ประสาทจิตเภสัชวิทยา. 20 ส.ค. 2015. doi: 10.1038/npp.2015.253.
Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, เฟอร์กูสันเอส1,2,3.
นามธรรม
คอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลส่วนกลาง (mPFC) และนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ (NAc) ต่างก็เป็นส่วนประกอบสำคัญของวงจรคอร์ติโค-เบซัลแกงเกลีย-ทาลามัส ที่ควบคุมพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดอย่างไรก็ตาม บทบาทของสัญญาณนำเข้าจาก mPFC ไปยัง NAc ในพฤติกรรมเหล่านี้ยังไม่ชัดเจน
เพื่อแก้ไขปัญหานี้ เราจึงใช้วิธีเวกเตอร์ไวรัสที่ขึ้นอยู่กับ Cre-recombinase ในการแสดงออกของDREADDs (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) ที่เชื่อมต่อกับ G i/o อย่างเลือกสรรใน เซลล์ประสาท mPFC ที่ส่งสัญญาณไปยัง NAc และตรวจสอบผลที่ตามมาจากการลดกิจกรรมของเซลล์ประสาทเหล่านี้ต่อการเหนี่ยวนำให้เกิดความไวต่อแอมเฟตามีน และต่อการใช้ยาและการแสวงหายาในระหว่างการใช้โคเคนด้วยตนเอง
น่าแปลกใจที่การลดกิจกรรม mPFC ไปที่ NAc นั้นลดการก่อให้เกิดอาการแพ้จากหัวรถจักรชั่วคราวและไม่มีผลต่อการใช้ยาในระหว่างการบริหารโคเคนด้วยตนเอง
อย่างไรก็ตามการยับยั้งกิจกรรมคอร์ติคอสเตียนาลในระหว่างการแพให้ไวต่อการตอบสนองก็เพิ่มขึ้นตามเงื่อนไข
นอกจากนี้การจัดการนี้ในระหว่างการบริหารตนเองของยาส่งผลให้อัตราการสูญพันธุ์ช้าลงและเพิ่มการตอบสนองในระหว่างการคืนสถานะของยาที่ทำให้เกิดการกระตุ้นให้เกิดการกลับคืนสู่สภาวะปกติโดยการยับยั้งสารก่อมะเร็ง corticostriatal
ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการลดการควบคุมเยื่อหุ้มสมองของ NAc ระหว่างการได้รับยาอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระยะยาวของความสามารถของยาและสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องในการขับเคลื่อนพฤติกรรม