูง, ความชอบของยาเสพติด) ในสมองของมนุษย์ วิธีการนี้ถูกใช้อย่างมีประสิทธิภาพในการประเมินผลกระทบของยากระตุ้น (เช่น methylphenidate, ยาบ้า, โคเคน) เช่นเดียวกับนิโคติน (Barrett และคณะ 2004; Brody et al., 2004; Montgomery และคณะ, 2007; Takahashi และคณะ, 2007) ทั้งการบริหารทางหลอดเลือดดำของ methylphenidate (0.5 mg / kg) ซึ่งชอบโคเคนเพิ่ม DA โดยการปิดกั้น DA transporters (DAT) เช่นเดียวกับแอมเฟตามีน (0.3 mg / kg) ซึ่งเหมือน methamphetamine เพิ่ม DA โดยการปล่อยจาก เทอร์มินัลผ่าน DAT เพิ่มความเข้มข้นของ DA นอกเซลล์ใน striatum และการเพิ่มขึ้นดังกล่าวสัมพันธ์กับรายงานตนเองของ“ สูง” และ“ รู้สึกสบาย” (Hemby และคณะ, 1997; Villemagne และคณะ, 1999) น่าสนใจ methylphenidate ที่ให้มาด้วยวาจา (0.75 – 1 mg / kg) เพิ่ม DA แต่โดยทั่วไปจะไม่ถูกมองว่าเป็นการเสริมแรง (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b) เนื่องจากการบริหารทางหลอดเลือดดำนำไปสู่การเปลี่ยนแปลง DA ที่รวดเร็วในขณะที่การบริหารทางปากเพิ่ม DA ช้าลงความล้มเหลวในการสังเกต“ สูง” ด้วย methylphenidate ในช่องปาก - หรือยาบ้า (Stoops et al., 2007) - เป็นไปได้ที่จะสะท้อนถึงเภสัชจลนศาสตร์ช้าลง (Parasrampuria และคณะ, 2007) อันที่จริงแล้วความเร็วของการใช้ยาในทางที่ผิดได้รับการยอมรับว่าเป็นตัวแปรสำคัญที่ส่งผลต่อการเสริมแรง (Balster และ Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000) ไม่น่าแปลกใจที่การเพิ่มขึ้นของ DA ใน ventral striatum เกิดขึ้นหลังจากการสูบบุหรี่ซึ่งมีอัตราการดูดซึมของสมองที่เร็วมากในทำนองเดียวกันก็สัมพันธ์กับผลของการเสริมแรง (Brody et al., 2004).

การเชื่อมโยงระหว่างการดูดซึมของสมองอย่างรวดเร็ว (นำไปสู่การเปลี่ยนแปลง DA อย่างรวดเร็ว) และคุณสมบัติการเสริมแรงของยาที่กำหนดแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของการยิง DA แบบเฟส การระเบิดอย่างรวดเร็ว (> 30 Hz) ที่เกิดจากการปลดปล่อยเฟสส่งผลให้เกิดความผันผวนอย่างฉับพลันในระดับ DA ซึ่งมีส่วนช่วยในการเน้นย้ำถึงความสำคัญของสิ่งกระตุ้น (เกรซ 2000) กลไกดังกล่าวตรงกันข้ามกับการยิงเซลล์ DA แบบโทนิค (ด้วยความถี่ที่ช้ากว่าประมาณ 5 Hz) ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในการรักษาระดับ DA พื้นฐานที่มั่นคงซึ่งกำหนดระดับการตอบสนองของระบบ DA ดังนั้นเราจึงเสนอว่ายาที่ใช้ในทางที่ผิดจะจัดการให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของ DA ที่เลียนแบบ แต่เหนือกว่าสิ่งที่ผลิตโดยการเผาเซลล์ DA ทางสรีรวิทยา phasic ในทางตรงกันข้ามการบริหารช่องปากของยากระตุ้นซึ่งเป็นเส้นทางที่ใช้สำหรับวัตถุประสงค์ในการรักษามีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลง DA ช้าที่คล้ายกับผู้ที่เกี่ยวข้องกับการยิงเซลล์ DA โทนิค (Volkow และ Swanson, 2003) เพราะยากระตุ้นจะบล็อก DAT ซึ่งเป็นกลไกหลักในการกำจัด DA (วิลเลียมส์และกัลลิ 2006) พวกเขาสามารถ - แม้เมื่อได้รับ - เพิ่มมูลค่าการเสริมแรงของผู้เสริมรายอื่น (รางวัลจากธรรมชาติหรือยา) (Volkow et al., 2001b) ในทำนองเดียวกันนิโคตินซึ่งอำนวยความสะดวกในการเผาเซลล์ DA ยังช่วยเพิ่มมูลค่าของสิ่งเร้าที่ถูกจับคู่อีกด้วย ในกรณีหลังการรวมกันของนิโคตินกับรางวัลธรรมชาติจะเชื่อมโยงความสัมพันธุ์กับเอฟเฟ็กต์เสริม

ไปที่:

3 บทบาทของโดปามีนในผลกระทบระยะยาวของยาเสพติดต่อการละเมิด DA ในสมองของมนุษย์: การมีส่วนร่วมในการเสพติด

การเพิ่มขึ้นของ Synaptic ใน DA เกิดขึ้นระหว่างการมึนเมายาทั้งในผู้ติดและผู้ไม่ติด (Di Chiara และ Imperato, 1988; Koob และ Bloom, 1988) อย่างไรก็ตามมีเพียงกลุ่มตัวอย่างที่สัมผัสน้อย - สัดส่วนที่แท้จริงเป็นหน้าที่ของประเภทของยาที่ใช้ - เคยพัฒนาไดรฟ์ที่ต้องกระทำเพื่อให้ทานยาต่อไป (Schuh et al., 1996) สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการเพิ่มขึ้นของ DA ที่เกิดจากยาอย่างเดียวไม่สามารถอธิบายการพัฒนาของการติดยาเสพติดได้ เนื่องจากการติดยาต้องใช้การบริหารยาเรื้อรังจึงมีแนวโน้มที่จะหยั่งราก - ในบุคคลที่มีความเสี่ยง - ในการก่อกวนระบบ DA ซ้ำ ๆ , กระตุ้นการปรับระบบประสาทในการให้รางวัล / การกระตุ้น, แรงจูงใจ / การขับรถ, การควบคุม วงจรทั้งหมดจะถูกมอดูเลตโดยทางเดินของโดปามิคกี้Volkow et al., 2003a).

สอดคล้องกับแนวความคิดนี้มีหลักฐานว่าการสัมผัสกับสารกระตุ้นนิโคตินหรือ opiates ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบปรับตัวถาวรในโครงสร้างของ dendrites และกระดูกสันหลัง dendritic บนเซลล์ในพื้นที่สำคัญของสมองที่มีบทบาทในการสร้างแรงจูงใจให้รางวัลการตัดสินและ การควบคุมพฤติกรรมยับยั้ง (โรบินสันและคอล์บ 2004) ตัวอย่างเช่นการดัดแปลงแบบเรื้อรังในการส่งสัญญาณ DA ตัวรับอาจทำให้เกิดการตอบสนองการรับกลูตาเมตที่ชดเชยด้วยศักยภาพที่จะส่งผลกระทบต่อซินดิแคปปั้นพลาสติก (Wolf และคณะ, 2003) ความจริงที่ว่า DA (Wolf และคณะ, 2003; Liu et al., 2005) แต่ยังมีกลูตาเมต, GABA และสารสื่อประสาทอื่น ๆ ทั้งหมดเป็น modulators หลากหลายที่มีความยืดหยุ่นสูงของพลาสติก synaptic ดึงเส้นทางตรงที่เชื่อมต่อผลกระทบของยาเสพติดกับการดัดแปลงแบบปรับตัวไม่เพียง แต่ในศูนย์รางวัล แต่ยังอยู่ในวงจรอื่น ๆ อีกมากมาย ผ่านการเสริมสร้างและกำจัด synapses

มีการใช้ radiotracers หลายตัวเพื่อตรวจจับและวัดการเปลี่ยนแปลงประเภทนี้ในเป้าหมายภายในเครือข่าย DA ในสมองมนุษย์ (1 ตาราง) ใช้ [18F]N- methylspiroperidol หรือ [11C] raclopride เราและคนอื่น ๆ (Martinez และคณะ, 2004, 2005, 2007) แสดงให้เห็นว่าผู้ที่ติดยาเสพติดหลากหลายชนิด (โคเคน, เฮโรอีน, แอลกอฮอล์และยาบ้า) แสดงให้เห็นว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของตัวรับ D2 DA ที่มีอยู่ใน striatum (รวมถึง ventral striatum) ที่คงอยู่นานหลายเดือนVolkow et al., 2007a) การค้นพบที่คล้ายกันนี้ยังมีรายงานเมื่อเร็ว ๆ นี้ในอาสาสมัครขึ้นอยู่กับนิโคติน (Fehr et al., 2008).

1 ตาราง

1 ตาราง

บทสรุปของการค้นพบ PET เปรียบเทียบเป้าหมายต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องในการส่งผ่านสารสื่อประสาท DA ระหว่างผู้ใช้สารเสพติดและกลุ่มควบคุมที่มีการระบุความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกลุ่ม

นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการชี้ให้เห็นในบริบทนี้ว่าการเพิ่มขึ้นของ striatal ใน DA ที่เกิดจาก methylphenidate ทางหลอดเลือดดำหรือแอมเฟตามีนในหลอดเลือดดำ (ประเมินโดย [11C] raclopride) ในผู้เสพโคเคนและผู้ติดสุราอย่างน้อย 50% ต่ำกว่าในกลุ่มควบคุม (Volkow et al., 1997b; Martinez และคณะ, 2007) เนื่องจากการเพิ่ม DA ที่ถูกเหนี่ยวนำโดย methylphenidate นั้นขึ้นอยู่กับการปลดปล่อย DA ซึ่งเป็นหน้าที่ของการเผาผลาญเซลล์ DA ซึ่งมีเหตุผลที่จะตั้งสมมติฐานว่าความแตกต่างที่น่าจะสะท้อนถึงกิจกรรมเซลล์ DA ที่ลดลงในผู้ใช้ยาเหล่านี้

สิ่งสำคัญคือต้องระลึกไว้เสมอว่าผลลัพธ์ของการศึกษา PET ที่ทำกับ [11C] raclopride ซึ่งมีความอ่อนไหวต่อการแข่งขันกับ DA ภายนอกเป็นเพียงภาพสะท้อนของผู้รับ D2 DA ที่ว่างอยู่ที่มีไว้เพื่อเชื่อมโยงกับตัวติดตาม ดังนั้นการลดความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 DA ตามที่วัดด้วย [11C] raclopride อาจสะท้อนถึงการลดระดับของตัวรับ D2 DA และ / หรือเพิ่มขึ้นในการเปิดตัว DA (แข่งขันเพื่อรวมกับ [11C] raclopride สำหรับตัวรับ D2) ใน striatum (รวมถึง NAc) อย่างไรก็ตามความจริงที่ว่าผู้ทำร้ายโคเคนเมื่อได้รับ MP MP นั้นแสดงให้เห็นว่าการลดลงของการผูกมัดโดยเฉพาะ (บ่งบอกถึงการลดลงของ DA) แสดงให้เห็นว่าในผู้ทำโคเคนนั้นมีทั้งการลดระดับของเครื่องรับ D2 เช่นเดียวกับการลดลง แต่ละคนจะมีส่วนร่วมในการลดความไวในเรื่องที่ติดยาเสพติดเพื่อ reinforcers ธรรมชาติ (Volkow et al., 2002b) เนื่องจากยาเสพติดมีศักยภาพมากขึ้นในการกระตุ้นวงจรรางวัล DA ที่มีการควบคุมมากกว่าผู้เสริมแรงทางธรรมชาติยาจะยังสามารถเปิดใช้งานวงจรรางวัลที่มีความสุขได้ ความไวที่ลดลงนี้ในทางกลับกันจะส่งผลให้เกิดความสนใจที่ลดลงสำหรับสิ่งเร้าทางสิ่งแวดล้อมซึ่งอาจเป็นไปได้ว่าอาสาสมัครที่แสวงหาการกระตุ้นด้วยยาเป็นวิธีที่จะกระตุ้นวงจรรางวัลเหล่านี้เป็นการชั่วคราว เมื่อเวลาผ่านไปลักษณะนิสัยเรื้อรังของพฤติกรรมนี้อาจอธิบายการเปลี่ยนจากการใช้ยาเพื่อให้รู้สึก "สูง" เป็นการพาพวกเขาไปสู่ความรู้สึกปกติ

อะไรคือความสัมพันธ์ของเมตาบอลิซึมและการทำงานของการก่อกวนยาเสพติดในระยะยาวเช่นนี้ในสมดุล dopaminergic? การใช้เครื่องช่วยหายใจด้วย PET [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) ที่วัดการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาคเราและคนอื่น ๆ ได้แสดงกิจกรรมที่ลดลงใน orbitofrontal cortex (OFC), cingulate gyrus (CG) และ dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) ในผู้ติดยาเสพติด ผู้ทำร้ายผู้มารีน่า) (ลอนดอนและอัล, 1990; Galynker และคณะ, 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a) ยิ่งกว่านั้นในโคเคนVolkow และ Fowler, 2000) และยาบ้า (Volkowet al., 2001a) วิชาที่ติดและในสุรา (Volkow et al., 2007d) เราได้แสดงให้เห็นว่ากิจกรรมที่ลดลงใน OFC, CG และ DLPFC นั้นเกี่ยวข้องกับความพร้อมลดลงของเครื่องรับ D2 DA ใน striatum (ดู มะเดื่อ. 1 สำหรับผลของโคเคนและเมทแอมเฟตามีน) เนื่องจาก OFC, CG และ DLPFC เกี่ยวข้องกับการควบคุมการยับยั้ง (Goldstein และ Volkow, 2002) และการประมวลผลทางอารมณ์ (ฟานและคณะ, 2002) เราได้ตั้งสมมติฐานว่ากฎระเบียบที่ผิดปกติของพวกเขาโดย DA ในวิชาที่ติดอาจทำให้การสูญเสียการควบคุมยาเสพติดและการควบคุมตนเองทางอารมณ์ที่ไม่ดี ในการลดแอลกอฮอล์ใน D2 DA receptor ที่มีอยู่ใน ventral striatum นั้นมีความสัมพันธ์กับความอยากดื่มแอลกอฮอล์ที่รุนแรงและมีการกระตุ้นการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ที่อยู่ตรงกลางและ CG ด้านหน้าก่อนมากขึ้นซึ่งประเมินโดย fMRI (Heinz et al., 2004) นอกจากนี้เนื่องจากความเสียหายต่อ OFC ส่งผลให้เกิดพฤติกรรมที่มุ่งมั่น (ม้วน 2000) - และในความบกพร่องของมนุษย์ใน OFC และ CG มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมครอบงำซึ่งครอบงำ (Saxena และคณะ, 2002) - เราได้ตั้งสมมติฐานด้วยว่าการด้อยค่าของ DA ในภูมิภาคเหล่านี้สามารถรองรับปริมาณการใช้ยาเสพติดซึ่งเป็นลักษณะการเสพติด (Volkow et al., 2005).

มะเดื่อ. 1

มะเดื่อ. 1

(A) การกระจายปริมาณปกติของ [11C] raclopride มีผลผูกพันใน striatum ของผู้เสพโคเคนและยาบ้าและผู้เสพยาเสพติด (B) ความสัมพันธ์ของความพร้อมใช้งานตัวรับ DA (Bแม็กซ์/Kd) ใน striatum ด้วยมาตรการการเผาผลาญ ...

อย่างไรก็ตามสมาคมยังสามารถตีความเพื่อบ่งชี้ว่ากิจกรรมที่บกพร่องในภูมิภาค prefrontal สามารถทำให้บุคคลมีความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดและการใช้ยาซ้ำ ๆ อาจส่งผลให้ผู้รับ D2 DA ลดลง

DA ยังปรับกิจกรรมของฮิบโป, amygdala และ dorsal striatum ซึ่งเป็นส่วนที่เกี่ยวข้องในหน่วยความจำการปรับสภาพและการสร้างนิสัย (Volkow et al., 2002a) ยิ่งไปกว่านั้นการดัดแปลงในภูมิภาคเหล่านี้มีการบันทึกไว้ในแบบจำลองพรีคลินิกของยาเสพติด (Kauer และ Malenka, 2007) แท้จริงแล้วมีการเพิ่มการรับรู้ถึงความเกี่ยวข้องและการมีส่วนร่วมของหน่วยความจำและกลไกการเรียนรู้ในการติดยาเสพติด (Vanderschuren และ Everitt, 2005) ผลกระทบของยาเสพติดในทางที่ผิดเกี่ยวกับระบบหน่วยความจำแนะนำวิธีที่สิ่งเร้าที่เป็นกลางสามารถรับคุณสมบัติเสริมแรงและแรงจูงใจกระตุ้น - นั่นคือผ่านการเรียนรู้แบบมีเงื่อนไข ในการวิจัยเกี่ยวกับการกำเริบของโรคสิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าเหตุใดผู้ติดยาเสพติดจึงมีความปรารถนาอย่างแรงกล้าต่อยาเมื่อสัมผัสกับสถานที่ที่พวกเขานำยาไปใช้กับผู้ที่เคยใช้ยามาก่อน ยา. สิ่งนี้มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกเนื่องจากการได้รับการชี้นำที่มีเงื่อนไข (สิ่งเร้าที่เชื่อมโยงอย่างมากกับประสบการณ์การใช้ยา) เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดการกำเริบของโรค เนื่องจาก DA มีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำนายรางวัล (ชูลท์ซ 2002) DA ได้รับการคาดการณ์ว่าจะรองรับการตอบสนองตามเงื่อนไขที่ก่อให้เกิดความอยาก การศึกษาแบบพรีคลินิกสนับสนุนสมมติฐานนี้: เมื่อสิ่งเร้าที่เป็นกลางจับคู่กับยาสัตว์จะได้รับความสัมพันธ์ซ้ำ ๆ - ได้รับความสามารถในการเพิ่ม DA ใน NAc และหลัง striatum เมื่อสัมผัสกับคิวที่ถูก จำกัด ในขณะนี้ คาดคะเนการตอบสนองทางประสาทเคมีเหล่านี้พบว่าเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการค้นหายาเสพติด (Vanderschuren และ Everitt, 2005).

ในมนุษย์การศึกษา PET ด้วย [11C] raclopride เพิ่งยืนยันสมมติฐานนี้โดยแสดงให้เห็นว่าในโคเคน abusers ยาเสพติดคิว (วิดีโอโคเคน - คิวของฉากของอาสาสมัครถ่ายโคเคน) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ DA ใน dorsal striatum และการเพิ่มขึ้นเหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับความอยากโคเคน (Volkow et al., 2006c; วงศ์และคณะ, 2006) ในแบบคิวขึ้นอยู่กับ (Volkow et al., 2008) เนื่องจาก striatum หลังมีส่วนเกี่ยวข้องในการเรียนรู้นิสัยการเชื่อมโยงนี้มีแนวโน้มที่จะสะท้อนให้เห็นถึงการเสริมสร้างนิสัยในการพัฒนานิสัยของการติดยาเสพติด สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการตอบสนองที่ถูกกระตุ้นโดย DA ซึ่งก่อให้เกิดรูปแบบนิสัยแรกและการบริโภคยาเสพติดซึ่งอาจสะท้อนถึงการก่อกวนทางระบบประสาทขั้นพื้นฐานในการติดยาเสพติด อาจเป็นไปได้ว่าการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการปรับตัวในทางเดินคอร์ติโก - สตาทอลกลูตามาเทอจิคที่ควบคุมการปลดปล่อย DA (Vanderschuren และ Everitt, 2005).

เพื่อประเมินว่าการเพิ่มขึ้นของ DA ที่กระตุ้นด้วยคิวนั้นสะท้อนให้เห็นถึงการตอบสนองหลักหรือการตอบสนองต่อคิวในการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพเมื่อเร็ว ๆ นี้ในผู้ติดยาเสพติดโคเคนประเมินผลของการเพิ่ม DA (โดยการบริหารปากเปล่าของ methylphenidate เพื่อพิจารณาว่าการเพิ่ม DA ด้วยตนเองสามารถทำให้เกิดความอยากได้หรือไม่ ผลการศึกษาเผยให้เห็นความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างการเพิ่ม DA ของ methylphenidate ในช่องปากและความอยากที่เกี่ยวข้องกับคิวVolkow et al., 2008) ชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของ DA ที่กระตุ้นด้วยคิวไม่ใช่ปัจจัยหลัก แต่สะท้อนถึงการกระตุ้นดาวน์สตรีมของเซลล์ DA (เส้นทางคอร์ติโก - สตาทอลกลูตามาเทอจิกที่ควบคุมการปลดปล่อย DA); Kalivas และ Volkow, 2005) การสังเกตนี้ให้ความกระจ่างถึงผลกระทบเล็กน้อยของอัตราการยิงของ DA ต่อวงจรติดยาเสพติดเนื่องจากความล้มเหลวของการเพิ่ม DA ของ methylphenidate ที่เหนี่ยวนำเพื่อกระตุ้นความอยากในกระบวนทัศน์นี้สามารถอธิบายได้โดยธรรมชาติของการเพิ่ม DA ที่ช้า ในทางกลับกันการเปลี่ยนแปลงของ DA ที่รวดเร็วตามที่ถูกกระตุ้นโดยการเผาเซลล์ DA ของ phasic - เป็นการตอบสนองที่สองต่อการกระตุ้นการเดินของเส้นทางที่ลดลง - อาจเป็นแรงบันดาลใจที่ประสบความสำเร็จของความอยากด้วยการสัมผัสคิว มันเป็นการเน้นที่คุ้มค่าที่ Martinez และคณะ รายงานความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างการเพิ่มขึ้นของ DA ที่เกิดจากแอมเฟตามีนทางหลอดเลือดดำในผู้ทำโคเคนและการเลือกโคเคนมากกว่าเงินเมื่อทดสอบในกระบวนทัศน์แยกต่างหาก (Martinez และคณะ, 2007) นั่นคือวิชาที่แสดงให้เห็นว่าลดลง DA เพิ่มขึ้นเมื่อได้รับยาบ้าเป็นคนที่มีแนวโน้มที่จะเลือกโคเคนมากกว่าผู้เสริมทางการเงิน เนื่องจากในการศึกษาของพวกเขาพวกเขายังรายงานว่าการเพิ่มขึ้นของ DA ลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมสิ่งนี้อาจบ่งชี้ว่าผู้เสพโคเคนที่ลดลงอย่างรุนแรงที่สุดในกิจกรรม dopaminergic ในสมองเป็นคนที่มีแนวโน้มจะเลือกโคเคนมากกว่า

ไปที่:

4 DA และความอ่อนแอต่อยาเสพติด

การทำความเข้าใจว่าทำไมบุคคลบางคนมีความเสี่ยงที่จะติดยาเสพติดมากกว่าคนอื่น ๆ ยังคงเป็นหนึ่งในคำถามที่ท้าทายที่สุดในการวิจัยยาเสพติด ในการควบคุมการใช้ยาอย่างไม่เหมาะสมเราพบว่าเครื่องรับ D2 DA ใน striatum ปรับการตอบสนองทางอัตนัยของพวกเขาต่อยากระตุ้น methylphenidate วิชาที่บรรยายถึงประสบการณ์ที่น่าพึงพอใจนั้นมีระดับของตัวรับที่ต่ำกว่าอย่างมากเมื่อเทียบกับที่อธิบายถึง methylphenidate ว่าไม่เป็นที่พอใจ (Volkow et al., 1999, 2002c) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างระดับ DA และการเสริมแรงตอบสนองนั้นเป็นไปตามโค้งรูปตัวยูที่กลับด้าน: มีน้อยเกินไปสำหรับการเสริมแรงในขณะที่มากเกินไปอาจกลายเป็น aversive ดังนั้นระดับตัวรับ D2 DA ที่สูงสามารถป้องกันการบริหารยาด้วยตนเอง การสนับสนุนสำหรับสิ่งนี้มีให้โดยการศึกษา preclinical ซึ่งแสดงให้เห็นว่าระดับที่สูงขึ้นของตัวรับ D2 DA ใน NAc ลดการบริโภคแอลกอฮอล์ในสัตว์อย่างมีนัยสำคัญในสัตว์ที่ผ่านการฝึกอบรมก่อนหน้านี้ในการจัดการเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง (ธานอสและอัล 2001) และแนวโน้มของลิง cynomolgus ที่เลี้ยงแบบกลุ่มต่อการจัดการโคเคนด้วยตนเอง (Morgan และคณะ, 2002) และจากการศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ากลุ่มตัวอย่างที่มีประวัติครอบครัวหนาแน่นของโรคพิษสุราเรื้อรังไม่ใช่ผู้ติดสุรามีผู้รับ D2 DA สูงกว่ากลุ่มที่ไม่มีประวัติครอบครัวอย่างมีนัยสำคัญVolkow et al., 2006a) ยิ่งผู้รับ D2 DA สูงขึ้นในวิชาเหล่านี้ยิ่งการเผาผลาญของพวกเขาใน OFC และ CG สูงขึ้น ดังนั้นเราจึงสามารถยืนยันได้ว่าผู้รับ D2 DA ระดับสูงอาจป้องกันโรคพิษสุราเรื้อรังโดยการปรับวงจรด้านหน้าที่เกี่ยวข้องกับการระบุลักษณะความสำคัญและการควบคุมการยับยั้ง

ที่ปลายอีกด้านของสเปกตรัมเราได้พบหลักฐานของกิจกรรมโดปามีนที่ซึมเศร้าในพื้นที่สมองที่เฉพาะเจาะจงของผู้ใหญ่ที่มีสมาธิสั้นเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุม พบข้อบกพร่องที่ระดับของตัวรับ D2 DA และ DA ที่ปล่อยในหาง (Volkow et al., 2007b) และใน striatum หน้าท้อง (Volkow et al., 2007c) และสอดคล้องกับรูปแบบปัจจุบันฟีโนไทป์ DA ที่หดหู่มีความสัมพันธ์กับคะแนนที่สูงขึ้นของการรายงานด้วยตนเองของความชื่นชอบ methylphenidate (Volkow et al., 2007b) ที่น่าสนใจหากไม่ได้รับการรักษาผู้ที่เป็นโรคสมาธิสั้นมีความเสี่ยงสูงต่อความผิดปกติในการใช้สารเสพติด (Elkins et al., 2007).

ในที่สุดความแตกต่างทางเพศในความผิดปกติของการเสพติดได้รับการสังเกตซ้ำ ๆ และมันก็มีเหตุผลที่จะถามว่าการศึกษาการถ่ายภาพสามารถยืนยันหลักฐาน preclinical บอกว่าความแตกต่างดังกล่าวเกิดจากส่วนหนึ่งของความแตกต่างของระบบ DA ของทารกแรกเกิด ภูมิภาค prefrontal (Koch et al., 2007) อันที่จริงการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้จัดทำเอกสารรูปแบบ dimorphic ทางเพศของการปลดปล่อยแอมเฟตามีนที่เกิดจาก DAMunro et al., 2006; Riccardi และคณะ, 2006) ที่อาจส่งผลกระทบต่อช่องโหว่การใช้สารเสพติดแตกต่างกันในผู้ชายและผู้หญิง แม้ว่าข้อมูลจะไม่ได้รับอนุญาต ณ จุดนี้ข้อสรุปที่ชัดเจนว่าชายหรือหญิงแสดงการตอบสนอง DA ที่มากขึ้นหรือไม่ นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่ารูปแบบจะมีความไวต่อเงื่อนไขการทดลองเช่นบริบทอายุและขั้นตอนของรอบประจำเดือน

เมื่อรวมเข้าด้วยกันการสังเกตเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในระบบของ DA เกี่ยวกับการติดยาเสพติดเพื่อการเกิดขึ้นของการจับคู่ comorbid จิตเวชที่พบบ่อยและรูปแบบการทารุณกรรมสารเสพติดทางเพศ

ไปที่:

5 ผลการรักษา

การศึกษาการถ่ายภาพได้ยืนยันบทบาทของ DA ในการตอกย้ำผลกระทบของยาเสพติดในมนุษย์และได้ขยายมุมมองแบบดั้งเดิมของการมีส่วนร่วม DA ในการติดยาเสพติด การค้นพบเหล่านี้เสนอแนะกลยุทธ์ที่หลากหลายในการบำบัดรักษาผู้ติดยาเสพติดที่ควรพยายาม (ก) ลดมูลค่ารางวัลของตัวเลือกยาเสพติดและเพิ่มมูลค่ารางวัลของผู้เสริมกำลังที่ไม่ใช่ยา (b) ความอ่อนแอของพฤติกรรมยาเสพติดและแรงจูงใจในการใช้ยา และ (c) เสริมสร้างการยับยั้งด้านหน้าและการควบคุมผู้บริหาร ไม่ได้กล่าวถึงในการตรวจสอบนี้คือการมีส่วนร่วมที่สำคัญของวงจรที่ควบคุมอารมณ์และการตอบสนองต่อความเครียด (Koob และ Le Moal, 1997) เช่นเดียวกับผู้รับผิดชอบการรับรู้ความต้องการและความต้องการแบบ interoceptive (สีเทาและ Critchley, 2007) ซึ่งเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาด้วยยา

ไปที่:

อ้างอิง

  1. Balster RL, Schuster CR กำหนดการเสริมโคเคนในช่วงเวลาคงที่: ผลของขนาดยาและระยะเวลาการแช่ J. ประสบการณ์ ทางทวารหนัก Behav 1973; 20: 119 129- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. การตอบสนองความน่าเชื่อถือต่อการสูบบุหรี่เป็นสัดส่วนกับการปลดปล่อยโดปามีนใน striatum ของมนุษย์โดยวัดจากเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนและ [11C] raclopride ไซแนปส์ 2004; 54: 65 71- [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED และอื่น ๆ การกระตุ้นโดปามีนในช่องท้องทำให้เกิดการสูบบุหรี่ am เจจิตเวช 2004; 161: 1211 1218- [PubMed]
  4. Chait LD การเสริมแรงและผลกระทบที่เป็นอัตวิสัยของ methylphenidate ในมนุษย์ Behav Pharmacol 1994; 5: 281 288- [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการเผาผลาญสมองใน striatum ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาบ้ายาบ้า ติดยาเสพติด 2007; 102 Suppl 1: 16 32- [PubMed]
  6. วันที่ JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงเป็นสื่อกลางการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการส่งสัญญาณโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ชัยนาท Neurosci 2007; 10: 1020 1028- [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์เพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนใน synaptic dopamine ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 1988; 85: 5274 – 5278 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Price JC, และคณะ การหลั่งโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน ventral striatum มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกสบาย Biol จิตเวช 2001; 49: 81 96- [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG ผลที่คาดหวังของโรคสมาธิสั้น, พฤติกรรมผิดปกติ, พฤติกรรมทางเพศและการใช้สารเสพติดของวัยรุ่น โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2007; 64: 1145 1152- [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP และอื่น ๆ ความแตกต่างในการเปิดใช้งาน orbitofrontal ระหว่างการตัดสินใจระหว่างผู้ใช้ยาเมตาโดนที่บำรุงรักษาผู้ใช้เฮโรอีนและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364 – 373 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, และคณะ ความสัมพันธ์ของ dopamine D2 striatal ที่มีอยู่ต่ำพร้อมกับการพึ่งพานิโคตินคล้ายกับที่เห็นกับยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิด am เจจิตเวช 2008; 165: 507 514- [PubMed]
  12. ฟาวเลอร์ JS, โลแกนเจ, วัง GJ, Volkow ND Monoamine oxidase และการสูบบุหรี่ Neurotoxicology 2003; 24: 75 82- [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, และคณะ เมแทบอลิซึมของสมองในอาสาสมัครอิสระ: ผลของการบำรุงรักษาเมทาโดน ภูเขา Sinai J. Med. 2000; 67: 381 387- [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow ND ติดยาเสพติดและพื้นฐาน neurobiological: หลักฐาน neuroimaging สำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า am เจจิตเวช 2002; 159: 1642 1652- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  15. เกรซ AA แบบจำลองโทนิก / ฟาซิคของการควบคุมระบบโดปามีนและความหมายของมันสำหรับการทำความเข้าใจความอยากแอลกอฮอล์และจิตประสาท ติดยาเสพติด 2000; 95 Suppl 2: S119-S128 [PubMed]
  16. เทา MA, Critchley HD พื้นฐาน nteroceptive เพื่อความอยาก เซลล์ประสาท 2007; 54: 183 186- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. ความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ dopamine D (2) ใน ventral striatum กับการประมวลผลกลางของความหมายแอลกอฮอล์และความอยาก am เจจิตเวช 2004; 161: 1783 1789- [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. ความสัมพันธ์ของความอยากดื่มแอลกอฮอล์ที่มีความสามารถในการสังเคราะห์โดปามีนแบบเปลื้องผ้าและการมีตัวรับ D2 / 3: การศึกษา DOPA และ [18F] DMFP PET [18F] [2005F] ในผู้ป่วยแอลกอฮอล์ที่มีพิษ am เจจิตเวช 162; 1515: 1520 XNUMX- [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI พื้นฐานทางระบบประสาทของการเสริมแรงยา. ฟิลาเดลเฟีย: Lippincott-Raven; 1997
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. ลักษณะการจับตัวรับโดปามีน dopamine ของ Striatal D2 ในร่างกายในผู้ป่วยที่ติดเหล้า Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285 – 290 [PubMed]
  21. Horvitz JC การตอบสนองของโดปามีน Mesolimbocortical และ nigrostriatal ต่อเหตุการณ์ที่ไม่ใช่รางวัลสำคัญ ประสาท 2000; 96: 651 656- [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow ND พื้นฐานทางประสาทของการเสพติด: พยาธิวิทยาของแรงจูงใจและทางเลือก am เจจิตเวช 2005; 162: 1403 1413- [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC Synaptic ปั้นและติดยาเสพติด ชัยนาท รายได้ Neurosci 2007; 8: 844 858- [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, และคณะ ความแตกต่างระหว่างเพศในการควบคุมความรู้ความเข้าใจของอารมณ์: การศึกษา fMRI Neuropsychologia 2007; 45: 2744 2754- [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE กลไกเซลล์และโมเลกุลของการพึ่งพายา วิทยาศาสตร์. 1988; 242: 715 723- [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. การใช้ยาในทางที่ผิด วิทยาศาสตร์. 1997; 278: 52 58- [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, และคณะ Dopamine transporters เพิ่มขึ้นในสมองของมนุษย์หลังจากถอนแอลกอฮอล์ mol จิตเวช 1999; 4: 189 191- 104 105- [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM การสัมผัสโคเคนซ้ำ ๆ ในร่างกายช่วยให้การเหนี่ยวนำ LTP ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลาง ธรรมชาติ. 2005; 437: 1027 1031- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF และอื่น ๆ โคเคนที่เกิดจากการลดการใช้กลูโคสในสมองของมนุษย์ การศึกษาโดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนและ [ฟลูออรีน 18] -fluorodeoxyglucose โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 1990; 47: 567 574- [PubMed]
  30. Malison RT, SE ที่ดีที่สุด, Van Dyck CH, และคณะ ผู้ขนย้ายโดปามีนที่อยู่ในระดับสูงระหว่างการงดโคเคนเฉียบพลันที่วัดโดย [123I] beta-CIT SPECT am เจจิตเวช 1998; 155: 832 834- [PubMed]
  31. Martinez D, Broft A, Foltin RW, และคณะ การพึ่งพาโคเคนและการมีตัวรับ D2 ในแผนกย่อยการทำงานของ striatum: ความสัมพันธ์กับพฤติกรรมการค้นหาโคเคน Neuropsychopharmacology 2004; 29: 1190 1202- [PubMed]
  32. Martinez D, Gil R, Slifstein M, และคณะ การพึ่งพาแอลกอฮอล์นั้นสัมพันธ์กับการส่งโดปามีนแบบทื่อในช่องท้อง Biol จิตเวช 2005; 58: 779 786- [PubMed]
  33. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, และคณะ การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน: ทื่ออย่างชัดเจนในการพึ่งพาโคเคนและการทำนายการเลือกโคเคนด้วยตนเอง am เจจิตเวช 2007; 164: 622 629- [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR สารตั้งต้นในการคำนวณเพื่อเพิ่มแรงจูงใจ เทรนด์ Neurosci 2003; 26: 423 428- [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM ผลของนิโคตินต่อการปลดปล่อยโดปามีนในคน: การศึกษา PET [racillopride] [11C] ไซแนปส์ 2007; 61: 637 645- [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, และคณะ การครอบงำทางสังคมในลิง: ผู้รับ dopamine D2 และการจัดการโคเคนด้วยตนเอง ชัยนาท Neurosci 2002; 5: 169 174- [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul ME, Wong DF, และคณะ ความแตกต่างระหว่างเพศในการปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี Biol จิตเวช 2006; 59: 966 974- [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. การประเมินเภสัชจลนศาสตร์และผลกระทบของเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ศักยภาพในทางที่ผิดของสูตรควบคุมเมธิลฟีนิเดตที่ปล่อยออกมาทางปากแบบออสโมติกที่ไม่ซ้ำใครในมนุษย์ เจ. คลีนิก Pharmacol 2007; 47: 1476 1488- [PubMed]
  39. ฟาน KL, Wager T, เทย์เลอร์เอสเอฟ, Liberzon I. ประสาทระบบการทำงานของอารมณ์: การวิเคราะห์อภิมานของการศึกษาการกระตุ้นอารมณ์ใน PET และ fMRI Neuroimage 2002; 16: 331 348- [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. ความแตกต่างทางเพศในการกำจัดแอมเฟตามีนที่เกิดจากการกำจัด fallypride [(18) F] ในภูมิภาค striatal และ extrastriatal: การศึกษา PET am เจจิตเวช 2006; 163: 1639 1641- [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. โครงสร้างพลาสติกที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสกับยาเสพติด Neuropharmacology 2004; 47 Suppl 1: 33 46- [PubMed]
  42. ม้วน ET เยื่อหุ้มสมองวงโคจรด้านหน้าและให้รางวัล Cereb Cortex 2000; 10: 284 294- [PubMed]
  43. ก้อน ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI การตอบสนองของเซลล์ประสาทที่เกี่ยวพันกับพฤติกรรมของลิง 3 ผลของโดปามีนที่ใช้อิออนในเชิงการแพทย์ต่อการตอบสนองปกติ ประสาท 1984; 12: 1201 1212- [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, et al. การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในสมองที่แตกต่างกับการรักษา paroxetine ของความผิดปกติครอบงำและภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 2002; 59: 250 261- [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, วงศ์ DF, Marenco S, Dannals RF การศึกษา PET ของการแข่งขันระหว่างโคเคนในหลอดเลือดดำกับยาเรนโลไซด์ [11C] ที่ตัวรับโดปามีนในมนุษย์ am เจจิตเวช 1997; 154: 1209 1213- [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE ปัจจัยทางเภสัชวิทยาของการพึ่งพายาสูบ am เจเทอร์ 1996; 3: 335 341- [PubMed]
  47. Schultz W. ได้รับอย่างเป็นทางการกับโดปามีนและรางวัล เซลล์ประสาท 2002; 36: 241 263- [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR การประมวลผลรางวัลในไพรเมต orbitofrontal cortex และ basal ganglia Cereb เยื่อหุ้มสมอง 2000; 10: 272 284- [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. การเผาผลาญกลูโคสในสมองและความพร้อมในการรับ D (2) / D (3) ในคนหนุ่มสาวที่มีการพึ่งพากัญชาวัดด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549 – 556 [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR การปรับสภาพ d-amphetamine แบบเฉียบพลันไม่ได้เปลี่ยนแปลงการกระตุ้นด้วยตนเองในมนุษย์ Pharmacol Biochem Behav 2007; 87: 20 29- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, และคณะ การเพิ่มโดปามีนที่ได้รับการปรับปรุงโดยนิโคตินในผู้สูบบุหรี่: การศึกษานำร่องแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled int J. Neuropsychopharmacol 2007: 1 5- [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, และคณะ การแสดงออกมากเกินไปของตัวรับ dopamine D2 ช่วยลดแอลกอฮอล์ด้วยตนเอง J. Neurochem 2001; 78: 1094 1103- [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. การให้รางวัลการเข้ารหัสค่าแตกต่างจากความไม่แน่นอนเกี่ยวกับทัศนคติเกี่ยวกับความเสี่ยงในระบบการให้รางวัลมนุษย์ J. Neurophysiol 2007; 97: 1621 1632- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  54. Vanderschuren LJ, Everitt BJ กลไกพฤติกรรมและระบบประสาทของการแสวงหายาเสพติด Eur เจ Pharmacol 2005; 526: 77 88- [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, และคณะ GBR12909 ลดการปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนที่เกิดจากการวัดโดย [(11) C] raclopride การสแกน PET แบบต่อเนื่อง ไซแนปส์ 1999; 33: 268 273- [PubMed]
  56. Volkow ND, Fowler JS ติดยาเสพติดโรคของการบังคับและไดรฟ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal Cereb เยื่อหุ้มสมอง 2000; 10: 318 325- [PubMed]
  57. Volkow ND, Swanson JM ตัวแปรที่มีผลต่อการใช้งานทางคลินิกและการใช้ methylphenidate ในการรักษาโรคสมาธิสั้น am เจจิตเวช 2003; 160: 1909 1918- [PubMed]
  58. Volkow ND, Fowler JS, วัง GJ, และคณะ dopamine D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่ลดลงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหน้าผากที่ลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 1993; 14: 169 177- [PubMed]
  59. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, และคณะ methylphenidate เป็นเช่นโคเคนหรือไม่ ศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และการกระจายในสมองของมนุษย์ โค้ง. พลศึกษาจิตเวช 1995; 52: 456 463- [PubMed]
  60. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่าง psychostimulant- เกิด“ สูง” และโดปามีนอัตราการเข้าพัก พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 1996a; 93: 10388 – 10392 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  61. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ การบริโภคโคเคนจะลดลงในสมองของผู้เสพโคเคนที่ล้างพิษ Neuropsychopharmacology 1996b; 14: 159 168- [PubMed]
  62. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ ลดลงในตัวรับโดปามีน แต่ไม่ได้อยู่ในโดปามีนตัวขนย้ายในแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 1996c; 20: 1594 1598- [PubMed]
  63. Volkow ND, Rosen B, Farde L. การถ่ายภาพสมองมนุษย์ที่มีชีวิต: ถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กและเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 1997a; 94: 2787 – 2788 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  64. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ การลดลงของการตอบสนองแบบ dopaminergic ในทารกแรกเกิดในเรื่องขึ้นกับการล้างพิษโคเคน ธรรมชาติ. 1997b; 386: 830 833- [PubMed]
  65. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ การทำนายการเสริมแรงการตอบสนองต่อ psychostimulants ในมนุษย์โดยระดับโดปามีนสมอง D2 am เจจิตเวช 1999; 156: 1440 1443- [PubMed]
  66. Volkow ND, วัง GJ, Fischman MW, และคณะ ผลของเส้นทางของการบริหารต่อการปิดกั้นโดปามีนที่เกิดจากโคเคนในสมองมนุษย์ นิยายวิทยาศาสตร์ 2000; 67: 1507 1515- [PubMed]
  67. Volkow ND, ช้าง L, วัง GJ, และคณะ ระดับต่ำของสมองโดปามีนผู้รับ D2 ใน abusers methamphetamine: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญอาหารในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal am เจจิตเวช 2001a; 158: 2015 2021- [PubMed]
  68. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, และคณะ ปริมาณการรักษาของ methylphenidate ในช่องปากเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ dopamine extracellular ในสมองของมนุษย์ J. Neurosci 2001b; 21: RC121 [PubMed]
  69. Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, Goldstein RZ บทบาทของโดปามีนเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและวงจรความจำในการติดยา: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาทางภาพ Neurobiol เรียน Mem 2002a; 78: 610 624- [PubMed]
  70. Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ บทบาทของโดปามีนในการเสริมแรงยาและการติดยาในมนุษย์: ผลจากการศึกษาการถ่ายภาพ Behav Pharmacol 2002b; 13: 355 366- [PubMed]
  71. Volkow ND, วัง GJ, JS พรานล่าสัตว์และคณะ ผู้รับสมอง DA D2 ทำนายผลเสริมแรงของสารกระตุ้นในมนุษย์: การศึกษาการจำลองแบบ ไซแนปส์ 2002c; 46: 79 82- [PubMed]
  72. Volkow ND, วัง GJ, Maynard L, และคณะ ผลของการล้างพิษแอลกอฮอล์ต่อโดปามีน D2 ตัวรับในแอลกอฮอล์: การศึกษาเบื้องต้น จิตเวชศาสตร์ 2002d; 116: 163 172- [PubMed]
  73. Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ สมองมนุษย์ที่เสพติด: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาด้านภาพ เจ. คลีนิก ลงทุน. 2003a; 111: 1444 1451- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  74. Volkow ND, วัง GJ, Ma Y, และคณะ ความคาดหวังจะช่วยเพิ่มการเผาผลาญของสมองส่วนภูมิภาคและผลเสริมแรงของสารกระตุ้นในผู้เสพโคเคน J. Neurosci 2003b; 23: 11461 11468- [PubMed]
  75. Volkow ND, วัง GJ, Ma Y, และคณะ การเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal โคจรและอยู่ตรงกลางโดย methylphenidate ในวิชาที่ติดโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในการควบคุม: ความเกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด J. Neurosci 2005; 25: 3932 3939- [PubMed]
  76. Volkow ND, วัง GJ, Begleiter H, และคณะ ระดับสูงของตัวรับ dopamine D2 ในสมาชิกที่ไม่ได้รับผลกระทบของครอบครัวแอลกอฮอล์: ปัจจัยป้องกันที่เป็นไปได้ โค้ง. พลศาสตร์จิตเวช 2006a; 63: 999 1008- [PubMed]
  77. Volkow ND, วัง GJ, Ma Y, และคณะ ผลของความคาดหวังต่อการตอบสนองเมตาบอลิซึมของสมองต่อเมธิลฟีนิเดตและยาหลอกในอาสาสมัครที่ไม่ใช้ยา Neuroimage 2006b; 32: 1782 1792- [PubMed]
  78. Volkow ND, วัง GJ, Telang F, และคณะ ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการติดโคเคน J. Neurosci 2006c; 26: 6583 6588- [PubMed]
  79. Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, สเวนสัน JM, Telang F. Dopamine ในการใช้ยาเสพติดและติดยาเสพติด: ผลของการศึกษาการถ่ายภาพและความหมายของการรักษา โค้ง. Neurol 2007a; 64: 1575 1579- [PubMed]
  80. Volkow ND, วัง GJ, Newcorn J, และคณะ กิจกรรมโดปามีนหดหู่ใน caudate และหลักฐานเบื้องต้นของการมีส่วนร่วมของ limbic ในผู้ใหญ่ที่มีโรคสมาธิสั้น / ขาดสมาธิ โค้ง. พลศาสตร์จิตเวช 2007b; 64: 932 940- [PubMed]
  81. Volkow ND, วัง GJ, Newcorn J, และคณะ ระดับโดปามีนในสมองในการรักษาและผู้ใหญ่ไร้เดียงสายาเสพติดที่มีสมาธิสั้น Neuroimage 2007c; 34: 1182 1190- [PubMed]
  82. Volkow ND, วัง GJ, Telang F, และคณะ การลดลงอย่างมากของการปล่อยโดปามีนใน striatum ในการล้างพิษแอลกอฮอล์: การมีส่วนร่วมของวงโคจรหรือเป็นไปได้ J. Neurosci 2007d; 27: 12700 12706- [PubMed]
  83. Volkow ND, วัง GJ, Telang F, และคณะ การเพิ่มโดปามีนใน striatum จะไม่ทำให้เกิดความอยากในผู้เสพโคเคนถ้าพวกมันถูกจับคู่กับการใช้โคเคน Neuroimage 2008; 39: 1266 1273- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine การตอบสนองสอดคล้องกับสมมติฐานพื้นฐานของทฤษฎีการเรียนรู้อย่างเป็นทางการ ธรรมชาติ. 2001; 412: 43 48- [PubMed]
  85. วัง GJ, Volkow ND, ฟาวเลอร์ JS, และคณะ ความพร้อมใช้งานตัวรับ Dopamine D2 ในอาสาสมัครที่พึ่งพายาเสพติดก่อนและหลังการถอน naloxone ที่ตกตะกอน Neuropsychopharmacology 1997; 16: 174 182- [PubMed]
  86. วิลเลียมส์ JM, Galli A. ผู้ขนส่งโดปามีน: การควบคุมชายแดนอย่างระมัดระวังสำหรับการดำเนินการทางจิต handb ประสบการณ์ Pharmacol 2006: 215 232- [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. การตอบสนองของเส้นประสาทในหน้าท้องส่วนล่างของ macaque พฤติกรรม Behav ความต้านทานของสมอง 1993; 55: 243 252- [PubMed]
  88. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X. กลไกที่ตัวรับโดปามีนอาจมีผลต่อความยืดหยุ่นของพลาสติกซินแนปติก แอน .. NY Acad วิทย์ 2003; 1003: 241 249- [PubMed]
  89. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, และคณะ เพิ่มปริมาณการรับสารโดปามีนใน striatum ของมนุษย์ในช่วงที่มีความอยากโคเคน Neuropsychopharmacology 2006; 31: 2716 2727- [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, และคณะ 6-FDOPA striatal ที่ลดลงทำให้ปริมาณการดูดซึมโคเคนเพิ่มขึ้น Neuropsychopharmacology 1997; 17: 402 409- [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, และคณะ การมีโดพามีนลดลงในผู้สูบบุหรี่เพศชาย - การศึกษาไอโซโทปคู่ของ SPECT Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวช 2008; 32: 274 279- [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS การตอบสนองของมนุษย์เกี่ยวกับสิ่งเร้าที่ไม่หยุดยั้ง J. Neurosci 2003; 23: 8092 8097- [PubMed]