พฤติกรรมเสี่ยงและพฤติกรรมการพนันทางพยาธิวิทยาในโรคฮันติงตัน (2014)

Carla Kalkhoven¹, คร Sennef¹, Ard Peeters¹ และ Ruud van den Bos^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, เนเธอร์แลนด์
• ²ภาควิชาสรีรวิทยาสัตว์สรีรวิทยาคณะวิทยาศาสตร์มหาวิทยาลัย Radboud Nijmegen Nijmegen เนเธอร์แลนด์

โรคฮันติงตัน (HD) เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมทางระบบประสาทซึ่งส่งผลกระทบต่อเซลล์ประสาทในระยะเริ่มแรกของทางเดินทางอ้อมส่งผลให้การประสานงานของกล้ามเนื้อลดลงและสูญเสียการควบคุมอารมณ์และความรู้ สิ่งที่น่าสนใจคือความโน้มเอียงในการพนันทางพยาธิวิทยาและการเสพติดอื่น ๆ นั้นเกี่ยวข้องกับการรบกวนในวงจร cortico-striatal เดียวกันที่ได้รับผลกระทบในรูปแบบ HD และแสดงอาการที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าเชื้อที่คล้ายกันรวมถึงการเปลี่ยนแปลงความไวต่อการลงโทษและการให้รางวัล มากกว่ารางวัลระยะสั้น ทั้งผู้ป่วย HD และนักการพนันทางพยาธิวิทยายังแสดงการขาดประสิทธิภาพที่คล้ายกันในงานการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงเช่นงานการพนันไอโอวา (IGT) ความคล้ายคลึงกันเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วย HD เป็นกลุ่มที่เสี่ยงต่อปัญหาการพนัน อย่างไรก็ตามปัญหาดังกล่าวมีการพบโดยบังเอิญในผู้ป่วย HD เท่านั้น ในการตรวจสอบนี้เรามุ่งหวังที่จะแสดงลักษณะความเสี่ยงของการพนันทางพยาธิวิทยาในรูปแบบ HD รวมถึงกลไกทางระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มขึ้นของโอกาสการพนันทางอินเทอร์เน็ตที่เข้าถึงได้ง่ายในปัจจุบันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องเข้าใจความเสี่ยงเหล่านี้และให้การสนับสนุนผู้ป่วยที่เหมาะสมตามลำดับ จากการค้นพบของนักประสาทวิทยาและพฤติกรรมเราเสนอว่าผู้ป่วย HD อาจไม่มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในการค้นหาความเสี่ยงและเริ่มเล่นการพนัน แต่พวกเขามีโอกาสเพิ่มขึ้นในการติดยาเสพติดเมื่อพวกเขามีส่วนร่วมในกิจกรรมการพนัน ดังนั้นการพัฒนาความเป็นไปได้ของการพนันทางอินเทอร์เน็ตในปัจจุบันและในอนาคตและการเสพติดที่เกี่ยวข้องควรได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับกลุ่มเสี่ยงเช่นผู้ป่วย HD

บทนำ

โรคฮันติงตัน (HD) เป็นความผิดปกติของระบบประสาททางพันธุกรรมซึ่งสืบทอดมาจากแฟชั่นที่โดดเด่น โรคนี้มีลักษณะเฉพาะด้วยมอเตอร์ที่ก้าวหน้าอาการทางสติปัญญาและพฤติกรรมซึ่งมักจะปรากฏชัดเจนระหว่าง 30 และ 50 อายุปีและนำไปสู่การเสียชีวิตก่อนวัยอันควรใน 10 – 20 ปีหลังจากเริ่มมีอาการของโรค HD เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน Huntingtin (HTT) ซึ่งนำไปสู่การรวมตัวของโปรตีนการกำจัดกฎของกระบวนการเซลล์หลายเซลล์และในที่สุดเซลล์ก็ตาย การเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทเริ่มแรกเกิดขึ้นในการคัดเลือกใน striatum (caudate นิวเคลียสและ putamen) ซึ่งมันมีผลต่อทางเดินคอร์ติโก - striatal ที่ทำหน้าที่ในการควบคุมมอเตอร์และฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจ (Reiner et al., 2011; Vonsattel และคณะ, 2011) ในระดับมอเตอร์กระบวนการเสื่อมนี้จะแสดงว่าเคลื่อนไหวไม่เป็นระเบียบ (ชักกระตุก) ในขณะที่ผู้ป่วยที่มีความรู้ความเข้าใจ / พฤติกรรมระดับแสดง "ซินโดรมความผิดปกติของผู้บริหาร" ซึ่งรวมถึงความหุนหันพลันแล่นของผู้อื่นการประเมินความเสี่ยงที่น่าสงสาร การกระทำ (แฮมิลตันและอัล 2003; Duff et al., 2010b) อาการพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจที่คล้ายกันจะเห็นได้ในพฤติกรรมเสพติดที่เกี่ยวข้องกับสารหรือกิจกรรม (นิวแมน 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono และคณะ, 2008) ดังนั้นจึงคาดว่าผู้ป่วย HD จะมีความเสี่ยงในการเกิดอาการเสพติด กระบวนทัศน์การตัดสินใจในการตั้งค่าในห้องปฏิบัติการได้แนะนำการขาดดุลในการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงในผู้ป่วย HD ขั้นสูง (เช่น Stout et al., 2001) และการพนันทางพยาธิวิทยาได้รับการสังเกตโดยบังเอิญในกลุ่มผู้ป่วยนี้ (De Marchi et al., 1998) อย่างไรก็ตามการค้นพบเหล่านี้หายากและมีการศึกษาน้อยชิ้นที่น่าแปลกใจที่ตรวจสอบอาการและผลที่ตามมาโดยตรงเช่นการกำจัดพฤติกรรมใน HD

ในการตรวจสอบนี้เราจะยืนยันว่าผู้ป่วย HD อาจเป็นกลุ่มเสี่ยงสำหรับการพัฒนาการพนันที่มีปัญหา ประการแรกการพนันที่มีปัญหานั้นมีลักษณะของผู้ที่ไม่สามารถหยุดการพนันได้แม้จะมีปัญหาด้านการเงินปัญหาส่วนตัวหรือเรื่องอาชีพ ความสามารถในการหยุดพฤติกรรมการพนันดูเหมือนจะลดน้อยลงหรือขาดหายไปในผู้ป่วย HD จากความผิดปกติของระบบประสาทและพฤติกรรม ประการที่สองเนื่องจากทัศนคติที่มีต่อการเล่นการพนันและความเป็นไปได้ที่เพิ่มขึ้นของการพนันทางอินเทอร์เน็ตที่ถูกกฎหมายและผิดกฎหมาย (ดูเช่น Griffiths, 2003) เราอาจคาดหวังว่าปัญหาการพนันจะเพิ่มขึ้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า ความสามารถในการเข้าถึงที่เพิ่มขึ้นอาจทำให้กลุ่มเสี่ยงเช่นผู้ป่วย HD ซึ่งไม่เคยสัมผัสกับความเสี่ยงดังกล่าวมาก่อน

โดยทั่วไปการเปลี่ยนแปลงสภาพภายนอกและวิธีการรักษาอาจมีผลกระทบที่ไม่คาดคิดและไม่พึงประสงค์ต่อพฤติกรรมผู้ป่วยโดยเฉพาะในโรคทางระบบประสาทที่ซับซ้อน ผลกระทบดังกล่าวจะหายไปได้ง่ายเมื่ออาการทางพฤติกรรมไม่ได้รับการประเมินใหม่อย่างสม่ำเสมอ นี่อาจเป็นตัวอย่างที่ดีที่สุดในกรณีของโรคพาร์คินสันซึ่งการแนะนำการรักษาด้วยยาโดปามีน agonists นำไปสู่การควบคุมแรงกระตุ้นเช่นการพนันการพนันการช้อปปิ้งการกินและ hypersexuality เกิดจากระบบ mesolimbic dopaminergic (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub และคณะ, 2013) อย่างไรก็ตามผลข้างเคียงเหล่านี้ไม่ได้รับการยอมรับจนกระทั่งหลายปีหลังจากมีการแนะนำการรักษาด้วยยาโดปามีนร่วมกับการเปลี่ยนแปลงทางสังคมที่เกี่ยวข้องกับการช็อปปิ้งการบริโภคอาหารเพศอินเทอร์เน็ตและการพนัน ตัวอย่างนี้แสดงให้เห็นว่าการประเมินปัจจัยเสี่ยงใหม่เป็นสิ่งสำคัญที่จะสามารถให้การรักษาที่มีประสิทธิภาพและคำแนะนำแก่ผู้ป่วยเมื่อเผชิญกับสภาพแวดล้อมที่เปลี่ยนแปลง

ที่นี่เราจะสำรวจโปรไฟล์โรคของ HD ที่เกี่ยวข้องกับการติดปัญหาการพนันและการตัดสินใจที่ขาดดุล ในส่วน HD: ประสาทวิทยาอาการและความก้าวหน้าความก้าวหน้าของอาการ HD จะถูกกล่าวถึงเกี่ยวกับการรบกวนในวงจรคอร์ติโก - สตาทอลที่เกี่ยวข้องกับการเรียนรู้งาน, ความไวต่อการลงโทษและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ / แรงกระตุ้น ในส่วน การเสี่ยงและพฤติกรรมการพนันทางพยาธิวิทยาในรูปแบบ HDรายละเอียดทางประสาทวิทยาของผู้ป่วย HD จะถูกกล่าวถึงในบริบทของการพนันและการทดสอบความเสี่ยงและการตัดสินใจที่ดีขึ้นเช่นงานการพนันไอโอวา (IGT) และงานการพนันเคมบริดจ์ (CGT) ในส่วน การสนทนาเราจะหารือถึงลักษณะของความเสี่ยงการพนันที่อาจนำไปสู่คำแนะนำสำหรับผู้ป่วย HD และผู้ดูแลเกี่ยวกับวิธีจัดการกับปัญหานี้และสถานการณ์ใดที่ควรหลีกเลี่ยงมากที่สุด นอกจากนี้เรายังตั้งเป้าหมายเพื่อระบุคำถามที่ยังไม่ได้รับคำตอบซึ่งอาจเป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการวิจัยในอนาคตเกี่ยวกับการเกิดขึ้นและความเสี่ยงของปัญหาการพนันในผู้ป่วย HD

HD: ประสาทวิทยาอาการและความก้าวหน้า

กลไกการเกิดโรคทางระบบประสาท

HD เกิดจาก CAG ที่ไม่เสถียร (trinucleotide; cytosine-adenine-guanine) ทำซ้ำในบริเวณการเข้ารหัสของยีน HTT ซึ่งนำไปสู่การผลิตโปรตีนกลายพันธุ์ล่าสัตว์ (Htt) ที่มีการขยายตัวของ polyglutamine (polyQ)MacDonald และคณะ, 1993) จำนวนของทรินิวคลีโอไทด์ซ้ำซ้ำมีความสัมพันธ์ผกผันกับอายุที่เริ่มมีอาการของโรค (Snell และคณะ, 1993; Stine และคณะ, 1993) ผู้ป่วย HD ส่วนใหญ่มีการทำซ้ำ 40 – 55 ซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติของผู้ใหญ่ที่เริ่มมีอาการในขณะที่การขยายตัวของมากกว่า 70 ซ้ำที่นำไปสู่ความผิดปกติของการโจมตีเด็กและเยาวชน บุคคลที่มี 35 CAG น้อยกว่าซ้ำในยีน HTT จะไม่พัฒนา HD แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของการเกิดโรค HD ยังไม่ทราบและไม่สามารถอธิบายรายละเอียดได้ที่นี่พวกเขาเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของโปรตีนรวมโดย polyQ ขยาย Htt เช่นเดียวกับการทำงานร่วมกันของกลายพันธุ์ Htt กับโปรตีนมากมายที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานโปรตีนและ vesicle การขนส่งและการควบคุมการถอดความของยีน (หลี่และหลี่ 2004; โจนส์และฮิวจ์ 2011) ผลที่ตามมาจากการลดลงของกระบวนการเซลล์เหล่านี้ในที่สุดนำไปสู่การเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อไตและการตายของเซลล์

การเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทในขั้นต้นถูก จำกัด ไว้ที่ฐานปมประสาทที่เซลล์ประสาทกลางหนามกลางใน striatum (นิวเคลียสหางและ caudate putamen) ได้รับผลกระทบโดยเฉพาะ (Vonsattel และ DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004) striatum ได้รับสารกระตุ้นหลัก (กลูตามาเทอจิค) จากบริเวณเยื่อหุ้มสมองในขณะที่มันรับสารโดปามิคอิกของมันจาก substantia nigra striatum มีเอาต์พุตยับยั้งหลักสองตัว (GABA-ergic): ทางเดินตรงและทางอ้อม (รูปที่ 1A) เซลล์ต้นกำเนิดของโครงการทางเดินตรงไปยังลูกโลกภายใน pallidus (GPi) ซึ่งในทางกลับกันก็มีการยับยั้งการประมาณการไปยังฐานดอก ฐานดอกก่อให้เกิดการกระตุ้นการป้อนข้อมูลหลักไปยังเยื่อหุ้มสมอง ดังนั้นในการเปิดใช้งานของทางตรง striatal ทางเดินยับยั้งกิจกรรม GPi ซึ่งจะ disinhibits กิจกรรม thalamocortical จึงอำนวยความสะดวกในการเคลื่อนไหวและฟังก์ชั่นทางปัญญา ในทางกลับกันทางอ้อม striatal ตรงกันข้ามกับโครงการ GP (GPe) ภายนอกซึ่งส่งการยับยั้งการประมาณการไปยังนิวเคลียส subthalamic (STN) STN ส่งการคาดการณ์ที่น่าตื่นเต้นไปยัง GPi ดังนั้นการเปิดใช้งานของทางเดิน striatal ทางอ้อมจึง disinhibits STN อนุญาตให้เปิดใช้งาน GPi ซึ่งจะยับยั้งกิจกรรม thalamocortical ยับยั้งการเคลื่อนไหวและฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจ พฤติกรรมการปรับตัวเป็นผลมาจากความสมดุลของกิจกรรมในทางตรงและทางอ้อม พยาธิวิทยาในทางเดินอ้อมเป็นกุญแจสำคัญใน HD และถ่วงดุลในการควบคุม striatal ทำให้สูญเสียการควบคุมยับยั้งการทำงานของมอเตอร์และพฤติกรรม (รูปที่ 1B; Albin และคณะ, 1989; Alexander และ Crutcher, 1990).

 

รูปที่ 1 (A) รูปแบบที่เรียบง่ายของการจัดระเบียบของเครือข่ายคอร์ติโก - เบสฐาน (เยื่อหุ้มสมอง, striatal, pallidal และพื้นที่ thalamic) แสดงเส้นทางตรงและทางอ้อมในสมองปกติ (B) การเสื่อมสภาพที่เฉพาะเจาะจงของทางเดินทางอ้อม (X) ใน HD นำไปสู่การลดการควบคุมการยับยั้งการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง GPe: ลูกโลกภายนอก pallidus; GPi: pallidus ลูกโลกภายใน STN: นิวเคลียส subthalamic สีแดง: เส้นทางยับยั้ง (GABA) สีน้ำเงิน: ทางเดิน (กลูตาเมต) excitatory

วงจรคอร์ติโก - เบสฐานปมการเชื่อมต่อระหว่างพื้นที่นอกเยื่อหุ้มสมองพื้นที่ striatal พื้นที่ pallidal และ thalamic พื้นที่จัดในแบบคู่ขนาน suberving ฟังก์ชั่นที่แตกต่างกันในองค์กรของพฤติกรรม มีความคิดเห็นที่ยอดเยี่ยมมากมายเกี่ยวกับกายวิภาคศาสตร์และการทำงานของวงจรเหล่านี้ (เช่น Alexander et al., 1986, 1990; Alexander และ Crutcher, 1990; หยินและนอลตัน 2006; Verny และคณะ, 2007; Yin et al., 2008; ฮาเบอร์และ Knutson, 2010; Sesack and Grace, 2010) เราเพียงเน้นประเด็นบางประการที่นำไปสู่การตรวจสอบของเรา ขั้นแรกให้พูดอย่างหยาบ ๆ ถึงบริเวณด้านหลังของหน้าท้องในองค์กรทั้งในบริเวณเยื่อหุ้มสมองและส่วนท้อง ดังนั้นพื้นที่ prefrontal หลังมีความเกี่ยวข้องกับพื้นที่ striators หลังในขณะที่พื้นที่ prefrontal หน้าท้องมากขึ้นมีความเกี่ยวข้องกับพื้นที่หน้าท้องมากขึ้น (รวมถึงนิวเคลียส accumbens) ประการที่สองอาจอธิบายได้ว่ามีวงจรที่แตกต่างกันสามวงจร วงจร sensorimotor ครอบคลุม sensorimotor striatum (putamen) และ sensorimotor cortices ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของพฤติกรรมมอเตอร์ วงจรควบคุมการเชื่อมโยง / ความรู้ความเข้าใจเกี่ยวข้องกับ dorsolateral prefrontal cortex, เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate และ, striatum ที่เชื่อมโยงกัน (caudate nucleus) วงจรนี้มีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการทำงานของผู้บริหารเช่นมีส่วนร่วมในการควบคุมความรู้ความเข้าใจการวางแผนและหน่วยความจำในการทำงาน นอกจากนี้ยังมีส่วนร่วมในการส่งเสริมพฤติกรรมการปรับตัวในระยะยาวโดยการเสริมหรือหยุด (ลงโทษ) พฤติกรรมเครื่องมือเช่นลำดับของการกระทำพฤติกรรมได้เรียนรู้ในการมีปฏิสัมพันธ์กับสภาพแวดล้อม (Kravitz et al., 2012; Paton และ Louie, 2012) วงจร limbic รวมถึง orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, amygdala และ limbic striatum (นิวเคลียส accumbens) วงจรนี้มีความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการประเมินคุณค่าทางอารมณ์ของสิ่งเร้าส่งสัญญาณผลตอบแทนที่คาดหวังหรือการลงโทษของการกระตุ้นที่จะเกิดขึ้นทางเลือกหรือเหตุการณ์การควบคุมอารมณ์และการเรียนรู้การปรับตัว (อารมณ์) (O'Doherty และคณะ, 2001; Rushworth และคณะ, 2007; Van den Bos และคณะ, 2013b, 2014).

พยาธิวิทยาในรูปแบบ HD นั้นพบได้ในนิวเคลียสของ putamen และ caudate (Vonsattel และ DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel และคณะ, 2011; Hadzi และคณะ, 2012) นอกจากนี้ในโครงสร้างทั้งสองฝ่อดังต่อไปนี้รูปแบบลักษณะเริ่มต้นในภูมิภาคหลังและหางและย้ายไปทางหน้าท้องและภูมิภาค rostral เป็นโรคดำเนิน (Vonsattel และ DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008) อย่างไรก็ตามยังพบว่ามีการฝ่อต้นในนิวเคลียส accumbens และ globus pallidus ในการศึกษาบางส่วน (Van den Bogaard และคณะ, 2011; Sánchez-Castañedaและคณะ, 2013) ในขณะที่การรบกวนในวงจรเซ็นเซอร์เซ็นเซอร์ (putamen) อาจเกี่ยวข้องกับอาการของมอเตอร์การรบกวนในวงจรควบคุมการเชื่อมโยง / ความรู้ความเข้าใจ (caudate นิวเคลียส) อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของผู้บริหารและทำให้เกิดการขาดดุลในผู้ป่วย HD ในช่วงต้นLawrence et al., 1996; Bonelli และ Cummings, 2007; Wolf และคณะ, 2007) การรบกวนในวงจรลิมบิคเช่นเนื่องจากการฝ่อเร็วในนิวเคลียส accumbens อาจเกี่ยวข้องกับความไม่แยแสและภาวะซึมเศร้า (Bonelli และ Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012) ความก้าวหน้าของฝ่อใน striatum อาจนำไปสู่ความผิดปกติอย่างต่อเนื่องของวงจร cortico-striatal ยกตัวอย่างเช่น ventral caudate nucleus ยังเป็นส่วนหนึ่งของวงจร orbitofrontal ซึ่งได้รับผลกระทบเมื่อโรคดำเนินไป ความผิดปกติของวงจรนี้เกี่ยวข้องกับการกำจัดพฤติกรรม (Bonelli และ Cummings, 2007) ในที่สุดการเสื่อมสภาพอาจแพร่กระจายไปยังพื้นที่สมองอื่น ๆ รวมถึงส่วนอื่น ๆ ของฐานปมประสาท (พื้นที่ pallidal และฐานดอก), ฮิบโป, amygdala และพื้นที่เยื่อหุ้มสมองในช่วงปลายของโรค

โดยรวมแล้ว HD มีความโดดเด่นด้วยการเสื่อมสภาพของเซลล์ประสาทตาที่เกิดจากทางเดินทางอ้อม ในขณะที่โรคดำเนินไปฝ่อของ striatum จะแพร่กระจายไปตามทางลาดของหางกระรอกและหลัง - หน้าท้องทำให้เกิดการรบกวนต่อเนื่องของวงจร cortico-striatal การสูญเสียที่เกิดจากการควบคุมการยับยั้งในวงจรเหล่านี้มีความสัมพันธ์โดยตรงกับความก้าวหน้าของมอเตอร์อาการทางปัญญาและพฤติกรรมใน HD ตามที่กล่าวไว้ด้านล่าง

อาการของ HD

HD เป็นลักษณะของความก้าวหน้าของมอเตอร์อาการทางปัญญาและพฤติกรรมที่หลากหลาย อาการแรกมักจะเกิดขึ้นเมื่ออายุปานกลางโดยมีอายุที่เริ่มมีอาการโดยเฉลี่ยของ 40 แม้ว่าจะมีผู้ป่วยร้อยละเล็กน้อยที่ต้องทนทุกข์ทรมานจากการเป็น HD ระดับเยาวชนซึ่งเริ่มก่อนอายุ 20 เนื่องจากอาการและความก้าวหน้าของ HD เยาวชนเริ่มมีความแตกต่างจากความผิดปกติของการโจมตีผู้ใหญ่เราจะเน้นกลุ่มผู้ป่วยหลังในการตรวจสอบนี้ หนึ่งในอาการแรกที่เห็นได้ชัดในระดับ HD คือชักกระตุก (ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวโดยไม่สมัครใจ) และการวินิจฉัยทางคลินิกมักเกิดขึ้นหลังจากมีอาการผิดปกติของการเคลื่อนไหว (แชนนอน 2011) อย่างไรก็ตามการศึกษาบางชิ้นรายงานการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาและอารมณ์อย่างละเอียดก่อนที่จะเริ่มมีอาการของมอเตอร์และลำดับที่แน่นอนของการเกิดขึ้นและความก้าวหน้าของอาการ HD ยังคงเป็นเรื่องของการอภิปราย อย่างไรก็ตามยังมีรีวิวที่ครอบคลุมเกี่ยวกับอาการทางคลินิกของ HD อีกด้วย (รูส 2010; แอนเดอร์สัน 2011; แชนนอน 2011).

อาการมอเตอร์

อาการของมอเตอร์เริ่มปรากฏชัดเจนในระยะแรกของ HD และมักจะเป็นอาการแรกที่สังเกตได้ในการตั้งค่าในห้องปฏิบัติการและโดยญาติระดับแรกของผู้ป่วย HDde Boo และคณะ, 1997; Kirkwood และคณะ, 1999, 2001) การรบกวนของมอเตอร์ดูเหมือนจะเริ่มเป็นความผิดปกติในการควบคุมความคิดเห็นผิดพลาด (Smith และคณะ, 2000) สอดคล้องกับบทบาทของวงจรมอเตอร์คอร์ติโก - สไตรทอลในการเรียนรู้และควบคุมเซ็นเซอร์Graybiel และคณะ, 1994) สัญญาณแรกของความผิดปกติของมอเตอร์มักจะเคลื่อนไหวโดยไม่ตั้งใจเล็กน้อย (ชักกระตุก) ของเช่นกล้ามเนื้อใบหน้านิ้วมือและนิ้วเท้า ("กระตุก"), hyperreflexia และการเคลื่อนไหวโดยสมัครใจที่พูดเกินจริง (Young และคณะ, 1986; แชนนอน 2011) ซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวทั่วไปของความร้อนรนและความซุ่มซ่ามในผู้ป่วย HD ในช่วงต้น การเคลื่อนไหวที่ผิดปกติเหล่านี้บอบบางและมักจะไม่มีใครสังเกตในตอนแรก แต่ค่อย ๆ แย่ลงและแพร่กระจายไปยังกล้ามเนื้ออื่น ๆ เมื่อเวลาผ่านไป อาการมอเตอร์ในระยะแรกอื่น ๆ ได้แก่ การเคลื่อนไหวของตา saccadic ที่ช้าหรือช้าPeltsch et al., 2008) และ dysarthria (Ramig, 1986; Young และคณะ, 1986) Dysarthria, โรคพูดมอเตอร์นำไปสู่ความยากลำบากกับการประกบและการพูดของคำซึ่งทำให้การพูดยากที่จะเข้าใจยากขึ้น อาการกลืนลำบาก (กลืนลำบาก) พบได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เริ่มมีอาการในระยะกลาง - โรคและค่อย ๆ แย่ลงเรื่อย ๆ จนกระทั่งผู้ป่วยไม่สามารถกินอีกต่อไปและมักจะต้องใช้ท่อให้อาหารในช่วงปลาย - hd (Heemskerk และ Roos, 2011) อื่น ๆ ที่ไม่ใช่อาการมอเตอร์ที่น่าเบื่อซึ่งมักจะเห็นได้ชัดในโรคระยะกลาง ได้แก่ ความผิดปกติของการเดินที่ซับซ้อนความไม่มั่นคงของทรงตัวและ dystonia (การหดตัวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจที่ทำให้เกิดการเคลื่อนไหวซ้ำ ๆ ช้า ๆ และท่าผิดปกติ)Koller และ Trimble, 1985; Tian และคณะ, 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen และคณะ 2008) ความแข็งแกร่งและ bradykinesia (ความช้าของการเคลื่อนไหวและปฏิกิริยาตอบสนอง) บางครั้งพบว่า แต่ส่วนใหญ่จะถูก จำกัด ในกรณีของเด็กและเยาวชนเริ่มมีอาการ HD (Bittenbender และ Quadfasel, 1962; Hansotia และคณะ, 1968) อาการของมอเตอร์เหล่านี้สอดคล้องกับความผิดปกติของวงจรเซ็นเซอร์ (และการควบคุมการเชื่อมโยง / การรับรู้) วงจรคอร์ติโก - สตรูตาที่ได้รับผลกระทบโดยทั่วไปใน HD

อาการพฤติกรรมและจิตเวช

ความผิดปกติของพฤติกรรมใน HD สามารถซับซ้อนและยากต่อการจำแนกและการเกิดขึ้นและการโจมตีของพวกเขาเป็นตัวแปรสูงระหว่างบุคคล ยิ่งไปกว่านั้นบางครั้งก็อาจเป็นเรื่องยากที่จะแยกแยะความผิดปกติของพฤติกรรมจากการเผชิญปัญหาปกติกับโรคที่น่าวิตกเคนและ Shoulson, 1983) จำนวนการศึกษาที่มีลักษณะอาการพฤติกรรมใน HD มี จำกัด และเป็นผลให้มีความเข้าใจที่ค่อนข้างน้อยในความชุกของพวกเขาในโรค (Van Duijn และคณะ, 2007) อาการพฤติกรรมและอารมณ์ที่รายงานบ่อยที่สุดและต่อเนื่องในระบบ HD คือความหงุดหงิดไม่แยแสและซึมเศร้าซึ่งเกิดขึ้นกับความชุกประมาณ 50% (เคนและ Shoulson, 1983; Folstein และ Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood และคณะ, 2001; Van Duijn และคณะ, 2007, 2014; Tabrizi และคณะ, 2009) ทั้งความหงุดหงิดและไม่แยแสบางครั้งพบในผู้ป่วย HD pre-manifest (Tabrizi และคณะ, 2009; Van Duijn และคณะ, 2014) และยังมีรายงานภาวะซึมเศร้าในระยะเริ่มต้นของคลินิก (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Epping และคณะ 2013) อาการทางอารมณ์เหล่านี้เป็นอาการที่ไม่มีอาการแรกที่สังเกตได้จากญาติระดับแรกKirkwood และคณะ, 2001) อาการที่เกี่ยวข้องกับการไม่แยแสโดยทั่วไปซึ่งค่อย ๆ แย่ลงในช่วงของโรครวมถึงการขาดพลังงานแรงจูงใจและความคิดริเริ่มลดความเพียรและคุณภาพของงานลดลงการตัดสินใจบกพร่องการดูแลตนเองที่ไม่ดีและอารมณ์แปรปรวน (Craufurd et al., 2001; Kirkwood และคณะ, 2001) อาการซึมเศร้าเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ventromedial (Unschuld et al., 2012) หงุดหงิดมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของวงจร orbitofrontal ซึ่งนำไปสู่การลดการควบคุมการตอบสนองทางอารมณ์ใน amygdala (Klöppelและคณะ, 2010).

อื่น ๆ อาการทางจิตเวชที่พบได้น้อยกว่าปกติและความผิดปกติในระดับ HD คือความวิตกกังวล, โรคที่ครอบงำ, อาการบ้าคลั่ง, อาการจิตเภทเช่นโรคจิตหวาดระแวง, ประสาทหลอนและอาการหลงผิด (เคนและ Shoulson, 1983; Folstein และ Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood และคณะ, 2001; Van Duijn และคณะ, 2007) อาการเหล่านี้มักจะไม่เกิดขึ้นจนกว่าจะถึงช่วงกลางหรือช่วงปลายของโรคแม้ว่าจะมีรายงานว่าบังเอิญเกิดขึ้นในผู้ป่วย HD preclinical (Duff et al., 2007) โรค obsessive-compulsive มีความสัมพันธ์กับความเสียหายต่อ orbitofrontal cortex และ anterior cingulate cortex ในขณะที่โรคจิตเภทโรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดดุลในการจัดระเบียบการวางแผนและการสนใจเกี่ยวข้องกับ dorsolateral prefrontal cortex dysfunction (Tekin และ Cummings, 2002).

แนะนำว่าอาการทางจิตเวชส่วนใหญ่ในระบบ HD นั้นเป็นส่วนหนึ่งของ“ อาการสมองกลีบหน้ากว้าง” หรือ“ อาการผิดปกติของผู้บริหาร” ซึ่งไม่ได้กำหนดไว้ซึ่งรวมถึงอาการต่างๆเช่นความไม่แยแสความหงุดหงิดหงุดหงิดการถูกกระตุ้นLyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007) ซึ่งทั้งหมดนี้มักพบในผู้ป่วย HDแฮมิลตันและอัล 2003; Duff et al., 2010b) วรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าการโจมตีและความก้าวหน้าของอาการพฤติกรรมใน HD นั้นต่างกันโดยมีความผิดปกติทางอารมณ์ที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดและเริ่มมีอาการตั้งแต่เนิ่น ๆ ในขณะที่ความวิตกกังวลความผิดปกติที่ครอบงำและอาการทางจิตนั้นพบได้น้อยกว่า . อาการทางจิตเวชเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของวงจรลิมบิกและการเชื่อมโยง / การควบคุมความรู้ทางปัญญา

อาการทางปัญญา

การลดลงของความรู้ความเข้าใจเป็นอีกสิ่งสำคัญของพยาธิวิทยา HD การศึกษาจำนวนมากได้มุ่งเน้นเฉพาะในการเกิดอาการทางปัญญาในระยะพรีคลินิกและขั้นต้นทางคลินิกของ HD โดยหวังว่าจะค้นพบไบโอมาร์คเกอร์ทางคลินิกของโรค (ดูใน Papp และคณะ, 2011; Dumas et al., 2013) โดยรวมแล้วผลการศึกษาชี้ให้เห็นว่าอาจสังเกตการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาอย่างละเอียดได้ถึง 5 – 10 ปีก่อนที่จะเริ่มมีอาการของมอเตอร์ด้วยวิธีการที่ละเอียดอ่อนเพียงพอ จากการศึกษาหนึ่งพบว่าในช่วงพรีคลินิกและช่วงต้นของ HD ประมาณ 40% ของผู้ป่วยมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับความบกพร่องทางสติปัญญาที่ไม่รุนแรง (ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียความจำที่ จำกัด Duff et al., 2010a) อย่างไรก็ตามไม่ใช่ทุกการศึกษาที่สนับสนุนข้อค้นพบเหล่านี้ (Blackmore และคณะ, 1995; Giordani และคณะ, 1995; de Boo และคณะ, 1997; Kirkwood และคณะ, 2001) โดยทั่วไปเอกสารตกลงว่าการประมวลผลข้อมูลและความเร็วจิตได้รับผลกระทบโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรกนี้ (Rothlind และคณะ, 1993; Kirkwood และคณะ, 1999; Verny และคณะ, 2007; Paulsen และคณะ, 2008) ความบกพร่องทางสติปัญญาในเบื้องต้นอื่น ๆ ที่สังเกตพบโดยทั่วไป ได้แก่ ปัญหาเกี่ยวกับความสนใจ (การทำงาน) หน่วยความจำและประสิทธิภาพการทำงานของ visuospatial (Jason et al., 1988; Rothlind และคณะ, 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma และคณะ, 1998; Verny และคณะ, 2007; Paulsen และคณะ, 2008; Tabrizi และคณะ, 2009; Papp และคณะ, 2011; Stout et al., 2011) องค์ความรู้มีความยืดหยุ่นได้รับการสังเกตในผู้ป่วยโรคต้น (Jason et al., 1988) ซึ่งการเลื่อนระดับมิติพิเศษนั้นมีความบกพร่องโดยเฉพาะในขณะที่การเรียนรู้การกลับรายการยังคงไม่เปลี่ยนแปลง (Lawrence et al., 1996) ดังนั้นผู้ป่วยยังสามารถประเมินค่าการกระตุ้นใหม่และเรียนรู้สิ่งกระตุ้นการให้รางวัลแบบใหม่ภายในมิติเดียวกัน (เช่นรูปร่างหรือสี) แต่มีปัญหาในการเปลี่ยนความสนใจไปยังมิติอื่น (เช่นจากสีเป็นรูปร่าง) ตามที่กำหนดโดย กฎงานใหม่เพื่อรับรางวัล ในระยะต่อมาของโรคความรู้ความเข้าใจยืดหยุ่นและความเพียรยังทำให้การเรียนรู้การกลับรายการบกพร่องในผู้ป่วย HDJosiassen และคณะ, 1983; มีเหตุมีผล, 1995) ความก้าวหน้าของอาการนี้สอดคล้องกับความผิดปกติที่เฉพาะเจาะจงของวงจร prefrontal dorsolateral ในช่วงต้นของโรคตั้งแต่มิติพิเศษชุดขยับเป็นสื่อกลางโดย dorsolateral prefrontal cortex ในขณะที่การเรียนรู้กลับเป็นสื่อกลางโดย orbitofrontal cortex (Dias et al., 1996; McAlonan และ Brown, 2003) ความบกพร่องเบื้องต้นอื่น ๆ ได้แก่ พฤติกรรมที่ไม่เป็นระเบียบการวางแผนที่ไม่สมบูรณ์การตัดสินใจที่ไม่ดีและการควบคุมพฤติกรรมและอารมณ์ที่ลดลง (Watkins และคณะ, 2000; Paradiso และคณะ, 2008; Duff et al., 2010b) พบว่ามีการใช้งาน Disinhibition ในผู้ป่วย HD ระยะต้นซึ่งมีความบกพร่องในการปฏิบัติงานที่ต้องการการยับยั้งการตอบสนองที่มีศักยภาพ แต่ไม่เหมาะสม (Holl et al., 2013) ในที่สุดการศึกษาหลายแห่งพบว่าผู้ป่วย HD preclinical บกพร่องในการรับรู้ของอารมณ์เชิงลบเช่นความโกรธรังเกียจความกลัวและความเศร้า การรับรู้อารมณ์ลดลงอย่างต่อเนื่องและสามารถแพร่กระจายไปยังปัญหาที่มีอารมณ์เป็นกลางในระยะเริ่มต้นของโรคทางคลินิก (Johnson และคณะ, 2007; Tabrizi และคณะ, 2009; Labuschagne et al., 2013) ฟีโนไทป์นี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal ซึ่งเกี่ยวข้องกับการประมวลผลข้อมูลทางอารมณ์และผลตอบแทน (Henley และคณะ, 2008; Ille et al., 2011).

การศึกษากับโมเดลสัตว์ของ HD แสดงความบกพร่องทางสติปัญญาคล้ายกับที่พบในผู้ป่วยมนุษย์ แม้ว่าการศึกษาทั้งหมดจะไม่พบการขาดความรู้ความเข้าใจที่แข็งแกร่ง (ฟีลดิงและคณะ, 2012) การค้นพบในหนูและหนูแบบ HD รวมถึงความวิตกกังวลการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์เชิงลบและความบกพร่องในการเรียนรู้แบบพลิกกลับและการขยับกลยุทธ์ (Faure et al., 2011; Abada และคณะ, 2013) การศึกษาหนึ่งพบว่าการขาดดุลเริ่มต้นที่เฉพาะเจาะจงในการเรียนรู้การกลับรายการก่อนที่จะเริ่มมีอาการมอเตอร์ในรูปแบบหนูของ HD (Fink และคณะ, 2012) น่าสนใจว่าสัตว์ HD จะมีการตอบสนองที่เพิ่มขึ้นต่อสิ่งเร้าทางอารมณ์ในเชิงลบในขณะที่ผู้ป่วยมนุษย์แสดงการรับรู้อารมณ์เชิงลบที่ลดลง ในปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่าสิ่งนี้สะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างในการบริหารงาน (การรับรู้อารมณ์ กับ การตอบสนองเชิงพฤติกรรมต่อสิ่งเร้าที่คุกคาม) ความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ในผลลัพธ์ของพยาธิวิทยาหรือความแตกต่างพื้นฐานระหว่างแบบจำลองหนูกับสภาพของมนุษย์ โดยทั่วไปการศึกษาทั้งในคนไข้มนุษย์และสัตว์ในรูปแบบ HD แสดงให้เห็นว่าฟังก์ชั่นการรู้จำที่หลากหลายสามารถทำให้บกพร่องในช่วงต้นของ HD ความผิดปกติในช่วงแรกส่วนใหญ่จะรวมถึงการขาดดุลในความสนใจความจำความยืดหยุ่นทางปัญญาและการจดจำทางอารมณ์ ในระยะแรกผู้ป่วยมักจะมีความบกพร่องในการรับรู้ถึงความสามารถในการรับรู้ของตนเอง (ลดลง)Hoth et al., 2007) เมื่อเวลาผ่านไปอาการทางปัญญาจะแย่ลงเรื่อย ๆ ในที่สุดนำไปสู่ภาวะสมองเสื่อมรุนแรงในระยะสุดท้ายของโรค แม้ว่าการเกิดอาการมักจะสอดคล้องกับการด้อยค่าอย่างต่อเนื่องของการควบคุมการเชื่อมโยง / ความรู้ความเข้าใจและวงจร cortic-striatal limbic ตามลำดับฟังก์ชั่นเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับวงจร limbic ยังสามารถได้รับผลกระทบในช่วงเริ่มต้น HD

สรุป

มอเตอร์พฤติกรรมพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจใน HD ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในอดีตและยังคงเป็นหัวข้อที่น่าสนใจเนื่องจากความหลากหลายและความแปรปรวนในการเกิดและการโจมตีของอาการเหล่านี้ในผู้ป่วย โดยทั่วไปอาการทางพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจมีความสัมพันธ์กับสามประเภทพฤติกรรมด้านหน้า: ความไม่แยแส, ความผิดปกติของผู้บริหารและการกำจัด การรวมกันของอาการเหล่านี้บางครั้งเรียกว่า "ซินโดรมความผิดปกติของผู้บริหาร" อาการทั้งหมดเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการขาดดุลในวงจร cortico-striatal ที่เกี่ยวข้องกับ orbitofrontal cortex, prefrontal cortex dorsolateral และเยื่อหุ้มสมอง cingulate ล่วงหน้า ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นการศึกษา neuropathological ได้สังเกตการเสื่อมของ striatum ในทิศทางหลังไปยังหน้าท้องในผู้ป่วย HD แม้ว่าการสังเกตพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจส่วนหนึ่งเห็นด้วยกับการด้อยค่าความก้าวหน้าของวงจร cortico-striatal, การค้นพบอาการที่ปรากฏขึ้นจะกระจายมากกว่าที่คาดไว้ขึ้นอยู่กับการสังเกตทางพยาธิวิทยา การโจมตีและความก้าวหน้าของพฤติกรรมเชิงพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจในระดับ HD นั้นแตกต่างกันอย่างมากซึ่งบ่งบอกว่าความเสียหายต่อภูมิภาคของทารกในครรภ์อาจจะแปรปรวนมากขึ้นและแพร่หลายในระยะแรกของ HD มากกว่าที่คิดไว้ก่อนหน้านี้ มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนโดยหลักฐานจากการศึกษาการถ่ายภาพโครงสร้างหลายอย่าง (Thieben และคณะ, 2002; Rosas et al., 2005; Van den Bogaard และคณะ, 2011).

การเสี่ยงและพฤติกรรมการพนันทางพยาธิวิทยาในรูปแบบ HD

การพนันทางพยาธิวิทยา

ในขณะที่คนจำนวนมากสามารถเล่นการพนันได้ แต่อาจกลายเป็นปัญหาที่ชัดเจนสำหรับบางคนขณะที่พวกเขาพัฒนารูปแบบทางพยาธิวิทยาของพฤติกรรมนี้ การพนันทางพยาธิวิทยามีลักษณะที่กระตุ้นให้มีการพนันมากเกินไปแม้ว่าจะมีผลทางการเงินด้านลบส่วนบุคคลและทางวิชาชีพที่ชัดเจน เพิ่งได้รับการจัดเป็นยาเสพติดใน DSM-V เนื่องจากมีลักษณะใกล้เคียงกับความผิดปกติของสารเสพติดทั้งในเกณฑ์การวินิจฉัยและประสาทวิทยา (Van Holst และคณะ, 2010; Clark และ Goudriaan, 2012) การพนันทางพยาธิวิทยาจะเป็นครั้งแรกและที่เดียว“ ติดพฤติกรรม” ได้รับการยอมรับในหมวดหมู่“ติดยาเสพติดและความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง”. อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่ามีความแตกต่างระหว่างการติดสารออกฤทธิ์ทางจิตและการติดการพนัน ข้อแรกความพึงพอใจต่อความต้องการสารออกฤทธิ์ทางจิตนั้นอยู่ที่การบริโภคสารที่ทราบถึงผลกระทบในขณะที่ความพึงพอใจต่อความอยากเล่นการพนันอาจมีผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนเนื่องจากเงินอาจได้รับรางวัลหรือไม่เว้นแต่เป็นการกระทำของการพนันเอง เป็นกิจกรรมที่น่าตื่นเต้น ดังนั้นการพนันทางพยาธิวิทยาอาจมีความหลากหลายในแง่นี้และยังมีผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนมากกว่าการใช้สารเสพติด ควรสังเกตว่าความแปรปรวนของผลรวมทั้งการชนะและการแพ้อาจมีความสำคัญต่อการพัฒนาของการติดการพนันเนื่องจากมันแสดงให้เห็นถึงรูปแบบของการเสริมแรงแบบไม่ต่อเนื่องซึ่งเป็นรูปแบบที่ทรงพลังที่สุดของการปรับอากาศแบบคลาสสิก /ชาร์ป 2002; Fiorillo et al., 2003) ประการที่สองสารออกฤทธิ์ทางจิตอาจเปลี่ยนแปลงกิจกรรมในสมองและระบบประสาทส่วนปลายได้อย่างรุนแรงกว่าการพนันเนื่องจากกิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยตรงของพวกเขาที่ระบบสารสื่อประสาทหลายระบบเร่งกระบวนการที่ติดสารเสพติดทำให้สารเสพติดเป็นรูปแบบที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น

กลไก neurobiological พื้นฐานของการพนันมีความซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับพื้นที่สมองที่แตกต่างกันและระบบสารสื่อประสาท Raylu และ Oei, 2002; Goudriaan และคณะ, 2004; โปเตน 2013) ความโน้มเอียงที่จะติดยาเสพติดมีความเกี่ยวข้องกับการลดระดับของตัวรับ dopamine D2 ใน striatum ซึ่งทำงานในลูปข้อเสนอแนะเพื่อยับยั้งการปล่อยโดปามีนต่อไป ผล hyperactivity ของเส้นทาง dopaminergic เพิ่มความไวในการรับรางวัลแรงจูงใจและการเสริมแรงบวกของพฤติกรรมเสพติด (Volkow et al., 2002; Di Chiara และ Bassareo, 2007) การเปลี่ยนแปลงแรงจูงใจเฉพาะที่เกิดขึ้นเมื่อการพนันทางพยาธิวิทยาพัฒนาขึ้นรวมถึงแรงจูงใจที่เพิ่มขึ้นในการเดิมพันVan Holst และคณะ, 2012) และเพิ่มความสนใจต่อสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับการพนัน (เบรกเกอร์และอัล 2011a,b) นอกจากนี้การเล่นการพนันทางพยาธิวิทยาได้ลดการควบคุมความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับพฤติกรรมโดยทั่วไปอย่างสุดขั้วโดยการลดลงของประสิทธิภาพการทำงานในการยับยั้งการตอบสนองงานที่เพิ่มขึ้นแรงกระตุ้นและการตั้งค่าสำหรับผลตอบแทนล่าช้าในงานประสาทGoudriaan และคณะ, 2004; เบรกเกอร์และอัล 2012a; Van den Bos และคณะ, 2013a).

นักพนันที่มีพยาธิสภาพทำงานได้ไม่ดีเมื่อเทียบกับการควบคุมงานการตัดสินใจเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลอย่างเป็นทางการ (เช่น Cavedini และคณะ, 2002; ยี่ห้อและคณะ, 2005; เบรกเกอร์และอัล 2012b; รีวิว: เบรกเกอร์และอัล 2013) ประสิทธิภาพที่ไม่ดีนี้ไม่ขึ้นกับว่างานมีกฎที่ชัดเจนและมั่นคงสำหรับการชนะและการสูญเสียเช่นงาน Game of Dice (ยี่ห้อและคณะ, 2005) หรือไม่ว่าผู้เรียนจะต้องเรียนรู้จากการลองผิดลองถูกซึ่งตัวเลือกนั้นมีประโยชน์ในระยะยาวเช่น IGT (Cavedini และคณะ, 2002; เบรกเกอร์และอัล 2012b; ดูมาตรา การตัดสินใจที่มีความเสี่ยงโดยผู้ป่วย HD เกี่ยวกับงานในห้องปฏิบัติการ สำหรับรายละเอียดของงานนี้) อย่างไรก็ตามความรุนแรงของการพนันมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพของงานการตัดสินใจซึ่งความน่าจะเป็นของผลลัพธ์ไม่เป็นที่รู้จัก (IGT) มากกว่างานที่มีกฎที่ชัดเจน (เบรกเกอร์และอัล 2012b) การสังเกตนี้น่าสนใจในมุมมองของความจริงที่ว่าในวิชาปกติช่วงครึ่งหลังของ IGT เมื่อผู้เรียนได้เรียนรู้ภาระผูกพันของงานจะคล้ายกับงานที่มีกฎระเบียบที่ชัดเจน โดยรวมแล้วข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าในความบกพร่องทางการพนันทางพยาธิวิทยาในการตัดสินใจอาจเป็นผลมาจากการควบคุมของผู้บริหารที่ลดลงซึ่งเกี่ยวข้องกับกฎระเบียบที่ชัดเจนยิ่งขึ้นและการประมวลผลรางวัลลงโทษ (อารมณ์) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการทดลองและ ข้อผิดพลาดในการเรียนรู้เพื่อประเมินคุณค่าของตัวเลือกระยะยาว (Van den Bos และคณะ, 2013a, 2014) นอกจากนี้มันแสดงให้เห็นว่าการรบกวนในภายหลังอาจเป็นปัจจัยโน้มเอียงที่จะเพิ่มพฤติกรรมการพนัน

จากการศึกษาเหล่านี้เป็นที่ชัดเจนว่าความบกพร่องทางระบบประสาทสำหรับการพัฒนาพฤติกรรมการพนันทางพยาธิวิทยาเกี่ยวข้องกับการรบกวนทั้งในวงจรควบคุมการเชื่อมโยง / ความรู้ความเข้าใจและวงจรลิมบิก (Van den Bos และคณะ, 2013a) เป็นผลให้นักการพนันทางพยาธิวิทยาแสดงการควบคุมความรู้ความเข้าใจที่ลดลงเพิ่มแรงกระตุ้นและความไวที่เพิ่มขึ้นเพื่อให้รางวัลซึ่งทั้งหมดนี้เป็นลักษณะของการกำจัดพฤติกรรม (Iacono และคณะ, 2008) โอกาสที่แต่ละคนจะพัฒนาสิ่งเสพติดในชีวิตนั้นขึ้นอยู่กับแง่มุมอื่น ๆ เช่นประสบการณ์ชีวิตในวัยเด็กและความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อม

การพนันทางพยาธิวิทยาในรูปแบบ HD: หลักฐานทางระบาดวิทยา

ด้วยจำนวนความเป็นไปได้ที่เพิ่มขึ้นจากอินเทอร์เน็ตทำให้มีโอกาสในการพนันออนไลน์ทั้งที่ถูกกฎหมายและผิดกฎหมายเพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา กิจกรรมการพนันที่เข้าถึงได้ง่ายและไม่ได้ควบคุมมักจะมีความเสี่ยงต่อผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดการพนัน แต่อาจไม่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมดังกล่าว (Griffiths, 2003) ผู้ป่วย HD เป็นหนึ่งในกลุ่มที่การพนันทางอินเทอร์เน็ตอาจมีความเสี่ยงเช่นนี้เนื่องจากการกำจัดพฤติกรรมซึ่งเป็นคุณสมบัติที่พบบ่อยในโรคนี้เป็นปัจจัยสำคัญในการพัฒนาของการเสพติด (Iacono และคณะ, 2008) ตามที่กล่าวไว้ข้างต้นผู้ป่วย HD แสดงอาการหลายอย่างของการยับยั้งเช่นความหงุดหงิดการยับยั้งการตอบสนองที่บกพร่องและการจดจำทางอารมณ์ที่ลดลงในระยะเริ่มแรกของโรค อาการอื่น ๆ ที่พบใน HD และสามารถมีอิทธิพลต่อความสามารถของผู้ป่วยในการตัดสินใจอย่างมีเหตุผลคือความยืดหยุ่นทางปัญญาความเพียรการตัดสินใจที่ไม่ดีและการตระหนักรู้ในตนเองลดลง นอกจากความคล้ายคลึงกันทางอาการเหล่านี้ระหว่างผู้ป่วย HD และนักพนันทางพยาธิวิทยาทั้งสองกลุ่มยังแสดงความผิดปกติของโครงสร้างและหน้าที่ในวงจรคอร์ติโก

ในมุมมองของความคล้ายคลึงกันเหล่านี้ระหว่างนักพนันทางพยาธิวิทยาและผู้ป่วย HD เราอาจคาดการณ์ว่าปัญหาการพนันจะเพิ่มขึ้นในกลุ่มผู้ป่วย HD เมื่อเทียบกับประชากรปกติ อย่างไรก็ตามการศึกษาเพียงครั้งเดียวจนถึงขณะนี้ได้รายงานกรณีของการพนันทางพยาธิวิทยาในครอบครัวอิตาลีที่มี HD (De Marchi et al., 1998) ในครอบครัวนี้บุคคลสองคนได้รับการวินิจฉัยว่ามีการพนันทางพยาธิสภาพรอบอายุ 18 ก่อนที่จะมีอาการทางคลินิกของ HD การศึกษาทางระบาดวิทยาอื่น ๆ ยังไม่ได้รายงานเกี่ยวกับปัญหานี้ถึงแม้ว่าการตัดสินใจที่ผิดปกติ, การเสี่ยงและการตัดสินใจที่ไม่ดีได้แสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วย HD ที่จัดการกับการตัดสินใจชีวิตที่สำคัญและกิจการทางการเงินKlitzman และคณะ, 2007; แชนนอน 2011) ในทำนองเดียวกันรายงานเกี่ยวกับปัญหาที่เกี่ยวข้องเช่นการใช้สารเสพติดและการใช้อินเทอร์เน็ตนั้นขาดหายไปในวรรณคดีปัจจุบันเกี่ยวกับพยาธิสภาพแบบ HD ในขณะนี้ยังไม่มีความชัดเจนว่าการขาดการรายงานปัญหาการพนันในวรรณคดี HD เกิดจากการขาดความสนใจในปรากฏการณ์นี้หรือไม่หรือไม่มีความชุกเพิ่มขึ้นของการพนันทางพยาธิวิทยาในผู้ป่วย HD หลายสาเหตุอาจอธิบายได้ว่าทำไมปัญหาดังกล่าวไม่ได้รับการรายงานบ่อยขึ้น ประการแรกแม้ว่าอุบัติการณ์ของการพนันทางพยาธิวิทยาจะเพิ่มขึ้นในรูปแบบ HD แต่ก็มีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยเพียงเล็กน้อยเท่านั้น เมื่อรวมกับความจริงที่ว่าประชากรที่ได้รับผลกระทบ HD นั้นมีจำนวน จำกัด ซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาการพนันที่ไม่มีใครสังเกตเห็นว่าเป็นปัญหาเฉพาะในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ ประการที่สองการขาดปัญหาการพนันใน HD อาจเกี่ยวข้องกับการไร้ความสามารถหรือไม่เต็มใจของผู้ป่วยที่จะออกจากบ้านเนื่องจากความผิดปกติของมอเตอร์และสัญญาณที่สังเกตบ่อยของความไม่แยแสและภาวะซึมเศร้า ก่อนการถือกำเนิดของการพนันทางอินเทอร์เน็ตสิ่งนี้อาจทำให้ผู้ป่วย HD ไม่สามารถไปเล่นการพนันในที่สาธารณะเช่นคาสิโน ในที่สุดวัยรุ่นดูเหมือนจะเป็นช่วงเวลาที่อ่อนไหวสำหรับการพัฒนาปัญหาการพนัน (Van den Bos และคณะ, 2013a) ในขณะที่ผู้ป่วย HD ส่วนใหญ่ไม่ได้เริ่มแสดงอาการที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าเชื้อจนกระทั่งต่อมาในชีวิต อย่างไรก็ตามด้วยการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับอินเทอร์เน็ตของวัยรุ่นพวกเขาอาจได้รับรูปแบบของพฤติกรรมการพักผ่อนหย่อนใจเช่นการพนันออนไลน์ซึ่งพัฒนาเป็นปัญหาเมื่ออาการ HD ปรากฏขึ้นภายหลังในชีวิต ดังนั้นในขณะที่สภาพแวดล้อมที่ผู้ป่วย HD เสี่ยงต่อการเล่นการพนันพบว่าตัวเองอาจไม่ได้ส่งเสริมพฤติกรรมดังกล่าวในอดีตเป็นที่ชัดเจนว่าการเข้าถึงที่เพิ่มขึ้นและความพร้อมของโอกาสการพนันจากที่บ้านอาจเปลี่ยนความชุกของปัญหาที่เกี่ยวข้องในประชากร HD .

การตัดสินใจที่มีความเสี่ยงโดยผู้ป่วย HD เกี่ยวกับงานในห้องปฏิบัติการ

งานห้องปฏิบัติการมักใช้ในการประเมินความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมในระบบประสาท เพื่อให้เข้าใจถึงกระบวนการและความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจและพฤติกรรมการรับความเสี่ยงงานหลายอย่างได้รับการพัฒนารวมถึง IGT (Bechara และคณะ, 1994) และ CGT (Rogers et al., 1999) บน IGT ผู้เข้าร่วมจะได้รับไพ่สี่สำรับ พวกเขาได้รับคำสั่งให้เลือกไพ่จากสำรับเหล่านี้ซึ่งพวกเขาสามารถชนะหรือสูญเสียเงิน เป้าหมายของงานคือการชนะเงินให้ได้มากที่สุด เด็คแตกต่างจากกันในความถี่และจำนวนของการชนะและการสูญเสีย สองสิ่งเหล่านี้เป็นสำรับที่“ ไม่ดี” ซึ่งนำไปสู่การสูญเสียโดยรวมในระยะยาวและอีกสองสำรับที่“ ดี” นำไปสู่การได้รับโดยรวม อย่างไรก็ตามผู้เข้าร่วมไม่ได้รับข้อมูลนี้และจำเป็นต้องค้นหาว่าเด็คใดที่มีประโยชน์มากที่สุดในระหว่างการทดสอบ ปกติสุขภาพดีผู้เข้าร่วมเรียนรู้กฎของงานหลังจากการสุ่มตัวอย่างจำนวนหนึ่งและในที่สุดก็เริ่มชอบสำรับ "ดี" ทั้งสอง อย่างไรก็ตามมีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการปฏิบัติแม้ในหมู่ผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพรวมถึงตัวอย่างเช่นความแตกต่างทางเพศที่ชัดเจน (Van den Bos และคณะ, 2013b) บน CGT ผู้เข้าร่วมจะได้รับการนำเสนอด้วยแถวของกล่อง 10 ที่มีสองสีที่แตกต่างกันและจำเป็นต้องทำการตัดสินใจเกี่ยวกับความน่าจะเป็นซึ่งโทเค็นกล่องสีถูกซ่อนอยู่ จากนั้นพวกเขาจะต้องเดิมพันคะแนนเครดิตกับความมั่นใจในการตัดสินใจครั้งนี้ ในงานนี้ข้อมูลที่เกี่ยวข้องทั้งหมดจะถูกนำเสนอต่อผู้เข้าร่วมในระหว่างการทดลองและการทดลองมีความเป็นอิสระจึงช่วยลดความจำในการทำงานและความต้องการในการเรียนรู้ให้น้อยที่สุด งานการพนันทั้งสองได้รับการยอมรับอย่างดีและ IGT ได้รับการยอมรับว่าเป็นแบบจำลองที่ถูกต้องของการตัดสินใจในชีวิตจริง (Buelow และ Suhr, 2009) ในขณะที่ CGT มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการศึกษาการตัดสินใจนอกบริบทการเรียนรู้

ผู้ป่วย HD ได้รับการทดสอบทั้งงานการพนันในรัฐไอโอวาและเคมบริดจ์ ในการศึกษากับผู้ป่วยระดับกลาง อ้วนและคณะ (2001) พบว่าประสิทธิภาพของ IGT ลดลงเมื่อเปรียบเทียบกับวัตถุปกติ ความแตกต่างของประสิทธิภาพปรากฏชัดเจนในส่วนที่สองของงาน โดยที่ผู้เข้าร่วมการวิจัยเริ่มแสดงความพึงพอใจต่อเด็คที่ดีผู้ป่วย HD จะทำการเลือกบ่อยครั้งจากเด็คที่ไม่ดี สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วย HD ไม่ได้เรียนรู้ว่าสำรับใดที่ได้เปรียบหรือยังคงเลือกไพ่จากสำรับที่ไม่ดีแม้จะมีความรู้นี้ ผู้เขียนตั้งข้อสังเกตว่าผู้มีส่วนร่วม HD หลายคนชี้ให้เห็นว่าดาดฟ้าบางแห่งมีข้อเสีย แต่ยังคงเลือกการ์ดจากเด็คเหล่านั้นอย่างต่อเนื่องแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย HD สามารถเรียนรู้กฎของงาน แต่ไม่สามารถบังคับใช้รูปแบบการเลือก การตอบสนองต่อการลงโทษและผลตอบแทนรายบุคคล อย่างไรก็ตามประสิทธิภาพที่ลดลงพบว่าเกี่ยวข้องกับหน่วยความจำที่บกพร่องและแนวคิดในการนำผู้เขียนคาดการณ์ว่าผู้ป่วย HD อาจมีปัญหาในการเรียนรู้หรือจดจำผลกระทบระยะยาวของการเลือกการ์ดจากสำรับใดการ์ดหนึ่ง ผู้ป่วย HD ก็มีคะแนนด้านการฆ่าเชื้อสูงกว่ากลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี แต่มาตรการนี้ไม่มีความสัมพันธ์กับการปฏิบัติงาน ในการติดตามข้อมูลเดียวกัน Stout และเพื่อนร่วมงานเปรียบเทียบแบบจำลองการตัดสินใจเชิงปัญญาสามแบบเพื่ออธิบายการขาดประสิทธิภาพของผู้ป่วย HD และพบว่าสิ่งนี้อธิบายได้ดีที่สุดโดยการขาดดุลในหน่วยความจำในการทำงานและโดยการเพิ่มความประมาทและแรงกระตุ้นBusemeyer และ Stout, 2002) ประสิทธิภาพที่บกพร่องของผู้ป่วย HD ใน IGT อาจเกี่ยวข้องกับผลกระทบที่ลดลงของการสูญเสียต่อผู้ป่วยเหล่านี้ซึ่งพบได้จากการวัดการตอบสนองของสื่อกระแสไฟฟ้าผิวหนังระหว่าง IGT (Campbell และคณะ, 2004) การค้นพบนี้สอดคล้องกับการรับรู้ที่ผิดปกติของอารมณ์เชิงลบในผู้ป่วย HDJohnson และคณะ, 2007; Ille et al., 2011) และแสดงให้เห็นว่าพวกเขาอาจมีความไวต่อการลงโทษน้อยกว่าดังนั้นจึงมีโอกาสน้อยที่จะหันหน้าหนีจากสำรับไพ่ที่ไม่ดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่สองของ IGT ต้องใช้ความสามารถในการปราบปรามหลักสูตรการกระทำที่เสียเปรียบเพื่อตอบสนองต่อการลงโทษในขณะเดียวกันก็เสริมการกระทำที่ให้ผลกำไร (de Visser และคณะ, 2011; Van den Bos และคณะ, 2013b, 2014).

การศึกษาอื่นจำนวน จำกัด ได้ทดสอบการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงในระยะแรกของ HD แต่ไม่พบปัญหาในการปฏิบัติงานในผู้ป่วยเหล่านี้ทั้ง IGT หรือ CGT (Watkins และคณะ, 2000; Holl et al., 2013) ดังนั้นจึงดูเหมือนว่าความบกพร่องในการตัดสินใจและความเสี่ยงของปัญหาการพนันไม่พัฒนาจนกระทั่งโรคอยู่ในระยะปานกลาง อย่างไรก็ตามการศึกษาเหล่านี้พบข้อบกพร่องในงานที่ต้องมีการวางแผนและการยับยั้งการตอบสนองก่อนที่มีศักยภาพในผู้ป่วย HD ต้น จึงปรากฏว่าผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมเริ่มมีปัญหาเล็กน้อยเกี่ยวกับการยับยั้งการวางแผนการจดจำอารมณ์และความจำในการทำงาน ในผู้ป่วยบางรายสิ่งนี้สามารถนำไปสู่ปัญหาเกี่ยวกับการตัดสินใจและการตัดสินใจในระยะแรกของโรคได้ แต่ผู้ป่วย HD ส่วนใหญ่ไม่มีปัญหากับการตัดสินใจที่มีความเสี่ยงจนกว่าพวกเขาจะถึงระดับกลางของโรค

กลไกทางประสาทวิทยาของการตัดสินใจในรูปแบบ HD

เส้นทางเดินของระบบประสาทพื้นฐานเกี่ยวกับกระบวนการตัดสินใจปกติใน IGT

กลไกทาง neurobiological พื้นฐานกระบวนการตัดสินใจใน IGT ได้รับการศึกษาและอธิบายอย่างดี (ดูเช่น Bechara และคณะ, 2000; โดยา, 2008; de Visser และคณะ, 2011; Van den Bos และคณะ, 2013b, 2014) การปฎิบัติตามปกติของงานนี้ต้องอาศัยการทำงานร่วมกันระหว่างวงจรลิมบิกและการเชื่อมโยง / การควบคุมความรู้ กิจกรรมในวงจรลิมบิคถูกคิดว่าโดดเด่นในช่วงแรกของ IGT ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการสำรวจการตอบสนองต่อรางวัลและการลงโทษและการเรียนรู้คุณค่าทางอารมณ์ของผลลัพธ์ระยะสั้นและระยะยาวของการตัดสินใจใน งาน (มาเนส และคณะ 2002; Clark และ Manes, 2004; คนและเราะห์ 2005; Gleichgerrcht และคณะ 2010; de Visser และคณะ, 2011; Van den Bos และคณะ, 2014) วงจรควบคุมการเชื่อมโยง / ความรู้ความเข้าใจในทางกลับกันมีความสำคัญมากกว่าในช่วงที่สองของ IGT เมื่อมีความจำเป็นที่จะต้องระงับการตอบสนองแบบหุนหันพลันแล่นสำหรับรางวัลและการลงโทษเพื่อผลประโยชน์ระยะยาวเสริมรูปแบบพฤติกรรมที่เป็นประโยชน์มาเนส และคณะ 2002; Clark และ Manes, 2004; คนและเราะห์ 2005; Gleichgerrcht และคณะ 2010; de Visser และคณะ, 2011; Van den Bos และคณะ, 2014).

ความผิดปกติทางระบบประสาทในกระบวนการตัดสินใจ IGT ในรูปแบบ HD

เนื่องจากกระบวนการตัดสินใจใน IGT เกี่ยวข้องกับการทำงานร่วมกันของวงจรลิมบิกและเชื่อมโยง / การควบคุมความรู้ความเข้าใจวงจรคอร์ติโก - สไตรทอลจึงไม่น่าแปลกใจที่ผู้ป่วย HD จะมีความบกพร่องในการทำงานของงานนี้ หนึ่งในการสังเกตโดย Stout และเพื่อนร่วมงานคือผลกระทบของการสูญเสียต่อการตัดสินใจลดลงในผู้ป่วย HDCampbell และคณะ, 2004) นี่คือสิ่งที่สอดคล้องกับการค้นพบว่าผู้ป่วยเหล่านี้บกพร่องในการรับรู้อารมณ์เชิงลบและอาจถูกอธิบายโดยการรบกวนในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal (Ille et al., 2011) เปลือกนอก orbitofrontal มีความสำคัญสำหรับการประมวลผลทางอารมณ์และเปิดใช้งานในวิชาปกติเพื่อตอบสนองต่อการลงโทษและผลตอบแทนในการตัดสินใจ (O'Doherty และคณะ, 2001) การค้นพบอื่นโดย อ้วนและคณะ (2001) คือประสิทธิภาพของผู้ป่วย HD ใน IGT มีความสัมพันธ์กับการลดแนวความคิดและมาตรการหน่วยความจำระยะยาวในมาตราส่วนการจัดอันดับของ Mattis Dementia ความล้มเหลวในการเรียนรู้หรือจำได้ว่าสำรับใดเป็นข้อได้เปรียบในระยะยาวอาจเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ลดลงของวงจรควบคุมการเชื่อมโยง / ความรู้ความเข้าใจซึ่งจำเป็นสำหรับการวางแผนระยะยาวและการควบคุมแรงกระตุ้น (มาเนส และคณะ 2002; Clark และ Manes, 2004; คนและเราะห์ 2005; Gleichgerrcht และคณะ 2010) สิ่งนี้ยังสอดคล้องกับการขาดดุลเฉพาะของทางเดินทางอ้อมในรูปแบบ HD เนื่องจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเส้นทางทางอ้อมมีความสำคัญต่อความไวต่อการลงโทษในงานเสริมแรง (Kravitz et al., 2012; Paton และ Louie, 2012) ความรู้สึกไวต่อผลที่ตามมาในอนาคตของการตัดสินใจอาจเกิดจากความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ventromedial เนื่องจากความไม่รู้สึกคล้าย ๆ กันเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับความเสียหายต่อบริเวณส่วนหน้า (Bechara และคณะ, 1994) ดังนั้นประสิทธิภาพที่ลดลงของผู้ป่วย HD ใน IGT อาจเกิดจากการรวมกันของความผิดปกติในวงจร cortico-striatal ที่เกี่ยวข้องกับ orbitofrontal cortex, เยื่อหุ้มสมอง prefrontal ventromedial และ dorsolateral prefrontal cortex สิ่งนี้นำไปสู่การลดการตอบสนองต่อการลงโทษในระยะแรกของงานและความล้มเหลวในการเรียนรู้ว่าสำรับใดที่ได้เปรียบในระยะยาววางแผนตามและระงับการตอบสนองหุนหันพลันแล่นในระยะที่สองของ IGT

การสนทนา

การพนัน HD และพยาธิวิทยา: ความเสี่ยงคืออะไร?

อาเรย์ของยานยนต์อารมณ์และความรู้ความเข้าใจทั่วไปของ HD เกิดจากการฝ่อของทารกในครรภ์ที่ก้าวหน้าซึ่งส่งผลต่อวงจรคอร์ติโก แม้ว่าการโจมตีและความก้าวหน้าของพฤติกรรมเชิงพฤติกรรมและความรู้ความเข้าใจปรากฏว่ามีความแตกต่างกันอย่างมาก แต่วงจรของมอเตอร์และความรู้ความเข้าใจมักได้รับผลกระทบตั้งแต่เนิ่น ๆ ในขณะที่วงจรลิมบิกจะได้รับผลกระทบในระยะต่อไป สิ่งที่น่าสนใจคือความโน้มเอียงในทางประสาทวิทยาต่อการพนันทางพยาธิวิทยาและการเสพติดอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับการรบกวนในวงจรคอร์ติโค - สตาทอลเดียวกันกับที่ได้รับผลกระทบในรูปแบบ HD แม้จะมีความคล้ายคลึงกันที่น่าทึ่งเหล่านี้อย่างไรก็ตามในวรรณกรรมทางการแพทย์ HD ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการพนันทางพยาธิวิทยาหรือพฤติกรรมเสพติดอื่น ๆ มีการศึกษาเพียงหนึ่งครั้งเท่านั้นที่อธิบายถึงครอบครัวที่มีปัญหาการพนันเกิดขึ้นในสมาชิกครอบครัวที่ได้รับผลกระทบ HD หลายคน (De Marchi et al., 1998) เราคาดการณ์ว่าอาการของผู้ป่วยรวมถึงอายุและสภาพแวดล้อมทางสังคมอาจทำให้พวกเขาไม่สามารถพัฒนาการเล่นการพนันทางพยาธิวิทยาได้แม้ว่าจะมีความไวต่อปัญหาดังกล่าวเพิ่มขึ้น ในทางกลับกันภาวะซึมเศร้าที่ได้รับการวินิจฉัยบ่อยครั้งอาจคาดว่าจะเพิ่มแรงกระตุ้นและความเสี่ยงของปัญหาการพนันตามการศึกษาสหสัมพันธ์คลาร์ก 2006) คำอธิบายสำหรับการขาดการสังเกตของปัญหาการพนันใน HD อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในระบบประสาทพื้นฐาน ในขณะที่การรบกวนทางสติปัญญาดูเหมือนจะคล้ายกันอย่างมากระหว่างการเล่นการพนันทางพยาธิวิทยาและผู้ป่วย HD, การเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์เป็นธรรมชาติที่แตกต่างกัน นักการพนันที่มีพยาธิสภาพส่วนใหญ่แสดงความไวที่เพิ่มขึ้นกับรางวัลกระตุ้นให้พวกเขาเริ่มต้นและดำเนินการพนันต่อ ในทางกลับกัน HD นั้นสัมพันธ์กับความไวต่อการลงโทษและอารมณ์เชิงลบที่ลดลง ความแตกต่างนี้อาจเป็นเหตุผลสำคัญว่าทำไมผู้ป่วย HD ไม่ปรากฏว่ามีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในการเริ่มเล่นการพนันหรือมีส่วนร่วมในพฤติกรรมที่น่าดึงดูดและน่าดึงดูดอื่น ๆ

อย่างไรก็ตามการรบกวนในวงจร cortico-striatal limbic ของผู้ป่วย HD อาจยังคงมีความเสี่ยงในการตัดสินใจในสถานการณ์ที่มีผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนดังที่แสดงใน IGT (โดยา, 2008) ยิ่งกว่านั้นการรวมกันของความไวที่ลดลงต่อการลงโทษ, ความล้มเหลวในการยับยั้งการตอบสนองแบบหุนหันพลันแล่น, และไม่สามารถพิจารณาผลตอบแทนล่าช้าในระยะยาวและบังคับใช้รูปแบบพฤติกรรมที่เป็นประโยชน์ตามลำดับ, ทำให้ผู้ป่วย HD เกิดปัญหาการพนัน สถานการณ์ที่ส่งเสริมพฤติกรรมดังกล่าว ปัญหาลักษณะของผู้ป่วย HD ที่มีการเปลี่ยนกลยุทธ์และอาการของความยืดหยุ่นทางปัญญาและความเพียรอาจนำไปสู่ความก้าวหน้าของพฤติกรรมทางพยาธิวิทยาในสถานการณ์เหล่านี้ ดังนั้นเราจึงเสนอว่าผู้ป่วย HD ไม่ได้มีแนวโน้มเพิ่มขึ้นในการเริ่มเล่นการพนันหรือพฤติกรรมเสพติดอื่น ๆ ที่มีอยู่ในระบบประสาทของพวกเขา แต่พวกเขามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการติดยาเสพติดเมื่อพวกเขามีส่วนร่วมในการพนัน ตามความคิดนี้มีการสังเกตว่าผู้ป่วยที่มีบาดแผลด้านหน้าถูกหุนหันพลันแล่นและมักทำการตัดสินใจที่ไม่ดี แต่พวกเขาไม่แสดงพฤติกรรมเสี่ยงเพิ่มขึ้น (มิลเลอร์ 1992; Bechara และคณะ, 2000) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการตัดสินใจที่มีความบกพร่องและพฤติกรรมเสี่ยง - หรือมองไม่จำเป็นต้องเกิดขึ้นพร้อมกันและการรวมกันของการรบกวนวงจร limbic และการเชื่อมโยง / การเชื่อมโยงทางปัญญา / ความรู้ความเข้าใจอาจมีผลต่อการตัดสินใจเสี่ยงและพฤติกรรมการพนัน สมมติฐานของเราก็จะอธิบายว่าทำไมผู้ป่วย HD ไม่ได้รับการปฏิบัติที่เลวร้ายยิ่งใน CGT เนื่องจากข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับโอกาสและคุณค่าของการชนะและการสูญเสียมีอยู่เบื้องหน้าในงานนี้ผู้ป่วย HD อาจไม่พัฒนากลยุทธ์ที่เสียเปรียบเพราะพวกเขาไม่ได้แสวงหาความเสี่ยง อย่างไรก็ตามนี้จะต้องมีการทดสอบในผู้ป่วยโรคขั้นสูง

หากผู้ป่วย HD มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการพัฒนาพฤติกรรมการพนันทางพยาธิวิทยาเมื่อนำเสนอในสถานการณ์ที่เหมาะสมโอกาสในการเล่นการพนันทางอินเทอร์เน็ตที่เข้าถึงได้ง่ายอาจเพิ่มความเสี่ยงเฉพาะสำหรับกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ แม้ว่าพวกเขาจะไม่ได้ค้นหาสถานการณ์เหล่านี้อย่างแข็งขัน แต่ผู้ป่วย HD ก็มีแนวโน้มที่จะเจอกับโอกาสในการเล่นการพนันมากกว่าในอดีต นี่เป็นเรื่องจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ใช้เวลาส่วนใหญ่อยู่ที่บ้านเนื่องจากอาการของพวกเขาซึ่งอินเทอร์เน็ตอาจเป็นเครื่องมือสำคัญในการครอบครองพวกเขา ความน่าจะเป็นที่สูงขึ้นของการมีส่วนร่วมในพฤติกรรมการเล่นการพนันอาจทำให้เพิ่มปัญหาสัดส่วนที่เกี่ยวข้องในประชากร HD เราขอแนะนำให้ผู้ดูแลควรตระหนักถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและพยายามป้องกันผู้ป่วย HD ไม่ให้เข้าร่วมในกิจกรรมการพนัน (ออนไลน์) นอกจากนี้เรายืนยันว่าแพทย์ควรประเมินความเสี่ยงและความชุกของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการพนันในประชากร HD อย่างสม่ำเสมอเพื่อให้สามารถรักษาและให้คำแนะนำที่เหมาะสมแก่ผู้ป่วยและผู้ดูแล

ทิศทางในอนาคต

นอกจากการศึกษาทางระบาดวิทยาเพื่อประเมินความชุกของการพนันทางพยาธิวิทยาและการเสพติดอื่น ๆ ในระดับ HD แล้วยังมีข้อเสนอแนะในการวิจัยอีกหลายบรรทัดเพื่อเพิ่มความเข้าใจในประเด็นที่กล่าวถึงในบทความนี้ ก่อนอื่นมันเป็นเรื่องที่น่าสนใจที่จะเชื่อมโยงการขาดดุลประสิทธิภาพใน IGT โดยตรงกับการรบกวนในกิจกรรมคอร์ติโก ด้วยเหตุนี้รูปแบบการกระตุ้นสมองของผู้ป่วย HD สามารถศึกษาได้ด้วยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในขณะที่ใช้งาน IGT และเปรียบเทียบกับกิจกรรมในวิชาปกติ กิจกรรมใน striatum, dorsolateral prefrontal cortex และ orbitofrontal cortex คาดว่าจะลดลงในผู้ป่วย HD ในระหว่างการตัดสินใจใน IGT

เพื่อศึกษาด้านพฤติกรรมและระบบประสาทของพฤติกรรมการพนันในรูปแบบ HD โดยละเอียดยิ่งขึ้นปัจจุบันสามารถใช้แบบจำลองโรคของสัตว์ฟันแทะได้ ในระดับพฤติกรรมสัตว์เหล่านี้สามารถคาดหวังให้ประสิทธิภาพลดลงใน IGT คล้ายกับผู้ป่วยมนุษย์ IGT รุ่นหนูใช้งานได้ (รีวิว: de Visser และคณะ, 2011) และการมีส่วนร่วมของโครงสร้างเซลล์ประสาทที่แตกต่างกันในรูปแบบเหล่านี้มีลักษณะที่ดี (de Visser และคณะ, 2011; Van den Bos และคณะ, 2013a, 2014) ดังนั้นการทดลองดังกล่าวเป็นไปได้และสามารถนำมารวมกับการวิเคราะห์เชิงลึกของการเปลี่ยนแปลงของเส้นประสาทต้นแบบในแบบจำลองหนูของ HD โดยใช้เทคนิคที่หลากหลาย ยิ่งไปกว่านั้นเมื่อมีวิธีและเครื่องมือวิจัยที่เป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อมมากขึ้นเพื่อประเมินการพัฒนาพฤติกรรมทางพยาธิวิทยาความเสี่ยงในการพัฒนาการพนันทางพยาธิวิทยาอาจถูกศึกษาภายใต้สภาพธรรมชาติ (กึ่ง) ในมนุษย์และสัตว์Van den Bos และคณะ, 2013a) การศึกษาอาการที่เกี่ยวข้องกับการพนันและประสาทวิทยาพื้นฐานทั้งในผู้ป่วยมนุษย์และสัตว์ในรูปแบบ HD จะช่วยให้เราเข้าใจถึงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการพนันได้ดีขึ้นและพฤติกรรมการเสพติดอื่น ๆ ในระบบ HD และปรับปรุงความสามารถของเรา การรักษาและคำแนะนำที่เหมาะสม

คำชี้แจงความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าการวิจัยได้ดำเนินการในกรณีที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางการค้าหรือทางการเงินใด ๆ ที่อาจตีความได้ว่าเป็นความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

อ้างอิง

แก้ไขโดย:

Patrick Anselme, มหาวิทยาลัยLiège, เบลเยี่ยม

บทวิจารณ์โดย:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, เบลเยี่ยม
ไบรอันเอฟซิงเกอร์มหาวิทยาลัยมิชิแกนสหรัฐอเมริกา