โดปามีนหมายถึงอะไร? (2018)

. ต้นฉบับผู้เขียน; พร้อมใช้งานใน PMC 2019 ก.พ. 1
เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:

เผยแพร่ออนไลน์ 2018 อาจ 14 ดอย: 10.1038 / s41593-018-0152-Y

PMCID: PMC6358212
NIHMSID: NIHMS987662
PMID: 29760524

นามธรรม

โดปามีนเป็นตัวดัดแปลงสำคัญของการเรียนรู้และแรงจูงใจ สิ่งนี้นำเสนอปัญหา: เซลล์เป้าหมายจะรู้ได้อย่างไรว่าโดปามีนที่เพิ่มขึ้นเป็นสัญญาณที่จะเรียนรู้หรือจะย้ายอย่างไร บ่อยครั้งสันนิษฐานว่าแรงจูงใจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงโดปามีน ("ยาชูกำลัง)" ช้าในขณะที่โดปามีนเปลี่ยนแปลงเร็ว (“ ฟาสซิก”) ถ่ายทอดข้อผิดพลาดในการทำนายผลการเรียนรู้ ยังมีการศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าโดพามีนบ่งบอกถึงค่าที่สร้างแรงบันดาลใจและส่งเสริมการเคลื่อนไหวแม้ในครั้งที่สอง subcales ที่นี่ฉันอธิบายบัญชีทางเลือกว่าโดพามีนควบคุมพฤติกรรมที่กำลังดำเนินอยู่อย่างไร การปลดปล่อยโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจนั้นเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและถูกสร้างขึ้นในท้องถิ่นโดยผู้รับบนโดปามีนซึ่งเป็นอิสระจากการเผาเซลล์โดปามีน เซลล์เป้าหมายจะเปลี่ยนอย่างทันทีทันใดระหว่างโหมดการเรียนรู้และโหมดการทำงานกับ interneurons cholinergic striatal ที่ให้กลไกการสลับผู้สมัครหนึ่งคน ผลกระทบเชิงพฤติกรรมของโดปามีนนั้นแตกต่างกันไปตามแต่ละภูมิภาค แต่ในแต่ละกรณีโดพามีนนั้นประมาณการณ์แบบไดนามิกว่ามันคุ้มค่าที่จะใช้ทรัพยากรภายในที่ จำกัด เช่นพลังงานความสนใจหรือเวลาหรือไม่

โดปามีนเป็นสัญญาณสำหรับการเรียนรู้เพื่อสร้างแรงจูงใจหรือทั้งสองอย่าง?

ความเข้าใจเกี่ยวกับโดปามีนของเราเปลี่ยนไปในอดีตและมีการเปลี่ยนแปลงอีกครั้ง ความแตกต่างที่สำคัญอย่างหนึ่งคือระหว่างผลกระทบของสารโดปามีน ปัจจุบัน พฤติกรรม (ประสิทธิภาพ) และผลโดปามีนที่มีต่อ อนาคต พฤติกรรม (การเรียนรู้) ทั้งสองเป็นของจริงและมีความสำคัญ แต่ในหลาย ๆ ครั้งคนเราได้รับความโปรดปรานและคนอื่นไม่ได้

เมื่อ (ใน '70s) มันเป็นไปได้ที่จะทำการเลือกที่สมบูรณ์, รอยโรคโดปามีนที่สมบูรณ์, ผลลัพธ์ทางพฤติกรรมที่เห็นได้ชัดคือการลดการเคลื่อนไหวอย่างรุนแรง. เหมาะกับผลกระทบที่คล้ายกันของการสูญเสียโดปามีนในมนุษย์ที่ผลิตโดยโรคพาร์คินสันขั้นสูงยาพิษหรือโรคไข้สมองอักเสบ. กระนั้นทั้งหนูและมนุษย์ก็ไม่สามารถที่จะเคลื่อนไหวได้ หนูต้องใจว่ายน้ำโดปามีนในน้ำเย็นและผู้ป่วยที่มีอาการคล้ายกันอาจลุกขึ้นและวิ่งได้หากเสียงสัญญาณเตือนไฟไหม้ (kinesia ขัดแย้งกัน) และไม่มีการขาดดุลขั้นพื้นฐานในการเห็นคุณค่าของรางวัล: หนูโดปามีนที่มีรอยโรคจะกินอาหารที่อยู่ในปากของพวกเขาและแสดงสัญญาณของการเพลิดเพลินไปกับมัน. แต่พวกเขาจะไม่เลือกใช้ความพยายามเพื่อรับรางวัลอย่างกระตือรือร้น ผลลัพธ์เหล่านี้และผลลัพธ์อื่น ๆ อีกมากมายได้สร้างความเชื่อมโยงพื้นฐานระหว่างโดปามีนและแรงจูงใจ. แม้แต่การเคลื่อนไหวที่ช้าลงที่สังเกตในกรณีที่มีความรุนแรงน้อยกว่าของโรคพาร์กินสันก็อาจถูกมองว่าเป็นการขาดแรงจูงใจซึ่งสะท้อนการตัดสินใจโดยปริยายว่ามันไม่คุ้มค่าที่จะใช้พลังงานที่จำเป็นสำหรับการเคลื่อนไหวที่เร็วขึ้น.

จากนั้น (ใน '80s) ได้มีการบันทึกการสำรวจของเซลล์ประสาทโดปามีนในพฤติกรรมลิง (ในพื้นที่มิดเบรนที่คาดว่าจะเลี้ยงไว้ล่วงหน้า: พื้นที่ tegmental หน้าท้อง, VTA / substantia nigra pars compacta, SNc) รูปแบบการยิงที่สังเกตได้คือการระเบิดกิจกรรมสั้น ๆ เพื่อกระตุ้นให้เกิดการเคลื่อนไหวทันที การยิงโดปามีนแบบ“ phasic” นี้ถูกตีความในขั้นต้นว่าเป็นการรองรับ“ การกระตุ้นพฤติกรรม” และ“ เร้าอารมณ์เร้าอารมณ์” - กล่าวอีกนัยหนึ่งคือกระตุ้นพฤติกรรมในปัจจุบันของสัตว์

การเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงเกิดขึ้นใน '90s พร้อมการตีความซ้ำของ phasic dopamine burst เป็นการเข้ารหัส ให้รางวัลข้อผิดพลาดการทำนาย (RPEs) สิ่งนี้มีพื้นฐานจากการสังเกตที่สำคัญ: เซลล์โดปามีนตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดที่เกี่ยวข้องกับรางวัลในอนาคต แต่มักจะหยุดตอบสนองหากสิ่งเร้าเหล่านี้กลายเป็นสิ่งที่คาดหวัง. ความคิด RPE เกิดขึ้นในทฤษฎีการเรียนรู้ก่อนหน้านี้และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสาขาวิทยาการคอมพิวเตอร์ที่พัฒนาแล้วของการเรียนรู้การเสริมแรง. จุดของสัญญาณ RPE คือการอัพเดท ค่า(ประมาณการของรางวัลในอนาคต) ค่าเหล่านี้จะถูกนำมาใช้ในภายหลังเพื่อช่วยในการเลือกตัวเลือกที่ให้ผลตอบแทนสูงสุด เนื่องจากการเผาโดปามีนเซลล์คล้าย RPE และการใช้ RPEs เพื่อการเรียนรู้จึงกลายเป็นเรื่องธรรมดาที่จะเน้นบทบาทของโดปามีนในการเรียนรู้ กิจวัตรของออพโตจีเนติกต่อมายืนยันตัวตนของโดปามินเนอจีอิกของเซลล์เข้ารหัส RPE, และแสดงให้เห็นว่าพวกเขาปรับการเรียนรู้แน่นอน,.

ความคิดที่ว่าโดพามีนเป็นสัญญาณการเรียนรู้ที่เหมาะกับวรรณคดีที่โดปามีนปรับเปลี่ยนซินดิแคปพลาสติกใน striatum ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักของโดปามีน ยกตัวอย่างเช่นความบังเอิญสามประการของการกระตุ้นกลูตาเมตของกระดูกสันหลัง dendrite striatal, การสลับขั้ว postsynaptic และการปล่อยโดปามีนทำให้กระดูกสันหลังเติบโต. การปรับ Dopaminergic ของกลไกการเรียนรู้ในระยะยาวช่วยอธิบายผลกระทบเชิงพฤติกรรมของยาเสพติดซึ่งแบ่งปันคุณสมบัติของการเพิ่มการปลดปล่อยโดปามีน. แม้แต่ akinesia ที่ลึกซึ้งที่มีการสูญเสียโดปามีนก็สามารถถูกนำมาใช้เป็นส่วนหนึ่งในกลไกการเรียนรู้ดังกล่าว. การขาดโดปามีนอาจถูกพิจารณาว่าเป็น RPE เชิงลบอย่างต่อเนื่อง ลักษณะคล้ายกันที่มีความก้าวหน้าและมีลักษณะคล้ายการสูญพันธุ์ต่อพฤติกรรมสามารถสร้างขึ้นได้โดยโดปามีนคู่อริ,.

แต่ความคิดที่ว่าโดปามีนมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างยิ่งในแรงจูงใจอย่างต่อเนื่องไม่เคยหายไป - ตรงกันข้ามนักประสาทวิทยาเชิงพฤติกรรมได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวาง สิ่งนี้เหมาะสมเนื่องจากมีหลักฐานที่ชัดเจนว่าการทำงานของโดพามีนในการกระตุ้น / การเคลื่อนไหว / การกระตุ้นนั้นไม่สามารถแยกออกได้จากการเรียนรู้,-. ความนิยมที่น้อยลงอย่างกว้างขวางคือความท้าทายที่เกี่ยวข้องในการกระทบยอดบทบาทที่สร้างแรงบันดาลใจกับทฤษฎีที่ DA ให้สัญญาณการเรียนรู้ RPE

แรงจูงใจ“ มองไปข้างหน้า”: ใช้การคาดการณ์ของรางวัลในอนาคต (ค่า) เพื่อรวมพลังพฤติกรรมปัจจุบันอย่างเหมาะสม ในทางตรงกันข้ามการเรียนรู้“ มองย้อนกลับไป” ที่รัฐและการกระทำในอดีตที่ผ่านมาและปรับปรุงคุณค่าของพวกเขา เหล่านี้เป็นขั้นตอนที่สมบูรณ์ของวงจร: ค่าที่อัปเดตอาจถูกนำมาใช้ในการตัดสินใจที่ตามมาหากรัฐเหล่านั้นจะถูกพบอีกครั้งจากนั้นปรับปรุงอีกครั้งและอื่น ๆ แต่ช่วงใดของวงจรที่โดปามีนเกี่ยวข้องกับ - การใช้ค่านิยมในการตัดสินใจ (ประสิทธิภาพ) หรือปรับปรุงค่า (การเรียนรู้)

ในบางสถานการณ์มันเป็นเรื่องง่ายที่จะจินตนาการถึงโดปามีนที่เล่นบทบาททั้งสองพร้อมกันสิ่งที่คาดไม่ถึงและคาดเดาได้ก็คือเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นตามแบบฉบับสำหรับการกระตุ้นและปล่อยเซลล์โดปามีนซึ่งตัวชี้นำเหล่านี้มักจะกระตุ้นพฤติกรรมและกระตุ้นการเรียนรู้ (มะเดื่อ. 1). ในสถานการณ์เฉพาะนี้ทั้งการทำนายรางวัลและข้อผิดพลาดในการทำนายรางวัลจะเพิ่มขึ้นพร้อมกัน - แต่ก็ไม่ได้เป็นเช่นนั้นเสมอไป เป็นเพียงตัวอย่างหนึ่งที่คนและสัตว์อื่น ๆ มักถูกกระตุ้นให้ทำงานเพื่อรับรางวัลแม้จะเกิดขึ้นเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีอะไรน่าประหลาดใจ พวกเขาอาจทำงานหนักขึ้นเรื่อย ๆ เมื่อเข้าใกล้รางวัลมากขึ้นเรื่อย ๆ (มูลค่าเพิ่มขึ้นเมื่อรางวัลใกล้เข้ามา) ประเด็นก็คือการเรียนรู้และแรงจูงใจนั้นมีความแตกต่างกันในเชิงแนวคิดการคำนวณและพฤติกรรม - แต่ดูเหมือนว่าโดปามีนจะทำทั้งสองอย่าง

ไฟล์ภายนอกที่เก็บรูปภาพภาพประกอบ ฯลฯ ชื่อวัตถุคือ nihms-987662-f0001.jpg

โดปามีน: อัปเดตอดีตทำให้ชุ่มชื่นในปัจจุบัน

Top, วงกลมที่มีลูกศรแสดงสถานะและการกระทำที่เป็นไปได้จากสถานะเหล่านั้น ความกว้างของลูกศรบ่งบอกถึงค่าที่เรียนรู้จากการปฏิบัติแต่ละการกระทำ เมื่อรัฐ / การดำเนินการจางหายไปในอดีตพวกเขามีสิทธิ์ได้รับการสนับสนุนน้อยลง กลางเกิดการระเบิดของโดปามีน ผลที่ได้คือการเติมพลังของการกระทำที่มีอยู่จากสถานะปัจจุบัน (สีแดง) และความเป็นพลาสติกของการแสดงค่าสำหรับการกระทำที่ดำเนินการเมื่อเร็ว ๆ นี้ (สีม่วง) ด้านล่างในฐานะที่เป็นผลมาจากพลาสติกในครั้งต่อไปสถานะเหล่านี้จะพบค่าที่เกี่ยวข้องของพวกเขาได้เพิ่มขึ้น (ความกว้างของลูกศร) ด้วยการเรียนรู้เสริมประสบการณ์ซ้ำ ๆ สามารถ“ แกะสลักร่องลึก” ผ่านพื้นที่ของรัฐทำให้วิถีการทำงานบางอย่างมีแนวโน้มมากขึ้น นอกเหนือจากบทบาทการเรียนรู้นี้บทบาทการเติมพลังของโดปามีนที่เติมพลังดูเหมือนว่าจะเร่งความเร็วให้ไหลไปตามวิถีที่เรียนรู้ก่อนหน้านี้

ด้านล่างฉันประเมินความคิดในปัจจุบันเกี่ยวกับวิธีที่โดปามีนสามารถบรรลุทั้งการเรียนรู้และหน้าที่สร้างแรงบันดาลใจ ฉันเสนอรูปแบบที่ปรับปรุงโดยยึดตามข้อเท็จจริงสำคัญสามประการ: 1) การปลดปล่อยโดปามีนจากเทอร์มินัลนั้นไม่ได้เกิดจากการเผาเซลล์โดปามีนเพียงอย่างเดียว แต่ยังสามารถควบคุมได้ในท้องถิ่น 2) โดปามีนมีผลต่อทั้งพลาสติกซินแนปท์และความตื่นเต้นง่ายของเซลล์เป้าหมายโดยมีผลที่แตกต่างกันสำหรับการเรียนรู้และประสิทธิภาพตามลำดับ; 3) ผลโดปามีนที่มีต่อความเป็นพลาสติกสามารถเปิดหรือปิดได้โดยองค์ประกอบวงจรใกล้เคียง คุณลักษณะเหล่านี้อาจช่วยให้วงจรสมองสลับไปมาระหว่างข้อความโดปามีนที่แตกต่างกันสองข้อความเพื่อการเรียนรู้และแรงจูงใจตามลำดับ

มีสัญญาณโดปามีน“ phasic” และ“ โทนิค” แยกจากกันโดยมีความหมายต่างกันหรือไม่?

มักเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าบทบาทการเรียนรู้และสร้างแรงบันดาลใจของโดปามีนเกิดขึ้นในช่วงเวลาต่างกัน. เซลล์โดปามีนยิงอย่างต่อเนื่อง (“ เต็มกำลัง”) ที่แหลมสองสามครั้งต่อวินาทีโดยมีช่วงสั้น ๆ (“ phasic”) เกิดการระเบิดหรือหยุดชั่วคราว ระเบิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าซิงโครไนซ์เทียมไปยังเซลล์โดปามีน ที่ไม่สูงมาก (ช่วงเวลาย่อยวินาที) การแยกส่วนของเซลล์โดพามีนแบบโทนิกที่เผาเพื่อความเข้มข้นของโดพามีน forebrain นั้นมีความชัดเจนน้อยกว่า หลักฐานบางอย่างชี้ให้เห็นว่าการบริจาคนี้มีขนาดเล็กมาก. มันอาจจะเพียงพอที่จะสร้างตัวกระตุ้น D2 ที่ใกล้ชิดอย่างต่อเนื่องมากขึ้นทำให้ระบบสามารถสังเกตเห็นการหยุดชั่วครู่ชั่วคราวในการเผาเซลล์โดปามีน และใช้การหยุดชั่วคราวเหล่านี้เป็นข้อผิดพลาดในการทำนายเชิงลบ

Microdialysis ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการวัดระดับโดพามีนใน forebrain โดยตรงถึงแม้ว่าจะมีความละเอียดทางขมับต่ำ (โดยทั่วไปเฉลี่ยในหลายนาที) การตรวจวัดโดปามีนที่ช้าเช่นนี้อาจเป็นสิ่งที่ท้าทายในการสัมพันธ์กับพฤติกรรมอย่างแม่นยำ กระนั้น microdialysis ของโดปามีนในนิวเคลียส accumbens (NAc; ventral / medial striatum) แสดงความสัมพันธ์เชิงบวกกับกิจกรรมของหัวรถจักร และดัชนีอื่น ๆ ของแรงจูงใจ. สิ่งนี้ได้ถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางเพื่อแสดงให้เห็นว่ามีการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของโดปามีน ("ยาชูกำลัง") ช้าและการเปลี่ยนแปลงที่ช้าเหล่านี้ถ่ายทอดสัญญาณแรงจูงใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งรูปแบบการคำนวณได้เสนอว่าระดับโดพามีนในโทนิคจะติดตามอัตราผลตอบแทนเฉลี่ยในระยะยาว - ตัวแปรสร้างแรงบันดาลใจที่มีประโยชน์สำหรับการจัดสรรเวลาและการตัดสินใจในการหาอาหาร เป็นสิ่งที่ควรค่าแก่การเน้นย้ำว่ามีเอกสารเพียงไม่กี่ฉบับที่ระบุระดับโดพามีน "โทนิค" อย่างชัดเจน - โดยปกติแล้วพวกเขามักจะสันนิษฐานว่าความเข้มข้นของโดพามีนเปลี่ยนแปลงอย่างช้าๆในช่วงเวลาหลายนาทีของการฟอกไต

แต่มุมมอง“ phasic dopamine = RPE / การเรียนรู้, โดปามีนโทนิค = แรงจูงใจ” นั้นเผชิญกับปัญหามากมาย อย่างแรกไม่มีหลักฐานโดยตรงที่ว่าเซลล์โดพามีนแบบโทนิกที่ยิงปกติจะแตกต่างกันไปตามช่วงเวลาที่ช้า อัตราการยิงโทนิคไม่เปลี่ยนแปลงกับการเปลี่ยนแปลงแรงจูงใจ,. เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าระดับโดพามีนเปลี่ยนไปเนื่องจากสัดส่วนของเซลล์โดปามีนที่เปลี่ยนแปลง,. แต่จากการศึกษาจำนวนมากในสัตว์โดปามีนที่ไม่แข็งแรงไม่เคยมีเซลล์โดปามีนยังไม่เคยถูกรายงานเพื่อสลับไปมาระหว่างสภาวะเงียบและกระฉับกระเฉง

นอกจากนี้ความจริงที่ว่า microdialysis วัดระดับโดพามีนอย่างช้า ๆ ไม่ได้หมายความว่าระดับโดปามีนจะเปลี่ยนไปอย่างช้าๆ เราเมื่อเร็ว ๆ นี้ ตรวจดูโดปามีนหนู NAc ในงานให้รางวัลความน่าจะเป็น, ใช้ทั้งไมโครดีเซียมและโวลแทมเมทรีไซโคลสแกนแบบรวดเร็ว เรายืนยันว่าโดปามีน mesolimbic ซึ่งวัดโดย microdialysis มีความสัมพันธ์กับอัตราการให้รางวัล (รางวัล / นาที) อย่างไรก็ตามถึงแม้จะมีการปรับปรุงความคมชัดชั่วขณะ microdialysis (1min) โดปามีนที่ผันผวนอย่างรวดเร็วในขณะที่เราสุ่มตัวอย่าง: เราไม่เห็นหลักฐานใด ๆ สำหรับสัญญาณโดปามีนที่ช้า

การใช้ความละเอียดเชิงเวลาที่ละเอียดกว่านั้นยังคงเป็นโวลแทมเมทรีเราสังเกตเห็นความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างความผันผวนของโดปามีนในช่วงที่สองกับแรงจูงใจ ในขณะที่หนูดำเนินการตามลำดับของการกระทำที่จำเป็นเพื่อให้ได้ผลโดปามีนก็เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ และสูงขึ้นไปถึงจุดสูงสุดเมื่อพวกเขาได้รับรางวัล (และลดลงอย่างรวดเร็วในขณะที่บริโภค) เราแสดงให้เห็นว่าโดปามีนมีความสัมพันธ์อย่างมากกับมูลค่าของรัฐในทันที - กำหนดเป็นรางวัลในอนาคตที่คาดหวังลดราคาตามเวลาที่คาดหวังที่จะได้รับ พลศาสตร์โดปามีนที่รวดเร็วเหล่านี้ยังสามารถอธิบายผลลัพธ์ของไมโครไดอะซิสซิสได้โดยไม่ต้องใช้สัญญาณโดปามีนแยกต่างหากในช่วงเวลาที่ต่างกัน เมื่อสัตว์ได้รับผลตอบแทนมากขึ้นพวกเขาก็เพิ่มความคาดหวังของรางวัลในอนาคตในแต่ละขั้นตอนในลำดับการทดลอง แทนที่จะเป็นสัญญาณอัตรารางวัลเฉลี่ยที่พัฒนาอย่างช้าๆความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและอัตราการให้รางวัลนั้นได้รับการอธิบายอย่างดีที่สุดในฐานะค่าเฉลี่ยในช่วงเวลาเก็บตัวอย่างไมโครไดอะซิสซิสระยะยาว

การตีความค่าของการปลดปล่อยโดปามีน mesolimbic นี้สอดคล้องกับผลของแรงดันไฟฟ้าจากกลุ่มวิจัยอื่น ๆ ซึ่งพบซ้ำ ๆ ว่าโดพามีนปลดปล่อยออกมาทางลาดพร้อมกับระยะใกล้ที่เพิ่มขึ้นเพื่อให้รางวัล-(มะเดื่อ. 2) สัญญาณแรงจูงใจนี้ไม่ได้ "ช้า" โดยเนื้อแท้ แต่สามารถสังเกตได้ในช่วงเวลาต่อเนื่อง แม้ว่าโดปามีนจะเพิ่มความสามารถในไม่กี่วินาทีเมื่อพฤติกรรมของวิธีการยังคงอยู่เป็นเวลาหลายวินาทีสิ่งนี้สะท้อนให้เห็นถึงช่วงเวลาของพฤติกรรมมากกว่าการเปลี่ยนแปลงของโดปามีนที่แท้จริง ความสัมพันธ์ระหว่างการปลดปล่อยสารโดปามีนจาก mesolimbic และค่าความผันผวนสามารถมองเห็นได้เร็วที่สุดเท่าที่เทคนิคการบันทึกอนุญาตให้ใช้ได้คือ ~ 100ms timescale พร้อมอิเล็กโทรดโวลแทมเมทรีเฉียบพลัน.

ไฟล์ภายนอกที่เก็บรูปภาพภาพประกอบ ฯลฯ ชื่อวัตถุคือ nihms-987662-f0002.jpg

ความผันผวนของโดปามีนที่เร็วส่งสัญญาณถึงความคาดหวังของรางวัลที่พัฒนาแบบไดนามิก

ac) โดปามีนที่ปลดปล่อย Mesolimbic เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเมื่อหนูเข้าใกล้รางวัลที่คาดการณ์ไว้มากขึ้น d) มูลค่าซึ่งหมายถึงการประมาณมูลค่าที่ลดชั่วคราวของรางวัลในอนาคตจะเพิ่มขึ้นเมื่อได้รับรางวัลมากขึ้น ตัวชี้นำที่ระบุว่ารางวัลนั้นใหญ่กว่าใกล้กว่าหรือมากกว่าแน่นอนกว่าที่คาดไว้ก่อนหน้านี้ การกระโดดจากช่วงเวลาหนึ่งไปยังอีกช่วงหนึ่งคือ RPE ที่มีความแตกต่างชั่วคราว e) การลบ "เส้นเขตแดน" อาจทำให้เกิดความเสียหายต่อมูลค่าและสัญญาณ RPE ดูเหมือนว่าโดพามีนกระโดดไปยังระดับที่สูงขึ้นเมื่อคาดหวังว่ารางวัล (สีน้ำตาล) จะคล้ายกับสัญญาณ RPE ขวาการนำเสนอทางเลือกของข้อมูลเดียวกันเท่ากับระดับโดปามีน หลังจาก คิวจะแสดงให้เห็นว่าระดับโดปามีนแบบ precue นั้นขึ้นอยู่กับความคาดหวังของรางวัล (ค่า) การวิเคราะห์เพิ่มเติมพิจารณาว่าการนำเสนอทางด้านขวาใกล้เคียงกับความจริงมากขึ้น (ดูรายละเอียดในการอ้างอิง ) ทำซ้ำพาเนลที่ได้รับอนุญาตจากผู้อ้างอิง , Macmillan Publishers Limited ….; ทำซ้ำโดยอนุญาตจากผู้อ้างอิง , เอลส์เวียร์; แผงทำซ้ำได้รับอนุญาตจากการอ้างอิง , Macmillan Publishers Limited

ความผันผวนของโดปามีนที่รวดเร็วไม่เพียง แต่สะท้อนถึงแรงจูงใจ แต่ยังขับเคลื่อนพฤติกรรมที่กระตุ้นได้ทันที การตอบสนองแบบเฟสเซอร์ขนาดใหญ่ของเซลล์โดปามีนเพื่อกระตุ้นการทำนายทำนายเวลาตอบสนองที่สั้นลงในการทดลองเดียวกันนี้. การกระตุ้น Optogenetic ของเซลล์โดปามีน VTA ทำให้หนูมีแนวโน้มที่จะเริ่มทำงานในงานให้รางวัลความน่าจะเป็นราวกับว่าพวกเขามีความคาดหวังของรางวัลที่สูงขึ้น การกระตุ้น Optogenetic ของเซลล์ประสาทโดปามีน SNc หรือซอนของพวกเขาใน dorsal striatum เพิ่มความน่าจะเป็นของการเคลื่อนไหว,. ผลกระทบเชิงพฤติกรรมเหล่านี้มีความชัดเจนภายในสองร้อยมิลลิวินาทีของการเริ่มต้นของการกระตุ้น optogenetic ความสามารถในการชี้นำรางวัลที่คาดการณ์เพื่อเพิ่มแรงจูงใจดูเหมือนจะเป็นสื่อกลางโดยการปรับ dopaminergic อย่างรวดเร็วของความตื่นเต้นง่ายของเซลล์ประสาทหนาม NAc. เนื่องจากโดปามีนมีการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วและการเปลี่ยนแปลงโดพามีนเหล่านี้มีผลต่อแรงกระตุ้นอย่างรวดเร็วหน้าที่กระตุ้นแรงบันดาลใจของโดปามีนนั้นอธิบายได้ดีกว่าอย่างรวดเร็ว (“ phasic”) ไม่ใช่ช้า (“ โทนิค”)

นอกจากนี้การเรียกใช้สเกลเวลาที่รวดเร็วและช้าแยกจากกันไม่ได้ช่วยแก้ปัญหาการถอดรหัสที่เซลล์ประสาทที่มีตัวรับโดปามีนต้องเผชิญ หากโดปามีนส่งสัญญาณการเรียนรู้การมอดูเลตของซินแนปติกพลาสติกจะดูเหมือนเป็นการตอบสนองของเซลล์ที่เหมาะสม แต่ผลกระทบในทันทีต่อพฤติกรรมที่ถูกกระตุ้นบ่งบอกถึงผลกระทบในทันทีต่อการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเช่นการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในความตื่นเต้น โดปามีนสามารถมีผลทั้งสองอย่างนี้ได้ (และอื่น ๆ ) ดังนั้นความเข้มข้นของโดพามีนจึงมีความหมายเฉพาะหรือไม่? หรือจำเป็นต้องสร้างความหมายนี้ - เช่นโดยการเปรียบเทียบระดับโดพามีนในช่วงเวลาหนึ่งหรือโดยใช้สัญญาณบังเอิญอื่น ๆ เพื่อพิจารณาว่าจะใช้เครื่องจักรเซลล์ใด ความเป็นไปได้นี้จะกล่าวถึงเพิ่มเติมด้านล่าง

การปล่อยสารโดปามีนถ่ายทอดข้อมูลเช่นเดียวกับเซลล์โดปามีนในการเผาไหม

ความสัมพันธ์ระหว่างความแปรปรวนอย่างรวดเร็วของโดพามีนและค่าแรงจูงใจดูเหมือนแปลกเนื่องจากเซลล์โดปามีนที่ถูกเผาคล้ายกับ RPE นอกจากนี้การศึกษาบางส่วนได้รายงานสัญญาณ RPE ในการปลดปล่อยโดปามีน mesolimbic. สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตความท้าทายในการตีความข้อมูลประสาทบางรูปแบบ สัญญาณค่าและ RPE มีความสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน - ไม่น่าแปลกใจที่ RPE มักถูกกำหนดให้เป็นการเปลี่ยนแปลงของค่าจากช่วงเวลาหนึ่งไปอีกช่วงเวลาหนึ่ง (“ ผลต่างชั่วคราว” RPE) เนื่องจากความสัมพันธ์นี้จึงจำเป็นอย่างยิ่งที่จะต้องใช้การออกแบบและการวิเคราะห์เชิงทดลองที่แยกความแตกต่างของมูลค่าจากบัญชี RPE ปัญหาจะรวมกันเมื่อใช้การวัดประสาทที่อาศัยการเปลี่ยนแปลงของสัญญาณแบบสัมพัทธ์แทนที่จะเป็นค่าสัมบูรณ์ การวิเคราะห์โวลแทมเมตรีมักจะเปรียบเทียบโดพามีนในช่วงเวลาหนึ่งที่น่าสนใจกับยุค "พื้นฐาน" ก่อนหน้านี้ในการทดลองแต่ละครั้ง (เพื่อลบส่วนประกอบสัญญาณที่ไม่ขึ้นกับโดปามีนรวมทั้งการชาร์จอิเล็กโทรดในการกวาดแรงดันไฟฟ้าแต่ละครั้งและการลอยในช่วงเวลานาที) แต่การลบค่าพื้นฐานออกไปอาจทำให้สัญญาณค่ามีลักษณะคล้ายกับสัญญาณ RPE นี่คือสิ่งที่เราสังเกตเห็นในข้อมูลโวลต์มิเตอร์ของเราเอง (รูปที่ 2e) การเปลี่ยนแปลงในความคาดหวังของรางวัลสะท้อนให้เห็นในการเปลี่ยนแปลงในความเข้มข้นของโดปามีนในช่วงต้นของการทดลองแต่ละครั้งและการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จะพลาดไปหากมีเพียงแค่ค่าคงที่พื้นฐานในการทดลอง. ข้อสรุปเกี่ยวกับการปลดปล่อยโดปามีนและการเข้ารหัส RPE จึงต้องดูด้วยความระมัดระวัง อันตรายจากการตีความข้อมูลนี้ไม่เพียง แต่ใช้กับโวลต์มิเตอร์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการวิเคราะห์ใด ๆ ที่อาศัยการเปลี่ยนแปลงสัมพัทธ์ซึ่งอาจรวมถึง fMRI และโฟโตมิเตอร์ด้วย.

อย่างไรก็ตามเรายังจำเป็นต้องกระทบยอดการปลดปล่อยโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับค่าในแกน NAc ด้วยการขาดอย่างต่อเนื่องของ spiking ที่เกี่ยวข้องกับค่าโดยโดปามีนเซลล์ประสาทแม้ในพื้นที่ VTA ด้านข้างที่ให้โดปามีนแก่แกน NAc. ปัจจัยหนึ่งที่อาจเกิดขึ้นคือเซลล์โดปามีนมักจะถูกบันทึกไว้ในสัตว์ที่มีการควบคุมศีรษะที่ทำงานแบบปรับสภาพดั้งเดิมในขณะที่โดปามีนจะถูกปล่อยออกมาในสัตว์ที่ไม่ได้ถูกควบคุมอย่างเข้มงวด เราเสนอว่าโดปามีน mesolimbic อาจบ่งบอกถึงคุณค่าของ“ งาน” โดยเฉพาะ - สะท้อนถึงข้อกำหนดในการอุทิศเวลาและความพยายามเพื่อให้ได้มาซึ่งรางวัล สอดคล้องกับสิ่งนี้โดพามีนจะเพิ่มขึ้นตามสัญญาณที่สั่งให้เคลื่อนไหว แต่ไม่ใช่สัญญาณที่สั่งให้หยุดนิ่งแม้ว่าจะบ่งบอกถึงรางวัลในอนาคตที่คล้ายกันก็ตาม. ถ้า - เช่นเดียวกับในงานปรับสภาพแบบคลาสสิกจำนวนมาก - ไม่มีประโยชน์สำหรับ "งาน" ที่ใช้งานอยู่การเปลี่ยนแปลงโดปามีนเนอร์จิกที่บ่งบอกถึงคุณค่าของงานอาจไม่ชัดเจน

สิ่งสำคัญยิ่งกว่านั้นก็คือความจริงที่ว่าการปล่อยโดปามีนนั้นสามารถควบคุมได้ที่เครื่องปลายทางและแสดงรูปแบบ spatio-temporal ที่เป็นอิสระจากการเคลื่อนที่ของเซลล์ ตัวอย่างเช่น amygdala basolateral (BLA) สามารถมีผลต่อการปลดปล่อยโดปามีน NAc แม้ว่า VTA จะไม่ทำงาน. ในทางกลับกันการปิดใช้งาน BLA จะลดการปล่อยโดปามีน NAc และพฤติกรรมการกระตุ้นที่สอดคล้องกันโดยไม่กระทบกับการยิง VTA. โดปามีนมีตัวรับสัญญาณสำหรับสารสื่อประสาทหลายชนิดรวมถึงกลูตาเมต opioids และ acetylcholine ตัวรับ acetylcholine Nicotinic อนุญาตให้ striatins cholinergic interneurons (CINs) เพื่อควบคุมการปล่อยโดปามีนอย่างรวดเร็ว,. แม้ว่าจะมีการตั้งข้อสังเกตว่าการควบคุมโดพามีนในท้องที่นั้นมีความสำคัญเป็นเวลานาน,มันไม่ได้รวมอยู่ในบัญชีการคำนวณของฟังก์ชั่นโดปามีน ฉันเสนอว่าพลวัตการปลดปล่อยโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับการเข้ารหัสค่าเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่าน ในประเทศ ควบคุมแม้ในขณะที่การยิงโดปามีนเซลล์ให้สัญญาณคล้าย RPE ที่สำคัญสำหรับการเรียนรู้

โดปามีนหมายถึงทั้งการเรียนรู้และแรงบันดาลใจโดยไม่สับสน

โดยหลักการแล้วสัญญาณค่ามีความเพียงพอที่จะถ่ายทอด RPE เช่นกันเนื่องจาก RPE ที่มีความแตกต่างชั่วคราวนั้นเป็นการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในค่า (รูปที่ 2B) ตัวอย่างเช่นเซลล์ภายในเซลล์ที่แตกต่างในเซลล์ประสาทเป้าหมายอาจมีความไวต่อความเข้มข้นของโดปามีนที่แตกต่างกันอย่างชัดเจน (เทียบกับค่า) กับการเปลี่ยนแปลงสัมพัทธ์อย่างรวดเร็วของความเข้มข้น (เป็นตัวแทนของ RPE) โครงการนี้ดูเหมือนจะเป็นไปได้เนื่องจากการปรับโดปามีนที่ซับซ้อนของสรีรวิทยาของเซลล์ประสาทหนาม และความไวต่อรูปแบบแคลเซียมในร่างกายชั่วคราว. แต่นี่ก็ดูเหมือนจะซ้ำซ้อนกันบ้าง หากสัญญาณคล้าย RPE มีอยู่แล้วในการขยายเซลล์โดปามีนมันควรจะเป็นไปได้ที่จะใช้มันแทนที่จะได้รับ RPE ซ้ำจากสัญญาณค่า

เพื่อใช้ RPE และสัญญาณค่าที่แตกต่างกันอย่างเหมาะสมวงจรผู้รับสารโดปามีนอาจเปลี่ยนวิธีการตีความโดปามีนอย่างแข็งขัน มีหลักฐานที่น่าสนใจว่าอะซิติลโคลีนอาจทำหน้าที่บทบาทการสับเปลี่ยนนี้เช่นกัน ในขณะเดียวกันเมื่อเซลล์โดปามีนยิงสไปเดอร์ไปยังสัญญาณที่ไม่คาดคิด CIN จะแสดงบทสรุป (~ 150ms) หยุด ในการยิงซึ่งไม่ได้ปรับขนาดด้วย RPE. การหยุด CIN ชั่วคราวเหล่านี้สามารถขับเคลื่อนโดยเซลล์ประสาท VTA GABAergic เช่นเดียวกับเซลล์“ ประหลาดใจ” ที่เกี่ยวข้องในธาลัสตาอินทาลามีนและได้รับการเสนอให้ทำหน้าที่เป็นสัญญาณเชื่อมโยงที่ส่งเสริมการเรียนรู้. มอร์ริสและเบิร์กแมนแนะนำ cholinergic หยุดชั่วคราวกำหนดหน้าต่างชั่วคราวสำหรับการปั้นพลาสติกในระหว่างที่โดปามีนสามารถใช้เป็นสัญญาณการเรียนรู้ได้ โดปามีนที่ขึ้นกับโดปามีนถูกระงับอย่างต่อเนื่องโดยกลไกต่าง ๆ รวมถึงตัวรับ muscarinic m4 บนเซลล์ประสาท striatal ทางเดินตรง. แบบจำลองของการส่งสัญญาณภายในเซลล์แนะนำว่าในช่วง CIN หยุดชั่วคราวการขาดการเชื่อม m4 อาจทำหน้าที่เสริมฤทธิ์กันด้วย phasic dopamine bursts เพื่อเพิ่มการกระตุ้นการทำงานของ PKAดังนั้นการส่งเสริมการเปลี่ยนแปลง synaptic

เซลล์ cholinergic Striatal จึงอยู่ในตำแหน่งที่ดีที่จะเปลี่ยนความหมายของข้อความโดปามีนแบบมัลติเพล็กซ์แบบไดนามิก ในช่วง CIN หยุดชั่วคราวการบรรเทาของกล้ามเนื้อบล็อกมากกว่าปั้นซินแนปติกจะทำให้โดปามีนใช้สำหรับการเรียนรู้ ในบางครั้งการปล่อยตัวจากโดปามีนจะถูกแกะสลักในพื้นที่เพื่อส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพของพฤติกรรม ปัจจุบันข้อเสนอแนะนี้มีทั้งการเก็งกำไรและไม่สมบูรณ์ มีการเสนอว่า CINs รวมข้อมูลจากเซลล์ประสาทรอบ ๆ เพื่อแยกสัญญาณระดับเครือข่ายที่มีประโยชน์เช่นเอนโทรปี,. แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงกิจกรรม CIN นั้นสามารถใช้ในการสร้างสัญญาณค่าโดปามีนได้และยังเป็นประตูการเรียนรู้สัญญาณโดปามีน

โดปามีนมีความหมายเหมือนกันตลอดทั้งปีหรือไม่?

เมื่อความคิดของ RPE เกิดขึ้นมันก็จินตนาการว่าโดปามีนเป็นสัญญาณระดับโลกถ่ายทอดข้อความแสดงข้อผิดพลาดไปยังเป้าหมายของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและส่วนหน้า ชูลทซ์เน้นว่าเซลล์โดปามีนลิงตลอด VTA และ SNc มีการตอบสนองที่คล้ายกันมาก. การศึกษาของเซลล์โดปามีนที่ระบุยังพบว่ามีการตอบสนองเหมือน RPE เหมือนกันในหนูอย่างน้อยสำหรับเซลล์ประสาท VTA ด้านข้างภายในบริบทการปรับสภาพแบบคลาสสิก. กระนั้นเซลล์โดพามีนนั้นมีความหลากหลายทางโมเลกุลและทางสรีรวิทยา- และขณะนี้มีรายงานมากมายที่แสดงรูปแบบการยิงที่หลากหลายในสัตว์ที่มีพฤติกรรม เหล่านี้รวมถึงการเพิ่มขึ้น phasic ในเหตุการณ์การยิงเพื่อ aversive และก่อให้เกิดสัญญาณ ที่ไม่ดีกับบัญชี RPE มาตรฐาน เซลล์โดปามีนจำนวนมากแสดงการตอบสนองระยะสั้นเริ่มต้นต่อเหตุการณ์ทางประสาทสัมผัสที่สะท้อนถึงความประหลาดใจหรือ "การแจ้งเตือน" มากกว่าการเข้ารหัส RPE ที่เฉพาะเจาะจง,. การแจ้งเตือนนี้มีความโดดเด่นมากขึ้นใน SNcที่ซึ่งเซลล์โดพามีนมีโครงสร้างมากขึ้นเพื่อ“ sensorimotor” dorsal / lateral striatum (DLS),) มีการรายงานจำนวนประชากรของเซลล์โดปามีน SNc เพิ่มขึ้นเช่นกัน หรือลดลง ร่วมกับการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเองโดยไม่ต้องมีสัญญาณภายนอก

หลายกลุ่มใช้ไฟเบอร์โฟโตเมทริกและตัวบ่งชี้แคลเซียม GCaMP เพื่อตรวจสอบกิจกรรมกลุ่มของเซลล์โดปามีนกลุ่มย่อย,. เซลล์โดปามีนที่ฉายไปที่ dorsal / medial striatum (DMS) แสดงกิจกรรมที่ซึมเศร้าชั่วคราวไปสู่การกระแทกสั้น ๆ ที่ไม่คาดคิดในขณะที่เซลล์ที่ฉายไป DLS แสดงกิจกรรมที่เพิ่มขึ้น- สอดคล้องกับการตอบกลับการแจ้งเตือนมากขึ้น นอกจากนี้ยังมีการสังเกตการตอบสนองของโดปามีนที่แตกต่างกันในอนุภูมิภาคของสมองส่วนปลายที่แตกต่างกันโดยใช้ GCaMP เพื่อตรวจสอบกิจกรรมของแอกซอนและขั้วโดปามีน,,. ใช้การถ่ายภาพสองโฟตอนในหนูที่ถูกควบคุมหัว Howe และ Dombeck รายงานกิจกรรม dopamine phasic ที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเอง นี่คือการเห็นเด่นชัดในแต่ละแกนโดปามีนจาก SNc ที่สิ้นสุดใน dorsal striatum ในขณะที่ VTA dopamine axons ใน NAc ตอบสนองมากขึ้นเพื่อให้รางวัลการส่งมอบ ส่วนคนอื่น ๆ ก็พบว่ามีกิจกรรม dopaminergic ที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลใน NAc ด้วย DMS แทนที่จะเชื่อมโยงกับการกระทำที่ขัดแย้ง และหางด้านหลังของ striatum ตอบสนองต่อสิ่งเร้า aversive และนวนิยาย.

มาตรการโดยตรงของการปล่อยโดปามีนยังเผยให้เห็นความแตกต่างระหว่างอนุภูมิภาค,. ด้วย microdialysis เราพบว่าโดพามีนมีความสัมพันธ์กับค่าเฉพาะในแกนกลางของ NAc และเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า ventral-medial frontal cortex ไม่ใช่ส่วนตรงกลางของ striatum (เปลือก NAc, DMS) หรือเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า นี่คือสิ่งที่น่าสนใจเนื่องจากดูเหมือนจะจับคู่กับ“ ฮอตสปอต” ของการเข้ารหัสค่าที่เห็นในการศึกษาการศึกษา fMRI ของมนุษย์อย่างสม่ำเสมอ,. โดยเฉพาะอย่างยิ่งสัญญาณ NAc BOLD ซึ่งมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับการส่งสัญญาณโดปามีน, เพิ่มขึ้นตามความคาดหวังของรางวัล (มูลค่า) - มากกว่าด้วย RPE.

ไม่ว่าจะเป็นรูปแบบเชิงพื้นที่ของการปลดปล่อยโดปามีนเกิดขึ้นจากการเผาของเซลล์โดปามีนที่แตกต่างกันอย่างชัดเจนการควบคุมโดปามีนในท้องถิ่นหรือทั้งสองอย่างพวกเขาท้าทายแนวคิดของข้อความโดพามีนทั่วโลก อาจสรุปได้ว่ามีฟังก์ชั่นโดปามีนที่แตกต่างกันหลายอย่างด้วย (ตัวอย่างเช่น) โดปามีนในสัญญาณหลังการส่งสัญญาณ "การเคลื่อนไหว" และโดปามีนในการส่งสัญญาณของหน้าท้องมีสัญญาณ "รางวัล". อย่างไรก็ตามฉันชอบแนวทางแนวคิดอื่น ภูมิภาคย่อยที่แตกต่างกันจะได้รับข้อมูลจากภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองที่แตกต่างกันดังนั้นจะทำการประมวลผลข้อมูลประเภทต่างๆ ถึงกระนั้น subregion ย่อย striatal แต่ละแห่งก็ใช้สถาปัตยกรรม microcircuit ร่วมกันรวมถึง D1- แยกจากกันกับ D2- ตัวรับที่แบกเซลล์ประสาทหนาม, CINs และอื่น ๆ แม้ว่ามันจะเป็นเรื่องธรรมดาที่จะอ้างถึง subregions striatal ต่าง ๆ (เช่น DLS, DMS, NAc แกน) ราวกับว่าพวกเขาเป็นพื้นที่ที่ไม่ต่อเนื่องไม่มีขอบเขตทางกายวิภาคที่คมชัดระหว่างพวกเขา (เปลือก NAc เป็นอีกเล็กน้อย neurochemically ชัดเจน) แต่มีการไล่ระดับสีที่อ่อนโยนในความหนาแน่นของตัวรับสัดส่วนสัดส่วนภายใน ฯลฯ ซึ่งดูเหมือนจะปรับแต่งพารามิเตอร์ของอัลกอริทึมการคำนวณที่ใช้ร่วมกัน ด้วยสถาปัตยกรรมทั่วไปนี้เราสามารถอธิบายฟังก์ชั่นโดปามีนทั่วไปซึ่งแยกออกจากข้อมูลเฉพาะที่จัดการโดยแต่ละภูมิภาคย่อยได้หรือไม่

โดปามีน Striatal และการจัดสรรทรัพยากรที่ จำกัด

ฉันเสนอว่าจะต้องมีผลกระทบของสารโดปามีนที่แตกต่างหลากหลายในพฤติกรรมที่กำลังดำเนินอยู่ การตัดสินใจจัดสรรทรัพยากร. โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดพามีนให้การประเมินว่ามันคุ้มค่าที่จะใช้จ่ายทรัพยากรภายในที่ จำกัด โดยมีทรัพยากรเฉพาะที่แตกต่างกันระหว่างภูมิภาคย่อยในภูมิภาค สำหรับ“ มอเตอร์” striatum (~ DLS) ทรัพยากรคือการเคลื่อนไหวซึ่ง จำกัด เนื่องจากการเคลื่อนย้ายพลังงานต้นทุนและเนื่องจากการกระทำหลายอย่างไม่เข้ากัน. การเพิ่มโดปามีนทำให้สัตว์มีแนวโน้มที่จะตัดสินใจว่ามันคุ้มค่าที่จะใช้พลังงานในการเคลื่อนย้ายหรือเคลื่อนไหวเร็วขึ้น,,. โปรดทราบว่าสัญญาณโดปามีนที่เข้ารหัส "การเคลื่อนไหวมีคุณค่า" จะสร้างความสัมพันธ์ระหว่างโดปามีนและการเคลื่อนไหวแม้จะไม่มีโดปามีนที่เข้ารหัส "การเคลื่อนไหว" ต่อ se.

สำหรับ“ องค์ความรู้” striatum (~ DMS) ทรัพยากรเป็นกระบวนการทางปัญญารวมถึงความสนใจ (ซึ่งจำกัดความสามารถตามนิยาม) และหน่วยความจำที่ใช้งานได้. โดยไม่มีโดปามีนตัวชี้นำภายนอกที่เด่นชัดซึ่งโดยปกติแล้วจะกระตุ้นการเคลื่อนไหวของทิศทางจะถูกมองข้ามราวกับว่าถือว่ามีความสนใจน้อยกว่า. นอกจากนี้กระบวนการควบคุมความรู้ความเข้าใจโดยเจตนามีความพยายาม (ค่าใช้จ่ายสูง)) โดปามีน - โดยเฉพาะใน DMS - มีบทบาทสำคัญในการตัดสินใจว่าควรค่าแก่การออกแรงหรือไม่,. สิ่งนี้อาจรวมถึงว่าจะใช้กลยุทธ์การตัดสินใจที่เรียกร้องให้มีความรู้ความเข้าใจมากขึ้น.

สำหรับ "motivational" striatum (~ NAc) หนึ่งในทรัพยากรหลักที่มีอยู่อย่าง จำกัด อาจเป็นเวลาของสัตว์ ไม่จำเป็นต้องมีโดปามีน Mesolimbic เมื่อสัตว์ทำการกระทำที่ง่ายและคงที่เพื่อรับรางวัลอย่างรวดเร็ว. แต่รางวัลหลายรูปแบบสามารถทำได้ผ่านงานที่ยืดเยื้อ: ลำดับของการกระทำที่ไม่ได้รับการแก้ไขเช่นเดียวกับในการค้นหา การเลือกที่จะมีส่วนร่วมในการทำงานหมายความว่าวิธีการที่เป็นประโยชน์อื่น ๆ ของการใช้เวลาต้องมาก่อน โดปามีนที่มี mesolimbic สูงบ่งบอกว่าการมีส่วนร่วมในการทำงานที่ขยายออกไปชั่วคราวและมีความพยายามนั้นคุ้มค่า แต่เนื่องจากโดปามีนเป็นสัตว์ที่ถูกลดระดับไม่รบกวนและอาจเตรียมการนอนหลับแทน.

ภายในแต่ละวงจร dopamine cortico-striatal วนวงจรเพื่อสนับสนุนพฤติกรรมอย่างต่อเนื่องจึงทั้งทางเศรษฐกิจ (เกี่ยวข้องกับการจัดสรรทรัพยากร) และแรงจูงใจ (ไม่ว่าจะเป็น คุ้มค่า เพื่อใช้ทรัพยากร) วงจรเหล่านี้ไม่ได้เป็นอิสระอย่างเต็มที่ แต่ค่อนข้างจะมีการจัดระเบียบแบบวนเป็นลำดับชั้น: ส่วนหน้าท้องมากขึ้นของ striatum มีอิทธิพลต่อเซลล์โดปามีนที่คาดว่าจะมีส่วนหลังมากขึ้น,. ด้วยวิธีนี้การตัดสินใจที่จะมีส่วนร่วมในการทำงานอาจช่วยกระตุ้นการเคลื่อนไหวเฉพาะที่จำเป็น แต่โดยรวมแล้วโดปามีนให้สัญญาณ "กระตุ้น" - เพิ่มความเป็นไปได้ที่จะมีการตัดสินใจบางอย่าง - แทนที่จะระบุสัญญาณ "ทิศทาง" อย่างไร ควรใช้ทรัพยากร.

บทบาทการคำนวณของโดปามีนคืออะไรเมื่อมีการตัดสินใจ

วิธีคิดอย่างหนึ่งเกี่ยวกับบทบาทการเปิดใช้งานนี้คือในแง่ของ“ เกณฑ์” ในการตัดสินใจ ในการตัดสินใจแบบจำลองทางคณิตศาสตร์บางกระบวนการเพิ่มขึ้นจนกว่าจะถึงระดับเกณฑ์เมื่อระบบมุ่งมั่นที่จะดำเนินการ. โดปามีนที่สูงขึ้นจะเทียบเท่ากับระยะทางที่ต่ำกว่าถึงขีด จำกัด เพื่อให้การตัดสินใจได้รวดเร็วยิ่งขึ้น ความคิดนี้ง่าย แต่ยังทำการคาดการณ์เชิงปริมาณที่ได้รับการยืนยัน การลดเกณฑ์สำหรับการเคลื่อนที่จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของการกระจายเวลาตอบสนองเฉพาะสิ่งที่เห็นเมื่อแอมเฟตามีนถูกฉีดเข้าไปใน sensorimotor striatum.

แทนที่เกณฑ์คงที่ข้อมูลพฤติกรรมและระบบประสาทอาจเหมาะสมกว่าหากเกณฑ์ลดลงเมื่อเวลาผ่านไปราวกับว่าการตัดสินใจมีความเร่งด่วนมากขึ้น Basal ganglia output ได้รับการเสนอเพื่อให้สัญญาณเร่งด่วนแบบไดนามิกซึ่งพัฒนากลไกการเลือกในคอร์เทกซ์. ความเร่งด่วนก็ยิ่งมากขึ้นเมื่อรางวัลในอนาคตใกล้เคียงกับเวลาทำให้แนวคิดนี้คล้ายกับการเข้ารหัสค่าบทบาทการกระตุ้นของโดปามีน

บทบาทการเปิดใช้งานดังกล่าวเพียงพอหรือไม่ที่จะอธิบายถึงผลกระทบที่เกิดจากการปรับประสิทธิภาพของโดปามีน Striatal? เรื่องนี้เกี่ยวข้องกับคำถามที่ยาวนานว่าวงจรปมประสาทฐานเลือกโดยตรงระหว่างการกระทำที่เรียนรู้หรือไม่ หรือเพียงแค่เติมพลังให้กับตัวเลือกอื่น ๆ,. มีอย่างน้อยสองวิธีที่โดปามีนสามารถดูเหมือนจะมีผลกระทบ "ทิศทาง" มากขึ้น สิ่งแรกคือเมื่อโดปามีนทำหน้าที่ภายในสมองย่อยที่ประมวลผลข้อมูลทิศทางโดยเนื้อแท้ วงจรปมประสาทฐานมีบทบาทสำคัญส่วนหนึ่งซึ่งอยู่ด้านข้างซึ่งหันหน้าเข้าหาและเข้าหารางวัลที่มีศักยภาพ เจ้าคณะ caudate (~ DMS) มีส่วนร่วมในการผลักดันการเคลื่อนไหวของดวงตาไปยังเขตอวกาศ contralateral. สัญญาณโดปามีนระบุว่าสิ่งที่อยู่ในพื้นที่ contralateral นั้นมีค่าควรแก่การปรับทิศทางอาจอธิบายความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ระหว่างกิจกรรมโดปามีนใน DMS และการเคลื่อนไหว contralateralเช่นเดียวกับพฤติกรรมการหมุนที่เกิดจากการจัดการโดปามีน. อิทธิพลของ "ทิศทาง" ที่สองของโดปามีนนั้นชัดเจนเมื่อ (โดปามีนรอยโรคทวิภาคี) มีแนวโน้มที่จะมีทางเลือกที่มีความพยายามต่ำ / ได้รับผลตอบแทนต่ำมากกว่าทางเลือกที่มีความพยายามสูง / รางวัลสูง. สิ่งนี้อาจสะท้อนถึงความจริงที่ว่าการตัดสินใจบางอย่างนั้นมีความต่อเนื่องมากกว่าแบบขนานโดยที่หนู (และมนุษย์) จะทำการประเมินตัวเลือกแบบครั้งเดียว. ในการตัดสินใจบริบทเหล่านี้โดปามีนอาจยังคงมีบทบาทในการเปิดใช้งานพื้นฐานโดยถ่ายทอดคุณค่าของตัวเลือกที่พิจารณาในปัจจุบันซึ่งสามารถยอมรับได้หรือไม่.

สัตว์ที่กระฉับกระเฉงจะทำการตัดสินใจในหลาย ๆ ระดับซึ่งมักจะอยู่ในอัตราที่สูง นอกเหนือจากการคิดเกี่ยวกับการตัดสินใจของแต่ละบุคคลมันอาจเป็นประโยชน์ในการพิจารณาวิถีโดยรวมผ่านลำดับของรัฐ (มะเดื่อ. 1) โดปามีนอาจช่วยเร่งการไหลไปตามวิถีการเรียนรู้. สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับอิทธิพลสำคัญของโดปามีนในช่วงเวลาของพฤติกรรม,. หนึ่งในขอบเขตสำคัญสำหรับการทำงานในอนาคตคือการได้รับความเข้าใจอย่างลึกซึ้งว่าโดปามีนมีผลอย่างไรต่อพฤติกรรมที่เกิดขึ้นอย่างมีกลไกโดยการปรับเปลี่ยนการประมวลผลข้อมูลภายในเซลล์เดี่ยว microcircuits และวงปมเยื่อหุ้มสมอง - ฐานขนาดใหญ่ นอกจากนี้ฉันได้เน้นบทบาทการคำนวณทั่วไปของโดปามีนในช่วงเป้าหมายที่แตกต่างกันไป แต่ส่วนใหญ่ถูกมองข้ามเป้าหมายของเยื่อหุ้มสมองที่ถูกทอดทิ้งและมันก็ยังคงเป็นที่จะเห็นว่าฟังก์ชั่นโดปามีนในโครงสร้างทั้งสองสามารถอธิบายได้ภายในกรอบเดียวกัน

ในการสรุปคำอธิบายที่เพียงพอของโดปามีนจะอธิบายว่าโดปามีนสามารถส่งสัญญาณทั้งการเรียนรู้และแรงจูงใจในเวลาที่รวดเร็วเท่ากันโดยไม่สับสน มันจะอธิบายว่าทำไมโดปามีนปล่อยไปสู่เป้าหมายสำคัญที่มีการคาดการณ์ผลตอบแทนแม้ว่าการโดปามีนในเซลล์จะไม่เกิดขึ้น และมันจะให้บัญชีการคำนวณโดพามีนแบบครบวงจรตลอดทั้ง striatum และที่อื่น ๆ ซึ่งจะอธิบายผลกระทบของพฤติกรรมที่แตกต่างกันในการเคลื่อนไหวความรู้ความเข้าใจและเวลา แนวคิดบางอย่างที่นำเสนอในที่นี้มีการเก็งกำไร แต่มีจุดประสงค์เพื่อกระตุ้นให้เกิดการอภิปรายการสร้างแบบจำลองและการทดลองใหม่ที่คมชัด

กิตติกรรมประกาศ

ฉันขอขอบคุณเพื่อนร่วมงานหลายคนที่ให้ความเห็นที่ลึกซึ้งเกี่ยวกับร่างข้อความก่อนหน้านี้รวมถึง Kent Berridge, Peter Dayan, Brian Knutson, Jeff Beeler, Peter Redgrave, John Lisman, Jesse Goldberg และผู้ไม่ประสงค์ออกนาม ฉันเสียใจที่ข้อ จำกัด ด้านพื้นที่ไม่ได้ จำกัด การอภิปรายในการศึกษาก่อนหน้านี้ที่สำคัญจำนวนมาก การสนับสนุนที่จำเป็นจัดทำโดยสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง, สถาบันสุขภาพจิตแห่งชาติและสถาบันยาเสพติดแห่งชาติ

อ้างอิง:

1. Ungerstedt U Adipsia และ aphagia หลังจาก 6-hydroxydopamine ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบโดปามีนแบบ nigro-striatal. Acta Physiol Scand Suppl 367, 95 – 122 (1971) [PubMed] []
2. กระสอบ O Awakenings Awakenings (1973)
3. Marshall JF, Levitan D และ Stricker EM การกระตุ้นการทำงานของฟังก์ชั่น sensorimotor ที่เกิดจากการกระตุ้นในหนูที่มีแผลสมองที่โดพามีนลดลง. J Comp Physiol Psychol 90, 536 – 46 (1976) [PubMed] []
4. Berridge KC, Venier IL และ Robinson TE การวิเคราะห์การรับรู้รสชาติของ 6-hydroxydopamine-aphagia ที่เกิดขึ้น: ผลกระทบของการกระตุ้นและ anhedonia สมมติฐานของฟังก์ชั่นโดปามีน. Behav Neurosci 103, 36 – 45 (1989) [PubMed] []
5. Salamone J และ Correa M ฟังก์ชั่นสร้างแรงบันดาลใจที่ลึกลับของโดปามีน Mesolimbic. เซลล์ประสาท 76, 470–485 (2012).doi:10.1016/j.neuron.2012.10.021 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
6. Mazzoni P, Hristova A และ Krakauer JW ทำไมเราไม่เคลื่อนที่เร็วกว่านี้? โรคพาร์กินสันความแข็งแรงในการเคลื่อนไหวและแรงจูงใจโดยปริยาย. Neurosci J 27, 7105 – 16 (2007) .doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0264-07.2007 [PubMed] [CrossRef] []
7. Schultz W การตอบสนองของโดปามีนในสมองส่วนกลางที่มีต่อสิ่งเร้ากระตุ้นพฤติกรรมในลิง. วารสารสรีรวิทยา 56, 1439 – 1461 (1986) [PubMed] []
8. Schultz W และ Romo R เซลล์โดปามีนในสมองส่วนกลาง: การตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาทันที. J Neurophysiol 63, 607 – 24 (1990) [PubMed] []
9. Montague PR, Dayan P และ Sejnowski TJ กรอบการทำงานสำหรับระบบโดปามีน mesencephalic บนพื้นฐานของการเรียนรู้ภาษาฮิบเบ. Neurosci J 16, 1936 – 47 (1996) [PubMed] []
10. Schultz W, Apicella P และ Ljungberg T การตอบสนองของโดปามีนเซลล์ประสาทลิงเพื่อให้รางวัลและสิ่งเร้าที่มีเงื่อนไขในระหว่างขั้นตอนต่อเนื่องของการเรียนรู้งานตอบสนองล่าช้า. Neurosci J 13, 900 – 13 (1993) [PubMed] []
11. Sutton RS และ Barto AG การเรียนรู้การเสริมแรง: การแนะนำ การเรียนรู้การเสริมแรง: การแนะนำ (สำนักพิมพ์ MIT: Cambridge, Massachusetts, 1998) []
12. โคเฮน JY, Haesler S, Vong L, Lowell BB และ Uchida N สัญญาณเฉพาะชนิดของเซลล์ประสาทสำหรับการให้รางวัลและการลงโทษในพื้นที่หน้าท้อง. ธรรมชาติ 482, 85–8 (2012).doi:10.1038/nature10754 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
13. Eshel N, Tian J, Bukwich M และ Uchida N เซลล์โดปามีนแบ่งปันฟังก์ชั่นการตอบสนองทั่วไปสำหรับข้อผิดพลาดในการทำนายรางวัล. Nat Neurosci 19, 479–86 (2016).doi:10.1038/nn.4239 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
14. Steinberg EE, Keiflin R, Boivin JR, Witten IB, Deisseroth K และ Janak PH การเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่างข้อผิดพลาดในการทำนายเซลล์โดปามีนและการเรียนรู้. Nat Neurosci (2013) .doi: 10.1038 / nn.3413 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
15. Hamid AA, Pettibone JR, ระบบปฏิบัติการ Mabrouk, Hetrick VL, Schmidt R, Vander Weele CM, Kennedy RT, Aragona BJ และ Berke JD โดปามีน Mesolimbic ส่งสัญญาณค่าของการทำงาน. Nat Neurosci 19, 117–26 (2016).doi:10.1038/nn.4173 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
16. Yagishita S, Hayashi-Takagi A, Ellis-Davies GC, Urakubo H, Ishii S และ Kasai H หน้าต่างเวลาที่สำคัญสำหรับการกระทำโดปามีนในพลาสติกที่เป็นโครงสร้างของกระดูกสันหลัง dendritic. วิทยาศาสตร์ 345, 1616–20 (2014).doi:10.1126/science.1255514 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
17. Berke JD และ Hyman SE การเสพติดโดปามีนและกลไกระดับโมเลกุลของความจำ. เซลล์ประสาท 25, 515 – 32 (2000) [PubMed] []
18. Beeler JA, Frank MJ, McDaid J, Alexander E, Turkson S, Bernandez MS, McGehee DS และ Zhuang X บทบาทของการเรียนรู้โดปามีนในด้านพยาธิสรีรวิทยาและการรักษาโรคพาร์กินสัน. ตัวแทนเครือข่าย 2, 1747–61 (2012).doi:10.1016/j.celrep.2012.11.014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
19. ปรีชาญาณ RA โดปามีนการเรียนรู้และแรงจูงใจ. Nat Rev Neurosci 5, 483 – 94 (2004) .doi: 10.1038 / nrn1406 [PubMed] [CrossRef] []
20. Leventhal DK, Stoetzner C, Abraham R, Pettibone J, DeMarco K และ Berke JD ผลกระทบที่แยกไม่ได้ของโดปามีนต่อการเรียนรู้และประสิทธิภาพภายใน sensorimotor striatum. Basal Ganglia 4, 43–54 (2014).doi:10.1016/j.baga.2013.11.001 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
21. Wyvell CL และ Berridge KC แอมเฟตามีนในอวัยวะภายในเพิ่มความสดชื่นที่ได้รับจากการให้รางวัลซูโครสโดยมีเงื่อนไข: การเพิ่มของรางวัล“ ต้องการ” โดยไม่เพิ่ม“ ความชอบ” หรือการเสริมแรงตอบสนอง. Neurosci J 20, 8122 – 30 (2000) [PubMed] []
22. Cagniard B, Beeler JA, Britt JP, McGehee DS, Marinelli M และ Zhuang X โดปามีนช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในกรณีที่ไม่มีการเรียนรู้ใหม่. เซลล์ประสาท 51, 541 – 7 (2006) .doi: 10.1016 / j.neuron.2006.07.026 [PubMed] [CrossRef] []
23. เหรียญทอง T, Seymour B, Wunderlich K, Hill C, Bhatia KP, Dayan P และ Dolan RJ โดปามีนและประสิทธิภาพในการเรียนรู้การเสริมแรง: หลักฐานจากโรคพาร์กินสัน. ของเล่นเพิ่มพัฒนาสมอง 135, 1871 – 1883 (2012) [บทความฟรี PMC] [PubMed] []
24. McClure SM, Daw ND และ Montague PR สารตั้งต้นในการคำนวณเพื่อเพิ่มแรงจูงใจ. เทรนด์ Neurosci 26, 423 – 8 (2003) [PubMed] []
25. Schultz W ฟังก์ชั่นโดปามีนหลายตัวในแต่ละช่วงเวลา. Annu Rev Neurosci 30, 259 – 88 (2007) .doi: 10.1146 / annurev.neuro.28.061604.135722 [PubMed] [CrossRef] []
26. Gonon F, Burie JB, Jaber M, Benoit-Marand M, Dumartin B และ Bloch B เรขาคณิตและจลนพลศาสตร์ของการส่งโดปามีนในหนูและหนูที่ขาดโดพามีน. Prog Brain Res 125, 291 – 302 (2000) [PubMed] []
27. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, วัน JJ, Carelli RM และ Wightman RM การเพิ่มประสิทธิภาพพิเศษของการส่งโดปามีนภายในเปลือกนิวเคลียส accumbens โดยโคเคนมีสาเหตุมาจากการเพิ่มขึ้นโดยตรงในเหตุการณ์การปลดปล่อยโดปามีนของ phasic. Neurosci J 28, 8821–31 (2008).doi:10.1523/JNEUROSCI.2225-08.2008 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
28. Owesson-White CA, Roitman MF, Sombers LA, Belle AM, Keithley RB, Peele JL, Carelli RM และ Wightman RM แหล่งที่ทำให้เกิดความเข้มข้นของสารโดพามีนในเซลล์นิวเคลียส. J Neurochem 121, 252–62 (2012).doi:10.1111/j.1471-4159.2012.07677.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
29. Yapo C, Nair AG, Clement L, Castro LR, Hellgren Kotaleski J และ Vincent P การตรวจหาโดปามีน phasic โดย D1 และ D2 เซลล์ประสาทกลางหนามแบบ striatal. J Physiol (2017) .doi: 10.1113 / JP274475 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
30. ปลดปล่อย CR และ Yamamoto BK การเผาผลาญโดปามีนในสมองส่วนภูมิภาค: เครื่องหมายสำหรับความเร็วทิศทางและท่าทางการเคลื่อนไหวของสัตว์. วิทยาศาสตร์ 229, 62 – 65 (1985) [PubMed] []
31. Niv Y, Daw ND, Joel D และ Dayan P โทนิคโดนิมีน: ค่าใช้จ่ายในโอกาสและการควบคุมแรงตอบสนอง. Psychopharmacology (Berl) 191, 507–20 (2007).doi:10.1007/s00213-006-0502-4 [PubMed] [CrossRef] []
32. Strecker RE, Steinfels GF และ Jacobs BL กิจกรรมหน่วยโดปามีนในแมวที่เคลื่อนไหวอย่างอิสระ: ขาดความสัมพันธ์กับการให้อาหารความอิ่มแปล้และการฉีดกลูโคส. สมอง Res 260, 317 – 21 (1983) [PubMed] []
33. โคเฮน JY, Amoroso MW และ Uchida N เซลล์ประสาท Serotonergic ส่งสัญญาณรางวัลและการลงโทษหลายครั้ง. Elife 4, (2015) .doi: 10.7554 / eLife.06346 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
34. Floresco SB, AR ตะวันตก, Ash B, Moore H และ Grace AA การปรับเอ็ฟเฟ็กต์ของเซลล์ประสาทโดปามีนที่ควบคุมการส่งโดพามีนแบบโทนิกและเฟสเซอร์แตกต่างกัน. Nat Neurosci 6, 968 – 73 (2003) .doi: 10.1038 / nn1103 [PubMed] [CrossRef] []
35. เกรซ AA การสลายของระบบโดปามีนในพยาธิสรีรวิทยาของโรคจิตเภทและโรคซึมเศร้า. รีวิวประสาทวิทยาศาสตร์ 17, 524 (2016) .doi: 10.1038 / nrn.2016.57 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
36. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM และ Carelli RM การปลดปล่อยโดปามีน Subsecond ส่งเสริมการแสวงหาโคเคน. ธรรมชาติ 422, 614 – 8 (2003) .doi: 10.1038 / nature01476 [PubMed] [CrossRef] []
37. Wassum KM, Ostlund SB และ Maidment NT การส่งสัญญาณโดปามีน Phasic mesolimbic มาก่อนและคาดการณ์ประสิทธิภาพของงานลำดับการกระทำที่เริ่มต้นด้วยตนเอง. จิตเวช Biol 71, 846–54 (2012).doi:10.1016/j.biopsych.2011.12.019 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
38. ฮาว MW, Tierney PL, Sandberg SG, Phillips PE และ Graybiel AM การส่งสัญญาณโดปามีนที่ยืดเยื้อใน striatum จะส่งสัญญาณความใกล้ชิดและความคุ้มค่าของรางวัลระยะไกล. ธรรมชาติ 500, 575–9 (2013).doi:10.1038/nature12475 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
39. Satoh T, Nakai S, Sato T และ Kimura M รหัสที่สัมพันธ์กันของแรงจูงใจและผลลัพธ์ของการตัดสินใจโดยโดปามีนเซลล์ประสาท. Neurosci J 23, 9913 – 23 (2003) [PubMed] []
40. ฮาว MW และ Dombeck DA การส่งสัญญาณอย่างรวดเร็วในแกนโดปามิคกี้ที่แตกต่างระหว่างการเคลื่อนที่และการให้รางวัล. ธรรมชาติ 535, 505–10 (2016).doi:10.1038/nature18942 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
41. Silva JAD, Tecuapetla F, Paixão V และ Costa RM กิจกรรมของโดปามีนเซลล์ประสาทก่อนที่จะเริ่มการกระทำของประตูและกระตุ้นให้เกิดการเคลื่อนไหวในอนาคต. ธรรมชาติ 554, 244 (2018) .doi: 10.1038 / nature25457 [PubMed] [CrossRef] []
42. du Hoffmann J และ Nicola SM โดปามีนกระตุ้นการแสวงหารางวัลโดยการกระตุ้นการกระตุ้นด้วยคิวในนิวเคลียส. Neurosci J 34, 14349–64 (2014).doi:10.1523/JNEUROSCI.3492-14.2014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
43. Hart AS, Rutledge RB, Glimcher PW และ Phillips PE โดปามีน Phasic ปล่อยในนิวเคลียสหนู accumbens สมมาตรเข้ารหัสคำทำนายข้อผิดพลาด. Neurosci J 34, 698–704 (2014).doi:10.1523/JNEUROSCI.2489-13.2014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
44. Soares S, Atallah BV และ Paton JJ เซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางควบคุมการตัดสินเวลา. วิทยาศาสตร์ 354, 1273 – 1277 (2016) .doi: 10.1126 / Science.aah5234 [PubMed] [CrossRef] []
45. Ikemoto S วงจรรางวัลโดปามีน: ระบบการฉายภาพสองระบบจากหน้าท้องส่วนกลางไปจนถึงนิวเคลียส accumbens-olfactory tubercle complex. การต่อต้านสมอง 56, 27–78 (2007).doi:10.1016/j.brainresrev.2007.05.004 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
46. Syed EC, Grima LL, Magill PJ, Bogacz R, Brown P และ Walton ME การเริ่มต้นแอคชั่นมีรูปแบบการเข้ารหัสโดปามีน mesolimbic ของรางวัลในอนาคต. Nat Neurosci (2015) .doi: 10.1038 / nn.4187 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
47. Floresco SB, Yang CR, Phillips AG และ Blaha CD การกระตุ้นให้เกิด amygdala ในระดับ basolateral จะกระตุ้นกลูตาเมตตัวรับที่ขึ้นอยู่กับตัวรับ dopamine efflux ในนิวเคลียส accumbens ของหนูที่ได้รับ anaesthetized. Eur J Neurosci 10, 1241 – 51 (1998) [PubMed] []
48. Jones JL, วัน JJ, Aragona BJ, Wheeler RA, Wightman RM และ Carelli RM amygdala basolateral ปรับการปล่อยโดปามีนขั้วในนิวเคลียส accumbens และการตอบสนองปรับอากาศ. จิตเวช Biol 67, 737–44 (2010).doi:S0006–3223(09)01327–4 [pii] 10.1016/j.biopsych.2009.11.006 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
49. Cachope R, Mateo Y, Mathur BN, เออร์วิงก์ J, วัง HL, โมราเลส M, Lovinger DM และ Cheer JF การกระตุ้นการเลือกใช้งานของ cholinergic interneurons ช่วยเพิ่มการปลดปล่อย dopamine phasic accumbal: การตั้งค่าเสียงสำหรับการประมวลผลรางวัล. ตัวแทนเครือข่าย 2, 33–41 (2012).doi:10.1016/j.celrep.2012.05.011 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
50. Threlfell S, Lalic T, Platt NJ, Jennings KA, Deisseroth K และ Cragg SJ การปลดปล่อยโดปามีนใน Striatal นั้นเกิดขึ้นจากการซิงโครไนซ์ของกิจกรรมใน cholinergic interneurons. เซลล์ประสาท 75, 58 – 64 (2012) .doi: 10.1016 / j.neuron.2012.04.038 [PubMed] [CrossRef] []
51. เกรซ AA เมื่อเทียบกับยา dopamine และยาชูกำลัง Phasic และการปรับการตอบสนองของระบบ dopamine: สมมติฐานสำหรับสาเหตุของโรคจิตเภท. Neuroscience 41, 1 – 24 (1991) [PubMed] []
52. Moyer JT, Wolf JA และ Finkel LH ผลของการปรับโดปามิเนอร์จิคต่อคุณสมบัติเชิงบูรณาการของเซลล์ประสาทกลางหนามกลางท้อง. J Neurophysiol 98, 3731 – 48 (2007) [PubMed] []
53. Jędrzejewska-Szmek J, Damodaran S, Dorman DB และ Blackwell KT การเปลี่ยนแปลงของแคลเซี่ยมทำนายทิศทางของพลาสติกซินแนปท์ในเซลล์ประสาทโครงกระดูกหนาม. Eur J Neurosci 45, 1044–1056 (2017).doi:10.1111/ejn.13287 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
54. Morris G, Arkadir D, Nevet A, Vaadia E และ Bergman H ข้อความที่ชัดเจนเหมือนกันของโดปามีนในสมองส่วนกลางและเซลล์สืบพันธุ์. เซลล์ประสาท 43, 133 – 43 (2004) [PubMed] []
55. มอนแทนาสีน้ำตาล, ตัน KR, โอคอนเนอร์ EC, Nikonenko I, มุลเลอร์ D และLüscher C หน้าท้องพื้นที่ tegmental ประมาณการ GABA หยุดชั่วคราว interneurons cholinergic accumbal เพื่อเพิ่มการเรียนรู้เชื่อมโยง. ธรรมชาติ (2012) .doi: 10.1038 / nature11657 [PubMed] [CrossRef] []
56. Yamanaka K, Hori Y, Minamimoto T, Yamada H, Matsumoto N, Enomoto K, Aosaki T, Graybiel AM และ Kimura M บทบาทของนิวเคลียส parromascicular centromedian ของฐานดอกและฐานกระดูก cholinergic ในปลายหลังในการเรียนรู้การเชื่อมโยงของเหตุการณ์สิ่งแวดล้อม. J Neural Transm (เวียนนา) (2017).doi:10.1007/s00702-017-1713-z [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
57. Shen W, Plotkin JL, Francardo V, เกาะ WK, Xie Z, Li Q, Fieblinger T, Wess J, Neubig RR, Lindsley CW, Conn PJ, Greengard P, Bezard E, Cenci MA และ Surmeier DJ M4 ตัวรับสัญญาณ Muscarinic ส่งสัญญาณชดเชยการขาดดุลพลาสติกในทารกแรกเกิดในรูปแบบของ D-DKA ที่เกิดจาก L-DOPA. เซลล์ประสาท 88, 762–73 (2015).doi:10.1016/j.neuron.2015.10.039 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
58. Nair AG, Gutierrez-Arenas O, Eriksson O, Vincent P และ Hellgren Kotaleski J การตรวจจับสัญญาณเชิงบวกกับสัญญาณเชิงลบผ่าน GPCRs Adenylyl Cyclase ที่จับคู่กันในเซลล์ทางเดินตรงและทางอ้อม Stricha เซลล์ประสาทกลางหนามกลาง. Neurosci J 35, 14017–30 (2015).doi:10.1523/JNEUROSCI.0730-15.2015 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
59. Stocco A เอนโทรปีของ Acetylcholine ที่ใช้ในการตอบสนองการเลือก: แบบจำลองของวิธีการที่ทารกในครรภ์ปรับเปลี่ยนการสำรวจการหาประโยชน์และความแปรปรวนการตอบสนองในการตัดสินใจ. พรมแดนในด้านประสาทวิทยาศาสตร์ 6(ฮิต) [บทความฟรี PMC] [PubMed] []
60. Franklin NT และ Frank MJ วงจรข้อเสนอแนะ cholinergic เพื่อควบคุมความไม่แน่นอนของประชากร striatal และเพิ่มประสิทธิภาพการเรียนรู้การเสริมแรง. eLife 4, (2015) .doi: 10.7554 / eLife.12029 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
61. Nougaret S และ Ravel S การปรับเซลล์ประสาทที่กระฉับกระเฉงเป็นปกติของ Monkey Striatum โดยเหตุการณ์ที่มีข้อมูลกำลังแตกต่างกันและรางวัล. Neurosci J 35, 15214 – 26 (2015) .doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0039-15.2015 [PubMed] [CrossRef] []
62. Schultz W สัญญาณรางวัลทำนายของเซลล์ประสาทโดปามีน. J Neurophysiol 80, 1 – 27 (1998) [PubMed] []
63. Lammel S, Hetzel A, Häckel O, Jones I, Liss B และ Roeper J คุณสมบัติที่เป็นเอกลักษณ์ของเซลล์ประสาท mesoprefrontal ภายในระบบโดปามีน mesocorticolimbic คู่. เซลล์ประสาท 57, 760 – 73 (2008) .doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.022 [PubMed] [CrossRef] []
64. Poulin JF, Zou J, Drouin-Ouellet J, คิม KY, Cicchetti F และ Awatramani RB การกำหนดความหลากหลายของเซลล์ประสาทส่วนกลางสมองเสื่อมโดยการทำโปรไฟล์ยีนเซลล์เดียว. ตัวแทนเครือข่าย 9, 930–43 (2014).doi:10.1016/j.celrep.2014.10.008 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
65. โมราเลสเอ็มและมาร์กอลิส EB พื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง: ความหลากหลายทางเซลล์การเชื่อมต่อและพฤติกรรม. Nat Rev Neurosci 18, 73 – 85 (2017) .doi: 10.1038 / nrn.2016.165 [PubMed] [CrossRef] []
66. Matsumoto M และ Hikosaka O เซลล์ประสาทโดปามีนสองประเภทถ่ายทอดสัญญาณแรงบันดาลใจในเชิงบวกและเชิงลบอย่างชัดเจน. ธรรมชาติ 459, 837 – 41 (2009) .doi: nature08028 [pii] 10.1038 / nature08028 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
67. Pasquereau B และ Turner RS เซลล์ประสาทโดปามีนเข้ารหัสข้อผิดพลาดในการทำนายการเกิดการเคลื่อนไหว. วารสารสรีรวิทยา 113, 1110–1123 (2014).doi:10.1152/jn.00401.2014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
68. Redgrave P, Prescott TJ และ Gurney K การตอบสนองของโดปามีนแบบแฝงสั้นหรือสั้นเกินไปที่จะส่งสัญญาณข้อผิดพลาดของรางวัล? เทรนด์ Neurosci 22, 146 – 51 (1999) [PubMed] []
69. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M และ Hikosaka O โดปามีนในการสร้างแรงบันดาลใจ: การให้รางวัลการยอมรับและการเตือน. เซลล์ประสาท 68, 815–34 (2010).doi:10.1016/j.neuron.2010.11.022 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
70. PD Dodson, Dreyer JK, Jennings KA, Syed EC, Wade-Martins R, Cragg SJ, Bolam JP และ Magill PJ การเป็นตัวแทนของการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเองโดยเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคคือการคัดเลือกเซลล์และหยุดชะงักในพาร์กินสัน. Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 113, E2180–8 (2016).doi:10.1073/pnas.1515941113 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
71. Lerner TN, Shilyansky C, Davidson TJ, Evans KE, Beier KT, Zalocusky KA, อีกา AK, Malenka RC, Luen L, Tomo R และ Deisseroth K การวิเคราะห์ที่สมบูรณ์ - สมองเปิดเผยข้อมูลที่แตกต่างซึ่งดำเนินการโดยกลุ่มย่อย Dopamine ของ SNc. เซลล์ 162, 635–47 (2015).doi:10.1016/j.cell.2015.07.014 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
72. ปาร์คเกอร์ NF, คาเมรอน CM, Taliaferro JP, Lee J, Choi JY, Davidson TJ, ND ND และ Witten IB การให้รางวัลและการเข้ารหัสทางเลือกในขั้วของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมองส่วนกลางนั้นขึ้นอยู่กับเป้าหมายของการตาย. Nat Neurosci (2016) .doi: 10.1038 / nn.4287 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
73. Kim CK, Yang SJ, Pichamoorthy N, Young NP, Kauvar I, Jennings JH, Lerner TN, Berndt A, Lee SY, Ramakrishnan C, Davidson TJ, Inoue M, Bito H และ Deisseroth K การวัดพลวัตของวงจรอย่างรวดเร็วพร้อมกันในหลาย ๆ ไซต์ทั่วสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม. วิธีธรรมชาติ 13, 325–328 (2016).doi:10.1038/nmeth.3770 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
74. Menegas W, Babayan BM, Uchida N และ Watabe-Uchida M ตรงกันข้ามการเริ่มต้นกับตัวชี้นำใหม่ในการส่งสัญญาณโดปามีนในช่องท้องและด้านหลังในหนู. Elife 6, (2017) .doi: 10.7554 / eLife.21886 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
75. Brown HD, McCutcheon JE, กรวย JJ, Ragozzino ME และ Roitman MF รางวัลอาหารปฐมภูมิและสิ่งเร้าที่กระตุ้นการทำนายทำให้เกิดรูปแบบที่แตกต่างกันของการส่งสัญญาณโดปามีน phasic ทั่ว striatum. วารสารยุโรปประสาท 34, 1997–2006 (2011).doi:10.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
76. Knutson B และ Greer SM การคาดการณ์ส่งผลกระทบ: ความสัมพันธ์ของระบบประสาทและผลที่ตามมาสำหรับการเลือก. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3771–86 (2008).doi:10.1098/rstb.2008.0155 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
77. Bartra O, McGuire JT และ Kable JW ระบบการประเมินมูลค่า: การวิเคราะห์ meta-based meta-analysis ของการทดลอง BOLD fMRI เพื่อตรวจสอบความสัมพันธ์ของระบบประสาทของค่าอัตนัย. Neuroimage 76, 412–27 (2013).doi:10.1016/j.neuroimage.2013.02.063 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
78. Ferenczi EA, Zalocusky KA, Liston C, Grosenick L, MR นาย, Amatya D, Katovich K, Mehta H, Patenaude B, Ramakrishnan C, Kalanithi P, Etkin A, Knutson B, Glover GH และ Deisseroth K กฎระเบียบนอกเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าของการเปลี่ยนแปลงวงจรสมองและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัล. วิทยาศาสตร์ 351, aac9698 (2016) .doi: 10.1126 / วิทยาศาสตร์. aac9698 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
79. Bertran-Gonzalez J, Bosch C, Maroteaux M, Matamales M, Hervé D, Valjent E และ Girault JA รูปแบบที่ตรงกันข้ามของการเปิดใช้งานการส่งสัญญาณในโดปามีน D1 และ D2 ตัวรับ - แสดงเซลล์ประสาทส่วนต้นในการตอบสนองต่อโคเคนและ haloperidol. Neurosci J 28, 5671 – 85 (2008) .doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [CrossRef] []
80. Redgrave P, Prescott TJ และ Gurney K ปมประสาทฐาน: สัตว์มีกระดูกสันหลังแก้ปัญหาการคัดเลือก? Neuroscience 89, 1009 – 23 (1999) [PubMed] []
81. Beeler JA, Frazier CR และจ้วง X วางความปรารถนาในงบประมาณ: โดปามีนและค่าใช้จ่ายพลังงานคืนดีรางวัลและทรัพยากร. Front Integr Neurosci 6, 49 (2012) .doi: 10.3389 / fnint.2012.00049 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
82. Anderson BA, Kuwabara H, Wong DF, Gean EG, Rahmim A, Brašić JR, George N, Frolov B, Courtney SM และ Yantis S บทบาทของโดปามีนในการวางแนวทางแบบเน้นคุณค่า. Curr Biol 26, 550–5 (2016).doi:10.1016/j.cub.2015.12.062 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
83. Chatham CH, Frank MJ และ Badre D Corticostriatal gating เอาต์พุตระหว่างการเลือกจากหน่วยความจำที่ใช้งานได้. เซลล์ประสาท 81, 930–42 (2014).doi:10.1016/j.neuron.2014.01.002 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
84. Shenhav A, Botvinick MM และ Cohen JD ค่าคาดหวังของการควบคุม: ทฤษฎีเชิงบูรณาการของฟังก์ชันเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate. เซลล์ประสาท 79, 217–40 (2013).doi:10.1016/j.neuron.2013.07.007 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
85. Aarts E, Roelofs A, Franke B, Rijpkema M, Fernández G, Helmich RC และ Cools R Stripper dopamine เป็นสื่อกลางระหว่างการสร้างแรงบันดาลใจและการควบคุมความรู้ความเข้าใจในมนุษย์: หลักฐานจากการถ่ายภาพทางพันธุกรรม. Neuropsychopharmacology 35, 1943–51 (2010).doi:10.1038/npp.2010.68 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
86. Westbrook A และ Braver TS โดปามีนทำหน้าที่สองหน้าที่ในการกระตุ้นความรู้ความเข้าใจ. เซลล์ประสาท 89, 695–710 (2016).doi:10.1016/j.neuron.2015.12.029 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
87. Manohar SG, ช่อง TT, แอพ MA, Batla A, Stamelou M, Jarman PR, Bhatia KP และ Husain M รางวัลจ่ายค่าใช้จ่ายของการลดเสียงรบกวนในมอเตอร์และการควบคุมความรู้ความเข้าใจ. Curr Biol 25, 1707–16 (2015).doi:10.1016/j.cub.2015.05.038 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
88. Wunderlich K, Smittenaar P และ Dolan RJ โดปามีนช่วยยกระดับรูปแบบพฤติกรรมการเลือกรุ่นฟรี. เซลล์ประสาท 75, 418–24 (2012).doi:10.1016/j.neuron.2012.03.042 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
89. Nicola SM สมมติฐานวิธียืดหยุ่น: การรวมกันของความพยายามและสมมติฐานตอบสนองคิวสำหรับบทบาทของนิวเคลียส accumbens โดปามีนในการเปิดใช้งานของพฤติกรรมการแสวงหารางวัล. Neurosci J 30, 16585–600 (2010).doi:10.1523/JNEUROSCI.3958-10.2010 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
90. Eban-Rothschild A, Rothschild G, Giardino WJ, Jones JR และ de Lecea L เซลล์ Dopaminergic VTA ควบคุมพฤติกรรมการตื่นนอนที่เกี่ยวข้องกับจริยธรรม. Nat Neurosci (2016) .doi: 10.1038 / nn.4377 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
91. ฮาเบอร์ SN, ฟัดจ์เจแอลและแมคฟาร์แลนด์ NR วิถีทาง Striatonigrostriatal ในบิชอพก่อตัวเป็นเกลียวขึ้นจากเปลือกหอยไปยัง striatum dorsolateral. Neurosci J 20, 2369 – 82 (2000) [PubMed] []
92. Reddi BAJ และ Carpenter RHS อิทธิพลของความเร่งด่วนในการตัดสินใจ. ประสาทวิทยาศาสตร์ธรรมชาติ 3, 827 (2000) [PubMed] []
93. Thura D และ Cisek P Basal Ganglia ไม่ได้เลือกการเข้าถึงเป้าหมาย แต่ควบคุม Urgency of Commitment. เซลล์ประสาท (2017) .doi: 10.1016 / j.neuron.2017.07.039 [PubMed] [CrossRef] []
94. ช่างกลึง RS และ Desmurget M ปมประสาทปมประสาทพื้นฐานในการควบคุมมอเตอร์: ครูสอนพิเศษที่แข็งแรง. Curr Minnes Neurobiol 20, 704–16 (2010).doi:10.1016/j.conb.2010.08.022 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
95. Hikosaka O, Nakamura K และ Nakahara H ฐานปมประสาทปรับทิศทางดวงตาเพื่อให้รางวัล. J Neurophysiol 95, 567 – 84 (2006) .doi: 10.1152 / jn.00458.2005 [PubMed] [CrossRef] []
96. Kelly PH และ Moore KE dopaminergic dopaminergic Mesolimbic ในรูปแบบการหมุนของฟังก์ชั่น nigrostriatal. ธรรมชาติ 263, 695 – 6 (1976) [PubMed] []
97. Cousins ​​MS, Atherton A, Turner L และ Salamone JD นิวเคลียส accumbens โดปามีนพร่องเปลี่ยนการจัดสรรการตอบสนองสัมพัทธ์ในงานต้นทุน / ผลประโยชน์เขาวงกต. Behav Brain Res 74, 189 – 97 (1996) [PubMed] []
98. Redish AD การทดลองและข้อผิดพลาดที่พบบ่อย. Nat Rev Neurosci 17, 147–59 (2016).doi:10.1038/nrn.2015.30 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
99. Rabinovich MI, Huerta R, Varona P และ Afraimovich VS พลวัตขององค์ความรู้ชั่วคราวการแพร่กระจายและการตัดสินใจ. กรุณาคำนวณ Biol 4, e1000072 (2008) .doi: 10.1371 / journal.pcbi.1000072 [บทความฟรี PMC] [PubMed] [CrossRef] []
100. ผู้ขาย H, Harrington DL และ Meck WH พื้นฐานทางประสาทของการรับรู้และการประมาณเวลา. Annu Rev Neurosci 36, 313 – 36 (2013) .doi: 10.1146 / annurev-neuro-062012-170349 [PubMed] [CrossRef] []