ความคิดเห็น: Nora Volkow เป็นหัวหน้าของนิด้า สิ่งนี้ครอบคลุมถึงบทบาทของตัวรับโดปามีน (D2) และการเพิ่มความไวในการติดยา
Volkow อาจเปิดเผยคำตอบสำหรับปัญหาการเสพติด
ข่าวสุขภาพจิตมิถุนายน 4, 2004
เล่ม 39 หมายเลข 11 หน้า 32
Jim Rosack
ความผิดปกติของการเสพติดอาจเป็น“ การเปลี่ยนแปลงของเครื่องวัดความเค็ม” ซึ่งสิ่งเร้าปกติไม่ได้รับการยอมรับว่ามีความสำคัญอีกต่อไป แต่ผลของการใช้ยาในทางที่ผิดต่อระบบโดพามีนของสมองนั้นมีความสำคัญอย่างมากผู้อำนวยการนิด้าเชื่อ
Nora Volkow, MD, ได้ศึกษาการตอบสนองของสมองมนุษย์ต่อสารเสพติดมาเกือบ 25 ปี หลังจากการสังเกตและการวิจัยทางคลินิกตลอดหลายปีที่ผ่านมาเธอใช้ตำแหน่งของเธอในฐานะผู้อำนวยการสถาบันยาเสพติดแห่งชาติ (NIDA) เพื่อค้นหาคำตอบสำหรับคำถามพื้นฐาน: ทำไมสมองของมนุษย์ถึงเสพติด?
แน่นอนหลังจากหนึ่งในสี่ของศตวรรษไตร่ตรองคำถามที่หลอกลวงอย่างง่ายๆโวลโคว์ - ใช้การวิจัยของเธอเองและของนักวิจัยติดยาเสพติดคนอื่น ๆ - ตอนนี้เชื่อว่าสนามกำลังจะตอบคำถามได้ดี
ภายใต้การดูแลของเธอนักวิจัยที่ได้รับทุนจากนิด้ากำลังแสวงหาคำตอบอย่างเร่งด่วน เมื่อเดือนที่แล้ว Volkow ได้แบ่งปันความคิดของเธอกับผู้คนมากมายในระหว่างการบรรยายจิตแพทย์ที่มีชื่อเสียงในการประชุมประจำปีของ APA ในนิวยอร์กซิตี้
งานวิจัยมากมายแสดงให้เห็นว่ายาเสพติดทุกชนิดเพิ่มการทำงานของโดพามีนในระบบลิมบิกสมองของมนุษย์ แต่ Volkow เน้นว่า“ ในขณะที่โดพามีนที่เพิ่มขึ้นนี้เป็นสิ่งสำคัญในการสร้างการเสพติด แต่ก็ไม่ได้อธิบายถึงการเสพติด หากคุณให้ยาในทางที่ผิดระดับโดพามีนจะเพิ่มขึ้น แต่คนส่วนใหญ่ไม่ติดยาเสพติด”
ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมาการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพสมองแสดงให้เห็นว่าการเพิ่มโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดมีจำนวนเพิ่มขึ้นในผู้ที่ติดยาเสพติดน้อยกว่าผู้ที่ติดยาเสพติด แต่ในผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดยาการเพิ่มขึ้นของโดพามีนในระดับที่น้อยกว่านี้นำไปสู่ความปรารถนาอย่างแรงกล้าที่จะค้นหายาเสพติดซ้ำแล้วซ้ำอีก
โดปามีนมีบทบาทในการเปลี่ยนแปลงนี้หรือไม่” Volkow ถาม “ อะไรนำไปสู่การบังคับให้เสพยาในทางที่ผิด? อะไรทำให้ผู้เสพติดสูญเสียการควบคุม”
การถ่ายภาพเติมเต็มในบางช่อง
ความก้าวหน้าในเทคนิคการสร้างภาพสมองทำให้นักวิจัยสามารถใช้เครื่องหมายทางชีวเคมีที่แตกต่างกันเพื่อดูส่วนประกอบของระบบโดปามีน - ตัวขนส่งโดปามีนและตัวรับโดปามีน (มีการระบุชนิดย่อยที่แตกต่างกันอย่างน้อยสี่ชนิดของตัวรับโดปามีน) นอกจากนี้นักวิจัยยังสามารถเฝ้าดูการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญของสมองเมื่อเวลาผ่านไปโดยใช้เครื่องหมายทางชีวเคมีสำหรับน้ำตาลกลูโคสเพื่อดูว่ายาเสพติดมีผลต่อการเผาผลาญอาหารอย่างไร
ความก้าวหน้าเหล่านี้ทำให้เราสามารถตรวจสอบการใช้ยาในทางที่ผิดและผลกระทบและการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจง [ในระบบโดพามีน] ที่เกี่ยวข้องกับยาแต่ละชนิด "Volkow อธิบาย “ สิ่งที่เราต้องรู้คือผลกระทบและการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นกับยาเสพติดทุกประเภท”
"เห็นได้ชัดในช่วงแรกว่ายาเสพติดบางชนิดดูเหมือนจะส่งผลกระทบต่อผู้ขนส่งโดพามีน แต่คนอื่น ๆ ไม่ทำเช่นนั้น จากนั้นการวิจัยมุ่งเน้นไปที่ตัวรับโดปามีนและการเผาผลาญอาหารเพื่อค้นหาผลกระทบทั่วไป Volkow อธิบาย การศึกษาชิ้นหนึ่งของเธอในช่วงทศวรรษที่ 1980 พบว่าความเข้มข้นของตัวรับโดปามีนลดลงอย่างสม่ำเสมอโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ติดโคเคนในช่องท้องเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม Volkow รู้สึกทึ่งที่พบว่าการลดลงเหล่านี้เกิดขึ้นได้ยาวนานเกินความละเอียดของการถอนตัวจากโคเคนอย่างเฉียบพลัน
“ การลดลงของตัวรับโดปามีนไทป์ -2 ไม่ได้เจาะจงเฉพาะการติดโคเคนเพียงอย่างเดียว” Volkow กล่าวต่อ งานวิจัยอื่น ๆ พบผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ติดแอลกอฮอล์เฮโรอีนและเมทแอมเฟตามีน
“ แล้วหมายความว่าอย่างไรการลดตัวรับ D2 โดยทั่วไปในการเสพติด” Volkow ถาม
การรีเซ็ตเครื่องวัดความละเอียด
“ ฉันมักจะเริ่มด้วยคำตอบที่ง่ายกว่านี้เสมอและถ้ามันไม่ได้ผลฉันก็ยอมให้สมองของฉันสับสน” โวลโคว์ตั้งข้อสังเกตถึงความยินดีของฝูงชน
เธอกล่าวว่าระบบโดปามีนตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่สำคัญ - สำหรับบางสิ่งที่น่าพึงพอใจสำคัญหรือคุ้มค่าที่จะให้ความสนใจ สิ่งอื่น ๆ อาจมีความสำคัญเช่นนวนิยายหรือสิ่งเร้าที่ไม่คาดคิดหรือสิ่งเร้า aversive เมื่อพวกเขากำลังคุกคามในธรรมชาติ
“ โดปามีนจึงพูดจริงๆว่า `` ดูใส่ใจกับเรื่องนี้มันสำคัญมาก '' โวลโควกล่าว “ โดปามีนส่งสัญญาณความรู้สึก”
แต่เธอกล่าวต่อว่าโดยทั่วไปแล้วโดปามีนจะอยู่ภายในไซแนปส์เพียงช่วงเวลาสั้น ๆ โดยน้อยกว่า 50 ไมโครวินาทีก่อนที่โดพามีนจะถูกนำกลับมาใช้ใหม่ ดังนั้นภายใต้สถานการณ์ปกติตัวรับโดปามีนควรมีจำนวนมากและมีความละเอียดอ่อนหากพวกเขาจะให้ความสนใจกับโดปามีนสั้น ๆ ที่มีจุดประสงค์เพื่อนำเสนอข้อความ "ให้ความสนใจ!"
ด้วยการลดลงของผู้รับ D2 ที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดบุคคลที่มีความไวลดลงต่อสิ่งเร้าที่เด่นชัดทำหน้าที่เป็นตัวเสริมธรรมชาติสำหรับพฤติกรรม
“ ยาเสพติดส่วนใหญ่ในทางที่ผิด” Volkow กล่าว“ ปิดกั้นตัวลำเลียงโดปามีนในวงจรการให้รางวัลของสมองทำให้สารสื่อประสาทยังคงอยู่ในไซแนปส์เป็นเวลาชั่วนิรันดร์โดยเปรียบเทียบ ส่งผลให้ได้รับรางวัลที่ยิ่งใหญ่และยั่งยืนแม้ว่าบุคคลนั้นจะมีจำนวนผู้รับลดลงก็ตาม
“ เมื่อเวลาผ่านไปผู้ติดยาเสพติดเรียนรู้ว่าสิ่งเร้าตามธรรมชาติไม่ได้มีความสำคัญอีกต่อไป” Volkow เน้น “ แต่การใช้ยาในทางที่ผิดคือ”
เธอจึงถามว่า "เราจะรู้ได้อย่างไรว่าไก่ตัวไหนคือไข่ตัวไหน" การใช้ยาในทางที่ผิดอย่างต่อเนื่องทำให้ตัวรับ D2 ลดลงหรือจำนวนตัวรับที่ลดลงโดยกำเนิดทำให้เกิดการเสพติดหรือไม่?
การวิจัยได้ตอบคำถามนี้แล้ว Volkow ยืนยัน และปรากฏว่าหลังอาจเป็นคำตอบ ในบุคคลที่ไม่ใช่ผู้ถูกลงโทษซึ่งไม่ได้สัมผัสกับยาเสพติดจะมีช่วงของความเข้มข้นของตัวรับ D2 ที่หลากหลาย วิชาควบคุมปกติบางอย่างมีระดับ D2 ต่ำที่สุดเท่าที่บางคนติดโคเคน
ในการศึกษาหนึ่ง Volkow กล่าวว่านักวิจัยได้ให้ methylphenidate ทางหลอดเลือดดำแก่ผู้ที่ไม่ได้ติดยาเสพติดและขอให้พวกเขาให้คะแนนว่ายาทำให้พวกเขารู้สึกอย่างไร
“ ผู้ที่มีตัวรับ D2 ในระดับสูงกล่าวว่ามันแย่มากและผู้ที่มีตัวรับ D2 ในระดับต่ำกว่ามักจะบอกว่ามันทำให้พวกเขารู้สึกดี” Volkow รายงาน
“ ตอนนี้” เธอกล่าวต่อว่า“ นี่ไม่ได้หมายความว่าคนที่มีตัวรับ D2 ในระดับต่ำจะเสี่ยงต่อการเสพติด แต่อาจหมายความว่าบุคคลที่มีตัวรับ D2 ในระดับสูงจะมีการตอบสนองที่รุนแรงเกินไปต่อการเพิ่มขึ้นของโดพามีนจำนวนมากที่พบในยาที่ใช้ในทางที่ผิด ประสบการณ์นี้ไม่ได้รับผลกระทบโดยเนื้อแท้และสามารถปกป้องพวกเขาจากการเสพติดได้”
ในทางทฤษฎีเธอแนะนำว่าหากนักวิจัยด้านการบำบัดการติดยาเสพติดสามารถหาวิธีที่จะทำให้ตัวรับ D2 ในสมองเพิ่มขึ้นได้“ คุณอาจสามารถเปลี่ยนแปลงบุคคลเหล่านั้นที่มีระดับ D2 ต่ำกว่าและสร้างพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมเพื่อตอบสนองต่อยาเสพติดในทางที่ผิด
ผลการวิจัยล่าสุดจากนักวิจัยหลังปริญญาเอกของ Volkow แสดงให้เห็นว่าหนูมีความเป็นไปได้ที่จะนำ adenovirus เข้าสู่สมองพร้อมกับยีนสำหรับการผลิตตัวรับ D2 ทำให้ความเข้มข้นของตัวรับ D2 เพิ่มขึ้น ในการตอบสนองหนูจะลดปริมาณแอลกอฮอล์ที่ควบคุมได้เองตามลำดับ นักวิจัยคนอื่น ๆ เพิ่งจำลองการค้นพบนี้ด้วยโคเคนเช่นกัน
“ แต่” Volkow เตือน“ คุณต้องการมากกว่าตัวรับ D2 ในระดับต่ำ” การศึกษาการถ่ายภาพของการเผาผลาญกลูโคสแสดงให้เห็นว่าการเผาผลาญลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของวงโคจร (OFC) และ cingulate gyrus (CG) ในการตอบสนองต่อโคเคนแอลกอฮอล์เมทแอมเฟตามีนและกัญชาในผู้ที่เสพติดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม และเธอเสริมว่าการลดลงของการเผาผลาญนี้มีความสัมพันธ์อย่างมากกับระดับตัวรับ D2 ที่ลดลง
Volkow ตั้งสมมติฐานว่าความผิดปกติใน OFC และ CG“ ทำให้แต่ละคนไม่สามารถตัดสินความสำคัญของยาได้อีกต่อไปพวกเขาใช้ยาในทางที่ผิด แต่ก็ไม่ได้ทำให้พวกเขามีความสุขและในกรณีส่วนใหญ่มีผลในทางลบ ” ถึงกระนั้นพวกเขาก็ไม่สามารถหยุดใช้ยาได้
งานวิจัยอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าการควบคุมการยับยั้ง; รางวัลแรงจูงใจและแรงขับ และวงจรการเรียนรู้และหน่วยความจำล้วนผิดปกติในผู้ที่มีโรคเสพติด เป็นผลให้การรักษาติดยาเสพติดต้องบูรณาการระบบวิธีการ
“ ไม่มีใครเลือกที่จะเสพติด” Volkow กล่าวสรุป “ พวกเขามีความรู้ความเข้าใจไม่สามารถเลือกที่จะไม่เสพติดได้”
;