Corticostriatal Afferents ปรับการตอบสนองต่อยาจิตเวชและยากระตุ้น (2015)

Neuropsychopharmacology 2015 20 สิงหาคม. doi: 10.1038 / npp.2015.253

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, เฟอร์กูสันเอส1,2,3.

นามธรรม

เยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง (mPFC) และนิวเคลียส accumbens (NAc) เป็นทั้งส่วนประกอบสำคัญของวงจรคอร์ติโก - เบสฐานปมประสาท - ทาลามิคที่ควบคุมพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด อย่างไรก็ตามบทบาทของปัจจัยการป้อนข้อมูลจาก mPFC ถึง NAc ในพฤติกรรมเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน

ในการแก้ไขปัญหานี้เราใช้วิธีเวกเตอร์ไวรัสของ Cre-recombinase เพื่อแสดง GI / O- DREADDs สองตัว (ตัวรับตัวออกแบบถูกเปิดใช้งานโดยผู้ออกแบบยาเสพติดโดยเฉพาะ) เลือกสรรมา เซลล์ประสาท mPFC ที่ยื่นไปยัง NAc และตรวจสอบผลที่ตามมาของการลดทอนกิจกรรมของเซลล์ประสาทเหล่านี้ในการชักนำให้เกิดอาการแพ้ยาบ้าและการใช้ยาเสพติดและการแสวงหายาเสพติดในระหว่างการบริหารโคเคนด้วยตนเอง

น่าแปลกใจที่การลดกิจกรรม mPFC ไปที่ NAc นั้นลดการก่อให้เกิดอาการแพ้จากหัวรถจักรชั่วคราวและไม่มีผลต่อการใช้ยาในระหว่างการบริหารโคเคนด้วยตนเอง

อย่างไรก็ตามการยับยั้งกิจกรรมคอร์ติคอสเตียนาลในระหว่างการแพให้ไวต่อการตอบสนองก็เพิ่มขึ้นตามเงื่อนไข

นอกจากนี้การจัดการนี้ในระหว่างการบริหารตนเองของยาส่งผลให้อัตราการสูญพันธุ์ช้าลงและเพิ่มการตอบสนองในระหว่างการคืนสถานะของยาที่ทำให้เกิดการกระตุ้นให้เกิดการกลับคืนสู่สภาวะปกติโดยการยับยั้งสารก่อมะเร็ง corticostriatal

ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการลดการควบคุมเยื่อหุ้มสมองของ NAc ระหว่างการได้รับยาอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวของความสามารถของยาและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องในการขับเคลื่อนพฤติกรรม