(L) โดปามีนมีความสุขในระดับโมเลกุลหรือไม่? (2008)

ความสุข

ความคิดเห็น: การโต้เถียงอย่างหนึ่งเกี่ยวกับโดพามีนคือความรู้สึกพึงพอใจหรือไม่ เป็นที่ยอมรับกันดีว่าโดปามีนก่อให้เกิดความปรารถนาและความอยากหรือ“ ความต้องการ” แต่เกี่ยวข้องกับ“ ความชอบ” นักวิจัยได้แยกความชอบออกจากความต้องการในการทดลองอาหารและระบุว่าโดปามีนไม่เกี่ยวข้องกับลักษณะทางพันธุกรรมของอาหาร แต่สิ่งนี้ใช้กับเรื่องเพศปฏิสัมพันธ์ที่เป็นมิตรและความรักด้วยหรือไม่? การศึกษาสาธิตอย่างชัดเจนว่ารายงานความพึงพอใจของตนเองเทียบได้กับระดับโดพามีน


บล็อกโพสต์โดย Brain Stimulant

โดปามีนสารสื่อประสาทสมองเกี่ยวข้องกับประสาทสัมผัสหรือไม่? บล็อกที่มีความท้าทายเกี่ยวกับระบบประสาทมีการสนทนาที่ยอดเยี่ยมเกี่ยวกับความขัดแย้งในการจัดอันดับในหมู่นักวิทยาศาสตร์ที่เชื่อว่าโดปามีนไม่ได้เป็นสื่อกลางความสุขทางประสาทสัมผัส แต่อย่างอื่นปรารถนา

“ เมื่อมีการสร้างความเชื่อมโยงระหว่างการถ่ายทอดโดปามีนและประสบการณ์ที่คุ้มค่า (เช่นการกินเซ็กส์ยาเสพติด) มันทำให้หลายคนตั้งสมมติฐานอย่างเข้าใจได้ว่าโดปามีนมีส่วนรับผิดชอบต่อประสบการณ์ความสุขส่วนตัวของเรา

“ แต่ในที่สุดวิทยาศาสตร์ก็พบกับโฆษณาเมื่อนักวิจัยเริ่มสังเกตเห็นว่าโดปามีนไม่ได้มีความสัมพันธ์กับความพึงพอใจอย่างแน่นอน”

Kent Berridge นักวิจัยได้ทำการวิจัยอย่างกว้างขวางในด้านนี้ เขาได้ค้นพบว่าโดปามีนไม่ได้เปลี่ยนประสบการณ์ของการลิ้มรสเฮโดนิกส์ โดยทั่วไปหมายความว่าโดปามีนไม่ได้เปลี่ยนแปลงรสชาติอาหารที่ดี แล้วสิ่งนี้แปลเป็นโลกแห่งความจริงได้อย่างไร? ตัวอย่างเช่นแอลกอฮอล์สามารถทำให้อาหารมีรสชาติดีขึ้นมาก นั่นคือสาเหตุที่ผู้คนดื่มเบียร์และพิซซ่าด้วยกัน

แอลกอฮอล์มีปฏิกิริยากับระบบ opioid ของบุคคลและนี่เป็นสาเหตุของการเพิ่มรสชาติที่ดีขึ้น การกระตุ้นตัวรับ mu-opioid ในพื้นที่เฉพาะของสมองสามารถทำให้สัมผัสกับรสชาติที่น่าพึงพอใจมากขึ้น ดังนั้นพิซซ่าที่ปกติจะเป็นอาหารสัตว์อาจมีรสชาติที่น่าอัศจรรย์หลังจากดื่มแอลกอฮอล์หรือยาเสพติดเช่นเฮโรอีน ในทางกลับกันการเพิ่มโดพามีนไม่ได้ทำให้รสชาติดีขึ้น (เช่นการทานโคเคน)

ฮอตสปอต Hedonic

Berridge ได้ทำการทดสอบสัตว์หลายชนิดและพบสิ่งที่เขาเรียกว่า "จุดสำคัญทางพันธุกรรม" ในสมอง

ในฮอตสปอตความเงางามที่เพิ่มความสุขตามธรรมชาติจะถูกวาดด้วยสารเคมีในสมองเช่น mu opioids และ endocannabinoids ซึ่งเป็นเฮโรอีนและกัญชาในสมองตามธรรมชาติ หากเรากระตุ้นตัวรับสารเคมีทางระบบประสาทเหล่านั้น (โดยการฉีดหยดยาขนาดเล็กที่ไม่เจ็บปวดโดยตรงไปยังจุดสำคัญทางพันธุกรรม) เราจะเพิ่มปฏิกิริยา 'ความชอบ' ที่เกิดจากความหวาน "

ดังนั้นการกระตุ้นตัวรับโอปิออยด์และตัวรับเอนโดแคนนาบินอยด์ที่เพิ่มขึ้นจึงทำให้อาหารมีรสชาติดีขึ้น (อย่างน้อยก็สำหรับหนูและหนู) คุณจะบอกได้อย่างไรว่าหนูหรือหนูชอบอาหารมากกว่ากัน? เห็นได้ชัดว่านักวิจัยสามารถมองหน้าหนู (หรือหนู) เพื่อบอกได้ว่ามันชอบกินอาหารชนิดใดชนิดหนึ่งมากแค่ไหน การแสดงออกทางสีหน้าของพวกเขาให้อารมณ์ออกไปในลักษณะเดียวกับใบหน้าของมนุษย์ อย่างไรก็ตามสิ่งที่ดีมีรสชาติเป็นคำอธิบายที่เหมาะสมสำหรับความสุขเพียงใด? ต้องมีการกำหนดความสุขในทางใดทางหนึ่งและฉันไม่มั่นใจว่าการลิ้มรสความสุขนั้นเป็นความสุข ฉันนึกภาพคนที่หาอาหารรสชาติดีโดยส่วนตัว แต่ก็ยังอ้างว่ารู้สึกเป็นโรคแอนฮีโดนิกโดยรวม

anhedonia

การจัดอันดับของ anhedonia อัตนัยครอบคลุมรายการมาตราส่วนการให้คะแนนหลายรายการที่สามารถพบได้ในไซต์นี้ "Negative symptoms Initiative" รายการในเครื่องชั่งประกอบด้วย; ความถี่ของประสบการณ์แห่งความสุขในระหว่างการมีปฏิสัมพันธ์ทางสังคมความถี่ของประสบการณ์แห่งความสุขในระหว่างความรู้สึกทางกายความเข้มข้นของประสบการณ์ความสุขในระหว่างกิจกรรมสันทนาการ / อาชีวศึกษา ดังนั้นสำหรับระดับคะแนนความพึงพอใจนี้จึงไม่มีการกล่าวถึงความแตกต่างของรสชาติ (อย่างไรก็ตามเครื่องชั่งอื่น ๆ รวมถึงการวัดในรายการการให้คะแนน) ดังนั้นการลิ้มรส hedonics อาจแยกออกจากความสุขทางประสาทสัมผัสอื่น ๆ เช่นความสุขจากกิจกรรมทางเพศหรือกิจกรรมทางสังคมที่บ่งชี้ว่ามีสารสื่อประสาทแยกต่างหากที่เกี่ยวข้องกับรายการจัดอันดับแยกต่างหาก

เบาะแสบางอย่างเกี่ยวกับบทบาทของโดปามีนในความสุขมาจากการศึกษาเกี่ยวกับหนู (ดู เคนต์เบอร์ริดจ์เว็บไซต์). ในการศึกษาหนึ่งครั้งนักวิจัยได้ลดโดปามีนในนิวเคลียสของหนูลง 99% นักวิจัยพบว่าหนูจะไม่กินอาหารด้วยตัวเองอีกต่อไป โดปามีนมีผลกระตุ้นโดยรวมต่อพฤติกรรมและการยับยั้งกิจกรรมของมันโดยทั่วไปจะลดแรงจูงใจที่สัตว์หรือคนต้องทำสิ่งต่างๆและทำให้พวกมันถูกเลิกใช้งาน นักวิจัยบังคับให้ป้อนอาหารหนูและตรวจสอบการแสดงออกทางสีหน้าเพื่อบอกว่าพวกเขาชอบกินมันมากแค่ไหน

เฮโดนิกส์

ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้หนูพบว่าอาหารอร่อยพอ ๆ กับเมื่อมีระดับโดพามีนปกติซึ่งบ่งชี้ว่าการลดลงของสารสื่อประสาทนี้ไม่ได้ลด "ความสุข" ที่สมบูรณ์ ในการศึกษาอื่นที่ดำเนินการนักวิจัยพบว่าหนูกลายพันธุ์ที่มีระดับโดพามีนเพิ่มขึ้นแสดงว่า "ต้องการ" สูงขึ้น แต่ไม่ "ชอบ" อาหารที่มีน้ำตาลหวาน หมายความว่าพวกเขามีแนวโน้มที่จะกินอาหารมากขึ้น แต่ไม่พบว่ามีรสชาติที่เพิ่มขึ้น

โดยส่วนตัวฉันคิดว่าหลักฐานการมีส่วนร่วมของโดปามีนในแง่มุมเฉพาะของความสุขทางประสาทสัมผัสนั้นค่อนข้างดีและฉันไม่เห็นด้วยกับนักวิจัยที่ละทิ้งบทบาทของมันโดยสิ้นเชิง สิ่งหนึ่งเป็นที่ทราบกันดีในบางครั้งว่ายาต้านโรคจิตซึ่งปิดกั้นตัวรับโดพามีนมีแนวโน้มที่จะลดแรงจูงใจและทำให้เกิด anhedonia ดังนั้นจึงอาจเป็นการก่อนเวลาอันควรที่จะแยกความปรารถนา (ความปรารถนา) ออกจากรางวัล โดพามีนอาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับทั้งสองอารมณ์ นอกจากนี้ยังมีปัญหาที่ตัวรับโดพามีนทำสิ่งต่างๆในพื้นที่ต่างๆ ดังนั้นการกระตุ้นตัวรับในระบบ mesolimbic (นิวเคลียส accumbens) อาจเกี่ยวข้องกับความสุขในขณะที่การกระตุ้นตัวรับโดปามีนในสมองส่วนอื่น ๆ อาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่แตกต่างกันเช่นความปรารถนา

โดปามีน agonist ยา

Pramipexole เป็นยาอะโกนิสต์โดปามีนซึ่งกระตุ้นตัวรับโดปามีนประเภท D2 / D3 และได้รับการแสดงว่ามีคุณสมบัติในการต่อต้านการเกิด anhedonic นี่เป็นรายละเอียดที่สำคัญที่บ่งชี้ว่าโดปามีนเกี่ยวข้องโดยตรงกับความสุขทางประสาทสัมผัสเนื่องจากแสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นตัวรับโดปามีนที่เพิ่มขึ้นสามารถเพิ่มความสุขของบุคคลได้โดยตรง ก่อนหน้านี้ฉันเคยพูดถึงการบำบัดด้วยยีน D2 dopamine ซึ่งเพิ่มตัวรับนี้ในส่วนรางวัลของสมองเพื่อลดความอยากยา เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าโคเคนสามารถทำให้เกิดความรู้สึกสบายอย่างรุนแรง (เช่นความสุข) และอาการ anhedonia อันเป็นผลมาจากการถอนยาเนื่องจากการลดลงของตัวรับ Kent Berridge ดูเหมือนจะลดบทบาทของโดพามีนโดยทั่วไปและเขาเชื่อว่ามันเป็นสื่อกลางในการ "สร้างแรงจูงใจ" (เช่นความต้องการหรือความปรารถนา) และไม่ใช่ความสุข เขาไม่ได้อยู่คนเดียวในมุมมองของเขาเช่นกัน

เราแนะนำว่าความสุขที่ 'ต้องการ' แทนที่จะเป็น 'ความชอบ' จะจับสิ่งที่โดปามีนทำได้ดีที่สุด โดยปกติแล้ว 'ความชอบ' และ 'ความต้องการ' จะไปด้วยกันเพื่อสิ่งจูงใจที่น่าพอใจเนื่องจากทั้งสองด้านของเหรียญทางจิตวิทยาเดียวกัน แต่การค้นพบของเราบ่งชี้ว่า 'ความต้องการ' อาจแยกออกจากสมองได้จาก 'ความชอบ' และระบบโดพามีน mesolimbic เป็นสื่อกลางเฉพาะ 'ความต้องการ' เท่านั้น

นอกจากนี้ยังต้องระมัดระวังเกี่ยวกับการจัดหมวดหมู่ความสุขทางประสาทสัมผัสและต้องดูแลเพื่อแยกความแตกต่าง hedonics รสชาติจากความสุขที่ได้มาจากเพศหรือการเข้าสังคม Dopaminergic drugs เป็นที่รู้กันว่าเป็นทั้งทางเพศและสังคม ดูเหมือนว่าพวกเขาสามารถเพิ่มความสุขที่บุคคลได้รับจากการมีเพศสัมพันธ์หรือเข้าสังคม

การเชื่อมโยงสารสื่อประสาทและเครื่องรับประสาทสัมผัส

เราสามารถเชื่อมโยงสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงกับความสุขทางประสาทสัมผัสได้หรือไม่? สำหรับฉันมันผิดพลาดที่จะคิดว่าระบบสารสื่อประสาทหนึ่งระบบเป็นสื่อกลางให้ความเพลิดเพลินทางประสาทสัมผัส ยาอย่างน้อยสามชนิดที่มีกลไกการออกฤทธิ์ต่างกันจะได้รับรางวัล การเพิ่มโดปามีนการลดการกระตุ้นการรับ NMDA และการกระตุ้น mu-opioid นั้นเป็นกลไกที่ให้ผลตอบแทนอิสระในการใช้ยา ผลตอบแทนหลักของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงเหล่านี้อาจเกิดจากการลดลงของความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทกลางหนามในนิวเคลียส accumbens

ดังนั้นแทนที่จะเป็นสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงมันอาจเป็นผลสุทธิของพวกเขาต่อกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดยรวมและดูเหมือนว่าสารสื่อประสาทที่ทับซ้อนกันและมีปฏิสัมพันธ์ในระดับที่อาจไม่ชัดเจนหรือซับซ้อนเกินกว่าที่จะเข้าใจอย่างสมบูรณ์ มีสารสื่อประสาทอื่น ๆ อีกมากมายและเซลล์ภายในเซลล์ที่อาจเกี่ยวข้องกับการให้รางวัลดังนั้นการกำหนดค่าสัมบูรณ์ให้กับสารสื่อประสาทเดี่ยวอาจจะเกิดก่อนกำหนด นักวิจัยมีแนวโน้มที่จะมุ่งสู่การลดนิโคตินและยึดติดกับสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงเมื่อมีความสัมพันธ์กับสถานะพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจง

เกิดอะไรขึ้นในสมอง

ไม่เพียงแค่นั้นในขณะที่การใช้ยาในสมองเป็นคำแนะนำในการบอกเราว่าสารสื่อประสาทชนิดใดที่เกี่ยวข้องกับสภาพจิตใจที่เฉพาะเจาะจง แต่ก็ไม่ใช่มาตรการที่แน่นอน ตัวอย่างคือในปัจจุบันการกระตุ้นด้วยแม่เหล็ก transcranial ถูกใช้เป็นเทคนิคการทำแผนที่แบบไม่รุกล้ำซึ่งสามารถกระตุ้นหรือเคาะบริเวณสมองที่เฉพาะเจาะจงเพื่อกำหนดการทำงานได้ หากกิจกรรมในบริเวณสมองส่วนใดส่วนหนึ่งถูกระงับ (เช่นเดียวกับใน 'การเคาะออก') โดยการกระตุ้น TMS และผู้ทดลองทำงานได้แย่ลงในบางงานสิ่งนี้ทำให้นักวิจัยมีความคิดว่าพื้นที่นั้นเกี่ยวข้องกับงานนั้น อย่างไรก็ตามมีเพียงการบอกนักวิทยาศาสตร์ว่าภูมิภาคนี้เกี่ยวข้องกับงานนั้นไม่จำเป็นต้องมีส่วนร่วมในเชิงบวกอย่างแท้จริง

การใช้ยาเพื่อทดสอบทฤษฎีมีผลเช่นเดียวกับการเคาะออกจากบริเวณสมอง ยาเสพติดมีผลต่อสมองที่ไม่ได้รับการคัดเลือกหลายอย่างซึ่งโดยทั่วไปแล้ว "ผิดธรรมชาติ" เมื่อโดปามีนอะโกนิสต์สามารถลดความรู้สึกของ anhedonia ได้นั่นก็ยังไม่จำเป็นต้องบอกเราว่าโดปามีนเกี่ยวข้องกับความสุขอย่างแน่นอน เช่นเดียวกับการ "เคาะ" บริเวณสมองด้วย TMS อาจเป็นเพียงการบอกเราว่าโดปามีนเกี่ยวข้องกับความสุขในบางสถานการณ์ dopamine D2 / D3 agonist ในขณะที่ให้ข้อมูลก็ยังคงสร้างการทำงานใหม่ของการทำงานของสมอง ตัวอย่างเช่นตัวเร่งปฏิกิริยา D2 / D3 สามารถลดการกระตุ้นของชนิดย่อยของตัวรับ D1 ได้อย่างผิดปกติ (เนื่องจากระดับโดปามีนในสมองลดลงจากการกระตุ้นของตัวรับอัตโนมัติ D2 / D3) ดังนั้นยาจึงมีผลโดยไม่ได้ตั้งใจมากมายซึ่งยากต่อการวัดและหาปริมาณ

ต้องการการวิจัยเพิ่มเติม

ฉันคิดว่านักวิจัยนักประสาทวิทยาตกอยู่ในความคิดที่เกินกว่าที่พวกเขาจะสามารถเข้าใจสมองและอธิบายได้โดยการเชื่อมโยงพฤติกรรมหรือความเข้มข้นของสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงกับพฤติกรรม ปัญหาคือสมองเป็นอวัยวะที่ซับซ้อนและการจัดการใด ๆ ที่จริงแล้วเปลี่ยนการทำงานในรูปแบบที่คาดเดาไม่ได้ นักวิจัยบางคนคาดหวังว่าจะพบเส้นทางแห่งความสุขระดับโมเลกุลที่พบได้ทั่วไปในอนาคต อย่างไรก็ตามเส้นทางนั้นมีการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องในการตอบสนองต่อการจัดการภายนอกและนักวิทยาศาสตร์อาจไม่เคยพบในความเป็นจริงที่ลายเซ็นโมเลกุลของรางวัลที่เข้าใจยาก ลายเซ็นระดับโมเลกุลนั้นไม่จำเป็นต้องคงที่และไม่เปลี่ยนแปลง

สมองประกอบด้วยเซลล์ประสาท 100 พันล้านเซลล์และซินแนปส์นับล้านล้านที่มีตัวรับโปรตีนและสารสื่อประสาทต่างๆมากมาย สมองแต่ละคนมีรูปแบบเฉพาะของสสารและประสบการณ์ส่วนตัวที่แตกต่างกันสำหรับบุคคล นักวิทยาศาสตร์สามารถเชื่อมโยงการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของสารสื่อประสาทที่เฉพาะเจาะจงโปรตีนตัวรับหรือการกระตุ้น / ปิดการทำงานของสมองด้วยประสบการณ์ส่วนตัว อย่างไรก็ตามทุกครั้งที่มีการจัดการจะมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในการทำงานเดิมของสมอง ฉันจะเรียกสิ่งนี้ว่า“ หลักการไม่แน่นอน” ของไฮเซนเบิร์กสำหรับสมอง เมื่อถอดรหัสการทำงานของสมองคุณจะไม่สามารถวัดลักษณะเฉพาะของสมองได้โดยไม่เปลี่ยนประสบการณ์ส่วนตัวด้วยวิธีที่อาจไม่รู้ตัว

อนาคต

การกระทำของการวัดสมอง (เช่นการใช้ยา) การเปลี่ยนแปลงการทำงานของสมองในรูปแบบใหม่ที่สมบูรณ์แบบทำให้การวัดที่แน่นอนของการทำงานของสมองเป็นไปไม่ได้ ไม่ต้องพูดถึงคำจำกัดความที่แน่นอนของอารมณ์ความรู้สึกหลายคนสามารถซับซ้อนเป็นพิเศษ ความสุขของคำอาจมีความหมายที่แตกต่างกันสำหรับคนต่าง ๆ ดังนั้นการใช้มันอาจจะค่อนข้าง จำกัด สิ่งนี้หมายความว่าสำหรับโดปามีน? ฉันคิดว่ามันปลอดภัยที่จะบอกว่ามันเกี่ยวข้องหรือเกี่ยวข้องกับความสุข แต่เรื่องราวทั้งหมดนั้นซับซ้อนอย่างมาก