ScienceDaily (กรกฎาคม 25, 2012) - การเพิ่มระดับของสารสื่อประสาทโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของสมองนั้นลดแรงกระตุ้นในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาวิจัยที่ดำเนินการโดยนักวิจัยที่ Ernest Gallo Clinic และศูนย์วิจัยที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิสโก
“ ความหุนหันพลันแล่นเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการเสพติดสารหลายชนิดและมีการแนะนำว่าผู้ที่มีระดับโดพามีนในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าลดลงมีแนวโน้มที่จะหุนหันพลันแล่นมากขึ้น” แอนดรูว์เคย์เซอร์ผู้เขียนนำนักวิจัยของ Gallo และผู้ช่วยศาสตราจารย์กล่าว สาขาประสาทวิทยาที่ UCSF “ เราต้องการดูว่าเราสามารถลดความหุนหันพลันแล่นโดยการเพิ่มโดปามีนได้หรือไม่และดูเหมือนว่าเราจะทำได้”
การศึกษาถูกตีพิมพ์ในเดือนกรกฎาคม 4 ในวารสารประสาทวิทยา
ในการศึกษาแบบ double-blinded ที่ควบคุมด้วยยาหลอกผู้เข้าร่วมการวิจัยผู้ใหญ่ 23 คนได้รับ tolcapone ซึ่งเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) ซึ่งยับยั้งเอนไซม์ที่ย่อยสลายโดปามีนหรือยาหลอก จากนั้นนักวิจัยได้ให้ผู้เข้าร่วมทำภารกิจที่วัดความหุนหันพลันแล่นโดยขอให้พวกเขาตัดสินใจเลือกสมมุติฐานระหว่างการรับเงินจำนวนน้อยทันที (“ น้อยลงเร็วกว่านี้”) หรือจำนวนที่มากขึ้นในเวลาต่อมา (“ ใหญ่ขึ้นในภายหลัง”) ผู้เข้าร่วมแต่ละคนได้รับการทดสอบสองครั้งโดยใช้ tolcapone หนึ่งครั้งและอีกครั้งด้วยยาหลอก
ผู้เข้าร่วมโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความหุนหันพลันแล่นในระยะพื้นฐานมีแนวโน้มที่จะเลือกตัวเลือกที่ "ใหญ่ขึ้นในภายหลัง" ที่หุนหันพลันแล่นน้อยกว่าหลังจากรับประทานโทลแคโปนมากกว่าที่เป็นอยู่หลังจากได้รับยาหลอก
การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กที่ดำเนินการในขณะที่ผู้เข้าร่วมทำการทดสอบยืนยันว่าบริเวณของเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าที่เกี่ยวข้องกับการตัดสินใจนั้นมีการใช้งานในบริเวณที่มี tolcapone มากกว่าการได้รับยาหลอก
“ จากความรู้ของเรานี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่ใช้โทลคาโปนเพื่อค้นหาผลกระทบต่อแรงกระตุ้น” Kayser กล่าว
การศึกษาไม่ได้ถูกออกแบบมาเพื่อตรวจสอบสาเหตุที่ทำให้โดปามีนลดลงเชื่อมโยงกับการกระตุ้น อย่างไรก็ตาม Kayser อธิบายว่านักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าแรงกระตุ้นเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของโดปามีนระหว่างเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าซึ่งควบคุมการทำงานของผู้บริหารเช่นการควบคุมความรู้ความเข้าใจและการควบคุมตนเองและ striatum ซึ่งคิดว่าเกี่ยวข้องกับการวางแผนและการดัดแปลง พฤติกรรมที่เป็นนิสัยมากขึ้น
"ส่วนใหญ่ถ้าไม่ใช่ทั้งหมดยาเสพติดที่ใช้ในทางที่ผิดเช่นโคเคนและแอมเฟตามีนเกี่ยวข้องกับระบบโดพามีนทั้งทางตรงและทางอ้อม” Kayser กล่าว “ พวกเขามีแนวโน้มที่จะเพิ่มโดพามีนใน striatum ซึ่งอาจให้รางวัลกับพฤติกรรมหุนหันพลันแล่น ในรูปแบบที่เรียบง่ายมาก striatum กำลังพูดว่า 'ไป' และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าจะพูดว่า 'หยุด' หากคุณเสพโคเคนเท่ากับว่าคุณกำลังเพิ่มสัญญาณ "ไป" และสัญญาณ "หยุด" ก็ไม่เพียงพอที่จะต่อต้านมัน "
Kayser และทีมวิจัยของเขาวางแผนการศึกษาติดตามผลของโทลคาโปนต่อพฤติกรรมการดื่ม “ เมื่อเราพิจารณาได้ว่าผู้ดื่มสามารถทนต่อยานี้ได้อย่างปลอดภัยหรือไม่เราจะดูว่ามันมีผลกระทบต่อปริมาณที่พวกเขาดื่มในขณะที่รับประทานหรือไม่” Kayser กล่าว
Tolcapone ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาสำหรับโรคพาร์คินสันซึ่งการขาดสารโดพามีนเรื้อรังจะขัดขวางการเคลื่อนไหว
ผู้เขียนร่วมคือ Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, ปริญญาเอก, Jennifer M. Mitchell, ปริญญาเอกและผู้เขียนอาวุโส Howard L. Fields, MD, PhD, จาก Gallo Center และ UCSF
การศึกษาได้รับการสนับสนุนโดยเงินทุนจากศูนย์ Wheeler สำหรับชีววิทยาของการติดยาเสพติดกองทัพสหรัฐ Telemedicine และศูนย์วิจัยเทคโนโลยีขั้นสูงมูลนิธิวิจัยทางการแพทย์เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ / มูลนิธิเพื่อการวิจัยเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และรัฐแคลิฟอร์เนีย
การอ้างอิงวารสาร:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell และ Howard L. Fields Dopamine, Corticostriatal Connectivity และ Intertemporal Choice วารสารประสาทวิทยาศาสตร์ 4 กรกฎาคม 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
การศึกษา
การเชื่อมต่อ Dopamine, corticostriatal และการเลือกระหว่างบุคคล
J Neurosci 2012 ก.ค. 4; 32 (27): 9402-9
Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, ทุ่ง HL
แหล่ง
ภาควิชาประสาทวิทยา, มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย, ซานฟรานซิสโก, ซานฟรานซิสโก, แคลิฟอร์เนีย 94143, คลินิกและศูนย์วิจัยเออร์เนสต์กัลโล, เอเมอรีวิลล์, แคลิฟอร์เนีย 94608 และกรมประสาทวิทยา, กิจการทหารผ่านศึก
นามธรรม
การตัดสินใจที่อิงตามมูลค่าจะปรับผลลัพธ์เชิงพฤติกรรมให้เหมาะสม เนื่องจากรางวัลล่าช้าจะลดลงแนวโน้มที่เพิ่มขึ้นในการเลือกขนาดเล็กลงรางวัลในทันทีจึงสามารถนำไปสู่ทางเลือกที่ไม่ดี การลดการให้รางวัลล่าช้า (แรงกระตุ้น) เป็นลักษณะเฉพาะของวัตถุที่มีความเสียหายของกลีบสมองส่วนหน้าและพฤติกรรมผิดปกติรวมถึงการใช้สารเสพติด จากการศึกษาในสัตว์และหลักฐานทางอ้อมในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าโดปามีนที่ต่ำกว่าในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้านั้นมีส่วนช่วยในการลดความชันโดยลดการทำงานของคอร์ติคอสเตตัล เพื่อทดสอบสมมติฐานนี้โดยตรงเราได้ทำการศึกษาแบบสุ่ม, double-blind, forklift, ควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งเราทำการบริหารสมอง catechol-O-methyltransferase inhibitor tolcapone หรือยาหลอกเพื่อลดความล่าช้าของสมอง โทลคาโปนเพิ่มทางเลือกของรางวัลทางการเงินที่ล่าช้าและการเพิ่มขึ้นของโคโลโฟนที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นในกิจกรรม BOLD ที่เพิ่มขึ้นใน putamen หน้าท้องด้านซ้ายและหน้า insula Tolcapone เปลี่ยนการเชื่อมต่อ corticostriatal: โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการลดการเชื่อมโยงระหว่างหน้าท้อง putamen และเยื่อหุ้มสมอง cingulate pregenual ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าการเพิ่มระดับโดปามีนในเยื่อหุ้มสมองนั้นช่วยลดทางเลือกที่หุนหันพลันแล่นได้ด้วยการเปลี่ยนฟังก์ชั่น
;