Dopamine D2 ตัวรับต่ำที่มีศักยภาพในการผูกมัดในความหวาดกลัวสังคม (2000)

ความคิดเห็น YBOP: ตัวรับโดปามีนในระดับต่ำ (D2) เกี่ยวข้องกับโรควิตกกังวลทางสังคม ผู้ใช้สื่อลามกจำนวนมากประสบกับความวิตกกังวลทางสังคม บางคนรายงานว่ามีความวิตกกังวลทางสังคมเพิ่มขึ้นหลังจากเสพสื่อลามก สำหรับความวิตกกังวลส่วนใหญ่จะดีขึ้นหลังจากเลิกบุหรี่ - ในช่วงเวลาสั้น ๆ คนอื่น ๆ ก็นานขึ้น โปรดทราบว่าการกระตุ้นที่มากเกินไป (การเสพติด) จะทำให้ตัวรับ dopamine D2 ลดลง หมายเหตุ: ฉันไม่ได้บอกว่าสื่อลามกทำให้เกิด SAD ทุกกรณี


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. คลินิกความผิดปกติของความวิตกกังวลและแผนกการสร้างภาพสมอง, สถาบันจิตเวชศาสตร์นิวยอร์ก, นิวยอร์ก 10032, สหรัฐอเมริกา

วัตถุประสงค์: การศึกษานี้เปรียบเทียบ dopamine D (2) ตัวรับที่มีศักยภาพในการจับตัวรับในผู้ป่วยที่มีอาการกลัวสังคมและกลุ่มเปรียบเทียบที่มีสุขภาพดี

วิธีการ: ศักยภาพในการจับตัวรับ Dopamine D (2) ในอาสาสมัคร 10 ที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกลัวสังคมทั่วไปและไม่มีความวิตกกังวลทางจิตเวชตลอดอายุการใช้งานและการเปรียบเทียบสุขภาพที่ดีของ 10 ที่เหมาะสมสำหรับอายุและเพศ ศักยภาพในการผูกมัดถูกวัดใน striatum โดยใช้เครื่องเอกซ์เรย์เดียวโดยใช้เครื่องเอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์และการฉีดสารรับรังสี D (2) อย่างต่อเนื่อง

ผล: ค่าเฉลี่ยการผูกมัดตัวรับ D (2) มีค่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มตัวอย่างที่มีความหวาดกลัวทางสังคมมากกว่ากลุ่มเปรียบเทียบ ภายในกลุ่มความหวาดกลัวทางสังคมมีความสัมพันธ์อย่างไม่มีนัยสำคัญของศักยภาพในการผูกกับคะแนนความวิตกกังวลทางสังคม Liebowitz

สรุป ความหวาดกลัวทางสังคมทั่วไปอาจเกี่ยวข้องกับการ จำกัด ตัวรับ [(123) I] IBZM ถึง D (2) ผู้รับใน striatum

INTRO

ประเภทย่อยทั่วไปของความหวาดกลัวทางสังคมที่โดดเด่นด้วยความกลัวและ / หรือการหลีกเลี่ยงสถานการณ์ทางสังคมส่วนใหญ่เป็นเรื้อรัง (1)เป็นกรรมพันธุ์ (2)และอาจแบ่งปันคุณสมบัติเชิงพฤติกรรมกับสถานภาพทางสังคมรองในสัตว์ (3)แต่ชีววิทยาของความหวาดกลัวในสังคมได้รับการศึกษาเพียงเล็กน้อย หลักฐานที่แสดงถึงความสัมพันธ์ของความหวาดกลัวทางสังคมที่มีการส่งสัญญาณผิดปกติในระบบโดปามีนรวมถึงประสิทธิภาพในการรักษาสำหรับตัวยับยั้ง monoamine oxidase แต่ไม่ใช่ tricyclic antidepressants (4)ความหนาแน่นขนย้ายโดปามีนต่ำในโรคกลัวสังคมทั่วไป (5)ระดับกรดเอสเอฟต่ำในระดับต่ำของผู้ป่วยโรคตื่นตระหนกที่มีอาการกลัวสังคม comorbid (6)ซึ่งเป็นอัตราที่สูงของความหวาดกลัวทางสังคมในหมู่ผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน (7)และเพิ่มอาการหวาดกลัวทางสังคมในระหว่างการรักษา haloperidol ของผู้ป่วยที่มีอาการของโรคเรตส์ (8).

ในการศึกษานี้เราเปรียบเทียบโดปามีน D2 ศักยภาพในการจับตัวรับในผู้ป่วยที่มีอาการกลัวสังคมทั่วไปและกลุ่มเปรียบเทียบที่ดีต่อสุขภาพ

วิธีการ

สิบวิชาที่มีความหวาดกลัวสังคมได้รับคัดเลือกจากการโฆษณาและการอ้างอิงทางคลินิก; อายุเฉลี่ยของพวกเขาคือ 32.5 ปี (SD = 10.4) และกลุ่มนี้ประกอบด้วยชายห้าคนและผู้หญิงห้าคน วิชาทั้งหมดมีสุขภาพร่างกายที่ดีโดยการประเมินทางการแพทย์ที่สมบูรณ์โดยไม่มีโรคจิตในปัจจุบันหรือตลอดชีวิตความผิดปกติทางจิตอินทรีย์, โรคซึมเศร้าที่สำคัญ, โรคสองขั้ว, ความผิดปกติของความตื่นตระหนก, ความผิดปกติของครอบงำ การล่วงละเมิดหรือการพึ่งพา, ความผิดปกติทางบุคลิกภาพแบบจิตเภทหรือแนวเขตแดน, หรือประวัติครอบครัวของโรคจิตเภท สิบวิชาเปรียบเทียบสุขภาพที่ตรงกับอายุและเพศและไม่มีความผิดปกติทางจิตในปัจจุบันหรือที่ผ่านมาได้รับคัดเลือกจากการโฆษณา การวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยใช้การสัมภาษณ์ทางคลินิกแบบมีโครงสร้างสำหรับความผิดปกติของแกน DSM-IV (9).

อาสาสมัครทุกคนไม่มียาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปีและมีการตรวจหน้าจอยาก่อนทำการสแกน หลังจากคำอธิบายที่สมบูรณ์ของการศึกษาไปยังอาสาสมัครได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร

ระดับความวิตกกังวลทางสังคมของ Liebowitz (10) ถูกใช้เพื่อวัดความรุนแรงของความหวาดกลัวทางสังคม D2 ศักยภาพในการจับตัวรับผลถูกวัดโดยใช้เครื่องเรดิโอ123ฉัน] iodobenzamide ([123I] IBZM) ด้วยเอกซเรย์คอมพิวเตอร์โฟตอนเดียวโดยใช้วิธียาลูกกลอนบวกกับวิธีการแช่อย่างต่อเนื่องตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้า (11). รูปแบบมาตรฐานที่น่าสนใจของขนาดและรูปร่างคงที่ถูกนำมาใช้ในการวิเคราะห์การศึกษา แถบพื้นที่ด้านขวาและซ้ายและส่วนท้ายทอยถูกจัดวางในภาพรวม ความผูกพันเฉพาะถูกคำนวณเป็นความแตกต่างระหว่างกิจกรรม striatal และกิจกรรมท้ายทอยที่สมดุล [123I] IBZM ที่มีศักยภาพในการจับ (เป็นมิลลิลิตร / กรัม) สอดคล้องกับผลิตภัณฑ์ของความหนาแน่นของตัวรับอิสระ (Bแม็กซ์, ใน nM หรือ picomoles ต่อกรัมของเนื้อเยื่อสมอง) และ affinity (1 / KDใน 1 / nM หรือมิลลิลิตรของพลาสมาต่อ picomole ของ123I] IBZM) ถูกคำนวณเป็นอัตราส่วนของการยึดเกาะเฉพาะของ striatal (ใน microcuries ต่อกรัมของเนื้อเยื่อสมอง) ต่อความเข้มข้นของพลาสมาเทรซในพลาสมาที่ไม่มีการสลายตัวของสถานะคงที่ (ใน microcuries ต่อมิลลิลิตรของพลาสมา) (12).

การเปรียบเทียบกลุ่มใช้การทดสอบ t แบบสองคู่ที่ไม่มีคู่ด้วยอัลฟ่าของ 0.05 ศักยภาพในการผูกสัมพันธ์นั้นเกี่ยวข้องกับความรุนแรงทางคลินิกโดยใช้วิธีการแปลงข้อมูลอันดับ (Spearman rank correlation)

ผล

ไม่มีความแตกต่างของกลุ่มอย่างมีนัยสำคัญในอายุเพศเชื้อชาติการศึกษาสถานภาพการสมรสหรือความถนัด

มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน [123I] IBZM ที่มีศักยภาพในการผูกระหว่างกลุ่ม (t = 2.6, df = 18, p = 0.02), ที่มีศักยภาพในการผูกที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีความหวาดกลัวสังคมทั่วไป (ค่าเฉลี่ย = 93.6 ml / g, SD = 29.8) mean = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1) ภายในกลุ่มความหวาดกลัวทางสังคมมีความสัมพันธ์เชิงลบที่ไม่มีนัยสำคัญของศักยภาพในการผูกกับคะแนนรวมในระดับความวิตกกังวลทางสังคม Liebowitz (rs= –0.59, N = 10, p = 0.07)

อภิปราย

การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าความหวาดกลัวสังคมทั่วไปอาจเกี่ยวข้องกับ D ต่ำ2 ศักยภาพในการจับตัวรับใน striatum ต่ำ D2 ศักยภาพในการจับตัวรับจะสอดคล้องกับการค้นพบของกิจกรรมระบบโดปามีนต่ำในความหวาดกลัวทางสังคม.

การศึกษาครั้งนี้ จำกัด ด้วยวิชาจำนวนน้อย นอกจากนี้เนื่องจากมีการทดสอบกิจกรรมเฉพาะเจาะจงสูงหนึ่งรายการในแต่ละวิชา D2 ไม่สามารถวัดความหนาแน่นของตัวรับและความสัมพันธ์ได้

ผลการวิจัยปรากฏว่าขนานกับการศึกษาจากสัตว์ในสถานภาพทางสังคมของผู้อยู่ใต้บังคับบัญชาซึ่งได้รับการเสนอแนะให้แบ่งปันลักษณะพฤติกรรมกับความหวาดกลัวทางสังคมของมนุษย์ (3). ตัวอย่างเช่นการศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนเมื่อเร็ว ๆ นี้ของลิง cynomolgus เพศหญิง (13) แสดงให้เห็นว่า striatal ต่ำกว่า D2 ผูกพันในผู้ใต้บังคับบัญชาคล้ายกับการค้นพบของเราในความหวาดกลัวสังคมทั่วไป สัตว์ที่มีฐานะทางสังคมต่ำกว่ามาตรฐานอาจเป็นแบบจำลองที่มีประโยชน์สำหรับการทำความเข้าใจการทำงานของสมองที่เป็นพื้นฐานของความหวาดกลัวในสังคมมนุษย์

ต่ำ D2 อย่างน้อยก็มีบางส่วนที่เฉพาะเจาะจงกับความหวาดระแวงสังคมแทนที่จะเป็นความสัมพันธ์ที่ไม่เฉพาะเจาะจงของความเครียดหรือความผิดปกติทางจิต D2 ไม่พบการผูกมัดในผู้ป่วยโรคจิตเภท (14) หรือโรคซึมเศร้าที่สำคัญ (15). มีรายงานว่ามีความผิดปกติในการใช้สารเสพติดในระดับต่ำ (16)ซึ่งมักจะเป็น comorbid กับความหวาดกลัวสังคม (17).

ข้อมูลเหล่านี้แนะนำว่า D ต่ำ2 ศักยภาพในการผูกพันตัวรับอาจเกี่ยวข้องกับความหวาดกลัวทางสังคม เมื่อรวมกับผลลัพธ์จากศูนย์อื่นข้อมูลเหล่านี้จะเพิ่มไปยังหลักฐานที่เพิ่มขึ้นว่า D2 ฟังก์ชั่นตัวรับปรับพฤติกรรมทางสังคมในมนุษย์

ได้รับกุมภาพันธ์ 23, 1999; การแก้ไขได้รับกรกฎาคม 13 และสิงหาคม 27, 1999; ยอมรับกันยายน 2, 1999 จากคลินิกความผิดปกติของความวิตกกังวลและแผนกการสร้างภาพสมอง, สถาบันจิตเวชแห่งรัฐนิวยอร์ก; และภาควิชาจิตเวชศาสตร์มหาวิทยาลัยโคลัมเบียวิทยาลัยแพทย์และศัลยแพทย์นิวยอร์ก ไม่มีการพิมพ์ซ้ำ ที่อยู่ในการติดต่อกับดร. Schneier, คลินิกความผิดปกติของความวิตกกังวล, หน่วย 69, สถาบันจิตเวชแห่งรัฐนิวยอร์ก, 1051 Riverside ดร., นิวยอร์ก, นิวยอร์ก 10032; [ป้องกันอีเมล] (E-mail) สนับสนุนโดยเงินช่วยเหลือจากมูลนิธิ Sycamore และจาก Solvay Pharmaceuticals และโดยรางวัลนักวิทยาศาสตร์อิสระของ NIMH MH-01603 ถึงดร. Laruelle ผู้เขียนขอบคุณ Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, Ph.D. , Suehee Chung, Mali Pratap, Ted Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider และ Analea Arevalo สำหรับความช่วยเหลือด้านเทคนิค

รูป 1

โดปามีน D2 ศักยภาพของตัวรับผลผูกพันในผู้ป่วยที่มีอาการกลัวสังคมทั่วไปและการเปรียบเทียบที่ดีต่อสุขภาพ

อ้างอิง

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: รูปแบบอายุการใช้งานของความหวาดกลัวทางสังคม: การศึกษาย้อนหลังของหลักสูตรของความหวาดกลัวทางสังคมในประชากรที่ไม่ใช่โรค ลดความวิตกกังวล 1998; 7: 113 121-

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, เคสเลอร์ RC, Heath AC, ชายคา LJ: ระบาดวิทยาทางพันธุกรรมของโรคกลัวในผู้หญิง: ความสัมพันธ์ของ agoraphobia, ความหวาดกลัวสังคม, ความหวาดกลัวสถานการณ์และความหวาดกลัวง่าย จิตเวชศาสตร์ Arch Gen 1992; 49: 273 281-

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: เผชิญหน้ากับสัตว์ร้ายและกลัวใบหน้า: ความกลัวของสัตว์และสังคมเป็นแบบอย่างสำหรับการวิเคราะห์วิวัฒนาการทางอารมณ์ Psychophysiol 1986; 23: 123 145-

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: อาจมีการควบคุมโดปามีนในภาวะกลัวสังคมและภาวะซึมเศร้าผิดปกติ จิตเวชศาสตร์ Res 1987; 22: 89 90-

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr�, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Dopamine reuptake ความหนาแน่นของเว็บไซต์ในผู้ป่วยที่มีอาการกลัวสังคม ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1997; 154: 239 242-

[PubMed][PubMed]

6 +

จอห์นสัน MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: ระดับพลาสม่าและน้ำไขสันหลังในผู้ป่วยที่ตื่นตระหนกด้วยโรคกลัวสังคม comorbid จิตเวช Biol 1994; 36: 426 427-

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: ความผิดปกติของความวิตกกังวลในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ฉันคือจิตเวชศาสตร์ 1990; 147: 217 220-

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: การหลีกเลี่ยงโรงเรียนและความหวาดกลัวทางสังคมที่เกิดจาก haloperidol ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเรตส์ Am J Psychiatry1981; 138: 1572– 1576

9 +

MB ครั้งแรก, สปิตเซอร์ RL, Gibbon M, วิลเลียมส์ JBW: การสัมภาษณ์ทางคลินิกที่มีโครงสร้างสำหรับความผิดปกติของแกน DSM-IV I, รุ่นผู้ป่วย (SCID-P), รุ่น 2 นิวยอร์ก, สถาบันจิตเวชนิวยอร์ก, การวิจัยทางชีวภาพ, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: คุณสมบัติทางจิตวิทยาของระดับความวิตกกังวลทางสังคมของ Liebowitz Psychol Med 1999; 29: 199 212-

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: การถ่ายภาพโดปามีนตามความท้าทาย J Nucl Med1995; 36: 1182– 1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: การวัดปริมาณของ [123I] iomazenil จับกับตัวรับ benzodiazepine ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์, II: การวิเคราะห์สมดุลของการทดลองแช่อย่างต่อเนื่องและความสัมพันธ์กับพารามิเตอร์ในหลอดทดลอง J Cereb Metab ไหลเวียนของเลือด 1994; 14: 453 465-

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: ผลกระทบของสถานะทางสังคมต่อลักษณะการรับตัวรับ DA D2 แบบตัวอ่อนในลิง cynomolgus ประเมินด้วยเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน ไซแนปส์ 1998; 29: 80 83-

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​การถ่ายภาพโดปามีนที่ถ่ายในโรคจิตเภท: การทบทวนและการวิเคราะห์เมตา QJ Nucl Med 1998; 42: 211 221-

[PubMed][PubMed]

15 +

ชาห์ PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: ความสัมพันธ์ทางคลินิกและ psychometric ของ dopamine D2 ที่มีผลผูกพันในภาวะซึมเศร้า Psychol Med1997; 27: 1247– 1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 ลักษณะการจับตัวรับโดปามีนในร่างกายในผู้ป่วยติดสุรา Psychopharmacology (Berl) 1994; 116: 285 290-

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: การดื่มสุราและความหวาดกลัวทางสังคม J Anxiety Disord 1989; 3: 15 23-

[CrossRef][CrossRef]

ลิขสิทธิ์© 2012 สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน