การทำให้ระดับโดปามีนในสมองเป็นปกติในสมองสามารถลดความอยากดื่มแอลกอฮอล์ได้ (2015)

ผู้ใหญ่มากกว่า 16 ล้านคนในสหรัฐอเมริกามีความผิดปกติจากการใช้แอลกอฮอล์

การศึกษาทางวิทยาศาสตร์แสดงให้เห็นว่าการพึ่งพาแอลกอฮอล์สามารถรักษาได้โดยกำหนดเป้าหมายระบบโดปามีน

Gautam Naik ต.ค. 14, 2015 12: 27 pm ET

นักวิทยาศาสตร์ได้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดที่ปกติระดับโดพามีนในสมองสามารถลดความอยากดื่มแอลกอฮอล์ในคนที่ต้องพึ่งพาเครื่องดื่ม

การค้นพบนี้มาจากการศึกษาสองงานครั้งแรกดำเนินการกับคนและอีกคนอยู่ที่หนู ในการทดลองของมนุษย์ผู้ป่วยที่ใช้ยาทดลองแสดงให้เห็นว่าความอยากดื่มแอลกอฮอล์ลดลงอย่างเห็นได้ชัด การศึกษาในสัตว์ที่แยกต่างหากชี้ให้เห็นว่ายาเสพติดทำงานได้โดยทำหน้าที่ในระดับโดปามีน

Pia Steensland นักประสาทวิทยาจากสถาบัน Karolinska ในสวีเดนกล่าวว่า“ มันเป็นข้อพิสูจน์ถึงแนวคิด” ที่ว่าการพึ่งพาแอลกอฮอล์สามารถรักษาได้โดยการกำหนดเป้าหมายระบบโดปามีน “ เราต้องทำการทดลองที่ใหญ่ขึ้น” เพื่อตรวจสอบผลลัพธ์

ยาเสพติดในปัจจุบันสำหรับการพึ่งพาแอลกอฮอล์ไม่มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะ ประชากรของผู้ป่วยมีความหลากหลายทางพันธุกรรมดังนั้นกลุ่มย่อยบางกลุ่มเท่านั้นที่ได้รับประโยชน์ อัตราการกําหนดอยู่ในระดับต่ำ เป็นผลให้ความต้องการยาที่ดีขึ้นมีขนาดใหญ่มาก

แอลกอฮอล์ทำให้ระบบการให้รางวัลของสมองปล่อยโดปามีนมากกว่าปกติทำให้เกิดความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดี แต่เมื่อเมาเหล้ามากขึ้นระบบการให้รางวัลก็ยิ่งดีขึ้นและโดปามีนที่น้อยลงก็จะถูกปล่อยออกมา ในที่สุดคนดื่มแอลกอฮอล์มากขึ้นไม่เพียง แต่จะรู้สึกร่าเริง แต่เพื่อให้บรรลุภาวะปกติทางร่างกายและอารมณ์ ดังนั้นการติดยาเสพติดตั้งมา

ตามรายงานของสถาบันสุขภาพแห่งชาติระบุว่าผู้ใหญ่กว่า 16 ล้านคนในสหรัฐมีปัญหาเรื่องการดื่มสุราและคนเกือบ 88,000 เสียชีวิตในแต่ละปีจากสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์ ใน 2006 การใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดจะทำให้เศรษฐกิจสหรัฐฯมีมูลค่าสูงถึง $ 223.5 พันล้านดอลลาร์ NIH กล่าว

สำหรับการศึกษาของมนุษย์ที่ตีพิมพ์เมื่อวันพุธในวารสาร European Neuropsychopharmacology นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการสรรหาผู้ชายและผู้หญิงที่ขึ้นอยู่กับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ 56 ชาวสวีเดนซึ่งมักจะดื่มเทียบเท่าไวน์หนึ่งขวดต่อวัน

ผู้เข้าร่วมงดดื่มอย่างน้อยสี่วัน ครึ่งหนึ่งได้รับยาหลอกและอีกครึ่งหนึ่งได้รับ OSU6162 ซึ่งเป็นยาที่เชื่อว่ารักษาระดับโดปามีนให้คงที่ ผู้ป่วยถูกสุ่มและพวกเขาหรือนักวิจัยรู้ว่าใครได้รับยาทดลองและผู้ที่ได้รับยาหลอก

เป็นเวลาสองสัปดาห์ผู้เข้าร่วมสามารถดื่มมากที่สุดเท่าที่พวกเขาชอบ ในวันที่ 15 แต่ละคนได้รับเครื่องดื่มแก้วโปรดหนึ่งแก้ว จากการศึกษากลุ่ม OSU รายงานว่าไม่สนุกกับการจิบครั้งแรกของพวกเขามากเท่ากับกลุ่มยาหลอก หลังจากดื่มเสร็จกลุ่ม OSU รายงานความอยากดื่มแอลกอฮอล์ลดลงเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก

นอกจากนี้ผู้ที่มีการควบคุมแรงกระตุ้นที่แย่ที่สุด - และมีความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคหลังจากช่วงเวลางดเว้น - ตอบสนองดีที่สุดกับยาทดลอง

ทั้งกลุ่ม OSU และยาหลอกได้รายงานผลข้างเคียงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากยาโดปามีนชนิดอื่นเช่นยาที่ใช้รักษาโรคจิตเภทบล็อกโดปามีนอย่างสมบูรณ์และสามารถนำไปสู่ผลข้างเคียงที่น่ารังเกียจเช่นคลื่นไส้

สิทธิในการใช้ OSU6162 นั้นเป็นของ Arvid Carlsson ศาสตราจารย์กิตติคุณที่ Sahlgrenska Academy ในสวีเดนและเป็นผู้ร่วมเขียนการศึกษาของมนุษย์ ดร. คาร์ลสันอายุ 92 แบ่งปันในรางวัลโนเบล 2000 เพื่อการแพทย์สำหรับการค้นพบว่าโดปามีนเป็นตัวส่งสัญญาณในสมอง ทีมของเขาพัฒนา OSU6162 ด้วย

เพื่อให้เข้าใจถึงวิธีการทำงานของ OSU6162 ได้ดีขึ้นดร. Steensland และนักวิจัยคนอื่นได้ทำการศึกษาแยกต่างหากเกี่ยวกับหนูและตีพิมพ์ในวันพุธในวารสาร Addiction Biology หนูที่ดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจเกือบหนึ่งปีมีระดับโดปามีนต่ำกว่าสัตว์ที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์ เมื่อ OSU6162 มอบให้กับ“ หนูแอลกอฮอล์” ระดับโดปามีนของพวกเขากลับสู่ปกติ

การทดลองของมนุษย์ไม่ได้ถูกออกแบบมาเพื่อประเมินว่ายาที่ใช้ในการทดลองสามารถช่วยให้ผู้คนดื่มน้อยลงหรือไม่ แต่เนื่องจากผลลัพธ์ระยะแรกที่มีแนวโน้มดร. Steensland และเพื่อนร่วมงานของเธอจึงหวังที่จะทำการทดลองระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยจำนวนมาก


 

ขั้นตอนหนึ่งใกล้กับยาใหม่สำหรับการพึ่งพาแอลกอฮอล์

ตุลาคม 14, 2015

นักวิจัยที่ Karolinska Institutet และ Sahlgrenska Academy ในสวีเดนอาจเข้าใกล้การหายาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการติดเหล้า ในการศึกษาสองเรื่องที่แยกกันพวกเขาแสดงให้เห็นว่าโดปามีนโคลงที่ปลอดภัย OSU6162 สามารถลดความอยากดื่มแอลกอฮอล์ในผู้ติดสุราและทำให้ระดับโดปามีนในระบบรางวัลสมองของหนูที่บริโภคแอลกอฮอล์เป็นปกติ อย่างไรก็ตามจำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกอย่างละเอียดเพื่อพิจารณาว่า OSU6162 สามารถช่วยผู้ติดสุราได้หรือไม่

“ ผลการศึกษาของเรามีแนวโน้มที่ดี แต่ยังมีหนทางอีกยาวไกลก่อนที่เราจะมียาที่ขายได้ตามท้องตลาด” Pia Steensland, Associate Professo จาก Department of Clinical Neuroscience ของ Karolinska Institutet และผู้ร่วมเขียนทั้งสอง การศึกษา. “ ต้นทุนทางเศรษฐกิจและสังคมของเครื่องดื่มแอลกอฮอล์มีมากไม่ต้องพูดถึงความทุกข์ทรมานของมนุษย์ เป็นแรงบันดาลใจในการทำงานต่อไป”

ชาวสวีเดนประมาณหนึ่งล้านคนในช่วงอายุ 15 ปีดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์จำนวนมากจนเสี่ยงต่อการทำลายสุขภาพของพวกเขาและคาดกันว่า 300,000 บางส่วนของคนเหล่านี้ต้องพึ่งพา แม้จะมีความต้องการเร่งด่วน แต่มีเพียงไม่กี่ยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาผู้ติดสุรา แต่ผลของยาจะแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล ดังนั้นการตามหายาใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับการติดเหล้า

การศึกษาของ OSU6162 นั้นขึ้นอยู่กับความรู้ในเรื่องของวิธีการ รางวัลสมอง ระบบกระตุ้นให้เรากระทำการเพื่อความอยู่รอดของเราเอง ตั้งแต่ โดปามีน สร้างความรู้สึกเป็นอยู่ที่ดีเช่นเมื่อเราออกกำลังกายหรือกินอาหารดีๆความทรงจำจะเชื่อมโยงทั้งสองอย่างเพื่อที่เราจะทำพฤติกรรมซ้ำ แอลกอฮอล์ทำให้ระบบการให้รางวัลสมองปล่อยโดปามีนออกมามากกว่าปกติทำให้รู้สึกอิ่มเอมใจ อย่างไรก็ตามยิ่งดื่มแอลกอฮอล์มากเท่าไหร่ระบบการให้รางวัลก็ยิ่งลดความไวและโดพามีนน้อยลง เมื่อเวลาผ่านไปแอลกอฮอล์จำเป็นต้องมีปริมาณมากขึ้นเพื่อก่อให้เกิดความมึนเมาและในที่สุดก็จะเข้าสู่สภาวะปกติทางร่างกายและอารมณ์ได้

ในการศึกษาทางคลินิกซึ่งมีการเผยแพร่ใน วารสารวิทยาศาสตร์ ยุโรป Neuropsychopharmacologyscientists นักวิทยาศาสตร์ตรวจสอบเป็นครั้งแรกว่า OSU6162 สามารถลดความอยากดื่มแอลกอฮอล์ในผู้คนด้วย การติดเหล้า. ผู้เข้าร่วมครึ่งคนได้รับการรักษาด้วย OSU6162 และอีกครึ่งคนที่ได้รับยาหลอกเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากนั้นทั้งสองกลุ่มได้สัมผัสกับสถานการณ์ที่แตกต่างกัน ผลการวิจัยพบว่ากลุ่มทดลองประสบความอยากดื่มแอลกอฮอล์น้อยลงหลังจากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หนึ่งแก้ว

“ ในเวลาเดียวกันกลุ่ม OSU6162 รายงานว่าไม่ชอบดื่มแอลกอฮอล์ครั้งแรกเท่ากลุ่มยาหลอก” ดร. สตีนส์แลนด์กล่าว “ การค้นพบทุติยภูมิที่น่าสนใจอย่างหนึ่งคือผู้ที่มีการควบคุมแรงกระตุ้นที่แย่ที่สุดซึ่งคิดว่าเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคมากที่สุดหลังจากงดเว้นช่วงหนึ่งคือผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษา OSU6162 ได้ดีที่สุด”

การศึกษาของหนูที่ตีพิมพ์ในเวลาเดียวกันในวารสารวิทยาศาสตร์ ชีววิทยาติดยาเสพติด เพิ่มความเข้าใจว่า OSU6162 ทำงานอย่างไรเนื่องจากแสดงให้เห็นว่าหนูที่ดื่มแอลกอฮอล์โดยสมัครใจเป็นเวลาเกือบหนึ่งปีมีระดับโดปามีนในระบบให้รางวัลสมองต่ำกว่าหนูที่ไม่เคยดื่มแอลกอฮอล์ อย่างไรก็ตามเมื่อ“ หนูแอลกอฮอล” ได้รับการรักษาด้วย OSU6162 พบว่าสารดังกล่าวไปต้านโดพามีนที่มีความเข้มข้นต่ำในระบบการให้รางวัลของสมอง

“ เราจึงคิดว่า OSU6162 สามารถลดไฟล์ แอลกอฮอล์ ความอยากในคนที่ต้องพึ่งพิงโดยกลับมามีระดับโดปามีนในสมองที่ลดลง ระบบการให้รางวัล ให้เป็นปกติ” ดร. สตีนส์แลนด์กล่าว

ข้อมูลเพิ่มเติม: 'ผลของ Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 ต่อความอยากในผู้ที่พึ่งพาแอลกอฮอล์: การศึกษาในห้องปฏิบัติการของมนุษย์', Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, ยุโรป Neuropsychopharmacology, ออนไลน์ 6 ตุลาคม 2015, ดอย: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018

'The Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 ต่อต้านการส่งออกโดพามีนที่ควบคุมไม่ได้ในนิวเคลียสสะสมของการดื่มวิสตาร์แรตในระยะยาว', Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, BjörnSchilström, Pia Steensland, ชีววิทยาติดยาเสพติดออนไลน์ 14 ตุลาคม 2015 DOI: 10.1111 / adb.12304.