ความคิดเห็น: การศึกษาครั้งแรกเพื่อแสดงให้เห็นว่าการใช้ยาทำให้ตัวรับ dopamine (D2) ลดลง สำคัญเนื่องจากผู้ติดยาเสพติดมีตัวรับจำนวนน้อยซึ่งอาจนำไปสู่การติดยาเสพติด นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าตัวรับสามารถย้อนกลับได้ แต่อัตรามีความหลากหลายสูงและไม่เกี่ยวข้องกับตัวรับ D2 พื้นฐาน
ระดับการใช้สารเสพติดและการรับโคเคน: การสร้างภาพ PET ยืนยันการเชื่อมโยง
14 2006 กรกฎาคม
นักวิจัยได้สร้างความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างลักษณะทางเคมีในสมองโดยเฉพาะกับแนวโน้มของบุคคลที่จะใช้โคเคนและติดยาเสพติดโดยใช้โพซิตรอนฉายรังสีเอกซ์
การวิจัยในสัตว์แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างจำนวนตัวรับในส่วนหนึ่งของสมองสำหรับโดปามีนของสารสื่อประสาทที่วัดได้ก่อนเริ่มใช้โคเคนและอัตราที่สัตว์จะจัดการยาด้วยตนเองในภายหลัง การวิจัยได้ดำเนินการในลิงจำพวกลิงซึ่งถือเป็นแบบอย่างที่ดีเยี่ยมของผู้ใช้ยาในมนุษย์
โดยทั่วไปยิ่งจำนวนตัวรับสารโดพามีนเริ่มต้นต่ำลงอัตราการใช้โคเคนก็สูงขึ้น งานวิจัยนำโดย Michael A. Nader, Ph.D. , ศาสตราจารย์ด้านสรีรวิทยาและเภสัชวิทยาของโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัย Wake Forest
เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าผู้เสพโคเคนมีระดับตัวรับโดปามีนที่ต่ำกว่าที่รู้จักในชื่อ D2 ทั้งในมนุษย์และสัตว์เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใช้ที่ไม่ใช่ผู้ใช้ แต่ก็ไม่ทราบว่าเป็นลักษณะที่มีอยู่แล้วหรือไม่ที่บุคคลมักจะชอบการเสพโคเคนหรือเป็นผลมาจากการใช้โคเคน
“ การค้นพบในลิงในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าทั้งสองปัจจัยน่าจะเป็นจริง”
Nader และเพื่อนร่วมงานเขียนในการศึกษาที่เผยแพร่ทางออนไลน์ในสัปดาห์นี้ในวารสาร Nature Neuroscience “ ผลการวิจัยในปัจจุบันยังชี้ให้เห็นว่าบุคคลที่มีความเสี่ยงมากขึ้นมีแนวโน้มที่จะใช้โคเคนต่อไปเนื่องจากโคเคนที่เกิดขึ้นในระดับตัวรับ D2 ลดลง”
นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกในการวัดระดับ D2 พื้นฐานของสัตว์ที่ไม่เคยใช้โคเคนและเปรียบเทียบระดับเหล่านั้นกับการเปลี่ยนแปลงในตัวรับ D2 หลังจากสัตว์เริ่มใช้งาน การเปรียบเทียบแบบนี้เป็นไปไม่ได้กับวิชามนุษย์ และในการวิจัยลิงก่อนหน้านี้เคมีในสมองของสัตว์ที่สัมผัสกับโคเคนถูกเปรียบเทียบกับ "การควบคุม" ที่ไม่ใช้เท่านั้น
การวิจัยยังแสดงให้เห็นว่าเริ่มใช้ โคเคนทำให้ระดับ D2 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและการใช้ยาอย่างต่อเนื่องทำให้ระดับ D2 ต่ำกว่าระดับมาตรฐาน
“ โดยรวมแล้วการค้นพบเหล่านี้เป็นหลักฐานที่ชัดเจนสำหรับบทบาทของตัวรับ [dopamine] D2 ในการใช้โคเคนในทางที่ผิดและชี้ให้เห็นว่าการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การเพิ่มระดับของตัวรับ D2 อาจมีสัญญาในการบรรเทาการเติมยา” นักวิจัยเขียน
การศึกษาชี้ให้เห็นว่าการเพิ่มตัวรับ D2 อาจทำได้ "ทางเภสัชวิทยา" หรือโดยการปรับปรุงปัจจัยแวดล้อมเช่นการลดความเครียด แต่จากการศึกษาพบว่า“ ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่ได้ผลทางการแพทย์สำหรับการติดโคเคนและความเข้าใจเกี่ยวกับผู้ไกล่เกลี่ยทางชีววิทยาและสิ่งแวดล้อมเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเสพโคเคนยังคงเป็นเรื่องที่เข้าใจยาก”
โดปามีนเช่นเดียวกับสารสื่อประสาทอื่น ๆ ที่เคลื่อนที่ระหว่างเซลล์ประสาทในสมองเพื่อถ่ายทอด“ ข้อความ” บางอย่าง มันถูกปล่อยออกมาโดยเซลล์ประสาทหนึ่งเซลล์และนำเข้าโดยตัวรับในเซลล์ประสาทถัดไปซึ่งบางส่วนคือ D2 โดปามีนที่ไม่ได้ใช้จะถูกรวบรวมใน "ตัวขนส่ง" ซึ่งจะส่งกลับไปยังเซลล์ส่ง
โคเคนทำงานโดยการเข้าสู่ตัวขนถ่ายปิดกั้น“ การนำกลับมาใช้ใหม่” ของโดพามีนและปล่อยให้มันอยู่ในช่องว่างระหว่างเซลล์มากขึ้น มีความคิดว่าโดปามีนที่มากเกินไปนี้ทำให้ผู้ใช้โคเคน“ สูง”
แต่การโอเวอร์โหลดของโดปามีนนี้ยังครอบงำตัวรับ D2 ในเซลล์รับและเซลล์เหล่านั้นจะตอบสนองโดยการลดจำนวนตัวรับ D2 ลงในที่สุด นักวิจัยด้านยาตั้งสมมติฐานว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ทำให้เกิดความอยากเสพโคเคน: เมื่อระดับตัวรับลดลงผู้ใช้ต้องใช้โดพามีนมากขึ้นแม้จะรู้สึก "ปกติ"
เช่นเดียวกับการใช้โคเคนความเครียดสามารถเพิ่มระดับโดพามีนและทำให้ตัวรับ D2 ลดลง การวิจัยก่อนหน้านี้โดยทีมของ Nader ที่ Wake Forest แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างความเครียดและแนวโน้มที่จะเสพโคเคนในทางที่ผิด
การศึกษาในปัจจุบันยังสังเกตเห็นความแตกต่างในเวลาที่ผู้รับ D2 กลับสู่ระดับปกติเมื่อการใช้โคเคนสิ้นสุดลง ลิงที่ใช้เพียงแค่หนึ่งสัปดาห์นั้นจะมีตัวรับ 15 ลดลงเพียงตัวเดียวในตัวรับ D2 และจะหายได้ภายในสามสัปดาห์
แต่ลิงที่ใช้เป็นเวลาหนึ่งปีเฉลี่ยลดลงร้อยละ 21 ในตัวรับ D2 ลิงสามตัวนั้นฟื้นตัวภายในสามเดือน แต่ลิงสองตัวนั้นยังไม่กลับสู่ระดับฐาน D2 หลังจากหนึ่งปีของการเลิกบุหรี่
การขาดการฟื้นตัวไม่เกี่ยวข้องกับระดับ D2 พื้นฐานเริ่มต้น การศึกษาชี้ให้เห็นว่า“ ปัจจัยอื่น ๆ ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ เป็นสื่อกลางในการฟื้นฟูการทำงานของตัวรับ D2”
การศึกษา: การถ่ายภาพสัตว์เลี้ยงตัวรับโดปามีน D2 ระหว่างการดูแลตนเองด้วยโคเคนเรื้อรังในลิง
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH
Nat Neurosci 2006 ส.ค. ; 9 (8): 1050-6 Epub 2006 Jul 9
ภาควิชาสรีรวิทยาและเภสัชวิทยา, Wake Forest University คณะแพทยศาสตร์, การแพทย์
Center Boulevard, Winston-Salem, North Carolina 27157, สหรัฐอเมริกา [ป้องกันอีเมล]
สารสื่อประสาทโดปามีนมีความเกี่ยวข้องกับความไวต่อการละเมิดโคเคนสูง เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนถูกใช้ใน 12 rhesus macaques เพื่อตรวจสอบว่าการมีโดพามีน D2 ตัวรับมีความสัมพันธ์กับอัตราการเสริมโคเคนและเพื่อศึกษาการเปลี่ยนแปลงของการทำงานของโดปามีนในสมอง ความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 พื้นฐานมีความสัมพันธ์เชิงลบกับอัตราการจัดการโคเคนด้วยตนเอง ความพร้อมใช้งานเครื่องรับ D2 ลดลง 15-20% ภายใน 1 สัปดาห์ของการเริ่มต้นการจัดการตนเองและยังคงลดลงประมาณ 20% ในช่วงปีที่ได้รับ 1 การลดลงระยะยาวในความพร้อมใช้งานตัวรับ D2 ถูกสังเกตพบโดยการลดลงอย่างต่อเนื่องเป็นระยะเวลานานถึง 1 ปีละครั้งในลิงบางตัว ข้อมูลเหล่านี้เป็นหลักฐานสำหรับความมุ่งมั่นในการจัดการโคเคนด้วยตนเองตามความพร้อมใช้งานของเครื่องรับ D2 และแสดงให้เห็นว่าระบบโดปามีนในสมองตอบสนองต่อการสัมผัสโคเคนอย่างรวดเร็ว ความแตกต่างส่วนบุคคลในอัตราการกู้คืนของฟังก์ชั่นตัวรับ D2 ระหว่างการเลิกบุหรี่ถูกบันทึกไว้
;