แอนโดรเจนมีบทบาทสำคัญในการรักษาสถาปัตยกรรมและการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: รีวิว (2009)

แอนโดรเจนมีบทบาทสำคัญในการรักษาสถาปัตยกรรมและการแข็งตัวของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชาย: บทวิจารณ์

พระธรรมมก. TRAISH

จากแผนกวิชาชีวเคมีและระบบทางเดินปัสสาวะ, คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยบอสตัน, บอสตัน, แมสซาชูเซต

  จดหมายถึง: ดร. Abdulmaged M. Traish, ศาสตราจารย์วิชาชีวเคมีและระบบทางเดินปัสสาวะ, ผู้อำนวยการห้องปฏิบัติการแพทย์ทางเพศ, สถาบันเวชศาสตร์ทางเพศ, โรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยบอสตัน, ศูนย์วิจัยชีวการแพทย์ขั้นสูง, 700 Albany St, W607, บอสตัน, MA 02118 ( E-mail: [ป้องกันอีเมล]).
 ได้รับการตีพิมพ์มิถุนายน 13, 2008; ได้รับการยอมรับสำหรับสิ่งพิมพ์กันยายน 17, 2008

นามธรรม

แอนโดรเจนเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพัฒนาการเจริญเติบโตและการบำรุงรักษาโครงสร้างของอวัยวะเพศชายและควบคุมสรีรวิทยาการแข็งตัวของอวัยวะเพศด้วยกลไกหลายอย่าง ที่นี่เราให้ภาพรวมคร่าวๆของผลการวิจัยขั้นพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการปรับแอนโดรเจนของสถาปัตยกรรม erectiletissue และสรีรวิทยา หลักฐานสำคัญที่ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของแอนโดรเจนในด้านสรีรวิทยา การศึกษาในแบบจำลองสัตว์ได้ให้ความรู้พื้นฐานเกี่ยวกับบทบาทของแอนโดรเจนในการปรับสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อและกลไกของเซลล์โมเลกุลและสรีรวิทยา จากข้อมูลจากห้องปฏิบัติการของเราและที่รายงานโดยผู้อื่น webelieve ว่าแอนโดรเจนมีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษาโครงสร้างและหน้าที่ของเครือข่ายประสาทส่วนปลายอวัยวะเพศชายความสมบูรณ์ของโครงสร้างของ corpora cavernosa, tunicaalbuginea และ endothelium ของช่องว่างในโพรง นอกจากนี้แอนโดรเจนยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความแตกต่างของเซลล์สารตั้งต้นไปสู่กล้ามเนื้อเรียบ ในการทบทวนนี้เราจะมุ่งเน้นการอภิปรายของเราเกี่ยวกับผลการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับแอนโดรเจนในการควบคุมสถาปัตยกรรมองค์ประกอบเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายในการปรับฟังก์ชั่นอวัยวะเพศชาย ความรู้นี้ส่งผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อการใช้แอนโดรเจนในการตั้งค่าทางคลินิกในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

     คำสำคัญ: Andropause, สมรรถภาพทางเพศ, ฮอร์โมน, อวัยวะเพศชาย, adipogenesis, การขาด androgen, คลังข้อมูล cavernosum, สมรรถภาพทางเพศ, กล้ามเนื้อเรียบ

 

รูป 1 

ดูรุ่นใหญ่กว่า (24K):

[ในหน้าต่างนี้]

[ในหน้าต่างใหม่] 

 

 

รูปที่ 1 กลไกการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย ในรัฐที่อ่อนแอการ vasoconstriction ของหลอดเลือดแดงโพรงและ helter arterioles จำกัด การไหลของเลือด (ลูกศรสีแดงเข้มบางลูกศร) การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ trabecular โดย norepinephrine และตัวแทน vasoconstrictor ท้องถิ่นอื่น ๆ เช่น endothelin จะไม่อนุญาตให้มีการสะสมของเลือดในช่องว่าง lacunar นอกจากนี้การไหลเวียนของเลือดยังคงไม่มีข้อ จำกัด เนื่องจากการหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบไม่อนุญาตให้มีการบีบอัดของ venules ย่อยที่ตัดกับ Tunica albuginea (ลูกศรสีน้ำเงิน - เขียวหนา) เมื่อกระตุ้นทางเพศแล้วเส้นประสาท nonadrenergic-noncholinergic จะกระตุ้นการปลดปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งจะไปขยายหลอดเลือดแดงในโพรงสมองและหลอดเลือดแดงของหลอดเลือดสมองและช่วยให้ผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของ trabecular กระบวนการ neurovascular นี้ส่งผลให้การไหลของเลือดแดงเพิ่มขึ้น (ลูกศรสีแดงเข้มหนา) และความดันออกซิเจนบางส่วน (PO2) เพิ่มขึ้นจากประมาณ 25 – 40 mm Hg เป็น 90 – 100 mm Hg กระบวนการทางสรีรวิทยานี้ยังช่วยกระตุ้นเอ็นเทอเรียมไนตริกออกไซด์เอ็นเทอเรส (eNOS) เพื่อสังเคราะห์ NO ซึ่งส่งผลให้เกิดการผ่อนคลายต่อไปในกล้ามเนื้อเรียบ trabecular สิ่งนี้นำไปสู่การขยายตัวทางร่างกายต่อ Tunica albuginea ดังนั้นการยืดและปิดรูขุมขนที่ระบายออกและลดการไหลเวียนของเลือด (ลูกศรสีฟ้า - เขียวบาง ๆ ) เมื่อการไหลของหลอดเลือดดำทางหลอดเลือดถูกบดบังความดันทางร่างกายจะเพิ่มขึ้นและไปถึงที่ราบสูง รูปสีพร้อมใช้งานออนไลน์ได้ที่ www.andrologyjournal.org. 

 

ความผิดปกติของหลอดเลือดดำอุดตันในสมองเป็นสาเหตุที่สำคัญของการหย่อนสมรรถภาพทางเพศของอวัยวะและมีความจำเป็นที่จะต้องเพิ่มอัตราการไหลเพื่อรักษาอัตราการแข็งตัวของอวัยวะเพศในระหว่างการประเมินทางคลินิกของการแข็งตัวโดยการแช่น้ำเกลือ intracavernous (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al, 1998; Mulhall et al, 2004) Corpinoal veno-occlusive dysfunctionalone หรือรวมกับโรคหลอดเลือดแดงแข็งเป็นภาวะเลือดไหลไม่หยุดที่เฉพาะเจาะจงทำให้ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาในหลอดเลือด (Rajfer et al, 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa et al, 2003;Wespes et al, 2005; ฮวางและอัล 2006) การมีอยู่ของโรคกล้ามเนื้อเรียบร่วมกันและไซนัสทำให้การทำงานผิดปกติของ veno-occlusived มีความผิดปกติในการวินิจฉัยและรักษาได้ยาก

Nehra et al (1996, 1998) ตรวจสอบดัชนีก่อนผ่าตัดของฟังก์ชั่น veno-occlusive (การไหลเพื่อรักษาการแข็งตัวของเลือด, ความต้านทานเลือดไหลออกและการวัดการสลายตัวของความดันโดยใช้ pharmacocavernosometry ซ้ำปริมาณการใช้ซ้ำ) และสหสัมพันธ์พารามิเตอร์เหล่านี้ ) ผู้เขียนสรุปว่าพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของ corporealveno-occlusive เป็นส่วนหนึ่งที่เกิดจากการสะสมของเนื้อเยื่อที่เชื่อมต่อที่เพิ่มขึ้นและลดเนื้อหาของกล้ามเนื้อเรียบ

แม้ว่าจะมีความพยายามจากผู้ใช้แรงงานจำนวนมากที่สุดในการกำหนดและเข้าใจบทบาทของแอนโดรเจนในการควบคุมพื้นฐานของเซลล์และโมเลกุลของการทำงานของอวัยวะเพศชายและความคืบหน้าบางอย่างเกิดขึ้น แต่ช่องว่างหลายอย่างยังคงอยู่ เหล่านี้รวมถึงบทบาทของแอนโดรเจนในความสมบูรณ์ของโครงสร้างและหน้าที่ของเส้นประสาทโพรงและโพรงหลังการเจริญเติบโตและการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบและการทำงานของเอ็นโดทีเลียมและการบำรุงรักษาเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและการพังทลายของพังผืด ที่นี่เรานำเสนอรูปแบบการทำงานของแอนโดรเจนแอคชั่นในสมรรถภาพทางเพศ (รูป 2) การใช้กรอบนี้แสดงให้เห็นถึงบทบาทของแอนโดรเจนในองค์ประกอบโครงสร้างอวัยวะเพศชายรวมทั้ง 1) เส้นประสาทส่วนปลาย, 2) กล้ามเนื้อเรียบของกล้ามเนื้อเรียบ, 3) การแยกความแตกต่างของเซลล์ pluripotent เข้าไปในเซลล์ผิวเรียบ, 4) 

 

รูป 2 

ดูรุ่นใหญ่กว่า (43K):

[ในหน้าต่างนี้]

[ในหน้าต่างใหม่] 

 

 

รูปที่ 2 นำเสนอกรอบการทำงานของแอนโดรเจนในสมรรถภาพทางเพศ เทสโทสเตอโรนถูกเผาผลาญเป็น 5{} อัลฟา-dihydrotestosterone (5{} อัลฟา-DHT) ซึ่งมีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับตัวรับแอนโดรเจน (AR) 5{} อัลฟา-DHT และฮอร์โมนเพศชายผูกติดกับ AR และดึงโฮสต์ของสัญญาณทางชีวเคมีที่นำไปสู่การตอบสนองทางสรีรวิทยาหลายประการ เหล่านี้รวมถึง 1) การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์ประสาทและ endothelial ไนตริกออกไซด์สังเคราะห์ (nNOS และ eNOS), 2) การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของประเภท phosphodiesterase 5 (PDE 5) และ 3) การควบคุมของ {} อัลฟา-1 adrenergic receptors และ down-Regulation ของ Rho A kinase นอกจากนี้แอนโดรเจนยังรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างของเครือข่ายใยประสาทอวัยวะเพศชายและการเจริญเติบโตและการทำงานของกล้ามเนื้อเรียบ การบำรุงรักษาโครงสร้างของเนื้อเยื่อที่สมบูรณ์และการส่งสัญญาณทางชีวเคมีนั้นมีความสำคัญต่อการทำงานของ veno-occlusive และการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย รูปสีพร้อมใช้งานออนไลน์ได้ที่ www.andrologyjournal.or

แอนโดรเจนยังคงโครงสร้างและหน้าที่ของเส้นประสาทอวัยวะเพศชาย

แอนโดรเจนปรับโครงสร้างและหน้าที่ของอุ้งเชิงกราน (Meusburger และ Keast, 2001; Keast et al, 2002) Giuliano et al (2004) ชี้ให้เห็นว่าแอนโดรเจนจะปรับฟังก์ชั่นการแข็งตัวของอวัยวะเพศโดยทำหน้าที่ในเซลล์ประสาทกระซิกของ Postganglionic Armaganet al (2007) แสดงให้เห็นว่าการกีดกันแอนโดรเจนโดยการหล่อเลี้ยงโครงสร้างของเส้นประสาทหลัง การสังเกตนี้สอดคล้องกับสิ่งที่ทำโดย Baba และคณะ (2000a,b) ในการที่การฉายรังสีลด NADPH การย้อมสีในถ้ำและหลังและการรักษาฮอร์โมนเพศชายเรียกคืนเส้นใยประสาทเหล่านี้เพื่อควบคุมระดับ Rogers et al (2003) ยังแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนโครงสร้างของเส้นประสาทด้านหลังทำให้เกิดการรั่วไหลของหลอดเลือดดำ การรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทันทีหลังจากการตัดอัณฑะช่วยป้องกันการรั่วไหลของหลอดเลือดดำและการคืนค่า intracavernosalpressure สิ่งที่น่าสนใจคือการรักษาสัตว์ที่มีการเจริญเติบโตของ endothelial growthfactor (VEGF) ที่ได้รับการฟื้นฟูโครงสร้างของเส้นประสาทและฟังก์ชั่น veno-occlusive เนื่องจากแอนโดรเจนได้แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของ VEGF (Haggestrom et al, 1999) อาจเป็นไปได้ว่าการสังเคราะห์ VEGF ใน corpus cavernosum นั้นควบคุมโดยสัตว์ที่ได้รับการวินิจฉัยและการรักษาด้วยฮอร์โมนเพศชายนั้นจะทำให้เกิดการสังเคราะห์ VEGF ดังนั้นจึงเป็นการไกล่เกลี่ยแอนโดรเจนที่ขึ้นอยู่กับ corpus cavernosum

การทำสวนกล้วยไม้ช่วยลดการเกิด intracavernosalpressure ได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการกระตุ้นสนามไฟฟ้าของอุ้งเชิงกราน สิ่งนี้ตรงกันข้ามกับการทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนซึ่งบ่งบอกว่าเทสโทสเทอโรนมีบทบาทสำคัญในเครือข่ายอุปกรณ์ต่อพ่วงที่ควบคุมการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย (Simpson และ Marshal, 1908; Müller et al, 1988; Heaton และ Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al, 1999; Palese และ al, 2003; อีกแห่งหนึ่งโดย 2007) นอกจากนี้ Suzuki et al (2007) แสดงให้เห็นว่าในทางตรงกันข้ามกับการตอบสนองทางเพศที่ออกโดยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเส้นประสาท cavernosal ซึ่งลดลง แต่ไม่ได้ถูกกำจัดในสัตว์ที่มีอัณฑะการตอบสนองทางเพศที่ถูกกระตุ้นด้วยการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของ preoptic กึ่งกลาง

แอนโดรเจนรักษาโครงสร้างและหน้าที่ของกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะเพศชาย Trabecular

มีหลักฐานมากมายแสดงให้เห็นว่ากล้ามเนื้ออวัยวะเพศชายมีบทบาทสำคัญในการควบคุมสมรรถภาพทางเพศ (Saenz de Tejada, 2002) ลักษณะที่แน่นอนของการเปลี่ยนแปลงในระดับโมเลกุลและโครงสร้างที่เกิดขึ้นในสมูทคลีนภายหลังจากการขาดแอนโดรเจนยังไม่ทราบ

แอนโดรเจนถูกกีดกันในสัตว์ทดลองโดยการผ่าตัดหรือการแพทย์เพื่อลดความสำคัญของเนื้อหาในสมูทตี้ trabecular และการสะสมที่เพิ่มขึ้นของ extracellular connectivetissue เมทริกซ์ (Traish et al, 1999) การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อนี้มีความสัมพันธ์กับการลดความดันภายใน intracavernosal เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นเส้นประสาทในอุ้งเชิงกราน (Simpson และ Marshal, 1908; Müller et al, 1988; Takahashi และคณะ 1991; Heaton และ Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish และคณะ1999, 2003; Palese และ al, 2003; อีกแห่งหนึ่งโดย 2007) ยิ่งไปกว่านั้นการศึกษาโครงสร้างของเนื้อเยื่อในสัตว์ที่ได้รับการจัดทำเอกสารที่กล้ามเนื้อเรียบ trabecular ปรากฏว่าไม่เป็นระเบียบมีจำนวน vacuoles ไซโตพลาสซึมและจำนวน myofilaments cytoplasmic ลดลง (Persson และคณะ, 1989; Traish และ Kim, 2005;Traish และ Guay, 2006; Traish et al, 2007) การสูญเสียของ smoothmuscle ที่เกิดจากการลดลงของแอนโดรเจนนั้นมีสาเหตุมาจากการเพิ่มขึ้นของการตายของเซลล์ในโปรแกรมการสะสมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและการสร้างความแตกต่างของ adipocyte จากเซลล์ของสารตั้งต้นShabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005) การเปลี่ยนแปลงที่โดดเด่นบางประการในคุณสมบัติเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายที่รายงานในผู้ป่วยที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศคือกล้ามเนื้อลีบเรียบและการสะสมของ extracellularmatrix ซึ่งประกอบด้วยคอลลาเจนไฟบริล

เนื้อหาของกล้ามเนื้อเรียบของ corpora cavernosa เมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันซึ่งประเมินโดยการตรวจชิ้นเนื้อด้วยวิธีเฉพาะเจาะจงนั้นถูกกำหนดให้เป็นกล้ามเนื้อเรียบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การลดลงของเนื้อหาของกล้ามเนื้อเรียบ trabecular ร่วมกับการสะสมที่เพิ่มขึ้นของเมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่คาดว่าจะผลิตพังผืดของเนื้อเยื่อและในที่สุดภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศความรุนแรงของอาการและผลการวิจัยทางคลินิกในผู้ชายที่มี erectiledysfunction 1996, 1998; Wespes และคณะ 1997, 1998) ในเนื้อเยื่อจากผู้ชายที่มีภาวะ ED กล้ามเนื้อเรียบจะมีการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาพร้อมกับอนุภาคไกลโคเจนที่กระจัดกระจายและไมโทคอนเดรียรวมที่พบทั่วเซลล์ นิวเคลียสแสดงรูปร่าง pleomorphic และเซลล์เซลล์สัมผัสลดลงหรือถูกกำจัด การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าปริมาณคอลลาเจนที่เพิ่มขึ้น (เช่นเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน) ร่วมกันกับการลดลงของการชดเชยในเนื้อหากล้ามเนื้อเรียบ trabecular กล้ามเนื้อเรียบปรับคุณสมบัติ fibroelastic อวัยวะเพศชายลดการปฏิบัติตามและผลลัพธ์ในการไหลเวียนของเลือดอวัยวะเพศชายลดลงPersson และคณะ, 1989; Mersdorf et al, 1991).

แอนโดรเจนควบคุมความแตกต่างของเซลล์สารตั้งต้น Pluripotent เข้าไปในกล้ามเนื้อเรียบของ Trabecular

การสูญเสียแอนโดรเจนในแบบจำลองสัตว์ส่งผลให้เกิดการสะสมของ adipocytes ในเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายTraish et al, 2005) การเปลี่ยนฮอร์โมนเพศชายคืนสภาพปกติลักษณะเนื้อเยื่อวิทยา การสังเกตเนื้อเยื่อมีความสัมพันธ์กับการลดลงของ intracavernosal ความดันต่อไปนี้การกระตุ้นของเส้นประสาทเชิงกราน เราและคนอื่น ๆ สังเกตเห็นการสะสมของ adipocytes ในเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายจากเบาหวาน (Traish และ Kim 2005; Kovanecz et al, 2006) เนื่องจากเบาหวานมีความเกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของแอนโดรเจนที่ลดลงจึงเป็นไปได้ว่าการสะสมของ adipocytes นั้นเกิดจากการสูญเสียการควบคุมแอนโดรเจนของการแยกเซลล์ ในทำนองเดียวกันการรักษาสัตว์ตัวผู้ที่มี bisphenol A ซึ่งเป็นที่รู้จักกันว่ามีกิจกรรม estrogenic ยังส่งผลให้เกิดการสะสมของ adipocytes ใน corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004) สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าเอสโตรเจนอาจทำให้แอนโดรเจนเป็นปฏิปักษ์ในคลังข้อมูล cavernosum และส่งผลให้เกิดความแตกต่างของเซลล์ precursorpluripotent ใน adipocytes Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) แสดงให้เห็นอย่างสง่างามว่าการรักษาสัตว์อายุ 2 ที่มีเอสโตรเจนส่งผลให้ระดับเทสโทสเตอโรนในพลาสมาลดลงและการสะสมของ adipocytes ใน corpora cavernosa ของสัตว์ที่โตเต็มวัย Bhasin และคณะ (2003) ชี้ให้เห็นว่าแอนโดรเจนควบคุมความแตกต่างของเซลล์ pluripotent ในกล้ามเนื้อเรียบและยับยั้งการสร้างความแตกต่างให้กับ adipocytes สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมจากการค้นพบของ Singh et al (2003, 2006) ผู้ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงของ pluripotent เซลล์ในกล้ามเนื้อเรียบและการยับยั้งการ adipogenesis นั้นขึ้นอยู่กับไนโตรเจน เราตั้งสมมติฐานว่าการสะสมของ adipocytesin ในส่วนต่อประสานระหว่าง tunica albuginea และ cavernosal body อาจมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของ corporo-occlusive

แอนโดรเจนรักษาโครงสร้างและหน้าที่ของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด

เป็นที่ยอมรับกันว่า endothelium หลอดเลือดปรับกล้ามเนื้อเรียบกล้ามเนื้อเรียบผ่านการผลิตของปัจจัยไม่มี andparacrine เช่น prostaglandins, endothelin, เกล็ดเลือดที่ได้มาจากปัจจัยและการเปลี่ยนปัจจัยการเจริญเติบโตβ1 [TGF-β1] (TGF-βXNUMX]มอร์แลนด์, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; โซโลมอนและอัล 2003; Guay 2005, 2007; Musicki และ Burnett, 2007; วัตต์และอัล 2007). การดื้อรั้นที่หลากหลายใน endothelium (เช่น ischemia, hypoxia, และ arteriosclerosis) อาจทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นหรือลดลงของปัจจัย paracrine ซึ่งเปลี่ยนแปลงการทำงานและการเจริญเติบโตของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ (มอร์แลนด์, 2000) การศึกษาล่าสุดโดย Lu et al (2007) แสดงให้เห็นว่าการกีดกันแอนโดรเจนโดย castrationor 5{} อัลฟาการรักษาด้วยสารยับยั้งเรดเรสช่วยสร้างความเสียหายให้กับ endotheliumstructure ตามที่กำหนดโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน Endothelium จากสัตว์ที่ไม่เสียหายแสดงพื้นผิวที่เรียบพร้อมคุณสมบัติโครงสร้าง endothelium จากสัตว์ที่มีการเจาะตอนพื้นผิวหยาบและพื้นผิวที่ยื่นออกมาและดูเหมือนจะไม่สม่ำเสมอการสัมผัสของเซลล์และเซลล์มีการเปลี่ยนแปลงและการยึดเกาะของเซลล์เม็ดเลือดแดงไปยังพื้นผิวของ endothelium การให้ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลงในสัตว์ที่ได้รับการบูรณะบางส่วนได้รับการคืนค่าความสมบูรณ์ของโครงสร้างบุผนังหลอดเลือดและมีรอยโรคเหลืออยู่เพียงเล็กน้อยเท่านั้นข้อมูลจากการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่า Akishitaet al (2007) รายงานว่าในผู้ป่วยนอกชาย 187 ติดต่อกันซึ่งได้รับการวัดการขยายตัวของหลอดเลือดที่ทำหน้าที่เป็นสื่อกลาง (FMD) ของหลอดเลือดแดง brachial โดยใช้คลื่นเสียงความถี่สูงโดยรวมและ freetestosterone มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับเปอร์เซ็นต์ FMD ความสัมพันธ์นี้เป็นอิสระจากอายุดัชนีมวลกายความดันโลหิตสูงไขมันในเลือดสูงโรคเบาหวานและการสูบบุหรี่แนะนำผลป้องกันของฮอร์โมนเพศชายภายนอกใน endothelium

การบูรณะหรือเปลี่ยนแปลงของการบาดเจ็บของ endothelial ขึ้นอยู่กับส่วนของเซลล์ต้นกำเนิดการหลั่งก่อนกำหนด (พีซี) และเซลล์ endothelial progenitor (EPCs) ที่ครบกำหนดแล้ว Foresta et al (2006, 2008) ตรวจสอบผลกระทบของการรักษาด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนนานในผู้ชายที่มีพีซี hypogonadotropic hypogonadismon และ EPC ผู้เขียนแนะนำว่าผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogonadal ลดระดับของพีซีและ EPCs และการรักษาด้วยฮอร์โมนเพศชายนั้นเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์เหล่านี้ ผู้เขียนสรุปรวมว่าภาวะ hypogonadism เกี่ยวข้องกับการลดจำนวนของพีซีและ EPC ที่ไหลเวียน การเพิ่มขึ้นของการแพร่กระจายการย้ายถิ่นและการสร้างอาณานิคมของ EPC ที่เกิดจากแอนโดรเจนนั้นเป็นวิถีทาง AR-mediated (Foresta และอัล 2008).

เราเสนอว่าการขาดแอนโดรเจน - การบาดเจ็บที่เกิดขึ้นกับเซลล์ toothothelial ซับในเตียงหลอดเลือดของการเพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์และการปล่อยอวัยวะเพศชายของ TGF-β1, endothelin และ contractileprostanoids แต่ลดน้อยลง ผลที่ได้จากการทดลองทางชีวภาพต่อ endothelium จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของฟีโนไทป์ของกล้ามเนื้อ thesmooth ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มการสะสมของ extracellularmatrix ดังนั้น Fibrosis อาจช่วยลดการหดตัวและลดความสอดคล้อง (ตามที่กำหนดไว้) ซึ่งนำไปสู่ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ vasculogenic

แอนโดรเจนรักษา Tunica Albuginea ความสมบูรณ์ของโครงสร้างและคุณสมบัติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน Fibroelastic เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

Shen et al (2003) แสดงให้เห็นว่าในสัตว์ที่ผ่านการลดความหนาของ tunica albuginea อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับสัตว์ที่ไม่เสียหาย ในสัตว์ที่ไม่เสียหาย Tunica คือเส้นใยอีลาสตินที่มีความยืดหยุ่นและสถาปัตยกรรมของเส้นใยดังกล่าวมีการจัดเรียงแบบปกติ ในทางตรงกันข้ามสัตว์ที่เลี้ยงด้วยอัลบูตินอัลบูจินาฟรอมแสดงให้เห็นถึงความหนาแน่นที่ลดลงของเส้นใยยืดหยุ่นและการแทนที่เส้นใยเหล่านี้ด้วยคอลลาเจน ผู้เขียนสรุปว่าแอนโดรเจนจำเป็นต้องมีการบำรุงรักษาโครงสร้างพื้นฐานของอัลตร้าจูเนียร์ในช่องปาก

การระเหยแอนโดรเจนโดยการตัดอัณฑะในแบบจำลองของสัตว์ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของเมทริกซ์นอกเซลล์ที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับการลดลงของกล้ามเนื้อเรียบต่ออัตราส่วนเนื้อเยื่อต่อกันประมาณ 2-foldTakahashi และคณะ 1991; Traish และคณะ 1999, 2003). นี้ลดลงในเนื้อเยื่อ fibroelastic คุณสมบัติการประนีประนอมเนื้อเยื่อตามและลดทอน hemodynamics อวัยวะเพศชาย, ส่งผลให้สมรรถภาพทางเพศ (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996) มีงานวิจัยหลายชิ้นที่แนะนำว่าแอนโดรเจนจะปรับเมทริกซ์นอกเซลล์ผ่านการแสดงออกของปัจจัยการเจริญเติบโต (Natoli et al, 2005) อย่างไรก็ตามสิ่งนี้จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมในเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชาย การลดลงของเส้นใยยืดหยุ่นและการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของกล้องจุลทรรศน์อาจมีส่วนทำให้หย่อนสมรรถภาพทางเพศได้โดยการลดการทำงานของ venoocclusive ของ tunica albuginea (คนต่างชาติและอัล 1996; Akkus et al, 1997) กรณีศึกษาล่าสุดได้ยืนยันการฟื้นฟูสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศซึ่งเกิดจาก venousleakage หลังการรักษาด้วยแอนโดรเจน (Yassin et al, 2006; Kurbatov และคณะ 2008a,b) ข้อสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าแอนโดรเจนมีบทบาทในการบำรุงรักษาสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อแข็งตัว

สรุปและข้อสรุป

มีหลักฐานสำคัญที่บ่งบอกว่าแอนโดรเจนควบคุมโครงสร้างและหน้าที่ของเส้นประสาทอวัยวะเพศชาย vascularendothelium กล้ามเนื้อเรียบ trabecular กล้ามเนื้อเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ tunica albuginea นอกจากนี้แอนโดรเจนยังควบคุมความแตกต่างของเซลล์สารตั้งต้นไปสู่กล้ามเนื้อเรียบ trabecular และยับยั้งการสร้างความแตกต่างใน adipocytes ในมนุษย์แอนโดรเจนบกพร่องพบว่ามีพยาธิสภาพทางคลินิกเช่น 1) การพัฒนาของอวัยวะเพศชายไม่เพียงพอและ 2) การสูญเสียการทำงานของอวัยวะเพศในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากหรือภาวะต่อมลูกหมากโตต่อมลูกหมากโต การเสริมแอนโดรเจนในผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogonadal ข้อสังเกตทางคลินิกเหล่านี้พร้อมกับข้อมูลพรีคลินิกแนะนำว่าฮอร์โมนเพศชายคืนองค์ประกอบโครงสร้างของเนื้อเยื่อและปรับปรุง hemodynamics อวัยวะเพศชาย

 

รูป 3 

ดูรุ่นใหญ่กว่า (18K):

[ในหน้าต่างนี้]

[ในหน้าต่างใหม่] 

 

 

รูปที่ 3 การทำงานร่วมกันระหว่างแอนโดรเจนกับการทำงานของโครงสร้างฮอร์โมนระบบประสาทและการเผาผลาญของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชาย กรอบนี้แสดงให้เห็นว่าการทำงานของอวัยวะเพศชายเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนซึ่งต้องอาศัยความสมบูรณ์ของระบบเมตาบอลิซึมโครงสร้างและระบบประสาทโดยแอนโดรเจน รูปสีพร้อมใช้งานออนไลน์ได้ที่ www.andrologyjournal.org.

 

โดยสรุปแอนโดรเจนมีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษาสถาปัตยกรรม erectiletissue (รูป 3) และสรีรวิทยาของอวัยวะเพศแข็งตัวโดยการปรับฟังก์ชั่นประสาทอวัยวะเพศชายและความสมบูรณ์ของโครงสร้างของกล้ามเนื้อเรียบเอ็นโดธีเลียมและเมทริกซ์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันรวมทั้งเส้นทางเมแทบอลิซึมและการส่งสัญญาณ

กิตติกรรมประกาศ

งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยภาควิชาชีวเคมีและระบบทางเดินปัสสาวะโรงเรียนแพทย์มหาวิทยาลัยบอสตันบอสตันแมสซาชูเซตส์

เชิงอรรถ

บทความนี้อ้างอิงจากการนำเสนอในการประชุมวิชาการพิเศษเมื่อวันที่ 12 เมษายน 2008“ กลยุทธ์การรักษาเพื่อสุขภาพทางเพศและฮอร์โมนเพศชาย” ที่เกี่ยวข้องกับการประชุมประจำปีของ American Societyof Andrology ซึ่งผู้เขียนได้รับเกียรติ

Dr Traish มีที่ปรึกษาและ / หรือความสัมพันธ์ทางการเงินกับ Bayer AG

อ้างอิง

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่ำเป็นปัจจัยกำหนดความผิดปกติของ endothelial ในผู้ชาย ความดันโลหิตสูง. 2007; 30: 1029 –1034[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน tunica albuginea ของอวัยวะเพศชาย: ผลกระทบของโรค Peyronie ความชราและความอ่อนแอ Br J Urol. 1997; 79: 47 –53[Medline]

Andersson KE, Wagner G. สรีรวิทยาของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย Physiol Rev. 1995; 75: 191 –236[แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. ผลกระทบของการขาดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อความสมบูรณ์ของโครงสร้างของเส้นประสาทส่วนปลายอวัยวะเพศชายในหนู Int J Impot Res. 2007; 20: 73 –78[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens ปรับปรุงการขยายตัวของโพรงประสาทและการตอบสนองต่อ sildenafil ในผู้ป่วยที่มีปัญหาสมรรถภาพทางเพศ Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 –638[CrossRef][Medline]

บาบาเคยาจิมาเอ็มพาหะ S ระบบทางเดินปัสสาวะ. 2000a; 56: 533 –538[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, TF ลื้อ, Iwamoto T. การทดแทนฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนล่าช้าเรียกคืนเส้นใยประสาทที่ประกอบด้วยไนตริกออกไซด์ synthase และการตอบสนองของอวัยวะเพศในอวัยวะเพศชาย BJU Int. 2000b; 85: 953 –958[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF กลไกของแอนโดรเจนที่มีผลต่อองค์ประกอบของร่างกาย: เซลล์ pluripotent mesenchymal เป็นเป้าหมายของการกระทำแอนโดรเจน เจ Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, แชมป์ HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ การบำบัดด้วยยีนของเอ็นโตรเธลีลไนตริกออกไซด์ synthase สำหรับสมรรถภาพทางเพศ. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 –4067[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, แชมป์ HC, วัง R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ อิทธิพลของการตัดอัณฑะต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เกิดขึ้นในแมว J Androl. 1998; 19: 551 –557[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Bivalacqua TJ, Usta MF, แชมป์ HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ Endothelial dysfunction ในภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ: บทบาทของ endothelium ในสรีรวิทยาและโรคของอวัยวะเพศชาย J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37[แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. จำนวนที่ลดลงของเซลล์ต้นกำเนิด endothelial ในผู้ชาย hypogonadal J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 –4602[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgens กระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด endothelial ผ่านทางรับแอนโดรเจน Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 –289[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. ลักษณะโครงสร้างพิเศษและภูมิคุ้มกันวิทยาของ tunica albuginea ในโรค Peyronie และความผิดปกติของหลอดเลือดดำอุดตัน J Androl. 1996; 17: 96 –103[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosterone และเพศชาย: การวิจัยพื้นฐานและข้อมูลทางคลินิก Prog Urol. 2004; 14: 783 –790[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW ตัวรับฮอร์โมนอัลฟาไกล่เกลี่ยความผิดปกติของฮอร์โมนเอสโตรเจนในอวัยวะเพศชายที่กำลังพัฒนา Reproduction. 2007a; 133: 1057 –1067[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Goyal HO, Braden TD, CS วิลเลียมส์, Dalvi P, Mansour M, Williams JW การสะสมของเซลล์ไขมันที่ผิดปกติของฮอร์โมนเอสโตรเจนในอวัยวะเพศชายของหนูและการสูญเสียความอุดมสมบูรณ์นั้นขึ้นอยู่กับการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่วงเวลาสำคัญของการพัฒนาอวัยวะเพศชาย Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 –254[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Goyal HO, Braden TD, CS วิลเลียมส์, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW การเหนี่ยวนำถาวรของความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาในอวัยวะเพศชายและกล้ามเนื้อโครงกระดูกอวัยวะเพศชายในหนูทดลองที่ได้รับการรักษาด้วย diethylstilbestrol หรือ estradiol valerate: การศึกษาการตอบสนองของขนาดยา J Androl. 2005b; 26: 32 –43[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW บทบาทของเอสโตรเจนต่อการเหนี่ยวนำการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะเพศชาย: รีวิว Reproduction. 2007b; 134: 199 –208[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Guay AT ความสัมพันธ์ของการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือดต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศ: ความหมายสำหรับการรักษา ฉันคือ Cardiol. 2005; 96: 52M –56M[Medline]

Guay AT ED2: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ = ความผิดปกติของ endothelial Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 –463[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE เทสโทสเตอโรนกระตุ้นการสังเคราะห์การเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial ที่ปัจจัยในต่อมลูกหมากหน้าท้องในหนูตอน J Urol. 1999; 161: 1620 –1625[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. ลักษณะทางโลหิตวิทยาของการแข็งตัวของอวัยวะสร้าง ฟังก์ชั่น veno-occlusive ของหลอดเลือดและหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีการทดสอบการฉีด intracavernosal ในเชิงบวก Eur Urol. 1999; 36: 60 –67[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. ในการประเมินสภาพร่างกายของกล้ามเนื้อเรียบ trabecular การประยุกต์ใช้ในเภสัชจลนศาสตร์และการวิเคราะห์ปัจจัยความดัน intracavernous J Urol. 1995; 153: 1126 –1135[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ ผลของการตัดอัณฑะและการเสริมฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนภายนอกในแบบจำลองสัตว์ของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย J Urol. 1994; 151: 797 –800[Medline]

Hwang TI, เฉิน HE, ไจ่ TF, หลิน YC รวมการใช้แอนโดรเจนและซิลเดนาฟิลสำหรับผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการตอบสนองต่อซิลเดนาฟิลเพียงอย่างเดียว Int J Impot Res. 2006; 18: 400 –404[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบ ultrastructural ในคลังข้อมูล cavernosa ของคนปกติและคนไร้สมรรถภาพ J Urol. 1990; 143: 289 –293[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ ผลการสุกและการบำรุงรักษาของเทสโทสเตอโรนต่อความหนาแน่นของเทอร์มินัลซอนและการแสดงออกของนิวโรเปปไทด์ในหนูวาส ประสาทวิทยาศาสตร์. 2002; 112: 391 –398[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, กอนซาเลส - คาดาวิด NF Pioglitazone ป้องกันการผิดปกติของหลอดเลือดดำอุดตันในรูปแบบหนูชนิด 2 เบาหวาน BJU Int. 2006; 98: 116 –124[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. ความอ่อนแอ N Engl J Med. 1989; 321: 1648 –1659[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosterone ช่วยเพิ่มสมรรถภาพทางเพศในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดคั่ง J Androl. 2008a; 29 (6): 630 –637[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพในการมองเห็นการรั่วไหลของเลือดดำในผู้ป่วยที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 –198[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, วัง XF, Pang YP, วัง NJ, Yu DL การเปลี่ยนแปลงของโครงสร้างพื้นฐานของเอนโทเลียมเรมีทออเทอเรียมในหลอดเลือดในหนูเพศชายหลังจากการตัดอัณฑะแทนที่ด้วยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและการบริหารของตัวยับยั้ง 5alpha-reductase Asian J Androl. 2007; 9: 843 –847[CrossRef][Medline]

ลื้อ TF, Tanagho EA สรีรวิทยาของการตื่นตัวและการจัดการทางเภสัชวิทยาของความอ่อนแอ J Urol. 1987; 137: 829 –836[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของเนื้อเยื่ออวัยวะเพศชายไร้สมรรถภาพ: การเปรียบเทียบผู้ป่วย 65 J Urol. 1991; 145: 749 –758[Medline]

Meusburger SM, Keast JR ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและการเจริญเติบโตของเส้นประสาทมีความแตกต่างกัน แต่มีผลกระทบต่อโครงสร้างและการแสดงออกของสารสื่อประสาทของเซลล์ปมประสาทในผู้ใหญ่ในหลอดทดลอง ประสาทวิทยาศาสตร์. 2001; 108: 331 –340[CrossRef][Medline]

Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT ผลของการตัดอัณฑะและการเปลี่ยนแอนโดรเจนต่อการไหลเวียนโลหิตของการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายในหนู Biol Reprod. 1994; 51: 234 –238[บทคัดย่อ]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ ผลของ TCDD ที่มีต่อเนื้อเยื่ออวัยวะ Corpus Cavernosum และสรีรวิทยาของกล้ามเนื้อเรียบ Int J Impot Res. 2004; 16: 224 –230[CrossRef][Medline]

Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ Bisphenol A ยับยั้งการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในกระต่าย Int J Impot Res. 2001; 13: 309 –316[CrossRef][Medline]

มอร์แลนด์ RB พยาธิสรีรวิทยาของสมรรถภาพทางเพศ: การมีส่วนร่วมของโครงสร้าง trabecular ต่อการทำงานและบทบาทของการเป็นปรปักษ์กันในการทำงาน Int J Impot Res. 2000; 12 (Suppl 4): S39 –S46[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Forskolin Intracavernosal: บทบาทในการจัดการกับความอ่อนแอของยา vasculogenic ต่อยามาตรฐาน 3 J Urol. 1997; 158: 1752 –1758[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. ความสอดคล้องระหว่างพารามิเตอร์ veno-occlusive ในระหว่างการแช่ cavernosometry แบบไดนามิก: การประเมินความจำเป็นในการ cavernosography Int J Impot Res. 2004; 16: 146 –149[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA ตอนและการสร้าง การศึกษาสัตว์ Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124[Medline]

Musicki B, Burnett AL ความผิดปกติของ endothelial ในภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศของผู้ป่วยเบาหวาน. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 –1138[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA สเตียรอยด์เพศปรับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของมนุษย์หลอดเลือดเมทริกซ์การสะสมโปรตีนและการแสดงออกของเมทริกซ์ metalloproteinase เมทริกซ์ ความดันเลือดสูง. 2005; 46: 1129 –1134[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal ความสามารถในการขยายตัวเป็นสมบัติเชิงกลของเนื้อเยื่อแข็งตัวซึ่งทำนายลักษณะทางกายวิภาคของวัณโรคในสัตว์ J Urol. 1998; 159: 2229 –2236[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB กลไกของการรั่วไหลของหลอดเลือดดำ: ความสัมพันธ์ทางพยาธิวิทยาทางคลินิกในอนาคตของการทำงานของร่างกายและโครงสร้าง J Urol. 1996; 156: 1320 –1329[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL รูปแบบเมาส์ตอนของสมรรถภาพทางเพศ J Androl. 2003; 24: 699 –1703[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, TSB เยน, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA ความสัมพันธ์ของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างพื้นฐานของอวัยวะเพศชายด้วยการประเมินหลอดเลือดทางคลินิก J Urol. 1989; 142: 1462 –1468[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. ความชุกของการรั่วไหลของหลอดเลือดดำทางกายในผู้ชายที่ไร้สมรรถภาพ J Urol. 1988; 140: 69 –71[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, ลื้อต. Intracavernosal endothelial growth factor (VEGF) การฉีดและการบำบัดด้วยยีน VEGF ที่เกี่ยวข้องกับ adeno ซึ่งเป็นไวรัสที่ป้องกันไวรัส Int J Impot Res. 2003; 15: 26 –37[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. กลไกระดับโมเลกุลสำหรับการควบคุมการหดเกร็งของกล้ามเนื้อเรียบของอวัยวะเพศชาย Int J Impot Res. 2002; 14 (Suppl 1): S6 –S10[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM Endothelin: การแปลการสังเคราะห์กิจกรรมและชนิดของตัวรับในคลังอวัยวะเพศชายของมนุษย์ Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabecular กล้ามเนื้อเรียบจะปรับการทำงานของตัวเก็บประจุของอวัยวะเพศชาย ศึกษารูปแบบกระต่าย Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen การเหนี่ยวนำการสังเคราะห์ดีเอ็นเอในอวัยวะเพศของหนู ระบบทางเดินปัสสาวะ. 1998; 52: 723 –728[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD ผลของการกีดกันแอนโดรเจนต่อโครงสร้างอวัยวะเพศชาย Asian J Androl. 2003; 5: 33 –36[Medline]

Simpson S, Marsha FHA เกี่ยวกับผลของการกระตุ้นเส้นประสาทเอ็งเจนติสในสัตว์ตอน QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 –259[แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. ฮอร์โมนเพศชายยับยั้งการสร้างความแตกต่างของ adipogenic ในเซลล์ 3T3-L1: การเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ของแอนโดรเจนตัวรับเบต้า บายพาสที่ยอมรับได้ส่งสัญญาณเพื่อควบคุมปัจจัยการถอดรหัส adipogenic การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ. 2006; 147: 141 –154[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens กระตุ้นการสร้างความแตกต่างของ myogenic และยับยั้ง adipogenesis ในเซลล์ C3H 10T1 / 2 ผ่านเซลล์รับสารแอนโดรเจน การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ. 2003; 144: 5081 –5088[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

โซโลมอนเอช, ชายเจดับบลิว, แจ็คสันกรัมหย่อนสมรรถภาพทางเพศและผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือด: ความผิดปกติของ endothelial เป็นตัวหารที่พบบ่อย หัวใจสำคัญ. 2003; 89: 251 –253[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. ผลของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนต่อความดัน intracavernous ออกมาพร้อมกับการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของบริเวณ preoptic ที่อยู่ตรงกลางและเส้นประสาทโพรงในหนูตัวผู้ J Androl. 2007; 28: 218 –222[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA การสูญเสียอวัยวะเพศชายจากการตอบสนองอวัยวะเพศชายจากการฉีดอะซิติลโคลีนในสุนัขตอน Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 –91[Medline]

Traish A, Kim N. บทบาททางสรีรวิทยาของแอนโดรเจนในการแข็งตัวของอวัยวะเพศชาย: การควบคุมโครงสร้างและการทำงานของ corpus cavernosum J Sex Med. 2005; 2: 759 –770[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein I, Kim NN ฟังก์ชั่นฮอร์โมนเพศชายและสมรรถภาพทางเพศ: จากการวิจัยขั้นพื้นฐานไปสู่กระบวนทัศน์ทางคลินิกใหม่สำหรับการจัดการผู้ชายที่มีภาวะแอนโดรเจนไม่เพียงพอและสมรรถภาพทางเพศ Eur Urol. 2007; 52: 54 –70[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT แอนโดรเจนสำคัญต่อการแข็งตัวของอวัยวะเพศชายหรือไม่? ตรวจสอบหลักฐานทางคลินิกและพรีคลินิก J Sex Med. 2006; 3: 382 –404[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. ผลของการตัดอัณฑะทางการแพทย์และการผ่าตัดต่อการทำงานของอวัยวะเพศในสัตว์ทดลอง J Androl. 2003; 24: 381 –387[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. ผลของการตัดอัณฑะและแอนโดรเจนทดแทนต่อสมรรถภาพทางเพศในแบบจำลองกระต่าย การศึกษาเกี่ยวกับต่อมไร้ท่อ. 1999; 140: 1861 –1868[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Traish AM, Toselli P, จอง SJ, คิม NN การสะสม Adipocyte ในอวัยวะเพศชาย corpus cavernosum ของกระต่าย orchiectomized: กลไกที่เป็นไปได้สำหรับความผิดปกติของ veno-occlusive ในการขาด androgen J Androl. 2005; 26: 242 –248[บทคัดย่อ/แพ็กเกจXNUMX ข้อความเต็ม]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, มอร์แลนด์ RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. การวิเคราะห์ทางวิศวกรรมของความสัมพันธ์ระหว่างอวัยวะเพศชายและความสัมพันธ์เชิงพลวัตของอวัยวะเพศชาย: ส่วนที่สาม - การพิจารณาทางคลินิกของ Int J Impot Res. 1998; 10: 89 –99[CrossRef][Medline]

วัตต์ GF, Chew KK, Stuckey BG Nexus Erectile-endothelial dysfunction: โอกาสใหม่ในการป้องกันความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 –273[CrossRef][Medline]

E Wespes, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC การวิเคราะห์ด้วยคอมพิวเตอร์ด้วยเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบในผู้ป่วยที่มีศักยภาพและไร้สมรรถภาพ J Urol. 1991; 146: 1015 –1017[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal dysfunction veno-occlusive vore: พยาธิวิทยาของหลอดเลือดส่วนปลาย? J Urol. 1998; 160: 2054 –2057[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil ผู้ไม่ตอบสนอง: การศึกษาทางโลหิตวิทยาและ morphometric Eur Urol. 2005; 48: 136 –139[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC ความผิดปกติของหลอดเลือดดำอุดตันทางหลอดเลือดดำ: พยาธิสภาพกล้ามเนื้อส่วนใหญ่ในหลอดเลือดดำ J Urol. 1997; 157: 1678 –1680[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC การรั่วไหลของโพรงประสาทสัมพันธ์กับการลดลงของเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบภายในหลอดเลือดไหม? Int J Impot Res. 1990; 2: 30

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosterone undecanoate ฟื้นฟูการทำงานของอวัยวะเพศในกลุ่มผู้ป่วยที่มีหลอดเลือดดำรั่วไหล: รายงานผู้ป่วยจำนวนหนึ่ง J Sex Med. 2006; 3: 727 –735[CrossRef][Medline]