พื้นฐาน dopaminergic ของพฤติกรรมมนุษย์: การทบทวนการศึกษาภาพโมเลกุล (2009)

Neurosci Biobehav รายได้ 2009 ก.ค. ; 33 (7): 1109-32 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.005 Epub 2009 อาจ 27

ฉบับแก้ไขล่าสุดของผู้เผยแพร่บทความนี้มีอยู่ที่ Neurosci Biobehav Rev
ดูบทความอื่น ๆ ใน PMC ที่ กล่าวถึง บทความที่ตีพิมพ์

นามธรรม

การทบทวนอย่างเป็นระบบนี้อธิบายการศึกษาการถ่ายภาพโมเลกุลของมนุษย์ซึ่งมีการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในระดับ DA นอกเซลล์ในระหว่างการปฏิบัติงานด้านพฤติกรรม ในขณะที่ความหลากหลายในวิธีการทดลอง จำกัด การวิเคราะห์อภิมานเราอธิบายถึงข้อดีและข้อ จำกัด ของวิธีการทางระเบียบวิธีที่แตกต่างกัน การตีความผลการทดลองอาจถูก จำกัด โดยการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในสมอง (rCBF) ในภูมิภาคการเคลื่อนไหวของศีรษะและการเลือกเงื่อนไขการควบคุม เรากลับมายังการศึกษาแบบดั้งเดิมของเราเกี่ยวกับ striatal DA ในระหว่างการเล่นวิดีโอเกมKoepp et al., 1998) เพื่อแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลที่อาจเกิดขึ้นจากการเคลื่อนไหวของศีรษะและการเปลี่ยนแปลงใน rCBF การเปลี่ยนแปลงใน [11C] raclopride binding อาจถูกตรวจพบในส่วนของ extrastriatal และส่วนของสมองส่วนปลาย - อย่างไรก็ตามเราตรวจสอบหลักฐานที่บ่งชี้ว่าการเปลี่ยนแปลงของ extrastriatal นั้นอาจไม่สามารถตีความได้อย่างชัดเจนในแง่ของการปลดปล่อย DA ในขณะที่การตรวจสอบหลายครั้งได้ตรวจพบการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ DA นอกเซลล์ในระหว่างการทำงานของส่วนประกอบต่าง ๆ เช่นการเรียนรู้และการใช้งานมอเตอร์กระบวนการที่เกี่ยวกับการให้รางวัลความเครียดและประสิทธิภาพของการรับรู้ เมื่อออกแบบและตีความการศึกษาในอนาคต

คำสำคัญ: โดพามีน, PET, SPET, striatum, ตัวรับ D2 / 3, [11C] raclopride, ความรู้ความเข้าใจ, รางวัล, ความเครียด, มอเตอร์

บทนำ

ใน 1998 เรารายงานการเพิ่มโดปามีน (DA) ที่เพิ่มขึ้นในมนุษย์ระหว่างการทำงานของพฤติกรรม (Koepp et al., 1998) ใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ต่อหน้า DA D2/3 ตัวรับ radiotracer [11C] raclopride อาสาสมัครเล่นวิดีโอเกม ในการที่รถถังจะต้องนำรอบสนามรบเพื่อรวบรวมธงและรับรางวัลทางการเงิน ลดลง [11C] การโยง raclopride สอดคล้องกับ iการปล่อย DA แบบ ncreased ถูกพบใน striatum ของตัวแบบในขณะที่เล่นวิดีโอเกมเมื่อเปรียบเทียบกับสภาพที่เหลือ. การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นถึงการปล่อยตัว DA ในช่วงพฤติกรรมมนุษย์ปกติเป็นครั้งแรกและกำหนดขั้นตอนสำหรับการสืบสวนแบบไม่รุกรานของบทบาทของ DA ในกระบวนการต่าง ๆ เช่นการเรียนรู้การให้รางวัลและการบูรณาการเซ็นเซอร์ จะมีการตรวจสอบที่นี่วรรณกรรมที่อธิบายพื้นฐานของพฤติกรรมของมนุษย์ในขณะนี้มีการขยายอย่างรวดเร็วและโดปามิเนอร์จิคมีการเชื่อมโยง DA โดยเฉพาะกับมอเตอร์หลายตัวหน้าที่เกี่ยวข้องกับการรับรางวัลและความรู้ความเข้าใจ ในช่วงเวลาเดียวกันทศวรรษที่ผ่านมาได้เห็นการปรับแต่งและวิวัฒนาการของวิธีการในการวัดการปลดปล่อย DA โดยใช้ D2/3 เครื่องฉายรังสีโดยใช้ PET และเทคนิคที่เกี่ยวข้อง, เอกซเรย์ปล่อยโฟตอนเดี่ยว (SPET)

จากมุมมองทางประวัติศาสตร์คำแนะนำที่เลือก radiotracers ตัวรับ DA อาจถูกใช้เพื่อการเปลี่ยนแปลงภาพในระดับเซลล์นอกเซลล์เริ่มต้นใน 1989 โดยมีการเผยแพร่ ex vivo ข้อมูลแสดงให้เห็นถึงความไวของ D2/3 ตัวรับ radiotracers ไปสู่การเปลี่ยนแปลงในระดับ DA ภายนอก (Ross และคณะ, 1989a; Ross และคณะ, 1989b; Seeman และคณะ, 1989) บ่งชี้ว่าความไวนี้สามารถสังเกตได้ ในร่างกาย การใช้เทคโนโลยีโพซิตรอน emission tomography (PET) ติดตามอย่างรวดเร็วเมื่อเพิ่มการกระจัดของ D2/3 ผู้ตามรอย18F) -N-methylspiroperidol พบว่าหลังจากให้ยา anticholinergic benztropine ไปยังลิงบาบูน (ดิวอีและอัล 1990) การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดยใช้เทคนิคเดียวกันในการตรวจสอบการปลดปล่อย DA จากแอมเฟตามีน (ดิวอีและอัล 1991) การตรวจสอบสถานที่สำคัญในมนุษย์ตามมาอย่างรวดเร็วหลังจากนั้น ข้อมูลแสดงการลดลงในผูกพันของ tเขาดี2/3 ตัวรับสัตว์เลี้ยง radiotracer [11C] raclopride เพื่อตอบสนองต่อการบริหารแอมเฟตามีนถูกเผยแพร่ใน 1992 (Farde et al., 1992) และผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันได้รับภายหลังการบริหารงานของ DA re-uptake inhibitor methylphenidate (Volkow et al., 1994).

ความสามารถของ D2/3 ตัวรับ radiotracers เพื่อจัดทำดัชนี DA ในร่างกาย โดยทั่วไปจะอธิบายโดย 'รูปแบบการเข้าพักแบบคลาสสิก'; D2/3 เรดิโอเทอเรเตอร์ของรีเซพเตอร์แข่งขันกับ DA สำหรับการจับรีเซพเตอร์ของรีเซพเตอร์ดังนั้นการลดเรดิโอเรชันที่มีผลผูกพันเรดิโอเรเตอร์ (BP) จะถูกตีความเป็นการเพิ่มการปลดปล่อย DAเห็น (Laruelle 2000a)) สามารถตรวจพบปริมาณของเครื่องฉายรังสีในบริเวณสมองที่น่าสนใจ (ROI) โดยใช้ PET และ SPET การรวมตัวเฉพาะของตัวรับรังสีเข้ากับตัวรับนั้นจะถูกอนุมานด้วยการสร้างแบบจำลองจลนศาสตร์แบบ Radiotracer อย่างระมัดระวัง เทคนิคเหล่านี้ใช้ร่วมกับการบริหารงานของสารประกอบทางเภสัชวิทยาที่กำหนดเป้าหมายระบบสารสื่อประสาทที่ไม่ใช่ dopaminergic ได้รับอนุญาตให้ตรวจสอบ neuropharmacology ของการเปิดตัว DA ในสมองมนุษย์ (Breier และคณะ 1998; Brody et al., 2004; ดิวอีและอัล 1993; Vollenweider และคณะ, 1999) และการศึกษาที่ใช้ความท้าทายทางเภสัชวิทยาซึ่งปลดปล่อย DA (แอมเฟตามีน) เปิดเผยเกี่ยวกับ neurochemistry ของความผิดปกติของสมองจำนวนมาก (Abi-Dargham และคณะ, 1998; Breier และคณะ 1997; Laruelle et al., 1996; Laruelle et al., 1999; Piccini และคณะ, 2003; Rosa และคณะ, 2002; นักร้องและคณะ, 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). อย่างไรก็ตามความสามารถในการศึกษาการปลดปล่อย DA ที่ผลิตโดยสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับจริยธรรมและไม่เกี่ยวข้องกับเภสัชวิทยานั้นมีความเกี่ยวข้องในการทำงานมากขึ้นในแง่ของการตรวจสอบพื้นฐาน dopaminergic ของพฤติกรรมมนุษย์และบทบาทในกลไกของโรค

ความเป็นไปได้ที่ D2/3 เทคนิค Radiotracer PET อาจมีความอ่อนไหวพอที่จะวัดการเปลี่ยนแปลงที่ค่อนข้างเล็กใน DA ซึ่งคาดว่าจะเกิดขึ้นหลังจากการรักษาด้วยยาที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาถูกเสนอเป็นครั้งแรกใน 1995 หลังจากตรวจสอบรายละเอียดของ dopaminergic neurophysiologyFischer และคณะ, 1995; Morris และคณะ, 1995) ได้รับการสนับสนุนจากผลลัพธ์ในเชิงบวกของการจำลองเหล่านี้เราทำการศึกษาเริ่มต้นของการปล่อย DA ในระหว่างการเล่นวิดีโอเกมและพบว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน [11C] raclopride BP (Koepp et al., 1998).

ตั้งแต่การตีพิมพ์การค้นพบดั้งเดิมของเรา (Koepp et al., 1998) มีการศึกษาจำนวนมากในสาขานี้ใช้วิธีการที่แตกต่างกันจำนวนมากและไม่มีมติที่ชัดเจนเกี่ยวกับวิธีการที่ดีที่สุด. บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทบทวนการศึกษาการถ่ายภาพระดับโมเลกุลของการปลดปล่อย DA ในมนุษย์อย่างเป็นระบบและประเมินวิธีการวิธีการที่ใช้ในช่วงวิกฤต นอกจากนี้เรายังวิเคราะห์ข้อมูลดั้งเดิมของเราอีกครั้งเพื่อประเมินและแสดงระดับที่ปัจจัยทางระเบียบวิธีบางอย่างอาจเปลี่ยนแปลงการค้นพบ เราสรุปโดยการทบทวนผลการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพระดับโมเลกุลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยาในการปลดปล่อย DA ในมนุษย์และสรุปสิ่งที่การศึกษาเหล่านี้ได้บอกเราเกี่ยวกับบทบาทของ DA ในแง่มุมของพฤติกรรมมนุษย์

เนื่องจากการศึกษาในสัตว์ทดลองได้เพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับสรีรวิทยาของโดปามีนอย่างมากทำให้เราเริ่มทบทวนโดยอธิบายส่วนประกอบของระบบนี้ที่เกี่ยวข้องกับการวัดการเปลี่ยนแปลงที่ไม่ได้เกิดจากเภสัชวิทยาในการปลดปล่อย DA โดยใช้ D2/3 เครื่องรับรังสีและวิธีการ PET จากนั้นเราจะนำเสนอข้อค้นพบของการทบทวนอย่างเป็นระบบและการประเมินข้อมูลก่อนหน้าอีกครั้ง

สรีรวิทยาของระบบโดปามีน

การบันทึกด้วยไฟฟ้าแสดงให้เห็นว่าที่ 'พื้นฐาน' ศักยภาพการกระทำที่เกิดขึ้นในเซลล์ประสาท DA mesostriatal ที่ความถี่ประมาณ 4Hz เรียกว่ายาชูกำลังหรือ 'เครื่องกระตุ้นหัวใจ' ยิง (อนุโลมและคณะ, 1984b) ในการนำเสนอของรางวัลการกระตุ้นการทำนายรางวัลกระตุ้นเร้าใจใหม่หรือการกระตุ้นความเครียดเครียดระเบิดระยะสั้นในอัตราการยิงเซลล์ประสาท DA เกิดขึ้น (Anstrom และ Woodward, 2005; Carelli และคณะ, 1994; เกรซและคณะ 1984a; ไฮแลนด์และคณะ, 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983) ความถี่ของการระเบิดที่เกิดขึ้นจริงเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นชั่วคราวของความเข้มข้น DA นอกเซลล์ซึ่งสามารถวัดได้แบบ invasively โดยใช้แอมเพอโรเมทหรือไซคลิกโวลแทมเมทรีDugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton และคณะ, 2003; Wightman 2006) ในทางตรงกันข้ามการเปลี่ยนแปลงในระดับของการปลดปล่อย DA โทนิกเกิดขึ้นผ่านการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของประชากรเซลล์ประสาท dopaminergic (สัดส่วนของเซลล์ประสาท DA ที่ใช้งานตามธรรมชาติ) หรือการมอดูเลตแบบ presynaptic สามารถวัดได้โดยใช้ microdialysis (Floresco et al., 2003) DA ที่ถูกปล่อยออกมาจะถูกลบออกจากพื้นที่นอกเซลล์แม้ว่าการแพร่กระจายและการดูดซึมใหม่ผ่าน dopamine transporters (DATs) (Cragg et al., 2004).

แบบจำลองการคำนวณชี้ให้เห็นว่า Phasic DA อาจให้ 'สัญญาณการสอน' สำหรับการเรียนรู้ที่ได้รับรางวัลและการเลือกการกระทำที่จะเพิ่มการส่งรางวัลสูงสุด (ไบเออร์และคณะ 2005; Dayan และคณะ, 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; ชูลท์ซ 1997) การเปลี่ยนแปลงในระดับ DA โทนิคได้รับการแนะนำเพื่อเปิดใช้งานหรือรวมพลังพฤติกรรมและความแข็งแรงของการตอบสนอง (Niv 2007). การเปลี่ยนแปลงใน PET radiotracer BP น่าจะสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงสุทธิใน DA นอกเซลล์ซึ่งเป็นผลมาจากการปล่อย DA ทั้งโทนิคและเฟส (แม้ว่าจะดู เกรซ 2008) และยัง DA รับการดูดซึมและการแพร่กระจาย

ความสัมพันธ์ระหว่างระดับโดปามีนนอกเซลล์กับการยึดเหนี่ยวของ D2

การค้นพบที่ค่อนข้างใช้งานง่ายจากการศึกษา PET เกี่ยวกับการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากงานคือขนาดของการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบในการศึกษาจำนวนมากคล้ายกับที่สังเกตได้จากการบริหารงานของ psychostimulants เช่นยาบ้า การศึกษา microdialysis ในหนูแสดงให้เห็นว่าสิ่งเร้าที่ไม่ใช่เภสัชวิทยาเช่นการถ่ายโอนไปยังสภาพแวดล้อมที่แปลกใหม่เพิ่มระดับ DA ใน ventral striatum (นิวเคลียส accumbens) เพื่อคำสั่งประมาณ 20% (Neigh et al., 2001), ในขณะที่การบริหารแอมเฟตามีนอาจเพิ่มระดับ DA นอกเซลล์โดยประมาณ ~ 1500% (เช่น (Schiffer และคณะ, 2006) การศึกษา microdialysis แบบคู่และ PET แสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนของขนาดการเปลี่ยนแปลงใน extracellular DA ต่อขนาดของการเปลี่ยนแปลงใน [11C] การผูกมัดของ raclopride แตกต่างกันไปตามสิ่งกระตุ้นที่ใช้ (Breier และคณะ 1997; Schiffer และคณะ, 2006; Tsukada et al., 1999). D2 คู่อริ radiotracer รางโดยทั่วไปไม่เกิน 40-50 (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). ในระดับพื้นฐานเอฟเฟกต์เพดานนี้เกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่ามีจำนวน D จำกัด2 ตัวรับใน striatum

ในหลอดทดลอง การศึกษาของ D2 ตัวรับเปิดเผยการมีอยู่ของ intraconvertable high (D2high) และต่ำ (D2low) รัฐที่เป็นพี่น้องกันสำหรับตัวเอกที่มีผลผูกพัน; ดี2high สถานะถือเป็นสถานะการทำงานเนื่องจากการมีเพศสัมพันธ์ G- โปรตีน (Sibley et al., 1982) ในขณะที่คู่อริมีความสัมพันธ์ที่เท่าเทียมกันในทั้งสองรัฐฯ2high (1-10 nM) กว่า D2low สถานะ (0.7-1.5 μM) (ฟรีแมนและคณะ, 1994; Richfield และคณะ, 1989; Seeman และคณะ, 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff และคณะ, 1990; Sokoloff และคณะ, 1992) จากนี้ ในหลอดทดลอง ข้อมูลและ ในร่างกาย ค่าประมาณของ baseline D2 การครอบครองโดย DA และสัดส่วนของตัวรับในสถานะความสัมพันธ์สูงได้มีการเสนอแบบจำลองซึ่งพยายามอธิบายผลกระทบของเพดานใน D2 ข้อมูล PET (Laruelle 2000a; Narendran และคณะ, 2004) แบบจำลองเหล่านี้ประมาณว่าสัดส่วนของ D2 คู่อริ Radiotracer ที่ไวต่อการแข่งขันโดย DA คือ ~ 38%

ไม่นานมานี้2/3 ผู้ชำนาญเรื่องโรคเรดิโอได้รับการพัฒนาด้วยความหวังว่าพวกเขาอาจจะไวกว่า D2/3 ผู้ตรวจพบศัตรูในการตรวจจับความผันผวนใน DA เนื่องจากระดับการแข่งขันที่สูงกว่าจะเกิดขึ้นที่ไซต์เดียวกัน (คัมมิงและคณะ 2002; ฮวางและคณะ 2000; Mukherjee และคณะ, 2000; Mukherjee และคณะ, 2004; Shi et al., 2004; Wilson และคณะ, 2005; Zijlstra et al., 1993) เพิ่มความไวของ D2/3 agiotist radiotracers เพื่อการเปลี่ยนแปลงใน extracellular DA ยังไม่ได้รับการยืนยันในมนุษย์ การศึกษาเบื้องต้นสำรวจความไวของ D2/3 agonist radiotracer [11C] PHNO ต่อการเปลี่ยนแปลงแอมเฟตามีนที่เกิดขึ้นใน DA แสดงให้เห็นถึงความไวซึ่งใกล้เคียงหรือส่วนใหญ่จะมีเพียงเล็กน้อยมากกว่าที่เคยสังเกตด้วย [11C] raclopride (Willeit และคณะ, 2008).

ความสัมพันธ์ระหว่าง D2/3 radiotracer ผูกพันและ extracellular ระดับ DA อาจสะท้อนถึงการรับภายใน agonist ขึ้นอยู่กับตัวรับ (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) และ / หรือ D2 monomer-dimer ดุลยภาพ (โลแกนและคณะ 2001a) ตามที่จะกล่าวในรายละเอียดเพิ่มเติมด้านล่างจลนพลศาสตร์ของการเปลี่ยนแปลงใน extracellular DA เทียบกับ D2/3 จลนศาสตร์ Radiotracer อาจมีความสำคัญในการกำหนดระดับของการเปลี่ยนแปลงในศักยภาพการจับตัวของ Radiotracer (Morris และคณะ, 2007; Yoder และคณะ, 2004) ดังนั้นในขณะที่การเปลี่ยนแปลงใน BP ของ D2/3 เรดิโอเทอเรสเช่น [11C] raclopride แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงความสัมพันธ์ที่ขึ้นกับปริมาณกับระดับเซลล์นอกเซลล์ลักษณะของความสัมพันธ์นี้มีความซับซ้อนและเส้นตรงอาจแตกต่างกันไปตามประเภทของการกระตุ้นที่ใช้

การแข่งขันอาจมีความพิเศษมาก

ทั่วทั้ง D2/3 วรรณคดี PET มักสันนิษฐานกันว่าดีที่สุด2/3 ตัวรับคือ synaptic และ D2/3 PET ของ radiotracer จึงทำการวัดการส่งสัญญาณ synaptic DA อย่างไรก็ตามการตีความนี้จะต้องพิจารณาอีกครั้งเนื่องจากการศึกษาหลายแห่งแสดงให้เห็นว่าที่ตั้งของ D2/3 ตัวรับและ DAT ก็คือ ส่วนใหญ่ extrasynaptic (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack และคณะ, 1994; ยูงและอัล 1995; Zoli และคณะ, 1998) นี่สอดคล้องกับมุมมองที่ยอมรับกันดีว่า DA ทำหน้าที่ส่งผ่านเสียงใน striatum (Fuxe และคณะ, 2007; Zoli และคณะ, 1998) หลังจากปล่อยเฟสเซอร์ DA อาจกระจายหลายไมครอนจากไซต์ที่วางจำหน่าย (Gonon และคณะ, 2000; Peters และคณะ, 2000; Venton และคณะ, 2003); ระยะทางไกลกว่าความกว้างของรอยแยก synaptic (ประมาณ 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel และคณะ, 1981) ความเข้มข้นของ DA ภายในร่อง synaptic อาจเพิ่มขึ้นเป็น 1.6 mM ชั่วคราว (Garris et al., 1994) และบันทึกความเข้มข้นของ DA แบบพิเศษที่เกิดขึ้นจากการเคลื่อนที่ของ DA ตามธรรมชาติหรือการติดตามการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าในหนูอยู่ในช่วงตั้งแต่ ~ 0.2-1 μM (Garris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson และคณะ, 2001; Robinson และคณะ, 2002; Venton และคณะ, 2003).

รุ่นล่าสุดของการส่งผ่าน DA striatal ทำนายว่าการเปิดใช้งาน D2high ตัวรับหลังจากปล่อยถุง DA ตัวเดียวอาจเกิดขึ้นที่รัศมีการแพร่กระจายที่มีประสิทธิผลสูงสุดถึง 7 μmในขณะที่ความเข้มข้น 1 μMที่สามารถจับกับตัวรับความสัมพันธ์ต่ำมีความสัมพันธ์กับรัศมีประสิทธิผลสูงสุดที่ <2 μm; ทั้งสองค่าเกินขนาดของช่องว่าง synaptic (Cragg et al., 2004; ข้าวและคณะ, 2008) การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าสำหรับ D2high ตัวรับ DA ที่ถูกปล่อยออกมาจากการซิงค์หนึ่งครั้งอาจมีผลต่อตัวรับ (ไม่ว่าจะภายในหรือนอก synaptic) ในบริเวณใกล้เคียงของ 20-100 DA ที่อยู่ในรัศมีนี้ (Cragg et al., 2004; ข้าวและคณะ, 2008) การวิเคราะห์จลน์ศาสตร์เหล่านี้ส่งผลให้เกิดข้อเสนอโมเดลใหม่ของ striaps DA synapses (ข้าวและคณะ, 2008) ซึ่งบัญชีสำหรับการรั่วไหลอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าของ DA ไปยังพื้นที่ extrasynaptic และการเปิดใช้งานที่โดดเด่นของ extrasynaptic มากกว่า intrasynaptic D2 ผู้รับ แม้ว่ารุ่นนี้จะต้องมีการประเมินผลเพิ่มเติมก็จะปรากฏว่าผู้รับ extrasynaptic มีบทบาทสำคัญหากไม่ได้มีบทบาทสำคัญในการผูกพันและการกำจัด D2/3 เรดิโออาเธอร์ใน striatum

การแข่งขันอาจเกิดขึ้นภายในเขตการปกครองที่แตกต่างทางกายภาพ

striatum นั้นโดยทั่วไปจะแบ่งออกเป็นสามเขตการปกครองทางกายวิภาค; นิวเคลียส caudate, putamen และ ventral striatum ในขณะที่ striatum หลัง (neostriatum) รวมถึงสัดส่วนที่สำคัญของนิวเคลียสหางและ putamen, striatum หน้าท้องประกอบด้วยนิวเคลียส accumbens ส่วนหนึ่งของตุ่มจมูกหลอดและส่วน ventromedial ที่สุดของ caudate และ putamen dorsal striatum ส่วนใหญ่ได้รับเส้นใย DA จาก substantia nigra ในขณะที่ต้นกำเนิดของอินพุต DA ไปยัง ventral striatum นั้นส่วนใหญ่อยู่ใน ventral tegmental area (VTA) เซลล์ประสาท DA ถูก innervated โดยอวัยวะกลูตาแมทเทอริกจากพื้นที่เยื่อหุ้มสมองซึ่งปรับการปลดปล่อย DA ที่ระดับเซลล์และระดับเทอร์มินัล (Cheramy และคณะ, 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase และคณะ, 1993; Taber และคณะ 1993; Taber และคณะ 1995) เยื่อหุ้มสมองที่รับเข้าสู่ striatum นั้นมีการจัดเรียงกันเป็นรูปเป็นรูปเป็นวงAlexander et al., 1986) ลูปเหล่านี้มีการจัดระเบียบตาม dorsolateral เพื่อไล่ระดับสี ventromedial ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกลไกยนต์กระบวนการทางปัญญาและการให้รางวัล (ฮาเบอร์และคณะ 2000) โดยทั่วไปแล้วการศึกษาทางกายวิภาคในบิชอพที่ไม่ใช่มนุษย์แสดงให้เห็นว่ามอเตอร์และคอร์เทรอเตอร์คอร์เทสไปสู่ ​​putamen (Flaherty และคณะ, 1994) ในขณะที่หัวของหางได้รับข้อมูลจากเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (Selemon และคณะ, 1985) และ ventral striatum ได้รับการประมาณการจากเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและวงโคจรที่อยู่ตรงกลาง (Kunishio และคณะ, 1994).

แผนกย่อยทางกายวิภาคเหล่านี้ยังได้รับการกำหนดแนวคิดเป็น 'เขตการทำงาน' (sensorimotor, ความสัมพันธ์และ limbic) สำหรับการวิเคราะห์ภาพ PET (Martinez และคณะ, 2003) แบบจำลองนี้ควรถูกมองว่าเป็นความน่าจะเป็นแทนที่จะเป็นแบบพิเศษเนื่องจากมีการทับซ้อนอย่างมาก (Martinez และคณะ, 2003) และตามที่อธิบายไว้อาจถูก จำกัด โดยความละเอียดของสแกนเนอร์และเอฟเฟกต์ระดับเสียงบางส่วน (Drevets และคณะ, 2001; Mawlawi และคณะ, 2001) หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดที่ PET สามารถตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อย DA ในพื้นที่ที่ไม่ต่อเนื่องในหน้าที่ของ striatum นั้นมีให้ในการศึกษาซ้ำแม่เหล็กกระตุ้น transcranial (rTMS) ของ Strafella และเพื่อนร่วมงาน (Strafella และคณะ, 2001; Strafella และคณะ, 2003; Strafella และคณะ, 2005) การกระตุ้นของสาร PFC ระดับกลางทำให้เกิดการคัดเลือกแบบลดลงใน [11C] raclopride จับอยู่ในหัวของนิวเคลียสหาง (Strafella และคณะ, 2001) รูปแบบตรงข้ามถูกสังเกตเมื่อมีการกระตุ้นให้เยื่อหุ้มสมองทำงาน; ลดลงใน [11C] พบการรวมตัวของ raclopride ใน putamen แต่ไม่มีส่วนอื่นของ striatal (Strafella และคณะ, 2003; Strafella และคณะ, 2005) การค้นพบนี้สอดคล้องกับการศึกษาทางกายวิภาคของการคาดประมาณของคอร์ติโกสตริตาเนียในไพรเมต (Flaherty และคณะ, 1994; Kunishio และคณะ, 1994; Selemon และคณะ, 1985) และแนะนำว่าพื้นที่ที่แตกต่างเชิงพื้นที่ของการปล่อย DA ที่เพิ่มขึ้นเมื่อถ่ายภาพด้วย PET อาจเกี่ยวข้องกับกระบวนการพฤติกรรมที่ไม่ต่อเนื่องภายใต้การตรวจสอบ

แง่มุมด้านระเบียบวิธีในการถ่ายภาพ DA

ทางเลือกของ radioligand

ปัจจุบัน D2/3 การจับตัวรับผลกระทบใน striatum นั้นโดยปกติแล้วจะวัดปริมาณโดยใช้ PET radioligand11C] raclopride หรือรังสีเอกซ์โฟตอนเดียว (SPET) radioligands [123ฉัน] IBZM และ [123I] epidepride D เหล่านี้2 คู่อริ radiotracers จะถูกแทนที่ด้วยการเพิ่มหรือลดลงอย่างง่ายดายในภายนอก DA (Endres et al., 1998; Laruelle 2000a) อื่น ๆ2 คู่อริ radiotracers เช่น spiperone และ D1 radiotracers ไม่เสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงในเซลล์นอกเซลล์ดาเนื่องจากปัจจัยต่าง ๆ เช่น internalisation รับLaruelle 2000a) การสร้างโมโนเมอร์ - ดิเมอร์ (โลแกนและคณะ 2001bหรือจลนพลศาสตร์ผู้ติดตาม (Morris และคณะ, 2007) ดังกล่าวข้างต้น ภาพล่าสุดที่ได้จาก D ที่พัฒนาขึ้นใหม่2/3 agonist radiotracer [11C] PHNO แสดงให้เห็นถึงความผูกพันที่สูงขึ้นในส่วนหน้าท้องของ striatum และ globus pallidus เมื่อเปรียบเทียบกับ [11C] raclopride (Willeit และคณะ, 2006) ซึ่งอาจเนื่องมาจากความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นของ [11C] PHNO สำหรับ D3 มากกว่า D2 ผู้รับ (Narendran และคณะ, 2006) แม้ว่าจะยังไม่ได้รับการยืนยันในอาสาสมัครมนุษย์ [11C] PHNO อาจเสนอข้อได้เปรียบบางประการในการประเมินการเปลี่ยนแปลงในการปล่อย DA ในรูปแบบ ventral ของ striatum เนื่องจาก DA ยังมีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับ D3 มากกว่า D2 ชนิดย่อยตัวรับ (Sokoloff และคณะ, 1990) ตามที่ระบุไว้ในรายละเอียดด้านล่างเพื่อวัด extrastriatal D2 ความพร้อมใช้งานของตัวรับและการปล่อย DA แบบทางตรงกันข้ามอาจเป็นไปได้ว่าคู่ต่อสู้ที่มีความเกี่ยวข้องสูงเช่น [11C] FLB457 และ [18F] ต้องการ fallypride (Aalto et al., 2005; Montgomery และคณะ, 2007; Riccardi และคณะ, 2006a; Riccardi และคณะ, 2006b; Slifstein และคณะ, 2004).

วิธีการและผลลัพธ์ของระบบ

เพื่อระบุการศึกษา PET และ SPET ทั้งหมดเกี่ยวกับการปลดปล่อย DA ที่ไม่ได้เกิดจากเภสัชวิทยาฐานข้อมูลบรรณานุกรม Medline และ PubMed ถูกค้นหาโดยใช้คำหลัก“ โดปามีน”,“ การปล่อยเอกซ์เรย์,”“ ภารกิจ,”“ ความเครียด”“ รางวัล”“ มอเตอร์” “องค์ความรู้” นอกจากนี้เรายังค้นหาข้อมูลอ้างอิงด้วยตนเองภายในสื่อสิ่งพิมพ์ เราเลือกการศึกษาที่ใช้ PET หรือ SPET เพื่อสรุปการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของเซลล์นอกเซลล์ในคนหลังจากการใช้สิ่งเร้าทางเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องกับสภาพการควบคุม การใช้กลยุทธ์การค้นหานี้เราระบุสิ่งพิมพ์ 44 ที่เผยแพร่จาก 1998 ถึงเมษายน 2009 ตามที่ระบุไว้ใน 1 ตาราง.

1 ตาราง  

การศึกษาที่ไม่ใช่เภสัชวิทยาของการปล่อยสารโดปามีนในมนุษย์: ด้านระเบียบวิธี

การออกแบบการทดลอง

ตามที่ปรากฏใน 1 ตารางมีการใช้วิธีการและการวิเคราะห์หลายวิธีใน [11C] การศึกษา raclopride ของการปลดปล่อย DA หลังจากความท้าทายด้านพฤติกรรมซึ่งมีข้อดีและข้อเสียด้านการปฏิบัติและระเบียบวิธีที่แตกต่างกัน การเปลี่ยนแปลงในรีลีส DA อาจถูกอนุมานโดยใช้การศึกษาแบบ 'บล็อก' หรือ 'การกระจัด' ในการปิดกั้นการศึกษา Radiotracer binding ถูกวัดภายใต้เงื่อนไข DA activation ('challenge') และเงื่อนไขการควบคุมซึ่งการเปลี่ยนแปลงใน D2/3 ตัวรับสัญญาณจะถูกเหนี่ยวนำก่อนที่จะมีการบริหาร radiotracer (Laruelle 2000a) ขนาดของการเปิดตัว DA จะถูกอนุมานด้วยการลบการควบคุมออกจากเงื่อนไขการเปิดใช้งาน โดยทั่วไปการประชุมจะดำเนินการในวันที่แยกกันและ11C] raclopride มักใช้เป็นยาลูกกลอน นี่อาจเป็นวิธีการที่นำมาใช้บ่อยที่สุดในการตรวจสอบการปลดเปลื้องตัวอ่อน DA (ดู 1 ตาราง).

นอกจากนี้ยังมีวิธีการวัดการเปิดตัว DA ระหว่างการสแกนครั้งเดียว การออกแบบนี้มีข้อได้เปรียบในทางปฏิบัติหลายประการเช่นความต้องการสำหรับการสังเคราะห์ทางเคมีและการบริหารทางวิทยุเพียงอย่างเดียวและการหลีกเลี่ยงผลกระทบจากเซสชัน สิ่งเหล่านี้คือการศึกษา 'การกระจัด' ที่เรียกว่ากระบวนทัศน์การเปิดใช้งานเริ่มหลังจากการบริหารเรดิอ ที่นี่ [11C] raclopride อาจได้รับการจัดการโดยยาลูกกลอนเริ่มต้นตามด้วยการแช่อย่างต่อเนื่อง (เรียกว่าวิธีการฉีดยาลูกกลอน (BI)) เพื่อรักษาสมดุลของ radiotracer ในระหว่างที่มีการรวบรวมและควบคุมข้อมูลการเปิดใช้งาน (Carson และคณะ, 1997; Watabe et al., 2000) ก่อนหน้านี้เราได้นำแนวทาง BI มาใช้ในการตรวจสอบการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากความเครียด (Montgomery และคณะ, 2006a) และมันถูกใช้โดยกลุ่มอื่นในการสืบสวนการปล่อยตัว DA ระหว่างการใช้สิ่งเร้าที่เจ็บปวด (Scott และคณะ, 2006; Scott et al., 2007b; Scott และคณะ, 2008) และการเรียนรู้ยนต์Garraux และคณะ, 2007) การศึกษาการกระจัดอาจทำได้โดยใช้ยาลูกกลอนเดี่ยวของ [11C] raclopride ที่นี่มีการใช้ข้อมูลการสแกนแบบไดนามิกเพื่อวัดการเพิ่มขึ้นของสมมติฐานในการชะล้างของเครื่องปล่อยสารรังสีที่ออกโดย DA ที่ปล่อยออกมาในระหว่างการเปิดใช้งานกระบวนทัศน์ (Alpert et al., 2003; Pappata และคณะ, 2002) วิธีการนี้ได้ถูกนำไปใช้กับการสืบสวนการปล่อยตัว DA ระหว่างการปฏิบัติงานของรางวัล (Pappata และคณะ, 2002) และงานมอเตอร์ (Badgaiyan และคณะ, 2003; Badgaiyan และคณะ, 2007; Badgaiyan และคณะ, 2008).

เพื่อหารือเกี่ยวกับข้อดีและข้อเสียของวิธีการเหล่านี้ในเชิงลึกเพิ่มเติมคำอธิบายสั้น ๆ ของวิธีการที่แตกต่างกันในการสร้างแบบจำลองเภสัชจลนศาสตร์เภสัชจลนศาสตร์จะต้อง สำหรับคำอธิบายโดยละเอียดของโมเดลเหล่านี้ผู้อ่านจะถูกนำไปยังการตรวจสอบของ (Slifstein และคณะ, 2001) และเอกสารวิธีการดั้งเดิมที่อ้างถึงในส่วนต่อไปนี้ ที่นี่เรามุ่งเน้นเฉพาะวิธีการที่นำไปใช้กับการวัดการปลดปล่อย DA ระหว่างกระบวนทัศน์เชิงพฤติกรรม (ตามรายละเอียดมา 1 ตาราง) และการสนทนาโดยตรงกับแง่มุมทางสรีรวิทยาเช่นการเปลี่ยนแปลงของการปลดปล่อย DA ที่เพิ่มขึ้นการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดและการเคลื่อนไหวของศีรษะซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกระบวนทัศน์การกระตุ้นพฤติกรรมโดยเฉพาะ

วิธี PET ในการตรวจจับการปล่อยเครื่องส่งสัญญาณภายนอก (ในกรณีนี้ DA) ขึ้นอยู่กับการประเมินการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของไซต์เซลล์ประสาทรับสาร (B)ประโยชน์) ซึ่งเกิดขึ้นในการตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องในความเข้มข้นของสารสื่อประสาทท้องถิ่นตามสมการ Michaelis-Menten พฤติกรรมจลน์ของ radioligand (เช่น [11C] raclopride) นั้นขึ้นอยู่กับ Bประโยชน์และเป็นเส้นตรงที่ความเข้มข้นของตัวติดตาม สิ่งนี้ช่วยให้การพิจารณาศักยภาพการผูก (BP) BP เท่ากับอัตราส่วนของ radioligand ที่ถูก จำกัด โดยเฉพาะต่อความเข้มข้นของ radioligand ในสมองที่สมดุล ในหลอดทดลอง, ในกรณีที่ไม่มีลิแกนด์ที่แข่งขันกัน, BP เท่ากับความหนาแน่นของไซต์ที่มีการยึดเหนี่ยวเรดิโอแม็กซ์) หารด้วยค่าความสัมพันธ์ Radiotracer (KD) (Mintun และคณะ, 1984) ในทางปฏิบัติในการศึกษา PET นั้น BP ถูกกำหนดให้เป็นอัตราส่วนที่สมดุลระหว่าง tracer ที่ถูกผูกไว้โดยเฉพาะและในช่องว่างที่อิสระและไม่ถูก จำกัด (นี่คือ BPND) หรือสัมพันธ์กับในพลาสมาแสดงถึงความดันโลหิตPP (Innis และคณะ, 2007) การเปลี่ยนแปลงใน BPND, (หรือ BPPP) ในการศึกษาการเปิดใช้งานมักจะสันนิษฐานว่าสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงใน Bประโยชน์มากกว่าในเคD สำหรับเครื่องช่วยหายใจและลดความดันโลหิตND ถูกสันนิษฐานว่าสะท้อนการปลดปล่อยสารสื่อประสาทภายนอกที่เพิ่มขึ้น

BPND เป็นแนวคิดดุลยภาพ แต่อาจประเมินได้จากการศึกษา PET แบบไดนามิกเช่นเดียวกับการศึกษาสมดุลของ PET เมื่อภูมิภาคอ้างอิงที่เหมาะสมมีพื้นที่สำหรับเชื่อมโยงเฉพาะ ฟังก์ชั่นอินพุทที่อธิบายเวลาของการส่งเรดิอเรเตอร์ไปยังเนื้อเยื่อเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการหาปริมาณของการศึกษาแบบไดนามิก แต่เพื่อหลีกเลี่ยงความจำเป็นในการสุ่มตัวอย่างของหลอดเลือดฟังก์ชันการป้อนข้อมูลพลาสม่า ภูมิภาคอ้างอิงนั้นเอง สำหรับ [11C] raclopride อาจใช้ cerebellum (กันน์และอัล 1997; ฮูมและคณะ, 1992; Lammertsma et al., 1996b; โลแกนและคณะ 1996) เราไม่ได้ตระหนักถึงการศึกษา PET ใด ๆ เกี่ยวกับการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากงานซึ่งใช้ฟังก์ชันอินพุตของหลอดเลือดแดง; อาจเป็นเพราะความเรียบง่ายของระเบียบวิธีการศึกษาทั้งหมดระบุไว้ใน 1 ตาราง ได้นำวิธีการภูมิภาคอ้างอิง สำหรับทั้งสอง123ฉัน] การศึกษา IBZM SPECT ของการเปิดตัว DA งานที่เกิดขึ้น (Larisch et al., 1999; Schommartz และคณะ, 2000) ROIs อ้างอิงในภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองเป็นที่ต้องการ

เทคนิค BI ให้ความได้เปรียบอย่างมีนัยสำคัญเมื่อถึงจุดสมดุลแล้ว BPND อาจคำนวณได้ว่าเป็นอัตราส่วนของความเข้มข้นของเครื่องส่งเรดิเอเตอร์ใน ROI ต่อความเข้มข้นของเครื่องเรดิเดอเรเตอร์ในภูมิภาคอ้างอิง: (BPND= (Cผลตอบแทนการลงทุน - คREF) / CREF)) ในขณะที่วิธีการนี้มีข้อได้เปรียบที่ค่อนข้างง่ายเมื่อเทียบกับวิธีการวิเคราะห์ที่ใช้กับการศึกษายาลูกกลอนแบบไดนามิก (คาร์สัน 2000) การเปลี่ยนแปลงใน BPND อาจยาวนาน (คาร์สัน 2000; ฮูสตันและคณะ, 2004) ซึ่งหมายความว่าหากใช้วิธีการสแกน BI แบบครั้งเดียวเงื่อนไขการควบคุมและความท้าทายอาจไม่เกิดขึ้นบ่อยนัก ดังนั้นความท้าทายมักเกิดขึ้นในส่วนที่สองของการสแกนซึ่งคุณภาพทางสถิติของข้อมูลลดลงเนื่องจากการสลายตัวของสารกัมมันตรังสี (Martinez และคณะ, 2003) อย่างไรก็ตามการถ่วงดุลอาจเป็นไปได้สำหรับความท้าทายที่ไม่ใช่ทางเภสัชวิทยา (Scott et al., 2007b) สันนิษฐานว่าขนาดที่เล็กกว่าของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ DA (เทียบกับที่เกิดจากการบริหารแอมเฟตามีน) ไม่ได้ส่งผลให้เกิดกระบวนการที่สองอย่างชัดเจนเช่นกระบวนการรับภายในซึ่งอาจนำไปสู่การลดลงของ BP อย่างยั่งยืนLaruelle, 2000).

เมื่อผู้ให้การบำบัดด้วย Radiotracer เป็นการฉีดยาลูกกลอนเท่านั้นดุลยภาพชั่วคราวอาจถูกสันนิษฐานได้เมื่อค่าสูงสุดสำหรับการจับที่เฉพาะเจาะจงได้รับ (Farde et al., 1989); สิ่งนี้เกิดขึ้นประมาณ 20-25 นาทีหลังจากการฉีดยาลูกกลอนอย่างรวดเร็วของ [11C] raclopride (Ito et al., 1998) ในทางตรงกันข้ามกับวิธีการของ BI สมดุลไม่ได้รับการรักษาไว้อย่างที่ผู้รักษาด้วยเรดิโอเริ่มที่จะทำการชะล้างเนื้อเยื่อและต้องได้รับ BP โดยใช้วิธีการแบบจำลองเช่นการวิเคราะห์เชิงกราฟ (โลแกนและคณะ 1990; โลแกนและคณะ 1994; โลแกนและคณะ 1996) หรือการวิเคราะห์การเคลื่อนไหวแบบแบ่งส่วน (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b) ซึ่งเกี่ยวข้องกับเส้นโค้งกิจกรรมเวลาใน ROI กับฟังก์ชั่นอินพุทของ Tracer Tracer (TIF) วิธีการวิเคราะห์กราฟิกแบบหลายเวลาสำหรับตัวติดตามแบบย้อนกลับซึ่งเรียกอีกอย่างว่าโลแกนพล็อตให้ผ่านการถดถอยเชิงเส้นอัตราส่วนการกระจายปริมาณ (DVR) โดยที่ DVR = BPND+ 1 (โลแกนและคณะ 1990; โลแกนและคณะ 1996) ในการศึกษาพฤติกรรมวิธีการนี้ถูกใช้ในการตรวจสอบการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากงานที่ดำเนินการโดย Volkow และเพื่อนร่วมงาน (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; วังและคณะ, 2000) เมธอด Logan มีข้อได้เปรียบที่ไม่จำเป็นต้องระบุแบบจำลอง compartmental prioriแต่ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์บนพื้นฐานที่ว่าเสียงรบกวนทางสถิติอาจประเมินค่าพารามิเตอร์อคติ (Slifstein และคณะ, 2000).

ดังที่แสดงไว้ 1 ตารางการสืบสวนส่วนใหญ่เกี่ยวกับการปลดปล่อย DA ที่เกิดขึ้นกับงานได้ใช้รูปแบบเนื้อเยื่ออ้างอิงที่เรียบง่าย (SRTM) ซึ่งรวมการวิเคราะห์แบบแบ่งช่องกับ cerebellar TIF (กันน์และอัล 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b) แบบจำลองจลนพลศาสตร์ Compositional เช่น SRTM อธิบายความเข้มข้นของ radiotracer ในช่องทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน (เช่นพลาสม่าฟรีและไม่ จำกัด เฉพาะและช่องผูกพันที่เฉพาะเจาะจง) และอัตราคงที่ของการถ่ายโอน radiotracer BP ระหว่างห้องเหล่านี้Mintun และคณะ, 1984) ด้วยการอ้างอิงที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับการวัดการปลดปล่อย DA ที่เกิดขึ้นกับงานทั้งวิธีโลแกนและ STRM ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์บนพื้นฐานที่พวกเขาคิดว่าระดับ DA บรรลุสภาวะคงตัวตลอดระยะเวลาที่ BPND มีการวัดในขณะที่ในความเป็นจริงการเรียนรู้ที่แตกต่างกันและกระบวนการปรับตัวอาจเกิดขึ้นในช่วงเวลานี้ (Alpert et al., 2003).

ในแนวทางล่าสุดของ Pappata และคณะ, (2002) และ Alpert et al., (2003)แบบไดนามิกถูกนำไปใช้กับการเปิดตัว DA ปรากฏโดยงานด้านความรู้ความเข้าใจ ในทางทฤษฎีวิธีการเหล่านี้ซึ่งใช้ข้อมูลชั่วคราวอาจสอดคล้องกับพลวัตทางสรีรวิทยาของ extracellular DA ได้ดีขึ้นเนื่องจากมันอธิบายลักษณะชั่วคราวของ DA ที่ปล่อยออกมาในระหว่างงานด้านความรู้ความเข้าใจ Pappata และคณะ, (2002) สร้างเส้นโค้งจำลองสำหรับ [11C] การแทนที่ raclopride และการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในสมองเพื่อสร้างแบบจำลองเชิงเส้นเชิงสถิติซึ่งถูกทดสอบแล้วกับข้อมูลที่ได้มาบนพื้นฐานของ voxel-wise อย่างไรก็ตามเส้นโค้งที่ใช้สำหรับสถานะพักผ่อนได้รับการศึกษาก่อนหน้านี้ในวิชาแยกและใช้เส้นโค้งจำลองสำหรับ [11C] การแทนที่ raclopride ระหว่างงานซึ่งอาจไม่ตรงกับข้อมูลการทดลอง (Alpert et al., 2003) เราไม่ได้ตระหนักถึงการตรวจสอบเพิ่มเติมใด ๆ ที่ได้นำวิธีการนี้มาใช้

Alpert et al., (2003) แทนที่จะใช้ส่วนขยายแบบเชิงเส้นของ SRTM (LSSRM) ซึ่งโมเดลนั้นพอดีกับข้อมูลส่วนบุคคลเพิ่มความไวเพื่อให้การเปลี่ยนแปลงในการเปิดตัว DA อาจถูกตรวจพบในแต่ละเรื่อง วิธีการ LSSRM ได้รับการออกแบบมาเพื่อวัดการเปลี่ยนแปลงตามเวลาในการเปิดตัว DA และนับตั้งแต่ถูกนำไปใช้เพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในการเปิดตัว DA ในระหว่างการใช้มอเตอร์ที่ไม่ได้รับการตอบกลับการวางแผนมอเตอร์การเรียนรู้ลำดับมอเตอร์Badgaiyan และคณะ, 2003; Badgaiyan และคณะ, 2007; Badgaiyan และคณะ, 2008) อย่างไรก็ตามวิธีการกำจัดโดยใช้ข้อมูลการสแกนแบบไดนามิกจากเข็มเดียว radiotracer บริหารได้รับการวิพากษ์วิจารณ์บนพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากงานในกระแสเลือดอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในแบบไดนามิก [11C] ส่วนโค้งของ raclopride แยกไม่ออกจากเอฟเฟกต์ของ DA ที่เพิ่มขึ้น (แอสตันและอัล 2000; Dagher et al., 1998; Laruelle 2000b) ตามที่จะกล่าวในรายละเอียดเพิ่มเติมด้านล่าง

การลดปัจจัยการให้น้ำหนัก

การเปลี่ยนแปลงในการไหลเวียนของเลือดในสมอง

ในการพัฒนาวิธีการเหล่านี้การพิจารณาที่สำคัญได้รับอิทธิพลที่การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในงานที่อาจเกิดขึ้นในการประมาณ D2/3 ศักยภาพของเรดิโอเครเซอร์ การใช้ hyperventilation เพื่อลดการไหลเวียนของเลือดในสมองในระดับภูมิภาค (rCBF) ผ่านทาง vasoconstriction [11C] raclopride scan ในวิชาเดียวแสดงให้เห็นชัดเจนว่าลดลงทั้งปริมาณการแจกแจงและการส่งผ่านของเรดิโอทราเซอร์ไปยังสมอง (K1) (โลแกนและคณะ 1994) แนะนำว่าการจัดส่ง radiotracer อาจมีการเปลี่ยนแปลงโดยการเปลี่ยนแปลงใน rCBF SRTM ส่งคืนพารามิเตอร์ที่คล้ายกันคือ R1- การจัดส่งของ radiotracer ไปยัง striatum เทียบกับ cerebellum (Lammertsma et al., 1996b). ดังนั้นการใช้ทั้งการวิเคราะห์กราฟิกแบบโลแกนและวิธีการ SRTM เอฟเฟกต์ rCBF จึงสามารถแยกแยะได้ในทางทฤษฎีจากการเปลี่ยนแปลงของการปลดปล่อยสารสื่อประสาท - อย่างไรก็ตามมาตรการเหล่านี้มักไม่ได้รับการรายงาน R เหล่านี้1 หรือเค1 มาตรการที่ จำกัด ในการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในการไหลเวียนของเลือดในช่วงระยะเวลาการสแกนซึ่งอาจก่อให้เกิดผลประดิษฐ์ไม่ได้รับการประเมิน (Laruelle 2000b).

ในต้นฉบับ [11C] raclopride PET ศึกษาการเล่นวิดีโอเกมลด R1 ถูกสังเกตระหว่างการเปิดใช้งานนอกเหนือไปจากการลดลงที่สังเกตได้ใน BP (Koepp et al., 1998) การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ใน R1 ไม่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงใน BPND และสรุปได้ว่าการลดลงที่สังเกตได้ใน R1 อาจเนื่องมาจากการเพิ่มขึ้นของ rCBF ในซีรีเบลลัมเมื่อเปรียบเทียบกับ striatum ในขณะที่เล่นเกม นี่คือการยืนยันในภายหลังเมื่อการไหลเวียนของเลือดในสมองระหว่างงานถูกวัดโดยใช้ H2-150 PET (Koepp et al., 2000).

รูปที่ 1A แสดงค่า rCBF ที่วัดในหลังและ ventral striatum และ cerebellum ในช่วงพักและช่วงงาน ในช่วงระยะเวลางานที่เพิ่มขึ้นมากที่สุด (หมายถึง 29%) ใน rCBF เกิดขึ้นในสมองน้อย การเพิ่มขึ้นของ rCBF ขนาดเล็กที่เกิดขึ้นในภูมิภาค striatal ในช่วงระยะเวลาของงาน (หลังส่วนล่าง 16%; หน้าท้อง striatum 10%; caudate 9%) การแบ่งค่า rCBF ใน ROI หลังและ striatal โดยที่ได้รับใน cerebellum ให้การวัดเทียบเท่ากับ R1 (CBF(ROI / CB)) ตามที่ปรากฏใน รูปที่ 1B, CBF(ROI / CB) ลดลง ~ 10% ใน dorsal striatum และ ~ 15% ใน ventral striatum ระหว่างงานที่สัมพันธ์กับสภาพพื้นฐาน ตัวเลขเหล่านี้จึงสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงใน R1 ที่ตรวจพบในต้นฉบับ11C] การตรวจสอบ PET ของ raclopride โดย R1 ลดลงโดย 13% เฉลี่ยใน striorsum หลังและ 14% ใน ventral striatum (Koepp et al., 1998) ดังนั้นคำถามที่ว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะส่งผลให้เกิดการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในการประเมินของ striatal [11C] raclopride BPND.

รูป 1  

การไหลเวียนของเลือดในสมองในระดับภูมิภาคในระหว่างการทำงานของวิดีโอเกม

จำลองสถานการณ์โดย Dagher et al., (1998) ของวิธีการกำจัดสแกนแบบไดนามิกเดียวแสดงให้เห็นว่าถ้า k2 (ค่าคงที่อัตราการไหล) เพิ่มขึ้นมากกว่า K1การเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในการเชื่อมเรดิโอเรเซอร์นั้นไม่สามารถแยกออกได้จากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการเพิ่มของ DA ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดผลลัพธ์ที่เป็นเท็จ อย่างไรก็ตามมันสามารถแสดงให้เห็นได้ภายใต้สมมติฐานของแบบจำลอง Renkin-Crone พร้อมการเคลื่อนย้ายตัวทำละลายระหว่างพลาสมาเส้นเลือดฝอยและเนื้อเยื่อซึ่งการเปลี่ยนแปลงของอัตราการไหลของเลือดหรือผลิตภัณฑ์พื้นผิวการซึมผ่าน (ผลิตภัณฑ์ PS) สำหรับตัวถูกละลายนั้น1 และ k2 เท่าเทียมกันเพื่อให้การเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนในความดันโลหิตโดยประมาณND ไม่น่าเป็นไปได้ภายใต้สภาวะที่มั่นคง จำลองการดำเนินการสำหรับการตรวจสอบของวิธีการกำจัดได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อ K1 และ k2 จะเพิ่มขึ้นอย่างเท่าเทียมกันไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญในการตรวจพบการรวมตัวของเรดิโอPappata และคณะ 2002; Alpert และคณะ 2003) อย่างไรก็ตามการเพิ่มขึ้นของ rCBF ในช่วงระยะเวลาการชะล้างเมื่อความเข้มข้นของ Radiotracer ในเลือดมีน้อยมากในเบื้องต้นจะส่งผลต่อการไหลออกและไม่ใช่การไหลเข้าและเป็นไปได้ว่าการเพิ่มขึ้นของ rCBF ทั้งใน striatum หรือในพื้นที่อ้างอิง ระยะเวลาการชะล้างจะนำไปสู่การประมาณค่าความลำเอียงของ BPND.

กลับไปที่ตัวอย่างวิดีโอเกม Koepp และคณะ (2000) สรุปว่าเนื่องจากค่าเฉลี่ยของ CBF ในแต่ละภูมิภาคค่อนข้างคงที่ในช่วงพักและเปิดใช้งานการใช้ SRTM จึงไม่น่าจะทำให้เกิดความลำเอียงใน BP ที่ประเมินได้ ข้อสรุปนี้ได้รับการสนับสนุนโดยการจำลองการทดลองของวิดีโอเกมโดยคำนึงถึงความผันผวนที่แท้จริงสำหรับโฟลว์และการเปลี่ยนแปลงในช่วงพักและเงื่อนไขที่เปิดใช้งานตามที่รายงานไว้ใน รูปที่ 1A. โดยย่อฟังก์ชั่นการป้อนข้อมูลของพลาสม่าของหลอดเลือดแดงสำหรับยาลูกกลอน [11C] สแกน raclopride ถูกนำมาจากการศึกษา Lammertsma et al. (1996) พร้อมกับค่าเฉลี่ยสำหรับค่าคงที่อัตรา (K1, k2) อธิบายความพอดีของซีเบลลัมลัมกับโมเดลเนื้อเยื่อส่วนหนึ่งด้วยฟังก์ชันอินพุตพลาสม่าตามที่รายงานโดย Farde et al. (1989). ค่าเฉลี่ยของผลิตภัณฑ์ PS เท่ากับสำหรับสมองน้อยจากค่าเฉลี่ยของการไหลเวียนของเลือดภายใต้ส่วนที่เหลือและเงื่อนไขการเปิดใช้งานที่กำหนดใน ตาราง 1Aตามโมเดลของ Renkin-Crone

PS = −F.log (1 - K1/ F) โดยที่ F คืออัตราการไหลของพลาสมาโดยสมมติว่า hematocrit ของ 0.4

สันนิษฐานว่าปริมาณรวมของการแจกแจงสำหรับ11C] raclopride ใน cerebellum ไม่ได้เปลี่ยนแปลงระหว่างการพักผ่อนและสภาพการทำงาน ค่าสำหรับผลิตภัณฑ์ PS และค่าคงที่อัตราเท่ากันสำหรับหลังและ ventral striatum นั้นมาจากค่าเฉลี่ยของการไหลเวียนของเลือดภายใต้เงื่อนไขที่เหลือ (รูปที่ 1A) พร้อมกับค่าประมาณของ R1 และ BP ที่สัมพันธ์กับสมองน้อยที่รายงานโดย Koepp และคณะ (1998) ภายใต้สภาวะพักผ่อน จึงเป็นไปได้ที่จะสร้างเส้นโค้งกิจกรรมเวลาส่วนบุคคล (TACs) สำหรับสมองน้อยภายใต้พื้นฐานและเงื่อนไขการทดสอบและสำหรับภูมิภาค striatal ภายใต้เงื่อนไขพื้นฐานโดยคำนึงถึงความผันผวนของแต่ละบุคคลในการไหลเวียนของเลือดในช่วงการสแกน นอกจากนี้ยังสันนิษฐานว่าผลิตภัณฑ์ PS นั้นมีความหลากหลายในสัดส่วนการไหลเพื่อให้ได้ผลกระทบที่เกินจริงจากความผันผวนเล็กน้อยของการไหลเวียนของเลือดในระหว่างการสแกน Striatal TACs ถูกจำลองภายใต้เงื่อนไขการทดสอบทั้งสมมติว่าการลดลงของความดันโลหิตตามรายงานโดย Koepp et al., 1998 หรือไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน BP จากนั้นการประมาณค่าของ BP จะถูกประเมินโดยใช้ STRM ดังเช่น Koepp et al., (1998) ซึ่งไม่คำนึงถึงความเอนเอียงที่เกิดจากความผันผวนของการไหลเวียนของเลือด การจำลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าภายใต้สมมติฐานข้างต้นไม่มีผลกระทบที่น่าประหลาดใจเนื่องจากความผันผวนของการไหล ค่าเฉลี่ยของ BP ชัดเจนND สำหรับ ventral striatum จะเปลี่ยนจากค่า baseline ของ 2.231 เป็น 2.238 เนื่องจากการไหลเวียนของเลือดเปลี่ยนแปลงเพียงอย่างเดียวเมื่อเทียบกับ 1.918 เนื่องจากงานมีการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นจริงใน BP ที่แท้จริงND. ค่าที่สอดคล้องกันสำหรับ dorsal striatum คือ 2.407, 2.412 และ 2.213

ในกรณีปัจจุบันการไหลเวียนของเลือดมีผลต่อการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนของความดันโลหิตND ดังนั้นจึงไม่น่าเป็นไปได้เนื่องจากงานที่เริ่มต้นก่อนที่จะเริ่มการสแกนและความมั่นคงของการไหลเวียนของเลือดในการสแกนแต่ละครั้ง อย่างไรก็ตามความแปรปรวนของการไหลเวียนของเลือดในระหว่างการสแกนเพียงครั้งเดียวอาจส่งผลให้การประเมินค่า BP ต่ำไปND หากงานเริ่มต้นภายในช่วงเวลาการชะล้างหลังจากการฉีดยาลูกกลอนครั้งเดียวและเราพิจารณาปัจจัยที่มีความกังวลอย่างมากในแนวทางการกระจัดเพื่อเปลี่ยนปริมาณการเปลี่ยนแปลงในการปลดปล่อย DA วิธีที่ได้รับอิทธิพลน้อยที่สุดจากการเปลี่ยนแปลงในระดับท้องถิ่นหรือระดับโลกใน rCBF คือวิธีการฉีดยาลูกกลอน (BI); เมื่อมีการสร้างสมดุลทางโลกแล้วระดับคงที่ของ radiotracer ในพลาสม่าจะหลีกเลี่ยงผลกระทบที่สับสนของการไหลเวียนของเลือดในค่าผูกพันเฉพาะ (Carson และคณะ, 1993; Carson และคณะ, 1997; คาร์สัน 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998) ดังนั้นเราจึงพิจารณาการบริหาร BI radiotracer ทางเลือกที่ดีที่สุดของวิธีการที่มีอยู่เมื่ออิทธิพลของการเปลี่ยนแปลงพร้อมกันใน rCBF ในช่วงระยะเวลาการสแกนมีความกังวล

การเคลื่อนไหวศีรษะ

การเคลื่อนไหวของหัวอาจเป็นปัญหาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการศึกษาพฤติกรรมที่อาสาสมัครจะต้องตอบสนองด้วยวาจาหรือมอเตอร์ (Montgomery และคณะ, 2006a) การเคลื่อนไหวในระหว่างการสแกนสามารถลดความละเอียดของสแกนเนอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (Green et al., 1994) และอาจนำไปสู่การวัดที่ไม่ถูกต้องของ BP แม้ว่าการเคลื่อนไหวของศีรษะที่ไม่ได้แก้ไขจะส่งผลกระทบต่อการวัดค่า BP ที่ได้รับโดยใช้วิธีการวิเคราะห์ทั้งหมด แต่นี่อาจเป็นเรื่องสำคัญอย่างยิ่งในการศึกษาการกระจัดเนื่องจากเป็นไปได้ว่าการเคลื่อนไหวของหัวอาจเกิดขึ้นDagher et al., 1998) วิธีการวิเคราะห์ที่ชาญฉลาดของ Voxel (ดูด้านล่าง) อาจมีความอ่อนไหวเป็นพิเศษต่อผลการเคลื่อนไหวของศีรษะเช่นเดียวกับการจับ [11C] raclopride สูงกว่ามากในภูมิภาค striatal เมื่อเทียบกับพื้นที่ extrastriatal ที่อยู่ติดกัน (Zald et al., 2004).

การเคลื่อนไหวของศีรษะอาจลดลงในระหว่างการสแกนโดยใช้ตัวยึดเช่นหน้ากากเทอร์โมพลาสติกตามที่ใช้โดย Ouchi และคณะ, (2002) ระหว่างงานมอเตอร์และ de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) ในการตรวจสอบผลของยาหลอก อย่างไรก็ตามมาสก์หน้าเทอร์โมพลาสติกอาจไม่สะดวกสำหรับอาสาสมัครและจากการศึกษาเปรียบเทียบก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าแม้ว่าการเคลื่อนไหวของศีรษะอาจลดลงอย่างมาก แต่ก็ไม่ได้ถูกกำจัด (Green et al., 1994; Ruttimann และคณะ, 1995) ทางเลือกหรือวิธีการเสริมคือการแก้ไขผลกระทบของการเคลื่อนไหวของหัว โพสต์เฉพาะกิจใช้การจัดตำแหน่งแบบเฟรมต่อเฟรม (FBF) เทคนิคการจัดตำแหน่ง FBF ทั่วไปจัดเฟรมทั้งหมดให้กับเฟรมเริ่มต้นหรือเฟรมที่ใหม่กว่าที่เลือกบนพื้นฐานของอัตราส่วนสัญญาณต่อสัญญาณรบกวนสูง (Mawlawi และคณะ, 2001; Woods และคณะ, 1992; Woods และคณะ, 1993) เทคนิคการจัดตำแหน่งใหม่ของ FBF นั้นถูก จำกัด ด้วยคุณภาพทางสถิติที่ต่ำของข้อมูลที่ได้มาในเฟรมต่อมาและไม่สามารถแก้ไขการเคลื่อนไหวของหัวภายในเฟรม (ซึ่งอาจยาวถึง 10 นาที) (Montgomery และคณะ, 2006b) นอกจากนี้วิธีการเหล่านี้สันนิษฐานว่าการกระจายตัวของเรดิอเรเตอร์นั้นคล้ายกันในเฟรมต้นและปลาย นี่ไม่ใช่กรณีต่อไปนี้การบริหารยาลูกกลอนยาลูกกลอนซึ่งสามารถนำไปสู่ผลลัพธ์ในเชิงบวกที่ผิดพลาด (Dagher et al., 1998) เพื่อลดอิทธิพลของการกระจายแบบเรดิโอเรเซอร์ทำให้เกิดการจัดตำแหน่งที่ผิดพลาดสามารถใช้รูปภาพที่ถูกแก้ไขการลดทอนแบบไม่ลดทอน ภาพเหล่านี้มีสัญญาณหนังศีรษะที่สูงขึ้นซึ่งให้ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับโปรแกรมปรับตำแหน่งเพื่อทำงานกับ (Montgomery และคณะ, 2006a) นอกจากนี้สามารถใช้ denoising โดยใช้เวฟเล็ตเพื่อลดข้อผิดพลาดที่เกิดจากสัญญาณรบกวนต่อสัญญาณรบกวนที่ไม่ดี (Mawlawi และคณะ, 2001; Turkheimer และคณะ 1999) ล่าสุด [11C] raclopride ยาลูกกลอนศึกษาการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากงานเผยแพร่โดย Dagher และเพื่อนร่วมงาน (Hakyemez และคณะ, 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) ใช้กระบวนการจัดตำแหน่งใหม่ (Perruchot และคณะ, 2004) ที่นี่พื้นที่สมองตามการแบ่งส่วนอัตโนมัติจากภาพ MRI แต่ละภาพจะถูกกำหนดเส้นโค้งกิจกรรมเวลาทั่วไปบนพื้นฐานของข้อมูลก่อนหน้า เฟรมที่ได้มาในระหว่างการสแกนการทดลองจะถูกจัดแนวใหม่ให้กับไดรฟ์ข้อมูลเป้าหมายโดยอัตโนมัติโดยใช้อัลกอริทึมการจัดตำแหน่งใหม่ วิธีการใหม่เช่นการใช้ซอฟต์แวร์การติดตามการเคลื่อนไหวและการแก้ไขการเคลื่อนไหวในระหว่างการ re-binning ของข้อมูลโหมดรายการอยู่ภายใต้การพัฒนาและแสดงความน่าเชื่อถือทดสอบการทดสอบที่เหนือกว่า (Montgomery และคณะ, 2006b) วิธีการนี้ใช้เพื่อการศึกษา DA ที่เกี่ยวข้องกับงานจนถึงปัจจุบัน (Sawamoto และคณะ, 2008) และอาจมีค่าเฉพาะในบริบทนี้เนื่องจากความน่าเชื่อถือที่ได้รับการปรับปรุงของข้อมูลจะเพิ่มความสามารถในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในการเปิดตัว DA

เพื่อแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการแก้ไขการเคลื่อนไหวของศีรษะที่เหมาะสมเราจะทบทวนต้นฉบับของเราอีกครั้ง11C] ข้อมูลวิดีโอเกม raclopride ยาลูกกลอน (Koepp et al., 1998) ในการวิเคราะห์ดั้งเดิมการเคลื่อนไหวของศีรษะแม้ว่าจะลดลงโดยใช้คอกระดูกและการรองรับหัว แต่ก็ไม่ได้รับการแก้ไข นอกจากนี้ ROI ของ striatal นั้นถูกกำหนดตามเกณฑ์โดยใช้เกณฑ์คงที่ที่ 40% ของภาพสูงสุด สิ่งนี้อาจสร้างสิ่งประดิษฐ์ หากการเพิ่มขึ้นอย่างเป็นระบบของปริมาณภูมิภาค (เนื่องจากการเคลื่อนไหวของศีรษะ) เกิดขึ้นภายใต้การเปิดใช้งานเมื่อเปรียบเทียบกับสภาพที่เหลือกิจกรรมที่วัดได้จะลดลงซึ่งอาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เป็นเท็จ เพื่อแสดงอคติที่แนะนำโดยวิธีการเหล่านี้เราเปรียบเทียบข้อมูลต้นฉบับกับข้อมูลที่ได้จากการวิเคราะห์ซ้ำกับ ROI และ FBF ที่ได้รับการปรับเปลี่ยนใหม่

เพื่อให้ได้ ROI striatal และ cerebellar ที่กำหนดตามร่างกายเราใช้เกณฑ์ที่อธิบายโดย Mawlawi et al., (2001) เพื่อกำหนด striors หลังและ ventral บนสแกนด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กซึ่งอยู่ในพื้นที่ของ Montreal Neurological Institute (MNI) อัน [11C] เทมเพลต raclopride ถูกสร้างขึ้นในพื้นที่ MNI (Meyer และคณะ, 1999) การใช้ภาพเฉลี่ยของการสแกน 8 ที่ได้รับในเรื่องการควบคุมที่ดี เทมเพลตนี้จะถูกแปลงเป็นอวกาศในแต่ละพื้นที่ PET และพารามิเตอร์การแปลงผลลัพธ์ที่ได้ถูกนำมาใช้ในการแปลง ROI ของพื้นที่ส่วนบุคคล จากนั้นเรารวมการวิเคราะห์ใน ROIs ที่กำหนดใหม่กับการแก้ไขการเคลื่อนไหวของศีรษะโดยใช้การจัดตำแหน่ง FBF การลดทอนของภาพที่ถูกแก้ไขแบบไดนามิกนั้นได้รับการ denoised โดยใช้ระดับ 2, สั่งให้ 64 Battle Lemarie wavelet (ต่อสู้ 1987; Turkheimer และคณะ 1999) เฟรมถูกปรับให้เป็นเฟรมเดียวซึ่งมีอัตราส่วนสัญญาณต่อสัญญาณรบกวนสูงโดยใช้อัลกอริทึมข้อมูลร่วมกัน (Studholme et al., 1996) จากนั้นพารามิเตอร์การแปลงภาพจะถูกนำไปใช้กับการลดทอนของภาพที่ถูกต้องที่สอดคล้องกัน โพรซีเดอร์นี้ใช้กับเฟรมทั้งหมดเพื่อสร้างภาพไดนามิกที่แก้ไขโดย FBF

2 ตาราง แสดงค่า BP ระดับภูมิภาคที่ได้จากการวิเคราะห์ดั้งเดิม (Koepp et al., 1998) และผู้ที่ได้รับการกำหนด ROI ใหม่หลังจากมีการปรับองค์กร FBF ในภายหลัง ในการศึกษาเดิมมาตรการ ANOVA ซ้ำเผยให้เห็นผลกระทบที่สำคัญของการเล่นวิดีโอเกม (F(1)= 7.72; p <0.01) ซึ่งถูกทำเครื่องหมายโดยเฉพาะในแถบหน้าท้อง (ดู 2 ตาราง) หลังจากการกำหนด ROI ใหม่ ANOVA แสดงให้เห็นถึงผลกระทบระดับแนวโน้มของการเล่นวิดีโอเกมเท่านั้น (F(1) = 3.64; p= 0.10) และผลกระทบที่สำคัญของภูมิภาค (F(3)= 90.98; p<0.01) เหมือนกันกับผลลัพธ์ก่อนหน้านี้ของเรา แต่มีขนาดเล็กกว่าการทดสอบ post hoc t ได้เผยให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ BP ในแถบหน้าท้องด้านขวาในระหว่างสภาพวิดีโอเกม (t(7)= 4.94; p= 0.01; หมายถึง −7.3%) แม้ว่าผลกระทบนี้จะไปถึงระดับนัยสำคัญแนวโน้มเท่านั้นใน striatum หน้าท้องด้านซ้าย (t(7)= 2.10; p= 0.07; หมายถึง −4.7%) ขณะที่ข้อมูลต้นฉบับ BP ของเราในทุกพื้นที่สัมพันธ์กับประสิทธิภาพของงาน (Koepp et al., 1998) เมื่อ ROI ถูกกำหนดใหม่ไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างประสิทธิภาพและการเปลี่ยนแปลงใน BP ตามคำนิยาม ROI และการจัดตำแหน่ง FBF ANOVA แสดงให้เห็นถึงผลกระทบโดยรวมที่สำคัญของเงื่อนไข (F(1) = 7.44; p= 0.03) และภูมิภาค (F(3) = 22.23; p= 0.01) อย่างไรก็ตามขนาดของการเปลี่ยนแปลงมีขนาดเล็กกว่ามาก (ดู 2 ตาราง) และการทดสอบ t- ไม่เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใด ๆ ในภูมิภาคหลังหรือ ventral striatal

2 ตาราง  

[11C] raclopride การรวมค่าที่อาจเกิดขึ้นที่ได้จากการวิเคราะห์ซ้ำ

แม้ว่าเราจะไม่ได้สังเกตการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในขนาด ROI หรือความสัมพันธ์ระหว่างขนาด ROI และประสิทธิภาพในระหว่างการสแกนผลการทดลองที่ลดลงสังเกตได้เมื่อใช้ ROI ที่ไม่ได้ใช้เกณฑ์ในการวิเคราะห์ใหม่ชี้ให้เห็นว่า ข้อสรุปนี้มีความเข้มแข็งมากขึ้นโดยการสังเกตว่าเมื่อใช้การวิเคราะห์ FBF ใหม่ความสำคัญของการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบจะลดลง ดังนั้นเราจึงไม่สามารถพูดเกินจริงถึงความสำคัญของวิธีการแก้ไขการเคลื่อนไหวศีรษะที่เหมาะสมสำหรับการวิเคราะห์การปลดปล่อย DA ที่เกิดขึ้นโดยใช้ [11C] raclopride PET การแก้ไขการเคลื่อนไหวของศีรษะก็มีความสำคัญเป็นพิเศษในการศึกษาการปลดปล่อย DA ทางเภสัชวิทยาซึ่งเกิดขึ้นเมื่อความท้าทายทางเภสัชวิทยาอาจเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นพฤติกรรม (เช่นแอมเฟตามีน)

เพิ่มความไวในการตรวจจับสูงสุด

เนื่องจากการเพิ่มภาระงานในการเปิดตัว DA มีแนวโน้มที่จะมีขนาดค่อนข้างเล็กและไม่ต่อเนื่องในธรรมชาติจึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องเพิ่มความไวของวิธีการเหล่านี้เพื่อตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในการเปิดตัว DA เนื่องจากการสแกน BI แบบสองเงื่อนไขอาจให้ประโยชน์มากกว่าการสแกนลูกกลอนคู่ในการลดผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงในกระแสเลือดความไวของวิธีการเหล่านี้ได้รับการเปรียบเทียบโดยเฉพาะ: การบริหารแอมเฟตามีน (ต่อไปนี้)Carson และคณะ, 1997) หรือนิโคตินMarenco et al., 2004) สำหรับบิชอพ, ยาลูกกลอนและวิธีการ BI มีอำนาจเทียบเท่าประมาณในการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์นอกเซลล์

จลนพลศาสตร์โดพามีนและเวลา

ปัจจัยที่สำคัญกว่าอาจเป็นรูปร่างและเวลาของเส้นโค้งการปล่อย DA เมื่อเปรียบเทียบกับเส้นโค้งกิจกรรมเวลาของเรดิโอ การวิเคราะห์เชิงกราฟตามการบริหารยาลูกกลอนของ [18F] -N-methylspiroperidol แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของอัตราการดูดซึมนั้นสูงสุดสำหรับยอดเขา DA ขนาดใหญ่และการกวาดล้าง DA ช้า (โลแกนและคณะ 1991) ผลลัพธ์ที่คล้ายกันได้รับสำหรับเงื่อนไขสองวิธี BI สแกนเดียว; การเปลี่ยนแปลงในการผูกแอมเฟตามีนที่เฉพาะเจาะจงหลังจากการท้าทายแอมเฟตามีนสัมพันธ์กับทั้งความสูงของพัลส์ DA (nM) และอัตราการกวาดล้าง DA (นาที)-1) และความสัมพันธ์ที่แน่นที่สุดจะได้รับเมื่อการเปลี่ยนแปลงในการผูกเฉพาะมีความสัมพันธ์กับการรวมของพัลส์ DA (μM· min) (Endres et al., 1997) ในปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่าเส้นโค้ง DA ที่ได้รับภายใต้สิ่งเร้าทางสรีรวิทยาทั้งหมดจะเพียงพอหรือไม่ในการสร้างการกระจัด Radiotracer ที่สำคัญโดยใช้เทคนิคนี้

จำลองสถานการณ์โดย มอร์ริสและเพื่อนร่วมงาน (1995) สำหรับวิธีการให้ยาลูกกลอนคู่แนะนำว่าการเปลี่ยนแปลง BP อาจถูกขยายให้ใหญ่สุดเมื่องานการเปิดใช้งานดำเนินการในช่วงระยะเวลานานและเริ่มในหรือก่อนการบริหารเรดิยา ผลลัพธ์ที่คล้ายกันได้รับโดย โลแกนและคณะ (1991)ซึ่งการเปลี่ยนแปลงที่ใหญ่ที่สุดใน [18F] อัตราการดูดซับ -N-methylspiroperidol เกิดขึ้นเมื่องานเริ่มพร้อมกันด้วยการฉีดเรดิอเรเซอเรสการค้นพบก็ทำซ้ำใน [11C] แบบจำลองของ raclopride Endres et al., (1998). Yoder และคณะ, (2004) ได้แสดงให้เห็นต่อไปว่าการเปลี่ยนแปลงในความดันโลหิตสามารถได้รับผลกระทบอย่างเห็นได้ชัดโดยช่วงเวลาของการตอบสนอง DA ที่เกี่ยวข้องกับเวลา11C] ความเข้มข้นของ raclopride ตามการบริหารยาลูกกลอนซึ่งเป็นปฏิกิริยาที่เรียกว่า 'Effective Weighted Availability' (EWA) ที่นี่มีการตรวจพบการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตที่มากขึ้นหากการโจมตีของ DA เกิดขึ้นก่อน [11C] การจัดการ raclopride (Yoder และคณะ, 2004) นอกจากนี้ขนาดของการเปลี่ยนแปลงใน BP ไม่เพียง แต่สะท้อนให้เห็นถึงขนาดของการปลดปล่อย DA (พื้นที่ใต้เส้นโค้ง) แต่ยังมีความแตกต่างในจลศาสตร์ของ DA ชั่วขณะ (เช่นการไล่ระดับสีของเส้นโค้งการปลดปล่อย DA) ด้วยเส้นโค้งทื่อ จำนวนเงินที่ได้รับจาก DAYoder และคณะ, 2004) เมื่อใช้วิธีการจับคู่ยาลูกกลอนดังนั้นจึงแนะนำให้เริ่มงานก่อนการรักษาด้วยเรเดียนและดำเนินการต่อในช่วงระยะเวลาที่สำคัญของการสแกน

การเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยาของการปลดปล่อยโดปามีน

กลยุทธ์ที่น่าสนใจเพื่อเพิ่มการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากงานในการเปิดตัว DA คือการใช้ DA re-uptake inhibitors เช่น methylphenidate (MP) ซึ่งถูกนำมาใช้กับความสำเร็จบางอย่าง (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004) ในฐานะที่เป็น MP ยับยั้งการดูดซึมของ DA ที่ถูกปล่อยออกมาใหม่ไปยังเทอร์มินัล presynaptic ผ่านโดปามีน transporters การปล่อย DA สะสมจึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงขนาดใหญ่ขึ้นใน [11C] การผูก raclopride (Volkow et al., 2002a) อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างเล็กน้อย แต่มีนัยสำคัญระหว่างการรวมกันของเงื่อนไขสี่อย่าง (ยาหลอกหรือ MP พร้อมการควบคุมหรือการเปิดใช้งาน) เป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้สังเกตผลของสารเติมแต่งที่ชัดเจนซึ่งหมายความว่าวิธีนี้ยากที่จะตรวจสอบ ควรมีการศึกษาการตอบสนองต่อปริมาณของการยับยั้งการดูดซึมซ้ำ นอกจากนี้การดูดซึมตัวแปร MP ในช่องปากจะทำให้เกิดเสียงรบกวนในการวัดเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการดูแลเนื่องจากตัวยับยั้ง reuptake DA อาจก่อให้เกิดผลกระทบเพิ่มเติมต่อการไหลเวียนของเลือดในระดับภูมิภาคหรือในการปลดปล่อย DA ผ่านการดำเนินการกับระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ อย่างไรก็ตามการยับยั้ง DA reuptake อาจเป็นประโยชน์ในทางทฤษฎี 'การเพิ่มประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยา' สำหรับการถ่ายภาพ DA ที่เกิดจากงาน

การวิเคราะห์โดยใช้ Voxel

ความแตกต่างของ BP ระหว่างเงื่อนไขการควบคุมและการเปิดใช้งานอาจถูกกำหนดโดยใช้การวิเคราะห์เชิงพารามิเตอร์ การวิเคราะห์ voxel-wise มาตรฐานสามารถทำได้โดยใช้ซอฟต์แวร์ Parametric mapping (SPM)Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/) วิธีการต่อไปคือวิธีทางสถิติของ voxel-wise แอสตันและอัล, (2000)ปัจจุบันมีให้สำหรับข้อมูลที่ได้รับโดยใช้การสแกนยาลูกกลอนคู่ แตกต่างจากวิธี SPM ปกติซึ่งเป็นวิธีการ แอสตันและอัล, (2000)ใช้ส่วนที่เหลือของรูปสี่เหลี่ยมจัตุรัสที่น้อยที่สุดของแบบจำลองจลน์เพื่อประมาณค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของการวัดค่า BP ที่แต่ละ voxel จากสัญญาณรบกวนของข้อมูลแบบไดนามิก ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานเหล่านี้จะถูกใช้เพื่อประมาณค่าสถิติที่แต่ละ voxel และตามสัดส่วนของจำนวนกรอบเวลาในข้อมูลแบบไดนามิกองศาความเป็นอิสระ (df) จึงเพิ่มขึ้นอย่างมาก การจำลองแสดงให้เห็นว่าความไวทางสถิติในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงใน BP ได้รับการปรับปรุงอย่างมาก จริง ๆ แล้วสามารถตรวจพบการเปลี่ยนแปลงในวิชาเดียวข้ามเงื่อนไขการทดลองในข้อมูลจำลอง (แอสตันและอัล 2000) เมื่อพิจารณาถึงสิ่งที่เป็นที่รู้จักกันในปัจจุบันเกี่ยวกับ neuroanatomy ของ striatum (ดูด้านบน) มันจะดูสุขุมว่าแนวทางที่ใช้ voxel นั้นถูกนำเสนอควบคู่ไปกับการวิเคราะห์โดยใช้ ROI

การวัดการปล่อย DA เชิงซ้อน

แม้ว่าการแสดงออกของ D2/3 ตัวรับสูงที่สุดใน striatum, dopaminergic จากส่วนหลังของสมองส่วนกลางแสดงการปล่อยของเสียออกไปอย่างกว้างขวางนอกจากนี้การสิ้นสุดในบริเวณ limbic, thalamic และ cortical เป็นที่ทราบกันดีว่าการแสดง DA ในภูมิภาคเหล่านี้จากการวิจัยในสัตว์ทดลองมีความสำคัญสำหรับฟังก์ชั่นที่หลากหลายรวมถึงการรักษาเสถียรภาพของการเป็นตัวแทนเชิงรุกที่เกี่ยวข้องกับความจำในการทำงานSawaguchi และคณะ, 1991) การก่อตัวของหน่วยความจำฉาก (Fujishiro และคณะ, 2005; Umegaki และคณะ, 2001) และการเรียนรู้ตามอารมณ์Baldi และคณะ, 2007; de Oliveira และคณะ, 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz และคณะ, 2002) มีหลักฐานบางอย่างในมนุษย์ที่ชี้ให้เห็นว่ากิจวัตร DA โดยใช้ตัวแทนคัดเลือกอาจมีอิทธิพลต่อการทำงานที่คล้ายกันCervenka และคณะ, 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely และคณะ, 2005) น่าจะเป็นสื่อกลางที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาท ความสามารถในการวัดการปล่อย DA ในร่างกายในบริเวณเยื่อหุ้มสมองและ limbic นอก striatum จะช่วยให้การศึกษาของฟังก์ชั่นที่หลากหลายปรับโดย neurotransmission DA เช่นเดียวกับการตรวจสอบการมีปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้นระหว่างระบบ DA extrastriatal และ striatal (Pycock และคณะ, 1980; Roberts et al., 1994).

ถึงวันนี้เราตระหนักถึงสามการศึกษาที่มีการรายงานการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญใน extrastriatal [11C] raclopride BP ติดตามสิ่งเร้าที่ไม่ใช่เภสัชวิทยา (Garraux และคณะ, 2007; Kaasinen และคณะ, 2004; Sawamoto และคณะ, 2008) คำถามที่สำคัญในที่นี้คือการเปิดตัว DA สามารถวัดปริมาณนอกพื้นที่ศูนย์โดยใช้ [11C] raclopride (หรือ radiotracers อื่น ๆ - ซึ่งจะกล่าวถึงในภายหลัง) คำถามนี้สามารถแก้ไขได้บางส่วนโดยถามก่อนว่าการวัด [11C] raclopride นอก striatum นั้นถูกต้องเนื่องจาก expression ของ D2/3 ผู้รับในภูมิภาค extrastriatal เป็นหนึ่งถึงสององศาของขนาดที่ต่ำกว่าในพื้นที่ striatal (ค่ายและคณะ 1989; Hall และคณะ, 1994) การศึกษาเบื้องต้นของ [11C] การกระจายตัวของ raclopride ในสมองหลังการให้ยาลูกกลอนพบว่าไม่มีการสะสมของ [11C] raclopride ในพื้นที่เยื่อหุ้มสมอง (Farde et al., 1987) และ [11C] raclopride ผูกพันเฉพาะในพื้นที่เยื่อหุ้มสมองเท่านั้นสูงกว่าค่าที่ได้รับสำหรับสมองน้อยและสารสีขาว (Farde et al., 1988) นอกจากนี้ ex vivo ข้อมูลอัตชีวประวัติที่ได้รับโดยใช้ [3H] raclopride ในเนื้อเยื่อสมองหลังการตายของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการจับเฉพาะในเนื้อเยื่อที่นำมาจากเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและส่วนขมับนั้นต่ำมาก (Bmax <0.7 pmol / g) เมื่อเทียบกับใน striatum (caudate Bmax ~ 14.7 pmol / g) และ ตรวจไม่พบการผูกที่เฉพาะเจาะจงในเนื้อเยื่อจากอะมิกดาลาซิงกูลิฮิปโปแคมปัสหรือซีรีเบลลัม (Hall และคณะ, 1988).

อีกไม่นานปัญหานี้ได้รับการแก้ไขโดย Hirvonen และคณะ (2003) ใช้สามการวิเคราะห์ของ [11C] สแกน raclopride ที่รวบรวมได้ในแปดบุคคล ขั้นแรกให้ทดสอบความน่าเชื่อถือของการทดสอบซ้ำใน striatum, ฐานดอกและเยื่อหุ้มสมองชั่วคราว การใช้ putamen เป็นตัวเปรียบเทียบทำให้ฐานดอกมีความน่าเชื่อถือที่ดีขึ้นอยู่กับสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ intraclass (0.86) ในขณะที่เยื่อหุ้มสมองชั่วคราวมีความน่าเชื่อถือที่ดีกว่า (0.95) อย่างไรก็ตามการคำนวณเหล่านี้จะได้รับผลกระทบจากความแปรปรวนระหว่างอาสาสมัครที่สูงขึ้นในภูมิภาค extrastriatal เหล่านี้ตามที่ระบุโดยสัมประสิทธิ์การเปลี่ยนแปลงที่มากขึ้น การบอกเพิ่มเติมคือช่วงของความแตกต่างภายในอาสาสมัครที่รายงาน: ช่วงเพิ่มขึ้นจาก 16.87% ใน putamen เป็น 26.03% ในฐานดอกและ 42.83% ในเยื่อหุ้มสมองส่วนขมับ ความแปรปรวนที่ทำเครื่องหมายดังกล่าวมีแนวโน้มที่จะมีอิทธิพลต่อความสามารถในการตรวจสอบความแตกต่างของ BP หลังจากการบริหารงานของตัวแทนเภสัชวิทยา (ซึ่งทำให้เกิดการปล่อยตัว DA หรือครอบครอง D2/3 ตัวรับ) หรือการนำงานเชิงพฤติกรรม ผู้เขียนได้ข้อสรุปว่าสำหรับฐานดอก“ สัญญาณต่อเสียงรบกวนสำหรับการหาปริมาณอาจต่ำเกินไป…นำไปสู่การประเมินค่าที่ต่ำเกินไปของวัตถุ D2 ตัวรับการเข้าพัก” (Hirvonen และคณะ, 2003) เราอนุมานได้ว่าสิ่งนี้ยังใช้กับบริเวณเยื่อหุ้มสมองที่มีค่าความดันโลหิตต่ำกว่า สิ่งนี้ได้รับการยกตัวอย่างจากข้อมูลจากอาสาสมัครสองคนที่ใช้ตัวรับ DA ที่ไม่ใช่ตัวเลือก haloperidol ศัตรูตัวรับตัวเลือก ปริมาณ 0.5mg haloperidol ให้ค่าการเข้าพักที่ใกล้เคียงกันใน putamen และฐานดอกในขณะที่ปริมาณที่สูงขึ้น (1.5mg) มีความสัมพันธ์ที่ขัดแย้งกันกับอัตราการเข้าพักที่ต่ำกว่าอย่างเห็นได้ชัดในฐานดอกตามการคาดการณ์จากการวิเคราะห์เสียงHirvonen และคณะ, 2003) เราเพิ่งดำเนินการ DA D2/3 การศึกษาการรับใช้โดยใช้ [11C] raclopride และการบริหารงานของ 400mg sulpiride; striatal D2/3 อัตราการเข้าพักตามการดูแลของซัลไฟร์ไรด์นั้นมีความสำคัญสูง แต่ก็มีความแปรปรวนอย่างมากเนื่องจากการดูดซับซัลไฟด์ในสมองที่ไม่ดี (Mehta et al., 2008) ตามที่ Hirvonen และเพื่อนร่วมงานคาดการณ์ไว้ (Hirvonen และคณะ, 2003) เราสามารถตรวจจับ D2/3 การเข้าพักในฐานดอก แต่ไม่ใช่เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า - แน่นอนว่าบางคนมีการเข้าพักเชิงลบในบริเวณนี้ (Pretorius et al., 2004) ตามที่แสดงใน รูป 2.

รูป 2  

การครอบครองตัวรับ D2 / 3 ในพื้นที่สมองที่แตกต่างกันหลังจากการบริหารงานของ 400mg sulpiride

อย่างไรก็ตามวิธีที่ดีกว่าคือการเปรียบเทียบ [11C] raclopride BP กับ BP ที่วัดได้โดยใช้เครื่องฉายรังสีซึ่งช่วยให้การประมาณ D ดีขึ้น2/3 ความหนาแน่นของตัวรับในพื้นที่นอกโลก - เช่น [11C] FLB457 และ [18F] fallypride ซึ่งสูงมาก (picomolar) ความสัมพันธ์ D2/3 คู่อริIto et al., 2008; Mukherjee และคณะ, 1999; Olsson และคณะ, 1999). Ito และคณะ (2008) วัดศักยภาพการเชื่อมโยงระดับภูมิภาคที่วัดได้ในอาสาสมัครคนเดียวกันโดยใช้ทั้ง [11C] raclopride และ [11C] FLB457 ข้อมูลเหล่านี้ช่วยให้สามารถเปรียบเทียบการประมาณค่าความดันโลหิตได้โดยตรงในพื้นที่นอกโลกโดยใช้การวิเคราะห์เชิงสหสัมพันธ์ เราได้ทำการวิเคราะห์โดยใช้ข้อมูลที่รายงานในต้นฉบับและเห็นได้ชัดถึงความสัมพันธ์เชิงบวกที่แข็งแกร่งระหว่างค่าภูมิภาคของทั้งสองตัวติดตาม อย่างไรก็ตามความสัมพันธ์นี้ได้รับอิทธิพลอย่างมากจากสัญญาณ striatal ขนาดใหญ่ที่ได้รับสำหรับ radiotracers ทั้งสอง - ที่สำคัญไม่มีความสัมพันธ์ระหว่าง [11C] FLB457 และ [11C] raclopride BP (rs = 0.032; p = 0.92) เมื่อลบส่วนที่เกิดจากการแยกส่วนออกจากการวิเคราะห์ (ดูที่ รูป 3) ข้อมูลเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าอัตราส่วนสัญญาณต่อสัญญาณรบกวนต่ำกว่าของ [11C] raclopride ในพื้นที่ extrastriatal นำไปสู่ปริมาณที่ไม่ดีของ DA D2 ความพร้อมใช้งานของตัวรับเมื่อเปรียบเทียบกับสัญญาณจากตัวติดตามที่ออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อหาปริมาณการจับในพื้นที่ดังกล่าว ในขณะที่ค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ใกล้เคียงกับศูนย์และจำนวนอาสาสมัครในการศึกษานี้เป็นแบบอย่างของการศึกษาตัวรับ PET (n = 10) มันจะมีความสำคัญสำหรับการค้นพบนี้เพื่อยืนยันในกลุ่มที่มีขนาดใหญ่ขึ้น ฐานดอกและบริเวณเยื่อหุ้มสมอง

รูป 3  

Scatterplot ของศักยภาพในการจับกับ extrastriatal ที่วัดได้โดยใช้ dopamine D2 radiotracers ([11C] -raclopride และ [11C] -FLB457) ในอาสาสมัคร 10 เดียวกัน Ito et al., (2008)

แม้จะมีข้อกังวลเหล่านี้ล้อมรอบความถูกต้องของการวัดค่า extrastriatal D2/3 ตัวรับกับ [11C] raclopride มันยังคงเป็นไปได้ในการคำนวณการเปลี่ยนแปลงสัญญาณในพื้นที่เหล่านี้และผู้เขียนบางคนได้ใช้การคำนวณเหล่านี้เพื่อการศึกษาของการปล่อย DA ทางหลอดเลือดดำกับงานทางปัญญาด้วยการค้นพบเชิงบวกบางอย่างถึงวันที่ (Garraux และคณะ, 2007; Sawamoto และคณะ, 2008) การวิเคราะห์ voxel-wise ทั้งสมองและผลการค้นพบล่าสุดของเราเกี่ยวกับการปล่อย DA ในระหว่างการวางแผนงาน (Lappin และคณะ 2009) ยังเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงใน [11C] raclopride BP ในภูมิภาค extrastriatal (ดู รูปที่ 4A) การเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสามารถเห็นได้ในหลายภูมิภาคโดยเฉพาะอย่างยิ่งเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วนหน้า รูปแสดงการลดลงของ [11C] raclopride BP ในระหว่างการวางแผนในภูมิภาคของ substantia nigra (ซ้าย) และอาจเป็นต่อมใต้สมอง สิ่งหนึ่งที่น่ากังวลก็คือว่าค่าความดันโลหิตอาจวัดได้ไม่ดีและแน่นอนว่าตัวแบบหนึ่งมีค่าความดันลบในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าก่อนหน้า การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญยังคงปรากฏเมื่อลบค่าผิดปกตินี้ออก

รูป 4  

การเปลี่ยนแปลงในส่วนต่าง [11C] -raclopride BP ในระหว่างการวางแผนงาน Tower of London

เนื่องจากข้อสงสัยเกี่ยวกับการประมาณค่าที่ถูกต้องของค่าความดันโลหิตต่ำตามที่กล่าวไว้ข้างต้นมันเป็นเรื่องยากที่จะเชื่อมั่นถึงผลกระทบที่ชัดเจนเหล่านี้ต่อการเปลี่ยนแปลงในระดับ DA ภายนอก สิ่งนี้ประกอบไปด้วยการขาดหลักฐานการทดลองที่ชัดเจนเกี่ยวกับการเปิดตัว DA จริงกับการเปลี่ยนแปลงใน [11C] raclopride มีผลผูกพันในภูมิภาค extrastriatal อย่างไรก็ตามการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดของเส้นโค้ง BP (ดังแสดงใน รูปที่ 4B) สำหรับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าล่วงหน้าระหว่างการวางแผนและส่วนที่เหลือแสดงการแยกสัญญาณข้ามการทดลองทั้งหมดรวมถึงเฟรมแรกที่ได้รับระหว่างการติดตามการดูดซึมซึ่งไม่พบความแตกต่างในค่าความดันโลหิตของทารกแรกเกิด อีกครั้งปัจจัยเหล่านี้ทำให้เรายากที่จะระบุการเปลี่ยนแปลงในภายหลังของการเปิดตัว DA แต่สิ่งที่ค้นพบในการศึกษาก่อนหน้าตีพิมพ์? ที่นี่เราเชื่อว่าเราจะต้องระมัดระวังด้วยเหตุผลเดียวกันและเนื่องจากความกังวลทางสถิติเพิ่มเติม ในขณะที่เราได้สังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่อยู่รอดการแก้ไขการเปรียบเทียบหลายครั้งในปริมาณสมองทั้งหมดทั้งสอง Sawamoto และคณะ, (2008) และ Garraux et al., (2007) ใช้การวิเคราะห์ ROI (ของพื้นที่ภายใน cingulate ด้านหน้าและหางหน้าผากด้านหน้าตามลำดับ) เพื่อ จำกัด การแก้ไขการเปรียบเทียบหลายรายการที่จำเป็น แน่นอนว่านี่เป็นวิธีการที่ยอมรับได้โดยมีการกำหนดขอบเขตของผลประโยชน์เป็นอิสระจากรายงานการวิเคราะห์ มันก็ไม่มีความชัดเจนสำหรับการศึกษาเหล่านี้ไม่ว่าจะเป็นในกรณีนี้ Garraux และคณะ (2008) ระบุอย่างชัดเจนว่าการแก้ไขการเปรียบเทียบหลายรายการได้ดำเนินการโดยใช้ 'ทรงกลมปริมาณ 5-mm-radius ที่กึ่งกลางของจุดสูงสุด' (หน้า 14438)

ข้อแม้ที่น่าสนใจเกี่ยวกับการวัดการปล่อย DA เชิงซ้อนที่วัดด้วย [11C] raclopride อาจเป็น ventral tegmentum และ substantia nigra ภายในภูมิภาคเหล่านี้ D2/3 ผู้รับจะแสดงออกอย่างมากแม้ว่าจะไม่ปรากฏในเซลล์ประสาทโดปามีนทุกชนิดLammel et al., 2008) อย่างไรก็ตามขนาดของนิวเคลียส dopaminergic ส่วนกลางเมื่อเทียบกับความละเอียดทั่วไปอาจทำให้การตรวจพบการปลดปล่อย DA ในภูมิภาคนี้ลดน้อยลง ตัวอย่างเช่นขนาดของพื้นที่หน้าท้อง (~ 60mm3) จะมีขนาดเดียวกันกับ voxel เดียวเมื่อขนาด voxel มีขนาดประมาณ 4 × 4 × 4 mm substantia nigra อาจมีส่วนช่วยเพิ่มเติมในสัญญาณ midbrain ใด ๆ ที่เห็นแม้ว่าจะไม่มีการแปลที่มีคุณภาพสูงของภูมิภาคนี้และการแก้ไขปริมาณบางส่วนการค้นพบใด ๆ ในภูมิภาคเหล่านี้จะต้องได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง ดังนั้นจึงเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะทราบว่าสำหรับการวิเคราะห์ voxel-wise ของเราในการวางแผนงานที่แสดง รูปที่ 4A (ดำเนินการโดยไม่มีการแก้ไขระดับเสียงบางส่วน) พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงความดันโลหิตอย่างมีนัยสำคัญในภูมิภาคของนิโกร substantia นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าอัตราการเข้าพักของเครื่องรับที่วัดได้ด้วย 400mg sulpiride ในภูมิภาคเดียวกันทั้งสองข้างอยู่ในระดับเดียวกับที่พบใน striatum (Mehta et al., 2008).

โดยสรุปเป็นที่ชัดเจนว่าสัญญาณที่วัดได้ในบางภูมิภาคนอกเขต11C] สแกน raclopride และการเปลี่ยนแปลงใน BP สามารถคำนวณได้ในภูมิภาคเดียวกันกับการบริหารยาหรือประสิทธิภาพของงาน อย่างไรก็ตามการทำงานของ Hirvonen และคณะ (2003) และการวิเคราะห์การรับและการวิเคราะห์ของ Ito และคณะ (2008) นำเสนอที่นี่อย่างยิ่งคำถามความถูกต้องของปริมาณที่ถูกต้องของการเปลี่ยนแปลงสัญญาณเยื่อหุ้มสมองของ [11C] raclopride BP

ข้อมูลล่าสุดแนะนำให้ extrastriatal [11C] FLB457 และ [18F] การผูกมัด fallypride อาจมีความอ่อนไหวต่อการแข่งขันกับ DA ภายนอกในมนุษย์ (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery และคณะ, 2007; Narendran และคณะ, 2009; Riccardi และคณะ, 2006a; Riccardi และคณะ, 2006b; Slifstein และคณะ, 2004) จากการแผ่รังสีเหล่านี้ข้อมูลล่าสุดระบุว่า [11C] FLB457 อาจมีความไวมากกว่า [18F] fallypride ในการตรวจจับการเพิ่มขึ้นของการปลดปล่อย DA ของคอร์เทลเนื่องจากสัญญาณอัตราส่วนต่อสัญญาณรบกวนที่สูงขึ้น (Narendran และคณะ, 2009) และความไวของ [18F] fallypride ในการวัดการลดลงของระดับ extracellular DA อาจถูก จำกัด (Cropley et al., 2008) ในขณะที่จำเป็นต้องมีการยืนยันเพิ่มเติมผู้รักษาด้วยรังสีเหล่านี้อาจนำเสนอโอกาสที่สำคัญในการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการปลดปล่อย DA ของเยื่อหุ้มสมองและการทำงานของสมอง ถึงวันนี้เราตระหนักถึงสามการศึกษาที่ได้นำวิธีการนี้ไปใช้ในการวัดการเพิ่มขึ้นของงานที่เกิดขึ้นในการเปิดตัว DA extrastriatal (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009) ใช้ [18F] fallypride และโมเดล LSSRM ของ Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) ตรวจพบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน [18F] การพลัดถิ่นของ fallypride ในฐานดอกในขณะที่อาสาสมัครทำหน้าที่ให้ความสนใจเชิงพื้นที่และการกระจัดที่เพิ่มขึ้นนี้มีความสัมพันธ์อย่างมากกับประสิทธิภาพของงาน ใช้ [11C] FLB457, Aalto et al., (2006) พบว่าการลดลงของการจับในเยื่อหุ้มสมองหน้าท้อง cingulate นอกระหว่างหน้าหน่วยความจำที่ทำงานด้วยวาจาและงานที่ให้ความสนใจอย่างต่อเนื่อง นอกจากนี้ในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า ventrolateral และโครงสร้างขมับอยู่ตรงกลางซ้าย [11C] FLB457 BP ต่ำกว่าในระหว่างงานหน่วยความจำที่ใช้งานได้ดีกว่าในระหว่างงานที่ต้องใส่ใจ (Aalto et al., 2005) ใช้อีกครั้ง11C] FLB457, Ko et al., (2009) เมื่อไม่นานมานี้มีรายงานการเพิ่มขึ้นของการปลดปล่อย DA ในคอร์เทกซ์ด้านหน้าด้านหลังด้านขวาระหว่างการทดสอบการเรียงบัตรด้วยความยืดหยุ่นทางปัญญาเมื่อเทียบกับงานควบคุมแสดงบทบาทของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal DA ในความยืดหยุ่นทางปัญญาในมนุษย์ Floresco et al., 2006) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอาจเป็นไปได้ที่จะเชื่อมโยงการทำงานของพฤติกรรมกับการเปิดตัว DA ใน extrastriatal เช่นเดียวกับพื้นที่สมองส่วนปลายโดยใช้ tracers ที่เลือกช่วยให้บทบาทของการทำงานของโดปามีนหน้าผากในการรับรู้ของมนุษย์

Dopamine ปลดปล่อยในระหว่างกระบวนทัศน์ที่ไม่ใช่เภสัชวิทยา

เมื่อกลับไปสู่การปลดปล่อย DA แบบเกิดในตอนนี้เราจะตรวจสอบผลการวิจัยที่ตีพิมพ์ในรายงานการศึกษาของการปลดปล่อย DA หลังจากสิ่งเร้าทางเภสัชวิทยา ในขณะที่การศึกษาที่ตีพิมพ์ควรได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบด้วยความเคารพต่อปัจจัยด้านระเบียบวิธีที่ระบุไว้ข้างต้นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน D2/3 มีการตรวจพบการรวมตัวของเรเดียน 3 ตาราง. งานวิจัยเกี่ยวกับการเปิดตัว DA นั้นมีศูนย์กลางอยู่ที่สี่ประเด็นหลักที่วรรณกรรมอ้างถึง 3 ตาราง มีการจัดระเบียบ: ประสิทธิภาพของมอเตอร์และการเรียนรู้แบบต่อเนื่อง; กระบวนการเกี่ยวกับการให้รางวัล ความเครียดทางจิตใจและความเจ็บปวด และงานทางปัญญาและรัฐ ดังที่เห็นได้จากการตรวจสอบอย่างรวดเร็วของตารางนี้สำหรับหลาย ๆ วิธีที่เพิ่มขึ้นของการปลดปล่อย DA นั้นมีการรายงานโดยใช้กระบวนทัศน์ที่แตกต่างกันและวิธีการรักษาด้วยรังสี งานด้านพฤติกรรมหลายอย่างจะรวมกระบวนการองค์ประกอบมากกว่าหนึ่งอย่างที่อาจนำไปสู่การปลดปล่อย DA - ตัวอย่างเช่นการตอบสนองของมอเตอร์มักจะต้องใช้ในระหว่างงานด้านพฤติกรรมที่ออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพการเรียนรู้ แม้ว่าความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงใน BP และมาตรการเชิงพฤติกรรมที่น่าสนใจสามารถสำรวจได้ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้เห็นแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นไปสู่แนวทางที่ละเอียดอ่อนกว่ารวมถึงการสแกนควบคุมซึ่งมาตรการที่ไม่ได้อยู่ภายใต้การตรวจสอบเฉพาะ ตรงกับเงื่อนไขการทดสอบ

3 ตาราง  

ผลการศึกษาพฤติกรรมการปลดปล่อยโดปามีนในหญิงชาย

สมรรถนะของมอเตอร์และการเรียนรู้มอเตอร์แบบต่อเนื่อง

มีงานวิจัยหลายชิ้นที่แสดงให้เห็นว่า2/3 radiotracer BP ใน dorsal striatum จะลดลงเมื่อผู้ทดลองทำการเคลื่อนไหวของแขนขาซ้ำ ๆ ระหว่างการสแกน; กระบวนทัศน์รวมถึงงานเขียนด้วยมือการขยายเท้า / งอและการเคลื่อนไหวของนิ้วอย่างง่าย (Badgaiyan และคณะ, 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin และคณะ 2008; Lappin และคณะ 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi และคณะ, 2002; Schommartz และคณะ, 2000) การลดลงของความดันโลหิตใน BP เหล่านี้ได้รับการรายงานตาม [123ฉัน] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz และคณะ, 2000) คู่ยาลูกกลอน [11C] raclopride PET (Goerendt et al., 2003; Lappin และคณะ 2009; Ouchi และคณะ, 2002) หรือ[11C] raclopride ยาลูกกลอนราง (Badgaiyan และคณะ, 2003) วิธีการ การศึกษาเพียงครั้งเดียวเพื่อรายงานผลลัพธ์เชิงลบที่บริหารจัดการ [11C] raclopride หลังจากงานมอเตอร์เสร็จสิ้น (การวิ่งบนลู่วิ่ง)วังและคณะ, 2000) แนะนำว่าอาจมีข้อกำหนดสำหรับการเปิดตัว DA ต่อเนื่องในที่ที่มี Radiotracer เพื่อให้ได้รับผลกระทบที่สำคัญ การศึกษาในเชิงบวกของ Schommartz และคณะ, (2000) เป็นการศึกษาครั้งแรกของการปล่อย DA ที่ถูกชักจูงโดยงานเพื่อใช้เงื่อนไขการควบคุมแบบไม่พักผ่อน [123I] IBZM มีผลผูกพันกับงานเขียนด้วยลายมือเมื่อเปรียบเทียบกับงานอ่านที่คิดว่าเกี่ยวข้องกับภาระการรับรู้ที่เทียบเท่า แต่ไม่มีข้อกำหนดของมอเตอร์ ตามรายละเอียดค่ะ 3 ตารางวิธีนี้ได้ถูกนำมาใช้ในการศึกษาจำนวนมาก

หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าการเปิดตัว DA อาจเป็นสื่อกลางในการเรียนรู้ยนต์ การลดลงอย่างกว้างขวางใน striatal [11C] การเชื่อมโยง raclopride ได้รับรายงานเมื่อไม่นานมานี้ในระหว่างการเรียนรู้ลำดับนิ้วโดยใช้ยาลูกกลอนเดี่ยวบวกกระบวนทัศน์การแช่อย่างต่อเนื่อง (Garraux และคณะ, 2007) แม้ว่าสภาพการควบคุมจะไม่ถูกจับคู่กับเอาท์พุทของมอเตอร์การปล่อย DA ที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้มอเตอร์ไม่สามารถแยกตัวออกจากที่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพของมอเตอร์ได้ การใช้เงื่อนไขการควบคุมมอเตอร์เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงใน DA ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเรียนรู้ยนต์ได้รับการว่าจ้างในการศึกษาสองครั้งโดย Badgaiyan และเพื่อนร่วมงาน (Badgaiyan และคณะ, 2007; Badgaiyan และคณะ, 2008) ที่นี่ทั้งการเรียนรู้โดยนัยและชัดเจนของลำดับมอเตอร์ที่ซับซ้อนสัมพันธ์กับเงื่อนไขการควบคุมมอเตอร์เพิ่มขึ้น [11C] การแทนที่ raclopride ในหางและ putamen (Badgaiyan และคณะ, 2007; Badgaiyan และคณะ, 2008) อย่างไรก็ตามเนื่องจากการศึกษาเหล่านี้ใช้ [11C] raclopride ยาลูกกลอนเดี่ยวกระบวนทัศน์, ผลกระทบที่รบกวนของการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนของเลือดไม่สามารถยกเว้น (ดูด้านบน) เมื่อเร็ว ๆ นี้เราได้เปรียบเทียบการเปิดตัว DA ในระหว่างการเรียนรู้ลำดับของมอเตอร์และการดำเนินการลำดับมอเตอร์ภายในวัตถุโดยใช้ยาลูกกลอนคู่11C] สแกน raclopride (Lappin และคณะ 2009) และไม่พบความแตกต่างที่สำคัญใน [11C] raclopride ระหว่างการเรียนรู้ตามลำดับและการปฏิบัติแม้ว่าทั้งสองเงื่อนไขจะลดลงอย่างมาก [11C] การจับ raclopride ใน sensorimotor และการเชื่อมโยง striatum เปรียบเทียบกับการวางค่าพื้นฐาน ผลลัพธ์นี้จึงถามถึงขอบเขตที่ส่วนประกอบของมอเตอร์และงานด้านความรู้ความเข้าใจซึ่งอาจแยกออกจากกันในแง่ของการปลดปล่อย DA ในเขตการปกครองแบบแยกส่วน

กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล

การศึกษา PET 11C-raclopride ได้ตรวจสอบบทบาทของ striatal DA ในหลาย ๆ ด้านของรางวัลในมนุษย์ ด้วยความเคารพเพื่อตอบแทนการบริโภค Small et al., 2003 ได้แสดงให้เห็นว่าลดลงใน [11C] raclopride BP เกิดขึ้นในหางหลังและหลัง putamen หลังการบริโภค 'มื้อโปรด' ก่อนการสแกน (Small et al., 2003) ในการศึกษานี้การเหนี่ยวนำให้เกิดการลดลงใน [11C] raclopride BP ซึ่งถูกพบในอาสาสมัครที่ไม่ได้รับอาหารนั้นมีความสัมพันธ์กับการจัดอันดับความพอใจความหิวและความอิ่มแปล้

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างรางวัลและระดับ DA ในระดับสูงนั้นซับซ้อน ในขณะที่การศึกษา microdialysis แสดงให้เห็นว่าการกดคันโยกสำหรับผู้เสริมธรรมชาติเช่นอาหารช่วยเพิ่มการปลดปล่อย DA ของทารกในครรภ์ (เช่น Hernandez et al., 1988), การวิจัยเพิ่มเติมบ่งชี้ว่ามันเป็นความต้องการสำหรับการตอบสนองการผ่าตัด (กดคัน) มากกว่าการปรากฏตัวของรางวัลซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้น DA (ซาลาโมนและคณะ, 1994; Sokolowski และคณะ, 1998) นี่คือภาพสะท้อนในการศึกษาของมนุษย์เกี่ยวกับการปล่อยตัว DA; การลดลงของ striatal 11C-raclopride BP ถูกตรวจพบในระหว่างการใช้งาน (Zald et al., 2004) แต่ไม่ใช่ภารกิจให้รางวัล (Hakyemez et al., 2007) ลดลงใน [11C] raclopride BP ใน ventral และ dorsal striatum ถูกตรวจพบเมื่อไม่นานมานี้ในผู้ป่วยพาร์กินสันระหว่างการเล่นการพนันที่ต้องการการตอบสนองที่รวดเร็ว (Steeves et al., 2009). ที่น่าสนใจในหน้าท้อง striatum การเปลี่ยนแปลงใน [11C] raclopride BP มีผู้ป่วยที่มีความผิดปกติในการเล่นการพนันทางพยาธิวิทยามากกว่าผู้ป่วยที่ควบคุมขณะที่ baseline D2 / 3 ตัวรับมีความพร้อมต่ำ (Steeves et al., 2009). สิ่งนี้สอดคล้องกับการวิจัยสัตว์แนะนำว่าการมีตัวรับ D2 / 3 ต่ำอาจเป็นสื่อกลางในการติดยาเสพติด (Dalley และคณะ, 2007) และลักษณะของการเสพติดอาจถูกสื่อผ่านการปล่อย DA ที่ถูกกระตุ้น (โรบินสันและ Berridge, 2000) Volkow et al., 2006).

ในสัตว์เมื่อคิวถูกจับคู่กับรางวัลในช่วงการปรับตัวของพาฟโลเวียนการเพิ่มอัตราการยิงของเซลล์ประสาท DA จะถูกปรับให้เข้ากับคิวทำนายผลมากกว่าการให้รางวัล (ชูลทซ์ 1998) ดังนั้นการเพิ่มในรีลีส striatal DA จึงเกิดขึ้นในงานนำเสนอคิว (Kiyatkin และคณะ, 1996; Phillips และคณะ, 2003) เมื่อเร็ว ๆ นี้การเผยแพร่ DA ที่กระตุ้นด้วยคิวได้รับการตรวจสอบโดยใช้งานสิ่งจูงใจการเงินที่ล่าช้า (Schott และคณะ, 2008) เมื่อเปรียบเทียบกับสภาพการควบคุมที่เป็นกลาง (ออกแบบมาเพื่อลดความแตกต่างของเซ็นเซอร์และความรู้ความเข้าใจระหว่างเงื่อนไข) ลดลงใน [11C] raclopride BP สังเกตได้จากการเต้นของหัวใจห้องล่างซ้าย (นิวเคลียส accumbens) Volkow และคณะ., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) ได้ตรวจสอบการปลดปล่อย DA ที่กระตุ้นโดยคิวในอาสาสมัครที่ปราศจากอาหารหรือติดยาเสพติดโคเคน ในวิชาที่ถูกลิดรอนอาหารตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับอาหารไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ [11C] raclopride BP ใน striatum ยกเว้นเมื่อรวมกับ methylphenidate (Volkow et al., 2002b). อย่างไรก็ตามในอาสาสมัครที่ติดยาเสพติดโคเคนตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดส่งผ่านวิดีโอของการซื้อแบบจำลองการเตรียมและการสูบบุหรี่โคเคนแคร็กทำให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในแถบด้านหลัง11C] raclopride BP Tการเปลี่ยนแปลง hese มีความสัมพันธ์กับการรายงานด้วยตนเองถึงความอยากและอาจเกี่ยวข้องกับลักษณะนิสัยของการใช้ยาที่ต้องกระทำ (Volkow et al., 2006). ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับสมมติฐานที่ว่าการให้รางวัลการเรียนรู้ล่วงหน้าและการเสริมแรงอาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนอง DA ใน ventral striatum แต่กระบวนการ DA ที่เชื่อมโยงกับพฤติกรรมที่เป็นนิสัยในการติดยาเสพติดมีการไกล่เกลี่ยโดยภูมิภาคหลังคลอดมากขึ้น (Porrino และคณะ, 2004).

มีหลักฐานบางอย่างที่แสดงว่าในความผิดปกติทางคลินิกยาหลอกยังสามารถทำหน้าที่เป็นตัวชี้นำในการทำนายผลในการให้ยาหลอกอาจนำไปสู่ความคาดหวังของผลประโยชน์ทางคลินิกเช่นการบรรเทาอาการปวดซึ่งทำหน้าที่เป็นรางวัลde la Fuente-Fernandez et al., 2004) ยาหลอกที่ได้รับยาหลอกในกลุ่ม striatum นั้นพบในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันหลังจากได้รับน้ำเกลือแทน apomorphine (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) และระหว่างการหลอกลวง rTMS (Strafella และคณะ, 2006) ในการศึกษา apomorphine การเปลี่ยนแปลงใน [11C] การห่อหุ้ม raclopride ใน striatum หลังมีความสัมพันธ์กับจำนวนผลประโยชน์ทางคลินิกที่รายงานหลังจากการให้ยาหลอก (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) และแนวโน้มที่คล้ายกัน แต่ไม่สำคัญถูกตรวจพบต่อไปนี้ rTMS (Strafella และคณะ, 2006) แม้ว่าจะสังเกตได้เพียงการใช้ voxel-wise และไม่ใช่การวิเคราะห์ ROI แต่ผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันใน ventral striatum ได้รับการแนะนำเมื่อไม่นานมานี้หลังจากได้รับยาหลอกสำหรับกลูโคสในผู้ชายที่อดอาหาร (Haltia et al., 2008) การศึกษาเหล่านี้ดำเนินการโดยกลุ่มต่าง ๆ ทั้งสองใช้การสแกนยาลูกกลอนคู่ การเพิ่ม extracellular DA ใน striatum เพื่อตอบสนองต่อการให้ยาหลอกยังได้รับการสังเกตในการศึกษาอาการปวดด้วยวิธี BI [11C] raclopride BP ลดลงในสภาพยาหลอกทั้งในช่วงที่คาดหวังว่าจะเจ็บปวด (Scott และคณะ, 2007a) และในระหว่างการส่งมอบของการกระตุ้นที่เจ็บปวด (Scott และคณะ, 2008) ที่นี่การเปิดตัว DA ในช่องท้องนั้นดูเหมือนจะเกี่ยวข้องอย่างยิ่งกับการตอบสนองของยาหลอก (Scott และคณะ, 2007a; Scott และคณะ, 2008) ลดลง [11C] raclopride BP อาจปรากฏชัดเจนใน ventral striatum โดยเฉพาะเมื่อได้รับยาหลอกแทนยาจิตเวช เมื่อเม็ดยาหลอกเช่นเดียวกับยาเม็ดแอมเฟตามีนที่ได้รับก่อนหน้านี้ได้รับในสภาพแวดล้อมที่จับคู่กับการบริหารแอมเฟตามีนก่อนหน้านี้11C] ตรวจพบการจับ raclopride ใน ventral striatum (23%) (Boileau และคณะ, 2007).

ในนวนิยาย [11C] วิธีการแทนที่ raclopride ของ Pappata et al., (2002,) สำคัญ [11C] การแทนที่ของ raclopride ใน ventral striatum เกิดขึ้นในสภาพที่ไม่คาดคิดทางการเงิน (Pappata และคณะ, 2002) การใช้การศึกษาที่ออกแบบอย่างระมัดระวังพร้อมเงื่อนไขการควบคุมเซ็นเซอร์ที่เหมาะสมและการจัดตั้ง [11C] เทคนิคการสร้างแบบจำลอง raclopride ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผลตอบแทนทางการเงินที่คาดเดาไม่ได้เพิ่มระดับ DA ในนิวเคลียสด้านซ้ายตรงกลางหาง (Zald et al., 2004) ตามที่ระบุไว้ข้างต้นตามการศึกษา microdialysis ของผู้ปฏิบัติการตอบสนองในสัตว์ (ซาลาโมนและคณะ, 1994) การเพิ่มขึ้นของ DA นี้ขึ้นอยู่กับความต้องการของอาสาสมัครที่จะทำการตอบสนองเชิงพฤติกรรมเนื่องจากไม่มีการเพิ่มขึ้นของ DA ในระหว่างการทำภารกิจให้รางวัลแบบพาสซีฟHakyemez และคณะ, 2008) ที่น่าสนใจระหว่างงานที่ได้รับทั้งงานประจำและงานเพิ่มจะเพิ่ม [11C] ตรวจพบการรวมตัวของ raclopride ใน putamen ซึ่งบ่งชี้ว่าการลดลงของการปลดปล่อย DA อาจเนื่องมาจากการระงับการรับรางวัลที่คาดหวัง (Hakyemez และคณะ, 2008; Zald et al., 2004) ในทำนองเดียวกันเมื่อมีการนำเสนอการทำนายแอลกอฮอล์ในขณะที่ผู้ทดลองอยู่ในสแกนเนอร์ แต่แอลกอฮอล์ไม่ได้รับจนกระทั่งหลังจากการสแกนเสร็จสิ้นเพิ่มขึ้นใน [11C] พบการรวมตัวของ raclopride ใน striatum หน้าท้องด้านขวา (Yoder และคณะ, 2009) เพิ่มขึ้นใน [11C] raclopride ที่มีผลผูกพันก็ถูกพบใน dorsal striatum ของคนที่ได้รับยาหลอกสำหรับยากลูโคส (Haltia et al., 2008) แม้ว่าในปัจจุบันยังไม่ชัดเจนผลลัพธ์เหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการลดลงของการยิงเซลล์ประสาท DA ซึ่งถูกพบในสัตว์เมื่อละเว้นการคาดหวังของรางวัล ('ข้อผิดพลาดการทำนายเชิงลบ') (ชูลท์ซ 1997; ชูลท์ซ 1998) และการปรับสมดุลระหว่างเอฟเฟกต์ที่อาจเป็นปฏิปักษ์ (เกรซ 1991) ของ phasic DA release และระดับของยาชูกำลัง (ประชากร) dopaminergic activity ใน [11C] การผูก raclopride (Hakyemez และคณะ, 2008) ในขณะที่น่าสนใจงานสำคัญในสัตว์ทดลองทำการตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงใน striatal [11C] raclopride มีผลผูกพันกับความสัมพันธ์กับโทนิกและเฟสิกดาเซลล์นิวรอนยิงและภายใต้กระบวนทัศน์รางวัลต่าง ๆ ในสัตว์ตื่นตัว (Patel และคณะ, 2008) จำเป็นต้องมีก่อนที่ผลกระทบเหล่านี้จะสามารถตีความได้อย่างชัดเจน

วรรณกรรมสัตว์ในการเปิดตัว DA ในการให้รางวัลและการเสริมแรงนำเสนอภาพที่ซับซ้อนและบทบาทที่แม่นยำของ DA ในแผนกต่าง ๆ ของ striatum ในการให้รางวัลและการเรียนรู้การเสริมกำลังยังอยู่ภายใต้การอภิปรายและ (ซาลาโมน 2007) Wในขณะที่การศึกษา PET เหล่านี้มีหลักฐานที่น่าสนใจสำหรับการเปิดตัว DA ใน striatum มนุษย์ในหลายกระบวนทัศน์ของรางวัลทิศทางขนาดและการเลือกระดับภูมิภาคของการตอบสนองเหล่านี้น่าจะขึ้นอยู่กับปัจจัยต่าง ๆ เช่นภาระผูกพันเสริมแรง กรณีในวรรณคดีสัตว์

ความเครียดทางจิตใจและความเจ็บปวด

ในสัตว์เยื่อหุ้มสมองและ striatal DA จะเพิ่มขึ้นหลังจากได้รับแรงกดดันเช่นความยับยั้งชั่งใจเรื้อรังการเดินเท้าหรือการกระแทกหาง (Abercrombie และคณะ, 1989; Imperato et al., 1991; Sorg et al., 1991) เชื่อว่าความเครียดเป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาความผิดปกติเช่นโรคจิตเภทและภาวะซึมเศร้าและความสัมพันธ์นี้อาจจะเป็นสื่อกลางโดยการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลในระบบ DA (Butzlaff และคณะ, 1998; Howes et al., 2004; Thompson และคณะ, 2004; Walker และคณะ, 1997) การตอบสนอง DA ของกองหน้าต่อความเครียดโดยใช้ [11C] raclopride PET ได้รับการตรวจสอบโดยใช้งานทางคณิตศาสตร์เป็นแรงกดดันทางจิตวิทยา (Montgomery และคณะ, 2006a; พรูสเนอร์และคณะ, 2004; Soliman et al., 2008) และความเครียดจากความเจ็บปวด (Scott และคณะ, 2006; Scott et al., 2007b) การออกแบบการทดลองใช้งานในการศึกษาสองงานโดยกลุ่มเดียวกัน (พรูสเนอร์และคณะ, 2004; Soliman et al., 2008) ใช้งานเลขคณิตซึ่งดำเนินการต่อหน้าผู้ตรวจสอบการศึกษาซึ่งแสดงความคิดเห็นเชิงลบด้วยวาจาเป็นประจำ การออกแบบนี้มีความคิดที่จะทำให้เกิดความเครียดทางจิตใจโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในสภาพความเครียดลดลงใน [11C] raclopride มีความชัดเจนและมีความโดดเด่นเป็นพิเศษในหน้าท้อง striatum ที่น่าสนใจคือการลดลงของ11C] การผูกมัดของ raclopride นั้นปรากฏชัดเฉพาะในบุคคลที่มีช่องโหว่เท่านั้น (ผู้ที่รายงานการดูแลมารดาต่ำหรือให้คะแนนสูงในระดับ schizotypy เชิงลบ) ภายใต้งานคณิตศาสตร์ที่แตกต่างกัน แต่สัมพันธ์กับเงื่อนไขการควบคุมที่ตรงกันและการใช้เงื่อนไขสอง BI11C] การจัดการ raclopride เราไม่สามารถตรวจพบการปลดปล่อย DA ที่เกิดจากความเครียด (Montgomery และคณะ, 2006a) ความแตกต่างนี้อาจเป็นเพราะภาระงานอาจไม่ได้รับความเครียดทางจิตสังคมค่อนข้างสูงหรืออาจเกี่ยวข้องกับความจริงที่ว่ามีอาสาสมัครเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่รายงานว่าการดูแลมารดาต่ำ ในทำนองเดียวกันนี้การศึกษายาลูกกลอนของ Volkow et al., (2004)ซึ่งดำเนินการในบุคคลที่ไม่ได้รับการคัดเลือกบนพื้นฐานของความอ่อนแอทางความเครียดพบว่าไม่มีความแตกต่างใน [11C] raclopride มีผลผูกพันระหว่างงานคณิตศาสตร์ยกเว้นการปรากฏตัวของ methylphenidate ดังนั้นความอ่อนแอของอาสาสมัครและระดับที่ภาระงานเกี่ยวกับความเครียดทางจิตสังคม (นอกเหนือจากความท้าทายทางปัญญาของงานเลขคณิต) อาจมีความสำคัญต่อการปลดปล่อย DA

การใช้สิ่งเร้าที่เจ็บปวดเป็นตัวสร้างความเครียดอาจทำให้เกิดการตอบสนอง DA ขนาดใหญ่ การใช้ระเบียบวิธี BI ลดลงอย่างมากใน [11C] raclopride BP เกิดขึ้นทั่ว striatum ในการบริหารงานของ hypertonic saline กับกล้ามเนื้อ masseter (Scott และคณะ, 2006; Scott et al., 2007b) ที่น่าสนใจในขณะที่การเปลี่ยนแปลงในพื้นที่แถบด้านหลังมีความสัมพันธ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการจัดอันดับความเจ็บปวดผู้ที่อยู่ในพื้นที่ท้อง striatum มีความสัมพันธ์กับสถานะอารมณ์เชิงลบและการจัดอันดับความกลัว (Scott และคณะ, 2006) ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าการปล่อย DA striatal ในสมองมนุษย์อาจเกิดขึ้นได้เมื่อตอบสนองต่อ aversive (Scott และคณะ, 2006; Scott et al., 2007b) เช่นเดียวกับการให้รางวัล (Hakyemez และคณะ, 2008; Small et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) สิ่งเร้า

งานองค์ความรู้และรัฐ

การศึกษา MRI เชิงหน้าที่และ rCBF เปิดเผยการเปิดใช้งาน striatal ในระหว่างการปฏิบัติงานเกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจหลายอย่างรวมถึงการวางแผนเชิงพื้นที่หน่วยความจำในการทำงานเชิงพื้นที่และการเปลี่ยนแปลงDagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi และคณะ, 2001; Monchi และคณะ, 2006b; โอเว่นและอัล 1996; โอเว่น 2004; Rogers et al., 2000) แม้ว่าจะมีการใช้งานน้อยลงในพื้นที่นี้ แต่การตรวจสอบสิ่งมีชีวิตที่ได้รับการศึกษาโดยใช้สัตว์เลี้ยงของโดปามิเนอร์จิค โดยเฉพาะลดลงใน [11C] raclopride BP พบว่าเมื่อวางแผนการเปลี่ยนชุด (Monchi et al., 2006a) และระหว่างการวางแผนเชิงพื้นที่ (Lappin และคณะ 2009) และงานหน่วยความจำเชิงพื้นที่ (Sawamoto และคณะ, 2008) ในขณะที่ลดลงใน [11C] raclopride BP ถูกตรวจพบเมื่อเปรียบเทียบกับเงื่อนไขการควบคุมที่ไม่ได้พักผ่อนในการสืบสวนของ Monchi et al., 2006a และ Sawamoto และคณะ, 2008; ในการตรวจสอบการวางแผนเชิงพื้นที่ของ Lappin et al., (2009) องค์ประกอบความรู้ความเข้าใจของงานไม่สามารถแยกออกจากส่วนประกอบมอเตอร์ได้อย่างชัดเจน น่าสนใจผลจากการศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบอาจยิ่งใหญ่ที่สุดในหางซึ่งจะเป็นไปตามการคาดการณ์จากกายวิภาคของทารกในครรภ์ (Alexander et al., 1986; ฮาเบอร์และคณะ 2000) และโมเดลการแบ่งการทำงาน (Martinez และคณะ, 2003) ซึ่งแนะนำว่า DA ใน caudate (associative striatum) อาจปรับเปลี่ยนฟังก์ชันการรับรู้โดยเฉพาะ

ในที่สุดหลักฐานบางอย่างแสดงให้เห็นว่า [11C] raclopride ค่า BP อาจแตกต่างกันไปตามสถานะการรับรู้ภายในของแต่ละบุคคลเมื่อไม่จำเป็นต้องมีเอาท์พุทเชิงพฤติกรรม การไกล่เกลี่ย Yoga-Nidra เกี่ยวข้องกับการลดลงของความดันโลหิตใน ventral striatum (Kjaer et al., 2002) และการศึกษาขนาดเล็กชี้ให้เห็นความไม่แน่นอนของอาสาสมัครในขั้นตอนการทดลอง (ไม่ว่าแอลกอฮอล์จะถูกใส่เข้าไปด้วย) จะเปลี่ยนพื้นฐาน BP (Yoder และคณะ, 2008) ในขณะที่จำเป็นต้องมีการยืนยันเพิ่มเติมการศึกษาหลังนี้พร้อมกับความเครียดทางจิตวิทยาในบุคคลที่อ่อนแอพรูสเนอร์และคณะ, 2004; Soliman et al., 2008) อาจแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของเงื่อนไขการทดลองที่ควบคุมอย่างระมัดระวังในระหว่างการตรวจสอบการปล่อย PET

สรุป

การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของการปลดปล่อย DA สามารถสังเกตได้ใน striatum ของมนุษย์ในระหว่างการทำงานของพฤติกรรมหลายอย่างซึ่งบทบาทสำคัญของ DA ได้รับการกำหนดจากการศึกษาที่ดำเนินการในสัตว์ทดลอง ความน่าเชื่อถือต่อการค้นพบเหล่านี้มีให้ผ่านการสังเกตที่ลดลงใน11C] raclopride BP หรือการกระจัดถูกรายงานซ้ำ ๆ ในระหว่างงานมอเตอร์งานเกี่ยวกับการรับรางวัลและความรู้ความเข้าใจโดยใช้วิธีการต่างๆ อย่างไรก็ตามการปลดปล่อย DA จากการถ่ายภาพนั้นเกี่ยวข้องกับศักยภาพที่สำคัญสำหรับอคติทดลองซึ่งอาจมาจากแหล่งที่มาจำนวนมากรวมถึงการเพิ่มขึ้นของการเคลื่อนไหวของหัวหรือการเปลี่ยนแปลงใน rCBF ในระหว่างการทำงาน ความไวสัมพัทธ์ของวิธีการวิธีการที่แตกต่างกันต่อความเอนเอียงที่อาจเกิดขึ้นจะสมดุลกับการพิจารณาในทางปฏิบัติเมื่อทำการศึกษาประเภทนี้และด้วยเหตุนี้การออกแบบการทดลองที่เหมาะสมอาจแตกต่างกันไปตามสมมติฐานภายใต้การสอบสวน.

แม้ว่าความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างการเปลี่ยนแปลงระดับภูมิภาคใน BP และองค์ประกอบที่ไม่ต่อเนื่องของการปฏิบัติงานทำได้โดยใช้วิธีการวิเคราะห์เชิงสหสัมพันธ์หรือวิธีการลบการทำงานเพิ่มเติมโดยใช้เงื่อนไขการควบคุมที่ออกแบบมาอย่างระมัดระวังเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อกำหนดขอบเขตที่กระบวนการเหล่านี้อาจแยกออกจากกัน ชั้น การกระจายของ D2/3 ตัวรับและคุณสมบัติของ D2/3 เรดิโอบอกว่าในปัจจุบันการตรวจสอบอย่างมั่นใจในการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากงานในระดับ extracellular DA นั้นส่วนใหญ่ถูก จำกัด ไว้ที่ striatum แม้ว่าจะมีการรายงานผลลัพธ์ที่ให้กำลังใจในภูมิภาค extrastriatal โดยใช้ความสัมพันธ์สูง D2/3 คู่อริAalto et al., 2005; Christian et al., 2006) จำเป็นต้องมีการยืนยันความไวเพิ่มเติมของเรดิโอเพอเรเซอร์เหล่านี้ต่อการเปลี่ยนแปลงทางเอ็กซ์เรย์เรียลใน DA

จนถึงปัจจุบันการสืบสวนส่วนใหญ่เกี่ยวกับพื้นฐานของพฤติกรรมของมนุษย์ในโดปามีนรวมถึงอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ความท้าทายที่สำคัญสำหรับการวิจัยในอนาคตนั้นขึ้นอยู่กับการพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างอาการทางพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับความผิดปกติทางจิตเวชและระบบประสาทและการปลดปล่อย DA ที่ผิดปกติขณะปฏิบัติงานที่เกี่ยวข้อง เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงใน BP ที่ตรวจพบมีขนาดเล็กพอสมควรการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่มจึงมีความท้าทายและการใช้วิธีการเพิ่มประสิทธิภาพเช่นการยับยั้ง DA reuptake อาจมีประโยชน์อย่างยิ่งในการตั้งค่านี้ ความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นของความเชื่อมโยงระหว่างการปลดปล่อย DA ที่ผิดปกติและอาการและความก้าวหน้าของความผิดปกติเช่นโรคจิตเภทโรคพาร์กินสันและการติดยาเสพติดอาจมีความหมายที่สำคัญสำหรับกลยุทธ์การแทรกแซงทางคลินิกและการบำบัดรักษา

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอขอบคุณศาสตราจารย์ Alain Dagher (สถาบันประสาทวิทยาแห่งมอนทรีออล, มหาวิทยาลัยแมคกิลล์, มอนทรีออล, แคนาดา) และดร. สเตฟานีแคร็ก (มหาวิทยาลัยอ๊อกซฟอร์ด, สหราชอาณาจักร)

อ้างอิง

  1. Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO การปลดปล่อยโดปามีนแบบหน้าผากและชั่วคราวในระหว่างหน่วยความจำในการทำงานและงานที่สนใจในมนุษย์ที่มีสุขภาพดี: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนโดยใช้โดปามีนที่มีความเกี่ยวข้องสูง dopamine D2 แกนรับ [11C] FLB 457 J.Neurosci 2005; 25: 2471 2477- [PubMed]
  2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ ผลที่แตกต่างของความเครียดต่อการปลดปล่อยโดปามีนในร่างกายใน striatum นิวเคลียส accumbens และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลาง J.Neurochem 1989; 52: 1655 1658- [PubMed]
  3. Abi-Dargham A, Gil R, K คริสตัล J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, Van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. การแพร่กระจายของโดปามีนในผู้ป่วยจิตเภทเพิ่มขึ้นในกลุ่มที่สอง Am.J.Psychiatry 1998; 155: 761 767- [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL องค์กรคู่ขนานของวงจรแยกหน้าที่ทำหน้าที่เชื่อมโยงปมประสาทฐานและเยื่อหุ้มสมอง Annu.Rev.Neurosci 1986; 9: 357 381- [PubMed]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ วิธีการใหม่ในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทในแบบไม่รุกล้ำในระบบสารสื่อประสาทเฉพาะ Neuroimage 2003; 19: 1049 1060- [PubMed]
  6. Anstrom KK, Woodward DJ ความยับยั้งชั่งใจจะเพิ่มการยิงแบบโดปามีนอิกในหนูที่ตื่นอยู่ Neuropsychopharmacology 2005; 30: 1832 1840- [PubMed]
  7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. วิธีการทางสถิติสำหรับการวิเคราะห์ข้อมูลโพซิตรอนการแผ่รังสีโพซิตรอน Neuroimage 2000; 12: 245 256- [PubMed]
  8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM การปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการทำงานของมอเตอร์ที่ไม่ได้รับการช่วยเหลือในอาสาสมัครมนุษย์ Neuroreport 2003; 14: 1421 1424- [PubMed]
  9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM การปลดปล่อยโดปามีนแบบ Striatal ในการเรียนรู้แบบต่อเนื่อง Neuroimage 2007; 38: 549 556- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM หน่วยความจำมอเตอร์ที่ชัดเจนเปิดใช้งานระบบ dopamine striatal Neuroreport 2008; 19: 409 412- [PubMed]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra มีบทบาทในการรวมความหวาดกลัว Neurobiol.Learn.Mem 2007; 87: 133 139- [PubMed]
  12. Battle G. การก่อสร้างบล็อกการหมุนของ ondelettes 1 ฟังก์ชั่น Lemarie การสื่อสารในฟิสิกส์คณิตศาสตร์ 1987; 7: 601 615-
  13. ไบเออร์ HM, Glimcher PW เซลล์ประสาทโดปามีน Midbrain เข้ารหัสสัญญาณข้อผิดพลาดการทำนายผลตอบแทนเชิงปริมาณ เซลล์ประสาท 2005; 47: 129 141- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. การปล่อยโดปามีนแบบมีเงื่อนไขในมนุษย์: การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน [11C] raclopride ด้วยยาบ้า J.Neurosci 2007; 27: 3998 4003- [PubMed]
  15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman I, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. ผลของการเป็นปรปักษ์กันของ NMDA ต่อการปลดปล่อยโดปามีนในคนที่มีสุขภาพดี: การประยุกต์ใช้วิธี PET แบบใหม่ ไซแนปส์ 1998; 29: 142 147- [PubMed]
  16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Schizophrenia มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในสมอง วิธีเอกซ์เรย์ปล่อย Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569 – 2574 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  17. Brody AL, Olmstead RE, London ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA การกระตุ้นโดปามีนในช่องท้องทำให้เกิดการสูบบุหรี่ Am.J.Psychiatry 2004; 161: 1211 1218- [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM การแสดงออกทางอารมณ์และการกำเริบทางจิตเวช: การวิเคราะห์อภิมาน Arch.Gen.Psychiatry 1998; 55: 547 552- [PubMed]
  19. ค่าย M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM ผู้รับ Dopamine ในสมองมนุษย์: การกระจายภาพอัตโนมัติของไซต์ D2 ประสาท 1989; 28: 275 290- [PubMed]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA การเปรียบเทียบนิวเคลียส accumbens รูปแบบการยิงของเซลล์ประสาทในระหว่างการจัดการโคเคนด้วยตนเองและการเสริมแรงน้ำในหนู J.Neurosci 1994; 14: 7735 7746- [PubMed]
  21. คาร์สัน RE การวัดทางสรีรวิทยา PET โดยใช้การแช่อย่างต่อเนื่อง Nucl.Med.Biol 2000; 27: 657 660- [PubMed]
  22. Carson RE, Breier A, BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC ปริมาณของการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน [11C] raclopride จับกับการแช่อย่างต่อเนื่อง J.Cereb.Blood Flow Metab 1997; 17: 437 447- [PubMed]
  23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. การเปรียบเทียบวิธีการให้ยาลูกกลอนและการแช่สำหรับการนับปริมาณตัวรับ: ประยุกต์ใช้กับ [18F] ไซโคลรอกซีและโพซิตรอน J.Cereb.Blood Flow Metab 1993; 13: 24 42- [PubMed]
  24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. การเชื่อมโยงระหว่าง dopamine D2-receptor-binding และประสิทธิภาพการทำงานขององค์ความรู้บ่งบอกถึงการแบ่งการทำงานของ striatum ของมนุษย์ Neuroimage 2008; 40: 1287 1295- [PubMed]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. บทบาทญาติของกิจกรรมของเส้นประสาทและกลไก presynaptic โดยตรงในการควบคุมการปล่อยโดปามีนจากนิวเคลียสหางแมว Ann.NYAcad.Sci 1986; 473: 80 91- [PubMed]
  26. คริสเตียน BT, Lehrer DS, Shi B, Narayanan TK, Strohmeyer PS, Buchsbaum MS, Mantil JC การวัดโดพามีน neuromodulation ในฐานดอก: ใช้ [F-18] fallypride PET เพื่อศึกษาการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการให้ความสนใจเชิงพื้นที่ Neuroimage 2006; 31: 139 152- [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI การขนส่งโดปามีน: การศึกษาลักษณะทางอิมมูโนเคมีและการโลคัลไลเซชันในสมอง J.Neurosci 1995; 15: 1714 1723- [PubMed]
  28. Cragg SJ, Rice ME กำลังดำเนินการ DAT ที่ผ่านมาด้วยการซิงก์ DA เทรนด์ Neurosci 2004; 27: 270 277- [PubMed]
  29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Brown AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. ผลเล็ก ๆ ของการปล่อยโดปามีนและไม่มีผลกระทบของ dopamine depletion ใน [18F] . ไซแนปส์ 2008; 62: 399 408- [PubMed]
  30. คัมมิง p, วงศ์ DF, Gillings N, ฮิลตันเจ, Scheffel U, Gjedde A. การผูกเฉพาะของ [(11) C] raclopride และ N - [(3) H] propyl-norapomorphine กับตัวรับโดปามีนในการอยู่อาศัย โดปามีนจากภายนอกและโปรตีน G ปราศจากโปรตีนไตรโนฟอสเฟต J.Cereb.Blood Flow Metab 2002; 22: 596 604- [PubMed]
  31. Dagher A, Gunn RN, ล็อควู้ดจี, คันนิงแฮม VJ, Grasby PM, Brooks DJ การวัดการปล่อยสารสื่อประสาทด้วย PET: ปัญหาด้านระเบียบวิธี 1998: 449 454-
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ การแมปเครือข่ายสำหรับการวางแผน: การศึกษาการเปิดใช้งาน PET ที่เกี่ยวข้องกับงาน Tower of London สมอง. 1999; 122 (Pt 10): 1973 – 1987 [PubMed]
  33. Dayan P, Balleine BW ให้รางวัลแรงจูงใจและเสริมการเรียนรู้ เซลล์ประสาท 2002; 36: 285 298- [PubMed]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ โดปามีนปล่อยในช่องท้องของมนุษย์และคาดหวังผลตอบแทน Behav.Brain Res 2002; 136: 359 363- [PubMed]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ ความคาดหวังและการปลดปล่อยโดปามีน: กลไกของผลของยาหลอกในโรคพาร์กินสัน วิทยาศาสตร์. 2001; 293: 1164 1166- [PubMed]
  36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ กลไกหลอกและให้รางวัลวงจร: เบาะแสจากโรคพาร์กินสัน Biol.Psychiatry 2004; 56: 67 71- [PubMed]
  37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML Dopamine D2 กลไกการรับในการแสดงออกของความกลัวปรับอากาศ Pharmacol.Biochem.Behav 2006; 84: 102 111- [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ของโดปามีน / ไคลินอจิกปฏิสัมพันธ์ในสมองลิงทโมน ไซแนปส์ 1990; 6: 321 327- [PubMed]
  39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND ยาบ้าเหนี่ยวนำให้เกิดการลดลงใน (18F) -N-methylspiroperidol ผูกพันในสมองลิงบาบูนโดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) ไซแนปส์ 1991; 7: 324 327- [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP ผลของการปิดล้อมศูนย์กลาง cholinergic ต่อการปลดปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดที่วัดด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนในวิชาปกติของมนุษย์ Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816 – 11820 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA การหลั่งโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนใน ventral striatum มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกสบาย Biol.Psychiatry 2001; 49: 81 96- [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. การตรวจร่างกายอย่างต่อเนื่องของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดขึ้นในนิวเคลียสของหนูหนูโดยใช้แอมเพอโรเมท ประสาท 1994; 62: 647 654- [PubMed]
  43. Endres CJ, Carson RE การประเมินการเปลี่ยนแปลงของสารสื่อประสาทแบบไดนามิกด้วยการส่งยาลูกกลอนหรือการแช่ของลิแกนด์เซลล์ประสาท J.Cereb.Blood Flow Metab 1998; 18: 1196 1210- [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE การจำลองแบบจลน์ของ [11C] raclopride: การศึกษา PET-microdialysis แบบรวม J.Cereb.Blood Flow Metab 1997; 17: 932 942- [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. การวิเคราะห์ทางจลน์ของส่วนกลาง [11C] raclopride ที่จับกับ D2-dopamine receptors ที่ศึกษาโดย PET - เปรียบเทียบกับการวิเคราะห์สมดุล เจเซเรบเลือดไหล Metab. พ.ศ. 1989; 9: 696–708 [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. การวิเคราะห์ PET ของกลุ่มผู้รับโดปามีนโดยใช้ 11C-SCH 23390 และ 11C-raclopride Psychopharmacology (Berl) 1987; 92: 278 – 284 [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. การวิเคราะห์ภาพรังสีเอกซ์ของโพเทตรอนการฉายรังสีเอกซ์เอกซ์กลางของ D1 และ D2 การรับสารโดปามีนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ความสัมพันธ์กับผลข้างเคียงของ extrapyramidal Arch.Gen.Psychiatry 1992; 49: 538 544- [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselective binding ของ 11C-raclopride ในสมองของมนุษย์ที่มีชีวิต - การค้นหาตัวรับ D2-dopamine ส่วนกลางนอกโลกโดย สัตว์เลี้ยง. Psychopharmacology (Berl) 1988; 94: 471–478 [PubMed]
  49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ ในการถ่ายภาพร่างกายของการส่งผ่าน synaptic ด้วยระบบประสาทโดยใช้สัตว์เลี้ยง: การทบทวนสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้อง การทำแผนที่สมองของมนุษย์ 1995; 3: 24 34-
  50. Flaherty AW, Graybiel AM องค์กรอินพุต - เอาต์พุตของ sensorimotor striatum ในลิงกระรอก J.Neurosci 1994; 14: 599 610- [PubMed]
  51. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA การปรับเอ็ฟเฟ็กต์ของเซลล์ประสาทโดปามีนที่ควบคุมการส่งโดพามีนแบบโทนิกและเฟสเซอร์แตกต่างกัน Nat.Neurosci 2003; 6: 968 973- [PubMed]
  52. Freedman SB, Patel S, Marwood R, Emms F, Seabrook GR, Knowles MR, McAllister G. การแสดงออกและลักษณะทางเภสัชวิทยาของตัวรับ dopamine D3 ของมนุษย์ J.Pharmacol.Exp.Ther 1994; 268: 417 426- [PubMed]
  53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RSJ สถิติพารามิเตอร์เชิงสถิติในการสร้างภาพเชิงหน้าที่: แนวทางเชิงเส้นทั่วไป การทำแผนที่สมองของมนุษย์ 1995; 2: 189 210-
  54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamine ตัวรับ D2 มีบทบาทในการทำงานของหน่วยความจำ: ความหมายของการปฏิสัมพันธ์ของ dopamine-acetylcholine ใน ventral hippocampus Psychopharmacology (Berl) 2005; 182: 253 – 261 [PubMed]
  55. Fuxe K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF จากการทำแผนที่ Golgi-Cajal ไปจนถึงลักษณะของเครื่องส่งสัญญาณของเครือข่ายเซลล์ประสาทที่นำไปสู่การสื่อสารทางสมองสองโหมด: การเดินสายไฟและการส่งข้อมูลปริมาณ Res.Rev สมอง 2007; 55: 17 54- [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. ปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับงานระหว่างฐานปมประสาทและการปลดปล่อยโดปามีนนอกเยื่อหุ้มสมอง J.Neurosci 2007; 27: 14434 14441- [PubMed]
  57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM Efflux ของโดปามีนจากรอยแยก synaptic ในนิวเคลียส accumbens ของสมองหนู J.Neurosci 1994; 14: 6084 6093- [PubMed]
  58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS บทบาทของโดปามีนในอคติตั้งใจและหน่วยความจำสำหรับข้อมูลทางอารมณ์ Am.J.Psychiatry 2007; 164: 1603 1609- [PubMed]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby PM, Piccini P, Brooks DJ การปล่อยโดปามีนในระหว่างการเคลื่อนนิ้วตามลำดับเพื่อสุขภาพและโรคพาร์กินสัน: การศึกษา PET สมอง. 2003; 126: 312 325- [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, PG แปลก, Grasby PM การทำให้เป็นเอกสิทธิ์ของผู้รับ D2 internalization - ขึ้นอยู่กับ: การถ่ายภาพปริมาณโดยกล้องจุลทรรศน์ confocal ไซแนปส์ 2007; 61: 231 241- [PubMed]
  61. การกระทำ Gonon F. เป็นเวลานานและมีฤทธิ์กระตุ้นพิเศษของโดปามีนที่ถูกสื่อกลางโดยผู้รับ D1 ใน striatum ของหนูในร่างกาย J.Neurosci 1997; 17: 5972 5978- [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. รูปทรงเรขาคณิตและจลนพลศาสตร์ของการส่งโดปามีนในแถบหนูและหนูที่ขาดโดปามีน Prog.Brain Res 2000; 125: 291 302- [PubMed]
  63. เกรซ AA Phasic เทียบกับการปลดปล่อยโดปามีนแบบโทนิกและการปรับการตอบสนองของระบบโดปามีน: สมมติฐานสำหรับสาเหตุของโรคจิตเภท ประสาท 1991; 41: 1 24- [PubMed]
  64. เกรซ AA สรีรวิทยาของปมประสาทปรกติและโดปามีนที่พร่องไปหมด: ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการรักษาด้วยยาเลโวโดปา Mov Disord 2008; 23 (Suppl 3): S560 – S569 [PubMed]
  65. เกรซ AA, Bunney ชัด ๆ การควบคุมรูปแบบการยิงในเซลล์ประสาทโดปามีนแบบนิโกร: การยิงระเบิด J.Neurosci 1984a; 4: 2877 2890- [PubMed]
  66. เกรซ AA, Bunney ชัด ๆ การควบคุมรูปแบบการยิงในเซลล์ประสาทโดปามีนแบบนิโกร: การยิงแบบเข็มเดี่ยว J.Neurosci 1984b; 4: 2866 2876- [PubMed]
  67. Green MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA การเคลื่อนไหวของศีรษะในวัตถุปกติในระหว่างการถ่ายภาพสมองสัตว์เลี้ยงจำลองที่มีและไม่มีหมอนรองศีรษะ J.Nucl.Med 1994; 35: 1538 1546- [PubMed]
  68. Groves PM, Linder JC, Young SJ ซอนโดปามีนที่มีป้ายกำกับ 5-hydroxydopamine: การสร้างแอกซอนแบบสามมิติ, ซินเนสและเป้าหมายซินซินพาติกในหนูหนู ประสาท 1994; 58: 593 604- [PubMed]
  69. Gunn RN, Lammertsma AA, ฮูม SP, คันนิงแฮม VJ การถ่ายภาพตัวแปรของการจับยึดแกนด์ - ตัวรับใน PET โดยใช้แบบจำลองพื้นที่อ้างอิงที่เรียบง่าย Neuroimage 1997; 6: 279 287- [PubMed]
  70. ฮาเบอร์ SN, ฟัดจ์ JL, McFarland NR วิถีทาง Striatonigrostriatal ในบิชอพก่อตัวเป็นเกลียวขึ้นจากเปลือกไปยัง striatum dorsolateral J.Neurosci 2000; 20: 2369 2382- [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH การแพร่เชื้อโดปามีนในมนุษย์ที่มีสุขภาพดีระหว่างการรับรางวัลทางการเงินแบบพาสซีฟ Neuroimage 2008; 39: 2058 2065- [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. ชนิดย่อยของตัวรับโดปามีนของมนุษย์ - การวิเคราะห์การจับคู่ในหลอดทดลองโดยใช้ 3H-SCH 23390 และ 3H-raclopride เจ. Neural Transm. 1988; 73: 7–21 [PubMed]
  73. Hall H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. การกระจายตัวรับ D1- และ D2-dopamine และ dopamine และสารในสมองของมนุษย์ Neuropsychopharmacology 1994; 11: 245 256- [PubMed]
  74. Haltia LT, Rinne JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. ผลของยาหลอกทางหลอดเลือดดำที่มีความคาดหวังของกลูโคสต่อการทำงานของ dopaminergic ปมประสาทฐานของมนุษย์ ไซแนปส์ 2008; 62: 682 688- [PubMed]
  75. Hammers A, Allom R, Koepp MJ, ฟรี SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS แผนที่ความน่าจะเป็นสูงสุดในสามมิติของสมองมนุษย์โดยเฉพาะอ้างอิงถึงกลีบขมับ Hum Brain Mapp 2003; 19: 224 247- [PubMed]
  76. Hernandez L, Hoebel BG รางวัลอาหารและโคเคนเพิ่มโดปามีนนอกเซลล์ในนิวเคลียส accumbens ตามที่วัดโดย microdialysis นิยายวิทยาศาสตร์ 1988; 42: 1705 1712- [PubMed]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็คตรอนของโปรตีน D1 และ D2 ตัวรับโดปามีนใน dorsal striatum และความสัมพันธ์แบบซินดิแคปของพวกมันกับสารกระตุ้นคอร์ติคอสเตอรัล J.Neurosci 1995; 15: 5222 5237- [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. การวัดตัวรับและตัวส่งสัญญาณ dopamine D2 thalamic thalamic Nucl.Med.Commun 11; 2003: 24 1207- [PubMed]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby PM การศึกษาลักษณะชั่วคราวของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนที่ประเมินด้วย [11C] raclopride ในสัตว์ฟันแทะ ไซแนปส์ 2004; 51: 206 212- [PubMed]
  80. Howes OD, McDonald C, Cannon M, Arseneault L, Boydell J, Murray RM เส้นทางสู่โรคจิตเภท: ผลกระทบของปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม Int.J.Neuropsychopharmacol 2004; 7 (Suppl 1): S7 – S13 [PubMed]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield PM, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, บรูคส์ดีเจ, Lammertsma AA การหาปริมาณของราล์ฟไพรด์ที่มีฉลากคาร์บอน - 11 ในหนูแรท striatum โดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน ไซแนปส์ 1992; 12: 47 54- [PubMed]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] โพรพิล - นอร์พอมฟอร์ฟิน: อะโดปามีนที่ติดฉลากโพซิตรอนสำหรับถ่ายภาพ PET ของตัวรับ D (2) Nucl.Med.Biol 2000; 27: 533 539- [PubMed]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. โหมดการยิงของโดปามีนเซลล์สมองส่วนกลางในหนูที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ ประสาท 2002; 114: 475 492- [PubMed]
  84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. การเปลี่ยนแปลงของโดปามีนในสมองและการปล่อยอะซิติลโคลีนในระหว่างและหลังจากความเครียดเป็นอิสระจากแกนของต่อมใต้สมอง - adrenocortical ความต้านทานของสมอง 1991; 538: 111 117- [PubMed]
  85. Innis RB, คันนิงแฮม VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, โฮลเดน J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, ราคา JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, วงศ์ DF, Carson RE ระบบการตั้งชื่อที่สอดคล้องกันในการถ่ายภาพวิฟของเรดิโอที่มีผลผูกพันย้อนกลับ J.Cereb.Blood Flow Metab 2007; 27: 1533 1539- [PubMed]
  86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. การเปรียบเทียบความสมดุลชั่วคราวและวิธีการแช่อย่างต่อเนื่องสำหรับการวิเคราะห์เชิงปริมาณ PET ของ [11C] การจับตัวของ raclopride J.Cereb.Blood Flow Metab 1998; 18: 941 950- [PubMed]
  87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. ฐานข้อมูลปกติของระบบส่งสัญญาณ dopaminergic neurotransmission ในสมองของมนุษย์วัดโดยการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน Neuroimage 2008; 39: 555 565- [PubMed]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO ความคาดหวังของคาเฟอีนจะทำให้เกิดการตอบสนองของโดปามีนในคน Eur.J.Neurosci 2004; 19: 2352 2356- [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าควบคุมการปล่อยโดปามีนในฐาน limbic striatum: เอฟเฟกต์ไกล่เกลี่ยโดยพื้นที่หน้าท้อง J.Neurochem 1996; 66: 589 598- [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA การเปลี่ยนแปลงเงื่อนไขในนิวเคลียส accumbens สัญญาณโดปามีนที่จัดตั้งขึ้นโดยโคเคนทางหลอดเลือดดำในหนู Neurosci.Lett 1996; 211: 73 76- [PubMed]
  91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC เพิ่มเสียงโดปามีนในระหว่างการเปลี่ยนสติ Brain Res.Cogn ความต้านทานสมอง 2002; 13: 255 259- [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP การเพิ่มโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในคอร์เทกซ์ด้านหน้าที่ถูกต้องระหว่างการทำงานของการเรียงลำดับ: การศึกษา [11C] FLB 457 PET Neuroimage 2009; 46: 516 521- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ การเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในสมองระหว่างวิดีโอเกม: การศึกษาเชิงปริมาณ H2 15-O PET Neuroimage 2000; 11: S7
  94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM หลักฐานการปล่อยโดปามีนแบบ striatal ในระหว่างวิดีโอเกม ธรรมชาติ. 1998; 393: 266 268- [PubMed]
  95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL ในพฤติกรรมที่มีผลผูกพันกับร่างกายของตัวรับโดปามีน (+) - PD 128907 และผลกระทบของ“ ผลกระทบจากเพดาน” ในการศึกษาการแข่งขันภายนอกด้วย [(11) C] raclopride-a โพซิตรอนศึกษาเอกซเรย์ใน Macaca mulatta J.Cereb.Blood Flow Metab 2004; 24: 531 535- [PubMed]
  96. Kunishio K, Haber SN เจ้าคณะ cingulostriatal ฉาย: limbic striatal กับ sensorimotor striatal อินพุต J.Comp Neurol 1994; 350: 337 356- [PubMed]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. คุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของเซลล์ประสาท mesoprefrontal ภายในระบบโดปามีน mesocorticolimbic สองระบบ เซลล์ประสาท 2008; 57: 760 773- [PubMed]
  98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS การเปรียบเทียบวิธีการในการวิเคราะห์ทางคลินิกของการศึกษา raclopride [11C] J.Cereb.Blood Flow Metab 1996a; 16: 42 52- [PubMed]
  99. Lammertsma AA, Hume SP แบบจำลองเนื้อเยื่ออ้างอิงแบบง่ายสำหรับการศึกษาตัวรับ PET Neuroimage 1996b; 4: 153 158- [PubMed]
  100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM ต้องมีการปลดปล่อยโดปามีนในมนุษย์ striatum: งานมอเตอร์และการเรียนรู้ได้มาเยือน J.Cereb.Blood Flow Metab 2008 [PubMed]
  101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM ต้องมีการปลดปล่อยโดปามีนในมนุษย์ striatum: งานมอเตอร์และการเรียนรู้ได้มาเยือน J.Cereb.Blood Flow Metab 2009; 29: 554 564- [PubMed]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW อิทธิพลของกิจกรรมเคลื่อนไหวต่อการปลดปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิด: การศึกษาโดยใช้ iodobenzamide และ SPECT Neuroimage 1999; 10: 261 268- [PubMed]
  103. Laruelle M. การถ่ายภาพสารสื่อประสาทด้วย synaptic ด้วยเทคนิคการแข่งขันที่มีผลผูกพันในร่างกาย: การทบทวนที่สำคัญ J.Cereb.Blood Flow Metab 2000a; 20: 423 451- [PubMed]
  104. Laruelle M. บทบาทของวิธีการที่ใช้แบบจำลองในการพัฒนาเทคนิคการสแกนเดี่ยว Nucl.Med.Biol 2000b; 27: 637 642- [PubMed]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. การส่งโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยจิตเภท: ความสัมพันธ์กับระยะการเจ็บป่วย Biol.Psychiatry 1999; 46: 56 72- [PubMed]
  106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza ซีดี, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Charney DS, Innis RB การถ่ายภาพเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ด้วยคอมพิวเตอร์โฟตอนเดียวของการปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในอาสาสมัครปลอดโรคจิตเภท Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. การปล่อยโดปามีนที่เป็นสื่อกลางของกลูตาเมตในหนู rat striatum: การศึกษาคุณสมบัติเพิ่มเติมของฟังก์ชั่นการยับยั้งการกระตุ้นคู่ ประสาท 1990; 39: 305 312- [PubMed]
  108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ ผลของโดปามีนต่อภายนอกต่อการวัด [18F] N-methylspiroperidol ในฐานปมประสาท: เปรียบเทียบการจำลองและผลการทดลองจากการศึกษาสัตว์เลี้ยงในลิงบาบูน ไซแนปส์ 1991; 9: 195 207- [PubMed]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ การพิจารณาดุลยภาพของตัวรับโดปามีน D2 โมโนเมอร์ - ดิเมอร์และคุณสมบัติการยึดเหนี่ยวผิดปกติของลิแกนด์ตัวรับเอ็นโดปามีน, เมทิลไพเพอโรน N-methyl J. เครื่องส่งสัญญาณทางประสาท 2a; 2001: 108 279- [PubMed]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ การพิจารณาดุลยภาพของตัวรับโดปามีน D2 โมโนเมอร์ - ดิเมอร์และคุณสมบัติการยึดเหนี่ยวผิดปกติของลิแกนด์ตัวรับเอ็นโดปามีน, เมทิลไพเพอโรน N-methyl J. เครื่องส่งสัญญาณทางประสาท 2b; 2001: 108 279- [PubMed]
  111. โลแกน J, พรานล่าสัตว์ JS, Volkow ND, วัง GJ, Ding YS, Alexoff DL อัตราส่วนปริมาณการกระจายโดยไม่มีการสุ่มตัวอย่างเลือดจากการวิเคราะห์เชิงกราฟของข้อมูล PET J.Cereb.Blood Flow Metab 1996; 16: 834 840- [PubMed]
  112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ การวิเคราะห์เชิงกราฟของการมีรัศมีแบบย้อนกลับได้จากการวัดเวลากิจกรรมที่นำไปใช้กับ [N-11C-methyl] - (-) - การศึกษา PET ของโคเคนในมนุษย์ J.Cereb.Blood Flow Metab 1990; 10: 740 747- [PubMed]
  113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, วัง GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. ผลกระทบของการไหลของเลือดใน [11C] raclopride ที่มีผลผูกพันในสมอง ข้อมูล PET J.Cereb.Blood Flow Metab 1994; 14: 995 1010- [PubMed]
  114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR การปลดปล่อยโดปามีนนิโคตินเหนี่ยวนำให้เกิดขึ้นในไพรเมตที่วัดด้วย [11C] raclopride PET Neuropsychopharmacology 2004; 29: 259 268- [PubMed]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, Bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. การถ่ายภาพโดปามีนของมนุษย์ด้วยโพซิตรอน ส่วนที่สอง: การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีนในแผนกการทำงานของ striatum J.Cereb.Blood Flow Metab 2003; 23: 285 300- [PubMed]
  116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. การถ่ายภาพโดปามีนที่มี mesolimbic ของมนุษย์ด้วยความแม่นยำและความแม่นยำของ D (2) การวัดค่าพารามิเตอร์ตัวรับในหน้าท้องด้านล่าง J.Cereb.Blood Flow Metab 2001; 21: 1034 1057- [PubMed]
  117. แม่ Mehta, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, PM Grasby ฟังก์ชั่น Sulpiride และช่วยในการจำ: ผลกระทบของตัวรับ dopamine D2 ที่มีต่อหน่วยความจำในการทำงาน, หน่วยความจำด้านอารมณ์และหน่วยความจำระยะยาวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี J.Psychopharmacol 2005; 19: 29 38- [PubMed]
  118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM System sulpiride ปรับเปลี่ยนการไหลเวียนของเลือดในทารกแรกเกิด: ความสัมพันธ์กับความจำเชิงพื้นที่และการวางแผนเชิงพื้นที่ Neuroimage 2003; 20: 1982 1994- [PubMed]
  119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM Dopamine D2 ระดับการรับของความท้าทาย sulpiride เฉียบพลันที่ผลิตหน่วยความจำการทำงานและความบกพร่องในการเรียนรู้ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Psychopharmacology (Berl) 2008; 196: 157 – 165 [PubMed]
  120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM การประเมินการทำให้เป็นมาตรฐานของภาพ PET แกนด์โดยใช้แม่แบบเฉพาะแกนด์ Neuroimage 1999; 9: 545 553- [PubMed]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ แบบจำลองเชิงปริมาณสำหรับการประเมินแบบ in vivo ของเว็บไซต์จับตัวยาด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน Ann.Neurol 1984; 15: 217 227- [PubMed]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP การปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการปฏิบัติหน้าที่ของผู้บริหาร: การศึกษา PET ([11) C] raclopride Neuroimage 2006a; 33: 907 912- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. วิสคอนซินการ์ดคัดแยกมาเยือน: วงจรประสาทที่แตกต่างมีส่วนร่วมในขั้นตอนที่แตกต่างกันของงานที่ระบุโดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กทำงานที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ J.Neurosci 2001; 21: 7733 7741- [PubMed]
  124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. บทบาทหน้าที่ของปมประสาทฐานในการวางแผนและการดำเนินการของการกระทำ Ann.Neurol 2006b; 59: 257 264- [PubMed]
  125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ กรอบการทำงานสำหรับระบบโดปามีน mesencephalic บนพื้นฐานของการเรียนรู้แบบ Hebbian ที่สามารถคาดการณ์ได้ J.Neurosci 1996; 16: 1936 1947- [PubMed]
  126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD บทบาทการคำนวณสำหรับโดปามีนในการควบคุมพฤติกรรม ธรรมชาติ. 2004; 431: 760 767- [PubMed]
  127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM การวัดการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจาก methylphenidate ในความเข้มข้นของโดพามีนนอกร่างกายโดยใช้ [11C] FLB 457 PET J.Cereb.Blood Flow Metab 2007; 27: 369 377- [PubMed]
  128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM ความเครียดทางจิตใจในมนุษย์เกี่ยวข้องกับระดับโดปามีนที่เพิ่มขึ้นหรือไม่: การศึกษา PET [RPCRN] ไซแนปส์ 11a; 2006: 60 124- [PubMed]
  129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM การแก้ไขการเคลื่อนที่ของหัวในการศึกษา PET: การเปรียบเทียบวิธีการ J.Nucl.Med 2006b; 47: 1936 1944- [PubMed]
  130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ ในการถ่ายภาพร่างกายของ neuromodulation โดยใช้เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน; คุณสมบัติลิแกนด์ที่เหมาะสมที่สุดและความยาวของงานสำหรับการตรวจจับการเปิดใช้งาน การทำแผนที่สมองของมนุษย์ 1995; 3: 35 55-
  131. Morris ED, Yoder KK ความไวในการเคลื่อนที่ของเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน: ทำนายการเปลี่ยนแปลงที่มีผลผูกพันสำหรับตัวสืบหาภาพเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนตามลักษณะการเคลื่อนไหว J.Cereb.Blood Flow Metab 2007; 27: 606 617- [PubMed]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, คริสเตียน BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. ในหลอดทดลองและในการประเมินสภาพร่างกายของการรวมตัวของ dopamine D2 receptor agonist (11) C- (R, S) -5-hydroxy-2- (di-n-propylamino) tetralin ในหนูและเจ้าคณะที่ไม่ใช่มนุษย์ ไซแนปส์ 2000; 37: 64 70- [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, คริสเตียน BT, Shi B, Yang ZY ลักษณะการผูกของตัวรับ dopamine D2 / D3 ตัวรับสูง, 11C-PPHT และ 11C-ZYY-339 ในสัตว์ฟันแทะและการถ่ายภาพในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์โดย PET ไซแนปส์ 2004; 54: 83 91- [PubMed]
  134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, เฉิน CT, Mintzer R, Cooper M. การประเมินเบื้องต้นของโดปามีน extrapriatal D-2 สมองมนุษย์ที่ใช้ความคิดสูง radiolig affinity, 18F-fallypride Nucl.Med.Biol 1999; 26: 519 527- [PubMed]
  135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าควบคุมการยิงระเบิดและการปล่อยเครื่องส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทโดปามีนหนู mesolimbic ที่ศึกษาในร่างกาย Neurosci.Lett 1993; 157: 53 56- [PubMed]
  136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, คูเปอร์ TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron การถ่ายภาพโดปามีนที่เกิดจากเยื่อหุ้มสมองมนุษย์ : การประเมินผลเปรียบเทียบของเรดิโอราเพน Dopamine D (2 / 3) ที่มีความสัมพันธ์สูง [(11) C] FLB 457 และ [(11) C] fallypride ไซแนปส์ 2009; 63: 447 461- [PubMed]
  137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M ในช่องโหว่ของการแข่งขันโดยโดปามีนภายนอก: การเปรียบเทียบตัวรับ D2 radiotracer (-) - N- [11C] propyl-norapomorphine ([11C] NPA) ที่มี D2 ตัวรับปฏิปักษ์ Radiotracer [11C] -raclopride ไซแนปส์ 2004; 52: 188 208- [PubMed]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamine (D2 / 3) ผู้รับ agonist โพซิตรอนการแผ่รังสีเอกซ์เรย์ [11C] - (+) - PHNO คือ a PHNO ตัวรับ D3 เลือกตัวเอกใน vivo ไซแนปส์ 2006; 60: 485 495- [PubMed]
  139. Neigh GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP ความแตกต่างระหว่างผลของการบริหารแอมเฟตามีนและการสัมผัสกับสภาพแวดล้อมที่แปลกใหม่ต่อการกระตุ้นโดปามีนและการปลดปล่อย acetylcholine เยื่อหุ้มสมอง ความต้านทานของสมอง 2001; 894: 354 358- [PubMed]
  140. Niv Y. ค่าใช้จ่ายผลประโยชน์ยาชูกำลัง phasic: อัตราการตอบสนองบอกอะไรเราเกี่ยวกับโดปามีนและแรงจูงใจ Ann.NYAcad.Sci 2007; 1104: 357 376- [PubMed]
  141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, ปริมาณ Farde L. ของ [11C] FLB 457 ที่จับกับตัวรับโดปามีนนอกสมองในสมองมนุษย์ J.Cereb.Blood Flow Metab 1999; 19: 1164 1173- [PubMed]
  142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. ผลของการเคลื่อนไหวของมอเตอร์อย่างง่ายต่อการปลดปล่อยโดปามีนในภูมิภาคใน striatum ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน J.Cereb.Blood Flow Metab 2002; 22: 746 752- [PubMed]
  143. โอเว่น AM ความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจในโรคพาร์กินสัน: บทบาทของวงจรส่วนหน้า ประสาทวิทยา 2004; 10: 525 537- [PubMed]
  144. โอเว่น AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC การวางแผนและความจำในการทำงานเชิงพื้นที่: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนในมนุษย์ Eur.J.Neurosci 1996; 8: 353 364- [PubMed]
  145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. การตรวจร่างกายของการปลดปล่อยโดปามีนในระหว่างการให้รางวัล: การศึกษา PET ด้วย [(11) ) C] raclopride และวิธีการสแกนแบบไดนามิกเดียว Neuroimage 2002; 16: 1015 1027- [PubMed]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK การถ่ายภาพโดปามีนด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) และ 11C-raclopride ในสัตว์ที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ Neuroimage 2008; 41: 1051 1066- [PubMed]
  147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. การแก้ไขการเคลื่อนไหวของข้อมูล PET หลายเฟรม บันทึกการประชุม IEEE Trans Nucl Sci 2004; 5: 3186 3190-
  148. Peters JL, Michael AC การเปลี่ยนแปลงจลนพลศาสตร์ของการปลดปล่อยโดปามีนและการดูดซึมมีผลต่อการกระจายตัวของความเข้มข้นของโดปามีนนอกเซลล์ในเชิงพื้นที่ในสตริดัม J.Neurochem 2000; 74: 1563 1573- [PubMed]
  149. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic สูตรโดปามีนในเส้นทางแห่งความหวาดกลัว Prog.Neurobiol 2004; 74: 301 320- [PubMed]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM การปลดปล่อยโดปามีน Subsecond ส่งเสริมการแสวงหาโคเคน ธรรมชาติ. 2003; 422: 614 618- [PubMed]
  151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ โดปามีนที่ปล่อยภายนอกหลังจากความท้าทายทางเภสัชวิทยาในโรคพาร์กินสัน Ann.Neurol 2003; 53: 647 653- [PubMed]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ immunocytochemistry ของเอนไซม์ไทโรซีนไฮดรอกซีเลสใน neostriatum ความต้านทานของสมอง 1981; 225: 373 385- [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA การจัดการตนเองของโคเคนก่อให้เกิดการมีส่วนร่วมของโดเมน limbic, ความสัมพันธ์และ sensorimotor striatal J.Neurosci 2004; 24: 3554 3562- [PubMed]
  154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC การเปลี่ยนแปลงในการจับกับ extrastriatal กับตัวรับ D2 / 3 โดยตรวจพบโดยใช้ raclopride PET / [11C]? Neuroimage 2004; 22: T89-T90
  155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamine ปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อความเครียดทางจิตใจในมนุษย์และความสัมพันธ์กับการดูแลมารดาในวัยเด็ก: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนโดยใช้ [11C] raclopride J.Neurosci 2004; 24: 2825 2831- [PubMed]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ ผลของรอยโรคของขั้วรับสารโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองต่อตัวรับโดปามีนใต้สมองในหนูขาว. ธรรมชาติ. 1980; 286: 74 76- [PubMed]
  157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, แอนเดอร์สัน S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. แอมเฟตามีนที่กระจัดกระจาย และนอกภูมิภาคในมนุษย์ Neuropsychopharmacology 18a; 2006: 31 1016- [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. ความแตกต่างระหว่างเพศในการกำจัดแอมเฟตามีนของ [(18) F] และนอกภูมิภาค: การศึกษา PET Am.J.Psychiatry 2006b; 163: 1639 1641- [PubMed]
  159. ข้าว ME, Cragg SJ Dopamine spillover หลังการปล่อยควอนตัม: ทบทวนการส่งโดปามีนในทางเดินปัสสาวะ Res.Rev สมอง 2008 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  160. Richfield EK, Penney JB, Young AB การเปรียบเทียบสภาวะทางกายวิภาคและความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับ dopamine D1 และ D2 ในระบบประสาทส่วนกลางของหนู ประสาท 1989; 30: 767 777- [PubMed]
  161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW 6-Hydroxydopamine รอยโรคของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในลิงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในระบบอนาล็อกของการทดสอบการเรียงบัตรวิสคอนซิน: ปฏิกิริยาที่เป็นไปได้กับโดปามีน subcortical J.Neurosci 1994; 14: 2531 2544- [PubMed]
  162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM ความถี่ของการเพิ่มความเข้มข้นของโดปามีนในด้านหลังและ ventral striatum ของหนูเพศผู้เพิ่มขึ้นในระหว่างการแนะนำ conspecifics J.Neurosci 2002; 22: 10477 10486- [PubMed]
  163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM การเปลี่ยนแปลงครั้งที่สองในโดปามีนเมื่ออยู่ในพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศผู้ Neuroreport 2001; 12: 2549 2552- [PubMed]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. การปรับ dopaminergic dopaminergic ที่แตกต่างกันของการควบคุมผู้บริหารในเรื่องสุขภาพ Psychopharmacology (Berl) 2005; 178: 420 – 430 [PubMed]
  165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW การตัดการทำงานของเยื่อหุ้มสมองและ subcortical ที่ตัดกันนั้นเกิดจากการเปลี่ยนชุดโดยตั้งใจและการเรียนรู้แบบพลิกกลับในมนุษย์ J.Cogn Neurosci 2000; 12: 142 162- [PubMed]
  166. Rosa NP, Lou H, คัมมิง P, Pryds O, Gjedde A. Methylphenidate ปรากฏศักยภาพของ extracellular dopamine ในสมองของวัยรุ่นที่คลอดก่อนกำหนด: ความสัมพันธ์กับการขาดสมาธิ Ann.NYAcad.Sci 2002; 965: 434 439- [PubMed]
  167. Rosenkranz JA, Grace AA การปรับโดปามีนที่สื่อถึงศักยภาพของอะมิกดาล่าที่มีกลิ่นปรากฏขึ้นในระหว่างการปรับสภาพพาฟโลเวียน ธรรมชาติ. 2002; 417: 282 287- [PubMed]
  168. Ross SB, Jackson DM คุณสมบัติทางจลน์ของการสะสม 3H-raclopride ในสมองหนูในวิฟ Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol 1989a; 340: 6 12- [PubMed]
  169. Ross SB, Jackson DM สมบัติทางจลน์ของการสะสมในร่างกายของ 3H - (-) - Nn-propylnorapomorphine ในสมองของหนู Naunyn Schmiedebergs Arch.Pharmacol 1989b; 340: 13 20- [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. การเคลื่อนที่ของหัวระหว่างเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน: มันสำคัญไหม? จิตเวชศาสตร์ 1995; 61: 43 51- [PubMed]
  171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ การปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสเพิ่มขึ้นในระหว่างการกดปุ่มเครื่องมือสำหรับอาหาร แต่ไม่กินอาหารฟรี Pharmacol Biochem Behav 1994; 49: 25 31- [PubMed]
  172. ซาลาโมน JD หน้าที่ของโดปามีน mesolimbic: การเปลี่ยนแนวคิดและกระบวนทัศน์การขยับ Psychopharmacology (Berl) 2007; 191: 389 [PubMed]
  173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS ผู้รับ dopamine D1 ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal: การมีส่วนร่วมในหน่วยความจำการทำงาน วิทยาศาสตร์. 1991; 251: 947 950- [PubMed]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ การขาดความรู้ความเข้าใจและการปลดปล่อยโดปามีนในสมองส่วนหน้าในโรคพาร์กินสัน สมอง. 2008; 131: 1294 1302- [PubMed]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL ปริมาณการรักษาแอมเฟตามีนหรือเมธิลฟีนิเดตจะเพิ่มขึ้นในโดปามีน synaptic และ extracellular ที่ต่างกัน ไซแนปส์ 2006; 59: 243 251- [PubMed]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM การปลดปล่อยโดปามีนในการอ่านและการเขียนที่วัดด้วย [123I] ไอโอโดเบนenzamideและการปล่อยเอกซเรย์คำนวณโฟตอนเดียวในวิชามนุษย์ที่ถนัดขวา Neurosci.Lett 2000; 292: 37 40- [PubMed]
  177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic การเปิดใช้งานการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล หน้าท้องปล่อย dopamine หน้าท้อง J.Neurosci 2008; 28: 14311 14319- [PubMed]
  178. Schultz W. Dopamine neurons และบทบาทในกลไกการให้รางวัล Curr.Opin.Neurobiol 1997; 7: 191 197- [PubMed]
  179. Schultz W. สัญญาณรางวัล Predictive ของเซลล์ประสาทโดปามีน J.Neurophysiol 1998; 80: 1 27- [PubMed]
  180. Schultz W, Romo R. Neuronal activity ใน Monkey striatum ระหว่างการเริ่มต้นของการเคลื่อนไหว ค่าประสบการณ์ 1988; 71: 431 436- [PubMed]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK ความแปรปรวนของประสบการณ์ความเครียดความเจ็บปวดของมนุษย์เป็นสื่อกลางโดยกิจกรรม dopamine ปมประสาทและหลังท้อง J.Neurosci 2006; 26: 10789 10795- [PubMed]
  182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK ความแตกต่างส่วนบุคคลในการให้รางวัลตอบสนองอธิบายความคาดหวังและผลกระทบที่ได้รับจากยาหลอก เซลล์ประสาท 2007a; 55: 325 336- [PubMed]
  183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK ผลของยาหลอกและยา Nocebo นั้นนิยามโดยการตอบสนอง opioid และ dopaminergic ที่ตรงกันข้าม Arch.Gen.Psychiatry 2008; 65: 220 231- [PubMed]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK ช่วงเวลาของการเปลี่ยนแปลงใน [11C] carfentanil และ [11C] raclopride ที่มีผลผูกพันหลังจากความท้าทายทางเภสัชวิทยา ไซแนปส์ 2007b; 61: 707 714- [PubMed]
  185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB โดพามีนภายนอกช่วยลดความหนาแน่นของตัวรับ dopamine D2 ตามที่วัดโดย raclopride [3H]: ความหมายของเอกซเรย์สมองโพซิตรอนของสมองมนุษย์ ไซแนปส์ 1989; 3: 96 97- [PubMed]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamine displace [3H] domperidone จากตำแหน่งที่มีความสัมพันธ์สูงของตัวรับสัญญาณ dopamine D2 แต่ไม่ใช่ [3H] raclopride หรือ spiperone [3H] ไซแนปส์ 2003; 49: 209 215- [PubMed]
  187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS ภูมิประเทศตามยาวและการเกิด interdigitation ของการประมาณค่า corticostriatal ในลิงจำพวก J.Neurosci 1985; 5: 776 794- [PubMed]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM การแปลโครงสร้างของ Ultrastructural ของเครื่องรับเหมือนภูมิคุ้มกันของ D2 ในเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางและเป้าหมายของพวกเขา J.Neurosci 1994; 14: 88 106- [PubMed]
  189. Shi B, Narayanan TK, คริสเตียน BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. การสังเคราะห์และการประเมินทางชีววิทยาของการจับของ dopamine D2 / D3 agonist ตัวรับ (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propyl-NN) 5 ′- (18) F-fluoropentyl) aminotetralin ((18) F-5-OH-FPPAT) ในหนูและสัตว์ที่ไม่ใช่มนุษย์ Nucl.Med.Biol. 2004: 31 – 303;PubMed]
  190. Sibley DR, De LA, Creese I. ตัวรับโดปามีนใต้สมองส่วนหน้า แสดงให้เห็นถึงสถานะความสัมพันธ์ที่สูงและต่ำที่ไม่เปลี่ยนแปลงของตัวรับ Dopamine D-2 J.Biol.Chem 1982; 257: 6351 6361- [PubMed]
  191. นักร้อง HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF การเพิ่มโดปามีนใน intrasynaptic ในกลุ่มอาการของ Tourette วัดโดย PET Am.J.Psychiatry 2002; 159: 1329 1336- [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. ผลของเสียงรบกวนทางสถิติที่มีต่อการวิเคราะห์กราฟฟิคของการศึกษาเซลล์ประสาทรับสาร PET J.Nucl.Med 2000; 41: 2083 2088- [PubMed]
  193. Slifstein M, Laruelle M. แบบจำลองและวิธีการในการหาค่าพารามิเตอร์เซลล์ประสาทระบบประสาทในร่างกายด้วยเครื่องฉายรังสีย้อนกลับ PET และ SPECT Nucl.Med.Biol 2001; 28: 595 608- [PubMed]
  194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. ผลของแอมเฟตามีนต่อ [(18) F] fallypride ในร่างกายที่จับกับตัวรับ D (2) ในส่วนที่เกี่ยวกับทารกแรกเกิด : ยาลูกกลอนเดี่ยวและยาลูกกลอนรวมถึงการศึกษาการแช่อย่างต่อเนื่อง ไซแนปส์ 2004; 54: 46 63- [PubMed]
  195. DM ขนาดเล็ก, Jones-Gotman M, Dagher A. การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากการให้อาหารใน datal striatum มีความสัมพันธ์กับการจัดอันดับความพึงพอใจของมื้ออาหารในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์ Neuroimage 2003; 19: 1709 1715- [PubMed]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Giros B, Schwartz JC เภสัชวิทยาของตัวรับ dopamine มนุษย์ D3 ที่แสดงในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม: เปรียบเทียบกับตัวรับ D2 Eur.J.Pharmacol 1992; 225: 331 337- [PubMed]
  197. Sokoloff P, Giros B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC การโคลนโมเลกุลและการศึกษาลักษณะเฉพาะของตัวรับโดปามีน (D3) ตัวใหม่เป็นเป้าหมายสำหรับอินซูลิน ธรรมชาติ. 1990; 347: 146 151- [PubMed]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD การศึกษา microdialysis ของนิวเคลียส accumbens core และ shell dopamine ในระหว่างการผ่าตัดตอบสนองในหนู ประสาท 1998; 86: 1001 1009- [PubMed]
  199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากความเครียดในมนุษย์ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคจิต: [(11) C] Raclopride PET Neuropsychopharmacology 2008; 33: 2033 2041- [PubMed]
  200. Sorg BA, Kalivas PW ผลของความเครียดจากโคเคนและ footshock ต่อระดับโดปามีนนอกเซลล์ใน ventral striatum ความต้านทานของสมอง 1991; 559: 29 36- [PubMed]
  201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL ความสัมพันธ์ทางพฤติกรรมของกิจกรรมโดปามีนในหน่วยของแมวที่เคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ ความต้านทานของสมอง 1983; 258: 217 228- [PubMed]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP เพิ่มการปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดในผู้ป่วยพาร์กินสันที่มีการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษา [11C] raclopride PET สมอง. 2009 doi: 10.1093 / สมอง / awp054 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  203. Strafella AP, เกาะ JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Corticostriatal ปฏิกิริยาของการทำงานในโรคพาร์กินสัน: การศึกษา rTMS / [11C] PET PET Eur.J.Neurosci 2005; 22: 2946 2952- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  204. Strafella AP, เกาะ JH, Monchi O. การประยุกต์ใช้การรักษาด้วยการกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial ในโรคพาร์กินสัน: การมีส่วนร่วมของความคาดหวัง Neuroimage 2006; 31: 1666 1672- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. การกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial ซ้ำของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal มนุษย์ก่อให้เกิดการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียส caudate J.Neurosci 2001; 21: RC157 [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. การปล่อยโดปามีนแบบ striatal นั้นเกิดจากการกระตุ้นแม่เหล็ก transcranial ซ้ำ ๆ ของเยื่อหุ้มสมองมนุษย์ สมอง. 2003; 126: 2609 2615- [PubMed]
  207. Studholme C, Hill DL, Hawkes DJ การลงทะเบียน 3-D อัตโนมัติของภาพ MR และ CT ของส่วนหัว Med.Image Anal 1996; 1: 163 175- [PubMed]
  208. Sun W, Ginovart N, เกาะ F, Seeman P, Kapur S. ในหลักฐานร่างกายสำหรับการควบคุมภายในโดปามีนที่เป็นสื่อกลางของเครื่องรับ D2 หลังแอมเฟตามีน: การค้นพบความแตกต่างกับ [3H] raclopride เมื่อเทียบกับ [3H] Mol.Pharmacol 2003; 63: 456 462- [PubMed]
  209. Taber MT, Fibiger HC การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางเพิ่มการปล่อยโดปามีนใน striatum Neuropsychopharmacology 1993; 9: 271 275- [PubMed]
  210. Taber MT, Fibiger HC การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เพิ่มการปลดปล่อยโดปามีนในนิวเคลียสของหนู: การปรับโดยผู้รับเมตาบอต J.Neurosci 1995; 15: 3896 3904- [PubMed]
  211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA พยาธิวิทยาพัฒนาการโดพามีนและความเครียด: แบบจำลองสำหรับอายุที่เริ่มมีอาการของโรคจิตเภท Schizophr.Bull 2004; 30: 875 900- [PubMed]
  212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. ความเข้มข้นของโดพามีนใน synaptic เป็นปัจจัยพิเศษที่เปลี่ยนแปลงสิ่งมีชีวิตที่ผูกพันกับ [11C] raclopride: การศึกษาสัตว์เลี้ยงรวมกับ microdialysis ในลิงที่ใส่ใจ ความต้านทานของสมอง 1999; 841: 160 169- [PubMed]
  213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, คันนิงแฮม VJ การวิเคราะห์แบบหลายมิติของภาพเอกซเรย์ปล่อยในโดเมนเวฟเล็ต J.Cereb.Blood Flow Metab 1999; 19: 1189 1208- [PubMed]
  214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK การมีส่วนร่วมของตัวรับโดปามีน D (2) ในการเรียนรู้เขาวงกตที่ซับซ้อนและการปล่อย acetylcholine ในฮิปโปแคมปัสหน้าท้องของหนู ประสาท 2001; 103: 27 33- [PubMed]
  215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, ฟิลลิปส์, Sulzer D, Wightman RM การถอดรหัสความเข้มข้นของโดปามีนแบบเรียลไทม์ใน caudate-putamen ในระหว่างการโทนิกและการยิงแบบเฟส J.Neurochem 2003; 87: 1284 1295- [PubMed]
  216. Volkow ND, วัง GJ, พรานล่าสัตว์ JS, โลแกน J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, กริฟฟอร์ด A, Zhu W, Swanson JM ความสัมพันธ์ระหว่างการปิดล้อมของ dopamine transporters โดยปาก methylphenidate และการเพิ่มขึ้นของ dopamine extracellular: ผลการรักษา ไซแนปส์ 2002a; 43: 181 187- [PubMed]
  217. Volkow ND, วัง GJ, ฟาวเลอร์ JS, โลแกนเจ, Gatley SJ, Hitzemann R, เฉิน AD, ดิวอี้ SL, Pappas N. ลดการตอบสนองของโดปามีนแบบดั้งเดิมในการกำจัดสารพิษที่เกี่ยวข้องกับโคเคน ธรรมชาติ. 1997; 386: 830 833- [PubMed]
  218. Volkow ND, วัง GJ, นักล่านก JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, วงศ์ C, Gatley SJ, กริฟฟอร์ด AN, Ding YS, Pappas N. แรงกระตุ้นด้านอาหารในมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับโดปามีนใน dorsal striatum และ methylphenidate ผล ไซแนปส์ 2002b; 44: 175 180- [PubMed]
  219. Volkow ND, วัง GJ, นักล่านก JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. การถ่ายภาพการแข่งขันโดปามีนภายนอกด้วย 11C] ในสมองของมนุษย์ ไซแนปส์ 1994; 16: 255 262- [PubMed]
  220. Volkow ND, วัง GJ, นักล่านก JS, Telang F, Maynard L, โลแกนเจ, Gatley SJ, Pappas N, วงศ์ C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM หลักฐานที่แสดงว่า methylphenidate ช่วยเพิ่มความทนทานของงานคณิตศาสตร์โดยการเพิ่มโดปามีนในสมองมนุษย์ Am.J.Psychiatry 2004; 161: 1173 1180- [PubMed]
  221. Volkow ND, วัง GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, ฟาวเลอร์ JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, วงศ์ C, Swanson JM กิจกรรมโดปามีนหดหู่ใน caudate และหลักฐานเบื้องต้นของการมีส่วนร่วมของ limbic ในผู้ใหญ่ที่มีความผิดปกติของความสนใจขาดดุล / สมาธิสั้น Arch.Gen.Psychiatry 2007; 64: 932 940- [PubMed]
  222. Volkow ND, วัง GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. ตัวชี้นำโคเคนและโดปามีนในแถบหลัง: กลไกของความอยากในการเสพติดโคเคน J.Neurosci 2006; 26: 6583 6588- [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL การมอดูเลต 5-HT ของการปลดปล่อยโดปามีนในปมประสาทฐานในโรคจิตที่เกิดจาก psilocybin ในคน - การศึกษา PET ด้วย [11C] raclopride Neuropsychopharmacology. 1999; 20: 424–433 [PubMed]
  224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: แบบจำลองการลดความเครียด - ประสาท Psychol.Rev 1997; 104: 667 685- [PubMed]
  225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, วงศ์ CT, Netusil N. การศึกษา PET ของผลของการออกกำลังกายแบบแอโรบิคต่อการปลดปล่อยโดปามีนในมนุษย์ J.Nucl.Med 2000; 41: 1352 1356- [PubMed]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE การวัดการปล่อยโดปามีนด้วยการแช่ต่อเนื่องของ [11C] raclopride: การเพิ่มประสิทธิภาพและข้อควรพิจารณาเกี่ยวกับสัญญาณรบกวน J.Nucl.Med 2000; 41: 522 530- [PubMed]
  227. Wightman RM เทคโนโลยีการตรวจจับ การตรวจทางเคมีของเซลล์ในระบบชีวภาพด้วยไมโครอิเล็กโทรด วิทยาศาสตร์. 2006; 311: 1570 1574- [PubMed]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. หลักฐานมนุษย์คนแรกของการเคลื่อนที่ของ d-amphetamine ชักนำให้เกิด D2 / 3 agonist radioligand: A [11C] - ((2008C]) - ( +) - การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของ PHNO Neuropsychopharmacology 33; 279: 289 XNUMX- [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA สถานะที่มีความสัมพันธ์สูงของตัวรับ dopamine ในสมองมนุษย์ D2 / 3 ที่ถ่ายโดย agonist [11C] - (+) - PHNO Biol.Psychiatry 2006; 59: 389 394- [PubMed]
  230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosynthesis และการประเมินผลของ [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2A -naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol เป็นผู้รักษาด้วยรังสีที่มีศักยภาพสำหรับการถ่ายภาพในร่างกายของ dopamine D2 ที่มีความสัมพันธ์สูงกับการฉายเอกซ์ตรอน J.Med.Chem 2005; 48: 4153 4160- [PubMed]
  231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC อัลกอริทึมแบบอัตโนมัติอย่างรวดเร็วสำหรับการจัดตำแหน่งและการสร้างภาพ PET ใหม่ J.Comput.Assist.Tomogr 1992; 16: 620 633- [PubMed]
  232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR การลงทะเบียน MRI-PET พร้อมอัลกอริทึมแบบอัตโนมัติ J.Comput.Assist.Tomogr 1993; 17: 536 546- [PubMed]
  233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED พวกเขากำลังคิดอะไรอยู่ สถานะทางปัญญาอาจมีอิทธิพลต่อ [11C] raclopride ที่มีผลผูกพันที่อาจเกิดขึ้นใน striatum Neurosci.Lett 2008; 430: 38 42- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, นอร์มองดีน MD, O'Connor SJ, Kareken DA เมื่อสิ่งที่คุณเห็นไม่ใช่สิ่งที่คุณจะได้รับ: ตัวชี้นำแอลกอฮอล์, การจัดการแอลกอฮอล์, การทำนายผิดพลาดและโดปามีน striatal ของมนุษย์ แอลกอฮอล์ Clin.Exp.Res 2009; 33: 139 149- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED การเปลี่ยนแปลงศักยภาพในการเชื่อมโยงเป็นดัชนีเชิงปริมาณของการปลดปล่อยสารสื่อประสาทนั้นมีความไวสูงต่อช่วงเวลาสัมพัทธ์และจลนพลศาสตร์ของผู้ตามรอยและแกนด์ภายนอก J.Nucl.Med 2004; 45: 903 911- [PubMed]
  236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI การแปลทางอิมมูโนไซโตเคมีของผู้รับ dopamine D1 และ D2 ในฐานปมประสาทของหนู: แสงและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ประสาท 1995; 65: 709 730- [PubMed]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. การส่งโดปามีนใน striatum ของมนุษย์ในระหว่างงานเงินรางวัล J.Neurosci 2004; 24: 4105 4112- [PubMed]
  238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. การสังเคราะห์และการแพร่กระจายของวิฟในตัวของโดปามีน agonist: N - ([11C] methyl) norapomorphine Nucl.Med.Biol 1993; 20: 7 12- [PubMed]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF การเกิดขึ้นของแนวคิดการส่งปริมาณ Brain Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136 147- [PubMed]