ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal ในการติดยาเสพติด: การค้นพบ neuroimaging และผลกระทบทางคลินิก (2011)

การศึกษาแบบเต็ม

Rita Z. Goldstein1 และ Nora D. Volkow

รีวิวธรรมชาติประสาทวิทยาศาสตร์ 12, 652-669 (พฤศจิกายน 2011) | ดอย: 10.1038 / nrn3119

นามธรรม

การสูญเสียการควบคุมการบริโภคยาที่เกิดขึ้นจากการเสพติดนั้นเชื่อกันว่าเริ่มแรกเป็นผลมาจากการหยุดชะงักของวงจรรางวัล subcortical อย่างไรก็ตามการศึกษาการถ่ายภาพในพฤติกรรมเสพติดระบุว่าการมีส่วนร่วมที่สำคัญของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal (PFC) ทั้งผ่านการควบคุมของภูมิภาครางวัล limbic และการมีส่วนร่วมในการทำงานของผู้บริหารระดับสูงลำดับ (ตัวอย่างเช่นการควบคุมตนเอง การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การศึกษา neuroimaging การทำงานที่ดำเนินการในทศวรรษที่ผ่านมาซึ่งได้ขยายความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของ PFC ในการติดยาเสพติด การหยุดชะงักของ PFC ในการติดยาเสพติดไม่เพียง แต่ต้องใช้ยาเสพติดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงพฤติกรรมที่เสียเปรียบที่เกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติดและการทำลายล้างของเจตจำนงเสรี

บทนำ

การติดยาเสพติดครอบคลุมวงจรการกำเริบของการมึนเมาการดื่มสุราการถอนและความอยากอาหารซึ่งส่งผลให้มีการใช้ยามากเกินไป ยาเสพติดที่ถูกทารุณกรรมโดยมนุษย์เพิ่มปริมาณโดปามีนในวงจรรางวัลและเชื่อว่านี่คือผลของการให้รางวัล ดังนั้นการศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่เกี่ยวกับการเสพติดได้มุ่งเน้นไปที่พื้นที่โดปามีนในสมองส่วนกลาง (พื้นที่หน้าท้องและพื้นที่เทเรียนิโกร) และโครงสร้างปมประสาทฐานที่พวกมันทำโครงการ (หน้าท้องด้านล่างซึ่งเป็นที่ตั้งของนิวเคลียส accumbens และด้านหลัง striatum) ซึ่งเป็นที่ทราบกันว่ามีส่วนร่วมในการให้รางวัลการปรับสภาพและการสร้างนิสัย 1, 1, 2 อย่างไรก็ตามการศึกษา preclinical และคลินิกได้นำมาสว่างมากขึ้นและเริ่มที่จะชี้แจงบทบาทของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal (PFC) ในการติดยาเสพติด 3 กระบวนการจำนวนหนึ่งถูกกำหนดให้กับ PFC ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับฟังก์ชั่นทางด้านประสาทวิทยาที่ดีต่อสุขภาพซึ่งรวมถึงอารมณ์ความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม - และช่วยอธิบายว่าทำไมการหยุดชะงักของ PFC ในการเสพติดอาจส่งผลเสียต่อพฤติกรรมในวงกว้าง

รูปที่ 1 | อาการทางพฤติกรรมของโรค iRISA ของการติดยาเสพติด

รูปนี้แสดงอาการทางคลินิกหลักของการติดยาเสพติด - ความมัวเมาการดื่มสุราการถอนและความอยาก - เป็นอาการพฤติกรรมของการยับยั้งการตอบสนองที่บกพร่องและอาการแสดงลักษณะทางอารมณ์ (iRISA) การบริหารตนเองของยาอาจนำไปสู่ความมึนเมาขึ้นอยู่กับปริมาณและอัตราการใช้และตัวแปรแต่ละตัว ตอนที่การดื่มสุราจะพัฒนาด้วยยาบางชนิดเช่นแคร็กโคเคนและการใช้ยากลายเป็นสิ่งจำเป็น - ยาเสพติดจำนวนมากถูกบริโภคและเป็นเวลานานกว่าที่ตั้งใจ - บ่งบอกถึงการควบคุมตนเองที่ลดลง ยาอื่น ๆ (เช่นนิโคตินและเฮโรอีน) มีความเกี่ยวข้องกับการใช้ยาที่ลดปริมาณลง หลังจากหยุดใช้ยามากเกินไปหรือซ้ำหลายครั้งอาการถอนจะพัฒนาขึ้นซึ่งรวมถึงการขาดแรงจูงใจความรู้สึกเจ็บปวดเชิงลบและปฏิกิริยาความเครียดที่เพิ่มขึ้น ความอยากมากเกินไปหรือความต้องการยาหรือกระบวนการอัตโนมัติอื่น ๆ เช่นอคติความสนใจและการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขสามารถปูทางไปสู่การใช้ยาเพิ่มเติมแม้ว่าบุคคลที่ติดยากำลังพยายามละเว้น (ดูตาราง 1 สำหรับลักษณะทางคลินิกของการติดยาในบริบท ของ iRISA และบทบาทของ PFC ในการเสพติด) รูปถูกแก้ไขโดยได้รับอนุญาตจากการอ้างอิง 7 © (2002) สมาคมจิตแพทย์อเมริกัน

ตาราง 1 | กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่ถูกรบกวนด้วยการติดยา

บนพื้นฐานของการค้นพบการถ่ายภาพและการศึกษาพรีคลินิกที่เกิดขึ้นใหม่ 5, 6 เราเสนอ 10 เมื่อหลายปีก่อนว่าการทำงานของ PFC ที่หยุดชะงักนำไปสู่กลุ่มอาการของการยับยั้งการตอบสนองที่บกพร่องและการระบุลักษณะเด่น (iRISA) โดดเด่นด้วยการอ้างถึงความสำคัญที่มากเกินไปต่อยาและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาลดความไวต่อสารเสริมแรงที่ไม่ใช่ยาและลดความสามารถในการยับยั้งพฤติกรรม maladaptive หรือข้อเสียเปรียบ 1 อันเป็นผลมาจากการขาดดุลหลักเหล่านี้การแสวงหายาเสพติดและการกลายเป็นแรงผลักดันหลักที่เกิดขึ้นที่ค่าใช้จ่ายของกิจกรรมอื่น 7 และสูงสุดในพฤติกรรมที่รุนแรงเพื่อที่จะได้รับยา 8

ที่นี่เราตรวจสอบการศึกษาการถ่ายภาพเป็นบทบาทของ PFC ในการติดยาเสพติดจากทศวรรษที่ผ่านมารวมเข้ากับรูปแบบ iRISA โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อให้เข้าใจถึงความผิดปกติของ PFC ในการติดยาเสพติด นี่เป็นครั้งแรกที่การประเมินผลอย่างเป็นระบบของบทบาทของภูมิภาคที่แตกต่างภายใน PFC ที่แตกต่างกันในเชิงหน้าที่ในกลไกทางประสาทวิทยาที่วางรากฐานวงจรการติดยาซ้ำ เราทบทวนการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์โพซิตรอน (PET) และการศึกษา MRI เชิงหน้าที่ (fMRI) โดยมุ่งเน้นไปที่ภูมิภาคของ PFC ที่เกี่ยวข้องในการติดยาเสพติด สิ่งเหล่านี้รวมถึง orbitofrontal cortex (OFC), หน้า cingulate cortex (ACC) และ dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) (ดูตาราง 1 สำหรับพื้นที่ Brodmann ดูข้อมูลเสริม S1 (ตาราง) สำหรับพื้นที่ Brodmann ที่ไม่ได้กล่าวถึงในข้อความหลัก) เราพิจารณาผลลัพธ์ของการศึกษาเหล่านี้ (รูปที่ 2) ในบริบทของบทบาทที่ PFC เล่นใน iRISA: อันดับแรกในการตอบสนองต่อผลกระทบโดยตรงของตัวชี้นำยาและยาที่เกี่ยวข้อง ประการที่สองในการตอบสนองต่อรางวัลที่ไม่ใช่ยาเช่นเงิน; ประการที่สามในฟังก์ชั่นผู้บริหารระดับสูงรวมถึงการควบคุมการยับยั้ง; และสี่ในการรับรู้ถึงความเจ็บป่วย เรานำเสนอรูปแบบง่าย ๆ ที่ช่วยแนะนำสมมติฐานของเราเกี่ยวกับบทบาทของอนุภูมิภาค PFC ต่างๆในเอนโดฟีโนไทป์ของการติดยาเสพติด (รูปที่ 3) ดังอธิบายในรายละเอียดเพิ่มเติมด้านล่าง สำหรับการศึกษาพรีคลินิกเกี่ยวกับ PFC ในบัญชีติดยาเสพติดหรือเชิงลึกลงในฟังก์ชั่นผู้บริหารของ PFC เราอ้างอิงผู้อ่านไปยังความคิดเห็นอื่น ๆ 10, 11

รูปที่ 2 | การศึกษา neuroimaging ล่าสุดของกิจกรรม PFC ในบุคคลที่ติดยาเสพติด

พื้นที่ของการเปิดใช้งาน (วัดโดยใช้ MRI, เอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) หรือเอกซ์เรย์ที่คำนวณโฟตอนเดียว (SPECT)) (ข้อมูลเสริม S1 (ตาราง)) ถูกพล็อตในพื้นที่ stereotaxic แสดงบนพื้นผิวด้านหลังและหน้าท้อง ส่วน) และพื้นผิวด้านข้างและตรงกลาง (ส่วนตรงกลางและส่วนล่างตามลำดับ) ของสมองมนุษย์ a | การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางประสาทวิทยาในการติดยาเสพติด Prefrontal cortex (PFC) แสดงความแตกต่างในกิจกรรมระหว่างบุคคลที่มีการเสพติดและการควบคุมสุขภาพในระหว่างงานที่เกี่ยวข้องกับความสนใจและความจำในการทำงาน (แสดงเป็นสีเขียว), การตัดสินใจ (แสดงในสีฟ้า), การควบคุมการยับยั้ง (แสดงด้วยสีแดง) และปฏิกิริยาการตอบสนองต่อคิวและการใช้ยา (แสดงเป็นสีส้ม) นอกจากนี้ในบางพื้นที่ของกิจกรรม PFC นั้นสัมพันธ์กับประสิทธิภาพของงานหรือการใช้ยา (แสดงเป็นสีน้ำเงินเข้ม) b | การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับลักษณะทางคลินิกในการติดยารวมทั้งมึนเมาและการดื่มสุรา (แสดงเป็นสีแดงยาเสพติดถูกนำมาใช้ภายใน 48 ชั่วโมงของการศึกษา) ความอยาก (แสดงเป็นสีชมพูยาเสพติดถูกใช้ 1 – 2 สัปดาห์ก่อนการศึกษา) และถอน ในสีม่วงมีการใช้ยาเกิน 3 สัปดาห์ก่อนการศึกษา) พื้นที่ที่แสดงการเปิดใช้งานในการศึกษาที่ไม่ได้ระบุระยะของการติดยาเสพติดหรือไม่สามารถระบุได้เช่นกัน (แสดงเป็นสีน้ำตาล) เหล่านี้คือการศึกษาเดียวกันกับที่ปรากฎใน การศึกษาถูกรวมไว้เฉพาะเมื่อมีการให้พิกัด x, y และ z และหากพิกัดเหล่านี้อยู่ในสสารสีเทา PFC; การศึกษาที่ไม่สามารถระบุพิกัด x, y และ z หรือมีป้ายกำกับไม่ถูกต้อง พิกัด x, y และ z ทั้งหมดถูกแปลงเป็นพื้นที่ Talairach (ใช้ GingerAle ซึ่งเป็นแอปพลิเคชัน Java ข้ามแพลตฟอร์มสำหรับการวิเคราะห์เมตาดาต้า) ก่อนทำการลงจุด กล่องเครื่องมือการวิเคราะห์ความหนาแน่นเคอร์เนลหลายระดับ 213, 214 ถูกใช้ (ดูเว็บไซต์ซอฟต์แวร์ University of Colorado CANLab; ดูข้อมูลเพิ่มเติม S8 (รูป))

รูปที่ 3 | รูปแบบของการมีส่วนร่วม PFC ใน iRISA ในการติดยาเสพติด

รูปแบบของวิธีการโต้ตอบระหว่าง subfront prefrontal cortex (PFC) อาจควบคุมการเปลี่ยนแปลงทางปัญญาอารมณ์และพฤติกรรมในการติดยาเสพติด โมเดลแสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของอนุภูมิภาค PFC ในบุคคลที่ติดยาเกี่ยวข้องกับอาการทางคลินิกหลักของการติดยาเสพติด - มึนเมาและการดื่มสุราและการถอนและความอยาก - เมื่อเทียบกับกิจกรรม PFC ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ตัวแบบเน้นไปที่การควบคุมการยับยั้งและการควบคุมอารมณ์ วงรีสีน้ำเงินแสดงถึงภูมิภาคย่อยของ PFC ด้านหลัง (รวมถึง PFC ด้านหลัง (DLPFC) ด้านหลัง cingulate cortex (dACC) และไจรัสส่วนหน้าที่ด้อยกว่าดูตารางที่ 1) ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมลำดับที่สูงขึ้น (กระบวนการ 'เย็น') วงรีสีแดงแสดงถึงภูมิภาคย่อยของ PFC ในช่องท้อง (วงโคจรตรงกลางของเยื่อหุ้มสมอง (mOFC), PFC หน้าท้องและ rostroventral ACC) ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอัตโนมัติที่เกี่ยวข้องกับอารมณ์มากขึ้น (กระบวนการ 'ร้อน') ฟังก์ชั่นทางประสาทวิทยาที่เกี่ยวข้องกับยา (ตัวอย่างเช่นการกระตุ้นสิ่งเร้า, ความต้องการยา, อคติความสนใจและการค้นหายาเสพติด) ที่ถูกควบคุมโดยอนุภูมิภาคเหล่านี้จะแสดงด้วยเฉดสีที่เข้มกว่าและฟังก์ชั่นที่ไม่เกี่ยวข้องกับยา . a | ในสภาวะที่มีสุขภาพดีฟังก์ชั่นการรับรู้ที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาอารมณ์และพฤติกรรมครอบงำ (แสดงโดยวงรีสีอ่อนขนาดใหญ่) และการตอบสนองอัตโนมัติ (อารมณ์และแนวโน้มการกระทำที่อาจนำไปสู่การเสพยา) ถูกระงับโดยข้อมูลจาก PFC หลัง แสดงโดยลูกศรหนา) ดังนั้นหากบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงสัมผัสกับยาพฤติกรรมการรับประทานยาที่มากเกินไปหรือไม่เหมาะสมจะถูกป้องกันหรือหยุด ('หยุด!') b | ในระหว่างความอยากและการถอนตัวการทำงานของความรู้ความเข้าใจอารมณ์และพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเริ่มทำให้เกิดการทำงานที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาทำให้เกิดความขัดแย้งเกี่ยวกับการรับประทานยา ('หยุด?') ความสนใจที่ลดลงและ / หรือคุณค่าถูกกำหนดให้กับสิ่งเร้าที่ไม่เกี่ยวข้องกับยา (แสดงโดยวงรีที่มีแสงน้อย) และการลดลงนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมตนเองที่ลดลงและกับ Anhedonia ปฏิกิริยาการเกิดความเครียดและความวิตกกังวล นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้น (แสดงโดยวงรีสีดำที่มีขนาดใหญ่ขึ้น) ในความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับยาเสพติดและความอยากรู้อยากเห็นที่เกิดจากคิวและยาที่ต้องการ ค | ในระหว่างการมึนเมาและการดื่มสุราการทำงานของความรู้ความเข้าใจที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดลำดับที่สูงกว่า (แสดงโดยวงรีสีฟ้าอ่อนขนาดเล็ก) จะถูกยับยั้งโดยการป้อนข้อมูลที่เพิ่มขึ้น (แสดงโดยลูกศรหนา) จากบริเวณที่ควบคุมการทำงานที่เกี่ยวข้องกับยาและ 'ร้อน' (ใหญ่ รูปไข่สีแดงเข้ม) นั่นคือมีการป้อนข้อมูลลดลงจากพื้นที่ควบคุมความรู้ความเข้าใจลำดับที่สูงขึ้น (แสดงโดยลูกศรเส้นประบาง ๆ ) และพื้นที่ 'ร้อน' เข้ามาครอบงำอินพุตความรู้ความเข้าใจลำดับที่สูงกว่า ดังนั้นความสนใจจึงแคบลงที่จะมุ่งเน้นไปที่ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดมากกว่าการเสริมแรงอื่น ๆ การเพิ่มแรงกระตุ้นและอารมณ์พื้นฐาน - เช่นความกลัวความโกรธหรือความรัก - ถูกปลดปล่อยขึ้นอยู่กับบริบทและความโน้มเอียงของแต่ละบุคคล ผลที่ได้คือพฤติกรรมที่กระตุ้นโดยอัตโนมัติเช่นการบริโภคยาบีบบังคับความก้าวร้าวและความสำส่อนเหนือกว่า ('ไป!')

ในการประเมินบทวิจารณ์นี้ผู้อ่านจำเป็นต้องยอมรับผลลัพธ์มากมายซึ่งสามารถพิสูจน์ได้ว่าค่อนข้างสับสนเนื่องจากไม่ได้ให้ข้อสรุปที่ชัดเจนเสมอไป สิ่งนี้เป็นจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการแปลฟังก์ชันต่างๆเช่น ACC หลังและ DLPFC มีส่วนเกี่ยวข้องกับการตอบสนองความอยากหรือควบคุมความอยากหรือทั้งสองอย่าง? การพิจารณาว่า PFC อนุภูมิภาคใดเป็นสื่อกลางที่ทำหน้าที่ได้ยากมากซึ่งน่าจะเป็นเพราะความยืดหยุ่นของระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจของฟังก์ชันเหล่านี้นั่นคือผู้เข้าร่วมสามารถใช้กลยุทธ์หลายอย่างในการปฏิบัติงานทางประสาทวิทยาและระบบส่วนหน้าดูเหมือนจะมีระดับความยืดหยุ่นในการทำงานมากกว่า ระบบเซ็นเซอร์หลักเพิ่มเติม อีกทศวรรษของการวิจัยอาจพิสูจน์ได้ว่าล้ำค่าหากเราเข้าใจถึงบทบาทของ PFC ในการติดยา การบูรณาการผลลัพธ์จากการศึกษาแผลก่อนคลินิกและการศึกษาทางเภสัชวิทยาโดยพิจารณาจากโครงสร้างของเยื่อหุ้มสมองและใต้คอร์ติคอลอื่น ๆ ในการเสพติด - PFC เชื่อมต่อกันอย่างหนาแน่นกับบริเวณสมองอื่น ๆ (ดูกรอบที่ 1 สำหรับการอภิปรายเกี่ยวกับการศึกษาในช่วงต้นที่ตรวจสอบเครือข่ายเหล่านี้ในบริบทของการเสพติด) และใช้การคำนวณ การสร้างแบบจำลองอาจช่วยเพิ่มเติมในการอธิบายหน้าที่ทางจิตวิทยาที่น่าจะเป็นไปได้เพื่อเลือกภูมิภาคของ PFC และช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการติดยา การตรวจสอบของเราเป็นขั้นตอนในทิศทางนี้

กล่อง 1 | การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดในการเชื่อมต่อและโครงสร้าง PFC

prefrontal cortex (PFC) เชื่อมต่อกันอย่างหนาแน่นกับบริเวณและเครือข่ายของสมองส่วนนอกและสมองส่วนอื่น ๆ รวมถึง 'เครือข่ายโหมดเริ่มต้น' (DMN) และ 'เครือข่ายความสนใจด้านหลัง' ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการควบคุมของผู้บริหารเช่นความสนใจและการยับยั้ง^{43, 155, 156}. แม้ว่าคำถามที่ว่าเครือข่ายเหล่านี้ - และบริเวณสมองที่เชื่อมต่อถึงกันอื่น ๆ - เริ่มมีการสำรวจผลกระทบต่อการติดยาเสพติดเมื่อเร็ว ๆ นี้ แต่การศึกษาการเชื่อมต่อการทำงานของรัฐพักผ่อนได้แสดงสัญญาในการเปิดเผยรูปแบบที่ทำนายความรุนแรงของโรค ยกตัวอย่างเช่นในผู้สูบบุหรี่หลัง cingulate cortex หลัง (dACC) - การเชื่อมต่อของทารกแรกเกิดมีความสัมพันธ์เชิงผกผันกับความรุนแรงของการติดนิโคติน; การใช้แผ่นแปะนิโคตินช่วยเพิ่มความแข็งแรงในการเชื่อมโยงของเส้นทางการเชื่อมต่อ ACC หลายเส้นทางรวมถึงโครงสร้างกึ่งกลางด้านหน้า¹⁵⁷. นอกจากนี้ในผู้สูบบุหรี่ที่ไม่ดื่มสุราการถอนอาการดีขึ้นหลังจากการบำบัดทดแทนนิโคตินมีความสัมพันธ์กับความสัมพันธ์แบบผกผันที่เพิ่มขึ้นระหว่างเครือข่ายการควบคุมผู้บริหารและ DMN ด้วยการเชื่อมต่อการทำงานที่เปลี่ยนแปลงภายใน DMN และการเชื่อมต่อการทำงาน เกี่ยวข้องกับรางวัล¹⁵⁸. การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับการติดนิโคตินได้ปรับวิธีการถ่ายภาพที่สำคัญหลายอย่างซึ่งการเชื่อมต่อถูกสำรวจโดยคำนึงถึงความสมบูรณ์ของสสารสีเทาและปฏิกิริยาคิว^{159, 160}.

ความแรงของการเชื่อมต่อการใช้งานเฉพาะเครือข่ายนั้นลดลงในการเสพติดอื่น ๆ ในบุคคลที่ติดโคเคน rostroventral ACC (ส่วนหนึ่งของ DMN) มีการเชื่อมต่อที่ต่ำกว่ากับสมองส่วนกลางซึ่งมีเซลล์ประสาทโดปามีนตั้งอยู่¹⁶¹และมีการรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกันในการศึกษาอื่น¹⁶². นอกจากนี้ยังมีรายงานการลดการเชื่อมต่อการทำงานในการติดเฮโรอีน¹⁶³ซึ่งในการเชื่อมต่อถูกปรับโดยความหมายที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด¹⁶⁴ และเกี่ยวข้องกับการใช้เฮโรอีนที่นานขึ้น¹⁶⁵. จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าการเชื่อมต่อในสภาวะพักผ่อนทำนายประสิทธิภาพของงานหรือไม่และยาที่ใช้ในทางที่ผิดหรือยาที่มีศักยภาพเปลี่ยนแปลงมาตรการเหล่านี้อย่างไรตัวอย่างเช่นการบริหารยาเพิ่มการเชื่อมต่อระหว่างสมองกับการพักผ่อนและการกระตุ้นจากงานหรืออาจเป็นการพักผ่อนที่สูงขึ้นหรือ สถานะพื้นฐานเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานที่เกิดจากงานลดลง? คำถามเหล่านี้มีความสำคัญเนื่องจากคำตอบจะช่วยในการระบุจุดสิ้นสุดทางคลินิกที่ปรับแต่งเฉพาะบุคคลตัวอย่างเช่นปริมาณยาอาจลดลงตามการเชื่อมต่อการทำงานของสภาวะพักตัวพื้นฐานของแต่ละบุคคล

การศึกษาการถ่ายภาพโครงสร้างได้แสดงให้เห็นความหนาแน่นของสาร PFC สีเทาหรือความหนาที่ลดลงในประชากรติดยาเสพติด ตัวอย่างเช่นการลดลงของ PFC ของสารสีเทาโดยเฉพาะใน dorsolateral PFC (DLPFC) ได้รับการบันทึกไว้ในบุคคลที่ติดสุรา การลดลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการใช้แอลกอฮอล์นานขึ้น^{166, 167} และฟังก์ชั่นการบริหารที่แย่ลง¹⁶⁷และคงอยู่ตั้งแต่ 6 – 9 เดือนจนถึง 6 ปีหรือมากกว่าการเลิกบุหรี่^{168, 169, 170}. แม้จะมีผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันบ้าง¹⁷¹การศึกษาส่วนใหญ่ในบุคคลที่ติดโคเคน^{172, 173, 174}ยาบ้า¹⁷⁵เฮโรอีน¹⁷⁶ (แม้ในการบำบัดทดแทนเมธาโดน^{177, 178}) และนิโคติน^{159, 160, 179, 180} รายงานการลดลงของสาร PFC สีเทาที่คล้ายกันซึ่งเห็นได้ชัดเจนที่สุดใน DLPFC, ACC และ orbitofrontal cortex (OFC) - ซึ่งเกี่ยวข้องกับระยะเวลาที่ยาวนานขึ้นหรือความรุนแรงของการใช้ยาที่เพิ่มขึ้น การคงอยู่ของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเหล่านี้นอกเหนือจากการสิ้นสุดของการใช้ยาและการเลิกบุหรี่ในระยะยาวแสดงให้เห็นถึงอิทธิพลของปัจจัยที่ไม่แน่นอนหรือมีเสถียรภาพที่อาจทำให้คนต้องใช้ยาและติดยาในระหว่างการพัฒนา3 กล่อง) อย่างไรก็ตามความผิดปกติทางโครงสร้างดังกล่าวไม่พบในผู้ใช้แอลกอฮอล์วัยรุ่น¹⁸¹ หรือกัญชา¹⁸²ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการลดลงของสาร PFC เหล่านี้อาจเป็นผลมาจากปริมาณการใช้ยา ไม่ว่าจะเป็นการเสพติดหรือเป็นผลมาจากการติดยาเช่นปริมาณสาร PFC สีเทาที่ต่ำกว่าโดยเฉพาะใน medial OFC เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจที่เสียเปรียบ¹⁸³ ที่อาจนำไปสู่ผลที่ตามมาหายนะในชีวิตของผู้ติดยาเสพติด

ผลกระทบโดยตรงจากการได้รับยา

ที่นี่เราตรวจสอบการศึกษาที่ประเมินผลกระทบของยากระตุ้นและไม่กระตุ้นต่อกิจกรรม PFC (ข้อมูลเสริม S2 (ตาราง)) โมเดลของเราทำนายการปรับปรุงกิจกรรมที่เกิดจากยาในพื้นที่ PFC ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับยา - รวมถึงการตอบสนองทางอารมณ์พฤติกรรมอัตโนมัติและการมีส่วนร่วมของผู้บริหารระดับสูง (เช่น medial OFC (mOFC) และ ventromedial PFC ในความอยาก ความคาดหวังของยา, ACC ในการให้ความสนใจและ DLPFC ในการสร้างความทรงจำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด) นอกจากนี้ยังทำนายการลดลงที่เกิดจากยาในกิจกรรมที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในภูมิภาค PFC เดียวกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งระหว่างความอยากและการดื่มสุราในผู้ติดยาที่กล่าวถึงด้านล่าง (รูปที่ 3) สอดคล้องกับการคาดการณ์ในอดีตการบริหารโคเคนทางหลอดเลือดดำกับบุคคลที่ติดยาเสพติดโคเคนข้ามคืนเพิ่มรายงานด้วยตนเองจากความอยากสูงและความอยากอาหารและเพิ่มการตอบสนองระดับออกซิเจนในเลือดในเลือดสูงขึ้นอยู่กับ (BOLD) ในกลุ่ม PFC subregions12, 13 สิ่งที่น่าสนใจคือกิจกรรมใน OFC ด้านข้างซ้าย frontopolar cortex และ ACC ได้รับการปรับด้วยความคาดหวังของยา (นั่นคือกิจกรรมมีมากขึ้นหลังจากที่คาดการณ์เมื่อเทียบกับการส่งโคเคนทางหลอดเลือดดำที่ไม่คาดคิด) ในขณะที่ภูมิภาค subcortical ไม่มีการปรับตามความคาดหวัง) ทิศทางที่เฉพาะเจาะจงของผลกระทบนั้นแตกต่างกันไปตามภูมิภาคที่น่าสนใจ (ROI) 13 ในการศึกษา 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG) การบริหารยา methylphenidate (MPH) เพื่อกระตุ้นให้ผู้ใช้โคเคนที่ใช้งานเพิ่มการเผาผลาญกลูโคสในสมองทั้งสมอง 14 ที่นี่ OFC ด้านข้างซ้ายแสดงให้เห็นการเผาผลาญมากขึ้นในการตอบสนองที่ไม่คาดคิดกว่า MPH ที่คาดไว้; รูปแบบตรงข้ามกับเอฟเฟ็กต์ BOLD ในการศึกษาข้างต้น 13 อาจสะท้อนถึงความไวแสงที่แตกต่างกันของการถ่ายภาพรังสี (ดูด้านล่าง)

ยากระตุ้นยังเพิ่มกิจกรรม PFC ในสัตว์ทดลอง ตัวอย่างเช่นการไหลเวียนของเลือดในสมองในระดับภูมิภาค (rCBF) ในลิงจำพวกยาไร้เดียงสาเพิ่มขึ้นใน DLPFC หลังจากการบริหารที่ไม่เกิดขึ้นจริงและใน ACC ระหว่างการบริหารอัตราโคเคนแบบง่ายด้วยตนเองคงที่ของ cocaine15, 16 การศึกษา PET FDG ในรูปแบบสัตว์ตัวเดียวกันแสดงให้เห็นว่าการควบคุมตนเองของโคเคนเพิ่มการเผาผลาญใน OFC และ ACC ให้มากขึ้นเมื่อขยายการเข้าถึงโคเคนมากกว่าเมื่อ จำกัด การเข้าถึง 17 (โปรดทราบว่าการเข้าถึงแบบขยาย แต่ไม่ จำกัด หรือเข้าถึงสั้นคือ เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนผ่านจากการบริโภคยาในระดับปานกลางถึงมากเกินไปเช่นเดียวกับการเสพติด 18) การบริหารโคเคนในหนูขาวในเซลล์ทำให้เกิดการตอบสนองต่อ fMRI จำนวนมากในบริเวณสมองที่เลือกซึ่งรวมถึง PFC19

เมื่อนำมารวมกันผลหลักของโคเคน (และสารกระตุ้นอื่น ๆ เช่น MPH) ใน PFC คือการเพิ่มกิจกรรม PFC ซึ่งวัดจากการเผาผลาญกลูโคส, CBF หรือ BOLD (แม้ว่าในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โคเคนลดปริมาณเลือดสมอง PFC ในลิงลิง 20 ) เมื่อความยาวของการเข้าถึงยาและความคาดหวังของยาปรับเปลี่ยนกิจกรรม PFC การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่เกิดขึ้นระหว่างการบริหารยาอาจเป็นตัวบ่งชี้ถึงการปรับตัวทางประสาทที่เกิดขึ้นในช่วงการเปลี่ยนภาพจากการใช้ครั้งแรกหรือเป็นครั้งคราว กระบวนการรวมถึงการคาดการณ์ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (และการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขอื่น ๆ ) ระงับหรือทำให้เกิดคราสกระบวนการที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเช่นการรอคอยหรือแรงจูงใจในการไล่ตามเป้าหมายที่ไม่ใช่ยา (รูปที่ 3)

ในผู้สูบบุหรี่ rCBF ลดลงในด้านหลัง ACC (dACC) ด้านซ้ายและสิ่งนี้มีความสัมพันธ์กับความอยากลดลงหลังจากการสูบบุหรี่ครั้งแรกของวัน 21 รายงานความสัมพันธ์ที่คล้ายกันระหว่าง rCBF ใน OFC และความอยากหลังจากการฉีดเฮโรอีนแบบเฉียบพลันในคนที่เป็นเฮโรอีนขึ้นอยู่กับ 22 ความแตกต่างระหว่างผลกระทบของโคเคน (และสารกระตุ้นอื่น ๆ ) และยาประเภทอื่น ๆ ในกิจกรรม PFC อาจสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างในผลทางเภสัชวิทยาโดยตรงของยาเสพติดใน PFC และบริเวณสมองอื่น ๆ (cannabinoid, mu opioid และตัวรับนิโคติน สำหรับกัญชาเฮโรอีนและนิโคตินตามลำดับมีการกระจายของสมองในระดับภูมิภาคที่แตกต่างกันหรือในเป้าหมายที่ไม่ใช่ระบบประสาทส่วนกลาง (โคเคนและเมทแอมเฟตามีนมีผลกระทบต่อระบบประสาทเห็นอกเห็นใจที่แตกต่างจากผลข้างเคียงของกัญชาหรือแอลกอฮอล์) ปัจจัย (ตัวอย่างเช่นไม่ว่าการศึกษาวิเคราะห์ค่าสัมบูรณ์หรือค่าสัมพัทธ์ (หรือค่าปกติ)) 23 นอกจากนี้ยังอาจเกี่ยวข้องกับผลที่เกิดจากความอยากยา: ด้วยยาเสพติดเช่นโคเคนความอยากที่ติดคนเพิ่มขึ้นนาที 10 – 15 หลังจากสูบบุหรี่ในขณะที่การศึกษาที่กล่าวถึงข้างต้นรายงานลดความอยากทันทีหลังจากการบริหารนิโคตินหรือเฮโรอีน เมื่อพิจารณาในแง่นี้และสอดคล้องกับแบบจำลองของเราผลลัพธ์โดยรวมชี้ให้เห็นว่าเมื่อการบริโภคยาลดความอยากสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการลดลงของกิจกรรม PFC ที่เกี่ยวข้องกับยาและในทางกลับกัน พร้อมกับการลดลงที่เกี่ยวข้องกับยาเหล่านี้เราคาดว่ากิจกรรม PFC ที่ไม่ใช่ยาจะเพิ่มขึ้นตามความเป็นจริง (ดูด้านล่าง)

ความแตกต่างระหว่างผลลัพธ์ในส่วนนี้และตลอดการทบทวนนี้อาจมีสาเหตุมาจากความแตกต่างระหว่างการถ่ายภาพรังสีต่าง ๆ - ปัญหาที่ควรได้รับการยอมรับก่อนในรีวิวนี้ ตัวอย่างเช่น PET FDG วัดกิจกรรมการเผาผลาญกลูโคสโดยเฉลี่ยในช่วง 30 นาทีในขณะที่ fMRI BOLD และ PET CBF สะท้อนการเปลี่ยนแปลงที่รวดเร็วกว่าในรูปแบบการเปิดใช้งาน รังสีเหล่านี้ยังแตกต่างกันในมาตรการพื้นฐานของพวกเขา: มันเป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างพื้นฐานที่แน่นอนด้วย BOLD fMRI ในขณะที่มันเป็นไปได้กับ PET และการติดฉลากหลอดเลือดแดงหมุน MRI ความแตกต่างที่พบโดยทั่วไประหว่างการศึกษาคือสถานะพื้นฐานของบุคคลตัวอย่างเช่นระยะเวลาของการเลิกบุหรี่อาจส่งผลกระทบต่อมาตรการของความอยากและการถอน

การตอบสนองต่อตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา

หัวใจหลักของการติดยาเสพติดคือการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับยาที่พัฒนาขึ้นในผู้ใช้ที่มีนิสัย - เช่นวัตถุที่ใช้ในการจัดการกับยาเสพติดผู้ที่ได้รับยาหรือสภาวะทางอารมณ์ที่ในอดีตถูกบรรเทาหรือถูกกระตุ้น โดยการใช้ยา - จากนั้นผลักดันให้เกิดความปรารถนาที่จะเสพยาและนั่นก็เป็นสิ่งสำคัญที่ผู้มีส่วนร่วมจะต้องกำเริบ การศึกษาการถ่ายภาพได้ประเมินการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขเหล่านี้โดยการให้ผู้คนที่ติดยาเสพติดไปสู่ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาตัวอย่างเช่นโดยแสดงรูปภาพที่เกี่ยวข้องกับยา ที่นี่เราตรวจสอบการศึกษาครั้งแรกที่เปรียบเทียบการตอบสนองของ PFC กับการสัมผัสคิวในบุคคลที่ติดยาและการควบคุม (ข้อมูลเสริม S3 (ตาราง)) จากนั้นเราจะหารือเกี่ยวกับการศึกษาที่สำรวจผลกระทบของการเลิกบุหรี่ความคาดหวัง - ตัวชี้นำที่เกี่ยวข้อง (ข้อมูลเสริม S4 (ตาราง)) เราคาดการณ์ว่าในบุคคลที่ติดยาเสพติดการตอบสนองต่อสิ่งชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดเลียนแบบการตอบสนองต่อยาเสพติดของตัวเองเนื่องจากเงื่อนไขและการแทรกแซงที่ทำให้เกิดการลดลงของการตอบสนองเงื่อนไขยาเสพติดใน PFC

ผลของการสัมผัสคิวต่อกิจกรรม PFC แม้ว่าจะมีข้อยกเว้นบางประการ 24, 25, 26, การศึกษา fMRI รายงานที่เปรียบเทียบกับการควบคุม, บุคคลที่ติดยาแสดงการตอบสนอง BOLD ที่เพิ่มขึ้นใน PFC ไปยังตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเทียบกับตัวชี้นำควบคุม (ข้อมูลเสริม S3 (ตาราง)) ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการรายงานใน DLPFC ด้านซ้ายด้านซ้ายตรงกลางด้านหน้าและด้านล่าง subcallosal gyrus (พื้นที่ Brodmann 34) ในผู้สูบบุหรี่วัยหนุ่ม 27 และในระดับทวิภาคี DLPFC และ ACC ในระยะสั้น 28 และระยะยาว 29 ระยะยาว รายงานที่เพิ่มขึ้นคล้ายกันในการศึกษา (รวมถึงการศึกษา PET FDG) ของผู้ติดโคเคนดูวิดีโอที่เกี่ยวข้องกับโคเคน 30 และผู้สูบบุหรี่จำนวนมากดูวิดีโอที่เกี่ยวข้องกับบุหรี่ในขณะที่จัดการกับบุหรี่ 31 บ่อยครั้งที่ไม่มีความแตกต่างระหว่างบุคคลที่ติดและไม่ติดยาเสพติดในการประเมิน valence หรือเร้าอารมณ์หรือแม้กระทั่งในปฏิกิริยาอัตโนมัติ (ตัวอย่างเช่นการตอบสนองการเป็นสื่อกระแสไฟฟ้าผิวหนัง) กับ cues29 ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดซึ่งชี้ให้เห็นว่า ความแตกต่างในการตอบสนองต่อเงื่อนไขที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด ที่สำคัญการตอบสนองของ PFC ที่เกิดขึ้นมีความสัมพันธ์กับความอยาก 31 และความรุนแรงของการใช้ยา 27 และคาดการณ์ทั้งประสิทธิภาพที่ตามมาในภารกิจการรับรู้อารมณ์ที่เตรียมไว้ 32 และการใช้ยา 3 เดือนต่อมา 29 บ่งชี้ว่ามาตรการเหล่านี้ เนื่องจากไม่มีการเปิดใช้งาน PFC โดยมีการปิดบัง cues33 ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (ซึ่งเปิดใช้งาน subcortical region แทน 34) ผลกระทบเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้ก็ต่อเมื่อรับรู้ถึงตัวยาที่เกี่ยวข้อง แต่ต้องมีการศึกษาต่อไป

สายการศึกษาที่น่าสนใจสำรวจการเปิดใช้งาน PFC ที่เกี่ยวข้องกับคิวระหว่างการได้รับยาทางเภสัชวิทยาเฉียบพลัน ในเพศชายที่ติดเฮโรอีนได้รับการฉีดเฮโรอีนขณะดูวิดีโอที่เกี่ยวข้องกับยา CBF ใน OFC มีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นให้ใช้ยาและ CBF ใน DLPFC (Brodmann area 9) มีความสัมพันธ์กับความสุข 22 (ตารางเสริม) ในบริบทนี้เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าเพียงรสชาติของแอลกอฮอล์ (เทียบกับน้ำลิ้นจี่) สามารถเพิ่มกิจกรรม BFC PFC ในนักดื่มอายุน้อยและการตอบสนองนี้มีความสัมพันธ์กับการใช้แอลกอฮอล์และความอยาก 2 และอาจขับเคลื่อนด้วยสารสื่อประสาทโดปามีน . ในทางตรงกันข้ามในผู้ที่ไม่ดื่มแอลกอฮอล์หรือผู้สูบบุหรี่กิจกรรม OFC ที่เกี่ยวข้องกับคิวถูกลดลงโดยการบริหารแอลกอฮอล์หรือนิโคตินตามลำดับ 35 การค้นพบนี้สะท้อนให้เห็นถึงการค้นพบว่าในอาสาสมัครที่ไม่ติดยาการบริหาร MPH ทางหลอดเลือดดำลดการเผาผลาญในภูมิภาค PFC หน้าท้อง 36 (Box 37) การศึกษาในอนาคตสามารถเปรียบเทียบการตอบสนอง PFC โดยตรงกับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในบุคคลที่ไม่ขึ้นอยู่กับและขึ้นอยู่กับและจึงสำรวจเพิ่มเติมผลกระทบของความมัวเมากับการตอบสนอง PFC ที่เกี่ยวข้องกับคิว การสร้างแบบจำลองของการดื่มสุราในอาสาสมัครยาเสพติดจะเป็นข้อมูลสำหรับการออกแบบของการแทรกแซงเพื่อลดพฤติกรรมบังคับคิวที่เกิดขึ้น

กล่อง 2 | บทบาทของโดปามีนและสารสื่อประสาทอื่น ๆ

ตัวรับ Dopamine D2 ซึ่งมีการแสดงออกหนาแน่นที่สุดในภูมิภาค subcortical เช่น midbrain และ dorsal และ ventral striatum ก็กระจายไปทั่ว prefrontal cortex (PFC) ชุดของการศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) รายงานโดปามีนที่ต่ำกว่าการเกิด dopamine D2 ตัวรับความพร้อมใช้งานในบุคคลที่ติดอยู่กับยาบ้า¹⁸⁴โคเคน³⁸ หรือแอลกอฮอล์¹⁸⁵และในคนที่มีโรคอ้วนผิดปกติ¹⁸⁶และการลดลงเหล่านี้เกี่ยวข้องกับกิจกรรมการเผาผลาญพื้นฐานที่ลดลงในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal (OFC) และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate (ACC) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการสูญเสียการส่งสัญญาณโดปามีนผ่านตัวรับ D2 อาจเป็นส่วนหนึ่งของการขาดดุลในหน้าที่ prefrontal ที่เห็นได้จากการติดยาเสพติด - แนวคิดที่ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลเบื้องต้นแสดงให้เห็นว่า บุคคลที่ถูกต้อง¹⁸⁷. ความพร้อมในการรับ dopamine D2 ตัวรับแบบ striatal ลดลงในผู้สูบบุหรี่หนักเพศชายทั้งหลังการสูบบุหรี่ตามปกติและหลังเลิก 24 เป็นเวลานาน ในสภาวะที่กำหนดความพร้อมใช้งานตัวรับ dopamine D2 ใน ACC แบบทวิภาคีมีความสัมพันธ์เชิงลบกับความปรารถนาที่จะสูบบุหรี่ (พบความสัมพันธ์เชิงบวกสำหรับ striatum และ OFC)¹⁸⁸. หลักฐานการลดลงของโดปามีนใน dorsolateral PFC (DLPFC) ก็ถูกรายงานในผู้ป่วยเรื้อรัง คีตา ผู้ใช้และระดับของการพร่องมีความสัมพันธ์กับการใช้ยารายสัปดาห์ที่สูงขึ้น¹⁸⁹. การศึกษา PET อื่น ๆ รายงานว่ามีการลดลงอย่างเห็นได้ชัดของ dopamine striatal ในการตอบสนองต่อการให้ยากระตุ้นทางหลอดเลือดดำ (เช่น methylphenidate) ในผู้เสพโคเคนและผู้ติดสุราโดยลดประสบการณ์การรายงานตนเองด้วยความรู้สึกสูง^{38, 185}.

สอดคล้องกับข้อมูลจากการศึกษาสัตว์ผลลัพธ์เหล่านี้ในบุคคลที่ติดยาเสพติดชี้ไปที่ฟังก์ชั่น dopaminergic striatal ทื่อ - ทั้งที่พื้นฐานและในการตอบสนองต่อความท้าทายโดยตรง - ที่เกี่ยวข้องกับความอยากที่เพิ่มขึ้นและความรุนแรงของการใช้งาน การตอบสนองโดปามีนแบบทู่ทู่ทมิฬเป็นการคาดคะเนตัวเลือกที่แท้จริงสำหรับโคเคนมากกว่าเงินในผู้ติดยาเสพติดโคเคนที่งดออกเสียงชี้ให้เห็นว่ามันอาจจูงใจให้อาสาสมัครกำเริบ¹⁹⁰. ผลการวิจัยยังชี้ให้เห็นว่าโดยการควบคุมขนาดโดปามีนที่เพิ่มขึ้นใน striatum¹⁸⁵OFC ถือว่าบทบาทสำคัญในการปรับค่าของผู้สนับสนุน; การหยุดชะงักของกฎข้อบังคับนี้อาจส่งผลต่อมูลค่าที่เพิ่มขึ้นอันเนื่องมาจากรางวัลยาเสพติดในอาสาสมัครที่ติดยาเสพติด สอดคล้องกับข้อเสนอแนะนี้เมแทบอลิซึมใน medial OFC และ ventral ACC ในผู้เสพโคเคนเพิ่มขึ้นหลังจากการให้สารกระตุ้นทางหลอดเลือดดำในขณะที่ลดการควบคุมลง การเพิ่มขึ้นของการเผาผลาญในภูมิภาคในผู้ที่ถูกทำร้ายมีความสัมพันธ์กับความอยากยา³⁸.

opioids จากภายนอกยังเป็นสื่อกลางในการตอบสนองที่คุ้มค่าของยาเสพติดหลายชนิดโดยเฉพาะเฮโรอีนแอลกอฮอล์และนิโคติน การใช้ยาซ้ำ ๆ มีความสัมพันธ์กับการลดลงของ opioids ภายนอกซึ่งเป็นผลที่อาจนำไปสู่อาการถอนรวมทั้ง dysphoria การศึกษาโดยใช้ [¹¹C] คาร์เฟนทานิล แสดงให้เห็นว่าผู้เสพโคเคนมี PFC mu opiate receptor binding potential สูงกว่า (บ่งบอกถึงระดับ opioid ภายนอกที่ต่ำกว่า) มากกว่ากลุ่มควบคุมที่ไม่ติดยาเพื่อสุขภาพและยังคงอยู่ในเยื่อหุ้มด้านหน้าหน้าผากและ ACC ตลอดระยะเวลา 12 ของการเลิกบุหรี่¹⁹¹. การเพิ่มตัวรับ mu opiate receptor ใน DLPFC และ ACC ก่อนการรักษามีความสัมพันธ์กับการใช้โคเคนมากขึ้นและลดระยะเวลาการเลิกบุหรี่และแนะนำให้ทำนายผลการรักษาได้ดีกว่ายาพื้นฐานและแอลกอฮอล์¹⁹². รายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกันในผู้ชายแอลกอฮอล์ที่งดออกเสียง¹⁹³ในขณะที่ระดับของ mu (หรือคัปปา) มีผลผูกพันตัวรับยาเสพติดจะกลับรายการโดยเมทาโดนเรื้อรังในผู้ติดเฮโรอีน¹⁹⁴.

ศักยภาพในการจับ PFC ที่ลดลงของ radioligand transporter serotonin ได้รับการรายงานในผู้ใช้ยาบ้า methamphetamine¹⁹⁵ผู้ใช้ MDMA ด้านนันทนาการหนุ่มสาว¹⁹⁶ และในสุราที่หายแล้ว¹⁹⁷. ความพร้อมในการขนส่งของ serotonin ที่ลดลงอาจสะท้อนให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทเพื่อเพิ่ม serotonin synaptic แต่ก็สามารถสะท้อนความเสียหายต่อขั้วประสาท serotonergic ระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ ที่ควบคุม PFC และเกี่ยวข้องกับ neuroadaptations ที่เกิดขึ้นกับการใช้ยาซ้ำในสัตว์ทดลองรวมถึงกลูตาเมต¹⁹⁸ และกัญชา^{199, 200} ระบบ อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้ยังไม่มีการศึกษาที่ตีพิมพ์ร่วมกับนักฉายรังสีเพื่อสร้างภาพระบบเหล่านี้ในการเสพติดของมนุษย์

ดู ข้อมูลเพิ่มเติม S7 (ตาราง) สำหรับภาพรวมของการศึกษาเปรียบเทียบระบบสารสื่อประสาทระหว่างบุคคลที่ติดและการควบคุมสุขภาพ

นอกจากนี้ยังมีการรายงานการเปิดใช้งาน PFC เพื่อชี้นำที่เกี่ยวข้องในพฤติกรรมการเสพติด ตัวอย่างเช่นชายหนุ่มที่เล่นเกมอินเทอร์เน็ตนานกว่า 30 ชั่วโมงต่อสัปดาห์แสดงการเปิดใช้งาน BOLD ใน OFC, ACC, PFC ตรงกลางและ DLPFC เมื่อดูภาพของเกมและการเปิดใช้งานเหล่านี้มีความสัมพันธ์กับความต้องการที่จะเล่น 39 ในทำนองเดียวกันเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมนักพนันที่ดูวิดีโอการพนันพบว่ามีการเปิดใช้งาน DLPFC ที่ถูกต้องเพิ่มขึ้นและ gyrus40 ส่วนหน้าที่ด้อยกว่าและการเปิดใช้งานนี้สัมพันธ์กับการกระตุ้นให้เล่นการพนัน 41 ในทางตรงกันข้ามการศึกษาอื่นในนักพนันทางพยาธิวิทยาพบว่าการตอบสนองของ PFC BOLD ที่ลดลงในช่องท้องด้านซ้ายต่อการชนะและแพ้ในงานที่คล้ายการพนันและขนาดของการลดลงมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของการติดการพนันตามที่ประเมินด้วยแบบสอบถามการพนัน 42 ทิศทางตรงกันข้ามของการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรม (สมาธิสั้นเทียบกับการควบคุมไม่ได้เมื่อเทียบกับการควบคุม) อาจได้รับแรงหนุนจาก ROI (ตัวอย่างเช่นการปิดใช้งานที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของ PFC ในช่องท้องมักจะเห็นได้และถูกนำมาประกอบกับบทบาทของเครือข่าย 'สมองเริ่มต้น' 43) , ความแตกต่างของความอยาก (ความอยากได้รับการรายงานใน Refs 39, 40, 41 แต่ไม่ใช่ Ref. 42), ความแตกต่างของงานหรือปัจจัยด้านระเบียบวิธีซึ่งสรุปไว้ในตอนท้ายของส่วนนี้

ความผิดปกติที่เกิดจากการควบคุมการบริโภคอาหารที่บกพร่องยังเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของ PFC ที่ผิดปกติต่อสัญญาณ สิ่งนี้ไม่ใช่เรื่องที่คาดไม่ถึงเนื่องจากความผิดปกติและการเสพติดเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการประนีประนอมที่คล้ายคลึงกันในวงจรเซลล์ประสาท 44 รวมถึงความพร้อมของตัวรับ dopamine D2 ที่ลดลง 45 ตัวอย่างเช่นผู้หญิงที่มีอาการเบื่ออาหารหรือบูลิเมียที่ดูภาพอาหารอย่างเฉยเมย (เทียบกับรูปภาพที่ไม่เกี่ยวข้องกับอาหาร) พบว่าการตอบสนองของ fMRI BOLD ที่เพิ่มขึ้นใน PFC46 ทางช่องท้องด้านซ้าย เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่เป็นโรคบูลิเมียผู้ป่วยที่มีอาการเบื่ออาหารแสดงให้เห็นว่ามีการกระตุ้น OFC ที่ถูกต้องมากขึ้นในการตอบสนองต่อรูปภาพอาหารซึ่งอาจส่งผลต่อภูมิภาคนี้ในการควบคุมตนเองที่เข้มงวดเกินไป ในทางตรงกันข้ามกิจกรรม DLPFC ที่เหลือต่อรูปภาพเหล่านี้ลดลงในผู้ป่วยบูลิเมียเมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพซึ่งอาจส่งผลให้ภูมิภาคนี้สูญเสียการควบคุมปริมาณอาหาร 46 ในการศึกษาอื่นหญิงสาวที่มีความผิดปกติในการรับประทานอาหาร แต่ไม่ได้รับการควบคุมแสดงให้เห็นการเปิดใช้งาน PFC ด้านซ้ายในช่องท้องระหว่างการเลือกคำที่เป็นลบมากที่สุดจากชุดคำที่เกี่ยวข้องกับภาพร่างกายเชิงลบ (เทียบกับระหว่างการเลือกคำที่เป็นกลางที่สุดจาก ชุดคำที่เป็นกลาง) 47. ไม่พบความแตกต่างดังกล่าวสำหรับคำเชิงลบโดยทั่วไปซึ่งบ่งชี้ว่าการกระตุ้นในภูมิภาคนี้ได้รับแรงหนุนจากคำที่เกี่ยวข้องอย่างมากกับความกังวลที่แท้จริงของกลุ่มผู้ป่วย เมื่อนำมารวมกับผลลัพธ์ในนักพนันทางพยาธิวิทยาที่อธิบายไว้ข้างต้น 42 การตอบสนองของ PFC แบบ ventromedial อาจติดตามความเกี่ยวข้องทางอารมณ์ของสัญญาณที่มีความกังวลสูงสุดต่อประชากรผู้ป่วยที่เป็นปัญหา (นั่นคือการชนะหรือหลีกเลี่ยงการสูญเสียสำหรับบุคคลที่มีการพนันทางพยาธิวิทยาภาพร่างกายสำหรับบุคคลที่มี ความผิดปกติของการกินและสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับยาสำหรับผู้ที่ติดยา) และสามารถใช้เป็นเป้าหมายในการติดตามการแทรกแซงการรักษาในการเสพติดตามที่แนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้ 48, 49

ผลของการงดเว้นความคาดหวังและการแทรกแซงทางปัญญา ที่นี่เราเสนอว่าการแทรกแซงทางปัญญาและการเลิกบุหรี่ในระยะยาวลดทอนการตอบสนองที่เกิดขึ้นคิวใน PFC และความคาดหวังที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและการเลิกบุหรี่ในระยะสั้นมีผลตรงกันข้าม ผลกระทบของการเลิกบุหรี่ในระยะสั้นต่อกิจกรรมคิวที่เกี่ยวข้องกับ PFC ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุดในการติดนิโคติน (ข้อมูลเสริม S4 (ตาราง)) ในการศึกษาการติดฉลากสปินหลอดเลือดแดง MRI การเลิกบุหรี่ 12 ชั่วโมงในบุหรี่เพิ่มความอยาก CBF ทั่วโลกและ CBF ภูมิภาคใน OFC และลด CBF ใน PFC ที่ถูกต้องด้วยการเปลี่ยนแปลง CBF ใน ROIs ทั้งหมดที่สัมพันธ์กับความอยากและอาการถอน 50 ปฏิกิริยาคิวที่ได้รับการปรับปรุงดังกล่าวได้รับการรายงานเป็นระยะเวลานานขึ้นในการเลิกบุหรี่ - สูงถึง 8 วันใน DLPFC, ACC และ gyrus หน้าผากต่ำกว่าในผู้สูบบุหรี่เพศหญิง 51 - และยังมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความอยาก 52 อย่างไรก็ตามการศึกษาบางส่วนรายงานว่าไม่มีผลของการงดเว้นในกิจกรรม PFC-53 นี่อาจเป็นผลมาจากปัจจัยอื่น ๆ ที่มีส่วนทำให้เกิดความแปรปรวนอย่างมากต่อผลลัพธ์เช่นความคาดหวังที่จะสูบบุหรี่เมื่อสิ้นสุดการศึกษา 54 ตามที่กล่าวไว้ข้างต้น 13 ความคาดหวังเพียงอย่างเดียวอาจเลียนแบบผลกระทบของการบริโภคยาเฉียบพลันต่อการเปิดใช้งาน PFC ในผู้ที่ติดยา การศึกษาที่ตัวแปรทั้งสาม - ความคาดหวังสำหรับการบริหารยาการสัมผัสกับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและการเลิกบุหรี่ - มีการสำรวจสำหรับผลกระทบหลักและผลกระทบปฏิสัมพันธ์ในกิจกรรม PFC จะมีประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าพวกเขาเกี่ยวข้องกับกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ พลวัตทางโลกของปฏิกิริยาคิว PFC ยังคงถูกสำรวจในการศึกษาระยะยาวติดตามบุคคลเดียวกันตลอดระยะเวลาการงดเว้นระยะยาว

สายงานวิจัยที่มีแนวโน้มสำรวจการปรับพฤติกรรมของปฏิกิริยาแบบคิว ตัวอย่างเช่นบทบาทของ mOFC ในการปราบปรามความอยากได้รับการแนะนำโดยผลการวิจัยจากการศึกษา PET ล่าสุดในผู้ใช้โคเคน ความอยากเพิ่มขึ้นหลังจากดูวิดีโอของตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับโคเคนและระดับความอยากมีความสัมพันธ์กับการเผาผลาญกลูโคสใน PFC55 ที่อยู่ตรงกลาง ที่สำคัญเมื่อผู้เข้าร่วมได้รับคำแนะนำ - ก่อนที่จะดูวิดีโอ - เพื่อยับยั้งความอยากอาหารการเผาผลาญใน mOFC ที่เหมาะสมลดลงและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของ gyrus หน้าผากที่ด้อยกว่าด้านขวา (Brodmann area 44) ซึ่งเป็นพื้นที่สำคัญในการควบคุมการยับยั้ง ในการค้นหาการรักษาผู้สูบบุหรี่คำแนะนำในการต่อต้านความอยากในขณะที่ดูวิดีโอที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่นั้นเกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งาน DLPFC และ ACC แม้ว่าโดยไม่คาดคิดการเปิดใช้งานนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับ craving56 การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าทิศทางของการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมและความสัมพันธ์กับความอยากอาจปรับโดยกลยุทธ์พฤติกรรมที่ใช้ในการปราบปรามความอยาก ในการศึกษาที่สง่างามนี้ผู้สูบบุหรี่ได้รับคำสั่งให้พิจารณาผลที่ตามมาทันทีกับผลระยะยาวของการบริโภคสิ่งเร้าที่ปรากฎในรูปภาพ (ที่เกี่ยวข้องกับบุหรี่และตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับอาหาร) 57 เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบระยะยาวที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในภูมิภาค PFC ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการรับรู้ (DLPFC และสมองส่วนหน้าด้อยกว่า) และกิจกรรมที่ลดลงในภูมิภาค PFC ที่เกี่ยวข้องกับความอยาก (mOFC และ ACC) นอกจากนี้ความอยากรู้อยากเห็นที่รายงานด้วยตนเองลดลงเมื่ออาสาสมัครพิจารณาผลกระทบระยะยาวและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับกิจกรรมใน dACC และ DLPFC การวิเคราะห์การไกล่เกลี่ยแสดงให้เห็นว่าความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นใน DLPFC และการลดลงที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมความอยากไม่มีความหมายอีกต่อไปหลังจากรวมกิจกรรมที่ลดลงในหน้าท้องล่างในรูปแบบ อย่างไรก็ตามการศึกษาพรีคลินิกโดยใช้การระเหยหรือเครื่องมือ optogenetic มีความจำเป็นที่จะเข้าใจการทำงานร่วมกันของ PFC และท้องที่ striatum ในการยับยั้งการตอบสนองความอยาก เมื่อนำมารวมกันผลลัพธ์ของการศึกษาโดยใช้วิธีการเชิงพฤติกรรมเพื่อระงับความอยากให้การสนับสนุนรูปแบบที่เราเสนอ (รูปที่ 3) ซึ่งแยกแยะระหว่างภูมิภาค PFC ที่อำนวยความสะดวกในการรับรู้ที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาและการควบคุมการยับยั้ง (DLPFC, dACC และ ผู้ที่สะท้อนให้เห็นถึงความกังวลทางอารมณ์ที่เกี่ยวข้องกับยาความอยากและพฤติกรรมบีบบังคับ (mOFC และ ventral ACC)

เพื่อสรุปการสัมผัสกับยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับการเลียนแบบผลกระทบของการบริหารยาโดยตรงต่อกิจกรรม PFC ในบุคคลที่ติดยาเสพติดแม้ว่าผลกระทบของระยะเวลาของการเลิกยาและความคาดหวังของการใช้ยา (และกระบวนการที่เกี่ยวข้องเช่นการสร้างความทรงจำที่เกี่ยวข้องกับยา) และผลงานเฉพาะของพวกเขาต่อฟังก์ชัน PFC ยังคงได้รับการประเมินในกลุ่มตัวอย่างขนาดใหญ่ โดยการขยายการศึกษาของปฏิกิริยาคิวเพื่อรวมฟังก์ชั่นวิทยาเพิ่มเติมและโดยการสำรวจทิศทางของความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรม PFC และจุดสิ้นสุดที่เฉพาะเจาะจง (เช่นความอยาก) ความสำคัญการทำงานของการเปิดใช้งานของภูมิภาค PFC เฉพาะในการติดยาเสพติดจะชัดเจนขึ้น ข้อเสนอแนะเพิ่มเติมสำหรับการศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับปฏิกิริยาคิวคือการทำการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่างการประชุม (ตัวอย่างเช่นการเว้นการเทียบกับความเต็มอิ่ม) และเงื่อนไขงาน (ตัวอย่างเช่นยาเทียบกับตัวชี้นำเป็นกลาง) และทำการสหสัมพันธ์สมองทั้งหมดกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมตามลำดับ การศึกษาในอนาคตยังสามารถเปรียบเทียบระยะเวลาและรูปแบบของการเปิดใช้งาน PFC ตามการได้รับยาเสพติดเฉียบพลันและการได้รับสารชี้นำที่มีเงื่อนไขในวิชาเดียวกัน การศึกษาในบุคคลที่ไม่ติดยาสามารถใช้ในการประเมินผลกระทบของการลิดรอน (เช่นอาหาร) และความต้องการเร่งด่วน (เช่นความหิวความปรารถนาทางเพศและแรงจูงใจในการบรรลุผล) ต่อปฏิกิริยาคิว PFC ตัวอย่างเช่นในการควบคุมสุขภาพที่อ่อนเยาว์ความอยากอาหารที่นึกภาพซึ่งเกิดจากอาหารที่จำเจ - มีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นในภูมิภาคลิมบิกและพาราลิมบิกหลายแห่งรวมถึง ACC (Brodmann area 24) 58

เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าในขณะที่เรายังไม่ได้ตรวจวรรณคดีทางช่องท้องดังนั้นจึงไม่สามารถทำการเปรียบเทียบโดยตรงระหว่าง PFC กับการตอบสนองต่อสิ่งเร้าเหล่านี้ได้ - เราไม่สามารถอนุมานได้อย่างไรก็ตามการดึงดูดสิ่งนี้อาจทำให้กิจกรรม PFC นั้น ผลรางวัลของยาและตัวชี้นำยา

ตอบสนองต่อรางวัลที่ไม่ใช่ยาเสพติด

เราเสนอว่าในบุคคลที่ติดยาเสพติดกิจกรรม PFC ในการตอบสนองต่อรางวัลที่เกี่ยวข้องกับยาไม่ใช่ตรงข้ามกับการเปลี่ยนแปลงกิจกรรม PFC ที่มีลักษณะการประมวลผลที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด (รูปที่ 3) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในคนที่ติดยาเสพติดที่อยู่ในสถานะของความอยากมึนเมาถอนหรือเลิกต้นความไวของ PFC กับผลตอบแทนที่ไม่ใช่ยาเสพติดจะถูกลดทอนอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับในวิชาที่ไม่ติดยาเพื่อสุขภาพ แท้จริงแล้วการลดความไวต่อผลตอบแทนที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาถือเป็นความท้าทายในการฟื้นฟูสมรรถภาพการรักษาของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติในการใช้สาร ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องศึกษาว่าบุคคลที่ติดยาเสพติดตอบสนองต่อผู้สนับสนุนที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาได้อย่างไร

ความไวที่ลดลงดังกล่าวต่อรางวัลที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดได้รับการอธิบายว่าเป็นการปรับตัวแบบ allostatic 59 ในการตีความเช่นนี้การใช้ยาบ่อยครั้งและปริมาณมากนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของสมองที่ชดเชยซึ่ง จำกัด กระบวนการสร้างแรงบันดาลใจและสร้างแรงบันดาลใจ ('รางวัล') แทนการเสริมสร้างระบบที่เกลียดชัง (ฝ่ายตรงข้ามหรือ 'ต่อต้านการให้รางวัล') 60 กระบวนการนี้คล้ายกับความอดทนซึ่งความไวต่อรางวัลจะลดลง นอกจากนี้ยังถูกจับโดยสมมติฐานกระบวนการของฝ่ายตรงข้ามที่กำหนดโดย Slomon และ Corbit61, 62 ซึ่งอธิบายถึงพลวัตชั่วขณะของการตอบสนองทางอารมณ์ของฝ่ายตรงข้าม ที่นี่การเสริมแรงเชิงลบ (เช่นการถอน) มีผลเหนือกว่าการเสริมแรงในเชิงบวก (เช่นการกระตุ้นด้วยยาสูง) ในการเปลี่ยนจากการใช้ยาเป็นครั้งคราวไปเป็นการเสพติด กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการตอบสนองทางอารมณ์และการควบคุมอารมณ์ซึ่งตราบใดที่อารมณ์ถูกกำหนดให้เป็น 'สภาวะที่ถูกกระตุ้นโดยผู้เสริมแรง' 63 จะมีความบกพร่องในการติดยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการประมวลผลที่เอนเอียงด้วยยาเช่นความอยากและการเสพติด

Anhedonia เป็นลักษณะที่กำหนดของการพึ่งพายา 64 และเกณฑ์สำหรับโรคซึมเศร้าที่สำคัญ - ซึ่งรวมถึง Anhedonia เป็นอาการหลัก - พบโดยบุคคลที่ติดยาเสพติดจำนวนมาก (ตัวอย่างเช่น 50% ของผู้ติดยาเสพติดโคเคน 65) ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างอารมณ์และความผิดปกติในการใช้สารไม่ได้ จำกัด อยู่ที่ภาวะซึมเศร้า 66; ตัวอย่างเช่นความทุกข์ทางอารมณ์เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการกำเริบของยา 67 อย่างไรก็ตามการวิจัยเกี่ยวกับวิธีการประมวลผลอารมณ์ที่ถูกเปลี่ยนแปลงในความผิดปกติของการใช้สารเสพติดนั้นอยู่ในช่วงเริ่มต้น 68, 69 ดังที่อธิบายไว้ด้านล่าง (ข้อมูลเพิ่มเติม S5 (ตาราง))

เงินเป็นตัวเสริมแรงที่เป็นนามธรรมทุติยภูมิและมีลักษณะทั่วไปที่ได้รับคุณค่าจากปฏิสัมพันธ์ทางสังคมและใช้ในการเรียนรู้ทางอารมณ์ในประสบการณ์ของมนุษย์ในชีวิตประจำวัน ดังนั้นการประมวลผลรางวัลนี้ที่ถูกบุกรุกอาจชี้ให้เห็นถึงกลไกการเรียนรู้ทางอารมณ์ที่เสียเปรียบทางสังคมในการเสพติด การขาดดุลดังกล่าวความแตกต่างที่ชัดเจนยิ่งขึ้นเมื่อพิจารณาจากมูลค่าที่สร้างแรงบันดาลใจและความเร้าอารมณ์ที่แข็งแกร่งซึ่งโดยปกติจะเกี่ยวข้องกับรางวัลนี้จะยืนยันความคิดที่ว่าในการเสพติดวงจรการให้รางวัลสมองถูก 'แย่งชิง' โดยยาเสพติดแม้ว่าความเป็นไปได้สำหรับการขาดดุลที่มีอยู่ก่อนหน้านี้ ในการประมวลผลรางวัลยังไม่สามารถตัดออกได้

การศึกษาของ fMRI ชิ้นหนึ่งได้ศึกษาว่าบุคคลที่ติดโคเคนและการควบคุมตอบสนองต่อการได้รับรางวัลเป็นเงินสำหรับการปฏิบัติงานที่ถูกต้องตามความสนใจที่ยั่งยืนและการบังคับให้เลือก ในการควบคุมรางวัลทางการเงินที่ยั่งยืน (ผลตอบแทนที่ไม่แตกต่างกันไปในบล็อกงานและสามารถคาดเดาได้ทั้งหมด) เกี่ยวข้องกับแนวโน้มของ OFC ด้านซ้ายเพื่อตอบสนองในรูปแบบที่ให้คะแนน (กิจกรรมเพิ่มขึ้นอย่างจำเจตามจำนวน: กำไรสูง> กำไรต่ำ> ไม่มีกำไร) ในขณะที่ DLPFC และ rostral ACC ตอบสนองต่อจำนวนเงินเท่า ๆ กัน (กำไรสูงหรือต่ำ> ไม่มีกำไร) รูปแบบนี้สอดคล้องกับบทบาทของ OFC ในการประมวลผลรางวัลสัมพัทธ์ตามที่บันทึกไว้ในอาสาสมัครที่ไม่ใช่มนุษย์ 70 และมนุษย์ 71, 72, 73, 74, 75 และด้วยบทบาทของ DLPFC ที่ให้ความสนใจ 76 อาสาสมัครที่ติดโคเคนแสดงสัญญาณ fMRI ที่ลดลงใน OFC ด้านซ้ายเพื่อให้ได้รับผลตอบแทนสูงเมื่อเทียบกับการควบคุมและมีความไวน้อยกว่าต่อความแตกต่างระหว่างรางวัลทางการเงินใน OFC ด้านซ้ายและใน DLPFC ที่น่าสังเกตคือมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่ติดโคเคนให้คะแนนมูลค่าของเงินทั้งหมดเท่า ๆ กัน (นั่นคือ 77 ดอลลาร์สหรัฐ = 10 ดอลลาร์สหรัฐ) 1000 แปดสิบห้าเปอร์เซ็นต์ของความแปรปรวนในการจัดอันดับเหล่านี้อาจเป็นผลมาจาก OFC ด้านข้างและการตอบสนองของไจรัสด้านหน้าตรงกลาง (และอะมิกดาลา) ต่อรางวัลทางการเงินในกลุ่มที่ติดยาเสพติด แม้ว่าการค้นพบเหล่านี้จำเป็นต้องจำลองแบบในกลุ่มตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่ขึ้นและมีงานที่ละเอียดอ่อนมากขึ้น แต่ก็ยังชี้ให้เห็นว่าบุคคลที่ติดโคเคนบางคนอาจลดความไวต่อความแตกต่างของมูลค่าของรางวัลได้ การ "แบน" ของการไล่ระดับสารเสริมแรงที่รับรู้ดังกล่าวอาจเป็นผลมาจากการประเมินมูลค่าสูงเกินไปหรือมีอคติต่อรางวัลทันที (เช่นยาที่มี) 78 และการลดรางวัลที่มากขึ้น แต่ล่าช้า 79, 80 ดังนั้นจึงช่วยลดแรงจูงใจที่สร้างแรงบันดาลใจ ผลลัพธ์เหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการรักษาเนื่องจากการเสริมแรงทางการเงินในสภาพแวดล้อมที่ได้รับการดูแลเป็นอย่างดีแสดงให้เห็นว่าสามารถเพิ่มการละเว้นยาได้ 81 และอาจเกี่ยวข้องในการทำนายผลลัพธ์ทางคลินิก ตามแนวความคิดนี้ในกลุ่มตัวอย่างที่ใกล้เคียงกันระดับของการลดการกระตุ้นของ dACC ในงานที่ประสิทธิภาพที่ถูกต้องได้รับค่าตอบแทนเป็นรายได้โดยสัมพันธ์กับความถี่ของการใช้โคเคนในขณะที่ระดับของ rostroventral ACC (ขยายไปถึง mOFC) กระตุ้นความอยากปราบปราม 82. มีความสัมพันธ์แบบผกผันของ ROI ของ PFC เหล่านี้กับปฏิกิริยาคิวในสมองส่วนกลางในผู้ป่วยที่ติดโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มควบคุมซึ่งมีความหมายถึงหน่วยงาน ACC เหล่านี้ในการควบคุมการตอบสนองต่อยาอัตโนมัติ 83

มันควรจะสังเกตว่าในการศึกษาที่อธิบายไว้ข้างต้นวิชาไม่ได้ถูกขอให้เลือกระหว่างผลตอบแทนที่เป็นตัวเงิน เราคาดการณ์ว่าตัวเลือกจะคล้ายกับฟังก์ชั่นเชิงเส้น (ทางเลือกของรางวัลที่สูงกว่าต่ำกว่า) ในการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพมากกว่าในผู้ติดที่เราคาดหวังว่าจะแสดงความยืดหยุ่นในการเลือกน้อยลง (การเลือกยามากกว่าผู้สนับสนุนอื่น ๆ ) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง . การศึกษาที่ให้อาสาสมัครเลือกระหว่างผู้เสริมกำลังส่วนใหญ่ดำเนินการในสัตว์ทดลอง การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อได้รับเลือกสัตว์ที่สัมผัสกับยาก่อนหน้านี้จะเลือกยาเสพติดมากกว่าความแปลกใหม่ 85 พฤติกรรมของมารดาที่เพียงพอและแม้กระทั่งอาหาร 86, 87, 88 ซึ่งบ่งชี้ว่าการสัมผัสกับยานั้นสามารถลด เพื่อความอยู่รอด ในการศึกษา neuroimaging ของมนุษย์เมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งผู้เข้าร่วมการวิจัยสามารถชนะบุหรี่หรือเงินได้ผู้สูบบุหรี่บางครั้งมีแรงจูงใจที่จะได้รับเงินมากกว่าบุหรี่ในขณะที่ผู้สูบบุหรี่ที่พึ่งพาต้องใช้ความพยายามคล้ายกันเพื่อชนะเงินหรือบุหรี่ 89 กลุ่มที่คล้ายกันโดยปฏิสัมพันธ์ของรางวัลถูกพบในด้านขวาของ OFC, ทวิภาคี DLPFC และ ACC ด้านซ้าย, เช่นว่าใน smokers เป็นครั้งคราวภูมิภาคเหล่านี้แสดงกิจกรรมที่สูงขึ้นเพื่อกระตุ้นการทำนายรางวัลทางการเงินที่เพิ่มขึ้นมากกว่าที่จะกระตุ้นการทำนายรางวัลบุหรี่ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมสมองที่คาดการณ์ไว้ ภูมิภาคเหล่านี้ยังแสดงให้เห็นถึงการเปิดใช้งานเงินในบางครั้งมากกว่าผู้สูบบุหรี่ที่พึ่งพา 90

ผลลัพธ์เหล่านี้พร้อมกับผลพฤติกรรมในการทดสอบทางประสาทวิทยาในบุคคลที่ติดยาเสพติดโคเคน 91, 92 (ดูกล่อง 2) ช่วยให้เราเข้าใจว่าการตั้งค่าตอบแทนแบบสัมพัทธ์อาจเปลี่ยนแปลงได้อย่างไรในการติดยาเสพติด การตั้งค่าสำหรับ reinforcers อื่น ๆ ที่มีการลดลงด้วยกันในความสามารถในการกำหนดค่าสัมพัทธ์ให้รางวัลที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด

ปฏิกิริยาทางอารมณ์

การศึกษาหลายชิ้นที่ได้รับการทบทวนข้างต้นเปรียบเทียบการตอบสนองของ PFC ต่อสิ่งเร้าที่ไม่เฉพาะเจาะจง แต่กระตุ้นอารมณ์ด้วยการตอบสนองต่อความกังวล (เช่นเกี่ยวกับยาเสพติด) คิว 25, 26, 28, 46, 47 (ข้อมูลเพิ่มเติม S3 (ตาราง)) . PFC เป็นสมาธิสั้นในการตอบสนองต่อภาพจากทุกหมวดหมู่ทางอารมณ์ในผู้ที่ติดแอลกอฮอล์ 28 PFC ด้านหน้ามีฤทธิ์ลดลงในการตอบสนองต่อภาพที่น่าพอใจในผู้ที่ติดเฮโรอีน 26 และในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการรับประทานอาหารการตอบสนองของ PFC ต่อรูปภาพที่ไม่เหมาะสมเป็นปกติ 46, 47 ดังนั้นในทางตรงกันข้ามกับการคาดการณ์ของแบบจำลองของเรา (รูปที่ 3) ไม่มีความแตกต่างในการตอบสนองของ PFC ระหว่างตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาและอารมณ์ แต่ไม่ใช่ยาในการศึกษาใด ๆ เหล่านี้ ผลลัพธ์นี้และความแปรปรวนในรูปแบบของผลลัพธ์อาจเกิดจากปัจจัยอื่น ๆ ได้แก่ การศึกษาจำนวนน้อยความแตกต่างระหว่างการศึกษา (เช่นขนาดของตัวอย่างยาหลักในการละเมิดและระยะเวลาในการเลิกบุหรี่) และความไวของ มาตรการที่ใช้ การศึกษาในอนาคตจะได้รับประโยชน์จากการใช้การบันทึกที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์หรือ electroencephalography ซึ่งมีความละเอียดชั่วคราวสูงกว่า fMRI หรือ PET มาก

ภาพที่ชัดเจนยิ่งขึ้นเกิดขึ้นเมื่อการศึกษารวมการประมวลผลทางอารมณ์เข้ากับงานความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม (ข้อมูลเสริม S5 (ตาราง)) ตัวอย่างเช่นเมื่อต้องการให้ความเห็นอกเห็นใจกับตัวเอกในชุดของการ์ตูนแต่ละภาพวาดเรื่องสั้นคนติดยาบ้าให้คำตอบที่ถูกต้องน้อยกว่าการควบคุมคำถาม "สิ่งที่จะทำให้ตัวละครหลักรู้สึกดีขึ้น?" 93 เมื่อเปรียบเทียบกับวิชาควบคุมบุคคลที่ติดยาเสพติดก็แสดงให้เห็นว่า hypoactivati ​​on ใน OFC (และ hyperactivati ​​on ใน DLPFC) เมื่อตอบคำถามนี้ ยกเว้นการศึกษาหนึ่งครั้งในบุคคลติดยาเสพติดเฮโรอีน 94 การศึกษาอื่นที่คล้ายกันนี้ยังรายงานความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่ติดและกลุ่มควบคุมในการตอบสนองต่องานที่ต้องใช้ PFC ในการประมวลผลสิ่งเร้าอารมณ์เช่นใบหน้าคำหรือฉากที่ซับซ้อน ตัวอย่างเช่นเมื่อผู้ชายที่ติดแอลกอฮอล์ตัดสินความรุนแรงของการแสดงออกทางสีหน้าห้าครั้งนิพจน์เชิงลบนั้นสัมพันธ์กับการเปิดใช้งานที่ต่ำกว่าใน ACC ด้านซ้าย แต่การเปิดใช้งานที่สูงขึ้นใน DLPFC ซ้ายและ dACC ขวาเมื่อเปรียบเทียบกับ controls95 นอกจากนี้เมื่อเปรียบเทียบกับการควบคุมที่ดีผู้ใช้โคเคนแสดงให้เห็นว่า ACC และ dorsomedial PFC hypoactivations ในขณะที่ปฏิบัติภารกิจแยกแยะตัวอักษรในระหว่างการนำเสนอชุดของภาพที่น่าพอใจ (เทียบกับเป็นกลาง) และ hyperactivations ในระดับทวิภาคี DLPFC ระหว่างการนำเสนอที่ไม่พึงประสงค์ pictures96 ในทำนองเดียวกันเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีผู้สูบกัญชาแสดงให้เห็นว่า hypoactivations ACC ด้านซ้ายและ DLPFC ที่ถูกต้องและ hyperactivations หน้าผากที่ต่ำกว่าในการตอบสนองต่อการนำเสนอใบหน้าที่สวมหน้ากากโกรธ (เทียบกับใบหน้าที่เป็นกลาง) การตอบสนอง ACC ที่เหมาะสมมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความถี่ของการใช้ยาและการตอบสนอง ACC ในระดับทวิภาคีมีความสัมพันธ์กับระดับ cannabinoid ในปัสสาวะและการใช้แอลกอฮอล์ 97 ในทางตรงกันข้าม dACC ด้านซ้ายนั้นกระทำมากกว่าปกในยาบ้าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมเมื่อตัดสินการแสดงออกทางอารมณ์บนใบหน้าในงานจับคู่ส่งผลกระทบ (เทียบกับการตัดสินรูปร่างของตัวเลขนามธรรม) และสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการเป็นปรปักษ์และความรู้สึก วิชาที่ติดยา 98

จากการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า DLPFC ส่วนใหญ่เป็นสมาธิสั้นในระหว่างการประมวลผลอารมณ์ในผู้ที่ติดยาเสพติดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับอารมณ์เชิงลบ ACC แสดงผลลัพธ์ที่หลากหลายแม้ว่าจะมีการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงภาวะ hypoactivity มากกว่าสมาธิสั้น เป็นไปได้ว่า DLPFC hyperactivity อาจชดเชยการขาดออกซิเจนของ ACC ซึ่งจะอธิบายถึงการขาดความแตกต่างในการปฏิบัติงานระหว่างผู้ใช้ยาเสพติดและการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพในการศึกษาส่วนใหญ่ อาจสังเกตเห็นพฤติกรรมที่เสียเปรียบและ / หรือหุนหันพลันแล่นในระหว่างความท้าทายที่กระตุ้นอารมณ์เช่นความเครียดความอยากหรืองานที่ยากขึ้น เห็นได้ชัดว่าบทบาทของภูมิภาคเหล่านี้ที่เกี่ยวข้องกับแบบจำลองที่เสนอ (รูปที่ 3) จำเป็นต้องเข้าใจให้ดีขึ้น เป็นไปได้ว่าโดยการสรรหาผู้บริหารระดับสูงของ PFC (ซึ่งเป็นสื่อกลางโดย DLPFC) ก่อนเวลาอันควรการกระตุ้นอารมณ์เชิงลบจะช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อการใช้ยาในผู้ที่ติดยาเสพติดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานการณ์ที่สร้างความตึงเครียดเพิ่มเติมให้กับทรัพยากรการควบคุมความรู้ความเข้าใจที่ จำกัด การตีความนี้สอดคล้องกับการแข่งขันระหว่างกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับยาและไม่เกี่ยวข้องกับยาและระหว่างกระบวนการ 'เย็น' และ 'ร้อน' ในแบบจำลอง (รูปที่ 3c)

แม้ว่าการศึกษาหลายชิ้นข้างต้นจะใช้สิ่งกระตุ้นที่ส่งผลในทางลบ แต่คำถามที่น่าสงสัยคือการเปลี่ยนแปลงความไวต่อสารเสริมแรงที่ไม่ใช่ยาเสพติดในผู้ที่ติดยาเสพติดยังนำไปใช้กับสารเสริมแรงเชิงลบเช่นการสูญเสียเงิน การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าผู้ที่ติดยาเสพติดแสดงให้เห็นถึงการแสวงหายาอย่างต่อเนื่องแม้ว่ายาจะเกี่ยวข้องกับการได้รับไฟฟ้าช็อตก็ตาม 99 ในมนุษย์มีการรายงานการกระตุ้นให้เกิดภาวะ hypoactivation ใน Ventrolateral PFC ที่ถูกต้องในผู้สูบบุหรี่ในระหว่างการสูญเสียทางการเงินและในนักพนันในช่วงที่ได้รับผลตอบแทนทางการเงิน 100 (ข้อมูลเพิ่มเติม S5 (ตาราง)) แม้ว่าจะต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมอย่างชัดเจน แต่ผลของการลดความไวต่อสารเสริมแรงเชิงลบในการเสพติดก็มีผลในทางปฏิบัติเช่นกันนอกเหนือจากสารเสริมแรงในเชิงบวก (เช่นบัตรกำนัลและสิทธิพิเศษ) แล้วสารเสริมแรงเชิงลบ (เช่นการจำคุก) ก็ถูกนำมาใช้มากขึ้นในการจัดการ ผู้เสพยา การแทรกแซงสามารถปรับให้เหมาะสมได้โดยการเลือกชนิดและขนาดของสารเสริมแรงที่มีประสิทธิภาพสูงสุด การศึกษาในอนาคตอาจช่วยให้แน่ใจได้ว่าบุคคลที่ติดยาเสพติดอาจหันไปใช้ยาเสพติดเพราะพวกเขาเบื่อง่ายหงุดหงิดโกรธหรือกลัวบางทีอาจเป็นผลมาจากการทำงานของ PFC ที่เปลี่ยนแปลง เกณฑ์ที่ต่ำสำหรับการประสบกับอารมณ์เหล่านี้หรือไม่สามารถรักษาพฤติกรรมที่มุ่งเน้นเป้าหมายได้ (เช่นทำงานที่น่าเบื่อให้เสร็จ) เมื่อประสบกับอารมณ์เหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมยับยั้งที่บกพร่อง (นั่นคือแรงกระตุ้นที่เพิ่มขึ้น) ตามที่ตรวจสอบด้านล่าง ในผู้ที่ติดโคเคนกิจกรรมของ PFC จะทำให้เกิดการนำเสนองานที่มุ่งเน้นอย่างยั่งยืนก่อนเวลาอันควรซึ่งอาจเป็นตัวชี้วัดความยั่งยืนของความพยายามที่ลดลงและส่งผลให้การมีส่วนร่วมในกิจกรรมการรักษาไม่เพียงพอ

การควบคุมการยับยั้งในการติดยาเสพติด

การติดยาเสพติดมีการหยุดชะงักของความรู้ความเข้าใจที่ไม่รุนแรง แต่แพร่หลาย 102 ซึ่งอาจเร่งหลักสูตรคุกคามการเลิกบุหรี่อย่างต่อเนื่อง 103 หรือเพิ่มการขัดสีจากการรักษา 104, 105 PFC มีความจำเป็นสำหรับกระบวนการทางปัญญาหลายอย่างเหล่านี้รวมถึงความสนใจความจำในการทำงานการตัดสินใจและความล่าช้า การลดราคา (ตารางที่ 1) ซึ่งทั้งหมดนี้เกิดขึ้นในบุคคลที่ติดยาเสพติดตามที่ได้ตรวจสอบจากที่อื่น 106 ฟังก์ชั่นการรับรู้ที่สำคัญอีกประการหนึ่งของ PFC คือการควบคุมตนเองและที่นี่เรามุ่งเน้นไปที่บทบาทของ PFC ในกระบวนการนี้ในการเสพติด (ข้อมูลเสริม S6 (ตาราง)) การควบคุมตนเองหมายถึงความสามารถของบุคคลในการชี้นำหรือหยุดพฤติกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพฤติกรรมนั้นอาจไม่เหมาะสมหรือเป็นประโยชน์หรือถูกมองว่าเป็นสิ่งที่ไม่ถูกต้องที่ต้องทำ สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการเสพติดแม้ว่าจะตระหนักถึงผลร้ายแรงของยาเสพติด (ดูหัวข้อด้านล่างเกี่ยวกับการรับรู้โรคในการเสพติด) บุคคลที่ติดยาจะแสดงความสามารถในการยับยั้งการรับประทานยามากเกินไป การควบคุมการยับยั้งที่บกพร่องซึ่งเป็นปฏิบัติการสำคัญในการควบคุมตนเองยังมีแนวโน้มที่จะมีส่วนร่วมในกิจกรรมทางอาญาเพื่อจัดหายาและเพื่อรองรับการควบคุมอารมณ์เชิงลบที่บกพร่องตามที่แนะนำไว้ข้างต้น ความบกพร่องเหล่านี้อาจจูงใจบุคคลให้ติดยาเสพติด ตามรายงานก่อนหน้า 107 การควบคุมตนเองของเด็กในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตทำนายการพึ่งพาสารเสพติดในทศวรรษที่สามของชีวิต 108

ภารกิจเวลาตอบสนองสัญญาณ Go / no-go และหยุด

งานที่มักใช้ในการวัดการควบคุมการยับยั้งคือภารกิจ go / no-go และภารกิจเวลาตอบสนองสัญญาณหยุด (SSRT) ในงาน go / no-go บุคคลที่ติดโคเคนแสดงข้อผิดพลาดของการละเว้นและค่าคอมมิชชั่นมากกว่าการควบคุมและสิ่งนี้มีสาเหตุมาจากการไม่ใช้ออกซิเจนใน dACC ในช่วงหยุดการทดลอง 109 ในการศึกษาอื่นการขาดดุลพฤติกรรมยับยั้งในผู้ใช้โคเคนถูกทำให้แย่ลงเนื่องจากภาระหน่วยความจำในการทำงานที่สูงขึ้น อีกครั้ง dACC hypoactivati ​​on เกี่ยวข้องกับงานที่ขาดประสิทธิภาพ 110 ในทำนองเดียวกันคนติดเฮโรอีนแสดงเวลาตอบสนองช้าลงในงาน go / no-go พร้อมกับ hypoactivati ​​on ใน ACC และสื่อกลาง PFC111 ผลลัพธ์จาก SSRT นั้นยากต่อการตีความ ตัวอย่างเช่น ACC นั้นไม่ไวต่อการตอบสนองในระหว่างการยับยั้งการตอบสนองที่ประสบความสำเร็จเมื่อเปรียบเทียบกับการยับยั้งการตอบสนองที่ล้มเหลวในผู้ชายที่ติดโคเคนและประสิทธิภาพพฤติกรรมของพวกเขาคล้ายกับการควบคุม 112 ACC ยังไม่ไวต่อปฏิกิริยาระหว่างการปรับพฤติกรรมอย่างระมัดระวังและการเสี่ยงกับงานนี้ในกลุ่มผู้ติดสุราโดยเฉพาะในกลุ่มที่มีแอลกอฮอล์สูงขึ้นในช่วงเวลาของ fMRI scan113 ในทางตรงกันข้าม ACC ถูกกระทำมากกว่าปกติในระหว่างการยับยั้งข้อผิดพลาด 113 อาจเป็นเพราะผู้ติดสุราไม่ได้ออกกำลังกายให้ความสนใจในการตรวจสอบสัญญาณหยุดมากกว่าการควบคุม - ฟังก์ชั่นที่เกี่ยวข้องกับ ACC กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในภูมิภาคอื่น ๆ ของ PFC ก็ถูกรายงานในผู้สูบบุหรี่หลังเลิกบุหรี่ 24 ชั่วโมง แต่ (ตรงกันข้ามกับความคาดหวังสำหรับการเปิดใช้งานภูมิภาคที่เพิ่มขึ้น) ความแม่นยำลดลง 114 (ข้อมูลเสริม S4 (ตาราง))

ความแปรปรวนขนาดใหญ่ในผลลัพธ์จากการศึกษาเหล่านี้อาจเกิดจากความแตกต่างในการวิเคราะห์ประเภทของการเปรียบเทียบและความแตกต่างของประสิทธิภาพระหว่างกลุ่มนอกเหนือจากตัวแปรอื่น ๆ อย่างไรก็ตามรูปแบบเกิดขึ้นซึ่ง dACC นั้นไม่ไวต่อแสงในระหว่างงานควบคุมการยับยั้งเหล่านี้และการขาดออกซิเจนนี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพการทำงานที่บกพร่องโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับระยะเวลาการเลิกบุหรี่สั้นลง การแทรกแซงทางปัญญาและพฤติกรรมที่ตั้งเป้าหมายอาจช่วยลดความผิดปกตินี้ได้ ตัวอย่างเช่นการให้ข้อมูล (เช่นการเตือนการพิจารณาคดีที่ไม่ได้ไป) ที่เพิ่มขึ้นในการควบคุมการยับยั้งในงาน go / no-go และสิ่งนี้มีความสัมพันธ์กับการเปิดใช้งาน ACC ขั้นสูงในบุคคลที่ติดยาเสพติดยาบ้า การแทรกแซงทางความคิดและพฤติกรรมดังกล่าวสามารถใช้เป็นแบบฝึกหัดการฟื้นฟูสมรรถภาพทางประสาทและรวมกับการบริหารยาพร้อมกันตามที่กล่าวไว้ด้านล่าง

งาน Stroop

 การควบคุมการยับยั้งสามารถประเมินได้โดยใช้ color - word Stroop task116 ประสิทธิภาพที่ช้าลงและข้อผิดพลาดเพิ่มเติมในระหว่างการทดลองแบบไม่ลงรอยกันในงานนี้เป็นจุดเด่นของความผิดปกติของ PFC การวิจัยเกี่ยวกับระบบประสาทได้แสดงให้เห็นว่า dACC และ DLPFC เกี่ยวข้องกับภารกิจนี้ 117, 118, 119 ซึ่งมีบทบาทที่แตกต่างกันสำหรับภูมิภาคเหล่านี้ในการตรวจจับความขัดแย้ง (dACC) และการแก้ปัญหา (DLPFC) 120

การศึกษาโดยใช้งานสี - คำ Stroop ในบุคคลที่ติดรายงานผลลัพธ์ส่วนใหญ่สะท้อนที่รายงานข้างต้น ตัวอย่างเช่นผู้เสพโคเคนมี CBF ที่ลดลงใน dACC ด้านซ้ายและ DLPFC ขวาในระหว่างการทดลองแบบไม่ลงรอยกันเมื่อเปรียบเทียบกับการทดลองที่สอดคล้องกันในขณะที่ ACC ด้านขวาแสดงรูปแบบตรงกันข้าม นอกจากนี้การเปิดใช้งาน ACC ที่ถูกต้องมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการใช้โคเคน 121 (ข้อมูลเสริม S6 (ตาราง)) ในผู้ชายที่ใช้กัญชาจะมีการรายงาน CBF ที่ลดลงระหว่างงานนี้ในหลายภูมิภาค PFC รวมถึง perigenual ACC, ventromedial PFC และ DLPFC122 อาสาสมัครที่ต้องใช้ยาแอมเฟตตามินพบว่าภาวะ hypoactivations ในเครือข่ายควบคุมการยับยั้งรวมถึง dACC และ DLPFC ในขณะที่ทำงานนี้ 123 สอดคล้องกับผลกระทบของการเลิกบุหรี่ในงาน go / no-go ที่รายงานข้างต้น 114 ผู้สูบบุหรี่ที่ได้รับการทดสอบหลังจากการเลิกบุหรี่ 12 ชั่วโมงทำให้เวลาตอบสนองช้าลงและเพิ่ม dACC และลดการตอบสนองของ DLPFC ที่เหมาะสมกับการทดลองแบบไม่ลงรอยกัน Stroop task124 (ข้อมูลเสริม S4 (ตาราง)) ที่สำคัญการศึกษา fMRI แสดงให้เห็นว่าการเปิดใช้งานของ ventromedial PFC (พื้นที่ Brodmann 10 และ 32) ในระหว่างงาน Stroop คำสีดำเนินการ 8 สัปดาห์ก่อนการรักษาที่คาดการณ์ผลการรักษาในบุคคลที่ติดยาเสพติดโคเคน 125

ในรูปแบบทางอารมณ์ของงานนี้คำสีจะถูกแทนที่ด้วยคำที่แสดงอารมณ์หรือรูปภาพที่เกี่ยวข้องกับประเด็นที่น่ากังวลของแต่ละบุคคลเช่นคำที่เกี่ยวข้องกับแอลกอฮอล์สำหรับผู้ที่ติดแอลกอฮอล์ แม้ว่าการทดสอบ Stroop ทั้งแบบคลาสสิกและแบบใช้อารมณ์จะเกี่ยวข้องกับความจำเป็นในการระงับการตอบสนองต่อข้อมูลกระตุ้นที่ทำให้เสียสมาธิในขณะที่ยังคงให้ความสนใจกับคุณสมบัติของสิ่งเร้าที่จำเป็นในการทำงานให้เสร็จสมบูรณ์ แต่เฉพาะงาน Stroop ทางอารมณ์เท่านั้นที่ใช้ความเกี่ยวข้องทางอารมณ์เป็นตัวเบี่ยงเบนความสนใจ การออกแบบ Stroop ทางอารมณ์ดังกล่าวสามารถแบ่งเขตกิจกรรม PFC ที่เปลี่ยนแปลงไปในการเสพติดได้มากขึ้น: เป็นเรื่องทั่วไปสำหรับความขัดแย้งประเภทใด ๆ หรือเกิดขึ้นโดยเฉพาะในระหว่างความขัดแย้งในบริบทที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด?

การศึกษา fMRI ในผู้ใช้ยากระตุ้นแสดงอคติต่อคำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด: บุคคลที่ติดยาเสพติด แต่ไม่ใช่การควบคุมแสดงอคติที่เกี่ยวข้องกับคำที่เกี่ยวข้องกับยามากขึ้น (วัดจากค่าเฉลี่ยเวลาแฝงตอบของค่ามัธยฐาน เวลาแฝงตอบสนองของสีที่ระบุอย่างถูกต้องของคำกลางที่จับคู่) ซึ่งมีความสัมพันธ์กับการตอบสนอง PFC หน้าท้องด้านซ้ายที่เพิ่มขึ้น การตอบสนองดังกล่าวไม่ได้ถูกตรวจพบสำหรับสี - คำ Stroop task126 ในทำนองเดียวกันรูปภาพที่เกี่ยวข้องกับยาขยายการตอบสนอง dACC ไปยังข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับงานในผู้สูบบุหรี่ 127 การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าในการติดยาเสพติดจำเป็นต้องใช้ทรัพยากรจากบนลงล่างมากขึ้นเพื่อมุ่งเน้นไปที่งานด้านการรู้คิดเมื่อมีตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาอยู่ในฐานะผู้ล่อลวง ความขัดแย้งกับสิ่งเหล่านี้และผลลัพธ์อื่น ๆ 128 เป็นการศึกษาในผู้ใช้โคเคนปัจจุบันซึ่งคำที่เกี่ยวข้องกับยาไม่ได้เกี่ยวข้องกับประสิทธิภาพที่ช้าลงหรือมีข้อผิดพลาดเพิ่มเติม 83, 129 ความแตกต่างนี้อาจเกี่ยวข้องกับการออกแบบงานหรือสถานะการแสวงหาการรักษาของผู้เข้าร่วมการศึกษา; เราคาดการณ์ว่าความขัดแย้งที่เพิ่มขึ้นระหว่างคำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดและคำที่เป็นกลางเป็นลักษณะเฉพาะบุคคลที่พยายามละเว้นจากยาเสพติด มีการเผยแพร่หลักฐานสำหรับผลกระทบดังกล่าวในผู้สูบบุหรี่ 130

ผลของการบริหารยาระหว่างงานควบคุมการยับยั้ง

การขาดการควบคุมอารมณ์และการควบคุมการยับยั้งในบุคคลที่ติดยาเสพติดและการเพิ่มประสิทธิภาพของกิจกรรม PFC โดยการให้ยาโดยตรง (ดูด้านบนและข้อมูลเสริม S2 (ตาราง)) ร่วมกันสามารถสนับสนุนสมมติฐานการใช้ยาด้วยตนเอง 131, 132 ตามสมมติฐานนี้การให้ยาด้วยตนเอง - และการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม PFC ที่เกี่ยวข้อง - ปรับปรุงการขาดดุลทางอารมณ์และความรู้ความเข้าใจที่มีอยู่ในบุคคลที่ติดยา ก่อนหน้านี้ผลการรักษาด้วยตนเองดังกล่าวได้รับการยอมรับจากชุมชนการรักษาดังที่เห็นได้จากการใช้เมทาโดน (โอปิออยด์สังเคราะห์) เป็นวิธีการบำบัดทดแทนอะโกนิสต์มาตรฐานสำหรับการพึ่งพาเฮโรอีน ในการศึกษา fMRI การดูตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับเฮโรอีนมีความสัมพันธ์กับความอยากอาหารน้อยลงในช่วงหลังการให้ยามากกว่าในช่วงก่อนการให้ยาเมธาโดนในผู้ที่ติดเฮโรอีนโดยมีการลดลงของการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับคิวใน OFC133 ทวิภาคี (ข้อมูลเพิ่มเติม S4 (ตาราง)). การสนับสนุนเชิงประจักษ์เริ่มสะสมเพื่อผลที่คล้ายกันในผู้ที่ติดโคเคน ตัวอย่างเช่นโคเคนทางหลอดเลือดดำ (ซึ่งเพิ่มระดับโดพามีนนอกเซลล์) ในผู้ใช้โคเคนได้ปรับปรุงการควบคุมการยับยั้งในงาน go / no-go และสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการทำให้กิจกรรม ACC เป็นปกติและเพิ่มการเปิดใช้งาน DLPFC ที่เหมาะสมในระหว่างภารกิจ 134 MPH ในหลอดเลือดดำ (ซึ่งเพิ่มระดับโดพามีนนอกเซลล์ด้วย) ประสิทธิภาพที่ดีขึ้นในทำนองเดียวกันของ SSRT ในผู้เสพโคเคนและสิ่งนี้มีความสัมพันธ์ในเชิงบวกกับการกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซ้ายและมีความสัมพันธ์เชิงลบกับกิจกรรมใน PFC ในช่องท้อง หลังจาก MPH กิจกรรมในทั้งสองภูมิภาคมีแนวโน้มในการทำให้เป็นมาตรฐาน 135 การศึกษาของ PET แสดงให้เห็นว่า MPH ในช่องปากลดการเผาผลาญที่ลดลงในบริเวณสมองส่วนลิมบิกซึ่งรวมถึง OFC และ DLPFC ด้านข้างซึ่งตามมาด้วยการสัมผัสกับโคเคนที่เกี่ยวข้องกับโคเคนในผู้ที่ติดโคเคน 136 นอกจากนี้ยังลดข้อผิดพลาดของค่าคอมมิชชันซึ่งเป็นตัวชี้วัดทั่วไปของความหุนหันพลันแล่นในระหว่างงาน Stroop ทางอารมณ์ที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดทั้งในบุคคลที่ติดโคเคนและการควบคุมและในผู้ที่ติดยาเสพติดการลดลงนี้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นให้เป็นปกติใน rostroventral ACC ไปยัง mOFC) และ dACC; การเปิดใช้งานที่เกี่ยวข้องกับงาน dACC ก่อนการบริหาร MPH มีความสัมพันธ์กับการใช้แอลกอฮอล์ที่มีอายุการใช้งานสั้นลง 137 (รูปที่ 4) แม้ว่าจะยังคงมีการศึกษาว่าผล noradrenergic ของ MPH มีส่วนทำให้เกิดผล 'normalizing' ในผู้ใช้โคเคนอย่างไร แต่ผลการวิจัยเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าสามารถใช้ผลการเพิ่ม dopamine ของ MPH เพื่ออำนวยความสะดวกในการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมในผู้ที่ติดยาเสพติด ( ตัวอย่างเช่นปรับปรุงการควบคุมตนเอง) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าการรักษา MPH รวมกับการแทรกแซงทางปัญญาที่เฉพาะเจาะจง

รูปที่ 4 | ผลของการใช้ยาเมธิลฟีนิเดตในช่องปากต่อกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองและการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการติดโคเคน

Methylphenidate ช่วยเพิ่มการตอบสนองการทำงานของ MRI cingulate และลดความผิดพลาดของค่าคอมมิชชั่นในการรับรู้ของคิวในผู้ที่ติดโคเคน a | แผนที่แนวแกนของบริเวณเยื่อหุ้มสมองที่แสดงการตอบสนองที่ดีขึ้นต่อ methylphenidate (MPH) เมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ติดโคเคน ภูมิภาคเหล่านี้คือเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า cingulate หลัง (dACC; Brodmann พื้นที่ 24 และ 32) และ rostroventromedial ACC (rvACC) ขยายไปถึงเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal อยู่ตรงกลาง (mOFC; Brodmann พื้นที่ 10 และ 32) ระดับความสำคัญ (คะแนน T) ของการเปิดใช้งานจะเป็นรหัสสี (แสดงโดยมาตราส่วนสี) b | ความสัมพันธ์ระหว่างสัญญาณ BOLD (แสดงเป็น% สัญญาณการเปลี่ยนแปลงจากยาหลอก) ใน rvACC ที่ขยายไปถึง mOFC (x = −9, y = 42, z = −6; พื้นที่ Brodmann 10 และ 32) ระหว่างการประมวลผลคำที่เกี่ยวข้องกับยา ในงาน fMRI (ทั้งคู่เป็นคะแนนเดลต้า: MPH ลบด้วยยาหลอก) อาสาสมัครเป็นบุคคล 13 ที่มีความผิดปกติในการใช้โคเคนและการควบคุมสุขภาพที่ดีของ 14 รูปถูกทำซ้ำโดยได้รับอนุญาตจากการอ้างอิง 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. สงวนลิขสิทธิ์

ควรสังเกตว่าผลของโดปามีน agonists ต่อการตอบสนองของสมอง - พฤติกรรมการตอบสนองต่อความท้าทายทางอารมณ์หรือการควบคุมทางปัญญาอาจขึ้นอยู่กับรูปแบบของการใช้ยาบังคับ 126 หรือความแตกต่างอื่น ๆ เช่นการควบคุมตนเองและการใช้ยาตลอดชีวิต ยังคงมีการศึกษาในกลุ่มตัวอย่างที่มีขนาดใหญ่ขึ้น นอกจากนี้โพรบที่ไม่ใช่โดปามิเนอร์จิค (เช่น cholinergic หรือ AMPA agonists receptor) อาจเสนอเป้าหมายทางเภสัชวิทยาเพิ่มเติมสำหรับการรักษาติดยาเสพติดโคเคน 138

โดยสรุปแล้วผลการศึกษาการควบคุมการยับยั้งในการติดยาเสพติดแสดงให้เห็นว่ามีการขาดออกซิเจน dACC และการควบคุมการยับยั้งการขาดสารเสพติดในบุคคลที่ติดยาเสพติด กิจกรรม PFC ขั้นสูงได้รับการรายงานหลังจากการเลิกบุหรี่ในระยะสั้นเมื่อได้รับการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาและตัวยาเอง (หรือตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่คล้ายกัน) อย่างไรก็ตามถึงแม้ว่าการได้รับยาจะมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพที่ดีขึ้นในงานด้านความรู้ความเข้าใจ แต่การเลิกบุหรี่ในระยะสั้นและการสัมผัสกับยาที่เกี่ยวข้องกับยานั้นมีผลตรงกันข้ามกับการปฏิบัติงาน ดูในบริบทของแบบจำลองที่เสนอ (รูปที่ 3) แม้ว่ายาเสพติดจะมีการบรรเทาชั่วคราว แต่การใช้ยาเรื้อรังด้วยตนเองกับยาเหล่านี้มีผลกระทบระยะยาว - กลไกการควบคุมการยับยั้งที่ลดลงและการหยุดชะงักทางอารมณ์ที่เกี่ยวข้อง การเลิกบุหรี่ในระยะสั้นและที่มีแนวโน้มที่จะได้รับการ rekindled เมื่อสัมผัสกับตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติด การทำให้ฟังก์ชั่นเหล่านี้กลับสู่ปกติการใช้การแทรกแซงทางเภสัชวิทยาและความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับพฤติกรรมและพฤติกรรมร่วมกับผู้สนับสนุนที่เกี่ยวข้องควรกลายเป็นเป้าหมายในการรักษาผู้ติดยาเสพติด

การรับรู้โรคในการติดยาเสพติด

ความสามารถในการเข้าใจโลกภายในของเรา (ครอบคลุมถึงการแทรกแซง แต่ขยายไปสู่การรับรู้ตนเองทางอารมณ์แรงจูงใจและความรู้ความเข้าใจในลำดับที่สูงขึ้น) ส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับ PFC เมื่อพิจารณาถึงความบกพร่องในการทำงานของ PFC ในผู้ที่มีการตรวจสอบการเสพติดข้างต้นจึงเป็นไปได้ว่าการรับรู้ที่ จำกัด เกี่ยวกับขอบเขตของความบกพร่องทางพฤติกรรมหรือความจำเป็นในการรักษาอาจเป็นผลมาจากสิ่งที่ได้รับการกำหนดให้เป็น 'การปฏิเสธ' ในการติดยานั่นคือ สมมติฐานที่ว่าผู้ป่วยที่ติดยาเสพติดสามารถเข้าใจการขาดดุลของตนเองได้อย่างเต็มที่ แต่เลือกที่จะเพิกเฉยต่อสิ่งเหล่านี้อาจผิดพลาดได้ อันที่จริงการศึกษาได้ชี้ให้เห็นเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าผู้ที่ติดยาเสพติดไม่ได้ตระหนักถึงความรุนแรงของการเจ็บป่วยของพวกเขาอย่างเต็มที่ (นั่นคือพฤติกรรมการแสวงหาและเสพยาและผลที่ตามมา) และอาจเกี่ยวข้องกับการขาดดุลในเครือข่ายควบคุม 139

การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงความแตกต่างระหว่างการรับรู้ตนเองและพฤติกรรมจริงในการเสพติด ตัวอย่างเช่นในการควบคุมความเร็วและความถูกต้องของการตอบสนองต่อสภาวะทางการเงินที่ดีเมื่อเทียบกับการใช้คำพูดที่เป็นกลางในงานที่ต้องให้ความสนใจอย่างต่อเนื่องที่บังคับให้เลือกซึ่งได้รับค่าตอบแทนเป็นเงินมีความสัมพันธ์กับการมีส่วนร่วมในงานที่รายงานด้วยตนเอง ในทางตรงกันข้ามรายงานการมีส่วนร่วมในงานของอาสาสมัครโคเคนถูกตัดการเชื่อมโยงกับการปฏิบัติงานจริงซึ่งบ่งชี้ถึงความไม่ลงรอยกันระหว่างแรงจูงใจที่รายงานด้วยตนเองและพฤติกรรมที่ขับเคลื่อนด้วยเป้าหมาย 70 การใช้งานที่พัฒนาเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งผู้เข้าร่วมเลือกรูปภาพที่ต้องการจากรูปภาพสี่ประเภทจากนั้นรายงานสิ่งที่พวกเขาคิดว่าเป็นรูปภาพที่เลือกมากที่สุดประเภท 91 ความไม่ลงรอยกันระหว่างการรายงานตัวเองกับทางเลือกจริงซึ่งบ่งบอกถึงความเข้าใจที่บกพร่องเกี่ยวกับพฤติกรรมการเลือกของตนเอง - คือ รุนแรงที่สุดในผู้ใช้โคเคนในปัจจุบันแม้ว่าจะเห็นได้ชัดเจนในผู้ใช้ที่ละเว้นซึ่งมีความสัมพันธ์กับความถี่ของการใช้โคเคนล่าสุด 92

กลไกพื้นฐานของความแตกแยกนี้อาจเป็นการแยกส่วนของการตอบสนองทางพฤติกรรมและระบบอัตโนมัติในระหว่างการเรียนรู้แบบย้อนกลับเช่นที่แสดงให้เห็นว่าเกิดขึ้นหลังจาก OFC lesioning ในลิง 140 มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งบอกถึงความแตกต่างของระบบประสาทและพฤติกรรมที่คล้ายคลึงกันในมนุษย์ด้วย ในการศึกษาศักยภาพที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์โดยใช้งานที่รายงานข้างต้น 70 อาสาสมัครควบคุมแสดงให้เห็นการตอบสนองทางไฟฟ้าและเวลาในการตอบสนองที่เปลี่ยนแปลงไปในสภาวะที่มีเงินสูงเมื่อเทียบกับสภาพคิวที่เป็นกลางและมาตรการกระตุ้นความสนใจทั้งสองนี้มีความสัมพันธ์กัน รูปแบบนี้ไม่พบในกลุ่มที่ติดโคเคนซึ่งความสามารถในการตอบสนองต่อเงินได้อย่างถูกต้อง (นั่นคือยิ่งมีความยืดหยุ่นทางพฤติกรรมต่อตัวเสริมแรงมากขึ้น) ซึ่งมีความสัมพันธ์เชิงลบกับความถี่ของการใช้โคเคนล่าสุด 141 การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่าในงานการพนันทางเลือกของอาสาสมัครควบคุมถูกชี้นำโดยข้อผิดพลาดทั้งที่เกิดขึ้นจริงและในเรื่องสมมติในขณะที่ผู้สูบบุหรี่ได้รับคำแนะนำจากข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นจริงเท่านั้นแม้ว่าข้อผิดพลาดที่เกิดขึ้นจะทำให้เกิดการตอบสนองทางประสาทที่แข็งแกร่ง 142 เพื่อความแตกต่างของระบบประสาท - พฤติกรรมในการเสพติด ในรูปแบบที่เสนอ (รูปที่ 3) กลไกนี้แสดงโดยข้อมูลที่ลดลงจากพื้นที่ควบคุมความรู้ความเข้าใจลำดับที่สูงขึ้นไปยังภูมิภาคที่เกี่ยวข้องกับการประมวลผลทางอารมณ์และการตอบสนองตามเงื่อนไข

ที่สำคัญในมนุษย์ความแตกต่างของระบบประสาทและพฤติกรรมนี้สามารถตรวจสอบได้โดยการเปรียบเทียบรายงานตนเองของผู้ป่วยกับผู้ให้ข้อมูล 137 เช่นสมาชิกในครอบครัวหรือผู้ให้การรักษาหรือด้วยการวัดผลตามวัตถุประสงค์ของการทดสอบทางประสาทวิทยา 143 สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่ามาตรการในการรายงานตนเองให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญเกี่ยวกับการแยกดังกล่าว แต่ด้วยข้อ จำกัด ของการรายงานตนเองการพัฒนามาตรการเชิงลึกและการรับรู้ที่มีวัตถุประสงค์มากขึ้นจึงมีความสำคัญต่อทั้งการวิจัยและวัตถุประสงค์ทางคลินิก มาตรการที่มีแนวโน้มสองประการคือการรับรู้ข้อผิดพลาดและส่งผลต่อการจับคู่ การรับรู้ข้อผิดพลาดในงาน go / no-go พบว่าลดลงในผู้ใช้กัญชาที่อายุน้อยและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการลด DLPFC ทวิภาคีและ ACC ที่ถูกต้องและด้วยการใช้ยาในปัจจุบันที่มากขึ้น 144 ในผู้ป่วยที่ขึ้นอยู่กับเมทแอมเฟตามีน PFC ทวิภาคี ventrolateral จะมีฤทธิ์ลดลงในระหว่างการจับคู่ที่มีผลกระทบและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับ alexithymia145 ที่รายงานด้วยตนเองมากขึ้น เนื่องจากการรับรู้ที่ดีขึ้นเกี่ยวกับความรุนแรงของการใช้ยาที่คาดการณ์การเลิกบุหรี่จริงได้นานถึง 1 ปีหลังการรักษาด้วยผู้ติดสุรา 146 สายการวิจัยรุ่นใหม่นี้สามารถช่วยเพิ่มความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการกำเริบของโรคในการติดยาได้มากขึ้นซึ่งอาจช่วยปรับปรุงแนวทางการแทรกแซงที่มีอยู่ในปัจจุบันตัวอย่างเช่นโดยการกำหนดเป้าหมาย ผู้ติดยาเสพติดที่ลดความตระหนักในตนเองสำหรับการแทรกแซงที่เหมาะสม

ศึกษาข้อ จำกัด และทิศทางในอนาคต

ข้อ จำกัด หลักของรีวิวนี้คือการมุ่งเน้นเฉพาะใน PFC โดยไม่รวมภูมิภาคเยื่อหุ้มสมองและโครงสร้าง subcortical ทั้งหมด สถาปัตยกรรมที่รองรับฟังก์ชั่นผู้บริหารระดับสูงและการควบคุมจากบนลงล่างนั้นมีความซับซ้อนและเป็นความคิดที่เกี่ยวข้องกับเครือข่ายการทำงานที่หลากหลายซึ่งรวมถึง PFC นอกเหนือจากภูมิภาคอื่น ๆ เช่นเยื่อหุ้มสมองข้างขม่อม insula ฐานดอกและ cerebellum147 ดังนั้นและยังได้รับข้อ จำกัด โดยธรรมชาติของการศึกษา neuroimaging ตัดขวางของมนุษย์ควรหลีกเลี่ยงที่มาของสาเหตุ - นั่นคือ PFC อาจไม่ขับขาดดุลที่อธิบายไว้ในการตรวจสอบนี้โดยตรง การวิเคราะห์อภิมานในอนาคตซึ่งการสำรวจการหยุดชะงักของเครือข่ายการทำงานเหล่านี้ในการติดยาเสพติดควรได้รับผลกระทบจากผลการศึกษากลไกในสัตว์ทดลอง

ปัญหาที่น่าสังเกตเกี่ยวกับการศึกษาที่ผ่านการตรวจสอบจำนวนมากเกี่ยวข้องกับการใช้งานการวิเคราะห์ ROI ที่ใช้งานได้ซึ่งบางครั้งขาดการแก้ไขทางสถิติที่เข้มงวดมากขึ้นของการวิเคราะห์ทั้งสมอง ตัวอย่างเช่นเพื่อเอาชนะปัญหาการใช้พลังงานต่ำบางครั้งผลลัพธ์ที่รายงานจะถูก จำกัด เฉพาะการวิเคราะห์แบบโพสต์เฉพาะกิจในภูมิภาคที่แสดงผลลัพธ์ที่สำคัญในทุกวิชาไปยังทุกเงื่อนไขงาน การวิเคราะห์ทั้งสมองของหลัก (ตัวอย่างเช่นกลุ่มหรือประเภทของการกระตุ้น) หรือผลกระทบจากการปฏิสัมพันธ์หรือความสัมพันธ์กับการปฏิบัติงานหรือจุดสิ้นสุดทางคลินิกไม่ได้ดำเนินการอย่างสม่ำเสมอ ดังนั้นผลตอบแทนจากการลงทุนดังกล่าวอาจแสดงถึงข้อผิดพลาด Type I แต่พวกเขาอาจพลาดวัสดุพิมพ์หลักที่เกี่ยวข้องกับปรากฏการณ์ภายใต้การตรวจสอบตัวอย่างเช่นความอยากหรือการควบคุมความอยาก วิธีหนึ่งที่จะหลีกเลี่ยงข้อ จำกัด ของการวิเคราะห์หลังการผ่าตัดคือการทำการวิเคราะห์ทั้งสมองและใช้ ROIs148 กายวิภาคศาสตร์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าซึ่ง 149 ซึ่งสามารถช่วยสร้างมาตรฐานศัพท์เฉพาะของ ROIs ในการศึกษา ปัญหาทั่วไปอื่น ๆ เกี่ยวข้องกับการนำเสนอข้อมูลจริงที่ไม่สมบูรณ์ (เช่นไม่ได้ให้ทั้งความหมายและความแปรปรวนหรือไม่ให้ scatterplots เมื่อรายงานความสัมพันธ์) ซึ่งสามารถปิดบังทิศทางของผลกระทบ (การเปิดใช้งานเมื่อเทียบกับการปิดใช้งาน) อาจเพิ่มความแปรปรวน ผลลัพธ์ที่เผยแพร่ (ตัวอย่างเช่น hyperactivati ​​on อาจหมายถึงการเปิดใช้งานที่สูงขึ้นหรือการปิดการใช้งานที่ต่ำกว่าจากพื้นฐาน) โดยสรุปฟิลด์นี้จะได้รับประโยชน์จากการกำหนดมาตรฐาน - ของขั้นตอนที่เกี่ยวข้องกับการถ่ายภาพงานการวิเคราะห์และการกำหนดลักษณะของหัวเรื่อง - ซึ่งจะช่วยให้การตีความของผลการวิจัยง่ายขึ้น การทำให้เป็นมาตรฐานนั้นมีความสำคัญสำหรับการรวมชุดข้อมูลจากห้องปฏิบัติการต่างๆ - การรวมข้อมูลดังกล่าวจะมีความสำคัญอย่างยิ่งสำหรับการศึกษาทางพันธุกรรมที่มีจุดมุ่งหมายที่จะเข้าใจการทำงานร่วมกันระหว่างยีนการพัฒนาสมองการทำงานของสมองและผลกระทบของยา ตัวอย่างเช่นการสร้างชุดข้อมูลการถ่ายภาพขนาดใหญ่จะมีความสำคัญในการทำความเข้าใจว่ายีนที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติดส่งผลกระทบต่อสมองของมนุษย์ทั้งหลังจากการสัมผัสยาเสพติดอย่างเฉียบพลันและซ้ำ ๆ ยิ่งไปกว่านั้นความสามารถในการรวมชุดข้อมูลการถ่ายภาพขนาดใหญ่ - เมื่อไม่นานมานี้สำหรับภาพ MRI ของการเชื่อมต่อที่ใช้งานได้ 150 - จะช่วยให้มีความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับชีววิทยาของการติดยาเสพติด

แม้ว่าจะมีข้อยกเว้นบางประการ (เกี่ยวข้องกับ PFC ที่ถูกต้องโดยเฉพาะ ACC และ DLPFC ในกระบวนการยับยั้งการชดเชย) ข้อมูลที่ตรวจสอบที่นี่แสดงให้เห็นว่าไม่มีรูปแบบที่ชัดเจนบ่งชี้ว่ามีการเปลี่ยนแปลงในสมองของผู้ติดยาในภายหลัง อย่างไรก็ตามการตรวจสอบในภายหลังนั้นไม่ได้เป็นจุดสนใจของการสอบสวนในการศึกษาใด ๆ ระบุว่ามีหลักฐานว่ามีการหยุดชะงักในภายหลังในระหว่างการใช้นิ้วแตะโคเคน abusers151 การศึกษาที่ตรวจสอบ PFC lateralization เฉพาะใน iRISA ในการติดยาเสพติดเป็นสิ่งจำเป็น นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างทางเพศที่ชัดเจนในการตอบสนองต่อยาเสพติดและในช่วงเปลี่ยนผ่านไปสู่การเสพติดและการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพก็เพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับลักษณะทางเพศของสมองมนุษย์ อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้มีการศึกษาที่ควบคุมเพียงไม่กี่แห่งที่มุ่งเน้นไปที่ความแตกต่างทางเพศในบทบาทของ PFC ในการติดยาเสพติด แทนการศึกษาจำนวนมากใช้วิชาเพศหญิงหรือชาย (ส่วนใหญ่เป็นเพศชาย) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพื่อสำรวจผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากลักษณะเฉพาะบุคคลอื่น ๆ สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือผลกระทบของความผิดปกติร่วม (เช่นภาวะซึมเศร้าอาจทำให้การขาดดุลเพิ่มขึ้นในบุคคลที่ติด 152) และความใหม่ของการใช้ยาและระยะเวลาของการเลิกบุหรี่ (ตัวอย่างเช่นโคเคนอาจลดหรือปกปิดความรู้ความเข้าใจ 153 ในโคเคน บุคคลที่มีข้อผิดพลาด) การศึกษาระยะยาวจะช่วยให้การตรวจสอบปัญหาเหล่านี้ซึ่งมีความสำคัญโดยเฉพาะกับผู้ที่ละเว้นจากยาเสพติดด้วยความหวังว่าการทำงานของ PFC จะฟื้นตัว นอกจากนี้การเปรียบเทียบระหว่างสารที่ถูกทารุณกรรมชนิดต่าง ๆ จะช่วยให้สามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างปัจจัยที่เฉพาะเจาะจงกับยาบางชนิดจากปัจจัยที่อาจพบได้ทั่วไปในประชากรที่ติดยาเสพติด แทนที่จะรักษาความหลากหลายของการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทและพฤติกรรมในการติดยาเสพติดเป็นเสียงรบกวนการศึกษาสามารถสำรวจได้โดยมีเป้าหมายในการตอบคำถามสำคัญ: PFC ผิดปกติใน iRISA โดดเด่นมากขึ้นในบุคคลที่ติดยาบางอย่างกว่าคนอื่น ๆ ? ยาเสพติดด้วยตัวเองไดรฟ์ใช้เวลาในบางคนมากกว่าคนอื่น ๆ ? การใช้ยาเสพติดที่ผิดปกติซึ่งเป็นกฎมากกว่าข้อยกเว้น (ตัวอย่างเช่นผู้ติดสุราส่วนใหญ่ติดนิโคติน) ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทในการติดยาเสพติด? ความหมายของความแปรปรวนนี้กับผลการรักษาและการกู้คืนคืออะไร? สิ่งสำคัญที่สุดคือเราจะใช้ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการเหล่านี้ในการทำงานของ PFC ในการติดเพื่อแจ้งการออกแบบวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพได้อย่างไร

สรุปและข้อสรุป

โดยทั่วไปการศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทได้เผยให้เห็นรูปแบบที่เกิดขึ้นใหม่ของความผิดปกติของ PFC โดยทั่วไปในผู้ที่ติดยาซึ่งเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์เชิงลบมากขึ้นเช่นการใช้ยามากขึ้นประสิทธิภาพการทำงานที่เกี่ยวข้องกับ PFC แย่ลงและความเป็นไปได้ที่จะกำเริบมากขึ้น ในบุคคลที่ติดยาการกระตุ้น PFC อย่างกว้างขวางเมื่อรับประทานโคเคนหรือยาอื่น ๆ และเมื่อมีการนำเสนอตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาจะถูกแทนที่ด้วยการขาดออกซิเจนของ PFC อย่างกว้างขวางในระหว่างการสัมผัสกับความท้าทายทางอารมณ์และความรู้ความเข้าใจที่มีลำดับสูงและ / หรือในระหว่างการถอนตัวที่ยืดเยื้อเมื่อไม่ได้รับการกระตุ้น บทบาทของ PFC ที่เกี่ยวข้องกับการเสพติดมากที่สุด ได้แก่ การควบคุมตนเอง (นั่นคือการควบคุมอารมณ์และการควบคุมการยับยั้ง) เพื่อยุติการกระทำที่ไม่เป็นประโยชน์ต่อแต่ละบุคคลการระบุแหล่งที่มาของความรู้สึกและการบำรุงรักษาการเร้าอารมณ์ที่จำเป็นต่อการมีส่วนร่วมในการขับเคลื่อนเป้าหมาย พฤติกรรมและการรับรู้ตนเอง แม้ว่ากิจกรรมระหว่างภูมิภาค PFC จะมีการบูรณาการและยืดหยุ่นสูงเพื่อให้ภูมิภาคใดภูมิภาคหนึ่งมีส่วนร่วมในหลายฟังก์ชัน แต่ PFC ด้านหลัง (รวมถึง dACC, DLPFC และไจรัสส่วนหน้าที่ด้อยกว่า) มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการควบคุมจากบนลงล่างและฟังก์ชันเมตา - องค์ความรู้ PFC ในช่องท้อง (รวมถึง ACC และ mOFC ที่ไม่สามารถใช้งานได้) ในการควบคุมอารมณ์ (รวมถึงการปรับสภาพและการกำหนดความต้องการแรงจูงใจให้กับยาและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยา) และ PFC ในช่องท้องและ OFC ด้านข้างในแนวโน้มการตอบสนองอัตโนมัติและแรงกระตุ้น (ตารางที่ 1) ความผิดปกติของภูมิภาค PFC เหล่านี้อาจนำไปสู่การพัฒนาความอยากการใช้งานเชิงบังคับและ 'การปฏิเสธ' ของความเจ็บป่วยและความจำเป็นในการรักษา - ลักษณะอาการของการติดยา ความผิดปกติของ PFC นี้อาจเกิดขึ้นก่อนการใช้ยาและทำให้เกิดช่องโหว่ในการพัฒนาความผิดปกติของการใช้สารเสพติด (กล่อง 3) โดยไม่คำนึงถึงทิศทางของสาเหตุผลของการศึกษาเกี่ยวกับระบบประสาทที่ได้รับการทบทวนในที่นี้ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่ไบโอมาร์คเกอร์เฉพาะเจาะจงอาจถูกกำหนดเป้าหมายเพื่อวัตถุประสงค์ในการแทรกแซง ตัวอย่างเช่นบางทีความผิดปกติของ PFC เหล่านี้อาจใช้เพื่อระบุเด็กและวัยรุ่นที่จะได้รับประโยชน์สูงสุดจากความพยายามในการป้องกันการใช้ยาเสพติดอย่างเข้มข้นและบางทียาอาจช่วยลดการขาดดุลเหล่านี้และช่วยให้ผู้ติดยาเสพติดเข้ารับการบำบัดฟื้นฟู

กล่อง 3 | ช่องโหว่และความโน้มเอียงที่จะใช้ยา

ศึกษาว่าช่องโหว่ก่อนเกิดโรค - เช่นการได้รับยาก่อนคลอดประวัติครอบครัวหรือความหลากหลายของยีนที่เลือกและปฏิสัมพันธ์ของพวกเขา - ส่งผลกระทบต่อฟังก์ชั่น prefrontal cortex (PFC) มีความสำคัญสำหรับการออกแบบการแทรกแซงในอนาคต การศึกษาเหล่านี้เน้นความสำคัญของการกำหนดเป้าหมายผู้ให้บริการทางชีวภาพที่ชัดเจนของความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดและการติดยาเสพติด ตัวอย่างเช่นลดการไหลเวียนของเลือดในสมอง (CBF) (−10%) และการปรับปรุง CBF สัมพัทธ์ใน dorsolateral PFC (DLPFC) (9%) และเยื่อหุ้มสมอง cingulate ด้านหน้า (ACC) (12%) โคเคนก่อนคลอด²⁰¹. PFC ซึ่งกระทำมากกว่าปกถูกรายงานในผู้ใช้ MDMA รุ่นใหม่²⁰²กัญชา²⁰³ หรือแอลกอฮอล์²⁰⁴ ในระหว่างภารกิจ go / no-go ซึ่งทำงานได้ตามปกติ (ข้อมูลเพิ่มเติม S6 (ตาราง)) ในทำนองเดียวกันเมื่อเทียบกับการควบคุมเด็กและเด็กที่มีพ่อแม่ที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ แต่มีความยืดหยุ่นเด็กที่มีพ่อแม่ที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์และมีความเสี่ยงต่อการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ (จำแนกตามระดับของปัญหาการดื่มในช่วงวัยรุ่น) ทวิภาคี orbitofrontal cortex (OFC) เป็น hypoactive แม้จะไม่มีความแตกต่างด้านพฤติกรรมเมื่ออ่านคำพูดทางอารมณ์อย่างเงียบ ๆ ในกลุ่มตัวอย่างทั้งหมดการมีสมาธิสั้นเกินเหตุของ PFC นั้นสัมพันธ์กับอาการจากภายนอกและการก้าวร้าว²⁰⁵ (ข้อมูลเพิ่มเติม S5 (ตาราง)) ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรม PFC อาจชดเชยในระยะสั้น (ตามหลักฐานจากการปฏิบัติงานที่เท่าเทียมกัน) แต่ในระยะยาวอาจส่งเสริมการใช้สารเสพติดและการติดยาเสพติดในบุคคลเหล่านี้แม้ว่าสิ่งนี้จะยังคงยืนยัน

กลไกที่รองรับความอ่อนแอดังกล่าวหรือที่ทำให้การป้องกันการพัฒนาติดยาเสพติดอาจเกี่ยวข้องกับสารสื่อประสาทที่เปลี่ยนไป dopaminergic ยกตัวอย่างเช่นความพร้อมในการรับ dopamine D2 ตัวรับและการเผาผลาญ PFC ในภูมิภาคสูงกว่าในกลุ่มวัยรุ่นที่ไม่ได้รับผลกระทบจากครอบครัวที่มีแอลกอฮอล์มากกว่าในอาสาสมัครที่ไม่มีประวัติครอบครัวซึ่งตรงกันข้ามกับผลลัพธ์ที่พบโดยทั่วไปในผู้ติดยาเสพติด2 กล่อง; ดู ข้อมูลเพิ่มเติม S7 (ตาราง))²⁰⁶. บุคคลที่มีประวัติครอบครัวว่าด้วยการละเมิดแอลกอฮอล์รายงานว่าอารมณ์ความรู้สึกในแง่บวกลดลงและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับทั้งตัวรับ dopamine D2 striatal ที่ต่ำกว่าและความพร้อมในการเผาผลาญ OFC ที่ลดลง ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าการมีตัวรับสาร dopamine D2 ที่สูงขึ้นและกิจกรรมการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นใน PFC ในบุคคลที่มีประวัติครอบครัวว่าด้วยการดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มระดับอารมณ์เชิงบวก - แม้ว่าสิ่งนี้จะยังคงอยู่ในระดับที่ต่ำกว่าในการควบคุมสุขภาพ ป้องกันบุคคลเหล่านี้จากการพัฒนาติดยาเสพติด นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าเงื่อนไขที่เหมาะสมที่สุดนั้นจำเป็นสำหรับการบำรุงรักษาการป้องกันและเงื่อนไขที่ไม่ดี (เช่นความเครียดเรื้อรัง) อาจทำให้บุคคลเดียวกันเหล่านี้ติดอยู่ในชีวิตได้ แต่สิ่งนี้จะต้องพิจารณาในการศึกษาระยะยาว กลไกอื่น ๆ เช่น dysmorphology สมอง²⁰⁷อาจมีความสำคัญในการให้ความเสี่ยงต่อการติดยาเสพติด

การมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมต่อความอ่อนแอต่อการติดยาก็มีความสำคัญเช่นกัน ตัวอย่างเช่นผู้ใช้กัญชาปกติที่มีอัลลีลที่มีความเสี่ยงของยีนที่เข้ารหัสตัวรับ cannabinoid 1 (CB1) หรือกรดไขมันอะมิโนไฮโดรเลส 1 (FAAH) เอนไซม์ที่เผาผลาญเอ็นโดรนิน cannabinoids มากขึ้น²⁰⁸. ที่สำคัญยีนดังกล่าวจากปฏิกิริยาของสภาพแวดล้อมอาจถูกใช้เพื่อทำนายพฤติกรรมเสียเปรียบในอนาคต ยกตัวอย่างเช่น 1 ปีที่เพิ่มขึ้นในร่างกายของผู้หญิงวัยรุ่นที่มีสุขภาพดีสามารถคาดการณ์ได้โดยการเปิดใช้งานของ OFC ด้านข้างที่เกิดจากการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับอาหาร แต่เฉพาะในผู้ให้บริการของความเสี่ยง dopaminergic อัลลีล dopamine รับ dopamineDRD4) 7- ทำซ้ำอัลลีลหรือ DRD2 TaqIA A1 อัลลีล²⁰⁹. การศึกษาล่าสุดยังชี้ให้เห็นว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่างความแตกต่างบางอย่างกับครอบครัวรวมถึงการได้รับยาก่อนคลอดอาจมีผลต่อการพัฒนาของ OFC^{210, 211}. ตัวอย่างเช่นการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าปริมาณของวัตถุสีเทาอยู่ตรงกลาง OFC (mOFC) ถูกมอดูเลตโดย monoamine oxydase A จีโนไทป์เช่นตัวแปรที่มีฤทธิ์ต่ำของยีนนี้ทำให้ขับสารสีเทา mOFC ลดลงในผู้ติดโคเคน²¹²และสิ่งนี้มีความสัมพันธ์กับการใช้โคเคนตลอดชีวิตที่ยาวนานขึ้น

การเชื่อมโยง

ข้อมูลเพิ่มเติม

•หน้าแรกของ Rita Z. Goldstein

•หน้าแรกของกลุ่มห้องปฏิบัติการแห่งชาติ

•หน้าแรกของสถาบันแห่งชาติเกี่ยวกับการใช้ยาในทางที่ผิด

•เว็บไซต์ University of Colorado CANLab Software

กิตติกรรมประกาศ

การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากสถาบันแห่งชาติสหรัฐอเมริกาเกี่ยวกับยาเสพติด (R01DA023579 ถึง RZG) โครงการ Intramural NIAAA และกระทรวงพลังงานสำนักงานวิจัยทางชีวภาพและสิ่งแวดล้อม (สำหรับการสนับสนุนโครงสร้างพื้นฐาน) เรารู้สึกขอบคุณที่ AB Konova มีส่วนร่วมในการออกแบบรูปที่ 2 เราเป็นหนี้บุญคุณต่อผู้ตรวจสอบของเราที่มีความคิดเห็นชื่นชมอย่างมากและเป็นแนวทางในการแก้ไขต้นฉบับต้นฉบับของเรา

คำชี้แจงความสนใจการแข่งขัน

ผู้เขียนประกาศไม่มีผลประโยชน์ทางการเงินในการแข่งขัน

ข้อมูลเพิ่มเติม

ข้อมูลเพิ่มเติมมาพร้อมกับเอกสารนี้

อ้างอิง

1 ปรีชาญาณ RA ของประสาทวิทยาแห่งการเสพติด ฟี้ Opin Neurobiol.6, 243 – 251 (1996)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW พื้นฐานทางประสาทจิตวิทยาของพฤติกรรมเสพติด สมอง Res. สมอง Res. Rev.36, 129–138 (2001)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. ยาเสพติดที่มนุษย์ใช้ในทางที่ผิดจะเพิ่มความเข้มข้นของ Synaptic dopamine ในระบบ mesolimbic ของหนูที่เคลื่อนไหวได้อย่างอิสระ Proc. Natl Acad. วิทย์. USA85, 5274–5278 (1988)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Addiction โรคของการบีบบังคับและแรงขับ: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองวงโคจร เซเรบ. Cortex10, 318–325 (2000)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G. , Mitton, E. & Kolb, B. การบริหารตัวเองของโคเคนเปลี่ยนแปลงสัณฐานวิทยาของเดนไดรต์และเงี่ยงเดนไดรติกในนิวเคลียสแอคคัมเบนและนีโอคอร์เท็กซ์ ไซแนปส์ 39, 257–266 (2001).

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของเดนไดรต์และเงี่ยงเดนไดรติกในนิวเคลียสแอคคัมเบนและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าหลังการรักษาซ้ำด้วยแอมเฟตามีนหรือโคเคน Eur. J. Neurosci.11, 1598–1604 (1999)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND การติดยาเสพติดและพื้นฐานทางระบบประสาท: หลักฐานทางระบบประสาทสำหรับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า น. J. Psychiatry159, 1642–1652 (2002).

o บทความ

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ สมองมนุษย์ที่ติดยาเสพติด: ข้อมูลเชิงลึกจากการศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพ J. Clin. ลงทุน 111, 1444–1451 (2003).

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK ยาเสพติด: ระบบประสาทของพฤติกรรมผิดปกติ Nature Rev. Neurosci.5, 963–970 (2004)

o บทความ

10. Schoenbaum, G. , Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK มุมมองใหม่เกี่ยวกับบทบาทของเยื่อหุ้มสมองวงโคจรด้านหน้าในพฤติกรรมปรับตัว Nature Rev. Neurosci.10, 885–892 (2009)

o บทความ

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ การปรับพฤติกรรมที่เกิดจากความขัดแย้ง: เบาะแสของการทำงานของผู้บริหารของเปลือกนอกส่วนหน้า Nature Rev. Neurosci.10, 141–152 (2009)

o บทความ

12 Kufahl, PR และคณะ การตอบสนองของระบบประสาทต่อการบริหารโคเคนเฉียบพลันในสมองมนุษย์ที่ตรวจพบโดย fMRI Neuroimage28, 904 – 914 (2005)

o บทความ

o PubMed

o ISI

13 Kufahl, P. et al. ความคาดหวังปรับการตอบสนองสมองของมนุษย์ต่อโคเคนเฉียบพลัน: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก Biol จิตเวชศาสตร์ 63, 222 – 230 (2008)

o บทความ

o PubMed

o ISI

14 Volkow, ND et al. ความคาดหวังจะช่วยเพิ่มการเผาผลาญของสมองส่วนภูมิภาคและผลเสริมแรงของสารกระตุ้นในผู้เสพโคเคน J. Neurosci.23, 11461 – 11468 (2003)

การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นสมองส่วนภูมิภาคที่เกิดจาก MPH ทางหลอดเลือดดำนั้นได้รับอิทธิพลจากความคาดหวังที่ว่าผู้เข้าร่วมการวิจัยจะได้รับยาเมื่อระบุว่าผลกระทบของยาเสพติดในผู้ติดยาเสพติด ประสบการณ์และความคาดหวังที่เกิดขึ้น

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Cortical กระตุ้นระหว่างการใช้โคเคนและการสูญพันธุ์ในลิงจำพวกลิง Psychopharmacology208, 191–199 (2010).

16 ธรรมด๊าธรรมดา LL และอัล การกระตุ้นสมองด้วยโคเคนเกิดจากการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์โพซิตรอนในระบบประสาทในลิงจำพวกมีสติ Psychopharmacology159, 154 – 160 (2002)

o บทความ

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL ผลการเผาผลาญสมองเฉียบพลันของโคเคนในลิงจำพวกลิงที่มีประวัติการใช้โคเคน พฤติกรรมการสร้างภาพสมอง 4, 212–219 (2010)

18. Ahmed, SH & Koob, GF การเปลี่ยนจากการบริโภคยาในระดับปานกลางไปสู่มากเกินไป: การเปลี่ยนจุดที่กำหนดทางพันธุกรรม วิทยาศาสตร์ 282, 298–300 (1998)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19 Febo, M. et al. การถ่ายภาพการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากโคเคนในระบบ dopaminergic mesocorticolimbic ของหนูที่มีสติ J. Neurosci วิธีการ 139, 167 – 176 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20 Mandeville, JB และคณะ FMRI ของการจัดการตนเองโคเคนในลิงเผยให้เห็นการยับยั้งการทำงานของฐานปมประสาท Neuropsychopharmacology36, 1187 – 1198 (2011)

o บทความ

21 Zubieta, JK และคณะ การไหลเวียนของเลือดในสมองในระดับภูมิภาคต่อการสูบบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่หลังเลิกบุหรี่ข้ามคืน am J. Psychiatry162, 567 – 577 (2005)

o บทความ

o PubMed

o ISI

22 ขาย, LA และคณะ การตอบสนองของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับคิวทำให้เกิดสภาวะอารมณ์และเฮโรอีนในผู้ติดยาเสพติด ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 60, 207 – 216 (2000)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23 Domino, EF และคณะ ผลของนิโคตินต่อการเผาผลาญกลูโคสในสมองในระดับภูมิภาคในผู้สูบบุหรี่ที่ตื่นนอน ประสาทวิทยาศาสตร์ 101, 277 – 282 (2000)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

24 Myrick, H. et al. การทำงานของสมองที่แตกต่างกันในผู้ติดสุราและนักสังคมสงเคราะห์ต่อสัญญาณแอลกอฮอล์: ความสัมพันธ์กับความอยาก Neuropsychopharmacology29, 393 – 402 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25 de Greck, M. et al. ลดกิจกรรมของระบบประสาทในวงจรรางวัลระหว่างการอ้างอิงส่วนบุคคลในการศึกษาแอลกอฮอล์ที่ไม่เหมาะสม - การศึกษา fMRI ครวญเพลง Mapp.XN สมอง 30 – 1691 (1704)

26. Zijlstra, F. , Veltman, DJ, Booij, J. , van den Brink, W. & Franken, IH สารตั้งต้นทางระบบประสาทของความอยากที่กระตุ้นด้วยคิวและ anhedonia ในผู้ชายที่เพิ่งเลิกใช้ยา opioid แอลกอฮอล์ยาเสพติดขึ้นอยู่กับ 99, 183–192 (2009)

27. Yalachkov, Y. , Kaiser, J. & Naumer, MJ Brain พื้นที่ที่เกี่ยวข้องกับการใช้เครื่องมือและความรู้ในการดำเนินการสะท้อนถึงการพึ่งพานิโคติน J. Neurosci 29, 4922–4929 (2009)

28 Heinz, A. และคณะ การกระตุ้นสมองที่เกิดจากสิ่งเร้าที่มีผลเชิงบวกนั้นสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของการกำเริบของโรคพิษสุราเรื้อรังในแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res.31, 1138 – 1147 (2007)

29 Grusser, SM และคณะ การกระตุ้นด้วยคิวของ striatum และ medial prefrontal cortex นั้นสัมพันธ์กับการกำเริบของโรคพิษสุราเรื้อรังในภายหลัง Psychopharmacology175, 296 – 302 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

30 Garavan, H. et al. ความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว: ลักษณะเฉพาะทางระบบประสาทสำหรับผู้ใช้ยาและสิ่งกระตุ้นยา am J. Psychiatry157, 1789 – 1798 (2000)

ในผู้ใช้โคเคนการดูภาพยนตร์ที่เกี่ยวข้องกับโคเคนทำให้เกิดการกระตุ้น ACC มากกว่าการดูภาพยนตร์ที่มีเพศสัมพันธ์อย่างชัดเจน การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในบุคคลที่ติดยาเสพติดเปิดใช้งานพื้นผิว neuroanatomical ที่คล้ายกันเป็นสิ่งเร้าอารมณ์นำมาใช้ในการควบคุมสุขภาพ

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31 Brody, AL และคณะ สมองเปลี่ยนการเผาผลาญในระหว่างความอยากบุหรี่ โค้ง. พล. ต. จิตเวช 59, 1162 – 1172 (2002)

o บทความ

o PubMed

o ISI

32 อาร์ทิเจส, et al. การสัมผัสกับตัวชี้นำการสูบบุหรี่ในระหว่างงานการรับรู้อารมณ์สามารถปรับการเปิดใช้งาน fMRI limbic ในผู้สูบบุหรี่ ผู้เสพติด Biol.14, 469 – 477 (2009)

33 จาง X. และคณะ ภาพที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ช่วยปรับการทำงานของสมองในผู้สูบบุหรี่ ครวญเพลง Mapp.XN สมอง 30 – 896 (907)

34 ชิลเดรส, AR และคณะ โหมโรงสู่ความหลงใหล: การกระตุ้นด้วย limbic ด้วยยาที่มองไม่เห็นและการมีเพศสัมพันธ์ โปรดใช้ ONE3, e1506 (2008)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

35 Filbey, FM และคณะ การสัมผัสกับรสชาติของแอลกอฮอล์กระตุ้นการกระตุ้นการทำงานของระบบประสาท mesocorticolimbic Neuropsychopharmacology33, 1391 – 1401 (2008)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36 Urban, NB และคณะ ความแตกต่างระหว่างเพศในการปล่อยโดปามีนในทารกแรกเกิดในวัยหนุ่มสาวหลังการดื่มแอลกอฮอล์ในช่องปาก: การศึกษาภาพเอกซเรย์ปล่อยรังสีเอกซเรย์ด้วย [11C] raclopride Biol จิตเวชศาสตร์ 68, 689 – 696 (2010)

37. King, A. , McNamara, P. , Angstadt, M. & Phan, KL สารตั้งต้นของระบบประสาทของการสูบบุหรี่ที่เกิดจากแอลกอฮอล์กระตุ้นให้ผู้ที่สูบบุหรี่ไม่ดื่มหนักทุกวัน Neuropsychopharmacology35, 692–701 (2010).

o บทความ

38 Volkow, ND et al. การเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal โคจรและอยู่ตรงกลางโดย methylphenidate ในวิชาที่ติดโคเคน แต่ไม่ได้อยู่ในการควบคุม: ความเกี่ยวข้องกับการติดยาเสพติด J. Neurosci.25, 3932 – 3939 (2005)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39 Ko, CH และคณะ กิจกรรมสมองที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นให้เกิดการติดเกมออนไลน์ J. จิตแพทย์ Res.43, 739 – 747 (2009)

40. Crockford, DN, Goodyear, B. , Edwards, J. , Quickfall, J. & el-Guebaly, N. การทำงานของสมองที่เกิดจากคิวในนักพนันทางพยาธิวิทยา จิตเวช. จิตเวช 58, 787–795 (2005).

o บทความ

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W. , Oosterlaan, J. & Veltman, รูปแบบการกระตุ้นของ DJ Brain ที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาคิวและความอยากในนักพนันที่มีปัญหาผู้สูบบุหรี่หนักและการควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ: การศึกษาของ fMRI เสพติด. จิตเวช 15, 491–503 (2010)

42 รอยเตอร์เจและคณะ การพนันทางพยาธิวิทยานั้นเชื่อมโยงกับการลดการเปิดใช้งานระบบการให้รางวัล mesolimbic Neurosci.8 ธรรมชาติ 147 – 148 (2005)

o บทความ

43 Raichle, ME และคณะ โหมดเริ่มต้นของการทำงานของสมอง พร Natl Acad วิทย์ USA98, 676 – 682 (2001)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. วงจรเซลล์ประสาทที่ทับซ้อนกันในการเสพติดและโรคอ้วน: หลักฐานของระบบพยาธิวิทยา ฟิล. ทรานส์. อาร์. Lond. B จิตเวช. วิทย์ 363, 3191–3200 (2008)

45 วัง, GJ และคณะ โดปามีนสมองและโรคอ้วน Lancet.357, 354 – 357 (2001)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46 Uher, R. et al. กิจกรรมเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางที่เกี่ยวข้องกับอาการยั่วยุในการกินผิดปกติ am J. Psychiatry161, 1238 – 1246 (2004)

o บทความ

o PubMed

47 Miyake, Y. et al. การประมวลผลของการกระตุ้นประสาทเชิงลบเกี่ยวกับภาพลักษณ์ของร่างกายในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติในการรับประทานอาหาร: Neuroimage50, 1333 – 1339 (2010)

48 Culbertson, CS และคณะ ผลของการรักษา bupropion ต่อการกระตุ้นสมองที่เกิดจากการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่ โค้ง. พล. ต. จิตเวช 68, 505 – 515

49 Franklin, T. et al. ผลของ varenicline ต่อการตอบสนองต่อความอยากรู้อยากเห็นและกระตุ้นการสูบบุหรี่ โค้ง. พล. ต. จิตเวช 68, 516 – 526

50 Wang, Z. et al. สารตั้งต้นของความอยากบุหรี่ที่เกิดจากการเลิกบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่เรื้อรัง J. Neurosci.27, 14035 – 14040 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

51 Janes, AC และคณะ ปฏิกิริยาสมอง fMRI กับภาพที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ทั้งก่อนและระหว่างการงดสูบบุหรี่เป็นเวลานาน ประสบการณ์ Clin Psychopharmacol.17, 365 – 373 (2009)

o บทความ

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE การงดสูบบุหรี่ตลอด 24 ชั่วโมงมีฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของ fMRI-BOLD เพื่อบ่งชี้การสูบบุหรี่ในเปลือกสมองและผิวหนังด้านหลัง Psychopharmacology204, 25–35 (2009).

o บทความ

o PubMed

53. McBride, D. , Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. ผลของความคาดหวังและการเลิกบุหรี่ต่อการตอบสนองทางประสาทต่อสัญญาณการสูบบุหรี่ในผู้สูบบุหรี่: การศึกษา fMRI Neuropsychopharmacology 31, 2728–2738 (2006)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA ความคาดหวังในการสูบบุหรี่ตามคำสั่งจะปรับการทำงานของระบบประสาทที่กระตุ้นให้เกิดคิว: การศึกษาเบื้องต้น นิโคติน Tob. Res.7, 637–645 (2005)

o บทความ

o PubMed

o ISI

55 Volkow, ND et al. การควบคุมการรับรู้ของความอยากยาเสพติดยับยั้งภูมิภาครางวัลสมองใน abusers โคเคน Neuroimage49, 2536 – 2543 (2010)

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อผู้เสพโคเคนพยายามที่จะปราบปรามความอยากนี้ผลในการยับยั้งบริเวณสมอง limbic ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของเยื่อหุ้มสมองหน้าผากขวาด้านล่าง (Brodmann พื้นที่ 44) ซึ่งเป็นพื้นที่สำคัญสำหรับการควบคุมการยับยั้ง

o บทความ

o PubMed

o ISI

56 Brody, AL และคณะ สารตั้งต้นของการต่อต้านความอยากในระหว่างการสัมผัสคิวบุหรี่ Biol จิตเวชศาสตร์ 62, 642 – 651 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

57 Kober, H. et al. เส้นทาง Prefrontal-striatal รองรับการรับรู้ของความอยาก พร Natl Acad วิทย์ USA107, 14811 – 14816 (2010)

เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบระยะยาวของการบริโภคบุหรี่สัมพันธ์กับความอยากลดลงและกิจกรรมที่ลดลงในภูมิภาค PFC ที่เกี่ยวข้องกับความอยากและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในภูมิภาค PFC ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการรับรู้ การศึกษาครั้งนี้นำเสนอการแทรกแซงทางปัญญาและพฤติกรรมที่เฉพาะเจาะจงเพื่อลดความอยากรู้

o บทความ

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A. , Chan, R. , Valdez, J. & Ragland, JD ภาพแห่งความปรารถนา: การกระตุ้นความอยากอาหารในช่วง fMRI Neuroimage23, 1486–1493 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine ในการใช้ยาในทางที่ผิดและการเสพติด: ผลจากการศึกษาการถ่ายภาพและผลการรักษา โมล จิตเวชศาสตร์ 9, 557–569 (2004).

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. การติดยาความผิดปกติของการให้รางวัลและการลดลง Neuropsychopharmacology24, 97–129 (2001).

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD ทฤษฎีแรงจูงใจของฝ่ายตรงข้าม I. พลวัตของผลกระทบชั่วคราว Psychol. ว. 81, 119–145 (1974)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD ทฤษฎีแรงจูงใจของฝ่ายตรงข้าม II. การติดบุหรี่ J. Abnorm. Psychol 81, 158–171 (1973)

63 Rolls, ET Precis ของสมองและอารมณ์ความรู้สึก Behav Brain Sci.23, 177 – 191; การสนทนา 192 – 233 (2000)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64 รัสเซล, M. ในยาเสพติดและการพึ่งพายาเสพติด (ed. Edwards, G. ) 182 – 187 (หนังสือเล็กซิงตัน, 1976)

65. Gold, MS in Substance Abuse: A Comprehensive Textbook (eds Lowinson, JH, Ruiz, P. , Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997)

66. Cheetham, A. , Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI บทบาทของการควบคุมอารมณ์แปรปรวนในการติดยา Clin. Psychol. ฉบับที่ 30, 621–634 (2010)

67 Sinha, R. บทบาทของความเครียดในการติดยาเสพติดกำเริบ ฟี้ แผนกจิตเวชศาสตร์ 9, 388 – 395 (2007)

o บทความ

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F. , Verdejo-Garcia, A. , Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. ประสบการณ์ของอารมณ์ในผู้เสพสารเสพติดที่สัมผัสกับภาพที่เป็นกลางบวกและ สิ่งเร้าอารมณ์เชิงลบ แอลกอฮอล์จากยาเสพติดขึ้นอยู่กับ 78, 159–167 (2005)

69. Verdejo-Garcia, A. , Bechara, A. , Recknor, EC & Perez-Garcia, M. ความผิดปกติของผู้บริหารในผู้ที่พึ่งพาสารเสพติดระหว่างการใช้ยาและการเลิกบุหรี่: การตรวจสอบความสัมพันธ์ของพฤติกรรมความรู้ความเข้าใจและอารมณ์ของการเสพติด J. Int. Neuropsychol. Soc.12, 405–415 (2006)

o บทความ

o PubMed

o ISI

70 Goldstein, RZ และคณะ ความไวของเยื่อหุ้มสมองลดลงล่วงหน้าเพื่อรับรางวัลทางการเงินที่เกี่ยวข้องกับแรงจูงใจที่บกพร่องและการควบคุมตนเองในการเสพติดโคเคนหรือไม่? J. Psychiatry164, 43 – 51 (2007)

รางวัลทางการเงินที่ยั่งยืนมีความสัมพันธ์กับรูปแบบการเปิดใช้งานของเส้นประสาทที่แข็งแกร่งในวิชาควบคุมสุขภาพ แต่ไม่ใช่ในวิชาที่ติดโคเคน นอกจากนี้การศึกษานี้รายงานผลลัพธ์ที่สอดคล้องกับการรับรู้ตนเองบกพร่องในการติดยาเสพติดโคเคน

o บทความ

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. การตั้งค่ารางวัลสัมพัทธ์ใน primate orbitofrontal cortex ธรรมชาติ 398, 704–708 (1999)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R. , Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF รูปแบบการตอบสนองที่แตกต่างกันใน striatum และ orbitofrontal cortex ต่อรางวัลทางการเงินในมนุษย์: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงฟังก์ชันพาราเมตริก J. Neurosci 23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I. , Kahneman, D. , Dale, A. & Shizgal, P. การสร้างภาพตามหน้าที่ของการตอบสนองทางประสาทต่อความคาดหวังและประสบการณ์ของการได้รับและการสูญเสียทางการเงิน เซลล์ประสาท 30, 619–639 (2001)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J. , Rolls, ET & Andrews, C. การกระตุ้นของเปลือกนอกวงโคจรของมนุษย์กับสิ่งกระตุ้นอาหารเหลวมีความสัมพันธ์กับความพึงพอใจส่วนตัวของมัน เซเรบ. Cortex13, 1064–1071 (2003)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B. , Westdorp, A. , Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI การแสดงภาพการทำงานของสมองในระหว่างภารกิจล่าช้าที่เป็นเงิน Neuroimage12, 20–27 (2000)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J. , Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. รางวัลนามธรรมและการแทนการลงโทษในเปลือกนอกวงโคจรของมนุษย์ Neurosci ธรรมชาติ 4, 95–102 (2001).

77 Hornak, J. et al. การเรียนรู้การกลับรายการที่เกี่ยวข้องกับการให้รางวัลหลังจากการตัดตอนการผ่าตัดในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า orbito หรือหน้าผาก preorsal dorsolateral ในมนุษย์ J. Cogn. Neurosci.16, 463 – 478 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78 Goldstein, RZ และคณะ ความไวอัตนัยต่อการไล่ระดับสีเงินมีความเกี่ยวข้องกับการกระตุ้น frontolimbic เพื่อให้รางวัลในผู้ใช้โคเคน ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 87, 233 – 240 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. การเข้ารหัสของรางวัลลดเวลาในเปลือกนอกวงโคจรไม่ขึ้นอยู่กับการแสดงมูลค่า เซลล์ประสาท 51, 509–520 (2006)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroin และผู้เสพโคเคนมีส่วนลดสำหรับรางวัลล่าช้าสูงกว่าผู้ที่ติดสุราหรือการควบคุมที่ไม่ใช้ยา Addiction99, 461–471 (2004)

o บทความ

o PubMed

81 มอนเตรอสโซ JR และคณะ กิจกรรมนอกเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของยาที่ขึ้นกับเมทแอมเฟตามีนและวิชาเปรียบเทียบที่ทำหน้าที่ลดราคาล่าช้า ครวญเพลง Mapp.XN สมอง 28 – 383 (393)

o บทความ

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM มีอะไรใหม่ในการรักษาการติดโคเคน Curr. ตัวแทนจิตเวช 12, 441–447 (2010)

83 Goldstein, RZ และคณะ เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า hypoactivations เยื่อหุ้มสมอง cingulate กับงานที่สำคัญทางอารมณ์ในการเสพติดโคเคน พร Natl Acad วิทย์ USA106, 9453 – 9458 (2009)

o บทความ

o PubMed

84 Goldstein, RZ และคณะ การตอบสนองของโดปามีนต่อคำยาในการติดโคเคน J. Neurosci.29, 6001 – 6006 (2009)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA การแข่งขันระหว่างผลตอบแทนที่คุ้มค่าของโคเคนและความแปลกใหม่ พฤติกรรม. Neurosci.122, 140–150 (2008).

o บทความ

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S. , Rosenblatt, JS & Morrell, JI การเปรียบเทียบสิ่งเร้าที่เสริมแรงในเชิงบวก 115 อย่าง ได้แก่ ลูกสุนัขและโคเคนตลอดช่วงหลังคลอด พฤติกรรม. Neurosci.683, 694–2001 (XNUMX)

87 Zombeck, JA และคณะ ความจำเพาะทางประสาทวิทยาของการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขต่อโคเคนและอาหารในหนู Physiol Behav.93, 637 – 650 (2008)

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Choice พฤติกรรมในลิงจำพวกลิง: โคเคนกับอาหาร Science201, 534–535 (1978)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG ผลของความล่าช้าในการเสริมแรงในการเลือกระหว่างโคเคนกับอาหารในลิงจำพวกลิง Psychopharmacolog.186, 99–106 (2006)

90 Buhler, M. et al. การพึ่งพานิโคตินนั้นมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการให้รางวัลที่ไม่เป็นระเบียบในเครือข่ายการขับเคลื่อน Biol จิตเวชศาสตร์ 67, 745 – 752 (2010)

การสูบบุหรี่เป็นครั้งคราวแสดงให้เห็นการตอบสนองเชิงพฤติกรรมมากขึ้นและการตอบสนองแบบ mesocorticolimbic เพื่อกระตุ้นการทำนายทางการเงินเมื่อเทียบกับผลตอบแทนจากการสูบบุหรี่ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงความไม่สมดุลในการสร้างแรงจูงใจที่เกิดจากการใช้ยา - รางวัล - ทำนายกับยา - ไม่ใช่ยาทำนายการติดยาเสพติดในการชี้นำ

91 Moeller, SJ และคณะ ทางเลือกขั้นสูงสำหรับการดูภาพโคเคนในการติดยาเสพติด Biol จิตเวชศาสตร์ 66, 169 – 176 (2009)

92 Moeller, SJ และคณะ ข้อมูลเชิงลึกที่บกพร่องในการติดยาเสพติดโคเคน: หลักฐานทางห้องปฏิบัติการและผลกระทบต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน Brain.133, 1484 – 1493 (2010)

93 คิม, YT และคณะ การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองของผู้ใช้ยาเสพติดยาบ้ายาบ้าทำหน้าที่เอาใจใส่: การศึกษา fMRI ครวญเพลง Psychopharmacol.25, 63 – 70 (2010)

94 วัง ZX และคณะ การปรับเปลี่ยนในการดำเนินการสิ่งเร้าอารมณ์ที่ไม่เกี่ยวข้องกับยาเสพติดในผู้ติดยาเสพติดเฮโรอีน Neuroimage49, 971 – 976 (2010)

95 Salloum, JB และคณะ การตอบสนองต่อการคำนวณด้านหน้า antering cingulate ระหว่างการถอดรหัสแบบง่าย ๆ ของการแสดงออกทางสีหน้าทางลบในผู้ป่วยที่มีแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res.31, 1490 – 1504 (2007)

96 Asensio, S. et al. การตอบสนองของระบบประสาทที่เปลี่ยนแปลงไปตามอารมณ์ในการเสพติดโคเคน: การศึกษา fMRI ผู้เสพติด Biol.15, 504 – 516 (2010)

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA เปลี่ยนแปลงการตอบสนองทางอารมณ์ในผู้สูบกัญชา: การศึกษา FMRI ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 105, 139–153 (2009)

98 ผู้ชำระเงิน DE อื่น ๆ ความแตกต่างของกิจกรรมเยื่อหุ้มสมองระหว่างผู้ติดยาแอมเฟตตามินกับคนที่มีสุขภาพดี ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 93, 93 – 102 (2008)

o บทความ

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V. , Belin, D. & Piazza, PV หลักฐานสำหรับพฤติกรรมการติดยาเสพติดในหนู Science305, 1014–1017 (2004).

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100 de Ruiter, MB และคณะ การตอบสนองความขยันหมั่นเพียรและความไวของอวัยวะหน้าท้องเพื่อรับรางวัลและการลงโทษผู้เล่นการพนันที่มีปัญหาและผู้สูบบุหรี่ Neuropsychopharmacology34, 1027 – 1038 (2009)

o บทความ

101 Goldstein, RZ และคณะ ผลของการฝึกปฏิบัติงานที่ต้องทำอย่างต่อเนื่องในผู้เสพโคเคน Neuroimage35, 194 – 206 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

102 Goldstein, RZ และคณะ ความรุนแรงของความเสื่อมทางระบบประสาทในการเสพโคเคนและแอลกอฮอล์: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal Neuropsychologia42, 1447 – 1458 (2004)

o บทความ

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. บทบาทของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในการพึ่งพาโคเคน Neuropsychol. Rev.17, 337–345 (2007)

104. Aharonovich, E. , Nunes, E. & Hasin, D. ความบกพร่องทางสติปัญญาการเก็บรักษาและการละเว้นในหมู่ผู้เสพโคเคนในการบำบัดความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรม ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 71, 207–211 (2003)

o บทความ

o PubMed

105 Aharonovich, E. และคณะ การขาดความรู้ความเข้าใจทำนายการรักษาที่ต่ำในผู้ป่วยที่ต้องพึ่งพาโคเคน ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 81, 313 – 322 (2006)

o บทความ

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND ใน Neuroimaging in the Addictions (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011)

107 Tarter, RE และคณะ การยับยั้ง Neurobehavioral ในวัยเด็กคาดการณ์อายุต้นที่เริ่มมีอาการของการใช้สารเสพติด am J. Psychiatry160, 1078 – 1085 (2003)

o บทความ

o PubMed

108 Moffitt, TE และคณะ การไล่ระดับสีของการควบคุมตนเองในวัยเด็กทำนายสุขภาพความมั่งคั่งและความปลอดภัยของประชาชน พร Natl Acad วิทย์ USA108, 2693 – 2698 (2011)

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate hypoactivity ในผู้ใช้โคเคนระหว่างงาน GO-NOGO ตามที่เปิดเผยโดยการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กเชิงฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ J. Neurosci 23, 7839–7843 (2003)

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. ความผิดปกติของผู้บริหารในการติดโคเคน: หลักฐานสำหรับกิจกรรมหน้าผากที่ไม่ลงรอยกัน, cingulate และสมองน้อย J. Neurosci.24, 11017–11022 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111 Fu, LP และคณะ ฟังก์ชั่นการยับยั้งการตอบสนองบกพร่องในผู้ที่อยู่ในความอุปการะเฮโรอีนที่ไม่ได้ใช้งาน: การศึกษา fMRI Neurosci Lett.438, 322 – 326 (2008)

112 หลี่ CS และคณะ ประสาทมีความสัมพันธ์ของการควบคุมแรงกระตุ้นในระหว่างการยับยั้งสัญญาณหยุดในผู้ชายที่พึ่งพาโคเคน Neuropsychopharmacology33, 1798 – 1806 (2008)

o บทความ

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X. , Yan, P. , Bergquist, K. & Sinha, R. การเปลี่ยนแปลงการควบคุมแรงกระตุ้นในการติดสุรา: มาตรการทางประสาทของประสิทธิภาพของสัญญาณหยุด แอลกอฮอล์. Clin. ประสบการณ์ Res 33, 740–750 (2009)

o บทความ

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ การเลิกสูบบุหรี่จะปรับการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าด้านขวาที่ด้อยกว่า แต่ไม่กระตุ้นการทำงานของบริเวณมอเตอร์เสริมในระหว่างการควบคุมการยับยั้ง Neuropsychopharmacology35, 2600–2606 (2010).

o บทความ

115. Leland, DS, Arce, E. , Miller, DA & Paulus, MP Anterior cingulate cortex และประโยชน์ของการคาดคะเนต่อการยับยั้งการตอบสนองในผู้ที่อาศัยสารกระตุ้น จิตเวช. Psychiatry63, 184–190 (2008).

ข้อมูลการควบคุมการยับยั้งที่เพิ่มขึ้นในงาน go / no-go และสิ่งนี้มีความสัมพันธ์กับการเปิดใช้งาน ACC ที่ปรับปรุงแล้วในผู้ติดยาเสพติดยาบ้า การศึกษาครั้งนี้นำเสนอการแทรกแซงทางปัญญาและพฤติกรรมที่สามารถนำมาใช้เพื่อปรับปรุงการควบคุมการยับยั้งในการติดยาเสพติด

116 Stroop, JR การศึกษาการแทรกแซงในปฏิกิริยาทางวาจาต่อเนื่อง J. ประสบการณ์ Psychol.18, 643 – 662 (1935)

o บทความ

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P. , Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC การศึกษา MRI เชิงฟังก์ชันที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ของงานรบกวนคำสีสโตรป เซเรบ. คอร์เท็กซ์ 10, 552–560 (2000)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME เปลือกนอก cingulate ด้านหน้าเป็นสื่อกลางในการเลือกการประมวลผลในกระบวนทัศน์ความขัดแย้งโดยเจตนาของ Stroop Proc. Natl Acad. วิทย์. USA87, 256–259 (1990)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

119 ผู้พิพากษา CJ และคณะ การตรวจสอบกายวิภาคศาสตร์การทำงานของความสนใจโดยใช้การทดสอบ Stroop Neuropsychologia31, 907 – 922 (1993)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Anterior cingulate cortex และการตรวจจับความขัดแย้ง: การปรับปรุงทฤษฎีและข้อมูล Cogn. ส่งผลกระทบ พฤติกรรม. Neurosci.7, 367–379 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

121 Bolla, K. et al. ความผิดปกติของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าในผู้เสพโคเคน abstinent J. Neuropsychiatry Clin Neurosci.16, 456 – 464 (2004)

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI การทำงานของสมองผิดปกติในบริเวณสมองส่วนหน้าในผู้ใช้กัญชาที่งดเว้น Neuroimage23, 914–920 (2004)

o บทความ

o PubMed

123. Salo, R. , Ursu, S. , Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. ความบกพร่องของการทำงานของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและการควบคุมความรู้ความเข้าใจแบบปรับตัวที่หยุดชะงักในผู้ใช้ยาบ้า: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ใช้งานได้ จิตเวช. จิตเวช 65, 706–709 (2009).

o บทความ

o PubMed

o ISI

124 Azizian, A. et al. การสูบบุหรี่ช่วยลดกิจกรรมการหน้าซีดที่เกี่ยวข้องกับความขัดแย้งในผู้สูบบุหรี่ที่ไม่สูบบุหรี่ Neuropsychopharmacology35, 775 – 782 (2010)

o บทความ

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Pretreatment brain activation during stroop task มีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่ติดโคเคน จิตเวช. จิตเวช 64, 998–1004 (2008).

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

126 Ersche, KD และคณะ อิทธิพลของการบีบบังคับของการใช้ยาเสพติดในการปรับ dopaminergic ของอคติตั้งใจในการพึ่งพาสารกระตุ้น โค้ง. พล. ต. จิตเวช 67, 632 – 644 (2010)

บุคคลที่ขึ้นอยู่กับสารกระตุ้นแสดงให้เห็นถึงความเอนเอียงโดยเจตนาสำหรับคำที่เกี่ยวข้องกับยาซึ่งมีความสัมพันธ์กับการกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับคิวมากขึ้นของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซ้าย อคติโดยเจตนามีมากกว่าในผู้ที่มีรูปแบบการใช้สารกระตุ้นอย่างรุนแรง การศึกษานี้ยังชี้ให้เห็นว่าผลของความท้าทายด้านโดปามีนเนอร์จิกต่อการรบกวนโดยตั้งใจและการกระตุ้นสมองที่เกี่ยวข้องนั้นขึ้นอยู่กับระดับการบังคับพื้นฐานของแต่ละบุคคล

127 Luijten, M. et al. สารตั้งต้นทางระบบประสาทของอคติที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่ Neuroimage54, 2374 – 2381 (2010)

128 Janes, AC และคณะ พื้นผิวประสาทของอคติตั้งใจสำหรับการชี้นำที่เกี่ยวข้องกับการสูบบุหรี่: การศึกษา fMRI Neuropsychopharmacology35, 2339 – 2345 (2010)

o บทความ

129 Goldstein, RZ และคณะ บทบาทของเยื่อหุ้มสมองข้างหน้าและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (orbitofrontal) ในการประมวลผลสัญญาณยาในการเสพติดโคเคน ประสาทวิทยาศาสตร์ 144, 1153 – 1159 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L. , McCabe, E. , Jones, J. , Clancy, L. & Garavan, H. ความแตกต่างของกิจกรรมทางประสาท“ จากล่างขึ้นบน” และ“ จากบนลงล่าง” ในผู้สูบบุหรี่ในปัจจุบันและในอดีต: หลักฐานสำหรับ สารตั้งต้นของระบบประสาทซึ่งอาจส่งเสริมการละเว้นนิโคตินผ่านการควบคุมความรู้ความเข้าใจที่เพิ่มขึ้น ประสาทภาพ 56, 2258–2275

131 Khantzian, EJ สมมติฐานการใช้ยาด้วยตนเองของความผิดปกติของการเสพติด: มุ่งเน้นไปที่เฮโรอีนและการพึ่งพาโคเคน am J. Psychiatry142, 1259 – 1264 (1985)

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132 Khantzian, EJ สมมติฐานการใช้ยาด้วยตนเองของความผิดปกติในการใช้สาร: การพิจารณาใหม่และการใช้งานล่าสุด Harv รายได้ Psychiatry4, 231 – 244 (1997)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

133 Langleben, DD และคณะ ผลเฉียบพลันของปริมาณการบำรุงเมธาโดนต่อการตอบสนองต่อสมองของ FMRI ต่อเฮโรอีน am J. Psychiatry.165, 390 – 394 (2008)

o บทความ

o PubMed

134. Garavan, H. , Kaufman, JN & Hester, R. ผลกระทบเฉียบพลันของโคเคนต่อระบบประสาทของการควบคุมความรู้ความเข้าใจ ฟิล. ทรานส์. อาร์. Lond. B จิตเวช. วิทย์ 363, 3267–3276 (2008)

135 หลี่ CS และคณะ เครื่องหมายทางชีวภาพของผลกระทบของทางหลอดเลือดดำ methylphenidate ในการปรับปรุงการควบคุมการยับยั้งในผู้ป่วยโคเคน พร Natl Acad วิทย์ USA107, 14455 – 14459 (2010)

136 Volkow, ND et al. Methylphenidate ลดการยับยั้งสมอง limbic หลังจากสัมผัสโคเคนในผู้เสพโคเคน โปรดใช้ ONE5, e11509 (2010)

137 Goldstein, RZ และคณะ methylphenidate ในช่องปากทำให้กิจกรรมการซิงโครไนซ์ในการเสพติดโคเคนเป็นปกติในระหว่างงานรับรู้ที่สำคัญ พร Natl Acad วิทย์ USA107, 16667 – 16672 (2010)

MPH ในช่องปากลดแรงกระตุ้นในงาน Stroop อารมณ์ที่เกี่ยวข้องกับยาและการลดลงนี้เกี่ยวข้องกับการทำให้เกิดการฟื้นฟูใน ACC rostroventral ACC (ขยายไปสู่ ​​mOFC) และ dACC ในผู้ติดโคเคน ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า MPH ในช่องปากอาจมีประโยชน์ในการรักษาในการปรับปรุงฟังก์ชั่นความรู้และพฤติกรรมในบุคคลที่ติดโคเคน

o บทความ

o PubMed

138 Adinoff, B. et al. เปลี่ยนระบบรับ cholinergic ระบบประสาทในวิชาที่ติดโคเคน Neuropsychopharmacology35, 1485 – 1499 (2010)

o บทความ

139 Goldstein, RZ และคณะ neurocircuitry ของความเข้าใจด้านบกพร่องในการติดยาเสพติด แนวโน้ม Cogn Sci.13, 372 – 380 (2009)

o บทความ

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K. , Man, MS & Roberts, AC Uncoupling ของการตอบสนองทางพฤติกรรมและระบบประสาทอัตโนมัติหลังจากรอยโรคของเปลือกนอกวงโคจรของไพรเมต Proc. Natl Acad. วิทย์. USA105, 9787–9792 (2008)

o บทความ

o PubMed

141 Goldstein, RZ และคณะ ความอ่อนไหวต่อผลตอบแทนทางการเงินของผู้ใช้โคเคนปัจจุบัน: การศึกษา ERP Psychophysiology 45, 705 – 713 (2008)

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague สมองของ PR Smokers คำนวณได้ แต่เพิกเฉยซึ่งเป็นสัญญาณข้อผิดพลาดที่สมมติขึ้นในงานการลงทุนตามลำดับ Neurosci ธรรมชาติ 11, 514–520 (2008)

o บทความ

143. Rinn, W. , Desai, N. , Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR การปฏิเสธการติดยาเสพติดและความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ: การสอบสวนเบื้องต้น J. Neuropsychiatry Clin. ประสาทวิทยา 14, 52–57 (2002)

144. Hester, R. , Nestor, L. & Garavan, H. การรับรู้ข้อผิดพลาดบกพร่องและการขาดออกซิเจนของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในผู้ใช้กัญชาเรื้อรัง Neuropsychopharmacology 34, 2450–2458 (2009).

ผู้ใช้กัญชาแสดงว่ามีการขาดดุลในการรับรู้ข้อผิดพลาดของค่าคอมมิชชั่นและสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับการขาดออกซิเจนใน ACC และ insula ที่ถูกต้องในงาน go / no-go การศึกษาครั้งนี้ชี้ไปที่การขาดดุลในบทบาทของ ACC และ insula ในการตรวจสอบการรับรู้ interoceptive ในการติดยาเสพติด

o บทความ

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD & London, ED ความสัมพันธ์ทางระบบประสาทของผลกระทบต่อการประมวลผลและความก้าวร้าวในการพึ่งพาเมทแอมเฟตามีน โค้ง. จิตเวชศาสตร์ 68, 271–282 (2010).

PFC ventrolateral เป็น hypoactive ในระหว่างการจับคู่ผลกระทบในอาสาสมัครที่ขึ้นกับ methamphetamine และสิ่งนี้เกี่ยวข้องกับ alexithymia ที่รายงานด้วยตนเองมากกว่าชี้ไปที่กลไกที่ จำกัด การมองเห็นทางอารมณ์และอาจก่อให้เกิดความก้าวร้าวในการติดยา

146. Kim, JS และคณะ บทบาทของความเข้าใจอย่างถ่องแท้ของผู้ติดสุราในการละเว้นจากแอลกอฮอล์ในผู้ติดสุราชายชาวเกาหลี เจเกาหลีเมด. วิทย์ 22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE สถาปัตยกรรมเครือข่ายคู่ของการควบคุมจากบนลงล่าง เทรนด์ Cogn วิทย์ 12, 99–105 (2008).

o บทความ

148. Kriegeskorte, N. , Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI การวิเคราะห์แบบวงกลมในระบบประสาทวิทยา: อันตรายของการจุ่มสองครั้ง Neurosci ธรรมชาติ 12, 535–540 (2009)

o บทความ

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Independence ในการวิเคราะห์ ROI: วูดูอยู่ที่ไหน Soc. Cogn. ส่งผลกระทบ Neurosci.4, 208–213 (2009).

o บทความ

150 Biswal, BB และคณะ ต่อการค้นพบทางวิทยาศาสตร์ของการทำงานของสมองมนุษย์ พร Natl Acad วิทย์ USA.107, 4734 – 4739 (2010)

o บทความ

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ การสูญเสียด้านข้างในผู้ใช้โคเคนเรื้อรัง: การตรวจสอบ fMRI ของการควบคุมเซ็นเซอร์มอเตอร์ จิตเวช Res.181, 15–23 (2009).

152 Kushnir, V. et al. การเพิ่มความสามารถในการสูบบุหรี่ที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าในผู้ติดบุหรี่นิโคติน: การศึกษา fMRI เบื้องต้น int J. Neuropsychopharmacol.7 กรกฎาคม 2010 (ดอย: 10.1017 / 51461145710000696)

o บทความ

153 Woicik, PA และคณะ ไซโควิทยาของการเสพติดโคเคน: โคเคนล่าสุดใช้มาสก์การด้อยค่า Neuropsychopharmacology34, 1112 – 1122 (2009)

o บทความ

154. Dunning, JP และคณะ กระตุ้นให้เกิดความสนใจต่อโคเคนและตัวชี้นำทางอารมณ์ในผู้ใช้โคเคนที่ละเว้นและในปัจจุบัน - การศึกษา ERP Eur. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ โหมดเริ่มต้นของการทำงานของสมอง: ประวัติโดยย่อของความคิดที่พัฒนาขึ้น Neuroimage37, 1083–1090; อภิปราย 1097–1089 (2007)

o บทความ

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B. , Reiss, AL & Menon, V. การเชื่อมต่อการทำงานในสมองที่พักผ่อน: การวิเคราะห์เครือข่ายของสมมติฐานโหมดเริ่มต้น Proc. Natl Acad. วิทย์. USA100, 253–258 (2003)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE และคณะ ความสัมพันธ์ของการติดนิโคตินและการกระทำของนิโคตินกับวงจรการทำงานของเยื่อหุ้มสมองที่แยกจากกัน โค้ง. จิตเวชศาสตร์ 66, 431–441 (2009).

o บทความ

o PubMed

158 Cole, DM และคณะ การทดแทนนิโคตินในผู้สูบบุหรี่ที่ไม่สูบบุหรี่ช่วยเพิ่มอาการถอนการรับรู้ด้วยการปรับการเคลื่อนไหวของเครือข่ายสมอง Neuroimage52, 590 – 599 (2010)

159 จาง X. และคณะ ความแตกต่างทางกายวิภาคและลักษณะเครือข่ายที่รองรับปฏิกิริยาคิวการสูบ Neuroimage54, 131 – 141 (2011)

160 จาง X. และคณะ ปัจจัยพื้นฐานการปรับเปลี่ยนโครงสร้าง prefrontal และ insula ในผู้สูบบุหรี่ Neuroimage54, 42 – 48 (2011)

161 Tomasi, D. et al. การเชื่อมต่อที่ใช้งานไม่ได้กับ dopaminergic midbrain ในผู้เสพโคเคน โปรดใช้ ONE5, e10815 (2010)

o บทความ

o PubMed

162 Gu, H. และคณะ วงจร Mesocorticolimbic มีความบกพร่องในผู้ใช้โคเคนเรื้อรังที่แสดงให้เห็นโดยการเชื่อมต่อการทำงานของรัฐพักผ่อน Neuroimage53, 593 – 601 (2010)

o บทความ

o PubMed

o ISI

163 Wang, W. et al. การเปลี่ยนแปลงในการเชื่อมต่อการทำงานของเยื่อหุ้มสมองหน้าท้อง cingulate หน้าในผู้เสพเฮโรอีน คาง. Med J.123, 1582 – 1588 (2010)

164 Daglish, MR et al. การวิเคราะห์การเชื่อมต่อการทำงานของวงจรประสาทของความอยากฝิ่น: "มากกว่า" มากกว่า "แตกต่าง"? Neuroimage20, 1964 – 1970 (2003)

165 หยวนคุณเค. อัล การรวมข้อมูลเชิงพื้นที่และข้อมูลชั่วคราวเพื่อสำรวจการเปลี่ยนแปลงเครือข่ายที่พักพิงในบุคคลที่ขึ้นอยู่กับเฮโรอีน Neurosci Lett.475, 20 – 24 (2010)

166 Fein, G. et al. เยื่อหุ้มสมองสีเทาในผู้ป่วยติดสุรา แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res.26, 558 – 564 (2002)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167 Chanraud, S. et al. morphometry ของสมองและประสิทธิภาพการรับรู้ในผู้ติดเหล้าที่มีสารพิษ Neuropsychopharmacology32, 429 – 438 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S. , Pitel, AL, Rohlfing, T. , Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dual tasking และหน่วยความจำการทำงานในโรคพิษสุราเรื้อรัง: ความสัมพันธ์กับวงจร frontocerebellar Neuropsychopharmacology 35, 1868–1878 (2010).

o บทความ

169 Makris, N. et al. ปริมาณของระบบสมองรางวัลลดลงในโรคพิษสุราเรื้อรัง Biol Psychiatry.64, 192 – 202 (2008)

170 Wobrock, T. และคณะ ผลของการงดเว้นต่อสัณฐานวิทยาของสมองในโรคพิษสุราเรื้อรัง: การศึกษา MRI Eur โค้ง. จิตเวชศาสตร์ Neurosci.259, 143 – 150 (2009)

171. Narayana, PA, Datta, S. , Tao, G. , Steinberg, JL & Moeller, FG ผลของโคเคนต่อการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในสมอง: MRI volumetry โดยใช้ morphometry ที่ใช้เทนเซอร์ สุรายาเสพติดขึ้นอยู่กับ 111, 191–199 (2010)

172 Franklin, TR และคณะ ความเข้มข้นของสสารสีเทาลดลงใน insular, orbitofrontal, cingulate และ cortices ชั่วคราวของผู้ป่วยโคเคน Biol จิตเวชศาสตร์ 51, 134 – 142 (2002)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Frontal cortical tissue องค์ประกอบในผู้เสพโคเคนที่งดเว้น: การศึกษาการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก Neuroimage19, 1095–1102 (2003)

o บทความ

o PubMed

o ISI

174 ซิม ME และคณะ ปริมาณสสารสีเทาของสมองน้อยมีความสัมพันธ์กับระยะเวลาของการใช้โคเคนในวัตถุที่ขึ้นกับโคเคน Neuropsychopharmacology32, 2229 – 2237 (2007)

o บทความ

175 Schwartz, DL และคณะ ความแตกต่างของระดับโลกและระดับท้องถิ่นในผู้ที่ขึ้นอยู่กับแอมเฟตตามิน Neuroimage50, 1392 – 1401 (2010)

176 หยวน Y. et al. ความหนาแน่นของสสารสีเทานั้นมีความสัมพันธ์เชิงลบกับระยะเวลาของการใช้เฮโรอีนในผู้ที่มีอายุน้อย สมอง Cogn.71, 223 – 228 (2009)

177 Lyoo, IK และคณะ ความหนาแน่นของสสารสีเทาทั้งก่อนและเวลาลดลงในการพึ่งพายาเสพติด Psychopharmacology184, 139 – 144 (2006)

178 Liu, H. และคณะ การลดปริมาตรของสารสีเทาที่หน้าผากและ cingulate ในการพึ่งพาเฮโรอีน: การเพิ่มความสามารถของ morphometry จิตเวชศาสตร์ Neurosci.63, 563 – 568 (2009)

179 Brody, AL และคณะ ความแตกต่างระหว่างผู้สูบบุหรี่กับผู้ไม่สูบบุหรี่ในปริมาณสสารสีเทาในระดับภูมิภาคและความหนาแน่น Biol จิตเวชศาสตร์ 55, 77 – 84 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S. , Schubert, F. & Gallinat, J. ลดความหนาของเยื่อหุ้มสมองที่อยู่ตรงกลางของวงโคจรหน้าผากในผู้สูบบุหรี่ จิตเวช. จิตเวชศาสตร์ 68, 1061–1065 (2010).

181 เมดินา KL และคณะ ปริมาณเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในวัยรุ่นที่มีความผิดปกติในการใช้แอลกอฮอล์: ผลกระทบทางเพศที่ไม่ซ้ำกัน แอลกอฮอล์ Clin ประสบการณ์ Res.32, 386 – 394 (2008)

o บทความ

o PubMed

o ISI

182 เมดินา KL และคณะ สัณฐานเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในผู้ใช้กัญชาวัยรุ่นที่เลิกดื่ม: ผลกระทบทางเพศที่ลึกซึ้ง ผู้เสพติด Biol.14, 457 – 468 (2009)

183 ทานาเบะ, J. และคณะ สารสีเทาเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal จะลดลงในบุคคลที่ขึ้นอยู่กับสารที่งดออกเสียง Biol จิตเวชศาสตร์ 65, 160 – 164 (2009)

184 Volkow, ND et al. ระดับต่ำของสมองโดปามีนผู้รับ D2 ใน abusers methamphetamine: การเชื่อมโยงกับการเผาผลาญอาหารในเยื่อหุ้มสมอง orbitofrontal am J. Psychiatry158, 2015 – 2021 (2001)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185 Volkow, ND et al. การลดลงอย่างมากของการปล่อยโดปามีนใน striatum ในการล้างพิษแอลกอฮอล์: การมีส่วนร่วมของวงโคจรหรือเป็นไปได้ J. Neurosci.27, 12700 – 12706 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

186 Volkow, ND et al. ผู้รับ dopamine striatal ต่ำ D2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ prefrontal ในวิชาอ้วน: ปัจจัยสนับสนุนที่เป็นไปได้ Neuroimage42, 1537 – 1543 (2008)

o บทความ

o PubMed

o ISI

187 Asensio, S. et al. ความพร้อมใช้งานของตัวรับ dopamine D2 แบบ Striatal ทำนายการตอบสนองล่วงหน้าของ thalamic และ medial เพื่อให้รางวัลแก่ผู้เสพโคเคนในโคเคนสามปีต่อมา Synapse64, 397 – 402 (2009)

188 เฟร์ซีและอัล ความสัมพันธ์ของโดปามีน datalamine ต่ำ d2 ตัวรับความพร้อมกับการพึ่งพานิโคตินคล้ายกับที่เห็นกับยาเสพติดอื่น ๆ ของการละเมิด am J. Psychiatry165, 507 – 514 (2008)

o บทความ

o PubMed

189 Narendran, R. et al. การเปลี่ยนแปลงฟังก์ชั่นโดปามีนล่วงหน้าในผู้ใช้คีตามีนที่พักผ่อนหย่อนใจ am J. Psychiatry162, 2352 – 2359 (2005)

o บทความ

o PubMed

o ISI

190 Martinez, D. และคณะ การปลดปล่อยโดปามีนที่เกิดจากแอมเฟตามีน: ทื่ออย่างชัดเจนในการพึ่งพาโคเคนและการทำนายการเลือกโคเคนด้วยตนเอง am J. Psychiatry164, 622 – 629 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

191 Gorelick, DA และคณะ การถ่ายภาพสมอง mu-opioid ผู้รับในผู้ใช้โคเคน abstinent: เวลาและความสัมพันธ์กับความอยากโคเคน Biol จิตเวชศาสตร์ 57, 1573 – 1582 (2005)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192 Ghitza, UE และคณะ การจับตัวรับ mu-opioid ของสมองคาดการณ์ผลการรักษาในผู้ป่วยนอกโคเคนที่ใช้ในทางที่ผิด Biol จิตเวชศาสตร์ 68, 697 – 703 (2010)

193 วิลเลียมส์, TM และคณะ การรับตัวรับ opioid ของสมองในการเลิกดื่มแอลกอฮอล์ในระยะเริ่มแรกจากการติดเหล้าและความสัมพันธ์กับความอยาก: การศึกษา PET [11C] diprenorphine Eur Neuropsychopharmacol.19, 740 – 748 (2009)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

194 Kling, MA และคณะ การถ่ายภาพตัวรับ Opioid พร้อมเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนและ [18F] cyclofoxy ในผู้ติดเฮโรอีนในอดีตที่ได้รับการรักษาด้วยเมธาโดนในระยะยาว เจ Pharmacol ประสบการณ์ Ther.295, 1070 – 1076 (2000)

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195 Sekine, Y. et al. ความหนาแน่นของการขนส่งและการรุกรานของสมองซีโรโทนินในผู้เสพยาบ้า โค้ง. พล. ต. จิตเวช 63, 90 – 100 (2006)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196 McCann, UD และคณะ การศึกษาเอกซเรย์ของโพซิตรอนในสมองของโดพามีนและเซโรโทนินในผู้ใช้ที่ไม่ได้รับผลกระทบ (±) ผู้ใช้ 3,4-methylenedioxymethamphetamine (“ อีซี”): ความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพในการรับรู้ Psychopharmacology200, 439 – 450 (2008)

197 Szabo, Z. et al. การถ่ายภาพเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของผู้ขนส่งเซโรโทนินในวิชาที่มีประวัติโรคพิษสุราเรื้อรัง Biol จิตเวชศาสตร์ 55, 766 – 771 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ChemPort

198 Kalivas, PW สมมติฐานกลูตาเมตสภาวะสมดุลของการติด Nature Rev. Neurosci.10, 561 – 572 (2009)

o บทความ

199. Laviolette, SR & Grace, AA บทบาทของระบบตัวรับ cannabinoid และ dopamine ในวงจรการเรียนรู้ทางอารมณ์ของระบบประสาท: ผลกระทบของโรคจิตเภทและการเสพติด เซลล์ โมล วิทย์ชีวิต 63, 1597–1613 (2006).

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G. , Moreno, G. & Navarro, M. เภสัชวิทยาของระบบเอนโดแคนนาบินอยด์: ปฏิสัมพันธ์เชิงหน้าที่และโครงสร้างกับระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ และผลสะท้อนกลับในการเสพติดพฤติกรรม เสพติด. Biol.13, 160–187 (2008)

201 Rao, H. และคณะ แก้ไขการไหลเวียนของเลือดในสมองในวัยรุ่นที่ได้รับสารโคเคนในมดลูก กุมารเวชศาสตร์ 120, e1245 – e1254 (2007)

202. Roberts, GM & Garavan, H. หลักฐานของการเปิดใช้งานที่เพิ่มขึ้นซึ่งเป็นพื้นฐานของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในผู้ใช้ความปีติยินดีและกัญชา Neuroimage52, 429–435 (2010)

o บทความ

o PubMed

203 Tapert, SF และคณะ MRI เชิงหน้าที่ของการประมวลผลการยับยั้งในผู้ใช้กัญชาที่เป็นวัยรุ่น Psychopharmacology194, 173 – 183 (2007)

o บทความ

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Striatal dysfunction เป็นเครื่องหมายความเสี่ยงที่มีมาก่อนและความผิดปกติของส่วนหน้าอยู่ตรงกลางเกี่ยวข้องกับปัญหาการดื่มสุราในเด็กที่ติดสุรา จิตเวช. จิตเวชศาสตร์ 68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA วงจรอารมณ์และความเสี่ยงต่อการเป็นโรคพิษสุราเรื้อรังในวัยรุ่นตอนปลาย: ความแตกต่างในการตอบสนองส่วนหน้าระหว่างเด็กที่เปราะบางและยืดหยุ่นได้ของพ่อแม่ที่มีแอลกอฮอล์ แอลกอฮอล์. Clin. ประสบการณ์ Res.32, 414–426 (2008)

206 Volkow, ND et al. ระดับสูงของตัวรับ dopamine D2 ในสมาชิกที่ไม่ได้รับผลกระทบของครอบครัวแอลกอฮอล์: ปัจจัยป้องกันที่เป็นไปได้ โค้ง. พล. ต. จิตเวช 63, 999 – 1008 (2006)

o บทความ

o PubMed

o ISI

207 Sowell, ER และคณะ ความหนาของเยื่อหุ้มสมองผิดปกติและรูปแบบความสัมพันธ์ของพฤติกรรมสมองในผู้ที่ได้รับเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ก่อนคลอดหนัก Cereb Cortex18, 136 – 144 (2008)

208 Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS & Hutchison, KE ส่วนบุคคลและผลกระทบเพิ่มเติมของยีน CNR1 และ FAAH ต่อการตอบสนองของสมองต่อตัวชี้นำกัญชา Neuropsychopharmacology 35, 967–975 (2010).

o บทความ

209. Stice, E. , Yokum, S. , Bohon, C. , Marti, N. & Smolen, A. ให้รางวัลการตอบสนองของวงจรต่ออาหารคาดการณ์การเพิ่มขึ้นของมวลกายในอนาคต: การกลั่นกรองผลของ DRD2 และ DRD4 Neuroimage50, 1618–1625 (2010)

o บทความ

o PubMed

o ISI

210 Lotfipour, S. et al. Orbitofrontal cortex และการใช้ยาในช่วงวัยรุ่น: บทบาทของการได้รับสัมผัสก่อนคลอดจากการสูบบุหรี่ของมารดาและยีน BDNF โค้ง. พล. ต. จิตเวช 66, 1244 – 1252 (2009)

211 ฮิลล์, SY และคณะ การหยุดชะงักของความต่อเนื่องของ orbitofrontal cortex ในลูกหลานจากครอบครัวที่ต้องพึ่งพาแอลกอฮอล์ Biol จิตเวชศาสตร์ 65, 129 – 136 (2009)

o บทความ

o PubMed

o ISI

212 Alia-Klein, N. et al. ปฏิสัมพันธ์ของโรคยีน x กับสารสีเทา orbitofrontal ในการติดยาเสพติดโคเคน โค้ง. พล. ต. จิตเวช 68, 283 – 294 (2011)

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. การวิเคราะห์เมตาดาต้าของข้อมูลระบบประสาทที่ใช้งานได้: ทิศทางปัจจุบันและอนาคต Soc. Cogn. ส่งผลกระทบ ประสาท. 2, 150–158 (2007).

o บทความ

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX การประเมินความสอดคล้องและความจำเพาะของข้อมูลการสร้างภาพระบบประสาทโดยใช้การวิเคราะห์อภิมาน Neuroimage45, S210 – S221 (2009)

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Oral methylphenidate ทำให้กิจกรรม cingulate เป็นปกติและลดความหุนหันพลันแล่นในการติดโคเคนในระหว่างการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจที่เน้นอารมณ์ Neuropsychopharmacology 36, 366–367 (2011).

o บทความ

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET neuroanatomy หน้าที่ของเปลือกนอกวงโคจรของมนุษย์: หลักฐานจาก neuroimaging และ neuropsychology Prog. Neurobiol.72, 341–372 (2004)

o บทความ

o PubMed

o ISI

217 Blair, RJ เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและช่องท้องด้านหน้า: การมีส่วนร่วมในการทำงานและความผิดปกติทางจิตเวช ฟิล ทรานส์ ร. Lond B Biol Sci.363, 2557 – 2565 (2008)

o บทความ

o ChemPort

218 Ridderinkhof, KR และคณะ การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ทำให้การตรวจจับข้อผิดพลาดด้านประสิทธิภาพลดลงในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า Science298, 2209 – 2211 (2002)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Cytoarchitectonic นิยามของพื้นที่ส่วนหน้าในเยื่อหุ้มสมองของมนุษย์ปกติ: II. ความแปรปรวนของตำแหน่งที่ตั้งของพื้นที่ 9 และ 46 และความสัมพันธ์กับระบบพิกัด Talairach เซเรบ. Cortex5, 323–337 (1995)

o บทความ

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220 Petrides, M. Lateral prefrontal cortex: องค์กรด้านสถาปัตยกรรมและการทำงาน ฟิล ทรานส์ ร. Lond B Biol Sci.360, 781 – 795 (2005)