จิตเวช Biol. ต้นฉบับผู้เขียน; พร้อมใช้งานใน PMC 2014 อาจ 1
เผยแพร่ในแบบฟอร์มการแก้ไขขั้นสุดท้ายเป็น:
จิตเวช Biol 2013 อาจ 1; 73 (9): 819 – 826
เผยแพร่ออนไลน์ 2012 ตุลาคม 5 ดอย: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.001
PMCID: PMC3548035
NIHMSID: NIHMS407698
นามธรรม
คำถามที่ว่าโรคอ้วน (หรือระดับใด) สะท้อนให้เห็นถึงการเสพติดอาหารที่ให้พลังงานสูงมักจะแคบไปที่คำถามว่าการกินมากเกินไปของอาหารเหล่านี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทในระยะยาวเช่นเดียวกับการติดยาในระยะสุดท้าย สิ่งที่น่าสนใจอย่างเท่าเทียมกันหรือมากกว่านั้นคือคำถามว่ากลไกสมองทั่วไปเป็นสื่อกลางในการได้มาและการพัฒนาของพฤติกรรมการกินและการเสพ หลักฐานที่เก่าแก่ที่สุดสำหรับคำถามนี้มีรากฐานมาจากการศึกษาก่อนหน้าของรางวัลการกระตุ้นสมอง การกระตุ้นด้วยไฟฟ้า hypothalamic ด้านข้างสามารถเสริมแรงในสภาวะบางอย่างและสามารถกระตุ้นการกินในคนอื่น ๆ การกระตุ้นบริเวณสมองเดียวกันนั้นน่าจะเป็นทั้งการเสริมแรงและการกระตุ้นให้เกิดความขัดแย้ง ทำไมสัตว์จึงควรทำงานเพื่อให้เกิดสภาพเหมือนขับรถเช่นความหิว? สิ่งนี้เรียกว่า "ไดรฟ์ - รางวัลความขัดแย้ง" ความเข้าใจในพื้นผิวของไดรฟ์ - รางวัลความขัดแย้งเสนอคำตอบสำหรับคำถามที่ถกเถียงกันว่าระบบโดปามีน - ระบบ "ปลายน้ำ" จากเส้นใยกระตุ้นของมลรัฐด้านข้าง - มีส่วนร่วมอย่างมากยิ่งขึ้นใน“ ความต้องการ” หรือ“ ความชอบ” ของรางวัลต่าง ๆ รวมถึงอาหารและยาเสพติด วงจรสมองเดียวกันนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องในการสร้างแรงจูงใจและการเสริมแรงโดยทั้งอาหารและยาเสพติดทำให้เกิดการโต้เถียงกันขึ้นสำหรับกลไกสามัญที่มีพื้นฐานการกินมากเกินไปและการใช้ยาเสพติด
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาการอภิปรายเรื่องการเสพติดมีแนวโน้มที่จะมุ่งเน้นไปที่ขั้นตอนสุดท้ายของมันเมื่อสัมผัสกับยาเสพติดซ้ำได้เปลี่ยนสมองในรูปแบบที่สามารถวัดได้โดยนักชีววิทยาเซลล์, electrophysiologists และ neuroimagers ในปีก่อนหน้าความสนใจคือผลกระทบที่เกิดขึ้นเป็นนิสัยของยาเสพติด; ยาเสพติดเสพติดจี้กลไกสมองของแรงจูงใจและรางวัลอย่างไร คำถามที่ว่าโรคอ้วน ผลลัพธ์จาก การเสพติดอาหารทำให้เราย้อนกลับไปยังคำถามก่อนหน้านี้ว่ากลไกสมองมีหน้าที่ในการพัฒนาอาหารสัตว์และยาเสพติดอย่างไรและสิ่งนี้ทำให้เรากลับไปสู่ปัญหาการแยกวิเคราะห์การบริจาคเพื่อพฤติกรรมการแสวงหาแรงจูงใจ และการเสริมแรง (1).
ส่วนใหญ่หลักฐานที่แนะนำว่าเป็นเรื่องธรรมดาสำหรับโรคอ้วนและการติดยาเสพติดเป็นหลักฐานที่บ่งบอกถึงโดปามีนในสมองที่มีผลต่อพฤติกรรมการสร้างนิสัยของอาหาร (2) และยาเสพติด (3) ในขณะที่ระบบโดปามีนเปิดใช้งานโดยอาหาร (4) และโดยยาเสพติดส่วนใหญ่ (5) การถกเถียงยังคงเป็นไปตามบทบาทของโดปามีนเป็นหลักในการเสริมผลกระทบของอาหารและยาหรือบทบาทในการสร้างแรงจูงใจเพื่อให้ได้มา (6-8); โดปามีนมีความสำคัญต่อ“ ความชอบ” ของรางวัลหรือ“ ต้องการ” ของรางวัลในแง่ทางการพูด9)? บรรทัดของหลักฐานที่เกี่ยวข้องซึ่งไม่ได้รับการพิจารณาอย่างกว้างขวางในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเป็นหลักฐานของปรากฏการณ์ที่เรียกว่า "ไดรฟ์ - รางวัลความขัดแย้ง" ที่นี่ฉันอธิบายความขัดแย้งและเชื่อมโยงกับหลักฐานที่ว่าโดปามีนมีบทบาทร่วมกัน การค้นหาและคำถามที่บทบาท - แรงจูงใจหรือแรงสนับสนุน - ขึ้นอยู่กับระบบโดปามีน
การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าด้าน hypothalamic ด้านข้าง
ใน 1950s hypothalamus ด้านข้างถูกระบุว่าเป็นศูนย์ความสุขโดยบางคน (10) และศูนย์ความหิวโดยผู้อื่น (11) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของภูมิภาคนี้เป็นรางวัล; ภายในไม่กี่นาทีการกระตุ้นดังกล่าวสามารถสร้างการกดคันบังคับในอัตราที่สูงถึงการตอบสนองหลายพันต่อชั่วโมง (12) ประสบการณ์ที่ได้รับการกระตุ้นเช่นนี้ยังสร้างแรงจูงใจที่มีเงื่อนไขเพื่อเข้าใกล้คันโยกและแรงจูงใจนี้อาจเพียงพอที่จะเอาชนะ footshock ที่เจ็บปวด (12) ดังนั้นการกระตุ้นนี้ทำหน้าที่เป็นผู้เสริมแรงที่ไม่ จำกัด เงื่อนไขการ“ ตอบสนอง” เช่นเดียวกับความสัมพันธ์ที่กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองที่เป็นแรงจูงใจปรับอากาศที่กระตุ้นแนวทางและการจัดการ จากการศึกษาครั้งแรกมันอนุมานว่าหนูชอบการกระตุ้นและชอบมันทำให้พวกเขาต้องการมากขึ้น (10); การศึกษาของการกระตุ้นในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์ยืนยันว่าการกระตุ้นดังกล่าวเป็นที่น่าพอใจ (13).
การกระตุ้นของภูมิภาคนี้ยังสามารถกระตุ้นพฤติกรรม งานแรกของเฮสส์เผยให้เห็นว่าการกระตุ้นสมองด้วยไฟฟ้าสามารถกระตุ้นให้เกิดการให้อาหารแบบบังคับได้ซึ่งเรียกว่า "บูลิเมีย"14) ติดตามการค้นพบของรางวัลการกระตุ้นสมอง (15) มันก็ค้นพบในไม่ช้าว่าการกระตุ้นใน hypothalamus ด้านข้างสามารถกระตุ้นให้อาหารเช่นเดียวกับรางวัล (16) แท้จริงแล้วการกระตุ้นที่ไซต์ที่ให้รางวัลสามารถทำให้เกิดความหลากหลายของสปีชีส์ - ทั่วไป, พฤติกรรมดั้งเดิมทางชีววิทยาเช่นการกิน, การดื่ม, การโจมตีที่กินสัตว์อื่นและการมีเพศสัมพันธ์ (17) ในหลาย ๆ ด้านผลของการกระตุ้นนั้นคล้ายกับผลของสภาวะแรงขับตามธรรมชาติ (18) และผลกระทบของการกระตุ้นและการกีดกันอาหารเป็นที่รู้จักกันเพื่อสรุป (19) นี่จึงเป็นรางวัลที่ขัดแย้งกัน20); ทำไมหนูจึงควรกดคันโยกเพื่อทำให้เกิดสภาวะอย่างหิวโหย?
มัดเส้นใย Forebrain ทางเดินของ
ในอดีตคำถามแรกที่กระตุ้นโดยรางวัลผลตอบแทนความขัดแย้งคือว่าสารตั้งต้นด้านข้าง hypothalamic ที่เหมือนกันหรือแตกต่างกันนั้นมีส่วนเกี่ยวข้องกับสองผลของการกระตุ้น นี่ไม่ใช่ความเป็นไปได้ที่จะแยกแยะได้ง่ายเนื่องจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าจะกระตุ้นระบบประสาทสารสื่อประสาทที่แตกต่างกัน โซนที่มีประสิทธิภาพของการกระตุ้นอาจมีขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางมิลลิเมตร21, 22) และภายในโซนนี้การกระตุ้นมีแนวโน้มที่จะเปิดใช้งานสิ่งที่เส้นใยล้อมรอบปลายขั้วไฟฟ้า อย่างไรก็ตามเส้นใยที่มีขนาดแตกต่างกันและ myelination มีลักษณะปลุกปั่นที่แตกต่างกันและพารามิเตอร์การกระตุ้นที่ใช้สำหรับพฤติกรรมทั้งสองมีความแตกต่างกันบ้าง (23, 24) ในขณะที่มันเป็นนิวเคลียสเตียงของ hypothalamus ด้านข้างซึ่งตอนแรกคิดว่าเป็นแหล่งที่มาหลักของความหิวและรางวัลเส้นใยของเนื้อเรื่องมีขีด จำกัด การเปิดใช้งานที่ต่ำกว่าร่างกายเซลล์และนิวเคลียสเตียงของ hypothalamus ด้านข้างนั้นถูกข้าม ระบบไฟเบอร์ 50 ประกอบด้วยมัดกลาง forebrain (25, 26) แหล่งกำเนิดเป้าหมายในทันทีและสารสื่อประสาทของทางเดินที่เปิดใช้งานโดยตรง (หรือทางเดิน) สำหรับรางวัลการกระตุ้นสมองและการให้อาหารที่กระตุ้นด้วยการกระตุ้นยังคงไม่ปรากฏหลักฐาน แต่เส้นใยของเนื้อเรื่องนั้นมีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจน พื้นผิวของไดรฟ์เหมือนและผลตอบแทนจากการกระตุ้น hypothalamic ด้านข้างมีลักษณะคล้ายกันมาก
ประการแรกการทำแผนที่ทางกายวิภาคได้เปิดเผยว่าสารตั้งต้นด้านข้างสำหรับการกระตุ้นสมองรางวัลและการรับประทานอาหารที่เกิดจากการกระตุ้นมีขอบเขตที่อยู่ตรงกลางด้านข้างและด้านหลังที่คล้ายกันมากและเป็นเนื้อเดียวกันภายในขอบเขตเหล่านั้น (27, 28) ยิ่งไปกว่านั้นในขณะที่มีเพียงส่วน hypothalamic ด้านข้างของมัด forebrain ตรงกลางถูกระบุในขั้นต้นด้วยการให้อาหารและการให้รางวัลการกระตุ้นการประมาณการหางเพิ่มเติมของมัดในพื้นที่ tegmental หน้าท้องทั้งยังสามารถได้รับรางวัล (29-31) และกระตุ้นการให้อาหาร (32-34) ภายในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างขอบเขตของพื้นที่กระตุ้นที่มีประสิทธิภาพตรงกับขอบเขตของกลุ่มเซลล์โดปามีนซึ่งก่อตัวเป็นระบบโดปามีน mesocorticolimbic และ nigrostriatal (30) การกระตุ้นของก้านสมองน้อย (กิ่งก้านหางที่มากขึ้นของมัด forebrain ตรงกลาง) ยังสามารถสนับสนุนทั้งการกระตุ้นตนเองและการให้อาหาร (35, 36) ดังนั้นหากวัสดุพิมพ์แยกกันทำหน้าที่เป็นสื่อกลางทั้งสองพฤติกรรมวัสดุพิมพ์เหล่านั้นมีวิถีทางกายวิภาคที่คล้ายคลึงกันอย่างน่าทึ่งและบางทีอาจเป็นส่วนประกอบย่อยที่คล้ายกัน
ในขณะที่ไม่อนุญาตให้มีการสร้างความแตกต่างของเนื้อหาสารสื่อประสาทวิธีการทางจิต - การประเมินผลพฤติกรรมของรูปแบบที่เป็นระบบของข้อมูลการกระตุ้น - อนุญาตให้มีระดับความแตกต่างที่สำคัญระหว่างลักษณะของแอกซอน วิธีการที่ไม่ได้กล่าวถึงกันอย่างแพร่หลายในการติดยาเสพติดหรือการให้อาหารวรรณกรรม
ประการแรกการกระตุ้นแบบ "จับคู่ชีพจร" ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินระยะเวลาทนไฟและความเร็วในการนำความร้อนของเส้นใย "ระยะแรก" (ประชากรเส้นใยที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลและการให้อาหารที่ทำงานโดยตรงโดยกระแสไฟฟ้าที่ใช้ที่ปลายขั้วไฟฟ้า) ) วิธีการประมาณระยะเวลาทนไฟ - เวลาที่จำเป็นสำหรับเยื่อหุ้มเซลล์ประสาทเพื่อเติมพลังหลังจากการสลับขั้วของศักย์การกระทำ - ขึ้นอยู่กับวิธีการที่ใช้โดย electrophysiologists ที่ศึกษาเซลล์ประสาทเดี่ยว ในขณะที่มีการพิจารณารายละเอียดปลีกย่อยบางอย่างในทางปฏิบัติวิธีการที่ตรงไปตรงมาในหลักการ เมื่อศึกษาเซลล์ประสาทเดี่ยวเซลล์หนึ่งก็กระตุ้นเซลล์ประสาทสองครั้งโดยเปลี่ยนช่วงเวลาระหว่างการกระตุ้นครั้งแรกและครั้งที่สองเพื่อหาช่วงเวลาต่ำสุดที่ยังคงอนุญาตให้เซลล์ตอบสนองต่อการกระตุ้นครั้งที่สอง หากการกระตุ้นครั้งที่สองตามมาเร็วเกินไปเซลล์ประสาทจะไม่ฟื้นตัวจากผลของการตอบสนองครั้งแรก ถ้าชีพจรที่สองมาช้าพอเซลล์ประสาทก็จะฟื้นตัวได้อย่างเพียงพอจากการเผาที่เกิดจากการเต้นของชีพจรครั้งแรกเพื่อยิงอีกครั้งเพื่อตอบสนองต่อวินาที ช่วงพัลส์ระหว่างขั้นต่ำสำหรับการรับการตอบสนองต่อพัลส์ทั้งสองกำหนด“ ระยะเวลาทนไฟ” ของซอนที่ถูกกระตุ้น
เพื่อที่จะได้รับการตอบสนองเชิงพฤติกรรมในระดับปานกลางของการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าจะต้องกระตุ้นมากกว่าไฟเบอร์และจะต้องให้ชีพจรกระตุ้นมากกว่าหนึ่ง ระดับที่สูงขึ้นของการกระตุ้นจะถูกส่งไปยังเส้นใยหลาย ๆ รอบขั้วไฟฟ้าและ "รถไฟ" ของการกระตุ้นชีพจรซ้ำ ๆ จะต้องเปิดใช้งานหลาย ๆ ครั้ง ในการศึกษาการกระตุ้นตนเองรถไฟกระตุ้นของ 0.5 วินาทีนั้นจะได้รับตามธรรมเนียม ในการศึกษาการกระตุ้นการให้อาหารกระตุ้นรถไฟกระตุ้นของ 20 หรือ 30 วินาทีจะได้รับ โดยทั่วไปแล้วพัลส์ภายในรถไฟมักจะใช้เวลาเพียง 0.1 msec: นานพอที่จะกระตุ้นเซลล์ประสาทข้างเคียงหนึ่งครั้ง แต่ไม่นานพอที่พวกมันจะฟื้นตัวและยิงครั้งที่สองในช่วงพัลส์เดียวกัน พัลส์มักจะให้ที่ความถี่ของ 25 – 100 Hz ดังนั้นแม้ในรถไฟกระตุ้นครึ่งวินาทีก็มีพัลส์ซ้ำหลายสิบครั้ง ชีพจรของการกระตุ้นอย่างง่ายนั้นถูกทำแผนภาพไว้ รูปที่ 1A.
เพื่อกำหนดระยะเวลาทนไฟของเซลล์ประสาทขั้นตอนแรก, รถไฟของ จับคู่ พัลส์ (รูปที่ 1B) แทนที่จะเป็นพัลส์เดี่ยว (รูปที่ 1A) ได้รับ ชีพจรแรกในแต่ละคู่เรียกว่าชีพจร“ C” หรือ“ ปรับอากาศ”; ชีพจรที่สองในแต่ละคู่เรียกว่าชีพจร“ T” หรือ“ ทดสอบ” (รูปที่ 1C) หาก C-pulses ถูกติดตามอย่างใกล้ชิดโดย T-pulses ของพวกเขานั้น T-pulses จะไม่ได้ผลและสัตว์จะตอบสนองราวกับว่ามันได้รับ C-pulses เท่านั้น หากช่วงเวลาระหว่าง C- และ T-pulses ขยายออกไปอย่างเพียงพอ T-pulse จะมีประสิทธิภาพและสัตว์ที่ได้รับรางวัลมากขึ้นจะตอบสนองอย่างจริงจังมากขึ้น เนื่องจากประชากรของเซลล์ประสาทระยะแรกมีช่วงของช่วงเวลาทนไฟการตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อการกระตุ้นเริ่มขึ้นเมื่อช่วงเวลา CT ถึงช่วงเวลาของวัสดุทนไฟของเส้นใยที่เกี่ยวข้องที่เร็วที่สุดและปรับปรุงเมื่อช่วง CT ยืดออกไปจนกระทั่งเกินระยะเวลาทนไฟของ เส้นใยที่ช้าที่สุด (รูปที่ 1D) ดังนั้นวิธีการดังกล่าวทำให้เรามีลักษณะระยะเวลาทนไฟของประชากรหรือประชากรของเซลล์ประสาทระยะแรกสำหรับพฤติกรรมที่เป็นปัญหา
ดังที่แสดงโดยวิธีการดังกล่าวช่วงเวลาที่ทนไฟสัมบูรณ์สำหรับเส้นใยที่อยู่ตรงกลางของการกระตุ้นสมอง hypothalamic ด้านข้างช่วงรางวัลจากประมาณ 0.4 ถึงประมาณ 1.2 msec (37-40) ช่วงเวลาที่ทนไฟสัมบูรณ์สำหรับการให้อาหารที่เกิดจากการกระตุ้นยังอยู่ในช่วงนี้ด้วย (38, 40) ไม่เพียง แต่เป็นช่วงอาละวาดช่วงสำหรับทั้งสองประชากรที่คล้ายกัน; การแจกแจงสองแบบนั้นมีความผิดปกติคล้ายกัน: ในแต่ละกรณีจะไม่มีการปรับปรุงพฤติกรรมเมื่อช่วงเวลา CT เพิ่มขึ้นระหว่าง 0.6 และ 0.7 msec (39, 40) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ามีสองกลุ่มย่อยของเส้นใยที่เอื้อต่อการ แต่ละ พฤติกรรม: ประชากรย่อยขนาดเล็กของเส้นใยที่เร็วมาก (ระยะเวลาทนไฟตั้งแต่ 0.4 ถึง 0.6 msec) และประชากรย่อยขนาดใหญ่ของเส้นใยที่ช้ากว่า (ระยะเวลาทนไฟตั้งแต่ 0.7 ถึง 1.2 msec หรืออาจนานกว่านั้น) เป็นเรื่องยากที่จะจินตนาการว่าประชากรที่แตกต่างกันจะเป็นสื่อกลางในการให้รางวัลและผลกระทบที่คล้ายกับการกระตุ้นเมื่อรูปแบบของวัสดุทนไฟมีความคล้ายคลึงกันซึ่งแต่ละช่วงมีความไม่ต่อเนื่องระหว่าง 0.6 และ 0.7 msec
หลักฐานเพิ่มเติมสำหรับสารตั้งต้นทั่วไปสำหรับการขับรถและผลของรางวัลจากการกระตุ้นคือการกระตุ้นที่ไซต์อื่น ๆ ตามชุดมัด forebrain กลางยังสามารถทำให้เกิดการให้อาหารทั้งสอง (32-34, 40, 41) และรางวัล (29, 42-44) การแจกแจงระยะเวลาของวัสดุทนไฟสำหรับการให้รางวัลและการให้อาหารที่กระตุ้นด้วยการกระตุ้นนั้นเหมือนกันไม่ว่าจะเป็นอิเล็กโทรดการกระตุ้นอยู่ที่หน้าท้องหรือในระดับของ hypothalamic ด้านข้างของมัดกลาง forebrain ตรงกลาง (40) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นอย่างชัดเจนว่าสองกลุ่มย่อยเดียวกันของเส้นใยของเนื้อเรื่องมีความรับผิดชอบต่อพฤติกรรมทั้งสอง
นอกจากนี้เมื่อวิถีวิถีของเส้นใยเป็นสื่อกลางในการกระตุ้นผลกระทบได้รับการระบุบางส่วนความเร็วในการนำความร้อนของเส้นใยระยะแรกสำหรับทั้งสองพฤติกรรมสามารถกำหนดและเปรียบเทียบได้ (43) วิธีการประเมินความเร็วการนำไฟฟ้านั้นคล้ายกับการประมาณระยะเวลาทนไฟ แต่ในกรณีนี้ C-pulses จะถูกส่งไปยังจุดกระตุ้นหนึ่งบริเวณตามเส้นทางของเส้นใย (เช่น hypothalamus ด้านข้าง) และ T-pulses ถูกส่งไปที่อื่น (เช่นพื้นที่หน้าท้องส่วนล่าง) สิ่งนี้จำเป็นต้องมีอิเล็กโทรดสำหรับการกระตุ้นที่จัดแนวให้เป็นขั้วเดียวกันของซอนที่จุดสองจุดตามความยาว (45) เมื่อพบว่าอิเล็กโทรดคู่หนึ่งถูกจัดเรียงให้เหมาะสมตามแนวเส้นใยเพื่อให้รางวัลพวกเขาก็จะหันไปทางที่ดีที่สุดตามแนวของเส้นใยเพื่อการกระตุ้นการให้อาหาร (33) ที่นี่เมื่อได้รับพัลส์ที่จับคู่จะต้องอนุญาตช่วงเวลาที่ยาวกว่าระหว่าง C-pulses และ T-pulses ก่อนที่ T-pulses จะมีประสิทธิภาพ นี่เป็นเพราะนอกเหนือจากเวลาสำหรับการกู้คืนจากการหักเหของแสงแล้วเวลาจะต้องได้รับอนุญาตสำหรับการนำความเป็นไปได้ของการกระทำจากปลายขั้วไฟฟ้าหนึ่งไปยังอีกปลายหนึ่ง (43, 45) ด้วยการลบระยะเวลาทนไฟ (พิจารณาจากการกระตุ้นด้วยอิเล็กโทรดเดี่ยว) จากช่วงเวลาวิกฤต CT สำหรับพัลส์ที่ขั้วไฟฟ้าต่าง ๆ เราสามารถประมาณช่วงเวลาการนำไฟฟ้าและหาช่วงความเร็วการนำไฟฟ้าสำหรับประชากรของเส้นใยระยะแรก การศึกษาโดยใช้วิธีการนี้ได้แสดงให้เห็นว่าเส้นใยสำหรับรางวัลกระตุ้นการกระตุ้นมีความเร็วการนำความร้อนที่ใกล้เคียงกันหรือคล้ายกันมากกับเส้นใยสำหรับการกระตุ้นการให้อาหารที่กระตุ้น (33) ดังนั้นการให้รางวัลความขัดแย้งจึงไม่สามารถแก้ไขได้อย่างง่ายดายบนพื้นฐานของขอบเขตระยะเวลาการทนไฟความเร็วการนำไฟฟ้าหรือเส้นทางของการนำวัสดุพิมพ์สำหรับการให้รางวัลและการกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า ค่อนข้างจะปรากฏว่ากลไกสำหรับผลกระทบไดรฟ์ที่เกิดจากการกระตุ้นมัดกลาง forebrain อยู่ตรงกลางหรือคล้ายกันอย่างน่าทึ่งคล้ายกับกลไกสำหรับผลเสริมแรงของการกระตุ้น
หลักฐานทางเภสัชวิทยาแสดงให้เห็นว่าสารตั้งต้นทั่วไปสำหรับรางวัลการกระตุ้นสมองและการให้อาหารที่เกิดจากการกระตุ้น หลักฐานนี้แสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมร่วมกันของเซลล์ประสาทโดพามีนเซลล์ประสาทที่ไม่มีช่วงเวลาทนไฟและลักษณะการนำความร้อนของเส้นใยระยะแรกของกลุ่มมัด forebrain ปานกลาง แต่สันนิษฐานว่าเป็นเส้นใยขั้นตอนที่สองหรือขั้นที่สามจากเส้นใยโดยตรง ประการแรกการให้อาหารที่กระตุ้นจากการกระตุ้นและรางวัลกระตุ้นสมองส่วนด้านข้างจะถูกลดทอนโดยคู่อริของโดปามีน (46-51) นอกจากนี้แต่ละสิ่งอำนวยความสะดวกโดยการฉีด tegmental หน้าท้องของมอร์ฟีน (52, 53) และ mu และ delta opioid agonists (54, 55) ที่เปิดใช้งานระบบโดปามีน (56) ในทำนองเดียวกันทั้งสองได้รับการอำนวยความสะดวกโดย delta-9 tetrahydrocannabinol (57-59) ในขณะที่แอมเฟตามีนเป็นยาเบื่ออาหารแม้ว่ามันจะมีลักษณะเป็นโพเทนทิสในการกระตุ้นการให้อาหาร (60) เช่นเดียวกับรางวัลการกระตุ้นสมอง (61) โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมันถูก microinjected เข้าไปในนิวเคลียส accumbens (62, 63).
การโต้ตอบกับระบบโดปามีน
เส้นใยกระตุ้นขั้นแรกของรางวัลการกระตุ้นสมองทำปฏิกิริยากับระบบโดปามีนได้อย่างไร? การศึกษาการกระตุ้นสองขั้วอีกครั้งแสดงให้เห็นว่าโครงการเส้นใยระยะแรกเกิดขึ้นอย่างไม่แน่นอนจากบริเวณใดบริเวณหนึ่งไปยังพื้นที่ hypothalamic ด้านข้างไปทางหรือผ่านบริเวณหน้าท้องส่วนล่างซึ่งระบบโดปามีนเกิดขึ้น การกระตุ้นจะถูกนำมาใช้อีกครั้งโดยใช้ขั้วไฟฟ้าสองเส้นที่เรียงกันเพื่อให้มีอิทธิพลต่อเส้นใยเดียวกันที่จุดต่าง ๆ ตามความยาว แต่ในกรณีนี้ขั้วไฟฟ้าหนึ่งถูกใช้เป็นแคโทด ใช้เป็นขั้วบวก (รวบรวมไพเพอร์) เพื่อไฮเปอร์โพลาไรซ์ซอนเดียวกันที่จุดต่าง ๆ ตามความยาว เนื่องจากแรงกระตุ้นเส้นประสาทเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวลงไปที่ซอนของโซนของการสลับขั้ว phasic, แรงกระตุ้นล้มเหลวถ้ามันเข้าสู่โซนของ hyperpolarization เมื่อการกระตุ้น anodal บล็อกผลกระทบพฤติกรรมของการกระตุ้น cathodal ก็หมายความว่าขั้วบวกอยู่ระหว่างขั้วลบและขั้วประสาท โดยการสลับการกระตุ้น cathodal และการปิดกั้น anodal ระหว่างสองเว็บไซต์อิเล็กโทรดและการกำหนดค่าที่มีประสิทธิภาพเชิงพฤติกรรมเราสามารถกำหนดทิศทางของการนำความร้อนของเส้นใยขั้นตอนแรก การทดสอบนี้บ่งชี้ว่าเส้นใยที่ได้รับการกระตุ้นจำนวนมากนั้นจะให้รางวัลข้อความในทิศทาง rostral-caudal ไปทางบริเวณหน้าท้อง64) ในขณะที่ต้นกำเนิดหรือต้นกำเนิดของระบบยังคงมีการพิจารณาสมมุติฐานข้อหนึ่งคือว่าเส้นใยระยะแรกลงมาในพื้นที่หน้าท้อง tegmental, synapsing ในเซลล์ dopaminergic มี (65); สมมติฐานอีกข้อคือเส้นใยขั้นตอนแรกผ่านพื้นที่หน้าท้องและสิ้นสุดในนิวเคลียส pedunculopontine tegmental นิวเคลียสซึ่งถ่ายทอดกลับไปยังเซลล์โดปามีน (66) ไม่ว่าจะด้วยวิธีใดก็ตามหลักฐานจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าประชากรย่อยมัดเดียวกันหรือคล้ายกันมาก67) ดำเนินการทั้งผลที่คุ้มค่าและผลกระตุ้นการขับของการกระตุ้น hypothalamic ด้านข้างไปทางบริเวณหน้าท้องด้านล่างและเซลล์โดปามีนในพื้นที่หน้าท้องเป็นจุดเชื่อมโยงที่สำคัญในเส้นทางร่วมขั้นสุดท้ายสำหรับผลการกระตุ้นทั้งสอง
การให้ยาและการให้รางวัลเนื่องจากยา
ไดรฟ์รางวัลตอบแทนความขัดแย้งไม่ซ้ำกันในการศึกษาพฤติกรรมที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า อีกตัวอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมที่เกิดจากการฉีดยาขนาดเล็ก ตัวอย่างเช่นหนูจะใช้คันโยกหรือจมูกเพื่อกระตุ้นการทำงานของมอร์ฟีน68, 69) หรือ mu opioid endomorphin ภายนอก (70) เข้าไปในพื้นที่หน้าท้อง พวกเขายังเรียนรู้ที่จะจัดการกับตัวเองหมู่เลือกและเดลต้า opioids DAMGO และ DPDPE ในพื้นที่สมองนี้ (71) mu และ delta opioids นั้นให้ผลตอบแทนตามสัดส่วนของความสามารถในการกระตุ้นระบบโดปามีน หมู่ opioids มีประสิทธิภาพมากกว่า 100 มากกว่า delta opioids ในการเปิดใช้งานระบบโดปามีน (56) และในทำนองเดียวกัน 100 มีประสิทธิภาพมากกว่าเป็นรางวัลมากกว่า (71) ดังนั้น mu และ delta opioids จึงให้รางวัลการกระทำที่เกิดจากการเปิดใช้งาน (หรือมีโอกาสมากขึ้นที่จะถูกกำจัด72]) ต้นกำเนิดของระบบโดปามีน mesocorticolimbic การฉีด opioids โดยตรงลงในบริเวณหน้าท้องจะช่วยกระตุ้นการกินในหนูที่อิ่มแล้วและช่วยเพิ่มความหิว การให้อาหารจะเกิดจากการฉีดยาหน้าท้องของมอร์ฟีน73-75) หรือ mu หรือเดลต้า opioids (76, 77) เช่นเดียวกับกรณีที่มีเอฟเฟกต์ที่คุ้มค่า mu opioid DAMGO คือ 100 หรือมีประสิทธิภาพมากกว่า DP เดลต้า opioid DPDPD ในการกระตุ้นการให้อาหาร (หรือมากกว่า)77) ดังนั้นอีกครั้งรางวัลและการให้อาหารแต่ละคนสามารถถูกกระตุ้นโดยจัดการกับไซต์สมองทั่วไปใช้ในกรณีนี้ยาเสพติดที่เลือกสรรได้มากกว่าการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าสำหรับการเปิดใช้งานองค์ประกอบของระบบประสาทที่เฉพาะเจาะจง
อีกตัวอย่างหนึ่งเกี่ยวข้องกับ agonists สำหรับสารสื่อประสาท GABA Microinjections ของ GABA หรือ GABAA agonist muscimol เข้าไปในหาง แต่ไม่ใช่ส่วนของพื้นที่หน้าท้อง tegmental rostral ชักนำให้เกิดการกินในสัตว์ปตท.78) การฉีด muscimol ในทำนองเดียวกันในบริเวณหางท้อง แต่ไม่ใช่บริเวณหน้าท้องส่วนล่างของ rostral จะให้รางวัล (79) GABAA คู่อริ นอกจากนี้ยังมีรางวัล (80) และทำให้นิวเคลียส accumbens โดพามีนเอนไซม์ไล (81); ในกรณีนี้บริเวณที่ฉีดมีประสิทธิภาพคือ rostral และไม่ใช่ มีหาง หน้าท้องพื้นที่ tegmental แนะนำฝ่ายตรงข้ามและระบบหาง GABAergic rostral การให้อาหารยังไม่ได้รับการตรวจสอบกับ GABA-A คู่อริในภูมิภาคเหล่านี้
ในที่สุดระบบกัญชา (82) และ cannabinoids microinjected เข้าไปในพื้นที่หน้าท้อง tegmental (83) มีการเสริมแรงในสิทธิของตัวเองและ cannabinoids ระบบยังมีศักยภาพในการให้อาหารที่เกิดจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า hypothalamic ด้านข้าง (84) อีกครั้งเราพบว่าการฉีดที่ให้ผลตอบแทนและแรงบันดาลใจในการให้อาหาร mesocorticolimbic ระบบโดปามีนที่เกี่ยวข้อง ในกรณีนี้ cannabinoids นั้นมีประสิทธิภาพ (อย่างน้อยก็เป็นรางวัล) ในบริเวณหน้าท้องส่วนล่างซึ่งพวกมันมีปฏิสัมพันธ์กับอินพุตไปยังระบบโดปามีนและทำให้เกิดการกระตุ้น (85, 86).
การศึกษาที่ได้รับการตรวจสอบข้างต้นเกี่ยวข้องกับระบบที่ลดลงในชุดมัด forebrain ปานกลางในหยินและหยางของแรงจูงใจ: แรงจูงใจในการดำเนินการตามสัญญาของรางวัลก่อนที่จะได้รับและการเสริมแรงของการตอบสนองและการกระตุ้นล่าสุดจากสมาคม รางวัลที่ได้รับครั้งเดียว ระบบนี้คาดว่าจะเกิดจาก hypothalamus ด้านข้างไปสู่ระบบโดปามีนซึ่งน่าจะทำให้เกิดการซิงก์หรือใส่อินพุต - ซึ่งมีความสำคัญ (แม้ว่าอาจไม่จำเป็นก็ตาม)87, 88)) บทบาทในการแสดงออกของแรงจูงใจทั้งสองนี้ (46) และการสนับสนุนนี้ (50).
สมมติฐาน
ระบบโดปามีนซึ่งเป็นระบบที่เกี่ยวข้องกับผลที่เกิดขึ้นตามนิสัยของการบริโภคยาเสพติดในอาหารมีส่วนร่วมในแรงจูงใจที่มาก่อนเพื่อให้ได้รับรางวัลเหล่านี้อย่างไร ความเป็นไปได้ที่ชัดเจนที่สุดคือระบบย่อยของโดปามีนที่แตกต่างกันอาจทำหน้าที่ต่างกันเหล่านี้ได้ ระบบย่อยนั้นอาจให้บริการฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันเป็นครั้งแรกโดยความแตกต่างเล็กน้อยของระบบ nigrostriatal, mesolimbic และ mesocortical และโดยระบบย่อยภายในพวกเขา ระบบ nigrostriatal มีความเกี่ยวข้องกับการเริ่มต้นของการเคลื่อนไหวในขณะที่ระบบ mesolimbic มีความเกี่ยวข้องกับรางวัลแบบดั้งเดิม (89, 90) และแรงจูงใจ (91) ฟังก์ชั่น (แต่ดู [92]) ระบบ mesocortical นั้นเกี่ยวข้องกับฟังก์ชั่นการให้รางวัล (93-95) ventromedial (shell), ventrolateral (core) และ dorsal striatum ซึ่งเป็นเขตขั้วโดปามีนที่สำคัญมีการตอบสนองที่แตกต่างกันไปตามประเภทของรางวัลและตัวทำนายรางวัล (96-101) ระบบย่อยที่แตกต่างกันนั้นอาจให้บริการฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันนั้นถูกแนะนำเพิ่มเติมโดยข้อเท็จจริงที่ว่ามีตัวรับ dopamine ทั่วไปสองคลาส (D1 และ D2) และสองเส้นทางการส่งออก striatal (ทางตรงและทางอ้อม) ที่เลือกพวกมัน อย่างไรก็ตามความเป็นไปได้ที่น่าสนใจอีกประการหนึ่งก็คือเซลล์โดปามีนชนิดเดียวกันอาจช่วยลดสภาวะที่แตกต่างกันโดยใช้รูปแบบการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาทที่แตกต่างกัน บางทีความแตกต่างที่น่าสนใจที่สุดที่น่าสนใจคือความแตกต่างระหว่างสองกิจกรรมของเซลล์ประสาทโดปามีน: รัฐเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบโทนิกและรัฐระเบิดแบบเฟสนิส (102).
มันเป็นสถานะการระเบิดของเซลล์ประสาทแบบโดปามีนซึ่งมีความเที่ยงตรงทางโลกเวลาเพื่อส่งสัญญาณการมาถึงของรางวัลหรือตัวทำนายรางวัล (103) โดปามีนเซลล์ประสาทแตกตัวในระยะเวลาสั้น ๆ เมื่อตรวจพบรางวัลหรือตัวทำนายผลตอบแทน เนื่องจากเซลล์ประสาทโดปามีนตอบสนองต่อการให้รางวัลตัวเองเฉพาะเมื่อพวกเขาไม่คาดคิดเปลี่ยนการตอบสนองของพวกเขาไปสู่การทำนายเมื่อการทำนายเริ่มขึ้นจึงกลายเป็นเรื่องปกติที่จะเห็นการให้รางวัลและการทำนายผลตอบแทน103) มุมมองทางเลือกคือผู้ทำนายรางวัลผ่านการปรับอากาศแบบพาฟโลเวียนกลายเป็นผู้กำหนดเงื่อนไขและองค์ประกอบที่มีเงื่อนไขของกิจกรรมการให้รางวัลสุทธิ (104): แน่นอนว่ามันจะกลายเป็นผู้นำของรางวัล (105, 106) มันเป็นผลกระทบที่เกิดจากนิสัยของรางวัลไม่ว่าจะเป็นรางวัลแบบไม่มีเงื่อนไขหรือมีเงื่อนไข (รางวัลทำนายผล) - นั่นต้องใช้เวลาในการตอบสนองสั้น, phasic, การส่งมอบที่อาจเกิดขึ้น รางวัลที่ส่งมอบทันทีหลังจากการตอบสนองนั้นมีประสิทธิภาพมากกว่าของรางวัลที่มอบให้แม้แต่หนึ่งวินาทีในภายหลัง รางวัลผลกระทบจะสลายตัวเกินความจริงเป็นฟังก์ชั่นของความล่าช้าหลังจากการตอบสนองที่ได้รับ (107) การกระตุ้นการทำงานของระบบโดปามีนเป็นที่ทราบกันว่ามีการกระตุ้นจากอินพุต excitatory สองอัน: กลูตาเมต (108) และ acetylcholine (109) แต่ละคนมีส่วนร่วมในผลตอบแทนที่ได้รับของโคเคนที่ได้รับ: กลูตามาเทอจิคและ cholinergic ที่ป้อนเข้าสู่ระบบโดปามีนแต่ละคนถูกกระตุ้นโดยความคาดหวังของรางวัลโคเคนและแต่ละปัจจัยเหล่านี้จะเพิ่มผลตอบแทนสุทธิของโคเคนเอง110, 111).
ในทางตรงกันข้ามมันเป็นการเปลี่ยนแปลงอย่างช้าๆในเครื่องกระตุ้นหัวใจด้วยโทนิคและการเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของสารโดปามีนในเซลล์นอกเซลล์ที่มากับพวกเขาซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของแรงจูงใจที่มาพร้อมกับความอยากอาหารหรือยา ซึ่งแตกต่างจากการเสริมแรงรัฐสร้างแรงบันดาลใจไม่ได้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาแฝงสั้นและการตอบสนองผูกพัน รัฐสร้างแรงบันดาลใจสามารถสร้างค่อยๆและสามารถยั่งยืนเป็นเวลานานและลักษณะทางโลกเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงที่ช้าในอัตราของเครื่องกระตุ้นหัวใจการยิงของเซลล์ประสาทโดปามีนและการเปลี่ยนแปลงช้าในระดับโดปามีน ผลกระทบที่สร้างแรงบันดาลใจของการยกระดับโดปามีน (112) อาจเป็นตัวอย่างที่ดีที่สุดในกระบวนทัศน์การตอบสนองต่อสถานะการบริหารจัดการอาหารและยาด้วยตนเอง (113) ในกรณีที่สัตว์ที่ผ่านการฝึกอบรมการสูญพันธุ์สามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยความเครียดจากการเหยียบเท้าเล็กน้อยอาหารหรือยารองพื้นหรือการสัมผัสทางประสาทสัมผัสที่เกี่ยวข้องกับอาหารหรือยาเพื่อต่ออายุอาหารหรือการแสวงหายาเสพติด การยั่วยุแต่ละครั้ง - ความเครียดของการเดินเท้า114), อาหาร (115) หรือยาเสพติด (116) รองพื้นและอาหาร - (97) หรือยาเสพติด - (110, 111, 116) ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้อง - ยกระดับโดปามีนนอกเซลล์เป็นเวลาหลายนาทีหรือหลายสิบนาที ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในเครื่องกระตุ้นหัวใจด้วยการยิงของเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคจึงเป็นความสัมพันธ์ที่มีความสัมพันธ์กันของแรงจูงใจในการเริ่มต้นการตอบสนองที่เรียนรู้สำหรับอาหารหรือยาเสพติด
ในขณะที่คำอธิบายของไดรฟ์ - รางวัลความขัดแย้งยังคงยืนยันการศึกษาดังกล่าวข้างต้นขอแนะนำให้ฟังก์ชั่นไดรฟ์และผลตอบแทนที่มีการไกล่เกลี่ยโดยระบบทั่วไปของการลดลงเส้นใย medebr forebrain ตรงหรือทางอ้อมเปิดใช้งานระบบโดปามีน midbrain สมมติฐานที่ง่ายที่สุดคือโดพามีนทำหน้าที่กระตุ้นเร้าทั่วไปที่จำเป็นสำหรับการขับเคลื่อนและการเสริมแรง สิ่งนี้สอดคล้องกับความจริงที่ว่าสารโดปามีนนอกเซลล์เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับพฤติกรรมทั้งหมดตามที่ได้รับการยืนยันจากอะคิเนเซียของสัตว์ที่มีโดพามีนลดลงเกือบทั้งหมด (117) การตอบสนองที่เป็นอิสระต่อยาชูกำลังเพิ่มขึ้นในระดับโดพามีนนอกเซลล์ (เกี่ยวข้องกับการเพิ่มโทนิกในการยิงของระบบโดปามีน) ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรทั่วไปเพิ่มขึ้นโดยอาจเพิ่มความสดใหม่ของสิ่งเร้าใหม่และปรับอากาศ118-120) ในมุมมองนี้การเพิ่มขึ้นของระดับโดพามีนในยาชูกำลังที่กระตุ้นโดยการกระตุ้นอาหาร - หรือยาเสพติดเป็นสิ่งที่สัมพันธ์กันบ่อยครั้งกับความอยากส่วนตัวหรือ“ ความต้องการ” การเพิ่มขึ้นของการตอบสนองในระดับ การเชื่อมโยงการตอบสนองน่าจะเป็นโดยการเพิ่มการรวมของการติดตามยังคงใช้งานที่เป็นสื่อกลางหน่วยความจำระยะสั้นของสมาคมเหล่านี้ (121, 122) ในขณะที่มุมมองนี้ถือว่าความผันผวนของโดปามีนนอกเซลล์เป็นสื่อกลางทั้งผลกระทบของการขับเคลื่อนและการเสริมแรง แต่ก็ถือว่าการเสริมแรงเป็นหลัก มันเป็นเพียงหลังจากการมองเห็นของอาหารหรือคันตอบสนองมีความสัมพันธ์กับผลกระทบที่เสริมแรงของอาหารนั้นหรือยาเสพติดที่อาหารหรือคันโยกกลายเป็นแรงจูงใจในการกระตุ้นแรงจูงใจที่สามารถกระตุ้นความอยากและกระตุ้น การโต้เถียงที่นี่คือว่ามันเป็นผลกระทบของการเสริม yesteday ของอาหารหรือยาเสพติดที่กำหนดความอยากในวันนี้สำหรับอาหารหรือยาเสพติดที่
สรุปความคิดเห็น
ไม่ใช่เพียงแค่การกินมากเกินไปของอาหารที่ให้พลังงานสูงเท่านั้นและยังต้องเผชิญกับผลกระทบด้านลบที่แสดงให้เห็นว่าการกินมากเกินไปต้องใช้คุณสมบัติของการเสพติด เป็นการยากที่จะจินตนาการว่าการคัดเลือกโดยธรรมชาติจะส่งผลให้เกิดกลไกแยกต่างหากสำหรับการติดยาเมื่อแหล่งที่มาของยาเสพติดและความสามารถในการสูบบุหรี่หรือฉีดสารเหล่านี้ในความเข้มข้นสูงเป็นเหตุการณ์ล่าสุดในประวัติศาสตร์วิวัฒนาการของเรา การหาอาหารสำหรับยาเสพติดและการหาอาหารต้องมีการเคลื่อนไหวที่เหมือนกันดังนั้นกลไกของพวกมันจึงเป็นเส้นทางสุดท้าย พวกเขาแต่ละคนที่เกี่ยวข้องกับความอยากส่วนตัวและพวกเขาแต่ละคนจะเต็มอิ่มกับชั่วขณะ แต่ละอันเกี่ยวข้องกับวงจร forebrain ที่มีส่วนสำคัญในการสร้างแรงจูงใจและการเสริมแรงวงจรมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการสร้างนิสัยการใช้เครื่องมือ12, 123-125) ในขณะที่มีจำนวนมากสนใจในสิ่งที่เราสามารถเรียนรู้เกี่ยวกับโรคอ้วนจากการศึกษาของการติดยาเสพติด (126) มันจะน่าสนใจที่จะเห็นสิ่งที่เราสามารถเรียนรู้เกี่ยวกับการติดยาเสพติดจากการศึกษาของโรคอ้วนและการบริโภคอาหาร ตัวอย่างเช่นเซลล์ประสาท hypothalamic orexin / hypocretin ได้แนะนำบทบาทในการให้อาหาร (127) และรางวัล (128) และเป็นที่รู้จักกันว่ารางวัลการกระตุ้นสมอง (129) เหมือนรางวัลอาหาร (130) สามารถปรับได้โดย leptin ฮอร์โมนเต็มอิ่มต่อพ่วง วิธีการวัดแสงแบบใหม่ (131) อนุญาตให้เปิดใช้งานการเลือกมากกว่าของวงจรสร้างแรงบันดาลใจกว่าการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าและหวังว่าวิธีการเหล่านี้สามารถเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการใช้ยาเสพติดและการกินมากเกินไปซึ่งต้องกระทำและแก้ไขแรงจูงใจรางวัล
กิตติกรรมประกาศ
การจัดทำต้นฉบับนี้ได้รับการสนับสนุนในรูปแบบของเงินเดือนโดยโครงการวิจัยภายในสถาบันแห่งชาติด้านการใช้ยาเสพติดสถาบันสุขภาพแห่งชาติ
เชิงอรรถ
การเปิดเผยทางการเงิน
ผู้เขียนรายงานไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินทางชีวการแพทย์หรือความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น
ข้อจำกัดความรับผิดชอบของผู้จัดพิมพ์: นี่เป็นไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ไม่มีการแก้ไขซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์ เพื่อเป็นการบริการลูกค้าของเราเรากำลังจัดทำต้นฉบับฉบับแรกนี้ ต้นฉบับจะได้รับการคัดลอกเรียงพิมพ์และตรวจสอบหลักฐานที่เป็นผลลัพธ์ก่อนที่จะเผยแพร่ในรูปแบบที่อ้างอิงได้สุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิตข้อผิดพลาดอาจถูกค้นพบซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อเนื้อหาและการปฏิเสธความรับผิดชอบทางกฎหมายทั้งหมดที่ใช้กับวารสารที่เกี่ยวข้อง
อ้างอิง
;