Kappa-Opioid Receptor การส่งสัญญาณใน Striatum ในฐานะ Modulator ที่เป็นไปได้ของการส่งโดปามีนในการพึ่งพาโคเคน (2013)

ติดยาเสพติดโคเคนจะมาพร้อมกับการลดลงของสัญญาณ dopamine striatal, วัดว่าการลดลงของ dopamine D2 ตัวรับผลผูกพันเช่นเดียวกับการปล่อยตัว dopamine ทื่อใน striatum การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในการส่งโดปามีนมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกและมีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมการค้นหาโคเคนและการตอบสนองต่อการรักษาเพื่อการพึ่งพาโคเคน อย่างไรก็ตามกลไกที่ก่อให้เกิดสภาวะ hypodopaminergic ในการเสพติดโคเคนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ที่นี่เราตรวจสอบการศึกษาการถ่ายภาพเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) แสดงการเปลี่ยนแปลงในการจับตัวรับ D2 ศักยภาพและการส่งโดปามีนในผู้เสพโคเคนและความสำคัญของพวกเขาในพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน จากการศึกษาของสัตว์และมนุษย์เราเสนอว่าระบบ kappa receptor / dynorphin เนื่องจากผลกระทบต่อการส่งโดปามีนและการควบคุมตามการได้รับโคเคนอาจส่งผลต่อภาวะ hypodopaminergic ที่รายงานในการติดโคเคนและอาจเป็นเป้าหมายที่เกี่ยวข้องสำหรับการรักษา พัฒนาการ

หลักการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยง

เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ช่วยให้การถ่ายภาพของ neurochemistry ที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดและแอลกอฮอล์ในสมองของมนุษย์ รูปแบบการถ่ายภาพนี้ใช้แกนด์ที่ติดป้าย radionuclide ที่จับกับตัวรับเฉพาะและ radioligand ใช้บ่อยที่สุดในฉลากการวิจัยติดยาเสพติดที่ตัวรับโดปามีน Radiotracers ที่ติดฉลากตระกูลตัวรับ Dopamine ประเภท 2 (เรียกว่า D2) สามารถใช้วัดการเปลี่ยนแปลงในโดปามีนนอกเซลล์ สิ่งนี้ดำเนินการโดยการถ่ายภาพด้วย radiotracers ที่มีความไวต่อการเปลี่ยนแปลงในสาร dopamine นอกเซลล์และได้รับการสแกนก่อนและหลังการให้ยาทางจิต (เช่นแอมเฟตามีนหรือเมธิลฟีนิเดต) สารกระตุ้นเหล่านี้เพิ่มระดับโดปามีนนอกเซลล์ซึ่งส่งผลให้ตัวรับโดปามีนลดลงซึ่งมีผลต่อการรวมตัวกับเรดิโอ Figure1.1. สำหรับเหตุผลที่ไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์วิธีการนี้สามารถใช้กับเครื่องรับเรดิโอเรเตอร์ D2 ส่วนใหญ่ แต่ไม่สามารถใช้กับเรดิโอเรเตอร์ที่ผูกกับ D1 รีเซพเตอร์ ดังนั้นการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพโดยใช้เครื่องรับเรดิเอเตอร์ D2 (เช่น [11C] raclopride หรือ [18F] fallypride [1F] หรือ fallypride) สามารถใช้วัดการเปลี่ยนแปลงในโดพามีนภายนอกSCH23390) ไม่สามารถ (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez และ Narendran 2010).

 

รูป 1

การสแกน PET ในการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพและขึ้นอยู่กับโคเคน. การเปรียบเทียบแผงด้านบน (การดูแลก่อนและหลังแอมเฟตามีน) ในการควบคุมที่ดีแสดงให้เห็นว่าการรวมเรดิโอเรดิโอ ([11C] raclopride) มีการลดลงใน striatum หลังแอมเฟตามีน ...

การวัดผลหลักในการศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นวิทยุเรดิโอแกนด์คือตัวรับผลกระทบต่อตัวรับรังสีที่เรียกว่า BPND หมายถึงอัตราส่วนของอัตราส่วนเฉพาะต่อการจับรวมที่ไม่เฉพาะเจาะจง (Innis et al., 2007) การเปลี่ยนแปลงของสารกระตุ้นโดปามีนนอกเซลล์ที่เกิดจากการบริหารกระตุ้นจะถูกวัดโดยการเปรียบเทียบ BPND พื้นฐาน (การบริหารก่อนกระตุ้น) และ BPND ตามการกระตุ้น สิ่งนี้ใช้เพื่อรับการเปลี่ยนแปลงเปอร์เซ็นต์ใน BPND หรือΔBPNDซึ่งกำหนดเป็น [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline] การศึกษาก่อนหน้านี้ในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่าΔBPNDมีความสัมพันธ์เชิงเส้นกับการเปลี่ยนแปลงในโดปามีนนอกเซลล์ที่วัดด้วย microdialysis (Breier et al., 1997; Endres และคณะ 1997; Laruelle et al., 1997) ดังนั้นΔBPNDให้การวัดทางอ้อมของการปลดปล่อยโดปามีน pre-synaptic ที่เกิดจากการกระตุ้นและสามารถใช้เพื่ออธิบายลักษณะการเปลี่ยนแปลงในการส่งสัญญาณโดปามีนที่เกิดขึ้นในการพึ่งพาโคเคน

ภาพสัตว์เลี้ยงของตัวรับโดปามีนในการเสพติดโคเคน

จนถึงปัจจุบันมีการศึกษาหกรายการที่ถ่ายภาพตัวรับ D2 ในผู้เสพโคเคนและสิ่งเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการลดลงของการผูกมัดใน striatum อย่างต่อเนื่องเมื่อเทียบกับการควบคุมที่ตรงกัน (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez และคณะ 2004, 2009a, 2011) การลดลงประมาณ 15 – 20% และเกิดขึ้นในทั้งช่องท้องและส่วนหลัง ที่สำคัญสัตว์ที่มีระดับตัวรับ D2 ต่ำใน striatum ก่อนการสัมผัสกับยาจะแสดงการบริหารตนเองของโคเคนที่มากขึ้น (Morgan et al., 2002; Czoty และคณะ, 2004; Nader และคณะ 2006; Dalley และคณะ 2007) จากการศึกษาด้านการถ่ายภาพในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าตัวรับ D2 แบบ striatal ต่ำมีผลต่อผู้เสพโคเคนใน striatum มีความสัมพันธ์กับการลดการเผาผลาญกลูโคสในคอร์เทกซ์ด้านหน้า orbito-frontal และ cingulate gyrus ซึ่งกระบวนการขับเคลื่อนและส่งผลต่อ et al., 1993, 1999) ผู้เขียนหลายคนเสนอว่าการเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมโยงตัวรับ D2 ในการติดอาจสะท้อนให้เห็นถึงความเสี่ยงด้านพฤติกรรมต่อการบริหารตนเองของยาเสพติดเช่นการขาดการควบคุมทางปัญญาหรือการกระตุ้นที่เพิ่มขึ้น (Everitt และคณะ, 2008; Dalley และคณะ 2011; Groman และ Jentsch 2012).

การศึกษาการถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงหนึ่งครั้งได้ทำการวัดการจับตัวรับ D1 ในการละเมิดโคเคน (Martinez et al., 2009b) การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีความแตกต่างในการจับตัวรับ D1 ในผู้เสพโคเคนเมื่อเทียบกับการควบคุมซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาหลังการตายของ striat dxnumx receptor mRNA (Meador-Woodruff et al., 1993) อย่างไรก็ตามการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพยังแสดงให้เห็นว่าภายในวิชาที่ต้องพึ่งพาโคเคนนั้นการจับตัวรับ D1 ต่ำใน ventral striatum มีความสัมพันธ์กับทางเลือกที่มากขึ้นในการจัดการโคเคนด้วยตนเอง ดังนั้นการค้นพบนี้อาจแสดงฟีโนไทป์ที่ตัวรับ D1 ต่ำที่ถูกจับใน limbic striatum มีความเกี่ยวข้องกับความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นต่อผลกระทบที่เพิ่มขึ้นของโคเคน นี่คือข้อตกลงกับการศึกษาทางเภสัชวิทยาในมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นของผู้รับ D1 ลดลงในขณะที่การปิดกั้นของผู้รับ D1 ช่วยเพิ่มผลกระทบเสริมของโคเคน (Haney et al., 1999, 2001) เมื่อนำมารวมกันการศึกษาเหล่านี้บ่งชี้ว่าการส่งสัญญาณที่ลดลงที่ตัวรับ D1 อาจเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการกินโคเคนมากขึ้น

การถ่ายภาพโดปามีนแบบ PET ในผู้เสพโคเคน

การศึกษาการถ่ายภาพการตรวจวัดการปลดปล่อยโดปามีนแบบ pre-synaptic แสดงให้เห็นว่าการพึ่งพาโคเคนมีความสัมพันธ์กับการลดการตอบสนองของระบบโดปามีนต่อความท้าทายที่กระตุ้น ตัวอย่างเช่นในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์การบริหารของยาจิตเวชสร้างการลดลงของ [11C] raclopride binding (ΔBPND) ของ 15 – 20% (Volkow et al., 1994; Drevets และคณะ 2001; Martinez และคณะ 2003; Munro และคณะ 2006) แต่ในโคเคน abusers การลดลงของการผูกมัดของ [11C] raclopride นั้นถูกทื่ออย่างมีนัยสำคัญ (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez และคณะ 2007b, 2011) ดังนั้นการศึกษาสี่ชิ้นแสดงให้เห็นว่าการพึ่งพาโคเคนมีความเกี่ยวข้องกับการกำจัด raclopride [11C] ที่ลดลงหลังจากการให้สารกระตุ้นเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพซึ่งแสดงถึงการลดลงของการปลดปล่อยโดปามีนก่อน synaptic การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพด้วย PET ยังแสดงให้เห็นว่าการละเมิดโคเคนมีความสัมพันธ์กับการลดลงของการดูดซึมของ DOPA และการขนส่ง monoamine vesicular monoamine ขนถ่าย 18F ซึ่งส่งผลให้มาตรการของร้านค้าโดปามีน pre-synaptic 1997; Narendran et al., 2012).

นอกเหนือจากการลดการปลดปล่อยสารกระตุ้นโดปามีนที่ลดลงแล้วการถ่ายภาพด้วย PET ยังแสดงให้เห็นว่าระดับโดปามีนในสภาพที่พักผ่อน (โดยไม่มีการกระตุ้นใด ๆ ) จะลดลงในการพึ่งพาโคเคน สิ่งนี้ดำเนินการโดยถ่ายภาพตัวรับ D2 ก่อนและหลังการพร่อง dopamine แบบเฉียบพลันโดยใช้ alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT) ดังนั้นการถ่ายภาพหลังจากการบริหาร AMPT ส่งผลให้เกิดการเพิ่มขึ้นของ [11C] raclopride ที่มีผลผูกพันเมื่อเทียบกับการลดลงที่เห็นหลังจากการบริหารกระตุ้น (Martinez et al., 2009a) การบริหาร AMPT ส่งผลให้ 11.1 ± 4.4% ใน [11C] raclopride มีผลผูกพันใน striatum สำหรับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ แต่มีเพียง 5.7 ± 5.9% สำหรับอาสาสมัครที่พึ่งพาโคเคน (Martinez et al., 2009a) แสดงให้เห็นว่าระดับโดปามีนพื้นฐานลดลงในการละเมิดโคเคน

เมื่อศึกษาร่วมกันการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพโคเคนในโคเคนแสดงให้เห็นว่ามีการลดลงของการส่งโดปามีนแบบ striatal เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 1997; Malison et al., 1999; Martinez และคณะ 2007b, 2011) และลดระดับ baseline ของ dopamine ที่อยู่ภายในร่างกาย (Martinez et al., 2009a) การค้นพบที่คล้ายกันมีการแสดงในหนู (Parsons et al., 1991; Robertson และคณะ 1991; Rossetti และคณะ 1992; ไวส์และคณะ 1992; Gerrits et al., 2002และบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์ (Castner et al., 2000; เคิร์กแลนด์เฮนรี่และคณะ 2009) ดังนั้นการพึ่งพาโคเคนจึงสัมพันธ์กับสภาวะ hypodopaminergic ซึ่งสัมพันธ์กับพฤติกรรมที่นำไปสู่การเสพติดและการกำเริบของโรค (Melis et al., 2005) ที่สำคัญการสแกน PET ที่แสดงการปล่อยโดปามีนแบบทื่อได้รับหลังจากผ่านไปประมาณ 2 เป็นเวลาประมาณสัปดาห์เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบเฉียบพลันของโคเคนต่อการส่งสัญญาณโดปามีนและเนื่องจากความเกี่ยวข้องทางคลินิกของจุดนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าผู้เสพโคเคนที่สามารถบรรลุผลการหยุดยา 2 สัปดาห์มีการตอบสนองต่อการรักษาที่ดีกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ทำ (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

ตัวรับสัญญาณ Kappa / การส่งสัญญาณ dynorphin

Dynorphin (DYN) เป็นระดับของเปปไทด์ที่แยกออกจาก prodynorphin ซึ่งรวมถึง Dynorphin A และ B (และอื่น ๆ ) ซึ่งมีความสัมพันธ์สูงสำหรับตัวรับแคปป้า (KOR) (Chen et al., 2007) ปัจจุบันมีเพียงประเภทย่อย KOR เดียว (ประเภท 1) และในขณะที่ประเภท 2 และ 3 ได้รับการตั้งสมมติฐานแล้วพวกเขายังไม่ได้โดดเด่นอย่างสมบูรณ์ (Shippenberg et al., 2007) KON agonists คัดเลือกและคู่อริได้รับการพัฒนาในปีที่ผ่านมาช่วยให้การตรวจสอบผลกระทบทางประสาทและพฤติกรรมของระบบ DYN / KOR ตัวเอก KOR รวมถึง arylacetamides U69593 และ U50488และ salvinorin A ซึ่งเป็นอัลคาลอยด์ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่พบในพืช ซัลเวีย divinorum (ฟอน Voigtlander และลูอิส 1982; Lahti และคณะ 1985; Roth และคณะ 2002) คู่อริ KOR ที่คัดเลือก ได้แก่ nor-binaltorphimine (หรือ -N BNI), 5′-guanidinonaltrindole (GNTI) และ JDTic (Endoh et al., 1992; โจนส์และปอร์โตเชเซ 2000; Carroll และคณะ 2004) การเปิดใช้งานของ KOR นั้นมีทั้งในมนุษย์และสัตว์และ KON agonists ไม่ได้เป็นสัตว์ที่ดูแลตัวเอง (Mucha และ Herz, 1985; ตังและคอลลินส์ 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik และคณะ 1993; วอลช์และคณะ 2001; Wadenberg, 2003) แม้ว่าจะไม่สามารถพูดได้เหมือนกันกับมนุษย์บางคน

KOR การส่งสัญญาณมีความซับซ้อนและ agonists ได้รับการแสดงเพื่อเปิดใช้งานยับยั้งและ / หรือไม่มีผลต่อการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม (เช่น cAMP, IP3 / DAG และ Ca²⁺) ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขการทดลอง (Tejeda et al., 2012) ดูเหมือนว่าตัวละครเอก KOR จะกลับด้าน Uผลกระทบรูปร่างเนื่องจาก KOR ความสามารถในการรับสมัครทั้งยับยั้งGβγ, Gα_i, Gα_o, Gα_zและGα₁₆และกระตุ้นGα_s, G-proteins (กฏหมายและคณะ, 2000; Tejeda และคณะ 2012) ความเข้มข้นของ Nanomolar ligand ส่งผลให้เกิดการรับสมัครของยับยั้ง G-proteins และการลดลงของการกระตุ้นเยื่อหุ้มเซลล์รวมถึงการปลดปล่อยตัวส่งสัญญาณโดยการกระตุ้น K⁺-channel activity (Grudt and Williams, 1993) และการยับยั้ง Ca²⁺-channel และกิจกรรมก่อนวางจำหน่าย synaptic (Gross et al., 1990; Iremonger และ Bains 2009) ในทางตรงกันข้ามความเข้มข้นของลิแกนด์ sub-nanomolar อาจส่งผลต่อการมีเพศสัมพันธ์ของ KOR ถึงGαsและให้ผลตรงกันข้าม (Crain และ Shen, 1996; Tejeda และคณะ 2012) ควรสังเกตว่ากิจกรรม KOR สามารถปรับลด D2 autoreceptor ขึ้นอยู่กับการปล่อยโดปามีนโดยการส่งสัญญาณปฏิสัมพันธ์ (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba และคณะ 2006).

Kappa receptor / dynorphin ในทางเดินตรงและทางอ้อมของ striatum

เซลล์ประสาทกลางหนาม (MSNs) สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยอย่างน้อยสองกลุ่มตามไซต์ที่คาดการณ์ของพวกเขาและโปรตีนที่พวกมันแสดงออก (Gerfen, 2000; Gerfen และ Surmeier 2011) เส้นทาง "โดยตรง" หรือ striatonigral สร้างขึ้นจาก MSNs ที่ฉายภาพโมโนซิลแน็ปติกกับ pallidus ที่อยู่ตรงกลางและกลับไปที่เซลล์ของเซลล์โดปามีนในโดปามีน MSNs จากเส้นทางตรงแสดงตัวรับ dopaminergic D1 ตัวรับ M4 muscarinic acetylcholine ตัวรับสาร P และ dynorphin ทางตรง striatopallidal ทางอ้อมประกอบด้วย MSNs ที่โครงการไปยังลูกโลกด้านข้าง pallidus ซึ่งไปถึง substantia นิโกรผ่านทาง synaptic รีเลย์ผ่านทางด้านนอกลูกโลก globus pallidus และนิวเคลียส subthalamic MSNs เหล่านี้แสดงตัวรับ dopaminergic D2, adenosine receptors และ enkephalin ควรสังเกตว่าการแยกตัวของประชากรทั้งสองของ MSN ได้รับการจัดตั้งขึ้นใน dorsal striatum แต่จากการศึกษาหลายแห่งแสดงให้เห็นว่าการมีประชากรย่อยของ MSNs ใน NAc ดูเหมือนจะร่วมแสดงผู้รับ D1 และ D2 (George และ O'Dowd, 2007; Valjent และคณะ 2009) โดปามีนสามารถเปิดใช้งานหรือยับยั้งสัญญาณที่ขึ้นกับแอมป์ไซคลิกผ่านตัวรับ D1 และตัวรับ D2 ตามลำดับซึ่งเราจะตรวจสอบด้านล่าง ดังนั้นโดปามีนน่าจะมีผลต่างกันในการแสดง MSNNN และ D1- และ D2 และข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการบริหารโคเคนเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณในการแสดง D1 แต่ยับยั้งพวกมันในการแสดง D2 2004; Bateup et al., 2010) ซึ่งสามารถอธิบายถึงความไม่สมดุลระหว่างเส้นทางตรงและทางอ้อมในการติดยาเสพติด (Lobo และคณะ, 2010; Pascoli et al., 2012).

ตัวรับ D1 รับ adenylyl cyclase ผ่านการกระตุ้นGα_s โปรตีนและกระตุ้นการผลิตอะดีโนซีน 3 ′, 5′-monophosphate (cAMP) ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของโปรตีนไคเนส A (PKA) - เส้นทางการส่งสัญญาณอิสระ ในทางตรงกันข้ามตัวรับ D2 ยับยั้ง adenylyl cyclase และทางเดิน cAMP / PKA โดยการสรรหายับยั้งGα_i. ดังนั้นโคเคนจะเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ PKA ส่วนใหญ่ผ่านการเปิดใช้งานตัวรับ D1 และการจัดการเส้นทางนี้จะเปลี่ยนพฤติกรรมการตอบสนองต่อโคเคน (Girault, 2012) หนึ่งในเป้าหมายปลายน้ำของ PKA คือปัจจัยการถอดรหัส ที่น่าสนใจในขณะที่การแสดงออกอย่างมากของ CREB ในนิวเคลียส accumbens ลดคุณสมบัติที่คุ้มค่าของโคเคน แต่การแสดงออกที่เหนือกว่าของรูปแบบลบที่โดดเด่นช่วยเพิ่ม (Carlezon et al., 1998; วอลเตอร์และเบลนดี้ 2001; McClung และ Nestler 2008) แนะนำว่าการเปิดใช้งาน CREB สามารถตอบโต้ผลกระทบหลังการสังเคราะห์โคเคนของโคเคนและลดการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อโคเคน หนึ่งในยีนดาวน์สตรีมที่ควบคุมโดย CREB ในนิวเคลียส accumbens เข้ารหัส preprodynorphin ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของยีนไดนาโม (McClung และ Nestler) 2008) การเปิดใช้งานตัวรับแคปป้าช่วยลดการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากโคเคน (สำหรับรีวิวดูที่ Wee and Koob 2010; Muschamp และ Carlezon 2013) ดังนั้นการกระตุ้นตัวรับ D1 จึงช่วยยกระดับการแสดงออกของไดโนฟินซึ่งสามารถถูกบล็อกด้วยคู่อริตัวรับ (Liu and Graybiel) 1998) ดังนั้นจึงได้รับการเสนอว่าการเปิดใช้งานของเส้นทาง D1 / PKA / CREB สามารถต่อต้านผลกระทบของโคเคนผ่านการสังเคราะห์และการปล่อย dynorphin (สำหรับการตรวจสอบดู Wee และ Koob, 2010; Muschamp และ Carlezon 2013) แสดงในรูป Figure22.

 

รูป 2

แบบจำลองที่ระบบ dynorphin / kappa สามารถต่อต้านการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากโคเคน. การบริหารโคเคนยกระดับโดปามีน การผูกโดปามีนกับตัวรับ D1 ที่แสดงออกโดยเซลล์ประสาทหนามขนาดกลางจากทางเดิน striatonigral (โดยตรง ...

Kappa receptor / dynorphin และ dopamine signaling

ระบบรับ DYN / KOR มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการส่งโดปามีนแบบ striatal เทอร์มินัลของ DYN immunoreactive axon ที่มาจาก D1 ตัวรับที่แสดง MSNs พบได้ใน caudate, putamen, และนิวเคลียส accumbens (Hurd และ Herkenham, 1995; Van Bockstaele และคณะ 1995) KOR แสดงออกทั้งก่อนและหลัง synaptically ในโดปามีนเซลล์ประสาทและ KOR pre-synaptic ถูกผนวกเข้ากับ DAT บนเทอร์มินัลโดปามีนซอนแสดงให้เห็นว่าระบบนี้ควบคุมเซลล์ประสาทโดปามีน mesoaccumbal อย่างใกล้ชิด (Svingos et al, 2001).

จากการศึกษาของสัตว์จำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าการบริหารของ KOR agonist ช่วยลดระดับโดปามีนในกิจกรรม striatum และ dopamine neuron neuron ในนิวเคลียส accumbens และพื้นที่หน้าท้อง (di Chiara และ Imperato, 1988; Heijna et al., 1990, 1992; Donzanti และคณะ 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve และคณะ 1994; Xi et al., 1998; Thompson และคณะ 2000; Margolis และคณะ 2003; จางและคณะ 2004b) ในความเป็นจริงการเปิดใช้งาน KOR จะช่วยลดระดับโดปามีนพื้นฐานและการกระตุ้นโดปามีนที่กระตุ้นด้วยการกระตุ้น (โคเคน) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve และคณะ 1994; Carlezon และคณะ 2006; Gehrke et al., 2008) การล้างไตกลับเข้าไปในนิวเคลียส accumbens ลดโดปามีนนอกเซลล์ (Donzanti et al., 1992; จางและคณะ 2004a) โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลกระทบนี้จะเห็นได้เมื่อตัวเอก KOR เป็นผู้ปกครองใน striatum ในขณะที่การบริหารเข้าไปใน VTA ดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับสายพันธุ์ (Spanagel et al., 1992; Chefer และคณะ 2005; ฟอร์ดและคณะ 2006; Margolis และคณะ 2006).

การเปิดใช้งาน KOR ถูกแสดงเพื่อยับยั้งการปรากฏด้วยไฟฟ้า [³H] การปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo และคณะ 1992) ซึ่งยังแสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานของตัวรับสัญญาณนี้จะลดการส่งโดปามีนแบบ striatal เมื่อเร็ว ๆ นี้เชเฟอร์และคณะ (2005) แสดงให้เห็นว่าการลบ KOR นั้นเกี่ยวข้องกับการเพิ่มประสิทธิภาพของการปลดปล่อยโดปามีนพื้นฐาน คู่อริของ KOR กระตุ้นการปลดปล่อยโดปามีนใน striatum (Maisonneuve et al., 1994; คุณและคณะ 1999; Beardsley et al., 2005) สุดท้ายการบริหาร KON ตัวเอกซ้ำแล้วซ้ำอีกลดความหนาแน่นตัวรับ D2 striatal (Izenwasser และคณะ, 1998) การค้นพบเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสัญญาณ DYN / KOR ออกแรงควบคุมการยับยั้งการปล่อยโดปามีนและการส่งสัญญาณโดปามีนใน striatum (Bruijnzeel, 2009; วีและคู๊บ 2010) และแสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งาน KOR ที่มากเกินไปจะลดการส่งโดปามีนแบบ striatal อย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ขึ้นกับวิธีที่ใช้ในการวัดการส่งโดปามีน

การศึกษาเกี่ยวกับภาพแสดงให้เห็นว่านอกเหนือจากการพึ่งพายาเสพติดโคเคนแล้วการติดสารเสพติดอื่น ๆ ในทางที่ผิดยังส่งผลให้มีการปล่อยโดปามีน pre-synaptic แบบทื่อซึ่งถูกวัดด้วย PET การค้นพบนี้ยังได้รับการรายงานในการศึกษาของแอลกอฮอล์, ยาบ้า, ยาเสพติดและการพึ่งพายาสูบ (Martinez et al., 2007a, 2012; Busto et al., 2009; วังและคณะ 2012) ในขณะที่การศึกษาบางส่วนแสดงให้เห็นว่าระบบ DYN / KOR มีบทบาทในความผิดปกติเหล่านี้เช่นกัน (สำหรับการตรวจสอบให้ดูวีและคูบ 2010; Koob, 2013) ผลกระทบของการได้รับยาต่อ KOR และ DYN นั้นชัดเจนน้อยกว่าและอาจถูกควบคุมในยาบ้าและการพึ่งพายาเสพติด (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงการทำงานร่วมกันระหว่างระบบ DYN / KOR และการส่งสัญญาณโดปามีนในความผิดปกติเหล่านี้

การบริหารโคเคนและไดเนอร์ฟิน

จากการศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าการบริหารโคเคนซ้ำ ๆ ช่วยเพิ่มระดับของ DYN, prodynorphin mRNA และ preprodynorphin mRNA การศึกษาเริ่มต้นวัดระดับเปปไทด์และแสดงให้เห็นว่าการใช้โคเคนในปริมาณที่เพิ่มขึ้นของระดับโปรตีนในทารกแรกเกิดโดย 40 – 100% (Sivam, 1989; ยิ้มและคณะ 1990) การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการวัด prodynorphin และ preprodynorphin mRNA แทนที่จะเป็นระดับเปปไทด์ได้จำลองการค้นพบเหล่านี้ Daunais และคณะ (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais และ McGinty 1995, 1996) แสดงให้เห็นว่าการควบคุมตนเองของโคเคนเพิ่มขึ้น preprodynorphin mRNA ในหาง / putamen มากกว่า 100% ผลลัพธ์ที่คล้ายกันได้รับรายงานในการศึกษาโดยกลุ่มอื่น ๆ เช่นกันที่การบริหารงานของโคเคนได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มระดับ preprodynorphin mRNA 50 – 100% ในหาง / หนูแฮมสเตอร์ของหนูและหนู (Yuferov et al., 2001; Zhou และคณะ 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman และคณะ 2003, 2005; จางและคณะ 2013) Spangler และคณะ (1993, 1996) แสดงให้เห็นว่าโคเคนเพิ่มขึ้น prodynorphin mRNA ในหาง / putamen โดย 40% และระดับเหล่านี้ยังคงสูงขึ้นเป็นเวลาหลายวัน โดยรวมการศึกษาข้างต้นในหนูรายงานว่าการบริหารโคเคนเพิ่ม DYN, prodynorphin และ preprodynorphin mRNA ด้วยระดับตั้งแต่ประมาณ 40 ถึง 100% การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าระดับของ DYN peptide และ prodynorphin / preprodynorphin mRNAs มีความสัมพันธ์ซึ่งกันและกันแนะนำว่าการเพิ่มขึ้นของ mRNA นั้นสะท้อนถึงการเพิ่มขึ้นของเปปไทด์อย่างใกล้ชิด (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

การค้นพบเหล่านี้ในหนูถูกจำลองแบบในการศึกษาลิงจำพวกและมนุษย์ Fagergren และคณะ (2003) ทำการศึกษาในลิงชนิดหนึ่งที่ได้รับโคเคนด้วยตนเองและแสดงให้เห็นว่าระดับ prodynorphin mRNA เพิ่มขึ้นในหาง dorsolateral (83%), หางกลาง (34%) และหลัง putamen (194%) ในมนุษย์ Hurd และ Herkenham (1993) รายงานครั้งแรกว่าการละเมิดโคเคนมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ preprodynorphin mRNA ใน putamen และ caudate ในการศึกษาหลังการชันสูตรศพของโคเคนเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม อีกไม่นาน Frankel และคณะ (2008) วัดระดับเปปไทด์ของ DYN ในการศึกษาหลังการตายของผู้เสพโคเคนและกลุ่มควบคุมและรายงานการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของ DYN ในหางและแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม มีการเพิ่มขึ้นอย่างมากในช่องท้อง (pallidum) แต่ไม่พบความแตกต่างในฐานดอกฐานดอกด้านหน้าขมับขม่อมขม่อมและท้ายทอย จากการศึกษาร่วมกันเหล่านี้บ่งชี้ว่าการได้รับโคเคนเพิ่มการส่งสัญญาณ DYN ของทารกแรกเกิดที่ตัวรับแคปป้าในสัตว์ฟันแทะ, สัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์และมนุษย์ เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบของ DYN ต่อการส่งสัญญาณโดปามีนมีแนวโน้มว่าระดับ DYN ที่เพิ่มขึ้นอย่างยั่งยืนจากการสัมผัสโคเคนมีส่วนร่วมกับสถานะ hypodopaminergic ที่อธิบายไว้ในผู้เสพโคเคน

สิ่งที่ค้นพบในการศึกษาของมนุษย์และสัตว์แนะนำว่าการรักษาที่มีเป้าหมายการส่งสัญญาณ KOR จะปรับพฤติกรรมการค้นหาโคเคน อย่างไรก็ตามการศึกษาสัตว์สำรวจผลของการบริหาร KON ตัวเอกหรือศัตรูในการจัดการโคเคนด้วยตนเองผสม (สำหรับการตรวจสอบดู Wee และ Koob, 2010; Butelman และคณะ 2012) บางส่วนผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับตารางการเสริมแรงที่ใช้ปริมาณของยาที่ใช้และระยะเวลาของผลกระทบเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงใน KOR / DYN มีอาการช้า (Wee et al., 2009; Knoll และคณะ 2011) ยิ่งไปกว่านั้นระบบ DYN / KOR ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ยผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นจากการสัมผัสโคเคน

Kappa receptor / dynorphin และพฤติกรรมการค้นหาโคเคนที่เกิดจากความเครียด

การศึกษาสัตว์ได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการกระตุ้นด้วย KOR และพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากความเครียด DYN ถูกปลดปล่อยออกมาจากความเครียดทางร่างกายใน striatum, amygdala และ hippocampus (Shirayama et al., 2004; ที่ดินและอื่น ๆ 2008) และการปิดล้อมของ KOR ลดผลกระทบของความเครียดต่อพฤติกรรมการค้นหาโคเคน McLaughlin และคณะ (2003) แสดงให้เห็นว่าความเครียดจากการว่ายน้ำและความเครียดจากการพ่ายแพ้ทางสังคมทั้งสองช่วยเพิ่มความพึงพอใจต่อสถานที่ปรับอากาศ (CPP) สำหรับโคเคนในหนู เอฟเฟกต์นี้ถูกบล็อกโดยการบริหารของคู่อริของ KOR และไม่เห็นในหนูที่ได้รับผลกระทบจาก prodynorphin (McLaughlin et al., 2003, 2006) นอกจากนี้การบริหารงานของ KOR ตัวเอกก่อนที่จะปรับอากาศโคเคนก็แสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพเช่นเดียวกับความเครียดในการเติม CPP ที่เกิดจากโคเคนที่ตามมา (McLaughlin et al., 2006) Beardsley และคณะ (2005) แสดงให้เห็นว่าคันโยกสำหรับโคเคนถูกเรียกคืนในสัตว์ฟันแทะหลังจาก footshock ที่ไม่สามารถควบคุมได้และผลกระทบนี้ถูกบล็อกโดยการบริหารงานของ JDTic ซึ่งเป็นคู่อริของ KOR ตามแนวเดียวกันนี้ Redila และ Chavkin (2008) แสดงให้เห็นว่าการช็อกเท้าเป็นระยะ ๆ การว่ายน้ำแบบบังคับและการบริหารตัวเอกของ KOR นั้นทั้งหมดกลับคืนสู่โคเคนโคเคน CPP ในหนู ผลกระทบนี้ถูกบล็อกด้วยการรักษาล่วงหน้ากับ KOR ศัตรูหรือ BNI และไม่ได้เกิดขึ้นในหนูที่ไม่มี KOR หรือ prodynorphin แครี่และคณะ (2007) ยังแสดงให้เห็นว่าการรักษาก่อนหน้านี้กับคู่อริคู่อริขัดขวางการคืนสถานะของโคเคน CPP

การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการส่งสัญญาณที่ KOR มีบทบาทสำคัญในพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนตามความเครียด การศึกษาล่าสุดยังแสดงให้เห็นว่าสัญญาณ DYN และ corticotropin ปล่อยปัจจัย (CRF) ทำงานร่วมกันเพื่อเพิ่มผลกระทบเชิงลบเสริมของโคเคน (Koob et al., 2004) ที่ดินและคณะ (2008) ใช้แอนติบอดี้ฟอสโฟที่เลือกสำหรับรูปแบบการเปิดใช้งานของ KOR และแสดงให้เห็นว่าความเครียดทางกายภาพและการบริหาร CRF ส่งผลให้การเปิดใช้งานของ KOR ขึ้นอยู่กับ DYN วาลเดซและคณะ (2007) แสดงให้เห็นว่าในลิงพฤติกรรมการค้นหาโคเคนจะได้รับการคืนสถานะโดยการบริหารงานของ KON agonist และผลกระทบนี้ถูกบล็อกโดยการบริหารงานของ CRF antagonist ผู้ชำนาญการ KOR กระตุ้นแกน HPA ในหนูและมนุษย์ (Ur et al., 1997; Laorden และคณะ 2000) และก่อนหน้านี้มีรายงานว่าการเปิดใช้งาน KOR ทำให้เกิดการเปิดตัว CRF (Nikolarakis et al., 1986; เพลงและ Takemori 1992) และในทางกลับกัน (Land et al., 2008).

การศึกษาผู้ใช้โคเคนของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าความเครียดเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดและการกำเริบของโรค (De La Garza et al., 2009) การเปิดใช้งานทางเภสัชวิทยาหรือจิตวิทยาของต่อมหมวกไตต่อมใต้สมอง hypothalamic ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มความอยากนอกเหนือจากความน่าจะเป็นของการใช้โคเคนที่เพิ่มขึ้น (Elman et al., 2003; Shoptaw และคณะ 2004; Elman และ Lukas 2005) Sinha และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าภาพความเครียดเพิ่มความวิตกกังวลและความอยากโคเคน (Sinha et al., 1999, 2006; ฟ็อกซ์และคณะ 2006) ที่สำคัญกลุ่มนี้ยังแสดงให้เห็นว่าความอยากโคเคนที่เกิดจากความเครียดเกี่ยวข้องกับเวลาที่สั้นกว่าในการกำเริบของอาสาสมัครที่มีโคเคนหลังจากออกจากการรักษาผู้ป่วย (Sinha et al., 2006) จนถึงปัจจุบันการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพในการเสพติดไม่ได้มุ่งเน้นไปที่พฤติกรรมการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากความเครียดและการวิจัยในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่บทบาทของโดปามีนและสัญญาณของ KOR และความเครียด

ดังนั้นสัญญาณ DYN / KOR จึงมีบทบาทสำคัญในการทำให้พฤติกรรมการค้นหายาเสพติดกลับคืนมาโดยการทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในด้านผลกระทบเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับการหยุดใช้ยาและการใช้ยาที่ทำให้เกิดความเครียด (Koob และ Le Moal 2008; Muschamp และ Carlezon 2013).

• Abi-Dargham A. , Simpson N. , Kegeles L. , Parsey R. , Hwang DR, Anjilvel S. , และคณะ (1999). การศึกษา PET เกี่ยวกับการแข่งขันที่มีผลผูกพันระหว่างโดพามีนภายนอกกับสารส่งรังสี D1 [11C] NNC 756. ไซแนปส์ 32, 93–10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Ackerman JM, FJ สีขาว (1992) กิจกรรมลดลงของเซลล์ประสาทหนู A10 โดปามีนหลังจากถอนตัวจากโคเคนซ้ำแล้วซ้ำอีก Eur เจ Pharmacol 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). การปรับฟังก์ชั่นตัวรับ dopamine D2 ก่อนและหลัง synaptic โดย agonist ตัวรับ kappa-opioid แบบคัดเลือก U69593 ไซแนปส์ 39, 343–35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Amato L. , Minozzi S. , Pani PP, Solimini R. , Vecchi S. , Zuccaro P. และอื่น ๆ (2011) agonists โดปามีนสำหรับการรักษาของการพึ่งพาโคเคน ระบบฐานข้อมูล Cochrane Rev. CD003352 [PubMed]
• Bals-Kubik R. , Ableitner A. , Herz A. , Shippenberg TS (1993) เว็บไซต์ในระบบประสาทเป็นสื่อกลางในการสร้างแรงจูงใจของ opioids ซึ่งถูกแมปโดยกระบวนทัศน์การตั้งค่าตามสถานที่ที่กำหนดไว้ในหนู เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E. , Shen W. , Birnbaum S. , Valjent E. , Surmeier DJ, et al. (2010) subclasses ที่แตกต่างของเซลล์ประสาทที่มีหนามปานกลางจะควบคุมพฤติกรรมของการเกิดมอเตอร์ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005) ผลกระทบที่แตกต่างของนวนิยายคู่แคปปา opioid ตัวรับ, JDTic, ในการคืนสถานะของการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากแรงกดดัน footshock เมื่อเทียบกับโคเคน primes และผลกระทบเหมือนยากล่อมประสาทในหนู Psychopharmacology (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Berridge KC (2007) การถกเถียงเรื่องบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: กรณีของการกระตุ้นความสนใจ Psychopharmacology (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bisaga A. , Aharonovich E. , Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN และคณะ (2010) การทดลองใช้ memantine ที่ควบคุมด้วยยาหลอกสำหรับการพึ่งพาโคเคนพร้อมสิทธิประโยชน์บัตรกำนัลมูลค่าสูงในช่วงระยะเวลารอคอยล่วงหน้าแบบสุ่มล่วงหน้า ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Boileau I. , Payer D. , Houle S. , Behzadi A. , Rusjan PM, Tong J. , et al. (2012) การยึดเกาะที่สูงขึ้นของลิแกนด์ dopamine D3 receptor-preferring [11C] - (+) - โพรพิล - เฮกซาฮิมโทร - แนฟโท - อ๊อกซาซินในผู้ใช้ methamphetamine polydrug: การศึกษาเอกซเรย์ J. Neurosci 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Breier A. , Su TP, Saunders R. , Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A. , et al. (1997) โรคจิตเภทมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นของโดปามีนที่เพิ่มขึ้นจากแอมเฟตามีนที่เพิ่มขึ้น: หลักฐานจากวิธีการตรวจเอกซเรย์โดยใช้โพซิตรอนแบบใหม่ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990) ผลกระทบของโคเคนในพื้นที่หน้าท้องที่ท้อง: หลักฐานสำหรับกลไก dopaminergic ทางอ้อมของการกระทำ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Bruijnzeel AW (2009) kappa-Opioid ตัวรับสัญญาณและฟังก์ชันสมองรางวัล ความต้านทานของสมอง Rev. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Busto UE, Redden L. , Mayberg H. , Kapur S. , Houle S. , Zawertailo LA (2009) กิจกรรมโดปามีนในผู้สูบบุหรี่หดหู่: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน ไซแนปส์ 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Butelman ER, Yuferov V. , Kreek MJ (2012) kappa-Opioid ตัวรับ / ระบบ dynorphin: ผลกระทบทางพันธุกรรมและเภสัชบำบัดสำหรับการติดยาเสพติด เทรนด์ Neurosci 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Carey AN, Borozny K. , Aldrich JV, McLaughlin JP (2007) การคืนสถานภาพของโคเคนในสถานที่ป้องกันโดยเปปไทด์ kappa-opioid รับศัตรู Arodyn Eur เจ Pharmacol 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Carlezon WA, Jr. , Beguin C. , Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006) อาการซึมเศร้าของ kappa-opioid receptor agonist salvinorin A ต่อพฤติกรรมและ neurochemistry ในหนู เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Carlezon WA, Jr. , Thome J. , Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N. , และคณะ (1998) ระเบียบของรางวัลโคเคนโดย CREB วิทยาศาสตร์ 282, 2272 – 227510.1126 / วิทยาศาสตร์ 282.5397.2272 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Carroll I. , Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, อัลเลน RM, Howard JL, et al. (2004) คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของ JDTic: ศัตรูตัวรับแคปปาโอปิออย Eur เจ Pharmacol 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000) การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมและ [123I] IBZM ดุล SPECT การวัดการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในลิงจำพวกลิงที่สัมผัสกับแอมเฟตามีนเรื้อรัง ประสาทวิทยาเภสัชวิทยา 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chefer VI, Czyzyk T. , Bolan EA, Moron J. , Pintar JE, Shippenberg TS (2005) ระบบรับภายนอกคัปปา - opioid ควบคุมพลวัตโดปามีน mesoaccumbal และความอ่อนแอต่อโคเคน J. Neurosci 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• เฉิน วาย. , เฉินซี, หลิวเฉิน LY (2007) Dynorphin เปปไทด์ควบคุมตัวรับแคปปา opioid ของมนุษย์ต่างกัน นิยายวิทยาศาสตร์ 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Chou YH, Karlsson P. , Halldin C. , Olsson H. , Farde L. (1999) การศึกษา PET ของลิแกนด์ตัวรับ dopamine ตัวรับ D (1) เหมือนกันในระหว่างการเปลี่ยนแปลงระดับโดพามีนภายนอกในสมองเจ้าคณะ Psychopharmacology (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Crain SM, Shen KF (1996) ผลการมอดูเลตของฟังก์ชั่น opioid receptor ของ Gs-coupled excitatory ต่อความรู้สึกเจ็บปวด opioid, ความอดทน, และการพึ่งพาอาศัยกัน Neurochem Res 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Czoty PW, Morgan D. , Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004) การศึกษาลักษณะของโดปามีน D1 และฟังก์ชั่นตัวรับ D2 ในลิงโคโนโมลกัสที่อยู่ในสังคม Psychopharmacology (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011) Impulsivity, Compulsivity และการควบคุมการรับรู้จากบนลงล่าง เซลล์ประสาท 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L. , Robinson ES, Theobald DE, Laane K. , et al. (2007) นิวเคลียส accumbens ตัวรับ D2 / 3 ทำนายแรงกระตุ้นลักษณะและการเสริมโคเคน วิทยาศาสตร์ 315, 1267 – 127010.1126 / วิทยาศาสตร์ 1137073 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Daunais JB, McGinty JF (1995) โคเคน binges เปลี่ยน preprodynorphin striatal และ zif / 268 mRNAs ที่แตกต่างกัน ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Daunais JB, McGinty JF (1996) ผลของ D1 หรือ D2 การปิดกั้นตัวรับสารโดปามีนต่อการแสดงออกของยีน zif / 268 และ preprodynorphin ในหนู forebrain หลังจากการดื่มเหล้าโคเคนระยะสั้น ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993) โคเคนการจัดการตนเองเพิ่ม preprodynorphin แต่ไม่ใช่ c-fos, mRNA ในหนู striatum Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995) การบริหารตนเองของโคเคนระยะสั้นจะเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในระดับสูง ความต้านทานของสมอง วัว. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• De La Garza R. , II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009) อิทธิพลของการเรียกคืนด้วยวาจาจากประสบการณ์ความเครียดเมื่อไม่นานมานี้ต่อความวิตกกังวลและความปรารถนาที่จะมีโคเคนในการแสวงหาการรักษาโดยอาสาสมัครที่ติดโคเคน am เจติดยาเสพติด 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Di Chiara G. , Imperato A. (1988) ผลตรงข้ามของ mu และ kappa opiate agonists ต่อการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens และในหางด้านหลังของหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992) การลดลงของสารอะปานิสต์ Kappa agonist ในการปลดปล่อยโดปามีน: เว็บไซต์ของการกระทำและความอดทน Res commun Chem Pathol Pharmacol 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K. , Nikoshkov A. , Horvath MC, Fagergren P. , Gharibyan A. , Saarelainen K. , et al. (2006) Mu opioid receptor A118G polymorphism ร่วมกับการแสดงออกของยีน opioid neuropeptide ในผู้ป่วยเฮโรอีน พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Drevets WC, Gautier C. , Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, และคณะ (2001) การหลั่งโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน ventral striatum มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกสบาย Biol จิตเวชศาสตร์ 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Elman I. , Lukas SE (2005) ผลของคอร์ติซอลและโคเคนต่อพลาสมาโปรแลคตินและระดับฮอร์โมนการเจริญเติบโตในอาสาสมัครที่ขึ้นกับโคเคน ผู้เสพติด Behav 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Elman I. , Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003) การบริหารคอร์ติซอลเฉียบพลันทำให้เกิดความอยากในบุคคลที่มีการพึ่งพาโคเคน Psychopharmacol วัว. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T. , Matsuura H. , Tanaka C. , Nagase H. (1992) Nor-binaltorphimine: คู่อริตัวรับแคปปาโอปิออยที่มีศักยภาพและมีฤทธิ์ต้านการติดเชื้อในร่างกาย โค้ง. int Pharmacodyn Ther 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T. , Weinberger D. , Breier A. , et al. (1997) การสร้างแบบจำลองจลน์ของ raclopride [C-11]: การศึกษา PET-microdialysis แบบรวม J. Cereb การไหลเวียนของเลือด 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Everitt BJ, Belin D. , Economidou D. , Pelloux Y. , Dalley JW, Robbins TW (2008) ทบทวน กลไกของระบบประสาทเป็นช่องโหว่ในการพัฒนาพฤติกรรมการติดยาและการติดยา Philos ทรานส์ ร. Lond B Biol วิทย์ 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fagergren P. , Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003) upregulation ชั่วคราวของ prodynorphin mRNA ในไพรเมต striatum หลังจากโคเคนการบริหารตนเอง Eur J. Neurosci 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• ฟอร์ด CP, Mark GP, Williams JT (2006) คุณสมบัติและการยับยั้ง opioid ของเซลล์ประสาทโดปามีน mesolimbic แตกต่างกันไปตามสถานที่เป้าหมาย J. Neurosci 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fox HC, Garcia M. , Jr. , Kemp K. , Milivojevic V. , Kreek MJ, Sinha R. (2006) ความแตกต่างระหว่างเพศในการตอบสนองของหัวใจและหลอดเลือดและ corticoadrenal ต่อความเครียดและตัวชี้นำยาในผู้ติดยาเสพติดโคเคน Psychopharmacology (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L. , Hanson GR, Kish SJ (2007) ระดับสมองของ neuropeptides ในผู้ใช้ยาบ้าเรื้อรัง Neuropharmacology 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L. , Hanson GR, Kish SJ (2008) ความเข้มข้นของ striatal และ vental pallidum dynorphin นั้นเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนในผู้ใช้โคเคนเรื้อรัง Neuropharmacology 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fuentealba JA, Gysling K. , Magendzo K. , Andres ME (2006) การบริหารซ้ำของตัวรับตัวเลือก Kappa-opioid ตัวเอก U-69593 เพิ่มระดับโดปามีนกระตุ้นเซลล์นอกเซลล์ในนิวเคลียสหนู accumbens J. Neurosci Res 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Fusar-Poli P. , Meyer-Lindenberg A. (2013) Striatal presynaptic dopamine ในผู้ป่วยโรคจิตเภท, ส่วนที่ 1: การวิเคราะห์ meta ของความหนาแน่นของ dopamine active transporter (DAT) Schizophr วัว. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gao WY, Lee TH, King GR, Ellinwood EH (1998) การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมพื้นฐานและความไว quinpirole ในเซลล์ประสาทโดปามีนที่สมมุติในบริเวณ substantia nigra และบริเวณหน้าท้องหน้าท้องหลังจากถอนตัวจากการปรับสภาพโคเคน ประสาทวิทยาเภสัชวิทยา 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008) ผลของการให้ salvinorin A แบบเฉียบพลันและแบบซ้ำ ๆ ต่อการทำงานของโดปามีนใน striatum หนูหลัง Psychopharmacology (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• George SR, O'Dowd BF (2007) หน่วยส่งสัญญาณโดปามีนนวนิยายในสมอง: heterooligomers ของ D1 และ D2 ตัวรับโดปามีน ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gerfen CR (2000) ผลกระทบระดับโมเลกุลของโดปามีนในวิถีทางที่มีลักษณะเป็นเส้นตรง เทรนด์ Neurosci 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011) การปรับระบบฉายตาโดยใช้โดปามีน Annu รายได้ Neurosci 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gerrits MA, Petromilli P. , Westenberg HG, Di Chiara G. , Van Ree JM (2002) ลดลงในระดับโดพามีนพื้นฐานในเปลือกนิวเคลียส accumbens ระหว่างพฤติกรรมการค้นหายาทุกวันในหนู ความต้านทานของสมอง 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Girault JA (2012) การส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทในทารกแรกเกิด: phosphoproteins ของรางวัลติดยาเสพติดและดายสกิน Prog mol Biol ภาษา วิทย์ 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7-XNUMX [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B. , Boyd SJ, Nelson R. , Copersino ML, และคณะ (2008) การผูกตัวรับ mu-opioid ของสมอง: ความสัมพันธ์กับการกำเริบของการใช้โคเคนหลังจากเลิกบุหรี่ที่ถูกตรวจสอบ Psychopharmacology (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Groman SM, Jentsch JD (2012) การควบคุมทางปัญญาและตัวรับเหมือนโดปามีน D (2): ความเข้าใจมิติของการเสพติด กด. ความวิตกกังวล 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• ขั้นต้น G. , Drescher K. (2012). “ บทบาทของตัวรับโดปามีน D (3) ในฤทธิ์ยารักษาโรคจิตและการทำงานของความรู้ความเข้าใจ” ในคู่มือเภสัชวิทยาเชิงทดลอง, บรรณาธิการ Geyer M. , Gross G. , บรรณาธิการ (ไฮเดลเบิร์ก: Springer;), 167–210 [PubMed]
• มวลรวม RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990) Dynorphin A และไคเนสโปรตีนที่ขึ้นกับแคมป์อิสระควบคุมกระแสแคลเซียมในเซลล์ประสาทอย่างอิสระ พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Grudt TJ, Williams JT (1993) ผู้รับแคปปา -Opioid ยังเพิ่มสื่อกระแสไฟฟ้าโพแทสเซียม พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Haney M. , Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999) ผลของการเลือก dopamine D1 agonist (ABT-431) ต่อการบริหารตนเองของโคเคนรมควันในมนุษย์ Psychopharmacology (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Haney M. , Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001) ผลของ ecopipam, dopamine D1 คู่อริที่คัดสรร, ต่อการสูบบุหรี่โคเคนด้วยตนเองโดยมนุษย์ Psychopharmacology (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F. , Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992) ตัวรับ Opioid และการยับยั้งของ adenylate adenylate cyclase ที่ไวต่อความรู้สึกในชิ้นส่วนของบริเวณสมองหนูที่ได้รับสารพาปาไซคลิกแบบหนาแน่น Eur เจ Pharmacol 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Heijna MH, Padt M. , Hogenboom F. , Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990) Opioid ยับยั้งการรับโดปามีนและ acetylcholine ปล่อยจากชิ้นส่วนของหนูนิวเคลียส accumbens, ตุ่มจมูกหลอดและเยื่อหุ้มสมองหน้าผาก Eur เจ Pharmacol 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993) การดัดแปลงระดับโมเลกุลใน neostriatum ของผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995) neostriatum มนุษย์แสดงให้เห็นถึงการแยกประเภทของการแสดงออกของยีน neuropeptide ในบริเวณหลังและหน้าท้อง: การวิเคราะห์ฮิสโตเคมีไฮบริดในแหล่งกำเนิด ประสาทวิทยาศาสตร์ 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J. , Fujita M. , Gjedde A. , Gunn RN, et al. (2007) ระบบการตั้งชื่อที่สอดคล้องกันในการถ่ายภาพวิฟของเรดิโอที่มีผลผูกพันย้อนกลับ J. Cereb การไหลเวียนของเลือด 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009) การส่งสัญญาณ opioid แบบ retrograde จะควบคุมการส่งผ่านกลูตามาเทอรีซิกในมลรัฐ J. Neurosci 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Izenwasser S. , Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). การรักษาซ้ำด้วยตัวเลือก kappa opioid agonist U-69593 จะทำให้ตัวรับ dopamine D2 หมดลงอย่างเห็นได้ชัด ไซแนปส์ 30, 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Jackisch R. , Hotz H. , Allgaier C. , Hertting G. (1994) Presynaptic opioid receptors บนเส้นประสาทโดปามีนในนิวเคลียสหางกระต่าย: การมีเพศสัมพันธ์กับ G-proteins ที่ไวต่อพิษไอกรนและการมีปฏิสัมพันธ์กับ D2 autoreceptors? Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Jenab S. , Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003) MK-801 ลดการเหนี่ยวนำโคเคนของ c-fos และระดับ preprodynorphin mRNA ในหนูฟิสเชอร์ ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Jones RM, Portoghese PS (2000) 5'-Guanidinonaltrindole ซึ่งเป็นศัตรูตัวรับแคปปาโอปิโออยที่มีศักยภาพสูง Eur เจ Pharmacol 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kirkland Henry P. , Davis M. , Howell LL (2009) ผลของประวัติศาสตร์การบริหารตนเองของโคเคนภายใต้เงื่อนไขการเข้าถึงที่ จำกัด และขยายเวลาต่อการเกิดโดปามีนโดปามีนในระบบประสาทในร่างกายและอะคูสติกสะดือในลิงจำพวกลิง Psychopharmacology (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, เฟอร์กูสันดี., ดีเอทซ์ DM, Meloni EG, และคณะ (2011) Kappa opioid รับสัญญาณใน amygdala basolateral ควบคุมความกลัวปรับอากาศและความวิตกกังวลในหนู Biol จิตเวชศาสตร์ 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Koob GF (2013) กรอบทฤษฎีและแง่มุมทางกลไกของการติดสุรา: การติดสุราเป็นความผิดปกติของการให้รางวัล ฟี้ ด้านบน Behav Neurosci 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B. , Chen SA, Kenny PJ, Markou A. , et al. (2004) กลไกทางระบบประสาทในการเปลี่ยนจากการใช้ยาเป็นการพึ่งพายา Neurosci Biobehav Rev. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Koob GF, Le Moal M. (2008) ติดยาเสพติดและระบบสมอง antireward Annu รายได้ Psychol 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Kreek MJ, Levran O. , Reed B. , Schlussman SD, Zhou Y. , Butelman ER (2012) ยาเสพติดยาเสพติดยาเสพติดและติดยาเสพติดโคเคน: ชีววิทยาโมเลกุลพื้นฐานและพันธุศาสตร์ เจ. คลีนิก ลงทุน. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1990) การกระทำของโคเคนต่อเซลล์ประสาทหนูโดปามินอิกในหลอดทดลอง br เจ Pharmacol 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985) [3H] U-69593 แกนด์ที่เลือกได้อย่างมากสำหรับตัวรับสัญญาณ opioid kappa Eur เจ Pharmacol 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• ที่ดิน BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M. , Melief EJ, Chavkin C. (2008) ส่วนประกอบของความเครียดนั้นได้รับการเข้ารหัสโดยการกระตุ้นของระบบ dynorphin kappa-opioid J. Neurosci 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000) การกระตุ้นการแสดงออกของ c-fos ในนิวเคลียส hypothalamic โดย agonists mu- และ kappa-receptor: ความสัมพันธ์กับกิจกรรม catecholaminergic ในนิวเคลียส paraventricular hypothalamic วิทยาต่อมไร้ท่อ 141, 1366 – 137610.1210 / en.141.4.1366PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Laruelle M. (2000) การถ่ายภาพสารสื่อประสาทด้วย synaptic ด้วยเทคนิคการแข่งขันที่มีผลผูกพันในร่างกาย: การทบทวนที่สำคัญ J. Cereb การไหลเวียนของเลือด 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Laruelle M. , Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y. , Malison R. , Zoghbi SS และอื่น ๆ (1997). การฟอกไตและการตรวจวัด SPECT ของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ไม่ใช่มนุษย์ ไซแนปส์ 25, 1–1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Law PY, วงศ์ YH, Loh HH (2000) กลไกระดับโมเลกุลและการควบคุมการส่งสัญญาณ opioid receptor Annu รายได้ Pharmacol Toxicol 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C. , Ellinwood EH (1999) กิจกรรมที่ถูกเปลี่ยนแปลงของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองหลังการถอน 7 วันจากการละเมิดโคเคนเรื้อรังนั้นได้รับการทำให้เป็นปกติโดยการกระตุ้นตัวรับ D2 ในช่วงแรกของการถอน ประสาทวิทยาเภสัชวิทยา 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J. , Calavetta L. , และคณะ (1988) กฎระเบียบของเมแทบอลิซึมของ striatal dynorphin โดยระบบ dopaminergic เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 246, 403 – 408 [PubMed]
• Little KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993) การใช้โคเคนเพิ่มขึ้น [3H] เว็บไซต์ที่มีผลผูกพันของ 35428 WIN ใน striatum ของมนุษย์ ความต้านทานของสมอง 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Little KY, Zhang L. , Desmond T. , Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999) ความผิดปกติของ dopaminergic ในทารกแรกเกิดในผู้ใช้โคเคนของมนุษย์ am J. จิตเวชศาสตร์ 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998) ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดพามีนและแคลเซียมในการพัฒนา striatum: การควบคุมโดยจลนพลศาสตร์ของ CREB phosphorylation Adv Pharmacol 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D. , Friedman AK, Sun H. , Damez-Werno D. , et al. (2010) การสูญเสียเฉพาะประเภทเซลล์ของ BDNF การส่งสัญญาณเลียนแบบการควบคุม optogenetic ของรางวัลโคเคน วิทยาศาสตร์ 330, 385 – 39010.1126 / วิทยาศาสตร์ 1188472 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Maisonneuve IM, Archer S. , Glick SD (1994) U50,488 ซึ่งเป็นตัวเอกแคปป้าช่วยลดการเพิ่มขึ้นของโคเคนที่เกิดขึ้นในโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียสของหนู Neurosci เลทท์ 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Malison RT, SE ที่ดีที่สุด, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M. , et al. (1998) ผู้ขนย้ายโดปามีนที่อยู่ในระดับสูงระหว่างการงดโคเคนเฉียบพลันที่วัดโดย [123I] beta-CIT SPECT am J. จิตเวชศาสตร์ 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, ช่าง KY, Klummp H. , Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, และคณะ (1999) ลดการปลดปล่อยแอมเฟตามีนที่กระตุ้นด้วยโดปามีนในผู้ติดยาเสพติดโคเคนซึ่งวัดโดย [123I] IBZM SPECT J. Nucl Med 40, 110
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A. , เขตข้อมูล HL (2003) ผู้ชำนาญการ Kappa-opioid ยับยั้งเซลล์ประสาท dopaminergic midbrain โดยตรง J. Neurosci 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H. , Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, ฟิลด์ HL (2006) Kappa opioids คัดเลือกควบคุมเซลล์ประสาทโดปามีนที่ฉายไปที่เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Marinelli M. , Cooper DC, Baker LK, White FJ (2003) แรงกระตุ้นของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางปรับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด Psychopharmacology (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Broft A. , Foltin RW, Slifstein M. , Hwang DR, Huang Y. และคณะ (2004) การพึ่งพาโคเคนและการมีตัวรับ d2 ในแผนกย่อยของ striatum: ความสัมพันธ์กับพฤติกรรมการค้นหาโคเคน Neuropsychopharmacology 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Carpenter KM, Liu F. , Slifstein M. , Broft A. , Friedman AC, et al. (2011) การถ่ายภาพโดปามีนในการพึ่งพาโคเคน: การเชื่อมโยงระหว่างระบบประสาทและการตอบสนองต่อการรักษา am J. จิตเวชศาสตร์ 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Greene K. , Broft A. , Kumar D. , Liu F. , Narendran R. , et al. (2009a) ระดับโดปามีนที่อยู่ในระดับต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีการพึ่งพาโคเคน: การค้นพบจากการถ่ายภาพด้วย PET ของตัวรับ D (2) / D (3) หลังจากที่โดปามีนหมดไป am J. จิตเวชศาสตร์ 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Slifstein M. , Narendran R. , Foltin RW, Broft A. , Hwang DR, et al. (2009b) ตัวรับ Dopamine D1 ในการพึ่งพาโคเคนที่วัดด้วย PET และตัวเลือกในการจัดการโคเคนด้วยตนเอง Neuropsychopharmacology 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Kim JH, Krystal J. , Abi-Dargham A. (2007a) การถ่ายภาพ neurochemistry ของแอลกอฮอล์และสารเสพติด Neuroimaging Clin น. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Narendran R. , Foltin RW, Slifstein M. , Hwang DR, Broft A. และอื่น ๆ (2007b) การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน: ทื่ออย่างชัดเจนในการพึ่งพาโคเคนและการทำนายการเลือกโคเคนด้วยตนเอง am J. จิตเวชศาสตร์ 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Narendran R. (2010) การถ่ายสารสื่อประสาทปล่อยภาพโดยยาเสพติดในทางที่ผิด ฟี้ ด้านบน Behav Neurosci 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Saccone PA, Liu F. , Slifstein M. , Orlowska D. , Grassetti A. , et al. (2012) การขาดดุลในตัวรับโดปามีน D (2) และโดปามีน presynaptic ในเฮโรอีนพึ่งพา: สามัญและความแตกต่างกับการติดยาเสพติดประเภทอื่น ๆ Biol จิตเวชศาสตร์ 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Martinez D. , Slifstein M. , Broft A. , Mawlawi O. , Hwang DR, Huang Y. และคณะ (2003) การถ่ายภาพโดปามีนในมนุษย์ด้วยการถ่ายภาพเอกซเรย์ด้วยโพซิตรอน ส่วนที่สอง: การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในแผนกการทำงานของ striatum J. Cereb การไหลเวียนของเลือด 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Mash DC, Staley JK (1999) D3 dopamine และ kappa opioid receptor ดัดแปลงในสมองมนุษย์ของผู้ที่ตกเป็นเหยื่อโคเคน - เกินขนาด แอน NY Acad วิทย์ 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Matuskey D. , Gallezot J. , Keunpoong L. , Zheng M. , Lin S. , Carson R. , et al. (2011) Subcortical D3 / D2 ตัวรับผลผูกพันในมนุษย์ขึ้นอยู่กับโคเคน J. Nucl Med 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008) สารสื่อประสาทโดยการแสดงออกของยีนที่เปลี่ยนแปลง Neuropsychopharmacology 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V. , Berton O. , Nestler EJ (2004) DeltaFosB: สวิตช์ระดับโมเลกุลสำหรับการปรับตัวในระยะยาวในสมอง ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• McLaughlin JP, ที่ดิน BB, Li S. , Pintar JE, Chavkin C. (2006) การเปิดใช้งานก่อนหน้าของตัวรับ Kappa opioid โดยการเลียนแบบ U50,488 ทำให้ความเครียดในการว่ายน้ำซ้ำไปซ้ำมาเพื่อปรับสภาพการตั้งค่าโคเคน Neuropsychopharmacology 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M. , Chavkin C. (2003) การต่อต้านการรับ Kappa opioid ตัวรับและการหยุดชะงักของยีน prodynorphin บล็อกการตอบสนองพฤติกรรมที่เกิดความเครียด J. Neurosci 23, 5674 – 5683 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A. , Watson SJ (1993) ผลของโคเคนต่อการแสดงออกของยีนตัวรับโดปามีน: การศึกษาในสมองมนุษย์หลังตายตัว Biol จิตเวชศาสตร์ 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Melis M. , Spiga S. , Diana M. (2005) สมมติฐานโดปามีนของการติดยา: สภาวะ hypodopaminergic int รายได้ Neurobiol 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Morgan D. , Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O. , et al. (2002) การครอบงำทางสังคมในลิง: ผู้รับ dopamine D2 และการจัดการโคเคนด้วยตนเอง ชัยนาท Neurosci 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Mucha RF, Herz A. (1985) คุณสมบัติที่สร้างแรงจูงใจของตัวรับ agonists คัปปาและ mu opioid ศึกษาด้วยการกำหนดสถานที่และรสชาติ Psychopharmacology (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y. , Brasic J. , et al. (2006) ความแตกต่างระหว่างเพศในการปลดปล่อยโดปามีนในเด็กโต Biol จิตเวชศาสตร์ 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013) บทบาทของนิวเคลียส accumbens CREB และ dynorphin ใน dysregulation ของแรงจูงใจ Cold Spring Harb Perspect Med [Epub ก่อนพิมพ์] 10.1101 / cshperspect.a012005 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Nader MA, Morgan D. , Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N. , และคณะ (2006) การถ่ายภาพสัตว์ด้วยเครื่องรับโดปามีน D2 ระหว่างการจัดการโคเคนเรื้อรังด้วยตนเองในลิง ชัยนาท Neurosci 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Narendran R. , Lopresti BJ, Martinez D. , Mason NS, Himes M. , พฤษภาคม MA, et al. (2012) จากหลักฐานของร่างกายว่ามีการขนส่ง monoamine ตุ่มทารกในครรภ์ต่ำ 2 (VMAT2) ในผู้เสพโคเคน am J. จิตเวชศาสตร์ 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986) การกระตุ้นการปลดปล่อยเบต้า - เอ็นดอร์ฟินและการปลดปล่อยไดโนลฟินโดยคอร์ติคอร์พิน - ปลดปล่อยปัจจัย (ในหลอดทดลอง) ความต้านทานของสมอง 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Oliveto A. , Poling J. , Mancino MJ, วิลเลียมส์ DK, Thostenson J. , Pruzinsky R. , et al. (2012) Sertraline ชะลอการกำเริบของโรคในผู้ป่วยติดยาเสพติดโคเคนที่มีอาการซึมเศร้า การติด 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• พาร์สันส์แอล. เอช. สมิ ธ ผู้พิพากษาเจบีจูเนียร์ (1991) โดปามีน extracellular พื้นฐานจะลดลงในหนูนิวเคลียส accumbens ในระหว่างการงดเว้นจากโคเคนเรื้อรัง ไซแนปส์ 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Pascoli V. , Turiault M. , Luscher C. (2012) การกลับตัวของ potentiation synaptic โคเคนปรากฏปรากฏรีเซ็ตพฤติกรรมการปรับตัวที่เกิดจากยา ธรรมชาติ 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Pfeiffer A. , Brantl V. , Herz A. , Emrich HM (1986) โรคจิตเป็นสื่อกลางโดย Kappa opiate receptors วิทยาศาสตร์ 233, 774 – 77610.1126 / วิทยาศาสตร์ 3016896 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Redila VA, Chavkin C. (2008) การคืนสถานะเดิมของการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากความเครียดนั้นกระทำโดยระบบ Kappa opioid Psychopharmacology (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991) การขาดโดปามีน synaptic ที่เห็นได้ชัดเกิดขึ้นโดยการถอนตัวออกจากการรักษาโคเคนเรื้อรัง ความต้านทานของสมอง 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Rossetti ZL, Melis F. , Carboni S. , Gessa GL (1992) การลดลงอย่างมากของโดปามีน extracellular mesolimbic หลังจากถอนออกจากมอร์ฟีนแอลกอฮอล์หรือโคเคน: สารตั้งต้นทางเคมีประสาททั่วไปสำหรับการพึ่งพายาเสพติด แอน NY Acad วิทย์ 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Roth BL, Baner K. , Westkaemper R. , Siebert D. , Rice KC, Steinberg S. , และคณะ (2002) Salvinorin A: ศักยภาพที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติโดยไม่เลือกแคปปา opioid agonist คัดเลือก พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Salamone JD, Correa M. (2012) ฟังก์ชั่นสร้างแรงบันดาลใจที่ลึกลับของโดปามีน mesolimbic เซลล์ประสาท 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Schlussman SD, Zhang Y. , Yuferov V. , Laforge KS, Ho A. , Kreek MJ (2003) การบริหารโคเคนแบบเฉียบพลันจะช่วยยกระดับ DynRphin mRNA ใน putamen ของ Caudate ของ C57BL / 6J แต่ไม่ใช่ 129 / J หนู ความต้านทานของสมอง 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Schlussman SD, Zhou Y. , Bailey A. , Ho A. , Kreek MJ (2005) การให้โคเคนในปริมาณที่สม่ำเสมอและเพิ่มขึ้นของปริมาณโคเคนจะเปลี่ยนการแสดงออกของพฤติกรรม Stereotypy และระดับ mRNA ของพรีโพรไดนอร์ฟินแบบ striatal ในหนูขาว สมอง Res. วัว. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Schultz W. (2006) ทฤษฎีพฤติกรรมและสรีรวิทยาของการให้รางวัล Annu รายได้ Psychol 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Shippenberg TS, Zapata A. , Chefer VI (2007) Dynorphin และพยาธิสรีรวิทยาของการติดยา Pharmacol Ther 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Shirayama Y. , Ishida H. , Iwata M. , Hazama GI, Kawahara R. , Duman RS (2004) ความเครียดเพิ่มขึ้น immunoreactivity dynorphin ในบริเวณสมอง limbic และการเป็นปรปักษ์กัน dynorphin ผลิตผลคล้ายยากล่อมประสาท J. Neurochem 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Shoptaw S. , Majewska MD, Wilkins J. , Twitchell G. , Yang X. , Ling W. (2004) ผู้เข้าร่วมที่ได้รับ dehydroepiandrosterone ระหว่างการรักษาผู้ติดยาเสพติดโคเคนแสดงให้เห็นว่ามีการใช้โคเคนในอัตราสูงในการศึกษานำร่องด้วยยาหลอก ประสบการณ์ Clin Psychopharmacol 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sinha R. , Catapano D. , O'Malley S. (1999) ความอยากที่เกิดจากความเครียดและการตอบสนองต่อความเครียดในบุคคลที่พึ่งพาโคเคน Psychopharmacology (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sinha R. , Garcia M. , Paliwal P. , Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006) ความอยากโคเคนที่เกิดจากความเครียดและการตอบสนองของต่อมใต้สมอง hypothalamic ต่อมหมวกไตเป็นสิ่งที่ทำนายผลการกำเริบของโคเคน โค้ง. พลศาสตร์จิตเวชศาสตร์ 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Sivam SP (1989) โคเคนเลือกเพิ่มระดับไดนาโมในแถบ striatonigral โดยกลไกโดปามีน เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996) กฎระเบียบโดปามีนของการแสดงออกของยีน striatonigral tachykinin และ dynorphin: การศึกษาด้วยสารยับยั้งการดูดซึมโดปามีน GBR-12909 ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• PL ยิ้ม, Johnson M. , Bush L. , Gibb JW, Hanson GR (1990) ผลของโคเคนที่มีต่อระบบพลับพลาแบบ extrapyramidal และ limbic เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P. , Diaz J. , Le Foll B. , Guillin O. , Leriche L. , Bezard E. , et al. (2006) ตัวรับ dopamine D3: เป้าหมายการรักษาสำหรับการรักษาโรคทางจิตเวช ระบบประสาทส่วนกลาง Neurol Disord เป้าหมายยา 5, 25 – 43 [PubMed]
• Song ZH, Takemori AE (1992) การกระตุ้นด้วย corticotropin-releasing factor ของการปลดปล่อย immunoreactive dynorphin A จากหนูไขสันหลังในหลอดทดลอง Eur เจ Pharmacol 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Spanagel R. , Herz A. , Shippenberg T. (1992) ซึ่งตรงข้ามกับระบบ opioid ภายนอกที่ใช้งานอยู่ในปัจจุบันจะปรับเปลี่ยนเส้นทางของโดปามินอจิก mesolimbic พร Natl Acad วิทย์ สหรัฐอเมริกา 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Spanagel R. , Herz A. , Shippenberg TS (1990) ผลของเปปไทด์ opioid ต่อการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens: การศึกษา microdialysis ในร่างกาย J. Neurochem 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Spangler R. , Ho A. , Zhou Y. , Maggos CE, Yuferov V. , Kreek MJ (1996) การควบคุม mRNA ของตัวรับ kappa opioid ในสมองของหนูโดยการให้โคเคนรูปแบบ "การดื่มสุรา" และความสัมพันธ์กับ prerodynorphin mRNA สมอง Res. โมล สมอง Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Spangler R. , Unterwald E. , Kreek M. (1993) การบริหารโคเคนการดื่มสุราทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องของ prodynorphin mRNA ในหนูหาง caudate-putamen ความต้านทานของสมอง mol ความต้านทานของสมอง 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J. , Mash DC (1997) ผู้รับ Kappa2 opioid ในพื้นที่ limbic ของสมองมนุษย์ถูกโคเคนโดยโคเคนในผู้ที่ตกเป็นเหยื่อยาเกินขนาดร้ายแรง J. Neurosci 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A. , Chavkin C. , Colago E. , Pickel V. (2001) การแสดงออกที่สำคัญของตัวรับ k-opioid และตัวขนส่งโดปามีนในโปรไฟล์นิวเคลียส accumbens axonal ไซแนปส์ 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Tang AH, Collins RJ (1985) ผลกระทบทางพฤติกรรมของยาแก้ปวดคัปปา opioid นวนิยาย U-50488 ในหนูและลิงจำพวก Psychopharmacology (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012) ระบบตัวรับ dynorphin / kappa-opioid และบทบาทของมันในความผิดปกติทางจิตเวช เซลล์ mol นิยายวิทยาศาสตร์ 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Thompson A. , Zapata A. , Justice J. , Vaughan R. , Sharpe L. , Shippenberg T. (2000) การเปิดใช้งานตัวรับ Kappa-opioid จะปรับเปลี่ยนการดูดซึมโดปามีนในนิวเคลียส accumbens และต่อต้านผลกระทบของโคเคน J. Neurosci 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E. , Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997) ผลของ spiradoline (U-62066E) agonist ตัวรับ kappa-opioid ต่อการทำงานของระบบประสาทในมนุษย์ br เจ Pharmacol 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D. , Spealman RD (2007) การกลับคืนสู่สถานะเดิมของ Kappa ที่เกิดขึ้นโดยตัวเอกของการแสวงหาโคเคนในลิงกระรอก: บทบาทของกลไก opioid และความเครียดที่เกี่ยวข้อง เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Valjent E. , Bertran-Gonzalez J. , Herve D. , Fisone G. , Girault JA (2009) การดู BAC ที่การส่งสัญญาณ striatal: การวิเคราะห์เฉพาะเซลล์ในหนูพันธุ์ใหม่ เทรนด์ Neurosci 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995) Dynorphin-immunoreactive neurons ในหนูนิวเคลียส accumbens: โครงสร้างพื้นฐานและอินพุต synaptic จากอาคารที่มีสาร P และ / หรือ dynorphin J. คอมพ์ Neurol 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, วัง GJ, Hitzemann R. , Logan J. , Schlyer DJ, et al. (1993) dopamine D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานที่ลดลงเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญหน้าผากที่ลดลงในผู้เสพโคเคน ไซแนปส์ 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, Wolf AP, Schlyer D. , Shiue CY, Alpert R. , et al. (1990) ผลของการใช้ยาเสพติดโคเคนเรื้อรังต่อตัวรับโดปามีนแบบโพซินแนปทิก am J. จิตเวชศาสตร์ 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, วัง GJ, Fowler JS, Hitzemann R. , Angrist B. , Gatley SJ, และคณะ (1999) ความสัมพันธ์ของความอยากที่เกิดจาก methylphenidate กับการเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญ Striato-orbitofrontal ที่ถูกต้องในผู้เสพโคเคน: ผลกระทบในการติดยาเสพติด am J. จิตเวชศาสตร์ 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, วัง GJ, ฟาวเลอร์ JS, โลแกนเจ, Gatley SJ, Hitzemann R. , et al. (1997) การลดลงของการตอบสนองแบบ dopaminergic ในทารกแรกเกิดในเรื่องขึ้นกับการล้างพิษโคเคน ธรรมชาติ 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Volkow ND, วัง GJ, นักล่าสัตว์ JS, Logan J. , Hitzemann R. , Ding YS, และคณะ (1996) ลดลงในตัวรับโดปามีน แต่ไม่ได้อยู่ในโดปามีนตัวขนย้ายในแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J. , Fowler JS, Logan J. , Schlyer D. , Hitzemann R. , et al. (1994) การถ่ายภาพการแข่งขันโดปามีนภายนอกด้วย¹¹C] raclopride ในสมองมนุษย์ ไซแนปส์ 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982) U-50,488 ซึ่งเป็นตัวเลือกที่เลือกตัวเลือก: เมื่อเปรียบเทียบกับคนอื่น ๆ ที่โด่งดังแคปป้าตัวเอก Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Wadenberg ML (2003) บทวิจารณ์ของคุณสมบัติของ spiradoline: agonist รับ kappa-opioid ที่มีศักยภาพและเลือก CNS Drug Rev. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Walsh SL, Geter-Douglas B. , Strain EC, Bigelow GE (2001) Enadoline และ butorphanol: การประเมิน Kappa-agonists ต่อเภสัชโคเคนและการจัดการตนเองของโคเคนในมนุษย์ เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001) ข้อกำหนดที่แตกต่างกันสำหรับองค์ประกอบการตอบสนองของค่ายที่มีผลผูกพันโปรตีนในคุณสมบัติเสริมแรงบวกและลบของยาเสพติด J. Neurosci 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• วัง GJ, Smith L. , Volkow ND, Telang F. , Logan J. , Tomasi D. , et al. (2012) กิจกรรมโดปามีนที่ลดลงทำนายการกลับเป็นซ้ำในผู้เสพยาบ้า mol จิตเวชศาสตร์ 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• วัง GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M. , Foltin R. , Abumrad NN, และคณะ (1997) ผู้เสพโคเคนไม่แสดงความสูญเสียของผู้ขนส่งโดพามีนเมื่ออายุมากขึ้น นิยายวิทยาศาสตร์ 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Wee S. , Koob GF (2010) บทบาทของระบบ dynorphin-kappa opioid ในการเสริมฤทธิ์ของยาเสพติด Psychopharmacology (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Wee S. , Orio L. , Ghirmai S. , Cashman JR, Koob GF (2009) การยับยั้งตัวรับแคปปา opioid ลดปริมาณโคเคนที่เพิ่มขึ้นในหนูที่มีการเข้าถึงโคเคนเพิ่มขึ้น Psychopharmacology (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Weiss F. , Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992) การเพิ่มขึ้นของโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียส accumbens โดยโคเคนมีความสัมพันธ์ผกผันกับระดับพื้นฐาน: ผลของการบริหารแบบเฉียบพลันและซ้ำ J. Neurosci 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Wise RA (2008) โดปามีนและรางวัล: สมมติฐานแอนเฮโดเนียปี 30 ต่อไป Neurotox Res 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Wu JC, Bell K. , Najafi A. , Widmark C. , Keator D. , Tang C. , et al. (1997) การลดอัตราการดูดซึม 6-FDOPA striatal ลงเมื่อเพิ่มระยะเวลาในการถอนโคเคน ประสาทวิทยาเภสัชวิทยา 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998) การปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส accumbens ในระหว่างการบริหารเฮโรอีนด้วยตนเองนั้นถูกปรับโดยผู้รับแคปปาโอปิออยด์: การศึกษาโวลแทมเมทรีแบบวัฏจักรในร่างกายอย่างรวดเร็ว เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H. , Yamada S. , Yoshida M. , Tanaka M. , Nishi S. (1992) การลดทอนผลการยับยั้งของ dynorphin ต่อการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสหนูโดยการรักษาซ้ำด้วย methamphetamine Eur เจ Pharmacol 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• คุณ ZB, Herrera-Marschitz M. , Terenius L. (1999) การปรับตัวของสารสื่อประสาทปล่อยในฐานปมประสาทของสมองหนูโดย dynorphin peptides เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V. , Zhou Y. , Laforge KS, Spangler R. , Ho A. , Kreek MJ (2001) การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ mRNA ของสมองหนูตะเภา prerodynorphin และการทำงานของแกน hypothalamic-pituitary-adrenal โดยการบริหารโคเคนรูปแบบ "การดื่มสุรา" สมอง Res. วัว. 55, 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zhang Y. , Butelman ER, Schlussman SD, Ho A. , Kreek MJ (2004a) ผลของแคปป้า opioid agonist dynorphin A จากภายนอก (1-17) ต่อการเพิ่มขึ้นของโคเคนในระดับโดปามีนที่ชัดเจนและการตั้งโคเคนที่เกิดจากโคเคนในหนู C57BL / 6J Psychopharmacology (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zhang Y. , Butelman ER, Schlussman SD, Ho A. , Kreek MJ (2004b) ผลของ kappa opioid agonist R-84760 ต่อการเพิ่มขึ้นของโคเคนที่เกิดขึ้นในระดับโดปามีนในทารกแรกเกิดและความพึงพอใจของสถานที่ที่เกิดจากโคเคนในหนูทดลอง C57BL / 6J Psychopharmacology (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• จางวาย, Schlussman SD, Rabkin J. , Butelman ER, Ho A. , Kreek MJ (2013) การได้รับโคเคนที่เพิ่มขึ้นเรื้อรังการเลิกบุหรี่ / ถอนตัวและการได้รับสัมผัสซ้ำเรื้อรัง: ผลกระทบต่อระบบ dopamine และ opioid ของ striatal และ opioid ในหนู C57BL / 6J Neuropharmacology 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zhou Y. , Spangler R. , Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I. , Ho A. , และคณะ (2002). ผลของโคเคนแบบ“ การดื่มสุรา” แบบเฉียบพลันต่อพรีโพรไดโนร์ฟินพรีเจริญเคฟาลินโปรโอปิโอเมลาโนคอร์ตินและระดับ mRNA ของตัวรับฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปินที่ปล่อยฮอร์โมนใน striatum และ hypothalamic-pituitary-adrenal ของหนูที่น่าพิศวงตัวรับ mu-opioid ไซแนปส์ 45, 220–22910.1002 / syn.10101 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R. , Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996) การเพิ่มตัวรับ mu opioid receptor ที่ตรวจพบโดย PET ในผู้ชายที่พึ่งพาโคเคนนั้นสัมพันธ์กับความอยากโคเคน ชัยนาท Med 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [ข้ามอ้างอิง]