การกำหนดเป้าหมายระบบกลูตามาเทอจิคเพื่อรักษาการพนันทางพยาธิวิทยา: หลักฐานปัจจุบันและมุมมองในอนาคต (2014)

  • Biomed Res Int 2014; 2014: 109786
  • เผยแพร่ออนไลน์ 2014 Jun 12 ดอย:  10.1155/2014/109786

PMCID: PMC4075088

บทความนี้ได้รับ อ้างถึงโดย บทความอื่น ๆ ใน PMC

ไปที่:

นามธรรม

พยาธิวิทยาการพนันหรือการพนันผิดปกติได้รับการกำหนดโดย DSM-5 ว่าเป็นการติดพฤติกรรม จนถึงปัจจุบันพยาธิสรีรวิทยาของมันยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์และไม่มีการรักษาที่ได้รับอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับความผิดปกติด้านการพนัน กลูตาเมตเป็นสารสื่อประสาท excitatory หลักในระบบประสาทและเพิ่งมีส่วนร่วมในพยาธิสรีรวิทยาของพฤติกรรมเสพติด ในบทความนี้เราจะทบทวนวรรณกรรมปัจจุบันเกี่ยวกับประเภทของยาที่ทำหน้าที่ปรับระบบกลูตาเมตใน PG รวมการศึกษา 19 ทั้งหมดตามเกณฑ์การรวมและการแยก การทดลองทางคลินิกและกรณีผู้ป่วยที่ใช้ยากลูตาเมตจิค (N-acetylcysteine, memantine, amantadine, topiramate, acamprosate, baclofen, gabapentin, pregabalin และ modafinil) จะนำเสนอประสิทธิผลของพฤติกรรมการเล่นการพนันและมิติทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง และอาการทางปัญญา) ในผู้ป่วย PG ผลการวิจัยได้รับการหารือเพื่อให้ได้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นในพยาธิสรีรวิทยาและการรักษา PG โดยสรุปการจัดการกับสารสื่อประสาทของกลูตามาเธอร์จีดูเหมือนว่าจะมีแนวโน้มในการพัฒนายารักษาโรคที่ดีขึ้นสำหรับการรักษาความผิดปกติของการพนัน จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม ในที่สุดเราเสนอทิศทางและความท้าทายในอนาคตในพื้นที่การวิจัยนี้

1 พื้นหลัง

การพนันที่มีพยาธิสภาพ (PG) มีลักษณะของพฤติกรรมการพนันที่ต่อเนื่องและไม่เหมาะสมซึ่งผู้คนมีส่วนร่วมในการเล่นการพนันที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งและซ้ำ ๆ1] ความผิดปกติของการพนันส่งผลต่อ 0.2 – 5.3% ของผู้ใหญ่ทั่วโลก; ผลที่ตามมาจากการทำลายล้างพฤติกรรมนี้มักก่อให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่อชีวิตของผู้ป่วยและครอบครัว จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ PG แม้ว่าจะมีการวิจัยอย่างเข้มข้นเป็นเวลาเกือบทศวรรษและกลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพยังคงเป็นสิ่งที่ท้าทายมาก เมื่อเร็ว ๆ นี้ PG ได้รวมอยู่ในหมวดการวินิจฉัยการใช้สารเสพติดและความผิดปกติของการเสพติดในรุ่น 5th ของคู่มือการวินิจฉัยและสถิติของความผิดปกติทางจิต (DSM-V)

กลูตาเมต (Glu) เป็นสารสื่อประสาท excitatory หลักในระบบประสาท มันได้รับการเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าการติดยาเสพติดสามารถถูกมองว่าเป็นผลมาจากความสามารถในการยับยั้งการแสวงหายาเสพติดในการตอบสนองต่อภาระผูกพันด้านสิ่งแวดล้อมเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในสภาวะสมดุลของ Glu homeostasis ด้วยการเปิดใช้งานรวมไว dopamine (DA) และ N-methyl-d- aspartate (NMDA) ตัวรับ glutamatergic [2] การปิดกั้นการเปิดตัวของ Glu ได้ป้องกันพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดในสัตว์เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติการใช้สาร [3, 4] ความคล้ายคลึงกันทางคลินิกและชีวภาพระหว่าง PG และการติดยา [5] แนะนำว่าผู้ป่วย PG อาจได้รับประโยชน์จากยาที่ใช้รักษาอาการติดยาและรูปแบบพยาธิสรีรวิทยาสำหรับการติดยาอาจเกี่ยวข้องกับ PG เช่นกัน

ในบทความนี้เราจะทบทวนวรรณกรรมปัจจุบันเกี่ยวกับยาเสพติดที่ปรับสารสื่อประสาท glutamatergic ใน PG นอกจากนี้เรายังอธิบายถึงสมมติฐานในปัจจุบันเกี่ยวกับชีววิทยาของ PG โดยมุ่งเน้นไปที่สารสื่อประสาท glutamatergic และการมีปฏิสัมพันธ์กับสารสื่อประสาทอื่น ๆ การทดลองทางคลินิกและกรณีผู้ป่วยที่ใช้ยาเสพติดกลูตามาเทอจิคจะถูกนำเสนอเพื่ออธิบายประสิทธิภาพของพฤติกรรมการพนันและมิติทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง (ความอยากถอนและอาการทางปัญญา) ในผู้ป่วย PG ผลลัพธ์จะได้รับการพูดคุยเพื่อทำความเข้าใจกับพยาธิสรีรวิทยาและการรักษา PG ให้มากขึ้น ในที่สุดเราเสนอทิศทางและความท้าทายในอนาคตในพื้นที่การวิจัยนี้

2 วิธีการ

ผู้ตรวจสอบสองคนมีส่วนร่วมแยกต่างหากในการตรวจสอบนี้ตามการค้นหาบรรณานุกรมและโปรโตคอลการดึงข้อมูลเดียวกัน การค้นหาบรรณานุกรมประกอบด้วยการคัดกรองด้วยคอมพิวเตอร์ของฐานข้อมูล Medline, Scopus และ Google Scholar ในเดือนมกราคม 2014 มีการทบทวนเฉพาะการศึกษาภาษาอังกฤษที่ตีพิมพ์ในสิบปีที่ผ่านมา เราใช้ข้อความค้นหาต่อไปนี้: "gambl *" รวมกับ "กลูตาเมต" และรายชื่อของตัวแทน glutamatergic, neurotransmission-modulation glutamatergic, รวมทั้ง N-acetylcysteine, memantine, amantadine, acamprosate, topiramate, lacoten dizocilpine, LY354740, D-cycloserine, เมทาโดนและไดเด็กโตรเมทโธฟาน การค้นหาเริ่มต้นให้ผลลัพธ์ 99 จากนั้นเราทำการค้นหาการอ้างอิงที่เกี่ยวข้องของแต่ละบทความรวมถึงการศึกษาก่อนหน้าในหัวข้อ

จากบทความที่มีศักยภาพของ 99 นั้นมีการรวม 19 ไว้ด้วย (รูป 1) ตามเกณฑ์ต่อไปนี้: (a) ปัญหาเป้าหมายคือ PG; (b) มีบทคัดย่อ (c) สิ่งพิมพ์เป็นเอกสารต้นฉบับไม่รวมบทวิจารณ์ (d) การศึกษานี้เป็นการศึกษาทางด้านประสาทวิทยาหรือทางคลินิกเกี่ยวกับวิชา PG

รูป 1 

กระบวนการบรรณานุกรม

1 ตาราง แสดงข้อมูลที่เกี่ยวข้องจากบทความที่รวมอยู่ในการศึกษา: การใช้ยาขนาดการออกแบบการศึกษาขนาดตัวอย่างและประชากรเป้าหมายวิธีการผลลัพธ์ทางปัญญาและการค้นพบหลักเกี่ยวกับผลการพนัน

1 ตาราง 

การทดลองทางคลินิกและกรณีผู้ป่วยที่ใช้ยาเสพติดกลูตาเมตจิคในการรักษาโรคทางพนัน

3 การส่งกลูตามาเทอจิคในพฤติกรรมการเสพติด: ความเกี่ยวข้องกับการพนันทางพยาธิวิทยา

Glu เป็นสารสื่อประสาท excitatory แพร่หลายมากที่สุดในระบบประสาทส่วนกลางและการกระทำของมันถูกควบคุมโดยตัวรับสองชนิด: ตัวรับไอโอทรอปิก (iGlu) และตัวรับเมตาบอตทรอปิก (mGlu) ตัวรับไอโอโทโทรปิกเป็นช่องไอออนที่เพิ่มการไหลเข้าของโซเดียมและโพแทสเซียมไอออนบวกทำให้เกิดการสลับขั้วของเยื่อหุ้มเซลล์19] พวกมันถูกแบ่งออกเป็นสามชนิดย่อย: N-methyl-D-aspartate (NMDA), α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole-propionic acid (AMPA) และ kainate ตัวรับเมตาบอตโทรปิกเป็นตัวรับโปรตีนคู่ G และแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม (I, II, และ III) ตามลักษณะของลำดับกลไกของการส่งสัญญาณและการเลือกเภสัชวิทยาของพวกมัน20] ตัวรับเมตาบอตทรอปิกส์ส่วนใหญ่จะอยู่ในบริเวณ limbic และ frontal ซึ่งเกี่ยวข้องกับกลไกการติดเฉพาะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้รับของกลุ่มที่ฉันดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการควบคุมผลกระทบของยาเสพติดในขณะที่ผู้รับประเภทที่สองมีส่วนเกี่ยวข้องในการเปลี่ยนแปลง synaptic ที่เกิดขึ้นเป็นผลมาจากการสัมผัสเป็นเวลานานกับยาเสพติดและในกลุ่มอาการถอน21] หลังจากการใช้สารเสพติดใด ๆ การส่งผ่านกลูตามาเทอจิคที่เพิ่มขึ้นนั้นเกิดขึ้นในระบบลิมบิกและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซึ่งดูเหมือนว่าจะต้องรับผิดชอบก่อนและสำคัญที่สุดการปลดปล่อย DA ที่มากขึ้นและ DA โดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะที่ปรากฏการณ์ต่าง ๆ เช่นความไวความอยากกำเริบและการเสริมกำลังเชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงทั้งในระบบ dopaminergic และ glutamatergic บริบทที่เฉพาะเจาะจงและพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการใช้สารเคมีขึ้นอยู่กับบริบทส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับกลไก glutamatergic [22] โดยสรุปแล้วระบบ glutamatergic-dopaminergic (ในนิวเคลียส accumbens) มีหน้าที่รับผิดชอบในการเริ่มต้นของ“ การแสวงหายาเสพติด” ในขณะที่การกำเริบของโรคเกี่ยวข้องกับระบบกลูตาเมต23] การลดระดับกลูตาเมต extracellular ในพื้นที่ limbic ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกลุ่มอาการถอนจาก psychostimulants; ดูเหมือนจะสามารถลดความอยากอาหารและกลูตาเมต metabotropic รับความอยากอาหารและป้องกันการกำเริบของโรคผ่านกลไกการชดเชย ยิ่งไปกว่านั้นคู่อริของตัวรับเมตาบอตทรอปิกจะขัดขวางผลกระทบด้านพฤติกรรมของโคเคนนิโคตินและแอลกอฮอล์และ NMDA คู่อริเป็นผู้สมัครที่มีศักยภาพในการรักษายาเสพติดแอลกอฮอล์และกลุ่มอาการถอนยากล่อมประสาท [24].

สันนิษฐานว่า PG ถูกปรับโดยสมอง DA และ Glu เป็นหลักแม้ว่าการค้นพบจะตรงกันข้าม DA มีส่วนเกี่ยวข้องในการให้รางวัลเสริมกำลังและพฤติกรรมเสพติด ในการติดยาเสพติดข้อมูลสนับสนุนการมีอยู่ของสภาวะ hypodopaminergic ที่ระดับ presynaptic และ postsynaptic25] ในขณะที่การเปิดตัว DA อาจเสริมสร้างการเรียนรู้ [26, 27], Glu อาจจะเกี่ยวข้องใน neuroadaptations ยาวนานในวงจร corticostriatal ที่แสดงให้เห็นถึงสารตั้งต้นประสาทสมมุติของช่องโหว่ที่ยั่งยืนเพื่อการกำเริบ [2] Glu มีส่วนร่วมในการเรียนรู้และความทรงจำและอาจกระตุ้นตัวรับ Glu ประเภทต่างๆรวมถึงตัวรับ NMDA ที่แสดงในบริเวณสมองซึ่งประกอบด้วยวงจรรางวัล [2] ระดับของ Glu ภายในนิวเคลียส accumbens พฤติกรรมการแสวงหารางวัลเป็นสื่อกลาง2] นักพนันทางพยาธิวิทยารายงานความรู้สึกร่าเริงในระหว่างการเล่นการพนันซึ่งเปรียบได้กับการใช้สารเสพติด“ สูง” ซึ่งทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะเล่นการพนันอย่างต่อเนื่อง นอกจากนี้รายงานเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่าการลดความสามารถในการรับความน่าเชื่อถือในการตอบสนองต่อสิ่งเร้ามักจะถูกมองว่าเป็นรางวัล [28] โดยการพนันอย่างต่อเนื่องความโดดเด่นที่มีต่อพฤติกรรมนั้นมีความเข้มแข็งและก่อให้เกิดปฏิกิริยาต่อคิวซึ่งอาจส่งผลให้เกิดปรากฏการณ์ความอยากและเพิ่มศักยภาพของสารสื่อประสาท DA ต่อไป ในที่สุดการพนันอย่างต่อเนื่องและการเปลี่ยนสารสื่อประสาท DA ที่ตามมาอาจนำไปสู่การปรับระบบประสาทในเส้นทางทางเดิน glutamatergic mesolimbic-prefrontal [29] ปริมาณยาเสพติดเรื้อรังมีความเกี่ยวข้องกับ neuroadaptation ของสารสื่อประสาท glutamatergic ในท้อง striatum และ limbic cortex30] นอกจากนี้การสัมผัสคิวถูกพบว่าขึ้นอยู่กับการคาดการณ์ที่แข็งแกร่งของเซลล์ประสาท glutamatergic จากเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ไปยังนิวเคลียส accumbens [31] พฤติกรรมซ้ำ ๆ ตามมาด้วยการให้รางวัลเพิ่มระดับ Glu extracellular32] ในการศึกษาหนึ่งระดับน้ำไขสันหลัง (CSF) ของกรดกลูตามิกและแอสปาร์ติกซึ่งทั้งคู่เชื่อมโยงกับตัวรับ NMDA ได้รับการยกระดับในผู้ป่วย PG เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม [33] ความไม่สมดุลในสภาวะสมดุลของกลูทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทซึ่งทำให้การสื่อสารระหว่างเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและนิวเคลียส accumbens ลดลงทำให้เกิดความนิยมในพฤติกรรมการแสวงหารางวัลเช่น PG [34].

4 กลยุทธ์การรักษากลูตามาเทอริกในการพนันทางพยาธิวิทยา

การจัดการของสารสื่อประสาท glutamatergic เป็นถนนที่ค่อนข้างเล็ก แต่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนาของตัวแทนการรักษาที่ดีขึ้นสำหรับการรักษายาเสพติดและพฤติกรรมเสพติด10, 35] หลักฐานที่สำคัญได้สะสมแสดงให้เห็นว่าแกนด์ที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับการส่งกลูตาเมเทอริกยังเป็นสาธารณูปโภคที่มีศักยภาพในการรักษาติดยาเสพติดเช่นเดียวกับพฤติกรรมเสพติดต่าง ๆ เช่นการพนันทางพยาธิวิทยา หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าระบบกลูตามาเทอริกเป็นศูนย์กลางของระบบประสาทและการรักษาความผิดปกติทางอารมณ์36] และมันสามารถเป็นตัวแทนของเป้าหมายที่มีค่าใน PG ที่มีเงื่อนไข comorbid [37].

4.1 N-acetylcysteine

N-Acetylcysteine ​​(NAC), cysteine ​​prodrug และกรดอะมิโนสามารถเพิ่มระดับ extracellular ของความเข้มข้น Glu ในนิวเคลียส accumbens และได้แสดงประสิทธิภาพเบื้องต้นในการรักษาสารเสพติด [38, 39] NAC อาจกระตุ้นการยับยั้งตัวรับเมตาบอตโทรปิกซึ่งอาจทำให้ลดการปล่อยกลูตาเมตใน synaptic การศึกษาประชากรหนูแสดงให้เห็นว่า NAC มีประสิทธิภาพในการลดพฤติกรรมการแสวงหารางวัล [40] และข้อมูลเบื้องต้นใน PG กำลังสนับสนุน

NAC ถูกพบว่ามีประสิทธิภาพในการลดการพนันและพฤติกรรมกระตุ้น (คะแนนที่ลดลงของมาตราส่วนย้ำคิดครอบงำเยล - บราวน์ดัดแปลงสำหรับ PG (PG-YBOCS)) ในการทดลองทางคลินิกขนาดเล็ก [14] ผู้ป่วยติดเชื้อ PG ยี่สิบเจ็ดคน (ผู้หญิง 12) ได้รับการรักษาเป็นระยะเวลา 8 สัปดาห์ด้วย NAC (ปริมาณเฉลี่ยคือ 1476.9 ± 311.3 mg / วัน) ผู้ตอบแบบสอบถามถูกสุ่มในการทดลองหยุดการหยุดชะงักแบบสุ่มสองสัปดาห์ 6 (NAC กับยาหลอก) ร้อยละที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย NAC ยังคงเป็นไปตามเกณฑ์การตอบกลับในตอนท้ายของการศึกษา (83.3% ใน NAC กับ 28.6% ในกลุ่มยาหลอก) นอกจากนี้ RCT เมื่อเร็ว ๆ นี้ยืนยันถึงประสิทธิภาพของการเสริม NAC ของพฤติกรรมบำบัดในการรักษา PG [15] การศึกษาได้ดำเนินการในวิชา 28 กับการพึ่งพานิโคติน cooccurring และ PG พวกเขาได้รับการบำบัดพฤติกรรมและถูกสุ่มให้เพิ่มด้วย NAC (สูงสุด 3,000 mg / วัน) หรือยาหลอกในการทดลองแบบ double-blind ในระหว่างการติดตาม 3 เดือนสุดท้ายมีประโยชน์เพิ่มเติมที่สำคัญสำหรับ NAC กับยาหลอกในการวัดความรุนแรงของการพนัน (PG-YBOCS)

หลายเรื่องยังคงค้างคา ยังไม่ทราบขนาดของ NAC ที่เหมาะสมสำหรับ PG ปริมาณที่ใช้ในการเสริม RCT นั้นสูงกว่าที่เคยใช้ในการศึกษาก่อนหน้านี้ จากข้อมูล preclinical ในหนูพบว่าความเข้มข้นของ NAC ที่ต่ำกว่ายับยั้งการส่งผ่าน Glu ในนิวเคลียส accumbens แกนกลางในขณะที่ความเข้มข้นที่สูงขึ้นตอบโต้ผลนี้ [41]. ด้วยคุณสมบัติของ NAC glutamatergic และบทบาทของกลูตาเมตในการเรียนรู้และความจำในกระบวนการเสพติด [42] มีการนำเสนอการใช้งานนี้สำหรับผู้ป่วยที่รายงานถึงความอยากเล่นการพนันและสำหรับผู้ที่ยังได้รับการแทรกแซงทางจิตสังคม

4.2 memantine

Memantine ซึ่งเป็นตัวต่อต้านที่ไม่สามารถแข่งขันได้ที่ตัวรับ NMDA ที่มีคุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาทได้รับการอนุมัติสำหรับโรคอัลไซเมอร์และกำลังได้รับการศึกษามากขึ้นในโรคทางจิตเวชที่หลากหลาย [43] ในผู้ป่วยโรค PG ลดคะแนน PG-YBOCS และเวลาที่ใช้ในการพนันรวมทั้งปรับปรุงการทำงานของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความยืดหยุ่นทางปัญญา [11] อาสาสมัครยี่สิบเก้าคนได้ลงทะเบียนเรียนในการทดลองใช้ฉลากแบบเปิดสัปดาห์ 10 หลังการรักษา memantine (10 – 30 mg / วัน) คะแนน PG-YBOCS และเวลาที่ใช้ในการพนันลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ผู้เรียนได้รับการประเมินองค์ความรู้ก่อนและหลังการรักษาโดยใช้งานสัญญาณหยุดและงาน intradimensional / extradimensional (IDED) กำหนดงานกะเพื่อประเมินความกระตุ้นและความยืดหยุ่นทางปัญญาตามลำดับ ที่จุดสิ้นสุดของการศึกษาพบว่ามีการปรับปรุงประสิทธิภาพที่สำคัญใน IDED ซึ่งอาจเกิดจากการปรับ memantine ของการส่งผ่านกลูตามาเทอจิคใน PFC [44] อย่างไรก็ตามขอบเขตที่ memantine มีอิทธิพลต่อพฤติกรรมการพนันผ่านผลกระทบต่อความหุนหันพลันแล่นหรือแรงกระตุ้นยังไม่ชัดเจน [45].

กรณีศึกษาทางคลินิกรายงานประสิทธิภาพของ memantine ในการรักษาผู้ป่วย 23 ปีที่มีความผิดปกติครอบงำ, ความผิดปกติของร่างกาย dysmorphic และ PG รุนแรง12] การตอบสนองทางคลินิกได้รับการสังเกตหลังจาก 8 สัปดาห์ของการรักษา memantine ที่มีการควบคุมมากขึ้นในการเล่นการพนันและความตึงเครียดที่คาดการณ์ไว้น้อยและกระตุ้น

Memantine ดูเหมือนจะลดความตื่นเต้นง่ายของ Glu และปรับปรุงการตัดสินใจอย่างหุนหันพลันแล่น นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงสัญญาในการรักษาอาการทางปัญญาและอาการบีบบังคับในผู้ป่วย PG11, 45].

4.3 amantadine

Amantadine ซึ่งเป็นยาในกลุ่ม antiglutamatergic ที่มีฤทธิ์เพิ่มเติมในการให้สารสื่อประสาท dopaminergic ได้รับการประเมินในการรักษา PG และพฤติกรรมบีบบังคับอื่น ๆ ในผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสัน [9, 46]. มีการรายงานข้อมูลที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับการใช้ amantadine ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน [47] พบว่ามีความปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในผู้ป่วย 17 ที่มี PG ลดหรือหยุดการพนันกระตุ้นและพฤติกรรม [9] ในการศึกษาแบบตัดขวาง amantadine มีความสัมพันธ์กับ PG และความผิดปกติอื่น ๆ ในการควบคุมแรงกระตุ้น [48].

นอกจากนี้กรณีศึกษาชี้ให้เห็นถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ในการรักษาผู้ป่วย PG8] การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเกี่ยวกับอาการการพนันแสดงให้เห็นว่าการปรับทางเภสัชวิทยาพร้อมกันของระบบกลูตามาเทอจิคและโดปามิเนอร์จิคอาจลดการเล่นการพนันใน PG, อาจย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา2].

4.4 topiramate

Topiramate เป็นยาต้านกลูตาเมตจิคและยา pro-GABAergic ที่ลดพฤติกรรมและหุนหันพลันแล่น มันได้รับการทดสอบและพบว่ามีประสิทธิภาพเมื่อเทียบกับยาหลอกในความผิดปกติที่ความหุนหันพลันแล่นและความอยากเป็นตัวแทนของคุณสมบัติหลักเช่นการพึ่งพาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์, การพึ่งพาโคเคน, บูลิเมียเส้นประสาทและความผิดปกติของการรับประทาน นอกจากนี้มันเพิ่งได้รับการเสนอว่า topiramate ยังเป็นศัตรูของ AMPA receptors, Glu receptor subtype ที่ไกล่เกลี่ยพฤติกรรมที่เหมือนการกำเริบของโรคและมีส่วนเกี่ยวข้องในการเปลี่ยนแปลง neuroadaptive ที่เกิดจากยาเสพติดเช่นกัน [49].

การทดลองใช้ 14- สัปดาห์, สุ่ม, double-blind, placebo-controlled ทดลองศึกษา topiramate ใน PG [17] แม้ว่าจะไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มยาหลอกกับกลุ่มที่รักษาด้วยยา topiramate ที่ได้รับการปฏิบัติตามมาตรการผลปฐมภูมิ มาตรวัด Barratt Impulsiveness (BIS) ผู้เขียนแนะนำว่า topiramate อาจมีประโยชน์ในกลุ่มย่อย PG ที่โดดเด่นด้วยการกระตุ้นระดับสูง Dannon และคณะ [16] เปรียบเทียบประสิทธิภาพของ topiramate กับ fluvoxamine ในการรักษา PG ในการทดลองเปรียบเทียบ 12- สัปดาห์ แม้ว่าผู้เขียนสรุปว่าทั้งยา topiramate และ fluvoxamine monotherapies อาจมีประสิทธิภาพในการรักษา PG แต่การปรับปรุง PG-CGI สำหรับ fluvoxamine ยังไม่ถึงนัยสำคัญทางสถิติ นอกจากนี้ยังมีรายงานการดร็อปเอาต์จำนวนน้อยในกลุ่ม topiramate

นอกจากนี้ในผู้ป่วยที่มีโรค bipolar และ comorbid PG, Nicolato และคณะ [18] รายงานการให้อภัยอย่างเต็มรูปแบบของความอยากพนันและพฤติกรรมหลังจาก topiramate ถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาลิเธียมมาตรฐาน

4.5 acamprosate

Acamprosate (แคลเซียม acetylhomotaurinate) เป็นอนุพันธ์ของทอรีนและตัวเอก GABA ตัวเอกที่ส่งเสริมความสมดุลระหว่างสารสื่อประสาท excitatory และยับยั้ง (Glu และ GABA) มันเชื่อมโยงกับตัวรับ GABAB โดยเฉพาะและดูเหมือนจะปิดกั้นตัวรับ Glu และยับยั้งการส่งสัญญาณกลูตามาเทกซ์ซึ่งกระทำมากกว่าปกติ [50] แม้ว่าจะมีหลักฐานสะสมชี้ให้เห็นว่า acamprosate รบกวนระบบ Glu โดยการกลายเป็นกิจกรรมรับ NMDA51] กลไกการออกฤทธิ์ยังคงไม่ชัดเจน ผลการวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการมีส่วนร่วมของวิถีทางแคลเซียม52] ความไม่สอดคล้องกันเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยต่าง ๆ เช่นบริเวณสมองที่ตรวจสอบ, ส่วนประกอบของตัวรับ NMDA, สถานะของการกระตุ้นของเซลล์ประสาท, และการปรากฏตัวของ neuromodulators ตัวรับ NMDA ภายนอกเช่น polyamines [50, 53] Acamprosate ได้รับการรับรองจากองค์การอาหารและยาว่าด้วยการพึ่งพาแอลกอฮอล์ การฟื้นฟูความไม่สมดุลระหว่างสารสื่อประสาท excitatory และยับยั้งที่เกิดจากการสัมผัสแอลกอฮอล์เรื้อรัง [53] พบว่ามีการเพิ่มอัตราการเลิกดื่มแอลกอฮอล์อย่างต่อเนื่องและเพิ่มจำนวนวันที่งดดื่มแอลกอฮอล์เป็นสองเท่า54].

มีการรายงานผลการตัดกันของการใช้ในการรักษา PG55] ในช่วงสัปดาห์ 8 ทดลองใช้ open-label หลังจากการสังเกตุ 2 สัปดาห์ทำให้การปรับปรุง PG-YBOCS และการประเมินระดับความรุนแรงของการพนัน (G-SAS) อย่างมีนัยสำคัญเพิ่มขึ้นทั้ง CGI scale และจำนวนตอนการพนัน [6] ผู้ป่วยยี่สิบหกคนได้รับยา (1,998 mg / วัน) การวัดประสิทธิภาพเบื้องต้นคือ PG-YBOCS มาตรการที่มีประสิทธิภาพรอง ได้แก่ G-SAS, การปรับปรุงความประทับใจทั่วโลกทางคลินิก (CGI) และระดับความรุนแรง, การประเมินโดยผู้ป่วยในระดับโลก, ระดับความกดดันแฮมิลตัน (HDRS), ระดับความพิการ Sheehan (SDS), และระยะเวลาตาม ย้อนกลับ (TLFB)

ในทางตรงกันข้ามการศึกษาแบบคู่ขนานล้มเหลวในการยืนยันประสิทธิผลของพฤติกรรมการพนัน [7] ในการศึกษาแบบ open-label นี้นักพนันทางพยาธิวิทยาของ 8 ที่ได้รับการรักษาด้วย 999 mg / day จะได้รับการประเมินเป็นรายเดือนเป็นระยะเวลา 6 เดือนเพื่อประเมินการกำเริบของโรค ไม่มีผู้ป่วยคนใดที่ได้รับการระงับ 6 เป็นเวลาหลายเดือนซึ่งหมายถึงว่าไม่มีพฤติกรรมการพนันใด ๆ ในช่วงเดือนก่อนหน้าการติดตามผล คะแนน VAS ที่พื้นฐานหลังจากเดือน 1 และที่การกำเริบของโรคพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ไม่มีการใช้เครื่องชั่งที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้องเพื่อกำหนดประสิทธิภาพของการพนันแบบเร่งด่วนในเรื่องการพนันที่กระตุ้นและความอยาก

4.6 Baclofen

Baclofen (เบต้า - (4-chlorophenyl) -GABA) เป็นตัวรับ GABAB ที่ถูกพบว่ามีการปราบปรามทั้งการแสวงหาพฤติกรรมการดื่มแอลกอฮอล์ในหนูและการดื่มแอลกอฮอล์ทุกวันในหนูที่มีประสบการณ์แอลกอฮอล์ ด้วยการยับยั้งการปลดปล่อยหลายจุดจากเทอร์มินัล presynaptic มันจะลดการส่งสัญญาณ synaptic Glu [56] และยับยั้งการซึมผ่านของ Ca2 + ของตัวรับ NMDA ในหนูยังยับยั้งการปลดปล่อยโดปามีนที่มีแอลกอฮอล์ในเปลือกของนิวเคลียส accumbens57].

ในการทดลองใช้ open-label [7] ผู้ป่วย 9 ที่ได้รับ Baclofen ได้รับการประเมินเป็นรายเดือนเพื่อประเมินมาตรการในการปรับปรุงอย่างยั่งยืน (เช่นการเลิกบุหรี่) และการกำเริบของโรค ไม่มีผู้ป่วยคนใดที่ได้รับการระงับ 6 เป็นเวลาหลายเดือนซึ่งหมายถึงการไม่มีพฤติกรรมการพนันใด ๆ ในช่วงเดือนก่อนหน้าการติดตามผล ผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่ได้รับแบคโคลเฟนได้รับ 4 เดือนละครั้ง คะแนน VAS ที่พื้นฐานหลังจากเดือน 1 และที่การกำเริบของโรคพบว่าไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ

4.7 Gabapentin และ Pregabalin

Anticonvulsants เช่น gabapentin และ pregabalin มีกลไกหลายอย่างของการกระทำรวมถึงการยับยั้ง presynaptic voltage-gated Na + และช่อง Ca2 + ซึ่งช่วยยับยั้งการกำเริบของสารสื่อประสาทรวมถึงกลูตาเมต Gabapentin ปรับเปลี่ยนทั้ง neurotransmissions GABAergic และ glutamatergic ผู้เขียนหลายคนได้สำรวจการใช้กาบาเพนตินในการใช้สารผิดปกติ Gabapentin ยกเลิก GABA การขาดดุลและ Glu คิดว่าเกินกว่าจะรองรับการถอนแอลกอฮอล์และการเลิกบุหรี่เร็ว มันช่วยลดการบริโภคแอลกอฮอล์และความอยากจึงลดการดื่ม [58] Pregabalin เป็นอะนาล็อกโครงสร้างของ GABA คล้ายกับกาบาเพนติน นอกจากนี้ยังช่วยลดการปล่อยสารสื่อประสาท excitatory และ excitability postsynaptic องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ pregabalin สำหรับโรคลมชักบางส่วนอาการปวด neuropathic และความผิดปกติของความวิตกกังวลทั่วไป นอกจากนี้ pregabalin ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในการพึ่งพาเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และ benzodiazepine [59] การทดลองนำร่องในเดือน 6 ได้ทำการตรวจสอบเบื้องต้นประโยชน์ของการใช้งานในผู้ป่วย PG (ผู้ป่วย 6 ได้รับ pregabalin; ผู้ป่วย 4 ได้รับ gabapentin) โดยลดความอยากพนันจาก G-SAS [10] นอกจากนี้ pregabalin ยังถูกใช้เพื่อรักษากรณีของการพนันที่เกี่ยวข้องกับ citalopram [60] การศึกษาในอนาคตควรตรวจสอบการใช้กาบาเพนตินและพรีกาบาลินในการรักษา PG เนื่องจากยานี้ดูเหมือนว่าจะมีเป้าหมายเฉพาะในลักษณะสำคัญของการกระตุ้นความวิตกกังวลและความอยาก

4.8 modafinil

Modafinil เป็นยากระตุ้นที่ผิดปกติออกแบบมาเพื่อเพิ่มความตื่นตัวและความระมัดระวังในการรักษา narcolepsy และบางครั้งกำหนดเป็นการรักษาแบบปิดฉลากสำหรับโรคสมาธิสั้น (ADHD) แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์จะไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่ modafinil ไม่ได้ทำหน้าที่เป็นตัวปล่อย monoamine อย่างเช่นกรณีของสารกระตุ้นคล้ายแอมเฟตามีน ค่อนข้าง modafinil อาจกระทำโดยการกระตุ้น α-adrenoceptors, ยับยั้งการปลดปล่อย GABA, ยับยั้งการขนย้ายโดปามีนอย่างอ่อนโยน, หรือกระตุ้นเซลล์ประสาทที่มีส่วนประกอบของ hypothalamic orexin [61, 62] ในขณะที่การศึกษาส่วนใหญ่แนะนำพื้นฐาน dopaminergic สำหรับผลกระตุ้นมัน [63] modafinil แสดงให้เห็นว่าระดับกลูตาเมตเพิ่มขึ้นในส่วนต่าง ๆ ของสมองรวมทั้งบริเวณหลัง striatum, hippocampus และ diencephalon โดยไม่มีผลต่อการสังเคราะห์กลูตาเมต [35, 64] รายงานทางคลินิกจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า modafinil แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่อาจเกิดขึ้นในการรักษาผู้ติดยาเสพติดโคเคน [62].

แซคและโพโลส [13] ในการทดลองแบบ double-blind ควบคุมด้วยยาหลอกพยายามตรวจสอบว่า modafinil (ขนาดยา 200 มก. / วัน) ลดผลกระทบที่เสริมจากการพนันสล็อตแมชชีนในวิชา PG และหากผลนี้มีความแข็งแกร่งในวิชาที่มีแรงกระตุ้นต่ำหรือต่ำN = 20) ขนาดของการเดิมพันลดลงอย่างสม่ำเสมอในผู้เข้าร่วมที่มีแรงกระตุ้นสูงและต่ำ ในผู้เข้าร่วมที่มีแรงกระตุ้นสูง modafinil จะลดความต้องการในการเสี่ยงภัยคำพูดการพนันการกำจัดและการตัดสินใจที่มีความเสี่ยง ในผู้เข้าร่วมการกระตุ้นต่ำ, modafinil เพิ่มคะแนนดัชนีเหล่านี้ ผลการศึกษาพบว่า modafinil มีผลแบบสองทิศทางในสองกลุ่ม ตัวอย่างผู้ป่วยรายเดิมได้รับการประเมินใหม่ในการศึกษาที่คาดการณ์ไว้ผลการศึกษาทางคลินิกที่เน้นว่า modafinil อาจกีดกันนักพนันทางพยาธิวิทยาจากการไล่ล่าการสูญเสีย แต่ยังสนับสนุนให้พวกเขาพนันต่อไป65] นอกจากนี้ยังได้รับรายงานกรณีของความสัมพันธ์ทางโลกที่ชัดเจนระหว่างการรักษา modafinil และการพนันทางพยาธิวิทยาในผู้ป่วยอายุ 39 ปีที่มีประวัติ narcolepsy และ cataplexy ที่เกี่ยวข้อง [66].

5 การสนทนา

มีหลักฐานมากมายที่ชี้ให้เห็นว่าการรักษาทางเภสัชวิทยาที่กำหนดเป้าหมายการส่งผ่านกลูตามาเทอริกนั้นเป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพในการรักษาอาการติดยาเสพติด เนื่องจากการค้นพบทางระบบประสาทบ่งชี้ว่า PG และการติดยาเสพติดมีส่วนร่วมในวิถีทางสาเหตุที่พบบ่อย [5, 45] ยาเสพติดที่กำหนดเป้าหมายการส่งผ่านกลูตามาเทจสามารถนำไปใช้ในการรักษาพฤติกรรมการเสพติด (เช่น PG) ได้เช่นกัน

ข้อมูลดูเหมือนจะยืนยันถึงประโยชน์ของการกำหนดเป้าหมายระบบกลูตามาเทอจิคสำหรับการรักษา PG โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการแสดงความอยากและเพิ่มการรักษา10, 15] ในความเป็นจริงแล้วการใช้ยากลูตาเมตจิคอาจมีข้อได้เปรียบในการป้องกันการกำเริบของโรค4] มันได้รับการเสนอเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าการเสพติดสามารถถูกมองว่าเป็นผลมาจากความสามารถที่บกพร่องในการยับยั้งการแสวงหายาเสพติดในการตอบสนองต่อภาระผูกพันด้านสิ่งแวดล้อมเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงในสภาวะสมดุลของกลูด้วยการเปิดใช้งานร่วมกัน2] ยา Glutamatergic อาจควบคุมปฏิกิริยาที่ซับซ้อนระหว่างระบบ glutamatergic และ dopaminergic ซึ่งทำหน้าที่ทั้งสองระบบพร้อมกันในวิธีที่จำเป็นต้องสำรวจให้ดีขึ้น

การศึกษาที่กล่าวถึงไม่ได้เป็นเนื้อเดียวกันกับเกณฑ์ที่ใช้ในการประเมินประสิทธิภาพของการรักษาทางเภสัชวิทยาสำหรับ PG ในความเป็นจริงการศึกษาบางอย่างพิจารณาว่าไม่มีพฤติกรรมการพนันเป็นผลหลักในขณะที่มองมิติทางคลินิกที่สำคัญรวมถึงความอยากและอาการถอน ที่น่าสนใจคือการวิจัยเกี่ยวกับยาเสพติดกลูตาเมติกเน้นความสำคัญของการชี้ให้เห็นความสนใจทางคลินิกเพื่อการตรวจสอบและการรักษาอาการทางปัญญา [29] การเล่นการพนันทางพยาธิวิทยาแสดงรูปแบบของการตัดสินใจที่มักจะละเว้นผลกระทบเชิงลบในระยะยาวเพื่อรับความพึงพอใจหรือบรรเทาจากรัฐที่ไม่สบายที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด กระบวนการทางปัญญาและอารมณ์ที่หลากหลายมีอิทธิพลต่อการตัดสินใจ11] การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ (เช่นความรู้ความเข้าใจยืดหยุ่น) อาจนำไปสู่ทางเลือกที่เบี่ยงเบนในผู้ป่วย PG และการบำรุงรักษาของความผิดปกติดังที่ได้รับการยืนยันทางอ้อมโดยประสิทธิภาพที่อาจเกิดขึ้นจากการบำบัดทางปัญญาที่มุ่งเน้นไปที่67] การกำหนดเป้าหมายมิติทางคลินิกนี้ตลอดการปรับเภสัชวิทยาของระบบกลูตามาเทอริกอาจเป็นมุมมองการรักษาที่มีประโยชน์และจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

ยาที่ใช้ในการตัดสินใจและความสามารถของฟังก์ชั่นการบริหารนั้นไม่ค่อยเป็นที่รู้จักกันมากนักเนื่องจากความซับซ้อนของฟังก์ชั่นเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วยกระบวนการย่อยที่แตกต่างกัน (เช่นรางวัลความอ่อนไหวต่อการลงโทษ อย่างไรก็ตามมันอาจเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าเอเจนต์ที่กำหนดเป้าหมายไปที่กระบวนการย่อยเหล่านี้อาจปรับปรุงการตัดสินใจเช่นกัน นอกจากนี้การเพิ่มความรู้ความเข้าใจเช่น modafinil อาจมีผลประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งในวิชาแรงกระตุ้นสูง [13].

6 มุมมองในอนาคต

ข้อมูลดูเหมือนจะยืนยันการใช้ประโยชน์จากการกำหนดเป้าหมายระบบกลูตามาเทอจิคสำหรับการรักษา PG โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการกระทำในโดเมนความอยากและความรู้ความเข้าใจ (แรงกระตุ้นและความยืดหยุ่นทางปัญญา) ในขณะที่การรักษาที่ได้รับการตรวจสอบโดยประจักษ์สำหรับ PG นั้นมีระดับของการสนับสนุนที่แตกต่างกัน แต่ไม่ค่อยมีใครรู้จักกลไกการออกฤทธิ์ของพวกเขา มีการศึกษาหลายงานเพื่อทดสอบประสิทธิภาพของ opioid คู่อริในการรักษาความผิดปกติและความบกพร่องทางพันธุกรรมหรือประวัติครอบครัวของโรคพิษสุราเรื้อรังได้รับการตั้งสมมติฐานเพื่อควบคุมการตอบสนองต่อ opioid คู่อริข้ามกลุ่มวินิจฉัย [68] ในทำนองเดียวกันการศึกษาในอนาคตควรตรวจสอบคุณสมบัติทางชีววิทยาและทางจิตวิทยาของผู้ป่วย PG ที่ได้รับการรักษากลูตาแมทเทอริกที่เหมาะสม จากความรู้ในปัจจุบันเราขอแนะนำโดเมนทางคลินิกและปัญหา comorbidity ที่อาจช่วยแนะนำแพทย์ในการเลือกกลยุทธ์การรักษากลูตาเมตที่เหมาะสม (รูป 2) แบบจำลองนี้อาจให้ข้อมูลพื้นฐานและเหตุผลเพื่อเป็นแนวทางในการเลือกยารักษาโรคในผู้ป่วย PG บางกลุ่ม จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อยืนยันขั้นตอนวิธีการรักษาที่เราเสนอ

รูป 2 

โดเมนทางคลินิกและปัญหา comorbidity ในการเลือกกลยุทธ์การรักษากลูตามาเทอริกเพื่อรักษาการพนันทางพยาธิวิทยา

หลังจากการบริหารโคเคนพบว่าแกนกลางของแกนกลางของแกนกลางถูกรบกวน จุดเด่นของสภาวะสมดุลที่หยุดชะงักคือการลดลงของการแสดงออกและการทำงานของผู้ขนส่ง Glu รายใหญ่ GLT-1 [69] การศึกษาในอนาคตควรตรวจสอบบทบาทของมันใน PG และยูทิลิตี้ที่เป็นไปได้ของยาที่ทำหน้าที่ในการปรับการแสดงออกของ Glu neurotransmitter transporters ผ่านการกระตุ้นยีน (เช่น ceftriaxone) [70].

นอกจาก Glu และ DA ปัจจัยอื่น ๆ เช่น neurotrophic factor (BDNF) ที่มาจากสมองสามารถมีส่วนร่วมในการกระทำของตัวแทน glutamatergic ใน PG [71] ปัจจัย neurotrophic ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีการปรับโดยเหตุการณ์ด้านสิ่งแวดล้อมในสภาพจิตที่หลากหลาย [72] และบทบาทของพวกเขาได้รับการยืนยันในพยาธิสรีรวิทยาของ PG [73] การศึกษาในอนาคตควรช่วยให้เข้าใจถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของการปรับระดับกลูตามาเทอจิคต่อระดับนิวโรโทรฟินในผู้ป่วย PG

การตรวจสอบในอนาคตจะได้รับประโยชน์จากการทดลองทางคลินิกที่ได้รับยาหลอกเพื่อควบคุมโครงร่างประโยชน์ที่แท้จริงของยา glutamatergic สำหรับการรักษา PG นอกจากนี้การวิจัยในอนาคตอาจได้รับประโยชน์จากความท้าทายทางเภสัชวิทยาร่วมกับเทคนิค neuroimaging เพื่อแสดงบทบาท Glu ในพยาธิสรีรวิทยาของ PG การวิจัย PG neurobiological ใหม่ควรรวมถึงการควบคุมที่ตรงกันบัญชีสำหรับปัญหา comorbidity และความแตกต่างระหว่างการตั้งค่าการเล่นการพนัน ดังนั้นการตรวจสอบในกลุ่มย่อยที่เฉพาะเจาะจงจึงคาดว่าจะให้ข้อมูลเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติในกลุ่มเหล่านี้และอาจนำไปสู่การรักษาที่ปรับแต่งและมีประสิทธิภาพมากขึ้น การศึกษาในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่การเชื่อมต่อการทำงานระหว่างระบบ dopaminergic และ glutamatergic เพื่อแสดงให้เห็นถึงกลไกทางระบบประสาทที่ซับซ้อนซึ่งเป็นรากฐานของการพัฒนาพฤติกรรมการพนันที่ไม่เหมาะสม

ตัวย่อ

PG:การพนันทางพยาธิวิทยา
Glu:กลูตาเมต
DA:โดปามีน
NMDA:N-methyl-D-aspartate
AMPA:α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole- กรดโพรพิโอนิ
GABA:Gamma-aminobutyric acid
CSF:ไขสันหลังู
NAC:N-acetylcysteine
RCT:สุ่มทดลองควบคุม
PG-YBOCS:เครื่องชั่งแบบบังคับการครอบงำ Yale-Brown ดัดแปลงสำหรับ PG
G-SAS:การวัดระดับความรุนแรงของการพนัน
 

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์

ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์เกี่ยวกับการตีพิมพ์บทความนี้

อ้างอิง

1 Hodgins DC, Stea JN, Grant JE ความผิดปกติของการพนัน Lancet. 2011;378(9806):1874–1884. [PubMed]
2 Kalivas PW. สมมุติฐานสภาวะสมดุลของกลูตาเมตของการเสพติด รีวิวประสาทวิทยาศาสตร์. 2009;10(8):561–572. [PubMed]
3 Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, และคณะ กลยุทธ์ Antiglutamatergic สำหรับการล้างพิษของเอทานอล: เปรียบเทียบกับยาหลอกและยากล่อมประสาท พิษสุราเรื้อรัง: การวิจัยทางคลินิกและการทดลอง. 2007;31(4):604–611. [PubMed]
4 Rösner S, Leucht S, Lehert P, Soyka M. Acamprosate รองรับการเลิกบุหรี่, naltrexone ป้องกันการดื่มมากเกินไป: หลักฐานจากการวิเคราะห์อภิมานกับผลลัพธ์ที่ไม่ได้รายงาน วารสารเภสัช. 2008;22(1):11–23. [PubMed]
5 Potenza MN. ชีววิทยาของการพนันทางพยาธิวิทยาและการติดยา: ภาพรวมและการค้นพบใหม่ ปรัชญาการทำธุรกรรมของราชสมาคมข: วิทยาศาสตร์ชีวภาพ. 2008;363(1507):3181–3189. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
6 Black DW, McNeilly DP, Burke WJ, Shaw MC, Allen J. การทดลองแบบเปิดกว้างของ acamprosate ในการรักษาการพนันทางพยาธิวิทยา พงศาวดารของคลินิกจิตเวช. 2011;23(4):250–256. [PubMed]
7 Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosate และ baclofen ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษาเปรียบเทียบคนตาบอดเบื้องต้น เขตแดนในจิตเวชศาสตร์. 2011; 2 บทความ 33 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
8 Pettorruso M, Martinotti G, di Nicola M, และคณะ Amantadine ในการรักษาโรคการพนัน: รายงานผู้ป่วย เขตแดนในจิตเวชศาสตร์. 2012; 3 บทความ 102 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
9 Thomas A, Bonanni L, Gambi F, Di Iorio A, Onofrj M. การพนันทางพยาธิวิทยาในโรคพาร์กินสันจะลดลงโดย amantadine พงศาวดารของประสาทวิทยา. 2010;68(3):400–404. [PubMed]
10 Pettorruso M, Conte G, Righino E, และคณะ 2876-Glutamatergic กลยุทธ์ในการรักษาโรคทางพนัน: การศึกษานำร่อง จิตเวชยุโรป. 2013; 28 (เสริม 1): หน้า 1
11 Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW Memantine แสดงให้เห็นถึงสัญญาในการลดความรุนแรงของการพนันและความยืดหยุ่นทางปัญญาในการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษานำร่อง Psychopharmacology. 2010;212(4):603–612. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
12 Pavlovic ZM การรักษาโรคทางจิตในผู้ป่วยที่มีภาวะย้ำคิดย้ำทำร่วมกับความผิดปกติของร่างกายและความผิดปกติของการพนันทางพยาธิวิทยา วารสารประสาทวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์คลินิก. 2011;23(3):E42–E43. [PubMed]
13 Zack M, Poulos CX ผลของ modafinil ที่ผิดปรกติต่อการพนันสั้น ๆ ในนักพนันทางพยาธิวิทยาที่มีแรงกระตุ้นสูงและต่ำ วารสารเภสัช. 2009;23(6):660–671. [PubMed]
14 Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetyl cysteine ​​ซึ่งเป็นสารกลูตาเมตในการรักษาโรคทางพนัน: การศึกษานำร่อง ทางชีวภาพจิตเวชศาสต​​ร์. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
15 Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, และคณะ การทดลองแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกของ N-acetylcysteine ​​พร้อม desensitization จากจินตนาการสำหรับนักพนันที่อาศัยนิโคติน วารสารจิตเวชศาสตร์คลินิก. 2014;75(1):39–45. [PubMed]
16 Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramate เทียบกับ fluvoxamine ในการรักษาการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษาเปรียบเทียบแบบสุ่มและตาบอด คลินิกประสาทวิทยา. 2005;28(1):6–10. [PubMed]
17 Berlin HA, Braun A, Simeon D, และคณะ การทดลอง topiramate ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind สำหรับการพนันทางพยาธิวิทยา วารสารจิตเวชศาสตร์ชีวภาพแห่งโลก. 2013;14(2):121–128. [PubMed]
18 Nicolato R, Romano-Silva MA, Correa H, Salgado JV, Teixeira AL ความสัมพันธ์ของลิเธียมและโทริมาเมตในการรักษาโรคการพนันทางพยาธิวิทยา comorbid และโรค bipolar วารสารจิตเวชศาสตร์ของออสเตรเลียและนิวซีแลนด์. 2007;41(7):628–629. [PubMed]
19 Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF ช่องรับไอออนกลูตาเมต รีวิวเภสัชวิทยา. 1999;51(1):7–61. [PubMed]
20 Conn PJ, Pin JP เภสัชวิทยาและหน้าที่ของตัวรับเมตาบอตทรอนิกส์ ทบทวนประจำปีของเภสัชวิทยาและพิษวิทยา. 1997; 37: 205 237- [PubMed]
21 Kenny PJ, Markou A. การติดขึ้นและลงของการติด: บทบาทของตัวรับกลูตาเมตจากเมตาบอตโทรปิก แนวโน้มทางเภสัชวิทยา. 2004;25(5):265–272. [PubMed]
22 Tzschentke TM, Schmidt WJ กลไกการติดกลูตามาติกในการติด โมเลกุลจิตเวช. 2003;8(4):373–382. [PubMed]
23 Cornish JL, Kalivas PW. อาการแพ้และความอยากโคเคน: บทบาทที่แตกต่างกันของโดปามีนและกลูตาเมตในนิวเคลียส accumbens วารสารโรคเสพติด. 2001;20(3):43–54. [PubMed]
24 Heidbreder C. Novel เป้าหมายของการรักษาด้วยยาสำหรับการจัดการการติดยาเสพติด วารสารเภสัชวิทยายุโรป. 2005;526(1-3):101–112. [PubMed]
25 Melis M, Spiga S, Diana M. สมมติฐานโดปามีนของการติดยา: สภาวะ hypodopaminergic รีวิวระหว่างประเทศของระบบประสาท. 2005; 63: 101 154- [PubMed]
26 Berridge KC, Robinson TE อะไรคือบทบาทของโดปามีนในการให้รางวัล: ผลกระทบทางความชอบ, การเรียนรู้ที่ได้ผลตอบแทนหรือการกระตุ้นสิ่งจูงใจ รีวิวงานวิจัยสมอง. 1998;28(3):309–369. [PubMed]
27 Potenza MN. โดปามีนส่วนกลางมีความเกี่ยวข้องกับการพนันทางพยาธิวิทยาหรือโรคการพนันอย่างไร? ชายแดนในประสาทวิทยาพฤติกรรม. 2013; 7 บทความ 206 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
28. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A และอื่น ๆ Anhedonia ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีและไม่มีการพนันทางพยาธิวิทยา: การศึกษาเฉพาะกรณี จิตเวชศาสตร์วิจัย. 2014;215(2):448–452. [PubMed]
29 Van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE เหตุใดนักพนันจึงไม่ชนะ: การทบทวนผลการเรียนรู้เกี่ยวกับความรู้ความเข้าใจและการทำให้เข้าใจผิดในการพนันทางพยาธิวิทยา ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว. 2010;34(1):87–107. [PubMed]
30 McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW กลูตาเมต Prefrontal ปล่อยเข้าสู่แกนกลางของนิวเคลียส accumbens เป็นสื่อกลางในการคืนสถานะโคเคนที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด วารสารประสาทวิทยา. 2003;23(8):3531–3537. [PubMed]
31 LaLumiere RT, Kalivas PW การปล่อยกลูตาเมตในแกนนิวเคลียสเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเฮโรอีนที่กำลังมองหา วารสารประสาทวิทยา. 2008;28(12):3170–3177. [PubMed]
32 McFarland K, Kalivas PW วงจรการไกล่เกลี่ยสถานะที่เกิดโคเคนที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด วารสารประสาทวิทยา. 2001;21(21):8655–8663. [PubMed]
33 Nordin C, Gupta RC, Sjödin I. กรดอะมิโนของเหลวในสมองในนักพนันทางพยาธิวิทยาและการควบคุมสุขภาพ Neuropsychobiology. 2007;56(2-3):152–158. [PubMed]
34 Kalivas PW, Volkow ND ยาใหม่สำหรับการติดยาเสพติดซ่อนตัวอยู่ใน neuroplasticity glutamatergic โมเลกุลจิตเวช. 2011;16(10):974–986. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
35 Olive MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ ยา Glutamatergic สำหรับการรักษาของยาเสพติดและพฤติกรรมเสพติด เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม. 2012;100(4):801–810. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
36 Machado-Vieira R, Ibrahim L, Henter ID, Zarate CA. , Jr. ตัวแทน glutamatergic นวนิยายสำหรับโรคซึมเศร้าที่สำคัญและโรค bipolar เภสัชวิทยาชีวเคมีและพฤติกรรม. 2012;100(4):678–687. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
37 di Nicola M, และคณะ โรคสองขั้วและโรคพนัน comorbidity: หลักฐานปัจจุบันและผลกระทบสำหรับการรักษาทางเภสัชวิทยา วารสารที่ส่งผลต่อความผิดปกติ. ในการกด
38 Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Neuroadaptations ในการแลกเปลี่ยนซีสทีน - กลูตาเมตภายใต้การกำเริบของโคเคน ประสาทธรรมชาติ. 2003;6(7):743–749. [PubMed]
39 โมแรน MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK การแลกเปลี่ยน Cystine / กลูตาเมตจะควบคุมการรับกลูตาเมตจากเมตาบอตโทรปิกเพื่อยับยั้งการส่งผ่าน excitatory และความเปราะบางต่อการค้นหาโคเคน วารสารประสาทวิทยา. 2005;25(27):6389–6393. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
40 Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW การปิดล้อมที่เกิดจาก N-acetyl cysteine ​​ที่เกิดจากการคืนสถานะโคเคน พงศาวดารของ New York Academy of Sciences. 2003; 1003: 349 351- [PubMed]
41 Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, และคณะ ผลของ N-acetylcysteine ​​ในนิวเคลียส accumbens ต่อสารสื่อประสาทและการกำเริบของโคเคน ทางชีวภาพจิตเวชศาสต​​ร์. 2012;71(11):978–986. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
42 Kalivas PW, โอไบรอันซีติดยาเสพติดเป็นพยาธิสภาพของระบบประสาทฉาก Neuropsychopharmacology. 2008;33(1):166–180. [PubMed]
43 Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, และคณะ บทบาทของ memantine ในการรักษาความผิดปกติทางจิตเวชนอกเหนือจากภาวะสมองเสื่อม: การทบทวนหลักฐานทางคลินิกและพรีคลินิกในปัจจุบัน ระบบประสาทส่วนกลางของยาเสพติด. 2012;26(8):663–690. [PubMed]
44 Van Wageningen H, Jørgensen HA, Specht K, Hugdahl K. การศึกษาสเปกโทรสโกปี 1H-MR ของการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของกลูตาเมตและกลูตามีน (Glx) ในสเปกตรัมด้านหน้าหลังจากการบริหารของ memantine Cerebral Cortex. 2010;20(4):798–803. [PubMed]
45 Leeman RF, Potenza MN. ความเหมือนและความแตกต่างระหว่างการพนันทางพยาธิวิทยากับความผิดปกติในการใช้สารเสพติด: มุ่งเน้นไปที่การกระตุ้นและการบังคับ Psychopharmacology. 2012;219(2):469–490. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
46 Fasano A, Ricciardi L, Pettorruso M, Bentivoglio AR การจัดการโรคที่เกิดจากพาร์คินสัน: การศึกษาแบบเปิดในอนาคต วารสารประสาทวิทยา. 2011;258(4):656–660. [PubMed]
47 Seppi K, Weintraub D, Coelho M, และคณะ ขบวนการทบทวนการทบทวนยาโดยใช้หลักฐานเชิงประจักษ์สังคม: การรักษาอาการไม่ติดโรคของพาร์กินสัน ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว. 2011;26(3):S42–S80. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
48 Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, และคณะ การใช้ Amantadine ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นในโรคพาร์กินสันในการศึกษาแบบภาคตัดขวาง พงศาวดารของประสาทวิทยา. 2010;68(6):963–968. [PubMed]
49 แก๊ส JT, Olive MF พื้นผิว Glutamatergic ของการติดยาเสพติดและโรคพิษสุราเรื้อรัง เภสัชวิทยาชีวเคมี. 2008;75(1):218–265. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
50 De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. ผลกระทบของการป้องกันระบบประสาทและการงดเว้นของ acamprosate: อธิบายกลไกการออกฤทธิ์ ระบบประสาทส่วนกลางของยาเสพติด. 2005;19(6):517–537. [PubMed]
51 Rammes G, Mahal B, Putzke J, และคณะ สารประกอบต่อต้านการอยากทำหน้าที่เป็นตัวต่อต้าน NMDA-receptor ที่อ่อนแอ แต่ปรับการแสดงออกของหน่วยย่อยของ NMDA-receptor ซึ่งคล้ายกับ memantine และ MK-801 Neuropharmacology. 2001;40(6):749–760. [PubMed]
52 Spanagel R, Vengeliene V, Jandeleit B, และคณะ Acamprosate ผลิตผลการต่อต้านการกำเริบของโรคผ่านทางแคลเซียม Neuropsychopharmacology. 2014;39(4):783–791. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
53 Kiefer F, Mann K. Acamprosate: ทำอย่างไรที่ไหนและทำงานให้ใคร? กลไกการออกฤทธิ์เป้าหมายการรักษาและการบำบัดเป็นรายบุคคล การออกแบบทางเภสัชกรรมปัจจุบัน. 2010;16(19):2098–2102. [PubMed]
54 Boothby LA, Doering PL Acamprosate สำหรับการรักษาผู้ติดสุรา การบำบัดทางคลินิก. 2005;27(6):695–714. [PubMed]
55 ราชา YP การพนันที่ทำให้เกิดการพนัน: รายงานผู้ป่วย วารสารคลินิกจิตเวช. 2010;71(9):1245–1246. [PubMed]
56 Chalifoux JR, Carter AG การปรับตัวรับ GABAB ของฟังก์ชัน synaptic ความคิดเห็นปัจจุบันทางชีววิทยา. 2011;21(2):339–344. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
57 Addolorato G, Leggio L, Cardone S, Ferrulli A, Gasbarrini G. บทบาทของระบบรับ GABAB ในโรคพิษสุราเรื้อรังและความเครียด: เน้นการศึกษาทางคลินิกและมุมมองการรักษา แอลกอฮอล์. 2009;43(7):559–563. [PubMed]
58 Furieri FA, Nakamura-Palacios EM Gabapentin ลดการดื่มแอลกอฮอล์และความอยาก: การทดลองแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled วารสารคลินิกจิตเวช. 2007;68(11):1691–1700. [PubMed]
59 Martinotti G. Pregabalin ในคลินิกจิตเวชและการเสพติด: ข้อดีและข้อเสีย ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับยาเสพติด. 2012;21(9):1243–1245. [PubMed]
60 Cuomo I, Kotzalidis GD, Caccia F, Danese E, Manfredi G, การพนันที่เกี่ยวข้องกับ Girardi P. Citalopram: รายงานผู้ป่วย วารสารการศึกษาการพนัน. 2014;30(2):467–473. [PubMed]
61 Ballon JS, Feifel D. การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับ modafinil: การใช้ประโยชน์ทางคลินิกและกลไกการออกฤทธิ์ วารสารคลินิกจิตเวช. 2006;67(4):554–566. [PubMed]
62 Martínez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: ยาที่มีประโยชน์สำหรับการเสพติดโคเคน? การทบทวนหลักฐานจากการศึกษาทางเภสัชวิทยา, การทดลองและทางคลินิก ความคิดเห็นเกี่ยวกับยาเสพติดในปัจจุบัน. 2008;1(2):213–221. [PubMed]
63 Volkow ND, พรานล่าสัตว์ JS, โลแกนเจและคณะ ผลของ modafinil ต่อการขนส่งโดปามีนและโดปามีนในอาการทางคลินิกของสมองมนุษย์ วารสารของสมาคมการแพทย์อเมริกัน. 2009;301(11):1148–1154. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
64 Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. ยาเสพติด antinarcoleptic modafinil เพิ่มการปล่อยกลูตาเมตในพื้นที่ thalamic และฮิบโป NeuroReport. 1997;8(13):2883–2887. [PubMed]
65 Smart K, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Modafinil เพิ่มความน่าสนใจในเกมสล็อตแมชชีนในนักพนันทางพยาธิวิทยาระดับต่ำและสูง Neuropharmacology. 2013; 73: 66 74- [PubMed]
66 Tarrant N, Cavanna AE, Rickards H. การพนันทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องกับ modafinil วารสารประสาทวิทยาและประสาทวิทยาศาสตร์คลินิก. 2010;22(1):E27–E28. [PubMed]
67 Ladouceur R, Sylvain C, Boutin C, Lachance S, Doucet C, Leblond J. กลุ่มบำบัดสำหรับนักการพนันทางพยาธิวิทยา: วิธีการรับรู้ การวิจัยพฤติกรรมและการบำบัด. 2003;41(5):587–596. [PubMed]
68 Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN การทำนายการตอบสนองต่อยาเสพติดและยาหลอกในการรักษาโรคทางพนัน Psychopharmacology. 2008;200(4):521–527. [บทความฟรี PMC] [PubMed]
69 Tanaka K, Watase K, Manabe T, และคณะ โรคลมชักและอาการกำเริบของการบาดเจ็บที่สมองในหนูที่ขาดกลูตาเมต transporter GLT-1 วิทยาศาสตร์. 1997;276(5319):1699–1702. [PubMed]
70 Sari Y, Sakai M, Weedman JM, Rebec GV, Bell RL Ceftriaxone ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะเบต้าแลคตัมลดการบริโภคเอทานอลในหนูที่ชอบแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์และพิษสุราเรื้อรัง. 2011;46(3):239–246.agr023 [บทความฟรี PMC] [PubMed]
71 Jeanblanc J, Coune F, Botia B, Naassila M. ปัจจัย neurotrophic ที่ได้มาจากสมองเป็นสื่อกลางในการปราบปรามการดื่มแอลกอฮอล์ด้วยตนเองโดย memantine ชีววิทยาติดยาเสพติด. 2013 [PubMed]
72 Angelucci F, Ricci V, Gelfo F, และคณะ ระดับซีรั่ม BDNF ในผู้ที่เป็นโรคกำลังพัฒนาหรือไม่เป็นโรคเครียดหลังเกิดบาดแผลหลังจากได้รับบาดเจ็บ สมองและความรู้ความเข้าใจ. 2014;84(1):118–122. [PubMed]
73 Angelucci F, Martinotti G, Gelfo F และคณะ ปรับปรุงระดับ BDNF เซรั่มในผู้ป่วยที่มีการพนันทางพยาธิสภาพที่รุนแรง ชีววิทยาติดยาเสพติด. 2013;18(4):749–751. [PubMed]