การควบคุมกิจกรรมการถอดรหัสของยีนไทโรซีนไฮดรอกซีเลสโดยตัวรับแอนโดรเจน (2006)

Neurosci Lett 2006 Mar 20; 396 (1): 57-61 Epub 2005 Dec 13
 

แหล่ง

โครงการบัณฑิตสาขาประสาทวิทยา / สถาบัน Brain Science and Technology, Inje University, Hanwha CC R&D Building, 6 Shinsung Dong, Yusung Gu, Daejun 305-345, South Korea

นามธรรม

โดปามีนและฮอร์โมนเพศชายเทสโทสเตอโรนเป็นปัจจัยสำคัญที่ควบคุมพฤติกรรมทางเพศของเพศชาย เพื่อตรวจสอบความเป็นไปได้ที่ปัจจัยทั้งสองนี้มีความสัมพันธ์กันในเชิงหน้าที่ เราจึงศึกษาบทบาทที่เป็นไปได้ของตัวรับแอนโดรเจน (AR) ต่อกิจกรรมการถอดรหัสของยีนไทโรซีนไฮดรอกซิเล ส (TH) ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสเอนไซม์จำกัดอัตราในเส้นทางการสังเคราะห์โดปามีน ในการศึกษานี้ โดยใช้การทดสอบการถ่ายทอดร่วมแบบชั่วคราวในเซลล์ SK-N-BE(2)C และ MN9D ที่มี TH เป็นบวก เราแสดงให้เห็นว่า AR กระตุ้นการทำงานของโปรโมเตอร์ TH อย่างเด่นชัดในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์ การวิเคราะห์การลบและการกลายพันธุ์แบบกำหนดตำแหน่งได้ระบุตำแหน่งของ องค์ประกอบการตอบสนองต่อ แอนโดรเจน (ARE) ที่อาจเกิดขึ้นในบริเวณตั้งแต่ -1562 ถึง -1328 คู่เบสในโปรโมเตอร์ TH ต้นน้ำ นอกจากนี้ เรายังพบว่า DJ-1 ซึ่งเป็นหนึ่งในยีน ที่เพิ่งถูกระบุ ซึ่งการกลายพันธุ์ทำให้เกิดโรคพาร์กินสัน สามารถลดการทำงานของ TH ที่ขึ้นอยู่กับ AR ได้ประมาณ 50% ในเซลล์ SK-N-BE(2)C จากข้อมูลเหล่านี้ เราจึงเสนอว่า AR กระตุ้น การแสดงออก ของยีน TH และ DJ-1 อาจปรับเปลี่ยน กิจกรรมของ AR ในฐานะตัวยับยั้งการถอดรหัสร่วม