วงจรการสูญพันธุ์เนื่องจากความกลัวและการทับซ้อนกันในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า (2009)

การควบคุมความกลัวแบบ จำกัด เงื่อนไขล่วงหน้า

หลักฐานแรกสุดที่บ่งชี้ว่าคอร์เทกซ์ส่วนหน้าอาจเป็นตำแหน่งสำคัญสำหรับการดับความกลัวที่ถูกสร้างขึ้นนั้น มาจากการสังเกตว่ารอยโรคในคอร์เทกซ์ส่วนหน้าทำให้เกิดความบกพร่องเฉพาะด้านในการดับความกลัว ( Morgan et al. 1993 ; Sotres-Bayon et al. 2006 ) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ส่วนย่อยด้านล่างของคอร์เทกซ์ส่วนหน้าด้านในของสัตว์ฟันแทะ ซึ่งเรียกว่าคอร์เทกซ์อินฟราลิมบิก (IL-mPFC) มีส่วนรับผิดชอบต่อผลกระทบนี้ ( Morgan and LeDoux 1995 ; Fig. 1 ) นับตั้งแต่นั้นมา หลักฐานที่สะสมมาได้ชี้ให้เห็นว่าความยืดหยุ่นใน IL-mPFC มีความสำคัญต่อความทรงจำในการดับความกลัว สารยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีน ( Santini et al. 2004 ), สารยับยั้ง MAPK ( Hugues et al. 2004 ), สารปิดกั้นตัวรับ NMDA ( Burgos-Robles et al. 2007 ; Sotres-Bayon et al. 2008 ) หรือสารทำให้ไม่ทำงานทางเภสัชวิทยา ( Sierra-Mercado et al. 2006 ) ที่ฉีดเข้าไปใน IL-mPFC เฉพาะที่ จะขัดขวางความสามารถในการระลึกถึงการดับการตอบสนองในภายหลัง ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนแนวคิดที่มีมายาวนานว่าการเรียนรู้การดับการตอบสนองสร้างร่องรอยความทรงจำแบบยับยั้งที่แตกต่างจากที่สร้างขึ้นโดยการปรับเงื่อนไข ( Konorski 1967 ; Rescorla 2004 )

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 1 

บริเวณด้านหลังและด้านหน้าของเปลือกสมองส่วนหน้าด้านในของสัตว์ฟันแทะควบคุมความกลัวและการแสวงหายาเสพติดแตกต่างกัน การแบ่งส่วนหลักสี่ส่วนของเปลือกสมองส่วนหน้าด้านในของสัตว์ฟันแทะแสดงไว้ตามขอบเขตทางกายวิภาคของ Paxinos และ Watson (3.0 มม. ด้านหน้าของ bregma) ( Paxinos และ Watson 2005 ) กิจกรรมในบริเวณพรีลิมบิก (PL) ส่งเสริมการแสดงออกของความกลัวแบบมีเงื่อนไขและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน ด้านบนของ PL คือเปลือกสมองส่วนหน้าด้านหลัง (ACd) ซึ่งอาจส่งเสริมความกลัวและการแสวงหายาเสพติดเช่นกัน เปลือกสมองส่วนอินฟราลิมบิก (IL) ซึ่งอยู่ด้านล่างของ PL ส่งเสริมการลดลงของความกลัวแบบมีเงื่อนไขและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน เปลือกสมองส่วนดอร์โซเพดังคูลาร์ (DP) ที่อยู่ด้านล่างสุดอาจคล้ายกับ IL ในความสามารถในการยับยั้งความกลัวและการแสวงหายาเสพติด ดังนั้น บริเวณด้านหลังของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าด้านในจึงเพิ่มความกลัวและการแสวงหายาเสพติด (ลูกศรชี้ขึ้น ) ในขณะที่บริเวณด้านหน้าจะมีผลตรงกันข้ามต่อพฤติกรรม โดยลดทั้งความกลัวและการแสวงหายาเสพติด (ลูกศรชี้ลง )

กิจกรรมใน IL-mPFC เป็นตัวกลางสำคัญของความทรงจำยับยั้งที่อยู่เบื้องหลังการดับความกลัว การบันทึกสัญญาณจากเซลล์ประสาทเดี่ยวเผยให้เห็นว่า การตอบสนองต่อ CS ในเซลล์ประสาท IL-mPFC พัฒนาขึ้นหลังจากการเรียนรู้การดับความกลัวเกิดขึ้นแล้ว และมีความสัมพันธ์กับระดับของการระลึกถึงการดับความกลัว ( Milad และ Quirk 2002 ) นอกจากนี้ยังพบว่าความยืดหยุ่นภายใน IL-mPFC ช่วยส่งเสริมการคงอยู่ของความทรงจำการดับความกลัว ส่งผลให้ความกลัวที่ถูกปรับสภาพถูกระงับ ( Herry และ Garcia 2002 ) สุดท้ายนี้ สารที่เพิ่มกิจกรรมการเผาผลาญใน IL-mPFC ( Gonzalez-Lima และ Bruchey 2004 ) และการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าโดยตรงของ IL-mPFC ( Milad et al. 2004 ; Vidal-Gonzalez et al. 2006 ; รูปที่ 2B ) ต่างก็ส่งเสริมการแสดงออกของการดับความกลัว โดยรวมแล้ว ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า IL-mPFC เป็นตัวกลางในการยับยั้งความกลัว

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 2 

การเพิ่มกิจกรรมในคอร์เทกซ์พรีลิมบิกจะเพิ่มความกลัวและการแสวงหายาเสพติด ในขณะที่การเพิ่มกิจกรรมในคอร์เทกซ์อินฟราลิมบิกจะมีผลตรงกันข้าม ( A ) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าขนาดเล็ก (stim) ในคอร์เทกซ์พรีลิมบิก (PL) จะเพิ่มความกลัวแบบมีเงื่อนไขเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการกระตุ้น (cont) ค่าบน แกน yแสดงถึงเปอร์เซ็นต์การหยุดนิ่งเมื่อได้ยินเสียงกระตุ้น (CS) ที่จับคู่กับไฟฟ้าช็อต การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าขนาดเล็กดำเนินการในเซสชั่นการลดความกลัวครั้งแรก ( Vidal-Gonzalez et al. 2006 ) สำหรับการแสวงหายาเสพติด PL ถูกกระตุ้นโดยการฉีดโดปามีนเฉพาะที่ (30 nmol/ข้าง) ก่อนเซสชั่นการลดความกลัว หลังจากได้รับการฝึกการลดความกลัวอย่างกว้างขวาง การตอบสนองการลดความกลัวพื้นฐานในเซสชั่นก่อนการทดสอบ PL แสดงเป็นกลุ่มควบคุม (cont) ค่าบน แกน yแสดงถึงการกดคันโยกที่จับคู่กับโคเคนก่อนหน้านี้ ( McFarland and Kalivas 2001 ) ( B ) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าขนาดเล็ก (stim) บริเวณคอร์เทกซ์อินฟราลิมบิก (IL) ช่วยลดความกลัวแบบมีเงื่อนไขเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการกระตุ้น (cont) ข้อมูลที่รวบรวมจากงานวิจัยเดียวกัน ( Vidal-Gonzalez et al. 2006 ) เกี่ยวกับการกระตุ้น PL แสดงในAสำหรับการแสวงหายาเสพติด IL ถูกกระตุ้นโดยการฉีด AMPA เฉพาะที่ (0.1 nmol/ข้าง) ก่อนการทดสอบการกลับมาเสพซ้ำด้วยโคเคน (10 มก./กก. ทางช่องท้อง) หลังจากฝึกการลดพฤติกรรมอย่างละเอียด การกลับมากดคันโยกที่เคยจับคู่กับโคเคนถูกใช้เป็นตัววัดการแสวงหาโคเคน ( แกน y ) ค่าการกลับมาเสพซ้ำสำหรับสัตว์ที่ได้รับการฉีดสารละลายตัวพาก่อนการทดสอบการกลับมาเสพซ้ำแสดงเป็นกลุ่มควบคุม (cont) ( Peters et al. 2008a ) ภาพแสดงตำแหน่งการวางอิเล็กโทรดกระตุ้นขนาดเล็กหรือปลายเข็มฉีดยาใน PL ( A ) และ IL ( B ) สำหรับการทดลองทั้งความกลัวและการแสวงหายาทางด้านขวาของแต่ละกราฟ (*) P < 0.05 เมื่อเปรียบเทียบกับสภาวะควบคุม

หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่าคอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลพรีลิมบิก (PL-mPFC) ที่อยู่ทางด้านบนมากกว่า จะเพิ่มการแสดงออกของความกลัว ( รูปที่ 1 ) ในขณะที่เซลล์ประสาท IL-mPFC เพิ่มกิจกรรมเมื่อตอบสนองต่อ CS เมื่อความกลัวต่ำ เซลล์ประสาท PL-mPFC จะเพิ่มการยิงในช่วงเริ่มต้นของการดับความกลัว เมื่อความกลัวสูง ( Baeg et al. 2001 ; Gilmartin and McEchron 2005 ; Laviolette et al. 2005 ; Burgos-Robles et al. 2009 ) นอกจากนี้ ระยะเวลาของการตอบสนองแบบมีเงื่อนไขที่เกิดจาก CS ในเซลล์ประสาท PL-mPFC มีความสัมพันธ์อย่างมากกับระยะเวลาของการหยุดนิ่งแบบมีเงื่อนไข ( Burgos-Robles et al. 2009 ) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าขนาดเล็กในบริเวณ PL-mPFC จะเพิ่มความกลัวที่เกิดจากการเรียนรู้ ( Vidal-Gonzalez et al. 2006 ; รูปที่ 2A ) และการยับยั้งการทำงานของ PL-mPFC ด้วยยาจะลดความกลัวที่เกิดจากการ เรียนรู้ ( Blum et al. 2006 ; Corcoran and Quirk 2007 ) การกระตุ้นบริเวณส่วนบนของสมอง เช่น คอร์เทกซ์ซิงกูเลตส่วนหน้าด้านบน (ACd-mPFC) ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบที่สังเกตได้ต่อความกลัว ( Vidal-Gonzalez et al. 2006 ) อย่างไรก็ตาม การศึกษาล่าสุดพบว่าการยับยั้งการทำงานของ ACd-mPFC สามารถลดการแสดงออกของความกลัวได้ และเซลล์ประสาท ACd-mPFC จะถูกกระตุ้นโดยสิ่งเร้าที่ทำให้เกิดความกลัว ( Bissiere et al. 2008 ) สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่า ACd-mPFC อาจมีลักษณะคล้ายกับ PL-mPFC ในฐานะที่เป็นบริเวณที่กระตุ้นความกลัว ดังนั้น จึงมีการแบ่งส่วนการทำงานระหว่างด้านหลังและด้านหน้าภายใน mPFC ซึ่งสามารถมองได้ว่าเป็นสวิตช์ "เปิด-ปิด" ที่ควบคุมการแสดงออกของความกลัว ( รูปที่ 1 )

เอาต์พุตล่วงหน้าที่ปรับเปลี่ยนการแสดงออกของความกลัว

ส่วนย่อยที่แตกต่างกันของ mPFC สามารถควบคุมการแสดงออกของความกลัวได้แตกต่างกันผ่านเป้าหมายที่หลากหลายภายในอะมิกดาลา การส่งสัญญาณจาก mPFC ไปยังอะมิกดาลาเป็นการส่งสัญญาณกระตุ้นด้วยกลูตาเมต ( Brinley-Reed et al. 1995 ) บริเวณ PL-mPFC ส่งสัญญาณไปยังอะมิกดาลาส่วนฐาน (BA) เป็นหลัก ( Vertes 2004 ; Gabbott et al. 2005 ) ซึ่งมีความสำคัญต่อการแสดงออกของความกลัวแบบมีเงื่อนไข ( Anglada-Figueroa and Quirk 2005 ; Herry et al. 2008 ) บริเวณหลักที่เก็บความทรงจำเกี่ยวกับความกลัวในอะมิกดาลา ได้แก่ อะมิกดาลาส่วนข้าง (LA) ( Quirk et al. 1995 ; Repa et al. 2001 ) รวมถึงนิวเคลียสกลาง (CE) ของอะมิกดาลา ( Wilensky et al. 2006 ; Zimmerman et al. 2007 ) เนื่องจากไม่มีการส่งสัญญาณโดยตรงจาก LA ไปยังเซลล์ประสาทส่งออกของ CE จึงเชื่อว่า LA กระตุ้นความกลัวโดยการส่งสัญญาณไปยัง BA ซึ่งจะกระตุ้น CE ต่อไป ( Blair et al. 2001 ) ดังนั้น PL-mPFC จึงกระตุ้น CE ในลักษณะเดียวกับ LA โดยผ่านไซแนปส์ส่งต่อใน BA ( Likhtik et al. 2005 ) ดังนั้น ผลลัพธ์สุทธิของการเพิ่มกิจกรรมใน PL-mPFC คือ การเพิ่มเอาต์พุตจาก CE ( รูปที่ 3 ) ซึ่งก่อให้เกิดความกลัวผ่านการฉายภาพไปยังไฮโปทาลามัสและก้านสมอง ( Hopkins and Holstege 1978 ; LeDoux et al. 1988 )

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 3 

แผนภาพวงจรแสดงการควบคุมความกลัวแบบมีเงื่อนไขและพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนโดยสมองส่วนหน้า ส่วนหลังและส่วนหน้าของเปลือกสมองส่วนหน้าด้านใน (PFC) แสดงอยู่ตรงกลางโดยมีเส้นทางการส่งสัญญาณไปยังอะมิกดาลาที่ควบคุมความกลัวแสดงอยู่ทางด้านขวาและเส้นทางการส่งสัญญาณไปยังนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ที่ควบคุมการแสวงหาโคเคนแสดงอยู่ทางด้านซ้ายเปลือกสมองส่วนพรีลิมบิก (PL) ส่งสัญญาณไปยังนิวเคลียสฐาน (BA) ของอะมิกดาลา ซึ่งกระตุ้นนิวเคลียสกลาง (CE) ของอะมิกดาลา จึงส่งเสริมการแสดงออกของความกลัวแบบมีเงื่อนไข นิวเคลียสฐาน (BA) ยังได้รับสัญญาณกระตุ้นจากอะมิกดาลาส่วนข้าง (LA) ซึ่งกระตุ้นการแสดงออกของความกลัวแบบมีเงื่อนไขเช่นกัน ในทางตรงกันข้าม เปลือกสมองส่วนอินฟราลิมบิก (IL) กระตุ้นเซลล์ประสาทชนิดยับยั้ง GABAergic ที่เรียกว่ากลุ่มเซลล์แทรก (ITC) เซลล์ประสาทเหล่านี้ยับยั้ง CE จึงยับยั้งความกลัวที่ถูกสร้างขึ้นและส่งเสริมการดับความกลัว ในทางตรงกันข้าม PL และ IL ควบคุมการแสวงหาโคเคนผ่านการส่งสัญญาณที่แตกต่างกันไปยังส่วนแกนกลางและส่วนเปลือกของนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ PL ส่งสัญญาณไปยังส่วนแกนกลาง ซึ่งส่งเสริมการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคน สำหรับการแสวงหาโคเคนที่เกิดจากสิ่งเร้า อาจเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณระดับกลางผ่าน BA เพื่อเข้าถึงส่วนแกนกลาง (เส้นสีเขียวบาง) IL ส่งสัญญาณไปยังส่วนเปลือก ซึ่งส่งเสริมการแสดงออกของการดับความกลัว ยังคงต้องพิจารณาต่อไปว่าผลลัพธ์จากสองส่วนของแอคคัมเบนส์นี้ส่งผลต่อพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนอย่างไร (ดูรายละเอียดในเนื้อหา) สีเขียวแสดงถึงเส้นทางที่กระตุ้นความกลัวและการแสวงหาโคเคน สีแดงแสดงถึงเส้นทางที่ยับยั้งความกลัวและการแสวงหาโคเคน

นอกจากนี้ IL-mPFC ยังส่งสัญญาณกระตุ้นไปยังอะมิกดาลา แต่จะกำหนดเป้าหมายไปยังบริเวณที่มีเซลล์ประสาท GABAergic ในส่วนย่อยด้านข้างของนิวเคลียสกลางและในกลุ่มเซลล์แทรก (ITCs) ซึ่งอยู่ระหว่างกลุ่มอะมิกดาลาฐานด้านข้าง (BLA) และ CE เป็นหลัก ( McDonald et al. 1996 ; Berretta et al. 2005 ; รูปที่ 3 ) ITCs เหล่านี้อาจเป็นบริเวณที่มีความยืดหยุ่นสำหรับความทรงจำการลืม เนื่องจากแสดงให้เห็นถึงความยืดหยุ่นที่ขึ้นอยู่กับตัวรับ NMDA ( Royer and Pare 2002 ) กิจกรรมใน IL-mPFC อาจส่งเสริมการลืมโดยการกระตุ้นการยับยั้งแบบส่งต่อผ่าน ITC ของ CE

สอดคล้องกับแบบจำลองการควบคุมการแสดงออกของความกลัวโดยอะมิกดาลา หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่าการลดลงของความกลัวอาจเกี่ยวข้องกับการรวมกันของแรงกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นไปยัง ITCs และการลดลงของเอาต์พุตกระตุ้นจาก LA โดยเฉพาะอย่างยิ่งJüngling et al. (2008)พบหลักฐานที่สนับสนุนการเพิ่มขึ้นของการส่งสัญญาณกลูตาเมอร์จิกก่อนซินแนปส์ไปยัง ITCs ในระหว่างการลดลงของความกลัวที่ถูกปรับสภาพ การมีส่วนร่วมของ ITCs ในการแสดงออกของความทรงจำการลดลงของความกลัวได้รับการทดสอบโดยตรงโดย Pare และเพื่อนร่วมงาน ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการทำลาย ITCs อย่างเลือกสรรทำให้ความกลัวที่ลดลงกลับมา ( Likhtik et al. 2008 ) นอกเหนือจากการเสริมฤทธิ์ของการยับยั้งแล้ว หลักฐานล่าสุดยังชี้ให้เห็นว่าการลดลงของความกลัวเกี่ยวข้องกับการลดศักยภาพของเส้นทางกระตุ้น ( Kim et al. 2007 ) นักวิจัยเหล่านี้พบว่า การดับปฏิกิริยาตอบสนองทำให้การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของตัวรับ AMPA บนพื้นผิวใน LA ที่เกิดจากการปรับสภาพนั้นกลับคืนสู่สภาพเดิม และการปิดกั้นการดูดซึมตัวรับ AMPA เข้าสู่เซลล์ภายใน LA ทำให้การดับปฏิกิริยาตอบสนองลดลง โดยรวมแล้ว ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การดับปฏิกิริยาตอบสนองเป็นผลมาจากการรวมกันของแรงกระตุ้นที่เพิ่มขึ้นไปยังบริเวณอะมิกดาลาที่ยับยั้งการแสดงออกของความกลัว (ITCs) และผลลัพธ์ที่ลดลงจากบริเวณที่กระตุ้นการแสดงออกของความกลัว (LA) ซึ่งเป็นแนวคิดที่ได้รับการสนับสนุนจากการสร้างแบบจำลองทางคอมพิวเตอร์เมื่อเร็วๆ นี้ ( Li et al. 2009 )

การควบคุมล่วงหน้าของการสูญพันธุ์ของการค้นหายาเสพติดปรับอากาศ

สำหรับการศึกษาพฤติกรรมการแสวงหายา เรามุ่งเน้นไปที่แบบจำลองการให้ยาโคเคนแก่ตนเองเพื่อศึกษาการกลับไปเสพซ้ำ ในแบบจำลองนี้ หนูทดลองจะเรียนรู้ที่จะกดคันโยกเพื่อรับโคเคนทางหลอดเลือดดำในบริบทเฉพาะของโคเคนเป็นเวลาหลายวัน จนกระทั่งการตอบสนองคงที่ เมื่อเปลี่ยนโคเคนเป็นน้ำเกลือ การตอบสนองต่อคันโยกที่เกี่ยวข้องกับโคเคนจะหายไปภายในระยะเวลา 1-2 สัปดาห์ หลังจากการตอบสนองหายไปแล้ว การแสวงหาโคเคนสามารถกลับมาเกิดขึ้นได้อีกครั้งโดยการนำเสนอสิ่งเร้าเฉพาะที่เคยเชื่อมโยงกับการให้โคเคน ปริมาณโคเคนต่ำ หรือความเครียด ( De Wit and Stewart 1981 ; Shaham et al. 2003 ; Epstein et al. 2006 ) การกลับมาของการแสวงหายาหลังจากการตอบสนองหายไปนี้ เชื่อกันว่าเป็นแบบจำลองของการกลับไปเสพซ้ำในทางคลินิก สิ่งเร้าที่กระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพซ้ำสามารถกระตุ้นการแสวงหาโคเคนผ่านกลไกโดปามีนภายใน PL-mPFC ( Ciccocioppo et al. 2001 ; McFarland and Kalivas 2001 ; McFarland et al. 2004 ; รูปที่ 2A ) ทั้งตัวรับโดปามีน D1 และ D2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับความสามารถของโดปามีนในสมองส่วนหน้าในการกระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพซ้ำ แม้ว่าหลักฐานจะค่อนข้างแข็งแกร่งกว่าสำหรับตัวรับ D1 ( Ciccocioppo et al. 2001 ; Capriles et al. 2003 ; Sanchez et al. 2003 ; Sun and Rebec 2005 ) อันที่จริง การให้โคเคนโดยตรงเข้าไปใน PL-mPFC จะกระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพโคเคนอีกครั้ง ( Park et al. 2002 ) ซึ่งสันนิษฐานว่าเกิดจากการยับยั้งตัวขนส่งโดปามีนในบริเวณนั้น ( Komiskey et al. 1977 )

วงจรประสาทที่ควบคุมการกลับไปเสพโคเคนอีกครั้งได้รับการทำแผนที่เมื่อไม่นานมานี้โดยการปิดใช้งานบริเวณสมองเฉพาะส่วนด้วยยา ก่อนทำการทดสอบการกลับไปเสพซ้ำ ( McFarland และ Kalivas 2001 ; McFarland et al. 2004 ; See 2005 ) พบว่า PL-mPFC มีความสำคัญต่อการกลับไปเสพโคเคนอีกครั้ง โดยถูกกระตุ้นด้วยสิ่งเร้าที่ชักนำให้กลับไปเสพซ้ำหลายรูปแบบ รวมถึงสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคน โคเคนเอง และความเครียด ( McFarland และ Kalivas 2001 ; Capriles et al. 2003 ; McLaughlin และ See 2003 ; McFarland et al. 2004 ; Di Pietro et al. 2006 ; แต่ดูDi Ciano et al. 2007 ) ดังนั้น การฉีดสารยับยั้งทางเภสัชวิทยาหรือสารต้านโดปามีนเข้าไปใน PL-mPFC จะนำไปสู่การลดความต้องการโคเคนในระหว่างการทดสอบการกลับไปเสพซ้ำ เมื่อไม่นานมานี้ พบว่าการยับยั้ง PL-mPFC ยังช่วยลดการกลับไปเสพเฮโรอีนซ้ำที่เกิดจากทั้งสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับเฮโรอีนและตัวเฮโรอีนเอง ( LaLumiere และ Kalivas 2008 ; Rogers et al. 2008 ; แต่ดูSchmidt et al. 2005 ) งานวิจัยส่วนใหญ่เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า PL-mPFC เป็นจุดเชื่อมต่อสุดท้ายในวงจรการกลับไปเสพซ้ำสำหรับทั้งโคเคนและเฮโรอีน ดังนั้น เช่นเดียวกับบทบาทของ PL-mPFC ในการแสดงออกถึงความกลัว PL-mPFC ยังสนับสนุนการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดแบบมีเงื่อนไข ( รูปที่ 1 )

จากบทบาทการยับยั้งที่เสนอไว้ การปิดการทำงานของ IL-mPFC ควรส่งผลให้ความต้องการโคเคนเพิ่มขึ้นหลังจากการลดการตอบสนอง อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่เคยพบในงานวิจัยก่อนหน้านี้ ( McFarland and Kalivas 2001 ; Capriles et al. 2003 ; Fuchs et al. 2005 ; McLaughlin and Floresco 2007 ; Koya et al. 2008 ) มีสองปัจจัยที่สามารถอธิบายเรื่องนี้ได้ ปัจจัยแรกคือ โดยทั่วไปแล้ว IL-mPFC จะถูกปิดการทำงานก่อนที่จะให้สิ่งกระตุ้นที่ทำให้เกิดการกลับไปเสพซ้ำ ซึ่งส่งผลให้ระดับการแสวงหาโคเคนสูงขึ้น ซึ่งการเพิ่มขึ้นของการแสวงหาโคเคนในภายหลังจะตรวจจับได้ยาก (เช่น ผลกระทบแบบเพดาน) ปัจจัยที่สองคือ สัญญาณเฉพาะที่จับคู่กับการให้โคเคนไม่เคยถูกลดการตอบสนองก่อนการทดสอบ IL-mPFC ดังนั้น การลดลงของพฤติกรรมตามแบบพาฟลอฟจึงไม่สมบูรณ์ ( Capriles et al. 2003 ; Koya et al. 2008 ) หาก IL-mPFC ถูกปิดใช้งานหลังจากการลดลงของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนหรือเฮโรอีน จะมีการกลับมาของพฤติกรรมการแสวงหายาอย่างรุนแรง ซึ่งสอดคล้องกับบทบาทการยับยั้งของโครงสร้างนี้ ( Ovari and Leri 2008 ; Peters et al. 2008a , b ) นอกจากนี้ การกระตุ้น IL-mPFC ด้วยยา ก่อนการทดสอบการกลับไปเสพซ้ำ จะช่วยลดระดับของการกลับไปเสพซ้ำที่สังเกตได้ ( Peters et al. 2008a ; รูปที่ 2B ) ซึ่งบ่งชี้เพิ่มเติมว่า IL-mPFC มีส่วนเกี่ยวข้องในการยับยั้งการแสวงหายา โดยรวมแล้ว หลักฐานที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่า PL-IL ทำหน้าที่เป็นสวิตช์เปิด-ปิดสำหรับการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหายาที่ถูกปรับสภาพ เช่นเดียวกับการแสดงออกของความกลัวที่ถูกปรับสภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการลดลงของพฤติกรรม ( รูปที่ 1 , 2 )

ผลลัพธ์ล่วงหน้าที่ปรับการค้นหายาเสพติด

เช่นเดียวกับการเชื่อมต่อระหว่างสมองส่วนหน้าและอะมิกดาลาที่แยกจากกัน ซึ่งสนับสนุนกลไกการเปิด-ปิดของความกลัวที่ถูกกำหนดเงื่อนไข โครงสร้างทางกายวิภาคของการเชื่อมต่อระหว่างสมองส่วนหน้าและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ก็สนับสนุนกลไกการเปิด-ปิดของการแสวงหาโคเคนเช่นกัน แกนกลางของนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ (core) ได้รับข้อมูลเข้าจาก PL-mPFC เป็นหลัก ในขณะที่เปลือกของนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ (shell) ได้รับข้อมูลเข้าจาก IL-mPFC เป็นหลัก ( Sesack et al. 1989 ; Brog et al. 1993 ; Voorn et al. 2004 ) กลูตาเมตที่ถูกปล่อยออกมาจาก PL-mPFC ภายในแกนกลางจะกระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพยาซ้ำทั้งโคเคนและเฮโรอีน ( McFarland et al. 2003 , 2004 ; LaLumiere and Kalivas 2008 ; รูปที่ 3 ) ผ่านการส่งสัญญาณโดย AMPA ( Cornish and Kalivas 2000 ; Park et al. 2002 ; LaLumiere and Kalivas 2008 ) ในทางตรงกันข้าม การฉายภาพจาก IL-mPFC ไปยังส่วนเปลือกจะส่งเสริมการลดลงของการแสวงหาโคเคน เนื่องจากการตัดการเชื่อมต่อของเส้นทางนี้หลังจากลดลงแล้วจะส่งผลให้เกิดการกลับมาของการแสวงหาโคเคนแบบมีเงื่อนไข ซึ่งคล้ายคลึงกับที่พบเมื่อ IL-mPFC ถูกปิดใช้งาน ( Peters et al. 2008a ) นอกจากนี้ เมื่อกระบวนการดับพฤติกรรมดำเนินไป การแสดงออกของหน่วยย่อย GluR1 ของตัวรับ AMPA ในส่วนเปลือกจะเพิ่มขึ้น แต่การแสดงออกในส่วนแกนกลางจะไม่เพิ่มขึ้น ( Sutton et al. 2003 ) การแสดงออกของ GluR1 ในส่วนเปลือกมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับระดับของการดับพฤติกรรม และมีความสัมพันธ์เชิงลบกับการกลับมาแสดงพฤติกรรมเดิมที่เกิดจากสิ่งเร้า ( Sutton et al. 2003 ) ดังนั้น IL-mPFC จึงเป็นแหล่งรับสัญญาณกลูตาเมตที่อาจมีส่วนรับผิดชอบในการส่งสัญญาณการดับพฤติกรรมในส่วนเปลือก ( รูปที่ 3 )

ทั้งส่วนแกนกลางและส่วนเปลือกของสมองส่วนหน้า (mPFC) ส่งเส้นใยประสาท GABAergic ไปยัง ventral pallidum ซึ่งควบคุมการเคลื่อนไหวของร่างกายที่จำเป็นสำหรับการแสวงหายาเสพติด ( Walaas และ Fonnum 1979 ; Zahm และ Heimer 1990 ; Heimer et al. 1991 ; Kalivas et al. 1999 ) สารกระตุ้น GABA ที่ฉีดเข้าไปใน ventral pallidum จะลดการแสวงหาโคเคน ( McFarland และ Kalivas 2001 ) และในบางกรณีก็ลดการเคลื่อนไหว ( Mogenson และ Nielsen 1983 ; Hooks และ Kalivas 1995 ) ดังนั้น เส้นใยประสาท GABAergic จาก accumbens ไปยัง pallidum จึงคาดว่าจะยับยั้งการแสวงหายาเสพติด ซึ่งสอดคล้องกับการยับยั้งการแสวงหายาเสพติดโดย IL-mPFC หลังจากการเลิกยา แต่ไม่สอดคล้องกับการกระตุ้นการแสวงหายาเสพติดโดย PL-mPFC การกระตุ้นการแสวงหายาเสพติดผ่านทางแกนกลางอาจเกี่ยวข้องกับนิวโรเปปไทด์เอนเคฟาลิน เซลล์ประสาทหนามขนาดกลางที่ยื่นออกมาจากแกนกลางไปยังพัลลิดัมจะแสดงออกถึงเอนเคฟาลิน ( Zahm et al. 1985 ) ซึ่งเมื่อถูกปล่อยออกมาในระหว่างการยิงความถี่สูง อาจกระตุ้นตัวรับ μ โอปิออยด์ในพัลลิดัม ( Waldhoer et al. 2004 ) ทำให้ระดับ GABA ในบริเวณนั้นลดลงและลดการยับยั้งภายในพัลลิดัม ( Kalivas et al. 2001 ; Schroeder and Schneider 2002 ) แท้จริงแล้ว การลดลงของ GABA ในพัลลิดัมที่ขึ้นอยู่กับ μ โอปิออยด์นั้นจำเป็นต่อการกลับไปเสพโคเคนอีกครั้ง ( Tang et al. 2005 ) ซึ่งเป็นผลที่น่าจะเกิดจากการปล่อยเอนเคฟาลินร่วมกันในเส้นทางแกนกลางของนิวเคลียสแอคคัมเบนส์-พัลลิดัม ( Torregrossa et al. 2008 ) ดังนั้น การส่งสัญญาณจาก PL-mPFC ผ่านแกนกลางไปยังพัลลิดัม จึงอาจกระตุ้นให้เกิดการแสวงหายาเสพติดได้

Caveats กับรูปแบบ

แม้ว่าแบบจำลองของเราจะเสนอว่าวงจรการดับความกลัวและการเสพติดมีความทับซ้อนกันภายในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า และมีการแยกตัวของตัวกระตุ้นปลายทางที่รับผิดชอบต่อการแสดงออกของพฤติกรรมแต่ละอย่าง แต่การแยกตัวนี้อาจไม่ชัดเจนอย่างที่เราเสนอ นอกจากบทบาทของการแสดงออกของความกลัวที่ถูกสร้างขึ้นแล้ว อะมิกดาลายังอาจมีบทบาทในการแสดงออกของการแสวงหายาเสพติดที่ถูกสร้างขึ้นด้วย กิจกรรมใน BA เป็นองค์ประกอบที่จำเป็นของวงจรที่อยู่เบื้องหลังการแสวงหายาเสพติดที่เกิดจากสิ่งเร้า ( Kantak et al. 2002 ; McLaughlin and See 2003 ) ซึ่งสันนิษฐานว่าเกิดขึ้นบางส่วนโดยการเชื่อมต่อแบบสองทางระหว่าง PL-mPFC และ BA รวมถึงการฉายภาพจาก BA ไปยังแกนกลางโดยตรง ( Di Ciano and Everitt 2004 ; Fuchs et al. 2007 ) ดังนั้น อย่างน้อยที่สุดสำหรับพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่เกิดจากสิ่งเร้า ดูเหมือนว่าจะมีบทบาทที่ทับซ้อนกันในการส่งสัญญาณจาก PL-mPFC ไปยัง BA ในการเริ่มต้นทั้งความกลัวและการแสวงหายาเสพติด ( รูปที่ 3 ) ที่สำคัญคือ CE ของอะมิกดาลายังสามารถเริ่มต้นการแสวงหายาเสพติดได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการกลับมาเสพซ้ำที่เกิดจากความเครียด ( Erb et al. 2001 ; Leri et al. 2002 ; McFarland et al. 2004 ) ดังนั้น การเพิ่มผลลัพธ์ของ CE อาจเป็นกลไกทั่วไปที่อยู่เบื้องหลังการเริ่มต้นของทั้งความกลัวและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด

นอกจากบทบาทในการแสดงออกของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดแล้ว นิวเคลียสแอคคัมเบนส์อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของความกลัวด้วยเช่นกัน ตัวอย่างเช่น การยับยั้งการทำงานของส่วนเปลือกด้วยยาเพียงพอที่จะกระตุ้นให้เกิดการหลีกเลี่ยงสถานที่และพฤติกรรมความกลัวเชิงป้องกันในหนู ( Reynolds และ Berridge 2001 , 2002 ) แม้ว่าสิ่งนี้จะชี้ให้เห็นว่ากิจกรรมในส่วนเปลือกอาจยับยั้งการแสดงออกของความกลัวอย่างต่อเนื่อง แต่ก็มีหลักฐานบางอย่างที่ตรงกันข้าม โดยที่รอยโรคในส่วนเปลือกทำให้การแสดงออกของความกลัวลดลง ( Jongen-Relo et al. 2003 ) อย่างไรก็ตาม งานวิจัยที่ผ่านมามีความเห็นที่แตกต่างกัน อาจเป็นเพราะโดยทั่วไปแล้วไม่ได้คำนึงถึงความแตกต่างระหว่างส่วนแกนกลางและส่วนเปลือก ( Haralambous และ Westbrook 1999 ; Schwienbacher et al. 2004 ; สำหรับบทวิจารณ์ โปรดดูLevita et al. 2002 ) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคตเพื่อตรวจสอบว่าอะมิกดาลาและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ทำหน้าที่เฉพาะในการแสดงออกถึงความกลัวและการแสวงหายาเสพติดมากน้อยเพียงใด

พยาธิวิทยา prefrontal ทั่วไปสำหรับพล็อตและติดยาเสพติด?

มีหลักฐานเพิ่มมากขึ้นที่สนับสนุนแนวคิดที่ว่า โรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ (PTSD) เกี่ยวข้องกับความล้มเหลวในการลืมสิ่งกระตุ้น ในการศึกษาภาพถ่ายสมองในมนุษย์ ทั้งความหนา ( Milad et al. 2005 ) และกิจกรรม ( Phelps et al. 2004 ; Kalisch et al. 2006 ; Milad et al. 2007b ) ของ ventral mPFC (vmPFC) มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการระลึกถึงการลืมสิ่งกระตุ้น ผู้ป่วย PTSD แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมที่ลดลงภายใน vmPFC เมื่อเผชิญกับสิ่งกระตุ้นที่กระทบกระเทือนจิตใจ ( Bremner et al. 1999 ; Shin et al. 2004 ; Phan et al. 2006 ) ซึ่งบ่งชี้ว่า vmPFC ในมนุษย์นั้นคล้ายคลึงกับ IL-mPFC ในสัตว์ฟันแทะ อันที่จริง มีการแสดงให้เห็นเมื่อเร็ว ๆ นี้ว่าผู้ป่วย PTSD มีความบกพร่องในการระลึกถึงการดับความกลัว ( Milad et al. 2008 ) ความล้มเหลวในการกระตุ้นบริเวณเหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่ว่า PTSD เกิดจากความล้มเหลวในการดับความกลัวเนื่องจากไม่สามารถกระตุ้นสวิตช์ปิด vmPFC สำหรับความกลัวได้ ( รูปที่ 4 ) นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่า PTSD เกิดจากสวิตช์เปิดที่ทำงานมากเกินไป เนื่องจากความหนาและกิจกรรมของคอร์เทกซ์ส่วนหน้าด้านหลัง (dACC) ซึ่งเป็นส่วนที่มีหน้าที่คล้ายคลึงกับ PL-mPFC ของหนู มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของความกลัว ( Milad et al. 2007a ; รูปที่ 4 )

 

ดูรุ่นใหญ่กว่า: 

• ในหน้านี้
• ในหน้าต่างใหม่
• ดาวน์โหลดเป็น PowerPoint Slide

รูป 4 

บริเวณสมองส่วนหน้าของมนุษย์ที่เทียบเคียงได้กับบริเวณสมองส่วนหน้าของสัตว์ฟันแทะ ซึ่งทำหน้าที่ควบคุมความกลัวและการเสพติด จุดสีเขียวแสดงถึงบริเวณ dACC ของมนุษย์ที่สัมพันธ์กับการแสดงออกของความกลัว ซึ่งประเมินโดย fMRI ( Phelps et al. 2004 ; Milad et al. 2007a ) จุดสีน้ำเงินแสดงถึงบริเวณในผู้ติดยาเสพติดของมนุษย์ที่สัมพันธ์กับความอยากโคเคนหลังจากได้รับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคน ซึ่งประเมินโดย fMRI ( Garavan et al. 2000 ) หรือการทำแผนที่การไหลเวียนของเลือดในสมองด้วย PET โดยใช้น้ำที่ติดฉลาก 15O ( ^Childress et al. 1999 ) จุดสีแดงแสดงถึงบริเวณโดยประมาณของ vmPFC ที่สัมพันธ์กับการระลึกถึงการดับความกลัว ซึ่งประเมินโดย fMRI ( Phelps et al. 2004 ; Kalisch et al. 2006 ; Milad et al. 2007b ) จุดสีเหลืองแสดงถึงบริเวณ vmPFC ที่เทียบเท่าในผู้ติดยาเสพติด บริเวณนี้ถูกปิดใช้งาน ดังที่ประเมินโดยการทำแผนที่เมตาบอลิซึม PET ด้วย 2-ดีออกซีกลูโคส ในระหว่างภาวะอยากโคเคน ซึ่งบ่งชี้ถึงความล้มเหลวในการเกิดการดับความอยาก ( Bonson et al. 2002 ) โดยรวมแล้ว การศึกษาเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า vmPFC นี้มีความคล้ายคลึงกับ IL ในสัตว์ฟันแทะ ในขณะที่บริเวณด้านหลังของ dACC มีความคล้ายคลึงกับ PL ในสัตว์ฟันแทะ (ภาพสมอง MRI ทำซ้ำโดยได้รับอนุญาตจากซอฟต์แวร์ BrainVoyager Brain Tutor โดย Brain Innovation BV, Maastricht, เนเธอร์แลนด์)

ในทำนองเดียวกัน ผู้ติดยาเสพติดดูเหมือนจะมีกลไกการกระตุ้นการเสพยาที่มากเกินไป สัญญาณที่เกี่ยวข้องกับโคเคนจะกระตุ้น dACC ในผู้ติดยา ( Grant et al. 1996 ; Childress et al. 1999 ; Garavan et al. 2000 ) และการกระตุ้นนี้มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการประเมินความอยากโคเคนในเชิงอัตวิสัย ( Childress et al. 1999 ; รูปที่ 4 ) ดังนั้น บริเวณที่ "กระตุ้นการเสพยา" เหล่านี้อาจเทียบได้กับ PL-mPFC ในการศึกษาการกลับมาเสพโคเคนซ้ำในสัตว์ฟันแทะ อันที่จริง บริเวณเหล่านี้มีโครงสร้างทางกายวิภาคที่คล้ายคลึงกันกับ PL-mPFC ในสัตว์ฟันแทะ ( Ongür and Price 2000 ; Stefanacci and Amaral 2002 ) ความเป็นไปได้ที่บริเวณ "ที่ได้รับยา" เหล่านี้จะทับซ้อนกับบริเวณ "ที่ได้รับความกลัว" นั้นได้รับการสนับสนุนจากการสังเกตว่า การสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับบาดแผลทางใจในผู้ป่วย PTSD ที่มีภาวะติดสารเสพติดร่วมด้วย จะกระตุ้นความอยากโคเคน ( Coffey et al. 2002 )

นอกเหนือจากการกระตุ้น dACC ที่เกิดจากโคเคนแล้ว ผู้เสพติดยังแสดงให้เห็นถึงการลดลงอย่างกว้างขวางของการเผาผลาญในสมองส่วนหน้าขณะพักผ่อน ( Goldstein และ Volkow 2002 ) การศึกษาในลิงบ่งชี้ว่าบริเวณส่วนล่างสุดของเปลือกสมองส่วนหน้าเป็นบริเวณแรกที่แสดงให้เห็นถึงความบกพร่องในการเผาผลาญหลังจากได้รับโคเคนเรื้อรัง ( Porrino และ Lyons 2000 ; Porrino et al. 2007 ) ดังนั้น สวิตช์ปิดการทำงานของสมองส่วนหน้าสำหรับการแสวงหาโคเคนอาจถูกกระทบกระเทือนจากการใช้โคเคน อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคตเพื่อตรวจสอบว่าผู้เสพติดในมนุษย์แสดงให้เห็นถึงความบกพร่องของการเผาผลาญในสมองส่วนหน้าแม้กระทั่งก่อนการใช้โคเคนหรือไม่ ซึ่งอาจทำให้พวกเขามีความเสี่ยงต่อการใช้ยาเสพติดในทางที่ผิด

ผู้ติดยาเสพติดมีลักษณะคล้ายกับผู้ป่วยที่มีรอยโรคใน vmPFC ในบางแง่มุมของการควบคุมการยับยั้งทางความคิด ( Bechara 2005 ) ทั้งสองกลุ่มมีลักษณะเฉพาะคือความหุนหันพลันแล่นทางพฤติกรรมอันเป็นผลมาจากความไม่สามารถที่จะรับรู้สภาวะตื่นตัวเชิงลบซึ่งโดยปกติเกี่ยวข้องกับการตัดสินใจที่มีความเสี่ยง ( Bechara et al. 1996 ; Bechara and Damasio 2002 ) ที่น่าสนใจคือ มีการสังเกตพบการปิดการทำงานของ vmPFC ในผู้ติดยาเสพติดที่สัมผัสกับสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคนโดยใช้การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอน (PET) เพื่อวิเคราะห์การเผาผลาญกลูโคส ( Bonson et al. 2002 ) ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผู้ติดยาเสพติดมีกลไกการปิดการทำงานที่บกพร่องใน vmPFC ทำให้พวกเขามีแนวโน้มที่จะกลับไปเสพยาอีกครั้งเมื่อมีสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคน ดังนั้น เราจึงเสนอว่าการติดยาเสพติด เช่นเดียวกับความผิดปกติทางด้านความวิตกกังวล อาจเป็นผลมาจากการล้มเหลวในการดับพฤติกรรมบางส่วน

Comorbidity ของความวิตกกังวลและติดยาเสพติด

ปฏิสัมพันธ์ระหว่างวงจรที่เกี่ยวข้องกับความกลัวและการเสพติดนั้นสอดคล้องกับผลการศึกษาทางพฤติกรรม การใช้โคเคนตลอดชีวิตมีความสัมพันธ์กับความรู้สึกวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้น การเกิดอาการตื่นตระหนกเพิ่มขึ้นสามถึงสี่เท่า และภาวะร่วมกับโรค PTSD ( Cox et al. 1990 ; Wasserman et al. 1997 ; O'Brien et al. 2005 ) หากผู้เข้าร่วมการวิจัยได้รับการคัดกรองเบื้องต้นเพื่อหาความผิดปกติทางด้านความวิตกกังวล อัตราการใช้โคเคนจะเพิ่มขึ้น แม้ว่าจะปรับปัจจัยด้านลักษณะทางสังคมและประชากรศาสตร์ รวมถึงความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ แล้วก็ตาม ( Goodwin et al. 2002 ; Sareen et al. 2006 )

ความผิดปกติพื้นฐานในเปลือกสมองส่วนหน้าอาจทำให้บุคคลมีความเสี่ยงต่อทั้งความผิดปกติทางด้านความวิตกกังวลและการเสพติด เนื่องจากรอยโรคใน vmPFC ส่งผลให้เกิดพฤติกรรมหุนหันพลันแล่นทั้งในมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ ( Bechara et al. 1994 ; Davidson et al. 2000 ; Best et al. 2002 ; Chudasama et al. 2003 ) การทำงานของ vmPFC ที่ลดลงอาจส่งผลให้เกิดลักษณะทางพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงสูง เพื่อสนับสนุนข้อนี้ มีการแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย PTSD ( Chemtob et al. 1994 ; Aidman and Kollaras-Mitsinikos 2006 ; Dileo et al. 2008 ) และผู้ติดยาเสพติด ( Bechara and Vander 2005 ; Verdejo-Garcia et al. 2007 ) มีลักษณะทางพันธุกรรมที่หุนหันพลันแล่น อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาแบบระยะยาวควบคู่กับการคัดกรองพฤติกรรมก่อนการเผชิญกับเหตุการณ์สะเทือนใจ เพื่อตรวจสอบว่าลักษณะนิสัยหุนหันพลันแล่นนี้ปรากฏให้เห็นก่อนการพัฒนาของโรค PTSD หรือไม่

ความผิดปกติในการทำงานของสมองส่วนหน้าอาจเกิดขึ้นจากประสบการณ์ชีวิตที่ก่อให้เกิดความเครียด รวมถึงการบาดเจ็บทางจิตใจ ซึ่งอาจทำให้บุคคลมีแนวโน้มที่จะพัฒนาเป็นโรค PTSD และการเสพติด ( Anderson et al. 2000 ; Weber and Reynolds 2004 ; Hyman et al. 2007 ) มีหลักฐานทางระบาดวิทยาที่บ่งชี้ว่าผู้ป่วย PTSD มีประวัติการบาดเจ็บทางจิตใจในวัยเด็กตอนต้นมากกว่า ( Caffo and Belaise 2003 ) ในสัตว์ฟันแทะ ความเครียดทั้งในวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่สามารถนำไปสู่ความบกพร่องในการลดความกลัว ( Garcia et al. 2008 ; Matsumoto et al. 2008 ) ซึ่งอาจเกิดจากการหดตัวของเดนไดรต์ใน IL-mPFC ( Izquierdo et al. 2006 ) ในทำนองเดียวกัน ความเครียดกระตุ้นให้เกิดการกลับไปเสพยาซ้ำในแบบจำลองสัตว์ทดลองและในมนุษย์ ( Shaham et al. 2000 ; Sinha et al. 2006 )

ผลกระทบของการสัมผัสกับความเครียดต่อการทำงานของสมองส่วนหน้าอาจมีปฏิสัมพันธ์กับปัจจัยทางพันธุกรรม ทำให้เกิดลักษณะทางพันธุกรรมที่อ่อนแอได้ ตัวอย่างเช่น การมีอัลลีล A1 ของตัวรับโดปามีน D2 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นต่อโรค PTSD ( Comings et al. 1996 ) เช่นเดียวกับการใช้โคเคนในทางที่ผิด ( Noble et al. 1993 ; Comings et al. 1994 ) การมีอัลลีลนี้ส่งผลให้ระดับตัวรับ D2 ในสมองลดลง ( Noble 2000 ) ซึ่งคล้ายคลึงกับความบกพร่องในการจับตัวของตัวรับโดปามีน D2 ในบริเวณสไตรอาตัมที่พบในผู้ติดยาเสพติด ( Volkow et al. 2002 ) นอกจากนี้ การลดลงของตัวรับ D2 ในบริเวณสไตรอาตัมที่มากขึ้นยังมีความสัมพันธ์กับความบกพร่องที่มากขึ้นในการเผาผลาญของสมองส่วนหน้าขณะพักในผู้ติดยาเสพติด ( Volkow et al. 1993 ) แม้ว่าจะยังต้องพิจารณาว่าการขาด D2 เหล่านี้เป็นสาเหตุหรือเป็นผลมาจากการเสพติด แต่ผลการวิจัยก็สอดคล้องกับความเป็นไปได้ที่ปัจจัยทางพันธุกรรมจะเป็นตัวกำหนดการพัฒนาของการเสพติด ( Noble et al. 1997 )

การรักษาผู้ติดยาเหมือนเหยื่อผู้บาดเจ็บ

สารที่ช่วยเพิ่มการส่งสัญญาณการดับปฏิกิริยาใน vmPFC อาจเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความผิดปกติที่เกิดจากความล้มเหลวในการดับปฏิกิริยา จนถึงปัจจุบัน ความสำเร็จทางคลินิกที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกิดขึ้นจากการใช้ d-cycloserine (DCS) ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นบางส่วนของตัวรับ NMDA โดยให้ร่วมกับการบำบัดด้วยการเผชิญหน้าเพื่อรักษาความผิดปกติทางด้านความวิตกกังวล DCS ได้แสดงให้เห็นว่าช่วยอำนวยความสะดวกในการดับปฏิกิริยาของโรคกลัวความสูง ( Ressler et al. 2004 ; Davis et al. 2006 ) โรคความวิตกกังวลทางสังคม ( Hofmann et al. 2006 ) และโรคย้ำคิดย้ำทำ ( Kushner et al. 2007 ; Wilhelm et al. 2008 ) เมื่อไม่นานมานี้ DCS เพิ่งได้รับการศึกษาในฐานะวิธีการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับการติดยาเสพติด ( Brady et al. 2008 ) แต่การศึกษาในสัตว์ฟันแทะสนับสนุนความสามารถของมันในการช่วยให้พฤติกรรมการแสวงหาโคเคนลดลงในแบบจำลองการเลือกสถานที่ที่ได้รับการปรับสภาพจากการให้รางวัลยาเสพติด ( Botreau et al. 2006 ; Paolone et al. 2008 ) ในขณะที่เชื่อกันว่า DCS ออกฤทธิ์ในอะมิกดาลา ( Ledgerwood et al. 2003 ) มันอาจออกฤทธิ์ใน vmPFC ด้วยเช่นกัน ซึ่งเป็นบริเวณที่การรวมตัวของการลดลงของพฤติกรรมขึ้นอยู่กับ NMDA เกิดขึ้น ( Burgos-Robles et al. 2007 ; Sotres-Bayon et al. 2008 )

ในทำนองเดียวกัน อาจพิจารณาปฏิบัติต่อผู้ที่ได้รับบาดเจ็บทางจิตใจเหมือนกับผู้ติดยาเสพติด ข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าN -acetylcysteine ​​ซึ่งเป็นยาโปรดรักซิสเตอีนที่หาซื้อได้ทั่วไป อาจมีประสิทธิภาพในการรักษาการติดโคเคน ( LaRowe et al. 2007 ) เชื่อกันว่ายานี้ออกฤทธิ์โดยการฟื้นฟูระดับกลูตาเมตในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์ของผู้ติดยาเสพติด โดยอิงจากข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์ทดลอง ( Baker et al. 2003 ) การใช้โคเคนด้วยตนเองจะลดระดับกลูตาเมตภายนอกเซลล์ในนิวเคลียสแอคคัมเบนส์โดยทำให้การแลกเปลี่ยนซิสทีน-กลูตาเมตลดลงอย่างถาวร และN -acetylcysteine ​​จะฟื้นฟูการทำงานของตัวแลกเปลี่ยน ( Baker et al. 2003 ; Madayag et al. 2007 ) การฟื้นฟูระดับกลูตาเมตภายนอกเซลล์โดยN -acetylcysteine ​​ยับยั้งการกลับไปเสพซ้ำในสัตว์ทดลองโดยการกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตแบบเมตาโบโทรปิกกลุ่ม II (mGluR2/3) ที่ควบคุมการปลดปล่อย ( Moran et al. 2005 ) ที่สำคัญคือ สารกระตุ้น mGluR2/3 ช่วยลดทั้งความวิตกกังวลและการกลับไปเสพยาซ้ำในสัตว์ฟันแทะ ( Schoepp et al. 2003 ; Baptista et al. 2004 ; Peters and Kalivas 2006 ) ซึ่งสนับสนุนความเชื่อมโยงของกลูตาเมตระหว่างความกลัวและวงจรการกลับไปเสพซ้ำ นอกจากนี้N -acetylcysteine ​​ยังสามารถลดความอยากยาที่เกิดจากสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคนในมนุษย์ ( LaRowe et al. 2007 ) รวมถึงกิจกรรมที่เกิดจากสิ่งเร้าในคอร์เทกซ์ซิงกูเลต ( LaRowe et al. 2005 ) แนวทางการ "ฟื้นฟูกลูตาเมต" ดังกล่าว อาจช่วยบรรเทาการสูญเสียกลูตาเมตที่เกิดจากการทำงานที่ต่ำกว่าปกติของ IL-mPFC ซึ่งจะส่งผลให้ลดทั้งความวิตกกังวลและการเสพยาเสพติดได้

ทดสอบรูปแบบ

การเสพติดได้รับการยอมรับว่าเป็นความผิดปกติของการเรียนรู้และความจำ ( Kelley 2004 ; Hyman 2005 ) อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาเพียงไม่กี่ชิ้นที่เปรียบเทียบวงจรประสาทที่ควบคุมความจำเชิงลบที่ปรับตัวได้ เช่น ความจำที่ได้มาจากการปรับสภาพความกลัวแบบพาฟลอฟ กับความจำเชิงบวกที่ปรับตัวไม่ได้ เช่น ความจำที่ได้มาจากการใช้ยาเสพติดในรูปแบบการทดลองด้วยตนเอง การศึกษาในอนาคตควรได้รับการออกแบบมาเพื่อทดสอบความถูกต้องของแบบจำลองวงจรที่เราได้เสนอ ( รูปที่ 3 ) ตลอดจนเพื่อกำหนดส่วนประกอบเพิ่มเติมของวงจร ไม่ว่าจะเป็นจุดบรรจบหรือจุดแยกของความกลัวและการเสพติด

แนวทางหนึ่งที่อาจเป็นประโยชน์คือการทดสอบทั้งความกลัวที่ถูกสร้างขึ้นและพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติดที่ถูกสร้างขึ้นในหนูตัวเดียวกันBurke et al. (2006)ใช้แนวทางที่คล้ายกันเพื่อประเมินผลกระทบของการได้รับโคเคนเรื้อรังต่อการลดลงของความกลัวที่ถูกสร้างขึ้นในภายหลัง และพบว่าหนูที่ได้รับโคเคนลดลงช้ากว่าหนูที่ได้รับน้ำเกลือ นักวิจัยสรุปว่าการปรับตัวทางประสาทที่เกิดจากโคเคนในสมองส่วนหน้าหรือเป้าหมายที่ส่งสัญญาณออกไปนั้น ทำให้การยับยั้งพฤติกรรมที่อาศัยสมองส่วนหน้าบกพร่อง นี่เป็นสมมติฐานที่น่าสนใจซึ่งยังคงต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม ตัวอย่างเช่น โคเคนเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน activator of G-protein signaling 3 (AGS3) ในสมองส่วนหน้า และการย้อนกลับการปรับตัวทางประสาทที่เกิดจากโคเคนนี้จะลดการแสวงหาโคเคนในการทดสอบการกลับไปเสพซ้ำในภายหลัง ( Bowers et al. 2004 ) จะเป็นเรื่องน่าสนใจหากการย้อนกลับการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ AGS3 ในสมองส่วนหน้าซึ่งเกิดจากโคเคนนั้นเพียงพอที่จะบรรเทาความบกพร่องในการลดความกลัวที่พบในงานวิจัยของBurke et al. (2006)การทดสอบความกลัวและการแสวงหายาภายในบุคคลเดียวกันควรควบคู่ไปกับเทคนิคการทำลายเนื้อเยื่อ การศึกษาการแสดงออกของ c-fos และการบันทึกสัญญาณจากเซลล์ประสาทเดี่ยว เพื่อประเมินความทับซ้อนของวงจรการลดความกลัวให้ดียิ่งขึ้น

เมื่อไม่นานมานี้ ระบบแคนนาบินอยด์ได้รับความสนใจในบทบาทของมันในการลดความกลัว ( Marsicano et al. 2002 ; Lin et al. 2008 ) สารกระตุ้นตัวรับแคนนาบินอยด์ CB1 เมื่อฉีดเข้าไปในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า จะช่วยให้การลดความกลัวเป็นไปได้ง่ายขึ้น ในขณะที่สารยับยั้ง CB1 ที่ใช้เฉพาะที่ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าจะทำให้การลดความกลัวลดลง ( Lin et al. 2008 ) ผลกระทบเหล่านี้คล้ายคลึงกับผลของการให้สาร CB1 ทางระบบต่อการลดความกลัว ( Marsicano et al. 2002 ; Chhatwal et al. 2005 ; Pamplona et al. 2006 ) แม้ว่าผลของสาร CB1 ต่อการลดพฤติกรรมการเสพยาจะยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างชัดเจน แต่ผลของสารเหล่านี้ต่อการกลับมาเสพยาอีกครั้งนั้นขัดแย้งกับผลการศึกษาเกี่ยวกับการลดความกลัวที่กล่าวมาข้างต้น กล่าวคือ สารกระตุ้นตัวรับ CB1 ที่ให้ทางระบบจะกระตุ้นให้เกิดการกลับมาแสวงหาโคเคนและเฮโรอีน ในขณะที่สารยับยั้งตัวรับ CB1 จะยับยั้งการกลับมาแสวงหายาเสพติด ( De Vries et al. 2001 , 2003 ) สำหรับการแสวงหาเฮโรอีน ผลกระทบเหล่านี้ถูกจำกัดอยู่ที่บริเวณแกนกลางและ IL-mPFC ( Alvarez-Jaimes et al. 2008 ) ดังนั้น ผลกระทบของสารกระตุ้นตัวรับ CB1 ต่อการแสวงหายาเสพติดจึงดูเหมือนจะตรงกันข้ามกับผลกระทบต่อการลดความกลัว จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคตเพื่อหาสาเหตุกลไกที่อยู่เบื้องหลังความแตกต่างในแบบจำลองนี้

แม้ว่าเราจะเสนอว่าการดับพฤติกรรมเกิดขึ้นอย่างน้อยบางส่วนจากกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นภายในวงจรยับยั้ง แต่การดับพฤติกรรมอาจเกิดขึ้นได้จากกิจกรรมที่ลดลงภายในวงจรกระตุ้นด้วยเช่นกัน มีหลักฐานว่าวงจรยับยั้ง GABAergic ภายใน PL-mPFC ทำงานในระหว่างช่วงการดับพฤติกรรมจากโคเคนครั้งแรก ( Miller และ Marshall 2004 ) การปิดใช้งานใน PL-mPFC นี้อาจจำเป็นเพื่อให้เกิดการทำงานใน IL-mPFC เพื่ออำนวยความสะดวกในการเรียนรู้การดับพฤติกรรม PL-mPFC และ IL-mPFC ของสัตว์ฟันแทะ และส่วนที่คล้ายคลึงกันในลิงและมนุษย์ เป็นบริเวณที่เชื่อมต่อกันทางกายวิภาค ( Ongür และ Price 2000 ; Chiba et al. 2001 ; Jones et al. 2005 ) จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมในอนาคตเพื่อตรวจสอบว่ามีการยับยั้งซึ่งกันและกันเกิดขึ้นระหว่างสถานีส่งสัญญาณกระตุ้นและยับยั้งของ mPFC หรือไม่ หรือว่า PL-mPFC และ IL-mPFC แข่งขันกันเพื่อควบคุมพฤติกรรม ยาที่เปลี่ยนสมดุลของกิจกรรมไปสู่การกระตุ้น vmPFC ร่วมกับการปิดใช้งาน dACC จะเป็นตัวเลือกที่เหมาะสมสำหรับการรักษาทั้งความวิตกกังวลและการเสพติด บางทีอาจจะสามารถกำจัดทั้งความวิตกกังวลและการเสพติดได้ด้วยการรักษาบริเวณสมองส่วนหน้าเพียงครั้งเดียว

กิตติกรรมประกาศ

การวิจัยที่อธิบายในรีวิวนี้ได้รับการสนับสนุนโดย NIH ให้ MH05383 เป็น JP, DA012513 และ DA005369 เป็น PWK, และ MH058883 และ MH081975 ถึง GJQ

เชิงอรรถ

• ↵ 3 ผู้เขียนที่ติดต่อได้

  ↵อีเมล[email protected] ; แฟกซ์ (787) 999-3057

• บทความนี้เผยแพร่ทาง ออนไลน์แล้วที่http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1041309

  • รับกันยายน 30, 2008
  • ยอมรับมกราคม 20, 2009
• ลิขสิทธิ์© 2009 โดย Cold Spring Harbour Press

อ้างอิง

1. ↵
   1. Aidman, EV,
   2. Kollaras-Mitsinikos, L.

   (2006) การจัดการบุคลิกภาพในการทำนายปฏิกิริยาความเครียดหลังถูกทารุณกรรม จิตวิทยา ตัวแทนจำหน่าย 99: 569 580-

   CrossRefเมดGoogle Scholar
2. ↵
   1. Alvarez-Jaimes, L. ,
   2. โปลิส I.
   3. พาร์สันส์ LH

   (2008) การลดทอนพฤติกรรมการแสวงหาเฮโรอีนจากคิวโดย cannabinoid CB1 การต่อต้านศัตรูเข้าสู่นิวเคลียส accumbens แกนและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal แต่ไม่ใช่ amygdala basolateral Neuropsychopharmacology 33: 2483 2493-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
3. ↵
   1. แอนเดอร์สัน, SW,
   2. Damasio, H. ,
   3. Tranel, D. ,
   4. Damasio, AR

   (2000) ผลสืบเนื่องระยะยาวของความเสียหายเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่ได้รับในวัยเด็ก dev Neuropsychol 18: 281 296-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
4. ↵
   1. Anglada-Figueroa, D. ,
   2. Quirk, GJ

   (2005) รอยโรคของ amygdala เป็นพื้นฐานของการแสดงออกของความกลัวที่มีเงื่อนไข แต่ไม่สูญพันธุ์ J. Neurosci 25: 9680 9685-

   บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
5. ↵
   1. Baeg, EH,
   2. คิม YB
   3. จางเจ
   4. คิม HT
   5. มุกจัง, I. ,
   6. จุง MW

   (2001) ความรวดเร็วในการหมุนและเส้นประสาทปกติมีความสัมพันธ์ของการปรับความกลัวในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลางของหนู Cereb เยื่อหุ้มสมอง 11: 441 451-

   บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
6. ↵
   1. เบเกอร์ DA
   2. McFarland, K. ,
   3. ทะเลสาบ RW
   4. Shen, H. ,
   5. ถัง XC
   6. Toda, S. ,
   7. Kalivas, PW

   (2003) การปรับระบบประสาทในการแลกเปลี่ยนซีสทีน - กลูตาเมตภายใต้การกำเริบของโคเคน ชัยนาท Neurosci 6: 743 749-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
7. ↵
   1. Baptista, MA,
   2. Martin-Fardon, R. ,
   3. ไวส์, F.

   (2004) ผลกระทบพิเศษของกลูตาเมต metabotropic 2 / 3 agonist ตัวรับ LY379268 ต่อการคืนสภาพโดยมีเงื่อนไขกับการเสริมแรงเบื้องต้น: การเปรียบเทียบระหว่างโคเคนและเครื่องช่วยเสริมแบบดั้งเดิมที่มีศักยภาพ J. Neurosci 24: 4723 4727-

   บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
8. ↵
   1. Bechara, A.

   (2005) การตัดสินใจการควบคุมแรงกระตุ้นและการสูญเสียความตั้งใจที่จะต่อต้านยาเสพติด: มุมมองเกี่ยวกับระบบประสาท ชัยนาท Neurosci 8: 1458 1463-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
9. ↵
   1. Bechara, A. ,
   2. Damasio, H.

   (2002) การตัดสินใจและติดยาเสพติด (ตอนที่ 1): การกระตุ้นการทำงานของสถานะร่างกายในบุคคลที่พึ่งพาสารเคมีเมื่อมีการไตร่ตรองการตัดสินใจด้วยผลกระทบเชิงลบในอนาคต Neuropsychologia 40: 1675 1689-

   CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
10. ↵
    1. Bechara, A. ,
    2. Vander, LM

    (2005) การตัดสินใจและการควบคุมแรงกระตุ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บที่หน้าผาก ฟี้ Opin Neurol 18: 734 739-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
11. ↵
    1. Bechara, A. ,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H. ,
    4. Anderson, SW

    (1994) ความรู้สึกไวต่อผลในอนาคตหลังจากความเสียหายต่อเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของมนุษย์ ความรู้ความเข้าใจ 50: 7 15-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
12. ↵
    1. Bechara, A. ,
    2. Tranel, D. ,
    3. Damasio, H. ,
    4. Damasio, AR

    (1996) ความล้มเหลวในการตอบสนองอัตโนมัติต่อผลลัพธ์ในอนาคตที่คาดการณ์ไว้หลังจากความเสียหายต่อเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Cereb เยื่อหุ้มสมอง 6: 215 225-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
13. ↵
    1. Berretta, S. ,
    2. Pantazopoulos, H. ,
    3. Caldera, M. ,
    4. Pantazopoulos, P. ,
    5. Pare, D.

    (2005) การเปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมอง Infralimbic ช่วยเพิ่มการแสดงออกของ c-fos ในเซลล์ประสาทของอะไมโกดา Neuroscience 132: 943 953-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
14. ↵
    1. ดีที่สุด, M. ,
    2. วิลเลียมส์ JM
    3. Coccaro, EF

    (2002) หลักฐานสำหรับวงจร prefrontal ผิดปกติในผู้ป่วยที่มีโรคก้าวร้าวหุนหันพลันแล่น พร Natl Acad วิทย์ 99: 8448 8453-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
15. ↵
    1. Bissiere, S. ,
    2. Plachta, N. ,
    3. Hoyer, D. ,
    4. McAllister, KH
    5. Olpe, HR,
    6. เกรซ AA
    7. Cryan, JF

    (2008) เยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า cingulate ด้านหน้าปรับเปลี่ยนประสิทธิภาพของการเรียนรู้ด้วยความกลัวขึ้นอยู่กับ amygdala Biol จิตเวช 63: 821 831-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
16. ↵
    1. แบลร์ HT
    2. Schafe, GE
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) ซินแนปติกพลาสติกในอะมิกกาลาด้านข้าง: สมมติฐานเซลล์ของการปรับสภาพความกลัว เรียน Mem 8: 229 242-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
17. ↵
    1. บลัมเอส
    2. Hebert, AE,
    3. เส้นประ PK

    (2006) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการระลึกถึงความทรงจำล่าสุดและระยะไกล Neuroreport 17: 341 344-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. แกรนท์ SJ
    3. Contoreggi, CS,
    4. ลิงค์, JM,
    5. เมตคาล์ฟ, เจ,
    6. Weyl, HL
    7. Kurian, V. ,
    8. เอินส์ท, เอ็ม,
    9. ลอนดอน ED

    (2002) ระบบประสาทและความอยากโคเคนที่กระตุ้นด้วยคิว Neuropsychopharmacology 26: 376 386-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
19. ↵
    1. Botreau, F. ,
    2. เปาโล, จี,
    3. สจ๊วร์ตเจ

    (2006) d-Cycloserine อำนวยความสะดวกในการสูญเสียของสถานที่ปรับอากาศที่มีโคเคน Behav สมอง Res 172: 173 178-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
20. ↵
    1. มิสโบเวอส์,
    2. McFarland, K. ,
    3. ทะเลสาบ RW
    4. ปีเตอร์สัน, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. เกรกอรี่ ML
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Activator ของการส่งสัญญาณโปรตีน G 3: ผู้รักษาประตูของอาการแพ้โคเคนและการแสวงหายาเสพติด เซลล์ประสาท 42: 269 281-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
21. ↵
    1. เบรดี้, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. โมแรนมม.
    5. ราคา KL

    (2008) (ซานฮวน เปอร์โตริโก) การประชุมประจำปีครั้ง ^ที่ 70 ของวิทยาลัยว่าด้วยปัญหาการติดยาเสพติด ดี-ไซโคลซีน และการลดการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่เกี่ยวข้องกับโคเคน

    Google Scholar
22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D. ,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R. ,
    6. Charney, DS

    (1999) ระบบประสาทมีความสัมพันธ์กับการเปิดรับภาพและเสียงที่กระทบกระเทือนจิตใจในการต่อสู้กับทหารผ่านศึกเวียดนามที่มีและไม่มีโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรม: การศึกษาเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน Biol จิตเวช 45: 806 816-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
23. ↵
    1. Brinley-Reed, M. ,
    2. Mascagni, F. ,
    3. แมคโดนัล AJ

    (1995) สัณฐานวิทยาของการประมาณเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าถึงอะมิกดาลา: การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในหนู Neurosci เลทท์ 202: 45 48-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A. ,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) รูปแบบของการปกคลุมด้วยเส้นอวัยวะของแกนกลางและเปลือกในส่วน "accumbens" ของส่วนหน้าท้องของหนู: การตรวจจับทางอิมมูโนวิทยา J. คอมพ์ Neurol 338: 255 278-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
25. ↵
    1. Burgos-Robles, A. ,
    2. Vidal-Gonzalez, I. ,
    3. Santini, E. ,
    4. Quirk, GJ

    (2007) การรวมกันของการสูญพันธุ์ความกลัวต้องใช้การระเบิดขึ้นอยู่กับตัวรับ NMDA ในเยื่อหุ้มสมองสมองส่วนหน้าท้อง เซลล์ประสาท 53: 871 880-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
26. ↵
    1. Burgos-Robles, A. ,
    2. Vidal-Gonzalez, I. ,
    3. Quirk, GJ

    (2009) การตอบสนองแบบมีเงื่อนไขอย่างยั่งยืนในเซลล์ประสาทส่วนหน้าก่อนกำหนดมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของความกลัวและความล้มเหลวในการสูญพันธุ์ J. Neurosci (ในการกด) ..

    Google Scholar
27. ↵
    1. เบิร์ค, KA,
    2. ฟรานซ์ TM
    3. Gugsa, N. ,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) การสัมผัสโคเคนก่อนหน้านี้จะขัดขวางการสูญเสียความกลัว เรียน Mem 13: 416 421-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
28. ↵
    1. Caffo, E. ,
    2. เบเลสซี

    (2003) ลักษณะทางจิตวิทยาของการบาดเจ็บที่เจ็บปวดในเด็กและวัยรุ่น เด็กวัยรุ่น Psychiatr Clin น. 12: 493 535-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
29. ↵
    1. Cammarota, M. ,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. อิซควิเอโด, ลุยเซียนา,
    6. เมดินา, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) การสืบค้นและการสูญเสียความทรงจำ เซลล์ mol Neurobiol 25: 465 474-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
30. ↵
    1. Capriles, N. ,
    2. Rodaros, D. ,
    3. Sorge RE
    4. สจ๊วร์ตเจ

    (2003) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในภาวะที่มีความเครียดและการคืนสถานะโคเคนที่เกิดจากโคเคนจากการแสวงหาโคเคนในหนู Psychopharmacology 168: 66 74-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. ฮามาดะ, อาร์เอส,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) ความโกรธแรงกระตุ้นและการควบคุมความโกรธในโรคเครียดหลังถูกทารุณกรรมที่เกี่ยวข้องกับการต่อสู้ J. ให้คำปรึกษา Clin จิตวิทยา 62: 827 832-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
32. ↵
    1. Chhatwal, JP
    2. เดวิส, M. ,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) การเพิ่มสารสื่อประสาท cannabinoid เพิ่มการสูญพันธุ์ของความกลัวปรับอากาศ Neuropsychopharmacology 30: 516 524-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
33. ↵
    1. ชิบะ, ต.
    2. Kayahara, T. ,
    3. นากาโนะเค

    (2001) การฉายภาพของบริเวณอินฟราลิมบิกและพรีลิมบิกของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าด้านในในลิงญี่ปุ่นMacaca fuscata Brain Res. 888 :83–101

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
34. ↵
    1. ชิลเดรส, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W. ,
    4. ฟิตซ์เจอรัลด์เจ
    5. Reivich, M. ,
    6. โอไบรอันซีพี

    (1999) การกระตุ้น Limbic ระหว่างความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว am J. จิตเวชศาสตร์ 156: 11 18-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
35. ↵
    1. Chudasama, Y. ,
    2. Passetti, F. ,
    3. โรดส์, SE,
    4. Lopian, D. ,
    5. Desai, A. ,
    6. Robbins, TW

    (2003) ลักษณะการแยกส่วนของประสิทธิภาพในภารกิจเวลาตอบสนองต่ออนุกรม 5 แบบทางเลือกหลังจากรอยโรคของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้าด้านหลัง cortulate, เยื่อหุ้มสมองอักเสบในกะโหลกศีรษะและกล้ามเนื้อ orbitofrontal ในหนู Behav สมอง Res 146: 105 119-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
36. ↵
    1. Ciccocioppo, R. ,
    2. Sanna, PP,
    3. ไวส์, F.

    (2001) สิ่งเร้าที่คาดการณ์ถึงโคเคนกระตุ้นพฤติกรรมการแสวงหายาและการทำงานของระบบประสาทในบริเวณสมองลิมบิกหลังจากการงดใช้ยาเป็นเวลาหลายเดือน: การย้อนกลับโดยสารต้าน_D1 Proc. Natl. Acad. Sci. 98:1976–1981

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
37. ↵
    1. เบนจามิน, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. ผ้า, ดีเจ
    4. เบรดี้, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) การบาดเจ็บและปฏิกิริยาของคิวสารในผู้ที่มีภาวะเครียดหลังถูกทารุณกรรม comorbid และโคเคนหรือแอลกอฮอล์ ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 65: 115 127-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
38. ↵
    1. มา, DE,
    2. Muhleman, D. ,
    3. Ahn, C. ,
    4. Gysin, R. ,
    5. ฟลานาแกน, SD

    (1994) ยีนตัวรับ dopamine D2: ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมในการใช้สารเสพติด ยาเสพติดแอลกอฮอล์ขึ้นอยู่กับ 34: 175 180-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
39. ↵
    1. มา, DE,
    2. Muhleman, D. ,
    3. Gysin, R.

    (1996) ยีนตัวรับโดปามีน D2 ₍ DRD2) และความเสี่ยงต่อโรคเครียดหลังเหตุการณ์สะเทือนใจ: การศึกษาและการจำลองแบบBiol. Psychiatry 40:368–372

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) กิจกรรมในเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการแสดงออกของการเรียนรู้ แต่ไม่กลัวโดยธรรมชาติ J. Neurosci 27: 840 844-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
41. ↵
    1. คอร์นิช, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) การส่งกลูตาเมตในนิวเคลียส accumbens ไกล่เกลี่ยการกำเริบของโรคในการติดโคเคน J. Neurosci 20: RC89

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) การใช้สารเสพติดและความวิตกกังวลเกี่ยวกับความตื่นตระหนก: การทบทวนที่สำคัญ Behav Res Ther 28: 385 393-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. พัท, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) ความผิดปกติในวงจรประสาทของการควบคุมอารมณ์ - นำไปสู่ความรุนแรง วิทยาศาสตร์ 289: 591 594-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
44. ↵
    1. เดวิส, M. ,
    2. Ressler, K. ,
    3. Rothbaum, BO
    4. ริชาร์ดสันอาร์

    (2006) ผลกระทบของ d-cycloserine ต่อการสูญพันธุ์: การแปลจากพรีคลินิกไปเป็นงานทางคลินิก Biol จิตเวช 60: 369 375-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
45. ↵
    1. Delgado, MR
    2. Olsson, A. ,
    3. เฟลป์ส, EA

    (2006) ขยายแบบจำลองสัตว์แห่งความหวาดกลัวต่อมนุษย์ Biol จิตวิทยา 73: 39 48-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
46. ↵
    1. De Wit, H. ,
    2. สจ๊วร์ตเจ

    (1981) การคืนสถานะของการเสริมโคเคนในหนู Psychopharmacology 75: 134 143-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y. ,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H. ,
    5. Schuurman, K. ,
    6. Dieben, J. ,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) กลไก cannabinoid ในการกำเริบของการแสวงหาโคเคน ชัยนาท Med 7: 1151 1154-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R. ,
    4. Raasø, H. ,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) การปรับ Cannabinoid ของคุณสมบัติการเสริมแรงและแรงจูงใจของเฮโรอีนและตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับเฮโรอีนในหนู Psychopharmacology 168: 164 169-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
49. ↵
    1. Di Ciano, P. ,
    2. Everitt, BJ

    (2004) การมีปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง amygdala basolateral และนิวเคลียส accumbens แกนรองรับพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนโดยหนู J. Neurosci 24: 7167 7173-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
50. ↵
    1. Di Ciano, P. ,
    2. Benham-Hermetz, J. ,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยอันควรในการได้มาซึ่งการได้มาใหม่หรือการคงอยู่ของการตอบสนองต่อการเสริมสภาพปรับอากาศคู่ยาเสพติด Neuroscience 150: 291 298-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. บรูเออร์ WJ
    3. Hopwood, M. ,
    4. แอนเดอร์สัน, V. ,
    5. ครีมเทียม, M.

    (2008) ความผิดปกติของการรับรู้กลิ่นการรุกรานและการกระตุ้นในทหารผ่านศึกที่มีความผิดปกติของความเครียดหลังการบาดเจ็บ จิตวิทยา Med 38: 523 531-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. สีดำ YD
    3. กันตัง KM

    (2006) การควบคุมเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าขึ้นอยู่กับบริบทของโคเคนการจัดการตนเองและพฤติกรรมการคืนสถานะในหนู Eur J. Neurosci 24: 3285 3298-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. เพรสตัน KL
    3. สจ๊วตเจ
    4. Shaham, Y.

    (2006) สู่รูปแบบการกำเริบของยา: การประเมินความถูกต้องของขั้นตอนการคืนสภาพ Psychopharmacology 189: 1 16-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
54. ↵
    1. Erb, S. ,
    2. Salmaso, N. ,
    3. Rodaros, D. ,
    4. สจ๊วร์ตเจ

    (2001) บทบาทสำหรับทางเดินที่มี CRF จากนิวเคลียสส่วนกลางของ amygdala ไปจนถึงนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis ในสถานะที่กระตุ้นความเครียดของการหาโคเคนในหนู Psychopharmacology 158: 360 365-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. อีแวนส์, KA,
    3. เลดฟอร์ด, CC,
    4. ปาร์กเกอร์, MP,
    5. เคส, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. ดู RE

    (2005) บทบาทของคอร์เทกซ์นอกส่วนหน้า dorsomedial, basolateral amygdala และ doral hippocampus ในการคืนสถานะตามบริบทของโคเคนเพื่อค้นหาหนู Neuropsychopharmacology 30: 296 309-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. ซู่ซี
    4. เบลล์ GH

    (2007) ปฏิกิริยาของ amygdala basolateral กับ dorsal hippocampus และ dorsomedial prefrontal cortex ควบคุมการคืนสถานะของยาเสพติดที่เกิดจากบริบทของการแสวงหาโคเคนในหนู Eur J. Neurosci 26: 487 498-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) สมองส่วนหน้าและการพัฒนาความรู้ความเข้าใจ J. Neurocytol 31: 373 385-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. วอร์เนอร์ TA
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P. ,
    5. Busby, SJ

    (2005) เยื่อหุ้มสมองด้านหน้า Prefrontal ในหนู: การประมาณการไปยังศูนย์กึ่งอัตโนมัติ, มอเตอร์และ limbic ศูนย์ J. คอมพ์ Neurol 492: 145 177-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
59. ↵
    1. Garavan, H. ,
    2. เฮสเตอร์, อาร์

    (2007) บทบาทของการควบคุมความรู้ความเข้าใจในการพึ่งพาโคเคน Neuropsychol รายได้ 17: 337 345-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
60. ↵
    1. Garavan, H. ,
    2. Pankiewicz, J. ,
    3. Bloom, A. ,
    4. โช JK
    5. Sperry, L. ,
    6. Ross, TJ
    7. ซาลเมอรอน, BJ,
    8. Risinger, R. ,
    9. ตวัด
    10. สไตน์ EA

    (2000) ความอยากโคเคนที่เกิดจากคิว: ความจำเพาะทางประสาทวิทยาสำหรับผู้ใช้ยาและสิ่งกระตุ้นยา am J. จิตเวชศาสตร์ 157: 1789 1798-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
61. ↵
    1. Garcia, R. ,
    2. Spennato, G. ,
    3. Nilsson-Todd, L. ,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) การกระตุ้นความถี่ต่ำ Hippocampal และความเครียดที่ไม่รุนแรงเรื้อรังในทำนองเดียวกันทำให้เกิดความกลัวต่อความทรงจำการสูญพันธุ์ในหนูในทำนองเดียวกัน Neurobiol เรียน Mem 89: 560 566-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) เซลล์ประสาทเดี่ยวในเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal ของหนูแสดงยาชูกำลังและการเข้ารหัส phasic ในระหว่างการปรับสภาพความกลัวร่องรอย Behav Neurosci 119: 1496 1510-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) การติดยาและพื้นฐานทางระบบประสาท: หลักฐานการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า am J. จิตเวชศาสตร์ 159: 1642 1652-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F. ,
    2. Bruchey, AK

    (2004) การปรับปรุงหน่วยความจำสูญพันธุ์โดยเมตาบอลิกเมตาบอลิกเมตาลินสีน้ำเงิน เรียน Mem 11: 633 640-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
65. ↵
    1. กูดวิน, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. วู, P. ,
    5. Tebes, JK
    6. Davidson, L.

    (2002) ความสัมพันธ์ระหว่างความวิตกกังวลและความผิดปกติในการใช้สารในกลุ่มบุคคลที่มีความผิดปกติทางอารมณ์รุนแรง compr จิตเวช 43: 245 252-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
66. ↵
    1. Grant, S. ,
    2. ลอนดอน ED
    3. Newlin, DB,
    4. วิลมาญ, VL,
    5. Liu, X. ,
    6. Contoreggi, C. ,
    7. ฟิลลิปส์, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) การเปิดใช้งานวงจรหน่วยความจำระหว่างความอยากโคเคนออกมา พร Natl Acad วิทย์ 93: 12040 12045-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
67. ↵
    1. Haralambous, T. ,
    2. Westbrook, RF

    (1999) การแช่ของ bupivacaine ในนิวเคลียส accumbens ขัดขวางการได้มา แต่ไม่ใช่การแสดงออกของการปรับสภาพความกลัวตามบริบท Behav Neurosci 113: 925 940-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
68. ↵
    1. Heimer, L. ,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L. ,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) ความเฉพาะเจาะจงในรูปแบบการฉายภาพของแกนกลางและเปลือกในหนู Neuroscience 41: 89 125-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
69. ↵
    1. Herry, C. ,
    2. การ์เซียอาร์

    (2002) ความสามารถในระยะยาวของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า แต่ไม่ใช่ภาวะซึมเศร้าในระยะยาวมีความสัมพันธ์กับการบำรุงรักษาการสูญพันธุ์ของความกลัวในหนู J. Neurosci 22: 577 583-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
70. ↵
    1. Herry, C. ,
    2. Ciocchi, S. ,
    3. Senn, V. ,
    4. Demmou, L.
    5. มุลเลอร์, C. ,
    6. Luthi, A.

    (2008) การเปิดและปิดความกลัวด้วยวงจรประสาทที่แตกต่างกัน ธรรมชาติ 454: 600 606-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
71. ↵
    1. Hikind, N. ,
    2. มารูน, M.

    (2008) Microinfusion ของตัวรับ D1 ตัวรับ SCH23390 เข้า IL แต่ไม่ใช่ BLA บั่นทอนการรวมของการสูญเสียของความกลัวหู Neurobiol เรียน Mem 90: 217 222-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
72. ↵
    1. ฮอฟมันน์, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM
    5. พอลแล็ค MH
    6. Eisenmenger, K. ,
    7. Shiekh, M. ,
    8. อ็อตโต, MW

    (2006) การเสริมด้วยการบำบัดด้วย D-cycloserine สำหรับโรควิตกกังวลทางสังคม โค้ง. พลศาสตร์จิตเวช 63: 298 304-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
73. ↵
    1. Hooks, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) บทบาทของวงจร mesoaccumbens – pallidal ในการกระตุ้นการทำงานของพฤติกรรมที่แปลกใหม่ Neuroscience 64: 587 597-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amygdaloid ฉายไปที่ mesencephalon, pons และ medulla oblongata ในแมว ประสบการณ์ ความต้านทานของสมอง 32: 529 547-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
75. ↵
    1. Hugues, S. ,
    2. Deschaux, O. ,
    3. การ์เซียอาร์

    (2004) การแช่หลังความร้อนของสารยับยั้งไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของ mitogen ในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex ทำให้เกิดความจำเสื่อมของความกลัวที่มีเงื่อนไข เรียน Mem 11: 540 543-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) การเสพติด: โรคแห่งการเรียนรู้และความจำ am J. จิตเวชศาสตร์ 162: 1414 1422-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P. ,
    3. Sinha, R.

    (2007) การกระทำทารุณกรรมเด็กการรับรู้ความเครียดและการเผชิญความเครียดที่เกี่ยวข้องกับความเครียดในผู้ใหญ่ที่ต้องพึ่งยาเสพติดโคเคน จิตวิทยา ผู้เสพติด Behav 21: 233 238-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
78. ↵
    1. Izquierdo, A. ,
    2. Wellman, CL,
    3. โฮล์มส์

    (2006) ความเครียดที่ไม่สามารถควบคุมได้โดยย่อทำให้เกิดการหดตัวของ dendritic ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบและความต้านทานต่อการสูญพันธุ์ในหนู J. Neurosci 26: 5733 5738-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
79. ↵
    1. โจนส์ BF
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) การเชื่อมต่อภายในของเยื่อหุ้มสมอง cingulate ในหนูแนะนำให้มีเครือข่ายที่แยกการทำงานหลายหน้าที่ Neuroscience 133: 193 207-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S. ,
    3. Feldon, J.

    (2003) การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของเปลือกและ subterritories หลักของนิวเคลียส accumbens ของหนูในกระบวนการหน่วยความจำ Behav Neurosci 117: 150 168-

    เมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
81. ↵
    1. จุงลิ่ง, เค
    2. Seidenbecher, T. ,
    3. Sosulina, L. ,
    4. Lesting, J. ,
    5. Sangha, S. ,
    6. คลาร์ก, SD,
    7. Okamura, N. ,
    8. ดวงดาว, DM,
    9. Xu, YL
    10. Reinscheid, RK
    11. เอตอัล

    (2008) Neuropeptide S-mediated การควบคุมการแสดงออกของความกลัวและการสูญพันธุ์: บทบาทของเซลล์ประสาท GABAergic intercalated ใน amygdala เซลล์ประสาท 59: 298 310-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
82. ↵
    1. Kalisch, R. ,
    2. Korenfeld, E. ,
    3. สเตฟาน, KE,
    4. Weiskopf, N. ,
    5. มัวร์บี
    6. Dolan, RJ

    (2006) หน่วยความจำการสูญพันธุ์ของมนุษย์ขึ้นอยู่กับบริบทเป็นสื่อกลางโดยเครือข่าย prefrontal และ hippocampal ventromedial J. Neurosci 26: 9503 9511-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L. ,
    3. Romanides, A.

    (1999) การมีส่วนร่วมของวงจร pallidal-thalamocortical ในพฤติกรรมปรับตัว แอน NY Acad วิทย์ 877: 64 70-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. แจ็กสัน, D. ,
    3. Romanidies, A. ,
    4. Wyndham, L. ,
    5. ดัฟฟี่, P.

    (2001) การมีส่วนร่วมของวงจร pallidothalamic ในหน่วยความจำที่ใช้งาน Neuroscience 104: 129 136-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N. ,
    3. Seamans, J.

    (2005) แรงจูงใจที่ไม่สามารถจัดการได้ในการเสพติด: พยาธิวิทยาในการส่งผ่านกลูตาเมตล่วงหน้า เซลล์ประสาท 45: 647 650-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
86. ↵
    1. กันทา, KM,
    2. ดำ, ป.ณ.
    3. วาเลนเซีย, E. ,
    4. Green-Jordan, K. ,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) ผลกระทบที่แยกไม่ได้จากการปิดใช้งาน lidocaine ของ amygdala basal และ caudal amygdala ต่อการบำรุงรักษาและการคืนสถานะของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนในหนู J. Neurosci 22: 1126 1136-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
87. ↵
    1. ตวัด, AE

    (2004) หน่วยความจำและการเสพติด: วงจรประสาทร่วมกันและกลไกระดับโมเลกุล เซลล์ประสาท 44: 161 179-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
88. ↵
    1. คิม, เจ,
    2. ลี, S. ,
    3. ปาร์คเค
    4. ฮงฉัน
    5. เพลง, B. ,
    6. ลูกชาย, G. ,
    7. ปาร์คเอช
    8. คิม, WR,
    9. ปาร์คอี
    10. Choe, HK,
    11. เอตอัล

    (2007) การลดลงของ Amygdala และการสูญพันธุ์ของความกลัว พร Natl Acad วิทย์ 104: 20955 20960-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. มิลเลอร์ DD
    3. LaPidus, JB,
    4. ปาติล, PN

    (1977) isomers ของโคเคนและ tropacocaine: ผลต่อการดูด 3H-catecholamine โดย synaptosomes หนูหนู ชีวิตวิทย์ 21: 1117 1122-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) กิจกรรมเชิงบูรณาการของสมอง (University of Chicago Press, Chicago, IL)

    Google Scholar
91. ↵
    1. Koya, E. ,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. ความหวัง BT
    6. Shaham, Y.

    (2008) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal medial ในการฟักตัวของความอยากโคเคน Neuropharmacology 56: 177 185-

    CrossRefเมดGoogle Scholar
92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. คิม SW
    3. โดนาฮิว, C. ,
    4. Thuras, P. ,
    5. Adson, D. ,
    6. Kotlyar, M. ,
    7. McCabe, J. ,
    8. ปีเตอร์สันเจ
    9. Foa, EB

    (2007) การรักษาด้วยการเพิ่ม d-cycloserine สำหรับโรคที่ครอบงำ Biol จิตเวช 62: 835 838-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) การปล่อยกลูตาเมตในแกนนิวเคลียสเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับเฮโรอีน J. Neurosci 28: 3170 3177-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H. ,
    3. Malcolm, R. ,
    4. Kalivas, P.

    (2005) การประชุมวิชาการประจำปีครั้งที่ 35 ของสมาคมประสาทวิทยา (วอชิงตันดีซี) ปฏิกิริยาคิวและ neuroimaging ในอาสาสมัครที่ขึ้นกับโคเคน

    Google Scholar
95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H. ,
    3. Hedden, S. ,
    4. Mardikian, P. ,
    5. Saladin, M. ,
    6. McRae, A. ,
    7. เบรดี้เค
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) N -acetylcysteine ​​ช่วยลดความต้องการโคเคนได้หรือไม่? Am. J. Psychiatry 164:1115–1117

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. เกรซ AA

    (2005) ประชากรย่อยของเซลล์ประสาทในเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองกลางเข้ารหัสการเรียนรู้ทางอารมณ์ด้วยการระเบิดและรหัสความถี่ผ่าน dopamine D4 รับขึ้นอยู่กับการป้อนข้อมูล amygdala ฐานโดปามีน J. Neurosci 25: 6066 6075-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
97. ↵
    1. Ledgerwood, L. ,
    2. ริชาร์ดสัน, อาร์,
    3. Cranney, J.

    (2003) ผลของ d-cycloserine ต่อการสูญเสียของการแช่แข็งตามเงื่อนไข Behav Neurosci 117: 341 349-

    CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. อิวาตะ, เจ,
    3. Cicchetti, P. ,
    4. Reis, DJ

    (1988) การประมาณการที่แตกต่างกันของนิวเคลียส amygdaloid กลางเป็นสื่อกลางที่สัมพันธ์กันโดยอัตโนมัติและพฤติกรรมของความกลัวปรับอากาศ J. Neurosci 8: 2517 2529-

    นามธรรม
99. ↵
    1. Leri, F. ,
    2. ฟลอเรสเจ
    3. Rodaros, D. ,
    4. สจ๊วร์ตเจ

    (2002) การปิดกั้นการคืนสถานะของความเครียดที่เกิดจากโคเคน แต่ไม่เกิดโคเคนโดยการแช่ของ noradrenergic คู่อริเข้าไปในนิวเคลียสเตียงของ stria terminalis หรือนิวเคลียสกลางของอะไมก์ดาลา J. Neurosci 22: 5713 5718-

    บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
100. ↵
     1. Levita, L. ,
     2. Dalley, JW,
     3. Robbins, TW

     (2002) นิวเคลียส accumbens โดปามีนและเรียนรู้ความกลัวมาเยือน: การทบทวนและการค้นพบใหม่ Behav สมอง Res 137: 115 127-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
101. ↵
     1. หลี่จี
     2. แนร์ SS
     3. Quirk, GJ

     (2009) รูปแบบเครือข่ายที่สมจริงทางชีวภาพของการได้มาและการสูญพันธุ์ของสมาคมความกลัวที่มีเงื่อนไขในเซลล์ประสาทอะไมก์ดาลาด้านข้าง J. Neurophysiol 101: 1629 1646-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
102. ↵
     1. Likhtik, E. ,
     2. Pelletier, JG,
     3. Paz, R. ,
     4. Pare, D.

     (2005) การควบคุม amygdala ล่วงหน้า J. Neurosci 25: 7429 7437-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
103. ↵
     1. Likhtik, E. ,
     2. Popa, D. ,
     3. Apergis-Schoute, J. ,
     4. ฟิดากาโร, จอร์เจีย,
     5. Pare, D.

     (2008) เซลล์ประสาทที่ได้รับอมิกอาลาจำเป็นต้องใช้เพื่อแสดงออกถึงการสูญพันธุ์ของความกลัว ธรรมชาติ 454: 642 645-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
104. ↵
     1. หลิน HC
     2. เหมาเซาท์แคโรไลนา
     3. ซู CL
     4. Gean, PW

     (2008) บทบาทของผู้รับล่วงหน้า CB1 เยื่อหุ้มสมองในการปรับหน่วยความจำความกลัว Cereb เยื่อหุ้มสมอง 19: 165 176-

     CrossRefเมดGoogle Scholar
105. ↵
     1. Madayag, A. ,
     2. Lobner, D. ,
     3. Kau แคนซัส
     4. Mantsch, JR
     5. Abdulhameed, O. ,
     6. การได้ยิน, M. ,
     7. Grier, MD,
     8. Baker, DA

     (2007) การให้ N -acetylcysteine ​​ซ้ำๆ เปลี่ยนแปลงผลของโคเคนที่ขึ้นอยู่กับความยืดหยุ่นของระบบประสาท วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 27:13968–13976

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
106. ↵
     1. Maren, S.

     (2005) การสร้างและฝังความทรงจำความกลัวในสมอง ประสาทวิทยา 11: 89 99-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
107. ↵
     1. Marsicano, G. ,
     2. ว๊อตตัก CT
     3. อาซาดเซาท์แคโรไลนา
     4. Bisogno, T. ,
     5. Rammes, G. ,
     6. Cascio, MG,
     7. Hermann, H. ,
     8. ตังเจ
     9. Hofmann, C. ,
     10. Zieglgänsberger, W. ,
     11. เอตอัล

     (2002) ระบบ cannabinoid ภายนอกควบคุมการสูญเสียความทรงจำ aversive ธรรมชาติ 418: 530 534-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
108. ↵
     1. Matsumoto, M. ,
     2. Togashi, H. ,
     3. Konno, K.
     4. Koseki, H. ,
     5. ฮิราตะ, อาร์,
     6. Izumi, T. ,
     7. ยามากุจิ, ต.,
     8. โยชิโอกะ, M.

     (2008) ความเครียดหลังคลอดในช่วงต้นเปลี่ยนแปลงการสูญพันธุ์ของความกลัวตามเงื่อนไขในหนูผู้ใหญ่ Pharmacol Biochem Behav 89: 247 252-

     CrossRefเมดGoogle Scholar
109. ↵
     1. แมคโดนัล AJ
     2. Mascagni, F. ,
     3. กัว, แอล

     (1996) การฉายภาพของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าด้านในและด้านนอกไปยังอะมิกดาลา: การศึกษาโดย ใช้ Phaseolus vulgaris leucoagglutinin ในหนูNeuroscience 71:55–75

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
110. ↵
     1. McFarland, K. ,
     2. Kalivas, PW

     (2001) วงจรการไกล่เกลี่ยสถานะของโคเคนที่เกิดจากพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด J. Neurosci 21: 8655 8663-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
111. ↵
     1. McFarland, K. ,
     2. Lapish, CC,
     3. Kalivas, PW

     (2003) กลูตาเมต Prefrontal ปล่อยเข้าสู่แกนกลางของนิวเคลียส accumbens เป็นสื่อกลางในการคืนสถานะการกระตุ้นด้วยโคเคนของพฤติกรรมการแสวงหายาเสพติด J. Neurosci 23: 3531 3537-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
112. ↵
     1. McFarland, K. ,
     2. ดาวิด, SB,
     3. Lapish, CC,
     4. Kalivas, PW

     (2004) วงจร Limbic และมอเตอร์ที่อยู่ภายใต้การกระตุ้นให้เกิดการกลับคืนสู่สภาพเดิมของพฤติกรรมการค้นหาโคเคน J. Neurosci 24: 1551 1560-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
113. ↵
     1. McLaughlin, J. ,
     2. ดู RE

     (2003) การยับยั้งการทำงานของคอร์เทกซ์ prefrontal dorsomedial และ amygdala basolateral amengates attenuates คืนสถานะ cued ปรับอากาศของพฤติกรรมการแสวงหาโคเคนดับในหนู Psychopharmacology 168: 57 65-

     CrossRefเมดGoogle Scholar
114. ↵
     1. McLaughlin, RJ,
     2. Floresco, SB

     (2007) บทบาทของ subregions ต่าง ๆ ของ amygdala ที่เป็นฐานในการคืนสถานะคิวและการสูญเสียพฤติกรรมการแสวงหาอาหาร Neuroscience 146: 1484 1494-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
115. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ

     (2002) เซลล์ประสาทในหน่วยความจำเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางสำหรับการสูญเสียความกลัว ธรรมชาติ 420: 70 74-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
116. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Vidal-Gonzalez, I. ,
     3. Quirk, GJ

     (2004) การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางช่วยลดความกลัวปรับอากาศในลักษณะที่ชั่วคราว Behav Neurosci 118: 389 394-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
117. ↵
     1. Milad, MR,
     2. ควินน์ BT
     3. พิตแมน, RK,
     4. ออร์ SP
     5. Fischl, B. ,
     6. Rauch, SL

     (2005) ความหนาของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ventromedial ในมนุษย์มีความสัมพันธ์กับความจำสูญพันธุ์ พร Natl Acad วิทย์ 102: 10706 10711-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
118. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Rauch, SL
     3. พิตแมน, RK,
     4. Quirk, GJ

     (2006) กลัวการสูญพันธุ์ในหนู: ผลกระทบต่อการถ่ายภาพสมองและความวิตกกังวลของมนุษย์ Biol จิตวิทยา 73: 61 71-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
119. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Quirk, GJ,
     3. พิตแมน, RK,
     4. ออร์ SP
     5. Fischl, B. ,
     6. Rauch, SL

     (2007a) บทบาทของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าส่วน cingulate ของมนุษย์ในการแสดงออกของความกลัวที่เรียนรู้ Biol จิตเวช 62: 1191 1194-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
120. ↵
     1. Milad, MR,
     2. Wright, CI,
     3. ออร์ SP
     4. พิตแมน, RK,
     5. Quirk, GJ,
     6. Rauch, SL

     (2007b) ระลึกถึงการสูญพันธุ์ของความกลัวในมนุษย์เปิดใช้งานเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าและช่องท้องฮิพโพแคมปัสในช่องท้อง Biol จิตเวช 62: 446 454-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
121. ↵
     1. Milad, MR,
     2. ออร์ SP
     3. Lasko, NB,
     4. ช้าง, ปี
     5. Rauch, SL
     6. Pitman, RK

     (2008) การปรากฏตัวและได้รับต้นกำเนิดของการเรียกคืนลดลงสำหรับการสูญพันธุ์ความกลัวในพล็อต: ผลของการศึกษาแฝด J. จิตแพทย์ Res 42: 515 520-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
122. ↵
     1. มิลเลอร์ EK

     (2000) เยื่อหุ้มสมองด้านหน้าและการควบคุมความรู้ความเข้าใจ ชัยนาท รายได้ Neurosci 1: 59 65-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
123. ↵
     1. มิลเลอร์แคลิฟอร์เนีย
     2. มาร์แชลล์เจเอฟ

     (2004) แก้ไขการส่งออกเยื่อหุ้มสมองก่อนวัยอันควรในระหว่างการหายาคิว J. Neurosci 24: 6889 6897-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
124. ↵
     1. Mogenson, GJ,
     2. Nielsen, MA

     (1983) หลักฐานที่แสดงว่าการฉาย GABAergic แบบ subpallidal ก่อให้เกิดการเคลื่อนไหวของหัวรถจักร สมอง Res วัว. 11: 309 314-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
125. ↵
     1. โมแรนมม.
     2. McFarland, K. ,
     3. Melendez, RI,
     4. Kalivas, PW,
     5. Seamans, JK

     (2005) การแลกเปลี่ยนซีสทีน / กลูตาเมตควบคุมการยับยั้งการรับส่งผ่านกลูตาเมตจากเมตาบอตทรอปิกส์ของการส่งผ่าน excitatory และช่องโหว่ต่อการหาโคเคน J. Neurosci 25: 6389 6393-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
126. ↵
     1. มอร์แกน, MA,
     2. LeDoux, JE

     (1995) การมีส่วนร่วมที่แตกต่างกันของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า prefrontal หลังและ ventral medial กับการได้มาและการสูญพันธุ์ของความกลัวปรับอากาศในหนู Behav Neurosci 109: 681 688-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
127. ↵
     1. มอร์แกน, MA,
     2. ชาวโรมัน LM
     3. LeDoux, JE

     (1993) การสูญพันธุ์ของการเรียนรู้อารมณ์: การมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลาง Neurosci เลทท์ 163: 109 113-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
128. ↵
     1. มูลเลอร์, D. ,
     2. พนักงานยกกระเป๋า JT
     3. Quirk, GJ

     (2008) การส่งสัญญาณ Noradrenergic ในเยื่อหุ้มสมองอักเสบเพิ่มความตื่นเต้นง่ายของเซลล์และเสริมสร้างความจำสำหรับการสูญเสียความกลัว J. Neurosci 28: 369 375-

     บทคัดย่อ / ข้อความแบบเต็มฟรี
129. ↵
     1. Myers, KM,
     2. เดวิส, M.

     (2007) กลไกการสูญพันธุ์ของความกลัว mol จิตเวช 12: 120 150-

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
130. ↵
     1. โนเบิล, EP

     (2000) การเสพติดและกระบวนการให้รางวัลผ่านโพลีมอร์ฟิซึมของยีนตัวรับโดปามีน D2 _:บทวิจารณ์Eur. Psychiatry 15:79–89

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
131. ↵
     1. โนเบิล, EP,
     2. บลัมเค
     3. Khalsa, ME,
     4. Ritchie, T. ,
     5. Montgomery, A. ,
     6. ไม้ RC
     7. ฟิทช์เรทติ้ง RJ
     8. Ozkaragoz, T. ,
     9. เชอริแดน, PJ,
     10. Anglin, MD

     (1993) ความสัมพันธ์ของอัลลีลของยีนตัวรับโดปามีน D2 _กับการติดโคเคนDrug Alcohol Depend. 33:271–285

     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar
132. ↵
     CrossRefเมดเว็บวิทยาศาสตร์Google Scholar