รอยโรคของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางทำให้เกิดพฤติกรรมทางเพศ maladaptive ในหนูชาย (2010)

จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2010 มิถุนายน 15; 67 (12): 1199-204 Epub 2010 Mar 26

เดวิสเจเอฟ, Loos M, Di Sebastiano AR, น้ำตาล JL, เลห์แมนมินนิโซตา, ทำให้เย็นลง LM.

แหล่ง

ภาควิชาชีววิทยาเซลล์มหาวิทยาลัยซินซินนาติซินซินนาติโอไฮโอสหรัฐอเมริกา

นามธรรม

พื้นหลัง:

การไร้ความสามารถในการยับยั้งพฤติกรรมเมื่อพวกเขากลายเป็น maladaptive เป็นองค์ประกอบของความเจ็บป่วยทางจิตหลายและเยื่อหุ้มสมอง prefrontal cortex (mPFC) ถูกระบุว่าเป็นสื่อกลางที่มีศักยภาพของการยับยั้งพฤติกรรม การศึกษาในปัจจุบันได้ทดสอบว่า mPFC เกี่ยวข้องกับการยับยั้งพฤติกรรมทางเพศเมื่อเกี่ยวข้องกับผลการรักษา

วิธีการ:

การใช้หนูตัวผู้ผลของรอยโรคของพื้นที่ infralimbic และ prelimbic ของ mPFC ต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศและความสามารถในการยับยั้งการผสมพันธุ์ได้ถูกทดสอบโดยใช้กระบวนทัศน์ของความเกลียดชังที่เกิดจากการมีเพศสัมพันธ์

ผล:

รอยโรคเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางไม่ได้เปลี่ยนการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศ ในทางตรงกันข้ามแผล mPFC ปิดกั้นการได้มาของการปรับสภาพทางเพศและสัตว์ที่ได้รับความสนใจอย่างต่อเนื่องในทางตรงกันข้ามกับการยับยั้งพฤติกรรมที่มีประสิทธิภาพต่อการมีเพศสัมพันธ์ในสัตว์ mPFC ที่ยังไม่สมบูรณ์ซึ่งส่งผลให้ 22% อย่างไรก็ตามหนูที่มีรอยโรค mPFC สามารถสร้างความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไขเพื่อให้รางวัลทางเพศและความเกลียดชังในสถานที่สำหรับลิเธียมคลอไรด์แสดงให้เห็นว่ารอยโรคเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนการเรียนรู้แบบเชื่อมโยง

สรุป

การศึกษาในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าสัตว์ที่มีรอยโรค mPFC มีแนวโน้มที่จะสร้างความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่ดีต่อพฤติกรรมของพวกมันได้ แต่ขาดความสามารถในการปราบปรามการแสวงหารางวัลทางเพศเมื่อเผชิญกับผลเสีย ข้อมูลเหล่านี้อาจนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับพยาธิสภาพทั่วไปที่เป็นรากฐานของความผิดปกติของการควบคุมแรงกระตุ้นเนื่องจากพฤติกรรมทางเพศที่บีบบังคับมีความชุกของโรคร่วมกับโรคทางจิตเวชและโรคพาร์คินสันสูง

บทนำ

คอร์เทกซ์พรีฟรอนทัลส่วนกลาง (mPFC) มีส่วนเกี่ยวข้องกับหน้าที่ระดับสูงหลายอย่างของระบบประสาทของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม รวมถึงการควบคุมการกระตุ้นทางอารมณ์ พฤติกรรมคล้ายความวิตกกังวล ตลอดจนความยืดหยุ่นทางพฤติกรรมและการตัดสินใจ ( 1–5 )การตัดสินใจโดยอาศัยรางวัลนั้นเชื่อกันว่าถูกควบคุมโดยวงจรประสาทที่ประกอบด้วย mPFC อะมิกดาลา และสไตรอาตัม ( 6 )โดยที่ mPFC ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมแบบ "บนลงล่าง" ของกระบวนการนี้ ( 7 , 8 ) คุณลักษณะสำคัญของการตัดสินใจโดยอาศัยรางวัลคือความสามารถในการติดตามความสัมพันธ์ระหว่าง "การตอบสนองและผลลัพธ์" เมื่อเวลาผ่านไป ( 9 ) ด้วยวิธีนี้ เมื่อผลที่ตามมาที่เกี่ยวข้องกับการกระทำทางพฤติกรรมไม่เป็นที่น่าพอใจ ความถี่ของการกระทำเหล่านี้จะลดลง ส่งผลให้เกิดการปรับตัวทางพฤติกรรมในเชิงบวก และการตอบสนองนี้ขึ้นอยู่กับการทำงานของ mPFC ที่สมบูรณ์ ( 8 , 10 ) ความไม่สามารถเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมเมื่อพฤติกรรมนั้นนำไปสู่ผลเสียถือเป็นอาการที่พบได้ทั่วไปในความผิดปกติเกี่ยวกับการเสพติดหลายประเภท( 11–15 )

พฤติกรรมทางเพศของหนูตัวผู้เป็นพฤติกรรมตามธรรมชาติที่อาศัยรางวัล โดยมีการตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองและผลลัพธ์เพื่อให้บรรลุเป้าหมายของการผสมพันธุ์ ( 16 ) อย่างไรก็ตาม หนูตัวผู้จะงดเว้นการผสมพันธุ์เมื่อพฤติกรรมทางเพศถูกจับคู่กับสิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์อย่างลิเธียมคลอไรด์ (LiCl; 17, 18) กิจกรรมของ mPFC มีความสัมพันธ์กับพฤติกรรมทางเพศของหนูตัวผู้ ( 19–25 )และมนุษย์ ( 26 ) อย่างไรก็ตาม บทบาทที่แท้จริงของ mPFC ในพฤติกรรมทางเพศยังคงไม่ชัดเจน เป้าหมายของการศึกษาใน ปัจจุบันคือการระบุลักษณะผลกระทบของรอยโรคใน mPFC ต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศ และต่อการได้รับความยับยั้งทางพฤติกรรมต่อพฤติกรรมทางเพศในหนูโดยใช้แบบจำลองความไม่พึงประสงค์ที่ขึ้นอยู่กับการผสมพันธุ์ รอยโรคประกอบด้วยนิวเคลียสอินฟราลิมบิก (IL) และพรีลิมบิก (PL) ของ mPFC เนื่องจากพบว่าบริเวณย่อยเหล่านี้ส่งสัญญาณไปยังบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมพฤติกรรมทางเพศ ( 20 ) ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า การทำงานของ mPFC ที่สมบูรณ์ไม่ได้จำเป็นสำหรับการแสดงออกทางพฤติกรรมทางเพศตามปกติ แต่ผลการศึกษาสนับสนุนสมมติฐานที่ว่า mPFC ทำหน้าที่ควบคุมการยับยั้งทางพฤติกรรมต่อพฤติกรรมทางเพศ เมื่อพฤติกรรมนั้นเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์

วัสดุและวิธีการ

สัตว์

ตัวเต็มวัยเพศชาย (250 – 260 กรัม) หนู Dawley Sprague ที่ได้รับจากห้องทดลองของ Harlan (อินเดียแนโพลิส) ตั้งอยู่แยกต่างหากในห้องที่มีแสงส่องสว่างในรอบแสง / กลับด้านที่มืด (12: 12: 10 h) ที่อุณหภูมิ 72 AM ° F มีอาหารและน้ำให้บริการตลอดเวลา Ovariectomized เอสโตรเจน (sc silastic capsule กับ 5% 17-beta-estradiol benzoate) และ progesterone (การฉีด SC 500 μgใน 0.1 ml ของน้ำมันงา) Primed Sprague Dawley หนู (210 – 225 กรัม) เริ่มสี่ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของช่วงเวลาที่มืดและพฤติกรรมถูกนำมาใช้ในกรงทดสอบรูปทรงเพล็กซิกลัส (60 × 45 × 50 cm) ภายใต้แสงไฟสลัวสีแดง กระบวนการทั้งหมดได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของมหาวิทยาลัยซินซินนาติคณะกรรมการดูแลสัตว์แห่งมหาวิทยาลัยออนทาริโอตะวันตกและสอดคล้องกับแนวทาง NIH และ CCAC ที่เกี่ยวข้องกับสัตว์มีกระดูกสันหลังในการวิจัย

ศัลยกรรมรอยโรค

สัตว์ถูกดมยาสลบด้วยยา 1-ml / kg (87 mg / kg Ketamine และ 13 mg / kg Xylazine) สัตว์ถูกวางไว้ในเครื่อง stereotaxic (เครื่องมือ Kopf, Tujunga, CA USA), แผลถูกสร้างขึ้นเพื่อเปิดเผยกะโหลกศีรษะและหลุมถูกเจาะเหนือบริเวณที่ฉีดโดยใช้สว่าน dremmel (Dremmel, USA) กรด Ibotenic (0.25μl, 2% ใน PBS) ถูกฉีดทั้งสองข้างโดยใช้การฉีดสองครั้งที่พิกัด dorsoventral ที่ต่างกันแต่ละช่วงเวลา 1.5 นาทีโดยใช้เข็มฉีดยา5μl Hamilton ที่พิกัดต่อไปนี้กับ Bregma แผล: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 และ −2.5 แผลเสแสร้งถูกดำเนินการโดยใช้วิธีการเดียวกัน แต่ใช้การฉีดรถยนต์ (PBS) สัตว์ทั้งหมดได้รับอนุญาตให้กู้คืนเป็นเวลา 7 – 10 วันก่อนการทดสอบเชิงพฤติกรรม

ออกแบบ

การแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศ

มีการทำรอยโรค PL และ IL ในสัตว์ที่เคยมีเพศสัมพันธ์ก่อนการผ่าตัด หลังจากการกู้คืนสัตว์ได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์สัปดาห์ละครั้งจนกระทั่งแสดงการพุ่งออกมาหนึ่งครั้งรวมเป็นสี่สัปดาห์ติดต่อกันหลังการผ่าตัด ความแตกต่างของพารามิเตอร์ทางเพศ (เช่นเวลาแฝงในการเมา, การหายใจ, การหลั่งและจำนวนการเมาท์และการหายใจ) ในการทดลองแต่ละครั้งได้รับการวิเคราะห์โดยใช้การวิเคราะห์ความแปรปรวนแบบทางเดียวกับการผ่าตัดแผล การเปรียบเทียบภายหลังการโพสต์ได้ดำเนินการโดยใช้การทดสอบ Fishers PLSD ทั้งหมดที่มีระดับนัยสำคัญ 5%

การทดลองทางคดเคี้ยวระดับสูง

สัตว์ที่มีแผลหรือการรักษาเสแสร้งถูกทดสอบบนเขาวงกตบวก (EPM) การทดสอบนี้ดำเนินการห้าสัปดาห์หลังการผ่าตัดและหนึ่งสัปดาห์หลังจากการผสมพันธุ์ครั้งสุดท้าย EPM ถูกสร้างขึ้นมาจาก Plexiglas ที่ชัดเจนและประกอบด้วยสี่แขนที่มีความยาวเท่ากันซึ่งยื่นออกมาจากจุดศูนย์กลางตรงกลางซึ่งก่อรูปร่างเป็นเครื่องหมายบวก แขนสองข้างของเขาวงกตถูกเปิดออกสู่สภาพแวดล้อมภายนอกและอีกสองแขนของเขาวงกตนั้นถูกล้อมรอบด้วย sidings มืด (สูง 40cm) ที่ยื่นออกไปตามความยาวของแขน เส้นขอบระหว่างพื้นที่ตรงกลางและแขนถูกกำหนดโดยแถบสีขาวบนแขนที่อยู่ 12cm จากกลางเขาวงกต การทดสอบ EPM ดำเนินการภายใต้แสงสลัว 1 – 4 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการในช่วงที่มืด หาค่าความแตกต่างระหว่างสัตว์ที่หลอกลวงและสัตว์ที่มีรอยโรคโดยใช้แบบทดสอบ t-test ที่ระดับนัยสำคัญ 5%

ความรังเกียจทางเพศแบบมีเงื่อนไข

หนูเพศผู้ต้องผ่านการผสมพันธุ์สามครั้งเพื่อรับประสบการณ์ทางเพศก่อนการผ่าตัดแผลหรือเสแสร้ง สัตว์ที่แสดงการพุ่งออกมาในระหว่างการทดสอบการผสมพันธุ์ก่อนการผ่าตัดอย่างน้อยสองในสามนั้นได้ถูกรวมไว้ในการศึกษานี้และสุ่มแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มทดลอง: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline และ Lesion-Saline ทำการผ่าตัด Lesion หรือ sham ได้ 3 วันหลังจากการฝึกซ้อมครั้งสุดท้าย สัตว์ได้รับอนุญาตให้ฟื้นตัวเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์หลังจากการผ่าตัดก่อนเริ่มการปรับอากาศ ในระหว่างการปรับเงื่อนไขครึ่งหนึ่งของการเสแสร้งและแผลได้รับ LiCl ทันทีหลังจากการผสมพันธุ์ (Sham-LiCl และ Lesion-LiCl) ในขณะที่อีกครึ่งหนึ่งของการเสแสร้งและแผลที่ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมและรับน้ำเกลือทันทีหลังจากการผสมพันธุ์ และ Lesion-Saline) ในวันปรับสภาพ 1 สัตว์ได้รับอนุญาตให้ผสมพันธุ์กับการพุ่งออกมาหนึ่งครั้งและถูกฉีดภายในหนึ่งนาทีหลังจากการพุ่งออกมาด้วยปริมาณ 20ml / kg ทั้ง 0.15M LiCl หรือน้ำเกลือแล้วนำกลับเข้าไปในกรงที่บ้านของพวกเขา ในตอนเช้าในวันปรับสภาพ 2 เพศชายทั้งหมดถูกชั่งน้ำหนักและสัตว์ที่มีน้ำเกลือได้รับ 20ml / กิโลกรัมปริมาณของ 0.15M LiCl ในขณะที่สัตว์ที่มี LiCl ถูกฉีดด้วยน้ำเกลือที่มีขนาดเท่ากัน กระบวนทัศน์นี้ถูกทำซ้ำในช่วงยี่สิบวันติดต่อกันรวมสิบครั้งสมบูรณ์ปรับอากาศ พารามิเตอร์ของพฤติกรรมทางเพศถูกบันทึกในระหว่างการทดลองแต่ละครั้ง ความแตกต่างของเปอร์เซ็นต์ของสัตว์ที่แสดงการเมานท์และการคาดคะเนหรือการพุ่งออกมาถูกวิเคราะห์สำหรับการทดลองแต่ละครั้งโดยใช้การวิเคราะห์ Chi-Square ด้วยระดับนัยสำคัญ 5% เนื่องจากไม่มีการตรวจพบความแตกต่างระหว่างกลุ่ม Sham-Saline และ Lesion-Saline ในพารามิเตอร์ใด ๆ ทั้งสองกลุ่มจึงถูกรวมเข้าด้วยกันสำหรับการวิเคราะห์ทางสถิติ (n = 9) และเปรียบเทียบกับกลุ่ม Lesion-LiCl หรือ Sham-LiCl

การตั้งค่าสถานที่แบบมีเงื่อนไข

สัตว์ที่ไม่เคยมีเพศสัมพันธ์มาก่อนได้รับการผ่าตัดสร้างรอยโรคตามที่อธิบายไว้ข้างต้น และปล่อยให้พักฟื้นเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ก่อนทำการทดสอบพฤติกรรม การทดสอบพฤติกรรมทั้งหมดเริ่มต้น 4 ชั่วโมงหลังจากเริ่มช่วงเวลามืด อุปกรณ์ทดสอบความชอบสถานที่แบบมีเงื่อนไขถูกแบ่งออกเป็นสามห้อง โดยมีช่องตรงกลางที่เป็นกลาง ด้านหนึ่งของห้องมีผนังสีขาวและพื้นเป็นตะแกรง ในขณะที่อีกด้านหนึ่งเป็นสีดำและมีแท่งสแตนเลสเป็นพื้น ส่วนช่องตรงกลางเป็นสีเทาและมีพื้นเป็นแผ่นอะคริลิก (Med Associates, St. Albans, VT) ก่อนอื่น จะทำการทดสอบเบื้องต้นเพื่อกำหนดความชอบตามธรรมชาติของแต่ละตัวก่อนเริ่มการปรับเงื่อนไข สัตว์ทุกตัวถูกวางไว้ในช่องตรงกลางโดยสามารถเข้าถึงห้องอื่นๆ ได้อย่างอิสระเป็นเวลาสิบห้านาที และบันทึกเวลาทั้งหมดที่ใช้ในแต่ละห้อง ในวันถัดไป คือ วันที่ 1 ของการปรับเงื่อนไข ตัวผู้จะผสมพันธุ์กับน้ำอสุจิหนึ่งครั้งในกรงของพวกมัน จากนั้นจะถูกนำไปไว้ในห้องที่ไม่ชอบในตอนแรกเป็นเวลาสามสิบนาทีโดยไม่สามารถเข้าถึงห้องอื่นๆ หรือถูกนำไปไว้ในห้องที่ชอบในตอนแรกเป็นเวลาสามสิบนาทีโดยไม่มีพฤติกรรมทางเพศมาก่อน ในวันที่สองของการปรับสภาพ ตัวผู้จะได้รับการรักษาตรงกันข้าม รูปแบบการปรับสภาพนี้ถูกทำซ้ำอีกครั้ง ในวันถัดไป มีการทดสอบหลังการปรับสภาพซึ่งมีขั้นตอนเหมือนกับการทดสอบก่อนการปรับสภาพทุกประการ มีการใช้ค่าสองค่าแยกกันเพื่อตรวจสอบว่าสัตว์ที่มีรอยโรคใน mPFC สร้างความชอบสถานที่แบบมีเงื่อนไขต่อเพศหรือไม่ คะแนนแรกคือคะแนนความแตกต่าง ซึ่งกำหนดเป็นความแตกต่างระหว่างเวลาที่ใช้ในห้องที่ชอบในตอนแรกและเวลาที่ใช้ในห้องที่ไม่ชอบในตอนแรก คะแนนความชอบถูกกำหนดเป็นเวลาที่ใช้ในห้องที่ไม่ชอบในตอนแรกหารด้วยเวลาที่ใช้ในห้องที่ไม่ชอบในตอนแรกบวกกับเวลาที่ใช้ในห้องที่ชอบในตอนแรก คะแนนความชอบและคะแนนความแตกต่างถูกนำมาเปรียบเทียบสำหรับสัตว์แต่ละตัวระหว่างการทดสอบก่อนและหลังการปรับสภาพโดยใช้การทดสอบ t ของนักเรียนแบบจับคู่ที่ระดับนัยสำคัญ 5% การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการผสมพันธุ์ส่งผลให้เกิดความชอบสถานที่แบบมีเงื่อนไขที่แข็งแกร่งโดยใช้รูปแบบนี้ และการรักษาแบบควบคุมไม่ได้ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในความชอบ ( 27–29 )

ความเกลียดชังสถานที่ที่มีเงื่อนไข

สัตว์ที่ไร้สมรรถภาพทางเพศได้รับการผ่าตัดแผลและเสแสร้งตามที่อธิบายไว้ข้างต้นและได้รับอนุญาตให้หายเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ก่อนการทดสอบพฤติกรรม การทดสอบพฤติกรรมทั้งหมดเริ่มต้น 4 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการของแสง การใช้อุปกรณ์ CPP ที่อธิบายไว้ข้างต้น LiCl หรือการฉีดน้ำเกลือถูกจับคู่กับห้องที่ต้องการในตอนแรกหรือไม่ต้องการตามลำดับในระหว่างการทดลองปรับสภาพสองครั้งอย่างสมดุล ดำเนินการทดสอบก่อนและหลังเรียนและวิเคราะห์ข้อมูลตามที่อธิบายข้างต้นโดยใช้การทดสอบแบบจับคู่ของนักเรียนที่มีระดับนัยสำคัญ 5%

การตรวจสอบ Lesion

สำหรับการตรวจสอบรอยโรค สัตว์ทดลองได้รับการฉีดสารละลายพาราฟอร์มาลดีไฮด์ 4% เข้าทางหัวใจ และสมองถูกตัดเป็นชิ้น (ตามแนวขวาง) ชิ้นส่วนต่างๆ ถูกนำไปประมวลผลทางภูมิคุ้มกันสำหรับเครื่องหมายเซลล์ประสาท NeuN โดยใช้แอนติเซรัมหลักในสารละลายบ่มที่รู้จัก NeuN (แอนติเซรัมโมโนโคลนอลต่อต้าน NeuN; 1:10,000; Chemicon) และวิธีการอิมมูโนเพอร์ออกซิเดสมาตรฐาน ( 19 ) ตำแหน่งและขนาดของรอยโรคไอโบทีนิกถูกกำหนดโดยการวิเคราะห์พื้นที่ในส่วน mPFC ที่อยู่ติดกันซึ่งไม่มีการย้อมสีเซลล์ประสาท NeuN รอยโรคของ mPFC โดยทั่วไปจะครอบคลุมระยะทางจาก AP +4.85 ถึง +1.70 เมื่อเทียบกับเบรกมา ( รูปที่ 1A–C ) ถือว่ารอยโรคสมบูรณ์หาก IL ถูกทำลาย 100% และ PL ถูกทำลาย 80% และจะรวมเฉพาะสัตว์ที่มีรอยโรคสมบูรณ์ในการวิเคราะห์ทางสถิติเท่านั้น (การทดลองพฤติกรรมทางเพศ, รอยโรค n=11, กลุ่มควบคุม n=12; การทดลอง EPM, รอยโรค n=5, กลุ่มควบคุม n=4; การทดลองการหลีกเลี่ยงทางเพศแบบมีเงื่อนไข, กลุ่มควบคุม-น้ำเกลือ n=4, กลุ่มควบคุม-LiCl n=9, รอยโรค-น้ำเกลือ n=5, รอยโรค-LiCl n=12; การทดลองการเลือกสถานที่แบบมีเงื่อนไข, รอยโรค n=5; การทดลองการหลีกเลี่ยงสถานที่แบบมีเงื่อนไข, กลุ่มควบคุม n=12, รอยโรค n=9)

รูป 1

รูป 1

A) แผนผังภาพวาดของส่วนโคโรนาผ่าน mPFC แสดงตำแหน่งทั่วไปของรอยโรคทั้งหมด (45) B-C) ภาพของส่วนโคโรนาที่ถูกย้อมเพื่อ NeuN ของตัวแทนเสแสร้ง (B) และสัตว์แผล (C) ลูกศรแสดงตำแหน่งของ (มากกว่า …)
ไปที่:

ผลลัพธ์

พฤติกรรมทางเพศ

รอยโรค PL/IL ไม่ส่งผลกระทบต่อพารามิเตอร์ทางเพศใดๆ ที่ทดสอบในเพศชายที่ไม่เคยมีเพศสัมพันธ์มาก่อนการผ่าตัด ( รูปที่ 1D–F ) สอดคล้องกัน ไม่พบผลกระทบของรอยโรค PL/IL ต่อพฤติกรรมทางเพศในเพศชายที่มีประสบการณ์ทางเพศซึ่งรวมอยู่ในการทดลองการหลีกเลี่ยงทางเพศแบบมีเงื่อนไข ในการทดลองครั้งแรก ซึ่งก่อนการจับคู่ LiCl กับพฤติกรรมทางเพศ ( ตารางที่ 1 ) ดังนั้น รอยโรค PL/IL จึงไม่ส่งผลกระทบต่อพฤติกรรมทางเพศโดยไม่ขึ้นอยู่กับประสบการณ์ทางเพศ

1 ตาราง

1 ตาราง

Latencies (เป็นวินาที) เพื่อ mount (M), intromission (IM), และ ejaculation (Ej) ใน sham (n = 13) และ PL / IL lesion เพศชาย (n = 16) ระหว่างการทดลองผสมพันธุ์ครั้งแรกของกระบวนทัศน์ความเกลียดชังปรับอากาศ รอยโรค PL / IL ไม่ส่งผลกระทบต่อพารามิเตอร์ของพฤติกรรมทางเพศใด ๆ (มากกว่า …)

ยกระดับเขาวงกตพลัส

สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ ( 27–29 ) หนูตัวผู้ที่มีรอยโรค ในmPFC แสดงการเข้าสู่แขนเปิดของ EPM มากกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ( รูปที่ 1G ) ซึ่งบ่งชี้ว่าการทำงานของ mPFC มีความสำคัญต่อสถานการณ์ที่ต้องประเมินความเสี่ยง

การรังเกียจเพศโดยมีเงื่อนไข

ผลกระทบของการปรับสภาพ LiCl ต่อพฤติกรรมทางเพศ

การปรับสภาพด้วย LiCl ส่งผลให้เปอร์เซ็นต์ของตัวผู้ที่ไม่ได้รับการปรับสภาพ (กลุ่มควบคุม) ที่แสดงพฤติกรรมการขึ้นคร่อม การสอดใส่ หรือการหลั่งน้ำอสุจิ ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับน้ำเกลือ (กลุ่มควบคุม) ( รูปที่ 2A–B ) อย่างไรก็ตาม การทำลาย mPFC ทำให้การยับยั้งที่เกิดจากการปรับสภาพด้วย LiCl ถูกปิดกั้นอย่างสมบูรณ์ การวิเคราะห์ไคสแควร์เผยให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มในเปอร์เซ็นต์ของสัตว์ที่แสดงพฤติกรรมการขึ้นคร่อม ( รูปที่ 2A ) การสอดใส่ (ไม่แสดงในรูป ข้อมูลเหมือนกับรูปที่ 2A ) หรือการหลั่งน้ำอสุจิ ( รูปที่ 2B ) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เปอร์เซ็นต์ของตัวผู้ที่แสดงพฤติกรรมการขึ้นคร่อม การสอดใส่ หรือการหลั่งน้ำอสุจิ ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม Sham-LiCl เมื่อเทียบกับสัตว์ควบคุมที่ได้รับน้ำเกลือ (กลุ่มควบคุมและกลุ่มที่ถูกทำลาย) ซึ่งบ่งชี้ถึงผลกระทบที่ก่อกวนของการปรับสภาพด้วย LiCl ต่อการผสมพันธุ์ในสัตว์กลุ่มควบคุม ในทางตรงกันข้าม ไม่พบผลกระทบของการปรับสภาพด้วย LiCl ในตัวผู้กลุ่มที่ถูกทำลายด้วย LiCl ( รูปที่ 2A–B ) ดังนั้น การทำงานของ mPFC จึงมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเรียนรู้การยับยั้งพฤติกรรมทางเพศแบบมีเงื่อนไข อย่างไรก็ตาม เป็นไปได้ว่ารอยโรค PL/IL อาจลดทอนการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับรางวัลทางเพศ ดังนั้น ในการศึกษาแยกต่างหาก จึงได้ทดสอบผลกระทบของรอยโรค PL/IL ต่อการเรียนรู้ความชอบสถานที่แบบมีเงื่อนไขสำหรับรางวัลทางเพศ

รูป 2

รูป 2

A) ร้อยละของสัตว์ที่แสดงสัตว์ขี่หรือ B) อุทานในระหว่างขั้นตอนความเกลียดชังที่เกิดจากการมีเพศสัมพันธ์ซึ่งแสดงออกในการทดลองทั้ง 10 ครั้งในหนูตัวผู้ที่มีแผลหรือ PL / IL * ระบุความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญ (p <0.05) ระหว่าง sham LiCl (มากกว่า …)

การตั้งค่าสถานที่และเงื่อนไขที่ชอบ

หนูทดลองที่มีรอยโรคใน mPFC แสดงให้เห็นการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงตามปกติของสัญญาณบริบทที่จับคู่กับรางวัลทางเพศ ดังที่แสดงโดยคะแนนความแตกต่างและคะแนนความชอบที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการทดสอบหลังการทดลอง ( รูปที่ 3A–B ) ยิ่งไปกว่านั้น รอยโรคไม่ได้ส่งผลกระทบต่อการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงของสัญญาณบริบทกับอาการไม่สบายที่เกิดจาก LiCl ดังที่แสดงโดยคะแนนความแตกต่างและคะแนนความชอบที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการทดสอบหลังการทดลอง ( รูปที่ 3C–D )

รูป 3

รูป 3

C) คะแนนความพึงพอใจคำนวณเป็นเปอร์เซ็นต์ของเวลาทั้งหมดที่ใช้ในห้องคู่ในระหว่างการทดสอบก่อนและหลังการทดลองในหนูที่มีแผล PL / IL * = p = 0.01 เปรียบเทียบกับการทดสอบก่อน D) คะแนนความแตกต่างคำนวณตามเวลา (วินาที) ในห้องที่จับคู่ลบเวลา (มากกว่า …)
ไปที่:

อภิปราย

ในการศึกษานี้เรารายงานว่ารอยโรคของภูมิภาค IL และ PL ของ mPFC ไม่ส่งผลต่อการแสดงออกของพฤติกรรมทางเพศหรือการได้มาซึ่งความพึงพอใจในสถานที่ที่มีเงื่อนไขเพื่อรับรางวัลทางเพศ แต่รอยโรคจะป้องกันการได้มาซึ่งความรังเกียจทางเพศที่มีเงื่อนไข ผลลัพธ์เหล่านี้ให้หลักฐานการทำงานสำหรับสมมติฐานที่ว่าความสามารถในการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมปรับตัวถูกควบคุมโดยอนุภูมิภาค IL และ PL ของ mPFC

ข้อมูลก่อนหน้านี้จากห้องปฏิบัติการของเราบ่งชี้ว่าเซลล์ประสาท mPFC ถูกกระตุ้นระหว่างพฤติกรรมทางเพศในหนูตัวผู้ ( 20 ) อย่างไรก็ตาม หนูที่ถูกทำลาย mPFC ในการศึกษานี้ไม่แตกต่างจากหนูควบคุมในพารามิเตอร์พฤติกรรมทางเพศที่วิเคราะห์ใดๆ สอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ ( 30 , 32 ) การทำลาย mPFC ทำให้เกิดผลลดความวิตกกังวลตามที่ประเมินโดยประสิทธิภาพในเขาวงกตยกสูง ซึ่งบ่งชี้ว่าโปรโตคอลการทำลายของเรามีประสิทธิภาพ ดังนั้น ผลลัพธ์ปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นส่วนย่อย IL และ PL ภายใน mPFC ระหว่างพฤติกรรมทางเพศไม่จำเป็นสำหรับการแสดงออกตามปกติของพฤติกรรมทางเพศ ในทางตรงกันข้าม การศึกษาครั้งก่อนโดย Agmo และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าการทำลายบริเวณ anterior cingulate area (ACA) เพิ่มระยะเวลาการขึ้นคร่อมและการสอดใส่ และลดเปอร์เซ็นต์ของตัวผู้ที่ผสมพันธุ์ ( 25 ) ดังนั้น จึงเป็นไปได้ว่า ACA มีบทบาทในการแสดงพฤติกรรมทางเพศ ในขณะที่บริเวณ IL และ PL ทำหน้าที่ยับยั้งพฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์

แม้ว่าจะมีการรายงานว่ารอยโรคใน mPFC ขัดขวางการรวมความทรงจำในรูปแบบต่างๆ ( 33 , 34 ) แต่ผลกระทบของรอยโรคใน mPFC ต่อการยับยั้งพฤติกรรมที่รายงานไว้ในที่นี้ไม่สามารถอธิบายได้ว่าเป็นความบกพร่องในการเรียนรู้ ในการทดลองชุดแยกต่างหาก ได้ทำการทดสอบความสามารถของตัวผู้ที่มีรอยโรคใน mPFC ในการสร้างความชอบสถานที่แบบมีเงื่อนไขต่อพฤติกรรมทางเพศ การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับรางวัลยังคงอยู่ครบถ้วนในสัตว์ที่มีรอยโรคใน mPFC เนื่องจากตัวผู้เหล่านี้สามารถสร้างความชอบสถานที่แบบมีเงื่อนไขต่อห้องที่จับคู่รางวัลทางเพศได้ ผลการค้นหานี้สอดคล้องกับการศึกษาครั้งก่อนๆ ที่ตรวจสอบบทบาทของ PL หรือ mPFC ทั้งหมดในการได้มาซึ่ง CPP ที่เกิดจากสารกระตุ้นทางจิต ( 35 , 36 ) ยิ่งไปกว่านั้น การเรียนรู้แบบเชื่อมโยงสำหรับสิ่งเร้าที่ไม่พึงประสงค์ LiCl ไม่ได้รับผลกระทบจากรอยโรคใน mPFC ซึ่งสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ที่ว่ารอยโรคใน PFC ไม่ได้ขัดขวางการได้มาซึ่งความไม่พึงประสงค์ของรสชาติแบบมีเงื่อนไข ( 34 ) โดยรวมแล้ว ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการกระตุ้นของส่วนย่อย PL/IL ภายใน mPFC ที่สังเกตได้ก่อนหน้านี้ ( 20 ) ไม่จำเป็นสำหรับการได้มาซึ่งการเรียนรู้แบบเชื่อมโยงที่เกี่ยวข้องกับรางวัล อย่างไรก็ตาม จำเป็นสำหรับการใช้ข้อมูลนี้อย่างเหมาะสมในส่วนที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินการควบคุมพฤติกรรม แนวคิดนี้สอดคล้องกับข้อโต้แย้งในปัจจุบันที่ว่าการทำงานของ IL ที่สมบูรณ์นั้นจำเป็นต่อการสำรวจและดำเนินการกับอินพุตที่ยับยั้งและกระตุ้นซึ่งส่งข้อมูลเกี่ยวกับเงื่อนไขการหลีกเลี่ยงรางวัล ( 37 ) ยิ่งไปกว่านั้น สัตว์ที่มีรอยโรค PL ( 35 ) หรือ IL ( 8 , 37 , 38 ) แสดงให้เห็นการเรียนรู้การดับตามปกติแม้ว่าจะไม่สามารถใช้ข้อมูลนี้ในการตัดสินใจที่มุ่งเป้าหมายได้

โดยสรุป การศึกษาปัจจุบันบ่งชี้ว่าสัตว์ที่มีรอยโรคใน mPFC มีแนวโน้มที่จะสามารถสร้างความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ของพฤติกรรมได้ แต่ขาดความสามารถในการระงับการแสวงหารางวัลทางเพศเมื่อเผชิญกับผลที่ไม่พึงประสงค์ ในมนุษย์ การกระตุ้นทางเพศเป็นประสบการณ์ที่ซับซ้อนซึ่งการประมวลผลข้อมูลทางปัญญาและอารมณ์ทำหน้าที่กำหนดว่าคุณสมบัติความสุขของสิ่งเร้าเฉพาะนั้นเพียงพอที่จะทำหน้าที่เป็นแรงจูงใจทางเพศหรือไม่ ( 39 ) ข้อมูลปัจจุบันชี้ให้เห็นว่าความผิดปกติของ mPFC อาจมีส่วนทำให้เกิดการเสี่ยงทางเพศหรือการแสวงหาพฤติกรรมทางเพศอย่างบ้าคลั่ง ยิ่งไปกว่านั้น ความผิดปกติของ mPFC ยังมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตเวชหลายประการ ( 13 , 40 ) ซึ่งบ่งชี้ว่าความผิดปกติของ mPFC อาจเป็นพยาธิสภาพพื้นฐานที่พบร่วมกับความผิดปกติอื่นๆ และพฤติกรรมทางเพศที่บ้าคลั่งอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติอื่นๆ อันที่จริง ในมนุษย์ มีรายงานว่าภาวะความต้องการทางเพศสูงหรือพฤติกรรมทางเพศที่บีบคั้นมีอัตราการเกิดร่วมกับภาวะทางจิตเวชสูง (รวมถึงการใช้สารเสพติด ความวิตกกังวล และความผิดปกติทางอารมณ์) ( 41 ) และมีอัตราการเกิดประมาณ 10% ในโรคพาร์กินสันร่วมกับการซื้อของ การพนัน และการกินที่บีบคั้น( 42–44 )

ไปที่:

เชิงอรรถ

คำชี้แจงจากสำนักพิมพ์:นี่คือไฟล์ PDF ของต้นฉบับที่ยังไม่ได้แก้ไข ซึ่งได้รับการยอมรับให้ตีพิมพ์แล้ว เพื่อเป็นการบริการแก่ลูกค้า เราจึงจัดส่งต้นฉบับฉบับนี้ให้ ต้นฉบับจะได้รับการแก้ไข ตรวจสอบการจัดพิมพ์ และตรวจสอบหลักฐานการพิมพ์อีกครั้งก่อนที่จะตีพิมพ์ในรูปแบบที่สามารถอ้างอิงได้ในขั้นสุดท้าย โปรดทราบว่าในระหว่างกระบวนการผลิต อาจพบข้อผิดพลาดที่อาจส่งผลต่อเนื้อหา และข้อสงวนสิทธิ์ทางกฎหมายทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับวารสารยังคงมีผลบังคับใช้

ไปที่:

อ้างอิง

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Cortex Prefrontal - การฉาย Glutamatergic Thalamic Paraventricular นิวเคลียส - ตื่นเต้นโดย Hypocretin: วงจร Feedforward ที่อาจช่วยกระตุ้นการรับรู้ J Neurophysiol 2005;95: 1656 1668- [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG วงจร Thalamic-cortical-striatal ทำให้ความจำในการทำงานลดลงในระหว่างการตอบสนองล่าช้าบนเขาวงกตแขนเรเดียล J Neurosci 1999;24: 11061 11071- [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Prefrontal Cortical – Ventral Striatal Interaction ที่เกี่ยวข้องกับการปรับอารมณ์ของการทำงานแบบเอาใจใส่: ผลกระทบต่อการทำงานของวงจร Corticostriatal J Neurosci 2004;4: 773 780- [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. ผู้รับ muscarinic M1 Infralimbic ปรับพฤติกรรมเช่นความวิตกกังวลและหน่วยความจำการทำงานที่เกิดขึ้นเองในหนู เภสัช 2001;155: 58 68- [PubMed]
5. มาร์ช ABK, Vythilingam M, Busis S, แบลร์อาร์ตัวเลือกการตอบสนองและความคาดหวังของรางวัลในการตัดสินใจ: บทบาทที่แตกต่างของเยื่อหุ้มสมองด้านหลังและด้านหน้า rostral cingulate เยื่อหุ้มสมอง NeuroImage 2007;35: 979 988- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM ส่วนที่แตกต่างของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า Cingulate และเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า Prefrontal ถูกเปิดใช้งานโดยการประมวลผลรางวัลในขั้นตอนที่แยกออกจากการรับรู้การตัดสินใจ จิตเวชศาสต​​ร์ Biol 2004: 55
7. มิลเลอร์ EK โคเฮน JD ทฤษฎีเชิงบูรณาการของฟังก์ชันเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า Annu Rev Neurosci 2001;24: 167 202- [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. บทบาทของคอร์เท็กซ์ Ventromedial Prefrontal Cortex ในการฟื้นฟูความกลัวดับ J Neurosci 2000;16: 6225 6231- [PubMed]
9. การกระทำและนิสัย: การพัฒนาความเป็นอิสระเชิงพฤติกรรม Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 1985;308: 67 78-
10. Gehring WJ, Knight RT การโต้ตอบล่วงหน้าในการตรวจสอบการกระทำ Nat Neurosci 2000;3: 516 520- [PubMed]
11. Dalley J, Cardinal R, Robbins T. ผู้บริหารระดับสูงและฟังก์ชั่นการเรียนรู้ในสัตว์ฟันแทะ: สารตั้งต้นทางประสาทและระบบประสาท ประสาทวิทยาศาสตร์และชีวจิตรีวิว 2004;28: 771 784- [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW ระบบประสาทของการเสริมแรงสำหรับการติดยาเสพติด: จากการกระทำไปจนถึงนิสัยการบังคับ Nat Neurosci 2005;8: 1481 1489- [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL สู่ระบบประสาทวิทยาของโรคที่ย้ำคิดย้ำทำ เซลล์ประสาท 2000;28: 343 347- [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. การพนันทางพยาธิวิทยามีการเชื่อมโยงกับการเปิดใช้งานที่ลดลงของระบบการให้รางวัล mesolimbic ธรรมชาติประสาทวิทยา 2005;8: 147 148-
15. Robbins TW, Everitt BJ ระบบหน่วยความจำแบบ Limbic-striatal และการติดยาเสพติด Neurobiol Learn Mem 2002;78: 625 636- [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. การปรับสภาพและพฤติกรรมทางเพศ: บทวิจารณ์ Horm Behav 2001;2: 291 321- [PubMed]
17. Agmo A. การปรับสภาพ aversive ผูกพันและแรงจูงใจทางเพศแรงจูงใจในหนูเพศชาย: หลักฐานสำหรับกระบวนการทางเพศสองขั้นตอนของพฤติกรรมทางเพศ Behiol Behav 2002;77: 425 435- [PubMed]
18. ปีเตอร์ส RH เรียนรู้ aversions พฤติกรรมการ copulatory ในหนูตัวผู้ Behav Neurosci 1983;97: 140 145- [PubMed]
19. ฟอร์ ME, Yu L, Coolen LM พฤติกรรมทางเพศและการชี้นำด้านสิ่งแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับเพศเปิดใช้งานระบบ mesolimbic ในหนูตัวผู้ Neuropsychopharmacology 2004;29: 718 730- [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM การมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของการปล่อยออกมาจากเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองกลางถึงการกระตุ้นประสาทตามพฤติกรรมทางเพศในหนูชาย ประสาท 2006;137: 1259 1276- [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subcortical การเปลี่ยนแปลงกิจกรรมหลายหน่วยในช่วงพฤติกรรมทางเพศของหนูชาย สรีรวิทยาและพฤติกรรม 1997;61(2): 285 291- [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA ปฏิสัมพันธ์ของโครงสร้าง hypothalamic ในการไกล่เกลี่ยพฤติกรรมทางเพศชาย Behiol Behav 1973;10: 711 716- [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG บทบาทของโดปามีนในด้านพฤติกรรมทางเพศแบบคาดการณ์ล่วงหน้าและการบริโภคของหนูเพศผู้ Behav Neurosci 1991;105: 727 743- [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. การกระทำของการผูกเส้นประสาท sciatic ต่อพฤติกรรมทางเพศของหนูเพศผู้ที่มีประสบการณ์ทางเพศและไม่มีประสบการณ์ Behiol Behav 1994;55: 577 581- [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. แผลของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางและพฤติกรรมทางเพศในหนูตัวผู้ สมอง Res 1995;696: 177 186- [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. พื้นที่แห่งการกระตุ้นสมองในเพศชายและเพศหญิงในระหว่างการดูเนื้อหาภาพยนตร์เร้าอารมณ์ การทำแผนที่สมองของมนุษย์ 2002;16: 1 13- [PubMed]
27. CM Tenk, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM รางวัลทางเพศสำหรับหนูเพศผู้: ผลของประสบการณ์ทางเพศต่อความชอบในสถานที่ที่เกี่ยวข้องกับการหลั่งและการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ Horm Behav 2009;55: 93 7- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM Neuroplasticity ในระบบ mesolimbic เกิดจากการได้รับรางวัลตามธรรมชาติและการเลิกบุหรี่ตามมา Biol Psych 2009 ในสื่อ
29. เวบบ์ IC, Baltazar RM, วัง X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN ความผันแปรรายวันในการให้รางวัลตามธรรมชาติและยาเสพติด, ไฮโดรจิโอไทโรซีนเมโซลิมปิก, และการแสดงออกของยีนนาฬิกาในหนูตัวผู้. J Biol Rhythms 2009 ในสื่อ
30. ชาห์ AA, Treit D. แผลที่เป็นพิษของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางบรรเทาการตอบสนองความกลัวในเขาวงกตที่เพิ่มขึ้นบวกปฏิสัมพันธ์ทางสังคมและการทดสอบการสอบสวนการกระแทกช็อก สมอง Res 2003;969: 183 194- [PubMed]
31. ซัลลิแวน RM, Gratton A. ผลกระทบทางพฤติกรรมของรอยโรค excitotoxic ของเยื่อหุ้มสมองด้านหน้า prefrontal อยู่ตรงกลางในหนูนั้นขึ้นอยู่กับซีกโลก สมอง Res 2002a;927: 69 79- [PubMed]
32. ซัลลิแวน RM, Gratton A. ระเบียบนอกเยื่อหุ้มสมองของฟังก์ชั่น hypothalamic- ต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตในหนูและความหมายสำหรับโรคจิต: เรื่องด้าน Psychoneuroendocrinology 2002b;27: 99 114- [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP การมีส่วนร่วมของนิวเคลียส Accumbens และ Cortex Prefrontal Cortex ในการแสดงออกของสภาวะที่มีภาวะขาดออกซิเจนสูงต่อสภาพแวดล้อมที่เกี่ยวข้องกับโคเคนในหนู Neuropsychopharmacology 2000;23: 633 644- [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. การเปลี่ยนแปลงของความเกลียดชังที่มีเงื่อนไขปรับอากาศหลังจาก neurotoxins ที่ใช้ microiontophoretically ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าตรงกลางของหนู Brain Res Bull 2000;53: 751 758- [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL บทบาทของ subregion ก่อนวัยอันควรของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal อยู่ตรงกลางในการได้มาการสูญพันธุ์และการคืนสถานะของการตั้งค่าสถานที่โคเคน การวิจัยสมอง 2003;990: 157 164- [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. ความหลากหลายของการทำงานของเยื่อหุ้มสมอง prefrontal เยื่อหุ้มสมองหนู: ผลกระทบของรอยโรคเฉพาะ subarea ที่ไม่ต่อเนื่องในการตั้งค่าสถานที่ปรับอากาศยากระตุ้นและการทำให้ไวต่อพฤติกรรม Eur J Neurosci 1999;11: 4099 4109- [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS รอยโรคของเยื่อหุ้มสมองอักเสบในหนูเกิดการชะลอการหยุดชะงัก แต่ประสิทธิภาพการทดสอบผลรวมปกติหลังจากการฝึกอบรมเกี่ยวกับขั้นตอนการยับยั้งแบบพาฟโลเวียน Eur J Neurosci 2007;9: 2654 2660- [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Lesions of infralimbic cortex เพิ่มการกู้คืนและคืนสถานะการตอบสนองของ Pavlovian ที่น่ารับประทาน เรียนรู้ Mem 2004;5: 611 616- [บทความฟรี PMC] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, เจอราร์ด D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, ป่า MG, Magnin F, Spira A, Comar D . ความสัมพันธ์ของระบบประสาทของการเร้าอารมณ์ทางเพศปรากฏในผู้ชายมนุษย์ Arch เพศ Behav 1999;28: 1 21- [PubMed]
40. เทย์เลอร์เอสเอฟ, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA การศึกษากายวิภาคเชิงหน้าที่ของอารมณ์ในผู้ป่วยโรคจิตเภท. Res โรคจิตเภท 2002;58: 159 172-
41. Bancroft J. พฤติกรรมทางเพศที่“ เกินการควบคุม”: แนวคิดเชิงทฤษฎี คลินิกจิตเวชแห่งอเมริกาเหนือ 2008;31(4): 593 601- [PubMed]
42. เวนเทราบ์ MD โดปามีนและความผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้นในโรคพาร์คินสัน พงศาวดาร Neurol 2008;64: S93-100
43. Isaias IU และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างแรงกระตุ้นและความผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้นในโรคพาร์คินสัน ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว 2008;23: 411 415- [PubMed]
44. Wolters EC ความผิดปกติเกี่ยวกับโรคพาร์กินสันในสเปกตรัมแรงกระตุ้น J Neurol 2008;255: 48 56- [PubMed]
45. สเวนสัน LW แผนที่สมอง: โครงสร้างของสมองหนู เอลส์; อัมสเตอร์ดัม: 1998